OFev

Popis pro OFEV

Tobolky OFEV obsahují inhibitor kinázy Nintedanib Mechanismus působení ]. Nintedanib is presented as the ethanesulfonate salt (esylate) with the chemical name 1H-Indole-6-carboxylic acid 23- dihydro-3-[[[4-[methyl[(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl]amino]phenylmethylene]-2-oxo-methyl ester (3Z)- ethanesulfonate (1: 1). Jeho strukturální vzorec je:

Nintedanib eSylát je jasně žlutý prášek s empirickým vzorcem C ₃₁ H ₃₃ N ₅ O ₄ ·C ₂ H ₆ O ₃ S a molekulová hmotnost 649,76 g/mol.

OFEV tobolky pro perorální podávání jsou k dispozici ve 2 pevnosti dávky obsahujících 100 mg nebo 150 mg Nintedanibu (ekvivalentní 120,40 mg nebo 180,60 mg nintedanib ethanesulfonát). Neaktivní ingredience OFEV jsou následující: Výplňový materiál: triglyceridy lecitin tvrdého tuku. Shell kapsle: želatin glycerol titaničitý oxid oxid železitý oxid žlutý oxid železitý černý inkoust.

Použití pro OFev

Idiopatická plicní fibróza

OFEV je indikován pro léčbu dospělých idiopatickou plicní fibrózou (IPF).

Chronická fibrosingová intersticiální plicní onemocnění progresivním fenotypem

OFEV je indikován pro léčbu dospělých s chronickými fibrózačními intersticiálními plicními chorobami (ILDS) progresivním fenotypem [viz viz Klinické studie ].

Intersticiální plicní onemocnění spojené s systémovou sklerózou

Je uvedeno, že OFEV zpomaluje míru poklesu plicní funkce u dospělých pacientů se systémovým intersticiálním plicním onemocněním s systémovým sklerózou (SSC-ILD).

Dávkování pro OFev

Testování před správou OFEV

Proveďte testy jaterních funkcí u všech pacientů a těhotenský test u žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby OFEV [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučená dávka Doporučená dávka OFEV je 150 mg užívána orálně dvakrát denně podána přibližně 12 hodin od sebe.

Informace o správě

Tobolky OFEV by měly být užívány s jídlem [viz Klinická farmakologie ] a polkl celek kapalinou. Tobolky OFEV by neměly být žvýkány kvůli hořké chuti.

Tobolky OFEV by neměly být otevřeny ani rozdrceny. Pokud kontakt s obsahem kapsle dojde okamžitě a důkladně. Účinek žvýkání nebo drcení kapsle na farmakokinetiku Nintedanibu není znám.

Informace pro zmeškanou dávku

Pokud je vynechána dávka OFEV, měla by být další dávka odebrána v dalším plánovaném čase. Doporučujte pacientovi, aby nevyrovnal promarněnou dávku. Nepřekračujte doporučené maximální denní dávkování 300 mg.

Doporučená dávka pro pacienty s poškozením jater

Mírné poškození jater

U pacientů s mírným poškozením jater (dítě pugh a) Doporučená dávka OFEV je 100 mg orálně dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe s jídlem [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Mírné nebo těžké poškození jater

Ošetření s OFEV se nedoporučuje [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování v důsledku nežádoucích účinků

Kromě symptomatické léčby, pokud je to použitelné, může léčba nežádoucích účinků OFEV vyžadovat snížení dávky nebo dočasné přerušení, dokud se specifická nepříznivá reakce nerozhodne na úrovně, které umožňují pokračování terapie. Léčba OFEV může být obnovena při plné dávce (150 mg dvakrát denně) nebo při snížené dávce (100 mg dvakrát denně), což může být následně zvýšeno na plnou dávku. Pokud pacient netoleruje 100 mg dvakrát denně léčbu OFEV [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Zvýšené jaterní enzymy

Pro zvýšení jaterního enzymu mohou být nezbytné modifikace dávky nebo přerušení. Proveďte testy jaterních funkcí (aspartát aminotransferáza (AST) alanin aminotransferáza (ALT) a bilirubin) před zahájením léčby OFEV v pravidelných intervalech během prvních tří měsíců léčby a poté poté, co bylo klinicky uvedeno. U pacientů, kteří uvádějí příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně únavové anorexie pravé horní břišní moči nebo žloutenky. Přerušte OFEV u pacientů s AST nebo ALT větší než 3krát horní hranici normálního (ULN) se příznaky nebo příznaky poškození jater a pro zvýšení AST nebo ALT větší než 5násobek horní hranice normálního. Pro AST nebo ALT větší než 3krát až méně než 5krát ULN bez příznaků léčby poškození jater nebo snížením OFEV na 100 mg dvakrát denně. Jakmile se enzymy jater vrátí na základní hodnoty, může být léčba s OFEV znovu zavedena při snížené dávce (100 mg dvakrát denně), což může být následně zvýšeno na celou dávkování (150 mg dvakrát denně) [Viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

U pacientů s mírným poškozením jater (Child Pugh A) zvažte přerušení nebo přerušení léčby pro léčbu nežádoucích účinků.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky:

• 150 mg Hnědé neprůhledné podlouhlé měkké tobolky potištěné v černé barvě se symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a „150“.
• 100 mg Peach neprůhledné obloukové měkké tobolky potištěné v černé barvě se symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a „100“.

Skladování a manipulace

150 mg : Hnědé neprůhledné podlouhlé měkké tobolky potištěné v černé barvě se symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a „150“. Jsou zabaleny do lahví HDPE s uzavřením odolným vůči dítěti dostupným následovně:

Lahve 60 - NDC : 0597-0145-60

100 mg : Peach neprůhledné obložené měkké tobolky potištěné v černé barvě se symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a „100“. Jsou zabaleny do lahví HDPE s uzavřením odolným vůči dítěti dostupným následovně:

Lahve 60 - NDC : 0597-0143-60

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chraňte před vystavením vysoké vlhkosti a zabrání nadměrnému teplu. Pokud je přebaleno použijte těsnou kontejner USP.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revidováno: říjen 2024

Vedlejší účinky for Ofev

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

Složky vakcíny proti chřipce 2016-2017

• Zvýšené jaterní enzymy a Drug-Vduced Liver Vjury [see Varování a preventivní opatření ]
• Gastrointestinální poruchy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Toxicita embryo-fetální [viz Varování a preventivní opatření ]
• Arteriální tromboembolické události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Gastrointestinální perforace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Proteinurie nefrotického rozsahu [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost OFEV byla hodnocena u více než 1 000 pacientů s IPF 332 pacientů s chronickým fibrozačním ILDS s progresivním fenotypem a více než 280 pacientů s SSC-ILD. Více než 200 pacientů s IPF bylo v klinických studiích vystaveno OFEV déle než 2 roky.

Idiopatická plicní fibróza

OFEV byl studován ve třech randomizovaných dvojitě slepých placebech kontrolovaných 52týdenních pokusech. Ve fázi 2 (studie 1) a fáze 3 (studie 2 a studie 3) studií 723 pacientů s IPF obdrželo OFEV 150 mg dvakrát denně a 508 pacientů dostávalo placebo. Střední doba expozice byla 10 měsíců u pacientů léčených OFEV a 11 měsíců u pacientů léčených placebem. Subjekty se pohybovaly ve věku od 42 do 89 let (střední věk 67 let). Většina pacientů byla muži (79%) a kavkazský (60%).

Nejčastější vážné nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených OFEV více než placebem byla bronchitida (NULL,2% vs. 0,8%) a infarkt myokardu (NULL,5% vs. 0,4%). Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k úmrtí u pacientů léčených OFEV více než placebem byla pneumonie (NULL,7% vs. 0,6%) plicní novoroba maligní (NULL,3% vs. 0%) a infarkt myokardu (NULL,3% vs. 0,2%). V předdefinované kategorii hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) včetně MI fatálních událostí byly hlášeny u 0,6% oreevtretovaných pacientů a 1,8% pacientů ošetřených placebem.

U 16% pacientů ošetřených OFEV a 1% pacientů ošetřených placebem byly hlášeny nežádoucí účinky vedoucí k trvalému snížení dávky. Nejčastější nežádoucí reakcí, která vedla k trvalému snížení dávky u pacientů léčených OFEV, byl průjem (11%).

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly hlášeny u 21% pacientů ošetřených OFEV a 15% pacientů ošetřených placebem. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi, které vedly k přerušení u pacientů ošetřených OFEV, byla průjem (5%) nevolnost (2%) a snížená chuť k jídlu (2%).

Nejběžnější nežádoucí účinky s výskytem větší nebo rovna 5% a častěji ve skupině OFEV než placebo léčby jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pacientů ošetřených OFEV s idiopatickou plicní fibrózou a častěji než placebo ve studii 1 studie 2 a studie 3

Kromě toho byla hypotyreóza hlášena u pacientů léčených OFEV více než placebem (NULL,1% vs. 0,6%). Alopecie byla také hlášena u více pacientů léčených OFEV než placebo (NULL,8% vs. 0,4%).

