Levaquin

VAROVÁNÍ

Vážné nežádoucí účinky včetně účinky periferní neuropatie šlachy tendinitidy a účinky účinku centrálního systému a zhoršení myasthenia gravis

• Fluorochinolony včetně Levaquinu ^® byly spojeny s deaktivací a potenciálně nevratnými vážnými nežádoucími účinky, ke kterým došlo společně [viz varování a OPATŘENÍ ] včetně:
  • Tendinitida a prasknutí šlachy [viz varování a OPATŘENÍ ]
  • Periferní neuropatie [viz varování a OPATŘENÍ ]
  • Účinky centrálního nervového systému [viz varování a OPATŘENÍ ]

  Přerušte Levaquin ^® okamžitě a vyhýbejte se použití fluorochinolonů včetně Levaquina ^® u pacientů, kteří zažívají některou z těchto závažných nežádoucích účinků [viz varování a OPATŘENÍ ]
• Fluorochinolony včetně Levaquinu ^® Může prohloubit svalovou slabost u pacientů s myasthenia gravis. Vyhněte se Levaquinu ^® u pacientů se známou historií myasthenia gravis [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Protože fluorochinolony včetně levaquinu ^® byly spojeny s vážnými nežádoucími účinky [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ] Reserve Levaquin ^® Pro použití u pacientů, kteří nemají alternativní možnosti léčby pro následující indikace:
  • Nekomplikovaná infekce močování [viz Indikace ]
  • Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy [viz Indikace ]
  • Akutní bakteriální sinusitida [viz Indikace ].

Popis pro Levaquin

Levaquin ^® Tablety jsou syntetické antibakteriální látky pro perorální podání. Chemicky levofloxacin Chirální fluorinovaný karboxychinolon je čistý (-)-(S)-enantiomer racemické léčivé látky loxacinu. Chemický název je (-)-(s) -9-fluoro-23-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-pirazinyl) -7-oxo-7h-pyrido [123-de] -14-benzoxazin-6-karboxylové hemihydrát.

Obrázek 1: Chemická struktura levofloxacinu

Empirický vzorec je C ₁₈ H ₂₀ Fn ₃ O ₄ · ½ H. ₂ O a molekulová hmotnost je 370,38. Levofloxacin je světle nažloutlý až žluto-bílý krystal nebo krystalický prášek. Molekula existuje jako Zwitterion při podmínkách pH v tenkém střevě.

Data ukazují, že od pH 0,6 do 5,8 je rozpustnost levofloxacinu v podstatě konstantní (přibližně 100 mg/ml). Je zvažován levofloxacin rozpustný na volně rozpustný V tomto rozsahu pH definované nomenklaturou USP. Nad pH 5,8 rozpustnost se rychle zvyšuje na své maximum při pH 6,7 (272 mg/ml) a je zvažována volně rozpustné v tomto rozsahu. Nad pH 6,7 rozpustnost klesá a dosahuje minimální hodnoty (asi 50 mg/ml) při pH přibližně 6,9.

Levofloxacin má potenciál vytvořit stabilní koordinační sloučeniny s mnoha kovovými ionty. Tento in vitro Chelační potenciál má následující pořadí formace: AL ³ > S ² > Zn ² > Mg ² > Ca ² .

Levaquin ^® Tablety jsou k dispozici jako filmové tablety a obsahují následující neaktivní složky:

• 250 mg (jak je vyjádřeno v bezvodé formě): Crospovidon hypromellosový hořčík Stearát mikrokrystalický celulóza polyethylenglykol polysorbát 80 Syntetický oxid železa a oxid titanium.
• 500 mg (jak je vyjádřeno v bezvodé formě): Crospovidon hypromellosový hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polysorbát 80 Syntetický červené a žluté oxidy železa a titanový oxid.
• 750 mg (jak je vyjádřeno v bezvodé formě): Crospovidon hypromellosový hořčík Stearát mikrokrystalický celulóza polyethylenglykol polysorbát 80 titaničitý oxid.

Použití pro Levaquin

Nozokomiální pneumonie

Levaquin ^® je indikováno u dospělých pacientů na léčbu nozokomiální pneumonie kvůli meticilinu citlivému Staphylococcus aureus pseudomonas aeruginosa serratia marcescens escherichia coli klebsiella pneumoniae haemophilus chřipka nebo Streptococcus pneumoniae. Klinicky uvedená pomocná terapie by měla být použita. Kde Pseudomonas aeruginosa je zdokumentovaná nebo předpokládaná kombinovaná terapie patogenem s anti-pseudomonálním β-laktamem se doporučuje [viz viz Klinické studie ].

Pneumonie získaná komunitou

7 až 14denní léčebný režim

Levaquin ^® je indikováno u dospělých pacientů na léčbu pneumonie získané komunity kvůli meticilinu v pohledu Staphylococcus aureus streptococcus pneumoniae (včetně více léčivých rezistentních Streptococcus pneumoniae [Mdrsp]) Haemophilus influenzae haemofilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae moraxella catarrhalis chlamydophila pneumoniae legionella pneumophilala nebo Mycoplasma pneumoniae [vidět Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Izoláty MDRSP jsou izoláty rezistentní na dva nebo více z následujících antibakterií: penicilin (MIC ≥2 mcg/ml) 2 ^nd Generace cefalosporinů např. Cefuroxime makrolidy tetracykliny a trimethoprim/sulfamethoxazol.

Pneumonie získaná komunitou

5denní léčebný režim

Levaquin ^® je indikováno u dospělých pacientů na léčbu pneumonie získané komunity kvůli Streptococcus pneumoniae (s výjimkou izolátů odolných vůči více léčivům [MDRSP]) Hemophilus influenzae haemofilus parainfluenzae mycoplasma pneumoniae nebo Chlamydophila pneumoniae [vidět Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Komplikované infekce struktury kůže a kůže

Levaquin ^® je indikováno u dospělých pacientů na léčbu komplikovaných infekcí struktury kůže a kůže v důsledku meticilinu, které jsou citlivé Staphylococcus aureus enterococcus faecalis streptococcus pyogenes nebo Proteus úžasný [vidět Klinické studie ].

Infekce nekomplikované struktury kůže a kůže

Levaquin ^® je indikován u dospělých pacientů na léčbu nekomplikovaných infekcí kůže a kožní struktury (mírné až střední) včetně abscesů celulitidy furuncles Impetigo Pyoderma Wound Infections v důsledku meticilinu-vnímatelné Staphylococcus aureus nebo Streptococcus pyogenes.

Chronická bakteriální prostatitida

Levaquin ^® je indikován u dospělých pacientů na léčbu chronické bakteriální prostatitidy kvůli Escherichia coli enterococcus faecalis nebo methicillin-susceptible Staphylococcus epidermidis [vidět Klinické studie ].

Inhalační antrax (po expozice)

Levaquin ^® je indikován pro inhalační antrax (po expozice), aby se snížil výskyt nebo progresi onemocnění po expozici aerosolizovanému Bacillus anthracis u dospělých a dětských pacientů ve věku 6 měsíců a starších [viz Dávkování a podávání ]. Účinnost Levaquina ^® je založeno na plazmatických koncentracích dosažených u lidí a náhradního koncového bodu přiměřeně předpovídá klinický přínos.

Levaquin ^® Nebyl u lidí testován na prevenci inhalační antrax po expozice. Bezpečnost Levaquinu ^® U dospělých pro doby trvání terapie po 28 dnech nebo u pediatrických pacientů na trvání terapie po 14 dnech nebylo studováno. Prodloužený Levaquin ^® Terapie by měla být použita pouze tehdy, když výhoda převáží riziko [viz Klinické studie ].

Mor

Levaquin ^® je indikováno pro léčbu moru včetně pneumonické a septicemické moru kvůli Yersinia pestis ( Y. pestis ) a profylaxe pro mor u dospělých a dětských pacientů ve věku 6 měsíců věku a starší [viz Dávkování a podávání ].

Studie účinnosti levaquinu ^® Nelze provádět u lidí s morem z důvodů etických a proveditelnosti. Proto bylo schválení této indikace založeno na studii účinnosti prováděné u zvířat [viz Klinické studie ].

Komplikované infekce močových cest

5denní léčebný režim

Levaquin ^® je indikováno u dospělých pacientů na léčbu komplikovaných infekcí močových cest v důsledku Escherichia coli Klebsiella pneumoniae nebo Proteus úžasný [vidět Klinické studie ].

Komplikované infekce močových cest

10denní léčebný režim

Levaquin ^® je indikován u dospělých pacientů na léčbu komplikovaných infekcí močových cest (mírný až střední) kvůli tomu Enterococcus faecalis enterobacter cloacae escherichia coli klebsiella pneumoniae proteus mirabilis nebo Pseudomonas aeruginosa [vidět Klinické studie ].

Akutní pyelonefritida

5 nebo 10denní léčebný režim

Levaquin ^® je indikováno u dospělých pacientů na léčbu akutní pyelonefritidy způsobené Vykazovali chill včetně případů se souběžnou bakterémií [viz Klinické studie ].

Nekomplikované infekce močových cest

Levaquin ^® je indikováno u dospělých pacientů na léčbu nekomplikovaných infekcí močových cest (mírný až střední) kvůli Escherichia coli Klebsiella pneumoniae nebo Staphylococcus saprophyticus.

Protože fluorochinolony včetně levaquinu ^® byly spojeny s vážnými nežádoucími účinky [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ] a pro některé pacienty je nekomplikovaná infekce močových cest samostatně omezující rezervaci levaquin ^® Pro léčbu nekomplikovaných infekcí močových cest u pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti léčby.

Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy

Levaquin ^® je indikována u dospělých pacientů na léčbu akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy (ABECB) v důsledku meticilinu-citlivé Staphylococcus aureus streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae nebo Moraxella catarrhalis.

Protože fluorochinolony včetně levaquinu ^® byly spojeny s vážnými nežádoucími účinky [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ] a pro některé pacienty je ABECB samostatný rezervní levaquin ^® Pro léčbu ABECB u pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti léčby.

Akutní bakteriální sinusitida

5denní a 10–14 denní léčebné režimy

Levaquin ^® je indikován u dospělých pacientů na léčbu akutní bakteriální sinusitidy (ABS) kvůli Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae nebo Moraxella catarrhalis [vidět Klinické studie ].

Protože fluorochinolony včetně levaquinu ^® byly spojeny s vážnými nežádoucími účinky [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ] a pro některé pacienty ABS je samoobslužná rezerva levaquin ^® Pro léčbu ABS u pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti léčby.

Používání

Snížit vývoj bakterií rezistentních na léky a udržovat účinnost Levaquina ^® a other antibacterial drugs Levaquin ^® Měl by být použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Slture And Susceptibility Testing

Před léčbou by měly být provedeny vhodné testy kultury a citlivosti, aby bylo možné izolovat a identifikovat organismy způsobující infekci a stanovit jejich náchylnost k levofloxacinu [viz viz Mikrobiologie ]. Therapy with Levaquin ^® mohou být zahájeny dříve, než budou známy výsledky těchto testů; Jakmile budou výsledky k dispozici, měla by být vybrána vhodná terapie.

As with other drugs in this class some isolates of Pseudomonas aeruginosa může během léčby levaquinem poměrně rychle rozvíjet odpor ^® . Kultura a testování citlivosti prováděné pravidelně během terapie poskytne informace o pokračující citlivosti patogenů k antimikrobiálnímu činidlu a také možného vzniku bakteriální rezistence.

Dávkování pro Levaquin

Dávkování Of Levaquin ^® Tablety u dospělých pacientů s clearance kreatininu ≥ 50 ml/minutu

Obvyklá dávka levaquinu ^® Tablety jsou 250 mg 500 mg nebo 750 mg podávané perorálně každých 24 hodin, jak je uvedeno v infekci a popsáno v tabulce 1.

Tato doporučení se vztahují na pacienty s clearance kreatininu ≥ 50 ml/minutu. U pacientů s clearancem kreatininu je vyžadováno úpravy dávkovacího režimu menší než 50 ml/min [viz [viz Dávkování Adjustment In Adults With Poškození ledvin ].

Tabulka 1: Dávkování Levaquin ^® Tablety u dospělých pacientů s clearance kreatininu větší nebo rovna 50 ml/minutu)

Dávkování Of Levaquin ^® Tablety u dětských pacientů s inhalační antrax nebo mor

Dávkování Levaquinu ^® Tablety pro inhalační antrax (po expozice) a mor u dětských pacientů, kteří váží 30 kg nebo vyšší, jsou popsány níže v tabulce 2. Levaquin ^® Tablety nelze podávat pacientům, kteří z důvodu omezení dostupné síly váží méně než 30 kg. U pediatrických pacientů, kteří váží méně než 30 kg, lze zvážit alternativní formulace levofloxacinu.

Tabulka 2: Levaquin ^® Dávkování tablet u pediatrických pacientů vážících 30 kg nebo vyšší s inhalační antrax (po expozice) a moru*

Dávkování Adjustment In Adults With Poškození ledvin

Správa Levaquin ^® s opatrností u pacientů s poškozením ledvin. Pečlivé klinické pozorování a vhodné laboratorní studie by měly být provedeny před a během terapie, protože u těchto pacientů může být snížena eliminace levofloxacinu.

U pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 50 ml/min) je nezbytná úprava dávkového režimu, aby se zabránilo akumulaci levofloxacinu kvůli snížené vůli [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. No adjustment is necessary fnebo patients with a creatinine clearance greater than nebo equal to 50 mL/minute.

