Esomeprazol hořčík

Popis pro tobolky s hořčíkem esomeprazolu

Aktivní složkou v inhibitoru inhibitoru protonové pumpy esomeprazol hořčík se zpožděným uvolňováním USP pro perorální podání je 5-methoxy-2-[(s)-[(4-methoxy-35-dimethyl-2-pyridyl) methyl] benzimidazol magnesium soli (2: 1). Esomeprazol je S-isomer omeprazolu, který je směsí S- a R-isomerů. (Počáteční americký schválení esomeprazolu hořčíku: 2001). Jeho molekulární vzorec je C ₃₄ H ₃₆ Mgn ₆ O ₆ S ₂ s molekulovou hmotností 713,12 na bezvodém základě. Strukturální vzorec je:

Obrázek 1

Hořčíková sůl je nekolájící až bledě krémový prášek. Ve vodě je mírně rozpustný. Stabilita esomeprazolového hořčíku je funkcí pH; Rychle degraduje v kyselých médiích, ale má přijatelnou stabilitu za alkalických podmínek. Při pH 6,8 (pufr) je poločas hořčíkové soli asi 19 hodin při 25 ° C a asi 8 hodin při 37 ° C.

Esomeprazol hořčík USP je dodáván v tobolkách zpožděného uvolňování. Každá kapsle se zpožděným uvolňováním obsahuje 20 mg nebo 40 mg esomeprazolu (přítomného jako 22,25 mg nebo 44,50 mg esomeprazol magnézium) ve formě entericky potahovaných pelet s typem kyseliny entericky potahované kyseliny C-kyseliny Curcryl Curcrylic Spheres Titan-titan Titan Titan Titan Titan-titan-titankón Titan Titan. Titan Titan Titan Titan Titan Titan Titan-utan. Triethyl citrát. Shells kapsle má následující neaktivní složky: želatina a oxid titaničitý. Potisklivý inkoust obsahuje černý oxid železné oxid draselný hydroxid propylenglykol šelak a silný roztok amoniaku.

Použití pro esomeprazol hořčíkové tobolky

Léčba gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD)

Uzdravení erozivní ezofagitidy

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek jsou označeny pro krátkodobé ošetření (4 až 8 týdnů) při hojení a symptomatickém vyřešení diagnosticky potvrzené erozivní ezofagitidy. U pacientů, kteří se po 4 až 8 týdnech léčby nezhojili, lze zvážit další 4 až 8týdenní průběh esomeprazolového hořčíku zpožděného uvolňování.

Udržování hojení erozivní ezofagitidy

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek se uvádí k udržení symptomového řešení a hojení erozivní ezofagitidy. Kontrolované studie nepřesahují 6 měsíců.

Symptomatická onemocnění gastroezofageálního refluxu

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek jsou indikovány pro krátkodobé léčby (4 až 8 týdnů) pálení žáhy a další příznaky spojené s GERD u dospělých a dětí ve věku 1 rok nebo starší.

Snížení rizika žaludečního vředu spojeného s NSAID

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek jsou indikovány ke snížení výskytu žaludečních vředů spojených s kontinuální NSAID terapií u pacientů s rizikem rozvoje vředů žaludku. Pacienti jsou považováni za riziko kvůli jejich věku (≥ 60) a/nebo zdokumentované anamnéze žaludečních vředů. Kontrolované studie nepřesahují 6 měsíců.

Patologické podmínky hypersekrotie včetně syndromu Zollinger-Ellison

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování jsou označeny pro dlouhodobou léčbu patologických hyperserecretoriálních podmínek včetně syndromu Zollinger-Ellison.

Dávkování pro esomeprazol hořčík Capsules

Esomeprazol hořčík je dodáván jako tobolky zpožděného uvolňování pro perorální podání. Doporučené dávky jsou uvedeny v tabulce 1. Tobolky na zpožděné uvolňování esomeprazolu by měly být užívány nejméně hodinu před jídlem.

Trvání podávání inhibitoru protonového čerpadla by mělo být založeno na dostupných údajích o bezpečnosti a účinnosti specifické pro definovanou indikaci a frekvenci dávkování, jak je popsáno v předepisovacích informacích a individuálních lékařských potřebách pacienta. Léčba inhibitoru protonové pumpy by měla být zahájena a pokračovala pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad rizikem léčby.

Tabulka 1: Doporučený harmonogram dávkování pro tobolky s od zpožděným uvolňováním esomeprazolu hořčíku

Speciální populace

Jaterní nedostatečnost

U pacientů s mírným až středním poškozením jater (třídy dětského pugh třídy A a B) není nutné žádné nastavení dávky. U pacientů s těžkým poškozením jater (dítě Pugh třída C) by neměla být překročena dávka 20 mg esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování [viz [viz Klinická farmakologie ].

Pokyny pro použití specifické pro trasu a dostupné metody podávání pro tuto dávkovou formu jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Možnosti správy

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolnění tobolek

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování by měly být spolknuty celé.

Alternativně u pacientů, kteří mají potíže s polykáním tobolek, může být do prázdné misky přidána jedna polévková lžíce jablečné omáčky a kapsle se zpožděným uvolňováním esomeprazolu lze otevřít a pelety uvnitř kapsle se pečlivě vyprázdňují na jablku. Pelety by měly být smíchány s jablečnou omáčkou a poté okamžitě spolknuty: Neukládejte pro budoucí použití. Použitá jablka by neměla být horká a měla by být dostatečně měkká, aby byla spolknuta bez žvýkání. Pelety by neměly být žvýkány nebo rozdrceny. Pokud se směs pelet/jablečné omáčky nepoužívá jako celek, zbývající směs by měla být okamžitě vyřazena.

U pacientů, kteří mají nasogastrickou trubici na místě, mohou být otevřeny tobolky pro zpožděné uvolňování esomeprazol hořčík a neporušené pelety se vyprázdňují do stříkačky 60 ml katétru a smíchány s 50 ml vody. Je důležité použít stříkačku katétru pouze při podávání tobolek esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování nasogastrické trubice. Vyměňte píst a intenzivně protřepejte stříkačku po dobu 15 sekund. Držte stříkačku se špičkou nahoru a zkontrolujte, zda pelety zůstanou na špičce. Připevněte stříkačku k nasogastrické trubici a do žaludku do žaludku dodáte obsah stříkačky nasogastrickou trubicí. Po podání pelet by měla být nasogastrická trubice proplachována další vodou. Pokud se rozpustí nebo rozpadnou, nespravujte pelety.

Směs musí být použita okamžitě po přípravě.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolnění tobolek USP jsou k dispozici obsahující 22,25 mg nebo 44,50 mg esomeprazolového hořčíku USP ekvivalentu 20 mg nebo 40 mg esomeprazolu.

• 20 mg tobolka je želatinová tobolka s pevnou skořápkou s bílým neprůhledným uzávěrem a bílým neprůhledným tělem naplněným bílými až bělavými barevnými peletami. Kapsle je axiálně vytištěna s M150 v černém inkoustu na uzávěru a těle.
• 40 mg tobolka je želatinová tobolka s pevnou skořápkou s bílým neprůhledným uzávěrem a bílým neprůhledným tělem naplněným bílými až bělavými barevnými peletami. Kapsle je axiálně vytištěna s M151 v černém inkoustu na uzávěru a těle.

Skladování a manipulace

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolnění tobolek USP jsou k dispozici obsahující 22,25 mg nebo 44,50 mg esomeprazolového hořčíku USP ekvivalentu 20 mg nebo 40 mg esomeprazolu.

The 20 mg capsule je želatinová tobolka s tvrdým skořápkem s bílým neprůhledným uzávěrem a bílým neprůhledným tělem naplněným bílým až bílým barevným peletami. Kapsle je axiálně vytištěna s M150 v černém inkoustu na uzávěru a těle. Jsou k dispozici následovně:

NDC 0378-2350-93 lahve 30 tobolek
NDC 0378-2350-77 Lahve 90 tobolek
NDC 0378-2350-10 Lahve 1000 tobolek

The 40 mg tobolky je želatinová tobolka s tvrdým skořápkem s bílým neprůhledným uzávěrem a bílým neprůhledným tělem naplněným bílým až bílým barevným peletami. Kapsle je axiálně vytištěna s M151 v černém inkoustu na uzávěru a těle. Jsou k dispozici následovně:

NDC 0378-2351-93 lahve 30 tobolek
NDC 0378-2351-77 Lahve 90 tobolek
NDC 0378-2351-10 Lahve 1000 tobolek

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.]

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP pomocí uzavření odolného proti dítěti.

FARMACEUT: Vydat a Průvodce léky s každým předpisem.

Vyrobeno pro: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 USA. Revidováno: Říjen 2016

Vedlejší účinky for Esomeprazole Magnesium Capsules

The following serious adverse reactions are described below a elsewhere in labeling:

• Akutní intersticiální nefritida [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Clostridium difficile -Asociovaný průjem [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Zlomenina kostí [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Kožní a systémový lupus erythematosus [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Nedostatek kyanokobalaminu (vitamin B-12) [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hypomagnesemie [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

The safety of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules was evaluated in over 15000 patients (aged 18 to 84 years) in clinical trials worldwide including over 8500 patients in the United States a over 6500 patients in Europe a Canada. Over 2900 patients were treated in long-term studies for up to 6 to 12 months. In general Esomeprazol hořčík delayed-release capsules were well tolerated in both short a long-term clinical trials.

The safety in the treatment of healing of erosive esophagitis was assessed in four raomized comparative clinical trials which included 1240 patients on Esomeprazol hořčík delayed-release capsules 20 mg 2434 patients on Esomeprazol hořčík delayed-release capsules 40 mg a 3008 patients on omeprazole 20 mg daily. The most frequently occurring adverse reactions ( ≥ 1%) in all three groups were bolest hlavy (5.5 5 a 3.8 respectively) a průjem (no difference among the three groups). Nausea flatulence Bolest břicha zácpa a sucho v ústech occurred at similar rates among patients taking Esomeprazol hořčík delayed-release capsules or omeprazole.

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny jako pravděpodobně nebo pravděpodobně související s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním s incidencí <1% are listed below by body system:

Tělo jako celek: Břicho zvětšená alergická reakce asthenia zad bolesti na hrudi bolest na hrudi Podpruha na hrudi bolest obličeje Edém Periferní edém Hot Flush Únava horečka chřipková porucha generalizovaná edém edém nohou malaise rigors;

Kardiovaskulární: spláchnutí hypertenze tachykardie;

Endokrinní: Goiter;

Gastrointestinal: bowel irregularity constipation aggravated dyspepsia dysphagia dysplasia GI epigastric pain eructation esophageal disorder frequent stools gastroenteritis GI hemorrhage GI symptoms not otherwise specified hiccup melena mouth disorder pharynx disorder rectal disorder serum gastrin increased tongue disorder tongue edema ulcerative stomatitis vomiting;

Sluch: Earache tinnitus;

Hematologické: Anémie anémie hypochromní cervikální lymfadenopatie Epistaxe leukocytóza leukopenie trombocytopenie;

Jaterní: Bilirubinémie jaterní funkce Abnormální Sgot zvýšil SGPT;

Metabolický/nutriční: Hyponatrémie glykosurie Hyperurikémie zvýšila alkalická fosfatáza Thirst Vitamin B-12 Deficience hmotnosti zvyšování hmotnosti klesající;

Muskuloskeletální: Artralgia artritida zhoršila artropatii křeče fibromyalgie syndromu kýly polymyalgia Rheumatica;

Nervový systém/psychiatrický: Anorexie Apatie chuť zvýšená zmatená deprese zhoršuje závratě hypertonia nervozita hypoesthesie Impotence Insomnia Migréna Migréna zhoršila poruchu parestézie spánek somnolence třes vertigo vizuální pole vada;

Reprodukční: Menstruační porucha dysmenorrhea vaginitida;

Respirační: Astma zhoršila kašel dušnost larynx edém faryngitis rinitis sinusitis;

Kůže a přílohy: akné angioedema dermatitida svěku pruritus ani vyrážka vyrážka erythematózní vyrážka makulo-papulární zánět kůže pocení pocení zvýšené kopce;

Speciální smysly: Otitis Media Parosmia Chuť ztráta zvrácení chuti;

Urogenital: abnormální moč albuminurie cystitidy dysurie plísňová infekce hematurie mikturií frekvence moniliasis genitální moniliasis polyuria;

Vizuální: Konjunktivitida vize abnormální.

The following potentially clinically significant laboratory changes in clinical trials irrespective of relationship to Esomeprazol hořčík delayed-release capsules were reported in ≤ 1% of patients: increased creatinine uric acid total bilirubin alkaline phosphatase ALT AST hemoglobin white blood cell count platelets serum plyntrin potassium sodium thyroxine a thyroid stimulating hormone [see Klinická farmakologie ]. Decreases were seen in hemoglobin white blood cell count platelets potassium sodium a thyroxine.

Mezi endoskopické nálezy, které byly hlášeny jako nežádoucí účinky, patří: duodenitida ezofagitida ezofageální striktura jícnu ulcerace varixy benzínových varixů žaludeční vředové gastritidy benigní polypy nebo uzly Barrettova ezofagus a mukózní zkažení.

The incidence of treatment-related adverse reactions during 6-month maintenance treatment was similar to placebo. There were no differences in types of related adverse reactions seen during maintenance treatment up to 12 months compared to short-term treatment.

U 710 pacientů byly provedeny dvě placebem kontrolované studie pro léčbu symptomatického gastroezofageálního refluxního onemocnění. Nejběžnější nežádoucí účinky, které byly hlášeny jako pravděpodobně nebo pravděpodobně související s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním, byly průjem (NULL,3%) bolest hlavy (NULL,8%) a bolest břicha (NULL,8%).

Pediatrie

The safety of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules was evaluated in 316 pediatric a adolescent patients aged 1 to 17 years in four clinical trials for the treatment of symptomatic GERD [see Klinické studie ]. In 109 pediatric patients aged 1 to 11 years the most frequently reported (at least 1%) treatment-related adverse reactions in these patients were průjem (2.8%) bolest hlavy (1.9%) a somnolence (1.9%). In 149 pediatric patients aged 12 to 17 years the most frequently reported (at least 2%) treatment-related adverse reactions in these patients were bolest hlavy (8.1%) Bolest břicha (2.7%) průjem (2%) a nevolnost (2%).

U dětských pacientů nebyly identifikovány žádné nové obavy o bezpečnost.

Zážitek z postmarketingu

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. These reports are listed below by body system:

Krev a lymfatický: Agranulocytóza Pancytopenia;

Oko: rozmazané vidění;

Gastrointestinal: pankreatitida; stomatitida; mikroskopická kolitida;

Hepatobiliář: Hepatitida jaterního selhání s nebo bez žloutenky;

Imunitní systém: Anafylaktická reakce/ šok; systémový lupus erythematosus;

Infekce a zamoření: GI Candidiasis; Clostridium difficile -asociovaný průjem;

Metabolismus a nutriční poruchy: hypomagnesemia s nebo bez hypokalcemie a/nebo hypokalémie;

Muskuloskeletální a pojivová tkáň: Svalová slabost myalgická zlomenina kostí;

Nervový systém: Hepatická encefalopatie narušení chuti;

Psychiatric: Agresivní agitace deprese halucinace;

Renální a moč: Intersticiální nefritida;

Reprodukční systém a prsa: gynekomastia;

Respirační hrudní a mediastinální: bronchospasmus;

Kůže a podkožní tkáň: Alopecia erythema multiforme hyperhidróza fotosenzitivita Stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza (některé fatální) kožní lupus erythematosus.

Lékové interakce for Esomeprazole Magnesium Capsules

Rušení antiretrovirové terapie

Současné použití atazanaviru a nelfinaviru s inhibitory protonové pumpy se nedoporučuje. Očekává se, že souběžné podávání atazanaviru s inhibitory protonové pumpy podstatně sníží koncentrace atazanaviru a může vést ke ztrátě terapeutického účinku a rozvoji rezistence na léčivo. Očekává se, že společné podávání saquinaviru s inhibitory protonové pumpy zvýší koncentrace saquinaviru, které mohou zvýšit toxicitu a vyžadovat snížení dávky.

Omeprazol, jehož esomeprazol je enantiomer, bylo hlášeno, že interaguje s některými antiretrovirovými léky. Klinický význam a mechanismy těchto interakcí nejsou vždy známy. Zvýšené pH žaludku během léčby omeprazolem může změnit absorpci antiretrovirového léčiva. Další možné interakční mechanismy jsou prostřednictvím CYP2C19.

Snížené koncentrace atazanaviru a nelfinaviru

U některých antiretrovirových léčiv, jako je atazanavir a neelfinavir, byly zaznamenány hladiny séra, když byly podávány společně s omeprazolem. Po několika dávkách nelfinaviru (1250 mg dvakrát denně) a omeprazolu (40 mg denně) AUC byly sníženy o 36% a 92% CMAX o 37% a 89% a CMIN o 39% a 75% pro Nelfinavir a M8. Po několika dávkách atazanaviru (400 mg denně) a omeprazolu (40 mg denně 2 hodiny před atazanavirem) AUC byl snížen o 94% CMAX o 96% a CMIN o 95%. Doprovodí se proto nedoporučuje doprovod s omeprazolem a léky, jako je atazanavir a neelfinavir.

Zvýšené koncentrace saquinaviru

U jiných antiretrovirových léčiv, jako je hladiny séra saquinaviru, byly hlášeny se zvýšením AUC o 82% v CMAX o 75% a v CMIN 106% po vícenásobném dávkování saquinaviru/ritonaviru (1000 mg/100 mg) po dobu 15 dnů po dobu 15 dnů po dobu 15 dnů po dobu 15 dnů po dobu 15 dnů po dobu 15 dnů. Toxicita se doporučuje při souběžném používání s kapslemi pro zpožděné uvolňování esomeprazolu. Snížení dávky saquinaviru by mělo být zváženo z hlediska bezpečnosti u jednotlivých pacientů.

There are also some antiretroviral drugs of which unchanged serum levels have been reported when given with omeprazole.

Léky, pro které může pH žaludku ovlivnit biologickou dostupnost

Vzhledem k jeho účinkům na sekreci kyseliny žaludku může esomeprazol snížit absorpci léčiv, kde je žaludeční pH důležitým determinantem jejich biologické dostupnosti. Stejně jako u jiných léků, které snižují intragastrickou kyselost, se absorpce léčiv, jako je železná soli atazanaviru atazanaviru ketokonazolu, se může během léčby esomeprazolem zvýšit. Esomeprazol je enantiomer omeprazolu. Současná léčba omeprazolem (20 mg denně) a digoxinem u zdravých subjektů zvýšila biologickou dostupnost digoxinu o 10% (30% u dvou subjektů). Očekává se, že společné podávání digoxinu s esomeprazolem hořčíkem se zpožděným uvolňováním zvýší systémovou expozici digoxinu. Pacienti proto mohou být nutné monitorovat, když je digoxin užíván souběžně s tobolkami z esomeprazolu hořčíku.

Bylo popsáno, že společné podávání omeprazolu u zdravých subjektů a u pacientů s transplantací, kteří dostávají MMF, sníží expozici aktivní metabolitové kyselině mykofenolové kyseliny (MPA) pravděpodobně v důsledku snížení rozpustnosti MMF při zvýšeném pHeneberickém pH. Klinický význam snížené expozice MPA na odmítnutí orgánů nebyl stanoven u pacientů s transplantací, kteří dostávali esomeprazol hořčík se zpožděným uvolňováním a MMF. Použijte esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek s opatrností u pacientů s transplantací, kteří dostávají MMF [viz Klinická farmakologie ].

Účinky na jaterní metabolismus/cytochrom P-450 cesty

Esomeprazol je rozsáhle metabolizován v játrech CYP2C19 a CYP3A4. In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že esomeprazol pravděpodobně inhibuje CYP 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 a 3A4. Nebyly očekávány žádné klinicky relevantní interakce s léky metabolizovanými těmito enzymy CYP. Studie interakce léčiva ukázaly, že esomeprazol nemá žádné klinicky významné interakce s fenytoinovým warfarinem chinidinem klaritromycinem nebo amoxicilinem.

Mezi pacienty však byly přijato postmarketingové zprávy o změnách v protrombinových opatřeních na souběžné terapii warfarin a esomeprazol. Zvýšení doby INR a protrombinu může vést k abnormálnímu krvácení a dokonce i smrti. Pacienti léčeni inhibitory protonové pumpy a warfarin současně možná bude nutné sledovat zvýšení INR a protrombinového času.

Esomeprazol může potenciálně narušit CYP2C19 hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Společné podávání esomeprazolu 30 mg a diazepamu substrátu CYP2C19 vedlo k 45% poklesu clearance diazepamu.

Klopidogrel

Klopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. Concomitant use of esomeprazole 40 mg results in reduced plasma concentrations of the active metabolite of clopidogrel a a reduction in platelet inhibition. Avoid concomitant administration of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules with clopidogrel. When using Esomeprazol hořčík delayed-release capsules consider use of alternative anti-platelet therapy [see Klinická farmakologie ].

Omeprazol působí jako inhibitor CYP2C19. Omeprazol podávaný v dávkách 40 mg denně po dobu jednoho týdne na 20 zdravých subjektů ve studii křížového průchodu zvýšil CMAX a AUC cilostazolu o 18% a 26%. CMAX a AUC jednoho z jeho aktivních metabolitů 34-dihydrocilostazol, který má 4 až 7násobek aktivity cilostazolu, byly zvýšeny o 29% a 69%. Očekává se, že společné podávání cilostazolu s esomeprazolem zvýší koncentrace cilostazolu a jeho výše uvedeného aktivního metabolitu. Proto by měla být zvážena redukce cilostazolu dávky cilostazolu ze 100 mg dvakrát denně na 50 mg dvakrát denně.

Současné podávání esomeprazolu a kombinovaný inhibitor CYP2C19 a CYP3A4, jako je vorikonazol, může vést k více než zdvojnásobení expozice esomeprazolu. Nastavení dávky esomeprazolu není obvykle vyžadováno. U pacientů se syndromem Zollinger-Ellison, kteří mohou vyžadovat vyšší dávky až 240 mg/den, však lze zvážit nastavení dávky.

Léky, o nichž je známo, že indukují CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obojí (jako je rifampin), mohou vést ke snížení hladiny esomeprazolu v séru. Omeprazol, jehož esomeprazol je enantiomer, bylo hlášeno, že interaguje s St. John's Wort induktor CYP3A4. Ve studii křížení u 12 zdravých mužských subjektů sv. Jana's Wort (300 mg třikrát denně po dobu 14 dnů) významně snížila systémovou expozici omeprazolu v CYP2C19 CHAP CADABOLISERS (CMAX a AUC se snížily o 37,5% a 37,9%) a rozsáhlé metaboliséry) a 43,6% a 43,9%). Vyvarujte se souběžného používání kapsle sv. Jana nebo rifampinu esomeprazolem hořčíkem.

Interakce s zkoumáním neuroendokrinních nádorů

Drug-indukované snížení žaludeční kyselosti vede k enterochromaffinové buněčné hyperplázii a zvýšené hladiny chromograninu A, které mohou narušit zkoumání nádorů neuroendokrinních [viz viz Varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Tacrolimus

Současné podávání esomeprazolu a takrolimu může zvýšit hladinu takrolimu v séru.

Methotrexát

Zprávy o případech zveřejněné populační farmakokinetické studie a retrospektivní analýzy naznačují, že souběžné podávání PPI a methotrexátu (primárně při vysoké dávce; viz informace o předepisování methotrexátu) může zvýšit a prodloužit hladiny methotrexátu a/nebo jeho metabolitu hydroxymethotrexátu. Nebyly však provedeny žádné formální studie léčiva methotrexátu s PPI [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Varování pro esomeprazol hořčíkové tobolky

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro esomeprazol hořčíkové tobolky

Přítomnost malignity žaludku

U dospělých symptomatická reakce na terapii s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním tobolek nevylučuje přítomnost malignity žaludku. Zvažte další sledování a diagnostické testování u dospělých pacientů, kteří mají po dokončení léčby PPI suboptimální odpověď nebo časný symptomatický relaps. U starších pacientů také zvažuje endoskopii.

Akutní intersticiální nefritida

U pacientů užívajících PPI, včetně tobonců zpožděného uvolňování esomeprazolu hořčíku, byla pozorována akutní intersticiální nefritida. Akutní intersticiální nefritida se může objevit v každém bodě během terapie PPI a je obecně přičítána idiopatické reakci přecitlivělosti. Přestoste esomeprazol hořčík zpožděné tobolky, pokud se vyvíjí akutní intersticiální nefritida [viz viz Kontraindikace ].

Průjem spojený s Clostridium difficile

Zveřejněné observační studie naznačují, že terapie PPI, jako je esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování, může být spojena se zvýšeným rizikem Clostridium difficile -Asociovaný průjem zejména u hospitalizovaných pacientů. Tato diagnóza by měla být zvážena pro průjem, který se nezlepšuje [Viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti by měli používat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro léčbu stavu.

Clostridium-difficile Při použití téměř všech antibakteriálních látek byl hlášen přidružený průjem (CDAD).

Zlomenina kostí

Několik publikovaných observačních studií naznačuje, že terapie inhibitorem protonové pumpy (PPI) může být spojena se zvýšeným rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou kyčelního zápěstí nebo páteře. Riziko zlomeniny bylo zvýšeno u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku definovanou jako více denních dávek a dlouhodobé terapie PPI (rok nebo déle). Pacienti by měli používat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro léčbu stavu. Pacienti s rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou by měli být spravováni podle zavedených pokynů pro léčbu [viz viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Kožní a systémový lupus erythematosus

U pacientů užívajících PPI včetně esomeprazolu byly hlášeny kožní lupus erythematosus (CLE) a systémový lupus erythematosus (SLE). K těmto událostem došlo jako nový nástup i zhoršení stávajícího autoimunitního onemocnění. Většina případů Lupus erythematosus indukovaných PPI byla CLE.

The most common form of CLE reported in patients treated with PPIs was subacute CLE (SCLE) a occurred within weeks to years after continuous drug therapy in patients ranging from infants to the elderly. Generally histological findings were observed without organ involvement.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je méně běžně uváděn než CLE u pacientů, kteří dostávají PPI. SLE přidružená k PPI je obvykle mírnější než SLE indukovaná bez léčby. Počátek SLE se obvykle vyskytoval během několika dnů až let po zahájení léčby primárně u pacientů od mladých dospělých po starší osoby. Většina pacientů vykazovala vyrážku; Byly však hlášeny také artralgie a cytopenie.

Vyvarujte se podávání PPI déle, než je lékařsky indikováno. Pokud jsou u pacientů dostávajících esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek, které jsou zaznamenány příznaky nebo příznaky, které jsou v souladu s CLE nebo SLE, ukončeny léčivem a postoupí pacientovi příslušnému specialistovi k vyhodnocení. Většina pacientů se zlepšuje s přerušením samotného PPI za 4 až 12 týdnů. Sérologické testování (např. ANA) může být pozitivní a zvýšené výsledky sérologických testů mohou trvat déle než klinické projevy.

Interakce s klopidogrelem

Vyvarujte se souběžného použití tobolek esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování s klopidogrelem. Clopidogrel je proléčivo. Inhibice agregace destiček klopidogrelem je zcela způsobena aktivním metabolitem. Metabolismus klopidogrelu k jeho aktivnímu metabolitu může být narušen použitím se souběžnými léky, jako je esomeprazol, které inhibují aktivitu CYP2C19. Současné použití klopidogrelu s 40 mg esomeprazolem snižuje farmakologickou aktivitu klopidogrelu. Při používání esomeprazolového hořčíku zpožděného uvolňování zvažte alternativní terapii anti-destička [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Nedostatek kyanokobalaminu (vitamin B-12)

Denní léčba léky potlačujícím kyselinou po dlouhou dobu (např. Delší než 3 roky) může vést k malabsorpci kyanokobalaminu (vitamin B-12) způsobené hypo- nebo achlorhydrií. V literatuře byly hlášeny vzácné zprávy o nedostatku kyanokobalaminu, ke kterému dochází s terapií potlačující kyselinu. Tato diagnóza by měla být zvážena, pokud jsou pozorovány klinické příznaky v souladu s nedostatkem kyanokobalaminu.

Hypomagnesemie

Hypomagnesemie symptomatic a asymptomatic has been reported rarely in patients treated with PPIs for at least 3 months in most cases after a year of therapy. Serious adverse events include tetany arrhythmias a záchvaty. In most patients treatment of hypomagnesemia required magnesium replacement a discontinuation of the PPI.

U pacientů, u kterých se očekává, že budou prodlouženou léčbu nebo kteří užívají PPI s léky, jako je digoxin nebo léky, které mohou způsobit hypomagnesiémii (např. Diuretika) zdravotnické pracovníky mohou zvážit monitorování hladin hořčíku před zahájením léčby PPI a pravidelně viz viz [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Nežádoucí účinky ].

Současné použití esomeprazolového hořčíku zpožděného uvolňování s kapslech s St. John's Wort nebo Rifampin

Léky, které vyvolávají CYP2C19 nebo CYP3A4 (jako je Wort nebo Rifampin), mohou podstatně snížit koncentrace esomeprazolu [viz viz Lékové interakce ]. Avoid concomitant use of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules with St. John's Wort or rifampin.

Interakce s diagnostickými zkoumami pro neuroendokrinní nádory

Hladiny sérového chromograninu A (CGA) zvyšují sekundární k drogám indukovaným snížením žaludeční kyselosti. Zvýšená hladina CGA může způsobit falešně pozitivní výsledky v diagnostickém zkoumání neuroendokrinních nádorů. Poskytovatelé zdravotní péče by měli dočasně zastavit léčbu esomeprazolu nejméně 14 dní před posouzením hladin CGA a zvážit opakování testu, pokud jsou počáteční hladiny CGA vysoké. Pokud jsou provedeny sériové testy (např. Pro monitorování), měla by být pro testování použita stejná komerční laboratoř, protože se mohou lišit referenční rozsahy mezi testy [Viz viz [Viz Klinická farmakologie ].

Současné použití esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování s methotrexátem

Literatura naznačuje, že souběžné použití PPI s methotrexátem (primárně při vysoké dávce; viz informace o předepisování methotrexátu) může zvýšit a prodloužit hladiny methotrexátu v séru a/nebo jeho metabolitu, které možná vede k toxicitě methotrexátu. Při podávání methotrexátu s vysokou dávkou může být u některých pacientů zváženo dočasné stažení PPI [viz [viz Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, aby podávali zprávy svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají jakékoli známky nebo příznaky v souladu s:

• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace ]
• Akutní intersticiální nefritida [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Clostridium difficile -Asociovaný průjem [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Zlomenina kostí [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Kožní a systémový lupus erythematosus [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Nedostatek kyanokobalaminu (vitamin B-12) [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hypomagnesemie [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Lékové interakce

• Doporučují pacientům, aby vám dali vědět, zda užívají nebo začaly užívat jiné léky, protože tobolky na zpožděné uvolňování esomeprazolu hořčíku mohou narušit antiretrovirové léky a léky, které jsou ovlivněny změnami pH žaludku [viz viz změny pH žaludku [viz viz Lékové interakce ].

Správa

• Sdělte pacientům, že antacidy mohou být použity při užívání esomeprazol hořčík zpožděné tobolky.
• Poraďte se s pacienty, aby si vzali tobolky s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním nejméně 1 hodinu před jídlem.
• U pacientů, kterým jsou předepsány esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek, jim doporučují, aby nehledali ani nemilovali tobolky.
• Doporučujte pacientům, že pokud otevřou esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek pro smíchání pelet s jídlem, měly by být pelety smíchány pouze s jablečnou omáčkou. Použití s ​​jinými potravinami nebylo vyhodnoceno a nedoporučuje se.
• Pro pacienty, u nichž se doporučuje otevřít tobolky s vyvoláním esomeprazolu hořčíku, než je přijmete ve správné technice pro správu [viz viz Dávkování a podávání ] a řekněte jim, aby dodržovali pokyny k dávkování v Informace o pacientu vložka zahrnuta do balíčku. Poskytněte pacientům, aby po každém použití opláchli stříkačku vodou.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

The carcinogenic potential of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules was assessed using studies of omeprazole of which esomeprazole is an enantiomer. In two 24-month oral carcinogenicity studies in rats omeprazole at daily doses of 1.7 mg/kg/day 3.4 mg/kg/day 13.8 mg/kg/day 44 mg/kg/day a 140.8 mg/kg/day (about 0.4 to 34 times the human dose of 40 mg/day expressed on a body surface area basis) produced plyntric ECL cell carcinoids in a dose-related manner in both male a female rats; the incidence of this effect was markedly higher in female rats which had higher blood levels of omeprazole. Gastric carcinoids seldom occur in the untreated rat. In addition ECL cell hyperplasia was present in all treated groups of both sexes. In one of these studies female rats were treated with 13.8 mg omeprazole/kg/day (about 3.4 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) for 1 year then followed for an additional year without the drug. No carcinoids were seen in these rats. An increased incidence of treatment-related ECL cell hyperplasia was observed at the end of 1 year (94% treated vs. 10% controls). By the second year the difference between treated a control rats was much smaller (46% vs. 26%) but still showed more hyperplasia in the treated group. Gastric adenocarcinoma was seen in one rat (2%). No similar tumor was seen in male or female rats treated for 2 years. For this strain of rat no similar tumor has been noted historically but a finding involving only one tumor is difficult to interpret. A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence but the study was not conclusive.

Esomeprazol byl v testu mutace Ames negativní nadarmo Chromozomový aberace chromozomů kostní dřeně potkana a nadarmo Test myší mikronukleus. Esomeprazol však byl pozitivní v in vitro Test aberace chromozomu lidského lymfocytů. Omeprazol byl pozitivní v in vitro Test aberace chromozomu lidského lymfocytů nadarmo chromozomový aberace chromozomů kostní dřeně myší a nadarmo Test myší mikronukleus.

The potential effects of esomeprazole on fertility a reproductive performance were assessed using omeprazole studies. Omeprazole at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 34 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) was found to have no effect on reproductive performance of parental animals.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C.

Shrnutí rizika

There are no adequate a well-controlled studies with Esomeprazol hořčík delayed-release capsules in pregnant women. Esomeprazole is the S-isomer of omeprazole. Available epidemiologic data fail to demonstrate an increased risk of major congenital malformations or other adverse pregnancy outcomes with first trimester omeprazole use.

Teratogenita nebyla pozorována ve studiích reprodukce zvířat s podáváním perorálního esomeprazolového hořčíku u potkanů ​​a králíků s dávkami asi 68krát a 42krát a 42krát v perorální lidské dávce 40 mg (na základě základu povrchu těla pro 60 kg osoby). Změny v morfologii kostí však byly pozorovány u potomků potkanů, které dávkovaly většinu těhotenství a laktace v dávkách rovných nebo více než přibližně 34krát orální lidskou dávkou 40 mg (viz viz Údaje o zvířatech ). Because of the observed effect at high doses of Esomeprazol hořčík on developing bone in rat studies Esomeprazol hořčík delayed-release capsules should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Lidská data

Esomeprazol je S-isomer omeprazolu. Čtyři epidemiologické studie porovnávaly frekvenci vrozených abnormalit u kojenců narozených ženám, které během těhotenství používaly omeprazol s frekvencí abnormalit u kojenců žen vystavených antagonistům receptoru H2 nebo jiných kontrol.

Retrospektivní kohortová epidemiologická studie založená na populaci ze švédského lékařského registru narození pokrývající přibližně 99% těhotenství od roku 1995 do roku 1999 uvádělo 955 kojenců (824 exponovaných během prvního trimestru s 39 z nich vystaveno za prvním trimestru a 131 exponovaných po prvním trimestru), jejichž matky během těhotenství používaly omeprazol. Počet kojenců vystavených v děloze omeprazolu, který měl jakékoli malformační nízké porodní hmotnosti nízkého skóre APGAR nebo hospitalizace, byl podobný počtu pozorovaným v této populaci. Počet kojenců narozených s vadami komorového septa a počtem mrtvých kojenců byl u kojenců omeprazoleexponovaných o něco vyšší než očekávaný počet v této populaci.

Retrospektivní kohortová studie založená na populaci pokrývající všechna živě narození v Dánsku v letech 1996 až 2009 informovala o 1800 živě narozených, jejichž matky používaly omeprazol během prvního trimestru těhotenství a 837317 živě narozených, jejichž matky nepoužívaly žádný inhibitor protonové pumpy. Celková míra vrozených vad u kojenců narozených matkám s expozicí prvního trimestru omeprazolu byla 2,9% a 2,6% u kojenců narozených matkám, které během prvního trimestru nebyly vystaveny žádnému inhibitoru protonové pumpy.

Retrospektivní kohortová studie hlásila u 689 těhotných žen vystavených buď H2-blokátorům nebo omeprazolu v prvním trimestru (134 vystaveno omeprazolu) a 1572 těhotných ženách, které byly neexistovány buď během prvního trimestru. Celková míra malformace u potomků narozených matkám s expozicí prvního trimestru omeprazolu A H2 -blocker nebo byla neexponována 3,6% 5,5% a 4,1%.

Malá prospektivní observační kohortová studie následovala 113 žen vystavených omeprazolu během těhotenství (89% expozice prvního trimestru). Hlášená míra hlavních vrozených malformací byla 4% ve skupině omeprazolu 2% u kontrol vystavených neteratogenům a 2,8% u kontrol párovaných onemocnění. Míra spontánních a volitelných potratů předčasně narozených dodávek gestační věk při porodu a průměrné porodní hmotnosti byly mezi skupinami podobné.

Několik studií uvádělo žádné zjevné nepříznivé krátkodobé účinky na kojence, když byl ústní nebo intravenózní omeprazol podáván více než 200 těhotným ženám jako premedikaci pro císařský řez v celkové anestézii.

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie byly provedeny s esomeprazolem hořčíkem u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 280 mg/kg/den (asi 68krát orální lidská dávka 40 mg na povrchu těla na povrchu těla) a u králíků na základě ústních dávek nebo nahodnotili nehoděné základny) nebo se odhalily bez důkazů o dohodě o dohodě o dohodě o dohodě o dohodě o dohodě o dohodě o perorálním dokladu) nebo na to, že jsou dohody o dohodě o dokladu) nebo na hrstání na základě perorálních dávek) nebo na to, že jsou perorální dávky) nebo na to, že jsou orální dávky nebo nahodnotili. Fetus kvůli esomeprazolovému hořčíku.

Byla provedena studie pre- a postnatální vývojové toxicity u potkanů ​​s dalšími koncovými body pro vyhodnocení vývoje kostí s esomeprazolem hořčíkem při perorálních dávkách 14 mg/kg/den až 280 mg/kg/den (asi 3,4 až 68krát více než 40 mg na povrchu těla). Neonatální/časné postnatální (porod na odstavení) přežití bylo sníženo při dávkách rovných nebo více než 138 mg/kg/den (asi 34krát orální lidská dávka 40 mg na základě povrchu těla). Tělesná hmotnost a přírůstek tělesné hmotnosti byly sníženy a neurobehaviorální nebo obecné vývojové zpoždění v bezprostředním časovém rámci po odstavení byly patrné v dávkách rovných nebo více než 69 mg/kg/den (asi 17krát orální lidská dávka 40 mg na základě povrchu těla). Kromě toho snížila šířka délky stehenní délky a tloušťka kortikální kosti tloušťka tibiální růstové destičky a minimální až mírná hypocelularita kostní dřeně byla zaznamenána v dávkách rovnajících se nebo větší než 14 mg/kg/den (asi 3,4krát orální lidská dávka 40 mg na základě povrchu těla). Fyzikální dysplazie ve femuru byla pozorována u potomků potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami esomeprazolového hořčíku v dávkách rovných nebo více než 138 mg/kg/den (asi 34krát orální lidská dávka 40 mg na základě tělesné plochy).

Účinky na mateřskou kosti byly pozorovány u těhotných a kojících potkanů ​​ve studii pre- a postnatální toxicity, když byl esomeprazol hořčík podáván v perorálních dávkách 14 mg/kg/den do 280 mg/kg/den (asi 3,4 až 68krát orální lidskou dávku 40 mg na základě plochy těla). Když byly potkany dávkovány ze 7. denního dne do odstavení v postnatálním dni 21, statisticky významné snížení hmotnosti femuru matek až 14% (ve srovnání s léčbou placebem) bylo pozorováno při dávkách rovných nebo větší než 138 mg/kg/den (přibližně 34krát orální lidskou dávku 40 mg na základě tělesné plochy).

Studie pre- a postnatálního vývoje u potkanů ​​s esomeprazolem stronciem (s použitím ekvimolárních dávek ve srovnání se studií esomeprazol hořčík) přinesla podobné výsledky v přehradách a štěňátcích, jak je popsáno výše.

Ošetřovatelské matky

Esomeprazol je pravděpodobně přítomen v lidském mléce. Esomeprazol je S-isomer omeprazolu a omezené údaje ukazují, že dávky matek omeprazolu 20 mg denně produkují nízké hladiny v lidském mléce. Upozornění by mělo být provedeno, když se ošetřovatelskou ženu podávají tobolky pro zpožděné uvolňování esomeprazolu hořčíku.

Dětské použití

The safety a effectiveness of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules have been established in pediatric patients 1 to 17 years of age for short-term treatment (up to 8 weeks) of GERD.

1 až 17 let

Použití esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování u pediatrických a dospívajících pacientů ve věku 1 až 17 let pro krátkodobé léčby (až 8 týdnů) GERD je podporováno extrapolací výsledků z přiměřených a dobře kontrolovaných studií pro dospělé a bezpečnost a farmakokinetické studie prováděné v pediatrických a adolescentních pacientech [viz adolescentní pacienty Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The safety a effectiveness of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules for other pediatric uses have not been established.

Údaje o mladistvých zvířatech

Ve studii toxicity toxicity juvenilní potkana byla esomeprazol podávána s hořčíkovými i stronciovými solimi při perorálních dávkách asi 34 až 68krát denní lidská dávka 40 mg na základě povrchu těla. Zvýšení smrti bylo pozorováno při vysoké dávce a ve všech dávkách esomeprazolu došlo k snížení tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti hmotnost stehenní kosti a délky stehenní kosti a snížení celkového růstu [viz viz Neklinická toxikologie ].

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali esomeprazol hořčík, zpožděné tobolky v klinických studiích 1459 bylo 65 až 74 let a 354 pacientů bylo ve věku ≥ 75 let.

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími a mladšími jedinci a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi, které neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro esomeprazol hořčíkové tobolky

Jedna perorální dávka esomeprazolu při 510 mg/kg (asi 124násobek lidské dávky na základě povrchu těla) byla smrtelná pro potkany. Hlavními příznaky akutní toxicity byly snížené změny motorické aktivity v ataxii respirační frekvenční frekvence a přerušované klonické křeče.

The symptoms described in connection with deliberate esomeprazole overdose (limited experience of doses in excess of 240 mg/day) are transient. Single doses of 80 mg of esomeprazole were uneventful. Reports of overdosage with omeprazole in humans may also be relevant. Dávkas ranged up to 2400 mg (120 times the usual recommended clinical dose). Manifestations were variable but included confusion ospalost blurred vision tachycardia nevolnost diaphoresis flushing bolest hlavy sucho v ústech a other adverse reactions similar to those seen in normal clinical experience (see Vložení balíčku omeprazolu - Nežádoucí účinky). Není známo žádný specifický antidot pro esomeprazol. Protože je esomeprazol rozsáhle vázán proteinu, neočekává se, že bude odstraněn dialýzou. V případě léčby předávkování by měla být symptomatická a podpůrná.

Stejně jako u řízení jakéhokoli předávkování je třeba zvážit možnost více požití léčiva. Současné informace o léčbě jakéhokoli předávkování léčivem kontaktujte středisko řízení jedu na čísle 1-800-222-1222.

DEPO PRODERA Antikoncepční kontrola vedlejší účinky

Kontraindikace pro esomeprazol hořčík tobolky

U pacientů se známou přecitlivělostí na substituované benzimidazoly nebo jakékoli složce formulace jsou kontraindikovány esomeprazol hořčík. Hypersenzitivní reakce mohou zahrnovat anafylaxis anafylaktický šok angioedém Bronchospasmus Akutní intersticiální nefritida a kopřivka [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Esomeprazole Magnesium Capsules

Mechanismus působení

Esomeprazol je inhibitor protonové pumpy, který potlačuje sekreci kyseliny žaludku specifickou inhibicí H /K -ATPázy v parietální buňce žaludku. S- a R-isomery omeprazolu jsou protonovány a přeměněny v kyselém kompartmentu parietální buňky, které tvoří aktivní inhibitor achirální sulfenamid. Tím, že jedná konkrétně na protonové čerpadle esomeprazol, blokuje konečný krok v produkci kyseliny, čímž se snižuje kyselost žaludku. Tento účinek je související s dávkou až do denní dávky 20 mg až 40 mg a vede k inhibici sekrece kyseliny žaludku.

Farmakodynamika

Antisecretory aktivita

The effect of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules on intraplyntric pH was determined in patients with symptomatic plyntroesophageal reflux disease in two separate studies. In the first study of 36 patients Esomeprazol hořčík 40 mg a 20 mg delayed-release capsules were administered over 5 days. The results are shown in the Table 3:

Tabulka 3: Účinek na intragastrické pH v den 5 (n = 36)

Ve druhé studii byl účinek na intragastrické pH esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování 40 mg podávaných jednou denně po dobu 5 dnů podobný první studii (% času s pH> 4 byl 68% nebo 16,3 hodiny).

Účinky gastrinu v séru

The effect of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules on serum plyntrin concentrations was evaluated in approximately 2700 patients in clinical trials up to 8 weeks a in over 1300 patients for up to 6 to 12 months. The mean fasting plyntrin level increased in a dose-related manner. This increase reached a plateau within 2 to 3 months of therapy a returned to baseline levels within 4 weeks after discontinuation of therapy.

Zvýšený gastrin způsobuje enterochromaffinovou buněčnou hyperplázii a zvýšenou hladinu chromograninu A (CGA) v séru. Zvýšené hladiny CGA mohou způsobit falešně pozitivní výsledky v diagnostickém zkoumání neuroendokrinních nádorů. Poskytovatelé zdravotní péče by měli dočasně zastavit léčbu esomeprazolu nejméně 14 dní před posouzením hladin CGA a zvážit opakování testu, pokud jsou počáteční hladiny CGA vysoké.

Enterochromaffinové (ECL) buněčné účinky

U 24měsíčních studií karcinogenity omeprazolu u potkanů ​​byla pozorována významný výskyt karcinoidních nádorů žaludečních buněk a hyperplazie ECL buněk [viz viz Neklinická toxikologie ]. Carcinoid tumors have also been observed in rats subjected to fundectomy or long-term treatment with other proton pump inhibitors or high doses of H2 -receptor antagonists.

Vzorky biopsie pro lidskou žaludku byly získány od více než 3000 pacientů (dětí i dospělých) léčených omeprazolem v dlouhodobých klinických studiích. Výskyt hyperplázie ECL buněk v těchto studiích se časem zvyšoval; U těchto pacientů však nebyl nalezen žádný případ karcinoidů ECL buněk karcinoidů nebo neoplazie.

U více než 1 000 pacientů léčených esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním (10 mg/den 20 mg/den nebo 40 mg/den) až 6 až 12 měsíců se prevalence hyperplazie ECL buněk zvyšovala s časem a dávkou. Žádný pacient se vyvinul dysplazie nebo neoplazie ECL buněk v žaludeční sliznici.

Endokrinní účinky

Esomeprazol hořčík se zpožděné uvolňování neměly žádný účinek na funkci štítné žlázy, pokud jsou podávány v perorálních dávkách 20 mg nebo 40 mg po dobu 4 týdnů. Jiné účinky tobolek esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování na endokrinní systém byly hodnoceny pomocí omeprazolových studií. Omeprazol podávaný v perorálních dávkách 30 mg nebo 40 mg po dobu 2 až 4 týdnů neměl žádný účinek na metabolismus uhlohydrátu cirkulující hladiny těrodinových hormonů kortizolu estradiolu testosteronu prolaktinu cholecystokininu nebo sekretinu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolnění tobolek obsahují entericky potahovanou peletovou formulaci esomeprazolového hořčíku. Po perorálním podání maximální plazmatické hladiny (CMAX) se vyskytují přibližně za 1,5 hodiny (TMAX). CMAX se zvyšuje úměrně, když se dávka zvýší a dochází k trojnásobnému zvýšení plochy pod křivkou v době plazmy (AUC) z 20 mg na 40 mg. Při opakování jednou denně dávkování s 40 mg je systémová biologická dostupnost přibližně 90% ve srovnání s 64% po jedné dávce 40 mg. Průměrná expozice (AUC) esomeprazolu se zvyšuje ze 4,32 μmol*h/l v den 1 na 11,2 μmol*h/l v den 5 po 40 mg jednou denně dávkování.

The AUC after administration of a single 40 mg dose of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules is decreased by 43% to 53% after food intake compared to fasting conditions. Esomeprazole magnesium delayed-release capsules should be taken at least one hour before meals.

The pharmacokinetic profile of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules was determined in 36 patients with symptomatic plyntroesophageal reflux disease following repeated once daily administration of 20 mg a 40 mg tobolkys of esomeprazole over a period of 5 days. The results are shown in the Table 4:

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry esomeprazolu 5. den po ústním dávkování po dobu 5 dnů

Rozdělení

Esomeprazol je 97% vázán na plazmatické proteiny. Vazba plazmatických proteinů je konstantní v rozmezí koncentrace 2 až 20 μmol/l. Zjevný objem distribuce v ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků je přibližně 16 L.

Metabolismus

Esomeprazol je v játrech rozsáhle metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 (CYP). Metabolity esomeprazolu postrádají antiserecretory aktivitu. Hlavní část metabolismu esomeprazolu je závislá na isoenzymu CYP2C19, který tvoří metabolity hydroxy a desmethyl. Zbývající množství závisí na CYP3A4, který tvoří metabolit sulphone. Isoenzym CYP2C19 vykazuje polymorfismus v metabolismu esomeprazolu, protože asi 3% Kavkazanů a 15% až 20% Asiatů postrádá CYP2C19 a nazývá se špatné metabolizátory. V ustáleném stavu je poměr AUC ve špatných metabolizátorech k AUC ve zbytku populace (rozsáhlé metabolizátory) přibližně 2.

Po podávání ekvimolárních dávek jsou S- a R-Isomery metabolizovány odlišně játra, což má za následek vyšší plazmatické hladiny S-než R-isomeru R.

Vylučování

The plasma elimination half-life of esomeprazole is approximately 1 to 1.5 hours. Less than 1% of parent drug is excreted in the urine. Approximately 80% of an oral dose of esomeprazole is excreted as inactive metabolites in the urine a the remainder is found as inactive metabolites in the feces.

Farmakokinetika

Souběžné použití s ​​klopidogrelem

Výsledky křížové studie u zdravých subjektů prokázaly farmakokinetickou interakci mezi klopidogrelem (dávka zatížení 300 mg/75 mg denní údržby) a esomeprazolem (40 mg P.O. jednou denně), když se společně podávají po dobu 30 dnů. Expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu byla v tomto časovém období snížena o 35% na 40%. Byly také měřeny farmakodynamické parametry a prokázaly, že změna inhibice agregace destiček souvisí se změnou expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu.

Souběžné použití s ​​mykofenolátovým mofetilem

Správa of omeprazole 20 mg twice daily for 4 days a a single 1000 mg dose of MMF approximately one hour after the last dose of omeprazole to 12 healthy subjects in a cross-over study resulted in a 52% reduction in the Cmax a 23% reduction in the AUC of MPA.

Speciální populace

Geriatric

The AUC a Cmax values were slightly higher (25% a 18% respectively) in the elderly as compared to younger subjects at steady state. Dávkování adjustment based on age is not necessary.

Ve věku 1 až 11 let

The pharmacokinetics of esomeprazole were studied in pediatric patients with GERD aged 1 to 11 years. Following once daily dosing for 5 days the total exposure (AUC) for the 10 mg dose in patients aged 6 to 11 years was similar to that seen with the 20 mg dose in adults a adolescents aged 12 to 17 years. The total exposure for the 10 mg dose in patients aged 1 to 5 years was approximately 30% higher than the 10 mg dose in patients aged 6 to 11 years. The total exposure for the 20 mg dose in patients aged 6 to 11 years was higher than that observed with the 20 mg dose in 12 to 17 year-olds a adults but lower than that observed with the 40 mg dose in 12 to 17 year-olds a adults. Vidět Table 6.

Tabulka 6: Shrnutí parametrů PK ve věku 1 až 11 let s GERD po 5 dnech jednou denně orální léčby esomeprazolem

12 až 17 let

The pharmacokinetics of esomeprazole were studied in 28 adolescent patients with GERD aged 12 to 17 years inclusive in a single center study. Patients were raomized to receive Esomeprazol hořčík delayed-release capsules 20 mg nebo 40 mg once daily for 8 days. Mean Cmax a AUC values of esomeprazole were not affected by body hmotnost or age; a more than dose-proportional increases in mean Cmax a AUC values were observed between the two dose groups in the study. Overall Esomeprazol hořčík delayed-release capsule pharmacokinetics in adolescent patients aged 12 to 17 years were similar to those observed in adult patients with symptomatic GERD. Vidět Table 7.

Tabulka 7: Porovnání parametrů PK u 12 až 17 let s GERD a dospělými se symptomatickými GERD po opakovaném denním podávání perorální dávky esomeprazolu*

Pohlaví

The AUC a C values were slightly higher (13%) in females than in males at steady state. Dávkování adjustment based on gender is not necessary.

Jaterní nedostatečnost

The steady state pharmacokinetics of esomeprazole obtained after administration of 40 mg once daily to 4 patients each with mild (Child Pugh A) moderate (Child Pugh Class B) a severe (Child Pugh Class C) liver insufficiency were compared to those obtained in 36 male a female GERD patients with normal liver function. In patients with mild a moderate hepatic insufficiency the AUCs were within the range that could be expected in patients with normal liver function. In patients with severe hepatic insufficiency the AUCs were 2 to 3 times higher than in the patients with normal liver function. No dosage adjustment is recommended for patients with mild to moderate hepatic insufficiency (Child Pugh Classes A a B). However in patients with severe hepatic insufficiency (Child Pugh Class C) a dose of 20 mg once daily should not be exceeded [see Dávkování a podávání ].

Renální nedostatečnost

The pharmacokinetics of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules in patients with renal impairment are not expected to be altered relative to healthy volunteers as less than 1% of esomeprazole is excreted unchanged in urine.

Další farmakokinetická pozorování

Zdá se, že společné podávání perorálních antikoncepčních látek diazepamu fenytoinu nebo chinididinu nezměnilo farmakokinetický profil esomeprazolu.

Studie hodnotící souběžné podávání esomeprazolu a naproxen (neselektivní NSAID) nebo rofecoxib (COX-2 selektivní NSAID) neidentifikovaly žádné klinicky relevantní změny ve farmakokinetických profilech esomeprazolu nebo těchto NSAID.

Mikrobiologie

Účinky na gastrointestinální mikrobiální ekologii

Snížená žaludeční kyselost v důsledku jakýchkoli prostředků, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje počet bakterií žaludku obvykle přítomných v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou Salmonella a Campylobacter a případně Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientů.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Reprodukční studie

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 280 mg/kg/den (asi 68krát orální lidská dávka 40 mg na povrchu těla na základě povrchu těla) a u králíků v perorálních dávkách až 86 mg/kg/den (asi 42krát za 40 mg na základě tělesné ploch Esomeprazole [viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie mladistvých zvířat

28denní studie toxicity se 14denní fází zotavení byla provedena u juvenilních potkanů ​​s esomeprazolem hořčíkem v dávkách 70 mg/kg/den až 280 mg/kg/den (asi 17 až 68krát denní perorální dávka lidské 40 mg na základě povrchu těla). Zvýšení počtu úmrtí při vysoké dávce 280 mg/kg/den bylo pozorováno, když juvenilní krysy byly podávány esomeprazol hořčík od postnatálního dne 7 do postnatálního dne 35. Kromě toho dávky rovnající se nebo větší než 140 mg/den (přibližně 34krát denně orální doba na bázi tělu) na základě léčby) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na základě tělesné plochy) na tělesné ploše) na základě tělesné plochy) na základě tělesné hmotnosti) při přibližně 34krát orálním orálním výskytem). a přírůstek tělesné hmotnosti snižuje hmotnost stehenní kosti a délku stehenní kosti a ovlivnilo celkový růst. V této studii byla také pozorována srovnatelná nálezy popsané výše s dalším stronciem esomeprazolu esomeprazol soli v ekvimolárních dávkách esomeprazolu.

Klinické studie

Uzdravení erozivní ezofagitidy

The healing rates of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules 40 mg Esomeprazol hořčík delayed-release capsules 20 mg a omeprazole 20 mg (the approved dose for this indication) were evaluated in patients with endoscopically diagnosed erosive esophagitis in four multicenter double-blind raomized studies. The healing rates at Weeks 4 a 8 were evaluated a are shown in the Table 9:

Tabulka 9: Míra hojení erozivní ezofagitidy (analýza života)

V těchto stejných studiích pacientů s erozivní ezofagitidou byly vyhodnoceny rozlišením pálení žáhy a čas na trvalé řešení pálení žáhy a jsou uvedeny v tabulce 10:

Tabulka 10: Trvalé rozlišení* pálení žáhy (pacienti s erozivní ezofagitidou)

V těchto čtyřech studiích byl rozsah středních dnů až po začátek trvalého rozlišení (definovaných jako 7 po sobě jdoucích dnů bez pálení žáhy) 5 dní pro tobolky na esomeprazol hořčík se zpožděným uvolňováním 40 mg 7 až 8 dní pro esomeprazol magnesium zpožděné vydání tobolek 20 mg a 7 až 9 dní po omeprazolu 20 mg.

There are no comparisons of 40 mg of Esomeprazol hořčík delayed-release capsules with 40 mg of omeprazole in clinical trials assessing either healing or symptomatic relief of erosive esophagitis.

Dlouhodobá udržování hojení erozivní ezofagitidy

Two multicenter randomized double-blind placebo-controlled 4-arm trials were conducted in patients with endoscopically confirmed healed erosive esophagitis to evaluate esomeprazole magnesium delayed-release capsules 40 mg (n = 174) 20 mg (n = 180) 10 mg (n = 168) or placebo (n = 171) once daily over 6 months of treatment.

U tobolek Esomeprazol Hořčík se zpožděným uvolňováním 40 mg oproti esomeprazolu hořčíku zpožděné tobolky 20 mg nebyl pozorován žádný další klinický přínos.

The percentages of patients that maintained healing of erosive esophagitis at the various time points are shown in the Figures 2 a 3:

Obrázek 2: Údržba míry hojení podle měsíce (studie 177)

Obrázek 3: Údržba míry hojení podle měsíce (studie 178)

Pacienti zůstali v remisi výrazně delší a počet recidiv erozivní ezofagitidy byl významně menší u pacientů léčených tobolkami esomeprazol hořčík ze zpožděného uvolňování ve srovnání s placebem.

V obou studiích byl podíl pacientů na kapslích esomeprazolu hořčíku zpožděným uvolňováním, kteří zůstali v remisi a bez pálení žáhy a další příznaky GERD, dobře odlišen od placeba.

Ve třetí multicentrické otevřené studii štítků u 808 pacientů léčených po dobu 12 měsíců s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním 40 mg procento pacientů, kteří udržovali hojení erozivní ezofagitidy, bylo 93,7% po dobu 6 měsíců a 89,4% po dobu 1 roku.

Symptomatická onemocnění gastroezofageálního refluxu (GERD)

Dvě multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie byly provedeny u celkem 717 pacientů porovnávajících 4 týdny léčby esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním 20 mg nebo 40 mg jednou denně oproti placebo pro rozlišení příznaků GERD. Pacienti měli ≥ 6měsíční historii epizod pálení žáhy žádná erozivní ezofagitida endoskopií a pálením žáhy na nejméně 4 ze 7 dnů bezprostředně předcházející randomizaci.

The percentage of patients that were symptom-free of heartburn was significantly higher in the Esomeprazol hořčík delayed-release capsule groups compared to placebo at all follow-up visits (Weeks 1 2 a 4).

U tobolek Esomeprazol Hořčík se zpožděným uvolňováním 40 mg oproti esomeprazolu hořčíku zpožděné tobolky 20 mg nebyl pozorován žádný další klinický přínos.

The percent of patients symptom-free of heartburn by day are shown in the Figures 4 a 5:

Obrázek 4: Procento pacientů bez příznaků pálení žáhy o den (studie 225)

Obrázek 5: Procento pacientů bez příznaků pálení žáhy ve dne (studie 226)

Ve třech evropských symptomatických studiích GERD byly hodnoceny esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování 20 mg a 40 mg a omeprazol 20 mg. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly související s léčbou.

Pediatrické gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD)

Ve věku 1 až 11 let

V multicentrické studii paralelní skupiny 109 pediatrických pacientů s anamnézou endoskopicky prokázaného GERD (1 až 11 let; 53 žen; 89 kavkazských 19 černých 1 dalších) bylo léčeno esomeprazolem jednou denně až 8 týdnů, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost. Dávkování hmotností pacienta bylo následující:

hmotnost <20 kg: once daily treatment with esomeprazole 5 mg or 10 mg

Hmotnost> 20 kg: jednou denně ošetření esomeprazolem 10 mg nebo 20 mg

Pacienti byli endoskopicky charakterizováni jako přítomnost nebo nepřítomnost erozivní ezofagitidy.

Z 109 pacientů 53 mělo erozivní ezofagitidu na začátku (51 mělo mírnou 1 střední a 1 těžkou ezofagitidu). Ačkoli většinu pacientů, kteří měli následnou endoskopii na konci 8 týdnů léčby léčené spontánní hojení, nelze vyloučit, protože tito pacienti měli před léčbou erozivní ezofagitidu nízkého stupně před léčbou a studie nezahrnovala souběžnou kontrolu.

12 až 17 let

V multicentrické randomizované dvojitě slepé studii paralelní skupiny 149 adolescentních pacientů (12 až 17 let ve věku; 89 žen; 124 Caucasian 15 Black 10 dalších) s klinicky diagnóznou GERD bylo léčeno buď esomeprazolem hořčíkem zpožděným vydáváním kapsuly a tolereózy na 8 týdnů na 8 týdnů a tolerovatelnosti a tolerovatelnosti na 8 týdnů na 8 týdnů na 8 týdnů. Pacienti nebyli endoskopicky charakterizováni jako přítomnost nebo nepřítomnost erozivní ezofagitidy.

Snížení rizika žaludečního vředu spojeného s NSAID

U pacientů s rizikem vzniku žaludečního a/nebo duodenálního vředů spojených s nepřetržitým používáním neselektivních a COX-2 selektivních NSAID byly provedeny dvě multicentrické dvojitě slepé studie placebem. V těchto 2 studiích bylo randomizováno celkem 1429 pacientů. Pacienti se pohybovali ve věku od 19 do 89 let (střední věk 66,0 let) se 70,7% žen 29,3% mužů 82,9% bělošského 5,5% černé 3,7% asijské a 8,0% dalších. Na začátku studie byli pacienti v těchto studiích endoskopicky potvrzeni, že nemají vředy, ale byli stanoveni, že jsou ohroženi výskytem vředů v důsledku jejich věku (≥ 60 let) a/nebo historie dokumentovaného žaludečního nebo duodenálního vředu během posledních 5 let. Pacienti dostávající NSAID a léčeni esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním 20 mg nebo 40 mg jednou denně zaznamenali významné snížení výskytů vředů žaludku vzhledem k léčbě placebem po 26 týdnech. Viz tabulka 11. U esomeprazol hořčík zpožděné tobolky 40 mg oproti esomeprazolu hořčíku zpožděné uvolňování tobolek 20 mg nebyl pozorován žádný další přínos. Tyto studie neprokázaly významné snížení vývoje duodenálního vředu spojeného s NSAID kvůli nízkému výskytu.

Tabulka 11: Kumulativní procento pacientů bez žaludečních vředů po 26 týdnech:

Patologické podmínky hypersekrotie včetně syndromu Zollinger-Ellison

V multicentrické studii o eskalaci dávky s otevřenou značkou u 21 pacientů (15 mužů a 6 žen 18 bělošských a 3 černý průměrný věk 55,5 let) s patologickými hyperserecretory podmínkami, jako je syndrom Zollinger-Ellison, esomeprazol hořčík zpožděné vydávání kapsuly s kapsuly benzínové kyseliny. Počáteční dávka byla 40 mg dvakrát denně u 19/21 pacientů a 80 mg dvakrát denně u 2/21 pacientů. Celkové denní dávky v rozmezí od 80 mg do 240 mg po dobu 12 měsíců udržovaly produkci kyseliny žaludku pod cílovými hladinami 10 mEq/h u pacientů bez předchozí chirurgického zákroku snižující žaludeční kyselinu a pod 5 mEq/h u pacientů s předchozí operací snižování kyseliny žaludeční kyseliny. V konečné návštěvě měsíce 12 (90%) pacientů mělo pacienty 18/20 (BAO) pod uspokojivou kontrolou (medián BAO = 0,17 mmol/h). Z 18 pacientů hodnocených s počáteční dávkou 40 mg dvakrát denně 13 (72%) bylo při závěrečné návštěvě kontrolováno BAO původním dávkovým režimem. Viz tabulka 13.

Tabulka 13: Přiměřené potlačení kyseliny při konečném Vis It dávkovacím režimem

Informace o pacientovi pro esomeprazol hořčíkové tobolky

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolnění tobolek USP
(Es Oh MEP 'Razole může být nee' zee)

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním, než začnete užívat esomeprazol hořčík zpožděné tobolky a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o esomeprazole hořčíku zpožděné tobolky?

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek může pomoci vašim symptomům souvisejícím s kyselinou, ale stále byste mohli mít vážné žaludeční problémy. Promluvte si se svým lékařem.

Ezomeprazol hořčík zpožděné uvolňování může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Typ problému ledvin (akutní intersticiální nefritida). Někteří lidé, kteří užívají léky inhibitoru protonové pumpy (PPI), včetně esomeprazolového hořčíku zpožděného uvolňování tobolek, se mohou vyvinout problém s ledvinami zvanými akutní intersticiální nefritida, ke kterému může dojít kdykoli během léčby s kapslemi zpožděného esomeprazolu hořčíku. Pokud máte snížení množství, které můžete močí v moči, zavolejte svého lékaře.
• Průjem. Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek může zvýšit vaše riziko, že získá vážný průjem. Tento průjem může být způsoben infekcí (Clostridium difficile) ve vašich střevech.
  Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte bolest žaludku a horečku žaludku, která nezmizí.
• Zlomeniny kostí. Lidé, kteří užívají více denních dávek léků PPI po dlouhou dobu (rok nebo déle), mohou mít zvýšené riziko zlomenin kyčle zápěstí nebo páteře. Měli byste brát tobolky s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním přesně tak, jak jsou předepsané při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu a po nejkratší potřebnou dobu. Pokud vezmete tobolky na zpožděné uvolňování esomeprazolu hořčíku, promluvte si se svým lékařem o riziku zlomeniny kostí.
• Některé typy lupus erythematosus. Lupus erythematosus je autoimunitní porucha (imunitní buňky těla útočí na jiné buňky nebo orgány v těle). Někteří lidé, kteří užívají léky PPI, včetně tobolek z esomeprazolu hořčíku, se mohou vyvinout určité typy lupus erythematosus nebo zhoršování lupusu, které již mají. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte novou nebo zhoršující se bolest kloubů nebo vyrážku na tvářích nebo pažích, které se na slunci zhoršují.
  Ezomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek mohou mít jiné závažné vedlejší účinky. Podívejte se, jaké jsou možné vedlejší účinky tobolek z esomeprazolu hořčíku se zpožděným uvolňováním?

Co jsou esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování?

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolnění tobolek jsou lék na předpis nazývaný inhibitor protonové čerpadla (PPI). Esomeprazol hořčík se zpožděné uvolňování snižují množství kyseliny v žaludku.

U dospělých se používají esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování:

• po dobu 4 až 8 týdnů k léčbě příznaků gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD). Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování mohou být také předepsány k léčbě poškození kyseliny podšívku jícnu (erozivní ezofagitida) a pro pokračování v tomto uzdravení. GERD se stane, když kyselina v žaludku zálohuje do trubice (jícnu), která spojuje vaše ústa s žaludkem. To může způsobit hořící pocit v hrudi nebo krku kyselé chuti nebo špehčení.
• Po dobu až 6 měsíců, aby se snížilo riziko vředů žaludku u některých lidí užívajících léky proti bolesti zvaným nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID).
• Pro dlouhodobou léčbu stavů, kde váš žaludek vyrábí příliš mnoho kyseliny, včetně syndromu Zollinger-Ellison. Syndrom Zollinger-Ellison je vzácný stav, ve kterém žaludek produkuje více než normální množství kyseliny.

U dětí a adolescentů může být esomeprazol hořčík zpožděný uvolňující tobolky předepsán až 8 týdnů pro krátkodobou léčbu GERD.

Kdo by neměl užívat esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování?

Neberete esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování, pokud jste:

• jsou alergické na esomeprazol hořčík nebo některá ze složek v esomeprazolových hořčících zpožděných tobolek. Úplný seznam přísad v kapslích pro zpožděné uvolňování esomeprazolu hořčíku naleznete na konci této medikační příručky.
• jsou alergičtí na jakoukoli jinou PPI medicínu.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmete tobolky na uvolňování esomeprazolu hořčíku?

Než vezmete esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování, sdělejte to lékaře, pokud jste:

• bylo řečeno, že máte v krvi nízké hladiny hořčíku.
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda tobolky z esomeprazolu hořčíku zpožděné uvolňování mohou poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Esomeprazol může přejít do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete esomeprazol hořčík zpožděné tobolky.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léků na předpis a předpisu. Esomeprazol hořčík zpožděné uvolnění tobolek mohou ovlivnit to, jak fungují jiné léky a jiné léky mohou ovlivnit, jak fungují tobolky esomeprazol hořčík.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Warfarin (Coumad's Jantovoven)
• Ketokonazol (Nizoral)
• Voriconazole (VFEND)
• Atazanavir (Reeataz)
• Nelfinavir (viracept)
• Saquinavir (Fortovase)
• produkty, které obsahují železo
• digoxin (lanoxin)
• Wort sv. Jana ( Hypericum perforatum )
• Rimactane Shocker byl šokován)
• Cilostazol (Pletal)
• Diazepam (valium)
• Tacrolimus (pronagarf)
• erlotinib (napjatý)
• methotrexát
• Clopidogrel (Plavix)
• Mykofenolát mofetil (Cellcept)

Jak bych měl brát tobolky s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním?

• Vezměte esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek přesně tak, jak předepsal lékař.
• Neměňte svou dávku ani nezastavujte esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování, aniž byste mluvili s lékařem.
• Vezměte tobolky s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním nejméně hodinu před jídlem. Polykání esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek celek. Nikdy žvýkání ani nedrcejte esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek.
• Pokud máte potíže s polykáním esomeprazolového hořčíku zpožděného uvolňování, můžete otevřít tobolku a vyprázdnit obsah do polévkové lžíce jablečné omáčky. Nedržte ani žvýkejte pelety. Nezapomeňte polykat jablečnou omáčku hned. Neukládejte to pro pozdější použití.
• Pokud zapomenete vzít dávku esomeprazolového hořčíku zpožděného uvolňování, to, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku, neberte zmeškanou dávku. Vezměte další dávku včas. Neberte si dvojitou dávku, abyste nahradili zmeškanou dávku.
• Pokud si vezmete příliš mnoho tobolek Esomeprazolu Hořčíka zpožděného uvolňování, zavolejte hned na svého lékaře nebo místního střediska pro kontrolu jedu nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Pokyny pro použití pokynů pro použití pokynů pro použití a poskytnutí esomeprazolu hořčíku se zpožděným uvolňováním esomeprazolu prostřednictvím nasogastrické trubice nebo žaludeční trubice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky tobolek z esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování?

Ezomeprazol hořčík zpožděné uvolňování může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tobolkách s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním?
• Nedostatek vitaminu B-12. Esomeprazol hořčík se zpožděné uvolňování snižují množství kyseliny v žaludku. K správnému absorpci vitamínu B-12 je nutná žaludeční kyselina. Promluvte si se svým lékařem o možnosti nedostatku vitamínu B-12, pokud jste byli po dlouhou dobu na tobolky na esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování (více než 3 roky).
• Nízké hladiny hořčíku ve vašem těle. U některých lidí, kteří užívají lék na PPI po dobu nejméně 3 měsíců, se může stát nízkým hořčíkem. Pokud dojde k nízké hladině hořčíku, je to obvykle po roce léčby.

Můžete nebo nemusí mít příznaky nízkého hořčíku. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některý z těchto příznaků:

• záchvaty
• závrať
• Abnormální nebo rychlý rytmus srdce
• Jitteriness
• trhavé pohyby nebo třesení (třes)
• svalová slabost
• křeče rukou a nohou
• křeče nebo bolesti svalů
• křeč hlasové schránky

Váš lékař může zkontrolovat hladinu hořčíku ve vašem těle, než začnete užívat esomeprazol hořčík zpožděné tobolky nebo během léčby, pokud budete po dlouhou dobu užívat esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování.

The most common side effects with Esomeprazol hořčík delayed-release capsules may include:

• bolest hlavy
• průjem
• nevolnost
• plyn
• Bolest břicha
• zácpa
• sucho v ústech
• ospalost

Další vedlejší účinky:

Vážné alergické reakce. Řekněte svému lékaři, pokud získáte některý z následujících příznaků s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním tobolek:

• vyrážka
• otok obličeje
• těsnost krku
• potíže s dýcháním

Váš lékař může zastavit esomeprazol hořčík zpožděné tobolky, pokud k těmto příznakům dojde.

Řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo které neodcházejí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s kapslemi pro zpožděné uvolňování esomeprazolu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat tobolky s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním?

• Ukládejte esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek při teplotě místnosti mezi 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F).
• Udržujte nádobu z esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování pevně uzavřené.

Udržujte esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o tobolkách z esomeprazolu hořčíku

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování pro podmínku, pro které nebyly předepsány. Nedávejte esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Mohou jim ublížit.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o tobolkách z esomeprazolu hořčíku zpožděného uvolňování. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Lékárníka nebo lékaře můžete požádat o informace o tobolkách s tobolkou pro zpožděné uvolňování esomeprazolu, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte Mylan Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-877-446-3679 (1-877-4-info-Rx).

Jaké jsou složky v esomeprazol hořčících zpožděných tobolek?

Aktivní složka: Esomeprazol hořčík

Neaktivní ingredience v esomeprazolu hořčíku zpožděné tobolky (včetně skořápky kapsle): Kyselina methakrylová kyselina methakrylová kyselina mechrylová methakrylová typ C cukrozové koule cukru, majk titaničitá oxid a triethyl citrát. Otiskovací inkoust obsahuje

Pokyny pro použití

Pokyny k převzetí tobolek s zpožděným uvolňováním naleznete v části tohoto letáku volaného Jak bych měl brát tobolky s esomeprazolem hořčíkem zpožděným uvolňováním?

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování tobolek mohou být podávány prostřednictvím nasogastrické trubice (NG trubice) nebo žaludeční trubice, jak je předepsáno lékařem. Postupujte podle pokynů níže:

Esomeprazol hořčík zpožděné uvolnění tobolek :

• Otevřete tobolku a vyprázdněte pelety do stříkačky 60 ml katétru. Smíchejte s 50 ml vody. Použijte pouze stříkačku katétru nakloněné, abyste poskytli esomeprazol hořčík zpožděné uvolňování prostřednictvím NG trubice.
• Vyměňte píst a stříkačkou protřepejte dobře po dobu 15 sekund. Držte stříkačku se špičkou nahoru a zkontrolujte pelety ve špičce.
• Okamžitě dejte lék.
• Nedávejte pelety, pokud se rozpustily nebo se rozbily na kousky.
• Připojte stříkačku k NG trubici. Dejte lék v injekční stříkačce přes NG trubici do žaludku.
• Po vydání pelety propláchněte NG trubici s více vodou.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.