Kombinace s Pirfenidonem

Současná léčba Nintedanibem a pirfenidonem byla zkoumána v průzkumné otevřené randomizované (1: 1) studii Nintedanibu 150 mg dvakrát denně s přídavným pirfenidonem (titrováno na 801 mg třikrát denně) ve srovnání s Nintedanib 150 mg dvakrát denně u 105 randomizovaných pacientů po dobu 12 týdnů. Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů s gastrointestinálními nežádoucími účinky od výchozího hodnoty do 12. týdne. Gastrointestinální nežádoucí účinky byly v souladu se zavedeným bezpečnostním profilem každé složky a u 37 (70%) pacientů léčených pirfenidonem přidaným do Nintedanibu oproti 27 (53%) léčených samým s Nintedanib.

Zvracení průjmu nevolnosti a bolest břicha (zahrnuje bolest břicha břicha a břišní nepohodlí a bolest břicha) byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u 20 (38%) oproti 16 (31%) u 22 (42%) oproti 6 (12%) u 15 (28%) oproti 6 (12%) a přidané s nintedanidem oproti Nintedan oproti versus s nintedan s oproti 6%) oproti 6 (28%) oproti 6 (28%) oproti 6 (28%. pouze nintedanib. Více subjektů uvádělo výšky AST nebo ALT (větší nebo rovna 3krát vyšší než horní hranici normálu) při použití pirfenidonu v kombinaci s nintedanibem (n = 3 (6%)) ve srovnání se samotným Nintedanibem (n = 0) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Chronická fibrosingová intersticiální plicní onemocnění progresivním fenotypem

OFEV byl studován ve fázi 3 dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie (studie 5), u kterého bylo 663 pacientů s chronickým fibrozačním ILDS s progresivním fenotypem randomizováno, aby přijaly OFEV 150 mg dvakrát denně (n = 332) nebo placebo (n = 331) po dobu nejméně 52 týdnů. Po 52 týdnech byla střední doba expozice 12 měsíců u pacientů v obou léčebných ramenech. Subjekty se pohybovaly ve věku od 27 do 87 let (střední věk 67 let). Většina pacientů byla Kavkazská (74%) nebo asijská (25%). Většina pacientů byla mužů (54%).

Nejčastější vážnou nežádoucí přísadou hlášenou u pacientů léčených OFEV více než placebem byla pneumonie (4% vs. 3%). Nežádoucí účinky vedoucí k smrti byly hlášeny u 3% pacientů léčených OFEV a u 5% pacientů léčených placebem. V nepříznivých událostech vedoucími k smrti nebyl identifikován žádný vzorec.

U 33% pacientů léčených OFEV a 4% pacientů ošetřených placebem byly hlášeny nežádoucí účinky vedoucí k trvalému snižování dávky. Nejčastější nežádoucí reakcí, která vedla k trvalému snížení dávky u pacientů léčených OFEV, byl průjem (16%).

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly hlášeny u 20% pacientů ošetřených OFEV a 10% pacientů ošetřených placebem. Nejčastějším nežádoucím reakcí, která vedla k přerušení u pacientů ošetřených OFEV, byl průjem (6%).

Bezpečnostní profil u pacientů s chronickým fibrozačním ILDS s progresivním fenotypem léčeným OFEV byl v souladu s profilem pozorovaným u pacientů s IPF. Kromě toho byly uvedeny následující nežádoucí účinky v OFEV více než placebo v chronickém progresivním fibrózaci ILD: nasofaryngitida (13% vs. 12%) infekce horních cest dýchacích (7% vs. 6%) infekce močového traktu (6% vs. 4%) únava (10% vs. 6%) a zad (6% vs. 5%).

Intersticiální plicní onemocnění spojené s systémovou sklerózou

OFEV byl studován ve fázi 3 randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie (studie 4), u kterého 576 pacientů s SSC-ILD dostávalo OFEV 150 mg dvakrát denně (n = 288) nebo placebo (n = 288). Pacienti měli mít léčbu po dobu nejméně 52 týdnů; Jednotliví pacienti byli léčeni až 100 týdnů. Střední doba expozice byla 15 měsíců u pacientů léčených OFEV a 16 měsíců u pacientů léčených placebem. Subjekty se pohybovaly ve věku od 20 do 79 let (střední věk 55 let). Většina pacientů byla žena (75%). Pacienti byli většinou kavkazští (67%) asijský (25%) nebo černý (6%). Na začátku bylo 49% pacientů na stabilní terapii s mykofenolátem.

Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u pacientů léčených OFEV více než placebem byly intersticiální plicní onemocnění (NULL,4% Nintedanib vs. 1,7% placebo) a pneumonie (NULL,8% Nintedanib vs. 0,3% placebo). Během 52 týdnů 5 pacientů léčených OFEV (NULL,7%) a 4 pacienty léčených placebem (NULL,4%) zemřelo. V obou léčebných pažích neexistoval žádný vzorec mezi nežádoucími účinky vedoucími k smrti.

U 34% pacientů léčených OFEV a 4% pacientů léčených placebem byly hlášeny nežádoucí účinky vedoucí k trvalému snížení dávky. Nejčastější nežádoucí reakcí, která vedla k trvalému snížení dávky u pacientů léčených OFEV, byl průjem (22%).

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly hlášeny u 16% pacientů ošetřených OFEV a 9% pacientů ošetřených placebem. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi, které vedly k přerušení u pacientů ošetřených OFEV, byla průjem (7%) nevolnost (2%) zvracení (1%) bolesti břicha (1%) a intersticiální plicní onemocnění (1%).

Bezpečnostní profil u pacientů léčených OFEV s nebo bez mykofenolátu na začátku byl srovnatelný.

Nejběžnější nežádoucí účinky s výskytem větší nebo rovna 5% u OFEV pacientů a častěji než v placebu jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pacientů ošetřených OFEV se systémovým intersticiálním plicním onemocněním associovaným o onemocnění plic a častěji než placebo ve studii 4

Kromě toho byla alopecie hlášena u pacientů léčených OFEV více než placebem (NULL,4% vs. 1,0%).

Zážitek z postmarketingu

Během použití OFEV byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: Trombocytopenie

Gastrointestinální poruchy : Pankreatitida

Hepatobiliární poruchy: Poškození jater indukované lékem

Poruchy nervového systému: Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

Poruchy ledvin a moči: Proteinurie

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Ramen Rash

Cévní poruchy : Nestřídké a vážné krvácející události některé z nich byly fatální

Lékové interakce for Ofev

A induktory a induktory P-glykoprotein (P-gp) a CYP3A4

Nintedanib je substrát P-gp a v menší míře CYP3A4 [viz Klinická farmakologie ]. Coadministration with oral doses of a P-gp a CYP3A4 inhibitor Ketokonazol increased exposure to Ninten by 60%. Concomitant use of P-gp a CYP3A4 inhibitors (e.g. erythromycin) with OFev may increase exposure to Ninten [see Klinická farmakologie ]. V such cases patients should be monitored closely for tolerability of OFev. Management of adverse reactions may require interruption dose reduction or discontinuation of therapy with OFev [see Dávkování a podávání ].

Souhrnná podávání s perorálními dávkami P-GP a induktoru CYP3A4 rifampicin snížila expozici nintedanibu o 50%. Současné použití induktorů P-GP a CYP3A4 (např. Karbamazepin fenytoin a Wort St. John's Wort) by se mělo zabránit, protože tato léčiva mohou snížit expozici nintedanibu [viz viz Klinická farmakologie ].

Antikoagulanty

Nintedanib je inhibitor VEGFR a může zvýšit riziko krvácení. Podle potřeby pečlivě sledujte pacienty na plné antikoagulační terapii pro krvácení a upravení antikoagulační léčby [viz [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

je Xanax špatný pro vaše tělo

Pirfenidone

Ve studii s více dávkami provedená za účelem posouzení farmakokinetických účinků souběžné léčby Nintedanibem a pirfenidonem souběžné podávání Nintedanibu s Pirfenidonem nezměnilo expozici ani agenti [viz viz [viz [viz agentura [Viz [viz Klinická farmakologie ]. Therefore no dose adjustment is necessary during concomitant administration of Ninten with pirfenidone.

Bosentan

Společné podávání Nintedanibu s Bosentanem nezměnilo farmakokinetiku Nintedanibu [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro OFEV

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro OFEV

Poškození jater

Léčba s OFEV se nedoporučuje u pacientů se středním (dětským pughem B) nebo těžkým (dítětem pugh c) jaterní poškození [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A) can be treated with a reduced dose of OFev [see Dávkování a podávání ].

