Rituxan

VAROVÁNÍ

Fatální reakce související s infuzí závažné mukokutánní reakce Reaktivace viru hepatitidy B a progresivní multifokální leukoencefalopatie

Reakce související s infuzí

Rituxanská podávání může mít za následek vážné včetně fatálních reakcí souvisejících s infuzí. Došlo k úmrtí do 24 hodin po infuzi rituxan. Přibližně 80% fatálních infuzních reakcí došlo ve spojení s první infuzí. Pečlivě monitorovat pacienty. Přerušte infuzi rituxanů pro závažné reakce a zajistěte lékařské ošetření pro reakce související s infuzí třídy 3 nebo 4 [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Nežádoucí účinky ].

Těžké mukokutánní reakce

U pacientů dostávajících rituxan může dojít k závažnému včetně fatálních mukokutánních reakcí [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)

Reaktivace HBV může nastat u pacientů léčených rituxanem v některých případech, což má za následek fulminační hepatitidu jaterní selhání a smrt. Před zahájením léčby promíchejte všechny pacienty na infekci HBV a monitorujte pacienty během a po léčbě rituxanem. V případě reaktivace HBV ukončete rituxan a doprovodné léky [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

U pacientů dostávajících rituxan může dojít progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) včetně fatálního PML [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Popis pro rituxan

Rituximab je geneticky upravený chimérický myší/lidský monoklonální IgG ₁ Kappa protilátka namířená proti antigenu CD20. Rituximab má přibližnou molekulovou hmotnost 145 kD.

Rituximab je produkován kulturou suspenze savčích buněk (čínský křeček) v živném médiu, které může obsahovat antibiotikum Gentamicin. Gentamicin není v konečném produktu detekovatelný.

Injekce Rituxan (rituximab) je bezstarostný bezrezervační řešení pro intravenózní infuzi. Rituxan je dodáván v koncentraci 10 mg/ml ve 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml jednorázových lahviček. Každý ML roztoku obsahuje 10 mg rituximab polysorbát 80 (NULL,7 mg) chloridu sodného (9 mg) dihydrátu sodného sodného (NULL,35 mg) a vodu pro injekční USP. PH je 6,5.

Použití pro rituxan

Lymfom non -Hodgkinů (NHL)

Rituxan je indikován pro léčbu dospělých pacientů s:

• Relapsovaný nebo refrakterní nízký nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněčný NHL jako jediný činidlo.
• Dříve neléčená folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL v kombinaci s první linií chemoterapie a in patients achieving a complete nebo partial response to a rituximab product in combination with chemoterapie as single-agent maintenance therapy.
• Neprogresivní (včetně stabilního onemocnění) NHL pozitivní na CD20-pozitivní na CD20-pozitivní na CD20 jako jediného činidla po chemoterapii první linie cyklofosfamid a prednison (CVP).
• Dříve neléčená difúzní difúzní velký B-buněčný CD20-pozitivní NHL v kombinaci s cyklofosfamidem doxorubicinem vincristinem prednisonem (CHOP) nebo jinými chemoterapeutickými režimy na bázi antracyklinů.

Rituxan je indikován pro léčbu dětských pacientů ve věku 6 měsíců a starších s:

• Dříve neošetřený pokročilý fázi CD20-pozitivní difúzní velký lymfom B-buněk (DLBCL) Burkitt lymfom (BL) Burkitt-like lymfom (BLL) nebo zralá akutní leukemii B-buněk (B-AL) v kombinaci s chemoterapií.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL)

Rituxan v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem (FC) je indikován pro léčbu dospělých pacientů s dříve neléčeným a dříve léčeným CD20-pozitivním CLL.

Revmatoidní artritida (RA)

Rituxan v kombinaci s methotrexátem je indikován pro léčbu dospělých pacientů s mírně-aktivním revmatoidní artritida kteří měli nedostatečnou reakci na jednu nebo více antagonistických terapií TNF.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Rituxan v kombinaci s glukokortikoidy je indikován pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 2 let a starší granulomatózou polyangitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopické polyangiitidy (MPA).

Pemphigus vulgaris (PV)

Rituxan je indikován pro léčbu dospělých pacientů se středním až závažným Pemphigus vulgaris.

Dávkování fnebo Rituxan

Důležité informace o dávkování

Spravujte pouze jako intravenózní infuze [vidět Doporučená dávka pro premedikaci a profylaktické léky ]. Do not adminiuliceer as an intravenous push nebo bolus.

Rituxan by měl být spravován pouze zdravotnickým pracovníkem s vhodnou lékařskou podporou pro správu závažných reakcí souvisejících s infuzí, které mohou být fatální, pokud k nim dojde [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Před každou infuzí předběžně [viz Doporučená dávka pro premedikaci a profylaktické léky ].

Před první infuzí

Před zahájením léčby rituxanem prověřte všechny pacienty pro infekci HBV měřením HBSAG a Anti-HBC [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Obtain complete blood counts ( CBC ) včetně destiček před první dávkou.

Během terapie rituxan

U pacientů s lymfoidní malignity během léčby monoterapií rituxan získává úplný krevní počet (CBC) s rozdílem a počtem destiček před každým kurzem rituxanů. Během léčby rituxanem a chemoterapií získejte CBC s diferenciálním a počtem destiček v týdenních až měsíčních intervalech a častěji u pacientů, u nichž se vyvíjejí cytopenie [viz viz Nežádoucí účinky ]. In patients with RA GPA nebo MPA obtain CBC with differential a platelet counts at two to four month intervals during Rituxan therapy. Continue to monitnebo fnebo cytopenias after final dose a until resolution.

Standardní infuze: Zahájit infuzi rychlostí 50 mg/h. Při absenci infuzní toxicity zvyšuje rychlost infuze o 50 mg/h přírůstky každých 30 minut na maximálně 400 mg/h.

je cefdinir formou penicilinu

U pediatrických pacientů se zralým B-buněk NHL/B-AL:

Zahájit infuzi rychlostí 0,5 mg/kg/h (maximálně 50 mg/h). Při absenci infuzní toxicity zvyšuje rychlost infuze o 0,5 mg/kg/h každých 30 minut na maximálně 400 mg/h.

Standardní infuze: Zahájit infuzi rychlostí 100 mg/h. Při absenci infuzní toxicity zvyšuje rychlost o 100 mg/h přírůstky ve 30minutových intervalech na maximálně 400 mg/h.

Pro dříve neléčené folikulární NHL a DLBCL dospělí pacienti:

Pokud pacienti nezažili nežádoucí událost související s infuzí, během cyklu 1, 90minutová infuze může být podávána v cyklu 2 s chemoterapií obsahujícím glukokortikoidy.

Zahájit rychlost 20% z celkové dávky uvedené v prvních 30 minutách a zbývajících 80% celkové dávky poskytnuté během následujících 60 minut. Pokud je 90minutová infuze tolerována v cyklu 2, může být při podávání zbytku léčebného režimu použita stejná rychlost (prostřednictvím cyklu 6 nebo 8).

Pacienti, kteří mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo kteří mají počet cirkulujících lymfocytů větší nebo rovnou 5000/mm ³ Před cyklem 2 by neměl být podáván 90minutovou infuzi [viz Klinické studie ].

U pediatrických pacientů se zralým B-buněk NHL/B-AL:

• První infuze:
• Následující infuze:
• Iniciate rychlost infuze 1 mg/kg/h (maximálně 50 mg/h). Při absenci infuzní toxicity zvyšuje rychlost o 1 mg/kg/h každých 30 minut na maximálně 400 mg/h. • Přerušte infuzi nebo zpomalte míru infuze pro reakce související s infuzí [viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Continue the infusion at one-half the previous rate upon improvement of symptoms.

Doporučená dávka pro lymfom non-Hodgkinů (NHL)

Doporučená dávka je 375 mg/m ² jako intravenózní infuze podle následujících plánů:

• Relapsované nebo refrakterní nízko stupně nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL Spravujte jednou týdně pro 4 nebo 8 dávek.
• Retékání na relapsované nebo refrakterní nízké nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněčné NHL
  Spravujte jednou týdně pro 4 dávky.
• Dříve neléčená folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL
  Spravujte 1. den každého cyklu chemoterapie až pro 8 dávek. U pacientů s úplnou nebo částečnou odezvou zahájí údržbu rituxanů osm týdnů po dokončení produktu rituximabu v kombinaci s chemoterapií. Spravujte Rituxan jako jeden agent každých 8 týdnů pro 12 dávek.
• Neprogresivní NHL s nízkým stupněm CD20-pozitivního B-buněk po chemoterapii první linie CVP
  Po dokončení 6–8 cyklů chemoterapie CVP se podává jednou týdně pro 4 dávky v 6měsíčních intervalech do maximálně 16 dávek.
• Difúzní velká B-buněk NHL
  Spravujte 1. den každého cyklu chemoterapie až pro 8 infuzí.
• Pediatričtí pacienti ve věku 6 měsíců a starších s dříve neošetřenými zralými B-buňkami NHL/B-AL
  Rituxan je podáván v kombinaci se systémovou chemoterapií lymfomu Malin B (LMB). Celkem šest infuzí Rituxanů je podáno dvě dávky během každého z indukčních kurzů COPDAM1 a COPDAM2 a jednu dávku během každého ze dvou konsolidačních kurzů Cym/Cyve (podrobnosti viz tabulka 1).

Tabulka 1: Posologie rituxanské správy pro pediatrické zralé B-buněky NHL/B-AL

Doporučená dávka pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL)

Doporučená dávka je 375 mg/m ² the day prinebo to the initiation of FC chemoterapie then 500 mg/m ² 1. den cyklů 2–6 (každých 28 dní).

Doporučená dávka jako součást zevalinu ^® Pro léčbu NHL

• Při použití jako součást terapeutického režimu zevalinu infuze 250 mg/m ² v souladu s insert balíčku Zevalin. Úplné informace o předepisování insertů balíčku Zevalin naleznete v příloze balíčku Zevalin týkající se terapeutického režimu Zevalin.

Doporučená dávka pro revmatoidní artritidu (RA)

• Spravujte Rituxan jako dva-1 000 mg intravenózní infuze oddělené 2 týdny.
• Glukokortikoidy podávané jako methylprednisolon 100 mg intravenózní nebo jeho ekvivalentní 30 minut před každou infuzí se doporučuje ke snížení incidence a závažnosti reakcí souvisejících s infuzí.
• Následující kurzy by měly být prováděny každých 24 týdnů nebo na základě klinického hodnocení, ale ne dříve než každých 16 týdnů.
• Rituxan je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Doporučená dávka pro granulomatózu s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Indukční léčba dospělých pacientů s aktivním GPA/MPa

• Spravujte Rituxan jako 375 mg/m ² Intravenózní infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů u pacientů s aktivní GPA nebo MPA.
• Glukokortikoidy podávané jako methylprednisolon 1000 mg intravenózně denně po dobu 1 až 3 dnů následované perorálním prednisonem podle klinické praxe. Tento režim by měl začít do 14 dnů před nebo s zahájením rituxanu a může pokračovat během a po 4 týdnu indukčního průběhu rituxanské léčby.

Sledování léčby dospělých pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli kontroly nemoci s indukční léčbou

• Spravujte Rituxan jako dvě 500 mg intravenózní infuze oddělené o dva týdny následované 500 mg intravenózní infuzí každých 6 měsíců poté na základě klinického hodnocení.
• Pokud byla indukční léčba aktivního onemocnění s rituximabovým produktem iniciována následná léčba s Rituxanem do 24 týdnů po poslední indukční infuzi s produktem rituximabu nebo založené na klinickém hodnocení, ale nejdříve než 16 týdnů po poslední indukční infuzi s produktem rituximab.
• Pokud byla indukční léčba aktivního onemocnění s jinými standardy imunosupresiv péče, zahájila rituxanskou sledování léčby během 4 týdnů, které následuje po dosažení kontroly onemocnění.

Indukční léčba dětských pacientů s aktivním GPA/MPa

• Spravujte Rituxan jako 375 mg/m ² Intravenózní infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů.
• Před první infuzí rituxan podávejte intravenózní methylprednisolon 30 mg/kg (nepřesahující 1g/den) jednou denně po dobu 3 dnů.
• Po intravenózním podávání methylprednisolonu by se měly perorální steroidy pokračovat podle klinické praxe.

Sledujte léčbu dětských pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli kontroly onemocnění indukční léčbou

• Spravujte Rituxan jako dva 250 mg/m ² Intravenózní infuze oddělené o dva týdny následované 250 mg/m ² Intravenózní infuze každých 6 měsíců poté na základě klinického hodnocení.
• Pokud byla indukční léčba aktivního onemocnění s rituximabovým produktem iniciována následná léčba s Rituxanem do 24 týdnů po poslední indukční infuzi s produktem rituximabu nebo založené na klinickém hodnocení, ale nejdříve než 16 týdnů po poslední indukční infuzi s produktem rituximab.
• Pokud byla indukční léčba aktivního onemocnění s jinými standardy imunosupresiv péče inicioval rituxan sledování léčby během 4 týdnů po dosažení kontroly onemocnění.

Doporučená dávka pro Pemphigus vulgaris (PV)

• Spravujte Rituxan jako dva-1 000 mg intravenózní infuze oddělené 2 týdny v kombinaci s zužujícím se průběhem glukokortikoidů.
• Údržba
  Spravujte Rituxan jako 500 mg intravenózní infuze ve 12. měsíci a každých 6 měsíců poté nebo na základě klinického hodnocení.
• Léčba relapsu
  Spravujte Rituxan jako 1000 mg intravenózní infuze při relapsu a zvažte obnovení nebo zvýšení dávky glukokortikoidů na základě klinického hodnocení.

Následné infuze Rituxan mohou být podávány nejdříve než 16 týdnů po předběžné infuzi.

Doporučená dávka pro premedikaci a profylaktické léky

Před každou infuzí rituxanu předběžně předběžně s acetaminofenem a antihistaminikou. U dospělých pacientů podávaných rituxan podle 90minutové rychlosti infuze by měla být podávána glukokortikoidní složka jejich chemoterapeutického režimu před infuzí [viz viz [viz Klinické studie ].

U dětských pacientů s zralým B-buněčným NHL/B-AL premedikací by měla být podána antihistaminikum acetaminofen a H1 (difenhydramin nebo ekvivalent) 30 až 60 minut před začátkem každé intravenózní infuze Rituxan.

U pacientů s RA GPA a MPA a PV se methylprednisolon 100 mg intravenózně nebo jeho ekvivalent doporučuje 30 minut před každou infuzí.

Zajistit profylaxis léčbu Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PCP) a Herpes virové infekce u pacientů s CLL během léčby a až 12 měsíců po léčbě podle potřeby [Viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Profylaxe PCP se také doporučuje pacientům s GPA a MPA během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední infuzi rituxan. Profylaxe PCP by měla být zvažována u pacientů s PV během a po léčbě rituxan.

Správa a skladování

Použijte vhodnou aseptickou techniku. Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Rituxan by měla být čistá bezbarvá tekutina. Nepoužívejte lahvičku, pokud jsou přítomny částice nebo zabarvení.

Správa

K přípravě rituxan použijte sterilní jehlu a stříkačku. Získejte potřebné množství rituxanů a zřeďte se na konečnou koncentraci 1 mg/ml na 4 mg/ml v infuzním sáčku obsahujícím buď 0,9% chlorid USP sodný nebo 5% injekci dextrózy USP. Jemně převrátíte tašku a smíchejte roztok. Nemíchejte ani nezředíte s jinými léky. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.

Skladování

Zředěné roztoky rituxanů pro infuzi mohou být uloženy chlazeny při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu 24 hodin. Ukázalo se, že zředěná rituxan roztoky pro infuzi jsou stabilní po dobu dalších 24 hodin při teplotě místnosti. Protože však roztoky rituxan neobsahují konzervační roztoky, by měly být uloženy chlazené (2 ° C až 8 ° C). Nebyly pozorovány žádné nekompatibility mezi rituxanem a polyvinylchloridem nebo polyethylenovými vaky.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Injekce: Rituxan je bezbarvé jasné řešení pro intravenózní infuzi:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou

Skladování And Haling

Rituxan (rituximab) Injekce je sterilní bezkonkurenční bezbarvá bezbarvá bezbarvá řešení pro intravenózní infuzi dodávané takto:

Ukládat rituxanské lahvičky chlazené při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Rituxanské lahvičky by měly být chráněny před přímým slunečním světlem. Nezmrzněte ani chvějte.

Vyrobeno: Genentech Inc., člen Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: prosinec 2021

Vedlejší účinky pro rituxan

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Reakce související s infuzí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Závažné mukokutánní reakce [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Reaktivace hepatitidy B s fulminantní hepatitidou [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Infekce [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Kardiovaskulární nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Renální toxicita [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Obstrukce a perforace střev [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Malignity B-buněk

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Rituxanovi u 3092 pacientů s expozicí od jediné infuze do 2 let. Rituxan byl studován jak v jednom rameni, tak v kontrolovaných studiích (n = 356 a n = 2427). Populace zahrnovala 1180 pacientů s nízkým stupněm nebo folikulárním lymfomem 927 pacientů s DLBCL 676 pacienty s CLL a 309 pediatrických pacientů s zralými B-buněčnými NHL/B-AL. Většina pacientů s NHL dostala Rituxan jako infuzi 375 mg/m ² Na infuzi dáno jako jediný činidlo týdně pro až 8 dávek v kombinaci s chemoterapií až pro 8 dávek nebo po chemoterapii až pro 16 dávek. Pediatričtí pacienti dostávali v kombinaci s chemoterapií 6 celkových dávek rituxanů nebo licencovaného rituximabu mimo U.S. Pacienti CLL dostali rituxan 375 mg/m ² Jako počáteční infuze následovaná 500 mg/m ² Pro až 5 dávek v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem. Sedmdesát jedna procent pacientů CLL dostalo 6 cyklů a 90% dostalo alespoň 3 cykly terapie na bázi rituxanů.

