Amiodarone HCL injekce

Popis injekce Amiodarone HCL

Amiodarone HCl Injection contains amiodarone HCl (C ₂₅ H ₂₉ I ₂ ŽÁDNÝ ₃ •HCl) a class III antiarrhythmic drug. Amiodarone HCl is (2-butyl-3-benzofuranyl)[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-35-diiodophenyl]methanone hydrochloride. Amiodarone HCl has the following structural formula:

Amiodarone HCl is a white to slightly yellow crystalline powder a is very slightly soluble in water. It has a molecular weight of 681.78 a contains 37.3% iodine by weight. Amiodarone HCl injection is a sterile clear pale-yellow micellar solution visually free from particulates. Each milliliter of the amiodarone HCl injection formulation contains 50 mg of amiodarone HCl 20.2 mg of benzyl alcohol NF 100 mg of polysorbate 80 NF a Water for Injection USP.

Použití pro injekci Amiodarone HCL

Amiodarone HCl injection is indicated for initiation of treatment a prophylaxis of frequently recurring ventricular fibrillation a hemodynamically unstable ventricular tachycardia in patients refractory to other therapy. Intravenous amiodarone also can be used to treat patients with VT/VF for whom ústní amiodarone is indicated but who are unable to take ústní medication. During or after treatment with intravenous amiodarone patients may be transferred to ústní amiodarone therapy (vidět Dávkování a podávání ).

Intravenózní amiodaron by měl být použit pro akutní léčbu, dokud se stabilizují komorové arytmie pacienta. Většina pacientů bude vyžadovat tuto terapii po dobu 48 až 96 hodin, ale intravenózní amiodaron může být v případě potřeby bezpečně podáván po delší dobu.

Dávkování pro Amiodarone HCl Injection

Amiodarone shows considerable inter-individual variation in response. Thus although a starting dose adequate to suppress life-threatening arrhythmias is needed close monitoring with adjustment of dose as needed is essential. The recommended starting dose of intravenous amiodarone is about 1000 mg over the first 24 hours of therapy delivered by the following infusion regimen:

Doporučení dávky Amiodarone HCI
- První 24 hodin -

Po prvních 24 hodinách Rychlost infuze udržování 0,5 mg/min (720 mg/24 hodin) by měla pokračovat v využití koncentrace 1 až 6 mg/ml (amiodaronové koncentrace injekce HC1 větší než 2 mg/ml by měly být podávány prostřednictvím centrálního žilního katétru). V případě průlomových epizod VF nebo hemodynamicky nestabilních VT 150 mg doplňkových infuzí injekce amiodaronu HCl smíchané ve 100 ml D5W lze podávat. Takové infuze by měly být podávány po dobu 10 minut, aby se minimalizoval potenciál hypotenze. Míra infuze údržby může být zvýšena pro dosažení účinného potlačení arytmie.

První 24hodinová dávka může být individualizována pro každého pacienta; V kontrolovaných klinických studiích však znamenají, že denní dávky nad 2100 mg byly spojeny se zvýšeným rizikem hypotenze. Počáteční míra infuze by neměla překročit 30 mg/min.

Na základě zkušeností z klinických studií injekce amiodaronu může údržba infuze až 0,5 mg/min opatrně pokračovat po dobu 2 až 3 týdnů bez ohledu na funkci ledviny nebo funkce levé komory pacienta. U pacientů, kteří dostávali injekci amiodaronu, došlo k omezené zkušenosti po delší než 3 týdny.

Povrchové vlastnosti roztoků obsahujících injekční amiodaron se mění tak, že velikost kapky může být snížena. Tato redukce může vést k nedostatečnému zdosazení pacienta až o 30%, pokud se použijí sady infuzní infuze. Injekce amiodaronu musí být dodávána objemovou infuzní pumpou.

Amiodarone injection should whenever possible be administered through a central venous catheter dedicated to that purpose. An in-line filter should be used during administration.

Amiodarone injection loading infusions at much higher concentrations a rates of infusion much faster than recommended have resulted in hepatocellular necrosis a acute renal failure leading to death (vidět OPATŘENÍ Vyvýšení jaterních enzymů ).

Amiodarone HCl injection concentrations greater than 3 mg/ml in D5W have been associated with a high incidence of peripheral vein phlebitis; however concentrations of 2.5 mg/mL or less appear to be less irritating. Proto for infusions longer than 1 hour amiodarone HCl injection concentrations should not exceed 2 mg/mL unless a central venous catheter is used (Vidět Nežádoucí účinky Zprávy o postmarketingu ).

Amiodarone HCl injection infusions exceeding 2 hours must be administered in glass or polyolefin bottles containing D5W. Use of evakuované skleněné nádoby Pro přijetí injekce Amiodarone HCL se nedoporučuje, protože nekompatibilita s pufrem v kontejneru může způsobit srážení.

Je dobře známo, že amiodaron adsorbuje na trubici polyvinylchloridu (PVC) a plán podávání dávky klinického hodnocení byl navržen tak, aby odpovídal této adsorpci. Všechny klinické studie byly provedeny pomocí PVC hadičky, a proto se doporučuje jeho použití. Koncentrace a rychlosti infuze poskytované v Dávkování a podávání odrážejí dávky identifikované v těchto studiích. Je důležité, aby byl doporučený infuzní režim pečlivě dodržován.

Bylo zjištěno, že intravenózní amiodaron vyluhuje změkčovače včetně DEHP [di- (2-ethylhexyl) ftalátu] z intravenózní hadičky (včetně PVC trubek). Stupeň vyluhování se zvyšuje při infuzi intravenózního amiodaronu při vyšších koncentracích a nižších průtokových rychlostech, než je zajištěno při dávkování a podávání.

Intravenózní amiodaron nemusí být během podávání chráněn před světlem.

Stabilita roztoku Amiodarone HC1

Admixture nekompatibilita

Amiodarone HCI injection in D5W is incompatible with the drugs shown below.

Nekompatibilita injekce y-místa

Intravenózní k ústnímu přechodu

Pacienti, jejichž arytmie byly potlačeny intravenózní amiodaronem, mohou být přepnuty na perorální amiodaron. Optimální dávka pro změnu z intravenózního na perorální podávání amiodaronu bude záviset na dávce intravenózního amiodaronu, která se již podává, jakož i na biologické dostupnosti perorálního amiodaronu. Při přechodu na perorální amiodaronovou terapii se doporučuje zejména u starších pacientů.

Vzhledem k tomu, že existují určité rozdíly mezi profily bezpečnosti a účinnosti intravenózních a ústních formulací, doporučuje se předepisujícím lékařům při přechodu z intravenózní na perorální amiodaronovou terapii přezkoumat vložení balíčku pro perorální amiodaron.

Since grapefruit juice is known to inhibit CYP3A4-mediated metabolism of oral amiodarone in the intestinal mucosa resulting in increased plasma levels of amiodarone grapefruit juice should not be taken during treatment with oral amiodarone (see OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Následující tabulka poskytuje navrhované dávky perorálního amiodaronu, které mají být zahájeny po různém trvání intravenózního podávání amiodaronu. Tato doporučení jsou podána na základě srovnatelného celkového množství těla amiodaronu dodávaného intravenózními a ústními trasami na základě 50% biologické dostupnosti perorálního amiodaronu.

Doporučení pro perorální dávku po i.v. Infuze

Jak dodáno

Amiodarone Hydrochloride Injection is supplied as:

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chránit před světlem. Vyvarujte se nadměrného tepla. Ne zmrazení.

Použijte karton k ochraně obsahu před světlem, dokud nebude použit. Bez latexu

Mfg. Pro Sagent Pharmaceuticals Schaumburg IL 60195 (USA). Mfg. Gland Pharma India. Duben 2008. Datum revize FDA: 2. 4. 2004

Vedlejší účinky for Amiodarone HCl Injection

U celkově 1836 pacientů v kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích 14% pacientů dostávalo intravenózní amiodaron po dobu alespoň 1 týdne 5% ji obdrželo po dobu nejméně 2 týdnů 2% ji obdrželo po dobu nejméně 3 týdnů a 1% ji obdrželo po dobu delší než 3 týdny bez zvýšeného výskytu závažných nežádoucích reakcí. Průměrné trvání terapie v těchto studiích bylo 5,6 dne; Střední expozice byla 3,7 dne.

Nejdůležitějšími nepříznivými účinky s léčbou byly hypotenze asystol/srdeční zástava/elektromechanická disociace (EMD) Kardiogenní šoková městnavá srdeční selhání test jaterních test jaterních abnormalit VT a AV blok. Celková léčba byla ukončena u asi 9% pacientů kvůli nepříznivým účinkům. Nejběžnějšími nepříznivými účinky vedoucími k přerušení intravenózní amiodaronové terapie byla hypotenze (NULL,6%) asystola/srdeční zástava/EMD (NULL,2%) VT (NULL,1%) a kardiogenní šok (1%).

Následující tabulka uvádí nejběžnější (incidence> 2%) nežádoucí nežádoucí účinky během intravenózní amiodaronové terapie považované za přinejmenším pravděpodobně související s lékem. Tato data byla shromážděna z klinických studií Wyeth-Ayerst zahrnujících 1836 pacientů s život ohrožujícím VT/VF. Data ze všech přiřazených léčebných skupin jsou spojena, protože se nezdála žádná z nežádoucích účinků.

Shrnutí Tabulace studijních událostí souvisejících s léčbou léčbou léčby u pacientů, kteří dostávají intravenózní amiodaron v kontrolovaných a otevřených studiích (≥ 2% incidence)

Další nežádoucí účinky související s léčbou, které jsou pravděpodobně související s léčbou, hlášené u méně než 2% pacientů, kteří dostávali intravenózní amiodaron v kontrolovaných a nekontrolovaných studiích, zahrnovala následující: Abnormální funkce ledvin Atrial Fibrilation Průjem. trombocytopenie VF a zvracení.

Zprávy o postmarketingu

In postmarketing surveillance hypotension (sometimes fatal) sinus arrest pseudotumor cerebri syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) toxic epidermal necrolysis (sometimes fatal) exfoliative dermatitis pancytopenia neutropenia erythema multiforme angioedema bronchospasm possibly fatal respiratory disorders (including Při útržkovém selhání a ARDS) Horečka Dyspnea kašel hemoptysis pískat hypoxie plicní infiltráty a anafylaktická/anafylaktoidní reakce (včetně šoku) halucinační zmatená dezorientace a delirium byly také hlášeny amiodaronové terapii.

Také u pacientů, kteří dostávají doporučené dávky, došlo k ponorkovým zprávám o následujících reakcích na injekci: Pain Erythema Edém Pigment Změny žilní trombózy flebititis tromboflebititis celulitida nekróza a skluzavka kožních Dávkování a podávání ) .

Lékové interakce for Amiodarone HCl Injection

Amiodarone is metabolized to desethylamiodarone by the cytochrome P450 (CYP450) enzyme group specifically cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) a CYP2C8. The CYP3A4 isoenzyme is present in both the liver a intestines (vidět Klinická farmakologie Farmakokinetika a metabolismus ). Amiodarone is also known to be an inhibitor of CYP3A4. Proto amiodarone has the potential for interactions with drugs or substances that may be substrates inhibitors or inducers of CYP3A4. While only a limited number of nadarmo Interakce léčiva-léčiva s amiodaronem byly hlášeny hlavně s perorální formulací, který by měl být očekáván potenciál pro jiné interakce. To je zvláště důležité pro léky spojené s vážnou toxicitou, jako je jiná antiarytmika. Pokud jsou takové léky potřebné, měla by být jejich dávka přehodnocena a pokud je vhodná měřena plazmatická koncentrace. S ohledem na dlouhý a variabilní poločas potenciálu amiodaronu pro interakce léčiva existuje nejen s doprovodným lékem, ale také s léky podávanými po přerušení amiodaronu.

Protože amiodaron je substrátem pro léky/látky CYP3A4 a CYP2C8, které inhibují tyto isoenzymy, může snížit metabolismus a zvýšit koncentraci amiodaronu v séru. Nahlášené příklady zahrnovaly následující:

Inhibitory proteázy

Je známo, že inhibitory proteázy inhibují CYP3A4 na různé stupně. Případová zpráva o jednom pacientovi užívajícím amiodaronu 200 mg a indinaviru 800 mg třikrát denně vedla ke zvýšení koncentrací amiodaronu z 0,9 mg/l na 1,3 mg/l. Koncentrace DEA nebyly ovlivněny. Neexistoval žádný důkaz toxicity. Mělo by být zváženo monitorování toxicity amiodaronu a sériového měření koncentrace amiodaronu séra během souběžné terapie inhibitorem proteázy.

Histamin H. ₂ antagonisté

Cimetidin Inhibuje CYP3A4 a může zvýšit hladiny amiodaronu v séru.

Jiné látky

Grapefruitový džus Vzhledem k zdravým dobrovolníkům zvýšila AUC Amiodarone o 50% a CMAX o 84%, což mělo za následek zvýšené plazmatické hladiny amiodaronu. Grapefruitová šťáva by neměla být užívána během léčby perorálním amiodaronem. Tyto informace by měly být zváženy při přechodu z intravenózního amiodaronu na perorální amiodaron (viz Dávkování a podávání Intravenózní k ústnímu přechodu ).

Amiodarone may suppress certain CYP450 enzymes including CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 a CYP3A4. This inhibition can result in unexpectedly high plasma levels of other drugs which are metabolized by those CYP450 enzymes. Reported examples of this interaction include the following:

Imunosupresivy

Cyklosporin (CYP3A4 substrát) bylo podáno v kombinaci s perorálním amiodaronem, který produkuje trvale zvýšené plazmatické koncentrace cyklosporinu, což má za následek zvýšený kreatinin navzdory snížení dávky cyklosporinu.

Inhibitory reduktázy HMG-CoA

Simvastatin (Substrát CYP3A4) V kombinaci s amiodaronem byl spojen se zprávami o myopatii/rhabdomyolýze.

Kardiovaskulární

Srdeční glykosidy

U pacientů, kteří dostávají digoxin Podávání terapie perorálního amiodaronu pravidelně vede ke zvýšení koncentrace digoxinu v séru, která může dosáhnout toxických hladin s výslednou klinickou toxicitou. Amiodaron se pohyboval souběžně s digoxinem, zvyšuje koncentraci séra digoxinu o 70% po jednom dni. Po podání perorálního amiodaronu by měla být přezkoumána potřeba terapie digitalis a dávka snížena přibližně o 50% nebo ukončená. Pokud je léčba Digitalis pokračující hladina séra, měla by být pečlivě sledována a pacienti s pozorovaní z klinického důkazu toxicity. Tato preventivní opatření by se pravděpodobně měla vztahovat i na podávání digitoxinu.

Antiarrytmika

Jiné antiarytmické léky, jako například Quinidin prokainamid disopyramid a Phable byly použity souběžně s amiodaronem. Během souběžné terapie s amiodaronem se objevily případové zprávy o zvýšené hladině ustáleného stavu chinidinu a fenytoinu. Fenytoin snižuje hladiny amiodaronu v séru. Amiodaron se pohyboval souběžně s chinidinem, zvyšuje koncentraci chinidinu v séru o 33% po dvou dnech. Amiodaron, který se choval souběžně s prokainamidem po dobu kratší než sedmi dnů, zvyšuje plazmatické koncentrace prokainamidu a N-acetyl prokainamidu o 55% a 33%. Dávky chinidinu a prokainamidu by měly být sníženy o jednu třetinu, když se podávají buď s amiodaronem. Plazmatické hladiny Flecainide bylo hlášeno, že se zvyšuje v přítomnosti perorálního amiodaronu; Z tohoto důvodu by mělo být dávkování flecainidu upraveno, pokud jsou tyto léky podávány současně. Obecně by měl být jakýkoli přidaný antiarytmický lék zahájen při nižší než obvyklé dávce s pečlivým monitorováním. Kombinace amiodaronu s jinou antiarytmickou terapií by měla být vyhrazena pro pacienty s život ohrožující komorovou arytmií, kteří neúplně reagují na jediného činidla nebo neúplně reagují na amiodaron. Během přenosu na orální amiodaron by se hladiny dávky dříve podávaných látek měly snížit o 30 až 50% několik dní po přidání perorálního amiodaronu (viz viz Dávkování a podávání Intravenózní k ústnímu přechodu ). The continued need for the other antiarrhythmic agent should be reviewed after the effects of amiodarone have been established a discontinuation ordinarily should be attempted. If the treatment is continued these patients should be particularly carefully monitored for adverse effects especially conduction disturbances a exacerbation of tachyarrhythmias as amiodarone is continued. In amiodarone-treated patients who require additional antiarrhythmic therapy the initial dose of such agents should be approximately half of the usual recommended dose.

Antihypertensives

Amiodarone should be used with caution in patients receiving Čléna blokujícího β-receptoru (např. Propranolol inhibitor CYP3A4) nebo Antagonisty vápníkového kanálu (např. Verapamil substrát CYP3A4 a diltiazem inhibitoru CYP3A4) kvůli možné potenciaci zatčení sinus a AV; V případě potřeby může být amiodaron nadále používán po zavedení kardiostimulátoru u pacientů s těžkou bradykardií nebo zatčením sinus.

Antikoagulanty

Potenciace Warfarin -Type (substrát CYP2C9 a CYP3A4) Antikoagulační odpověď je téměř vždy pozorována u pacientů, kteří dostávají amiodaron a mohou vést k vážnému nebo fatálnímu krvácení. Protože souběžné podávání warfarinu s amiodaronem zvyšuje čas protrombinu o 100% po 3 až 4 dnech Dávka antikoagulance by měla být snížena o jednu třetinu na polovinu a protrombinové časy by měly být pečlivě monitorovány.

Je známo, že některé léky/látky urychlují metabolismus amiodaronu stimulací syntézy CYP3A4 (indukce enzymu). To může vést k nízkým hladinám amiodaronu v séru a potenciálnímu snížení účinnosti. Hlášené příklady této interakce zahrnují následující:

Antibiotika

Rifampin je silný induktor CYP3A4. Bylo prokázáno, že podávání rifampinu souběžně s perorálním amiodaronem má za následek snížení sérových koncentrací amiodaronu a desethylamiodonu.

vedlejší účinky konjugované kyseliny linolové

Jiné látky including herbal preparations

Wort sv. Jana (Hypericum perforatum) indukuje CYP3A4. Protože amiodaron je substrátem pro CYP3A4, existuje potenciál, že použití wort sv. Jana u pacientů, kteří dostávají amiodaron, by mohlo vést ke snížení hladin amiodaronu.

Další hlášené interakce s amiodaronem

Fentanyl (Substrát CYP3A4) V kombinaci s amiodaronem může způsobit hypotenzi bradykardie a snížit srdeční výdej.

Sinus bradycardia byla hlášena s perorálním amiodaronem v kombinaci s Lidokain (Substrát CYP3A4) podávaný pro lokální anestézii. Svach spojený se zvýšenými koncentracemi lidokainu byl hlášen se souběžným podáváním intravenózního amiodaronu.

Dextromethorphan je substrát jak pro CYP2D6, tak CYP3A4. Amiodarone inhibuje CYP2D6.

Cholestyramin zvyšuje enterohepatické eliminaci amiodaronu a může snížit hladinu séra a T½.

Disopyramid zvyšuje prodloužení QT, které by mohlo způsobit arytmii.

Fluorochinolony makrolidová antibiotika a azoly Je známo, že způsobují prodloužení QTC. U pacientů užívajících amiodaron, když byla současně podána prodloužení QTC s TDP nebo bez TDP, u pacientů užívajících amiodaron, když byly fluorochinolony makrolidové antibiotidy nebo azoly podány. (Vidět OPATŘENÍ Proarrhythmie ).

Hemodynamické a elektrofyziologické interakce byly také pozorovány po souběžném podání s propranolol diltiazem a Verapamil .

Těkavá anestetická činidla: (vidět OPATŘENÍ Chirurgie ).

Poruchy elektrolytů

Pacienti s hypokalémií nebo hypomagnezimí by měli mít stav korigován, kdykoli je to možné, než bude léčen intravenózní amiodaronem, protože tyto poruchy mohou přehnat stupeň prodloužení QTC a zvýšit potenciál pro torsades de pointes (TDP). Zvláštní pozornost by měla být věnována rovnováze elektrolytu a kyseliny u pacientů s těžkým nebo prodlouženým průjmem nebo u pacientů, kteří dostávají souběžné diuretiky.

Varování for Amiodarone HCl Injection

Hypotenze

Hypotenze is the most common adverse effect vidětn with intravenous amiodarone. In clinical trials treatment-emergent drug-related hypotension was reported as an adverse effect in 288 (16%) of 1836 patients treated with intravenous amiodarone. Clinically significant hypotension during infusions was vidětn most often in the first several hours of treatment a was not dose related but appeared to be related to the rate of infusion. Hypotenze necessitating alterations in intravenous amiodarone therapy was reported in 3% of patients with permanent discontinuation required in less than 2% of patients.

Hypotenze should be treated initially by slowing the infusion; additional staard therapy may be needed including the following: vasopressor drugs positive inotropic agents a volume expansion. Počáteční míra infuze by měla být pečlivě sledována a neměla by překročit míru předepsanou Dávkování a podávání .

V některých případech může být hypotenze refrakterní, což má za následek fatální výsledek (viz Nežádoucí účinky Zprávy o postmarketingu ).

Bradycardia a bloku

Lék-related bradycardia occurred in 90 (NULL,9%) of 1836 patients in clinical trials while they were receiving intravenous amiodarone for life-threatening VT/VF; it was not dose-related. Bradycardia should be treated by slowing the infusion rate or discontinuing amiodarone. In some patients inserting a pacemaker is required. Despite such measures bradycardia was progressive a terminal in 1 patient during the controlled trials. Patients with a known predisposition to bradycardia or AV block should be treated with intravenous amiodarone in a setting where a temporary pacemaker is available.

Dlouhodobé použití

Viz označení pro perorální amiodaron. U pacientů, kteří dostávají intravenózní amiodaron, existovaly omezené zkušenosti déle než 3 týdny.

Novorozenecká hypo- nebo hypertyreóza

Přestože je používání amiodaronu během těhotenství neobvyklé, existuje malé množství zveřejněných zpráv o vrozené goiterové/hypotyreóze a hypertyreóze spojené s jeho ústním podáváním. Pokud je během těhotenství podáván intravenózní amiodaron, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Opatření for Amiodarone HCl Injection

Amiodarone injection should be administered only by physicians who are experienced in the treatment of life-threatening arrhythmias who are thoroughly familiar with the risks a benefits of amiodarone therapy a who have access to facilities adequate for monitoring the effectiveness a side effects of treatment.

Zvýšení jaterního enzymu

Zvyšování hodnot enzymu v krvi a aminotransferáze (ALT) aspartátu aminotransferázy (AST) a gama-glutamyl transferázy (GGT)-jsou běžně viděny u pacientů s okamžitě život VT/VF. Interpretace zvýšené aktivity AST může být obtížná, protože hodnoty mohou být zvýšeny u pacientů, kteří měli nedávné infarkt myokardu městnavé srdeční selhání nebo vícenásobné elektrické defibrilace. Přibližně 54% pacientů, kteří dostávali intravenózní amiodaron v klinických studiích, mělo základní zvýšení enzymu jaterních a 13% mělo klinicky významné zvýšení. U 81% pacientů s údaji o základních i on-terapii dostupné zvýšení enzymu jaterních enzymů se během terapie zlepšilo nebo zůstalo na začátku hladiny. Základní abnormality v jaterních enzymech nejsou kontraindikací k léčbě.

Akutní centrolobulární konfluentní hepatocelulární nekróza vedoucí k jaternímu kómatu Akutní selhání ledvin a smrt byla spojena s podáváním intravenózního amiodaronu při mnohem vyšší koncentraci dávky a mnohem rychlejší rychlostí infuze, než bylo doporučeno v Dávkování a podávání . Proto Počáteční koncentrace a rychlost infuze by měla být pečlivě sledována a neměla by překročit koncentraci předepsanou Dávkování a podávání ( vidět Dávkování a podávání ).

U pacientů s život ohrožující arytmií by mělo být zváženo potenciální riziko poškození jater proti potenciálnímu přínosu intravenózní amiodaronové terapie, ale pacienti, kteří dostávají intravenózní amiodaron Mělo by být zváženo snížení míry podávání nebo odebrání intravenózního amiodaronu v takových případech.

Proarrhythmie

Stejně jako všechny antiarytmické látky mohou intravenózní amiodaron způsobit zhoršení existujících arytmií nebo vysrážit novou arytmii. Proarrhytmie primárně torsades de pointes (TDP) byla spojena s prodloužením intravenózním amiodaronem intervalu QTC na 500 ms nebo vyšší. Ačkoli pro prodloužení QTC došlo často u pacientů, kteří dostávali intravenózní amiodaronové torsades de pointes nebo nově nástup VF, došlo k zřídka (méně než 2%). Pacienti by měli být monitorováni na prodloužení QTC během infuze s intravenózním amiodaronem. Kombinace amiodaronu s jinou antiarytmickou terapií, která prodlužuje QTC, by měla být vyhrazena pro pacienty s život ohrožující komorovou arytmií, kteří neúplně reagují na jediného činidla.

Fluorochinolony makrolidová antibiotika a azoly are known to cause Qtc prolongation. There have been reports of Qtc prolongation with or without TdP in patients taking amiodarone when fluoroquinolones macrolide antibiotics or azoles were administered concomitantly. (vidět Lékové interakce Další hlášené interakce s amiodaronem ).

Potřeba spolupracovat s amiodaronem s jakýmkoli jiným lékem, o kterém je známo, že prodlužuje interval QTC, musí být založena na pečlivém posouzení potenciálních rizik a výhod, které tak učiní pro každého pacienta.

U pacientů s dysfunkcí štítné žlázy musí být u pacientů s dysfunkcí štítné žlázy provedeno pečlivé posouzení potenciálních rizik a přínosů podávání intravenózního amiodaronu, což může u těchto pacientů vést k smrti u těchto pacientů.

Plicní poruchy

Plicní toxicita s časným nástupem

U pacientů léčených intravenózním amiodaronem došlo k postmarketingovým zprávám o plicních poškození akutního nástupu (dny až týdny). Zjištění zahrnovala plicní infiltráty na rentgenové bronchospasm pískání horečky na dušnosti hemoptysis a hypoxie. Některé případy pokročily k respiračnímu selhání a/nebo smrti.

ARDS

Bylo hlášeno, že dvě procenta (2%) pacientů mají během klinických studií zahrnujících 48 hodin terapie syndrom respirační tísně dospělých (ARDS). ARDS je porucha charakterizovaná bilaterálními difúzními plicními infiltráty s plicním edémem a různými stupni respirační nedostatečnosti. Klinický a radiografický obraz může nastat po různých poraněních plic, jako jsou ty, které vyplývají z traumatického šoku prodlouženého kardiopulmonální resuscitace a aspirační pneumonie přítomné u mnoha pacientů zapsaných do klinických studií. U intravenózních pacientů s amiodaronem byly zprávy o ARDS. Intravenózní amiodaron může hrát roli při způsobování nebo zhoršování plicních poruch u těchto pacientů.

U pacientů s přijímáním pacientů byly hlášeny po operaci po operaci ARDS ústní Amiodaronová terapie, která podstoupila srdeční nebo nekardiální chirurgii. Ačkoli pacienti obvykle dobře reagují na energickou respirační terapii ve vzácných případech, výsledek byl fatální. Dokud nebude provedeno další studie, se doporučuje, aby fio ₂ a the determinants of oxygen delivery to the tissues (e.g. SaO ₂ Pao ₂ ) být pečlivě sledován u pacientů na amiodaronu.

Plicní fibróza

Pouze 1 z více než 1000 pacientů léčených intravenózní amiodaronem v klinických studiích se vyvinula plicní fibróza. U tohoto pacienta byl stav diagnostikován 3 měsíce po léčbě intravenózní amiodaronem, během kterého obdržela ústní amiodarone. Plicní toxicita je dobře uznávaná komplikace dlouhodobého používání amiodaronu (viz označování pro perorální amiodaron).

Chirurgie

U pacientů podstupujících celkovou anestézii, kteří jsou na amiodaronové terapii, se doporučuje těsné perioperační monitorování, protože mohou být citlivější na depresivní depresivní a vodivé defekty halogenovaných inhalačních anestetik.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity s intravenózním amiodaronem. Však ústní Amiodaron způsobil statisticky významné zvýšení výskytu nádorů štítné žlázy (folikulární adenom a/nebo karcinom) u potkanů. Výskyt nádorů štítné žlázy u potkanů ​​byl větší než incidence u kontrol i při testované nejnižší úrovni dávky, tj. 5 mg/kg/den (přibližně 0,08krát větší než maximální doporučená dávka údržby člověka*).

nejlepší způsob, jak najít levné hotely

Studie mutagenity provedené s amiodaronem HCI (Ames Micronukleus a lysogenní indukční testy) byly negativní.

Nebyly provedeny žádné studie plodnosti s intravenózním amiodaronem. Ve studii, ve které byl amiodaron HCI perorálně podáván mužským a ženským potkanům začínajícím 9 týdnů před pářením, byla pozorována snížená plodnost při dávce 90 mg/kg/den (přibližně 1,4násobek maximální doporučené dávky údržby člověka*).

Těhotenství

Kategorie D. Vidět Varování novorozenecká hypo- nebo hypertyreóza . Kromě způsobujícího občasného vrozeného goiteru/hypotyreózy a hypertyreózy amiodaron způsobil u zvířat celou řadu nepříznivých účinků.

V reprodukční studii, ve které byl amiodaron podáván intravenózně králíkům při dávkách 5 10 nebo 25 mg/kg za den (asi 0,1 0,3 a 0,7krát větší než maximální doporučená dávka lidské [MRHD] na základě povrchu těla) došlo ve všech skupinách včetně kontrol. Embryotoxicita (jak se projevuje méně plnými plody a zvýšená resorpce se současně nižšími hmotnostmi vrhu) se vyskytla při dávkách 10 mg/kg a výše. Při 5 mg/kg nebyl pozorován žádný důkaz embryotoxicity a při žádných dávkách nebyla pozorována žádná teratogenita.

V teratologické studii, ve které byl amiodaron podáván kontinuálním i.v. Infúze potkanů ​​při dávkách 25 50 nebo 100 mg/kg za den (asi 0,4 0,7 a 1,4krát MRHD ve srovnání na základě plochy těla) toxicita mateřského (o čemž svědčí sníženou hmotnost a spotřeba potravy) a embryotoxicita (o čemž svědčí zvýšená resorptions, které byly sníženy hmotností živé velikosti a retartovanou hmotností a retartovanou hmotností a retartovanou hmotností a metakar) byly dodržovány) byly dodržovány ve storovaném literu a retartovaly se stojany). Skupina MG/KG.

Intravenózní amiodaron by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos pro matku ospravedlňuje riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Amiodarone a one of its major metabolites desethylamiodarone (DEA) are excreted in human milk suggesting that breast-feeding could expose the nursing infant to a significant dose of the drug. Nursing offspring of lactating rats administered amiodarone have demonstrated reduced viability a reduced body weight gains. The risk of exposing the infant to amiodarone should be weighed against the potential benefit of arrhythmia suppression in the mother. The mother should be advised to discontinue nursing.

Práce a dodávka

Není známo, zda použití amiodaronu během porodu nebo dodávky má okamžité nebo zpožděné nepříznivé účinky. Předklinické studie u hlodavců neprokázaly žádný účinek na trvání těhotenství nebo na porod.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost amiodaronu v dětské populaci; jeho použití u pediatrických pacientů se proto nedoporučuje. V pediatrické studii s 61 pacienty ve věku 30 dnů až 15 let hypotenze (36%) bradykardie (20%) a atrio-ventrikulárním blokem (15%) byly běžné nežádoucí účinky související s dávkou a v některých případech byly závažné nebo život ohrožující. Reakce místa v injekci byly pozorovány u 5 (25%) z 20 pacientů, kteří dostávali injekci amiodaronu HCI periferní žílou bez ohledu na režim dávky.

Amiodarone HCl injection contains the preservative benzyl alcohol (vidět POPIS ). There have been reports of fatal gasping syndrome in neonates (children less than one month of age) following the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol.

Mezi příznaky patří nápadný nástup po dechu za lapaliště hypotenze bradykardie a kardiovaskulární kolaps.

Geriatrické použití

Klinické studie intravenózního amiodaronu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

*600 mg u 50 kg pacienta (dávka ve srovnání na základě povrchu těla)

Informace o předávkování pro injekci Amiodarone HCL

Byly případy nějaké fatální předávkování amiodaronem. Účinky neúmyslného předávkování intravenóznímu amiodaronu zahrnují hypotenzi kardiogenní šok Bradycardia AV blok a hepatotoxicitu. Hypotenze a kardiogenní šok by měly být léčeny zpomalením rychlosti infuze nebo standardní terapií: vasopresorová léčiva pozitivní inotropní činidla a rozšíření objemu. Bradycardia a AV blok mohou vyžadovat dočasnou stimulaci. Koncentrace jaterního enzymu by měly být pečlivě sledovány. Amiodarone není dialyzabilní.

Kontraindikace pro injekci Amiodarone HCl

Amiodarone injection is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components of amiodarone injection including iodine or in patients with kardiogenní šokovat marked sinus bradycardia a second- or third-degree AV block unless a functioning pacemaker is available.

Klinická farmakologie for Amiodarone HCl Injection

Mechanismy účinku

Amiodarone is generally considered a class III antiarrhythmic but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies a like class II drugs it exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction a prolongation of refractoriness. The antisympathetic action a the block of calcium a potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node a for the slowing of conduction a prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload a consequently myocardial oxygen consumption.

Intravenous amiodarone administration prolongs intranodal conduction (Atrial-His AH) and refractoriness of the atrioventricular node (ERP AVN) but has little or no effect on sinus cycle length (SCL) refractoriness of the right atrium and right ventricle (ERP RA and ERP RV) repolarization (QTc) intraventricular conduction (QRS) and infranodal conduction (His-Ventricular HV). Porovnání elektrofyziologických účinků intravenózního amiodaronu a perorálního amiodaronu je uvedeno v tabulce níže.

Účinky intravenózního a ústního amiodaronu na elektrofyziologické parametry

At higher doses ( > 10 mg/kg) of amiodarone HCl injection prolongation of the ERP RV and modest prolongation of the QRS have been seen. These differences between oral and intravenous administration suggest that the initial acute effects of amiodarone injection may be predominantly focused on the AV node causing an intranodal conduction delay and increased nodal refractoriness due to slow channel blockade (class IV activity) and noncompetitive adrenergic antagonism (class II activity).

Farmakokinetika a metabolismus

Amiodarone exhibits complex disposition characteristics after intravenous administration. Peak serum concentrations after single 5 mg/kg 15-minute intravenous infusions in healthy subjects range between 5 a 41 mg/L. Peak concentrations after 10-minute infusions of 150 mg intravenous amiodarone in patients with ventricular fibrillation (VF) or hemodynamically unstable ventricular tachycardia (VT) range between 7 a 26 mg/L. Due to rapid distribution serum concentrations decline to 10% of peak values within 30 to 45 minutes after the end of the infusion. In clinical trials after 48 hours of continued infusions (125 500 or 1000 mg/day) plus supplemental (150 mg) infusions (for recurrent arrhythmias) amiodarone mean serum concentrations between 0.7 to 1.4 mg/L were observed (n=260).

N-desethylamiodaron (DEA) je hlavní aktivní metabolit amiodaronu u lidí. Koncentrace DEA v séru nad 0,05 mg/l se obvykle neposkytují až po několika dnech kontinuální infuze, ale s prodlouženou terapií dosahují přibližně stejné koncentrace jako amiodaron. Předpokládá se, že enzymy zodpovědné za deethylaci N-deethylace jsou podrodinou cytochromu P-450 3A (CYP3A) hlavně CYP3A4. Tento izozym je přítomen v játrech i ve střevech. Vysoce variabilní systémová dostupnost perorálního amiodaronu lze připsat potenciálně velké interindividuální variabilitě v aktivitě CYP3A4.

Amiodarone is eliminated primarily by hepatic metabolism a biliary excretion a there is negligible excretion of amiodarone or DEA in urine. Neither amiodarone nor DEA is dialyzable. Amiodarone a DEA cross the placenta a both appear in breast milk.

No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA's precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral amiodarone administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation. On the other hand (see Klinické studie ) Po intravenózním podání amiodaronu existují důkazy o aktivitě ještě před dosažením významných koncentrací DEA.

Následující tabulka shrnuje průměrné rozsahy farmakokinetických parametrů amiodaronu uvedeného v jedné dávce i.v. (5 mg/kg po dobu 15 minut) studie zdravých subjektů.

Farmakokinetický profil po podání intravenózního amiodaronu

Desethylamiodarone clearance a volume involve an unknown biotransformation factor.

Systémová dostupnost ústní Amiodarone u zdravých subjektů se pohybuje mezi 33% a 65%. Z in vitro Studie proteinové vazby amiodaronu je> 96%.

V klinických studiích 2 až 7 dnů clearance amiodaronu po intravenózním podání u pacientů s VT a VF se pohybovaly mezi 220 a 440 ml/h/kg. Onemocnění ledvin a jater věku a jaterní onemocnění (cirhóza) nemají výrazné účinky na dispozice amiodaronu nebo DEA. Poškození ledvin neovlivňuje farmakokinetiku amiodaronu. Po jediné dávce intravenózního amiodaronu u cirrhotických pacientů se významně nižší CMAX a průměrné hodnoty koncentrace jsou pozorovány pro DEA, ale střední hladiny amiodaronu se nezměnily. Normální subjekty starší 65 let vykazují nižší vůle (asi 100 ml/h/kg) než mladší subjekty (asi 150 ml/h/kg) a nárůst T½ z asi 20 na 47 dnů. U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory se farmakokinetika amiodaronu významně nezměnila, ale terminální dispozice T½ DEA se prodlužuje. Přestože nebyla během chronické léčby definována žádná úprava dávkování u pacientů s renálními jaterními nebo srdečními abnormalitami ústní Klinické monitorování amiodaronu je obezřetné u starších pacientů a pacientů s těžkou dysfunkcí levé komory.

Neexistuje stanovený vztah mezi koncentrací léčiva a terapeutickou odpovědí pro krátkodobé intravenózní použití. Koncentrace amiodaronu v ustáleném stavu 1 až 2,5 mg/l byly spojeny s antiarytmickými účinky a přijatelnou toxicitou po chronickém ústní Amiodaronová terapie.

Farmakodynamika

Bylo popsáno, že intravenózní amiodaron produkuje negativní inotropní a vazodilatační účinky u zvířat a lidí. V klinických studiích pacientů s refrakterním VF nebo hemodynamicky nestabilním hypotenzí léčbou léčby VT se vyskytla u 288 z 1836 pacientů (16%) léčených amiodaronem. Nebyly pozorovány žádné korelace mezi základní ejekční frakcí a výskytem klinicky významné hypotenze během infuze intravenózního amiodaronu.

ukázkový itinerář výletu

Klinické studie

Kromě studií u pacientů s VT nebo VF popsané níže existují dvě další studie amiodaronu, které ukazují antiarytmický účinek, než se mohla hromadit významná úroveň DEA. Studie i.v. Amiodaron (300 mg po dobu 2 hodin následovaný 1200 mg/den) u pacientů s obtokovým štěpem po koronární tepně s supraventrikulárním a 2 až 3 až 3 až 3-konkurenční komorovou arytmií vykazovalo snížení arytmií z 12 hodin. Výchozí kontrolovaná studie za použití podobného i.v. Režim u pacientů s recidivujícím refrakterním VT/VF také vykazoval rychlý nástup antiarytmické aktivity; Amiodaronová terapie snížila epizody VT o 85% ve srovnání s výchozím stavem.

Akutní účinnost injekce amiodaronu HC1 při potlačování recidivujícího VF nebo hemodynamicky nestabilního VT je podporována dvěma randomizovanými studiemi paralelní dávky přibližně 300 pacientů. V těchto studiích byli pacienti s nejméně dvěma epizodami VF nebo hemodynamicky nestabilní VT v předchozích 24 hodinách náhodně přiřazeni k přijetí dávek přibližně 125 nebo 1000 mg během prvních 24 hodin 8násobného rozdílu. V jedné studii byla hodnocena střední dávka přibližně 500 mg. Režim dávky sestával z počáteční infuze rychlého zatížení následovanou pomalejší 6hodinovou infuzí zatížení a poté 18hodinovou infuzi údržby. Infuze údržby pokračovala až do hodiny 48. Další 10minutové infuze 150 mg intravenózního amiodaronu byly podávány pro průlomový VT/VF častěji do 125 mg dávkové skupiny, čímž se ve dvou studiích výrazně snižovaly plánované osminásobné rozdíly v celkové dávce na 1,8 a 2,6, ve dvou studiích.

Prospektivně definovaný koncový bod primární účinnosti byla míra epizod VT/VF za hodinu. Pro obě studie byla střední míra 0,02 epizod za hodinu u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku a 0,07 epizod za hodinu u pacientů, kteří dostávali nízkou dávku nebo přibližně 0,5 oproti 1,7 epizodám za den (p = 0,07 oboustranné v obou studiích). V jedné studii byla doba do první epizody VT/VF významně prodloužena (přibližně 10 hodin u pacientů, kteří dostávali nízkou dávku a 14 hodin u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku). V obou studiích bylo pacientům ve skupině s vysokou dávkou podáno významně méně doplňkových infuzí. V těchto studiích nebyla ovlivněna úmrtnost; Na konci dvojitě slepé terapie nebo po 48 hodinách byl všem pacientům otevřený přístup k jakémukoli léčbě (včetně intravenózního amiodaronu), který byl považován za nezbytný.

Informace o pacientovi pro injekci HCL Amiodarone

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.