Zvláštní

Popis pro Atryn

Atryn je nanofilterová sterilní terminálně tepelně ošetřená lyofilizovaná dávková forma. Antitrombin (rekombinantní) účinná látka Atryn je rekombinantní lidský antitrombin. Jedná se o 432 aminokyselinový glykoprotein s molekulovou hmotností přibližně 57215 daltonů. Molekulární vzorec je: c ₂₁₉₁ H ₃₄₅₇ N ₅₈₃ O ₆₅₆ S ₁₈ . Antitrombin (rekombinantní) je produkován technologií rekombinantní DNA s využitím geneticky upravených koz, do kterých byla zavedena sekvence DNA kódujícího pro lidský antitrombin spolu s DNA sekvencí specifickou pro mléčné žlázy, která řídí expresi antitrombinu do mléka. Kozy, ve kterých se produkuje antitrombin (rekombinantní), jsou USDA certifikované bez šplouchů a kontrolovány pro specifické patogeny.

Aminokyselinová sekvence antitrombinu (rekombinantní) je totožná s antitrombinem odvozeným od lidské plazmy.

Antitrombin (rekombinantní) a antitrombin odvozený z plazmy oba obsahují šest cysteinových zbytků tvořících tři disulfidové mosty a 3-4 N-vázané uhlohydráty. Glykosylační profil antitrombinu (rekombinantní) se liší od antitrombinu odvozeného od plazmy, což má za následek zvýšenou afinitu heparinu. Při testování v přítomnosti nadbytku heparinu se účinnost rekombinantního produktu neliší od účinnosti produktu odvozeného od plazmy.

Každá lahvička Atryn je testována na účinnost uvedená na značce produktu pomocí referenčního standardu kalibrovaného proti mezinárodnímu standardu Světové zdravotnické organizace pro koncentrát antitrombinu. Kromě antitrombinu (rekombinantní) každá lahvička síly balíčku 525 obsahuje 30 mg glycinu 23,7 mg chloridu sodného a 7,8 mg citrátu sodného sodného. Každá lahvička síly balíčku IU 1750 obsahuje 100 mg glycinu 79 mg chloridu sodného a 26 mg citrátu sodného sodného. Když je lahvička s 525 IU rekonstituována s 3,2 ml sterilní vody pro injekci nebo je lahvička 1750 IU rekonstituována 10 ml sterilní vody pro injekci, pH je přibližně 7,0. Po rekonstituci může být roztok dále zředěn na 0,9% chlorid sodný pro injekci.

Atryn neobsahuje žádné konzervační látky ani není formulován s lidskými plazmatickými proteiny. Antitrombin (rekombinantní) je afinita čištěna pomocí heparinové imobilizované pryskyřice a neobsahuje žádný detekovatelný heparin ( <0.0002 IU heparin per IU antithrombin) in the final product.

Procesy čištění a výroby léčivých přípravků byly ověřeny tak, aby prokázaly jeho kapacitu pro odstranění a/nebo inaktivaci virů ⁴ . Výsledky odstranění a/nebo inaktivace pro každý z kroků jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Výsledky clearance viru (log ₁₀ snížení)

Kromě toho, i když kozy pocházejí z uzavřeného stáda certifikovaného šprýmu certifikovaného USDA, byl proces čištění vyzván k odstranění prionů. Byly ukázány výrobní kroky schopné dosáhnout následujícího protokolu ₁₀ Snížení: 2,0 (tangenciální filtrace) 2.2 (afinitní sloupec) ≥ 3,3 (sloupec iontové výměny) ≥ 3,8 (hydrofobní interakce).

Reference

Použití pro Atryn

Atryn® je rekombinantní antitrombin indikovaný pro prevenci perioperačních a peri-partum tromboembolických událostí u dědičných pacientů s nedostatkem antitrombinu ¹ .

To není indikováno pro léčbu tromboembolických příhod u dědičných pacientů s nedostatkem antitrombinu.

Dávkování pro Atryn

Pro intravenózní použití až po rekonstituci

Příprava na správu

• Přineste lahvičky na pokojovou teplotu ne více než 3 hodiny před rekonstitucí.
• Pro 525 IU Vial rekonstitutuje s 3,2 ml sterilní vody pro injekci [(WFI), která není dodávána s atryn] bezprostředně před použitím. Netřásněte.
• Pro 1750 IU Vial rekonstitutuje s 10 ml sterilní vody pro injekci [(WFI), která není dodávána s atryn] bezprostředně před použitím. Netřásněte.
• Nepoužívejte roztok obsahující viditelné částice nebo pokud je zbarven nebo zakalený.
• Nakreslete roztok z jedné nebo více lahviček do sterilního jednorázového stříkačky pro intravenózní podání nebo přidejte roztok do infuzního sáčku obsahujícího 0,9% sterilní chlorid sodný pro injekci (např. Zředěný roztok, aby se získala koncentrace 100 IU/ml).
• Spravujte pomocí infuzní sady s in-line filtrem 0,22 mikronu.
• Podávejte obsah infúzních stříkaček nebo zředěného roztoku do 24 hodin od přípravy při skladování při teplotě místnosti (68-77 ° F (20-25 ° C)).
• Vyhoďte nevyužitý produkt v souladu s místními požadavky.

Doporučená dávka a naplánování

• Dávkování Atryn má být individualizováno na základě předběžné léčby pacienta na úrovni aktivity (exprimované v procentech normálu) a tělesné hmotnosti (exprimované v kilogramech) a pomocí terapeutického monitorování léčiv (tabulka 1).
• Cílem léčby je obnovit a udržovat funkční hladiny aktivity antitrombinu (AT) mezi 80% - 120% normálních (NULL,8 - 1,2 IU/ml).
• Léčba by měla být zahájena před dodáním nebo přibližně 24 hodin před chirurgickým zákrokem, aby se zajistilo, že hladina antitrombinu v plazmě je v té době v cílovém rozmezí.
• Pro léčbu chirurgických a těhotných pacientů se používají různé dávkovací vzorce. Těhotné ženy, které potřebují chirurgický zákrok jiný než císařský řez, by měly být léčeny podle dávkovacích vzorců pro těhotné pacienty.
• Podávejte zatížení dávky jako 15minutová intravenózní infuze okamžitě následovaná kontinuální infuzí dávky údržby.
• Při sledování aktivity a úpravy dávky by měly být provedeny podle tabulky 2.
• Pokračujte v léčbě, dokud není stanovena adekvátní následná antikoagulace.

Tabulka 1: Dávkovací vzorec pro chirurgické pacienty a těhotné ženy

Při sledování aktivity a úpravy dávky

Při monitorování aktivity je nutné pro správnou léčbu. Zkontrolujte aktivitu jednou nebo dvakrát denně s úpravami dávky podle tabulky 2.

Tabulka 2: Při sledování aktivity a úpravy dávky

Protože chirurgický zákrok nebo dodávka může rychle snížit úrovně aktivity AT na úrovni na úrovni těsně po operaci nebo podávání. Pokud je na úrovni aktivity pod 80%, může být podávána další bolusová dávka, aby se rychle obnovilo sníženou na úrovni aktivity. V takových případech by se měly být použity vzorce načítání v tabulce 1 s využitím při výpočtu poslední dostupné při výsledku aktivity. Poté restartujte dávku údržby stejnou rychlostí infuze jako před bolusem.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Atryn je sterilní lyofilizovaná formulace. Každá lahvička Atryn obsahuje sílu uvedenou na etiketě, která je přibližně 525 IU nebo 1750 IU.

Ethedent zubní pasta

Forma dávkování

Atryn 525 IU VIAL - NDC 42976-121-01

Přibližně 525 IU/lahvička ve sterilní bílé až bílé lyofilizovaném prášku pro rekonstituci. Každá karton obsahuje jednu dávkovou lahvičku Atryn.

Skutečná účinnost Atryn je uvedena na labelu a kartonu.

Atryn 1750 IU VIAL - NDC 42976-121-02

Přibližně 1750 IU/lahvička ve sterilní bílé až bělém lyofilizovaném prášku pro rekonstituci. Každá karton obsahuje jednu dávkovou lahvičku Atryn.

Skutečná účinnost Atryn je uvedena na labelu a kartonu.

Skladování a manipulace

Uložte Atryn chlazenou při 2-8 ° C (36-46 ° F). Nepoužívejte produkt po datu exspirace vytištěné na balíčku. Vyhodit nepoužité porce.

Reference

(1) Patnaik MM Moll S. zdědil nedostatek antitrombinu: přehled. Haemophilia 2008; 14: 1229-39.

Výrobce: Revo Biologics Inc. Framingham MA 01702 USA. Revidováno: Prosinec 2013

Vedlejší účinky pro Atryn

Vážná nežádoucí reakce, která byla hlášena v klinických studiích, je krvácení (intraabdominální hemartróza a post procedurální). Nejčastějšími nežádoucími účinky uvedenými v klinických studiích při frekvenci ≥ 5% jsou reakce na krvácení a infuzi.

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly v klinických studiích s dědičnými pacienty, jsou uvedeny v tabulce 3 podle třídy systémových orgánů.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u dědičných u nedostatečných pacientů (jedna událost na pacienta 2% celkové populace n = 47)

Gastrointestinální poruchy

Intraabdominální krvácení

Obecné poruchy a poruchy správy

Pruritus aplikací
Cítím se horko
Bolest nekardiálního na hrudi

Vyšetřování

Jaterní enzym abnormální

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Hemartróza

Poruchy ledvin a moči

Hematurie

Cévní poruchy

Hematom

Imunogenita

Pro Atryn je potenciálním bezpečnostním problémem vývoj imunologické reakce na rekombinantní protein nebo některý z potenciálních kontaminujících proteinů. Testy byly vyvinuty a použity k detekci protilátek namířených proti antitrombinovým (rekombinantním) kozím na proteinech nebo kozích-mléčných proteinech. U žádného z testovaných pacientů nebyla pozorována žádná potvrzená specifická imunologická reakce, ani neexistovaly žádné klinické nežádoucí účinky, které by mohly naznačovat takovou odpověď.

Byl zaveden registr pacientů po trhu, aby se shromažďoval další údaje o imunogenním potenciálu AtryN u pacientů léčených Atryn při více než jedné příležitosti. Lékaři jsou povzbuzováni k účasti v registru shromažďováním vzorků séra před a po léčbě od pacientů podle pokynů poskytnutých společností Revo Biologics Inc. a jejich předložením společnosti Revo Biologics Inc. pro analýzu pro vývoj protilátek na antitrombin (rekombinantní). Vzorky v séru by měly být odebrány do jednoho týdne před zahájením léčby a ve dnech 1 7 a 28 dní od zahájení léčby. Lékaři, kteří se chtějí zúčastnit tohoto programu, se doporučuje, aby kontaktovali Revo Biologics Inc. na čísle 1-800-610-3776. Revo Biologics Inc. bude poskytovat podrobné pokyny pro zpracování sběru a přepravu vzorků, jakož i všechny zkumavky a štítky, které jsou nezbytné pro sběr a zpracování vzorků.

Interakce drog pro Atryn

Antikoagulační účinek heparinu a heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) je zvýšen antitrombinem. Poločas antitrombinu může být změněn souběžnou léčbou s těmito antikoagulanty v důsledku změněného antitrombinového obratu. Souběžné podávání antitrombinu s heparinem s nízkou molekulovou hmotností heparinu nebo jinými antikoagulanciály, které používají antitrombin k uplatňování jejich antikoagulačního účinku, musí být monitorováno klinicky a biologicky. Aby se zabránilo nadměrné antikoagulační pravidelné koagulační testy (APTT a pokud je vhodná aktivita antifaktoru XA), se provádí v těsných intervalech s úpravou v dávkování antikoagulance podle potřeby.

Varování pro Atryn

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Atryn

Reakce přecitlivělosti

Reakce hypersenzitivity alergického typu jsou možné. Pacienti musí být pečlivě sledováni a pečlivě pozorováni u jakýchkoli příznaků po celou dobu infuze. Pacienti by měli být informováni o časných známkách hypersenzitivních reakcí, včetně úlu generalizované pescary pecárie hypotenze a anafylaxe hrudníku. Pokud k těmto příznakům dochází během podávání léčby, musí být okamžitě přerušeny a mělo by být podáno nouzové ošetření.

Testy monitorování koagulace

Antikoagulační účinek léčiv, které používají antitrombin k uplatňování jejich antikoagulace, může být změněn při přidání nebo stažení Atryn. Aby se zabránilo nadměrné nebo nedostatečné antikoagulační koagulační testy, které jsou vhodné pro použité antikoagulant (např. APTT a antifaktorovou aktivitu XA), musí být pravidelně prováděny v těsných intervalech a zejména v prvních hodinách po spuštění nebo stažení Atryn. Dále sledujte pacienty z hlediska výskytu krvácení nebo trombózy v takové situaci.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

U zvířat nebo lidí nejsou k dispozici žádné údaje o karcinogenitě pro Atryn.

Mutageneze a genotoxicita

Atryn nebyl mutagenní, když byl testován v bakteriálním testu Ames a v In vitro Cytogenetické testy, ani se neukázalo, že je genotoxické, když jsou testovány v AN Nadarmo Test pro posouzení chromozomální aberace.

Poškození plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnocení účinků AtryN na plodnost u lidí.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C : U potkanů ​​dávka 210 mg/kg/den Atryn (5-6krát větší než lidská dávka pro těhotné ženy) podávaná během většiny těhotenství a celá laktace vykazovala mírné, ale statisticky významné zvýšení úmrtnosti štěňat v prvním až čtvrtém dni ve srovnání s souběžnou kontrolou (90% ve srovnání s 94% indexem životaschopnosti). Tento mírný statistický rozdíl neodráží skutečný účinek související s léčbou. Stejná dávka byla prokázána, že je bezpečná ve druhé studii potkana při podání kolem porodu a během laktace, kde úroveň bez nežádoucích účinků pro přehradu a štěňata byla 210 mg/kg/den.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by tento lék měl být použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Studie u těhotných žen neprokázaly, že Atryn zvyšuje riziko abnormalit plodu, pokud se podávají během třetího trimestru těhotenství. V klinických studiích u dědičných u nedostatečných pacientů bylo 22 těhotných žen léčeno Atryn kolem porodu.

U 22 novorozenců narozených z těhotných žen léčených Atryn během klinických studií nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.

Jaký typ léku je baclofen

Práce a dodávka

Atryn je indikován pro léčbu těhotných žen během období peri-partum. Těhotné pacienti, kteří potřebují chirurgický zákrok jiný než císařský řez, mají být léčeni podle dávkovacích vzorců pro těhotné pacienty.

Ošetřovatelské matky

Atryn bude přítomen v mateřském mléce na hladinách odhadovaných na 1/50 až 1/100 jeho koncentrace v krvi. Tato úroveň je stejná jako úroveň, která se odhaduje, že je přítomna v mateřském mléce normálních kojících žen, o kterém není známo, že jsou pro kojené novorozence škodlivé. Při ošetřovatelské ženě by však měla být opatrně posouzena opatrnost. Používejte pouze pokud je to jasně potřeba.

Ve 2 reprodukčních toxikologických studiích prováděných u potkanů ​​byl antitrombin (rekombinantní) podáván těhotným přehradám v dávkách až 210 mg/kg/den, což vedlo k suprafyziologické hladině plazmy antitrombinu. Štěňata byla dovolena kojit a byla sledována na změny protrombinu (PT) nebo APTT, jakož i pro životaschopnost tělesné hmotnosti štěrbiny při růstu a vývoji narození. V těchto studiích neexistovaly žádné nepříznivé účinky u potomků, kteří konzumovali mléko z přehrad ošetřených Atryn.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Atryn nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování pro Atryn

Žádné informace.

Kontraindikace pro Atryn

Atryn je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na proteiny kozí a kozí mléčné proteiny.

Klinická farmakologie for Atryn

Mechanismus působení

Antitrombin (AT) hraje ústřední roli v regulaci hemostázy. AT je hlavní inhibitor trombinu a

film ⁵ Serinové proteázy, které hrají klíčové role v koagulaci krve. Při neutralizaci aktivity trombinu a faktoru XA vytvořením komplexu, který je rychle odstraněn z oběhu. Schopnost antitrombinu inhibovat trombin a faktor XA lze zvýšit o více než 300 až 1000krát, když je AT vázán na heparin.

