Kardish

Popis pro Cardizem

Cardizem® (diltiazem hydrochlorid) je inhibitor vápníkového iontového buněčného přítoku (pomalý blokátor kanálu nebo antagonista vápníku). Chemicky diltiazem hydrochlorid je 15-benzothiazepin-4 (5H)-one 3- (acetyloxy) -5- [2- (dimethylamino) ethyl] -23-dihydro-2- (4-methoxyfenyl)-monohydrochlorid () -cis-. Chemická struktura je:

Diltiazem hydrochlorid je bílý až bělavý krystalický prášek s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě methanolu a chloroformu. Má molekulovou hmotnost 450,98. Každý tablet Cardizemu obsahuje 30 mg 60 mg 90 mg nebo 120 mg diltiazem hydrochloridu.

Také obsahuje: koloidní křemíkový oxid D

Pro ústní podávání.

Použití pro Cardizem

Cardizemem je indikován pro léčbu chronické stabilní anginy a anginy v důsledku křeče koronární tepny.

Dávkování pro Cardizem

Účinkující angina pectoris kvůli aterosklerotickému onemocnění koronárních tepen nebo angina pectoris v klidu v důsledku křeče koronární tepny

Dávkování musí být přizpůsobeno potřebám každého pacienta. Počínaje 30 mg čtyřikrát denně před jídlem a při dávce před spaním by se mělo postupně zvyšovat (dáno v rozdělených dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně) v 1- až 2denních intervalech, dokud není získána optimální odezva. Ačkoli jednotliví pacienti mohou reagovat na jakoukoli úroveň dávkování, průměrný optimální rozsah dávkování se zdá být 180 až 360 mg/den. U pacientů se zhoršenou renální nebo jaterní funkcí neexistují žádné údaje týkající se požadavků na dávkování. Pokud musí být léčivo použito u těchto pacientů titrace by měla být prováděna se zvláštní opatrností.

Současné použití s ​​jinými kardiovaskulárními látkami

• Sublingvální NTG může být přijímáno podle potřeby k přerušení akutních anginálních útoků během terapie Cardizemem (diltiazem hydrochloridem).
• Profylaktická dusičnanová terapie. Cardizemem může být bezpečně podáván společně s krátkodobými a dlouhodobě dusičnany, ale neexistovaly žádné kontrolované studie pro vyhodnocení antianginální účinnosti této kombinace.
• Beta-blokátory. (vidět Varování a preventivní opatření .)

30 mg - tablety Cardizem mohou být spolknuty celé rozdrcené nebo žvýkané. Nepokojí tablety Cardizem.

60 mg 90 mg a 120 mg - tablety Cardizem mohou být spolknuty celé rozdrcené nebo žvýkání.

Jak dodáno

Cardizem 30 mg tablety jsou dodávány v lahvích po 100 ( NDC 0187-0771-47) a 500 ( NDC 0187- 0771-55). Každá světle zelená kulatá tableta je vyryta Marion na jedné straně a 1771 na straně druhé.

Cardizem 60 mg Skórované tablety jsou dodávány v lahvích po 100 ( NDC 0187-0772-47) a 500 ( NDC 0187-0772-55). Každý světle žlutý kulatý tablet je vyryto Marion na jedné straně a 1772 na druhé straně.

Cardizemem 90 mg Skórované tablety jsou dodávány v lahvích po 100 ( NDC 0187-0791-47) a 500 ( NDC 0187-0791-55). Každá světle zelená tableta ve tvaru kapsle je vyryta Cardizemem na jedné straně a 90 mg na straně druhé.

Cardizem 120 mg Skórované tablety jsou dodávány v lahvích po 100 ( NDC 0187-0792-47). Každá tableta ve tvaru tobolek ve tvaru kapsle je vyryta Cardizemem na jedné straně a 120 mg na druhé straně.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Vyhněte se nadměrné vlhkosti.

Distribuováno: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Vyrobeno: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revidováno: duben 2024

Vedlejší účinky for Cardizem

Ve studiích prováděných dosud byly vzácné závažné nežádoucí účinky, ale mělo by být uznáno, že pacienti se zhoršenou komorovou funkcí a abnormalitami srdečního vedení byli obvykle vyloučeni.

V domácích placebem kontrolovaných anginových studiích nebyl výskyt nežádoucích účinků hlášených během terapie Cardizemem větší než výskyt uvedený během léčby placebem.

Následující představují výskyt pozorované v klinických studiích pacientů s anginou. V mnoha případech nebyl navázán vztah k Cardizem. Nejběžnějšími událostmi z těchto studií, jakož i jejich frekvence prezentace jsou otoky (NULL,4%) bolesti hlavy (NULL,1%) nevolnost (NULL,9%) závratě (NULL,5%) vyrážky (NULL,3%) a astenia (NULL,2%). Kromě toho byly hlášeny následující události zřídka (méně než 1%):

Kardiovaskulární

ANGINA ARRHYTHMIA AV BLOCK (první stupeň) AV blok (druhý nebo třetí stupeň-viz Varování Srdeční vedení ) Brockcardia Block Block Block Block Congestive Heart Selhání EKG Abnormalita Flushing Hypotension Palpitations Syncope Tachycardia Komorová extrasystoly

Nervový systém

Abnormální sny amnézie deprese chůze abnormalita halucinace nespavost nervozity parestezie Osobnost Změna somnolence třes

Gastrointestinal

Zácpa anorexie Průjem Dysgeusia Dyspepsia Mírná zvýšení alkalické fosfatázy SGOT SGPT a LDH (viz viz Varování Akutní poškození jater ) Zvýšení hmotnosti zvracení žízní.

Dermatologické

Petechiae fotosenzitivita evolidus urticaria

Ostatní

Amblyopia CPK Zvýšení sucho v ústech Dyspnea Epistaxis Oční podráždění Hyperglykémie Hyperuricemie Impotence Svalské křeče nosní přetížení Noktrie osteoartikulární bolest polyurie sexuální obtíže

U pacientů dostávajících Cardizemem byly hlášeny následující příhody pomačkání: akutní generalizovaná exanthematózní alergická reakce alopecie Angioedéma (včetně edému obličeje nebo periorbitálního edému) Asystola multiformní (včetně stevens-johnsonovy syndrom Toxická epidermální Necrolýza ( Fotosenzitivita krvácení doba leukopenie (včetně lichenoidní keratózy a hyperpigmentace v oblasti kožních oblastí vystavených sluncem) purpura retinopatie myopatie a trombocytopenie. Byly pozorovány případy generalizované vyrážky, které některé charakterizovaly jako leukocytoklastická vaskulitida. Kromě toho byly pozorovány události, jako je infarkt myokardu, které nejsou u těchto pacientů snadno odlišitelné od přirozené anamnézy onemocnění. Dosud nelze stanovit definitivní vztah mezi těmito událostmi a terapií Cardizem. Byla také hlášena exfoliativní dermatitida (prokázaná společností Recallenge).

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-321- 4576 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lisinopril HCTZ 20 12,5 mg karta

Lékové interakce for Cardizem

Vzhledem k potenciálu pro aditivní účinky opatrnost a pečlivé titrace jsou u pacientů, kteří dostávají Cardizemem, o nich, o nichž je známo, že mají vliv na srdeční kontraktilitu a/nebo vedení (viz viz Varování ).

Farmakologické studie naznačují, že při používání beta-blokátorů nebo digitalis s Cardizem mohou existovat aditivní účinky při prodloužení vedení AV (viz viz Varování ).

Diltiazem je substrátem i inhibitorem enzymového systému PG-P a Cytochrom P450 3A4, který může ovlivnit expozici diltiazem a souběžným lékům metabolizovaným těmito cestami. Pacienti s renálním a/nebo jaterním poškozením mohou být zvláště ohroženi změnami expozice.

Anestetika

Deprese vodivosti a automatikty srdeční kontraktility, jakož i vaskulární dilatace spojené s anestetikou může být zesílena blokátory vápníkových kanálů. Při současném použití by měly být anestetika a blokátory vápníku pečlivě titrovány.

Benzodiazepiny

Studie ukázaly, že diltiazem zvýšil AUC midazolamu a triazolamu o 3 až 4krát a CMAX 2krát ve srovnání s placebem. Eliminační poločas midazolamu a triazolamu se také zvýšil (NULL,5 až 2,5krát) během souběžného podávání s diltiazemem. Tyto farmakokinetické účinky pozorované během koálu diltiazemu mohou vést ke zvýšeným klinickým účinkům (např. Prodloužené sedaci) midazolamu i triazolamu.

Beta-blokátory

Kontrolované a nekontrolované domácí studie naznačují, že doprovodné použití Cardizem a beta-blokátorů je obvykle dobře tolerováno. Dostupné údaje však nejsou dostatečné k předpovídání účinků souběžné léčby, zejména u pacientů s dysfunkcí levé komory nebo abnormalitami srdečního vedení.

Podávání Cardizem (Diltiazem hydrochlorid) souběžně s propranololem u pěti normálních dobrovolníků vedlo ke zvýšené hladině propranololu u všech subjektů a biologická dostupnost propranololu byla zvýšena přibližně o 50%. Zdá se, že in vitro propranolol je přemístěn z vazebných míst diltiazem. Pokud je kombinovaná terapie zahájena nebo stažena ve spojení s propranololem, může být zaručeno úpravy dávky propranololu (viz viz Varování ).

Buspiron

U devíti zdravých subjektů diltiazem významně zvýšil průměrný buspiron AUC 5,5krát a CMAX 4,1krát ve srovnání s placebem. T½ a Tmax z buspironu nebyly významně ovlivněny diltiazem. Během souběžného podání s diltiazem může být možné zvýšené účinky a zvýšená toxicita buspironu. Následné úpravy dávky mohou být nezbytné během souběžné podávání a měly by být založeny na klinickém posouzení.

Karbamazepin

Bylo popsáno, že doprovázející podávání diltiazem s karbamazepinem má za následek zvýšené hladiny karbamazepinu v séru (40% až 72% nárůst), což v některých případech vede k toxicitě. Pacienti, kteří tyto léky dostávají souběžně, by měli být sledováni na potenciální interakci léčiva.

Cimetidin

Studie u šesti zdravých dobrovolníků prokázala významný nárůst hladin špičkových diltiazem plazmy (58%) a plochy pod křivkou (53%) po 1týdenním průběhu cimetidinu při 1200 mg denně a jedné dávce diltiazemu 60 mg. Ranitidin způsobil menší nevýznamné zvýšení. Účinek může být zprostředkován známou inhibicí jaterního cytochromu p450 cimetidinu enzymovým systémem zodpovědným za metabolismus diltiazem prvního průchodu. Pacienti, kteří v současné době dostávají diltiazem terapii, by měli být pečlivě sledováni pro změnu farmakologického účinku při zahájení a ukončení terapie cimetidinem. Může být zaručeno úpravy dávky diltiazem.

Klonidin

Sinus bradykardie, která má za následek hospitalizaci a vložení kardiostimulátoru, byla hlášena ve spojení s použitím klonidinu souběžně s diltiazem. Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají souběžný diltiazem a klonidin.

Cyklosporin

Během studií zahrnujících pacienty s transplantací renálních a srdečních a srdečních transplantačních pacientů bylo pozorováno farmakokinetická interakce mezi diltiazem a cyklosporinem. U příjemců renálních a srdečních transplantací bylo pro udržení koncentrací podobných koncentracím, které byly pozorovány před přidáním diltiazemu, nezbytné snížení dávky cyklosporinu v rozmezí 15% do 48%. Pokud mají být tyto látky podávány souběžně cyklosporinové koncentrace by měly být monitorovány, zejména pokud je zahájena diltiazemová terapie upravena nebo ukončení. Účinek cyklosporinu na koncentrace plazmy Diltiazem nebyl vyhodnocen.

Digitalis

Podávání Cardizemu s digoxinem u 24 zdravých mužských subjektů zvýšilo koncentrace digoxinu v plazmě přibližně 20%. Jiný vyšetřovatel nezjistil žádné zvýšení hladin digoxinu u 12 pacientů s onemocněním koronárních tepen. Vzhledem k tomu, že došlo k protichůdnému výsledku ohledně účinku hladin digoxinu, se doporučuje, aby byly hladiny digoxinu sledovány při zahájení úpravy a ukončení terapie Cardizemem, aby se zabránilo možné nadměrné nebo nedostatečně digitalizaci (viz viz Varování ).

Ivabradin

Souběžné používání diltiazem zvyšuje expozici ivabradinu a může prohloubit bradykardii a poruchy vedení. Vyvarujte se souběžného použití ivabradinu a diltiazem.

Quinidin

Diltiazem významně zvyšuje AUC (0 → ∞) chinidinu o 51% T½ o 36% a snižuje jeho kloradu o 33%. Může být zaručeno monitorování nežádoucích účinků chinidinu a dávka podle toho upravena.

Rifampin

Souběžné podávání rifampinu s diltiazem snížilo koncentrace diltiazem plazmy na nedetekovatelné hladiny. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání diltiazem s rifampinem nebo jakýmkoli známým induktorem CYP3A4 a zvažována alternativní terapie.

Statiny

Diltiazem je inhibitor CYP3A4 a bylo prokázáno, že významně zvyšuje AUC některých statinů. Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se statiny metabolizované pomocí CYP3A4 může být zvýšeno souběžným použitím diltiazemu. Pokud je to možné, použijte statin ne-CYP3A4-metabolizovaný společně s diltiazem; Jinak by měly být zváženy úpravy dávky pro diltiazem i statin spolu s pečlivým monitorováním příznaků a příznaků jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících se statinem.

Ve studii zdravé dobrovolnické crossoveru (n = 10) souhrnné řízení jediné 20 mg dávky simvastatinu na konci 14denního režimu s 120 mg bid diltiazemem SR vedlo k pětinásobnému zvýšení průměrného simvastatinu auc versus simvastatin. Subjekty se zvýšeným průměrným expozicí Diltiazem vykazovaly větší nárůst expozice simvastatinu. Počítačové simulace ukázaly, že při denní dávce 480 mg diltiazemu lze očekávat 8- až 9násobné průměrné zvýšení AUC Simvastatinu. Pokud je vyžadována souběžná podávání simvastatinu s diltiazemem, omezují denní dávky simvastatinu na 10 mg a diltiazem na 240 mg.

V deseti subjektu randomizované otevřené označení čtyřcestné crossover Study Co podávání diltiazemu (120 mg nabídkových diltiazem SR po dobu 2 týdnů) s jedinou 20 mg dávkou lovastatinu vedlo k 3 až čtyřnásobnému zvýšení průměrného lovastatinu auc a cmax versus lovastatin samotné. Ve stejné studii nedošlo k žádné významné změně v 20 mg jediné dávky pravastatinu AUC a CMAX během diltiazemového podávání. Hladiny plazmy Diltiazem nebyly významně ovlivněny lovastatinem nebo pravastatinem.

Varování for Cardizem

Srdeční vedení

Cardizemem prodlužuje refrakterní období AV uzlů, aniž by významně prodloužila doba zotavení sinusových uzlů, s výjimkou pacientů se syndromem nemocných sinus. Tento účinek může jen zřídka vést k abnormálně pomalé srdeční frekvenci (zejména u pacientů se syndromem nemocného sinu) nebo bloku AV druhého nebo třetího stupně (šest z 1243 pacientů pro 0,48%). Současné použití diltiazem s beta-blokátory nebo digitalis může vést k aditivním účinkům na srdeční vedení. Po jedné dávce 60 mg diltiazemu se pacient s anginou Prinzmetal vyvinul období asystole (2 až 5 sekund) (viz viz Nežádoucí účinky ).

Městnavé srdeční selhání

Ačkoli má Diltiazem negativní inotropní účinek v izolovaných přípravcích zvířecích tkání hemodynamických studií u lidí s normální komorovou funkcí, neprokázaly snížení srdečního indexu ani konzistentní negativní účinky na kontraktilitu (DP/DT). Zkušenosti pouze s používáním Cardizem nebo v kombinaci s beta-blokátory u pacientů se zhoršenou komorovou funkcí jsou velmi omezené. Při užívání léčiva u takových pacientů by měla být opatrná opatrnost.

Hypotenze

Snížení krevního tlaku spojeného s terapií Cardizem může občas vést k symptomatické hypotenzi.

Akutní poškození jater

Ve vzácných případech byly zaznamenány významné zvýšení enzymů, jako je alkalická fosfatáza LDH SGOT a další jevy konzistentní s akutním poškozením jater. Tyto reakce byly reverzibilní po přerušení léčivé terapie. Vztah k Cardizemovi je ve většině případů nejistý, ale v některých pravděpodobných (viz viz OPATŘENÍ ).

Opatření for Cardizem

Generál

Cardizem (diltiazem hydrochlorid) je rozsáhle metabolizován játry a vylučován ledvinami a uvnitř dokonce . Stejně jako u jakéhokoli léčiva poskytnutého po delší dobu laboratorní parametry funkce ledviny a jater by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou ledvinovou nebo jaterní funkcí. V subakutních a chronických studiích pro psy a potkana byly s poškozením jater spojeny vysoké dávky diltiazemu. Ve speciálních subakutních jaterních studiích byly perorální dávky 125 mg/kg a vyšší u potkanů ​​spojeny s histologickými změnami v játrech, které byly reverzibilní, když bylo léčivo přerušeno. U psů byly také spojeny s jaterními změnami 20 mg/kg; Tyto změny však byly reverzibilní s pokračujícím dávkováním. Dermatologické události (viz Nežádoucí účinky ) může být přechodný a může zmizet navzdory dalšímu používání Cardizemu. Avšak erupce kůže postupující k erytému multiformní a/nebo exfoliativní dermatitida byla také hlášena. Pokud by dermatologická reakce přetrvávala, měla by být léčivo přerušeno.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

24měsíční studie u potkanů ​​a 21měsíční studie u myší neprokázala žádný důkaz karcinogenity. V bakteriálních testech in vitro také nedošlo k žádné mutagenní odpovědi. U potkanů ​​nebyl pozorován žádný vnitřní účinek na plodnost.

Těhotenství

Reprodukční studie byly provedeny u myší potkanů ​​a králíků. Podávání dávek v rozmezí od pěti až desetkrát větších (na základě mg/kg) než denní doporučená terapeutická dávka vedla k embryu a fetální letalitě. Bylo popsáno, že tyto dávky v některých studiích způsobují kosterní abnormality. V perinatálních/postnatálních studiích došlo k určitému snížení časných individuálních hmotností štěňat a míry přežití. V dávkách 20násobku lidské dávky nebo vyšší došlo ke zvýšenému výskytu mrtvých porod.

Neexistují žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen; Proto u těhotných žen používejte Cardizem pouze v případě, že potenciální prospěch ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Diltiazem se vylučuje v lidském mléce. Jedna zpráva naznačuje, že koncentrace mateřského mléka se mohou přiblížit sérové ​​hladiny. Pokud je použití Cardizem považováno za nezbytné, měla by být zavedena alternativní metoda krmení kojenců.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie diltiazem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování Cardizem

Orální LD50 u myší a potkanů ​​se pohybují od 415 do 740 mg/kg a od 560 do 810 mg/kg. Intravenózní LD50 u těchto druhů byly 60 a 38 mg/kg. Orální LD50 u psů je považován za přesahující 50 mg/kg, zatímco letalita byla pozorována u opic při 360 mg/kg.

Toxická dávka u člověka není známa. Kvůli rozsáhlé hladině metabolismu v krvi po standardní dávce diltiazemu se může lišit v desetinásobném omezení užitečnosti hladin krve v případech předávkování.

Byly zprávy o předávkování diltiazem v množství od <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered and in cases with a fatal outcome the majority involved multiple drug ingestion.

Mezi události pozorované po předávkování diltiazem patřily Bradycardia Hypotension Heart Block a srdeční selhání. Většina zpráv o předávkování popsala některé podpůrné lékařské opatření a/nebo léčbu. Bradykardie často reagovala příznivě na atropin stejně jako srdeční blok, ačkoli srdeční stimulace byla také často využívána k léčbě srdečního bloku. K udržení krevního tlaku byly použity tekutiny a vasopresory a v případě, že byly podány inotropní činidla srdečního selhání. Kromě toho někteří pacienti dostávali léčbu ventilační podpůrné uhlí aktivované uhlí a/nebo intravenózní vápník.

Účinnost intravenózního podávání vápníku k zvrácení farmakologických účinků předávkování diltiazem byla nekonzistentní. V několika hlášených případech předávkování blokátory vápníkových kanálů spojených s hypotenzí a bradykardií, která byla zpočátku refrakterní vůči atropinu, se na atropin více reagovala poté, co pacienti dostávali intravenózní vápník. V některých případech byl podáván intravenózní vápník (1 g chloridu vápenatého nebo 3 g glukonátu vápenatého) po dobu 5 minut a podle potřeby se opakoval každých 10 až 20 minut. Glukonát vápníku byl také podáván jako kontinuální infuze rychlostí 2 g za hodinu po dobu 10 hodin. Mohou být vyžadovány infuze vápníku po dobu 24 a více hodin. Pacienti by měli být monitorováni na známky hyperkalcemie.

V případě předávkování nebo přehnané reakce by měla být kromě gastrointestinální dekontaminace použita vhodná podpůrná opatření. Zdá se, že Diltiazem není odstraněn peritoneální nebo hemodialýzou. Omezená data naznačují, že plazmaferéza nebo hemoperfúze uhlí mohou po předávkování urychlit eliminaci diltiazemu. Na základě známých farmakologických účinků diltiazem a/nebo hlášených klinických zkušeností lze zvážit následující opatření:

Bradycardia

Podávejte atropin (NULL,60 až 1,0 mg). Pokud neexistuje žádná reakce na vagální blokádu, spravujte isoproterenol opatrně.

Vysoký stupeň bloku

Zacházejte jako u Bradykardie výše. Opravený AV blok s vysokým stupněm by měl být ošetřen srdeční stimulací.

Vedlejší účinky hydrochlorothiazid 12,5 mg CP

Srdeční selhání

Podávejte inotropní činidla (isoproterenol dopamin nebo dobutamin) a diuretika.

Hypotenze

Vasopresory (např. Dopamin nebo norepinefrin).

Skutečná léčba a dávka by měla záviset na závažnosti klinické situace a na úsudku a zkušenosti ošetřujícího lékaře.

Kontraindikace pro Cardizem

Cardizem je kontraindikován v:

• Pacienti se syndromem nemocných sinusů s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru
• Pacienti s AV blokem druhého nebo třetího stupně s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru
• Pacienti s hypotenzí (méně než 90 mm Hg systolického)
• Pacienti, kteří prokázali přecitlivělost na lék
• Pacienti s akutním infarktem myokardu a plicní přetížení dokumentovaný rentgenem při přijetí

Klinická farmakologie for Cardizem

Předpokládá se, že terapeutické přínosy dosažené pomocí Cardizemu souvisejí s jeho schopností inhibovat příliv iontů vápníku během membránové depolarizace srdečního a vaskulárního hladkého svalstva.

Mechanismy účinku

Ačkoli přesné mechanismy jeho antianginálních akcí jsou stále vymezeny, předpokládá se, že Cardizem působí následujícími způsoby:

• Angina kvůli křeči koronární tepně: Ukázalo se, že Cardizem je silným dilatátorem koronárních tepen, jak epikardiálních, tak subendokardiálních. Spontánní a ergonovinově indukované křeče koronární tepny jsou inhibovány Cardizem.
• Účinná angina: Bylo prokázáno, že Cardizem způsobuje zvýšení tolerance cvičení pravděpodobně kvůli jeho schopnosti snížit poptávku kyslíku myokardu. Toho je dosaženo snížením srdeční frekvence a systémového krevního tlaku při submaximálním a maximálním pracovním pracovním zatížením.

U zvířecích modelů diltiazem narušuje pomalý proud dovnitř (depolarizující) do vzrušující tkáně. Způsobuje odpojení excitační kontrakce v různých tkáních myokardu bez změn v konfiguraci akčního potenciálu. Diltiazem způsobuje relaxaci koronárního vaskulárního hladkého svalstva a dilatace velkých i malých koronárních tepen při hladinách léčiva, které způsobují malý nebo žádný negativní inotropní účinek. Výsledné zvýšení koronárního průtoku krve (epikardiální a subendokardiální) se vyskytuje u ischemických a neischemických modelů a je doprovázeno snížením systémového krevního tlaku závislého na dávce a snížením periferní rezistence.

Hemodynamické a elektrofyziologické účinky

Stejně jako ostatní antagonisté vápníku diltiazemu snižují sinoatriální a atrioventrikulární vedení v izolovaných tkáních a mají negativní inotropický účinek v izolovaných přípravcích. Při neporušeném zvířeti prodloužení intervalu AH lze pozorovat při vyšších dávkách.

U člověka Diltiazem zabraňuje spontánní a ergonovinově vyvolané křeči koronární tepně. Způsobuje snížení periferní vaskulární rezistence a skromný pokles krevního tlaku a ve studiích tolerance cvičení u pacientů s ischemickým srdečním onemocněním snižuje tlakový produkt krve srdeční frekvenci pro jakékoli pracovní zátěž. Studie dosud primárně u pacientů s dobrou komorovou funkcí neodhalily důkazy o negativním inotropickém účinku; Srdeční výdej ejekční frakce a koncový diastolický tlak levé komory nebyly ovlivněny. Dosud existuje jen málo údajů o interakci diltiazem a betablockers. Klidová srdeční frekvence se obvykle nezměnila nebo mírně snížena diltiazem.

Intravenózní diltiazem v dávkách 20 mg prodloužení doby vedení a funkční a účinné refrakterní období přibližně 20%. Ve studii zahrnující jednotlivé perorální dávky 300 mg Cardizemu u šesti normálních dobrovolníků bylo průměrné maximální prodloužení PR 14% bez případů větší než AV blok prvního stupně. Diltiazemová prodloužení intervalu AH není výraznější u pacientů s srdečním blokem prvního stupně. U pacientů s syndromem Sick Sinus Diltiazem významně prodlužuje délku cyklu sinusu (v některých případech až 50%).

Chronické perorální podávání Cardizemu v dávkách až 240 mg/den vedlo k malému zvýšení intervalu PR, ale obvykle nevyvolalo abnormální prodloužení.

Farmakokinetika a metabolismus

Diltiazem je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu a je předmětem rozsáhlého efektu prvního propuštění, který dává absolutní biologickou dostupnost (ve srovnání s intravenózním dávkováním) asi 40%. Cardizem podléhá rozsáhlému metabolismu, ve kterém se v moči objeví 2% až 4% nezměněného léčiva. Studie vazby in vitro ukazují, že CardizeM je 70% až 80% vázáno na plazmatické proteiny. Konkurenční studie vazby ligandu in vitro také ukázaly, že vazba CardizEmu se nezměnila terapeutickými koncentracemi digoxinu hydrochlorothiazidu fenylbutazon propranolol salicylové kyseliny nebo warfarin. Poločas eliminace plazmy po podávání jednoho nebo více léčiv je přibližně 3,0 až 4,5 hodiny. Desacetyl diltiazem je také přítomen v plazmě při hladinách 10% až 20% mateřského léčiva a je 25% až 50% stejně silný jako koronární vazodilatátor jako diltiazem. Minimální terapeutické plazmatické hladiny Cardizemu se zdají být v rozmezí 50 až 200 ng/ml. Když se zvyšují síly dávky, dochází k odklonu od linearity. Studie, která porovnávala pacienty s normální funkcí jater s pacienty s cirhózou, zjistila zvýšení poločasu a 69% zvýšení AUC (koncentrace plochy pod plazmou vs. časovou křivkou) u hepaticky narušených pacientů. Jedna studie u devíti pacientů s těžce narušenými funkcemi ledvin neprokázala žádný rozdíl ve farmakokinetickém profilu Diltiazemu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Tablety Cardizem

Diltiazem je absorbován z formulace tabletu na asi 98% referenčního řešení. Jednotlivé perorální dávky 30 až 120 mg tablet Cardizemu mají za následek detekovatelné hladiny plazmy během 30 až 60 minut a maximální hladiny plazmy 2 až 4 hodiny po podání léčiva. Vzhledem k tomu, že dávka tablet Cardizem se zvyšuje z denní dávky 120 mg (30 mg QID) na 240 mg (60 mg qid) denně, dochází ke zvýšení plochy pod křivkou 2,3krát. Když se dávka zvýší z 240 mg na 360 mg denně, dochází ke zvýšení plochy pod křivkou 1,8krát.

Informace o pacientech pro Cardizem

30 mg - Tablety Cardizem mohou být spolknuty celé rozdrcené nebo žvýkané. Nepokojí tablety Cardizem.

60 mg 90 mg a 120 mg - tablety Cardizem mohou být spolknuty celé rozdrcené nebo žvýkání.