Lanoxin

Popis injekce lanoxinu

Lanoxin (digoxin) je jedním ze srdečních (nebo digitalis) glykosidů úzce související skupiny léčiv, která má společně specifické účinky na myokard. Tyto léky se nacházejí v řadě rostlin. Digoxin je extrahován z listů Digitalis Lanata . Termín digitalis se používá k označení celé skupiny glykosidů. Glykosidy se skládají ze 2 částí: cukru a kardenolidu (tedy glykosidy).

Digoxin je popsán chemicky jako (3p5p12p) -3-[(O-26-dideoxy-P-D-ribo-hexopyranosyl- (1 → 4) -o-26-dideoxy-p-d-ribo-hexopyranosyl- (1 → 4) -26-lideoxy-p-d-ribohexonyl)) Oxy] -1214-dihydroxy-karta-20 (22) -enolid. Jeho molekulární vzorec je C ₄₁ H ₆₄ O ₁₄ Jeho molekulová hmotnost je 780,95 a její strukturální vzorec je:

Digoxin existuje jako bílé krystaly bez zápachu, které se roztavují s rozkladem nad 230 ° C. Lék je prakticky nerozpustný ve vodě a v éteru; mírně rozpustný v zředěném (50%) alkoholu a v chloroformu; a volně rozpustný v pyridinu.

Injekce a injekce lanoxinu a injekce jsou sterilní roztoky digoxinu pro intravenózní nebo intramuskulární injekci. Vozidlo obsahuje 40% propylenglykolu a 10% alkoholu. Injekce je pufrována na pH 6,8-7,2 s 0,17% dibasický fosfát sodný a 0,08% bezvodovou kyselinou citronovou. Každá 2 ml ampule injekce lanoxinu obsahuje 500 mcg (NULL,5 mg) digoxinu (250 mcg [0,25 mg] na ml). Zředění není vyžadováno. Každá 1 ml ampule lanoxinového injekce pediatric obsahuje 100 mcg (NULL,1 mg) digoxinu. Zředění není vyžadováno.

Použití pro injekci lanoxinu

Srdeční selhání dospělých

Lanoxin je indikován pro léčbu mírného až středního srdečního selhání u dospělých. Lanoxin zvyšuje ejekční frakci levé komory a zlepšuje symptomy srdečního selhání, o čemž svědčí zlepšená kapacita cvičení a snížená hospitalizace související s srdečním selháním a nouzovou péčí, přičemž nemá žádný vliv na úmrtnost. Pokud je to možné, měl by být lanoxin používán v kombinaci s diuretikem a inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin.

Srdeční selhání u dětských pacientů

Lanoxin zvyšuje kontraktilitu myokardu u pediatrických pacientů se srdečním selháním.

Fibrilace síní u dospělých

Lanoxin je indikován pro kontrolu míry komorové odpovědi u dospělých pacientů s chronickou fibrilací síní.

Dávkování pro lanoxin Injection

Důležité informace o dávkování a podání

Při výběru režimu dávkování lanoxinu je důležité zvážit faktory, které ovlivňují hladiny krve digoxinu (např. Funkce ledvin tělesné hmotnosti souběžné léky), protože toxické hladiny digoxinu jsou jen o něco vyšší než terapeutické úrovně. Dávkování může být iniciováno s nakládací dávkou, po které následuje dávkování údržby, pokud je rychlá titrace požadována nebo zahájena dávkováním údržby bez zatížení.

Parenterální podávání digoxinu by se mělo používat pouze tehdy, pokud je potřeba rychlé digitalizace naléhavá nebo pokud lék nelze užívat perorálně. Intramuskulární injekce může vést k těžké bolesti v místě injekce, takže je preferováno intravenózní podávání. Pokud musí být lék podáván intramuskulární cestou, měl by být vstřikován hluboko do svalu následovaný masáží. U dospělých by nemělo být do jediného místa injikováno více než 500 mcg injekce lanoxinu. U dětských pacientů by nemělo být do jediného místa injikováno více než 200 mcg lanoxinového injekce.

Podávejte dávku po dobu 5 minut nebo delší a vyhýbejte se podávání bolusu, aby se zabránilo systémové a koronární vazokonstrikci. Nedoporučuje se míchat injekci lanoxinu a injekce s jinými léky ve stejném kontejneru nebo simultánním podání ve stejné intravenózní linii.

Injekce a injekční injekce lanoxinu může být podávána neředěná nebo zředěna čtyřnásobným nebo větším objemem sterilní vody pro injekci 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy. Použití méně než čtyřnásobného objemu ředidla by mohlo vést k srážení digoxinu. Doporučuje se okamžité použití zředěného produktu.

Před elektrickou kardioverzí zvažte přerušení nebo snížení dávky lanoxinu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zlikvidujte nevyužitou část injekce lanoxinu a pediatrické injekce lanoxinu.

Nakládání dávkovacího režimu u dospělých a dětských pacientů

Tabulka 1: Doporučená dávka vstřikování lanoxinu

Dávkování údržby u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let

Dávka údržby je založena na věku funkce ledvin na libové tělesné hmotnosti a doprovodných produktech [viz Klinická farmakologie ].

Doporučené dávky údržby u dospělých a pediatrických pacientů starších 10 let s normální funkcí ledvin jsou uvedeny v tabulce 2. Dávky mohou být zvýšeny každé 2 týdny podle hladiny a toxicity léčiva klinické odpovědi.

Tabulka 2: Doporučená zahájení dávkování injekce lanoxinu u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let

Tabulka 3 poskytuje doporučenou (jednou denně) dávku údržby pro dospělé a pediatrické pacienty ve věku 10 let (aby byly podávány jednou denně) podle funkce štíhlé tělesné hmotnosti a ledvinové funkce. Dávky jsou založeny na studiích u dospělých pacientů se srdečním selháním. Alternativně může být dávka údržby odhadnuta následujícím vzorcem (maximální obchody těla ztracené každý den eliminací):

Celková dávka údržby = zatížení dávky (tj. Obchody s maximálním tělem) x % denní ztráta/100 ( % denní ztráta = 14 clearance kreatininu/5)

Snižte dávku lanoxinu u pacientů, jejichž štíhlá hmotnost je abnormálně malá část jejich celkové tělesné hmotnosti kvůli obezitě nebo otoku.

Tabulka 3: Doporučená dávka údržby (v mikrogramech uvedených jednou denně) injekce lanoxinu u pediatrických pacientů ve věku 10 let a dospělých podle štíhlé tělesné hmotnosti a funkcí ledvin

Udržovací dávkování u pediatrických pacientů mladších než 10 let

Počáteční dávka údržby pro srdeční selhání u pediatrických pacientů mladších 10 let je založena na věku funkce renálních ledvin a souběžných produktů [viz [viz Klinická farmakologie ]. The recommended starting maintenance doses for pediatric patients are given in Table 4. These recommendations assume the presence of normal renal function.

Tabulka 4: Doporučená zahájení dávkování injekce lanoxinu u pediatrických pacientů mladších 10 let

Tabulka 5 poskytuje průměrné požadavky na denní údržbu pro pediatrické pacienty mladší než 10 let (dá se podávat dvakrát denně) se srdečním selháním na základě věku štíhlé tělesné hmotnosti a funkce ledvin.

Tabulka 5: Doporučená dávka údržby (v mikrogramech podávaných dvakrát denně) injekce lanoxinu u pediatrických pacientů mladších 10 let věku ^a Na základě štíhlé tělesné hmotnosti a funkce ledvin ^a

Monitorování pro posouzení bezpečnosti a terapeutické hladiny krve

Monitorujte příznaky a příznaky toxicity digoxinu a klinické odpovědi. Upravte dávku na základě účinnosti toxicity a hladiny krve.

Hladiny digoxinu v séru menší než 0,5 ng/ml byly spojeny se sníženou účinností, zatímco hladiny nad 2 ng/ml byly spojeny se zvýšenou toxicitou bez zvýšeného přínosu.

Interpretujte koncentraci digoxinu v séru v celkovém klinickém kontextu a nepoužívejte izolované měření koncentrace digoxinu v séru jako základ pro zvýšení nebo snižování dávky lanoxinu. Koncentrace digoxinu v séru mohou být nepravdivě zvýšeny endogenními látkami podobnými digoxinu [viz Lékové interakce ]. If the assay is sensitive to these substances consider obtaining a baseline digoxin level before starting LANOXIN a correct post-treatment values by the reported baseline level.

Získejte koncentrace digoxinu v séru těsně před příští plánovanou dávkou lanoxinu nebo nejméně 6 hodin po poslední dávce. Koncentrace digoxinu bude pravděpodobně o 10-25% nižší, když je vzorkována těsně před další dávkou (24 hodin po dávkování) ve srovnání se vzorkováním 8 hodin po dávkování (s použitím dávkování jednou denně). Budou však existovat pouze malé rozdíly v koncentracích digoxinu s použitím dávkování dvakrát denně, zda se vzorkování provádí 8 nebo 12 hodin po dávce.

Přechod z intravenózního digoxinu na perorální digoxin

Při přechodu z intravenózních na perorální digoxinové formulace způsobují při výpočtu dávkování údržby povolení k rozdílům v biologické dostupnosti (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Srovnání systémové dostupnosti a ekvivalentních dávek ústního a intravenózního lanoxinu

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce lanoxinu : 500 mcg (NULL,5 mg)/2 ml (250 mcg/ml) s jednou dávkovou ampule.

Injekce lanoxinu : 500 mcg/ 2 ml (250 mcg/ ml) s jednou dávkovou lahvičkou.

Injekce lanoxinu Pediatric : 100 mcg/ml jednorázové ampule.

Injekce lanoxinu Pediatric : 100 mcg/ml jednorázové lahvičky.

Skladování a manipulace

Injekce lanoxinu (digoxin) 500 mcg/2 ml (250 mcg/ml); krabice 10 jednodávkových ampul ( NDC 70515 260 10)
Injekce lanoxinu (digoxin) 500 mcg/2 ml (250 mcg/ml); krabice 10 jednodávkových lahviček ( NDC 70515 261 10)
Lanoxin (digoxin) injekční pediatrický 100 mcg/ml; krabice 10 jednodávkových ampul ( NDC 70515 262 10)
Lanoxin (digoxin) injekční pediatrický 100 mcg/ml; krabice 10 jednodávkových lahviček ( NDC 70515 263 10)

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP] a chrání před světlem. Vyhodit nevyužitou část.

Vyrobeno pro: Covis Pharma Zug 6300 Švýcarsko 2024 Covis Pharma. Všechna práva vyhrazena. Revidováno: červen 2024

Vedlejší účinky for Lanoxin Injection

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji zahrnuty do části varování a preventivních opatření na štítku:

• Srdeční arytmie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Digoxinová toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Obecně jsou nežádoucí účinky lanoxinu závislé na dávce a vyskytují se v dávkách vyšších než dávky potřebné k dosažení terapeutického účinku. Proto jsou nežádoucí účinky méně běžné, když se lanoxin používá v doporučeném rozsahu dávky, je udržován v rozmezí terapeutické sérové ​​koncentrace a když je pečlivá pozornost na souběžné léky a podmínky.

Ve studii DIG (studie zkoumající účinek digoxinu na úmrtnost a morbiditu u pacientů se srdečním selháním) byl výskyt hospitalizace u podezření na toxicitu digoxinu 2% u pacientů užívajících lanoxin ve srovnání s 0,9% u pacientů užívajících placebo [viz viz placeba Klinické studie ].

Celkový výskyt nežádoucích účinků s digoxinem byl hlášen jako 5-20% s 15-20% nežádoucích účinků považovaných za vážné. Srdeční toxicita představuje asi polovinu gastrointestinálních poruch pro přibližně jednu čtvrtinu a CNS a další toxicitu pro asi jednu čtvrtinu těchto nežádoucích účinků.

Gastrointestinal

Kromě nevolnosti a zvracení je používání digoxinu spojeno s ischemií břišní bolesti a hemoragickou nekrózou střev.

CNS

Digoxin může způsobit slabost bolesti hlavy závratě apatie apatie a mentální poruchy (jako je delirium úzkosti a halucinace).

Ostatní

Gynekomastia byla občas pozorována po dlouhodobém použití digoxinu. Trombocytopenie a makulopapulární vyrážka a další kožní reakce byly zřídka pozorovány.

Lékové interakce for Lanoxin Injection

Digoxin má úzký terapeutický index zvýšené monitorování koncentrací digoxinu v séru a pro potenciální příznaky a příznaky klinické toxicity je nutné při zahájení úpravy nebo ukončení léků, které mohou interagovat s digoxinem. Předepisovatelé by měli konzultovat předepisovací informace o jakémkoli léčivu, který je předpisován s digoxinem pro potenciální informace o interakci s drogami.

P-glykoprotein (PGP) induktory/inhibitory

Digoxin je substrát P-glykoproteinu na úrovni střevního absorpčního ledvinového tubulárního sekce a sekrece biliárního interestinálního. Léky, které indukují/ inhibují P-glykoprotein, proto mají potenciál změnit farmakokinetiku digoxinu.

Farmakokinetické interakce léčiva

Farmakokinetické interakce byly pozorovány a hlášeny především, když je digoxin společně podáván perorální trasou. Existuje jen velmi málo studií, které vyhodnotily interakci léčiva, když je digoxin podáván IV trasy. Velikost změny expozice digoxinu přes IV trasu je obecně nižší než rozsah perorální trasou. Níže uvedená tabulka poskytuje dostupná data interakce pomocí formulace digoxinu IV (NA znamená, že není k dispozici).

Potenciálně významné farmakodynamické interakce s drogami

Kvůli značné variabilitě farmakodynamických interakcí by dávkování digoxinu mělo být individualizováno, když pacienti tyto léky dostávají souběžně.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Endogenní látky neznámého složení (imunoreaktivní látky podobné digoxinu [DLIS]) mohou narušit standardní radioimunoanalýzu pro digoxin. Interference nejčastěji způsobuje, že výsledky jsou nepravdivě pozitivní nebo falešně zvýšené, ale někdy způsobuje, že výsledky jsou nepravdivě sníženy. Některé testy podléhají těmto selháním více než jiné. K dispozici je několik metod LC/MS/MS, které mohou poskytnout menší náchylnost k rušení DLIS. DLI jsou přítomny až na polovinu všech novorozenců a v různých procentech těhotných pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií pacienty s renální nebo jaterní dysfunkcí a dalšími pacienty, kteří jsou z jakéhokoli důvodu expandováni. Měřené hladiny DLI (jako ekvivalenty digoxinu) jsou obvykle nízké (NULL,2-0,4 ng/ml), ale někdy dosáhnou hladin, které by byly považovány za terapeutické nebo dokonce toxické.

V některých testech může být spironolakton canrenon a canrenoát draslíku nepravdivě detekován jako digoxin při hladinách až do 0,5 ng/ml. Některé tradiční čínské a ajurvédské medicínské látky, jako je Chan Su Sibirian Ginsen Asian Ginseng Ashwagandha nebo Danshen, mohou způsobit podobné zásahy.

Spironolakton a DLIS are much more extensively protein-bound than digoxin. As a result assays of free digoxin levels in protein-free ultrafiltrate (which tend to be about 25% less than total levels consistent with the usual extent of protein binding) are less affected by spironolactone or DLIS. It should be noted that ultrafiltration does not solve all interference problems with alternative medicines. The use of an LC/MS/MS method may be the better option according to the good results it provides especially in terms of specificity a limit of quantization.

existuje obecný pro Benicar

Varování pro injekci lanoxinu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro injekci lanoxinu

Komorová fibrilace u pacientů s doplňkovou AV cestou (Wolff-Parkinson-White Syndrom)

Pacienti se syndromem Wolff-Parkinson-White, kteří se vyvíjejí fibrilaci síní, jsou vystaveni vysokému riziku fibrilace komory. Léčba těchto pacientů s digoxinem vede k většímu zpomalení vedení v atrioventrikulárním uzlu než v příslušencových drahách a zvyšuje se tak rizika rychlé komorové odpovědi vedoucí k fibrilaci komory.

Sinus Bradycardia a čínsko-atriální blok

Lanoxin může způsobit těžkou sinusovou bradykardii nebo sinoatriální blok, zejména u pacientů s již existujícím onemocněním uzlů sinusových uzlů a může způsobit pokročilý nebo úplný srdeční blok u pacientů s již existujícím neúplným AV blokem. Před ošetřením digoxinem zvažte vložení kardiostimulátoru.

Toxicita digoxinu

Mezi příznaky a příznaky toxicity digoxinu patří zvracení zvracení anorexie vizuálních změn a srdeční arytmie [druhého stupně prvního stupně (Wenckebach) nebo srdeční blok třetího stupně (včetně asystole); síňová tachykardie s blokem; AV disociace; zrychlený junkční (uzlový) rytmus; Unifokální nebo multiformní komorová předčasná kontrakce (zejména bigéminy nebo trigeminy); komorová tachykardie; a komorová fibrilace]. Toxicita je obvykle spojena s hladinami digoxinu vyšší než 2 ng/ml, ačkoli se mohou vyskytnout také příznaky na nižších úrovních. Nízká tělesná hmotnost pokročilý věk nebo zhoršená funkce renálních hypokalémie hyperkalcémie nebo hypomagnesiémie mohou předisponovat na toxicitu digoxinu. Získejte hladiny digoxinu v séru u pacientů se známkami nebo příznaky terapie digoxinem a v případě potřeby přerušte nebo upravte dávku [viz viz Nežádoucí účinky a Předávkování ]. Assess serum electrolytes a renal function periodically.

Nejčasnějším a nejčastějším projevem toxicity digoxinu u kojenců a dětí je výskyt srdečních arytmií včetně sinus bradykardie. U dětí může používání digoxinu produkovat jakoukoli arytmii. Nejběžnější jsou poruchy vodivosti nebo supraventrikulární tachyarhytmie, jako je tachykardie síní (s blokem nebo bez bloku) a křižovatka (uzlové) tachykardie. Ventrikulární arytmie jsou méně běžné. Sinus bradycardia může být známkou hrozící intoxikace digoxinu, zejména u kojenců, a to i při neexistenci bloku srdce prvního stupně. Jakékoli arytmie nebo změna srdečního vedení, která se vyvíjí u dítěte užívajícího digoxin, by se zpočátku považovala za důsledek intoxikace digoxinu.

Vzhledem k tomu, že dospělí pacienti se srdečním selháním mají některé příznaky společně s toxicitou digoxinu, může být obtížné odlišit toxicitu digoxinu od srdečního selhání. Missidentifikace jejich etiologie by mohla vést lékař, aby pokračoval nebo zvýšil dávkování lanoxinu, když by mělo být skutečně pozastaveno dávkování. Pokud etiologie těchto příznaků a symptomů není jasná, měří hladinu digoxinu v séru.

Riziko komorových arytmií během elektrické kardioverze

Může být žádoucí snížit dávku nebo přerušit lanoxin po dobu 1-2 dnů před elektrickou kardioverzí fibrilace síní, aby se zabránilo indukci komorových arytmií, ale lékaři musí zvážit důsledky zvyšování komorové reakce, pokud je digoxin snížen nebo stažen. Pokud je podezření na toxicitu Digitalis, měla by být zpožděna volitelná kardioverze. Pokud není rozumné zpožďovat kardioverze, měla by být vybrána nejnižší možná hladina energie, aby se zabránilo vyvolávání komorových arytmií.

Riziko ischemie u pacientů s akutním infarktem myokardu

Lanoxin se nedoporučuje u pacientů s akutním infarktem myokardu, protože digoxin může zvýšit poptávku kyslíku myokardu a vést k ischemii.

Vazokonstrikce u pacientů s myokarditidou

Lanoxin může vyvolat vazokonstrikci a může podporovat produkci prozánětlivých cytokinů; Proto se vyhýbejte použití u pacientů s myokarditidou.

Snížený srdeční výdej u pacientů s zachovanou systolickou funkcí levé komory

Pacienti se srdečním selháním spojeným s konzervovanou ejekční frakcí levé komory mohou zažít snížený srdeční výdej s použitím lanoxinu. Mezi takové poruchy patří restriktivní kardiomyopatie omezující perikarditida amyloidní srdeční choroby a akutní COR pulmonale. Pacienti s idiopatickou hypertrofickou subaortální stenózou se mohou zhoršovat obstrukci odtoku v důsledku inotropních účinků digoxinu. Pacienti s amyloidními srdečními chorobami mohou být náchylnější k toxicitě digoxinu v terapeutických hladinách kvůli zvýšené vazbě digoxinu na extracelulární amyloidní fibrily.

Lanoxin by se u těchto pacientů měl obecně vyhýbat, ačkoli byl použit pro kontrolu komorové rychlosti u podskupiny pacientů s fibrilací síní.

Snížená účinnost u pacientů s hypokalcemií

Hypokalcémie může zrušit účinky digoxinu u lidí; Digoxin tedy může být neúčinný, dokud není sérový vápník obnoven na normální. Tyto interakce souvisejí se skutečností, že digoxin ovlivňuje kontraktilitu a excitabilitu srdce podobným způsobem jako u vápníku.

Změněná odpověď u poruch štítné žlázy a hypermetabolických stavech

Hypotyreóza může snížit požadavky na digoxin.

Srdeční selhání a/nebo arhytmie síní vyplývající z hypermetabolických nebo hyperdynamických stavů (např. Hypertyreóza hypoxie nebo arteriovenózního zkratu) se nejlépe léčí řešením základního stavu. Arhytmie síní spojených s hypermetabolickými stavy jsou zvláště odolné vůči léčbě digoxinem. Pacienti se srdečními chorobami Beri Beri mohou přiměřeně reagovat na digoxin, pokud se podkladový thiaminový nedostatek není léčen současně.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Digoxin nevykazoval žádný genotoxický potenciál ve studiích in vitro (test Ames a myší lymfom). O karcinogenním potenciálu digoxinu nejsou k dispozici žádné údaje ani nebyly provedeny studie, které by posoudily jeho potenciál ovlivnit plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Zkušenosti s digoxinem u těhotných žen v průběhu několika desetiletí na základě publikovaných retrospektivních klinických studií a případových zpráv nevedly k identifikaci rizika spojeného s drogami po potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek a plodu. Neošetřené základní stavy matek, jako je srdeční selhání a fibrilace síní během těhotenství, představují riziko pro matku a plod (viz Klinické úvahy ). Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s digoxinem.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace (populace) není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahys

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Těhotné ženy se srdečním selháním jsou vystaveny zvýšenému riziku předčasného porodu. Klinická klasifikace srdečních chorob se může zhoršit těhotenstvím a vést k smrti matek nebo plodu.

Těhotné ženy s fibrilací síní jsou vystaveny zvýšenému riziku dodávky dítěte s nízkou porodní hmotností. Fibrilace síní se může zhoršit těhotenstvím a může vést k smrti matek nebo plodu.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Bylo prokázáno, že digoxin překračuje placentu a nachází se v amniotské tekutině. Monitorujte novorozence pro příznaky a příznaky toxicity digoxinu včetně zvracení a srdečních arytmií [viz Varování a preventivní opatření ].

Úpravy dávky během těhotenství a období po porodu

Požadavky na lanoxin se mohou během těhotenství a snížení poporodního období zvýšit. Monitorujte hladiny digoxinu v séru během těhotenství a poporodní období [viz Dávkování a podávání ].

Práce nebo doručení

Během porodu a porodu se může zvýšit riziko arytmií. Během porodu a dodávání nepřetržitě monitorujte pacienty [viz Varování a preventivní opatření ].

Laktace

Shrnutí rizika

Dávka digoxinu přijímaná prostřednictvím kojení je až 4% dávky novorozenecké údržby, která pravděpodobně nebude klinicky relevantní. Neexistují žádné údaje o účincích digoxinu na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Data

Na základě údajů ze dvou studií laktace u celkových 13 kojených kojenců byly koncentrace digoxinu v mateřském mléce mezi 0,4 € 1,0 ng/ml po 0,25 mg jednou denně dávku digoxinu u laktační matky. Množství digoxinu požitého denně se tedy odhaduje na 0,03 až 0,16 mcg/kg/den. To se promítá do relativní kojenecké dávky digoxinu mezi 1 až 7% dávky upravené na hmotnosti matek a asi 0,2 až 4% dávky novorozenecké údržby.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost lanoxinu při kontrole komorové rychlosti u dětí s fibrilací síní nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost lanoxinu při léčbě srdečního selhání u dětí nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných studiích. V publikované literatuře o dětech se srdečním selháním různých etiologií (např. Komorová defekt septálních defektů anthracyklinová toxicita patentovaného ductus arteriosus) byla léčba digoxinem spojena se zlepšením hemodynamických parametrů a klinických příznaků a symptomů.

Novorozenci vykazují značnou variabilitu jejich tolerance vůči digoxinu. Předčasné a nezralé kojence jsou zvláště citlivé na účinky digoxinu a dávka léčiva musí být nejen snížena, ale musí být individualizována podle jejich stupně zralosti.

Geriatrické použití

Většina klinických zkušeností získaných s digoxinem byla ve starší populaci. Tato zkušenost neidentifikovala rozdíly v reakci nebo nepříznivých účincích mezi staršími a mladšími pacienty. Je však známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Protože starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou péči o renální funkci, by měla být prováděna při výběru dávky, která by měla být založena na funkci ledvin a může být užitečné sledovat funkci ledvin [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Clearance digoxinu může být primárně korelována s funkcí ledvin, jak je naznačeno clearance kreatininu. Tabulky 3 a 5 poskytují obvyklé denní požadavky na dávku údržby pro digoxin na základě clearance kreatininu [viz Dávkování a podávání ].

Digoxin je primárně vylučován ledvinami; Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin proto vyžadují menší než obvyklé dávky údržby digoxinu [viz Dávkování a podávání ]. Because of the prolonged elimination half-life a longer period of time is required to achieve an initial or new steady-state serum concentration in patients with renal impairment than in patients with normal renal function. If appropriate care is not taken to reduce the dose of digoxin such patients are at high risk for toxicity a toxic effects will last longer in such patients than in patients with normal renal function.

Poškození jater

Koncentrace digoxinu v plazmě u pacientů s akutní hepatitidou obecně spadají do rozsahu profilů ve skupině zdravých subjektů.

Malabsorpce

Absorpce digoxinu je snížena v některých malabsorpčních podmínkách, jako je chronický průjem.

Informace o předávkování injekcí lanoxinu

Příznaky a příznaky u dospělých a dětí

Příznaky a příznaky toxicity jsou obecně podobné těm dříve popsaným [viz Nežádoucí účinky ] ale může být častější a může být závažnější. Příznaky a příznaky toxicity digoxinu se stávají častějšími s hladinami nad 2 ng/ml. Při rozhodování, zda jsou příznaky pacienta způsobeny digoxinem, jsou však důležitými faktory digoxin, klinický stav spolu s hladinami elektrolytů v séru a funkcí štítné žlázy [viz viz [Viz Dávkování a podávání ].

Dospělí

Nejběžnějšími příznaky a příznaky toxicity digoxinu jsou zvracení nevolnosti a únava, která se vyskytuje u 30-70% pacientů, kteří jsou předávkování. Extrémně vysoké koncentrace v séru produkují hyperkalémii, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Téměř každý typ srdeční arytmie byl spojen s předávkováním digoxinem a poruchy více rytmů u stejného pacienta jsou běžné. Vrcholové srdeční účinky se vyskytují 3-6 hodin po požití a mohou přetrvávat po dobu 24 hodin nebo déle. Arytmie, které jsou považovány za charakterističtější pro toxicitu digoxinu, jsou nově vznik Mobitz typu 1 A-V blok zrychlené junkční rytmy neparoxysmální síní tachykardie s blokem A-V a obousměrnou komorovou tachykardií. Srdeční zástava z asystole nebo komorové fibrilace je obvykle fatální.

Toxicita digoxinu souvisí s koncentrací séra. Jak se hladiny séra digoxinu zvyšují nad 1,2 ng/ml, existuje potenciál pro zvýšení nežádoucích účinků. Kromě toho nižší hladiny draslíku zvyšují riziko nežádoucích účinků. U dospělých s klinickými pozorováními srdečních chorob naznačuje, že předávkování digoxinem 10-15 mg má za následek smrt poloviny pacientů. Dávka nad 25 mg požívaná dospělým bez srdečních chorob se zdála být rovnoměrně fatální, pokud nebyl podáván žádný digoxinový imunitní Fab (DigiBind® Digifab®).

Mezi mimo karciakální projevy jsou gastrointestinální symptomy (např. Nevolí zvracení anorexie) velmi běžné (až 80% incidence) a ve většině zpráv o literatuře předcházejí srdeční projevy u přibližně poloviny pacientů. Neurologické projevy (např. Závratě různé poruchy CNS) únava a malátnost jsou velmi běžné. Vizuální projevy se mohou také vyskytnout při aberaci v barevném vidění (převaha žluté zelené) nejčastější. Neurologické a vizuální příznaky mohou přetrvávat po vyřešení jiných příznaků toxicity. U chronické toxicity nespecifické mimo kardiální příznaky, jako je malátnost a slabost, mohou převládat.

Děti

U pediatrických pacientů mohou příznaky a příznaky toxicity nastat během nebo krátce po dávce digoxinu. Časté nekardiální účinky jsou podobné těm, které byly pozorovány u dospělých, ačkoli nevolnost a zvracení nejsou často vidět u kojenců a malých dětských pacientů. Další hlášená projevy předávkování jsou úbytek na váze ve starších věkových skupinách, které se nevztahují u kojenců bolesti břicha způsobené mezenterickou ischemií tepnou ospalostí a poruchami chování, včetně psychotických epizod. Arytmie a kombinace arytmií, které se vyskytují u dospělých pacientů, se mohou vyskytnout také u pediatrických pacientů, i když u pediatrických pacientů sinus tachykardie tachykardie a rychlá fibrilace síňové fibrilace jsou u pediatrických pacientů pozorovány méně často. Pediatričtí pacienti s větší pravděpodobností vyvinou poruchy vedení A-V nebo sinus bradykardie. Jakákoli arytmie u dítěte léčeného digoxinem by měla být považována za související s digoxinem, dokud nebude vyloučeno jinak. U pediatrických pacientů ve věku 1-3 let bez klinických pozorování srdečních onemocnění naznačuje, že předávkování digoxinem 6-10 mg by mělo za následek smrt poloviny pacientů. Ve stejné populaci měla dávka nad 10 mg vyústit v smrt, pokud nebyl podáván žádný digoxinový imunitní Fab.

Zacházení

Chronické předávkování

Pokud existuje podezření na toxicitu přerušit lanoxin a položte pacienta na srdeční monitor. Správné faktory, jako jsou abnormality elektrolytu, dysfunkce štítné žlázy a souběžné léky [viz viz Dávkování a podávání ]. Correct hypokalemia by administering potassium so that serum potassium is maintained between 4 a 5.5 mmol/L. Potassium is usually administered orally but when correction of the arrhythmia is urgent a serum potassium concentration is low potassium may be administered by the intravenous route. Monitor electrocardiogram for any evidence of potassium toxicity (e.g. peaking of T waves) a to observe the effect on the arrhythmia. Avoid potassium salts in patients with bradycardia or heart block. Symptomatic arrhythmias may be treated with Digoxin Immune Fab.

Akutní předávkování

Pacienti, kteří úmyslně nebo náhodně požívali masivní dávky digoxinu, by měli dostávat aktivované uhlí perorálně nebo pomocí nasogastrické trubice bez ohledu na čas od požití, protože digoxin recirkuluje na střevu enterohepatickým oběhem. Kromě srdečního monitorování dočasně přeruší lanoxin, dokud se nežádoucí reakce nerozhoží. Správné faktory, které mohou přispívat k nežádoucím účinkům [viz Varování a preventivní opatření ]. In particular correct hypokalemia a hypomagnesemia. Digoxin is not effectively removed from the body by dialysis because of its large extravascular volume of distribution. Life threatening arrhythmias (ventricular tachycardia ventricular fibrillation high degree A-V block bradyarrhythma sinus arrest) or hyperkalemia requires administration of Digoxin Immune Fab. Digoxin Immune Fab has been shown to be 80-90% effective in reversing signs a symptoms of digoxin toxicity. Bradycardia a heart block caused by digoxin are parasympathetically mediated a respond to atropine. A temporary cardiac pacemaker may also be used. Ventricular arrhythmias may respond to lidocaine or phenytoin. When a large amount of digoxin has been ingested especially in patients with impaired renal function hyperkalemia may be present due to release of potassium from skeletal muscle. In this case treatment with Digoxin Immune Fab is indicated; an initial treatment with glucose a insulin may be needed if the hyperkalemia is life-threatening. Once the adverse reaction has resolved therapy with LANOXIN may be reinstituted following a careful reassessment of dose.

Kontraindikace pro injekci lanoxinu

Lanoxin je kontraindikován u pacientů s:

• Komorová fibrilace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Známá přecitlivělost na digoxin (pozorované reakce zahrnují nevysvětlitelné vyrážky na rty nebo krk nebo obtížnost dýchání). Reakce hypersenzitivity na jiné přípravky digitalis obvykle představuje kontraindikaci digoxinu.

Klinická farmakologie for Lanoxin Injection

Mechanismus působení

Všechny akce Digoxin jsou zprostředkovány prostřednictvím jeho účinků na Na-K ATPázu. Tento enzym sodíková pumpa je zodpovědná za udržování intracelulárního prostředí v těle přesunutím iontů sodíku a iontů draselného do buněk. Inhibicí Na-K ATPázy digoxin

• způsobuje zvýšenou dostupnost intracelulárního vápníku v myokardu a vodivém systému s následnou zvýšenou inotropií zvýšenou automatičnost a sníženou rychlostí vedení vedení
• Nepřímo způsobuje parasympatickou stimulaci autonomního nervového systému s následnými účinky na uzly čínsko-atriálního (SA) a atrioventrikulárního (AV) uzlů
• Snižuje zpětné vychytávání katecholaminu na nervových terminálech, které způsobují krevní cévy citlivější na endogenní nebo exogenní katecholaminy
• Zvyšuje senzibilizaci baroreceptoru s následnou zvýšenou aktivitou nervové nervové nervové karotidy a zvýšené sympatické stažení pro jakýkoli daný přírůstek průměrného arteriálního tlaku
• zvyšuje (při vyšších koncentracích) sympatický odtok z centrálního nervového systému (CNS) na srdeční i periferní sympatické nervy
• Umožňuje (při vyšších koncentracích) progresivní odtok intracelulárního draslíku s následným zvýšením hladiny draslíku v séru.

Kardiologické důsledky těchto přímých a nepřímých účinků jsou zvýšení síly a rychlosti myokardiální systolické kontrakce (pozitivní inotropní účinek) zpomalení srdeční frekvence (negativní chronotropní účinek) sníženou rychlostí vodivosti prostřednictvím AV uzlu a uzlu AV).

Farmakodynamika

Časy na nástup farmakologického účinku a na vrchol přípravků lanoxinu jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Časy nástupu farmakologického účinku a na vrchol účinku přípravků lanoxinu

Hemodynamické účinky

Krátkodobá a dlouhodobá terapie léčivem zvyšuje srdeční výdej a snižuje tlak plicní tepny plicní kapilární klínový tlak a systémovou vaskulární rezistenci u pacientů se srdečním selháním. Tyto hemodynamické účinky jsou doprovázeny zvýšením ejekční frakce levé komory a snížením koncových systolických a koncových diastolických rozměrů.

Změny EKG

Použití terapeutických dávek lanoxinu může způsobit prodloužení PR intervalu a depresi segmentu ST na elektrokardiogramu. Lanoxin může způsobit falešně pozitivní změny ST-T na elektrokardiogramu během testování cvičení. Tyto elektrofyziologické účinky nenaznačují toxicitu. Lanoxin během cvičení významně nesnižuje srdeční frekvenci.

Farmakokinetika

Poznámka: Následující data pocházejí ze studií provedených u dospělých, pokud není uvedeno jinak.

Porovnání systémové dostupnosti a ekvivalentních dávek pro ústní přípravy lanoxinu jsou uvedeny v tabulce 6 [viz viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Po podávání léčiva je pozorována 6-8 hodinová distribuční fáze tkáně. Následuje mnohem postupnější pokles koncentrace séra léčiva, který závisí na eliminaci digoxinu z těla. Výška píku a sklon rané části (absorpční/distribuční fáze) křivky koncentrace v séru jsou závislé na trase podání a absorpční charakteristice formulace. Klinické důkazy ukazují, že časné vysoké koncentrace v séru neodrážejí koncentraci digoxinu v jeho účinku, ale že s chronickým použitím je koncentrace po distribuci séra v ustáleném stavu v rovnováze s koncentrací tkání a koreluje s farmakologickými účinky. U jednotlivých pacientů mohou být tyto koncentrace séra po distribuci užitečné při hodnocení terapeutických a toxických účinků [viz viz Dávkování a podávání ].

Digoxin je koncentrován v tkáních, a proto má velký zjevný objem distribuce (přibližně 475-500 l). Digoxin protíná jak bariérou krvavě bratří, tak placenta. Při dodávce je koncentrace séra digoxinu u novorozence podobná koncentraci séra u matky. Přibližně 25% digoxinu v plazmě je vázáno na protein. Koncentrace digoxinu v séru se významně nezmění velkými změnami hmotnosti tukové tkáně, takže jeho distribuční prostor koreluje nejlépe s štíhlým (tj. Ideálním) tělesnou hmotností, nikoli celkovou tělesnou hmotností.

Metabolismus

U zdravých dobrovolníků je metabolizováno pouze malé procento (13%) dávky digoxinu. Metabolity moči, které zahrnují dihydrodigoxin digoxigenin bisdigitoxosid a jejich glukuronid a sulfátové konjugáty, jsou polární a předpokládají se, že se tvoří hydrolýzou oxidací a konjugací. Metabolismus digoxinu není závislý na systému cytochromu P-450 a není známo, že by digoxin indukoval nebo inhiboval systém cytochromu P-450.

Vylučování

Eliminace digoxinu sleduje kinetiku prvního řádu (to je množství digoxinu eliminované kdykoli je úměrné celkovému obsahu těla). Po intravenózním podávání zdravých dobrovolníků se v moči nezměnilo 50-70% dávky digoxinu. Vylučování digoxinu ledvin je úměrné clearance kreatininu a je do značné míry nezávislé na toku moči. U zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin má digoxin poločas 1,5-2 dny. Poločas u anurických pacientů je prodloužen 3,5-5 dnů. Digoxin není účinně odstraněn z těla transfuzí dialýzy nebo během kardiopulmonálního bypassu, protože většina léčiva je vázána na extravaskulární tkáně.

Speciální populace

Geriatrie

Očekává se, že kvůli poklesu pacientů s ledvinovou funkcí se u starších pacientů s věkem odstraní digoxin pomaleji než mladší subjekty. Starší pacienti mohou také vykazovat nižší objem distribuce digoxinu v důsledku ztráty libové svalové hmoty související s věkem. Dávkování digoxinu by tedy mělo být pečlivě vybráno a monitorováno u starších pacientů [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Ve studii 184 pacientů byla clearance digoxinu o 12% nižší u žen než u pacientů s muži. Tento rozdíl pravděpodobně nebude klinicky důležitý.

Poškození jater

Protože pouze malé procento (přibližně 13%) dávky digoxinu podléhá metabolismu jaterní poškození jaterního poškození jaterního poškození jaterního poškození jaterního poškození. V malé studii profily koncentrace plazmatického digoxinu u pacientů s akutní hepatitidou obecně spadaly do rozsahu profilů ve skupině zdravých subjektů. U pacientů s poškozením jater se nedoporučují žádné úpravy dávkování; Koncentrace digoxinu v séru by však měly být použity podle potřeby, aby se u těchto pacientů pomohlo řídit dávkování.

Poškození ledvin

Protože clearance digoxinu koreluje s pacienty s kreatininem s poškozením ledvin obecně prokazuje prodloužené poločas eliminace digoxinu a větší expozice digoxinu. Proto pečlivě titruje u těchto pacientů na základě klinické odpovědi a na základě monitorování koncentrací digoxinu v séru podle potřeby.

Rasa

Dopad rasových rozdílů na farmakokinetiku digoxinu nebyl formálně studován. Protože digoxin je primárně eliminován jako nezměněný lék přes ledvinu a protože neexistují žádné důležité rozdíly v clearance kreatininu mezi rasy farmakokinetické rozdíly v důsledku rasy se neočekávají.

Klinické studie

Chronické srdeční selhání

Dvě dvanáctitýdenní dvojité slepé placebem kontrolované studie zapsané 178 (radianční studie) a 88 (prokázaná studie) dospělých pacientů s NYHA třídou II nebo III srdečním selháním dříve léčeným perorálním digoxinem A diuretikem a inhibitorem ACE (pouze záře) a randomizovali je na placebo nebo léčbu tablety lanoxinu. Obě studie prokázaly lepší zachování cvičební kapacity u pacientů randomizovaných na lanoxin. Pokračující léčba lanoxinem snížila riziko vzniku zhoršujícího se srdečního selhání, o čemž svědčí hospitalizace související se srdečním selháním a nouzovou péčí a potřebou souběžné terapie srdečním selháním.

Vykopat zkoušku lanoxinu u pacientů se srdečním selháním

The Digitalis Investigation Group (DIG) main trial was a 37-week multicenter randomized double-blind mortality study comparing digoxin to placebo in 6800 adult patients with heart failure and left ventricular ejection fraction less than or equal to 0.45. At randomization 67% were NYHA class I or II 71% had heart failure of ischemic etiology 44% had been receiving digoxin and most were receiving a concomitant ACE inhibitor (94%) and diuretics (82%). As in the smaller trials described above patients who had been receiving open-label digoxin were withdrawn from this treatment before randomization. Randomization to digoxin was again associated with a significant reduction in the incidence of hospitalization whether scored as number of hospitalizations for heart failure (relative risk 75%) risk of having at least one such hospitalization during the trial (RR 72%) or number of hospitalizations for any cause (RR 94%). On the other hand randomization to digoxin had no apparent effect on mortality (RR 99% with confidence limits of 91-107%).

Chronická fibrilace síní

Digoxin byl také studován jako prostředek kontroly komorové odpovědi na chronickou fibrilaci síní u dospělých. Digoxin snížil klidovou srdeční frekvenci, ale ne srdeční frekvenci během cvičení.

Ve 3 různých randomizovaných dvojitě slepých studiích, které zahrnovaly celkem 315 dospělých pacientů, bylo porovnáno s placebem pro přeměnu nedávného fibrilace síní v nedávném nástupu do sinusového rytmu. Konverze byla stejně pravděpodobná a stejně rychlá ve skupinách digoxinu a placeba. V randomizované 120-pacientní studii srovnávající pacienty s digoxinem sotalol a amiodaronem náhodně náhodně na digoxin měli nejnižší výskyt přeměny na sinusový rytmus a nejméně uspokojivou kontrolu rychlosti, když nedošlo k přeměně.

V alespoň jedné studii byl digoxin studován jako prostředek pro zpoždění reverze na fibrilaci síní u dospělých pacientů s častým recidivem této arytmie. Jednalo se o randomizovanou dvojitě zaslepenou 43-pacientskou crossover studii. Digoxin zvýšil průměrnou dobu mezi symptomatickými recidivujícími epizodami o 54%, ale neměl žádný vliv na frekvenci fibrilačních epizod pozorovaných při kontinuálním elektrokardiografickém monitorování.

Informace o pacientovi pro injekci lanoxinu

• Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře nebo zdravotnického pracovníka, pokud zažijí zvracení nevolnosti přetrvávajícího průjmu slabost nebo poruchy vizuálního vizuálního (včetně rozmazaného vidění zelené žluté barvy halo efekt), protože by to mohly být známky, že dávka lanoxinu může být příliš vysoká.
• Radí rodičům nebo pečovatelům, že příznaky příliš vysokých dávek lanoxinu mohou být obtížné rozpoznat u kojenců a dětských pacientů. Příznaky, jako je úbytek hmotnosti, které se daří u kojenců, bolest břicha a poruchy chování mohou být indikace toxicity digoxinu.
• Denně poučte pacienta, aby monitoroval a zaznamenával jejich srdeční frekvenci a krevní tlak.