Suboxone

Popis pro Suboxone

Suboxone sublingvální tablet je nepotažený hexagonální pomerančový tablet debulovaný alfanumerickým slovem identifikujícím produkt a sílu. Obsahuje buprenorfin HCl jako částečný agonista v mu-opioidním receptoru a naloxonovém HC1 dihydrátu antagonisty opioidního receptoru v poměru 4: 1 (poměr volných bází). Je určen pro sublingvální podání a je k dispozici ve dvou pevných stránkách dávkování 2 mg buprenorfinu s 0,5 mg naloxonem a 8 mg buprenorfinem s 2 mg naloxonem. Každá sublingvální tableta také obsahuje laktózu mannitol kukuřičný škrob Povidon K30 CITRONY Acid Citrate FD FD

Chemicky buprenorfin HC1 je (2S) -2- [17-cyklopropylmethyl-45a-epoxy-3-hydroxy-6-methoxy-6 a14ethano-14a-morfinan-7a-yl] -33-dimethylbutan-2-ol hydrochlorid. Má následující chemickou strukturu:

Buprenorfin HCl má molekulární vzorec C ₂₉ H ₄₁ ŽÁDNÝ ₄ • HCI a molekulová hmotnost je 504,10. Jedná se o bílý nebo bílý krystalický prášek střídmě rozpustný ve vodě volně rozpustné v methanolu rozpustném v alkoholu a prakticky nerozpustný v cyklohexanu.

Chemicky naloxonový dihydrát HC1 je 17-allyl-4 5 a -epoxy-3 14-dihydroxymorfinan-6-one hydrochlorid dihydrát. Má následující chemickou strukturu:

Dihydrát naloxonu hydrochloridu má molekulární vzorec C ₁₉ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₄ • HCI • 2H ₂ 0 a molekulová hmotnost je 399,87. Je to bílá až lehce bělavý prášek a je volně rozpustný ve vodě rozpustné v alkoholu a prakticky nerozpustný v toluenu a etheru.

Použití pro suboxone

Suboxone sublingvální film je indikován pro léčbu závislosti na opioidech. Suboxone sublingvální film by měl být používán jako součást úplného léčebného plánu, který zahrnuje poradenství a psychosociální podporu.

Dávkování pro suboxone

Důležité informace o dávkování a správě

Suboxone sublingvální film je podáván sublingálně nebo bukálně jako jediná denní dávka.

Léky by měly být předepsány s ohledem na frekvenci návštěv. Poskytování vícenásobných náplní se nedoporučuje na počátku léčby nebo bez příslušných následných návštěv pacienta.

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem. Protože pacienti, kteří jsou léčeni na poruchu užívání opioidů, mají potenciál pro jejich relaps ohrožení předávkování opioidy silně zvažují předepisování naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy při zahájení a obnovení léčby suboxonem sublinguálním filmem. Zvažte také předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné požití nebo předávkování opioidy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že naloxon může být také podáván pro známé nebo podezření na předávkování samotným suboxonem sublingválním filmem. Vyšší než normální dávky a opakované podávání naloxonu může být nezbytné v důsledku dlouhé doby působení suboxonového sublingválního filmu a jeho afinity k mu-opioidnímu receptoru [viz viz PŘEDÁVKOVAT ].

Informujte pacienty a pečovatele o svých možnostech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu) [viz viz Informace o pacientu ].

Indukce

Před indukčním zvážením by se mělo věnovat typu závislosti na opioidech (tj. Dlouho nebo krátkodobě působící opioidní produkty) čas od posledního použití opioidů a stupně nebo úrovně závislosti na opioidech.

Pacienti závislí na heroinu nebo jiných krátkodobých opioidních produktech

Pacienti závislí na heroinu nebo jiných krátkodobých opioidních produktech mohou být indukováni buď suboxonem sublingválním filmem nebo sublingvální monoterapií buprenorfinu. Při zahájení léčby by měla být první dávka suboxonového sublingválního filmu podávána, pokud se objektivní známky mírného odběru opioidů objeví nejméně šest hodin po naposledy používal opioidy.

