Multihance

VAROVÁNÍ

Nefrogenní systémová fibróza

Kontrastní látky na bázi gadolinia (GBCA) zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání GBCA u těchto pacientů, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s nekontrastovanými MRI nebo jinými modalitami. NSF může mít za následek fatální nebo oslabující systémovou fibrózu ovlivňující kožní sval a vnitřní orgány.

• Riziko NSF se zdá být nejvyšší u pacientů s:
  • chronické těžké onemocnění ledvin (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • Akutní poškození ledvin.
• Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (např. Věk> 60 let hypertenze nebo diabetes) odhaduje rychlost glomerulární filtrace (GFR) prostřednictvím laboratorního testování.
• U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku multihance a umožňují dostatečné období pro odstranění léčiva z těla před opětovným přijetím. [Viz varování a OPATŘENÍ ]

Popis multihance

Multihance injection is supplied as a sterile nonpyrogenic clear colorless to slightly yellow aqueous solution intended for intravenous use only. Each mL of Multihance contains 529 mg gadobenátový dimeglumin a voda for injection. Multihance contains no preservatives.

Gadobenate dimeglumine is chemically designated as (4RS)-[4-carboxy-5811-tris(carboxymethyl)-1phenyl-2-oxa-5811-triazatridecan-13-oato(5-)] gadolinate(2-) dihydrogen compound with 1-deoxy-1(methylamino)-D-glucitol (1:2) with a molecular weight of 1058.2 a empirický vzorec C ₂₂ H ₂₈ Gdn ₃ O ₁₁ • 2c ₇ H ₁₇ ŽÁDNÝ ₅ . Strukturální vzorec je následující:

Multihance has a pH of 6.5-7.5. Pertinent physicochemical parameters are provided below:

Multihance has an osmolality 6.9 times that of plasma (285 mOsmol/kg voda) a is hypertonic under conditions of use.

Použití pro multihance

Zobrazování magnetické rezonance (MRI) centrálního nervového systému (CNS)

Multihance is indicated for intravenous use in magnetic resonance imaging (MRI) of the central nervous system (CNS) in adults a pediatric patients (including term neonates) to visualize lesions with abnormal blood-brain barrier or abnormal vascularity of the brain spine a associated tissues.

Magnetická rezonance angiografie (MRA) ledvinových a aorto-ilio-femorálních cév

Multihance is indicated for use in magnetic resonance angiography (MRA) to evaluate adults with known or suspected renal or aorto-ilio-femoral occlusive vascular disease.

Dávkování pro vícehrannost

Pokyny pro dávkování a zobrazování

MRI CNS

U dospělých a u pediatrických pacientů starších 2 let je doporučená dávka multihance pro MRI CNS 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) podávané jako rychlá bolusová intravenózní injekce. U pediatrických pacientů mladších 2 let je doporučený rozsah dávkování 0,1 až 0,2 ml/kg podávaný jako rychlá bolusová intravenózní injekce. Chcete -li zajistit úplnou injekci kontrastního média, sledujte injekci s fyziologickým propláchnutím alespoň 5 ml. Zobrazování CNS lze provést počínaje ihned po bolusové injekci multihance.

MRA renálních a aorto-iliální ligle

Pro vyšetření MRA je doporučená dávka 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) podávaná jako rychlá bolusová intravenózní injekce, po které následuje alespoň 20 ml solného roztoku buď ručně nebo pomocí automatického vstřikovacího systému. Začněte zobrazování ihned po podání multihance se zpožděním skenování vypočítaného pomocí testovacího bolusu nebo automatické techniky detekce bolusu. Pokud se pro načasování bolusu nepoužívá sekvence detekce automatické detekce kontrastu, měla by být pro výpočet vhodného zpoždění skenování použita testovací bolusová injekce 1-2 ml multihance.

Dávkový stůl

Tabulka 1: Objemy dávkování založené na hmotnosti pro: Imaging CNS (dospělí a pediatrie ≥ 2 roky věku*) a zobrazování MRA (pouze dospělí)

Správa

Před podáním vizuálně zkontrolujte vizuální viali v multihanční lahvičce. Nepoužívejte řešení, pokud je zbarvena nebo je přítomna částice. Nakreslete multihance do injekční stříkačky a injikci pomocí sterilní techniky.

Nemíchejte intravenózní léky ani řešení parenterální výživy s multihancem. Nepodporujte jiné léky ve stejné intravenózní linii s multihancem.

Multihance vials are intended for single use only. Administer immediately after opening a discard any unused product.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Multihance je sterilní nepyrogenní čistá bezbarvá až mírně žlutý vodný roztok pro intravenózní použití pouze obsahující 529 mg gadobenátu dimegluminu na ml.

Multihance (gadobenát dimeglumin) je čistý bezbarvý až mírně žlutý roztok obsahující 529 mg gadobenátu dimegluminu na ml. Multihance je dodáván ve skleněných lahvičkách; Každá jednorázová lahvička je gumová zazávěnka hliníkovým těsněním a obsah je sterilní. Multihance je dodáván v krabicích:

Pět 5 ml jednorázové dávky 10 ml lahviček ( NDC 0270-5164-12)
Pět 10 ml jednorázové dávky 20 ml lahviček ( NDC 0270-5164-13)
Pět 15 ml jednorázové dávky 20 ml lahviček ( NDC 0270-5164-14)
Pět 20 ml jednorázové dávky 20 ml lahviček ( NDC 0270-5164-15)

Skladování a manipulace

Uložte při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Ne zmrazení.