Zvýšené jaterní enzymy And Drug-Vduced Liver Vjury

Při léčbě OFEV byly pozorovány případy poškození jater indukované léčivem (DILI). V klinických studiích a období postmarketingu byly hlášeny, které nejsou vážné a vážné případy DILI. Případy závažného poškození jater se smrtelným výsledkem byly hlášeny v období postmarketingu. Většina jaterních událostí se vyskytuje během prvních tří měsíců léčby. V klinických studiích bylo podávání OFEV spojeno se zvýšením jaterních enzymů (ALT AST ALKP GGT) a bilirubinu. Zvýšení jaterního enzymu a bilirubinu byly reverzibilní s modifikací dávky nebo přerušení ve většině případů. Ve studiích IPF (studie 1 studie 2 a studie 3) většina (94%) pacientů s ALT a/nebo AST zvýšením měla zvýšení méně než 5krát Uln a většina (95%) pacientů s vyvýšeninou bilirubinem měla zvýšení méně než 2krát ULN. V chronické fibrózaci ILDS s progresivní studií fenotypu (studie 5) měla většina (95%) pacientů s ALT a/nebo AST zvýšením zvýšení méně než 5krát ULN a většina (94%) pacientů s bilirubinovým zvýšením měla menší než 2krát ULN. Ve studii SSC-ILD (studie 4) byla pozorována maximální alt a/nebo AST větší nebo rovná 3krát ULN u 4,9% pacientů ve skupině OFEV a pro 0,7% pacientů ve skupině s placebem [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pacienti s nízkou tělesnou hmotností (méně než 65 kg) asijských a pacienti mohou mít vyšší riziko zvýšení enzymů jater. Expozice nintedanibu se zvýšila s věkem pacienta, což může také vést k vyššímu riziku zvýšených enzymů jater [viz Klinická farmakologie ].

Proveďte testy jaterních funkcí (ALT AST a bilirubin) před zahájením léčby OFEV v pravidelných intervalech během prvních tří měsíců léčby a poté poté, co bylo klinicky naznačeno.

U pacientů, kteří uvádějí příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně únavové anorexie pravé horní břišní moči nebo žloutenky. Pro zvýšení enzymů jaterních enzymů může být nezbytné úpravy nebo přerušení dávkování [viz Dávkování a podávání ].

Gastrointestinální poruchy

Průjem

V klinických studiích byl průjem nejčastějším hlášeným gastrointestinálním událostí. U většiny pacientů měla událost mírná až střední intenzita a vyskytla se během prvních 3 měsíců léčby. Ve studiích IPF (Studie 1 Studie 2 a studie 3) Průjem byl hlášen u 62% oproti 18% pacientů léčených OFEV a placebem [viz viz Nežádoucí účinky ]. Průjem led to permanent dose reduction in 11% of patients treated with OFev compared to 0 placebo-treated patients. Průjem led to discontinuation of OFev in 5% of the patients compared to less than 1% of placebo-treated patients. V the chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype study (Study 5) průjem was reported in 67% versus 24% of patients treated with OFev a placebo respectively [see Nežádoucí účinky ]. Průjem led to permanent dose reduction in 16% of patients treated with OFev compared to less than 1% of placebo-treated patients. Průjem led to discontinuation of OFev in 6% of the patients compared to less than 1% of placebo-treated patients. V the SSc- ILD study (Study 4) průjem was reported in 76% versus 32% of patients treated with OFev a placebo respectively [see Nežádoucí účinky ]. Průjem led to permanent dose reduction in 22% of patients treated with OFev compared to 1% of placebo-treated patients. Průjem led to discontinuation of OFev in 7% of the patients compared to 0.3% of placebo-treated patients.

U pacientů s nežádoucími účinky průjmu může být nezbytné úpravy dávkování nebo přerušení léčby. Léčte průjem při prvních příznacích s adekvátní hydratací a antidiarreální léky (např. Loperamid) a zvažte snížení dávky nebo přerušení léčby, pokud pokračuje průjem [viz viz Dávkování a podávání ].

Léčba OFEV může být obnovena při plné dávce (150 mg dvakrát denně) nebo při snížené dávce (100 mg dvakrát denně), což může být následně zvýšeno na plnou dávku. Pokud těžká průjem přetrvává i přes symptomatickou léčbu, která ukončí léčbu OFEV.

Nevolnost And Zvracení

Ve studiích IPF (studie 1 studie 2 a studie 3) byla nevolnost hlášena u 24% oproti 7% a zvracení bylo hlášeno u 12% oproti 3% pacientů léčených OFEV a placebem. V chronické fibrózační ILDS s progresivní fenotypovou studií (studie 5) byla nevolnost hlášena u 29% oproti 9% a zvracení bylo hlášeno u 18% oproti 5% pacientů léčených OFEV a placebem. Ve studii SSC-ILD (studie 4) byla nevolnost hlášena u 32% oproti 14% a zvracení bylo hlášeno u 25% oproti 10% pacientů léčených OFEV a Placebem [viz viz Nežádoucí účinky ]. V most patients these events were of mild to moderate intensity. V IPF studies (Studie 1 Studie 2 a Studie 3) nevolnost led to discontinuation of OFev in 2% of patients a zvracení led to discontinuation of OFev in 1% of the patients. V the chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype study (Study 5) nevolnost led to discontinuation of OFev in less than 1% of patients a zvracení led to discontinuation of OFev in 1% of the patients. V the SSc-ILD study (Study 4) nevolnost led to discontinuation of OFev in 2% of patients a zvracení led to discontinuation of OFev in 1% of the patients.

Pro nevolnost nebo zvracení, které přetrvává navzdory vhodné podpůrné péči, může být vyžadována redukce dávky nebo léčby anti-emetické terapie Dávkování a podávání ]. OFev treatment may be resumed at the full dosage (150 mg dvakrát denně) or at the reduced dosage (100 mg dvakrát denně) which subsequently may be increased to the full dosage. If severe nevolnost or zvracení does not resolve discontinue treatment with OFev.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu působení EV může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Nintedanib způsobil embryo-fetální úmrtí a strukturální abnormality u potkanů ​​a králíků, když byly podávány během organogeneze u méně (potkanů) a přibližně 5krát (králíci) maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) u dospělých. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby se zabránilo otěhotnění při léčbě s OFEV a používání vysoce účinné antikoncepce při zahájení během léčby a nejméně 3 měsíce po poslední dávce OFEV. Nintedanib nemění expozici perorálnímu antikoncepci obsahujícím ethinylestradiol a levonorgestrel u pacientů s SSC-ILD. Účinnost perorálních hormonálních antikoncepčních prostředků však může být ohrožena zvratem a/nebo průjmem nebo jinými podmínkami, kde může být absorpce léčiva snížena. Poraďte se, že ženy užívají perorální hormonální antikoncepci, které zažívají tyto podmínky, aby používaly alternativní vysoce účinnou antikoncepci. Ověřte status těhotenství před léčbou OFEV a během vhodného [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Arteriální tromboembolické události

U pacientů užívajících OFEV byly hlášeny arteriální tromboembolické příhody. Ve studiích IPF (studie 1 studie 2 a studie 3) byly arteriální tromboembolické příhody hlášeny u 2,5% pacientů léčených OFEV a méně než 1% pacientů ošetřených placebem. Infarkt myokardu byl nejčastějším nežádoucím reakcí při arteriálních tromboembolických událostech, ke kterým došlo u 1,5% OFEV pacientů ošetřených OFEV ve srovnání s méně než 1% pacientů s místem. V chronické fibrosingu ILDS s progresivní fenotypovou studií (studie 5) byly arteriální tromboembolické příhody hlášeny u méně než 1% pacientů v obou léčebných ramenech. Infarkt myokardu byl pozorován u méně než 1% pacientů v obou léčebných ramenech. Ve studii SSC-ILD (studie 4) byly arteriální tromboembolické příhody hlášeny u 0,7% pacientů v obou léčebných ramenech. U pacientů léčených OFEV bylo 0 případů infarktu myokardu ve srovnání s 0,7% pacientů ošetřených placebem.

Při léčbě pacientů s vyšším kardiovaskulárním rizikem mějte opatrnost, včetně známého onemocnění koronárních tepen. Zjistěte přerušení léčby u pacientů, u nichž se vyvinou příznaky nebo příznaky akutní ischemie myokardu.

Riziko krvácení

Na základě mechanismu účinku (inhibice VEGFR) může OFEV zvýšit riziko krvácení. Ve studiích IPF (Studie 1 Studie 2 a studie 3) byly krvácející události hlášeny u 10% pacientů léčených OFEV a u 7% pacientů léčených placebem. V chronické fibrosingové ILDS s progresivní studií fenotypu (studie 5) byly krvácející události hlášeny u 11% pacientů léčených OFEV a u 13% pacientů léčených placebem. Ve studii SSC-ILD (studie 4) byly krvácející události hlášeny u 11% pacientů léčených OFEV a u 8% pacientů léčených placebem. V klinických studiích byla epistaxe epistaxe nejčastěji hlášená událost krvácení.

V období postmarketingu nesmírné a vážné krvácení byly pozorovány některé z nich fatální.

Použití OFEV u pacientů se známým rizikem krvácení pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko.

Gastrointestinální perforace

Na základě mechanismu účinku EV může zvýšit riziko perforace gastrointestinálního. Ve studiích IPF (studie 1 studie 2 a studie 3) byla u u méně než 1% pacientů léčených OFEV ve srovnání s 0 případy u pacientů ošetřených placebem hlášena gastrointestinální perforace. V chronické fibrózační ILDS s progresivní fenotypovou studií (studie 5) nebyla gastrointestinální perforace u pacientů v žádném léčebném rameni hlášena. Ve studii SSC-ILD (studie 4) Žádné případy gastrointestinální perforace nebyly hlášeny u pacientů léčených OFEV nebo u pacientů s placebem.

V období postmarketingu byly hlášeny případy gastrointestinálních perforací, z nichž některé byly fatální.