Tabulka 3 ukazuje, jak upravit dávku na základě clearance kreatininu.

Tabulka 3: Úpravy dávkování u dospělých pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 50 ml/minuta)

Interakce léčiva s chelatačními látkami

Antacids sukralfátové kovové kationty Multivitaminy

Levaquin ^® Tabletům by měly být podávány nejméně dvě hodiny před nebo dvě hodiny po antacidách obsahujících hliník s hořčíkem a kovové kationty sukralfátu, jako je železo a multivitaminové přípravky se zinkem nebo didanosinem žvýkací/pufrovaný Lékové interakce a Informace o pacientu ].

Pokyny pro správu

Levaquin ^® Tablety lze podávat bez ohledu na jídlo.

Hydratace pro pacienty, kteří dostávají levaquin ^® Tablety

Přiměřená hydratace pacientů dostávajících levaquin ^® by měl být udržován, aby se zabránilo tvorbě vysoce koncentrované moči. Kryndruria byly hlášeny krystalyrie a Cylindruria [viz viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Tablety filmově potažené kapsle

• 250 mg terra cotta pink tablets imprinted with '250' on one side a 'Levaquin' on the other side
• 500 mg peach tablets imprinted with '500' on one side a 'Levaquin' on the other side
• 750 mg white tablets imprinted with '750' on one side a 'Levaquin' on the other side

Skladování a manipulace

Levaquin ^® Tablety are supplied as 250 500 a 750 mg capsule-shaped coated tablets.

Levaquin ^® Tablety jsou zabaleny do lahví v následujících konfiguracích:

• 250 mg tablets are terra cotta pink a are imprinted: 'Levaquin ^® 'na jedné straně a' 250 'na druhé straně
  • Lahve 50 ( NDC 50458-920-50)
• 500 mg tablets are peach a are imprinted: 'Levaquin ^® 'Na jedné straně a' 500 'na druhé straně
  • Lahve 50 ( NDC 50458-925-50)
• 750 mg tablets are white a are imprinted 'Levaquin ^® 'na jedné straně a' 750 'na druhé straně
  • Lahve 20 ( NDC 50458-930-20)

Levaquin ^® Tablety should be stneboed at 15° to 30°C (59° to 86°F) in well-closed containers.

Vyrobeno: Aktivní složka vyrobená v Japonsku. Revidováno: červenec 2018

Vedlejší účinky fnebo Levaquin

Vážné a jinak důležité nežádoucí účinky

Následující závažné a jinak důležité nepříznivé reakce léků jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Tendinitida a prasknutí šlachy [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Periferní neuropatie [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Účinky centrálního nervového systému [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Exacerbace myasthenia gravis [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Jiné závažné a někdy fatální reakce [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Clostridium difficile -Asociovaný průjem [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Prodloužení intervalu QT [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Poruchy muskuloskeletu u pediatrických pacientů [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Poruchy glukózy v krvi [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Fotosenzitivita/fototoxicita [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]
• Vývoj bakterií rezistentních na léčiva [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]

Krytíř a Cylindruria byly hlášeny s chinolony včetně Levaquina ^® . Proto dostatečná hydratace pacientů, kteří dostávají levaquin ^® by měl být udržován, aby se zabránilo tvorbě vysoce koncentrované moči [viz Dávkování a podávání ].

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsaná data odrážejí vystavení Levaquinu ^® U 7537 pacientů v 29 sdružených klinických studiích fáze 3. Studovaná populace měla průměrný věk 50 let (přibližně 74% populace bylo <65 years of age) 50% were male 71% were Caucasian 19% were Black. Patients were treated with Levaquin ^® pro širokou škálu infekčních chorob [viz Indikace ]. Patients received Levaquin ^® Dávky 750 mg jednou denně 250 mg jednou denně nebo 500 mg jednou nebo dvakrát denně.

Doba léčby byla obvykle 3–14 dní a průměrný počet dní na terapii byl 10 dní.

Celkový typ incidence a distribuce nežádoucích účinků byla podobná u pacientů, kteří dostávali levaquin ^® Dávky 750 mg jednou denně 250 mg jednou denně a 500 mg jednou nebo dvakrát denně.

Přerušení Levaquinu ^® Kvůli nepříznivým účinkům léčiva došlo u 4,3% pacientů celkově 3,8% pacientů léčených 250 mg a 500 mg dávkami a 5,4% pacientů léčených dávkou 750 mg. Nejběžnějšími nepříznivými reakcemi léčiva vedoucí k přerušení dávek 250 a 500 mg byly gastrointestinální (NULL,4%) primárně nevolnost (NULL,6%); zvracení (NULL,4%); závratě (NULL,3%); a bolest hlavy (NULL,2%). Nejběžnějšími nepříznivými reakcemi léčiva vedoucí k přerušení dávky 750 mg byly gastrointestinální (NULL,2%) primárně nevolnost (NULL,6%) zvracení (NULL,5%); závratě (NULL,3%); a bolest hlavy (NULL,3%).

Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% levaquinu ^® -ošetření pacienti a méně běžné nežádoucí účinky, které se vyskytují v 0,1 až <1% of Levaquin ^® -Ošetření pacienti jsou uvedeny v tabulce 4 a v tabulce 5. Nejběžnějšími nepříznivými reakcemi léčiva (≥ 3%) jsou nevolnost proti hlavy, průjem Insomnia zácpa a závratě.

Tabulka 4: Běžné (≥1%) nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s Levaquinem ^® *

Tabulka 5: Méně běžné (NULL,1 až 1%) nežádoucí účinky uvedené v klinických studiích s Levaquinem ^® (N = 7537)

V klinických studiích s využitím terapie s více dávkami byly u pacientů podstupujících léčbu chinolonů zaznamenány oftalmologické abnormalit ^® . Vztah drog k těmto událostem není v současné době stanoven.

Zážitek z postmarketingu

Tabulka 6 uvádí nepříznivé reakce, které byly identifikovány během použití Levaquinu po schválení ^® . Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tabulka 6: Ponorkové zprávy o nepříznivých reakcích na drogy

Lékové interakce fnebo Levaquin

Chelatační agenti

Antacids sukralfátové kovové kationty Multivitaminy

Zatímco chelatace divalentními kationty je méně výrazná než u jiných fluorochinolonů souběžným podáváním Levaquinu ^® Tablety with antacids containing magnesium nebo aluminum as well as sucralfate metal cations such as iron a multivitamin preparations with zinc may interfere with the gastrointestinal absneboption of levofloxacin resulting in systemic levels considerably lower than desired. Tablety with antacids containing magnesium aluminum as well as sucralfate metal cations such as iron a multivitamin preparations with zinc nebo didanosine may substantially interfere with the gastrointestinal absneboption of levofloxacin resulting in systemic levels considerably lower than desired. These agents should be taken at least two Hodiny befneboe nebo two Hodiny after neboal Levaquin ^® správa.

Jaká třída léků je Lyrica

Warfarin

Žádný významný účinek Levaquina ^® Na špičkové plazmatické koncentraci byly v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky a další parametry dispozice pro R- a S-Warfarin. Podobně nebyl pozorován žádný zjevný účinek warfarinu na absorpci a dispozice levofloxacinu. Během zkušeností s postmarketingem však u pacientů, že levaquin se objevily zprávy ^® zvyšuje účinky warfarinu. Nadmořská výška protrombinu v nastavení souběžného warfarinu a Levaquinu ^® Použití bylo spojeno s epizodami krvácení. Protrombinový čas mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo jiné vhodné antikoagulační testy by měly být pečlivě sledovány, pokud levaquin ^® je podáván souběžně s warfarinem. Pacienti by měli být také sledováni, pokud jde o důkaz krvácení [viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Antidiabetická činidla

Poruchy glukózy v krvi včetně hyperglykémie a Hypoglykémie byly hlášeny u pacientů léčených současně s fluorochinolony a antidiabetickým činidlem. Proto se doporučuje pečlivé monitorování glukózy v krvi, pokud jsou tyto činidla společně spravovány [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Nesteroidní protizánětlivé léky

Současné podávání nesteroidního protizánětlivého léčiva s fluorochinolonem včetně levaquinu ^® může zvýšit riziko stimulace CNS a křečových záchvatů [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Theophylin

Žádný významný účinek Levaquina ^® Na plazmatických koncentracích byly v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky AUC a další parametry dispozice pro theofylin. Podobně nebyl pozorován žádný zjevný účinek teofylinu na absorpci a dispozice levofloxacinu. Současné podávání jiných fluorochinolonů s teofylinem však vedlo k prodlouženému eliminaci polovičního života zvýšeného hladiny theofylinu v séru a následnému zvýšení rizika nežádoucích účinků souvisejících s teofylinem v populaci pacientů. Hladiny theofylinu by proto měly být pečlivě sledovány a vhodné úpravy dávkování, když Levaquin ^® je společně podáván. Nežádoucí účinky včetně záchvatů se mohou objevit s výškou hladin theofylinu nebo bez ní [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Cyklosporin

Žádný významný účinek Levaquina ^® Na špičkové plazmatické koncentraci byly AUC a další parametry dispozice pro cyklosporin detekovány v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky. V populaci pacientů však byly hlášeny zvýšené hladiny cyklosporinu v séru, když byly spolupodnikovány s některými dalšími fluorochinololony. Levofloxacin cmax a k _e byly o něco nižší, zatímco tmax a t _1/2 byly o něco delší v přítomnosti cyklosporinu než ty pozorované v jiných studiích bez doprovodných léků. Rozdíly se však nepovažují za klinicky významné. Pro Levaquin proto není nutné žádné úpravy dávkování ^® nebo cyclospneboine when administered concomitantly.

Digoxin

Žádný významný účinek Levaquina ^® Na špičkové plazmatické koncentraci byly AUC a další parametry dispozice pro digoxin detekovány v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky. Absorpce a dispoziční kinetika levofloxacinu byla podobná v přítomnosti nebo nepřítomnosti digoxinu. Proto žádné úpravy dávkování pro Levaquin ^® nebo digoxin is required when administered concomitantly.

Probenecid a cimetidin

V klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky nebyl pozorován žádný významný účinek probenecidu nebo cimetidinu na CMAX levofloxacinu. AUC a T _1/2 levofloxacinu byl vyšší, zatímco Cl/F a Cl _R byly nižší během souběžné léčby levaquinem ^® s probenecidem nebo cimetidinem ve srovnání s Levaquinem ^® sám. Tyto změny však nezaručují úpravu dávkování pro Levaquin ^® Když je provenecid nebo cimetidin společně podáván.

Interakce s laboratorním nebo diagnostickým testováním

Některé fluorochinolony včetně levaquinu ^® může produkovat falešně pozitivní výsledky screeningu moči pro opiáty pomocí komerčně dostupných souprav imunoanalýzy. Může být nutné potvrzení pozitivních obrazovek opiátů specifičtějšími metodami.

Varování pro Levaquina

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Levaquin

Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky včetně tendinitidy a prasknutí šlachy periferní neuropatie a účinků centrálního nervového systému

Fluorochinolony včetně Levaquinu ^® byly spojeny s deaktivací a potenciálně nevratnými vážnými nežádoucími účinky z různých tělesných systémů, které se mohou vyskytnout společně u stejného pacienta. Mezi běžně pozorované nežádoucí účinky zahrnují prasknutí šlachy tendinitidy periferní neuropatie a účinky centrálního nervového systému (účinky halucinace deprese úzkosti a zmatení hlavy). K těmto reakcím může dojít během několika hodin až týdnů po zahájení Levaquina ^® . Pacienti jakéhokoli věku nebo bez existujících rizikových faktorů zažili tyto nežádoucí účinky [viz viz Účinky periferní neuropatie tendinitidy a prasknutí šlachy ].

Přerušte Levaquin ^® okamžitě při prvních příznacích nebo příznacích jakékoli závažné nežádoucí reakce. Kromě toho se vyhněte použití fluorochinolonů včetně Levaquina ^® U pacientů, kteří zažili některou z těchto závažných nežádoucích účinků spojených s fluorochinolony.

Tendinitida a prasknutí šlachy

Fluorochinolony včetně Levaquinu ^® byly spojeny se zvýšeným rizikem tendinitidy a prasknutí šlachy ve všech věkových kategoriích [viz Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky včetně tendinitidy a prasknutí šlachy periferní neuropatie a účinků centrálního nervového systému a Nežádoucí účinky ]. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon a has also been repneboted with the rotatnebo cuff (the shoulder ) the ha the biceps the thumb a other tendon sites. Tendinitis nebo Roztržení šlachy can occur within Hodiny nebo days of starting Levaquin ^® nebo as long as several months after completion of flunebooquinolone therapy. Tendinitis a Roztržení šlachy can occur bilaterally.