Vyrobeno pro: Bracco Diagnostics Inc. Princeton NJ 08540 BIPSO GMBH 78224 Singen (Německo). Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky pro vícehance

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Nefrogenní systémová fibróza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

V klinických studiích s multihancem dostalo celkem 4967 dospělých subjektů (137 zdravých dobrovolníků a 4830 pacientů) multihance v dávkách v rozmezí od 0,005 do 0,4 mmol/kg. Bylo tam 2838 (57%) mužů a 2129 (43%) žen s průměrným věkem 56,5 let (rozmezí 18 až 93 let). Celkem 4403 (89%) subjektů bylo kavkazských 134 (3%) černých 275 (6%) asijských 40 (1%) hispánských 70 (1%) v jiných rasových skupinách a pro 45 (1%) rasy nebylo hlášeno.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u dospělých subjektů, kteří dostali multihance, byla nevolnost (NULL,3%) a bolest hlavy (NULL,2%). Většina nežádoucích účinků byla mírná až střední intenzita. Jeden subjekt zažil vážnou anafylaktoidní reakci s křečím hrtanu a dušností [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. V 0,1% subjektů v klinických studiích byly hlášeny závažné nežádoucí účinky sestávající z křeče a akutní nekrotizující pankreatitida a anafylaktoidní reakce.

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 0,5% ze 4967 dospělých subjektů, kteří dostávali vícehrank, jsou uvedeny níže (tabulka 2) v klesajícím pořadí výskytu v každém systému.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené v ≥0,5% dospělých subjektů, kteří v klinických studiích dostali vícehry

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u méně než 0,5% ze 4967 dospělých subjektů, kteří dostávali vícehance. Vážné nežádoucí účinky popsané výše se opakují níže.

Poruchy krve a lymfatického systému: Basofilia;

Srdeční poruchy: Atrioventrikulární blok první stupeň;

K čemu se používá diltiazem HCl

Poruchy očí: Oční otoky očního očního očního očního oční hyperémie vizuální rušení;

Gastrointestinální poruchy: Bolest břicha nebo nepohodlí Průjem suché ústy otoky rtů parestézie Orální edém jazyka zvracení;

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Bolest na hrudi nebo nepohodlí zchladit malátnost;

Poruchy imunitního systému: Přecitlivělost;

Vyšetřování: Nevypecifické změny v laboratorních testech (včetně hematologických krve chemie jaterních enzymů a analýzy moči) krevní tlak a parametry elektrokardiogramu (včetně PR QR a QT intervalů a změn segmentu ST-T).

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Myalgia;

Poruchy nervového systému: Parosmia Tremor;

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dyspnea Laryngospasm Nosální přetížení kýchání sípání;

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Hyperhidróza Pruritus vyrážka otoky obličeje.

Pediatričtí pacienti

V klinických studiích s multihancem v MRI pediatrických subjektů CNS 307 obdržely vícehry v dávce 0,1 mmol/kg. Celkem 160 (52%) subjektů bylo mužů a celkový průměrný věk byl 6,0 let (rozmezí 2 dny až 17 let). Celkem 211 (69%) subjektů bylo kavkazských 24 (8%) černých 15 (5%) asijských 39 (13%) hispánských 2 ( <1%) in other racial groups a for 16 (5%) race was not reported.

Pro 14 (NULL,6%) subjektů byly hlášeny nežádoucí účinky. Frekvence a povaha nežádoucích účinků byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly zvracení (NULL,0%) pyrexie (NULL,7%) a hyperhidróza (NULL,7%). Během účasti studie nezemřel žádný předmět.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití multihance nebo jiných GBCA po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: Akutní pankreatitida s nástupem do 48 hodin po podání GBCA

Poruchy imunitního systému: Anafylaktické anafylaktoidní a hypersenzitivní reakce se projevily s různými stupni závažnosti až po anafylaktickou ztrátu šoku vědomí a smrti. Reakce obecně zahrnovaly příznaky nebo příznaky respiračních kardiovaskulárních a/nebo mukokutánních abnormalit.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Extravazace multihance může vést k reakcím na injekci charakterizované místní bolestí nebo pocitem pálení otoky puchýře a nekrózy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Po podání GBCA byly hlášeny nežádoucí účinky s nástupem variabilních a trvání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. These include fatigue asthenia pain syndromes a heterogeneous clusters of symptoms in the neurological cutaneous a musculoskeletal systems.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Akutní syndrom respirační tísně Plicní edém

Kůže: Plaky spojené s gadoliniem.

Interakce léčiva pro multihance

Interakce léčiva léčiva na bázi transportéru

Multihance a other drugs may compete for the canalicular multispecific organic anion transporter (MOAT also referred to as MRP2 or ABCC2). Therefore Multihance may prolong the systemic exposure of drugs such as cisplatin anthracyclines (e.g. doxorubicin daunorubicin) vinca alkaloids (e.g. vincristine) methotrexát Etoposid Tamoxifen a Paclitaxel. In particular consider the potential for prolonged drug exposure in patients with decreased MOAT activity (e.g. Dubin Johnson syndrome).

Varování o multihance

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro multihance

Riziko spojené s intratekálním používáním

Intratekální podávání GBCA může způsobit závažné nežádoucí účinky včetně encefalopatie a záchvatů smrti. Bezpečnost a účinnost multihance nebyla stanovena s intratekálním používáním. Multihance není schválen pro intratekální použití [viz Dávkování a podávání ].

Nefrogenní systémová fibróza

GBCAS zvyšuje riziko nefrogenní systémové fibrózy (NSF) u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání multihance mezi těmito pacienty, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s MRI s nekontrastem nebo jinými modalitami. Riziko NSF spojené s GBCA se zdá nejvyšší u pacientů s chronickým těžkým onemocněním ledvin (GFR <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with Akutní poškození ledvin. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30-59 mL/min/1.73m²) a little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60-89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle a internal organs. Report any diagnosis of NSF following Multihance administration to Bracco Diagnostics (1-800-257-5181) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. Hodnoty akutního poškození ledvin se skládají z rychlého (přes hodiny až dny) a obvykle reverzibilní snížení funkce ledvin běžně při nastavování chirurgického zákroku těžké infekční poškození nebo toxicita ledvin vyvolané lékem. Hladiny kreatininu v séru a odhadované GFR nemusí spolehlivě hodnotit funkci ledvin při akutním poškození ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (např. Věk> 60 let diabetes mellitus nebo chronická hypertenze) odhaduje GFR prostřednictvím laboratorního testování.

Mezi faktory, které mohou zvýšit riziko pro NSF, jsou opakovány nebo vyšší než doporučené dávky GBCA a stupeň poškození ledvin v době expozice. Zaznamenejte specifickou GBCA a dávku podávanou pacientovi. U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku multihance a umožňují dostatečné období pro odstranění léčiva před opětovným přijetím. U pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, mohou lékaři zvážit rychlé zahájení hemodialýzy po podání GBCA, aby se zvýšila eliminaci kontrastního činidla. Užitečnost hemodialýzy v prevenci NSF není známa [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Reakce přecitlivělosti

Byly hlášeny anafylaktické a anafylaktoidní reakce zahrnující kardiovaskulární respirační a/nebo kožní projevy. Někteří pacienti zažili kolaps oběhu a zemřeli. Ve většině případů došlo k počátečnímu příznakům během několika minut po podání multihance a vyřešeno rychlým nouzovým ošetřením.

Před podáváním s více nežádou zajišťuje dostupnost školení personálu a léky k léčbě reakcí přecitlivělosti. Pokud k takové reakci dojde, zastavíte multihance a okamžitě zahájí vhodnou terapii. Dále zvažte riziko reakcí přecitlivělosti, zejména u pacientů s anamnézou reakcí přecitlivělosti nebo anamnézou astmatu nebo jiných alergických poruch. Pozorujte pacienty na příznaky a příznaky hypersenzitivní reakce během a po dobu až 2 hodin po podání multihance.

Retence Gadolinia

Gadolinium je zachován měsíce nebo roky v několika orgánech. Nejvyšší koncentrace (nanomoly na gram tkáně) byly identifikovány v kosti následované jinými orgány (např. Mozkové kožní ledvinové játra a slezina. Trvání retence se také liší podle tkání a je nejdelší v kosti. a Optimark (gadoversetamid) způsobující větší retenci než jiná lineární činidla [eovist (gadoxetát disodium) magnevisty (gadopentetát dimeglumin) multihance (gadobenát dimeglumin)] je nejnižší a mezi makrocyklickým (gadoterem). (gadoteridol)].

Důsledky retence gadolinia v mozku nebyly stanoveny. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin byly stanoveny patologické a klinické důsledky podávání a retence GBCA v kůži a dalších orgánech [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Nežádoucí účinky ].

I když u pacientů s normální funkcí ledvin nebyly stanoveny klinické důsledky retence gadolinia, někteří pacienti by mohli být vystaveni vyššímu riziku. Patří mezi ně pacienti vyžadující vícenásobné celoživotní dávky těhotné a dětské pacienty a pacienty se zánětlivými stavy. Při výběru GBCA pro tyto pacienty zvažte retenční charakteristiky agenta. Minimalizujte opakované zobrazovací studie GBCA, pokud je to možné, zvláště úzce rozložené studie.

Akutní selhání ledvin

U pacientů s renální nedostatečností akutní selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo zhoršující se renální funkce při použití kontrastních látek na bázi gadolinia. Riziko selhání ledvin se může zvýšit se zvyšující se dávkou kontrastního činidla. Prověřuje všechny pacienty pro dysfunkci ledvin získáním historie a/nebo laboratorních testů. Zvažte následné hodnocení renálních funkcí u pacientů s anamnézou renální dysfunkce.

Reakce extravazace a injekce

Extravazace multihance může vést k reakcím injekce charakterizované lokální bolestí nebo spálením pocitu otoky puchýře a nekrózou. V experimentech na zvířatech byly lokální reakce včetně eschar a nekrózy zaznamenány i v 8. den po periven injekci multihance. Pozornost, abyste se vyhnuli místní extravazaci během intravenózního podávání multihance. Pokud dojde k extravazaci, vyhodnoťte a léčí podle potřeby, pokud se vyvinou místní reakce.

Srdeční arytmie

U pacientů dostávajících v klinických studiích byly pozorovány srdeční arytmie [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Assess patients for underlying conditions or medications that predispose to arrhythmias.

Dvojitá slepá placebem kontrolovaná 24hodinová studie o kontinuálním monitorování po dávce u 47 subjektů hodnotila účinek 0,2 mmol/kg multihance na intervaly EKG včetně QTC. Průměrné změny hodnot QTC ve srovnání s placebem byly minimální ( <5 msec). QTc prolongation between 30 a 60 msec were noted in 20 subjects who received Multihance vs. 11 subjects who received placebo. Prolongations ≥61 msec were noted in 6 subjects who received Multihance a in 3 subjects who received placebo. None of these subjects had associated malignant arrhythmias. The effects on QTc by Multihance dose other drugs a medical conditions were not systematically studied.

Rušení vizualizace určitých lézí

Některé léze pozorované na nekontrastních obrazech nemusí být vidět na kontrastních obrazech. Pozornost při interpretaci kontrastu MR obrázků v nepřítomnosti doprovodných nekontrastních MR obrázků.

Informace o poradenství pro pacienta

• Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ) nalezeno na www.multihancemedicationguide.com.

Nefrogenní systémová fibróza

Pokyn pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud:

• mít historii onemocnění ledvin a/nebo jater nebo
• nedávno obdrželi GBCA.

GBCA zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léků. Poradenství pacientům s rizikem NSF:

• Popište klinické projevy NSF
• Popište postupy pro screening pro detekci poškození ledvin.

Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se po podání multihancí vyvinou příznaky nebo příznaky NSF, jako je pálení svědění otoku škálování a zpřísnění kůže; červené nebo tmavé skvrny na kůži; tuhost v kloubech s potížemi s pohybem ohýbání nebo narovnávání nohou nebo nohou rukou rukou; bolest v kyčelních kostech nebo žebrech; nebo svalová slabost.

Běžné nežádoucí účinky

Informovat pacienty, že mohou zažít:

• Reakce podél žilního místa injekce, jako je mírné a přechodné pálení nebo bolest nebo pocit tepla nebo chladu v místě injekce
• Vedlejší účinky pocitu horké nevolnosti a bolesti hlavy.

Retence Gadolinia

Poraďte pacientům, že gadolinium je zachován po několik měsíců nebo let v kůži mozkové kosti a dalších orgánech u pacientů s normální funkcí ledvin. Klinické důsledky retence nejsou známy. Retence závisí na více faktorech a je větší po podání lineárních GBCA než po podání makrocyklických GBCA [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu multihance.

Výsledky multihance byly negativní v následujících studiích genetické toxicity: 1) in vitro bakterie reverzní mutace testů 2) in vitro gen mutační test v savčích buňkách 3) in vitro chromozomální aberační test 4) in vitro neschopný test syntézy DNA a 5) ve vivo micronucleus v RATS.

Multihance had no effect on fertility a reproductive performance at IV doses of up to 2 mmol/kg/day (3 times the human dose on body surface basis) for 13 weeks in male rats a for 32 days in female rats. However vacuolation in testes a abnormal spermatogenic cells were observed when Multihance was intravenously administered to male rats at 3 mmol/kg/day (5 times the human dose on body surface basis) for 28 days. The effects were not reversible following 28-day recovery period. The effects were not reported in dog a monkey studies (at doses up to about 11 a 10 times the human dose on body surface basis for dogs (28 days dosing) a monkeys (14 days dosing) respectively).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

GBCAS překročí placentu a má za následek expozici plodu a zadržování gadolinia. Lidské údaje o asociaci mezi GBCA a nepříznivými výsledky plodu jsou omezené a neprůkazné (viz viz Data ). Ve studiích reprodukce zvířat se ukázalo, že gadobenát dimeglumin je u králíků teratogenní po opakovaném intravenózním podání během organogeneze v dávkách až 6násobku doporučené lidské dávky. U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky s intravenózním podáváním gadobenátového dimegluminu během organogeneze v dávkách až trojnásobek doporučené dávky lidské (viz viz Data ). Kvůli potenciálním rizikům gadolinia na plod používá více než je -li zobrazení nezbytné a nelze jej zpožďovat.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

Zvyšování kontrastu je vizualizováno v tkáních placenty a plodu po podání GBCA matky.

Kohortové studie a zprávy o expozici GBCA během těhotenství neuvedly jasnou souvislost mezi GBCA a nepříznivými účinky u exponovaných novorozenců. Retrospektivní kohortová studie srovnávající těhotné ženy, které měly MRI GBCA s těhotnými ženami, které neměly MRI, však vykazovala vyšší výskyt mrtvých a novorozeneckých úmrtí ve skupině, která dostávala MRI GBCA. Omezení této studie zahrnují nedostatek srovnání s MRI bez kontrastu a nedostatek informací o indikaci matek pro MRI. Celkově tyto údaje vylučují spolehlivé vyhodnocení potenciálního rizika nepříznivých výsledků plodu s použitím GBCA v těhotenství.

Údaje o zvířatech

Retence Gadolinia

GBCA podávané těhotným nehumánním primátům (NULL,1 mmol/kg v gestačních dnech 85 a 135) vedou k měřitelné koncentraci gadolinia u potomků v ledvinách a slezině jaterních mozků kostní mozkové kůže po dobu nejméně 7 měsíců. GBCA podávané těhotným myším (2 mmol/kg denně v gestačních dnech 16 až 19) mají za následek měřitelné koncentrace gadolinia v mláďatech v krvi v krvi kostní mozkové ledviny a slezinu v měsíci po měsíčním postnatálním věku.

Reprodukční toxikologie

Ukázalo se, že gadobenát dimeglumin je u králíků teratogenní, když je podáván intravenózně při 2 mmol/kg/den (šestkrát více doporučené dávky lidské plochy) během organogeneze (6. až 18) indukující mikrofalmii/malé oka a/nebo fokální retinální záhyb ze 3 fetusů z 3 fetusů. Kromě toho bylo prokázáno, že multihance podává intravenózně při 3 mmol/kg/den (10násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla) zvyšuje úmrtí intrauterin u králíků. Neexistoval žádný důkaz, že multihance vyvolaly teratogenní účinky u potkanů ​​v dávkách až do 2 mmol/kg/den (3krát doporučená lidská dávka na základě povrchu těla), ale potkaní přehrady nevykazovaly v této dávce žádnou systémovou toxicitu. Na vývoj růstu přežití narození nebyly žádné nepříznivé účinky a plodnost generování F1 v dávkách až do 2 mmol/kg ve studii potkana peri a postnatální (segment III).

hostely v Evropě

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená literatura uvádí, že kojení po podávání gadobenátu dimegluminu k matce by mělo za následek, že by dítě dostávalo perorální dávku 0,001% -0,04% dávky matek. Neexistují žádné informace o účincích léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Navíc je zde omezená gastrointestinální absorpce GBCA. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou multihance matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z multihance nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Multihance is approved for intravenous use for MRI of the CNS to visualize lesions with abnormal blood brain barrier or abnormal vascularity of the brain spine a associated tissues in pediatric patients from birth including term neonates to less than 17 years of age. Dětský use is based on evidence of effectiveness in adults a in 202 pediatric patients 2 years of age a older in addition to experience in 105 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Klinické studie ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Nežádoucí účinky ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients two years of age a older. For pediatric patients less than 2 years of age the recommended dosage range is 0.1 to 0.2 mL/kg [See Dávkování a podávání Farmakokinetika ]. The safety of Multihance has not been established in preterm neonates.

Geriatrické použití

Z celkového počtu 4967 dospělých subjektů v klinických studiích 33% bylo 65 nebo starší. Mezi těmito staršími subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Je známo, že léčivo je v podstatě vylučováno ledvinami a riziko toxických reakcí na multihance může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Informace o předávkování pro multihance

Klinické důsledky předávkování s multihancem nebyly hlášeny. Léčba předávkování by měla být zaměřena na podporu životně důležitých funkcí a rychlé instituci symptomatické terapie. V klinické studii fáze 1 byly dávkováním až 0,4 mmol/kg podány pacientům. Ukázalo se, že multihance je dialyzabilní [viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro vícehrannost

Multihance is contraindicated in patients with known allergic or hypersensitivity reactions to gadolinium-based contrast agents [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Multihance

Mechanismus působení

Gadobenát dimeglumin je paramagnetické činidlo a jako takový vyvíjí magnetický okamžik, když je umístěn v magnetickém poli. Velký magnetický okamžik produkovaný paramagnetickým činidlem má za následek velké lokální magnetické pole, které může zvýšit rychlost relaxace vodních protonů v jeho okolí, což vede ke zvýšení intenzity signálu (jas) tkáně.

V vizualizaci magnetické rezonance (MRI) vizualizace normální a patologické tkáně závisí částečně na změnách intenzity radiofrekvenčního signálu, které se vyskytují s 1) rozdíly v hustotě protonů; 2) rozdíly v době relaxace rotačních nebo podélných nebo podélných časů (T1); a 3) rozdíly v době spřádacího rotu nebo příčného relaxačního času (T2). Při umístění do magnetického pole gadobenátu dimegluminu snižuje relaxační dobu T1 a T2 v cílových tkáních. Při doporučených dávkách je účinek pozorován s největší citlivostí v T1-vážených sekvencích.

Farmakodynamika

Na rozdíl od jiných testovaných paramagnetických kontrastních látek (viz tabulka 3) Multihance ukazuje slabé a přechodné interakce se sérovými proteiny, které způsobují zpomalení dynamiky molekulárního omílání, což má za následek silné zvýšení relaxace v roztocích obsahujících sérové ​​proteiny. Zlepšený relaxační účinek může přispět ke zvýšenému poměru kontrastu k šumu a poměru léze k mozku, což může zlepšit vizualizaci.

Tabulka 3: Relaxativita (MM-1S-1) chelátů Gadolinium

Narušení hematoencefalické bariéry nebo abnormální vaskularity umožňuje zvýšení více než novotvarů a infarktů. Bylo prokázáno, že je prokázáno, že multihance do hepatocytů.

Farmakokinetika

U 32 zdravých mužských subjektů byly provedeny tři jednorázové intravenózní studie k posouzení farmakokinetiky gadobenátu dimegluminu. Dávky podávané v těchto studiích se pohybovaly od 0,005 do 0,4 mmol/kg. Po injekci je megluminová sůl zcela rozdělena z gadobenátového dimegluminového komplexu. Farmakokinetika je tedy založena na testu gadobenátového iontu MRI kontrastního efektivního iontu v gadobenátu dimegluminu. Data pro plazmatickou koncentraci a plochu pod křivkou prokázaly lineární závislost na podávané dávce. Farmakokinetika iontu gadobenátu po intravenózní podávání lze nejlépe popsat pomocí modelu dvou kompartmentů.

Rozdělení

Gadobenate ion has a rapid distribution half-life (reported as mean ± SD) of 0.084 ± 0.012 to 0.605 ± 0.072 hours. Volume of distribution of the central compartment ranged from 0.074 ± 0.017 to 0.158 ± 0.038 L/kg a estimates of volume of distribution by area ranged from 0.170 ± 0.016 to 0.282 ± 0.079 L/kg. These latter estimates are approximately equivalent to the average volume of extracellular body voda in man. In vitro studies showed no appreciable binding of gadobenate ion to human serum proteins. Following GBCA administration gadolinium is present for months or years in brain bone skin a other organs [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Odstranění

Gadobenate ion is eliminated predominately via the kidneys with 78% to 96% of an administered dose recovered in the urine. Total plasma clearance a renal clearance estimates of gadobenate ion were similar ranging from 0.093 ± 0.010 až 0.133 ± 0.270 L/hr/kg a 0.082 ± 0.007 to 0.104 ± 0.039 L/hr/kg respectively. The clearance is similar to that of substances that are subject to glomerular filtration. The mean elimination half-life ranged from 1.17 ± 0.26 to 2.02 ± 0.60 hours. A small percentage of the administered dose (0.6% to 4%) is eliminated via the biliary route a recovered in feces.

Metabolismus

Nebyla zjištěna žádná detekovatelná biotransformace gadobenátového iontu. Ukázalo se, že disociace iontu gadobenátu in vivo je minimální, přičemž méně než 1% volného chelatačního činidla je získáno samostatně ve stolici.

Farmakokinetika In Special Populations

Poškození ledvin

Jediná intravenózní dávka 0,2 mmol/kg multihance byla podána 20 subjektům se zhoršenou funkcí ledvin (6 mužů a 3 ženy se středním poškozením ledvin [clearance kreatininu moči> 30 až 30 až <60 mL/min] and 5 men and 6 women with severe renal impairment [urine creatinine clearance> 10 až <30 mL/min]). Mean estimates of the elimination half-life were 6.1 ± 3.0 a 9.5 ± 3.1 hours for the moderate a severe renal impairment groups respectively as compared with 1.0 to 2.0 hours in healthy volunteers.

Hemodialýza

Jediná intravenózní dávka 0,2 mmol/kg multihance byla podávána 11 subjektům (5 mužů a 6 žen) s konečným stadiu onemocnění ledvin, které vyžadovalo, aby hemodialýza určila farmakokinetiku a dialyzabilitu gadobenátu. Přibližně 72% dávky bylo získáno hemodialýzou po dobu 4 hodin. Průměrný eliminační poločas na dialýze byl 1,21 ± 0,29 hodin ve srovnání s 42,4 ± 24,4 hodin, když je mimo dialýzu.

Poškození jater

Jediná intravenózní dávka 0,1 mmol/kg multihance byla podávána 11 subjektům (8 mužů a 3 samic) se zhoršenou funkcí jater (třída B nebo C modifikovaná klasifikace dítěte-pugh). Jaterní poškození mělo malý účinek na farmakokinetiku multihance, přičemž parametry byly podobné těm, které byly vypočteny pro zdravé subjekty.

Rasa věku pohlaví

Vícenásobná regresní analýza provedená pomocí sdružených dat z několika farmakokinetických studií nezjistila žádný významný účinek pohlaví na farmakokinetiku gadobenátu. Zdálo se, že clearance se mírně snižuje s rostoucím věkem. Vzhledem k tomu, že změny způsobené věkem se objevily mezní úpravy dávkování pro geriatrickou populaci, se nedoporučuje. Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly systematicky studovány.

Dětský

Populační farmakokinetická analýza zahrnovala data od 25 zdravých subjektů (14 mužů a 11 žen) a 15 subjektů podstupujících MR zobrazování centrálního nervového systému (7 mužů a 8 žen) ve věku 2 až 16 let. Subjekty obdržely jednu intravenózní dávku 0,1 mmol/kg multihance. Geometrický průměrný CMAX byl 62,3 μg/ml (n = 16) u dětí ve věku 2 až 5 let a 64,2 μg/ml (n = 24) u dětí starších než 5 let. Geometrický průměrný AUC 0-∞ byl 77,9 μg • H/ml u dětí ve věku 2-5 let (n = 16) a 82,6 μg • H/ml u dětí starších než 5 let (n = 24). Geometrický průměrný poločas byl 1,2 hodiny u dětí ve věku 2 až 5 let a 0,93 hodin u dětí starších než 5 let. U pediatrických pacientů nebyl významný rozdíl ve farmakokinetických parametrech ve farmakokinetických parametrech. Více než 80% dávky bylo získáno v moči po 24 hodinách. Farmakokinetické simulace naznačují podobné hodnoty AUC a CMAX pro multihance u pediatrických subjektů méně než 2 roky ve srovnání s těmi, které byly uváděny u dospělých; Pro tuto pediatrickou populaci není nutná žádná úprava dávky založená na věku.

Klinické studie

MRI CNS

Dospělí

Multihance was evaluated in 426 adult patients in 2 controlled clinical trials of the central nervous system (Studujte a a B. Studie) enrolling 217 men a 209 women with a mean age of 52 years (range 18 to 88 years). The racial a ethnic representations were 88% Caucasian 6% Black 4% Hispanic 1% Asian a 1% other racial or ethnic groups. These trials were designed to compare Multihance contrast MRI to non-contrast MRI alone. In Studujte a patients highly suspected of having a lesion(s) of the CNS based on nuclear medicine imaging computed tomography (CT) contrast CT MRI contrast-MRI or angiography were raomized to receive two MRI evaluations with 0.05 mmol/kg (n=140) or 0.1 mmol/kg (n=136) of Multihance. In B. Studie patients with known metastatic disease to the CNS were raomized to receive two MRI evaluations with 0.05 mmol/kg (n=74) or 0.1 mmol/kg (n=76) of Multihance. MRI scans were performed pre-contrast a within 5 minutes after each injection. The studies were designed to evaluate the effect of Multihance MRI compared to the non-contrast MRI on a lesion level. Pre-contrast post-contrast a pre-plus-post contrast images (paired images) were independently evaluated by three blinded readers. The images were evaluated for the following endpoints using a scale from 0 to 4: the degree of lesion border delineation the degree of visualization of lesion internal morphology a the degree of lesion contrast enhancement. Lesion counting was also performed for the pre-contrast a paired image sets.

Dávka 0,1 mmol/kg multihance prokázala trvale lepší vizualizaci pro všechny čtenáře pro všechny koncové body vizualizace. Dávka 0,05 mmol/kg multihance však poskytla nekonzistentní vizualizační výsledky mezi čtenáři.

Srovnání předběžných kontrastních versus post-kontrastních (NULL,1 mmol/kg) obrazů ukázalo, že průměrné rozdíly v skóre byly významné a upřednostňované kontrast pro subjekty ve studii B (všechny subjekty se známými metastatickými lézemi) a u známých nádorů ve studii A. Nicméně průměrné skóre mezi předkontrastem a post-konntraci a negativně se vylepšily, a však negativně, které se staly aptaritou, avst. Onemocnění CNS bez nádoru.

Tabulka 4 ukazuje srovnání párových obrázků (před a po kontrastu) versus předběžné obrazy s ohledem na rozdíl ve střední skóre a s ohledem na podíl lézí, které jsou považovány za lepší nebo stejné jako před kontrastními MRI obrazy. Tabulka 4 ukazuje, že na základě analýzy na úrovni lézí 0,1 mmol/kg multihance poskytlo statisticky významné zlepšení pro tři hodnocené strukturální parametry. Také více lézí bylo pozorováno na párových obrazech než pouze na obrázcích preâcontrast.

Tabulka 4: Výsledky úrovně lézí MRI Studie centrálního nervového systému s více než 0,1 mmol/kg multihance

je meloxikam 7,5 mg narkotikum

Dětský 2 To 17 Years

Účinnost a bezpečnost multihance byla hodnocena u 92 pediatrických pacientů se známým nebo vysoce podezřelým onemocněním centrálního nervového systému. Skeny MRI byly provedeny preâcontrast a během 3 až 10 minut po podání multihance 0,1 mmol/kg. Předběžné kontrastní a předběžné kontrastní obrazy (párové obrazy) byly nezávisle vyhodnoceny třemi oslepenými čtenáři na úrovni léze. Snímky byly vyhodnoceny pro stejné koncové body jako v pokusech s centrálním nervovým systémem dospělého pomocí stupnice od 0 do 4: stupeň vymezení hranic lézí o stupni vizualizace interní morfologie léze a stupně zlepšení kontrastu léze. Počítání lézí bylo také provedeno pro předběžné a párové obrazové sady. Primární srovnání bylo předběžné kontrast versus párová sada obrazu. Čtyřicet devět procent studijních subjektů bylo mužů a celkový průměrný věk byl 10,6 let (rozmezí 2 až 17 let). Rasové a etnické reprezentace byly 77% kavkazské 13% asijské 5% černé a 4% dalších rasových nebo etnických skupin. Vnitřní morfologie a zlepšení kontrastu lézí v porovnání s nekontrastem se zvýšila léze léze lézí Léky Vnitřní morfologie a kontrast léze a tyto výsledky byly srovnatelné s výsledky pozorovanými u dospělých.

Dětskýs Below 2 Years

Byla provedena studie 90 pediatrických pacientů mladších než 2 let, která podporuje extrapolaci nálezů účinnosti CNS od dospělých a starších pediatrických pacientů. Tři nezávislé slepé čtenáře vyhodnotily předběžné kontrastové MRI obrazové sady a spárované sady obrazových obrazových sad MRI před plus-post-kontrastu pomocí multihance a ohodnotily obrázky podle tří ko-primárních koncových bodů na úrovni léze pro primární analýzu. Dva ze tří čtenářů hlásili zlepšení párovaných obrazových sad v každém ze tří ko-primárních koncových bodů vizualizace vymezení lézí na základě vnitřní morfologie léze a zlepšení kontrastu lézí.

MRA renálních a aorto-iliální ligle

Bezpečnost a účinnost multihance pro použití v MRA byla hodnocena ve dvou prospektivních vícecentrenských klinických studiích s otevřeným znakem (jedno pro každé arteriální vaskulární území: ledvinové a aorto-ilioâfemoral). Z 580 pacientů, kteří v těchto dvou studiích dostali multihance, byli muži a 90,9% byli Kavkazští; Průměrný věk byl 63,4 let (rozmezí 18 až 93 let). V obou studiích pacienti se známým nebo podezřelým arteriálním onemocněním podstoupili MRA s multihancí a bez katétru a digitální angiografií založené na katétru (DSA). Hodnocení diagnostické účinnosti pro detekci/vyloučení klinicky významného steno-okluzivního onemocnění (≥ 51% stenózy měřené elektronickými třmeny) bylo založeno na srovnání citlivosti a specificity mezi MRA s multihance MRA a nekontrastní MRA s DSA.

Na každém vaskulárním území byly primární analýzy účinnosti navrženy tak, aby prokázaly nadřazenost citlivosti a neinferitu ve specificitě multihance MRA na nekontrastní MRA na úrovni segmentu cév. Interpretace obrazů MRA z obou studií byla provedena třemi nezávislými čtenáři radiologů, kteří byli oslepeni na klinická data včetně výsledků DSA. Předem specifikovaná kritéria úspěchu měla být dosažena alespoň stejnými dvěma čtenáři pro všechny primární analýzy.

Výsledky obou studií ukázaly statisticky významné zvýšení citlivosti a specificity MRA multihance oproti nekontrastnímu MRA při detekci klinicky významné steno-okluzivní onemocnění.

Tabulka 5 shrnuje výsledky účinnosti podle čtenáře.

Tabulka 5: Výkonné charakteristiky multihance-MRA a nekontrastní MRA

Informace o pacientovi pro vícehance

Multihance®
(Mel-te-han (t) s)
(gadobenátový dimeglumin) Injekce pro intravenózní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o multihance?

• GBCA, jako je multihance, mohou způsobit vážné vedlejší účinky, včetně encefalopatie a záchvatů smrti, pokud je podávána intratekálně (injekce do míchy). Není známo, zda je multihance bezpečný a efektivní při intratekálním použití. Multihance není pro toto použití schválen.
• Multihance obsahuje kov zvaný gadolinium. Malé množství gadolinia může zůstat ve vašem těle, včetně kůže mozkových kostí a dalších částí těla po dlouhou dobu (několik měsíců až let).
• Není známo, jak vás Gadolinium může ovlivnit, ale dosud studie nezjistily škodlivé účinky u pacientů s normálními ledvinami.
• Zřídka pacienti hlásili únavu bolesti a onemocnění kožního svalu nebo kostí po dlouhou dobu, ale tyto příznaky nebyly přímo spojeny s gadoliniem.
• Existují různé GBCA, které lze použít pro vaši zkoušku MRI. Množství gadolinia, které zůstává v těle, se liší pro různé léky gadolinia. Gadolinium zůstává v těle více po Omniscan nebo Optimark než po eovistickém magnevistu nebo multihanci. Gadolinium zůstává v těle nejméně po Dotarem Gadavist nebo prohance.
• Lidé, kteří dostávají mnoho dávek žen s gadolinium léčivami, které jsou těhotné a malé děti, mohou být vystaveny zvýšenému riziku, že Gadolinium pobývá v těle.
• Někteří lidé s problémy s ledvinami, kteří dostávají léky gadolinia, si mohou vyvinout stav s těžkým zesílením kožních svalů a jiných orgánů v těle (nefrogenní systémová fibróza). Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl prověřit, abyste viděli, jak dobře vaše ledviny fungují, než obdržíte vícehranné.

Co je multihance?

• Multihance je lék na předpis nazývaný kontrastní činidlo na bázi gadolinia (GBCA). Multihance jako jiné GBCA je injikován do vaší žíly a používá se skenerem zobrazování magnetické rezonance (MRI).
• Zkouška MRI s GBCA včetně multihance pomáhá lékaři vidět problémy lépe než MRI zkouška bez GBCA.
• Váš lékař zkontroloval vaše lékařské záznamy a zjistil, že budete mít prospěch z používání GBCA se zkouškou MRI.

Nedostávejte multihance, pokud jste měli závažnou alergickou reakci na GBCA, včetně gadobenátového dimegluminu nebo kterékoli složky ve multihance.

Než obdržíte multihance, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Měli v minulosti nějaké postupy MRI, kde jste obdrželi GBCA. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o další informace, včetně dat těchto postupů MRI.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda multihance může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možných rizicích pro nenarozené dítě, pokud je GBCA, jako je multihance, přijímána během těhotenství
• mít problémy s ledvinami diabetes nebo vysoký krevní tlak.
• měli alergickou reakci na barviva (kontrastní látky) včetně GBCAS

Jaké jsou možné vedlejší účinky multihance?

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o multihance?
• Alergické reakce. Multihance může způsobit alergické reakce, které mohou být někdy vážné. Váš poskytovatel zdravotní péče vás pečlivě sleduje příznaky alergické reakce.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky multihance patří: nevolnost, která se cítí horká nebo hořící v místě injekce.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky multihance.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití multihance.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o multihance, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v multihance?

Aktivní složka: gadobenátový dimeglumin

Neaktivní ingredience: voda

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv