Omnicef

Popis pro OMNICEF

Tobolky Omnicef ​​(cefdinir) a omnicef ​​(cefdinir) pro perorální suspenzi obsahují účinnou složku cefdinir a semisyntetický cefalosporin pro perorální podání. Chemicky cefdinir je [6r- [6α 7p (z)]]-7-[[(2-amino-4-thiazolyl) (hydroxyimino) acetyl] amino] 3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] Oct-2-ene-2-karboxylová kyselina. Cefdinir je bílá až mírně nahnědlá žlutá pevná látka. Je mírně rozpustný v zředěné kyselině chlorovodíkové a střídmě rozpustné při fosfátovém pufru 0,1 M pH 7,0. Empirický vzorec je C ₁₄ H ₁₃ N ₅ O ₅ S ₂ a molekulová hmotnost je 395,42. Cefdinir má níže uvedený strukturální vzorec:

Tobolky OmniceF obsahují 300 mg cefdiniru a následující neaktivní složky: karboxymethylcelulóza vápníku NF; Polyoxyl 40 stearate NF; a stearate hořčíku NF. Skořápky kapsle obsahují FD

Omnicef ​​pro perorální suspenzi po rekonstituci obsahuje 125 mg cefdiniru na 5 ml nebo 250 mg cefdiniru na 5 ml a následující neaktivní složky: sacharóza NF; kyselina citronová USP; Citrát sodný USP; benzoát sodný NF; Xanthan guma nf; guarová guma nf; umělé jahodové a krémové příchutě; Křemíkový oxid NF; a stearate hořčíku NF.

Použití pro omnicef

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti omnicif a dalších antibakteriálních léčiv by měla být Omnicef ​​použita pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Tobolky OMNICEF (Cefdinir) a OMNICEF (Cefdinir) pro perorální suspenzi jsou indikovány pro léčbu pacientů s mírnými až středními infekcemi způsobenými citlivými kmeny určených mikroorganismů v níže uvedených podmínkách.

Dospělí a adolescenti

Pneumonie získaná komunitou

způsobené Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) Haemophilus parainfluenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) Streptococcus pneumoniae (pouze kmeny citlivé na penicilin) ​​a Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) (vidět Klinické studie ).

Akutní exacerbace chronické bronchitidy

způsobené Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) Haemophilus parainfluenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) Streptococcus pneumoniae (pouze kmeny citlivé na penicilin) ​​a Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících β-laktamázu).

Akutní maxilární sinusitida

způsobené Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) Streptococcus pneumoniae (pouze kmeny citlivé na penicilin) ​​a Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících βlaktamázu).

POZNÁMKA: Informace o použití u pediatrických pacientů viz Dětské použití a Dávkování a podávání .

Faryngitida/tonzilitida

způsobené Streptococcus pyogenes (vidět Klinické studie ).

POZNÁMKA: Cefdinir je účinný při eradikaci S. pyogenes S. pyogenes

Infekce nekomplikované struktury kůže a kůže

způsobené Staphylococcus aureus (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) a Streptococcus pyogenes .

Pediatričtí pacienti

Akutní bakteriální otitis média způsobené Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) Streptococcus pneumoniae (pouze kmeny citlivé na penicilin) ​​a Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících β-laktamázu).

Kolik miligramů je v Aleve

Faryngitida/tonzilitida

způsobené Streptococcus pyogenes (vidět Klinické studie ).

POZNÁMKA: Cefdinir je účinný při eradikaci S. pyogenes S. pyogenes

Infekce nekomplikované struktury kůže a kůže

způsobené Staphylococcus aureus (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) a Streptococcus pyogenes .

Dávkování pro Omnicef

(vidět Indikace a použití pro Uvedené patogeny )

Tobolky

Doporučené dávkování a trvání léčby infekcí u dospělých a adolescentů je popsáno v následujícím grafu; Celková denní dávka pro všechny infekce je 600 mg. Dávkování jednou denně po dobu 10 dnů je stejně účinné jako dávkování nabídek. Dávkování jednou denně nebylo studováno u pneumonie nebo kožních infekcí; V těchto infekcích by se proto měly podávat tobolky OmniceF dvakrát denně. Omnicef ​​tobolky mohou být užívány bez ohledu na jídlo.

Dospělí a adolescenti (Age 13 Years a Older)

Prášek pro perorální suspenzi

Doporučené dávkování a trvání léčby infekcí u pediatrických pacientů je popsáno v následujícím grafu; Celková denní dávka pro všechny infekce je 14 mg/kg až do maximální dávky 600 mg denně. Dávkování jednou denně po dobu 10 dnů je stejně účinné jako dávkování nabídek. Dávkování jednou denně nebylo studováno u kožních infekcí; Proto by se v této infekci měl omnicef ​​pro perorální suspenzi podáván dvakrát denně. Omnicef ​​pro perorální pozastavení může být podáván bez ohledu na jídlo.

Pediatričtí pacienti (Age 6 Months Through 12 Years)

OMNICEF pro periatrické dávkové graf pro perorální pozastavení

Pacienti s nedostatečností ledvin

U dospělých pacientů s clearance kreatininu <30 mL/min the dose of cefdinir should be 300 mg given once daily.

U ambulance je obtížné měřit clearance kreatininu. Následující vzorec však může být použit pro odhad clearance kreatininu (CLCR) u dospělých pacientů. Pro odhady by měly být platné hladiny kreatininu v séru odrážejí hladinu ustáleného stavu funkce ledvin.

Tam, kde je clearance kreatininu ve věku ML/min v letech, je hmotnost v kilogramech a sérový kreatinin je v Mg/dl. ⁴

Následující vzorec může být použit pro odhad clearance kreatininu u pediatrických pacientů:

Clcr = K × Délka těla nebo výška/ sérové ​​kreatinin

kde k = 0,55 pro pediatrické pacienty starší než 1 rok ⁵ a 0.45 pro infants (up to 1 year) ⁶ .

Ve výše uvedené rovnici je clearance kreatininu v ML/min/1,73 m² délka nebo výška těla v centimetrech a kreatinin v séru je v Mg/dl.

U dětských pacientů s kreatininovou vůli <30 mL/min/1.73 m² the dose of cefdinir should be 7 mg/kg (up to 300 mg) given once daily.

Pacienti na hemodialýze

Hemodialýza odstraňuje cefdinir z těla. U pacientů udržovaných na chronické hemodialýze je doporučený počáteční režim dávkování dávka 300 mg nebo 7 mg/kg každý druhý den.

Na závěr každé hemodialyzační relace by mělo být uvedeno 300 mg (nebo 7 mg/kg). Následující dávky (300 mg nebo 7 mg/kg) se poté podávají každý druhý den.

Pokyny pro míchání omnicef ​​pro orální pozastavení

Po smíchání suspenze může být uložena při teplotě místnosti (25 ° C/77 ° F). Kontejner by měl být udržován pevně zavřený a odpružení by mělo být otřeseno dobře před každou podávání. Pozastavení může být použito po dobu 10 dnů, po které musí být vyřazena jakákoli nevyužitá část.

Jak dodáno

Omnicef ​​tobolky Obsahující 300 mg Cefdinir jako levandule a tyrkysové tobolky potištěné názvem produktu jsou k dispozici následovně:

60 tobolek/láhev NDC 0074-3769-60
Karton Omni-Pac ™ ze 3 jednodenních 5-denních puchýřských karet s 10 kapingy NDC 0074-3769-30

OMNICEF pro perorální pozastavení je krémově zbarvená prášková formulace, která při rekonstituci podle pokynů obsahuje 125 mg cefdinir/5 ml nebo 250 mg cefdinir/5 ml. Rekonstituované suspenze mají krémovou barvu a jahodovou chuť. Prášek je k dispozici následovně:

125 mg/5 ml

60 ml lahví NDC 0074-3771-60
100 ml lahví NDC 0074-3771-13
250 mg/5 ml 60 ml lahví NDC 0074-6151-60
100 ml lahví NDC 0074-6151-13

Uložte tobolky a neodstraňovaný prášek při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Po rekonstituci může být perorální suspenze skladována při kontrolované teplotě místnosti po dobu 10 dnů.

Vyrobeno: Ceph International Corporation Carolina Portorico 00986. Pro: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Podle licence: Astellas Pharma Inc. Tokio Japan. Revidováno listopad 2015

Vedlejší účinky pro Omnicef

Nežádoucí účinky

Klinické studie - tobolky Omnicef ​​(dospělí a dospívající pacienti)

V klinických studiích bylo 5093 dospělých a dospívajících pacientů (3841 US a 1252 ne-USA) léčeno doporučenou dávkou tobolek cefdiniru (600 mg/den). Většina nežádoucích účinků byla mírná a omezující. Cefdinirovi nebyla přičítána žádná úmrtí ani trvalá postižení. Sto čtyřicet sedm z 5093 (3%) pacientů ukončilo léky v důsledku nežádoucích účinků, které si vyšetřovatelé mysleli, že jsou pravděpodobně nebo rozhodně spojeny s terapií Cefdinir. Diskontinuace byla primárně pro gastrointestinální poruchy obvykle průjem nebo nevolnost. Devatenáct z 5093 (NULL,4%) pacientů bylo vysazeno kvůli vyrážkové myšlence související s podáváním cefdiniru.

V USA byly vyšetřovatelé považovány za pravděpodobně nebo rozhodně související s kapslemi Cefdinir v klinických studiích s více dávkami (n = 3841 pacientů s cefdinirem):

Nežádoucí účinky spojené s tobolky Cefdinir US TURS u dospělých a dospívajících pacientů (n = 3841) ^a

Během klinických studií v USA byly pozorovány následující změny laboratorní hodnoty možného klinického významu bez ohledu na vztah k terapii s cefdinirem:

Změny laboratorních hodnot pozorované u tobolek Cefdinir US TURSS u dospělých a dospívajících pacientů (n = 3841)

Klinické studie - Omnicef ​​pro perorální pozastavení (pediatričtí pacienti)

V klinických studiích bylo 2289 pediatrických pacientů (1783 US a 506 mimo USA) léčeno doporučenou dávkou suspenze cefdiniru (14 mg/kg/den). Většina nežádoucích účinků byla mírná a omezující. Cefdinirovi nebyla přičítána žádná úmrtí ani trvalá postižení. Čtyřicet z 2289 (2%) pacientů ukončilo léky v důsledku nežádoucích účinků, které vyšetřovatelé považovali za pravděpodobně nebo rozhodně spojené s terapií Cefdinir. Diskontinuace byla primárně pro gastrointestinální poruchy obvykle průjem. Pět z 2289 (NULL,2%) pacientů bylo přerušeno kvůli vyrážkovému myšlení souvisejícím s podáváním cefdiniru.

V USA byly vyšetřovatelé považováni za následující nežádoucí účinky, že jsou pravděpodobně nebo rozhodně spojeny s suspenzí cefdiniru v klinických studiích s více dávkami (n = 1783 pacientů s cefdinirterovanými):

Nežádoucí účinky spojené s suspenzí cefdiniru USA u pediatrických pacientů (n = 1783) ^a

Poznámka: U pacientů s pacienty s cefdinirem a kontrolou byla u nejmladších pediatrických pacientů vyšší. Výskyt průjmu u pacientů ošetřených cefdinirem ve věku ≤ 2 roky byl 17% (95/557) ve srovnání se 4% (51/1226) u těch> 2 let. Incidence vyrážky (primárně vyrážky plenky u mladších pacientů) činila 8% (43/557) u pacientů ve věku ≤ 2 let ve srovnání s 1% (8/1226) u pacientů ve věku> 2 let.

Během klinických studií v USA byly pozorovány následující změny laboratorní hodnoty možného klinického významu bez ohledu na vztah k terapii s cefdinirem:

Změny laboratorní hodnoty možného klinického významu pozorované při suspenzích cefdiniru USA u pediatrických pacientů (n = 1783)

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí zkušenosti a pozměněné laboratorní testy bez ohledu na jejich vztah k cefdiniru byly hlášeny během rozsáhlého zážitku z postmarketingu počínaje schválením v Japonsku v roce 1991: šoková anafylaxe se vzácnými případy úmrtí obličeje a laryngeální edém pocity sérového sérového sérového onemocnění spojivky spojky spojivky Stomatitida stevens-johnsonů erythema multiforme erythema nodosum acute hepatitis cholestasis fulminant hepatitis hepatic failure jaundice increased amylase acute enterocolitis bloody diarrhea hemorrhagic colitis melena pseudomembranous colitis pancytopenia granulocytopenia leukopenia thrombocytopenia idiopathic thrombocytopenic Průrpura hemolytická anémie akutní respirační selhání astmatický útok lék indukovaná pneumonia eozinofilní pneumonia idipatická intersticiální pneumonia horečka akutní renální selhání nefropatie krvácení krvácení. interakce srdeční selhání srdečního selhání CEFDINIR-DICLOFENAC Srdeční porucha hrudníku Myokardu Infarct Hypertenze Nedobrovolné pohyby a rhabdomyolýza.

Nežádoucí účinky třídy cefalosporinu

Pro antibiotika cefalosporinclass byly hlášeny následující nežádoucí účinky a změněné laboratorní testy obecně:

Alergické reakce Anafylaxe Stevens-Johnsonův syndrom Erythema Multiformní toxická epidermální nekrolýza ledvinových dysfunkce Toxická nefropatie Hepatální dysfunkce, včetně cholestázy aplastická anemie hemolytická anemická hemorrizační hemolatická anemie hemorage Hemorrizovace. Příznaky pseudomembranózní kolitidy mohou začít během nebo po léčbě antibiotik (viz viz Varování ).

Několik cefalosporinů bylo zapojeno do spouštění záchvatů, zejména u pacientů s poškozením ledvin, když nebyla dávka snížena (viz Dávkování a podávání a Předávkování ). If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Lékové interakce pro Omnicef

Antacidy (obsahující hliník nebo obsahující hořčík)

Současné podávání 300 mg cefdinirových tobolek s 30 ml maalox® TC suspenze snižuje rychlost (CMAX) a rozsah (AUC) absorpce přibližně o 40%. Čas na dosažení CMAX je také prodloužen o 1 hodinu. Na farmakokinetiku cefdiniru neexistují žádné významné účinky, pokud je antacid podáván 2 hodiny před nebo 2 hodiny po cefdiniru. Pokud jsou během terapie omžicef vyžadovány antacidy, by měla být omžicef užívána nejméně 2 hodiny před nebo po antacidu.

Probenecid

Stejně jako u jiných β-laktamových antibiotik inhibuje renální vylučování cefdiniru, což má za následek přibližné zdvojnásobení v AUC 54% zvýšení hladin plazmy v maximu a 50% prodloužení ve zjevné eliminaci T½.

Železové doplňky a potraviny opevněné železem

Současné podávání cefdiniru s terapeutickým doplňkem železa obsahujícího 60 mg elementárního železa (jako Feso4) nebo vitamíny doplněné 10 mg elementárního železa snížilo rozsah absorpce o 80% a 31%. Pokud jsou během terapie OmniceF vyžadovány doplňky železa, by měla být omžicef odebrána nejméně 2 hodiny před nebo po doplňku.

Účinek potravin vysoce obohacených elementárním železem (především železným snídaní) na absorpci cefdiniru nebyl studován.

Současně podávaná kojenecká výživa kojenecká síla (NULL,2 mg elementárního železa/6 oz) nemá žádný významný účinek na farmakokinetiku cefdiniru. Omnicef ​​pro perorální suspenzi proto může být podáván pomocí kojenecké výživy obohacené železem.

U pacientů dostávajících cefdinir se objevily zprávy o načervenalé stolici. V mnoha případech také pacienti dostávali produkty obsahující železo. Načervenalá barva je způsobena tvorbou neabsorbovatelného komplexu mezi cefdinirem nebo jeho přípravkem a železem v gastrointestinálním traktu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Falešně pozitivní reakce na ketony v moči se může objevit při testech používajících nitroprussid, ale ne s těmi, které používají nitroferricyanid. Podávání cefdiniru může vést k falešně pozitivní reakci na glukózu v moči pomocí řešení Clinitest® Benedict nebo Fehlingova řešení. Doporučuje se, aby byly použity glukózové testy založené na enzymatických reakcích glukózy oxidázy (jako je Clinistix® nebo TES-TAPE®). Je známo, že cefalosporiny příležitostně vyvolávají pozitivní test přímého coombů.

Varování pro Omnicef

Před zavedením terapie s Omnicef ​​(cefdinir) by mělo být provedeno pečlivé dotazy, aby se zjistilo, zda pacient měl předchozí reakce přecitlivělosti na cefdinir jiné cefalosporiny peniciliny nebo jiné léky. Má-li být pacientům s penicilinem citlivým na penicilin, pokud má být věnována penicilin, měla by být opatrná, protože křížová hypersenzitivita mezi antibiotiky β-laktamu byla jasně zdokumentována a může se vyskytnout až u 10% pacientů s anamnézou penicilinové alergie. Pokud dojde k alergické reakci na cefdinir, měl by být lék přerušen. Vážné reakce akutní přecitlivělosti mohou vyžadovat léčbu epinefrinem a dalšími nouzovými opatřeními, včetně intravenózních tekutin kyslíku, intravenózní antihistaminiky kortikosteroidy pressor aminy a řízení dýchacích cest, jak je naznačeno klinicky.

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně OmniceF a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Opatření pro Omnicef

Generál

Předepisování Omnicef ​​v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Stejně jako u jiných širokospektrálních antibiotik prodloužených léčby mohou vést k možnému vzniku a přerůstání rezistentních organismů. Opatrné pozorování pacienta je nezbytné. Pokud během terapie dojde k podávání superinfekce, měla by být podána vhodná alternativní terapie.

Cefdinir jako u jiných širokospektrálních antimikrobiálních látek (antibiotik) by měl být předepsán opatrností u jedinců s anamnézou kolitidy.

U pacientů s přechodnou nebo přetrvávající nedostatečností ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) the total daily dose of OMNICEF should be reduced because high a prolonged plasma concentrations of cefdinir can result following recommended doses (vidět Dávkování a podávání ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál cefdiniru nebyl vyhodnocen. V testu bakteriální reverzní mutace (AMES) nebo testu mutace bodového mutačního testu na lokusu hypoxanthin-guanin-guanin-guanin-guanin-guanin-guanin-guanin-guanin-guanin (HGPRT) v čínském čínském křečci v plicních buňkách V79. Nebyly pozorovány žádné klastogenní účinky in vitro ve strukturálním testu aberace chromozomu v plicních buňkách čínského křečka V79 nebo nadarmo V testu mikronukleus v kostní dřeni myši. U potkanů ​​plodnost a reprodukční výkon nebyly cefdinirem ovlivněny v perorálních dávkách až do 1 000 mg/kg/den (70krát větší než lidská dávka založená na Mg/kg/den 11krát na základě Mg/m²/den).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category B

Cefdinir nebyl teratogenní u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 1 000 mg/kg/den (70krát větší dávka lidské dávky založené na Mg/kg/den 11krát na základě mg/m²/m²/den) nebo na Mg/Mg/Mg/den/den). U králíků byla pozorována toxicita matky (snížený přírůstek tělesné hmotnosti) při maximální tolerované dávce 10 mg/kg/den bez nepříznivých účinků na potomky. Snížená tělesná hmotnost se vyskytla u plodů potkanů ​​při ≥ 100 mg/kg/den a u krysích potomků při ≥ 32 mg/kg/den. Nebyly pozorovány žádné účinky na mateřských reprodukčních parametrech nebo chování přežití potomků nebo reprodukční funkce přežití potomků.

U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Práce a dodávka

Cefdinir nebyl studován pro použití během porodu a porodu.

Ošetřovatelské matky

Po podání jednotlivých 600 mg dávek nebyl v lidském mateřském mléce detekován cefdinir.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost u novorozenců a kojenců mladších 6 měsíců. Použití cefdiniru pro léčbu akutní maxilární sinusitidy u pediatrických pacientů (věk 6 měsíců až 12 let) je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dospívajících podobných patofyziologie akutní sinusitidy u dospělých a dětských pacientů u pacientů s dětskými pacienty.

Geriatrické použití

Účinnost je srovnatelná u geriatrických pacientů a mladších dospělých. Zatímco Cefdinir byl dobře tolerován ve všech věkových skupinách ve klinických studiích, geriatričtí pacienti zažili nižší míru nežádoucích účinků včetně průjmu než mladší dospělí. Nastavení dávky u starších pacientů není nutné, pokud není funkce ledvin výrazně ohrožena (viz viz Dávkování a podávání ).

Informace o předávkování pro OMNICEF

Informace o předávkách cefdiniru u lidí nejsou k dispozici. Ve studiích toxicity akutních hlodavců Jediná perorální dávka 5600 mg/kg nevyvolala žádné nepříznivé účinky. Toxické příznaky a příznaky po předávkování s jinými β-laktamovými antibiotiky zahrnovaly zvracení nevolnosti epigastrického tísňového průjmu a křeče. Hemodialýza odstraňuje cefdinir z těla. To může být užitečné v případě vážné toxické reakce z předávkování, zejména pokud je narušena funkce ledvin.

Kontraindikace pro Omnicef

Omnicef ​​(cefdinir) je kontraindikován u pacientů se známým alergie to the cephalosporin class of antibiotics.

Klinická farmakologie pro Omnicef

Farmakokinetika a metabolismus léčiva

Vstřebávání

Orální biologická dostupnost

Maximální koncentrace cefdiniru v plazmě se vyskytují 2 až 4 hodiny po dávce po podání kapsle nebo suspenze. Koncentrace cefdiniru v plazmě se zvyšují s dávkou, ale zvýšení je menší než úměrné dávky od 300 mg (7 mg/kg) do 600 mg (14 mg/kg). Po podání pozastavení pro zdravé dospělé je biologická dostupnost cefdiniru ve srovnání s kapslemi 120%. Odhadovaná biologická dostupnost tobolek Cefdinir je 21% po podání dávky tobolek 300 mg a 16% po podání dávky tobolek 600 mg. Odhadovaná absolutní biologická dostupnost suspenze cefdiniru je 25%. Ukázalo se, že perorální suspenze cefdiniru 250 mg/5 ml je bioekvivalentní pro sílu 125 mg/5 ml u zdravých dospělých za podmínek nalačno.

Účinek jídla

CMAX a AUC cefdiniru z tobolek jsou sníženy o 16% a 10%, pokud jsou podávány s vysokým obsahem tuku. U dospělých, které daly o 250 mg/5 ml perorální suspenze s vysokým tukem, se CMAX a AUC cefdiniru sníží o 44%, respektive 33%. Velikost těchto redukcí není pravděpodobné, že bude klinicky významná, protože studie bezpečnosti a účinnosti perorální suspenze u pediatrických pacientů byly prováděny bez ohledu na příjem potravy. Cefdinir proto může být užíván bez ohledu na jídlo.

Tobolky Cefdinir

V následující tabulce jsou v následující tabulce uvedeny plazmatické koncentrace cefdiniru a hodnoty farmakokinetických parametrů po podání jednotlivých 300 a 600 mg perorálních dávek cefdiniru pro dospělé subjekty:

Průměrné (± SD) plazmatické cefdinir farmakokinetické hodnoty parametrů po podání kapslí pro dospělé subjekty

Suspenze cefdiniru

V následující tabulce jsou v následující tabulce uvedeny plazmatické koncentrace cefdiniru a hodnoty farmakokinetických parametrů po podání jednotlivých 7- a 14 mg/kg perorálních dávek cefdiniru (věk 6 měsíců 12 let):

Průměrné (± SD) Plazmatické cefdinir Pharmakokinetické hodnoty po podání suspenze pro dětské subjekty

Více dávkování

Jaký je obecný pro Abilify

Cefdinir se v plazmě nehromadí po podání nebo dvakrát denně na subjekty s normální funkcí ledvin.

Rozdělení

Střední distribuční objem (Vdarea) cefdiniru u dospělých subjektů je 0,35 l/kg (± 0,29); U pediatrických subjektů (věk 6 měsíců 12 let) Cefdinir Vdarea je 0,67 l/kg (± 0,38). Cefdinir je 60% až 70% vázán na plazmatické proteiny u dospělých i dětských subjektů; Vazba je nezávislá na koncentraci.

Blistr kůže

U dospělých subjektů byla medián (rozsah) maximální koncentrace cefdiniru puchýře 0,65 (NULL,33-1,1) a 1,1 (NULL,49-1,9) μg/ml 4 až 5 hodin po podání dávek 300 a 600 mg. Průměrné (± SD) hodnoty puchýře CMAX a AUC (0-∞) byly 48% (± 13) a 91% (± 18) odpovídajících plazmatických hodnot.

TONSIL Tkáň

U dospělých pacientů podstupujících volitelnou tonzilektomii příslušných středních koncentrací tkáně mandlí tkáně 4 hodiny po podání jednotlivých dávek 300 a 600 mg byly 0,25 (NULL,220,46) a 0,36 (NULL,22-0,80) μg/g. Průměrné koncentrace tkáně mandlí byly 24% (± 8) odpovídajících plazmatických koncentrací.

Sinusová tkáň

U dospělých pacientů podstupujících volitelnou maxilární a ethmoidní sinusovou chirurgii příslušná střední koncentrace cefdiniru sinusové tkáně 4 hodiny po podání jednotlivých dávek 300 a 600 mg byly <0.12 ( < 0.12-0.46) a 0.21 ( < 0.12-2.0) μg/g. Mean sinus tissue concentrations were 16% (± 20) of corresponding plasma concentrations.

Plicní tkáň

U dospělých pacientů podstupujících diagnostickou bronchoskopii příslušnou střední bronchiální sliznici cefdinir koncentrace 4 hodiny po podání jednotlivých dávek 300 a 600 mg byly 0,78 ( <0.06-1.33) a 1.14 ( < 0.06-1.92) μg/mL a were 31% (± 18) of corresponding plasma concentrations. Respective median epithelial lining fluid concentrations were 0.29 ( < 0.3-4.73) a 0.49 ( < 0.3-0.59) μg/mL a were 35% (± 83) of corresponding plasma concentrations.

Tekutina středního ucha

U 14 dětských pacientů s akutní bakteriální otitis médií příslušných středních koncentrací středního ucha 3 hodiny po podání jednotlivých 7 a 14 mg/kg dávek byla 0,21 ( <0.09-0.94) a 0.72 (0.14-1.42) μg/mL. Mean middle ear fluid concentrations were 15% (± 15) of corresponding plasma concentrations.

CSF

Údaje o penetraci Cefdiniru do lidské mozkomíšního moku nejsou k dispozici.

dělat ve Stockholmu

Metabolismus a vylučování

Cefdinir není znatelně metabolizován. Aktivita je primárně způsobena rodičovským lékem. Cefdinir je eliminován hlavně prostřednictvím vylučování ledvin se střední plazmou eliminací poločas (T½) 1,7 (± 0,6) hodin. U zdravých subjektů s normální renální funkcí renální clearance je 2,0 (± 1,0) ml/min/kg a zjevná perorální clearance je 11,6 (± 6,0) a 15,5 (± 5,4) ml/min/kg po dávkách 300 a 600 mg. Průměrné procento dávky získané v moči po 300 a 600 mg dávek je 18,4% (± 6,4) a 11,6% (± 4,6). Clearance cefdiniru je snížena u pacientů s dysfunkcí ledvin (viz viz Speciální populace - Pacienti s nedostatečností ledvin ).

Protože vylučování ledvin je převládající cestou dávky eliminace, by měla být upravena u pacientů s výrazně ohroženou funkcí ledvin nebo kteří procházejí hemodialýzou (viz viz Dávkování a podávání ).

Speciální populace

Pacienti s nedostatečností ledvin

Farmakokinetika Cefdinir byla zkoumána u 21 dospělých subjektů s různým stupněm funkce ledvin. Snížení míry eliminace cefdiniru zjevné ústní clearance (CL/F) a clearance ledvin byly přibližně úměrné snížení clearance kreatininu (CLCR). V důsledku toho byly koncentrace cefdiniru v plazmě vyšší a přetrvávaly déle u subjektů s poškozením ledvin než u těch bez poškození ledvin. U subjektů s CLCR mezi 30 a 60 ml/min CMAX a T -½ se zvýšil přibližně o 2krát a AUC přibližně 3krát. U subjektů s CLCR <30 mL/min Cmax increased by approximately 2-fold t½ by approximately 5fold a AUC by approximately 6-fold. Dávkování adjustment is recommended in patients with markedly compromised renal function (creatinine clearance < 30 mL/min; see Dávkování a podávání ).

Hemodialýza

Farmakokinetika Cefdinir byla studována u 8 dospělých subjektů podstupujících hemodialýzu. Dialýza (4 hodiny trvání) odstranila 63% cefdiniru z těla a snížila zjevnou eliminaci T½ ze 16 (± 3,5) na 3,2 (± 1,2) hodiny. V této populaci pacientů se doporučuje nastavení dávky (viz viz Dávkování a podávání ).

Jaterní onemocnění

Protože cefdinir je převážně eliminován ledviny a neznatelně metabolizované studie u pacientů s jaterním poškozením nebyly provedeny. Neočekává se, že v této populaci bude vyžadováno úpravy dávkování.

Geriatričtí pacienti

Účinek věku na farmakokinetiku cefdiniru po jedné dávce 300 mg byl vyhodnocen u 32 subjektů ve věku 19 až 91 let. Systémová expozice Cefdiniru byla podstatně zvýšena u starších subjektů (n = 16) CMAX o 44% a AUC o 86%. Toto zvýšení bylo způsobeno snížením clearance cefdiniru. Zjevný objem distribuce byl také snížen, takže nebyly pozorovány žádné značné změny ve zjevné eliminaci T -½ (starší: 2,2 ± 0,6 hodiny vs. mladé: 1,8 ± 0,4 hodiny). Protože se ukázalo, že clearance Cefdinir je primárně spojena se změnami ve funkci ledvin spíše než starší věkové pacienty nevyžadují úpravu dávkování, pokud nemají výrazně ohroženou funkci ledvin (clearance kreatininu (kreatinin <30 mL/min see Pacienti s nedostatečností ledvin above ).

Pohlaví a rasa

Výsledky metaanalýzy klinické farmakokinetiky (n = 217) naznačují žádný významný dopad pohlaví ani rasy na cefdinir farmakokinetiku.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Stejně jako u jiných cefalosporinů baktericidní aktivity cefdiniru vyplývá z inhibice syntézy buněčné stěny. Cefdinir je stabilní v přítomnosti některých, ale ne všech enzymů β-laktamázy. V důsledku toho je mnoho organismů rezistentních na peniciliny a některé cefalosporiny citlivé na cefdinir.

Mechanismus odporu

Odolnost vůči cefdiniru je primárně hydrolýzou některými β-laktamázou změnou proteinů vázajících penicilin (PBP) a sníženou propustností. Cefdinir je neaktivní proti většině kmenů Enterobacter spp. Pseudomonas spp. Enterococcus spp. Streptokoky rezistentní na penicilin a stafylokoky rezistentní na methicilin. P-laktamázové negativní ampicilin-rezistentní (BLNAR) kmeny H. influenzae jsou obvykle pro cefdinir obvykle neskutečně.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že cefdinir je aktivní proti většině kmenů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infections as described in Indikace a použití .

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus (pouze kmeny citlivé na methicilin)
Streptococcus pneumoniae (pouze kmeny citlivé na penicilin)
Streptococcus pyogenes

Gram-negativní bakterie

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám.

Exponáty Cefdinir in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MICS) 1 mcg/ml nebo méně proti (≥ 90%) kmenům následujících mikroorganismů; Bezpečnost a účinnost cefdiniru při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus epidermidis (pouze kmeny citlivé na methicilin)
Streptococcus agalactiae
Viridans Group Streptococci

Gram-negativní bakterie

Citrobacter Koseri
Vykazovali chill
Klebsiella pneumoniae
Proteus úžasný

Metody zkoušky citlivosti

Pokud je k dispozici klinická mikrobiologická laboratoř, měla by poskytovat periodické zprávy, které popisují regionální/lokální profil citlivosti potenciálních nozokomiálních a komunitních patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru antibakteriálního léčiva pro léčbu.

Techniky ředění

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MICS poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizované testovací metody ¹ (Vývar a/nebo agar). Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být stanovena pomocí standardizované metody. ² Postup používá papírové disky impregnované 5 mcg cefdinir k testování citlivosti bakterií. Interpretační kritéria diskové diskové šíření jsou uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1: Interpretační kritéria pro cefdinir

Citlivost stafylokoků na cefdinir může být odvozena z testování penicilinu a cefoxitinu nebo oxacilinu. Stafylokoky citlivé na oxacillin (cefoxitin) lze považovat za citlivé na cefdinir. ³

Zpráva o vnímání naznačuje, že antimikrobiální je pravděpodobně inhibovat růst patogenu, pokud antimikrobiální sloučenina dosáhne koncentrací v místě infekce nezbytné k inhibici růstu patogenu. Zpráva o meziproduktu naznačuje, že výsledek by měl být považován za nejednoznačný a pokud mikroorganismus není plně citlivý na alternativní klinicky proveditelné léky, test by se měl opakovat. Tato kategorie znamená možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je lék fyziologicky koncentrovaný nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávkování léčiva. Tato kategorie také poskytuje vyrovnávací zónu, která zabraňuje malým nekontrolovaným technickým faktorům způsobovat hlavní nesrovnalosti při interpretaci. Zpráva rezistence naznačuje, že antimikrobiální není pravděpodobně inhibovat růst patogenu, pokud antimikrobiální sloučenina dosáhne koncentrací, které jsou obvykle dosažitelné v místě infekce; Měla by být vybrána jiná terapie.

Kontrola kvality

Postupy standardizovaného testu citlivosti vyžadují použití laboratorních kontrol ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti zásob a činidel použitých v testu a techniky jednotlivce provádějícího test. ¹²³ Standardní prášek Cefdinir by měl poskytnout následující rozsah hodnot MIC, jak je uvedeno v tabulce 2. Pro difúzní techniku ​​za použití 5 mcg disku by měla být dosažena kritéria v tabulce 2.

Tabulka 2: Přijatelné rozsahy kontroly kvality pro cefdinir

Klinické studie

Bakteriální pneumonie získaná komunitou

V kontrolované dvojitě zaslepené studii u dospělých a adolescentů prováděných v americké nabídce Cefdinir byl porovnán s Cefaclor 500 mg TID. Použití přísné hodnocení a mikrobiologické/klinické odpovědi 6 až 14 dní po terapii Následující míry klinické léčby byly dosaženy předpokládané mikrobiologické eradikační míry a statistické výsledky:

Studie pneumonie získaná v USA Cefdinir vs CefAclor

Ve druhém kontrolovaném vyšetřovateli slepém studii u dospělých a adolescentů prováděných primárně v Evropě byl Cefdinir BID porovnán s amoxicilinem/klavulanátem 500/125 mg TID. Použití přísné hodnotící kritéria a kritéria klinické odpovědi 6 až 14 dní po terapii byla získána následující míra mikrobiologické eradikace a statistické výsledky:

Studie pneumonie získaná evropským společenstvím Cefdinir vs amoxicilin/clavulanát

Streptokoková faryngitida/tonzilitida

Ve čtyřech kontrolovaných studiích provedených ve Spojených státech byl Cefdinir porovnán s 10 dny penicilinu u dospělých adolescentů a pediatrických pacientů. Dvě studie (jeden u dospělých a adolescentů druhá u pediatrických pacientů) porovnávaly 10 dní CEFDINIR QD nebo nabídky na penicilin 250 mg nebo 10 mg/kg QID. Použití přísné hodnocení a mikrobiologické/ klinické odpovědi 5 až 10 dní po terapii byla získána následující míra mikrobiologické eradikace a statistické výsledky:

Faryngitida/tonzilitida Studies Cefdinir (10 dní) vs Penicillin (10 dní)

Dvě studie (jeden u dospělých a adolescentů druhý u pediatrických pacientů) porovnávaly 5 dnů nabídku cefdiniru na 10 dní penicilinu 250 mg nebo 10 mg/kg qid. Použití přísné hodnocení a mikrobiologické/klinické odpovědi 4 až 10 dnů po terapii byly získány následující míry mikrobiologické eradikace a statistické výsledky:

Faryngitida/tonzilitida Studies Cefdinir (5 days) vs Penicillin (10 dní)

Reference

1. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou; Schválený standard - desáté vydání. Dokument CLSI M07-A10 [2015] Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

2. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testy citlivosti na difúzi antimikrobiálního disku; Schválený standard - dvanácté vydání. Dokument CLSI M02-A12 [2015] Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

3. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testování antimikrobiální citlivosti; Dvacátý pátý informační dokument CLSI dokument M100-S25 [2015] Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

4. Cockcroft DW Gault MH. Predikce clearance kreatininu z kreatininu v séru. Nephron 1976; 16: 31-41.

5. Schwartz GJ Haycock GB Edelmann CM Spitzer A. Jednoduchý odhad rychlosti glomerulární filtrace u dětí odvozených z délky těla a kreatininu v plazmě. Pediatrics 1976; 58: 259-63.

6. Schwartz GJ Feld LG Langford DJ. Jednoduchý odhad rychlosti glomerulární filtrace u kojenců v prvním roce života. J Pediatrics 1984; 104: 849-54.

Informace o pacientovi pro Omnicef

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně OMNICEF by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je omžicef předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by měl být sdělen, že ačkoli je běžné cítit se lépe v průběhu terapie, léčba by měla být považována přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné omnicef ​​nebo jinými antibakteriálními léky.

Antacidy obsahující hořčík nebo hliník narušují absorpci cefdiniru. Pokud je tento typ antacid vyžadován během terapie Omnicef ​​OMNICEF, měl by být užíván nejméně 2 hodiny před nebo po antacidu.

Doplňky železa včetně multivitaminů, které obsahují železo, narušují absorpci cefdiniru. Pokud jsou během terapie OmniceF vyžadovány doplňky železa, by měla být omžicef odebrána nejméně 2 hodiny před nebo po doplňku.

Kojenecká receptura s obohacením železa významně nezasahuje do absorpce cefdiniru. Omnicef ​​pro perorální suspenzi proto může být podáván pomocí kojenecké výživy obohacené železem.

Diabetičtí pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi toho, že orální suspenze obsahuje 2,86 g sacharózy na lžičku.

Průjem is a common problem způsobené antibiotikums which usually ends when the antibiotikum je přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.