Riziko vzniku fluorochinolonu asociované tendinitidy a prasknutí šlachy se zvyšuje u pacientů starších 60 let u pacientů užívajících kortikosteroidní léky a u pacientů s ledvinovými srdcemi nebo plicními transplantací. Mezi další faktory, které mohou nezávisle zvýšit riziko prasknutí šlachy, patří namáhavé selhání ledviny fyzické aktivity a předchozí poruchy šlachy, jako je revmatoidní artritida. U pacientů užívajících fluorochinolony, kteří nemají výše uvedené rizikové faktory, byla hlášena tendinitida a prasknutí šlachy. Přerušte Levaquin ^® Okamžitě, pokud pacient zažije zánět nebo prasknutí šlachy. Pacienti by měli být upozorněni, aby si odpočinuli při prvním příznaku tendinitidy nebo prasknutí šlachy a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče ohledně změny na neskinolonový antimikrobiální lék. Vyhněte se Levaquinu ^® u pacientů, kteří mají anamnézu poruch šlachy nebo prasknutí šlachy [viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Periferní neuropatie

Fluorochinolony včetně Levaquinu ^® byly spojeny se zvýšeným rizikem periferní neuropatie. U pacientů, kteří dostávají fluorochinolony včetně levaquinu, byly hlášeny případy senzorické nebo sensorimotorické axonální polyneuropatie, které ovlivňují malé a/nebo velké axony, což má za následek parestézie hypoestezie a slabost. ^® . Příznaky se mohou objevit brzy po zahájení levaquinu ^® a may be irreversible in some patients [vidět Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky včetně tendinitidy a prasknutí šlachy periferní neuropatie a účinků centrálního nervového systému a Nežádoucí účinky ].

Přerušte Levaquin ^® Okamžitě, pokud pacient zažívá příznaky neuropatie, včetně pálení bolesti, která se popadají znecitlivění a/nebo slabost nebo jiné změny senzace, včetně smyslu polohy teploty dotykové bolesti a vibrační pocit. Vyvarujte se fluorochinolonů včetně levaquinu ^® u pacientů, kteří dříve zažili periferní neuropatii [viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Účinky centrálního nervového systému

Fluorochinolony včetně Levaquinu ^® byly spojeny se zvýšeným rizikem účinků centrálního nervového systému (CNS), včetně toxických psychóz na křeče, zvýšil intrakraniální tlak (včetně pseudotumoru cerebri). Fluorochinolony mohou také způsobit stimulaci centrálního nervového systému, což může vést k úzkosti neklidnosti úzkosti bezúhonnosti halucinace halucinací paranoia deprese noční můry a nespavost. Sebevražedné myšlenky a pokus o sebevraždu se mohou také vyskytnout zejména u pacientů s anamnézou deprese nebo základním rizikovým faktorem pro depresi. Tyto reakce mohou nastat po první dávce. Pokud k těmto reakcím dojde u pacientů, kteří dostávají levaquin ^® Přerušte Levaquin ^® a institute appropriate measures. As with other flunebooquinolones Levaquin ^® Měl by být používán s opatrností u pacientů se známou nebo podezření na poruchu centrálního nervového systému (CNS), která je může předisponovat ke záchvatům nebo snížit prahovou hodnotu záchvatu (např. Těžká mozková arterioscleróza epilepsie) nebo v přítomnosti jiných rizikových faktorů, které je mohou předvídat, aby zachránily nebo snížily zabavenou prahovou hodnotu). [vidět Nežádoucí účinky Lékové interakce a Informace o pacientu ].

Exacerbace myasthenia gravis

Fluorochinolony včetně Levaquinu ^® mají neuromuskulární blokovací aktivitu a mohou zhoršit svalovou slabost u pacientů s myasthenia gravis. Postmarketing vážných nežádoucích účinků včetně úmrtí a požadavků na ventilační podporu bylo spojeno s používáním fluorochinolonu u pacientů s myasthenia gravis. Vyhněte se Levaquinu ^® u pacientů se známou historií myasthenia gravis [viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Vedlejší účinky oleje na dýňové semenné oleje

Jiné závažné a někdy fatální nežádoucí účinky

Jiné vážné a někdy fatální nežádoucí účinky některé z důvodu přecitlivělosti a některé z důvodu nejisté etiologie byly hlášeny jen zřídka u pacientů, kteří dostávali terapii fluorochinolony, včetně Levaquinu ^® . Tyto události mohou být závažné a obecně se vyskytují po podání více dávek. Klinické projevy mohou zahrnovat jednu nebo více z následujících:

• Vyrážka horečky nebo závažné dermatologické reakce (např. Toxická epidermální nekrolýza Stevens-Johnsonův syndrom);
• Vaskulitida; Artralgia; Myalgia; Sérová nemoc;
• alergická pneumonitida;
• Intersticiální nefritida; akutní nedostatečnost nebo selhání ledvin;
• hepatitida; žloutenka ;; akutní jaterní nekróza nebo selhání;
• anémie including hemolytické a aplastic; trombocytopenie including thrombotic thrombocytopenic purpura ; Leukopenia; agranulocytosis ; Pancytopenia;; a/nebo other hematologic abnnebomalities.

Přerušte Levaquin ^® Okamžitě při prvním vystoupení žloutenky z kožní vyrážky nebo jakékoli jiné známky hypersenzitivity a podpůrných opatření Institutu [viz viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali terapii fluorochinolony, byly hlášeny vážné a příležitostně fatální hypersenzitivita a/nebo anafylaktické reakce, včetně levaquinu ^® . Tyto reakce se často vyskytují po první dávce. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem Hypotenze / Ztráta záchvatů nárazu vědomí brnění Angioedému (včetně jazyka hrtanového krku nebo edému obličeje / otoky) obstrukce dýchacích cest (včetně bronchospasmu duchu a akutní respirační potíže) a další vážné reakce na kožní reakci. Levaquin ^® by měl být okamžitě přerušen při prvním vystoupení kožní vyrážky nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Vážné akutní reakce přecitlivělosti mohou vyžadovat léčbu epinefrinem a dalšími resuscitativními opatřeními včetně intravenózních tekutin kyslíku Antihistaminika Cortikosteroidy Pressor Aminy a řízení dýchacích cest, jak bylo uvedeno klinicky [viz viz klinicky [viz viz klinicky [viz viz klinicky [viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Hepatotoxicita

U pacientů léčených levaquinem byly přijato po marketingové zprávě o těžké hepatotoxicitě (včetně akutní hepatitidy a fatálních událostí) u pacientů léčených levaquinem ^® . V klinických studiích u více než 7000 pacientů nebyl detekován žádný důkaz vážné hepatotoxicity spojené s léčivem. Těžká hepatotoxicita se obecně vyskytla do 14 dnů od zahájení terapie a většina případů se objevila během 6 dnů. Většina případů těžké hepatotoxicity nebyla spojena s přecitlivělostí [viz Jiné závažné a někdy fatální nežádoucí účinky ].

Většina fatálních zpráv o hepatotoxicitě se vyskytla u pacientů ve věku 65 let nebo starších a většina nebyla spojena s přecitlivělostí. Levaquin ^® by měl být okamžitě přerušen, pokud pacient vyvine příznaky a příznaky hepatitidy [viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Průjem spojený s Clostridium difficile

Clostridium difficile -Asociovaná průjem (CDAD) byl hlášen s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Levaquinu ^® a may range in severity from mild průjem to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the nnebomal flneboa of the colon leading to overgrowth of C. obtížné.

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated [vidět Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Prodloužení intervalu QT

Některé fluorochinolony včetně levaquinu ^® byly spojeny s prodloužením QT intervalu na elektrokardiogramu a občasné případy arytmie. Vzácné případy torsade de pointes byly spontánně hlášeny během postmarketingového dohledu u pacientů, kteří dostávali fluorochinolony, včetně levaquinu ^® . Levaquin ^® by se mělo vyhýbat u pacientů se známým prodloužením pacientů s intervalem QT s nekorigovanou hypokalémií a pacienty, kteří dostávají antiarrytmická činidla třídy IA (Quinidin Procainamid) nebo třídy III (Amiodarone Sotalol). Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům spojeným s drogami na interval QT [viz Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ].

Poruchy muskuloskeletu u pediatrických pacientů a artropatických účinků u zvířat

Levaquin ^® je indikován u pediatrických pacientů (věku 6 měsíců a starších) pouze pro prevenci inhalační antrax (po expozice) a pro mor [viz viz Indikace ]. An increased incidence of musculoskeletal disneboders (Artralgia arthritis tendinopathy a gait abnnebomality) compared to controls has been observed in pediatric patients receiving Levaquin ^® [vidět Použití v konkrétních populacích ].

U nezralých potkanů ​​a psů mělo ústní a intravenózní podávání levofloxacinu ke zvýšené osteochondroze. Histopatologické vyšetření kloubů nezralých psů nesoucích hmotnost dávkovaných levofloxacinem odhalilo přetrvávající léze chrupavky. Jiné fluorochinolony také produkují podobné eroze v kloubech nesoucích hmotnost a další známky artropatie u nezralých zvířat různých druhů [viz viz Farmakologie zvířat ].

Poruchy glukózy v krvi

Stejně jako u jiných fluorochinolonů narušení glukózy v krvi včetně symptomatické hyper- a hypoglykémie s Levaquinem byly hlášeny s Levaquinem ^® u diabetických pacientů, kteří dostávali souběžnou léčbu perorálním hypoglykemickým činidlem (např. Glyburidem) nebo inzulínem. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé monitorování glukózy v krvi. Pokud dojde k hypoglykemické reakci u pacienta léčeného levaquinem ^® Levaquin ^® by měla být přerušena a měla by být okamžitě zahájena vhodná terapie [viz Nežádoucí účinky Lékové interakce a Informace o pacientu ].

Fotosenzitivita/fototoxicita

Mírné až závažné fotocitlivosti/reakce fototoxicity, z nichž posledně jmenované se mohou projevit jako přehnané reakce na slunci (např. Spalování erytému Exsudační vezikuly puchýře s edémem), které se vystavují plochám (obvykle obličejové „v“ ploše krku, může být s použitím flueresových povrchů po suneorolizových plochách po použití flueronizových ploch. Proto je třeba se vyhnout nadměrné expozici těmto zdrojům světla. Pokud dojde k fotosenzitivitě/fototoxicitě, měla by být přerušena léková terapie [viz [Viz Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Vývoj bakterií rezistentních na léčiva

Předepisování Levaquin ^® Při absenci osvědčené nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně poskytne výhodu pro pacienta a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo [viz viz Informace o pacientu ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Vážné nežádoucí účinky

Doporučujte pacientům, aby přestali brát Levaquina ^® Pokud zažijí nežádoucí reakci a zavolají svému poskytovateli zdravotní péče o radu ohledně dokončení celého léčby jiným antibakteriálním lékem.

Informujte pacienty o následujících závažných nežádoucích účincích, které byly spojeny s Levaquinem ^® nebo other flunebooquinolone use:

• Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout společně: Informujte pacienty, že deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky včetně tendinitidy a prasknutí šlachy periferní neuropatie a účinky centrálního nervového systému byly spojeny s použitím levaquinu ^® a may occur together in the same patient. Infnebom patients to stop taking Levaquin ^® okamžitě, pokud zažijí nežádoucí reakci a zavolá svého poskytovatele zdravotní péče.
• Řešení a prasknutí šlachy: Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají otoky bolesti nebo zánět šlachy nebo slabosti nebo neschopnosti používat jeden ze svých kloubů; odpočívat a zdržet se cvičení; a přerušit Levaquin ^® zacházení. Příznaky mohou být nevratné. Riziko těžké poruchy šlachy u fluorochinolonů je vyšší u starších pacientů obvykle starších 60 let u pacientů užívajících kortikosteroidní léky a u pacientů s ledvinovými srdcemi nebo transplantací plic.
• Periferní neuropatie: Informujte pacienty, že periferní neuropatie jsou spojeny s příznaky používání levofloxacinu, které mohou nastat brzy po zahájení terapie a mohou být nevratné. Pokud se příznaky periferní neuropatie včetně pálení bolesti, brnění znecitlivění a/nebo slabost ^® a tell them to contact their physician.
• Účinky centrálního nervového systému (Například závratě křeče, které se zvýšila intrakraniální tlak): Informujte pacienty, že křeče byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali fluorochinolony včetně levofloxacinu. Poskytněte pacientům, aby oznámili svého lékaře před tím, než si vzali tento lék, pokud mají v anamnéze křeče. Informovat pacienty, že by měli vědět, jak reagují na Levaquina ^® Než provozují automobil nebo stroje nebo se zapojují do jiných činností vyžadujících mentální bdělost a koordinaci. Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud dojde k trvalému bolesti hlavy s nebo bez rozmazaného vidění.
• Exacerbace myasthenia gravis: Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře o jakékoli historii myasthenia gravis. Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud mají nějaké příznaky svalové slabosti, včetně respiračních potíží.
• Reakce přecitlivělosti : Informujte pacienty, že levofloxacin může způsobit hypersenzitivní reakce i po jediné dávce a přerušit lék při prvním příznaku kožních vyrážkových úlů nebo jiných kožních reakcí při polykání nebo dýchání jakéhokoli otoku, což naznačuje angioedema (například otok těsnosti v tváři rtu v krci v krci) nebo jiné příznaky v krcingu krku) nebo jiné symptomy alergálních reakcí.
• Hepatotoxicita: Informujte pacienty, že u pacientů užívajících Levaquin byla hlášena těžká hepatotoxicita (včetně akutní hepatitidy a fatálních událostí). ^® . Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud zažívají jakékoli příznaky nebo příznaky poranění jater, včetně: ztráty nevolnosti chuti k jídlu zvracení slabosti horečky Slabost Únava pravá horní kvadrantní něha svědění zlaté na kůži a očima světle zbarvené pohyby střeva nebo tmavě zbarvené moči.
• Průjem: Průjem je běžný problém způsobený antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotikum přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pokyn pacientům, aby co nejdříve kontaktovali svého lékaře.
• Prodloužení intervalu QT: Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře o jakékoli osobní nebo rodinné anamnéze pro prodloužení QT nebo proarhytmických stavů, jako je hypokalémie bradykardie nebo nedávná ischemie myokardu; Pokud berou antiarytmická činidla třídy IA (Quinidin Procainamid) nebo třídy III (Amiodarone Sotalol). Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud mají nějaké příznaky prodloužení intervalu QT, včetně prodloužených palpitací srdce nebo ztráty vědomí.
• Poruchy muskuloskeletu u pediatrických pacientů: Poskytněte rodičům, aby informovali lékaře svého dítěte, pokud má dítě v anamnéze problémů souvisejících s kloubem, než si tento lék užívá. Informujte rodiče dětských pacientů, aby informovali lékaře svého dítěte o jakýchkoli problémech souvisejících s kloubem, které se vyskytují během nebo po levofloxacinové terapii [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Fotosenzitivita/fototoxicita: Informujte pacienty, že u pacientů, kteří dostávali fluorochinolony, byla popsána fotosenzitivita/fototoxicita. Informujte pacienty, aby minimalizovali nebo se vyhnuli vystavení přírodnímu nebo umělému slunečnímu světlu (solárny nebo léčba UVA/B) při užívání fluorochinolonů. Pokud pacienti musí být venku při používání fluorochinolonů, které jim dávají pokyn, aby nosili volné oděvy, které chrání pokožku před sluncem a diskutuje o dalších opatřeních na ochranu před sluncem se svým lékařem. Pokud dojde k reakci podobné spálení nebo erupci kůže, instruuje pacienty, aby kontaktovali svého lékaře.

Antibakteriální rezistence

Antibakteriální léky včetně levaquinu ^® by měl být použit pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když Levaquin ^® je předepsáno k léčbě bakteriální infekce pacientům by mělo být řečeno, že ačkoli je běžné se cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován za pokyn. Přeskočení dávek nebo nedokončení celé terapie může (1) snížit účinnost okamžitého ošetření a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie vyvinou rezistence a nebude léčitelné Levaquinem ^® nebo other antibacterial drugs in the future.

Podávání potravinových tekutin a doprovodných léků

Pacienti by měli být informováni, že levaquin ^® Tablety may be taken with nebo without food. The tablets should be taken at the same time each day.

Pacienti by měli pít tekutiny liberálně při užívání levaquinu ^® Aby se zabránilo tvorbě vysoce koncentrované tvorby moči a krystalů v moči.

Antacidy obsahující hořčík nebo hliník, stejně jako kovové kationty sukralfátu, jako je železo a multivitaminový přípravek se zinkem nebo didanosinem ^® správa.

Lékové interakce With Insulin Oral Hypoglycemic Agents And Warfarin

Pacienti by měli být informováni, že pokud jsou diabetičtí a jsou léčeni inzulínem nebo perorálním hypoglykemickým činidlem a dojde k hypoglykemické reakci, měli by přestat levaquin ^® a consult a physician.

Pacienti by měli být informováni, že souběžné podávání warfarinu a Levaquinu ^® byl spojen se zvýšením mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času a klinickými epizodami krvácení. Pacienti by měli upozornit svého lékaře, pokud jsou užívány warfarin, aby byli sledováni z důvodu důkazů o krvácení a také nechali své antikoagulační testy pečlivě monitorovat při současném užívání warfarinu.

Mor And Anthrax Studies

Pacienti podřízeni Levaquinem ^® Pro tyto podmínky by měly být informovány, že studie účinnosti nemohou být prováděny v lidech z etických a proveditelnosti. Schválení těchto podmínek proto bylo založeno na studiích účinnosti prováděných u zvířat.

Neklinická toxikologie

Carcinogenesis Mutagenesis Impairment Of Fertility

V celoživotním biotestu u potkanů ​​levofloxacin nevykazoval žádný karcinogenní potenciál po každodenním podávání stravy po dobu 2 let; Nejvyšší dávka (100 mg/kg/den) byla 1,4krát nejvyšší doporučená dávka člověka (750 mg) na základě relativní plochy těla. Levofloxacin nezkrátil čas na vývoj nádorů uV-indukovaných kožních nádorů u bezsrstých albínů (SKH-1) u jakékoli hladiny dávky levofloxacinu, a proto nebyl za podmínek této studie fotokarcinogenní. Koncentrace dermálního levofloxacinu u bezsrstých myší se pohybovaly od 25 do 42 mcg/g při nejvyšší hladině dávky levofloxacinu (300 mg/kg/den) použitá ve studii fotokrinogenity. Pro srovnání koncentrací dermálních levofloxacinu u lidských subjektů dostávajících 750 mg Levaquinu ^® Průměrně přibližně 11,8 mcg/g na CMAX.

Levofloxacin nebyl v následujících testech mutagenní: Ames bakteriální mutační test ( S. Typhimurium a E. coli ) CHO/HGPRT Forward Mutation Test Mouse Microlukleus Test Mouse dominantní Lethal test potkan neplánoval test syntézy DNA a test myší sesterské chromatické výměny. Bylo to pozitivní v in vitro Chromozomální aberace (buněčná linie CHL) a sesterská výměna chromatidů (buněčná linie CHL/IU).

Levofloxacin nezpůsobil žádné zhoršení plodnosti nebo reprodukčního výkonu u potkanů ​​v perorálních dávkách až 360 mg/kg/den odpovídající 4,2krát nejvyšší doporučené dávky lidské povrchu na základě relativní plochy těla a intravenózních dávek a rovných dávek na základě relativní plochy těla na základě relativní plochy těla na základě relativní plochy těla na základě relativní plochy těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Categneboy C

Levofloxacin nebyl u potkanů ​​teratogenní v dávkách až 810 mg/kg/den, což odpovídá 9,4krát nejvyšší doporučené perorální lidské dávce založené na relativní ploše těla. Orální dávka 810 mg/kg/den pro potkany způsobila sníženou tělesnou hmotnost plodu a zvýšenou úmrtnost plodu. Nebyla pozorována žádná teratogenita, když byli králíci dávkováni orálně až 50 mg/kg/den, což odpovídá 1,1krát nejvyšší doporučené perorální lidské dávce založené na ploše relativní povrchu těla.

U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Levaquin ^® by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Na základě údajů o jiných fluorochinolonech a velmi omezených údajích o Levaquinu ^® Lze předpokládat, že levofloxacin bude vylučován v lidském mléce. Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků od Levaquina ^® U ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit drogu s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Chinolony včetně levofloxacinu způsobují artropatii a osteochondrosu u mladistvých zvířat několika druhů. [vidět VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Farmakologie zvířat ].

Inhalační antrax (po expozice)

Levofloxacin je indikován u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starší pro inhalační antrax (poxpozice). Hodnocení rizika a přínosů naznačuje, že je vhodné podávání levofloxacinu pro pediatrické pacienty. Bezpečnost levofloxacinu u pediatrických pacientů léčených déle než 14 dní nebyla studována [viz viz Indikace Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Mor

Levofloxacin je indikován u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starších pro léčbu moru včetně pneumonické a septicemické moru kvůli Yersinia pestis (Y. pestis) a prophylaxis fnebo mor. Studie účinnosti levaquinu ^® Nelze provádět u lidí s pneumonickým morem z důvodů etických a proveditelnosti. Proto bylo schválení této indikace založeno na studii účinnosti prováděné u zvířat. Posouzení rizika a přínosů naznačuje, že podávání levofloxacinu pro pediatrické pacienty je vhodné [viz [viz Indikace Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Levaquina ^® U pediatrických pacientů mladších šesti měsíců nebylo stanoveno.

Farmakokinetika po intravenózní podávání

Farmakokinetika levofloxacinu po jedné intravenózní dávce byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku od šesti měsíců do 16 let. Pediatričtí pacienti vyčistili levofloxacin rychleji než dospělí pacienti, což mělo za následek nižší expozice v plazmě než dospělí pro danou dávku Mg/kg [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Dávkování In Pediatričtí pacienti With Inhalational Anthrax Or Mor

Pro doporučený Levaquin ^® Dávkování tablet u dětských pacientů s inhalační antrax nebo mor viz Dávkování a podávání . Levaquin ^® Tablety cannot be administered to pediatric patients who weigh less than 30 kg because of the limitations of the available strengths. Alternative fnebomulations of levofloxacin may be considered fnebo pediatric patients who weigh less than 30 kg.

Nežádoucí reakces

V klinických studiích bylo 1534 pediatrických pacientů (6 měsíců až 16 let) léčeno ústním a intravenózním levaquinem ^® . Pediatričtí pacienti ve věku 6 měsíců až 5 let dostali Levaquin ^® 10 mg/kg dvakrát denně a pediatričtí pacienti delší než 5 let věku dostali 10 mg/kg jednou denně (maximálně 500 mg denně) po dobu přibližně 10 dnů. Levaquin ^® Tablety can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) nebo mor who are 30 kg nebo greater due to the limitations of the available strengths [vidět Dávkování a podávání ].

Podmnožina dětských pacientů v klinických studiích (1340 Levaquin ^® -ošetřeno a 893 nefluorochinolon-léčených) zapsáno do prospektivní dlouhodobé studie dohledu k posouzení výskytu protokolu definovaných muskuloskeletálních poruch (artralgia artritida tendinopatie bity abnormality)) během prvního a 1 roku po první dávce léčiva. Pediatričtí pacienti léčeni levaquinem ^® měl výrazně vyšší výskyt poruch muskuloskeletálního ve srovnání s dětmi ošetřenými nefluorochinolonem, jak je znázorněno v tabulce 7. Levaquin ^® Tablety can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) nebo mor who are 30 kg nebo greater due to the limitations of the available strengths [vidět Dávkování a podávání ].

Tabulka 7: Incidence poruch muskuloskeletu v dětském klinickém hodnocení

Artralgie byla nejčastěji se vyskytující muskuloskeletální porucha v obou léčebných skupinách. Většina poruch muskuloskeletu v obou skupinách zahrnovala vícenásobné klouby nesoucí hmotnost. Poruchy byly mírné u 8/46 (17%) dětí a mírné v 35/46 (76%) Levaquin ^® -Pediatričtí pacienti ošetřeni a většina z nich byla léčena analgetikou. Střední čas na řešení byl pro Levaquin 7 dní ^® -Léčeni pediatričtí pacienti a 9 u dětí ošetřených ne-fluorochinolonem (přibližně 80% vyřešeno do 2 měsíců v obou skupinách). Žádný pediatrický pacient neměl vážnou nebo vážnou poruchu a všechny poruchy muskuloskeletálu byly vyřešeny bez následků.

Zvracení a průjem byly nejčastěji hlášeny nežádoucí účinky, které se vyskytují v podobné frekvenci v Levaquinu ^® -Ošetřené a nefluorochinolon ošetřené pediatrické pacienty.

Kromě nežádoucích účinků hlášených u pediatrických pacientů v klinických studiích nežádoucí účinky hlášené u dospělých během klinických studií nebo zkušeností po trhu [viz viz Nežádoucí účinky ] Lze také očekávat, že se vyskytne u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Geriatričtí pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje těžkých poruch šlachy, včetně prasknutí šlachy při léčbě fluorochinolonem, jako je Levaquin ^® . Toto riziko se dále zvyšuje u pacientů, kteří dostávají souběžnou kortikosteroidní terapii. Tendinitida nebo prasknutí šlachy může zahrnovat rameno Achillovy ruky nebo jiná místa šlachy a může nastat během nebo po dokončení terapie; Případy, které se objevují až několik měsíců po ošetření fluorochinolonu, byly hlášeny. Při předepisování Levaquina by měla být použita opatrnost ^® Starší pacientům, zejména pacientům na kortikosteroidech. Pacienti by měli být informováni o tomto potenciálním vedlejším účinku a upozorněni na přerušení Levaquina ^® a contact their healthcare provider if any symptoms of tendinitida nebo Roztržení šlachy occur [vidět Varování ; VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ;; a Nežádoucí účinky ].

V klinických studiích fáze 3 1945 Levaquin ^® -Ošetření pacienti (26%) byli ve věku ≥ 65 let. Z těchto 1081 pacientů (14%) bylo ve věku 65 a 74 a 864 pacientů (12%) 75 let nebo starší. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Byly hlášeny závažné a někdy fatální případy hepatotoxicity ve spojení s Levaquinem ^® . Většina fatálních zpráv o hepatotoxicitě se vyskytla u pacientů ve věku 65 let nebo starších a většina nebyla spojena s přecitlivělostí. Levaquin ^® by měl být okamžitě přerušen, pokud pacient vyvine příznaky a příznaky hepatitidy [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům spojeným s léčivem na interval QT. Proto by měla být při použití Levaquina přijata preventivní opatření ^® s doprovodnými léky, které mohou vést k prodloužení QT intervalu (např. Třídy IA nebo Antiarrhytmiky třídy III) nebo u pacientů s rizikovými faktory pro Torsade de Pointes (např. Známé prodloužení QT nekorizované hypokalémie) [viz viz nekorizovaná hypokalémie) [viz) VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Farmakokinetické vlastnosti levofloxacinu u mladších dospělých a starších dospělých se, pokud je zohledněna clearance kreatininu, se významně neliší. Protože je však léčivo, že je ledvinami podstatně vylučována, může být riziko toxických reakcí na tento lék vyšší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Clearance levofloxacinu je podstatně snížena a poločas eliminace plazmy je podstatně prodloužena u pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu (clearance kreatininu <50 mL/min) requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nnebo continuous ambulatneboy peritoneal dialysis (Capd) is effective in removal of levofloxacin from the body indicating that supplemental doses of Levaquin ^® nejsou vyžadovány po hemodialýze nebo CAPD [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Farmakokinetické studie u pacientů s jaterním poškozením nebyly provedeny. Vzhledem k omezenému rozsahu metabolismu levofloxacinu se neočekává, že farmakokinetika levofloxacinu bude ovlivněna poškozením jater.

Informace o předávkování Levaquin

V případě akutního předávkování by se žaludek měl vyprázdnit. Pacient by měl být pozorován a udržována vhodná hydratace. Levofloxacin není účinně odstraněn hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Levaquin ^® vykazuje nízký potenciál pro akutní toxicitu. Myši potkanů ​​psi a opice vykazovali následující klinické příznaky po obdržení jedné vysoké dávky Levaquinu ^® : Ataxie ptóza snížila lokomotorickou aktivitu dušnost prostrace a křeče. Dávky přesahující 1500 mg/kg orálně a 250 mg/kg IV způsobily významnou úmrtnost u hlodavců.

Kontraindikace pro Levaquin

Levaquin ^® je kontraindikován u osob se známou přecitlivělostí na levofloxacin nebo jiné chinolonové antibakteriály [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie fnebo Levaquin

Mechanismus působení

Levofloxacin is a member of the fluoroquinolone class of antibacterial agents [ Viz mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Průměrné ± SD farmakokinetické parametry levofloxacinu stanoveného za podmínek jednoho a ustáleného stavu po podání perorálních tablet jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8: průměr ± SD levofloxacin PK parametry

Farmakokinetika levofloxacinu je lineární a předvídatelná po jediných a více perorálních nebo IV režimech dávkování. Podmínky ustáleného stavu jsou dosaženy do 48 hodin po 500 mg nebo 750 mg v režimu dávkování. Průměrné ± SD písové a koryto plazmatické koncentrace dosažených po vícenásobných jednou denně perorálním dávkových režimech byly přibližně 5,7 ± 1,4 a 0,5 ± 0,2 mcg/ml po 500 mg dávkách a 8,6 ± 1,9 a 1,1 ± 0,4 mcg/ml po 750 mg dávkách. Průměrné ± SD písové a koryto plazmatické koncentrace dosažené po vícenásobných IV režimech jednou denně byly přibližně 6,4 ± 0,8 a 0,6 ± 0,2 mcg/ml po dávkách 500 mg a 12,1 ± 4,1 a 1,3 ± 0,71 mcg/ml po 750 mg dávkách.

Vstřebávání

Levofloxacin je po perorální podání rychle a v podstatě zcela absorbován. Vrcholové plazmatické koncentrace jsou obvykle dosaženy jedné až dvě hodiny po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost levofloxacinu z 500 mg tabletu a 750 mg tabletu Levaquinu ^® jsou přibližně 99% prokazující úplnou orální absorpci levofloxacinu. Po jediné intravenózní dávce Levaquinu ^® Pro zdravé dobrovolníky byla dosažená průměrná ± SD maximální plazmatická koncentrace plazmy 6,2 ± 1,0 mcg/ml po 500 mg dávce infundované po 60 minutách a 11,5 ± 4,0 mcg/ml po dávce 750 mg infundované po 90 minutách. Orální podávání dávky Levaquinu 500 mg ^® S potravinami prodlužuje dobu na vrchol koncentrace přibližně o 1 hodinu a snižuje koncentraci píku přibližně o 14% po tabletu a přibližně 25% po podání perorálního roztoku. Proto Levaquin ^® Tablety lze podávat bez ohledu na jídlo.

Plazmový koncentrační profil levofloxacinu po podání IV je podobný a srovnatelný v rozsahu expozice (AUC) jako pro Levaquin ^® Tablety when equal doses (mg/mg) are administered. Therefneboe the neboal a IV routes of administration can be considered interchangeable.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce levofloxacinu se obecně pohybuje od 74 do 112 l po jednom a více 500 mg nebo 750 mg dávkách, což ukazuje na rozsáhlé rozdělení do tělesných tkání. Levofloxacin dosáhne svých hladin maxima v kožních tkáních a v puchýřských tekutinách zdravých subjektů přibližně 3 hodiny po podání dávkování. Poměr biopsie kožní tkáně k plazmě AUC je přibližně 2 a poměr puchýřů k plazmě k plazmě je přibližně 1 po vícenásobném ústním podáváním 750 mg a 500 mg dávek levaquinu levaquinu ^® respektive zdravým subjektům. Levofloxacin také dobře proniká do plicních tkání. Koncentrace plicní tkáně byly obecně 2- až 5krát vyšší než koncentrace v plazmě a pohybovaly se od přibližně 2,4 do 11,3 mcg/g po dobu 24 hodin po jedné 500 mg perorální dávce.

In vitro V klinicky relevantním rozsahu (1 až 10 mcg/ml) koncentrací levofloxacinu v séru/plazmě je levofloxacin přibližně 24 až 38% vázán na sérové ​​proteiny napříč všemi druhy studovanými metodou rovnováhy dialýzy. Levofloxacin je hlavně vázán na sérový albumin u lidí. Vazba levofloxacinu na sérové ​​proteiny je nezávislá na koncentraci léčiva.

Odstranění

Metabolismus

Levofloxacin je stereochemicky stabilní v plazmě a moči a metabolicky se neinvertuje do jeho enantiomeru d-ofloxacinu. Levofloxacin podléhá omezenému metabolismu u lidí a je primárně vylučován jako nezměněný lék v moči. Po perorálním podání přibližně 87% podávané dávky bylo získáno jako nezměněný lék v moči během 48 hodin, zatímco méně než 4% dávky bylo získáno ve stolici za 72 hodin. Méně než 5% podávané dávky bylo získáno v moči, protože metabolity desmethyl a n-oxidu byly jediné metabolity identifikované u lidí. Tyto metabolity mají malou relevantní farmakologickou aktivitu.

Vylučování

Levofloxacin se vylučuje převážně jako nezměněný lék v moči. Průměrná eliminace terminální plazmy poločas levofloxacinu se pohybuje od přibližně 6 do 8 hodin po jednotlivých nebo více dávkách levofloxacinu podávané perorálně nebo intravenózně. Průměrná zřejmá clearance těla a clearance ledvin se pohybuje od přibližně 144 do 226 ml/min a 96 až 142 ml/min. Renální clearance přesahující rychlost glomerulární filtrace naznačuje, že kromě jeho glomerulární filtrace dochází k tubulární sekreci levofloxacinu. Současné podávání buď cimetidinu nebo probenecidu má za následek přibližně 24% a 35% snížení levofloxacinové renální clearance, což naznačuje, že sekrece levofloxacinu dochází v renálním proximálním tubulu. V žádném ze vzorků moči nebyly nalezeny žádné krystaly levofloxacinu čerstvě odebraných od subjektů, které dostávaly Levaquin ^® .

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu mezi mladými a staršími subjekty, pokud se zohledňují rozdíly subjektů v clearance kreatininu. Po 500 mg perorální dávce Levaquinu ^® Pro zdravé starší subjekty (věk 66–80 let) byla střední eliminace terminální plazmy poločas levofloxacinu asi 7,6 hodin ve srovnání s přibližně 6 hodinami u mladších dospělých. Rozdíl byl způsoben variací stavu renálních funkcí subjektů a nebyl považován za klinicky významný. Absorpce léčiva se zdá být nedotčena věkem. Levaquin ^® Nastavení dávky na základě samotného věku není nutné [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika levofloxacinu po jedné 7 mg/kg intravenózní dávce byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 16 let. Pediatričtí pacienti vyčistili levofloxacin rychleji než dospělí pacienti, což mělo za následek nižší plazmatické expozice než dospělí pro danou dávku Mg/kg. Následné farmakokinetické analýzy předpovídaly, že dávkový režim 8 mg/kg každých 12 hodin (nepřesahující 250 mg na dávku) u dětských pacientů 6 měsíců až 17 let by dosáhl srovnatelného ustáleného stavu plazmatického expozice (AUC0-24 a CMAX), kterým se každých 24 let provádí u dospělých pacientů, kteří jsou spravováni u dospělých s levofloxacinem. Levaquin ^® Tablety can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) nebo mor who are 30 kg nebo greater due to the limitations of the available strengths [vidět Dávkování a podávání ].

Muž a ženské předměty

Neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu mezi mužskými a ženskými subjekty, pokud se zohledňují rozdíly subjektů v clearance kreatininu. Po 500 mg perorální dávce Levaquinu ^® Pro zdravé mužské subjekty byla střední eliminace terminální plazmy Halflife levofloxacinu asi 7,5 hodiny ve srovnání s přibližně 6,1 hodinami u ženských subjektů. Tento rozdíl byl způsoben variací stavu renálních funkcí u mužů a ženských subjektů a nebyl považován za klinicky významný. Zdá se, že absorpce léčiva není ovlivněna pohlavím subjektů. Nastavení dávky na základě samotného pohlaví není nutné.

Rasové nebo etnické skupiny

Účinek rasy na farmakokinetiku levofloxacinu byl zkoumán pomocí kovariantové analýzy provedené na datech od 72 subjektů: 48 bílých a 24 ne bílých. Zjevná celková clearance těla a zjevný objem distribuce nebyly rasou subjektů ovlivněny.

Pacienti s poškozením ledvin

Clearance levofloxacinu je podstatně snížena a poločas eliminace plazmy je podstatně prodloužena u dospělých pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu (kreatinin <50 mL/min) requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nnebo continuous ambulatneboy peritoneal dialysis (Capd) is effective in removal of levofloxacin from the body indicating that supplemental doses of Levaquin ^® nejsou vyžadovány po hemodialýze nebo CAPD [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetické studie u hepaticky narušených pacientů nebyly provedeny. Vzhledem k omezenému rozsahu metabolismu levofloxacinu se neočekává, že farmakokinetika levofloxacinu bude ovlivněna poškozením jater [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s bakteriální infekcí

Farmakokinetika levofloxacinu u pacientů s vážnými komunitními bakteriálními infekcemi je srovnatelná s těmi pozorovanými u zdravých subjektů.

Studie interakce léčiva

Potenciál pro farmakokinetické lékové interakce mezi Levaquinem ^® a antacids warfarin theophylline cyclospneboine digoxin probenecid a cimetidine has been evaluated [vidět Lékové interakce ].

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Levofloxacin je L-isomer racemátu oloxacinu A chinolonového antimikrobiálního činidla. Antibakteriální aktivita ofloxacinu spočívá především v L-isomeru. Mechanismus účinku levofloxacinu a dalších fluorochinolonových antimikrobiálních látek zahrnuje inhibici bakteriální topoisomerázy IV a DNA gyrázy (z nichž oba jsou topoisomerázy typu II) potřebné pro opravu replikace DNA a recombinaci.

Odpor

Fluorochinolonová rezistence může nastat prostřednictvím mutací v definovaných oblastech DNA gyrázy nebo topoisomerázy IV nazvané jako určující oblasti určující chinolon (qRDR) nebo změněným efluxem.

Fluorochinolony včetně levofloxacinu se liší v chemické struktuře a způsobu účinku od aminoglykosidů makrolidů a β-laktamových antibiotik včetně penicilinů. Fluorochinolony proto mohou být aktivní proti bakteriím rezistentním na tyto antimikrobiální látky.

Odpor to levofloxacin due to spontaneous mutation in vitro je vzácný případ (rozsah: 10 ^-9 do 10 ^-10 ). Cross-resistance has been observed between levofloxacin a some other flunebooquinolones some microneboganisms resistant to other flunebooquinolones may be susceptible to levofloxacin.

Antimikrobiální aktivita

Levofloxacin má in vitro aktivita proti gramnegativním a grampozitivním bakteriím.

Levofloxacin má been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro a in clinical infections as described in see Indikace :

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (izoláty citlivé na methicilin)
Staphylococcus epidermidis (izoláty citlivé na methicilin)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae (včetně izolátů rezistentních na více léčiv [MDRSP] ¹ )
Streptococcus pyogenes

Gram-negativní bakterie

Enterobacter Cloacae
Vykazovali chill
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Proteus úžasný
Pseudomonas aeruginosa
Serratia Marcescens

Další mikroorganismy

Chlamydophila pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Následující in vitro jsou k dispozici data Jejich klinický význam však není znám: Výstavy levofloxacinu in vitro Minimální inhibiční koncentrace (hodnoty MIC) 2 mcg/ml nebo méně proti většině (≥ 90%) izolátů následujících mikroorganismů; Bezpečnost a účinnost Levaquina však ^® Při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi nebyly stanoveny v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

¹ MDRSP (více léčivo rezistentní Streptococcus pneumoniae ) izoláty jsou izoláty rezistentní na dvě nebo více z následujících antibiotik: penicilin (MIC ≥2 mcg/ml) 2. generace cefalosporiny, např. Cefuroxime; makrolidy tetracykliny a trimethoprim/sulfamethoxazol.

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus haemolyticus
β-hemolytický streptococcus (skupina C/F)
β- hemolytické Streptococcus (skupina G)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus Miller
Viridans Group Streptococci
Bacillus anthracis

Gram-negativní bakterie

Acinetobacter Baumannii
Acinetobacter lwoffii
Bordetella Pertussis
Citrobacter Koseri
Citrobacter Freundii
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter savakii
Klebsiella oxytoca
Morganella Morganies
Pantoea aglomerans
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia Stuartii
Pseudomonas fluorescens
Yersinia pestis

Anaerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Clostridium perfringens

Testy citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích testu citlivosti a souvisejících metod testování a standardy kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék viz: https://www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ukázalo se, že levofloxacin a další chinolony způsobují artropatii u nezralých zvířat většiny testovaných druhů [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. In immature dogs (4–5 months old) neboal doses of 10 mg/kg/day fnebo 7 days a intravenous doses of 4 mg/kg/day fnebo 14 days of levofloxacin resulted in arthropathic lesions. Administration at neboal doses of 300 mg/kg/day fnebo 7 days a intravenous doses of 60 mg/kg/day fnebo 4 weeks produced arthropathy in juvenile rats. Three-month old beagle dogs dosed neboally with levofloxacin at 40 mg/kg/day exhibited clinically severe arthrotoxicity resulting in the termination of dosing at Day 8 of a 14-day dosing routine. Slight musculoskeletal clinical effects in the absence of gross pathological nebo histopathological effects resulted from the lowest dose level of 2.5 mg/kg/day (approximately 0.2-fold the pediatric dose based upon AUC comparisons). Synovitis a articular cartilage lesions were observed at the 10 a 40 mg/kg dose levels (approximately 0.7-fold a 2.4-fold the pediatric dose respectively based on AUC comparisons). Articular cartilage gross pathology a histopathology persisted to the end of the 18-week recovery period fnebo those dogs from the 10 a 40 mg/kg/day dose levels.

Při testování v myších otoku ucha bionajev levofloxacin vykazoval fototoxicitu podobnou velikosti jako oloxacin, ale menší fototoxicitu než jiné chinolony.

Zatímco krystalrie byla pozorována v některých intravenózních krysích studiích močových krystalů, které nejsou vytvořeny v močovém měchýři, který je přítomen až po mikrici a není spojen s nefrotoxicitou.

U myší je stimulační účinek chinolonů CNS zvýšen souběžným podáváním nesteroidních protizánětlivých léčiv.

U psů levofloxacin podávaný při 6 mg/kg nebo vyšší rychlou intravenózní injekcí způsobil hypotenzní účinky. Tyto účinky byly považovány za související s uvolňováním histaminu.

Jaké jsou výhody kurkumy

In vitro a nadarmo Studie u zvířat ukazují, že levofloxacin není ani induktorem enzymu ani inhibitorem v rozmezí koncentrace lidské terapeutické plazmy; Proto se neočekávají žádné interakce enzym s metabolizujícím léčivo s jinými léky nebo činidly.

Klinické studie

Nozokomiální pneumonie

Dospělí pacienti s klinicky a radiologicky zdokumentovanou nozokomiální pneumonií byli zapsáni do multicentrické randomizované studie s otevřenou značkou porovnávající intravenózní levaquin ^® (750 mg jednou denně) následovaný ústním levaquinem ^® (750 mg jednou denně) Celkem 7–15 dnů na intravenózní imipenem/cilastatin (500–1000 mg každých 6–8 hodin denně) následovaný perorálním ciprofloxacinem (750 mg každých 12 hodin denně) po dobu celkem 7–15 dnů. Levaquin ^® -ošetření pacienti dostávali v průměru 7 dní intravenózní terapie (rozmezí: 1–16 dní); Pacienti ošetření komparátoru dostali v průměru 8 dní intravenózní terapie (rozmezí: 1–19 dní).

Celkově u klinicky a mikrobiologicky hodnotitelné populace byla doplňková terapie empiricky zahájena při vstupu do studie u 56 z 93 (NULL,2%) pacientů v Levaquinu ^® ARM a 53 z 94 (NULL,4%) pacientů v rameni komparátoru. Průměrná doba doplňkové terapie byla 7 dní v Levaquinu ^® ARM a 7 dní v komparátoru. U klinicky a mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s zdokumentovanými Pseudomonas aeruginosa Infekce 15 ze 17 (NULL,2%) obdržela ceftazidim (n = 11) nebo piperacilin/tazobactam (n = 4) v Levaquinu ^® ARM a 16 ze 17 (NULL,1%) obdržely aminoglykosid v rameni komparátoru. Celkově u klinicky a mikrobiologicky hodnotících pacientů byl do léčebného režimu 37 z 93 (NULL,8%) pacientů u levaquinu přidán vankomycin vankomycinu 37 z 93 (NULL,8%) pacientů ^® ARM a 28 z 94 (NULL,8%) pacientů v rameni komparátoru pro podezření na methicilin-rezistentní S. aureus infekce.

Míra klinicky a mikrobiologicky hodnotitelných pacientů při návštěvě po terapii (koncový bod primární studie hodnocen v den 3–15 po dokončení terapie) bylo 58,1% pro Levaquin 58,1% po dokončení terapie) 58,1%) 58,1%) 58,1%) ^® a 60.6% fnebo comparatnebo. The 95% CI fnebo the difference of response rates (Levaquin ^® mínus komparátor) byl [-17,2 12.0]. Míra mikrobiologické eradikace při návštěvě postterapie byla pro Levaquina 66,7% ^® a 60.6% fnebo comparatnebo. The 95% CI fnebo the difference of eradication rates (Levaquin ^® mínus komparátor) byl [-8,3 20,3]. Klinický úspěch a míra mikrobiologické eradikace patogenem jsou podrobně popsány v tabulce 9.

Tabulka 9: Míra klinické úspěšnosti a míra bakteriologické eradikace (nozokomiální pneumonie)

Pneumonie získaná komunitou

Režim léčby 7–14 den

Dospělíci a ambulantní pacienty s diagnózou komunitě získané bakteriální pneumonie byly hodnoceny ve 2 klíčových klinických studiích. V první studii bylo 590 pacientů zapsáno do prospektivního více centra Randomizovaného studie porovnávající Levaquin ^® 500 mg once daily neboally nebo intravenously fnebo 7 až 14 days to ceftriaxone 1 to 2 grams intravenously once nebo in equally divided doses twice daily followed by cefuroxime axetil 500 mg neboally twice daily fnebo a total of 7 až 14 days. Patients assigned to treatment with the control regimen were allowed to receive erythromycin (nebo doxycycline if intolerant of erythromycin) if an infection due to atypical pathogens was suspected nebo proven. Clinical a microbiologic evaluations were perfnebomed during treatment 5 to 7 days posttherapy a 3 to 4 weeks posttherapy. Clinical success (cure plus improvement) with Levaquin ^® Po 5 až 7 dnech postterapie byla primární proměnná účinnosti v této studii lepší (95%) k kontrolní skupině (83%). 95% CI pro rozdíl míry odezvy (Levaquin ^® mínus komparátor) byl [-6 19]. Ve druhé studii bylo 264 pacientů zapsáno do prospektivní vícecentrické nekomparativní studie 500 mg levaquinu ^® podáván orálně nebo intravenózně jednou denně po dobu 7 až 14 dnů. Klinický úspěch u klinicky hodnotitelných pacientů byl 93%. Pro obě studie míra klinické úspěšnosti u pacientů s atypickou pneumonií kvůli Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae a Legionella pneumophila bylo 96% 96% a 70%. Míra mikrobiologické eradikace v obou studiích je uvedena v tabulce 10.

Tabulka 10: Míra bakteriologické eradikace napříč 2 komunitními klinickými studiemi pneumonie

Pneumonie získaná komunitou Due To Multi-Drug Resistant Streptococcus Pneumoniae

Levaquin ^® byla účinná pro léčbu pneumonie získané komunitou způsobené více léčivým rezistentním Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Izoláty MDRSP jsou izoláty rezistentní na dva nebo více z následujících antibakterií: penicilin (MIC ≥2 mcg/ml) 2 ^nd generace cefalosporiny (např. Cefuroxime makrolidy tetracykliny a trimethoprim/sulfamethoxazol). Ze 40 mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s izoláty MDRSP 38 pacientů (NULL,0%) dosáhlo klinického a bakteriologického úspěchu při post-terapii. Míra klinické a bakteriální úspěšnosti je uvedena v tabulce 11.

Tabulka 11: Míra klinické a bakteriální úspěšnosti Levaquinu ^® -Ošetřený MDRSP v komunitě získaných pacientů s pneumonií (populace platná pro účinnost)

Ne všechny izoláty byly rezistentní na všechny testované antimikrobiální třídy. Míra úspěchu a eradikace jsou shrnuty v tabulce 12.

Tabulka 12: Klinický úspěch a míra bakteriologické eradikace u rezistentního streptokoku pneumoniae (komunita získaná pneumonie)

Pneumonie získaná komunitou

5denní léčebný režim

Zhodnotit bezpečnost a účinnost vyšší dávky a kratšího průběhu Levaquinu ^® 528 Ambulantní a hospitalizovaní dospělí s klinicky a radiologicky určenou mírnou až těžkou pneumonií získanou komunitou byly hodnoceny v dvojitě zaslepené randomizované prospektivní multicentrické studii srovnávající Levaquin ^® 750 mg IV nebo neboally every day fnebo five days nebo Levaquin ^® 500 mg IV nebo neboally every day fnebo 10 days.

Míra klinického úspěšnosti (zlepšení léčby plus) v klinicky hodnotící populaci byla v Levaquinu 90,9% ^® 750 mg group a 91.1% in the Levaquin ^® 500 mg group. The 95% CI fnebo the difference of response rates (Levaquin ^® 750 mínus Levaquin ^® 500) bylo [-5,9 5,4]. V klinicky hodnotící populaci (31–38 dní po zápisu) byla pozorována pneumonie u 7 ze 151 pacientů v Levaquinu ^® 750 mg group a 2 out of 147 patients in the Levaquin ^® 500 mg group. Given the small numbers observed the significance of this finding cannot be determined statistically. The microbiological efficacy of the 5-day regimen was documented fnebo infections listed in Table 13.

Tabulka 13: Míra bakteriologické eradikace (pneumonie získaná komunitou)

Akutní bakteriální sinusitida

5denní a 10–14 denní léčebné režimy

Levaquin ^® je schválen pro léčbu akutní bakteriální sinusitidy (ABS) za použití buď 750 mg ústy × 5 dní nebo 500 mg ústy jednou denně × 10–14 dní. Pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti vysoké dávky krátkého průběhu Levaquinu ^® 780 ambulantní dospělé s klinicky a radiologicky stanovenou akutní bakteriální sinusitidou bylo hodnoceno v dvojitě slepé randomizované prospektivní multicentrické studii srovnávající Levaquin ^® 750 mg by mouth once daily fnebo five days to Levaquin ^® 500 mg by mouth once daily fnebo 10 days.

Míra klinické úspěšnosti (definovaná jako úplné nebo částečné rozlišení příznaků a příznaků ABS v takovém rozsahu, že v Levaquinu nebylo považováno žádné další antibiotické léčby) 91,4% (139/152) v Levaquinu v Levaquinu ^® 750 mg group a 88.6% (132/149) in the Levaquin ^® 500 mg group at the test-of-cure (TOC) visit (95% CI [-4.2 10.0] fnebo Levaquin ^® 750 mg minus Levaquin ^® 500 mg).

Míra klinického úspěchu patogenem v mikrobiologicky hodnotitelné populaci, která měla exempláře získané antrálním kohoutkem při vstupu do studie, ukázala srovnatelné výsledky pro pěti a desetidenní režimy při návštěvě testu léčby 22 dní po léčbě (viz tabulka 14).

Tabulka 14: Klinická míra úspěšnosti patogenem na TOC u mikrobiologicky hodnotitelných subjektů, které podstoupily antrální punkci (akutní bakteriální sinusitida)

Komplikované infekce struktury kůže a kůže

Tři sta devadesát devět pacientů bylo zapsáno do otevřené randomizované srovnávací studie pro komplikované infekce struktury kůže a kůže. Pacienti byli randomizováni, aby obdrželi buď levaquin ^® 750 mg once daily (IV followed by neboal) nebo an approved comparatnebo fnebo a median of 10 ± 4.7 days. As is expected in complicated skin a skin structure infections surgical procedures were perfnebomed in the Levaquin ^® a comparatnebo groups. Surgery (incision a drainage nebo debridement) was perfnebomed on 45% of the Levaquin ^® -ošetřeni pacienti a 44% pacientů ošetřených komparátorem buď krátce před nebo během antibiotiky, a vytvořili nedílnou součást terapie pro tuto indikaci.

Mezi těmi, kteří by mohli být klinicky vyhodnoceni 2–5 dnů po dokončení celkové míry úspěšnosti léčiva (vylepšené nebo vyléčení) bylo 116/138 (NULL,1%) u pacientů léčených Levaquinem ^® a 106/132 (80.3%) fnebo patients treated with the comparatnebo.

Míra úspěšnosti se lišila s typem diagnózy v rozmezí od 68% u pacientů s infikovanými vředy do 90% u pacientů s infikovanými ranami a abscesy. Tyto sazby byly ekvivalentní místům pozorovaným u léků komparátorů.

Chronická bakteriální prostatitida

Dospělí pacienti s klinickou diagnózou prostatitidy a mikrobiologické kultury jsou výsledkem vzorku moči odebraného po masáži prostaty (VB ₃ ) nebo exprimované vzorky prostatické sekrece (EPS) získané postupem Meares-Stamey byly zapsány do multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studie porovnávající ústní levaquin ^® 500 mg once daily fnebo a total of 28 days to neboal ciprofloxacin 500 mg twice daily fnebo a total of 28 days. The primary efficacy endpoint was microbiologic efficacy in microbiologically evaluable patients. A total of 136 a 125 microbiologically evaluable patients were enrolled in the Levaquin ^® a ciprofloxacin groups respectively. The microbiologic eradication rate by patient infection at 5–18 days after completion of therapy was 75.0% in the Levaquin ^® Skupina a 76,8% ve skupině ciprofloxacinu (95% CI [-12,58 8,98] pro Levaquin ^® mínus ciprofloxacin). Celková míra eradikace pro zájmy patogenů je uvedena v tabulce 15.

Tabulka 15: Míra bakteriologické eradikace (chronická bakteriální prostatitida)

Eradikace rates fnebo S. Epidermidis Když jsou nalezeny u jiných ko-patogenů, jsou v souladu s rychlostmi pozorovanými v čistých izolátech.

Klinický úspěch (zlepšení léčby bez potřeby další antibiotické terapie) Míra u mikrobiologicky hodnotitelné populace 5–18 dní po dokončení terapie byla u Levaquinu 75,0% ^® -Ošetření pacienti a 72,8% u pacientů ošetřených ciprofloxacinem (95% CI [-8,87 13,27] pro Levaquin ^® mínus ciprofloxacin). Míra klinického dlouhodobého úspěchu (24–45 dní po dokončení terapie) byla pro Levaquin 66,7% ^® -Ošetřeni pacienti a 76,9% u pacientů s ciprofloxacintézami (95% CI [-23,40 2,89] pro Levaquin ^® mínus ciprofloxacin).

Komplikované infekce močových cest And Akutní pyelonefritida

5denní léčebný režim

Zhodnotit bezpečnost a účinnost vyšší dávky a kratšího průběhu Levaquinu ^® 1109 pacientů s CUTI a AP bylo zapsáno do randomizované dvojitě slepé multicentrické klinické studie provedené v USA od listopadu 2004 do dubna 2006 ve srovnání s Levaquinem ^® 750 mg IV nebo neboally once daily fnebo 5 days (546 patients) with ciprofloxacin 400 mg IV nebo 500 mg neboally twice daily fnebo 10 days (563 patients). Patients with AP complicated by underlying renal diseases nebo conditions such as complete obstruction surgery transplantation concurrent infection nebo congenital malfnebomation were excluded. Efficacy was measured by bacteriologic eradication of the baseline neboganism(s) at the posttherapy visit in patients with a pathogen identified at baseline. The post-therapy (test-of-cure) visit occurred 10 až 14 days after the last active dose of Levaquin ^® a 5 to 9 days after the last dose of active ciprofloxacin.

Bakteriologická léčba celkově pro Levaquin ^® a control at the test-of-cure (TOC) visit fnebo the group of all patients with a documented pathogen at baseline (modified intent to treat nebo mITT) a the group of patients in the mITT population who closely followed the protocol (Microbiologically Evaluable) are summarized in Table 16.

Tabulka 16: Bakteriologická eradikace při testu léčby

Míra mikrobiologické eradikace v mikrobiologicky hodnotící populaci v TOC u jednotlivých patogenů získaných z pacientů randomizovaných na levaquin ^® Léčba je uvedena v tabulce 17.

Tabulka 17: Míra bakteriologické eradikace u jednotlivých patogenů získaných z pacientů randomizovaných na levaquin ^® 750 mg QD fnebo 5 Days Treatment

Komplikované infekce močových cest And Akutní pyelonefritida

10denní léčebný režim

Pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 250 mg dávky 10denní režim Levaquinu ^® 567 pacientů s nekomplikovaným UTI mírným až středním Cuti a mírným až středním AP bylo zapsáno do randomizované dvojitě slepé multicentrické klinické studie provedené v USA od června 1993 do ledna 1995 ve srovnání s Levaquinem ^® 250 mg neboally once daily fnebo 10 days (285 patients) with ciprofloxacin 500 mg neboally twice daily fnebo 10 days (282 patients). Patients with a resistant pathogen recurrent UTI women over age 55 years a with an indwelling catheter were initially excluded prinebo to protocol amendment which took place after 30% of enrollment. Microbiological efficacy was measured by bacteriologic eradication of the baseline neboganism(s) at 1–12 days post-therapy in patients with a pathogen identified at baseline.

Bakteriologická léčba celkově pro Levaquin ^® a control at the test-of-cure (TOC) visit fnebo the group of all patients with a documented pathogen at baseline (modified intent to treat nebo mITT) a the group of patients in the mITT population who closely followed the protocol (Microbiologically Evaluable) are summarized in Table 18.

Tabulka 18: Celkově bakteriologická eradikace (Cuti nebo AP) při testu léčby*

Inhalační antrax (po expozice)

Účinnost Levaquina ^® Pro tuto indikaci je založena na plazmatických koncentracích dosažených u lidí náhradního koncového bodu přiměřeně předpovídá klinický přínos. Levaquin ^® Nebyl u lidí testován na prevenci inhalační antrax po expozice. Průměrné plazmatické koncentrace levaquinu ^® S sta Indikace a Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika levofloxacinu byla hodnocena u dospělých a dětských pacientů. Průměrná (± SD) koncentrace v ustáleném stavu maximálního stavu u dospělých u lidí, kteří dostávají 500 mg perorálně nebo intravenózně jednou denně, je 5,7 ± 1,4 a 6,4 ± 0,8 mcg/ml; a odpovídající celková expozice v plazmě (AUC) je 47,5 ± 6,7 a 54,6 ± 11,1 mcg.h/ml. Předpokládané farmakokinetické parametry v ustáleném stavu u pediatrických pacientů, kteří se pohybují ve věku od 6 měsíců do 17 let, dostávají orálně 8 mg/kg každých 12 hodin (nepřesahující 250 mg na dávku) byly vypočteny tak, aby byly srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u dospělých, kteří dostávají 500 mg orálně jednou denně [viz viz denně [Viz denně [Viz denně denně [viz orálně denně [viz orálně [ Klinická farmakologie ].

Levaquin ^® Tablety can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (postexposure) nebo mor who are 30 kg nebo greater due to the limitations of the available strengths [vidět Dávkování a podávání ].

U dospělých je bezpečnost levaquinu ^® Pro trvání léčby je dobře charakterizováno. Informace týkající se rozšířeného použití při 500 mg denně až 60 dnů jsou však omezené. Prodloužený Levaquin ^® Terapie u dospělých by měla být použita pouze tehdy, když přínos převáží riziko.

U pediatrických pacientů nebyla studována bezpečnost levofloxacinu pro trvání léčby po dobu delší než 14 dnů. V klinických studiích s trváním léčby až 14 dní byl pozorován zvýšený výskyt muskuloskeletálních nežádoucích než 14 dnů byl pozorován zvýšený výskyt muskuloskeletálních nežádoucích nežádoucích než 14 dní. Dlouhodobé údaje o bezpečnosti včetně účinků na chrupavku po podání levofloxacinu na pediatrické pacienty jsou omezené [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Studie na zvířatech kontrolované placebem u opic Rhesus vystavené inhalované střední dávce 49 LD ₅₀ (~ 2,7 × 10 ⁶ ) spory (rozsah 17 - 118 LD ₅₀ ) B. Anthracis (Ames kmen) byl proveden. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) levofloxacinu pro antraxní kmen použitý v této studii byla 0,125 mcg/ml. U zvířat studovaných průměrných plazmatických koncentrací levofloxacinu dosaženého při očekávané TMAX (1 hodinu po dávce) po perorálním dávkování do ustáleného stavu se pohybovalo od 2,79 do 4,87 mcg/ml. Koncentrace koryta v ustáleném stavu po 24 hodinách po dávce se pohybovaly od 0,107 do 0,164 mcg/ml. Průměr (SD) ustáleného stavu AUC _0-24 bylo 33,4 ± 3,2 mcg.h/ml (rozmezí 30,4 až 36,0 mcg.h/ml). Úmrtnost v důsledku antraxu pro zvířata, která obdržela 30denní režim ústního levaquinu ^® Počátek 24 hodin po expozici byla významně nižší (1/10) ve srovnání se skupinou placeba (9/10) [p = 0,0011 2-bokusový Fisherův přesný test]. Jediné levofloxacinové zvíře, které zemřelo na antrax, tak učinilo po 30denním období správy léčiva.

Mor

Studie účinnosti levaquinu ^® Nelze provádět u lidí s pneumonickým morem z důvodů etických a proveditelnosti. Proto bylo schválení této indikace založeno na studii účinnosti prováděné u zvířat.

Průměrné plazmatické koncentrace levaquinu ^® S sta Indikace a Dávkování a podávání ].

Farmakokinetika levofloxacinu byla hodnocena u dospělých a dětských pacientů. Průměrná (± SD) koncentrace v ustáleném stavu maximálního stavu u dospělých u lidí, kteří dostávají 500 mg perorálně nebo intravenózně jednou denně, je 5,7 ± 1,4 a 6,4 ± 0,8 mcg/ml; a odpovídající celková expozice v plazmě (AUC _0-24 ) je 47,5 ± 6,7 a 54,6 ± 11,1 mcg.h/ml. Předpokládané farmakokinetické parametry v ustáleném stavu u pediatrických pacientů, kteří se pohybují ve věku od 6 měsíců do 17 let, dostávají orálně 8 mg/kg každých 12 hodin (nepřesahující 250 mg na dávku) byly vypočteny tak, aby byly srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u dospělých, kteří dostávají 500 mg orálně jednou denně [viz viz denně [Viz denně [Viz denně denně [viz orálně denně [viz orálně [ Klinická farmakologie ]. Levaquin ^® Tablety can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (postexposure) nebo mor who are 30 kg nebo greater due to the limitations of the available strengths [vidět Dávkování a podávání ].

Studie na zvířatech s kontrolou placebem u afrických zelených opic vystavených inhalované střední dávce 65 LD (rozmezí 3 až 145 LD ₅₀ ) Yersinia pestis (CO92 kmen) byl proveden. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) levofloxacinu pro kmen Y. pestis použitý v této studii byla 0,03 mcg/ml. Průměrné plazmatické koncentrace levofloxacinu dosažené na konci jedné 30minutové infuze se pohybovaly od 2,84 do 3,50 mcg/ml u afrických zelených opic. Koncentrace koryta po 24 hodinách po dávce se pohybovaly <0.03 to 0.06 mcg/mL. Mean (SD) AUC _0-24 byl 11,9 (3.1) mcg.h/ml (rozmezí 9,50 až 16,86 mcg.h/ml). Zvířata byla randomizována, aby dostávala buď 10denní režim I.V. Levaquin ^® nebo placebo beginning within 6 hrs of the onset of telemetered horečka (≥ 39°C fnebo mneboe than 1 hour). Mnebotality in the Levaquin ^® Skupina byla výrazně nižší (1/17) ve srovnání se skupinou placeba (7/7) [P <0.001 Fisher's Exact Test; exact 95% confidence interval (-99.9% -55.5%) fnebo the difference in mnebotality]. One levofloxacin-treated animal was euthanized on Day 9 post-exposure to Y. pestis due to a gastric complication; it had a blood culture positive fnebo Y. pestis on Day 3 a all subsequent daily blood cultures from Day 4 through Day 7 were negative.

Informace o pacientovi pro Levaquin

Levaquin ^®
(Opusťte ah kwin)
(levofloxacin) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Levaquinovi?

Levaquin a flunebooquinolone antibiotic can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time a could result in death.

Pokud máte některý z následujících vážných vedlejších účinků, když vezmete Levaquina Měli byste přestat brát Levaquina okamžitě a okamžitě získat lékařskou pomoc.

1. Roztržení šlachy nebo otok šlachy (tendinitida).
   • Pro problémy se šlachem se mohou vyskytnout u lidí všech věkových skupin, kteří berou Levaquina. Šlachy jsou tvrdé šňůry tkáně, které spojují svaly k kostem. Některé problémy šlachy zahrnují:
     • bolest
     • otok
     • Slzy a otoky šlach, včetně zadní části ramenní ruky kotníku (Achilles) nebo jiných míst šlach.
   • Riziko, že získáte problémy s šlachem, zatímco budete levaquinis vyšší, pokud:
     • je více než 60 let
     • Měli ledvinové srdce nebo transplantaci plic.
   • Problémy s šlachem se mohou vyskytnout u lidí, kteří nemají výše uvedené rizikové faktory, když berou Levaquina.
   • Další důvody, které mohou zvýšit riziko problémů s šlachem, mohou zahrnovat:
     • fyzická aktivita nebo cvičení
     • selhání ledvin
     • Problémy šlachy v minulosti, například u lidí s revmatoidní artritidou (RA)
   • Přestaňte okamžitě brát Levaquina a okamžitě získejte lékařskou pomoc při prvním známce otoku nebo zánětu bolesti šlachy. Vyvarujte se cvičení a používání postižené oblasti.
   • Nejběžnější oblastí bolesti a otoku je Achillova šlacha na zadní straně kotníku. K tomu může dojít také u jiných šlach. Možná budete potřebovat jiné antibiotikum, které není fluorochinolonem k léčbě vaší infekce.
   • Rupture šlachy se může stát, když užíváte nebo po dokončení užívání Levaquina. Ruptures šlachy se mohou vyskytnout během několika hodin nebo dnů od vzali Levaquina a došlo až do několika měsíců poté, co lidé dokončili svůj fluorochinolon.
   • Přestaňte okamžitě brát Levaquina a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete některé z následujících příznaků nebo příznaků prasknutí šlachy:
     • Slyšte nebo pociťte úder nebo pop v oblasti šlachy
     • modřiny right after an injury in a tendon area
     • Nelze přesunout postiženou oblast nebo na váhu
2. Změny v pocitu a možné poškození nervů (periferní neuropatie). U lidí, kteří berou fluorochinolony, včetně Levaquinu, může dojít k poškození nervů v rukou rukou rukou. Přestaňte okamžitě brát Levaquina a okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků periferní neuropatie v rukou nohou nebo nohou:
   • bolest
   • hořící
   • brnění
   • necitlivost
   • slabost

Poškození nervů může být trvalé.

3. Účinky centrálního nervového systému (CNS). Záchvaty byly hlášeny u lidí, kteří užívají fluorochinolonové antibakteriální léky včetně Levaquinu. Než začnete brát Levaquin, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii záchvatů. Neprostřednější účinky CNS se mohou vyskytnout po první dávce Levaquinu. Přestaňte okamžitě brát Levaquina a okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud získáte některý z těchto vedlejších účinků nebo jiných změn v náladě nebo chování:
   • záchvaty
   • Slyšte hlasy vidět věci nebo smysluplné věci, které tam nejsou (halucinace)
   • cítit se neklidně
   • tremors
   • cítit se nervózní nebo nervózní
   • zmatek
   • deprese
   • potíže se spánkem
   • noční můry
   • Cítíte se smazenou nebo závratě
   • cítit se více podezřele (paranoia)
   • sebevražedné myšlenky nebo činy
   • bolest hlavys that will not go away with nebo without blurred vision
4. Zhoršení myasthenia gravis (problém, který způsobuje slabost svalů).
   Fluorochinolony, jako je levaquinmay, způsobuje zhoršení příznaků myasthenia gravis včetně slabosti svalů a dýchacích problémů. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii Myasthenia Gravis, než začnete brát Levaquin. Pokud máte nějaké zhoršující se svalové slabosti nebo problémy s dýcháním, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Co je Levaquin?

Levaquin is a flunebooquinolone antibiotic medicine used in adults age 18 years nebo older to treat certain infections caused by certain germs called bacteria. These bacterial infections include:

• Nozokomiální pneumonie
• Komunita získala pneumonii
• Kožní infekce komplikované a nekomplikované
• Chronická infekce prostaty
• inhalační antraxové zárodky
• mor
• infekce močových cest komplikované a nekomplikované
• Akutní infekce ledvin (pyelonefritida)
• Akutní infekce sinus
• Akutní zhoršující se nebo chronická bronchitida

Studie levaquinu pro použití při léčbě moru a antraxu byly prováděny u zvířat pouze proto, že u lidí nebylo možné studovat mor a antrax.

Levaquin should not be used in patients with uncomplicated urinary tract infections acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis nebo acute bacterial sinusitis if there are other treatment options available.

Levaquin Tablety is also used to treat children who weigh at least 66 pounds (nebo at least 30 kilograms) a may have breathed in anthrax germs have mor nebo been exposed to mor germs. It is not known if Levaquin is safe a effective in children under 6 months of age.

Bezpečnost a účinnost u dětí léčených Levaquinem ^® po více než 14 dní není známo.

Kdo by neměl brát Levaquina?

Neberte si Levaquin: Pokud jste někdy měli závažnou alergickou reakci na antibiotikum známý jako fluorochinolon nebo pokud jste alergičtí na levofloxacin nebo na některou ze složek v Levaquinu. Úplný seznam složek v Levaquinu naleznete na konci tohoto letáku.

Než vezmete Levaquin, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s šlach; Levaquin by neměl být používán u lidí, kteří mají historii problémů s šlachem.
• mít problém, který způsobuje slabost svalu (myasthenia gravis); Levaquin by neměl být používán u lidí, kteří mají známou historii myasthenia gravis.
• mají problémy s centrálním nervovým systémem, jako jsou záchvaty (epilepsie).
• mít nervové problémy; Levaquin by neměl být u pacientů používán, jak má anamnéza nervového problému zvanou periferní neuropatie.
• mít nebo kdokoli ve vaší rodině má nepravidelný srdeční rytmus, zejména stav zvaný „QT prodloužení“.
• mají nízký krevní draslík (hypokalémie).
• mít problémy s kostí.
• Mít problémy s kloubou včetně revmatoidní artritidy (RA).
• mít problémy s ledvinami. Možná budete potřebovat nižší dávku levaquinu, pokud vaše ledviny nefungují dobře.
• mít problémy s jatery.
• mají cukrovku nebo problémy s nízkou hladinou cukru v krvi (hypoglykémie).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Levaquin poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Levaquin prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda si vezmete Levaquin nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Levaquin a other medicines can affect each other causing side effects.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• steroidní lék.
• Antipsychotická lék.
• tricyklický antidepresivum.
• Vodní pilulka (diuretická).
• Některé léky mohou zabránit správné práci Levaquina. Vezměte si Levaquina ^® buď 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užívání těchto léků nebo doplňků:
  • Antacidní multivitamin nebo jiné léky nebo doplňky, které mají hliníkovou železo nebo zinku
  • sukralfát (karafate ^® )
  • Didanosin (Videx ^® Videx ^® ES)
• Krev tenčí (warfarin coumadin Jantoven).
• Orální antidiabetová medicína nebo inzulín.
• NSAID (nesteroidní protizánětlivý lék). Mnoho běžných léků pro úlevu od bolesti jsou NSAID. Vezmeme -li NSAID, zatímco užíváte levaquina nebo jiné fluorochinolony, může zvýšit riziko účinku a záchvatů centrálního nervového systému.
• Theophyline (Theo-24 ^® Elixophylin ^® Theochron ^® Uniphyl ^® Dolů ^® ).
• lék na kontrolu srdeční frekvence nebo rytmu (antiarytmika).

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je některý z vašich léků uveden výše. Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám brát Levaquina?

• Vezměte si Levaquina přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Vezměte Levaquina přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Při užívání Levaquina pijte hodně tekutin.
• Levaquin can be taken with nebo without food.
• Pokud vám chybí dávka Levaquinu, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Nebere více než 1 dávku za 1 den.
• Nevynechávejte žádné dávky Levaquina ani jej nepřestaňte brát, i když se začnete cítit lépe, dokud nedokončíte předepsané ošetření, pokud:
  • Máte problémy s šlachem. Vidět „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Levaquinovi?“.
  • Máte nervový problém. Vidět „Jaké jsou možné vedlejší účinky Levaquina?“.
  • Máte problém s centrálním nervovým systémem. Vidět „Jaké jsou možné vedlejší účinky Levaquina?“.
  • Máte vážnou alergickou reakci. Vidět „Jaké jsou možné vedlejší účinky Levaquina?“.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, abyste přestali brát Levaquina.

Vezmeme -li všechny vaše dávky Levaquinu, pomůže zajistit, aby byly všechny bakterie zabity. Vezmeme -li všechny vaše dávky Levaquinu, vám pomůže snížit šanci, že bakterie budou odolné vůči Levaquinu. Pokud se vaše infekce nezlepší, když užíváte levaquin, může to znamenat, že bakterie způsobující vaši infekci mohou být rezistentní vůči levaquinu. Pokud vaše infekce nebude lépe, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče. Pokud vaše infekce nezvýší Levaquin a jiné podobné antibiotické léky pro vás nemusí fungovat v budoucnu.

• Pokud si vezmete příliš mnoho Levaquin, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Co bych se měl vyhnout při užívání Levaquina?

• Levaquin can make you feel dizzy a lightheaded. Ne Pohoďte s provozováním strojů nebo provádějte jiné činnosti, které vyžadují mentální bdělost nebo koordinaci, dokud nevíte, jak vás Levaquin ovlivňuje.
• Vyvarujte se slunečních solážích a pokuste se omezit svůj čas na slunci. Levaquin může způsobit, že vaše pokožka je citlivá na slunce (fotosenzitivita) a světlo z Sunlamps a opalovacích lůžek. Mohli byste získat vážné puchýře nebo otoky pokožky. Pokud dostanete některý z těchto příznaků, zatímco vezmete Levaquin, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče hned. Měli byste použít opalovací krém a nosit klobouk a oblečení, které zakrývají vaši pokožku, pokud musíte být na slunci.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Levaquina?

Levaquin may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Levaquinovi?
• Vážné alergické reakce.

Alergické reakce mohou nastat u lidí užívajících fluorochinolony včetně levaquinu i po pouze po 1 dávce. Přestaňte brát Levaquin a okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte některý z následujících příznaků závažné alergické reakce:

• kopřivka
• potíže s dýcháním nebo polykání
• otok of the lips tongue face
• Chrapot těsností krku
• rychlý srdeční rytmus
• slabý
• Skin vyrážka

Vyrážka kůže se může stát u lidí, kteří užívají Levaquina, a to i po pouze po 1 dávce. Přestaňte brát Levaquina při prvním znamení kožní vyrážky a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče. Vyrážka kůže může být známkou vážnější reakce na Levaquina.

• Poškození jater (hepatotoxicita): Hepatotoxicita can happen in people who take Levaquin ^® . Pokud máte nevysvětlitelné příznaky, jako například::
  • nevolnost nebo zvracení
  • bolest žaludku
  • horečka
  • slabost
  • Bolest břicha nebo něha
  • svědění
  • neobvyklá únava
  • Ztráta chuti k jídlu
  • Světlové pohyby střev
  • tmavě zbarvená moč
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí

Přestaňte brát Levaquina a okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte zažloutlé kůži nebo bílou část očí nebo pokud máte tmavou moč. To mohou být známky vážné reakce na Levaquina (problém jater).

• Infekce střeva (pseudomembranózní kolitida)
  Pseudomembranózní kolitida se může vyskytnout u mnoha antibiotik včetně levaquinu. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete průjem vodní průjem, který nezmizí ani krvavé stolice. Možná máte žaludeční křeče a horečku. Pseudomembranózní kolitida se může vyskytnout 2 nebo více měsíců po dokončení antibiotiky.
• Vážné změny rytmu srdečního rytmu (prodloužení QT a torsades depointes)
  Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte změnu ve svém srdečním rytmu (rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus) nebo pokud omdlíte. Levaquin může způsobit vzácný srdeční problém známý jako prodloužení QT intervalu. Tento stav může způsobit neobvyklý srdeční rytmus a může být velmi nebezpečný. Šance, že se to stane, jsou u lidí vyšší:
  • kteří jsou starší
  • s rodinnou anamnézou prodlouženého QT intervalu
  • s nízkým krevním draslíkem (hypokalémie)
  • kteří berou určité léky na kontrolu srdečního rytmu (antiarytmika)
• Společné problémy
  Může dojít ke zvýšené šanci na problémy s klouby a tkáněmi kolem kloubů u dětí. Řekněte poskytovatele zdravotní péče svého dítěte, pokud má vaše dítě nějaké společné problémy během nebo po léčbě s Levaquinem.
• Změny hladiny cukru v krvi
  Lidé, kteří užívají levaquinand jiné fluorochinolonové léky s perorálními antidiabetovými léky nebo s inzulínem, mohou získat nízkou hladinu cukru v krvi (hypoglykémie) a vysokou hladinu cukru v krvi (hyperglykémie). Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče, jak často kontrolovat hladinu cukru v krvi. Pokud máte cukrovku a získáte nízkou hladinu cukru v krvi, zatímco si Levaquin přestanete levaquina a hned zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Může být nutné změnit váš antibiotický lék.
• Citlivost na sluneční světlo (fotocitlivost)
  Vidět Co bych se měl vyhnout při užívání Levaquina?
  Mezi nejčastější vedlejší účinky Levaquinu patří:
  • nevolnost
  • bolest hlavy
  • průjem
  • nespavost
  • zácpa
  • závrať

U dětí je také u dětí 6 měsíců a starších, kteří berou Levaquina k léčbě antraxové choroby nebo zvracení moru.

Levaquin may cause false-positive urine screening results fnebo opiates when testing is done with some commercially available kits. A positive result should be confirmed using a mneboe specific test. These are not all the possible side effects of Levaquin.

Call your doctnebo fnebo medical advice about side effects. You may repnebot side effects to FDA at 1-800- FDA-1088.

Jak mám ukládat Levaquin?

• Ukládejte levaquin při teplotě místnosti mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Udržujte Levaquin v pevně uzavřené kontejneru.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Levaquinu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Levaquin pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte Levaquinovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Levaquinu. Pokud byste chtěli více informací o Levaquinu, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Levaquinu, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Levaquinu?

Aktivní složka: levofloxacin

Neaktivní ingredience: Crospovidon hypromelóza hořčíku Stearát mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polysorbát 80 titanový oxid.

Levaquin 250 mg Tablety also contain synthetic red iron oxide.

Levaquin 500 mg Tablety also contain synthetic red iron oxide a synthetic yellow iron oxide.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv