Mobic

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. Toto riziko může nastat na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Mobic je kontraindikován v nastavení chirurgického zákroku koronární tepny (CABG) [viz Kontraindikace a varování a OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveny většímu riziku závažných událostí GI [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Mobic

Mobic (meloxicam) je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID). Každý tablet Pastel Yellow Mobic obsahuje pro perorální podání 7,5 mg nebo 15 mg meloxikamu. Meloxicam je chemicky označen jako 4-hydroxy-2-methyl-n- (5methyl2thiazolyl) -2H-12-benzothiazin-3-karboxamid-11-oxid. Molekulová hmotnost je 351,4. Jeho empirický vzorec je C ₁₄ H ₁₃ N ₃ O ₄ S ₂ a má následující strukturální vzorec:

Meloxicam je pastelová žlutá pevná látka prakticky nerozpustná ve vodě s vyšší rozpustností pozorovanou u silných kyselin a bází. V methanolu je velmi mírně rozpustný. Meloxicam má zjevný koeficient oddílu (log P) App = 0,1 v N-Octanol/vyrovnávací paměti pH 7,4. Meloxicam má hodnoty PKA 1,1 a 4,2.

Mobic je k dispozici jako tablet pro perorální podávání obsahující 7,5 mg nebo 15 mg meloxikamu.

Mezi neaktivní složky v mobických tabletách patří koloidní křemíkový oxid oxid copovidon laktóza monohydrát hořčík stearát mikrokrystalický celulóza povidon a dihydrát sodný.

Použití pro mobic

Osteoartróza (OA)

Mobic je indikován pro úlevu z příznaků a příznaků osteoartrózy [viz Klinické studie ].

Revmatoidní artritida (RA)

Mobic je indikován pro úlevu příznaků a příznaků revmatoidní artritidy [viz Klinické studie ].

Juvenilní revmatoidní artritida (JRA) Pauciartikulární a polyartikulární kurz

Mobic je indikován pro úlevu od příznaků a příznaků pauciartikulárního nebo polyartikulárního kurzu juvenilní revmatoidní artritidy u pacientů, kteří váží ≥ 60 kg [viz viz Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Dávkování pro Mobic

Obecné dávkovací pokyny

Před rozhodnutím o používání Mobic pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika mobiku a dalších možností léčby. Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Po pozorování odpovědi na počáteční terapii pomocí mobic upraví dávku tak, aby vyhovovala potřebám jednotlivého pacienta.

U dospělých je maximální doporučená denní perorální dávka mobiku 15 mg bez ohledu na formulaci. U pacientů s hemodialýzou se doporučuje maximální denní dávka 7,5 mg [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Mobic může být užíván bez ohledu na načasování jídla.

Osteoartróza

Pro úlevu z příznaků a příznaků osteoartrózy je doporučená počáteční a údržbářská perorální dávka mobiku 7,5 mg jednou denně. Někteří pacienti mohou získat další výhodu zvýšením dávky na 15 mg jednou denně.

Revmatoidní artritida

Pro reliéf příznaků a příznaků revmatoidní artritidy je doporučená počáteční a údržbářská perorální dávka mobiku 7,5 mg jednou denně. Někteří pacienti mohou získat další výhodu zvýšením dávky na 15 mg jednou denně.

Juvenilní revmatoidní artritida (JRA) Pauciartikulární a polyartikulární kurz

Pro léčbu juvenilní revmatoidní artritidy je doporučená perorální dávka mobiku 7,5 mg jednou denně u dětí, které váží ≥ 60 kg. Nebyla prokázána žádná další přínos zvýšením dávky nad 7,5 mg v klinických studiích.

Mobické tablety by neměly být používány u dětí, které váží <60 kg.

Poškození ledvin

Použití mobiku u subjektů s těžkým poškozením ledvin se nedoporučuje.

U pacientů na hemodialýze je maximální dávka mobiku 7,5 mg denně [viz viz Klinická farmakologie ].

Neinterchangeability s jinými formulacemi meloxikamu

Mobické tablety neprokázaly ekvivalentní systémovou expozici jiným schváleným formulacím perorálního meloxikamu. Mobické tablety proto nejsou zaměnitelné s jinými formulacemi perorálního produktu Meloxicam, i když je celková síla miligramu stejná. Nepřekonávejte podobné pevnosti dávek mobických tablet s jinými formulacemi perorálního produktu Meloxicam.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Mobic (Meloxicam) tablety:

• 7,5 mg: Pastel Yellow Round Biconvex Neochlaněný tablet obsahující meloxicam 7,5 mg. Na jednu stranu zapůsobil logem Boehringer Ingelheim na jedné straně a písmenem M na druhé straně.
• 15 mg: Pastel Yellow Oblong Biconvex Neochlaněný tablet obsahující meloxikam 15 mg. Na jednu stranu zapůsobil na tablet kód 15 a písmenem M na druhé straně.

Skladování a manipulace

Mobic je k dispozici jako pastelově žlutá kulatý biconvexový nepotahovaný tablet obsahující meloxicam 7,5 mg nebo jako pastelově žlutá podlouhlý biconvexový nepotahovaný tablet obsahující meloxicam 15 mg. Tablet 7,5 mg je ohromen logem Boehringer Ingelheim na jedné straně a na druhé straně písmeno M. Tablet 15 mg je ohromen kódem tabletu 15 na jedné straně a písmenem M na druhé straně.

Mobic (Meloxikam) tablety 7,5 mg: NDC 0597-0029-01; Lahve 100
Mobic (Meloxikam) tablety 15 mg: NDC 0597-0030-01; Lahve 100

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Udržujte mobilní tablety na suchém místě.

