Methotrexát

• Použití
  • Co je methotrexát a jak to funguje?
• Dávky
  • Jaké jsou dávky methotrexátu?
• Vedlejší účinky
  • Jaké jsou vedlejší účinky spojené s používáním methotrexátu?
• Lékové interakce
  • Jaké další léky interagují s methotrexátem?
• Varování a preventivní opatření
  • Jaká jsou varování a opatření pro methotrexát?

Cefdinir pro infekci uší v batole

Co je methotrexát a jak to funguje?

Methotrexát je indikován při léčbě gestačního choriokarcinomu chorioadenomu destruens a hydatidiformní mol.

• U akutní lymfocytární leukémie je methotrexát indikován v profylaxi meningální leukémie a používá se v udržovací terapii v kombinaci s jinými chemoterapeutickými látkami. Methotrexát je také indikován při léčbě meningální leukémie.
• Methotrexát se používá samostatně nebo v kombinaci s jinými protirakovinovými látkami při léčbě rakoviny rakoviny prsu epidermoidní rakoviny hlavy a krku pokročilých mykosických funkcí (kožní lymfom T buněk) a rakoviny plic, zejména typy malých buněk a malých buněk. Methotrexát se také používá v kombinaci s jinými chemoterapeutickými látkami při léčbě lymfomů non-Hodgkinových non-Hodgkiny.
• Methotrexát ve vysokých dávkách následovaných záchranou leukovorinu v kombinaci s jinými chemoterapeutickými látkami je účinný při prodloužení přežití bez relapsu u pacientů s nemetastatickým osteosarkomem, kteří podstoupili chirurgickou resekci nebo amputaci pro primární nádor.
• Methotrexát je indikován v symptomatické kontrole závažného vzpomínajícího deaktivujícího psoriázy, která není adekvátně reaguje na jiné formy terapie, ale pouze tehdy, když byla diagnóza stanovena jako biopsie a/nebo po dermatologické konzultaci.
• Je důležité zajistit, aby „vzplanutí“ psoriázy nebyla způsobena nediagnostikovaným souběžným onemocněním ovlivňujícím imunitní odpovědi.
• Methotrexát je indikován při léčbě vybraných dospělých s těžkou aktivní revmatoidní artritidou (kritéria ACR) nebo s dětmi s aktivním polyartikulárním juvenilním revmatoidní artritidou, která měla nedostatečnou terapeutickou odpověď na adekvátní zkoušku s terapií první linie, včetně plného a anti-zánětlivého agentury).
• Aspirin (NSAID) a/nebo nízkodávkové steroidy mohou pokračovat, i když možnost zvýšené toxicity se současným používáním NSAID včetně salicylátů nebyla plně prozkoumána.
• Steroidy mohou být u pacientů, kteří reagují na methotrexát reagují, postupně.
• Kombinované použití methotrexátu se zlatým penicilaminem hydroxychlorquinem sulfasalazinem nebo cytotoxickými látkami nebylo studováno a může zvýšit výskyt nežádoucích účinků.
• Odpočinek a fyzioterapie, jak je uvedeno, by měly pokračovat.
• Methotrexate je k dispozici v následujících různých značkách: Trexall Otrexup a Rasuvo.

Jaké jsou dávky methotrexátu?

Formy a silné stránky pro dospělé a dětské dávkování

Injekční řešení

• 25 mg/ml

Prášek pro injekci

• 1g/lahvička (25 mg/ml při rekonstituci)

SC AutoInjector (Otrexup)

• 7,5 mg/0,4 ml
• 10 mg/0,4 ml
• 12,5 mg/0,4 ml
• 15 mg/0,4 ml
• 17,5 mg/0,4 ml
• 20 mg/0,4 ml
• 22,5 mg/0,4 ml
• 25 mg/0,4 ml

SC Autoinjector (Rasuvo)

• 2,5 mg/0,05 ml (poskytuje dávky mezi 7,5 mg a 30 mg v 2,5 mg přírůstcích)

Tableta

• 2,5 mg
• 5 mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15 mg

Úvahy o dávkování - měly by být podávány následovně :

Neoplazmy

• Antineoplastický rozsah dávkování: 30-40 mg/m²/týden až 100-12000 mg/m² s leukovorinovou záchranou
• Trofoblastické novotvary: 15-30 mg/den orálně/intramuskulární (IM) po dobu 5 dnů; možná opakované
• Burkitt Lymphoma Stage I/II: 10-25 mg/den orálně po dobu 4-8 dnů
• Zvažování dávkování
  • Existují různé režimy dávkování; Poraďte se s onkologovi

Meningální leukémie

• Dospělý: 12 mg intratekálně (IT); nepřesáhnout 15 mg/dávka každé 2-7 dní; Spravujte 1 další dávku po počtu buněk na návratu CSF do normálu;
• Úvahy o dávkování dospělých
  • Podávání v intervalech méně než 1 týden může mít za následek zvýšenou subakutní toxicitu
  • Používejte pouze methotrexát bez konzervační látky; zředit na 1 mg/ml v NS bez konzervačních látek
• Děti do 1 roku: 6 mg Intrathecaly (IT) každé 2-5 dní
• Děti 1-2 roky: 8 mg to každé 2-5 dní
• Děti 2-3 roky: 10 mg to každé 2-5 dní
• Děti 3 roky a starší: 12 mg to každé 2-5 dní
• Úvahy o dávkování dětských dávkování
  • Použijte pouze methotrexát bez konzervačních látek pouze pro injekci
  • Zředit se na 1 mg/ml v konzervačních látkách 0,9% NaCl

Osteosarkom

• 12 g/m² intravenózně (iv) během 4 hodin v týdnech 4 5 6 7 11 12 15 16 29 30 44 a 45 po operaci v kombinaci s ostatními chemoterapie ;; Leucovorin Rescue
• Pokud je methotrexát sérového séra menší než 454 mcg/ml na konci počáteční infuze, dávka může být při následných ošetřeních zvýšena na 15 g/m²

Zvažování dávkování

• Vysokodávková terapie vyžaduje dostatečnou hydrataci a alkalinizaci moči
• Zpoždění methotrexátu Pokud je přítomna těžká myelosuprese hepatotoxicita nebo pleurální výtok

Revmatoidní artritida

• Indikováno pro léčbu těžké aktivní revmatoidní artritidy (RA) u dospělých, kteří měli nedostatečnou reakci nebo intoleranci na přiměřenou studii terapie první linií, včetně plné dávky NSAIDS
• Počáteční: 7,5 mg orálně jako jediná týdenní dávka nebo
• 2,5 mg orally every 12 hours for 3 sequential doses per week
• Zvýšit orálně dávku na optimální odezvu; jediná dávka nepřesahuje perorálně 20 mg/týden (zvýšené riziko potlačení kostní dřeně); snížit na nejnižší možnou efektivní dávku
• OTREXUP (SC): Pokud se používá jako počáteční terapie, začíná v nejnižší dostupné dávce (tj. 10 mg subkutánně [SC] jednou/týden)
• Počáteční dávka Rasuvo (SC): 7,5 mg jako jediná SC dávka jednou týdně; Upravte dávku auto-injektoru o 2,5 mg přírůstku, jak je to klinicky vyžadováno

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida

• Řízení aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy (PJIA) u dětí, které měly nedostatečnou reakci nebo nesnášenlivost na přiměřenou zkoušku terapie první linie, včetně plné dávky NSAIDS
• Počáteční: 10 mg/m² orálně/IM/SC jednou/týden
• Pokud se přepíná z orálně na subkutánně (Otrexup Rasuvo), zvažte vyšší biologickou dostupnost s SC ve srovnání s orálně (viz farmakologická absorpční sekce)
• Zvažování dávkování (PJIA)
  • Údaje s dávkami až 30 mg/m²/týden u dětí existují, i když existuje příliš málo publikovaných studií, aby se posoudily, jak dávky větší než 20 mg/m²/týden mohou ovlivnit riziko vážné toxicity u dětí
  • Zkušenosti však naznačují, že děti dostávající 20 až 30 mg/m²/týden (NULL,65-1 mg/kg/týden) mohou mít lepší absorpci a méně vedlejších účinků GI, pokud je methotrexát podáván buď intramuskulárně (IM) nebo subkutánně

Psoriáza

• Pro symptomatickou kontrolu závažného vzpomínky deaktivující psoriázu u dospělých, kteří nejsou dostatečně reagující na jiné formy terapie; Používejte pouze se zavedenou diagnózou (biopsií a/nebo po dermatologické konzultaci)
• Počáteční: 10-25 mg týdně v jednorázové dávce orálně/Sc/IM/IV; nepřesáhnout 30 mg/týden
• Postupně upravte dávku, aby se dosáhlo optimální klinické odpovědi; Použijte nejnižší dávku a nejdelší dobu odpočinku s návratem k konvenční topické terapii
• Trexall: Může poskytnout týdenní dávku rozdělenou jako 2,5 mg ústně každých 12 hodin pro 3 sekvenční dávky
• OTREXUP (SC): Pokud je použita jako počáteční terapie, spusťte nejnižší dostupnou dávku (tj. 10 mg SC jednou/týden)
• Rasuvo (SC): 10-25 mg SC jednou týdně

Rakovina prsu

• 40 mg/m2 IV; Dny 1 a 8 každé 4 týdny v kombinaci s cyklofosfamidem a fluorouracilem po dobu 6-12 cyklů

Rakovina hlavy a krku

• 40 mg/m2 IV; Jednou týdně do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity

Mycosis Fungoides (kožní lymfom T-buněk)

• 5-50 mg orálně/intramuskulárně (IM) jednou týdně nebo 15-37,5 mg dvakrát týdně pro ty, kteří špatně reagovali na týdenní terapii

Modifikace dávkování

Garcinia cambogia, jak to vzít

Poškození ledvin pro dospělé

• CRCL 10-50 ml/min: 50% dávky v normálním dávkování
• CRCL menší než 10 ml/min: Vyvarujte se používání
• Přerušovaná hemodialýza: 50% dávky v normálním dávkování
• Nepřetržitá renální substituční terapie: 50% dávky v normálním dávkovacím intervalu

Pediatrické poškození ledvin

• CRCL 10-50 ml/min/1,73 mm²: 50% dávka
• CRCL menší než 10 ml/min/1,73 mm²: 30% dávka

Poškození jater

• Bilirubin 3.1-5,0 mg/dl nebo ast větší než 3krát Uln: Dejte 75% dávky
• Bilirubin větší než 5,0 mg/dl: Vyvarujte se používání

Zvažování dávkování

• Otrexup a Rasuvo (injekce SC) nejsou označeny pro neoplastické onemocnění
• Pokud přechod z orálně na SC (Otrexup Rasuvo) zvažte vyšší biologickou dostupnost s SC ve srovnání s orálně (viz farmakologická absorpční sekce)

Ektopické těhotenství (off-label)

• 50 mg/m² IM; Změřte hladiny HCG v séru ve dnech 4 a 7; V případě potřeby může dávku opakovat 7. den
• Pokud hladiny HCG snižují méně než 15% mezi dnem 4 a 7, podávají methotrexát 50 mg/m² IM; Pokud je HCG 15% nebo více mezi dnem 4 a 7. ukončení léčby a měření HCG týdně, dokud nedosáhne netěsnosti úrovně

Akutní lymfoblastická leukémie (sirotek)

• Sponzor indikace osiřelých
  • Pouze pro děti lékárny; 35 bis rue gay; Lucic Francie
• Orální řešení
• Orphanní označení pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie u pediatrických pacientů (0 až 16 let věku)
• Sponzor
  • Silvergate Pharmaceuticals Inc; 6251 Greenwood Plaza Blvd Suite 101; Greenwood Village Co 80111

Jaké jsou vedlejší účinky spojené s používáním methotrexátu?

Mezi vedlejší účinky spojené s použitím methotrexátu patří následující:

• Arachnoiditida s intratekálním podáváním
• Subakutní toxicita s intratekálním podáváním (ochrnutí končetin kraniální nervové obrny nebo kóma)
• Demyelininační encefalopatie s lebeční ozáření nebo jinou systémovou chemoterapií
• Zčervenání kůže
• Přebytek kyseliny močové v krvi
• Ulcerativní stomatitida
• Oteklý jazyk
• Onemocnění dásní (gingivitida)
• Nevolnost a zvracení
• Průjem
• Ztráta chuti k jídlu
• Perforace střeva
• Mukozitida (závislá na dávce)
• Nízký počet bílých krvinek (leukopenie)
• Nízký počet krevních destiček (trombocytopenie)
• Selhání ledvin
• Azotemie
• Poškození nebo nemoc ledvin
• Bolest v krku
• Alopecie
• Fotocitlivost
• Vyrážka
• Břišní nouze
• Cítíte se dobře (malátnost)
• Únava
• Zimnice horečka
• Snížená odolnost vůči infekci
• Gastrointestinální krvácení
• Myelosuprese
• Poruchy plicní intersticiální pneumonie (akutní chronická)
• Atrofie jaterní cirhózy jaterní fibróza nebo nekróza Zvýšená jaterní funkce testy jaterních selhání

Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou dojít k jiným. Další informace o vedlejších účincích najdete u svého lékaře.

Jaké další léky interagují s methotrexátem?

Pokud vás váš lékař nařídil, abyste tento lék používali, váš lékař nebo lékárník si již může být vědom jakýchkoli možných lékových interakcí a může vás sledovat. Než se nejprve začnete zastavit nebo nezměnit dávkování jakéhokoli léku před kontrolou u svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníkem.

• Mezi závažné interakce methotrexátu patří:
  • ACITRETIN
  • Vakcína proti chřipce viruscina kvantivalentní intranasální
  • Spalničky příušnice a vakcína proti zarděnky živě
  • Spalničky příušnice a vakcína proti varicelce živě
  • Poliovirová vakcína živá orální trivalent
  • rotavirová orální vakcína naživo
  • Vakcína proti neštovicům (vakcinie) živá
  • Typhoid vakcína živě
  • Vakcína na virus varicella živě
  • Vakcína proti žluté zimnici
  • Zoster vakcína naživo
• Methotrexát má vážné interakce s nejméně 49 různými léky.
• Methotrexát má mírné interakce s nejméně 109 různými léky.
• Mírné interakce methotrexátu zahrnují:
  • Adalimumab
  • Colestipol
  • Kyselina listová
  • Golumumab
  • Hydrochlorothiazid
  • L-methylfolát
  • maitake
  • Methyclothiazid

Tyto informace neobsahují všechny možné interakce nebo nepříznivé účinky. Proto před použitím tohoto produktu řekněte svého lékaře nebo lékárníka všech produktů, které používáte. Uchovávejte si seznam všech svých léků s sebou a sdílejte tyto informace se svým lékařem a lékárníkem. Podívejte se na svého zdravotnického pracovníka nebo lékaře, kde najdete další lékařskou pomoc, nebo pokud máte obavy z otázek o zdraví nebo o více informací o tomto léku.

Jaká jsou varování a opatření pro methotrexát?

Varování

• Pro použití v životě ohrožujícím neoplastickém onemocněním nebo pacientech s psoriázou nebo revmatoidní artritidou se závažnou onemocněním onemocnění, která nereaguje na jiné formy terapie
• Úmrtí hlášeno s použitím methotrexátu při léčbě maligní psoriázy a revmatoidní artritidy
• Pečlivě sledujte pacienty na toxicitu plic a ledvin pro kostní dřeň
• Informovat pacienty o zapojených rizicích; Pacient by měl být během terapie v péči lékaře
• Režimy s vysokou dávkou doporučené pro osteosarkom vyžadují pečlivou péči; Režimy s vysokou dávkou jsou vyšetřovány; terapeutická výhoda nebyla stanovena
• Nedoporučuje se pro ženy s plodným potenciálem kvůli teratogenní aktivitě, pokud není přijatelný poměr rizika přínosů
• Může způsobit smrt plodu nebo vrozené abnormality; Použití je kontraindikováno u těhotných žen
• Formulace methotrexátu nebo ředidla obsahující konzervační látky by se neměly používat pro intratekální nebo vysokodávkovou terapii
• Může způsobit poškození ledvin vedoucí Akutní selhání ledvin zejména ve vysokých dávkách
• Eliminace je snížena u zhoršených ascitu ledvin nebo pleurálních výpotků; Snižte dávku a pečlivě sledujte toxicitu
• Potlačení kostní dřeně Aplastická anémie a toxicita GI byly hlášeny s vysokými dávkami a souběžným podáváním NSAID
• Jakákoli úroveň dávky nebo trasa podávání může způsobit závažné a potenciálně fatální dermatologické reakce
• Syndrom lýzy nádoru se může objevit u pacientů s vysokou nádorovou zátěží
• Spravujte terapii pod dohledem lékaře, který má zažíván při používání antimetabolitové terapie
• Průjem and ulcerative stomatitis may necessitate interruption of therapy; otherwise hemorrhagic enteritis and death from intestinal perforation may occur
• Methotrexát byl spojen s akutní a potenciálně fatální chronickou hepatotoxicitou; Akutní zvýšení enzymu jater jsou běžné, ale obvykle jsou přechodné a asymptomatické a nepředpovídají následné jaterní onemocnění; Periodické biopsie jater se doporučují u psoriatických pacientů, kteří dostávají dlouhodobou terapii
• Nízkodávkový methotrexát byl spojen s vývojem maligních lymfomů
• Imunitní potlačení může vést k potenciálně fatálním oportunním infekcím
• Může způsobit potenciálně fatální pneumonitidu kdykoli během terapie i při nízkých dávkách a není plně reverzibilní; Plicní příznaky (zejména suchý neproduktivní kašel) mohou vyžadovat přerušení terapie a pečlivé zkoumání
• Současné použití s ​​radioterapií může zvýšit riziko nekrózy měkké tkáně a osteonekrózy
• Tento lék obsahuje methotrexát
• Neberte si Trexall Otrexup nebo Rasuvo, pokud jste alergičtí na methotrexát nebo jakékoli složky obsažené v tomto léčivu
• Držte se mimo dosah dětí
• V případě předávkování získejte lékařskou pomoc nebo okamžitě kontaktujte středisko pro kontrolu jedu

Kontraindikace

• Těhotenství: Nepoužívejte kvůli potenciálu pro smrt plodu a teratogenních účinků
• Ošetřovatelství: Nepoužívejte kvůli potenciálu pro vážné nepříznivé účinky u kojenců
• Alkoholismus alkoholismus onemocnění jater nebo jiné chronické onemocnění jater
• Imunodeficienční syndromy
• Preewististing Blood Dyscrasias, jako je kostní dřeň hypoplasie leukopenie trombocytopenie nebo významná
• Hypersenzitivita: Nepoužívejte se známou přecitlivělostí; Při použití byly pozorovány závažné reakce

Účinky zneužívání drog

• Žádné informace

Krátkodobé účinky

• Upozornění by mělo být používáno při řízení nebo provozních strojích kvůli riziku závratě a únavy
• Viz „Jaké jsou vedlejší účinky spojené s používáním methotrexátu?“

Dlouhodobé účinky

• Viz 'Jaké jsou vedlejší účinky spojené s používáním methotrexátu?

Upozornění

• Pouze pro použití lékaři zkušenost s antimetabolitovou terapií
• Pro intratekální a vysokodávkovou methotrexátovou terapii používá formulaci bez konzervační látky; Zachovaná formulace methotrexátu není pro intratekální nebo vysokou dávkovou terapii; Obsahuje benzylalkohol
• Starší pacienti: pečlivě monitorujte časné známky jaterní kostní dřeně a renální toxicity
• Odpověď za 3-6 týdnů; pacient se může i nadále zlepšovat dalších 12 týdnů
• Eliminace se snížila ascity ledvin nebo pleurálních výpotků; pečlivě monitorujte na plicní dřeň nebo toxicitu jater ledvin
• Užívání kyseliny listové 1 mg/den orálně může významně snížit toxicitu jater
• Dermatologická toxicita: byly hlášeny závažné potenciálně fatální reakce kůže; Psoriatické léze mohou být také zhoršeny UV zářením a spálení sluncem může být vzneseno nebo zhoršeno
• Doporučená dobrá péče o ústní orální (riziko mukozitidy)
• Využijte extrémní opatrnost s aktivní infekcí peptickou ulcerací a ulcerózní kolitidou
• Imunizace: Možná neúčinné během terapie a vakcíny proti viru živé se nedoporučuje kvůli riziku infekce
• Ektopické těhotenství: V ideálním případě by lidský chorionický gonadotropin měl být menší než 5000 mezinárodních jednotek/l a sonogram normálně
• Akutní a chronická hepatotoxicita: akutní zvýšení enzymu jater jsou běžné, ale obvykle jsou přechodné a asymptomatické a nepředpovídají následné jaterní onemocnění; Periodické biopsie jater se doporučují u psoriatických pacientů, kteří dostávají dlouhodobou terapii; by nemělo být používáno u pacientů s alkoholismem alkoholismus nebo jiným chronickým onemocněním jater
• Plicní toxicita: plicní fibróza plicní intersticiální infiltráty a plicní onemocnění se mohou vyskytovat akutně kdykoli během terapie (týdenní dávky větší než 7,5 mg), ale jsou plně reverzibilní; Příznaky (zejména suchý kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a vyšetřování
• Míra clearance methotrexátu se velmi liší a obecně se snižuje ve vyšších dávkách
• Glucarpidáza je indikována pro léčbu toxických koncentrací methotrexátu u pacientů se zpožděnou clearance methotrexátu v důsledku zhoršené funkce ledvin (viz informace o předepisování glucarpidázy); Pokud použitá glukarpidáza nepodaří leukovorin do dvou hodin před nebo po dávce glukarpidázy, protože leukovorin je substrátem pro glucarpidázu; Existují publikované případové zprávy o intravenózní a intratekální léčbě glucarpidázy k spěchu
• Clearance methotrexátu v případech předávkování
• Toxicita GI: průjem nebo ulcerózní stomatitida zaručuje přerušení terapie (riziko hemoragické enteritidy nebo střevní perforace)
• Potlačení kostní dřeně: Může způsobit anemii aplastická anémie pancytopenia leukopenia neutropenie a/nebo trombocytopenie; Upozornění u pacientů s již existujícím hematopoetickým poškozením a se souběžným používáním NSAID; významný pokles krevního počtu zaručuje přerušení terapie
• Může narušit plodnost způsobit oligospermii a menstruační dysfunkci; před zahájením léčby vyloučte těhotenství
• Neurotoxicita: Může způsobit neurotoxicitu včetně mrtvice podobné encefalopatii záchvaty leukoencefalopatie a myelopatie
• Nefrotoxicita: Riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách
• Upozornění by mělo být používáno při řízení nebo provozních strojích kvůli riziku závratě a únavy

Těhotenství a laktace

• Nepoužívejte methotrexát v těhotenství. Souvislá rizika převažují nad potenciálními přínosy. Existují bezpečnější alternativy
• Methotrexát se vylučuje do mateřského mléka; Při používání methotrexátu se ošetřujte