Nexium

Popis pro nexium

Aktivní složka v Nexium® I.V. (Esomeprazol sodík) Pro injekci je (S) -5-methoxy-2 [[(4-methoxy-35-dimethyl-2-pyridinyl) -methyl] sulfinyl] -1 H-benzimidazol sodný inhibitor inhibitoru inhibice mezí kyseliny metry. Esomeprazol je S-isomer omeprazolu, který je směsí S- a R-isomerů. Jeho empirický vzorec je C ₁₇ H ₁₈ N ₃ O ₃ SNA s molekulovou hmotností 367,4 g/mol (sodná sůl) a 345,4 g/mol (rodičovská sloučenina).

Esomeprazol sodík je velmi rozpustný ve vodě a volně rozpustný v ethanolu (95%). Strukturální vzorec je:

Nexium I.V. Pro injekci je dodáván jako sterilní zmrazená bílá až bělavý porézní dort nebo prášek v 5 ml lahvičky určené pro intravenózní podání po rekonstituci s 0,9% injekcí chloridu sodného; Lactated Ringerova injekce USP nebo 5% injekce dextrózy USP. Nexium I.V. Pro injekci obsahuje esomeprazol sodík 21,3 mg nebo 42,5 mg ekvivalentní esomeprazolu 20 mg nebo 40 mg edetátu disodiu 1,5 mg a hydroxid sodný Q.S. pro nastavení pH. PH rekonstituovaného roztoku nexia i.v. Pro injekci závisí na objemu rekonstituce a je v rozmezí pH 9 až 11. Stabilita sodíku esomeprazolu ve vodném roztoku je silně závislá na pH. Rychlost degradace se zvyšuje s klesajícím pH.

Použití pro nexium

Léčba gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD) erozivní ezofagitidou (EE)

Nexium I.V. je indikováno pro krátkodobé léčby GERD u EE u dospělých a pediatrických pacientů 1 měsíc až 17 let inkluzivně jako alternativa k perorální terapii, pokud perorální nexium není možné nebo vhodné.

Snížení rizika rebleedingu žaludečních nebo duodenálních vředů po terapeutické endoskopii u dospělých

Nexium I.V. je indikováno pro snížení rizika rebleedingu žaludečních nebo duodenálních vředů po terapeutické endoskopii pro akutní krvácení žaludku nebo duodenální vředy u dospělých.

Dávkování pro nexium

Dávkování pro GERD s EE

Dospělí pacienti

Doporučená dávka pro dospělé je buď 20 mg nebo 40 mg nexium i.v. Podaří se jednou denně intravenózní injekcí (po dobu nejméně 3 minut) nebo intravenózní infuzí (10 minut až 30 minut) po dobu až 10 dnů [viz viz Pokyny pro přípravu a správu pro GERD s EE ].

Pediatričtí pacienti

Doporučená dávka pro pediatrické pacienty je založeno na věku a tělesné hmotnosti, jak je uvedeno v tabulce 1 níže. Spravujte jako intravenózní infuze po dobu 10 až 30 minut jednou denně po dobu až 10 dnů [viz Pokyny pro přípravu a správu pro GERD s EE ].

Tabulka 1: Doporučený pediatrický dávkový režim pro GERD s EE

Dokončení léčby

• Bezpečnost a účinnost nexia i.v. po více než 10 dní nebylo prokázáno.
• Jakmile je možná orální terapie nebo odpovídá intravenózní terapii s nexiem i.v. a pokračujte v perorální nexiové terapii.

Dávkování pro snížení rizika rebleedingu žaludečních nebo duodenálních vředů po terapeutické endoskopii u dospělých

Doporučená dávka pro dospělé je 80 mg nexium i.v. Podávané jako intravenózní infúze po dobu 30 minut následovaná kontinuální infuzí 8 mg/hodina po celkovou dobu léčby 72 hodin (tj. Zahrnuje počáteční 30minutovou dávku načítání plus 71,5 hodiny nepřetržité infuze) [Viz viz Příprava a podávání pokynů pro snížení rizika rebleedingu žaludečních nebo duodenálních vředů u dospělých ].

Intravenózní terapie je zaměřena pouze na akutní počáteční léčbu krvácení žaludečních nebo duodenálních vředů a nepředstavuje plnou léčbu. Podávejte terapii potlačující kyselinu s kyselinou po intravenózní terapii pro celý průběh léčby.

Nastavení dávkování pro poškození jater

Gerd s EE

U pacientů s těžkým poškozením jater (třída Cild-Pugh Class C) je maximální dávka 20 mg jednou denně [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Snížení rizika rebleedingu žaludečních nebo duodenálních vředů po terapeutické endoskopii u dospělých

U pacientů s mírným až středním poškozením jater (třídy AS-PUGH pro děti) se podávala 80 mg jako intravenózní infuze po dobu 30 minut, po které následovala kontinuální infuze 6 mg/hodina po dobu 71,5 hodin.

U pacientů s těžkým poškozením jater (třída C Child-Pugh Class C) byla podána 80 mg jako intravenózní infuze po dobu 30 minut, po které následuje kontinuální infuze 4 mg/hodina po dobu 71,5 hodin [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pokyny pro přípravu a správu pro GERD s EE

Nespravujte nexium i.v. Současně s jakýmikoli jinými léky prostřednictvím stejného intravenózního místa a/nebo trubek.

Během léčby nexiem i.v.

Intravenózní injekce po dobu nejméně 3 minut u dospělých pacientů

1. Reconstitute Nexium I.V. s 5 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
2. Vyjměte požadovanou dávku rekonstituovaného nexia i.v. Roztok pro dávku 20 mg nebo 40 mg.
3. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část nexia i.v. Řešení zbývá v lahvičce.
4. Zkontrolujte rekonstituovaný nexium i.v. Řešení vizuálně pro částice a zbarvení před podáním a během podávání.
5. Spravujte jako intravenózní injekci po dobu nejméně 3 minut.
6. Propláchněte intravenózní linii buď 0,9% injekcí chloridu sodného chloridu USP laktad Ringerova injekce USP nebo 5% dextróza injekce USP před i po podání nexia i.v.

Intravenózní infuze po dobu 10 minut až 30 minut u dospělých a dětských pacientů

1. Rekonstitutujte obsah jedné lahvičky nexia i.v. s 5 ml 0,9% injekce chloridu sodného chloridu USP Laktad Ringer's Injection USP nebo 5% injekcí dextrózy USP.
2. Dále zředí výsledný roztok 45 ml 0,9% injekce chloridu sodného chloridu USP laktad Ringer's Injection USP nebo 5% dextróza injekce USP do konečné koncentrace 0,8 mg/ml.
3. Vyjměte požadovanou dávku rekonstituovaného nexia i.v. Řešení pro dospělou nebo dětskou dávku.
4. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část nexia i.v. Řešení zbývá v lahvičce.
5. Zkontrolujte rekonstituovaný nexium i.v. Řešení vizuálně pro částice a zbarvení před podáním a během podávání.
6. Intravenózně podávejte po dobu 10 minut až 30 minut.
7. Propláchněte intravenózní linii buď 0,9% injekcí chloridu sodného chloridu USP laktad Ringerova injekce USP nebo 5% dextróza injekce USP před i po podání nexia i.v.

Skladování

Uložte finální (zředěnou) nexium i.v. Roztok při teplotě místnosti do 30 ° C (86 ° F) a podávání v určeném časovém období uvedené v tabulce 2 níže.

Tabulka 2: Doba skladování pro konečné (zředěné) nexium i.v. Řešení

Příprava a podávání pokynů pro snížení rizika rebleedingu žaludečních nebo duodenálních vředů u dospělých

Nespravujte nexium i.v. Současně s jakýmikoli jinými léky prostřednictvím stejného intravenózního místa a/nebo trubek.

Během léčby nexiem i.v.

Načítání dávky (80 mg)

1. Rekonstitutujte každou ze dvou 40 mg lahviček nexia i.v. s 5 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
2. Dále zředí výsledný roztok ve 100 ml 0,9% injekci chloridu sodného.
3. Zkontrolujte rekonstituovaný nexium i.v. Řešení vizuálně pro částice a zbarvení před podáním a během podávání.
4. Intravenózně podávejte po dobu 30 minut.
5. Propláchněte intravenózní linii buď 0,9% injekcí chloridu sodného chloridu USP laktad Ringerova injekce USP nebo 5% dextróza injekce USP před i po podání nexia i.v.

Nepřetržitá infuze

1. Rekonstitutujte každou ze dvou 40 mg lahviček nexia i.v. s 5 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
2. Dále zřeďte rekonstituovaný nexium i.v. Roztok ve 100 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
3. Zkontrolujte rekonstituovaný nexium i.v. Řešení vizuálně pro částice a zbarvení před podáním a během podávání.
4. Intravenózně podávejte jako kontinuální infuze rychlostí 8 mg/hodinu po dobu 71,5 hodin.
5. Propláchněte intravenózní linii buď 0,9% injekcí chloridu sodného chloridu USP laktad Ringerova injekce USP nebo 5% dextróza injekce USP před i po podání nexia i.v.

Skladování

• Uložte finální (zředěnou) nexium i.v. Roztok při teplotě místnosti do 30 ° C (86 ° F) a podávání do 12 hodin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci

40 mg esomeprazolu jako bílého až bílého lyofilizovaného prášku v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci.

Skladování And Haling

Nexium i.v . je dodáván v lahvičce s jednou dávkou jako a jako bílá až bělavý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci obsahující 40 mg esomeprazolu.

Nexium i.v . je k dispozici následovně:

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Viz teplota místnosti s ovládáním USP.] Chraňte před světlem. Uložte v kartonu až do doby použití.

Po rekonstituci a administrativě zahodí jakoukoli nevyužitá část řešení esomeprazolu [viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno pro: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: Jul 2023.

Vedlejší účinky for Nexium

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Akutní tubulointersticiální nefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Průměr spojený s Clostridium difficile [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zlomenina kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kožní a systémový lupus erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypomagnesimie a metabolismus minerálů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Polypy GLAND FUNDIC [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Symptomatic Gerd a EE

Dospělí

Bezpečnost nexia i.v. je založen na výsledcích z klinických studií prováděných ve čtyřech různých populacích, včetně zdravých subjektů (n = 204) a pacientů s krvácejícími žaludečními nebo duodenálními vředy (n = 375). Níže popsaná data odrážejí expozici nexiovému i.v. U 359 pacientů v aktivně kontrolovaných studiích: symptomatická GERD s nebo bez anamnézy EE (n = 199) a pacienti s EE (n = 160). Populace byla ve věku 18 až 77 let; 45% muž 52% bělošského 17% černé 3% asijské a 28% dalších ras. Většina pacientů dostávala dávky 20 nebo 40 mg buď jako infuze nebo injekci. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u alespoň 1% pacientů, jsou uvedeny níže v tabulce 3:

Tabulka 3: Nežádoucí účinky ¹ V nexiu i.v. Skupina v aktivních kontrolovaných studiích symptomatických GERD s EE nebo bez

Intravenózní ošetření Nexium I.V. Bylo zjištěno, že 20 a 40 mg-podávání jako injekce nebo jako infuze má bezpečnostní profil podobný profilu perorálního esomeprazolu.

Pediatrie

Randomizovaná nadnárodní studie s otevřeným znakem pro vyhodnocení farmakokinetiky opakovaných intravenózních dávek kdysi denně nexium i.v. U pediatrických pacientů byl proveden inkluzivní ve věku 1 měsíce až 17 let [viz Klinická farmakologie ]. The safety results are consistent with the known safety profile of esomeprazole a no unexpected safety signals were identified.

Snížení rizika rebleedingu žaludečních nebo duodenálních vředů u dospělých

Data popsaná v tabulce 4 níže odrážejí expozici nexiovému i.v. U 375 pacientů, kteří vykazovali endoskopicky potvrzený žaludeční nebo duodenální krvácení v vředech v placebem kontrolované studii. Populace byla ve věku 18 až 98 let; 68% muž 87% bělošského 1% černé 7% asijských a 4% dalších ras. Po pacientech s endoskopickou hemostázou dostávali buď placebo nebo 80 mg nexium i.v. Jako intravenózní infuze po 30 minutách následovaná kontinuální infuzí 8 mg/hodina po dobu celkového trvání léčby 72 hodin. Po počátečním 72hodinovém období dostali všichni pacienti orální PPI po dobu 27 dnů.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky ¹ Vyskytuje se do 72 hodin po zahájení léčby u pacientů s endoskopicky potvrzenými krvácejícími vředy

S výjimkou reakcí na injekci popsané výše uvedené intravenózní ošetření Nexium I.V. bylo zjištěno jako injekce nebo jako infuze, že má bezpečnostní profil podobný profilu perorálního esomeprazolu.

Zážitek z postmarketingu

Během použití esomeprazolu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: Agranulocytóza Pancytopenia;

Poruchy očí: rozmazané vidění;

Gastrointestinální poruchy: pankreatitida; stomatitida; mikroskopická kolitida; Polypy fundic žlázy;

Hepatobiliární poruchy: Hepatitida jaterního selhání s nebo bez žloutenky;

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce/šok; systémový lupus erythematosus;

Infekce a zamoření: GI Candidiasis;

Metabolismus a nutriční poruchy: Hypomagnesemie (může vést k hypokalcemii a/nebo hypokalémii) [Viz Varování a preventivní opatření ] hyponatrémie;

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Svalová slabost myalgická zlomenina kostí;

Poruchy nervového systému: Hepatická encefalopatie narušení chuti;

Psychiatrické poruchy: Agresivní agitace deprese halucinace;

Poruchy ledvin a moči: Intersticiální nefritida;

Reprodukční systém a poruchy prsu: Gynekomastia erektilní dysfunkce;

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: bronchospasmus;

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Fotocitlivost alopecia erythema Multiforme hyperhidróza Stevens-Johnsona syndrom Toxická epidermální nekrolýza (deset fatální) léčiva reakce s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizovanou exanthematózní pustulózou (AGEP) kožní lupus erythematosus.

Lze se také očekávat, že nepříznivé účinky spojené s omeprazolem dojde u nexia i.v. Úplné informace o orálním omeprazole naleznete v úplných informacích o orálním omezením.

Lékové interakce for Nexium

Tabulky 5 a 6 zahrnují léky s klinicky důležitými interakcemi léčiva a interakcí s diagnostikou, když jsou podávány souběžně s esomeprazolem a pokyny pro jejich prevenci nebo řízení.

Konzultujte s označováním současně používaných léků k získání dalších informací o interakcích s PPI.

Tabulka 5: Klinicky relevantní interakce ovlivňující léky spolupracovaly s esomeprazolem a interakcí s diagnostikou

Tabulka 6: Klinicky relevantní interakce ovlivňující esomeprazol, když se společně podávají s jinými drogami

Varování pro nexium

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro nexium

Přítomnost malignity žaludku

U dospělých symptomatická reakce na terapii nexium i.v. nevylučuje přítomnost malignity žaludku. Zvažte další sledování a diagnostické testování u pacientů s dospělými, kteří mají suboptimální odpověď nebo časný symptomatický relaps po dokončení léčby PPI. U starších pacientů také zvažuje endoskopii.

Akutní tubulointersticiální nefritida

U pacientů užívajících PPI byla pozorována akutní tubulointersticiální nefritida (TIN) a může se vyskytnout kdykoli během terapie PPI. Pacienti mohou vykazovat různé příznaky a symptomy z symptomatických hypersenzitivních reakcí na nespecifické příznaky snížené funkce ledvin (např. Malářská nevolnost anorexie). V hlášených případových sériích byli někteří pacienti diagnostikováni na biopsii a v nepřítomnosti extra renovačních projevů (např. Vyrážka horečky nebo artralgie). Přerušte nexium i.v. a vyhodnotit pacienty s podezřením na akutní cín [viz Kontraindikace ].

Průjem spojený s Clostridium difficile

Publikované observační studie naznačují, že terapie PPI, jako je Nexium I.V. může být spojen se zvýšeným rizikem Clostridium difficile -Asociovaný průjem zejména u hospitalizovaných pacientů. Tato diagnóza by měla být zvážena pro průjem, který se nezlepšuje [Viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti by měli používat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro léčbu stavu.

Zlomenina kostí

Několik publikovaných observačních studií naznačuje, že terapie inhibitorem protonové pumpy (PPI) může být spojena se zvýšeným rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou kyčelního zápěstí nebo páteře. Riziko zlomeniny bylo zvýšeno u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku definovanou jako více denních dávek a dlouhodobé terapie PPI (rok nebo déle). Pacienti by měli používat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro léčbu stavu. Pacienti s rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou by měli být spravováni podle zavedených pokynů pro léčbu [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Těžké kožní nežádoucí účinky včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) léčivo reakce s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizované exanthematózní pustulózy (AGEP) byly ve spojení s použitím PPI [viz PPI [viz viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS. Nežádoucí účinky ]. Discontinue Nexium i.v. at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity a consider further evaluation.

Kožní a systémový lupus erythematosus

U pacientů užívajících PPI včetně esomeprazolu byly hlášeny kožní lupus erythematosus (CLE) a systémový lupus erythematosus (SLE). K těmto událostem došlo jako nový nástup i zhoršení stávajícího autoimunitního onemocnění. Většina případů Lupus erythematosus indukovaných PPI byla CLE.

Nejběžnější formou CLE uváděné u pacientů léčených PPI byl subakutní CLE (SCLE) a vyskytl se během několika týdnů až let po nepřetržité léčivé terapii u pacientů od kojenců po seniory. Obecně byly histologické nálezy pozorovány bez zapojení orgánů.

Vedlejší účinky vitamínu C askorbové

Systémový lupus erythematosus (SLE) je méně běžně uváděn než CLE u pacientů, kteří dostávají PPI. SLE přidružená k PPI je obvykle mírnější než SLE indukovaná bez léčby. Počátek SLE se obvykle vyskytoval během několika dnů až let po zahájení léčby primárně u pacientů od mladých dospělých po starší osoby. Většina pacientů vykazovala vyrážku; Byly však hlášeny také artralgie a cytopenie.

Vyvarujte se podávání PPI déle, než je lékařsky indikováno. Pokud jsou u pacientů, kteří dostávají nexium I.V. Přerušte léčivo a pro vyhodnocení pošlete pacienta příslušnému specialistovi. Většina pacientů se zlepšuje s přerušením samotného PPI za 4 až 12 týdnů. Sérologické testování (např. ANA) může být pozitivní a zvýšené výsledky sérologických testů mohou trvat déle než klinické projevy.

Interakce s klopidogrelem

Vyvarujte se souběžného použití nexia i.v. s klopidogrelem. Clopidogrel je proléčivo. Inhibice agregace destiček klopidogrelem je zcela způsobena aktivním metabolitem. Metabolismus klopidogrelu k jeho aktivnímu metabolitu může být narušen použitím se souběžnými léky, jako je esomeprazol, které inhibují aktivitu CYP2C19. Současné použití klopidogrelu s 40 mg esomeprazolem snižuje farmakologickou aktivitu klopidogrelu. Při použití nexia i.v. Zvažte alternativní terapii proti destilaci [viz Lékové interakce ].

Hypomagnesemie a minerální metabolismus

Hypomagnesemii symptomatická a asymptomatická byla hlášena jen zřídka u pacientů léčených PPI po dobu nejméně tří měsíců ve většině případů po roce terapie. Mezi vážné nežádoucí účinky patří tetanie arytmie a záchvaty. Hypomagnesiemie může vést k hypokalcemii a/nebo hypokalémii a může prohloubit základní hypokalcemii u rizikových pacientů. U většiny pacientů léčba hypomagnesiemie vyžadovala náhradu hořčíku a přerušení PPI.

U pacientů, u kterých se očekává, že budou prodlouženou léčbu nebo kteří berou PPI s léky, jako je digoxin nebo léky, které mohou způsobit hypomagnesiérii (např. Diuretika) Zdravotnictví mohou zvážit monitorování hladin hořčíku před zahájením léčby PPI a pravidelně viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Nežádoucí účinky ].

Zvažte monitorování hladin hořčíku a vápníku před zahájením nexia i.v. a pravidelně při léčbě u pacientů s již existujícím rizikem hypokalcemie (např. Hypoparatyroidismus). Podle potřeby doplňte hořčík a/nebo vápník. Pokud je hypokalcemie refrakterní na léčbu, zvažte přerušení PPI.

Interakce s wort nebo rifampin sv. Jana

Léky, které vyvolávají CYP2C19 nebo CYP3A4 (jako je Wort nebo Rifampin), mohou podstatně snížit koncentrace esomeprazolu [viz viz Lékové interakce ]. Avoid concomitant use of Nexium i.v. with Wort sv. Jana or rifampin.

Interakce s diagnostickými zkoumami pro neuroendokrinní nádory

Hladiny sérového chromograninu A (CGA) zvyšují sekundární k drogám indukovaným snížením žaludeční kyselosti. Zvýšená hladina CGA může způsobit falešně pozitivní výsledky v diagnostickém zkoumání neuroendokrinních nádorů. Poskytovatelé zdravotní péče by měli dočasně zastavit léčbu esomeprazolu nejméně 14 dní před posouzením hladin CGA a zvážit opakování testu, pokud jsou počáteční hladiny CGA vysoké. Pokud jsou provedeny sériové testy (např. Pro monitorování), měla by být pro testování použita stejná komerční laboratoř, protože se mohou lišit referenční rozsahy mezi testy [Viz viz [Viz Lékové interakce ].

Interakce Qith Methotrexát

Literatura naznačuje, že souběžné použití PPI s methotrexátem (primárně při vysoké dávce; viz informace o předepisování methotrexátu) může zvýšit a prodloužit hladiny methotrexátu v séru a/nebo jeho metabolitu, které možná vede k toxicitě methotrexátu. Při podávání methotrexátu s vysokou dávkou může být u některých pacientů zváženo dočasné stažení PPI [viz [viz Lékové interakce ].

Fundic Gland Polps

Použití PPI je spojeno se zvýšeným rizikem polypů pro fondukční žlázy, které se zvyšují s dlouhodobým používáním, zejména po jednom roce. Většina uživatelů PPI, u kterých se vyvinula polypy fondové žlázy, byly asymptomatické a polypy pro fonduové žlázy byly náhodně identifikovány na endoskopii. Použijte nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro ošetřený stav.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál esomeprazolu byl hodnocen pomocí omeprazolových studií. Ve dvou 24měsíčních studiích perorální karcinogenity u potkanů ​​omeprazol v denních dávkách 1,7 3,4 13,8 44,0 a 140,8 mg/kg/den (asi 0,4 až 34krát větší než lidská dávka 40 mg/den exprimovaná na základě povrchu těla) u karcinoidů eCl v dávkách u samců a žen žen a ženských potkanů; Výskyt tohoto účinku byl výrazně vyšší u ženských potkanů, které měly vyšší hladiny omeprazolu v krvi. U neošetřené krysy se zřídka vyskytují žaludeční karcinoidy. Kromě toho byla hyperplázie ECL buněk přítomna ve všech ošetřených skupinách obou pohlaví. V jedné z těchto studií byly potkany pro ženy ošetřeny 13,8 mg omeprazolem/kg/den (asi 3,4násobek lidské dávky 40 mg/den na základě povrchu těla) po dobu 1 roku a poté následovala další rok bez léčiva. U těchto potkanů ​​nebyly vidět žádné karcinoidy. Na konci 1 roku byl pozorován zvýšený výskyt hyperplázie ECL buněk související s léčbou (94% ošetřených oproti 10% kontrolům). Do druhého roku byl rozdíl mezi ošetřenými a kontrolními krysy mnohem menší (46% vs. 26%), ale v léčené skupině stále vykazoval více hyperplazie. Adenokarcinom žaludku byl pozorován u jedné potkana (2%). U samců potkanů ​​ošetřených po dobu 2 let nebyl pozorován žádný podobný nádor. Pro tento kmen krysy nebyl historicky zaznamenán podobný nádor, ale nález zahrnující pouze jeden nádor je obtížné interpretovat. 78týdenní studie perorální myší karcinogenity omeprazolu neprokázala zvýšený výskyt nádoru, ale studie nebyla přesvědčivá.

Esomeprazol byl v testu mutace Ames negativní nadarmo Chromozomový aberace chromozomů kostní dřeně potkana a nadarmo Test myší mikronukleus. Esomeprazol však byl pozitivní v in vitro Test aberace chromozomu lidského lymfocytů. Omeprazol byl pozitivní v in vitro Test aberace chromozomu lidského lymfocytů nadarmo chromozomový aberace chromozomů kostní dřeně myší a nadarmo Test myší mikronukleus.

Potenciální účinky esomeprazolu na plodnost a reprodukční výkonnost byly hodnoceny pomocí omeprazolových studií. Omeprazol v perorálních dávkách až do 138 mg/kg/den u potkanů ​​(asi 34krát větší dávka 40 mg/den na ploše povrchu těla) nemá žádný účinek na reprodukční výkon rodičovských zvířat.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie s esomeprazolem. Esomeprazol je S-isomer omeprazolu. Dostupné epidemiologické údaje nedokážou prokázat zvýšené riziko velkých vrozených malformací nebo jiných nepříznivých výsledků těhotenství s použitím prvního trimestru omeprazolu. Reprodukční studie u potkanů ​​a králíků měly za následek dávku závislou na embryích v dávkách omeprazolu, které byly přibližně 3,4 až 34krát vícekrát orální lidskou dávku 40 mg (na základě plochy povrchu těla pro 60 kg osoby).

Teratogenita nebyla pozorována ve studiích reprodukce zvířat s podáváním perorálního esomeprazolového hořčíku u potkanů ​​a králíků s dávkami asi 68krát a 42krát a 42krát v perorální lidské dávce 40 mg (na základě základu povrchu těla pro 60 kg osoby). Změny v morfologii kostí byly pozorovány u potomků potkanů, které dávkovaly většinu těhotenství a laktace v dávkách rovných nebo větší než přibližně 34krát orální lidskou dávku 40 mg. Když bylo podávání matek omezeno na těhotenství, pouze v jakémkoli věku neexistovaly žádné účinky na fyzikální morfologii kostních fyzikálních Data ).

Odhadovaná rizika pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci nejsou známa. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

Esomeprazol je S-isomer omeprazolu. Čtyři epidemiologické studie porovnávaly frekvenci vrozených abnormalit u kojenců narozených ženám, které během těhotenství používaly omeprazol s frekvencí abnormalit u kojenců žen vystavených antagonistům receptoru H2 nebo jinými kontrolami.

Retrospektivní kohortová epidemiologická studie založená na populaci ze švédského lékařského registru narození pokrývající přibližně 99% těhotenství od roku 1995 do 99 hlásilo 955 kojenců (824 exponovaných během prvního trimestru s 39 z těchto exponovaných za prvním trimestru a 131 exponovaných po prvním trimestru), jejichž matky během těhotenství používaly omeprazol. Počet vystavených kojenců v děloze Omeprazol, který měl jakékoli malformace nízké porodní hmotnosti nízkého skóre APGAR nebo hospitalizace, bylo podobné počtu pozorovanému v této populaci. Počet kojenců narozených s vadami komorového septa a počtem mrtvých kojenců byl u kojenců vystavených omeprazolu o něco vyšší než očekávaný počet v této populaci.

Retrospektivní kohortová studie založená na populaci pokrývající všechna živě narození v Dánsku v letech 1996 až 2009 informovala o 1800 živě narozených, jejichž matky používaly omeprazol během prvního trimestru těhotenství a 837317 živě narozených, jejichž matky nepoužívaly žádný inhibitor protonové pumpy. Celková míra vrozených vad u kojenců narozených matkám s expozicí prvního trimestru omeprazolu byla 2,9% a 2,6% u kojenců narozených matkám, které během prvního trimestru nebyly vystaveny žádnému inhibitoru protonové pumpy.

Retrospektivní kohortová studie hlásila 689 těhotných žen vystavených buď blokátorům H2 nebo omeprazolu v prvním trimestru (134 vystaveno omeprazolu) a 1572 těhotných ženách, které byly neexistovány buď během prvního trimestru. Celková míra malformace u potomků narozených matkám s expozicí prvního trimestru omeprazolu blokátoru H2 nebo byla neexponována 3,6% 5,5% a 4,1%.

Malá prospektivní observační kohortová studie následovala 113 žen vystavených omeprazolu během těhotenství (89% s expozicemi prvního trimestru). Hlášená míra hlavních vrozených malformací byla 4% ve skupině omeprazolu 2% u kontrol vystavených neteratogenům a 2,8% u kontrol párovaných onemocnění. Míra spontánních a volitelných potratů předčasně narozených dodávek gestační věk při porodu a průměrné porodní hmotnosti byly mezi skupinami podobné.

Několik studií uvádělo žádné zjevné nepříznivé krátkodobé účinky na dítě, když byl ústní nebo intravenózní omeprazol podáván více než 200 těhotným ženám jako premedikaci pro císařský řez v celkové anestézii.

Údaje o zvířatech

Omeprazol

Reprodukční studie prováděné s omeprazolem u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 138 mg/kg/den (asi 34krát perorální dávka lidské 40 mg na základě povrchu těla) a u králíků v dávkách až 69,1 mg/kg/den (přibližně 34krát za ústní lidská dávka na tělesném povrchu) během organogeneze neučinila jakýkoli důkazy k tělesnému potenciálu s tělesným potenciálem) na základě organogeneze) během organogeneze). Omeprazol. U králíků omeprazolu v rozmezí dávky 6,9 až 69,1 mg/kg/den (asi 3,4 až 34krát orální dávka 40 mg na základě povrchu těla), která byla podána během organogeneze, způsobila zvýšení dávky v embryo-smrtelné resorci a poruchy těhotenství a poruchy těhotenství. U embryí/fetální toxicity související s dávkou a postnatální vývojovou toxicitou byly pozorovány u potomků, které byly způsobeny rodiči ošetřeni omeprazolem, po dobu 13,8 až 138,0 mg/kg/den (asi 3,4 až 34krát orální dávka 40 mg), která se podává po dobu laktací.

Esomeprazol

No effects on embryo-fetal development were observed in reproduction studies with esomeprazole magnesium in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) or in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 41 times the human dose on a body surface area basis) administered during organogenesis.

Byla provedena studie pre- a postnatální vývojové toxicity u potkanů ​​s dalšími koncovými body pro vyhodnocení vývoje kostí s esomeprazolem hořčíkem při perorálních dávkách 14 až 280 mg/kg/den (asi 3,4 až 68krát orální lidská dávka 40 mg na základě povrchu těla). Neonatální/časné postnatální (porod na odstavení) přežití bylo sníženo při dávkách rovných nebo více než 138 mg/kg/den (asi 34krát orální lidská dávka 40 mg na základě povrchu těla). Tělesná hmotnost a přírůstek tělesné hmotnosti byly sníženy a neurobehaviorální nebo obecné vývojové zpoždění v bezprostředním časovém rámci po odstavení byly patrné v dávkách rovných nebo více než 69 mg/kg/den (asi 17krát orální lidská dávka 40 mg na základě povrchu těla). Kromě toho snížila šířka délky stehenní délky a tloušťka kortikální kosti snížila tloušťku tibiální růstové destičky a minimální až mírná hypocelularita kostní dřeně byla zaznamenána v dávkách rovných nebo větší než 14 mg/kg/den (asi 3,4krát orální dávka 40 mg na základě povrchu těla). Fyzikální dysplazie ve femuru byla pozorována u potomků potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami esomeprazolového hořčíku v dávkách rovných nebo více než 138 mg/kg/den (asi 34krát orální lidská dávka 40 mg na základě tělesné plochy).

Účinky na matku kosti byly pozorovány u těhotných a kojíchův potkanů ​​ve studii pre-a postnatální toxicity, když byl esomeprazol hořčík podáván v perorálních dávkách 14 až 280 mg/kg/den (asi 3,4 až 68krát více než perorální dávka 40 mg na ploše těla). Když byly potkany dávkovány ze 7. denního dne do odstavení v postnatálním dni 21, statisticky významné snížení hmotnosti femuru matek až 14% (ve srovnání s léčbou placebem) bylo pozorováno při dávkách rovných nebo větší než 138 mg/kg/den (přibližně 34krát orální lidskou dávku 40 mg na základě tělesné plochy).

Studie pre- a postnatálního vývoje u potkanů ​​s esomeprazolem stronciem (s použitím ekvimolárních dávek ve srovnání se studií esomeprazol hořčík) přinesla podobné výsledky v přehradách a štěňátcích, jak je popsáno výše.

Následná studie vývojové toxicity u potkanů ​​s dalšími časovými body k vyhodnocení vývoje kosti štěňat od postnatálního dne 2 do dospělosti byla provedena s esomeprazolem magnéziem v perorálních dávkách 280 mg/kg/den (přibližně 68krát vyšší než orální dávka lidské dávky 40 mg na základě povrchu těla), kde byla esomeprazolská podávání), a to z geniálního dne až do 16. den nebo gestationu. Když bylo podávání matek omezeno na těhotenství, pouze v jakémkoli věku nebyly u potomků žádné účinky na fyzikální morfologii kosti.

Laktace

Shrnutí rizika

Esomeprazol is the S-isomer of omeprazole a limited data suggest that omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of esomeprazole on the breastfed infant or on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for NEXIUM a any potential adverse effects on the breastfed infant from NEXIUM or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost nexia i.v. byly stanoveny u pediatrických pacientů ve věku 1 měsíce až 17 let pro krátkodobou léčbu GERD s EE jako alternativou k perorální terapii, pokud ústní nexium není možné nebo vhodné.

Použití Nexium I.V. V této věkové skupině je založena na extrapolaci účinnosti dospělých pro děti a na výběru dávky na základě expozice pediatrie pro dospělé podporované následujícími důkazy: A) Výsledky pozorované z farmakokinetické (PK) studie o Nexium I.V. pro injekci u pediatrických pacientů b) předpovědi z populačního modelu PK porovnávající I.V. Data PK mezi dospělými a dětskými pacienty a c) vztah mezi expozicí a farmakodynamickými výsledky získanými od dospělých i.v. a pediatrické ústní údaje a d) PK jsou výsledkem přiměřených a dobře kontrolovaných studií, které podporovaly schválení Nexium I.V. u dospělých [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost nexia i.v. nebyly stanoveny u pacientů mladších 1 měsíce věku pro léčbu GERD s EE nebo pro snížení rizika rebleedingu žaludečního nebo duodenálního vředu po terapeutické endoskopii.

Údaje o mladistvých zvířatech

Ve studii toxicity toxicity juvenilní potkana byla esomeprazol podávána s hořčíkovými i stronciovými solimi při perorálních dávkách asi 34 až 68krát denní lidská dávka 40 mg na základě povrchu těla. Zvýšení smrti bylo pozorováno při vysoké dávce a ve všech dávkách esomeprazolu došlo k snížení tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti hmotnost stehenní kosti a délky stehenní kosti a snížení celkového růstu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Geriatrické použití

V klinické studii pacientů s krvácejícími žaludečními nebo duodenálními vředy 52% z 375 pacientů randomizovaných na nexium i.v. bylo 65 let věku a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími a mladšími jedinci a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi s nexiem I.V. A orální esomeprazol neidentifikoval rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Gerd s EE

Expozice esomeprazolu se podstatně zvýšila u pacientů s těžkým poškozením jater (třída C Child-Pugh), ale nikoli u pacientů s mírným až středním poškozením jater (třídy A a B) ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater [viz viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

U dospělých pacientů není nutné pro mírné až mírné dosažení jater nezbytné úpravy dávkování. U pacientů se závažným poškozením jater je maximální doporučená dávka 20 mg jednou denně [viz viz Dávkování a podávání ].

Snížení rizika rebleedingu o žaludeční nebo duodenální vředy po terapeutické endoskopii

Pro Nexium I.V. nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data. Podávané jako kontinuální intravenózní podávání u pacientů s jaterním poškozením. Vystavení intravenóznímu omeprazolu, jehož esomeprazol je enantiomer zvýšen u pacientů se všemi stupni jaterního poškození ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater [viz viz Klinická farmakologie ].

Pro dospělé pacienty žádné úpravy dávkování počátečního nexia i.v. U pacientů s jakýmkoli stupněm poškození jater je nezbytná 80 mg zatížení. Snižte míru kontinuální infuze na 6 mg/hodinu u pacientů s mírným až středním poškozením jater (třídy A a B) a na 4 mg/hodinu u pacientů s těžkým poškozením jater (třída Child-Pugh Class C) [viz viz třída C) Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro nexium

Příznaky popsané ve spojení s úmyslným předávkováním nexiové (omezené zkušenosti s dávkami vyšší než 240 mg/den) jsou přechodné. Relevantní zprávy o předávkování s omeprazolem u lidí mohou být také relevantní. Dávky se pohybovaly až do 2400 mg (120násobek obvyklé doporučené klinické dávky). Projevy byly variabilní, ale zahrnovaly zmatení ospalost rozmazaná vidění tachykardie nevolnost, která se propláchne sucho hlava a další nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány při doporučených dávkách. Úplné informace o orálním omeprazole naleznete v úplných informacích o orálním omezením. Není známo žádný specifický antidot pro esomeprazol. Protože je esomeprazol rozsáhle vázán proteinu, neočekává se, že bude odstraněn dialýzou. V případě léčby předávkování by měla být symptomatická a podpůrná.

Pokud dojde k nadměrné expozice, zavolejte na vaše středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 pro aktuální informace o řízení otravy nebo předávkování.

Kontraindikace pro nexium

• Nexium i.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to substituted benzimidazoles or to any component of the formulation. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis a urticaria [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].
• Inhibitory protonové pumpy (PPI) včetně nexia i.v. jsou kontraindikovány u pacientů, kteří dostávají produkty na obsah rilpivirinekons [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Nexium

Mechanismus působení

Esomeprazol belongs to a class of antisecretory compounds the substituted benzimidazoles that suppress plyntric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the plyntric parietal cell. Esomeprazol is protonated a converted in the acidic compartment of the parietal cell forming the active inhibitor the achiral sulphenamide. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the plyntric mucosa esomeprazole has been characterized as a plyntric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-related a leads to inhibition of both basal a stimulated acid secretion irrespective of the stimulus.

Farmakodynamika

Antisecretorická aktivita Účinek esomeprazolu na 24hodinový intragastrický pH u zdravých subjektů byl hodnocen ve dvou studiích 20 mg a 40 mg nexia i.v. Infuzí intravenózně jednou denně po dobu 30 minut po dobu 5 dnů, jak je uvedeno v tabulce 7.

Tabulka 7: Účinek nexia i.v. při intragastrickém pH v den 5

PH žaludku bylo měřeno po dobu 24 hodin

Účinky esomeprazolu na 24hodinovou intragastrickou pH po podání intravenózní infuze 80 mg nexia.i.v. Ve dvou studiích byla hodnocena po dobu 30 minut následovaná kontinuální infuzí 8 mg/hodinu po dobu 23,5 hodin.

V H. Pylori -Negativní zdravé kavkazské subjekty (n = 24) % času po 24 hodinách (95 % CI), když intragastrické pH bylo> 6 a> 7 bylo 52,3 % (NULL,3 64,4) a 4,8 % (NULL,8 7,8).

V H. Pylori -pozitivní (n = 8) a H. Pylori -Negativní (n = 11) Zdravé čínské subjekty% času po 24 hodinách (95% CI), když intragastrické pH bylo> 6 a> 7 bylo 53% (NULL,6 60,3) a 15,1% (NULL,5 20,7). Procento času s intragastrickým pH> 6 [59% vs. 47%] a s pH> 7 [17% vs. 11%] mělo být větší jako u H. pylori pozitivních subjektů ve srovnání s H. Pylori -Negativní předměty.

Účinky gastrinu v séru

Účinek esomeprazolu na koncentrace gastrinu v séru byl hodnocen u přibližně 2700 pacientů v klinických studiích perorálního esomeprazolu po dobu až 8 týdnů a u více než 1300 pacientů léčených až 12 měsíců. Průměrná hladina gastrinu nalačno se zvýšila způsobem souvisejícím s dávkou. Zvýšení koncentrací sérového gastrinu dosáhlo náhorní plošiny do dvou až tří měsíců po terapii a vrátilo se na základní hladiny do čtyř týdnů po přerušení terapie.

Vcreased plyntrin causes enterochromaffin-like cell hyperplasia a increased serum Chromogranin A (CgA) levels. The increased CgA levels may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors [see Varování a preventivní opatření ].

Enterochromaffinové (ECL) buněčné účinky

Nejsou k dispozici žádná data o účincích intravenózního esomeprazolu na ECL buňky.

Vzorky biopsie pro lidskou žaludku byly získány od více než 3000 pacientů (dětí i dospělých) léčených perorálně omeprazolem v dlouhodobých klinických studiích. Výskyt hyperplázie ECL buněk v těchto studiích se časem zvyšoval; U těchto pacientů však nebyl nalezen žádný případ dysplazie nebo neoplazie ECL buněk [viz [viz [viz [viz Neklinická toxikologie ].

V over 1000 patients treated with oral esomeprazole (10 mg 20 mg or 40 mg/day) for up to 12 months the prevalence of ECL cell hyperplasia increased with time a dose. No patient developed ECL cell carcinoids dysplasia or neoplasia in the plyntric mucosa.

Endokrinní účinky

Esomeprazol had no effect on thyroid function when given in oral doses of 20 mg or 40 mg for 4 weeks. Other effects of esomeprazole on the endocrine system were assessed in studies of omeprazole. Ústní doses of omeprazole 30 mg or 40 mg per day for 2 to 4 weeks had no effect on carbohydrate metabolism circulating levels of parathyroid hormone cortisol estradiol testosteron Prolaktin cholecystokinin nebo sekretin.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetika esomeprazolu u zdravých subjektů po podání nexia i.v. 20 mg a 40 mg jednou denně jako intravenózní infuze po dobu 30 minut po dobu 5 dnů je uvedena v tabulce 8.

Tabulka 8: Geometrický průměr (95% CI) Farmakokinetické parametry Nexium I.V. Po dávkování po dobu 5 dnů

Po intravenózním podání nexia i.v. U 24 zdravých subjektů jako zatížení dávky 80 mg po dobu 30 minut následovanou kontinuální infuzí 8 mg/hodinu po dobu 23,5 hodin (celkem 24 hodin) esomeprazol farmakokinetické parametry [geometrická průměrná hodnota (95% ci)] byly následující: Auct 111,1 mikromol*H/l (NULL,5 122,7 (NULL,5 16,6 mikromol/l) a koncentrace v plazmě v ustáleném stavu (CSS) 3,9 mikromol/l (NULL,5 4,5 mikromol/l). V jiné studii zdravých kavkazských subjektů podával stejný léčebný režim.

Esomeprazol is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 resulting in autoinhibition a nonlinear pharmacokinetics. The systemic exposure increases in a more than dose proportional manner after multiple oral doses of esomeprazole. Compared to the first dose the systemic exposure (Cmax a AUC0-24h) at steady state following once a day dosing increased by 43% a 90% respectively compared to after the first dose for the 20 mg dose a increased by 95% a 159% respectively for the 40 mg dose.

Rozdělení

Esomeprazol is 97% bound to plasma proteins. Plasma protein binding is constant over the concentration range of 2 to 20 micromol/L. The apparent volume of distribution at steady state in healthy subjects is approximately 16 L.

Odstranění

Metabolismus

Esomeprazol is extensively metabolized in the liver by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system. The metabolites of esomeprazole lack antisecretory activity. The major part of esomeprazole’s metabolism is dependent upon the CYP2C19 isoenzyme which forms the hydroxy a desmethyl metabolites. The remaining amount is dependent on CYP3A4 which forms the sulphone metabolite.

Vylučování

Esomeprazol is excreted as metabolites primarily in urine but also in feces. Less than 1% of parent drug is excreted in the urine. Esomeprazol is completely eliminated from plasma a there is no accumulation during once daily administration. The plasma elimination half-life of esomeprazole following intravenous administration of Nexium i.v. is approximately 1.1 to 1.4 hours a is prolonged with increasing doses.

Plazmatická clearance (CL) je při podávání nexia i.v. Jako intravenózní infuze 80 mg po dobu 30 minut následovaná kontinuální infuzí 8 mg/hodina po dobu 23,5 hodin.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Hodnoty AUC a CMAX esomeprazolu byly u starších osob o něco vyšší (25% a 18%) ve srovnání s mladšími subjekty v ustáleném stavu. Toto zvýšení expozice se nepovažuje za klinicky relevantní.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika esomeprazolu byla hodnocena u 50 pediatrických pacientů, kteří se porodili až do 17 let, včetně (z toho 44 pediatrických pacientů bylo 1 měsíc až 17 let) v randomizované více národní vícenásobné dávkové studii 20 mg nexium i.v. podáno jako 3minutová intravenózní injekce jednou denně. Hodnoty AUC esomeprazolu byly o 183% a 60% vyšší u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let a 12 až 17 let ve srovnání s dospělými.

Následné farmakokinetické analýzy předpovídaly, že následující dávkové režimy by dosáhly srovnatelné expozice v plazmě v ustáleném stavu (AUC0-24) s těmi, které byly pozorovány u dospělých pacientů podávaných 20 mg nexia i.v. Jednou denně: 0,5 mg/kg jednou denně u pediatrických pacientů 1 měsíc až 11 měsíců věku 10 mg jednou denně u pediatrických pacientů 1 rok až 17 let s tělesnou hmotností menší než 55 kg a 20 mg jednou denně u pediatrických pacientů 1 rok až 17 let s tělesnou hmotností 55 kg a větší. Předpokládalo se, že prodloužení trvání infuze z 3 minut na 10 minut nebo 30 minut vytvoří hodnoty CMAX v ustáleném stavu, které byly srovnatelné s hodnotami pozorovanými u dospělých pacientů při 40 mg a 20 mg nexiu i.v. dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s muži a ženy

Hodnoty AUC a CMAX esomeprazolu byly u žen o něco vyšší (13%) než u mužů v ustáleném stavu, když byly dávkovány orálně. Podobné rozdíly byly pozorovány pro intravenózní podání esomeprazolu. Toto zvýšení expozice se nepovažuje za klinicky relevantní.

Pacienti s poškozením ledvin

Neočekává se, že by se farmakokinetika esomeprazolu u pacientů s poruchou ledvin změnila vzhledem ke zdravým subjektům, protože méně než 1% esomeprazolu je vylučováno v moči.

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika esomeprazolu v ustáleném stavu získaná po podání 40 mg orálně jednou denně až 4 pacienty, každý s mírným (třídou A) a-pugh) střední (třída B) a těžká (třída Cild-Pugh třídy C), byla porovnána s pacienty získanými u 36 mužských a ženských GERD pacientů s normální jaterní funkcí. U pacientů s mírným a středním poškozením jater byly AUC v rozmezí, které lze očekávat u pacientů s normální funkcí jater. U pacientů s těžkým poškozením jater byly AUC 2 až 3krát vyšší než u pacientů s normální funkcí jater. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Pro pacienty s poškozením jater nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data pro esomeprazol podávané jako kontinuální intravenózní podávání u pacientů s poškozením jater. Farmakokinetika intravenózního omeprazolu 80 mg infuze po 30 minutách následovala 8 mg/hodinu po 47,5 hodinách u pacientů s mírným (třídou dítěte-pugh třída A; n = 5) střední (třída B;-pugh-pugh třída B; n = 4) a těžká (třída dítěte-pugh třída C; n = 3) játra byla porovnána v 24 mužských a ženských zdravých subjektech. U pacientů s mírným a středním poškozením jater byl omeprazol a koncentrace plazmy v ustáleném stavu přibližně o 35% nižší a o 50% vyšší než u zdravých subjektů. U pacientů se závažnou poškozením jater byla omezení omezení 50% u zdravých subjektů a koncentrace v plazmě ustáleného stavu byla dvojnásobná u zdravých subjektů [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Vliv esomeprazolu/omeprazolu na jiné léky

V vitro a nadarmo Studie ukázaly, že esomeprazol pravděpodobně inhibuje CYP 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 a 3A4.

Antiretrovirový

U některých antiretrovirových léků, jako je rilpivirin atazanavir a neelfinavir, byly hlášeny koncentrace v séru, když byly podávány společně s omeprazolem [viz viz Lékové interakce ].

Rilpivirin

Po několika dávkách rilpivirinu (150 mg denně) a omeprazolu (20 mg denně) AUC byla snížena o 40% CMAX o 40% a CMIN o 33% u rilpivirinu [viz viz Kontraindikace ].

Netfinavir

Po několika dávkách nelfinaviru (1250 mg dvakrát denně) a omeprazolu (40 mg denně) AUC byly sníženy o 36% a 92% CMAX o 37% a 89% a CMIN o 39% a 75% pro Nelfinavir a M8.

Atazanavir

Po několika dávkách atazanaviru (400 mg denně) a omeprazolu (40 mg denně 2 hodiny před atazanavirem) AUC se snížil o 94% CMAX o 96% a CMIN o 95%.

Saquinavir

Po vícenásobném dávkování saquinaviru/ritonaviru (1000/100 mg) dvakrát denně po dobu 15 dnů s omeprazolem 40 mg denně spolupracovními dny 11 až 15. AUC byla zvýšena o 82% CMAX o 75% a CMIN o 106%. Mechanismus této interakce není zcela objasněn.

Klopidogrel

V a crossover study healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day as the maintenance dosage for 28 days) alone a with esomeprazole (40 mg orally once daily at the same time as clopidogrel) for 29 days. Exposure to the active metabolite of clopidogrel was reduced by 35% to 40% over this time period when clopidogrel a esomeprazole were administered together. Pharmacodynamic parameters were also measured a demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation was related to the change in the exposure to clopidogrel active metabolite [see Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Mykofenolát mofetil

Podávání omeprazolu 20 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů a jedné 1000 mg dávky MMF přibližně jednu hodinu po poslední dávce omeprazolu na 12 zdravých subjektů v křížové studii vedlo k 52% snížení CMAX a 23% snížení AUC MPA [viz MPA [viz MPA [viz MPA [viz MPA. Lékové interakce ].

Cilostazol

Omeprazol acts as an inhibitor of CYP2C19. Omeprazol given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in cross-over study increased Cmax a AUC of cilostazol by 18% a 26% respectively. The Cmax a AUC of one of the active metabolites 34-dihydro-cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% a 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol a the above mentioned active metabolite [see Lékové interakce ].

Diazepam

Společné podávání esomeprazolu 30 mg a diazepamu substrátu CYP2C19 vedlo k 45% poklesu clearance diazepamu. Zvýšené hladiny diazepamu v plazmě byly pozorovány 12 hodin po dávkování a dále. V té době však byly plazmatické hladiny diazepamu pod terapeutickým intervalem, a proto je nepravděpodobné, že by tato interakce měla klinický význam.

Digoxin

Současné podávání omeprazolu 20 mg jednou denně a digoxinu u zdravých subjektů zvýšilo biologickou dostupnost digoxinu o 10% (30% u dvou subjektů) [Viz viz Lékové interakce ].

Jiné drogy

Současné podávání esomeprazolu a buď naproxenu (neselektivní NSAID) neidentifikovalo žádné klinicky relevantní změny ve farmakokinetických profilech těchto NSAID.

Vliv jiných léků na esomeprazol/omeprazol

Wort sv. Jana

V a cross-over study in 12 healthy male subjects Wort sv. Jana (300 mg three times daily for 14 days) significantly decreased the systemic exposure of omeprazole in CYP2C19 poor metabolizers (Cmax a AUC decreased by 37.5% a 37.9% respectively) a extensive metabolizers (Cmax a AUC decreased by 49.6% a 43.9% respectively) [see Lékové interakce ].

Vorikonazol

Současné podávání omeprazolu a vorikonazolu (kombinovaný inhibitor CYP2C19 a CYP3A4) vedlo k více než zdvojnásobení expozice omeprazolu. Když byl voriconazol (400 mg každých 12 hodin po dobu jednoho dne následován 200 mg jednou denně po dobu 6 dnů) s omeprazolem (40 mg jednou denně po dobu 7 dnů) zdravým subjektům v ustáleném stavu CMAX a AUC0-24 Omeprazolu se významně zvýšil: průměrně 2krát (90% CI: 1,8 2,6) a 4krát): 3,3 44 4 4 4): 3,3 4,4) byl ve srovnání s tím, že se ve srovnání s ° C: 3,3 4,4). dané bez voriconazolu [viz Lékové interakce ].

Jiné drogy

lyfolizovaný prášek

Společné podávání esomeprazolu s perorální antikoncepcí diazepam fenytoin chinidin naproxen (neselektivní NSAID) nezměnil farmakokinetický profil esomeprazolu.

Mikrobiologie

Účinky na gastrointestinální mikrobiální ekologii

Snížená žaludeční kyselost v důsledku jakýchkoli prostředků, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje počet bakterií žaludku obvykle přítomných v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako například Salmonella a Campylobacter a in hospitalized patients possibly also Clostridium difficile .

Farmakogenomika

CYP2C19 Polymorfní enzym je zapojen do metabolismu esomeprazolu. Alela CYP2C19*1 je plně funkční, zatímco alely CYP2C19*2 a*3 jsou nefunkční. Existují i ​​jiné alely spojené s NO nebo sníženou enzymatickou funkcí. Pacienti nesoucí dvě plně funkční alely jsou rozsáhlé metabolizátory a pacienti nesoucí dvě alely ztráty funkcí jsou špatné metabolizátory. Systémová expozice esomeprazolu se liší podle stavu metabolismu pacienta: Špatné metabolizátory> Meziprodukční metabolizátory> Rozsáhlé metabolizátory. Přibližně 3% Kavkazanů a 15 až 20% Asiatů jsou chudé metabolizátory CYP2C19.

Systémové expozice esomeprazolu byly mírně vyšší (přibližně 17%) v meziproduktových metabolizátorech CYP2C19 (IM; n = 6) ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory (EM; n = 17) CYP2C19. Podobné farmakokinetické rozdíly byly zaznamenány napříč těmito genotypy ve studii čínských zdravých subjektů, které zahrnovaly 7 EM a 11 IM. Z těchto studií jsou velmi omezené farmakokinetické informace pro špatné metabolizátory (PM).

V ustáleném stavu po jednou denně podávání nexia i.v. 40 mg Poměr AUC ve špatných metabolizátorech k AUC ve zbytku populace (EMS) je přibližně 1,5. Tato změna expozice se nepovažuje za klinicky smysluplnou.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Reprodukční studie

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 280 mg/kg/den (asi 68krát orální lidská dávka 40 mg na povrchu těla na základě povrchu těla) a u králíků v perorálních dávkách až 86 mg/kg/den (asi 42krát za 40 mg na základě tělesné ploch Esomeprazole [viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie mladistvých zvířat

28denní studie toxicity se 14denní fází zotavení byla provedena u juvenilních potkanů ​​s esomeprazolem hořčíkem v dávkách 70 až 280 mg/kg/den (asi 17 až 68krát denní perorální lidská dávka 40 mg na povrchu těla). Zvýšení počtu úmrtí při vysoké dávce 280 mg/kg/den bylo pozorováno, když juvenilní krysy byly podávány esomeprazol hořčík od postnatálního dne 7 do postnatálního dne 35. Kromě toho dávky rovnající se nebo větší než 140 mg/den (přibližně 34krát denně orální doba na bázi tělu) na základě léčby) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na tělesné ploše) na základě tělesné plochy) na základě tělesné hmotnosti) při přibližně 34krát orálním orálním výskytem). a přírůstek tělesné hmotnosti snižuje hmotnost stehenní kosti a délku stehenní kosti a ovlivnilo celkový růst. V této studii byla také pozorována srovnatelná nálezy popsané výše s dalším stronciem esomeprazolu esomeprazol soli v ekvimolárních dávkách esomeprazolu.

Klinické studie

Potlačení kyseliny v GERD

Byly provedeny čtyři multicentrické otevřené dvouletové studie crossoveru za účelem porovnání farmakodynamických účinků esomeprazolu po intravenózním nebo ústním podání na potlačení kyselin u 206 pacientů se symptomy GERD s erozivní ezofagitidou nebo bez ní. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali 20 nebo 40 mg nexia i.v. nebo perorální esomeprazol jednou denně po dobu 10 dnů (období 1) a poté byly přepnuty v období 2 na druhou formulaci po dobu 10 dnů odpovídající jejich příslušné dávce z období 1. nexium i.v. 20 mg a 40 mg bylo podáno jako 3minutová injekce ve dvou studiích a jako 15minutová infuze v ostatních dvou studiích.

Populace pacientů se pohybovala od 18 do 72 let; 54% byly ženy; 53% kavkazského 24% černé 5% asijských a 17% dalších ras. Výstup basální kyseliny (BAO) a maximální výstup kyseliny (MAO) byly stanoveny 22 až 24 hodin po dávce v období 1 dni 11; v období 2 den 3; a v období 2 den 11. BAO a MAO byly odhadnuty z 1hodinových kontinuálních sbírek obsahu žaludku před a následovým (respektive) subkutánním injekcí 6,0 mcg/kg pentagastrinu.

V these studies after 10 days of once daily administration Nexium i.v. 20 mg a 40 mg were similar to the corresponding oral dosage of esomeprazole in their ability to suppress BAO a MAO in these GERD patients (see Table 9 below).

Při přepínání mezi intravenózními a perorálními formami dávkování nedošlo k žádným zásadním změnám v potlačení kyseliny.

Tabulka 9: průměr (SD) BAO a MAO měřili 22 až 24 hodin po dávce po jednou denně ústním a intravenózním podávání esomeprazolu po dobu 10 dnů u pacientů s GERD s anamnézou EE nebo bez ní v historii EE nebo bez ní

Krvácející žaludeční nebo duodenální vředy

Randomizovaná dvojitá slepá placebem kontrolovaná klinická studie byla provedena u 764 pacientů, kteří vykazovali endoskopicky potvrzený žaludeční nebo duodenální vředové krvácení. Populace byla ve věku 18 až 98 let; 68% bylo mužů 87% kavkazského 1% černé 7% asijské a 4% dalších ras. Po pacientech s endoskopickou hemostázou byli randomizováni buď na placebo nebo nexium i.v. 80 mg jako intravenózní infuze po dobu 30 minut následovaná kontinuální infuzí 8 mg/hodina celkem 72 hodin. Po počátečním 72hodinovém období dostali všichni pacienti orální PPI po dobu 27 dnů. Výskyt rebleedingu do 3 dnů od randomizace byl 5,9% v nexiu i.v. ošetřená skupina ve srovnání s 10,3% pro skupinu placeba (rozdíl léčby -4,4%; 95% interval spolehlivosti: -8,3% -0,6%; p = 0,03). Tento rozdíl léčby byl podobný rozdílu pozorovaný v den 7 a 30. dne, během kterého všichni pacienti dostávali perorální PPI.

Randomizovaná dvojitá slepá placebem kontrolovaná studie s jedním centrem provedená v Hongkongu také prokázala snížení ve srovnání s placebem v riziku rebleedingu do 72 hodin u pacientů s krvácejícím žaludeční nebo duodenální vředy, které obdržely racemický omeprazol 50%, z nichž S-enantiomer esomeprazol.

Informace o pacientovi pro nexium

Nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, aby podávali zprávy svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají jakékoli známky nebo příznaky v souladu s:

• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace ]
• Akutní tubulointersticiální nefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridium Průjem spojený s difficile [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zlomenina kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kožní a systémové Lupus Erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypomagnesimie a metabolismus minerálů [viz Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce

Doporučujte pacientům, aby podávali zprávy svému poskytovateli zdravotní péče před zahájením léčby některým z následujících:

• Rilpivirin-containing products [see Kontraindikace ]
• Klopidogrel [see Varování a preventivní opatření ]
• Wort sv. Jana or rifampin [see Varování a preventivní opatření ]

Vysoký dávka methotrexátu [viz Varování a preventivní opatření ]

Správa

• Vform patients that antacids may be used while taking Nexium i.v.