Při léčbě pacientů, kteří podstoupili nedávnou břišní chirurgický zákrok, buďte opatrní opatrností předchozí anamnézy divertikulárního onemocnění nebo přijímání doprovodných kortikosteroidů nebo NSAID. Ukončete terapii s OFEV u pacientů, u nichž se vyvinou gastrointestinální perforaci. Použití OFEV pouze u pacientů se známým rizikem gastrointestinální perforace, pokud očekávaná výhoda převažuje nad potenciálním rizikem.

Proteinurie nefrotického rozsahu

Případy proteinurie v nefrotickém rozmezí byly hlášeny v období postmarketingu. Histologické nálezy, když byly k dispozici, byly v souladu s glomerulární mikroangiopatií s nebo bez renálních trombi. V proteinurii bylo pozorováno po přesahu OFEV; V některých případech však zbytková proteinurie přetrvávala. Zvažte přerušení léčby u pacientů, u nichž se vyvinou novou nebo zhoršující se proteinurii.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Zvýšené jaterní enzymy And Drug-Vduced Liver Vjury

Poraďte se pacientům, že budou muset pravidelně podstoupit testování jaterních funkcí. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky problému jater (např. Kůže nebo běloši očí, které se žlutá moč stane tmavou nebo hnědou (čajovou barvou) bolest na pravé straně krvácení žaludku nebo modřiny snadněji než normální ztráta chuti k letadlu) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Gastrointestinální poruchy

Informujte pacienty, že gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost průjmu a zvracení, byly nejčastěji hlášeny gastrointestinální události, které se vyskytují u pacientů, kteří byli dostávají OFEV. Poraďte pacientům, že jejich poskytovatel zdravotní péče může doporučit hydratační antidiarrheální léky (např. Loperamid) nebo anti-emetické léky k léčbě těchto vedlejších účinků. Může být vyžadováno dočasné snížení dávkování nebo diskontinuace. Pokyn pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče při prvních známkách průjmu nebo za jakýkoli závažný nebo přetrvávající průjem nevolnost nebo zvracení [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Toxicita embryo-fetální

Poradenství pacientům o prevenci a plánování těhotenství. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a vyhnout se otěhotnění při léčbě s OFEV. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití vysoce účinné antikoncepce při zahájení během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po odběru poslední dávky OFEV. Poraďte se, že ženy, které užívají perorální hormonální antikoncepční prostředky, které zažívají zvracení a/nebo průjem nebo jiné podmínky, kde může být absorpce léčiva snížena, aby kontaktovala svého lékaře, aby diskutovaly o alternativní vysoce účinné antikoncepci. Doporučují pacientům, aby informovaly svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají podezření, že jsou těhotné během terapie s OFEV [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

nejlepší hostely v New Yorku

Arteriální tromboembolické události

Poraďte pacientům o příznacích a příznacích akutní ischémie myokardu a dalších arteriálních tromboembolických událostech a naléhavosti hledat okamžitou lékařskou péči o tyto podmínky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko krvácení

Byly hlášeny krvácející události. Poraďte pacientům, aby nahlásili neobvyklé krvácení [viz Varování a preventivní opatření ].

Gastrointestinální perforace

Byly hlášeny vážné gastrointestinální perforační události. Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky a příznaky perforace gastrointestinálního [viz Varování a preventivní opatření ].

Proteinurie nefrotického rozsahu

Byla hlášena proteinurie nefrotického rozsahu. Poraďte pacientům, aby hlásili příznaky a příznaky proteinurie (např. Ploová moč za retenční tekutinu) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje při převzetí [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Kuřáci

Povzbuzujte pacienty, aby přestali kouřit před léčbou OFEV a vyhnout se kouření při používání OFEV [viz Klinická farmakologie ].

Správa

Poskytněte pacientům, aby si vzali s jídlem s jídlem, aby polykali z kapslí z kapaliny a ne žvýkali tobolky kvůli hořké chuti. Poraďte se pacientům nebo pečovatelům, aby neotevřili ani nerušili tobolky OFEV a okamžitě a důkladně umyli ruce, pokud dojde k kontaktu s obsahem kapsle. Doporučujte pacientům, aby nevymysleli zmeškanou dávku [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouleté studie orální karcinogenity Nintedanibu u potkanů ​​a myší neodhalily žádný důkaz karcinogenního potenciálu. Nintedanib byl podáván do 10 a 30 mg/kg/den u potkanů ​​a myší. Tyto dávky byly menší než přibližně čtyřikrát vyšší než MRHD na základě plazmatické léčivo AUC.

Nintedanib byl negativní na genotoxicitu v in vitro Bakteriální test reverzní mutace Mutace myších lymfomových buněk vpřed mutace a nadarmo test mikronukleusů potkana.

U potkanů ​​Nintedanib snížil plodnost žen při expozičním hladinách přibližně 3násobek MRHD (na bázi AUC v perorální dávce 100 mg/kg/den). Účinky zahrnovaly zvýšení resorpce a ztráty po implantaci a snížení indexu těhotenství. Změny počtu a velikosti korpusů lutea ve vaječnících byly pozorovány ve studiích chronické toxicity u potkanů ​​a myší. Zvýšení počtu žen s resorpcemi bylo pozorováno pouze při expozicích přibližně rovných jako MRHD (na bázi AUC při perorální dávce 20 mg/kg/den). Nintedanib neměl žádné účinky na plodnost mužů u potkanů ​​při expozičním hladinách přibližně 3krát za MRHD (na AUC v perorální dávce 100 mg/kg/den).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] OFEV může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Během těhotenství neexistují žádné údaje o použití OFEV. Ve studiích na zvířatech těhotných potkanů ​​a králíků léčených během organogeneze nintedanib způsobil embryo-fetální úmrtí a strukturální abnormality u méně (potkanů) a přibližně 5krát (králíci) maximální doporučenou lidskou dávku [viz viz [viz [viz [viz Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad 2% až 4% a potrat v klinicky uznávaných těhotenstvích je 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích toxicity reprodukce zvířat způsobila nitdanib embryo-fetální úmrtí a strukturální abnormality u potkanů ​​a králíků při méně než 5násobku maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) u dospělých (na plazmatickém AUC v mateřských orálních dávkách 2,5 a 15 mg/kg/den v respektivech).

Malformace zahrnovaly abnormality do urogenitálních a kosterních systémů vaskulatury. Mezi anomálie vaskulatury patřily chybějící nebo další hlavní krevní cévy. Kosterní anomálie zahrnovaly abnormality v hrudních bederních a kaudálních obratlech (např. Hemivertebra chybějících nebo asymetricky osifikovaných) žebra (bifid nebo fúzovaná) a sternebrae (fúzované rozdělení nebo jednostranně osifikované). U některých plodů orgány v urogenitálním systému chyběly. U králíků byla pozorována významná změna poměru pohlaví u plodů (poměr žen: mužů přibližně 71%: 29%) při přibližně 15násobku MRHD u dospělých (na bázi AUC v mateřské perorální dávce 60 mg/kg/den). Nintedanib snížil postnatální životaschopnost mláďat potkanů ​​během prvních 4 postnatálních dnů, kdy byly přehrady vystaveny menším než MRHD (na bázi AUC při perorální dávce 10 mg/kg/den).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti nintedanibu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Nintedanib a/nebo jeho metabolity jsou přítomny v mléce laktačních potkanů ​​[viz Data ].

Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z OVEV radí ženám, že kojení se během léčby OFEV nedoporučuje.

Data

Mléko a plazma laktačních potkanů ​​mají podobné koncentrace nintedanibu a jeho metabolitů.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku EV může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě a může snížit plodnost u žen reprodukčního potenciálu [viz viz Těhotenství Klinická farmakologie a Neklinická toxikologie ]. Counsel patients on pregnancy prevention a planning.

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství žen s reprodukčním potenciálem před léčbou OFEV a během toho, co je vhodných léčby, [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Těhotenství ].

Antikoncepce

OFEV může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby se při léčbě OFEV vyhýbaly otěhotnění. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití vysoce účinné antikoncepce při zahájení během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po odběru poslední dávky OFEV. Nintedanib nemění expozici perorálnímu antikoncepci obsahujícím ethinylestradiol a levonorgestrel u pacientů s SSC-ILD. Účinnost perorálních hormonálních antikoncepčních prostředků však může být ohrožena zvratem a/nebo průjmem nebo jinými podmínkami, kde může být absorpce léčiva snížena. Poraďte se, že ženy užívají perorální hormonální antikoncepci, které zažívají tyto podmínky, aby používaly alternativní vysoce účinnou antikoncepci.

Neplodnost

Na základě údajů o zvířatech může Of EV snížit plodnost u žen reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost OFEV nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro léčbu fibrosingových intersticiálních plicních onemocnění. Účinnost nebyla prokázána v randomizované dvojitě zaslepené placebocontrolled Study provedené u 26 pediatrických pacientů ošetřených OFEV ve věku 6 až 17 let s fibrozačními intersticiálními plicními chorobami, které byly léčeny OFEV na základě hmotnosti.

Údaje o toxicitě zvířat

U toxikologických studií opakované dávky mladé zvířata (myši potkanů ​​a opice) dávkované s nindedanibem vykazovaly změny v kostech a rychle rostoucích zubech. Změny kostí zahrnují zesílení růstové destičky u všech druhů. Tyto změny byly plně nebo alespoň částečně reverzibilní u potkanů ​​a opic; Reverzibilita u myší nebyla studována.

Změny zubů zahrnují rozbité řezáky a zabarvení u hlodavců. Tyto změny byly nevratné po přerušení léčby Nintedanib.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů ve fázi 2 a 3 klinické studie OFEV v IPF (studie 1 studie 2 a studie 3) 61% bylo 65 a více, zatímco 16% bylo 75 a více. V chronické fibrózační ILDS s progresivní fenotypovou klinickou studií (studie 5) 61% bylo 65 a více, zatímco 19% bylo 75 a starších. V SSC-ILD (studie 4) 21,4% bylo 65 a více, zatímco 1,9% bylo 75 a starší. Ve studiích fáze 3 nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi subjekty, které byly 65 a více a mladšími subjekty; Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečí mezi subjekty, které byly 65 a více nebo více nebo více a více a mladšími subjekty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Nintedanib je převážně eliminován biliárním/fekálním vylučováním (větší než 90%). Ve studii PK prováděné u pacientů s jaterním poškozením (Child Pugh A Child Pugh B) byla zvýšena expozice nintedanibu [viz Klinická farmakologie ]. V patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A) the recommended dosage of OFev is 100 mg dvakrát denně [see Dávkování a podávání ]. Monitor for adverse reactions a consider treatment interruption or discontinuation for management of adverse reactions in these patients [see Dávkování a podávání ]. Treatment of patients with moderate (Child Pugh B) a severe (Child Pugh C) hepatic impairment with OFev is not recommended [see Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Na základě studie s jednou dávkou menší než 1% celkové dávky nintedanibu je vylučována ledvinami [viz Klinická farmakologie ]. Adjustment of the starting dose in patients with mild to moderate renal impairment is not required. The safety efficacy a pharmacokinetics of Ninten have not been studied in patients with severe renal impairment (less than 30 mL/min CrCl) a end-stage renal disease.

Kuřáci

Kouření bylo spojeno se sníženou expozicí OFEV [viz Klinická farmakologie ], což může změnit profil účinnosti OFEV. Povzbuzujte pacienty, aby přestali kouřit před léčbou s OFEV a vyhnout se kouření při používání OFEV.

Informace o předávkování pro EV

V pokusech IPF byl jeden pacient neúmyslně vystaven dávce 600 mg denně po dobu celkem 21 dnů. Zatáhla se a vyřešena nešťastná nežádoucí událost (nasopharyngitida) a vyřešena během období nesprávného dávkování bez nástupu jiných hlášených událostí. Předávkování bylo také hlášeno u dvou pacientů v onkologických studiích, kteří byli vystaveni maximálně 600 mg dvakrát denně po dobu až 8 dnů. Hlášené nežádoucí účinky byly v souladu s existujícím bezpečnostním profilem OFEV. Oba pacienti se zotavili. V případě léčby přerušení předávání předávkování a podle potřeby zahájit obecná podpůrná opatření.

Kontraindikace pro OFev

Žádný

Klinická farmakologie for Ofev

Mechanismus působení

Nintedanib je malá molekula, která inhibuje více receptorových tyrosinkináz (RTK) a nereceptorových tyrosin kináz (NRTK). Nintedanib inhibuje následující RTK: receptor růstového faktoru růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGFR) a receptor růstového faktoru fibroblastového faktoru (FGFR) 1-3 receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) 1-3 kolonie stimulující faktor 1 receptor 1). Tyto kinázy s výjimkou FLT-3 byly zapojeny do patogeneze intersticiálních plicních onemocnění (ILD). Nintedanib se váže konkurenceschopně na vázací kapsu adenosin triphosfátu (ATP) těchto kináz a blokuje intracelulární signalizační kaskády, u nichž se ukázalo, že jsou zapojeny do patogeneze remodelace fibrotické tkáně v ILD. Nintedanib také inhibuje následující NRTK: LCK Lyn a Src kinázy. Příspěvek inhibice FLT-3 a NRTK k účinnosti Nintedanib v ILD není znám.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Ve studii u pacientů s rakovinou ledvinových buněk byla zaznamenána měření QT/QTC a ukázala se, že jediná perorální dávka 200 mg nintedanibu a více perorálních dávek 200 mg nintedanibu podávané dvakrát denně po dobu 15 dnů neprodloužila interval QTCF.

Farmakokinetika

PK vlastnosti Nintedanibu byly podobné u pacientů s pacienty zdravých dobrovolníků s pacienty IPF s chronickými fibrozačními ILDS s progresivním fenotypem pacienty s pacienty s SSC a rakovinou. PK Nintedanibu je lineární. Proporcionalita dávky byla prokázána zvýšením expozice Nintedanibu s rostoucími dávkami (rozmezí dávky 50 až 450 mg jednou denně a 150 až 300 mg dvakrát denně). Akumulace na více správách v

Pacienti s IPF byli 1,76krát pro AUC. Koncentrace plazmy v ustáleném stavu byly dosaženy do jednoho týdne od dávkování. Koncentrace koryta Nintedanib zůstaly stabilní po dobu delší než jeden rok. Inter-individuální variabilita v PK Nintedanibu byla střední až vysoká (koeficient variace standardních parametrů PK v rozmezí 30%až 70%) intraindividuální variabilita nízká až střední (koeficienty variace pod 40%).

Vstřebávání

Nintedanib dosáhl maximálních plazmatických koncentrací přibližně 2 až 4 hodiny po perorálním podání jako měkká želatinová tobolka za podmínek FED. Absolutní biologická dostupnost dávky 100 mg byla u zdravých dobrovolníků 4,7% (90% CI: 3,62 až 6,08). Absorpce a biologická dostupnost jsou sníženy účinky transportéru a podstatným metabolismem prvního průchodu.

Po příjmu potravy Nintedanib se expozice zvýšila přibližně o 20% ve srovnání s podáváním za podmínek na hlavě (90% CI: 95,3% až 152,5%) a absorpce byla zpožděna (medián TMAX nalač: 2,00 hodin; krmení: 3,98 hodin) bez ohledu na typ potravy.

Rozdělení

Nintedanib sleduje kinetiku bifázické dispozice. Po intravenózní infuzi byl pozorován vysoký objem distribuce, který byl větší než celkový objem těla (VSS: 1050 l).

The in vitro Vazba proteinu Nintedanibu v lidské plazmě byla vysoká s vázanou frakcí 97,8%. Sérový albumin je považován za hlavní vazebný protein. Nintedanib je přednostně distribuován v plazmě s poměrem krve a plazmy 0,87.

Odstranění

The effective half-life of Ninten in patients with IPF was 9.5 hours (gCV 31.9%). Total plasma clearance after intravenous infusion was high (CL: 1390 mL/min; gCV 28.8%). Urinary excretion of unchanged drug within 48 hours was about 0.05% of the dose after oral a about 1.4% of the dose after intravenous administration; the renal clearance was 20 mL/min.

Metabolismus

The prevalent metabolic reaction for Ninten is hydrolytic cleavage by esterases resulting in the free acid moiety BIBF 1202. BIBF 1202 is subsequently glucuronidated by UGT enzymes namely UGT 1A1 UGT 1A7 UGT 1A8 a UGT 1A10 to BIBF 1202 glucuronide. Only a minor extent of the biotransformation of Ninten consisted of CYP pathways with CYP3A4 being the predominant enzyme involved. The major CYP-dependent metabolite could not be detected in plasma in the human absorption distribution metabolism a elimination study. In vitro Metabolismus závislý na CYP představoval přibližně 5% ve srovnání s asi 25% štěpením esteru.

Vylučování

The major route of elimination of drug-related radioactivity after oral administration of [14C] Ninten was via fecal/biliary excretion (93.4% of dose) a the majority of OFev was excreted as BIBF 1202. The contribution of renal excretion to the total clearance was low (0.65% of dose). The overall recovery was considered complete (above 90%) within 4 days after dosing.

Konkrétní populace

Věk tělesné hmotnosti a pohlaví

Na základě populace PK Analýza věk a tělesné hmotnosti byly korelovány s expozicí Nintedanibu. Účinky na expozici však nestačí k zaručení úpravy dávky. Na expozici Nintedanibu neměl žádný vliv na pohlaví.

Pacienti s poškozením ledvin

Na základě populace PK analýza dat od 933 pacientů s expozicí IPF nintedanibu nebyla ovlivněna mírným (CRCL: 60 až 90 ml/min; n = 399) nebo středním (CRCL: 30 až 60 ml/min; n = 116) renálním poškozením. Data při těžkém poškození ledvin (CRCL pod 30 ml/min) byla omezena.

Pacienti s poškozením jater

Vyhrazená farmakokinetika fáze I s jednou dávkou I OFEV porovnávala 8 subjektů s mírným poškozením jater (dítě Pugh A) a 8 subjektů se středním jaterním poškozením (Child Pugh B) až 17 subjektů s normální jaterní funkcí. U subjektů s mírným poškozením jater byla průměrná expozice nintedanibu 2,4krát vyšší na základě CMAX (90% CI: 1,6 až 3,6) a 2,2krát vyšší na základě AUC0-inf (90% CI: 1,4 až 3,5). U subjektů s mírnou expozicí poškození jater byl 6,9krát vyšší na základě CMAX (90% CI: 4,4 až 11,0) a 7,6krát vyšší na základě AUC0-inf (90% CI: 5,1 až 11,3). Subjekty s těžkým poškozením jater (dítě Pugh C) nebyly studovány.

Kuřáci

V populaci PK analýza byla expozice Nintedanibu o 21% nižší u současných kuřáků ve srovnání s bývalými a nekuřáky. Účinek nestačí k zaručení úpravy dávky.

Studie interakce léčiva

Potenciál pro nintedanib ovlivňovat jiné drogy

Účinek souběžného podávání Nintedanibu na pirfenidon AUC a CMAX byl vyhodnocen ve studii s více dávkami. Nintedanib neměl vliv na expozici Pirfenidonu.

Patnáct pacientů s SSC-ILD dostalo jednu dávku kombinace 30 mcg ethinylestradiolu a 150 mcg levonorgestrelu před a po dvakrát denně dávkování 150 mg nintedanibu po dobu nejméně 10 dnů. Společné podávání Nintedanibu nezměnilo expozici etinylestradiolu a levonorgestrelu [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

V in vitro Ukázalo se, že studie Nintedanib není inhibitorem OATP-1B1 OATP-1B3 OATP-2B1 OCT-2 nebo MRP-2. In vitro Studie také ukázaly, že Nintedanib má slabý inhibiční potenciál na OCT-1 BCRP a P-gp; Tato zjištění jsou považována za nízký klinický význam. Nintedanib a jeho metabolity BIBF 1202 a BIBF 1202 glukuronid neinhibovaly ani nevyvolaly enzymy CYP in vitro .

Potenciál pro další léky ovlivňující Nintedanib

Nintedanib je substrát P-gp a v menší míře CYP3A4. Souhrnná podávání s inhibitorem P-GP a CYP3A4 ketokonazol zvýšila expozici nintedanibu 1,61krát na základě AUC a 1,83krát na základě CMAX ve specializované studii interakce léčiva léčiva. Ve studii interakce léčiva léčiva s expozicí induktoru P-GP a CYP3A4 se při podávání rifampicinu s rifampicinem s podáváním nitdanibu snížil na 50,3% na 50,3% na základě AUC a na 60,3% na základě CMAX.

Účinek souběžného podávání pirfenidonu na Nintedanib AUC a CMAX byl vyhodnocen ve studii interakce s více dávkou léčiva léčiva. Pirfenidon neměl vliv na expozici Nintedanibu. Současná léčba Nintedanibem a pirfenidonem byla také zkoumána v samostatné studii, která byla průzkumnou otevřenou randomizovanou (1: 1) studií Nintedanib 150 mg dvakrát denně s přídavným pirfenidonem (titrovaným až 801 mg třikrát denně)) ve srovnání s Nintedanibem dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Podobné koncentrace plazmatického koryta Nintedanibu byly pozorovány při porovnávání pacientů, kteří dostávali samotný Nintedanib s pacienty, kteří dostávali Nintedanib s doplňkovým pirfenidonem.

Zdraví dobrovolníci dostali jednu dávku 150 mg nintedanibu před a po vícenásobném dávkování 125 mg bosentanu dvakrát denně v ustáleném stavu. Společná podávání Nintedanibu s Bosentanem nezměnilo farmakokinetiku Nintedanibu.

Nintedanib vykazuje profil rozpustnosti závislý na pH se zvýšenou rozpustností při kyselém pH menším než 3. V klinických studiích však kodministraci s inhibitory protonové pumpy nebo antagonisty histaminu H2 neovlivnily expozice (koncentrace žlabu) Nintedanibu.

V in vitro Ukázalo se, že studie Nintedanib není substrátem OATP-1B1 OATP-1B3 OATP-2B1 OCT-2 MRP-2 nebo BCRP. In vitro Studie také ukázaly, že Nintedanib byl substrátem OCT-1; Tato zjištění jsou považována za nízký klinický význam.

Klinické studie

Idiopatická plicní fibróza

The clinical efficacy of OFev has been studied in 1231 patients with IPF in one phase 2 (Studie 1 [NCT00514683]) a two phase 3 studies (Studie 2 [NCT01335464] a Studie 3 [NCT01335477]). These were raomized double-blind placebo-controlled studies comparing treatment with OFEV 150 mg dvakrát denně to placebo for 52 týdny.

Studie 2 a studie 3 byly identické v designu. Studie 1 byla velmi podobná designu. Pacienti byli randomizováni v poměru 3: 2 (1: 1 pro studii 1) k OFEV 150 mg nebo placebu dvakrát denně po dobu 52 týdnů. Studie 1 také zahrnovala další léčebné ramena (50 mg denně 50 mg dvakrát denně a 100 mg dvakrát denně), které nejsou dále diskutovány. Primárním koncovým bodem byla roční míra poklesu nucené vitální kapacity (FVC). Čas do první akutní exacerbace IPF byla klíčovým sekundárním koncovým bodem ve studii 2 a studii 3 a sekundárního koncového bodu ve studii 1.. Změna z výchozí hodnoty u FVC procenta předpovídaných a přežití byly další sekundární koncové body ve všech studiích. Pacienti byli povinni mít diagnózu IPF (kritéria ATS/ERS/JRS/ALAT) po dobu méně než 5 let. Diagnózy byly centrálně rozhodnuty na základě radiologického a v případě potřeby histopatologického potvrzení.

Pacienti byli požadováni, aby byli větší nebo roční 40 let věku s FVC větší než nebo rovnou 50% předpokládané a kapacita oxidu uhelnatého (DLCO korigované na hemoglobin) 30% až 79% předpokládaných. Pacienti s příslušnou obstrukcí dýchacích cest (tj. Pre-bronchodilatátor FEV1/FVC menší než 0,7) nebo podle názoru vyšetřovatele, který pravděpodobně během studií dostane transplantaci plic, byl vyloučen (uvedený pro transplantaci plic bylo přijatelné pro inkluzi). Ze studií byli vyloučeni pacienti s více než 1,5krát ULN AST nebo bilirubinu se známým rizikem nebo predispozicí k krvácení pacientů, kteří dostávali plnou dávku antikoagulační léčby a pacienti s nedávnou anamnézou infarktu nebo mrtvice myokardu. Pacienti byli také vyloučeni, pokud dostali jinou vyšetřovací terapii azathioprin cyklofosfamid nebo cyklosporin A do 8 týdnů od vstupu do této studie nebo N-acetylcystein a prednison (větší než 15 mg/den nebo ekvivalent) do 2 týdnů. Většina pacientů byla Kavkazská (60%) nebo asijská (30%) a muž (79%). Pacienti měli průměrný věk 67 let a průměrné FVC procenta předpovídalo 80%.

Roční míra poklesu FVC

Statisticky významné snížení roční míry poklesu FVC (v ML) bylo prokázáno u pacientů, kteří dostávali OFEV ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, na základě regresního modelu náhodného koeficientu upravený pro výšku a věk. Účinek léčby na FVC byl ve všech 3 studiích konzistentní. Viz tabulka 3 pro výsledky jednotlivých studií.

Tabulka 3 Roční míra poklesu FVC (ML) ve studii 1 Studie 2 a studie 3 ^a

Obrázek 1 ukazuje změnu z výchozího stavu v průběhu času v obou léčebných skupinách pro studii 2. Když byla průměrná pozorovaná změna FVC z výchozí hodnoty vynesena v průběhu času, křivky se lišily na všech časových bodech do 52. týdne. Podobné grafy byly pozorovány pro studii 1 a studie 3.

Obrázek 1 průměr (SEM) pozoroval změnu FVC z výchozí hodnoty (ML) v průběhu času ve studii 2

Změna z výchozí hodnoty v procentech předpovídaná nucená životně důležitá kapacita

Obrázek 2 představuje kumulativní rozdělení pro všechny mezní hodnoty pro změnu z výchozí hodnoty u FVC procenta předpovídaných v týdnu 52 pro studii 2. Pro všechny kategorické poklesy v plicních funkcích byl podíl pacientů klesající na OFEV než na placebu. Studie 3 ukázala podobné výsledky.

Obrázek 2 Kumulativní distribuce pacientů změnou v procentech předpovídaných FVC z výchozí hodnoty na 52 týdnů (studie 2).* Svislé čáry ukazují ≥0% pokles nebo ≥ 10% pokles.

Čas do první akutní exacerbace IPF

Akutní exacerbace IPF byla definována jako nevysvětlitelná zhoršení nebo vývoj dušnosti do 30 dnů nové difúzní plicní infiltráty na rentgenovém záření hrudníku a/nebo nové CT parenchymální abnormality s vysokým rozlišením bez pneumotoraxu nebo pleurálního výfuku a vyloučení alternativních příčin. Akutní exacerbace IPF byla rozhodnuta ve studii 2 a studie 3. Ve studii 1 (vyšetřovatelé hlášeni) a studie 3 (rozhodnut) Riziko první akutní exacerbace IPF za 52 týdnů bylo významně sníženo u pacientů, kteří dostávali OF, ve srovnání s placebem (riziko [HR]: 0,16 95% CI: 0,04 0,71) a (Hr: 0,207 95%) respektive. Ve studii 2 (rozhodnuté) nebyl žádný rozdíl mezi léčebnými skupinami (HR: 0,55 95% CI: 0,20 1,54).

Přežití

Přežití was evaluated for OFev compared to placebo in Studie 2 a Studie 3 as an exploratory analysis to support the primary endpoint (FVC). All-cause mortality was assessed over the study duration a available follow-up period irrespective of cause of death a whether patients continued treatment. All-cause mortality did not show a statistically significant difference (See Figure 3).

Obrázek 3 Kaplan-Meier Odhady úmrtnosti na všechny příčiny ve vitálním stavu-konec studie: Studie 2 a studie 3

Chronická fibrosingová intersticiální plicní onemocnění progresivním fenotypem

The clinical efficacy of OFev has been studied in patients with chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype in a raomized double-blind placebo-controlled phase 3 trial (Study 5 [NCT02999178]). A total of 663 patients were raomized in a 1:1 ratio to receive either OFEV 150 mg dvakrát denně or matching placebo for at least 52 týdny. Raomization was stratified based on high resolution computed tomography (HRCT) fibrotic pattern as assessed by central readers: 412 patients with Podobný UIP HRCT pattern a 251 patients with other HRCT fibrotic patterns were raomized. There were 2 co-primary populations defined for the analyses in this trial: all patients (the overall population) a patients with HRCT with Podobný UIP HRCT fibrotic pattern.

Nejlepší způsob, jak vzít suboxone pilulku

The primary endpoint was the annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 týdny. Other endpoints included time to first acute ILD exacerbation a time to death.

Pacienti s klinickou diagnózou chronické fibrózační ILD byli vybráni, pokud měli na HRCT relevantní fibrózu (větší než 10% fibrotických rysů) a byli prezentováni s klinickými příznaky progrese (definované jako pokles FVC ≥ 10% FVC pokles ≥ 5% a a a <10% with worsening symptoms or imaging or worsening symptoms a worsening imaging all in the 24 months prior to screening). Patients were required to have an FVC greater than or equal to 45% of predicted a a DLCO 30% to less than 80% of predicted. Patients were required to have progressed despite management deemed appropriate in clinical practice by investigators for the patient’s relevant ILD.

Ze studie byli vyloučeni obstrukci relevantních dýchacích cest IPF (tj. Pre-bronchodilatátor FEV1/FVC menší než 0,7) nebo významnou plicní hypertenzí. Pacienti s více než 1,5krát ULN AST nebo bilirubinových pacientů se známým rizikem nebo predispozicí k krvácení pacientů, kteří dostávali plnou dávku antikoagulační léčby a pacienti s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo mrtvice byli vyloučeni.

Pacienti byli také vyloučeni, pokud dostali jinou vyšetřovací terapii azathioprin cyklosporin mykofenolát mofetil tacrolimus perorální kortikosteroidy větší než 20 mg/den nebo kombinace perokosteroidy azathioprin n-acetylcystein do 4 týdnů randomizační randomizace s randomizací s randomizací s randomizací s randomizací s randomizací s randomizací nebo předchozímu rituximabu s randomizací nebo předchozímu rituximabovi s randomizací nebo předchozímu léčbě nebo předchozí léčbou nebo předchozí léčbou nebo předchozí léčbou nebo předchozí léčbou nebo předchozí léčbou nebo předchozí léčbou nebo předchozí léčbou nebo před předchozím léčbou nebo před předchozím léčbou nebo předchozím léčbou randomizací nebo předchozí léčbou randomizací nebo předchozí léčbou randomizací s randofizací. Nintedanib nebo pirfenidon.

The majority of patients were Caucasian (74%) or Asian (25%). Patients were mostly male (54%) a had a mean age of 66 years a a mean FVC percent predicted of 69% a 49% were never-smokers. The underlying clinical ILD diagnoses in groups represented in the trial were hypersensitivity pneumonitis (26%) autoimmune ILDs (26%) idiopatický nonspecific interstitial pneumonia (19%) unclassifiable idiopatický interstitial pneumonia (17%) a other ILDs (12%).

Roční míra poklesu FVC

There was a statistically significant reduction in the annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 týdny in patients receiving OFev compared to patients receiving placebo. The annual rate of decline in FVC (in mL) over 52 týdny was significantly reduced by 107 mL in patients receiving OFev compared to patients receiving placebo. Results in the subpopulations of patients with HRCT with Podobný UIP fibrotic pattern a patients with other fibrotic patterns (Jiné Hrct) are included with the overall population in Table 4.

Tabulka 4 Roční míra poklesu FVC (ML) ve studii 5

Byla provedena post-hoc průzkumná analýza pomocí ILD diagnózy a je znázorněna na obrázku 4. Reakce léčby mezi ILD diagnózami byla pro FVC konzistentní.

Obrázek 4 Roční míra poklesu FVC (ML) po 52 týdnech na základě základní diagnózy ILD ve studii 5*

Obrázek 5 ukazuje změnu FVC z výchozí hodnoty v průběhu času v léčebných skupinách. Když byl průměr pozorovaný změna FVC z výchozí hodnoty vynesen do grafu v průběhu času, křivky se rozcházely ve všech časových bodech do 52. týdne.

Obrázek 5 průměr (SEM) pozoroval změnu FVC z výchozí hodnoty (ML) po 52 týdnech ve studii 5

Procentní změna z výchozí hodnoty v nucené vitální kapacitě

Obrázek 6 představuje procentuální změnu z výchozí hodnoty v FVC v ML v týdnu 52 pro studii 5. U většiny pacientů byl pokles funkce plic na OFEV menší než na placebu.

Obrázek 6 Histogram procentní změny ve FVC (ML) z výchozí hodnoty na 52. týdne podle léčby a procentních přírůstků nebo snížení 5 (studie 5) ^a

Čas do první akutní exacerbace

Akutní exacerbace ILD byla definována jako nevysvětlitelná zhoršení nebo vývoj dušnosti do 30 dnů nové difúzní plicní infiltráty na rentgenovém záření hrudníku a/nebo nové HRCT parenchymální abnormality bez pneumotoraxu nebo pleurálního výtoku a vyloučení alternativních příčin. Akutní exacerbace ILD nebyly rozhodnuty.

The risk of first acute ILD exacerbation did not show a statistically significant difference between the OFev group compared to placebo (52 week treatment period: HR 0.72 (95% CI: 0.38 1.37); whole trial: HR 0.63 (95% CI: 0.37 1.07)).

Přežití

Přežití was evaluated for OFev compared to placebo in Study 5 to support the primary endpoint (FVC). Allcause mortality was assessed over the study duration a available follow-up period irrespective of cause of death a whether patients continued treatment. All-cause mortality did not show a statistically significant difference (52 week treatment period: HR 0.94 (95% CI: 0.47 1.86); whole trial: HR 0.78 (95% CI: 0.50 1.21)).

Intersticiální plicní onemocnění spojené s systémovou sklerózou

The clinical efficacy of Ninten has been studied in patients with SSc-ILD in a raomized double-blind placebo-controlled phase 3 trial (Study 4 [NCT02597933]). A total of 580 patients were raomized in a 1:1 ratio to receive either OFEV 150 mg dvakrát denně or matching placebo for at least 52 týdny of which 576 patients were treated. Raomization was stratified by anti-topoisomerase antibody (ATA) status. Vdividual patients remained on blinded trial treatment for up to 100 týdny. The primary endpoint was the annual rate of decline in FVC over 52 týdny. The absolute change from baseline in the modified Rodnan skin score (mRSS) at Week 52 was a key secondary endpoint. Mortality over the whole trial was an additional secondary endpoint.

Pacienti byli diagnostikováni s SSC-ILD na základě americké vysoké školy revmatologie / evropské ligy v roce 2013 proti kritérii klasifikace revmatismu pro SSC s nástupem onemocnění (první příznak bez raynaudu) za méně než 7 let a větší než 10% fibróza na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) provedené v předchozích 12 měsících. Pacienti byli povinni mít FVC větší nebo rovnou 40% predikovaných a DLCO 30-89% předpokládaných. Z pokusu byli vyloučeni z pokusu byli vyloučeni pacienti s příslušnou obstrukcí dýchacích cest (tj. Pre-bronchodilatátor FEV1/FVC menší než 0,7) nebo předchozí nebo plánovaná transplantace hematopoetických kmenových buněk. Ze studie byli vyloučeni pacienti s více než 1,5krát ULN AST nebo bilirubinu se známým rizikem nebo predispozicí k krvácení pacientů, kteří dostávali plnou dávku antikoagulační léčby a pacienti s nedávnou anamnézou infarktu nebo mrtvice myokardu. Pacienti byli vyloučeni, pokud měli významnou plicní hypertenzi více než tři digitální vředy prstů v anamnéze těžké digitální nekrózy vyžadující hospitalizaci nebo anamnézu Sklerodermické renální krize. Pacienti byli také vyloučeni, pokud do 8 týdnů před randomizačním cyklofosfamidem nebo cyklosporinem A do 6 měsíců před randomizací nebo předchozí léčbou Nintedanibem nebo pirfenidonem dostali další vyšetřovací terapii.

The majority of patients were female (75%). Patients were mostly Caucasian (67%) Asian (25%) or Black (6%). The mean age was 54 years. Celkově 52% of patients had diffuse cutaneous systemic sclerosis (SSc) a 48% had limited cutaneous SSc. The mean time since first onset of a non-Raynaud symptom was 3.49 years. At baseline 49% of patients were on stable therapy with mycophenolate.

Roční míra poklesu FVC

The annual rate of decline of FVC (in mL) over 52 týdny was significantly reduced by 41 mL in patients receiving OFev compared to patients receiving placebo corresponding to a relative treatment effect of 44%. See Table 5.

Tabulka 5 Roční míra poklesu FVC (ML) ve studii 4

Obrázek 7 zobrazuje změnu z výchozího stavu v průběhu času v obou léčených skupinách. Když byla průměrná pozorovaná změna FVC z výchozí hodnoty vynesena v průběhu času, křivky se rozcházely ve všech časových bodech do 52. týdne. Po 12 týdnech léčby je pozorována separace průměrných hodnot.

Obrázek 7 průměr (SEM) pozoroval změnu FVC z výchozí hodnoty (ML) v průběhu času ve studii

V two pre-specified subgroup efficacy analyses the mean treatment difference in FVC decline at 52 týdny in patients were examined by region a mycophenolate use (Figure 8).

Obrázek 8 analýzy podskupiny průměrného rozdílu léčby v FVC (ML) poklesu v 52. týdnu podle regionu a použití mykofenolátu (studie 4)

Procentní změna z výchozí hodnoty v nucené vitální kapacitě

Obrázek 9 představuje procentuální změnu z výchozí hodnoty v FVC v ML v týdnu 52 pro studii 4. U většiny pacientů byl pokles funkce plic na OFEV menší než na placebu.

Obrázek 9 Histogram procentní změny ve FVC (ML) z výchozí hodnoty na 52 týdnů podle léčby a procentních přírůstků nebo snížení 5 (studie 4) ^a

Modifikované skóre Rodnanovy kůže

U pacientů, kteří dostávali OFEV, nebyl pozorován žádný přínos u MRSS. Upravená průměrná absolutní změna oproti základní linii u MRSS v 52. týdnu byla srovnatelná mezi skupinou OFEV (-2,17 (95% CI: -2,69 -1,65)) a skupinou placeba (-1,96 (95% CI: -2,48 -1,45))). Upravený průměrný rozdíl mezi léčebnými skupinami byl -0,21 (95% CI: -0,94 0,53).

Přežití

Při průzkumné analýze úmrtnosti v celé studii (OFEV: N = 10 (NULL,5%) vs. placebo: n = 9 (NULL,1%)) nebyl pozorován žádný rozdíl v přežití. Analýza času do smrti v celém pokusu vyústila v HR 1,16 (95% CI: 0,47 2,84).

Informace o pacientovi pro OFEV

OFev ^®
(Oh-fev)
(tobolky Nintedanib)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o OFEV?

• OFev can cause birth defects or death to an unborn baby. Women should not become pregnant while taking OFev.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, by měly mít před zahájením léčby s OFEV test těhotenství.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, by měly používat vysoce účinnou antikoncepci na začátku léčby během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po léčbě. Promluvte si se svým lékařem o tom, jaká metoda kontroly antikoncepce je pro vás během této doby pravá.
• Antikoncepční pilulky nemusí fungovat tak dobře u žen, které mají zvracení průjmu nebo jiné problémy, které snižují absorpci léčiva. Pokud máte některý z těchto problémů, promluvte si se svým lékařem o tom, která vysoce efektivní metoda kontroly antikoncepce je pro vás pravá.
• Pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná, zatímco berete OfEv, řekněte svému lékaři hned.

Co je OFEV?

• OFev is a prescription medicine used:
  • léčit dospělé plicní chorobou zvanou idiopatická plicní fibróza (IPF).
  • léčit dospělé s dlouhodobým (chronickým) intersticiálním plicním onemocněním, u kterého se plicní fibróza stále zhoršuje (pokrok).
  • Zpomalit rychlost poklesu plicních funkcí u dospělých se systémovým intersticiálním plicním onemocněním spojeným s systémovou sklerózou (SSC-ILD) (známý také jako Skleroderma-asociovaný ILD).
• Není známo, zda je OFEV u dětí bezpečný a efektivní.

Co bych měl říct svému lékaři před přijetím OFEV?

Než si vezmete OfEV, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s jatery.
• mít problémy se srdcem.
• mít historii krevních sraženin.
• mít problém krvácení nebo rodinnou anamnézu problému krvácení.
• podstoupili nedávnou operaci v oblasti žaludku (břicha).
• jsou kuřák.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Ofev může poškodit vaše nenarozené dítě. OFEV může způsobit vrozené vady nebo smrt nenarozenému dítěti. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o OFEV?
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda OFEV přejde do mateřského mléka. Během užívání OFEV byste neměli kojit.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léčivých přípravků vitamínů a bylinných doplňků, jako je Wort St. John's Wort. Uchovávejte seznam léků, které užíváte, a před získáním nového léku jej ukažte svému lékaři a lékárníkovi.

Jak mám vzít OFEV?

Jaká je aktivní složka v Tylenolu

• Vezměte si z EV přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Váš lékař vám řekne, kolik OfEV je třeba vzít a kdy to vzít.
• Vezměte si s jídlem. Polykat z tobolek z kapaliny celek.
• Ne Chew Crush nebo Open OFev tobolky. Pokud vy nebo váš pečovatel náhodou přijdete do kontaktu s obsahem tobolců, ruce dobře hned.
• Pokud vám chybí dávka OFEV, vezměte si další dávku v pravidelném čase. Ne Vezměte zmeškanou dávku.
• Ne Vezměte více než 300 mg OFEV za 1 den.
• Pokud si vezmete příliš mnoho OFEV, zavolejte svému lékaři nebo hned půjdete do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Váš lékař by měl provést určité krevní testy, než začnete přijímat OFEV.

Jaké jsou možné vedlejší účinky OFEV?

OFev may cause serious side effects including:

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o OFEV?
• problémy s jatery. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte nevysvětlitelné příznaky, jako je žloutnutí vaší kůže nebo bílá část vašich očí ( žloutenka ) tmavá nebo hnědá (čajová) bolest moči na pravé horní straně žaludku (břicho) krvácení nebo modřiny snadněji než normální pocit unavení nebo ztráty chuti k jídlu. Váš lékař provede krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře vaše játra funguje před zahájením a během léčby s OFEV.
• průjem nevolnost a zvracení. Zatímco berete OfEv svého lékaře, můžete doporučit, abyste pili tekutiny nebo užívali léky k léčbě těchto vedlejších účinků. Řekněte svému lékaři, pokud máte průjem nevolnost nebo zvracení nebo pokud tyto příznaky nezmizí nebo se zhoršují. Řekněte svému lékaři, pokud užíváte změkčovače stolice a další léky nebo doplňky stravy, které mohou způsobit průjem.
• infarkt. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte příznaky srdečního problému. Tyto příznaky mohou zahrnovat bolest na hrudi nebo tlakovou bolest v pažích zad krku nebo čelisti nebo dušnost.
• mrtvice. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte příznaky mrtvice. Tyto příznaky mohou zahrnovat necitlivost nebo slabost na 1 straně vašeho těla potíže s bolestí hlavy nebo závratě.
• Problémy s krvácením. OFev may increase your chances of having Problémy s krvácením. Tell your doctor if you have unusual bleeding bruising or wounds that do not heal. Tell your doctor if you are taking a blood thinner including prescription blood thinners a over-the-counter aspirin.
• Roztržení v žaludku nebo ve střevní stěně (perforace). OFev may increase your chances of having a tear in your stomach or intestinal wall. Tell your doctor if you have pain or swelling in your stomach area.
• zvýšený protein v moči (proteinurie). OFev may increase your chances of having protein in your urine. Tell your doctor if you have any signs a symptoms of protein in the urine such as foamy urine swelling including in your has arms legs or feet or sudden weight gain.

The most common side effects of OFev are průjem nevolnost stomach pain zvracení liver problems snížená chuť k jídlu bolest hlavy hubnutí a high blood pressure .

These are not all the possible side effects of OFev. For more information ask your doctor or pharmacist.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat OFEV?

• Uložte se při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Ofev v suchu a chráňte před vysokým teplem.

Udržujte OFEV a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání OFEV.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte OfEV pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte OFEV jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o OFEV. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Lékárníka nebo lékaře můžete požádat o informace o OFEV, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace o OFEV, včetně aktuálních předepisovacích informací a podpory pacientů, najdete na www.ofev.com/support nebo volejte Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-542-6257 nebo naskenujte kód a přejdete na www.ofev.com/support.

Jaké jsou ingredience v OFEV?

Aktivní složka: Ninten

Vactive ingredients: Vyplňte materiál: triglyceridy lecitin tvrdého tuku. Shell tobolky: želatin glycerol titaničitý oxid červený oxid železitý žlutý oxid železitý černý inkoust

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.