Vydete tablety v těsné kontejneru.

Udržujte toto a všechny léky mimo dosah dětí.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revidováno: duben 2021

Vedlejší účinky fnebo Mobic

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [see Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Toxicita plodu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

Osteoartróza a Revmatoidní artritida

Databáze klinické studie Mobic Fáze 2/3 zahrnuje 10122 pacientů s OA a 1012 pacientů s RA léčených mobic 7,5 mg/den 3505 OA pacientů a 1351 pacientů s RA léčených mobikem 15 mg/den. Mobic v těchto dávkách byl podáván 661 pacientům po dobu nejméně 6 měsíců a 312 pacientům po dobu nejméně jednoho roku. Přibližně 10500 těchto pacientů bylo léčeno v deseti placebech a/nebo aktivních osteoartritidách a 2363 z těchto pacientů bylo léčeno v deseti studiích s revmatoidní artritidou s aktivními nebo aktivními kontrolovanými artritidami. Nežádoucí účinky gastrointestinálních (GI) byly nejčastěji hlášeny nežádoucími účinky ve všech léčebných skupinách napříč mobickými pokusy.

U pacientů s osteoartrózou kolena nebo kyčle byla provedena 12týdenní multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná studie, aby se porovnání účinnosti a bezpečnosti mobiku s placebem porovnala. U pacientů s revmatoidní artritidou byly provedeny dvě 12týdenní multicentrické dvojitě slepé randomizované studie, aby se porovnal účinnost a bezpečnost mobiku s placebem.

Tabulka 1A zobrazuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 2% léčebných skupin mobic ve 12týdenním placebu a aktivním řízení osteoartrózy.

Tabulka 1B zobrazuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 2% léčebných skupin mobic ve dvou 12týdenních placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy.

Tabulka 1A nežádoucí účinky (%), které se vyskytují u ≥ 2% mobických pacientů ve 12týdenní osteoartróze placebem a aktivní kontrolované studie

Tabulka 1b nežádoucí účinky (%), které se vyskytují u ≥ 2% mobikových pacientů ve dvou 12týdenních revmatoidních artritidě placebem kontrolovaných studiích

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u mobiku u ≥2% pacientů léčených krátkodobými (4 až 6 týdnů) a dlouhodobých (6 měsíců) v aktivní kontrolované studie osteoartrózy, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky (%), které se vyskytují u ≥ 2% pacientů s mobickým za 4 až 6 týdnů a 6 měsíců aktivní kontrolované studie osteoartrózy

Vyšší dávky mobiku (NULL,5 mg a větší) byly spojeny se zvýšeným rizikem závažných událostí GI; Denní dávka mobiku by proto neměla překročit 15 mg.

Pediatrie

Pauciartikulární a polyartikulární kurz juvenilní revmatoidní artritida (JRA)

Tři sta osmdesát sedm pacientů s pauciartikulárním a polyartikulárním průběhem JRA bylo vystaveno mobic s dávkami v rozmezí od 0,125 do 0,375 mg/kg denně ve třech klinických studiích. Tyto studie se skládaly ze dvou 12-týdenních multicentrů dvojitě zaslepených randomizovaných studií (jeden s 12týdenním prodloužením otevřeného označení a jednoho s 40týdenním prodloužením) a jedné jednoleté otevřené studii PK. Nežádoucí účinky pozorované v těchto pediatrických studiích s MOBIC byly podobné povaze jako zkušenosti s klinickým hodnocením dospělých, i když existovaly rozdíly ve frekvenci. Zejména následující nejběžnější nežádoucí účinky bolesti břicha zvracení průjmu bolesti hlavy a pyrexie byly v dětském pokusech častější než v pokusech pro dospělé. Vyrážka byla hlášena v sedmi ( <2%) patients receiving Mobic. No unexpected adverse events were identified during the course of the trials. The adverse events did not demonstrate an age nebo gender-specific subgroup effect.

Následuje seznam nepříznivých reakcí na drogy, které se vyskytují <2% of patients receiving Mobic in clinical trials involving approximately 16200 patients.

Zážitek z postmarketingu

Během použití mobiku byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Rozhodnutí o tom, zda zahrnout nepříznivou událost ze spontánních zpráv ve označování, jsou obvykle založena na jednom nebo více následujících faktorech: (1) závažnost události (2) počet zpráv nebo (3) síly příčinného vztahu k léčivu. Nežádoucí účinky uvedené v celosvětovém zážitku z postmarketingu nebo v literatuře zahrnují: akutní retence moči; agranulocytóza; změny nálady (jako je nadmořská výška nálady); Anafylaktoidní reakce včetně šoku; erythema multiforme; exfoliativní dermatitida; Intersticiální nefritida; žloutenka; selhání jater; Stevens-Johnsonův syndrom; pevná erupce léčiva (FDE); Toxická epidermální nekrolýza a neplodnost žena.

Lékové interakce fnebo Mobic

Viz tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce s meloxikamem. Viz také VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie .

Tabulka 3 Klinicky významné interakce s léky s meloxikamem

Varování pro Mobic

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Mobic

Kardiovaskulární trombotické události

Klinické studie několika selektivních a neselektivních NSAID COX-2 do doby trvání do tří let prokázaly zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních (CV) trombotických událostí včetně infarktu myokardu (MI) a mrtvice, které mohou být fatální. Na základě dostupných údajů není jasné, že riziko trombotických událostí CV je podobné pro všechny NSAID. Zdá se, že relativní zvýšení vážných trombotických událostí CV oproti základní linii, které udělí použití NSAID, je podobné u osob se známým CV onemocněním nebo bez rizik pro CV onemocnění. Pacienti se známým onemocněním CV nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní výskyt nadměrného závažného CV trombotických událostí kvůli jejich zvýšené výchozí míře. Některé observační studie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení trombotického rizika CV bylo nejvíce trvale pozorováno při vyšších dávkách.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je meloxikam, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí [viz Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perfneboation ].

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie COX-2 selektivní NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10-14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se používání mobiku u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že přínosy budou převážit riziko opakujících se CV trombotických událostí. Pokud se mobic používá u pacientů s nedávnými pacienty s monitorováním MI pro známky srdeční ischemie.

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perfneboation

NSAID včetně meloxikamu mohou způsobit závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci tenkého střeva žaludku jícnu nebo tlustého střeva, což může být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců a u asi 2% až 4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácením GI, kteří používali NSAID, měli více než desetinásobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Other factors that increase the risk of GI bleeding in patients treated with NSAIDs include longer duration of NSAID therapy; Současné použití perorálních kortikosteroidů aspirinových antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného serotoninu (SSRIS); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

vedlejší účinky amoxicilinu u dětí

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID:

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U těchto pacientů i pacientů s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou nepříznivou událost GI, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a ukončete mobic, dokud nebude vyloučena vážná nepříznivá událost GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

Zvýšení ALT nebo AST (tři nebo vícekrát horní hranice normálního [ULN]) byla hlášena u přibližně 1% pacientů ošetřených NSAID v klinických studiích. Kromě toho byly hlášeny vzácné někdy fatální případy závažného poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy jater a jaterní selhání.

Zvýšení ALT nebo AST (méně než třikrát ULN) se může vyskytnout až u 15% pacientů léčených NSAID včetně meloxikamu.

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Průrritus žloutenka pravá horní kvadrant něha a symptomy podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater vyvinou nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. Eosinofilia vyrážka atd.), Okamžitě přeruší mobic a proveďte klinické hodnocení pacienta [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Hypertenze

NSAID, včetně Mobic, mohou vést k novému nástupu nebo zhoršení již existující hypertenze, z nichž jedna z nich může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající angiotensin konvertující enzym (ACE) inhibitory thiazidových diuretik nebo smyčkové diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií pro prokázala přibližně dvojnásobná zvýšení hospitalizací u pacientů se selektivně ošetřeným COX-2 a neselevitními pacienty ošetřenými NSAID ve srovnání s pacienty s placemi prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u pacientů s COX-2 selektivně ošetřenými pacienty s placemi ošetřenými pacienty a neselevitní NSAID léčených pacientů s léčeným pacientům s placebem u pacientů s placemi ošetřenými placemi s pacienty s placebem a neselevitními pacienty s placemi ošetřenými léčbami u COX-2 selektivně ošetřených pacientů s COX-2 selektivně ošetřenými NSAID a NSAID. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití meloxikamu může tupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu [ARB]) [Viz viz Lékové interakce ].

Vyvarujte se používání mobiku u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se očekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se mobic používá u pacientů s těžkým pacientům se srdečním selháním pro známky zhoršujícího se srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID, včetně MOBIC, vedlo k renální papilární nekróze renální nedostatečnosti akutní selhání ledvin a dalšímu poškození ledvin.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jaterního selhání pacientů, kteří užívají diuretiky a inhibitory ACE nebo ARB a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Renální účinky MOBIC mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin. Protože některé metabolity Mobic jsou vylučovány pacienty s monitorem ledvin o příznaky zhoršující se funkce ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením mobiku. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání ledviny nebo jaterního poškození během používání mobiku [viz viz Lékové interakce ].

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání mobiku u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Vyvarujte se používání mobiku u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení renální funkce. Pokud se mobic používá u pacientů s pacienty s pokročilým monitorem nemocí ledvin pro známky zhoršující se funkce ledvin [viz Klinická farmakologie ].

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemicky hypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Meloxicam byl spojen s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou přecitlivělostí na meloxikam a bez ní a u pacientů s astritem citlivou na aspirin [viz viz Kontraindikace a Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte nouzovou pomoc.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID. Protože byla u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin kontraindikována zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID. Kontraindikace ]. When Mobic is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitnebo patients fnebo changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

NSAID včetně meloxikamu mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je exfoliativní syndrom dermatitidy Stevens-Johnson (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), což může být fatální. NSAID mohou také způsobit pevnou erupci léčiva (FDE). FDE se může projevit jako závažnější varianta známá jako generalizovaná bulózní erupce léčiva (GBFDE), která může být život ohrožující. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o příznacích a symptomech vážných kožních reakcí a na přerušení používání mobiku při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Mobic je kontraindikován u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) byla hlášena u pacientů užívajících NSAID, jako je Mobic. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, ukončují mobic a pacienta okamžitě vyhodnotí.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID, včetně Mobic u těhotných žen za asi 30 týdnů těhotenství a později. NSAID, včetně mobiku, zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus v přibližně tomto gestačním věku.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID včetně mobiku při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství může způsobit fetální ledvinovou dysfunkci vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých postmarketingových případech zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Pokud je nutná léčba NSAID mezi asi 20 týdny a 30 týdnů, omezí použití mobiku na nejnižší efektivní dávku a nejkratší možné dobu. Zvažte ultrazvukové monitorování amniotické tekutiny, pokud ošetření mobic přesahuje 48 hodin. Ukončete mobic, pokud se objeví oligohydramnios a sledujte podle klinické praxe [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická Toxicity

Anémie se vyskytla u pacientů ošetřených NSAID. To může být způsobeno okultní nebo hrubou retencí tekutin krve nebo neúplně popsaným účinku na erytropoézu. Pokud pacient léčený mobicem má nějaké příznaky nebo příznaky anémie monitorovaného hemoglobinu nebo hematokritu.

NSAIDS včetně Mobic může zvýšit riziko krvácení. Komorbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace nebo souběžné použití warfarinu Ostatní antikoagulační antiaagulační látky (např. Aspirin) inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a serotonin norepinefrin reurkety inhibitory (SNRIS) mohou zvýšit inhibitory reurkety (SNRIS). Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita mobiku při snižování zánětu a možná horečky může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID s CBC a profilem chemie pravidelně [viz viz viz Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perfneboation Hepatotoxicita Renální toxicita a hyperkalémie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ), který doprovází každý předpis.

Před zahájením terapie s NSAID a pravidelně v průběhu probíhající terapie informujte rodiny pacientů nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické události

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně duchu bolesti na hrudi nebo slibu řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků svému poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perfneboation

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerací a krvácení včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze svému poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení doprovodných používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku příznaků a příznaků krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Průrritus žloutenka pravá horní kvadrant něha a symptomy podobné chřipce). Pokud k nim dojde, pokyn pacientům, aby zastavili mobic a hledali okamžitou lékařskou terapii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavého srdečního selhání, včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktovat poskytovatele zdravotní péče, pokud k takovým příznakům dojde [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži Including DRESS

Doporučujte pacientům, aby přestali okamžitě brát Mobic, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které si přejí těhotenství, že NSAIDS včetně Mobic může být spojeno s reverzibilním zpožděním ovulace [viz Použití v konkrétních populacích ].

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se vyhnuly používání mobiku a jiných NSAID začínajících při 30 týdnech těhotenství kvůli riziku předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus. Pokud je pro těhotnou ženu potřebná léčba mobikem mezi asi 20 až 30 týdny, těhotenství jí radí, že bude možná nutné monitorovat oligohydramnios, pokud léčba pokračuje déle než 48 hodin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že souběžné použití mobiku s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malé nebo žádné zvýšení účinnosti [viz viz [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications fnebo treatment of colds fever nebo insomnia.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby nepoužívali aspirin s nízkou dávkou souběžně s Mobic, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebylo zvýšeno výskytu nádoru u dlouhodobých studií karcinogenity u potkanů ​​(104 týdnů) a myší (99 týdnů) podávaných meloxikamu v perorálních dávkách až 0,8 mg/kg/den u potkanů ​​a až 8,0 mg/kg/den u myší (až 2,6-times, respektive na tělesné plochy] na tělesné ploše u 15 Mg/denní mobilní den), na základě 15 Mg/den, na základě 15 Mg/denní mobilní den] na tělesné ploše] na více než 0,5-times, a to až o 2,6-times. [BSA] srovnání).

Mutageneze

Meloxicam nebyl mutagenní v testu Ames nebo klastogenního v testu aberace chromozomů s lidskými lymfocyty a An nadarmo Microlukleus test v kostní dřeni myši.

Poškození plodnosti

Meloxicam narušil plodnost mužů a žen u potkanů ​​při perorálních dávkách až do 9 mg/kg/den u mužů a 5 mg/kg/den u žen (až 5,8 a 3,2krát větší než MRHD na základě srovnání BSA).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití NSAID, včetně mobiku, může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus a fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poruchy ledvin. Kvůli těmto rizikům omezují dávku a trvání užívání mobiku mezi asi 20 a 30 týdny těhotenství a vyhýbejte se mobicům asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství (viz viz Údaje o klinických úvahách ).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Použití NSAID včetně mobiku přibližně 30 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Údaje z observačních studií týkajících se potenciálních embryfetálních rizik použití NSAID u žen v prvním nebo druhém trimesteru těhotenství jsou neprůkazné.

Ve studiích reprodukce zvířat byla pozorována embryfetální smrt u potkanů ​​a králíků léčených v období organogeneze meloxikamem v perorálních dávkách ekvivalentních 0,65 a 6,5krát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) mobiku. Zvýšený incidence septálních srdečních defektů byl pozorován u králíků ošetřených během embryogeneze meloxikamem při perorální dávce ekvivalentní 78krát MRHD. Ve studiích pre-a postnatálních reprodukce došlo ke zvýšenému výskytu zpožděného porodu dystocie a sníženého přežití potomků při 0,08 časově MRHD meloxikamu. U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky a králíci ošetřeni meloxikamem během organogeneze při perorální dávce ekvivalentní 2,6 a 26krát MRHD [viz viz Data ].

Ukázalo se, že na základě údajů o zvířatech mají důležitou roli v endometriální vaskulární permeabilitě blastocystové implantaci a decidualizaci. Ve studiích na zvířatech podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu vedlo ke zvýšení ztráty před a po implantaci. Ukázalo se také, že prostaglandiny mají důležitou roli ve vývoji ledvin plodu. U publikovaných studií na zvířatech bylo hlášeno, že inhibitory syntézy prostaglandinu narušují vývoj ledvin při podání klinicky relevantních dávek.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID u žen asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAID včetně Mobic může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus (viz viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Je -li NSAID nezbytný při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší možné dobu. Pokud ošetření mobic přesahuje 48 hodin, zvažte monitorování s ultrazvukem pro oligohydramnios. Pokud dojde k oligohydramniosům, ukončete Mobic a sledujte podle klinické praxe (viz viz Data ).

Práce nebo doručení

Během porodu nebo porodu neexistují žádné studie o účincích mobiku. Ve studiích na zvířatech NSAID včetně meloxikamu inhibují syntézu prostaglandinu, což způsobuje zpožděné porod a zvyšuje výskyt mrtvě porodu.

Data

Lidská data

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Meloxicam nebyl teratogenní, když byl podáván těhotným potkanům během fetální organogeneze při perorálních dávkách až do 4 mg/kg/den (NULL,6krát větší než MRHD 15 mg mobiku na základě srovnání BSA). Podávání meloxikamu k těhotným králíkům během embryogeneze způsobilo zvýšený výskyt septálních defektů srdce při perorální dávce 60 mg/kg/den (78krát větší než MRHD na základě srovnání BSA). Hladina bez účinku byla 20 mg/kg/den (26krát větší než MRHD na základě konverze BSA). U potkanů ​​a králíků došlo k embryolethalitě při perorálních dávkách meloxikamu 1 mg/kg/den a 5 mg/kg/den (NULL,65 a 6,5krát větší respektivně než MRHD na základě srovnání BSA), když byly podávány v celé organogenezi.

Perorální podávání meloxikamu na těhotné potkany během pozdního těhotenství laktací zvýšilo výskyt dystocie zpožděného porodu a snížilo přežití potomků v dávkách meloxikamu 0,125 mg/kg/den nebo vyšší nebo vyšší nebo vyšší MRHD na základě BSA).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné lidské údaje o tom, zda je meloxikam přítomen v lidském mléce nebo o účincích na kojené kojence nebo na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou mobiku matky a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z mobiku nebo ze základního stavu matky.

Data

Údaje o zvířatech

Meloxicam byl přítomen v mléce laktačních potkanů ​​při koncentracích vyšších než v plazmě.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandin včetně mobiku zpožďovat nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit folikulární prasknutí zprostředkované prostaglandinem potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně Mobic u žen, které mají potíže s otěhotnění nebo které podrobují vyšetřování neplodnosti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost meloxikamu u pediatrických pacientů s JRA od 2 do 17 let byla hodnocena ve třech klinických studiích [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky, začne dávkovat na dolním konci dávkovacího rozsahu a monitoruje pacienty s nepříznivými účinky [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

U pacientů s mírným až středně mírným až středním poškozením jater není nutná žádná úprava dávky. Pacienti s těžkým poškozením jater nebyli dostatečně studováni. Protože meloxikam je významně metabolizován v játrech a hepatotoxicita může nastat používat meloxikam s opatrností u pacientů s poškozením jater [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až středním až středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Pacienti s těžkým poškozením ledvin nebyli studováni. Použití mobiku u subjektů s těžkým poškozením ledvin se nedoporučuje. U pacientů na hemodialýze by meloxikam neměl přesáhnout 7,5 mg denně. Meloxikam není dialyzabilní [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Mobic

Příznaky po akutních předávkách NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost a epigastrickou bolest v nevolnosti, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Došlo k depresi a kómatu s hypertenzí akutní respirační deprese a byly vzácné [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Zvažte esesis a/nebo aktivované uhlí (60 až 100 gramů u dospělých 1 až 2 gramů na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katartiky u symptomatických pacientů, které byly pozorovány do čtyř hodin po požití nebo u pacientů s velkým předávkou (5 až 10krát vyšší než doporučená dávka). Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být užitečná kvůli vysoké vazbě na proteinu.

S předávkováním meloxikamu je omezená zkušenost. Je známo, že cholestyramin urychluje clearance meloxikamu. Zrychlené odstranění meloxikamu 4 g perorálních dávek cholestyraminu vzhledem k třikrát denně bylo prokázáno v klinické studii. Podávání cholestyraminu může být užitečné po předávkování.

Další informace o léčbě předávkování volejte středisko pro kontrolu jedu (1-800-222-1222).

Kontraindikace pro mobic

Mobic is contraindicated in the following patients:

• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na meloxikam nebo jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• V nastavení chirurgie koronární tepny bypass štěp (CABG) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie fnebo Mobic

Mechanismus působení

Meloxicam má analgetické protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.

Mechanismus účinku mobiku jako u jiných NSAID není zcela pochopen, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Meloxicam je silný inhibitor syntézy prostaglandinu in vitro . Koncentrace meloxikamu dosažené během terapie se vyvolaly nadarmo účinky. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují působení bradykininu při vyvolávání bolesti u zvířecích modelů. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože meloxikam je inhibitorem syntézy prostaglandinu, jeho způsob účinku může být způsoben snížením prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost kapsle meloxikamu byla 89% po jedné perorální dávce 30 mg ve srovnání s injekcí bolus 30 mg IV. Po jednotlivých intravenózních dávkách byly dávky-úměrné farmakokinetiky ukázány v rozmezí 5 mg až 60 mg. Po několika perorálních dávkách byla farmakokinetika meloxikamových tobolek proporcionální v rozmezí 7,5 mg až 15 mg. Průměrné CMAX bylo dosaženo do čtyř až pěti hodin poté, co byla tablet meloxikamu 7,5 mg odebrána za podmínek nalačno, což ukazuje na prodlouženou absorpci léčiva. S více koncentracemi dávkování v ustáleném stavu byly dosaženy do 5. dne. Druhý vrchol koncentrace meloxikamu dochází kolem 12 až 14 hodin po dávce, což naznačuje biliární recyklaci.

Bylo zjištěno, že dávky perorální suspenze meloxikamu 7,5 mg/5 ml a 15 mg/10 ml jsou bioxivalentní pro meloxikam 7,5 mg a 15 mg tobolek. Ukázalo se, že tobolky meloxikamu jsou bioekvivalentní pro mobické tablety.

Tabulka 4 Jednorázová dávka a farmakokinetické parametry v ustáleném stavu pro perorální 7,5 mg a 15 mg meloxikamu (průměr a % cv) ¹

Účinky jídla a antacidů

Podávání tobolek meloxikamu po snídani s vysokým obsahem tuku (75 g tuku) vedlo k tomu, že průměrná hladina léčiva (tj. CMAX) byla zvýšena přibližně o 22%, zatímco rozsah absorpce (AUC) byl nezměněn. Doba do maximální koncentrace (TMAX) byla dosažena mezi 5 a 6 hodinami. Ve srovnání s hodnotami AUC, ani hodnoty CMAX pro suspenzi meloxikamu nebyly ovlivněny po podobném s vysokým obsahu tuku, zatímco průměrné hodnoty TMAX byly zvýšeny na přibližně 7 hodin. Nebyla detekována žádná farmakokinetická interakce se souběžným podáváním antacid. Na základě těchto výsledků lze mobic podávat bez ohledu na načasování jídel nebo souběžné podávání antacid.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem (VSS) meloxikamu je přibližně 10 L. meloxicam je ~ 99,4% vázán na lidské plazmatické proteiny (primárně albumin) v rozmezí terapeutické dávky. Frakce vazby proteinu je nezávislá na koncentraci léčiva v klinicky relevantním koncentračním rozmezí, ale u pacientů s onemocněním ledvin klesá na ~ 99%. Penetrace meloxikamu do lidských červených krvinek po perorální dávkování je menší než 10%. Po radioaktivně značené dávce přes 90% radioaktivity detekované v plazmě byla přítomna jako nezměněný meloxikam.

Koncentrace meloxikamu v synoviální tekutině po jedné perorální dávce se pohybují od 40% do 50% v plazmě. Volná frakce v synoviální tekutině je 2,5krát vyšší než v plazmě v důsledku nižšího obsahu albuminu v synoviální tekutině ve srovnání s plazmou. Význam této penetrace není znám.

Odstranění

Metabolismus

Meloxicam je rozsáhle metabolizován v játrech. Meloxikamové metabolity zahrnují meloxikam 5'-karboxy (60% dávky) z metabolismu zprostředkovaného P-450 vytvořeným oxidací meziproduktového metabolitu 5'-hydroxymethyl meloxikamu, který je také vylučován v menší míře (9% dávky). In vitro Studie ukazují, že v této metabolické cestě hraje důležitou roli CYP2C9 (metabolizující enzym cytochromu P450) s menším příspěvkem izozymu CYP3A4. Aktivita peroxidázy pacientů je pravděpodobně zodpovědná za další dva metabolity, které představují 16% a 4% podávané dávky. Není známo, že všechny čtyři metabolity mají žádné nadarmo Farmakologická aktivita.

Vylučování

Vylučování meloxikamu je převážně ve formě metabolitů a vyskytuje se ve stejném rozsahu moči a stolice. Pouze stopy nezměněné rodičovské sloučeniny jsou vylučovány v moči (NULL,2%) a stolici (NULL,6%). Rozsah vylučování moči byl potvrzen u neznačených více 7,5 mg dávek: 0,5% 6% a 13% dávky bylo nalezeno v moči ve formě meloxikamu a 5'-hydroxymethyl a 5'-karboxy metabolitů. Existuje významná biliární a/nebo enterální sekrece léčiva. To bylo prokázáno, když perorální podávání cholestyraminu po jedné IV dávce meloxikamu snížilo AUC meloxikamu o 50%.

Průměrná poločas eliminace (T1/2) se pohybuje od 15 hodin do 20 hodin. Eliminační poločas je konstantní napříč hladinami dávky, což ukazuje na lineární metabolismus v rozmezí terapeutické dávky. Plazmatická vůle se pohybuje od 7 do 9 ml/min.

Konkrétní populace

Dětský

Po podávání dávky s jedním (NULL,25 mg/kg) a po dosažení ustáleného stavu (NULL,375 mg/kg/den) byl u mladších pacientů (ve věku 2 až 6 let) ve srovnání se staršími pacienty (7 až 16 let) obecný trend přibližně o 30% nižší expozice (ve věku 2 až 6 let). Starší pacienti měli při použití hodnot AUC normalizované na dávku 0,25 mg/kg expozice meloxikamu podobné (jediná dávka) nebo mírně snížená (ustálený stav) na ty u dospělých pacientů při použití hodnot AUC normalizované na dávku 0,25 mg/kg [viz viz [viz Dávkování a podávání ]. The Meloxikam mean (SD) elimination half-life was 15.2 (10.1) a 13.0 hours (3.0) fnebo the 2 to 6 year old patients a 7 to 16 year old patients respectively.

V analýze kovariátu využívající populační farmakokinetiku tělesné hmotnosti, ale nikoli věk, byla jediná prediktivní kovariát pro rozdíly v meloxikamu zjevné perorální plazmatické clearance. Normalizované hodnoty orální clearance tělesné hmotnosti byly adekvátními prediktory expozice meloxikamu u pediatrických pacientů.

Farmakokinetika mobiku u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla zkoumána.

Geriatric

Starší muži (≥65 years of age) exhibited Meloxikam plasma concentrations a steady-state pharmacokinetics similar to young males. Starší ženy (≥65 years of age) had a 47% higher AUCss a 32% higher Cmaxss as compared to younger females (≤55 years of age) after body weight nnebomalization. Despite the increased total concentrations in the elderly females the adverse event profile was comparable fnebo both elderly patient populations. A smaller free fraction was found in elderly female patients in comparison to elderly male patients.

Sex

Mladé ženy vykazovaly mírně nižší plazmatické koncentrace vzhledem k mladým mužům. Po jednotlivých dávkách 7,5 mg mobic byl průměrný eliminační poločas pro ženskou skupinu 19,5 hodin ve srovnání s 23,4 hodinami pro mužskou skupinu. V ustáleném stavu byla data podobná (NULL,9 hodin vs. 21,4 hodin). Tento farmakokinetický rozdíl v důsledku pohlaví bude pravděpodobně mít malý klinický význam. Byla tam linearita farmakokinetiky a žádný značný rozdíl v CMAX nebo TMAX napříč pohlavími.

Poškození jater

Po jediné 15 mg dávce meloxikamu nedošlo k výraznému rozdílu v plazmatických koncentracích u pacientů s mírnou (třídou I) nebo středního poškození jater (třídy Child-Pugh třídy II) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Vazba proteinu meloxikamu nebyla ovlivněna poškozením jater. U pacientů s mírným až středně mírným až středním poškozením jater není nutné žádné úpravy dávky. Pacienti s těžkým poškozením jater (třída III v Child-Pugh) nebyli dostatečně studováni [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Farmakokinetika Meloxicam byla zkoumána u subjektů s mírným a středním poškozením ledvin. Celkové koncentrace léčiva plazmy meloxikamu se snížily a celková clearance meloxikamu se zvýšila se stupněm poškození ledvin, zatímco volné hodnoty AUC byly ve všech skupinách podobné. Vyšší clearance meloxikamu u subjektů s poškozením ledvin může být způsobena zvýšenou frakcí nevázaného meloxikamu, který je k dispozici pro metabolismus jater a následné vylučování. U pacientů s mírným až středním až středně mírným až středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Pacienti s těžkým poškozením ledvin nebyli dostatečně studováni. Použití mobiku u subjektů s těžkým poškozením ledvin se nedoporučuje [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Hemodialýza

Po jedné dávce meloxikamu byly volné koncentrace CMAX v plazmě vyšší u pacientů s selháním ledvin na chronické hemodialýze (1% volné frakce) ve srovnání se zdravými dobrovolníky (NULL,3% volné frakce). Hemodialýza nesnížila celkovou koncentraci léčiva v plazmě; Po hemodialýze proto nejsou nutné další dávky. Meloxikam není dialyzabilní [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, byla proteinová vazba NSAID snížena, ačkoli clearance volného NSAID nebyla změněna. Když je Mobic podáván s aspirinem (1000 mg třikrát denně) zdravým dobrovolníkům, měl tendenci zvyšovat AUC (10%) a CMAX (24%) meloxikamu. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz Lékové interakce ].

Cholestyramin

Předběžné ošetření po dobu čtyř dnů s cholestyraminem významně zvýšilo clearance meloxikamu o 50%. To mělo za následek snížení T1/2 z 19,2 hodin na 12,5 hodin a 35% snížení AUC. To naznačuje existenci recirkulační dráhy pro meloxikam v gastrointestinálním traktu. Klinický význam této interakce nebyl stanoven.

Cimetidin

Současné podání 200 mg cimetidinu čtyřikrát denně nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky 30 mg meloxikamu.

Digoxin

Meloxicam 15 mg jednou denně po dobu 7 dnů nezměnil profil koncentrace plazmatu po podání β-acetyldigoxinu po dobu 7 dnů při klinických dávkách. In vitro Testování zjistilo, že žádná interakce léčiva vázaná na protein mezi digoxinem a meloxikamem.

Lithium

Ve studii prováděné u zdravých subjektů znamená koncentrace lithia před dávkou a AUC byla zvýšena o 21% u subjektů, které dostávaly dávky lithia v rozmezí od 804 do 1072 mg dvakrát denně s meloxikamem 15 mg QD každý den ve srovnání s subjekty, které dostávaly samotné lithium [viz viz Lékové interakce ].

Methotrexát

Studie u 13 pacientů s revmatoidní artritidou (RA) hodnotila účinky více dávek meloxikamu na farmakokinetiku methotrexátu užívané jednou týdně. Meloxicam neměl významný vliv na farmakokinetiku jednotlivých dávek methotrexátu. In vitro Methotrexate nezmínil meloxikam ze svých vazebných míst pro lidské séra [viz Lékové interakce ].

Warfarin

Účinek meloxikamu na antikoagulační účinek warfarinu byl studován ve skupině zdravých subjektů, kteří dostávali denní dávky warfarinu, který produkoval INR (mezinárodní normalizovaný poměr) mezi 1,2 a 1,8. U těchto subjektů Meloxicam nezměnil farmakokinetiku warfarinu a průměrný antikoagulační účinek warfarinu, jak je stanoveno protrombinovým časem. Jeden subjekt však vykazoval zvýšení INR z 1,5 na 2,1. Upozornění by mělo být použito při podávání mobiku s warfarinem, protože pacienti na warfarinu mohou dojít ke změnám v INR a zvýšené riziko krvácení komplikací při zavedení nového léku [viz viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Osteoartróza And Revmatoidní artritida

Použití MOBIC pro léčbu příznaků a příznaků osteoartrózy kolena a kyčle bylo hodnoceno ve 12týdenní dvojitě zaslepené kontrolované studii. Mobic (NULL,75 mg 7,5 mg a 15 mg denně) byl porovnán s placebem. Čtyři primární koncové body byly globální hodnocení vyšetřovatele pacienta Global Assessment Hodnocení bolesti pacienta a celkové skóre WOMAC (samostatný dotazník, který se zabývá funkcí bolesti a tuhost). Pacienti na Mobic 7,5 mg denně a Mobic 15 mg denně vykazovali významné zlepšení v každém z těchto koncových bodů ve srovnání s placebem.

Použití mobiku pro léčbu příznaků a příznaků osteoartrózy bylo hodnoceno v šesti dvojitě slepých aktivních studiích mimo USA v rozmezí od 4 týdnů do 6 měsíců trvání. V těchto studiích byla účinnost mobiku v dávkách 7,5 mg/den a 15 mg/den srovnatelná s Piroxicam 20 mg/den a diklofenac SR 100 mg/den a v souladu s účinností pozorovanou v americké studii.

Použití mobiku pro léčbu příznaků a příznaků revmatoidní artritidy bylo hodnoceno v 12týdenní dvojitě slepé nadnárodní studii. Mobic (NULL,5 mg 15 mg a 22,5 mg denně) byl porovnán s placebem. Primárním koncovým bodem v této studii byla míra odezvy ACR20 složená míra klinické laboratoře a funkčních měření RA odpovědi. Pacienti, kteří dostávali mobic 7,5 mg a 15 mg denně, vykazovali významné zlepšení v primárním koncovém bodě ve srovnání s placebem. S dávkou 22,5 mg ve srovnání s dávkou 15 mg nebyla pozorována žádná přírůstková přínos.

Juvenilní revmatoidní artritida (JRA) Pauciartikulární a polyartikulární kurz

Použití mobiku pro léčbu příznaků a symptomů pauciartikulárního nebo polyartikulárního kurzu juvenilní revmatoidní artritidy u pacientů ve věku 2 let a starších bylo hodnoceno ve dvou 12týdenních dvojitě slepých paralelních aktivních ramenech.

Obě studie zahrnovaly tři zbraně: naproxen a dvě dávky meloxikamu. V obou studiích dávkování meloxikamu začalo na 0,125 mg/kg/den (maximum 7,5 mg) nebo 0,25 mg/kg/den (maximum 15 mg) a dávkování naproxenu začalo při 10 mg/kg/den. Jedna studie použila tyto dávky během 12týdenního období dávkování, zatímco druhá zahrnovala titraci po 4 týdnech do dávek 0,25 mg/kg/den a 0,375 mg/kg/den (NULL,5 mg maximum) meloxikamu a 15 mg/kg/den naproxenu.

Analýza účinnosti použila definici ACR pediatrického 30 respondenta složeným počtem hodnocení rodičů a vyšetřovatelů aktivních kloubů a kloubů s omezeným rozsahem pohybu a rychlosti sedimentace erytrocytů. Podíl respondentů byl podobný ve všech třech skupinách v obou studiích a nebyl pozorován žádný rozdíl mezi skupinami dávky meloxikamu.

Informace o pacientovi pro Mobic

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zvýšené riziko infarktu nebo mrtvice, které může vést k smrti. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • s delším používáním NSAID
  Nebere NSAIDS těsně před nebo po operaci srdce zvanou koronární tepnu bypass štěp (CABG). Vyvarujte se užívání NSAID po nedávném infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Pokud po nedávném srdečním infarktu vezmete NSAID, možná budete mít zvýšené riziko jiného infarktu.
• Zvýšené riziko krvácení vředů a slz (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku) žaludku a střeva:
  • kdykoli během používání
  • Bez varovných příznaků
  • To může způsobit smrt
  Riziko, že se zvýší vřed nebo krvácení :
  • minulá historie žaludečních vředů nebo žaludku nebo střeva krvácení pomocí NSAIDS
  • užívání léků zvaných kortikosteroidy antikoagulanty SSRIS nebo SNRIS
  • Zvyšující se dávky NSAID
  • starší věk
  • delší používání NSAID
  • špatné zdraví
  • kouření
  • Pokročilé onemocnění jater
  • pití alkoholu
  • Problémy s krvácením

NSAID by měly být použity pouze:

• přesně tak, jak je předepsáno
• při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• Po nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAIDS?

NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy menstruačních křečí artritidy a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl brát NSAIDS?

Neberejte NSAIDS:

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jinými NSAID.
• těsně před nebo po operaci srdce.

Než vezmete NSAID, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste :

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít vysoký krevní tlak
• mít astma
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání NSAIDS asi 20 týdnů těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete brát NSAID déle než 2 dny, když jste mezi 20 a 30 týdny těhotenství, může váš poskytovatel zdravotní péče potřebovat sledovat množství tekutiny v lůně kolem vašeho dítěte. Po asi 30 týdnech těhotenství byste neměli brát NSAID.
• jsou kojení nebo plánují kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu nebo volně prodejných léků vitamínů nebo bylinných doplňků . NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádný nový lék, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech nazývaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• selhání srdce
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce
• Mezi další vedlejší účinky NSAID patří : Zácpa bolesti žaludku Průměr pálení žáhy nevolnost vomiting a závrať.

Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• Slurred řeč
• bolest na hrudi
• otok obličeje nebo krku
• slabost v jedné části nebo straně těla

Přestaňte brát své NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• zvracení krve
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• V pohybu střev je krev nebo je to
• průjem black a sticky like tar
• svědění
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• zažívací nebo bolest žaludku
• Otok rukou rukou a nohou
• Příznaky podobné chřipce

Pokud si vezmete příliš mnoho svého NSAID, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NSAID. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o NSAID.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAIDS:

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a infarkt . Aspirin může způsobit krvácení v mozkovém žaludku a střevech. Aspirin může také způsobit vředy v žaludku a střevech.
• Některé NSAID se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (přehlédnutí). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte NSAID pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte NSAIDům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAIDS hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.