Farmakodynamika

Hereditary při nedostatku způsobuje zvýšené riziko žilního tromboembolismu (VTE). Během vysoce rizikových situací, jako je chirurgický zákrok nebo trauma nebo u těhotných žen během období peripartu, se riziko vývoje VTE ve srovnání s normální populací v těchto situacích zvyšuje faktor 10 až 50 ⁶⁷ .

U dědičných antitrombinových nedostatků pacientů s Atryn obnovuje (normalizuje se) plazmu při hladinách aktivity během perioperačních a peri-partum.

Farmakokinetika

V otevřené značce jednorázové farmakokinetické studie pacienti s muži a ženami (≥ 18 let) s dědičným nedostatkem obdrželi buď 50 (n = 9 všech žen) nebo 100 (n = 6 2 mužů a 4 ženy) IU/kg atryn intravenózně. Tito pacienti nebyli ve vysoce rizikových situacích. Základní korigované farmakokinetické parametry pro antitrombin (rekombinantní) jsou shrnuty v tabulce 5.

místa k návštěvě los angeles

Tabulka 5: Základní korigované průměrné farmakokinetické parametry (%CV)

Inkrementální zotavení [průměr ( %cv)] bylo 2,24 (NULL,2) a 1,94 (NULL,8) %/IU/kg tělesné hmotnosti po 50 a 100 IU/kg.

Populační farmakokinetická analýza dědičných nedostatků pacientů ve vysoce rizikové situaci odhalila, že clearance a objem distribuce u těhotných pacientů byla (NULL,38 l/h a 14,3 l), které jsou vyšší než nejisté pacienti (NULL,67 l/h a 7,7 l). Proto by se měly používat odlišné dávkovací vzorce pro chirurgické a těhotné pacienty (viz viz Doporučená dávka a naplánování ).

Ve srovnání s antitrombinem Atrynem odvozeným v plazmě má kratší poločas a rychlejší clearance (přibližně devět a sedmkrát).

Farmakokinetika may be influenced by concomitant heparin administration as well as surgical procedures delivery or bleeding. AT activity monitoring (see Doporučená dávka a naplánování ) by mělo být prováděno k řádné léčbě takových pacientů.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Farmakokinetické a toxikokinetické (1 single 2 opakovaná dávka) studie antitrombinu (rekombinantní) byly provedeny u myších potkanů ​​a opic. V toxikokinetických studiích u opic byla plocha pod křivkou 3-4krát větší než u potkanů ​​při všech použitých dávkách.

Toxikologický profil antitrombinu (rekombinantní) podávané intravenózní cestou, protože bolusové injekce a infuze byl vyhodnocen jak v jedno- i opakované dávce prováděných u potkanů ​​a opic v řadě dávek od 2,1 do 360 mg/kg. Nejvyšší dávky ve studiích toxicity jedné dávky u potkanů ​​a psů byly 360 mg/kg a 210 mg/kg. Pozorované toxicity byly omezeny na otoky přechodného injekce pozorované u potkanů ​​a psů při nejvyšších testovaných dávkách a zvýšily AST při nejvyšší dávce ve studii psů, které byly vyřešeny během období zotavení.

Nejvyšší dávka ve 28denní studii toxicity opakované dávky u potkanů ​​byla 360 mg/kg/den. Toxicita v této dávce byla omezena na přechodné otoky končetin a místní vstřikovací místo pro vstřikování a otoky. Nejvyšší dávka ve 14denní studii toxicity opakované dávky u opic byla 300 mg/kg/den nebo přibližně 7-8krát více lidské dávky. Toxicity pozorované u ženských opic v této dávce zahrnovaly vnitřní krvácení hematologické změny a toxicitu jater s jedním ze tří ženských zvířat vykazujících multifokální jaterní nekrózu. Obě pohlaví vykazovaly zvýšené AST a ALK v den 15, přičemž oba parametry se vracejí do normálu do 22. den. Nebyl žádný nepříznivý účinek u opic dávkovaných s 120 mg/kg/den.

Klinické studie

Účinnost Atryn, aby se zabránilo výskytu žilních tromboembolických událostí, byla hodnocena porovnáním výskytu takových událostí v 31 Atryn léčených dědičných u deficitních pacientů s incidencí u 35 lidských plazmatických plazmy u léčených dědičných pacientů. Údaje o pacientů ošetřených Atryn byly odvozeny ze dvou prospektivních studií s otevřeným ramenem s jedním ramenem. Údaje o plazmě u léčených pacientů byly shromážděny z prospektivně navrženého souběžně prováděného retrospektivního přezkumu grafu. Pacienti v obou studiích potvrdili dědičné při nedostatku (při aktivitě ≤ 60% normálu) a osobní anamnézu tromboembolických událostí. Pacienti museli být léčeni v období perioperačního a peri-partum. Atryn byl podáván jako kontinuální infuze po dobu nejméně 3 dnů od jednoho dne před operací nebo porodem. Plazma AT byla podávána po dobu nejméně dvou dnů jako jediné bolusové infuze. Vzhledem k retrospektivní povaze dávkování studie byla provedena s místně dostupným na koncentrátu podle místní praxe.

Výskyt žilní tromboembolické události byl potvrzen, pokud byly příznaky a symptomy pro takové události potvrzeny specifickým diagnostickým posouzením nebo když byla léčba události zahájena na základě diagnostického zobrazování bez přítomnosti příznaků a symptomů. Účinnost byla hodnocena během léčby a až 7 dnů po zastavení při léčbě.

Ve skupině ošetřené Atryn byla jedna potvrzená diagnóza akutní hluboké žilní trombózy (DVT). Incidence jakékoli tromboembolické události od začátku léčby do 7 dnů po posledním dávkování je shrnuty léčebnou skupinou v tabulce 6, stejně jako přesný 95% CI pro podíl pacientů s tromboembolickou událostí a přesné 95% nižší důvěry vázáno na rozdíl mezi léčbou.

Tabulka 6: Celkový výskyt jakékoli potvrzené tromboembolické události

Nižší 95% hranice důvěry rozdílu mezi léčebnými skupinami byla -0,167 hodnota, která je větší než předem specifikovaná nižší hranice spolehlivosti -0,20. To ukazuje, že Atryn byla neinferiorská plazmě, pokud jde o prevenci perioperačních nebo peri-partum tromboembolických událostí.

Podpůrné údaje pocházejí ze studie ve stejné populaci s 5 dědičnými u nedostatečných pacientů léčených při 6 příležitostech v programu soucitného použití a poskytují další ujištění o účinnosti Atryn. Žádný z těchto pacientů neuvedl tromboembolickou událost. ²

Reference

(2) Konkle Ba Bauer Ka Weinstein R Greist a holmes on Bonfiglio J. Použití rekombinantního lidského antitrombinu u pacientů s vrozeným nedostatkem antitrombinu podstupujících chirurgické postupy. Transfusion 2003 March; 43 (3): 390-4.

(3) Edmunds T van Patten SM Pollock J et al. Transgenicky produkoval lidský antitrombin: strukturální a funkční srovnání s antitrombinem odvozeným od lidské plazmy. Blood 1998 15. června; 91 (12): 4561-71.

(5) MacLean PS Tait RC. Dědičný a získaný nedostatek antitrombinu: Epidemiologická patogeneze a možnosti léčby. Drugs 2007; 67 (10): 1429-40.

(6) Buchanan GS Rodgers GM Ware Branch. Zděděné trombofilie: genetická epidemiologie a laboratorní hodnocení. Best Practice Res Clin Obstet Gynaecol 2003 červen; 17 (3): 397-411.

(7) Walker ID Greaves M Preston Fe. Vyšetřování a řízení dědičné trombofilie. BR J Haematol 2001; 114: 512-28.

Informace o pacientovi pro Atryn

Informujte pacienty, že jsou možné reakce hypersenzitivity alergického typu a nakytejte jim, aby své lékaře informovali o jakékoli minulé nebo současné přecitlivělosti na kozy nebo kozí mléčné proteiny před léčbou Atryn. Informujte pacienty o časných známkách hypersenzitivních reakcí, včetně úlu zobecněné pečlivé pesfice koteřiny hypotenze hrudníku a anafylaxe a okamžitě informujte jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud se tyto události vyvinou.

Informujte pacienty o riziku krvácení, když je Atryn podáván s jinými antikoagulanciami a dává jim pokyn, aby informovali své lékaře o jakýchkoli krvácejících událostech při léčbě Atryn.