Nejběžnější nežádoucí účinky rituxanů (incidence větší nebo rovna 25%) pozorovaných v klinických studiích u pacientů s NHL byly reakce související s infuzí infekce lymfopenie a astenia.

Nejběžnější nežádoucí účinky rituxanů (incidence větší nebo rovná 25%) pozorované v klinických studiích u pacientů s CLL byly: reakce související s infuzí a infuzní reakce a Neutropenie .

Reakce související s infuzí

U většiny pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí NHL sestávající z horečky zimnice/rigors nevolnost angioedéma nevodea hypotenze bolest hlavy bronchospasm urticaria vyrážka zvracení myalgia dizziness nebo hypertension occurred during the firulice Rituxan infusion. Reakce související s infuzí typically occurred within 30 to 120 minutes of beginning the firulice infusion a resolved with slowing nebo interruption of the Rituxan infusion a with suppnebotive care (diphenhydramine acetaminophen a intravenous saline). The incidence of infusion-related reactions was higheulice during the firulice infusion (77%) a decreased with each subsequent infusion. [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. In adult patients with previously untreated follicular NHL nebo previously untreated Dlbcl who did not experience a Grade 3 nebo 4 infusion-related reaction in Cyklus 1 a received a 90-minute infusion of Rituxan at Cyklus 2 the incidence of Grade 3-4 infusion reactions on the day of nebo day after the infusion was 1.1% (95% TAM [0.3% 2.8%]). Fnebo Cykluss 2-8 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of nebo day after the 90-minute infusion was 2.8% (95% TAM [1.3% 5.0%]). In pediatric patients the incidence of grade 3 infusion reactions was 3.4% with the firulice infusion a 1% fnebo subsequent infusions. One patient experienced a grade 4 infusion reaction with the fifth infusion. [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Klinické studie ].

Infekce

Vážné infekce (NCI CTCAE stupeň 3 nebo 4), včetně sepse, se vyskytly u méně než 5% pacientů s NHL ve studiích s jedním ramenem. Celkový výskyt infekcí byl 31% (bakteriální 19% virových 10% neznámých 6% a plísňový 1%). [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

V randomizovaných kontrolovaných studiích, kde byl Rituxan podáván po chemoterapii pro léčbu folikulárních nebo nízkého stupně NHL, byla míra infekce vyšší u pacientů, kteří dostali rituxan. U difúzních velkých B-buněčných lymfomů se u těch, kteří dostávali rituxan, došlo častěji. U pediatrických pacientů se zralým B-buněk NHL/B-AL byla míra závažných infekcí vyšší s incidencí 32% u pacientů, kteří dostávali rituxan nebo mimo U.S. Licencovaný rituximab s chemoterapií.

Cytopenie a hypogammaglobulinémie

U pacientů s NHL, kteří dostávali monoterapii monoterapie rituximab, byly u 48% pacientů hlášeny cytopenií NCI-CTC stupně 3 a 4. Jednalo se o lymfopenii (40%) neutropenie (6%) leukopenie (4%) anémie (3%) a trombocytopenie (2%). Střední doba trvání lymfopenie byla 14 dní (rozmezí 1 - 588 dní) a neutropenie byla 13 dní (rozmezí 2 - 116 dní). Během studie s jedním ramenem došlo k jedinému výskytu přechodné aplastické anémie (aplazie čisté červených buněk) a dvou výskytů hemolytické anémie po rituxanské terapii.

Ve studiích o depleci B-buněk vyvolané monoterapií došlo u 70% až 80% pacientů s NHL. U 14% těchto pacientů došlo k snížené hladině IgM a IgG v séru.

Ve studiích CLL byla frekvence prodloužené neutropenie a neutropenie pozdního nástupu vyšší u pacientů léčených R-FC ve srovnání s pacienty léčenými FC. Prodloužená neutropenie je definována jako neutropenie stupně 3-4, která se nevyřešila mezi 24 a 42 dny po poslední dávce studijní léčby. Neutropenie pozdního nástupu je definována jako neutropenie stupně 3-4, která začíná nejméně 42 dní po poslední dávce léčby.

U pacientů s dříve neléčeným CLL byla frekvence prodloužené neutropenie 8,5% u pacientů, kteří dostávali R-FC (n = 402) a 5,8% u pacientů, kteří dostávali FC (n = 398). U pacientů, kteří neměli prodlouženou neutropenii, byla frekvence neutropenie pozdního nástupu 14,8% z 209 pacientů, kteří dostali R-FC, a 4,3% z 230 pacientů, kteří dostali FC.

U pacientů s dříve léčenou CLL byla frekvence prodloužené neutropenie 24,8% u pacientů, kteří dostávali R-FC (n = 274) a 19,1% u pacientů, kteří dostávali FC (n = 274). U pacientů, kteří neměli prodlouženou neutropenii, byla frekvence neutropenie pozdního nástupu 38,7% u 160 pacientů, kteří dostávali R-FC a 13,6% ze 147 pacientů, kteří dostali FC.

Relapsované nebo refrakterní NHL s nízkým stupněm

Nežádoucí účinky prezentované v tabulce 2 se vyskytly u 356 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním CD20-pozitivním B-buněkem NHL léčeným v jednoramenných studiích Rituxan podávané jako jediný činidlo [viz viz jediný činidlo [viz viz jediný činidlo [viz viz jediný činidlo [viz viz jediný činidlo [viz viz Klinické studie ]. Moulice patients received Rituxan 375 mg/m ² Týdenní pro 4 dávky.

Tabulka 2
Incidence nežádoucích účinků u větších nebo rovných 5% pacientů s relapsovaným nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním NHL přijímajícím rituxan s jedním agentem (n = 356) ^ab

V těchto studiích s jedním ramenem rituxanů se bronchiolitida obliteranů objevila během a až 6 měsíců po infuzi rituxan.

Dříve neošetřená NHL s nízkým stupněm nebo folikulárním

Ve studii NHL 4 pacienti v rameni R-CVP zažili vyšší výskyt infuzní toxicity a neutropenie ve srovnání s pacienty v rameni CVP. Následující nežádoucí účinky se objevily častěji (větší než nebo rovna 5%) u pacientů, kteří dostávali R-CVP ve srovnání se samotným CVP: vyrážka (17%vs. 5%) kašel (15%vs. 6%) propláchnutí (14%vs. 3%) přísnosti (10%vs. 1%) (10%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%VS. 3%). [vidět Klinické studie ].

Ve studii NHL bylo 5 Podrobné sběr bezpečnostních údajů omezeno na vážné nežádoucí účinky vyšší než nebo rovna 2 infekcím a stupni větší nebo rovnou 3 nežádoucím účinkům. U pacientů, kteří dostávali Rituxan jako terapii s jedním agentem po Rituxan plus infekce chemoterapie, byly hlášeny častěji ve srovnání s pozorovacím ramenem (37% vs. 22%). Nežádoucí účinky stupně 3-4, které se vyskytují při vyšším výskytu (větší nebo rovnou 2%) ve skupině Rituxan, byly infekce (4%vs. 1%) a neutropenie (4%vs. méně než 1%).

Ve studii NHL 6 byly u pacientů dostávajících rituxan po CVP ve srovnání s pacienty, kteří nedostali žádnou další terapii (39%vs. 14%) periferní smyslové, infice (19%) (39%vs. 9%) PULSOUTY (19%) PULSOUTY (19%) PULSOUTY (39%vs. 14%) PULSOUTY (19%) PULSORY (35%VSOUTORIKA (35%vs. 20%) Periferní Senzorická neuropata (39%vs. 14%) periferní smyslové neuropatie po CVP po CVP po CVP ve srovnání s pacienty, kteří dostávali další terapii: únava: únava: únava: únava: únava: únava: únava (35%), anémie (35%). Hepato-albulační toxicita (17% vs. 7%) vyrážka a/nebo pruritus (17% vs. 5%) Artralgie (12% vs. 3%) a přírůstek hmotnosti (11% vs. 4%). Neutropenie byla jediná nežádoucí reakce stupně 3 nebo 4, která se objevila častěji (větší nebo rovná 2%) v rituxanovém rameni ve srovnání s těmi, kteří nedostali žádnou další terapii (4%vs. 1%). [vidět Klinické studie ].

Dlbcl

Ve studiích NHL 7 (NCT00003150) a 8 [viz Klinické studie ] Následující nežádoucí účinky bez ohledu na závažnost byly hlášeny častěji (větší než nebo rovnou 5%) u pacientů věk větší než 60 let, kteří dostávají R-CHOP ve srovnání s CHOP: Pyrexie (56%vs. 46%) plicní poruchy (31%vs. 24%) srdeční porucha (29%vs. 21%) a zisk (13%vs. 4%). Podrobné sběr údajů o bezpečnosti v těchto studiích byl primárně omezen na nežádoucí účinky třídy 3. a 4 a závažné nežádoucí účinky.

Ve studii NHL 8 přehled srdeční toxicity určil, že supraventrikulární arytmie nebo tachykardie představovaly většinu rozdílu v srdečních poruchách (NULL,5% pro R-CHOP vs. 1,0% pro CHOP).

Následující nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 se vyskytovaly častěji u pacientů v rameni R-CHOP ve srovnání s pacienty v rameni Chop: trombocytopenie (9% vs. 7%) a porucha plic (6% vs. 3%). Dalšími nežádoucími reakcemi stupně 3 nebo 4 se častěji vyskytují u pacientů, kteří dostávali R-CHOP, byla virová infekce (NHL studie 8) neutropenie (studie NHL 8 a 9 (NCT00064116)) a anémie (studie NHL 9).

Pediatričtí pacienti s DLBCL/BL/BLL/B-AL

Bezpečnost rituxanu podávaná v kombinaci s LMB chemoterapií u pediatrických pacientů byla hodnocena ve studii NHL 11 [viz viz Klinické studie ], mezi něž patřilo 309 pacientů léčených rituxanským nebo ne-U.. Licencovaným rituximabem s chemoterapií a 164 pacientů léčených samotnou chemoterapií. Pediatričtí pacienti randomizovaní do chemoterapie LMB s rituxanem nebo non-U.s.-licencovaným rituximabem nebo zapsani do části jednotky studie byly podávány rituxan nebo non-U.s. licencované rituximab intravenózní v dávce 375 mg/m m ² BSA a obdržela celkem šest infuzí Rituxan (dva během každého ze dvou indukčních kurzů a jeden během každého ze dvou konsolidačních kurzů schématu LMB).

Ve studii NHL 11 došlo k vážným nežádoucím účinkům u 55% pacientů, kteří dostávali rituxan nebo ne-USA licencovaný rituximab s LMB chemoterapií. Vážné nežádoucí účinky u více než nebo rovných 5%zahrnovaly febrilní neutropenii (15%) stomatitida (11%) sepse (8%) a infekce související s zařízením (5%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3% pacientů nejčastěji v důsledku sepse (2%) a zahrnovaly jeden případ druhé primární malignity. U 2% pacientů došlo k trvalému přerušení rituxanského nebo ne-U.S. Licencovaného rituximabu. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení rituxanů nebo ne-U.s. Licencovaného rituximabu zahrnovaly hypotenzi anafylaxe a leukoencefalopatie. Podrobné sběr údajů o bezpečnosti v této studii byl primárně omezen na nežádoucí účinky třídy 3. a 4 a závažné nežádoucí účinky.

Tabulka 3 ukazuje stupeň 3 a vyšší nežádoucí účinky (větší nebo rovné 10%) v rituxanském nebo non-U.s. licencovaném rituximabu s chemoterapií nebo chemoterapií samotnými rameny u pacientů s neošetřené B-buněčné NHL/B-AL.

Nejběžnější (větší nebo rovna 15%) stupně 3 a vyšší nežádoucí účinky byly febrilní neutropenia stomatitida enteritida sepse alanin aminotransferáza se zvýšila a hypokalémie.

Tabulka 3
U pediatrických pacientů léčených rituxanem s chemoterapií nebo chemoterapií samotnou chemoterapií nebo chemoterapií samotnou chemoterapií nebo chemoterapií samotnou chemoterapií nebo chemoterapií samotnou chemoterapií nebo chemoterapií.

Cll

Níže uvedená data odrážejí expozici Rituxanu v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem u 676 pacientů s CLL ve studii 1 CLL (NCT00281918) nebo CLL studie 2 (NCT00090051) [viz viz [viz Klinické studie ]. The age range was 30−83 years a 71% were men. Detailed safety data collection in Cll Studie 1 was limited to Grade 3 a 4 adverse reactions a serious adverse reactions.

Nežádoucí účinky související s infuzí byly definovány jakoukoli z následujících nežádoucích účinků během nebo do 24 hodin od začátku infúze: zvracení hypotenze a dušnosti nevolnosti.

Ve studii CLL 1 se u pacientů léčených R-FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC (9% vs. 6% léčené FC (9% vs. 6%) objevily častěji u pacientů léčených R-FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC: Reakce související s infuzí (9% v RAM) (30% vs. 19%).

Ve studii CLL 2 se u pacientů léčených R-FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC (49% vs. 44%) a hypovace (7% v R-Fc ARM) objevily častěji u pacientů léčených R-FC (15% vs. 9%) a Hypsion (2% vsS. vsS. vsS. 4%) a Hypsion (49% vsS 4%) a Hypsionenie (49% vs. 4% vss. 4%) a Hypsion (49% VS. 4% vs. 4%), trombesis (49% vs. 4%) a hypovaze (7% v ARM) (49% vs. 9%). (2% Vs. <1%). Fifty-nine percent of R-FC-treated patients experienced an infusion-related reaction of any severity.

Revmatoidní artritida

Níže uvedená data odrážejí zkušenost u 2578 pacientů s RA léčených rituxanem v kontrolovaných a dlouhodobých studiích ¹ s celkovou expozicí 5014 pacientů.

¹ Souhrnné studie: NCT00074438 NCT00422383 NCT00468546 NCT00299130 NCT00282308 NCT00266227 NCT02693210 NCT02093026 a NCT02097745.

Mezi všemi exponovanými pacienty nežádoucími účinky hlášené u více než 10% pacientů patří reakce související s infuzí infekce horních cest dýchacích cest nasopharyngitis močová infekce a bronchitida.

V placebem kontrolovaných studiích pacienti dostávali 2 x 500 mg nebo 2 x 1000 mg intravenózní infuze rituxan nebo placebo v kombinaci s methotrexátem během 24týdenního období. Z těchto studií bylo sdruženo 938 pacientů léčených rituxanem (2 x 1000 mg) nebo placebem (viz tabulka 4). Nežádoucí účinky uvedené u větších nebo rovných 5% pacientů byla infekce nevolnosti horní cesty s hypertenzí artralgia artralgia pyrexie a pruritus (viz tabulka 4). Míra a typy nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávali rituxan 2 x 500 mg, byly podobné těm, které byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali rituxan 2 x 1000 mg.

Tabulka 4*
Incidence všech nežádoucích účinků ** vyskytující se ve větší nebo rovné 2% a nejméně o 1% vyšší než placebo u pacientů s revmatoidní artritidou v klinických studiích až do 24. týdne (sdruženo)

Reakce související s infuzí

V Rituxan RA sdružených placebem kontrolovaných studiích 32% pacientů ošetřených rituxanem zažilo nežádoucí reakci během 24 hodin nebo do jejich první infuze ve srovnání s 23% pacientů ošetřených placebem, kteří dostávali první infuzi. Výskyt nežádoucích účinků během 24hodinové doby po druhé infuzi rituxan nebo placebo se snížil na 11% a 13%. Reakce související s akutní infuzí (projevené horečkou zchladnou rigors Pruritus Urticaria/Rash Angioedema kýchání podráždění krku a/nebo bronchospasmu s přidruženou hypotenzí nebo bez hypertenze), po jejich první první infuzi po jejich první infuzi. Výskyt těchto akutních reakcí souvisejících s infuzí po druhé infuzi rituxanů nebo placeba se snížil na 9% a 11%. Vážné reakce související s akutní infuzí došlo k méně než 1% pacientů v jedné léčebné skupině. Akutní reakce související s infuzí vyžadovaly modifikaci dávky (zastavení zpomalení nebo přerušení infuze) u 10% a 2% pacientů, kteří po prvním kurzu dostávali rituximab nebo placebo. Podíl pacientů, kteří se zažívají akutní reakce související s infuzí, se snížil s následnými kurzy Rituxan. Podávání intravenózních glukokortikoidů před infuzemi rituxanů snížilo výskyt a závažnost takových reakcí, ale neexistoval žádný jasný přínos z podávání perorálních glukokortikoidů pro prevenci reakcí souvisejících s akutní infuzí. Pacienti v klinických studiích také dostávali antihistaminika a acetaminofen před rituxanskými infuzemi.

Infekce

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích zažilo 39% pacientů ve skupině rituxan infekci jakéhokoli typu ve srovnání s 34% pacientů ve skupině s placebem. Nejběžnějšími infekcemi byly infekce horních cest dýchacích nasopharyngitis infekce močových cest bronchitida a sinusitida.

Výskyt závažných infekcí byl 2% u pacientů ošetřených rituxan a 1% ve skupině s placebem.

Ve zkušenostech s Rituxanem u 2578 pacientů s RA byla míra závažných infekcí 4,31 na 100 pacientů. Nejběžnějšími vážnými infekcemi (větší nebo rovna 0,5%) byly pneumonie nebo infekce dolních dýchacích celulitidy a infekce močových cest. Fatální vážné infekce zahrnovaly pneumonii sepsis a kolitida. Míra vážné infekce zůstala stabilní u pacientů, kteří dostávali následující kurzy. V 185 RA ošetřených RA ošetřených rituxanem s aktivním onemocněním následnou léčbou biologickou DMARD, z nichž většina byla antagonisté TNF, se nezdál, že by zvýšili míru vážné infekce. Třináct vážných infekcí bylo pozorováno v 186,1 letech pacientů (NULL,99 na 100 let pacientů) před expozicí a 10 bylo pozorováno v 182,3 pacientských letech (NULL,49 na 100 let pacientů) po expozici.

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích byl podíl pacientů s vážnými kardiovaskulárními reakcemi 1,7% a 1,3% ve skupinách léčených rituxan a placebem. Během dvojitě slepého období RA studií, včetně všech režimů rituximabu (3/769 = 0,4%) ve srovnání s žádnými ve skupině s léčbou placebem (0/389), došlo k třem kardiovaskulárním úmrtím (0/389).

Ve zkušenostech s Rituxanem u 2578 pacientů s RA byla míra závažných srdečních reakcí 1,93 na 100 pacientů. Míra infarktu myokardu (MI) byla 0,56 na 100 pacientů (28 událostí u 26 pacientů), což je v souladu s mírou MI v obecné populaci RA. Tyto sazby se nezvýšily ve třech kurzech Rituxan.

Protože pacienti s RA jsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod ve srovnání s obecnou populací pacienty s RA by měli být monitorováni během infuze a rituxan by měl být v případě vážné nebo život ohrožující srdeční události ukončen.

Hypofosfatémie a hyperurikémie

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích byla pozorována u 12% (67/540) u pacientů na rituxanu oproti 10% (39/398) u pacientů na placebu nově vyskytující se hypofosfatémie (méně než 2,0 mg/dl). Hypofosfatémie byla častější u pacientů, kteří dostávali kortikosteroidy. Nově se vyskytující hyperurikémie (větší než 10 mg/dl) byla pozorována u 1,5% (8/540) pacientů na rituxan versus 0,3% (1/398) pacientů na placebu.

Ve zkušenostech s Rituxanem u pacientů s RA nově se vyskytující hypofosfatémii byla pozorována u 21% (528/2570) pacientů a nově vyskytující se hyperurikémie byla pozorována u 2% (56/2570) u pacientů. Většina pozorované hypofosfatémie se objevila v době infuzí a byla přechodná.

Retékání u pacientů s RA

Ve zkušenostech s Rituxanem u pacientů s RA bylo 2578 pacientů vystaveno Rituxanovi a obdrželo až 10 kurzů Rituxan v RA klinických studiích s 1890 1043 a 425 pacientů, kteří dostali nejméně dva tři a čtyři kurzy. Většina pacientů, kteří absolvovali další kurzy, tak po předchozím kurzu provedla 24 týdnů a více a žádný nebyl ustoupen dříve než 16 týdnů. Sazby a typy nežádoucích účinků uváděných pro následující kurzy Rituxan byly podobné sazbě a typům pozorovaným u jediného průběhu Rituxan.

Ve studii RA 2, kde všichni pacienti zpočátku obdrželi rituxan, byl bezpečnostní profil pacientů, kteří byli ustoupeni s Rituxanem, podobný těm, kteří byli ustoupeni placebem [viz Klinické studie a Dávkování a podávání ].

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Indukční léčba dospělých pacientů s aktivním GPA/MPA (studie GPA/MPA 1)

Níže uvedená údaje z studie GPA/MPA Studie 1 (NCT00104299) odrážejí zkušenost u 197 Dospělých pacientů s aktivním GPA a MPA léčeným rituxanem nebo cyklofosfamidem v jedné kontrolované studii, která byla prováděna ve dvou fázích, která byla provedena ve fázi remise a viz další 12 měsíční fáze remise [viz fáze údržby, viz [ Klinické studie ]. In the 6-month remission induction phase 197 patients with GPA a MPA were raomized to either Rituxan 375 mg/ m ² Jednou týdně po dobu 4 týdnů plus glukokortikoidy nebo ústní cyklofosfamid 2 mg/kg denně (upraveno pro renální funkci Počet bílých krvinek a other factnebos) plus glucocneboticoids to induce remission. Once remission was achieved nebo at the end of the 6 month remission induction period the cyclophosphamide group received azathioprine to maintain remission. The Rituxan group did not receive additional therapy to maintain remission. The primary analysis was at the end of the 6 month remission induction period a the safety results fnebo this period are described below.

Nežádoucí účinky uvedené níže v tabulce 5 byly nežádoucí účinky, které se vyskytly rychlostí větší nebo rovny 10% ve skupině Rituxan. Tato tabulka odráží zkušenosti u 99 GPA a MPA pacientů léčených Rituxanem s celkem 47,6 pacientskými ročníky pozorování a 98 GPA a MPA pacientů léčených cyklofosfamidem s celkem 47,0 pacientskými ročníky pozorování. Infekce byla nejčastější kategorií hlášených nežádoucích účinků (47-62%) a je diskutována níže.

Tabulka 5
Incidence všech nežádoucích účinků, které se vyskytují u větších nebo rovných 10% pacientů léčených rituxanem s aktivním GPA a MPa ve studii GPA/MPA 1 až do měsíce 6********

Reakce související s infuzí

Reakce související s infuzí ve studii GPA/MPA 1 byly definovány jako jakákoli nežádoucí událost, ke kterým došlo do 24 hodin po infuzi a vyšetřovatelé považovali za infuzi. Z 99 pacientů léčených Rituxan 12% zažilo alespoň jednu reakci související s infuzí ve srovnání s 11% z 98 pacientů ve skupině cyklofosfamidu. Reakce související s infuzí zahrnovaly syndrom uvolňování cytokinů proplachování podráždění a třes. Ve skupině Rituxan byl podíl pacientů, kteří zažívali reakci související s infuzí, 12% 5% 4% a 1% po první druhé třetině a čtvrté infuze. Pacienti byli předem medifikováni antihistaminicí a acetaminofen před každou infuzí rituxan a byli na pozadí orální kortikosteroidy, které mohly zmírnit nebo maskovat reakci související s infuzí; Neexistuje však nedostatečné důkazy, které by určily, zda premedikace snižuje frekvenci nebo závažnost reakcí souvisejících s infuzí.

Infekce

Ve studii GPA/MPA 1 62% (61/99) pacientů ve skupině Rituxan zažila infekci jakéhokoli typu ve srovnání se 47% (46/98) pacienty ve skupině cyklofosfamidu do 6. měsíce. Nejběžnější infekce v rituxových skupině infekce močových traktů a Herpes Zoster.

Výskyt závažných infekcí byl 11% u pacientů ošetřených rituxanem a 10% u pacientů s cyklofosfamidem léčilo rychlost přibližně 25 a 28 na 100 pacientů. Nejběžnější vážnou infekcí byla pneumonie.

Hypogammaglobulinémie

Hypogammaglobulinémie (IgA IgG nebo IgM below the lower limit of nnebomal) has been observed in patients with GPA a MPA treated with Rituxan in GPA/MPA Studie 1. At 6 měsíců in the Rituxan group 27% 58% a 51% of patients with nnebomal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG a IgM levels respectively compared to 25% 50% a 46% in the cyclophosphamide group.

Sledování léčby dospělých pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli kontroly onemocnění indukční léčbou (studie GPA/MPA 2)

Ve studii GPA/MPA 2 (NCT00748644) klinická studie s otevřenou značkou [viz viz Klinické studie ] Hodnocení účinnosti a bezpečnosti ne.s. licencovaného rituximabu versus azathioprin následovně léčba u dospělých pacientů s GPA MPA nebo renálními omezenými ANCA asociovanými vaskulitidou, která získala po indukci léčby cyklofosfamidem celkem 57 GPA a MPA pacienty při remise nemoci při remise onemocnění při remise onemocnění při remise onemocnění s onemocněním s onemocněním při remise onemocnění při remisin Ne.S. licencovaný rituximab oddělený o dva týdny v den 1 a 15. den následovaný 500 mg intravenózní infuzí každých 6 měsíců po dobu 18 měsíců.

Bezpečnostní profil byl v souladu s bezpečnostním profilem pro Rituxan v RA a GPA a MPA.

Reakce související s infuzí

Ve studii GPA/MPA 2 7/57 (12%) pacientů u ne.s. licencovaného rituximabového ramene vykazovala reakce související s infuzí. Výskyt příznaků IRR byl nejvyšší během první infuze nebo po ní (9%) a snižoval se s následnými infuzemi (méně než 4%). Jeden pacient měl dva vážné IRRS dva IRRS vedly k modifikaci dávky a žádné IRRS nebyly vážné fatální nebo vedly ke stažení ze studie.

Infekce

Ve studii GPA/MPA 2 30/57 (53%) pacientů u ne-U.S. licencované rituximab ramene a 33/58 (57%) v azathioprinovém rameni uváděly infekce. Výskyt všech infekcí třídy byl mezi pažemi podobný. Výskyt závažných infekcí byl v obou ramenech podobný (12%). Nejčastěji hlášenou vážnou infekcí ve skupině byla mírná nebo střední bronchitida.

Dlouhodobá observační studie s Rituxanem u pacientů s GPA/MPA (GPA/MPA Studie 3)

V dlouhodobé studii observační bezpečnosti (NCT01613599) 97 pacientů s GPA nebo MPA dostávali léčbu rituxanem (průměr 8 infuzí [rozmezí 1-28]) po dobu až 4 let podle standardní praxe a diskrétnosti lékaře. Většina pacientů dostávala dávky v rozmezí od 500 mg do 1000 mg přibližně každých 6 měsíců. Bezpečnostní profil byl v souladu s bezpečnostním profilem pro Rituxan v RA a GPA a MPA.

Léčba dětských pacientů s GPA/MPA (GPA/MPA Studie 4)

U 25 pediatrických pacientů ve věku 25 až 17 let s aktivní GPA nebo MPA byla provedena studie s otevřenou značkou (NCT01750697). Celkové období studie se skládalo z 6měsíční fáze indukce remise a minimální 12měsíční sledování až 54 měsíců. Během fáze indukce remise dostávali pacienti rituxan nebo non-U.s. licencovaný rituximab. Během sledované fáze byly rituxan nebo non-U.s. licencované rituximab podány podle uvážení vyšetřovatele (17 z 25 pacientů podstoupilo tuto dodatečnou léčbu). Byla povolena doprovodná léčba jinou imunosupresivní terapií [viz viz Klinické studie ].

Bezpečnostní profil u pediatrických pacientů s GPA a MPA byl konzistentní v typu přírody a závažnosti se známým bezpečnostním profilem Rituxan u dospělých pacientů s RA GPA a MPa a PV.

Reakce související s infuzí

Ve studii GPA/MPA 4 byl podíl pacientů s IRR 32% 20% 12% a 8% po první druhé třetině a čtvrté infuze. Pozorované příznaky IRR byly podobné příznakům u dospělých pacientů s GPA a MPA léčených rituxanem. [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Vážné infekce

Vážné infekce byly hlášeny u 7 pacientů (28%) a zahrnovaly chřipku (2 pacienty [8%]) a infekci dolních dýchacích cest (2 pacienty [8%]) jako nejčastěji uváděné události.

Hypogammaglobulinémie

Hypogammaglobulinémie (IgG nebo IgM below the lower limit of nnebomal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of nnebomal fnebo at leaulice 4 months) was observed in GPA/MPA Studie 4. During the overall uliceudy period 18/25 patients (72%) had prolonged low IgG levels including 15 patients who also had prolonged low IgM. Three patients received treatment with intravenous immunoglobulin.

Pemphigus vulgaris (PV)

PV studie 1

PV studie 1 (NCT00784589) a raomized controlled multicenter open-label uliceudy evaluated the efficacy a safety of non-U.S.-licensed rituximab in combination with shnebot-term prednisone compared to prednisone monotherapy in 90 patients (74 Pemphigus vulgaris [PV] patients a 16 Pemphigus Foliaceus [PF] patients) [Viz Klinické studie ]. Safety results fnebo the PV patient population during the 24-month treatment period are described below.

Bezpečnostní profil rituximabu bez licencí u pacientů s PV byl v souladu s profilem pozorovaným u pacientů s RA a GPA a MPa ošetřenou rituxanem [viz viz Zkušenosti z klinických studií ].

Nežádoucí účinky z PV studie 1 jsou uvedeny níže v tabulce 6 a byly to nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí vyšší nebo rovnou 5% u PV pacientů léčených ne.s.-licencovaným rituximabem a s nejméně 2% absolutním rozdílem v incidenci mezi skupinou léčených ne.S.-licentskými rituximabem a prednisonem s měsícem. Rituximab se stáhl kvůli nežádoucím účinkům. Klinická studie nezahrnovala dostatečný počet pacientů, aby umožnilo přímé srovnání nežádoucích reakčních rychlostí mezi léčenými skupinami.

Tabulka 6
Incidence všech nežádoucích účinků, které se vyskytují u větších nebo rovných 5% u pacientů s PV léčeným ne.s. licencovaným rituximabem a s nejméně 2% absolutním rozdílem v incidenci mezi skupinou ošetřený ne.s. licencovaným rituximabem s krátkodobým prednisonem a skupinou s prednisonovou monoterapií 1 (až do měsíce 24).

Reakce související s infuzí

Reakce související s infuzí byly nejčastěji uváděny nepříznivé reakce na léky (58% 22 pacientů). Všechny reakce související s infuzí byly mírné až střední (stupeň 1 nebo 2), s výjimkou závažné reakce související s infuzí (Artralgia) spojené s infuzí 12. měsíce. Podíl pacientů s reakcí související s infuzí byl 29% (11 pacientů) 40% (15 pacientů) 13% (5 pacientů) a 10% (4 pacientů) po první druhé třetině a čtvrté infuze. Žádní pacienti nebyli z léčby staženi kvůli reakcím souvisejícím s infuzí. Příznaky reakcí souvisejících s infuzí byly podobné typu a závažnosti jako u pacientů s RA a GPA a MPA [viz viz Zkušenosti z klinických studií ].

Infekce

Čtrnáct pacientů (37%) ve skupině léčených rituximabem s infekcími s léčbou ne-U.S. Nejběžnější infekce ve skupině léčené rituximabem bez licencí mimo U.S. byly herpes simplex herpes zoster bronchitis infekce infekce infekce a konjunktivitida. Tři pacienti (8%) ve skupině léčeni ne.s. licencovaným rituximabem zažili celkem 5 závažných infekcí ( Pneumocystis jirovecii Pneumonia infekční trombóza Internátorová discitida plicní infekce stafylokoková sepse) a 1 pacient (3%) ve skupině prednisonu zažil 1 vážnou infekci ( Pneumocystis jirovecii zápal plic).

PV studie 2

Ve studii PV 2 (NCT02383589) randomizovaná dvojitě slepá dvojitá figurína Multicentrická studie hodnotící účinnost a bezpečnost rituxanu ve srovnání s mykofenolátem mofetilu (MMF) u pacientů s mírným až sportovním PV 1 a počáteční 1000 MG) a na druhém 1000 Mg na PV 1, a na druhém 1000 Mg IV, 1 000 Mg na 1000 Mg IS 1, a na druhém 1000 Mg IS 1, a na druhém 1000 MG) a počáteční 1000 Mg na PV 1, a na druhém 1000 Mg) a počáteční 1000 Mg na 1000 MOS IV. Mg IV ve studijní den 15 opakované ve 24 a 26 týdnech) po dobu až 52 týdnů [viz Klinické studie ].

V PV studii 2 ADR definované jako nežádoucí účinky vyskytující se u větší nebo rovných 5% pacientů v ramenech rituxanů a hodnocených jako související jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7 Incidence všech nežádoucích účinků, které se vyskytují u větší nebo rovny 5% pacientů s Pemphigus vulgaris ošetřenými rituxan (n = 67) z PV studie 2 (až 52 týdnů)

Reakce související s infuzí

V PV studii 2 IRRS se objevila primárně při první infuzi a frekvence IRR se snížila s následnými infuzemi: 17,9% 4,7% 3,5% a 3,5% pacientů zažilo IRRS při první druhé třetině a čtvrté infuze. U 11/15 pacientů, kteří zažili alespoň jeden IRR, byly IRRS 1. nebo 2.. U 4/15 pacientů bylo hlášeno třídy vyšší nebo rovnou 3 IRR a vedly k přerušení léčby rituxan; Tři ze čtyř pacientů zažili vážné [život ohrožující] IRR. Vážné IRRS se vyskytly u prvních (2 pacientů) nebo druhého (1 pacienta) infuze a vyřešeny se symptomatickou léčbou.

Infekce

Ve studii PV 2 42/67 pacientů (NULL,7%) v rameni rituxan došlo k infekcím. Nejběžnější infekce v rituxanovém rameni byly infekce horních cest dýchacích nasopharyngitis orální kandidóza a infekce močových cest. Šest pacientů (9%) v rituxanovém rameni došlo k vážným infekcím.

Laboratorní abnormality

Ve studii PV 2 v přechodném snížení rituxanských ramen v lymfocytech T-buněk a hladiny fosforu byly velmi běžně pozorovány po infuzi. V některých případech byla nutná léčba hypofosfatémie.

Hypogammaglobulinémie (IgG nebo IgM below the lower limit of nnebomal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of nnebomal fnebo at leaulice 4 months) was observed in PV studie 2. Based on levels less than LLN measured at Week 16 24. týden Week 40 a Week 52 16.4% (11/67) of patients with nnebomal baseline immunoglobulins had prolonged hypogammaglobulinemia (10 patients – IgM 1 patient – both IgG a IgM) after treatment with Rituxan.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiné produkty rituximabu zavádějící.

U 4 z 356 (NULL,1%) pacientů s nízkým stupněm nebo folikulárním NHL přijímajícím rituxan s jedním agentem přijímajícím rituxan s jedním agentem s nízkým stupněm nebo folikulárním NHL. Tři ze čtyř pacientů měli objektivní klinickou odpověď.

Celkem 273/2578 (11%) pacientů s RA testovalo pozitivní na anti-rituximab protilátky kdykoli po obdržení rituxanu. Pozitivita protilátky proti rituximabu nebyla spojena se zvýšenou mírou reakcí souvisejících s infuzí nebo jinými nežádoucími účinky. Po další léčbě byly proporce pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí podobné mezi anti-rituximabovou protilátkou pozitivním a negativním pacienty a většina reakcí byla mírná až střední. Čtyři pacienti s pozitivními protilátkami proti rituximabu měli vážné reakce související s infuzí a časový vztah mezi anti-rituximabovou protilátkovou pozitivitou a reakcí související s infuzí byl variabilní.

Celkem 23/99 (23%) dospělých pacientů ošetřených rituxanem s GPA a MPA se vyvinuly antirituximab protilátky o 18 měsíců ve studii GPA/MPA 1. klinický význam tvorby protilátek proti rituximabu u dospělých pacientů s rituxanem. Ve studii GPA/MPA 4 se vyvinula celkově 4/21 (19%) pediatrických pacientů léčených rituxanem s GPA a MPA anti-rituximab protilátky během celkového studijního období (hodnoceno v měsíci 18).

Using a new ELISA assay a total of 19/34 (56%) patients with PV who were treated with non-U.S.-licensed rituximab tested positive for anti-rituximab antibodies by 18 months in PV Study 1. In PV Study 2 a total of 20/63 (32%) RITUXAN-treated PV patients tested positive for ADA by week 52 (19 patients had treatment-inducted ADA and 1 patient had ADA se zvýšenou léčbou). Klinický význam tvorby anti-rituximab protilátky u PV pacientů ošetřených rituxanem je nejasný.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Rituxana byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Hematologické: Prodloužená Pancytopenia dřeně hypoplasie stupně 3-4 prodloužená nebo neutropenie hyperviscozita v makroglobulinémii s hypogamaglobulinémií VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Srdeční: Fatální srdeční selhání.
• Imunitní/autoimunitní události: Uveitis optická neuritida Systémová vaskulitida pleuritida lupusového syndromu sérová nemoc polyartikulární artritida a vaskulitida s vyrážkou.
• Infekce: Virové infekce včetně progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) zvyšují fatální infekce u lymfomu spojeného s HIV a hlášené zvýšený výskyt infekcí 3. a 4 [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Neoplasie: Progrese onemocnění Kaposiho sarkomu.
• Kůže: Těžké mukokutánní reakce Pyoderma gangrenosum (včetně prezentace genitálií).
• Gastrointestinal: Obstrukce a perforace střev.
• Plicní: Fatální bronchiolitida obliteranů a fatální intersticiální plicní onemocnění.
• Nervový systém: Syndrom zadní reverzibilní reverzibilní encefalopatie (PRES) / reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (RPLS).

Interakce drog pro rituxan

Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny s Rituxanem. U pacientů s CLL rituxan nezměnil systémovou expozici fludarabinu nebo cyklofosfamidu. V klinických studiích u pacientů s RA souběžným podáváním methotrexátu nebo cyklofosfamidu nezměnil farmakokinetiku rituximabu.

Varování pro Rituxan

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Rituxan

Reakce související s infuzí

Rituxan can cause severe including fatal infusion-related reactions. Severe reactions typically occurred during the firulice infusion with time to onset of 30−120 minutes. Rituxan-induced infusion-related reactions a sequelae include urticaria hypotenze angioedema hypoxia bronchospasm pulmonary infiltrates acute respiratneboy diuliceress syndrome myocaRdial infarction ventricular fibrillation caRdiogenic shock anaphylactoid events nebo death.

Před dávkováním předložte pacienty s antihistaminicí a acetaminofen. U pacientů s RA GPA a MPA a PV se methylprednisolon 100 mg intravenózně nebo jeho ekvivalent doporučuje 30 minut před každou infuzí. U pediatrických pacientů se zralým B-buněk NHL/B-AL podává prednison jako součást chemoterapeutického režimu před rituxanem během indukce a podle potřeby pro následující cykly [viz viz Dávkování a podávání ]. Inuliceitute medical management (e.g. glucocneboticoids epinephrine bronchodilatnebos nebo oxygen) fnebo infusion-related reactions as needed. Depending on the severity of the infusion-related reaction a the required interventions tempneboarily nebo permanently discontinue Rituxan. Resume infusion at a minimum 50% reduction in rate after symptoms have resolved. Closely monitnebo the following patients: those with pre-exiuliceing caRdiac nebo pulmonary conditions those who experienced prinebo caRdiopulmonary adverse reactions a those with high numbers of circulating malignant cells (greater than nebo equal to 25000/mm ³ ) [Viz Kardiovaskulární nežádoucí účinky Nežádoucí účinky ].

Těžké mukokutánní reakce

U pacientů léčených rituxanem se mohou objevit mukokutánní reakce, které se mohou u pacientů léčit. Tyto reakce zahrnují paraneoplastický pemphigus stevens-Johnsonův syndrom lichenoidní dermatitidu vesiculobulous dermatitida a toxická epidermální nekrolýza. Počátek těchto reakcí byl variabilní a zahrnuje zprávy s nástupem v první den expozice rituxan. Přerušte rituxan u pacientů, kteří zažívají závažnou mukokutánní reakci. Nebyla stanovena bezpečnost opětovného podávání rituxanů na pacienty s těžkými mukokutánními reakcemi.

Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)

Reaktivace hepatitidy B (HBV) v některých případech, což má za následek fulminantní hepatitidu jaterní selhání a smrt může dojít u pacientů léčených léky klasifikovanými jako cytolytické protilátky zaměřené na CD20 včetně rituxanu. Případy byly hlášeny u pacientů, kteří jsou pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBSAG) a také u pacientů, kteří jsou HBSAG negativní, ale jsou pozitivní na jádro protilátku hepatitidy B (anti-HBC). Reaktivace se také vyskytla u pacientů, u nichž se zdá, že vyřešili infekci hepatitidy B (tj. HBSAG negativní anti-HBC pozitivní a povrchovou protilátku proti hepatitidě B [anti-HBS] pozitivní).

Reaktivace HBV je definována jako náhlý nárůst replikační projevu HBV jako rychlého zvýšení hladin HBV DNA séra nebo detekci HBSAG u osoby, která byla dříve HBSAG negativní a anti-HBC pozitivní. Po reaktivaci replikace HBV často následuje hepatitida, tj. Zvýšení hladin transaminázy. V závažných případech může dojít ke zvýšení hladiny bilirubinu a smrt.

Před zahájením léčby rituxanem prověřuje všechny pacienty pro infekci HBV měřením HBSAG a Anti-HBC. U pacientů, kteří vykazují důkaz o předchozí infekci hepatitidy B (pozitivní HBSAG [bez ohledu na stav protilátek] nebo HBSAG negativní, ale anti-HBC pozitivní), konzultují s lékaři s odbornými znalostmi při řízení hepatitidy B o monitorování a zvážení antivirové terapie HBV před a/nebo během rituxanské léčby.

Sledujte pacienty s důkazem současné nebo předchozí infekce HBV na klinické a laboratorní příznaky hepatitidy nebo reaktivace HBV během a po několik měsíců po terapii rituxan. Reaktivace HBV byla hlášena až do 24 měsíců po dokončení terapie rituxan.

U pacientů, u nichž se vyvinou reaktivaci HBV na Rituxan, okamžitě přeruší Rituxan a jakoukoli souběžnou chemoterapii a zavádějí odpovídající léčbu. Existují nedostatečné údaje týkající se bezpečnosti obnovení léčby rituxan u pacientů, u nichž se vyvinou reaktivaci HBV. Obnovení léčby rituxanů u pacientů, jejichž HBV reaktivace se odsouvá, by mělo být diskutováno s lékaři s odbornými znalostmi při řízení HBV.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Infekce viru JC, která má za následek PML a smrt, může dojít u pacientů ošetřených rituxanů s hematologickými malignitami nebo autoimunitními chorobami. Většina pacientů s hematologickou malignitou diagnostikovaných s PML obdržela rituxan v kombinaci s chemoterapií nebo jako součást transplantace hematopoetických kmenových buněk. Pacienti s autoimunitními chorobami měli předchozí nebo souběžnou imunosupresivní terapii. Většina případů PML byla diagnostikována do 12 měsíců od jejich poslední infuze Rituxan.

Zvažte diagnózu PML u kteréhokoli pacienta, který prezentuje neurologické projevy s novým nástupem. Hodnocení PML zahrnuje, ale není omezeno na konzultace s mozkovým MRI neurologem a bederní punkcí.

Přerušte rituxan a zvažte ukončení nebo snížení jakékoli souběžné chemoterapie nebo imunosupresivní terapie u pacientů, u nichž se vyvinou PML.

Syndrom nádorové lýzy (TLS)

Hypokalcémie hyperkalémie akutní renální selhání hyperurikémie nebo hyperfosfatémie z lýzy nádoru někdy může dojít k fatálnímu do 12–24 hodin po první infuzi rituxanu u pacientů s NHL. Vysoký počet cirkulujících maligních buněk (větší nebo roven na25000/mm ³ ) nebo vysoká nádorová zátěž poskytuje větší riziko TLS.

Spravujte agresivní intravenózní hydrataci a antihyperuricemickou terapii u pacientů s vysokým rizikem TLS. Správné abnormality elektrolytů monitorují funkci ledvin a rovnováhu tekutin a podávají podpůrnou péči včetně dialýzy, jak je uvedeno. [vidět Toxicita ledvin ].

Infekce

Během a po dokončení terapie na bázi rituxanů může dojít k vážnému včetně fatálních bakteriálních plísní a nových nebo reaktivovaných virových infekcí. Infekce byly hlášeny u některých pacientů s prodlouženou hypogamaglobulinémií (definované jako hypogamaglobulinémie delší než 11 měsíců po expozici rituximabu). Nové nebo reaktivované virové infekce zahrnovaly cytomegalovirus herpes simplex virus parvovirus b19 varicella zoster virus virus West Nile Virus a hepatitida B a C. Překonejte rituxan pro závažné infekce a institut vhodnou antiinfekční terapii [viz viz viz vhodná terapie [viz viz vhodná terapie [viz viz přiměřená terapie [viz vhodný protiinfekční terapie [viz viz vhodná antiinfektivní terapie [viz Nežádoucí účinky ]. Rituxan is not recommended fnebo use in patients with severe active infections.

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

U pacientů, kteří dostávají rituxan, se mohou objevit srdeční nežádoucí účinky včetně infarktu myokardu ve komoře a kardiogenního šoku. Přerušte infuze pro vážné nebo život ohrožující srdeční arytmie. Provádějte srdeční monitorování během a po všech infuzích rituxanů u pacientů, kteří se vyvíjejí klinicky významné arytmie nebo kteří mají anamnézu arytmie nebo anginy [viz Nežádoucí účinky ].

Toxicita ledvin

Po rituxanské podání u pacientů s NHL může dojít k závažnému včetně fatální renální toxicity. Renální toxicita se vyskytla u pacientů, kteří mají syndrom nádorové lýzy a u pacientů s NHL podávaní doprovodnou cisplatinovou terapii během klinických studií. Kombinace cisplatiny a rituxan není schváleným léčebným režimem. Pečlivě sledujte příznaky selhání ledvin a ukončete rituxan u pacientů s rostoucím sérem kreatininem nebo oligurií [viz Syndrom nádorové lýzy (TLS) ].

Obstrukce a perforace střev

U pacientů, kteří dostávali rituxan v kombinaci s chemoterapií, může dojít k obstrukci a perforaci břicha a perforace v některých případech, které vedou k smrti. Ve zprávách o postmarketingu byla průměrná doba do zdokumentované gastrointestinální perforace 6 (rozmezí 1–77) dnů u pacientů s NHL. Vyhodnoťte, zda dochází k příznakům obstrukce, jako je bolest břicha nebo opakované zvracení.

Imunizace

Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami po terapii rituxan nebyla studována a očkování vakcíny živých virů se nedoporučuje před léčbou nebo během léčby.

U pacientů léčených lékaři rituxanů by měli přezkoumat stav očkování pacienta a pacienti by měli být, pokud je to možné, se všemi imunizacemi v souladu se současnými imunizačními pokyny před zahájením rituxanů a podáváním neživých vakcín nejméně 4 týdny před rituxanem.

Účinek rituxanu na imunitní odpovědi byl hodnocen v randomizované kontrolované studii u pacientů s RA léčeným rituxanem a methotrexátem (MTX) ve srovnání s pacienty léčenými samotným MTX.

Odpověď na pneumokokovou očkování (nezávislý antigen nezávislý na T-buňkách), měřeno zvýšením titrů protilátek na nejméně 6 z 12 sérotypů, byla u pacientů léčených rituxan plus MTX nižší ve srovnání s pacienty léčenými samotným MTX (19% vs. 61%). Nižší část pacientů ve skupině Rituxan Plus MTX se vyvinula detekovatelnými hladinami anti-keyhole limpet hemokyaninových protilátek (nový proteinový antigen) po vakcinaci ve srovnání s pacienty na samotném MTX (47% vs. 93%).

Pozitivní reakce na toxoidní vakcínu tetanus (antigen závislý na T-buňkách se stávající imunitou) byla podobná u pacientů léčených rituxanem plus MTX ve srovnání s pacienty pouze na MTX (39% vs. 42%). Podíl pacientů udržujících pozitivní kožní test Candida (pro vyhodnocení zpožděného typu přecitlivělosti) byl také podobný (77% pacientů na rituxan plus MTX vs. 70% pacientů pouze na MTX).

Většina pacientů ve skupině ošetřené rituxanem měla v době imunizace počty B-buněk pod dolní hranici normálu. Klinické důsledky těchto zjištění nejsou známy.

Toxicita embryo-fetální

Na základě lidských údajů může rituxan způsobit poškození plodu způsobené lymfocytopenií B-buněk u kojenců vystavených rituximabu in-unero. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce při přijímání rituxan a po dobu 12 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Současné použití s ​​jinými biologickými látkami a dmardy jinými než methotrexát v RA GPA a MPA PV

Omezené údaje jsou k dispozici o bezpečnosti používání biologických látek nebo onemocnění modifikujících antirheumatická léčiva (DMARD) jiná než methotrexát u pacientů s RA vykazujícími depleci periferních B-buněk po léčbě rituximabem. Pozorujte pacienty pečlivě pro známky infekce, pokud jsou biologická činidla a/nebo DMARD používána současně. Použití doprovodných imunosupresiv jiných než kortikosteroidů nebylo studováno u GPA nebo MPA nebo PV pacientů, kteří vykazovali depleci periferních B-buněk po léčbě rituxanem.

Použití u pacientů s RA, kteří neměli předchozí nedostatečnou odpověď na antagonisty faktoru nekrózy nádorové nekrózy (TNF)

Zatímco účinnost rituxanu byla podporována ve čtyřech kontrolovaných studiích u pacientů s RA s předchozí nedostatečnými odpověďmi na nebiologické DMARD a v kontrolované studii u MTX naléhajících pacientů nebyl v těchto populacích zaveden příznivý vztah rizika a přínosů. Použití Rituxan u pacientů s RA, kteří neměli předchozí nedostatečnou reakci na jednoho nebo více antagonistů TNF Klinické studie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Reakce související s infuzí

Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí souvisejících s infuzí. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili příznaky reakcí souvisejících s infuzí, včetně hypotenze urticaria Angioedém Náhlé potíže s dýcháním kašel Slabost Palpitace závratě nebo bolesti na hrudi [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Těžké mukokutánní reakce

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky závažných mukokutánních reakcí, včetně bolestivých vředů nebo vředů na ústech puchýře loupající kožní vyrážku a pustuly [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Reaktivace viru viru hepatitidy B

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky hepatitidy, včetně zhoršení únavy nebo žlutého zbarvení kůže nebo očí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky PML, včetně nových nebo změn neurologických příznaků, jako je zmatek závratě nebo ztráta rovnováhy Obtížnost mluvení nebo chůze snížila síla nebo slabost na jedné straně těla nebo problémů vidění [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Syndrom nádorové lýzy (TLS)

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky syndromu lýzy nádoru, jako je zvracení nevolnosti a letargie [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Infekce

Advise patients to contact their healthcare provider immediately for signs and symptoms of infections including fever cold symptoms (e.g. rhinorrhea or laryngitis) flu symptoms (e.g. cough fatigue body aches) earache or headache dysuria oral herpes simplex infection and painful wounds with erythema and advise patients of the increased risk of infections during and after treatment with RITUXAN [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

Poraďte pacientům o riziku kardiovaskulárních nežádoucích účinků včetně infarktu myokardu ve komoře a kardiogenního šoku. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili bolest na hrudi a nepravidelné srdeční rytmy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Toxicita ledvin

Poraďte pacientům o riziku toxicity ledvin. Informujte pacienty o potřebě poskytovatelů zdravotní péče, aby monitorovali funkci ledvin [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Obstrukce a perforace střev

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky obstrukce a perforace střev, včetně těžké bolesti břicha nebo opakovaného zvracení [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Toxicita embryo-fetální

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ]

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Rituxanem a po dobu 12 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby rituxanem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, aby se vytvořila karcinogenní nebo mutagenní potenciál Rituxanu nebo k určení potenciálních účinků na plodnost u mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o lidech může rituxan způsobit nepříznivé vývojové výsledky včetně lymfocytopenie B-buněk u kojenců vystavených rituxanům in-unero (viz viz Klinické úvahy ). In animal reproduction uliceudies intravenous adminiuliceration of rituximab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of neboganogenesis caused lymphoid B-cell depletion in the newbnebon offspring at doses resulting in 80% of the exposure (based on AUC) of those achieved following a dose of 2 grams in humans. Advise pregnant women of the risk to a fetus.

Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Odhadované riziko pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je 2% -4% a potraty je 15%-20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Sledujte novorozence a kojence pro známky infekce a odpovídajícím způsobem zvládněte.

Data

Lidská data

Údaje o postmarzingu ukazují, že lymfocytopenie B-buněk obecně trvající méně než šest měsíců může dojít u kojenců vystavených rituximabu in-unero. Rituximab byl detekován postnatálně v séru kojenců vystavených in-unero.

Údaje o zvířatech

Byla provedena studie vývojové toxicity embryo-fetálních vývoje na těhotných opicích Cynomolgus. Těhotná zvířata dostávala rituximab intravenózní cestou během časného těhotenství (doba organogeneze; po koitum 20 až 50). Rituximab byl podáván jako nakládací dávky na post koitum (PC) dny 20 21 a 22 při 15 37,5 nebo 75 mg/kg/den a poté týdně v PC Dny 29 36 43 a 50 při 20 50 nebo 100 mg/týden. Dávka 100 mg/kg/týden vedla k 80% expozice (na základě AUC), které byly dosaženy po dávce 2 gramů u lidí. Rituximab prochází opici placenta. Odkryté potomky nevykazovaly žádné teratogenní účinky, ale snížily B buňky lymfoidní tkáně.

Byla dokončena následná studie pre-a postnatální reprodukční toxicity u opic Cynomolgus za účelem posouzení vývojových účinků, včetně regenerace B buněk a imunitní funkce u kojenců vystavených rituximabu v děloze. Zvířata byla léčena zatížením dávkou 0 15 nebo 75 mg/kg každý den po dobu 3 dnů následované týdenním dávkováním s dávkou 0 20 nebo 100 mg/kg. Podskupiny těhotných žen byly ošetřeny od PC 20. dne do poporodního dne 78 PC Den 76 do PC den 134 a od PC 132 do porodu a poporodní den 28. Bez ohledu na načasování léčby snížené B buňky a imunosuprese byla zaznamenána u potomků rituximabtreted těhotných zvířat. Počty B-buněk se vrátily k normální úrovni a imunologická funkce byla obnovena do 6 měsíců po porodu.

Laktace

Existují omezené údaje o přítomnosti rituximabu v lidském mléce a účinku na kojené dítě a neexistují žádné údaje o účinku na produkci mléka. Rituximab je detekován v mléce opic Cynomolgus a mateřský IgG je přítomen v lidském mateřském mléce. Bylo také hlášeno, že Rituximab je vylučován při nízkých koncentracích lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že klinický význam tohoto zjištění pro děti není známo, že ženám nedoporučuje kojení během léčby rituxanem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Rituxan can cause fetal harm when adminiuliceered to a pregnant woman [vidět Těhotenství ].

Těhotenství Teuliceing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením rituxanu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby rituxanem a po dobu 12 měsíců po poslední dávce.

Dětské použití

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Rituxan is indicated fnebo the treatment of GPA a MPA in pediatric patients 2 years of age a older with GPA a MPA. Rituxan is not indicated in pediatric patients less than 2 years of age with GPA nebo MPA.

Použití rituxanu pro léčbu dětských pacientů s GPA a MPA ve věku 6 let a starších je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií Rituxan u dospělých s GPA a MPA; studie u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší s aktivní GPA a MPA; a analýzy populací farmakokinetiky (PK) vykazující podobnou hladinu expozice léčiva u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 let do 17 let. Použití Rituxan pro léčbu dětských pacientů s GPA a MPA ve věku 2 až 6 let je podporováno modelováním PK u pacientů ve věku 2 let a starších a údaje o bezpečnosti od dětských pacientů mladších 6 let léčených rituximabem.

Pediatrická studie byla multicentrická studie s otevřenou štítkem s otevřenou značkou (studie GPA/MPA 4) pro vyhodnocení bezpečnosti PK a průzkumnou účinnost rituxanů nebo ne.s.-licencovaného rituximabu u 25 pediatrických pacientů (6 pacientů 6 let a 19 let a 19 let a 19 let věku) a věku než 19 let a 19 let) a věku více než 6 let a 19 let a 19 let a 19 let) a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a 19 let a MPA a MPA. 12měsíční sledování fáze až 54 měsíců [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Zralý B-buněk NHL/B-AL

U pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost rituxanu v kombinaci s chemoterapií pro léčbu dříve neléčeného pokročilého fáze CD20-pozitivního DLBCL/BL/BLL/B-AL. Použití rituxanu pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřené a dobře kontrolované studie u pediatrických pacientů ve věku 1 rok a starší na základě toho, že průběh pokročilého onemocnění se očekává, že bude mezi dětskými pacienty podobný, aby se u pacientů s pediatrickými pacienty věnoval, a to ve věku věku ve věku 1 rok a starší, aby se stal a uplatnit fracionik [ Klinická farmakologie Klinické studie ]. Patients younger than 3 years had a higher incidence of infections compared to patients 3 years a older [vidět Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost rituxanu v kombinaci s chemoterapií pro dříve neošetřené pokročilé fáze CD20-pozitivní DLBCL/BL/BLL/B-AL nebyly stanoveny u pediatrických pacientů mladších 6 měsíců věku.

U pediatrických pacientů s CLL nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Rituxanu.

Revmatoidní artritida And Pemphigus vulgaris

U pediatrických pacientů s PV nebo RA nebyla stanovena bezpečnost a účinnost rituxanů.

Rituxan was not uliceudied in pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA) due to concerns regaRding the potential fnebo prolonged immunosuppression as a result of B- cell depletion in the developing juvenile immune syuliceem.

Geriatrické použití

Difúzní velká B-buněk NHL

U pacientů s DLBCL hodnocených ve třech randomizovaných aktivních kontrolovaných studiích 927 pacientů dostalo rituxan v kombinaci s chemoterapií. Z těchto 396 (43%) bylo věk 65 nebo vyšší a 123 (13%) bylo věk 75 nebo vyšší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Srdeční nežádoucí účinky většinou supraventrikulární arytmie se objevily častěji u starších pacientů. Vážné plicní nežádoucí účinky byly také častější u starších lidí včetně pneumonie a pneumonitidy.

Lymfom Non-Hodgkinů z nízkého stupně nebo folikulárního

Pacienti s dříve neléčeným folikulárním NHL hodnoceným ve studii NHL 5 byli randomizováni na Rituxan jako udržovací terapie s jedním agentem (n = 505) nebo pozorování (n = 513) po dosažení odpovědi na rituxan v kombinaci s chemoterapií. Z těchto 123 (24%) pacientů v rituxanské rameni bylo ve věku 65 let nebo starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné klinické studie rituxanu v NHL s nízkým stupněm nebo folikulárním CD20-pozitivním B-buněk nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda odlišně reagují od mladších subjektů.

Chronická lymfocytární leukémie

U pacientů s CLL hodnocených ve dvou randomizovaných aktivních kontrolovaných studiích 243 z 676 pacientů ošetřených rituxan (36%) bylo 65 let nebo starší; Z těchto 100 pacientů ošetřených rituxanů (15%) bylo 70 let nebo starší.

Při průzkumných analýzách definovaných věkem nebyly pozorovány žádné prospěch z přidání rituxanů na fludarabin a cyklofosfamid u pacientů ve věku 70 let nebo starší ve studii 1 nebo ve studii CLL 2; Ve studii CLL 2 nebyla také pozorována přínos z přidání rituxanů na fludarabin a cyklofosfamid u pacientů ve věku 65 let nebo starší [viz viz Klinické studie ]. Patients 70 years nebo older received lower dose intensity of fludarabine a cyclophosphamide compared to younger patients regaRdless of the addition of Rituxan. In Cll Studie 1 the dose intensity of Rituxan was similar in older a younger patients however in Cll Studie 2 older patients received a lower dose intensity of Rituxan.

Výskyt nežádoucích účinků stupně 3 a 4 byl vyšší u pacientů, kteří dostávali R-FC, kteří byli 70 let a starší ve srovnání s mladšími pacienty u neutropenie [44% vs. 31% (studie CLL 1); 56% vs. 39% (CLL Studie 2)] febrilní neutropenie [16% vs. 6% (NHL studie 10 (NCT00719472)] Anémie [5% vs. 2% (CLL Studie 1); 21% vs. 10% (CLL Studie 2)] 1);

Revmatoidní artritida

Mezi 2578 pacienty v globálních studiích RA byly dokončeny do dnešního dne 12% 65 až 75 let a 2% bylo 75 let a starší. Výskyt nežádoucích účinků byl podobný mezi staršími a mladšími pacienty. Míra závažných nežádoucích účinků včetně závažných infekcí malignit a kardiovaskulárních příhod byla u starších pacientů vyšší.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

Z 99 pacientů s GPA a MPA v GPA/MPA bylo ošetřeno GPA/MPA 1 36 (36%) ve věku 65 let a více, zatímco 8 (8%) bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti u pacientů, kteří byli ve věku 65 let a více a mladšími pacienty. Celkový výskyt a míra všech závažných nežádoucích účinků byla vyšší u pacientů ve věku 65 let a více. Klinická studie nezahrnovala dostatečný počet pacientů ve věku 65 a více let, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Ve studii GPA/MPA bylo 2 30 (26%) přihlášených pacientů nejméně 65 let, z nichž 12 pacientů bylo vystaveno licencovanému rituximabu mimo U.S. a 18 bylo vystaveno azathioprinu. Klinická studie nezahrnovala dostatečný počet pacientů ve věku 65 a více let, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Léčba vedlejších účinků levaquinu

Pemphigus vulgaris

Ze 46 pacientů léčených ne.s. licencovaným rituximabem 15 (33%) pacientů bylo ve věku 65 let a starší. Klinická studie nezahrnovala dostatečný počet pacientů ve věku 65 a starších, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Informace o předávkování Rituxan

Žádné informace

Kontraindikace pro rituxan

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Rituxan

Mechanismus působení

Rituximab je monoklonální protilátka, která cílí na antigen CD20 exprimovaný na povrchu pre-B a zralých B-lymfocytů. Po vazbě na CD20 rituximab zprostředkovává lýzu B-buněk. Možné mechanismy buněčné lýzy zahrnují cytotoxicitu závislou na komplementu (CDC) a cytotoxicitu zprostředkovaná buňkami závislou na protilátce (ADCC). Předpokládá se, že B buňky hrají roli v patogenezi revmatoidní artritidy (RA) a související chronické synovitidy. V tomto nastavení mohou B buňky působit na více místech v autoimunitním/zánětlivém procesu, včetně produkce revmatoidního faktoru (RF) a dalších autoprotilátek prezentace T-buněk a/nebo prozánětlivé produkce cytokinů.

Farmakodynamika

Lymfom non-Hodgkinů (NHL)

U pacientů s NHL vedlo podávání rituxanů k vyčerpání cirkulačních a tkáňových B buněk. Mezi 166 pacienty ve studii NHL 1 (NCT000168740) byly cirkulující CD19-pozitivní B buňky vyčerpány během prvních tří týdnů s trvalým vyčerpáním po dobu až 6 až 9 měsíců po léčbě u 83% pacientů. Zvyšování B-buněk začalo přibližně 6 měsíců a střední hladiny B-buněk se vrátily do normálu o 12 měsíců po dokončení léčby.

Došlo k trvalému a statisticky významnému snížení hladin IgM i IgG séra pozorované od 5 do 11 měsíců po podání rituximabu; 14% pacientů mělo hladiny IgM a/nebo IgG v séru pod normálním rozsahem.

Revmatoidní artritida

U pacientů s RA léčba rituxanem indukovala depleci periferních B lymfocytů u většiny pacientů, kteří prokázali téměř úplné vyčerpání (CD19 se počítá pod dolní hranici kvantifikace 20 buněk/μl) po 2 týdnech po první dávce rituxanu. Většina pacientů vykazovala periferní depleci B-buněk po dobu nejméně 6 měsíců. Malá část pacientů (~ 4%) prodloužila periferní vyčerpání B-buněk trvající déle než 3 roky po jediném průběhu léčby.

Celkové hladiny imunoglobulinu v séru IgM IgG a IgA byly sníženy po 6 měsících s největší změnou pozorovanou u IgM. V 24. týdnu prvního průběhu prvního průběhu léčby Rituxan Malé proporce pacientů zaznamenaly snížení IgM (10%) IgG (NULL,8%) a IgA (NULL,8%) hladiny pod dolní hranici normálního (LLN). Ve zkušenostech s Rituxanem u pacientů s RA během opakované léčby rituxan 23,3% 5,5% a 0,5% pacientů došlo k poklesu koncentrací IgM IgG a IgA pod LLN kdykoli po obdržení Rituxan. Klinické důsledky snížení hladin imunoglobulinu u pacientů s RA léčených rituxanem jsou nejasné.

Léčba s rituximabem u pacientů s RA byla spojena se snížením určitých biologických markerů zánětu, jako je interleukin-6 (IL-6) C-reaktivní protein (CRP) sérový amyloidní protein (SAA) S100 A8/S100 A9 heterodimerový komplex (S100 A8/9) peptifikovaný peptid (Anti-CCCP) a RF.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

U pacientů s GPA a MPA ve studii GPA/MPA 1 periferní krev CD19 B-buňky se vyčerpaly na méně než 10 buněk/μl po prvních dvou infuzích rituxanů a zůstaly na této úrovni u většiny (84%) pacientů do 6. měsíce. 12. měsíce 12 pacientů (81%) vykazovala příznaky B-Cell Coults větší než 10 buněk. Do měsíce 18 měla většina pacientů (87%) počty vyšší než 10 buněk/μl.

Ve studii GPA/MPA 2, kde pacienti dostávali rituximab bez licencovaného licenci jako dvě 500 mg intravenózní infuze separované dvěma týdny následované 500 mg intravenózní infuzí v 6. měsíci 12 a 18 70% 70% (30 z 43) s CD19 perifálními B buňkami hodnocené po-bóla hodnocené po post-rosetické linii za měsíc 240% (30 z 43) za měsíc (30 z 43) na měsíční CD19. V měsíci 24 všech 37 pacientů s hodnocenou základní linií periferních B buněk CD19 a měřením měsíce 24 mělo nižší CD19 B buněk vzhledem k výchozí hodnotě.

Farmakokinetika

Lymfom non-Hodgkinů (NHL)

Farmakokinetika were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² Rituxan weekly by intravenous infusion fnebo 4 doses. Rituximab was detectable in the serum of patients 3 to 6 měsíců after completion of treatment.

Farmakokinetický profil rituximabu, když se podává jako 6 infuzí 375 mg/m ² V kombinaci s 6 cykly chemoterapie CHOP bylo podobné jako u samotného rituximabu. Na základě populační farmakokinetické analýzy dat od 298 pacientů s NHL, kteří dostali rituximab jednou týdně nebo jednou za tři týdny, byl odhadovaný střední eliminace terminálu poločas 22 dní (rozmezí 6,1 až 52 dní). Pacienti s vyšším počtem CD19-pozitivních buněk nebo větší měřitelné léze nádoru při předběžném ošetření měli vyšší clearance. Nastavení dávky pro předběžné ošetření CD19 však není nutné. Věk a pohlaví neměly žádný vliv na farmakokinetiku rituximabu.

Farmakokinetika were characterized in 21 patients with Cll receiving rituximab accneboding to the recommended dose a schedule. The euliceimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Revmatoidní artritida

Po podání 2 dávek rituxanu u pacientů s RA průměrné (± s.d;%CV) koncentrace po první infuzi (první CMAX) a druhá infuze (Cmax Second) byla 157 (± 46; 29%) a 183 (± 55; 30%) mcg/ml a 318 (± 86; 27%) a 381; 26%) (± 55; mcg/ml/ml) mcg/ml a 318; dávky Mg a 2 × 1000 mg.

Na základě populace farmakokinetická analýza dat z roku 2005 pacientů s RA, kteří obdrželi rituxan, odhadovaná clearance rituximabu byla 0,335 l/den; Objem distribuce byl 3,1 l a průměrná eliminace terminálu poločas byla 18,0 dní (rozmezí 5,17 až 77,5 dnů). Věční hmotnost a pohlaví neměly žádný účinek na farmakokinetiku rituximabu u pacientů s RA.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

Parametry PK u dospělých a dětských pacientů ve věku 6 let do 17 let, přičemž GPA/MPA dostává 375 mg/m ² Intravenózní rituxan nebo non-U.s. licencovaný rituximab jednou týdně pro čtyři dávky jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8
Populace PK u pediatrických pacientů (studie GPA/MPA 4) a dospělí pacienti (GPA/MPA studie 1) s GPA/MPA

Na základě populační analýzy PK u pediatrických pacientů s GPA a MPa byly PK parametry rituximabu podobné parametrům u dospělých s GPA a MPA, kdy byly s ohledem na účinek BSA na clearance a objem distribučních parametrů. Analýza populace PK u dospělých s GPA a MPA ukázala, že pacienti mužů a pacienti s vyšší hladinou BSA nebo pozitivní hladiny protilátky proti rituximabu mají vyšší clearance. Další nastavení dávky na základě stavu protilátky proti pohlaví nebo antirituximabu však není nutné.

Pemphigus vulgaris

Parametry PK u dospělých pacientů s PV, kteří dostávali 1000 mg IV infuze Rituxan ve dnech 1 15 168 a 182, jsou shrnuty v tabulce 9.

Tabulka 9 Populace PK u dospělých pacientů s PV z PV studie 2

Po prvním cyklu podávání rituximabu byly parametry PK rituximabu u pacientů s PV podobné jako u pacientů s RA a u pacientů s GPA/MPA. Po 2 ^nd Cyklus podávání rituximabu rituximab clearance se snížil o 22% za předpokladu, že na začátku obou cyklů bylo na začátku obou cyklů, zatímco centrální objem distribuce zůstal nezměněn, o 22%. Přítomnost anti-rituximabů protilátek byla spojena s vyšší clearance, což vedlo k nižším koncentracím rituximabu.

Konkrétní populace

Clearance a objem distribuce rituximabu se zvýšil se zvyšující se plochou povrchu těla (BSA).

Nebyly provedeny žádné formální studie za účelem zkoumání účinků renálního nebo jaterního poškození na farmakokinetiku rituximabu.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika rituximabu byla studována u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších s aktivním GPA a MPA (studie GPA/MPA 4). Účinek plochy povrchu těla na farmakokinetiku rituximabu byl hodnocen v populační farmakokinetické analýze, která zahrnovala 6 pacientů 6 let do méně než 12 let a 19 pacientů 12 let až 17 let s GPA a MPA. BSA byla významným kovariátem na farmakokinetice Rituximab. Střední AUC0-180D u pacientů 2 roky až 5 let (BSA 0,5 m ² ) byl odhadnut na 10100 (μg/ml*den) a je srovnatelný s tím u dospělých. Pro sledování léčby dětských pacientů s GPA/MPa 250 mg/m ² Odhaduje se, že dávka poskytuje pediatrický GPA a MPA pacienty s expozicí srovnatelnou s expozicí pozorovanou u dospělých [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V klinické studii studium pediatrických pacientů s DLBCL/BL/BLL/B-AL (NHL Studie 11) byla PK rituximabu studována v podskupině 35 pacientů ve věku 3 let a starších. PK byla srovnatelná mezi oběma věkovými skupinami (větší než nebo rovna 3 až 12 let vs. větší nebo rovná 12 až méně než 18 let) (tabulka 10). Po dvou infuzích Rituxan IV 375 mg/m ² V každém ze dvou indukčních cyklů (cyklus 1 a 2) následuje jedna infuze Rituxan IV 375 mg/m ² V každém z konsolidačních cyklů (cyklus 3 a 4) byla maximální koncentrace nejvyšší po čtvrté infuzi (cyklus 2). S tímto dávkovým režimem byly udržovány koncentrace koryta. PK charakteristiky Rituxan IV u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších s DLBCL/BL/BLL/B-AL byly podobné tomu, co bylo pozorováno u dospělých pacientů s NHL. Žádná data PK nejsou k dispozici ve větší nebo rovné 6 měsících než méně než 3 roky věková skupina [viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Tabulka 10 pozorovala parametry PK po režimu dávkování Rituxan IV v dětském dlbcl/bl/bll/b-al

Studie interakce léčiva

Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny s Rituxanem.

Klinické studie

Relapsované nebo refrakterní nízko stupně nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL

Bezpečnost a účinnost rituxanu v relapsované refrakterní CD20 NHL byla prokázána ve 3 studiích s jedním ramenem, které zahrnují 296 pacientů.

Studie NHL 1

U 166 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním NHL, kteří obdrželi 375 mg/m, byla provedena multicentrická studie s otevřeným ramenem s jedním ramenem s relapsem nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním B-buňkem, kteří obdrželi 375 mg/m ² rituxan dáno jako intravenózní infuze týdně pro 4 dávky. Pacienti s nádorovou hmotou> 10 cm nebo s> 5000 lymfocytů/μl v periferní krvi byli ze studie vyloučeni.

Výsledky jsou shrnuty v tabulce 11. Střední doba na nástup reakce byl 50 dní. Příznaky a symptomy související s onemocněním (včetně B-symptomů) vyřešily u 64% (25/39) těch pacientů s takovými příznaky při vstupu do studie.

Studie NHL 2

V multicentrické studii s jedním ramenem 37 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním NHL nízko stupně obdrželo 375 mg/m ² Rituxan týdně pro 8 dávek. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 11.

Studie NHL 3

V multicentrické studii s jedním ramenem dostalo 60 pacientů 375 mg/m ² rituxan týdně pro 4 dávky. Všichni pacienti měli relaps nebo refrakterní NHL s nízkým stupněm nebo folikulárním B-buňkami a dosáhli objektivní klinické odpovědi na Rituxan, která byla podána 3,8-35,6 měsíce (střední 14,5 měsíce) před útokem s Rituxanem. Z těchto 60 pacientů 5 obdrželo více než jeden další průběh Rituxan. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 11.

Objemná nemoc

Ve sdružených údajích ze studií 1 a 3 39 pacientů s objemným (jednotlivá léze> 10 cm v průměru) a relaps nebo refrakterní NHL nízkostátní NHL obdržela Rituxan 375 mg/m ² Týdenní pro 4 dávky. Results are summarized in Tabulka 11.

Tabulka 11
Shrnutí údajů o účinnosti rituxanů v NHL podle plánu a klinického nastavení

Dříve neléčená nízká nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněčná NHL

Bezpečnost a účinnost rituxanu u dříve neošetřeného nízkého nebo folikulárního NHL CD20 byla prokázána ve 3 randomizovaných kontrolovaných studiích, které zapisují 1662 pacientů.

Studie NHL 4

Celkem 322 pacientů s dříve neléčeným folikulárním NHL bylo randomizováno (1: 1), aby dostávaly až osm 3týdenních cyklů chemoterapie CVP (CVP) nebo v kombinaci s rituxanem 375 mg/m mg/m ² 1. den každého cyklu (R-CVP) v otevřené multicentrické studii. Hlavním výsledkem měření studie bylo přežití bez progrese (PFS) definované jako čas od randomizace k prvnímu progresivnímu relapsu nebo smrti.

Dvacet šest procent studované populace bylo> 60 let věku 99% mělo onemocnění fáze III nebo IV a 50% mělo mezinárodní prognostický index (IPI) skóre větší než nebo rovné 2. Výsledky pro PFS stanovené zaslepeným nezávislým posouzením progrese jsou uvedeny v tabulce 12. Bodové odhady mohou být ovlivněny přítomností informativních censování. Výsledky PFS založené na hodnocení progrese vyšetřovatelů byly podobné výsledkům získaným nezávislým hodnocením přezkumu.

Tabulka 12
Výsledky účinnosti ve studii NHL 4

Studie NHL 5

U 1018 pacientů s dříve neléčeným folikulárním NHL, kteří dosáhli odpovědi (CR nebo PR) na rituxan v kombinaci s chemoterapií, byla provedena otevřená randomizovaná (1: 1) studie (1: 1). Pacienti byli randomizováni do rituxan jako jednorázová terapie 375 mg/m ² Každých 8 týdnů až po 12 dávek nebo na pozorování. Rituxan byl zahájen po 8 týdnech po dokončení chemoterapie. Hlavním výsledkem měřítka studie bylo přežití bez progrese (PFS) definované jako čas randomizace ve fázi údržby/pozorování po relaps progresi nebo smrti, jak je stanoveno nezávislým přezkumem.

Z randomizovaných pacientů bylo 40% vyšší než 60 let ve věku 70%, mělo onemocnění fáze IV 96% mělo výkon výkonnosti ECOG (PS) 0–1 a 42% mělo Flipi skóre 3–5. Před randomizací na údržbu terapie pacienti dostali R-CHOP (75%) R-CVP (22%) nebo RFCM (3%); 71% mělo úplnou nebo nepotvrzenou úplnou odpověď a 28% mělo částečnou reakci.

PFS byl delší u pacientů randomizovaných na rituxan jako terapie údržbou jednoho činidla (HR: 0,54 95% CI: 0,42 0,70). Výsledky PFS založené na hodnocení progrese vyšetřovatelů byly podobné výsledkům získaným nezávislým hodnocením přezkumu.

Obrázek 1
Kaplan-meier graf IRC hodnotil PFS ve studii NHL 5

Studie NHL 6

Celkem 322 pacientů s dříve neléčeným NHL B-buněk nízkého stupně, kteří po 6 nebo 8 cyklech chemoterapie CVP neprostupovali, bylo zapsáno do otevřené randomizované studie s otevřenou značkou. Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostali Rituxan 375 mg/m ² Intravenózní infuze jednou týdně pro 4 dávky každých 6 měsíců po až 16 dávkách nebo žádnou další terapeutický zásah. Hlavním výsledkem měřítka studie bylo přežití bez progrese definované jako čas od randomizace po progresivní relaps nebo smrt. Třicet sedm procent studované populace bylo větší než 60 let věku 99% mělo onemocnění fáze III nebo IV a 63% mělo skóre IPI větší než nebo rovna 2.

Došlo ke snížení rizika relapsu progrese nebo úmrtí (odhad poměru rizika v rozmezí 0,36 až 0,49) u pacientů randomizovaných na Rituxan ve srovnání s těmi, kteří nedostali žádnou další léčbu.

Studie NHL 11

Rituxan in combination with chemoterapie was evaluated in Inter-B-NHL Ritux 2010 (NCT01516580) a multicenter open-label raomized trial of patients with previously untreated advanced uliceage CD20-positive Dlbcl/BL/BLL/B-AL aged 6 měsíců a older. Advanced uliceage is defined as Stage III with elevated lactose dehydrogenase (LDH) level [LDH greater than twice the inuliceitutional upper limit of the adult nnebomal values] nebo uliceage IV B-cell NHL nebo B-AL. LMB therapy was adminiuliceered based on the clinical group classification of group B (uliceage III with high LDH a non-central nervous syuliceem (CNS) (Stage IV) group C1 (B-AL CNS positive a cerebrospinal fluid (CSF) negative) a C3 (CSF positive).

Pacienti byli randomizováni na chemoterapii lymfomu Malin B (LMB) (kortikosteroidy vincristin cyklofosfamid s vysokou dávkovou methotrexát cytarabin doxorubicin etoposid a trojitý lék [methotrexát/ cytarabin/ kortikosteroid] Advared Intratecal terapie) Intrattekální terapii. Šest infuzí Rituxan IV v dávce 375 mg/m ² BSA (dvě dávky během každého ze dvou indukčních kurzů a jeden během každého ze dvou konsolidačních kurzů) podle systému LMB [viz viz Dávkování a podávání

Studie byla naplánována na zápis 600 pacientů s randomizací 1: 1. Randomizace byla zastavena brzy kvůli účinnosti poté, co bylo 362 pacientů zapsáno (181 do každé ramene) podle prvního plánovaného výsledku prozatímní analýzy. Do analýz účinnosti bylo zahrnuto celkem 328 randomizovaných pacientů ve věku 6 měsíců a starších, z nichž jeden pacient mladší 3 roky věk dostával intravenózní rituxan nebo ne.s. licencovaný rituximab v kombinaci s chemoterapií LMB. Demografické charakteristiky a charakteristiky nemoci randomizované zkušební populace jsou uvedeny v tabulce 13:

Tabulka 13: Demografie a charakteristiky nemoci randomizované zkušební populace ITT

Účinnost byla stanovena na základě přežití bez událostí (EFS), kde byla událost definována jako výskyt progresivního relapsu onemocnění Druhé maligní úmrtí na jakoukoli příčinu nebo neodpovídání, o čemž svědčí detekce životaschopných buněk ve zbytku po druhém průběhu cyve, podle toho, co se vyskytuje jako první.

Analýzy účinnosti byly prováděny u 328 randomizovaných pacientů se středním sledováním 3,1 let. Výsledky jsou popsány v tabulce 14.

Tabulka 14: Přehled výsledků účinnosti (populace ITT)

K datu mezního hodnoty dat 31. prosince 2017 bylo hlášeno 20 a 8 úmrtí v LMB ARM a RLMB ARM s odhadem celkového přežití (OS) HR 0,36 (95% CI 0,16 -0,81). Pro celkové přežití nebyl proveden žádný formální statistický test, a proto je výsledek OS považován za popisný.

Difúzní velká B-buněk NHL (Dlbcl)

Bezpečnost a účinnost Rituxanu byla hodnocena ve třech randomizovaných aktivních kontrolovaných otevřených multicentrických studiích s kolektivním zápisem 1854 pacientů. Pacienti s dříve neléčeným difúzním velkým B-buněčným NHL dostali rituxan v kombinaci s cyklofosfamidem doxorubicinem vincristinem a prednisonem (CHOP) nebo jinými chemoterapeutickými režimy na bázi antracyklinu.

Studie NHL 7

Celkem 632 pacientů věk více než 60 let s DLBCL (včetně primárního mediastinálního lymfomu B-buněk) bylo randomizováno v poměru 1: 1 k léčbě CHOP nebo R-CHOP. Pacienti dostávali 6 nebo 8 cyklů CHOP každý cyklus trvající 21 dní. Všichni pacienti v rameni R-CHOP dostali 4 dávky rituxan 375 mg/m ² Ve dnech −7 a −3 (před cyklem 1) a 48-72 hodin před cykly 3 a 5. Pacienti, kteří dostali 8 cyklů CHOP, byli také dostali rituxan před 7. cyklem. Hlavním výsledkem studie bylo přežití bez progrese definované jako čas od randomizace k prvnímu progresové relapsu nebo smrti. Reakce pacienti podstoupili druhou randomizaci, aby dostali rituxan nebo žádnou další terapii.

Mezi všemi zapsanými pacienty 62% mělo centrálně potvrzeno, že DLBCL Histologie 73% mělo onemocnění fáze III -IV 56% mělo skóre IPI větší než nebo rovna 2 86%, měl výkon výkonného výkonu <2 57% had elevated LDH levels a 30% had two nebo mneboe extranodal disease sites involved. Efficacy results are presented in Tabulka 15. These results reflect a uliceatiuliceical approach which allows fnebo an evaluation of Rituxan adminiuliceered in the induction setting that excludes any potential impact of Rituxan given after the second raomization.

Analýza of results after the second raomization in Studie NHL 7 demonulicerates that fnebo patients raomized to R-chop additional Rituxan exposure beyond induction was not associated with further improvements in progression-free survival nebo overall survival.

Studie NHL 8

Celkem 399 pacientů s věkem DLBCL větší než nebo rovna 60 let bylo randomizováno v poměru 1: 1 k přijetí CHOP nebo R-CHOP. Všichni pacienti dostávali až osm 3týdenních cyklů indukce CHOP; Pacienti v rameni R-CHOP dostali Rituxan 375 mg/m ² 1. den každého cyklu. Hlavním výsledkem měřítka studie bylo přežití bez událostí definované jako čas od randomizace po změnu progrese relapsu v terapii nebo smrti z jakékoli příčiny. Ze všech přihlášených pacientů mělo 80% onemocnění fáze III nebo IV 60% pacientů mělo IPI upravenou věkem větší než nebo rovnou 2 80%, mělo skóre výkonu ECOG menší než 2 66% zvýšené hladiny LDH a 52% mělo extranodální zapojení do nejméně dvou míst. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 15.

Studie NHL 9

Celkem 823 pacientů s DLBCL ve věku 18–60 let bylo randomizováno v poměru 1: 1, aby dostávaly chemoterapii obsahující anthracyklin samostatně nebo v kombinaci s rituxanem. Hlavním výsledkem měřítka studie byla čas na selhání léčby definované jako čas od randomizace k nejdříve progresivním selhání onemocnění při dosahování úplného relapsu odpovědi nebo smrti. Mezi všemi zapsanými pacienty mělo 28% onemocnění fáze III - IV 100% mělo IPI skóre menší než nebo rovné 1 99% mělo výkon výkonnosti ECOG <2 29% had elevated LDH levels 49% had bulky disease a 34% had extranodal involvement. Efficacy results are presented in Tabulka 15.

Tabulka 15
Výsledky účinnosti ve studiích NHL 7 8 a 9

Ve studii NHL 8 byly celkové odhady přežití po 5 letech 58% oproti 46% pro R-CHOP a CHOP.

Devadesát minutové infuze v dříve neošetřených folikulárních NHL a DLBCL

Ve studii NHL 10 bylo celkem 363 pacientů s dříve neléčeným folikulárním NHL (n = 113) nebo DLBCL (n = 250) vyhodnoceno v prospektivním s otevřeném spuštění s otevřenou značkou za bezpečnost 90minutových infuzí rituximabů. Pacienti s folikulárním NHL dostali rituximab 375 mg/m ² Plus chemoterapie CVP. Pacienti s DLBCL dostali rituximab 375 mg/m ² Plus chemoterapie CHOP. Ze studie byli vyloučeni pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. Pacienti byli způsobilí pro 90minutovou infuzi v cyklu 2, pokud nezažili nežádoucí událost související s infuzí 3-4 s cyklem 1 a měli cirkulující počet lymfocytů menší než nebo rovnou 5000/mm ³ Před cyklem 2.. Všichni pacienti byli předem medifikováni acetaminofenem a antihistaminicí a před infuzí rituxan dostávali glukokortikoidní složku jejich chemoterapie. Hlavním výsledkem byl vývoj reakcí souvisejících s infuzí třídy 3-4 v den nebo den po 90minutové infuzi v cyklu 2 [viz viz Nežádoucí účinky ]. Eligible patients received their Cyklus 2 rituximab infusion over 90 minutes as follows: 20% of the total dose given in the firulice 30 minutes a the remaining 80% of the total dose given over the next 60 minutes [vidět Dávkování a podávání ]. Patients who tolerated the 90-minute rituximab infusion at Cyklus 2 continued to receive subsequent rituximab infusions at the 90-minute infusion rate fnebo the remainder of the treatment regimen (through Cyklus 6 nebo Cyklus 8).

Výskyt reakcí souvisejících s infuzí třídy 3-4 v cyklu 2 byl 1,1% (95% CI [0,3% 2,8%]) u všech pacientů 3,5% (95% CI [1,0% 8,8%]) u pacientů léčených R-CVP a 0,0% (95% CI [0,0%])) pro ty pacienty léčené R-CHOP. U cyklů 2-8 byl výskyt reakcí souvisejících s infuzí třídy 3-4 2,8% (95% CI [1,3% 5,0%]). Nebyly pozorovány žádné akutní fatální reakce související s infuzí.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL)

Bezpečnost a účinnost rituxanu byla hodnocena ve dvou randomizovaných (1: 1) multicentrických otevřených studiích porovnávajících samotné FC nebo v kombinaci s Rituxanem až po 6 cyklech u pacientů s dříve neošetřenou studií CLL [n = 817)]] nebo dříve léčených CLL [CLL studie 2 (n = 552)]. Pacienti dostávali fludarabin 25 mg/m ² /den a cyklofosfamid 250 mg/m ² /den ve dnech 1 2 a 3 každého cyklu s nebo bez rituxanu. V obou studiích dostalo sedmdesát jedna procent pacientů s CLL 6 cyklů a 90% dostalo alespoň 3 cykly terapie na bázi Rituxan.

Ve studii CLL bylo 1 30% pacientů 65 let nebo starší 31% bylo fáze BINET C 45% mělo příznaky B Více než 99% mělo výkon výkonnosti ECOG (PS) 0–1 74% mužských a 100% bílých. Ve studii CLL bylo 2 44% pacientů 65 let nebo starší 28% mělo příznaky B 82% obdrželo předchozí alkylační lék 18% obdrženo před fludarabinem 100%, které ECOG PS 0–1 67% bylo mužů a 98% bílých.

Hlavním výsledkem v obou studiích bylo přežití bez progrese (PFS) definované jako čas od randomizace po progresivní relaps nebo smrt, jak bylo stanoveno vyšetřovateli (CLL Studie 1) nebo nezávislý revizní komise (studie CLL 2). Vyšetřovatel hodnotil výsledky ve studii CLL 2 podporoval výsledky získané nezávislým přezkumným výborem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 16.

Tabulka 16
Výsledkem účinnosti ve studiích CLL 1 a 2

V obou studiích bylo 243 z 676 pacientů ošetřených rituxanem (36%) ve věku 65 let nebo starších a 100 pacientů ošetřených rituxanem (15%) bylo 70 let nebo starší. Výsledky analýz průzkumných podmnožin u starších pacientů jsou uvedeny v tabulce 17.

Tabulka 17
Výsledkem účinnosti ve studiích CLL 1 a 2 in Subgroups Defined by Age ^a

Revmatoidní artritida (RA)

Snížení příznaků a příznaků: Počáteční a opětovné ošetření kurzů

Účinnost a bezpečnost rituxanu byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích dospělých pacientů s mírně až vážně aktivní RA, kteří měli předchozí nedostatečnou reakci na alespoň jednoho inhibitoru TNF. Pacienti byli ve věku 18 let nebo starší diagnostikováni aktivní RA podle kritérií American College of Reumatology (ACR) a měli nejméně 8 oteklých a 8 jemných kloubů.

Ve studii RA 1 (NCT00468546) byli pacienti randomizováni, aby dostávali buď rituxan 2 × 1000 mg MTX nebo placebo MTX po dobu 24 týdnů. Další kurzy rituxanů 2 × 1000 mg MTX byly podávány ve studii prodloužení otevřených štítků na frekvenci určené klinickým hodnocením, ale nejdříve než 16 týdnů po předchozím průběhu Rituxanu. Kromě intravenózní premedikace byly glukokortikoidy podávány perorálně podle plánu zužujících se od základní linie do 14. dne. Proporce pacientů, kteří dosáhli ACR 20 50 a 70 odpovědí ve 24. týdnu placebem kontrolovaného období, jsou uvedeny v tabulce 18.

Ve studii RA 2 (NCT00266227) dostali všichni pacienti první průběh rituxan 2 × 1000 mg MTX. Pacienti, kteří zažili průběžnou aktivitu onemocnění, byli randomizováni, aby obdrželi druhý průběh buď rituxanů 2 × 1000 mg MTX nebo placebo MTX, většinu mezi týdny 24–28. Proporce pacientů, kteří dosáhli odpovědí ACR 20 50 a 70 ve 24. týdnu před kurzem opětovného léčby a v týdnu 48 po ústupu jsou uvedeny v tabulce 18.

Tabulka 18
Reakce ACR ve studii RA 1 a RA studie 2 (procento pacientů) (modifikovaná populace na léčbu))

Zlepšení bylo také zaznamenáno u všech složek ACR odezvy po léčbě Rituxanem, jak je uvedeno v tabulce 19.

Tabulka 19
Komponenty reakce ACR ve 24. týdnu ve studii RA 1 (modifikovaná populace na léčbu)

Časový průběh odpovědi ACR 20 pro studii RA 1 je uveden na obrázku 2. Přestože obě léčebné skupiny obdržely krátký průběh intravenózních a perorálních glukokortikoidů, což vedlo k podobným přínosům ve 4. týdnu 4 vyšší ACR 20 odpovědí pro skupinu rituxanů do 8. týdne. Podobný podíl pacientů dosáhl těchto odpovědí po dobu 24 let po jednom průběhu léčby (2 infúze) s rituxanem. Podobné vzorce byly prokázány pro odpovědi ACR 50 a 70.

Obrázek 2
Procento pacientů dosahujících odpověď ACR 20 návštěvou* RA Studie 1 (nedostatečná reakce na antagonisty TNF)

*Stejní pacienti možná nereagovali v každém časovém bodě.

Radiografická odezva

Ve studii RA 1 bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změny v celkovém prudkém skóre (TSS) a jejích složkách a jejích složkách a skóre eroze (ES) a skóre společného prostoru (JSN). Rituxan MTX zpomalil progresi strukturálního poškození ve srovnání s placebem MTX po 1 roce, jak je uvedeno v tabulce 20.

Tabulka 20
Průměrná radiografická změna z výchozí hodnoty na 104 týdnů ve studii RA 1

Ve studii RA 1 a její otevřené prodloužení 70% pacientů původně randomizovaných na rituxan MTX a 72% pacientů původně randomizovaných na placebo MTX bylo radiograficky hodnoceno v roce 2. Jak je uvedeno v tabulce 20 progrese strukturálního poškození u pacientů s rituxan MTX, ve druhém roce léčby.

Po 2 letech léčby rituxan MTX 57% pacientů nemělo progresi strukturálního poškození. Během prvního ročníku 60% pacientů léčených RITUXAN MTX nemělo žádnou progresi definováno jako změna TSS nulové nebo méně ve srovnání s výchozím stavem ve srovnání se 46% pacientů s léčeným placebem MTX. Ve druhém ročníku léčby s Rituxan MTX nemělo více pacientů progresi než v prvním roce (68% vs. 60%) a 87% pacientů s MTX Rituxan MTX, kteří v prvním roce neměli progresi ve druhém roce.

Menší účinnost 500 Vs. 1 000 kurzů léčby mg pro radiografické výsledky

Studie RA 3 (NCT00299104) je randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která hodnotila účinek placeba MTX ve srovnání s rituxanem 2 x 500 mg MTX a rituxan 2 × 1000 mg MTX MTX léčby s mírným onemocněním. Pacienti dostávali první kurz dvou infuzí rituximabu nebo placeba ve dnech 1. a 15. dny. MTX byl zahájen při 7,5 mg/týden a eskaloval až 20 mg/týden do 8. týdne ve všech třech léčebných ramenech. Po minimálně 24 týdnech byli pacienti s pokračující aktivitou onemocnění způsobilí k opětovnému léčbě s dalšími kurzy při přidělené léčbě. Po jednom roce léčby byl podíl pacientů dosahujících odpovědi ACR 20/50/70 podobný v obou skupinách dávky rituxanů a byl vyšší než ve skupině s placebem. S ohledem na radiografické skóre však pouze skupina léčby 1000 mg rituxan prokázala statisticky významné snížení TSS: změna o 0,36 jednotek ve srovnání s 1,08 jednotkami pro 67% snížení placeba A.

Reakce fyzické funkce

Studie RA 4 (NCT00299130) je randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u dospělých pacientů s RA s mírně až vážně aktivním onemocněním s nedostatečnou odpovědí na MTX. Pacienti byli randomizováni, aby kromě pozadí MTX obdrželi počáteční průběh rituxan 500 mg rituxan 1000 mg nebo placebo.

Fyzická funkce byla hodnocena ve 24 a 48 týdnech pomocí indexu dotazníku pro hodnocení zdravotního posouzení (HAQ-DI). Od základní linie do 24. týdne měla větší podíl pacientů ošetřených rituxanem zlepšení v HAQ-di nejméně 0,22 (minimální klinicky důležitý rozdíl) a větší průměrné zlepšení HAQ-DI ve srovnání s placebem, jak je uvedeno v tabulce 21. Výsledky HAQ-DI pro skupinu Rituxan 1000 Mg; Radiografické odpovědi však nebyly posouzeny (viz Dávkování preventivní V části Radiografické odpovědi výše). Tato vylepšení byla udržována po 48 týdnech.

Tabulka 21
Zlepšení ze základního dotazníku pro hodnocení zdravotního hodnocení Index postižení (HAQ-DI) ve 24. týdnu ve studii RA 4

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Indukční léčba dospělých pacientů s aktivním onemocněním (studie GPA/MPA 1)

Celkem 197 pacientů s aktivním těžkým GPA a MPa (dvě formy vaskulitidů spojených s ANCA) bylo léčeno v randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované multicentrické studii neinferitu ve dvou fázích-6měsíční fázi indukce remise a ve fázi 12měsíční remise. Podle kritérií konference Chapel Hill Hill Hill Hill Hill Hill (1% pacientů nemělo neznámý typ vaskulitidy) pacienti ve věku 15 let nebo starších diagnostikovaných s GPA (75% pacientů) nebo MPA (24% pacientů). Všichni pacienti měli aktivní onemocnění se skóre aktivity vaskulitidy v Birminghamu pro granulomatózu s polyangitidou (BVAS/GPA) větší než nebo rovnou 3 a jejich onemocnění bylo závažné s alespoň jednou hlavní položkou na BVAS/GPA. Devadesát šest (49%) pacientů mělo nové onemocnění a 101 (51%) pacientů mělo relaps onemocnění.

Pacienti v obou ramenech dostali 1000 mg pulzního intravenózního methylprednisolonu denně po dobu 1 až 3 dnů do 14 dnů před počáteční infuzí. Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1, aby obdrželi buď Rituxan 375 mg/m ² Jednou týdně po dobu 4 týdnů nebo perorálního cyklofosfamidu 2 mg/kg denně po dobu 3 až 6 měsíců ve fázi indukce remise. Pacienti byli předem medifikováni antihistaminicí a acetaminofen před infuzí rituxan. Po intravenózním podávání kortikosteroidů všichni pacienti dostávali perorální prednison (1 mg/kg/den nepřesahující 80 mg/den) s předem specifikovaným zužováním. Jakmile bylo dosaženo remise nebo na konci 6měsíčního indukčního období remise, skupina cyklofosfamidů obdržela azathioprin, aby udržela remisi. Skupina Rituxan neobdržela další terapii k udržení remise. Hlavním výsledkem opatření pro pacienty s GPA i MPA bylo dosažení úplné remise po 6 měsících definované jako BVAS/GPA 0 a vypnuto glukokortikoidní terapii. Předem specifikovaná marže neinferiority byla rozdílem léčby 20%. Jak je uvedeno v tabulce 22, studie prokázala neinferituritu rituxanu na cyklofosfamid pro úplnou remisi po 6 měsících.

Tabulka 22
Procento pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli úplné remise po 6 měsících (populace záměru léčby)

Kompletní remise (CR) ve 12 a 18 měsících

Ve skupině Rituxan 44% pacientů dosáhlo CR 6 a 12 měsíců a 38% pacientů dosáhlo CR po 6 12 a 18 měsících. U pacientů léčených cyklofosfamidem (následovaný azathioprinem pro udržování CR) 38% pacientů dosáhlo CR po 6 a 12 měsících a 31% pacientů dosáhlo CR po 6 12 a 18 měsících.

Opakované zacházení Of Flares With Rituxan

Na základě úsudku vyšetřovatele 15 pacienti dostávali druhý průběh terapie rituxan pro léčbu relapsu aktivity onemocnění, ke kterému došlo mezi 8 a 17 měsíci po průběhu indukční léčby Rituxan.

Sledování léčby dospělých pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli kontroly onemocnění jiným imunosupresivním látkou (studie GPA/MPA 2)

Celkem 115 pacientů (86 s GPA 24 s MPA a 5 s vaskulitidou ANCA s omezenou renálním s omezením renálních) při remisi onemocnění bylo v této otevřené označení randomizované aktivní studium (58 pacientů) randomizováno. Způsobilí pacienti byli 21 let a starší a měli buď nově diagnostikováni (80%) nebo relapsační onemocnění (20%). Většina pacientů byla ANCA-pozitivní. Remise aktivního onemocnění byla dosažena pomocí kombinace glukokortikoidů a cyklofosfamidu. V maximálně 1 měsíci po posledních pacientů způsobilých dávkách cyklofosfamidu (na základě BVA 0) byli randomizováni v poměru 1: 1, aby se dostali buď ne.s. licencovaný rituximab nebo azathioprin. Rituximab s licencí mimo U.S. byl podáván jako dvě 500 mg intravenózní infuze oddělené dvěma týdny (1. den a 15. den) následované 500 mg intravenózní infuzí každých 6 měsíců po dobu 18 měsíců. Azathioprin byl podáván perorálně v dávce 2 mg/kg/den po dobu 12 měsíců, pak 1,5 mg/kg/den po dobu 6 měsíců a nakonec 1 mg/kg/den po dobu 4 měsíců; Léčba byla přerušena po 22 měsících. Léčba prednisonu byla zužována a poté udržována při nízké dávce (přibližně 5 mg denně) po dobu nejméně 18 měsíců po randomizaci. Na základě uvážení vyšetřovatele zůstala zbývající dávka prednisonu a rozhodnutí zastavit léčbu prednisonu po 18. měsíci.

Plánované sledování bylo až do 28. měsíce (10 nebo 6 měsíců po poslední infuzi rituximabu nebo azathioprinové dávky). Primárním koncovým bodem byl výskyt hlavního relapsu (definovaného znovuobjevením klinických a/nebo laboratorních příznaků vaskulitidní aktivity, které by mohly vést k selhání nebo poškození orgánů nebo by mohly být ohrožující život) do 28. měsíce.

Do měsíce 28 se k hlavní relaps došlo u 3 pacientů (5%) ve skupině s rituximabem mimo U.S. a 17 pacientů (29%) ve skupině azathioprinu.

Pozorovaná kumulativní míra incidence prvního hlavního relapsu během 28 měsíců byla nižší u pacientů na ne.s. licencované rituximab vzhledem k azathioprinu (obrázek 3).

Obrázek 3
Kumulativní výskyt v průběhu času prvního hlavního relapsu u pacientů s GPA/MPA

Zacházení Of Pediatričtí pacienti (GPA/MPA Studie 4)

Návrh studie se skládal z počáteční fáze indukce remise 6 měsíců a minimálních 12 měsíčních sledování až na maximálně 54 měsíců (NULL,5 let) u pediatrických pacientů 2 roky až 17 let ve věku GPA a MPA. Pacienti měli dostávat minimálně 3 dávky intravenózního methylprednisolonu (30 mg/kg/den nepřesahující 1g/den) před prvním rituxanem nebo non-U.s.licended rituximab intravenózní infuzí. Pokud by se klinicky naznačila další denní dávky (až tři) intravenózního methylprednisolonu. Remise indukční režim se skládal ze čtyř jednou týdenních intravenózních infuzí rituxanů nebo non-U.s. licencovaného rituximabu v dávce 375 mg/m ² BSA on study days 1 8 15 and 22 in combination with oral prednisolone or prednisone at 1 mg/kg/day (max 60 mg/day) tapered to 0.2 mg/kg/day minimum (max 10 mg/day) by Month 6. After the remission induction phase patients could receive subsequent RITUXAN or non-U.S.licensed rituximab intravenous infusions on or after Month 6 to maintain remission and Kontrolní aktivita nemoci.

Hlavním cílem této studie bylo vyhodnotit bezpečnostní a PK parametry u pacientů s pediatrickými GPA a MPA (2 roky až 17 let). Cíle účinnosti studie byly průzkumné a hlavně hodnoceny pomocí skóre aktivity pediatrické vaskulitidy (PVA).

Celkem 25 pediatrických pacientů ve věku 6 let až 17 let s aktivním GPA a MPA bylo léčeno rituxan nebo non-U.s. licencovaný rituximab v multicentrickém otevřeném ramene nekontrolované studie (NCT01750697). Střední věk pacientů ve studii byl 14 let a většina pacientů (20/25 [80%]) byla žena. Celkem 19 pacientů (76%) mělo GPA a 6 pacientů (24%) mělo MPA na začátku. Osmnáct pacientů (72%) mělo nově diagnostikované onemocnění po vstupu do studie (13 pacientů s GPA a 5 pacientů s MPA) a 7 pacientů mělo relabující onemocnění (6 pacientů s GPA a 1 pacient s MPA).

Všechno 25 pacientů dokončilo všech čtyři jednou týdně intravenózní infuze pro 6měsíční fázi indukce remise. Celkem 24 z 25 pacientů dokončilo nejméně 18 měsíců od 1. dne (výchozí hodnota).

Průzkumná účinnost pomocí PVA je popsána v tabulce 23.

Tabulka 23
Procento pacientů, kteří dosáhli remise PVAS do 6. měsíce 12 a 18 (GPA/MPA Studie 4)

Následná léčba

Po šestiměsíční fázi indukce remise, kteří nedosáhli remise nebo kteří měli progresivní onemocnění nebo vzplanutí, které nemohly být kontrolovány samotnými glukokortikoidy, dostaly další léčbu pro GPA a MPA, které by mohly zahrnovat rituxan nebo ne.s. licencované rituximab a/nebo jiné terapie při diskrétním vyšetřovateli. Plánované sledování bylo do 18. měsíce (od 1. dne).

Čtrnáct z 25 pacientů (56%) obdrželo další léčbu rituximabu s rituxan nebo mimo U.S. ² ) intravenózní rituxan nebo non-U.s. licencované rituximab přibližně každých 6 měsíců; 5 z těchto pacientů dostalo jednu dávku (375 mg/m ² ) rituxan nebo non-U.s.licended rituximab každých 6 měsíců a 4 z těchto pacientů dostávali různé další rituxan nebo non-U.s. licencované rituximab dávky/režimy podle vyšetřovatele. Ze 14 pacientů, kteří dostávali následnou léčbu mezi měsícem 6 a měsícem 18, 4 pacienty poprvé dosáhli remise mezi měsíci 6 až 12 a 1 pacienta poprvé dosáhli remise mezi měsíci 12 a 18 let. Devět z těchto 14 pacientů dosáhlo remisi PVAS do 6. měsíce, ale po měsíci 6. po měsíci vyžadovalo další sledovací léčbu po 6. měsíci.

Pemphigus vulgaris (PV)

PV studie 1 (NCT00784589)

Rituximab s licencovaným licencí v kombinaci s krátkodobým prednisonem byl porovnán s prednisonovou monoterapií jako léčba první linie u 90 nově diagnostikovaných dospělých pacientů se středním až závažným pemfigus (74 Pemphigus vulgaris [PV] a 16 PEMPHIGUS FOLICEUS [PF])) v této randomizované studii Open-Label (pv]. Pacienti byli ve věku 19 až 79 let a pro Pemphigus nedostali předchozí terapie. U populace PV 5 (13%) pacientů ve skupině léčených rituximabem a 3 (8%) pacientům ve skupině prednisonu mělo mírné onemocnění a 33 (87%) pacientů bylo ve skupině léčeno ne-U.S.-licenovaným rituximabem a 33 (92%) pacientů s prednisonovou onemocněním, které byly definovány harmanovou kriminalitou.

Pacienti byli stratifikováni závažností výchozího onemocnění (střední nebo závažný) a randomizováni 1: 1, aby dostávali buď licencovaný rituximab, a krátkodobý prednison nebo dlouhodobou monoterapii prednisonu. Pacienti byli předem medifikováni antihistaminiovým acetaminofenem a methylprednisolonem před infuzí rituximabu bez licence mimo U.S. Pacienti randomizovaní do skupiny ošetřené ne.s. licencovaným rituximabem dostali počáteční intravenózní infuzi 1000 mg non-U.s.-licencované rituximab ve studijní den 1 v kombinaci s krátkodobým režimem 0,5 mg/kg/den, které byly po dobu 3 měsíců, pokud byly po dobu 3 měsíců, než 3 měsíce, o-den, o-den, o-den, o-den, o-den, o-den, o-den, o-den, o-den, o-leds, které byly omámeny, omalár, které byly omámeny, o-den, které byly omámeny, o-den, které byly omámeny, o-dnem, které byly omámeny, omals, které byly omámeny, které byly omámeny, které byly omámeny omarálu, omalský den, které byly po dobu 6 měsíců, omals, které byly omávány, než je den, omals. Těžká onemocnění. Všichni pacienti dostávali druhou intravenózní infuzi 1000 mg non-U.s. licencovaného rituximabu v den studie 15. Údržba infuze 500 mg non-U.s. licencovaná rituximab byla podána ve 12 a 18. Pacienti randomizováni do prednisonové monoterapeutické skupiny, pokud byli o/kg/den, nebo 1 měsíce, nebo o 1,5 měsíce, nebo o 1,5 měsíce, nebo o 1,5 měsíce, nebo o 1,5 měsíce, nebo o 1,5 měsíce, nebo o 1,5 měsíce, nebo o 1,5 měsíce, nebo o 12 měsíců, nebo o 1,5 měsíce, nebo o 1,5 měsíce. Mg/kg/den orální prednison se zmenšil po dobu 18 měsíců, pokud měly závažné onemocnění. Pacienti ve skupině léčeni ne.s.-licencovaným rituximabem, kteří se relapsují, mohli získat další infuzi 1000 mg non-U.s. licencovaného rituximabu v kombinaci s repeintoduovanou nebo eskalovanou prednisonovou dávkou. Infuze údržby a relaps byly podány nejdříve než 16 týdnů po předchozí infuzi.

Primárním koncovým bodem pro studii byla úplná remise (úplná epitelializace a absence nových a/nebo zavedených lézí) v měsíci 24 bez použití prednisonové terapie po dobu 2 měsíců nebo více (Croff po dobu delší než nebo rovných 2 měsíců).

Výsledky pokusu jsou uvedeny v tabulce 24.

Tabulka 24
Procento pacientů s Pemphigus při úplné remisi mimo kortikosteroidní terapii po dobu dvou nebo více měsíců (Croff větší nebo roven 2 měsíců) v měsíci 24 PV studie 1 (záměr k léčbě populace)

PV studie 2 (NCT02383589)

V randomizované dvojitě slepé dvojité figuríny multicentrické studie s aktivním coparátorem byla účinnost a bezpečnost rituxanu ve srovnání s mykofenolátovým mofetilem (MMF) hodnocena u pacientů se středně těžkou doprovodné pv dostávající 60-120 mg/den o-den nebo ekvivalent na 60 mg na 60 mg/den na 60 mg/den na 60 mg na 60 mg/den na 60 mg a denní den na 60 mg/den, přičemž se na 60 mg na 60 mg/den dostává do studovny na den 60 mg/den, a to na 60 mg/den. Den 1.. Pacienti měli potvrzenou diagnózu PV během předchozích 24 měsíců a důkazy o mírné až silné nemoci definované jako celkové skóre aktivity oblasti pemphigus onemocnění (PDAI) větší než 15. Studie sestávala z období screeningu až do 28 dní v období 52týdenního období léčby a 48týdenní období bezpečnosti.

Sto třicet pět pacientů bylo randomizováno do léčby rituxanem 1000 mg podávaným den 1 den 15 týdne 24 a týden 26 nebo perorální MMF 2 g/den (počínaje 1 g/den v den 1 a titrováno k dosažení cíle 2 g/den do 2) po dobu 52 týdnů v počáteční dávce 60 nebo 80 mg orální prednisone o tépu po týdnu. Trváním PV (během 1 roku před screeningem nebo více než 1 rok) a geografickým regionem. Během studie byl použit přístup s duálním zabezpečením pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti, aby se zabránilo potenciálnímu uvolnění.

Sto dvacet pět pacientů (s výjimkou průzkumných údajů od deseti pacientů s telemedicínou) bylo analyzováno na účinnost (modifikovaná populace záměru na léčbu). Primárním koncovým bodem účinnosti pro tuto studii byl podíl subjektů, které dosáhly trvalé úplné remise definované jako dosažení hojení lézí bez nových aktivních lézí (tj. Skóre aktivity PDAI 0), zatímco na 0 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu a udržení této reakce po dobu nejméně 16 po sobě jdoucích týdnů během období 52 týdnů léčby.

Sekundární koncové body zahrnovaly kumulativní perorální dávku kortikosteroidů a celkový počet erupci nemoci.

Výsledky pokusu jsou uvedeny v tabulce 25.

Tabulka 25
Procento pacientů s PV, kteří dosáhli, udržovala úplnou remisi mimokortikosteroidní terapii po dobu 16 a více týdnů v 52. týdnu (modifikovaná populace záměru na léčbu) rituxan (n = 62)

Expozice glukokortikoidů

Střední (MIN MAX) kumulativní perorální prednisonová dávka v týdnu 52 byla 2775 mg (450 22180) ve skupině rituxan ve srovnání s 4005 mg (900 19920) ve skupině MMF. Do této analýzy nebyly zahrnuty lokální používání kortikosteroidů a preinfúze IV methylprednisolon. Před každou infuzí obdržela skupina Rituxan IV methylprednisolon 100 mg a MMF groupreceived IV solný roztok.

Světlice nemoci

Světlice nemoci was defined as an appearance of 3 nebo mneboe new lesions a month that do not healspontaneously within 1 week nebo by the extension of euliceablished lesions in a patient who has achieved disease control. The total number of disease flares was lower in patients treated with Rituxancompared to MMF (6 vs. 44).

Informace o pacientovi pro rituxan

Rituxan ^®
(Hitk)
(rituximab) injekce

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Rituxanu?

Rituxan can cause serious side effects that can lead to death including:

je minerální olej dobrý pro zácpu

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud vy nebo vaše dítě získáte některý z těchto příznaků během nebo po infuzi Rituxan:

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se vy nebo vaše dítě během léčby rituxanem dostanete zhoršující se únavu nebo žloutnutí kůže nebo bílé části očí.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo vaše dítě nějaké nové nebo zhoršující se příznaky nebo pokud si někdo blíží, všimne si těchto příznaků:

• Reakce související s infuzí. Reakce související s infuzí are very common side effects of Rituxan treatment. Serious infusion-related reactions can happen during your nebo your child’s infusion nebo within 24 hours after your nebo your child’s infusion of Rituxan. Your healthcare provider should give you nebo your child medicines befneboe your nebo your child’s infusion of Rituxan to decrease your nebo your child’s chance of having a severe infusion-related reaction.
  • úly (červené svědivé svary) nebo vyrážka
  • Dušnost na dechem dýchání nebo sípání
  • svědění
  • slabost
  • otok vašich rtů jazyk v krku nebo obličeji
  • závratě nebo se cítí slabý
  • náhlý kašel
  • Palpitations (pocit, že vaše srdce závodí nebo se třepotají)
  • bolest na hrudi
• Těžké reakce kůže a úst. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud vy nebo vaše dítě získáte některý z těchto příznaků kdykoli během léčby s Rituxanem:
  • Bolestivé vředy nebo vředy na rtech nebo v ústech
  • puchýře
  • loupací kůže
  • vyrážka
  • pustuly
• Reaktivace hepatitidy B (HBV). Než vy nebo vaše dítě obdržíte léčbu rituxanů, váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval infekci HBV. Pokud jste vy nebo vaše dítě měli hepatitidu B nebo jste nosičem viru hepatitidy B, který přijímající rituxan mohl způsobit, že se virus stane opět aktivní infekcí. Reaktivace hepatitidy B může způsobit vážné problémy s jaterním selháním a smrtí. Vy nebo vaše dítě byste neměli dostávat rituxan, pokud máte vy nebo vaše dítě aktivní onemocnění jater hepatitidy B. Váš poskytovatel zdravotní péče bude sledovat vás nebo vaše dítě na infekci hepatitidy B během a několik měsíců poté, co vy nebo vaše dítě přestanou dostávat Rituxan.
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML je vzácná vážná mozková infekce způsobená virem, který se může stát u lidí, kteří dostávají rituxan. Lidé s oslabeným imunitním systémem mohou získat PML. PML může mít za následek smrt nebo závažné postižení. Neexistuje žádná známá prevence léčby nebo léčba pro PML.
  • zmatek
  • závratě nebo ztráta rovnováhy
  • snížená síla nebo slabost na jedné straně těla
  • potíže s chůzí nebo mluvením
  • Problémy se zrakem

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Rituxan? Další informace o vedlejších účincích.

Co je to Rituxan?

Rituxan is a prescription medicine used to treat:

• Dospělí s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL): samostatně nebo s jinými chemoterapiemi.
• Děti ve věku 6 měsíců a starších se zralým lymfomem B-buněk non-Hodgkinů (NHL) a zralým akutní leukémií B-buněk (B-AL): v kombinaci s chemoterapií léky.
• Dospělí s chronickou lymfocytární leukémií (CLL): s chemoterapií léky fludarabin a cyklofosfamid.
• Dospělí s revmatoidní artritidou (RA): s dalším lékem na předpis zvaný methotrexát, aby se snížily příznaky a příznaky mírného až závažného aktivního RA u dospělých po léčbě alespoň jedním dalším lékem zvaným antagonistou nekrózy nádorového nekrózy (TNF) a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly dobře a nefungovaly
• Dospělí a děti ve věku 2 let a starší s granulomatózou s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA): s glukokortikoidy k léčbě GPA a MPA.
• Dospělí s Pemphigus vulgaris (PV): k léčbě střední až těžké PV.

Rituxan is not indicated in children less than 2 years of age with GPA nebo MPA in children less than 6 měsícůof age with mature B-cell NHL a B-AL nebo in children with conditions other than GPA MPA B-cell NHL a BAL.

Než vy nebo vaše dítě obdržíte Rituxan, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech zdravotních podmínkách vašeho nebo vašeho dítěte, včetně, pokud vy nebo vaše dítě:

Ženy who are able to become pregnant:

• měli vážnou reakci na rituxan nebo produkt rituximabu
• mít historii srdečních problémů nepravidelný srdeční rytmus nebo bolest na hrudi
• mít problémy s plicními nebo ledvinami
• mít infekci nebo oslabený imunitní systém
• mít nebo mít nějaké závažné infekce včetně:
  • Virus hepatitidy B (HBV)
  • Parvovirus B19
  • Virus hepatitidy C (HCV)
  • Virus varicella zoster (plané neštovice nebo pásový opar )
  • Cytomegalovirus (CMV)
  • Virus West Nile
• Herpes simplex virus (HSV)
• měli nedávné očkování nebo jsou naplánovány na očkování. Vy nebo vaše dítě byste neměli dostávat určité vakcíny před nebo během léčby Rituxanem.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích pro nenarozené dítě vašeho nebo vašeho dítěte, pokud vy nebo vaše dítě obdržíte Rituxan během těhotenství.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test, aby zjistil, zda jste vy nebo vaše dítě těhotné před zahájením rituxanu.
  • Vy nebo vaše dítě byste měli během léčby rituxanem a pro pro něj používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) 12 měsíců Po poslední dávce Rituxanu nebo vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o efektivní kontrole antikoncepce.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě otěhotní nebo si myslíte, že vy nebo vaše dítě jste těhotné během léčby rituxanem.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Rituxan může projít do mateřského mléka. Během léčby a pro kojení 6 měsíců Po poslední dávce Rituxanu nebo vašeho dítěte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které jste zaujali, včetně vitamínů a bylinných doplňků léků na předpis a volně prodejné léky. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě vezmete nebo jste si vzali:

• inhibitor medicíny inhibitoru nekrózy nádorového nekrózy (TNF)
• anti-rheumatický lék modifikující onemocnění (DMARD)

Pokud si nejste jisti, zda je lék vašeho nebo vašeho dítěte uveden výše, zeptejte se na svého poskytovatele zdravotní péče.

Jak dostanu rituxan?

• Rituxan is given by infusion through your nebo your child’s central catheter nebo through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your nebo your child’s arm. Talk to your healthcare provider about how you nebo your child will receive Rituxan.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat léky před každou infuzí Rituxanu, aby se snížila vedlejší účinky, jako je horečka a zimnice.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl pravidelně provádět krevní test, aby zkontroloval vedlejší účinky Rituxan.
• Před každým ošetřením Rituxan vám váš poskytovatel zdravotní péče nebo zdravotní sestra položí otázky týkající se obecného zdraví vašeho nebo vašeho dítěte. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče nebo zdravotní sestře o jakýchkoli nových příznacích.

Jaký je možný vedlejší účinek Rituxan?

Rituxan can cause serious side effects including:

TLS se může nastat do 12 až 24 hodin po infuzi rituxanů. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval vás nebo vaše dítě na TLS. Váš poskytovatel zdravotní péče může poskytnout vám nebo vašemu dětskému léku, aby pomohl předcházet TLS.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo vaše dítě některé z následujících znaků nebo příznaků nebo TLS:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Rituxanu?
• Syndrom nádorové lýzy (TLS). TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk. TLS může způsobit, že vy nebo vaše dítě máte:
  • selhání ledvin a potřeba léčby dialýzy
  • abnnebomal heart rhythm
  • nevolnost
  • průjem
  • zvracení
  • nedostatek energie
• Vážné infekce. Vážné infekce mohou nastat během a po léčbě Rituxanem a mohou vést k smrti. Rituxan může zvýšit riziko vašeho nebo vašeho dítěte na infekce a může snížit schopnost imunitního systému vašeho nebo vašeho dítěte bojovat proti infekcím. Mezi typy vážných infekcí, ke kterým může dojít u rituxanu, patří bakteriální plísňové a virové infekce. Po obdržení Rituxan si někteří lidé vyvinuli nízkou hladinu určitých protilátek ve své krvi po dlouhou dobu (delší než 11 měsíců). Někteří z těchto lidí s nízkými hladinami protilátek se vyvinuli infekce. Lidé s vážnými infekcemi by neměli dostávat rituxan. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo vaše dítě nějaké příznaky infekce:
  • horečka
  • příznaky nachlazení, jako je rýma nebo bolest v krku that do not go away
  • Příznaky chřipky, jako je únava kašle a bolesti těla
  • Bolest hlavy nebo bolest hlavy během močení
  • Skudové vředy v ústech nebo krku
  • řezy škrábany nebo řezy, které jsou červené teplé oteklé nebo bolestivé
• Srdeční problémy. Rituxan may cause bolest na hrudi irregular heartbeats a infarkt . Váš poskytovatel zdravotní péče může sledovat srdce vašeho nebo vašeho dítěte během a po léčbě s Rituxanem, pokud máte vy nebo vaše dítě příznaky nebo srdeční problémy nebo máte historii srdečních problémů. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo vaše dítě bolest na hrudi nebo nepravidelné srdeční rytmus během léčby rituxanem.
• Problémy s ledvinami Zvláště pokud vy nebo vaše dítě dostáváte Rituxan pro NHL. Rituxan může způsobit závažné problémy s ledvinami, které vedou k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře fungují ledviny nebo vaše dítě.
• Žaludek a vážné problémy s střevem, které mohou někdy vést k smrti. Problémy se střevům včetně blokování nebo slz ve střevě se mohou stát, pokud vy nebo vaše dítě obdržíte rituxan s léky na chemoterapii. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě máte při léčbě rituxanem nějakou těžkou bolest v žaludku (břicho) nebo opakované zvracení.

Váš poskytovatel zdravotní péče zastaví léčbu Rituxanem, pokud máte závažné vážné nebo život ohrožující vedlejší účinky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Rituxan patří:

• Reakce související s infuzí (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Rituxanu? )
• infekce (může zahrnovat zimnici horečky)
• Bolesti těla
• únava
• nevolnost

U dospělých s GPA nebo MPA patří nejběžnější vedlejší účinky Rituxan také:

• nízké bílé a červené krvinky
• otok
• průjem
• svalové křeče

U dětí s B-buňkami NHL nebo B-AL, které dostávají rituxan s chemoterapií, patří nejčastější vedlejší účinky:

• snížené bílé krvinky s horečkou
• vředy
• zánět horního střeva
• vážná infekce v celém těle a orgánech (sepse)
• Změny v jaterních funkcích krevních testů
• nízká hladina draslíku v krvi

Mezi další vedlejší účinky s Rituxanem patří:

• Bolavé klouby během nebo do několika hodin po přijetí infuze
• častější infekce horních cest dýchacích cest

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Rituxanem.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Rituxan.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Rituxan, který je napsán pro poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience v Rituxan?

Aktivní složka: rituximab

Neaktivní ingredience: polysorbát 80 chlorid sodný sodný citrát sodný a voda pro injekční USP.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.