Septra

Popis pro septra

Septra (trimethoprim a sulfamethoxazol) je syntetický antibakteriální kombinovaný produkt. Každý tablet septra obsahuje 80 mg trimethoprim a 400 mg sulfamethoxazolu a neaktivní ingredience dokumentují sodík (NULL,4 mg na tablet) FD

Každá tablet septra ds (dvojitá síla) obsahuje 160 mg trimethoprim a 800 mg sulfamethoxazolu a neaktivní ingredience dokumentují sodík (NULL,8 mg na tablet) FD

Každá čajová lžička (5 ml) suspenze septra obsahuje 40 mg trimethoprimu a 200 mg sulfamethoxazolu a neaktivní složky alkohol 0,26% methylparaben 0,1% a benzoát sodný 0,1% (přidáno jako konzervativní látky) karboxymethylcelulózová kyselina citrónová FD FD

Trimethoprim je 5-[(345-trimeth-oxyfenyl) methyl] -24-pyrimidinediamin. Je to bílá až světle žlutá hořká sloučenina s molekulovou hmotností 290,32 a molekulárním vzorcem C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃ . Strukturální vzorec je:

Sulfamethoxazol je 4-amino-N- (5-methyl-3-isoxazolyl) benzensulfonamid. Jedná se o téměř bílou bezplatnou chuť s molekulovou hmotností 253,28 a molekulárním vzorcem C C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S. Strukturální vzorec je:

Použití pro septra

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti SEPTRA a dalších antibakteriálních léčiv by měla být septra použita pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Infekce močových cest

Pro léčbu infekcí močových cest v důsledku citlivých kmenů následujících organismů: Escherichia coli Klebsiella Druh Enterobacter Druh Morganella Morganies Proteus úžasný a Proteus vulgaris . Doporučuje se, aby počáteční epizody nekomplikovaných infekcí močových cest byly léčeny spíše jediným účinným antibakteriálním činidlem než kombinací.

Akutní otitis média

Pro léčbu akutního otitismu u pediatrických pacientů v důsledku náchylných kmenů Streptococcus pneumoniae nebo hemophilus chřipko Když je v rozsudku lékaře Septra, nabízí určitou výhodu oproti používání jiných antimikrobiálních látek. K dnešnímu dni existují omezené údaje o bezpečnosti opakovaného používání SEPTRA u pediatrických pacientů mladších dvou let. SEPTRA není indikována pro profylaktické nebo prodloužené podávání v otitis médiu v žádném věku.

Akutní exacerbace chronické bronchitidy u dospělých

Pro léčbu akutních exacerbací chronické bronchitidy způsobené vnímavými kmeny Streptococcus pneumoniae nebo Haemophilus influenzae Když lékař považuje, že SEPTRA by mohla nabídnout určitou výhodu oproti použití jediného antimikrobiálního činidla.

Průjem cestujících u dospělých

Pro léčbu průjmu cestujících v důsledku citlivých kmenů enterotoxigenní E. coli.

Shigerlóza

Pro léčbu enteritidy způsobené vnímavými kmeny Shigella Flexneri a Shigella Sonnei Když je indikována antibakteriální terapie.

Pneumocystis jirovecii pneumonia

Pro léčbu zdokumentovaných Pneumocystis jirovecii zápal plic. Fnebo prophylaxis against Pneumocystis jirovecii zápal plic in individuals who are immunosuppressed a considered to be at an increased risk of developing Pneumocystis jirovecii zápal plic.

Dávkování pro septra

SEPTRA je kontraindikována u pediatrických pacientů mladších 2 měsíců věku.

Infekce močových cest And Shigerlóza In Dospělí And Pediatričtí pacienti And Akutní otitis média In Pediatričtí pacienti

Dospělí

Obvyklou dávkování dospělých při léčbě infekcí močových cest je jedna tableta septra ds (dvojitá síla) dvě tablety septra nebo čtyři čajové lžičky (20 ml) suspenze septra každých 12 hodin po dobu 10 až 14 dnů. Identická denní dávka se používá po dobu 5 dnů při léčbě shigellosis.

Pediatričtí pacienti

Doporučená dávka pro dětské pacienty s infekcemi močových cest nebo akutním otitis médiem je 8 mg/kg trimethoprim a 40 mg/kg sulfamethoxazolu za 24 hodin podávaný ve dvou rozdělených dávkách každých 12 hodin po dobu 10 dnů. Identická denní dávka se používá po dobu 5 dnů při léčbě shigellosis. Následující tabulka je pokynem pro dosažení této dávky:

Pediatričtí pacienti: Two Months Of Age Or Older

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Pokud je funkce ledvin narušena, měla by být použita snížená dávka pomocí následující tabulky:

Akutní exacerbace chronické bronchitidy u dospělých

Obvyklou dávkování dospělých při léčbě akutních exacerbací chronické bronchitidy je jedna tableta septra ds (dvojitá síla) dvě tablety septra nebo čtyři lžičky (20 ml) suspenze septra každých 12 hodin po dobu 14 dnů.

Průjem cestujících u dospělých

Pro léčbu průjmu cestujících je obvyklá dávka pro dospělé jeden tablet septra ds (dvojitá síla) dvě tablety septra nebo čtyři čajové lžičky (20 ml) suspenze SEPTRA každých 12 hodin po dobu 5 dnů.

Pneumocystis jirovecii pneumonia

Zacházení

Dospělí a Pediatričtí pacienti

Doporučená dávka pro léčbu pacientů s zdokumentovanou pneumonií P jirovecii je 15 až 20 mg/kg trimethoprim a 75 až 100 mg/kg sulfamethoxazolu za 24 hodin podávané při rovnoměrně rozdělených dávkách každých 6 hodin po dobu 14 až 21 dnů. Následující tabulka je pokynem pro horní hranici této dávky:

Pro dávku dolního mezí (15 mg/kg trimethoprim a 75 mg/kg sulfamethoxazolu za 24 hodin) podávají 75% dávky ve výše uvedené tabulce.

Profylaxe

Dospělí

Doporučená dávka pro profylaxi u dospělých je jeden tablet septra DS (dvojitá síla) denně.

Pediatričtí pacienti

U dětských pacientů je doporučená dávka 150 mg/m ² /den trimethoprim s 750 mg/m ² /Den sulfamethoxazolu podávaný perorálně ve stejně rozdělených dávkách dvakrát denně po 3 po sobě jdoucí dny v týdnu. Celková denní dávka by neměla překročit 320 mg trimethoprimu a 1600 mg sulfamethoxazolu. Následující tabulka je pokynem pro dosažení této dávky u pediatrických pacientů:

Jak dodáno

Tablety (růžové skóroval kulatý tvar) obsahující 80 mg trimethoprimu a 400 mg sulfamethoxazolu: lahve 100 ( NDC 61570-052-01). Otisk na tabletech M052.

Tablety DS (dvojitá síla) (růžové skóroval oválný tvar) obsahující 160 mg trimethoprimu a 800 mg sulfamethoxazolu: lahve 20 ( NDC 61570-053-20) 100 ( NDC 61570-053-01) 250 ( NDC 61570-053-52) a 500 (NDC 61570-053-05). Otisník na tabletechm053.

Orální pozastavení (růžový cherry-ochucený) obsahující 40 mg trimethoprimu a 200 mg sulfamethoxazolu v každé čajové lžičce (5 ml): láhev 1 půllitr (473 ml) ( NDC 61570-050-16) a 100 ml-package 6 ( NDC 61570-050-11); a (fialová hroznová příchuť) obsahující 40 mg trimethoprimu a 200 mg sulfamethoxazolu v každé čajové lžičce (5 ml): láhev 1 půllitr (473 ml) ( NDC 61570-051-16).

Tablety should be stneboed at 15° to 25°C (59° to 77°F) in a dry place a protected from light. Suspensions should be stneboed at 15° to 25°C (59° to 77°F) a protected from light.

Distribuováno společností Pfizer Inc New York NY 10001 Revised: Feb 2025

Vedlejší účinky fnebo Septra

Následující nežádoucí účinky spojené s použitím septra nebo trimethoprim-sulfamethoxazolu byly identifikovány v klinických studiích postmarketingu nebo publikovaných zprávách. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nejběžnějšími nepříznivými účinky jsou gastrointestinální poruchy (nevolnost zvracení anorexie) a alergické kožní reakce (jako je vyrážka a kopce). Úmrtí spojené s podáváním sulfonamidů došlo v důsledku závažných kožních nežádoucích účinků (jizvy) včetně Stevens-Johnsona syndromu toxická epidermální nekrolýza a reakce léčiva s eosinofilií a systémovým symptomy (šaty) Fulminant jaterní agranulocytóza APPLASTICAS ANPLASTICE ANPONCITOS A ANPLOCIS ANPLOCIS ANPLOCIS ANPLOCISALSITY ANPONSITORY ANPOMAXITORY ANPOMITOMITORY ANPOMITOMITORY A AGRALYTOSITOS. šok (viz varování) .

Hematologická

Agranulocytóza aplastická anémie trombocytopenie leukopenie Neutropenie Hemolytická anémie megaloblastická anémie hypoprotrombinémie methemoglobinémie eosinofilie Trombotická trombocytopenická purpura idiopatická trombocytopenická purpura.

Alergické/imunní

Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis DRESS acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) acute febrile neutrophilic dermatosis (AFND) anaphylaxis allergic myocarditis erythema multiforme exfoliative dermatitis angioedema drug fever chills Henoch-Schönlein purpura serum sickness-like syndrome generalized Alergické reakce zobecněné erupce kůže fotosenzitivita spojivka a sklerální injekce Pruritus Urticaria a vyrážka. Kromě toho byla hlášena periarteritida nodosa hemophagocytární lymfohistiocytóza (HLH) a systémový lupus erythematosus (viz viz Varování ).

Gastrointestinal

Hepatitida včetně cholestatického žloutenka a hepatic necrosis elevation of serum transaminases a bilirubin pseudomembranous enterocolitis pancreatitis stomatitis glossitis nevolnost emesis abdominal pain průjem anneboexia.

Genitourinární

Intersticiální nefritis nefritis Bun a sérová výška kreatininu Navýšení renální nedostatečnosti anurie krystalrie a nefrotoxicita ve spojení s cyklosporinem.

Metabolický

Hyperkalémie hyponatrémie (viz OPATŘENÍ : Abnormality elektrolytu ).

Neurologické

Aseptická meningitida křeče periferní neuritida ataxie vertigo tinnitus bolest hlavy.

Psychiatric

Halucinace deprese apatie nervozita.

Endokrinní

Sulfonamidy nesou určité chemické podobnosti s některými goitrogenovými diuretikami (acetazolamid a thiazidy) a perorální hypoglykemická činidla. U těchto agentů může existovat křížová citlivost. Diuréza a Hypoglykémie došlo k pacientům, kteří dostávali sulfonamidy, zřídka.

Muskuloskeletální

Artralgia a myalgie. Případy rabdomyolýzy byly hlášeny u SEPTRA hlavně u pacientů s AIDS.

Respirační systém

Dušnost kašle Plicní infiltrát akutní eozinofilní pneumonie akutní a zpožděné poškození plic Intersticiální onemocnění plic a akutní respirační selhání (viz viz Varování ).

Kardiovaskulární systém

Prodloužení QT, což má za následek komorovou tachykardii a tip Cirkulační šok.

Smíšený

Únava slabosti.

Lékové interakce fnebo Septra

Potenciál pro septra ovlivnit jiné léky

Trimethoprim je inhibitor CYP2C8 a transportéru OCT2. Sulfamethoxazol je inhibitorem CYP2C9. Upozornění se doporučuje, když je SEPTRA společně podána s léky, které jsou substráty CYP2C8 a 2C9 nebo OCT2.

Lékové interakce With SEPTRA

Interakce léčiva/laboratorní testy

SEPTRA konkrétně trimethoprimová složka může interferovat s testem methotrexátu v séru, jak je stanovena konkurenční vazebnou proteinovou technikou (CBPA), když se jako vazebný protein použije bakteriální dihydrofolát reduktáza. Žádné interference však nedochází, pokud je methotrexát měřen radioimunoanalýzou (RIA).

Přítomnost trimethoprimu a sulfamethoxazolu může také narušit test jaffé alkalické pilné reakce na kreatinin, což má za následek nadhodnocení asi 10% v rozsahu normálních hodnot.

Reference

5. Marinella MA. Trimethoprim - indukovaná hyperkalémie: Analýza hlášených případů. Gerontologie 45: 209-212 1999.

6. Margassery S Bastani B. Život ohrožující hyperkalémie a acidóza sekundární k léčbě trimethoprim-sulfamethoxazolu. J. Nephrol. 2001; 14 (5): 410-414.

7. Moh R et al. Hematologické změny u dospělých, kteří dostávají HAART režim obsahující zidovudin v kombinaci s kotrimoxazolem na Pobřeží slonoviny. Antivir Ther. 2005; 10 (5): 615-24.

8. Al-Khatib Sm Lapointe n Kramer JM Califf RM. Co by měli kliničtí lékaři vědět o intervalu QT. Jama. 2003; 289 (16): 2120-2127.

9. Boyer EW Stork C Wang Ry. Recenze: Farmakologie a toxikologie dofetilidu. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.

10. Kosoglou t Rocci Ml Jr Vlasses Ph. Trimethoprim mění dispozice prokainamidu a n-acetylprokainamidu. Clin Pharmacol Ther. Říjen 1988; 44 (4): 467-77.

Varování fnebo Septra

Embryfetální toxicita

Některé epidemiologické studie naznačují, že expozice sulfamethoxazolu/trimethoprimu během těhotenství může být spojena se zvýšeným rizikem vrozených malformací, zejména defektů nervové trubice, kardiovaskulární malformace močových traktů defektů ústní rozštěpy a klubové nohy.

Pokud se během těhotenství používá sulfamethoxazol/trimethoprim nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient informován o možných rizicích pro plod.

k čemu se používá draslík Losartan

Přecitlivělost a další vážné nebo fatální reakce

Fatalities and serious adverse reactions including severe cutaneous adverse reactions (SCARs) including Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) and acute febrile neutrophilic dermatosis (AFND) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis Aplastická anémie Druhá krevní dyscrasias akutní a zpožděná anafylaxe a oběhový šok došlo k podávání trimethoprim-sulfamethoxazolu včetně septra (viz viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ).

Hypersenzitivní reakce respiračního traktu

Dušnost kašle a plicní infiltráty potenciálně představující hypersenzitivní reakce respiračního traktu byly hlášeny ve spojení s léčbou trimethoprim-sulfamethoxazolu.

Respirační selhání

Jiné závažné plicní nežádoucí účinky, které se vyskytují během několika dnů až týdne od zahájení septra a které vedly k prodlouženému selhání respiračního odporu, které vyžadovaly mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO), byly také hlášeny u pacientů a jinak zdravých jedinců léčených trimethoprim-slfametoxolskými produkty.

Cirkulační šok

Cirkulační šok s horečkou těžká hypotenze a zmatek vyžadující intravenózní resuscitaci tekutin a vasopresory se vyskytl během několika minut až hodin po opětovném vznechu s trimethoprim-sulfamethoxazolem u pacientů s anamnézou nedávných (dnů až týdnů) vystavení sulfamethoxoxazolu-trimethoprimu.

Řízení přecitlivělosti a dalších závažných reakcí

Septra by měla být přerušena při prvním vzhledu vyrážky na kůži nebo jakékoli známky vážné nežádoucí reakce. Ve vzácných případech může následovat vyrážku na kůži závažnější reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom Toxický epidermální nekrolýzou šatů Agep nebo AFND jaterní nekróza a vážné poruchy krve (viz viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever cough arthralgia chest pain dyspnea pallnebo purpura nebo žloutenka may be early indications of serious reactions.

Hemofagocytární lymfohistiocytóza

U pacientů léčených trimethoprim-sulfamethoxazolem byly hlášeny případy hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH). HLH je život ohrožující syndrom patologické imunitní aktivace charakterizované klinickými příznaky a příznaky extrémního systémového zánětu. Příznaky a příznaky HLH mohou zahrnovat horečku hepatosplenomegalie vyrážka lymfadenopatie Neurologické symptomy Cytopenias vysoká sérový feritin hypertriglyceridemie a enzym jater a abnormality koagulace. Pokud je HLH podezření, že se odehraje septra okamžitě a zavede vhodné správy.

Trombocytopenie

Trombocytopenie vyvolaná trimethoprim-sulfamethoxazolem může být imunitně zprostředkovaná porucha. Byly hlášeny závažné případy trombocytopenie, které jsou fatální nebo ohrožující život. Trombocytopenie obvykle řeší během týdne po přerušení trimethoprimsulfamethoxazolu.

Streptokokové infekce a revmatická horečka

SEPTRA by neměla být používána pro léčbu beta-hemolytických streptokokových infekcí skupiny A. Při zavedené infekci septra nevymýšlel Streptococcus a therefneboe will not prevent sequelae such as rheumatic fever.

Průjem spojený s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně SEPTRA a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné.

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Riziko selhání a nadměrné úmrtnosti na použití leukovorinu pro Pneumocystis jirovecii Léčba pneumonie

Zacházení failure a excess mnebotality were observed when trimethoprim-sulfamethoxazole was used concomitantly with leucovneboin fnebo the treatment of HIV positive patients with Pneumocystis jirovecii zápal plic in a raomized placebo controlled trial. ⁴ Společné podávání trimethoprim-sulfamethoxazolu a leukovorinu během léčby Pneumocystis jirovecii zápal plic should be avoided.

Opatření fnebo Septra

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování SEPTRA v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace je nepravděpodobné, že by pacientovi poskytovalo výhodu a zvýšilo riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Nedostatek folátu

SEPTRA by měla být s opatrností pro pacienty se zhoršenou renální nebo jaterní funkcí pro pacienty s možným nedostatkem folátu (např. Pacienti se staršími chronickými alkoholici, kteří dostávají antikonvulzivní terapii pacienty s malabsorpční syndrom a pacienty v podvýživě) a pacientům s těžkou alergií nebo bronchiální astma.

Hemolýza

U glukózy-6-fosfátů dehydrogenázy-deficientních jedinců může dojít k hemolýze. Tato reakce často souvisí s dávkou (viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ).

Hypoglykémie

Případy hypoglykémie u nediabetických pacientů léčených sulfamethoxazolem/trimethoprimem se obvykle objevují po několika dnech terapie. Obzvláště ohrožují pacienti s podvýživou onemocnění jater renální dysfunkcí nebo pacienti, kteří dostávají vysoké dávky septra.

Metabolismus fenylalaninu

Bylo zaznamenáno, že Trimethoprim zhoršuje metabolismus fenylalaninu, ale u pacientů s fenylketonurickými pacienty to není význam při vhodném omezení stravy.

Porfyrie a hypotyreóza

Stejně jako u všech léků obsahujících sulfonamidy opatrnost je vhodná u pacientů s porfyrii nebo dysfunkcí štítné žlázy.

Použití při léčbě a profylaxi pro pneumonii pneumocystis jirovecii u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS)

Pacienti AIDS nemusí tolerovat nebo reagovat na SEPTRA stejně jako pacienti s non-AIDS. Výskyt vedlejších účinků zejména vyrážkových leukopenie a zvýšené hodnoty aminotransferázy (transaminázy) u pacientů s AIDS, kteří jsou léčeni septra pro P. Jirovecii zápal plic has been repneboted to be greatly increased compared with the incidence nnebomally associated with the use of SEPTRA in non-AIDS patients. Adverse effects are generally less severe in patients receiving SEPTRA fnebo prophylaxis. A histneboy of mild intolerance to SEPTRA in AIDS patients does not appear to predict intolerance of subsequent secondary prophylaxis. However if a patient develops skin rash fever leukopenia nebo any other sign of adverse reaction therapy nebo re-challenge with SEPTRA should be re-evaluated (see Varování ).

Spolupracující podávání septra a leucovorinu by se nemělo vyhnout P. Jirovecii zápal plic (see Varování ).

Abnormality elektrolytu

Hyperkalémie

Vysoká dávka trimethoprimu, jak se používá u pacientů s P. Jirovecii zápal plic induces a progressive but reversible increase of serum potassium concentrations in a substantial number of patients. Even treatment with recommended doses may cause hyperkalemia when trimethoprim is administered to patients with underlying disneboders of potassium metabolism with renal insufficiency nebo if drugs known to induce hyperkalemia are given concomitantly. Close monitneboing of serum potassium is warranted in these patients.

Hyponatrémie

U pacientů, kteří dostávají sulfamethoxazol/trimethoprim, může dojít u pacientů, kteří dostávají sulfamethoxazol/trimethoprim zvláště pro léčbu, závažnou a symptomatickou hyponatrémii, zejména pro léčbu P. Jirovecii zápal plic. Evaluation fnebo hyponatremia a appropriate cneborection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Krystalrie

Během léčby by měl být zajištěn adekvátní příjem tekutin a výstup moči, aby se zabránilo krystalrii. Pacienti, kteří jsou pomalými acetylátory, mohou být náchylnější k idiosynkratickým reakcím na sulfonamidy.

Laboratorní testy

Úplné krevní počty by se měly provádět často u pacientů, kteří dostávají septra; Pokud je zaznamenáno významné snížení počtu jakéhokoli vytvořeného krevního prvku. Během léčby by měly být prováděny močové testy s pečlivým mikroskopickým vyšetřením a testy renálních funkcí, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Sulfamethoxazol nebyl karcinogenní, když byl hodnocen ve studii 26týdenní tumorigenní myši (TGRASH2) v dávkách až 400 mg/kg/den sulfamethoxazolu; ekvivalent 2,4krát lidská systémová expozice (v denní dávce 800 mg sulfamethoxazolu nabídka .).

Mutageneze

In vitro Bakteriální testy reverzní mutace podle standardního protokolu nebyly provedeny s sulfamethoxazolem a trimethoprimem v kombinaci. An in vitro Chromozomální aberační test v lidských lymfocytech s sulfamethoxazolem/trimethoprim byl negativní. V in vitro a nadarmo Testy u druhů zvířat sulfamethoxazol/trimethoprim nepoškodily chromozomy. Nadarmo Testy Microlukleus byly pozitivní po perorálním podávání sulfamethoxazolu/trimethoprimu. Pozorování leukocytů získaných od pacientů léčených sulfamethoxazolem a trimethoprimem neodhalila žádné chromozomální abnormality.

Samotný sulfamethoxazol byl pozitivní v in vitro Bakteriální test a V reverzní mutaci in vitro Testy Microlukleus pomocí kultivovaných lidských lymfocytů.

Samotný trimethoprim byl negativní v in vitro Bakteriální testy reverzní mutace a v in vitro Testy chromozomální aberace s čínským křečkovým vaječníkem nebo plicními buňkami s aktivací S9 nebo bez něj. V in vitro Testy komety mikronukleus a chromozomální poškození pomocí kultivovaných lidských lymfocytů trimethoprim byly pozitivní. U myší po perorálním podávání trimethoprimu nebylo zaznamenáno poškození DNA v testech komety ledvinových plicních plic nebo kostní dřeně.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo obecný reprodukční výkonnost podávanými perorálními dávkami až 70 mg/kg/den trimethoprim plus 350 mg/kg/den sulfamethoxazol dávky zhruba dvakrát doporučené lidské denní dávky na základě povrchu těla.

Těhotenství

I když neexistují žádné velké dobře kontrolované studie o použití trimethoprimu a sulfamethoxazolu u těhotných žen Brumfitt a Pursell ¹¹ V retrospektivní studii uvádí výsledek 186 těhotenství, během nichž matka obdržela buď placebo nebo trimethoprim a sulfamethoxazol. Výskyt vrozených abnormalit byl 4,5% (3 ze 66) u těch, kteří dostali placebo a 3,3% (4 ze 120) u těch, kteří dostávali trimethoprim a sulfamethoxazol. U 10 dětí, jejichž matky dostaly lék během prvního trimestru, nebyly žádné abnormality. V samostatném průzkumu Brumfitt a Pursell také nenašli žádné vrozené abnormality u 35 dětí, jejichž matky obdržely perorální trimethoprim a sulfamethoxazol v době početí nebo krátce poté.

je duloxetin stejný jako Cymbalta

Protože trimethoprim a sulfamethoxazol mohou narušit metabolismus kyseliny listové septra, by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod (viz viz Varování ).

Teratogenní účinky

Lidská data

Přestože neexistují žádné velké prospektivní dobře kontrolované studie u těhotných žen a jejich dětí Některé retrospektivní epidemiologické studie naznačují souvislost mezi expozicí prvního trimestru sulfamethoxazolu/trimethoprimu se zvýšeným rizikem malformací vrozených malformací, zejména neurální trubice defekty kardiovaskulárních abnormalitami močových defektů orálních orálních opravných látek a klubových nohou. Tyto studie však byly omezeny malým počtem exponovaných případů a nedostatkem úpravy pro více statistických srovnání a zmatků. Tyto studie jsou dále omezeny výběrem a zkreslení informací a omezenou zobecnění jejich zjištění. Nakonec se měření výsledků lišila mezi studiemi omezujícími srovnání křížových studií. Alternativně jiné epidemiologické studie nezjistily statisticky významné souvislosti mezi expozicí sulfamethoxazolu/trimethoprimu a specifickými malformacemi.

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​perorální dávky buď 533 mg/kg sulfamethoxazolu nebo 200 mg/kg trimethoprim produkovaly teratologické účinky, které se projevily hlavně jako rozštěpné patra. Tyto dávky jsou přibližně 5 a 6krát vyšší než doporučená lidská celková denní dávka na základě povrchu těla. Ve dvou studiích potkanů ​​nebyla pozorována žádná teratologie, když bylo v kombinaci s 128 mg/kg trimethoprimu použito 512 mg/kg sulfamethoxazolu. V některých králičích studiích bylo celkové zvýšení ztráty plodu (mrtvé a resorbované koncepty) spojeno s dávkami trimethoprimu 6krát lidskou terapeutickou dávkou založenou na povrchu těla.

Neteratogenní účinky

Vidět Kontraindikace sekce.

Ošetřovatelské matky

Hladiny trimethoprim/sulfamethoxazolu v mateřském mléce jsou přibližně 2-5% doporučené denní dávky pro kojence ve věku 2 měsíců. Upozornění by mělo být posouzeno, když je SEPTRA podána ošetřovatelské ženě, zejména když kojení žvýstilo špatně stresované nebo předčasně narozené kojence kvůli potenciálnímu riziku přemístění bilirubinu a kernicterus.

Dětské použití

Septra je kontraindikována u dětských pacientů mladších než 2 měsíců věku (viz Indikace a Kontraindikace ).

Geriatrické použití

Klinické studie SEPTRA nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

U starších pacientů může být zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků, zejména pokud existují komplikační podmínky, např. Zhoršená ledvina a/nebo jaterní funkce Možný nedostatek folátu nebo souběžné užívání jiných léků. Těžké kožní reakce zobecněné potlačení kostní dřeně (viz Varování a Nežádoucí účinky sekce ) Specifické pokles destiček (s nebo bez purpury) a hyperkalémie jsou nejčastěji uváděny závažné nežádoucí účinky u starších pacientů. V těch, kteří současně dostávali určité diuretika primárně thiazidy, byl hlášen zvýšený výskyt trombocytopenie s purpurou. Zvýšená hladina krve digoxinu se může objevit při souběžné terapii SEPTRA, zejména u starších pacientů. Hladiny digoxinu v séru by měly být monitorovány. U starších pacientů se mohou objevit hematologické změny, které naznačují nedostatek kyseliny listové. Tyto účinky jsou reverzibilní terapií kyseliny folinové. Pro pacienty se zhoršenou funkcí ledvin by měly být provedeny vhodné úpravy dávkování a trvání používání by mělo být co nejkratší, aby se minimalizovala rizika nežádoucí reakce (viz viz Dávkování a podávání section ). The trimethoprim component of SEPTRA may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disneboders of potassium metabolism with renal insufficiency nebo when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitnebos.5 Close monitneboing of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of SEPTRA treatment is recommended to help lower potassium serum levels. SEPTRA tablets contain 1.8 mg (0.08 mEq) of sodium per tablet. SEPTRA DS Tablety contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

Farmakokinetické parametry pro sulfamethoxazol byly podobné u geriatrických subjektů a mladších dospělých subjektů. Průměrná maximální koncentrace séra trimethoprim byla vyšší a průměrná renální clearance trimethoprimu byla u geriatrických subjektů nižší ve srovnání s mladšími subjekty3 (viz viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika u geriatrických pacientů ).

Reference

4. Safrin S Lee Bl Sande MA. Doplňková kyselina folinová s trimethoprim-sulfamethoxazolem pro Pneumocystis carinii zápal plic in AIDS patients is associated with an increased risk of therapeutic failure a death. J Infect Dis . 1994 OCT; 170 (4): 912-7.

11. Brumfitt W Pursell R. Trimethoprim-sulfamethoxazol při léčbě bakteriurie u žen. J Infect Dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.

Informace o předávkování pro septra

Akutní

Množství jedné dávky septra, která je buď spojena s příznaky předávkování nebo je pravděpodobné, že bude život ohrožující, nebylo hlášeno. Mezi příznaky a příznaky předávkování hlášené u sulfonamidů patří zvracení závratě hlavy a bezvědomí. Lze zaznamenat Pyrexia Hematuria a Crytalluria. Krevní dyscrasias a žloutenka jsou potenciální pozdní projevy předávkování. Mezi příznaky akutního předávkování s trimethoprimem patří zvracení nevolnosti závratě hlavy duševní deprese zmatek a depresi kostní dřeně.

Mezi obecné zásady léčby patří instituce žaludeční výplach nebo zvracení; nutí perorální tekutiny; a podávání intravenózních tekutin, pokud je výstup moči nízký a funkce ledvin je normální. Akycifikace moči zvýší eliminaci ledvin trimethoprimu. Pacient by měl být monitorován s krevním počtem a vhodnými chemii krve včetně elektrolytů. Pokud k těmto komplikacím dojde k významné dyscrasii nebo žloutenky, měla by být zavedena specifická terapie. Peritoneální dialýza není účinná a hemodialýza je pouze mírně účinná při eliminaci trimethoprimu a sulfamethoxazolu.

Chronický

Použití septra ve vysokých dávkách a/nebo po delší dobu může způsobit depresi kostní dřeně projevené jako trombocytopenie leukopenie a/nebo megaloblastická anémie. Pokud dojde k příznakům deprese kostní dřeně, měl by být pacient podáván leukovorin; Někteří vyšetřovatelé doporučili 5 až 15 mg leukovorinu denně.

Kontraindikace pro septra

SEPTRA je kontraindikována u pacientů s následujícím:

• známá přecitlivělost na trimethoprim nebo sulfonamidy
• Historie imunitní trombocytopenie indukované drogou s použitím trimethoprimu a/nebo sulfonamidů
• zdokumentovaná megaloblastická anémie kvůli nedostatku folátu
• dětští pacienti mladší než 2 měsíce
• výrazné poškození jater
• Nelze sledovat závažnou renální nedostatečnost
• souběžné podávání s dofetilidem (viz OPATŘENÍ )

Klinická farmakologie fnebo Septra

SEPTRA se po ústní podání rychle absorbuje. Jak sulfamethoxazol, tak trimethoprim existují v krvi jako nevázané proteinové a metabolizované formy; Sulfamethoxazol také existuje jako konjugovaná forma. Sulfamethoxazol je u lidí metabolizován na nejméně 5 metabolitů: n ₄ -Cetyl- n ₄ -Hydroxy- 5-methylhydroxy- n ₄ -Cetyl-5Methylhydroxy-sulfamethoxazol metabolity a n-glukuronidový konjugát. Tvorba n ₄ -Hydroxy metabolit je zprostředkován prostřednictvím CYP2C9.

Trimethoprim je metabolizován in vitro na 11 různých metabolitů, z nichž pět jsou glutathionové adukty a šest jsou oxidační metabolity včetně hlavních metabolitů 1 a 3-oxidů a 3 a 4-hydroxy derivátů.

Volné formy sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou považovány za terapeuticky aktivní formy. In vitro Studie naznačují, že Trimethoprim je substrát P-glykoproteinu OCT1 a OCT2 a že sulfamethoxazol není substrátem P-glykoproteinu.

Přibližně 44% trimethoprimu a 70% sulfamethoxazolu je vázáno na plazmatické proteiny. Přítomnost 10 mg procenta sulfamethoxazolu v plazmě snižuje vazbu proteinu trimethoprimu nevýznamným stupněm; Trimethoprim neovlivňuje vazbu proteinu sulfamethoxazolu.

Hladiny krve pro jednotlivé složky se vyskytují 1 až 4 hodiny po perorálním podání. Průměrné poločasy séra sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou 10 a 8 až 10 hodin. Pacienti s těžce narušenou funkcí ledvin však vykazují zvýšení poločasu obou složek vyžadujících nastavení režimu dávkování (viz Dávkování a podávání ). Detectable amounts of trimethoprim a sulfamethoxazole are present in the blood 24 hours after drug administration. During administration of 160 mg trimethoprim a 800 mg sulfamethoxazole nabídka. the mean steady-state plasma concentration of trimethoprim was 1.72 mcg/mL. The steady-state minimal plasma levels of free a total sulfamethoxazole were 57.4 mcg/mL a 68.0 mcg/mL respectively. These steady-state levels were achieved after 3 days of drug administration. ¹

Vylučování sulfamethoxazolu a trimethoprimu je primárně ledvinami prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Koncentrace moči sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou výrazně vyšší než koncentrace v krvi. Průměrné procento dávky získané v moči od 0 do 72 hodin po jedné perorální dávce je 84,5% pro celkový sulfonamid a 66,8% pro volný trimethoprim. Třicet procent celkového sulfonamidu je vylučováno jako volný sulfamethoxazol se zbývajícím jako n ₄ -Acetylovaný metabolit. ² Při podávání společně jako septra ani sulfamethoxazol ani trimethoprim neovlivňuje vzorec vylučování moči druhého.

Trimethoprim i sulfamethoxazol distribuují do vaginální tekutiny sputum a tekutinu středního ucha; Trimethoprim se také distribuuje na bronchiální sekrece a oba procházejí placentární bariérou a vylučují se v lidském mléce.

Farmakokinetika u pediatrických pacientů

Simulace prováděná s údaji z farmakokinetické studie u 153 kojenců a dětí prokázala, že průměrná AUC v ustáleném stavu a maximální plazmatické koncentrace trimethoprimu a sulfamethoxazolu by byly srovnatelné mezi pediatrickými pacienty 2 měsíce až 18 let, které dostávají 8/40 (Trimethoprim/sulfamethoxol) Mg/KG/den, rozděleny každé 12 hodin a dospělé pacienty a dospělí by byli 320 a dospělí a dospělí 320/ (trimethoprim/sulfamethoxazol) mg/den.

Farmakokinetika u geriatrických pacientů

Farmakokinetika sulfamethoxazolu 800 mg a trimethoprim 160 mg byla studována u 6 geriatrických subjektů (průměrný věk: 78,6 let) a 6 mladých zdravých subjektů (průměrný věk: 29,3 let) pomocí formulace neschválené nesmírné. Farmakokinetické hodnoty pro sulfamethoxazol u geriatrických subjektů byly podobné hodnotám pozorovaným u mladých dospělých subjektů. Průměrná renální clearance trimethoprimu byla významně nižší u geriatrických subjektů ve srovnání s mladými dospělými subjekty (19 ml/h/kg vs. 55 ml/h/kg). Po normalizaci tělesnou hmotností však byla zjevná celková čištění těla trimethoprimu o 19% nižší u geriatrických subjektů ve srovnání s mladými dospělými subjekty. ³

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Sulfamethoxazol inhibuje bakteriální syntézu kyseliny dihydrofolové konkurencí s kyselinou paraminobenzoovou (PABA). Trimethoprim blokuje produkci kyseliny tetrahydrofolové z kyseliny dihydrofolové vazby na a reverzibilně inhibující požadovanou enzymovou dihydrofolát reduktázu. Sulfamethoxazol a trimethoprim tedy blokují dva po sobě jdoucí kroky v biosyntéze nukleových kyselin a proteinů nezbytných pro mnoho bakterií.

Odpor

In vitro Studie ukázaly, že bakteriální rezistence se vyvíjí pomaleji jak u sulfamethoxazolu a trimethoprimu v kombinaci, než u sulfamethoxazolu nebo samotného trimethoprimu.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že septra je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infections as described in the Indikace AND USAGE sekce.

Můžete být alergický na lidokain

Aerobní gram-pozitivní bakterie:

Streptococcus pneumoniae

Aerobní gramnegativní bakterie:

Vykazovali chill
Klebsiella druh
Enterobacter druh
Haemophilus influenzae
Morganella Morganies
Proteus úžasný
Proteus vulgaris
Shigella Flexneri
Shigella Sonnei

Další organismy:

Pneumocystis jirovecii

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Reference

1. Kremers P Duvivier J Heusghem C. Farmakokinetické studie ko-trimoxazolu u člověka po jednom a opakovaném dávkách. J Clin Pharmacol . 1974; 14: 112-117.

2. Kaplan Sa Weinfeld Re Abruzzo CW McFaden K Jack Ml Weissman L. Pharmakokinetický profil trimethoprim-sulfamethoxazolu u člověka. J Infect Dis . 1973; 128 (Suppl): S547-S555.

3. Varoqaux o et al. Farmakokinetika kombinace trimethoprim-sulfamethoxazolu u starších osob. BR J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

Informace o pacientovi pro septra

Přecitlivělost a další vážné reakce

Doporučujte pacientům, aby okamžitě přestali brát septra, pokud zažijí nějaké klinické příznaky, jako je vyrážka faryngitis horečka Artralgia Kašel bolest na hrudi Dyspnea blesková purpura nebo žloutenka a kontaktovat jejich poskytovatele zdravotní péče co nejdříve (viz viz co nejdříve (viz viz co nejdříve (viz co nejdříve (viz co nejdříve (viz viz co nejdříve (viz co nejdříve (viz co nejdříve (viz viz co nejdříve (viz viz co nejdříve (viz co nejdříve (viz co nejdříve (viz co nejrychle Varování a Nežádoucí účinky ).

Antibakteriální rezistence

Pacienti by měli být poraženi, že antibakteriální léčiva včetně SEPTRA by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je SEPTRA předepsáno k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by mělo být řečeno, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a nebudou v budoucnu léčitelné se SEPTRA nebo jinými antibakteriálními léky.

Krystalrie And Stone Fnebomation

Poraďte pacientům, aby udržovali dostatečný příjem tekutin, aby se zabránilo tvorbě krystalrie a kamene.

Průjem

Doporučujte pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotika přerušena. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), a to až dva nebo více měsíců poté, co vzali poslední dávku antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.