Doporučuje se dosáhnout adekvátní léčebné dávky titrované na klinickou účinnost co nejrychleji. V některých studiích vedla příliš graduální indukce během několika dnů k vysoké míře vypadnutí pacientů s buprenorfinem během indukčního období.

V první den se doporučuje indukční dávka až 8 mg/2 mg suboxone sublingválního filmu. Kliničtí lékaři by měli začít počáteční dávkou 2 mg/0,5 mg nebo 4 mg/1 mg buprenorfin/naloxon a mohou titrovat nahoru ve 2 nebo 4 mg přírůstcích buprenorfinu v přibližně 2hodinové intervalech pod dohledem na 8 mg/2 mg buprenorfinu/naloxonu na základě kontroly akutních symptomů.

V den 2 se doporučuje jediná denní dávka až 16 mg/4 mg suboxone sublingválního filmu.

Protože expozice naloxonu je po bukálním podávání poněkud vyšší než po sublingválním podávání, doporučuje se, aby se během indukce použilo sublingvální místo podávání k minimalizaci expozice naloxonu, aby se snížilo riziko sráženého stažení.

Pacienti závislí na metadonu nebo dlouhodobě působících opioidních produktech

Pacienti závislí na metadonu nebo dlouhodobě působících opioidních produktech mohou být během indukce náchylnější k vysráženému a prodlouženému stažení než u pacientů na krátkodobých opioidních produktech.

Produkty kombinace buprenorfinu/naloxonu nebyly hodnoceny v adekvátních a dobře kontrolovaných studiích pro indukci u pacientů, kteří jsou fyzicky závislé na dlouhodobě působících opioidních produktech a naloxon v těchto kombinovaných produktech je absorbován v malých množstvích sublingvální cestou a může způsobit horší preceditovanou a prodloužený výběr. Z tohoto důvodu se monoterapie buprenorfinu doporučuje u pacientů užívajících dlouhodobě působící opioidy, pokud jsou použity podle schválených podání pokynů. Po indukci může být pacient přechod na jednou denně suboxone sublingvální film.

Údržba

• Pro údržbu může být suboxone sublingvální film podáván bukálně nebo sublingálně.
• Dávka suboxonového sublingválního filmu od 3. dne by měla být postupně upravována v přírůstcích/dekrementech 2 mg/0,5 mg nebo 4 mg/1 mg buprenorfinu/naloxonu na úroveň, která drží pacienta v léčbě a potlačuje znaky a příznaky o opioidech.
• Po indukci léčby do doporučené dávky 16 mg/4 mg buprenorfinu/naloxonu za den by dávkování denně mělo být dále upraveno na základě jednotlivého pacienta a klinické odpovědi. Údržbářská dávka suboxonového sublingválního filmu je obecně v rozmezí 4 mg/1 mg buprenorfinu/naloxonu do 24 mg/6 mg buprenorfinu/naloxonu denně. Dávky vyšší než 24 mg/6 mg denně nebyly zkoumány v randomizovaných klinických studiích, ale mohou být vhodné pro některé pacienty.
• Při určování množství na předpis pro podávání bez dozoru zvažte úroveň stability pacienta zabezpečení jeho domácí situace a další faktory, které pravděpodobně ovlivní schopnost řídit zásoby léků v domácnosti.
• Neexistuje žádné maximální doporučené trvání údržby. Pacienti mohou vyžadovat léčbu na dobu neurčitou a měli by pokračovat tak dlouho, dokud budou mít prospěch pacienti a použití suboxonového sublingválního filmu přispívá k zamýšleným cílům léčby.

Metoda podávání

Suboxone sublingvální film musí být podáván celek. Neřezávejte žvýkání nebo polykání suboxone sublingválního filmu. Doporučujte pacientům, aby nic nejedli ani nepili, dokud se film zcela nerozpustí.

Sublingvální správa

Umístěte jeden film pod jazyk blízko základny na levé nebo pravé straně. Pokud je nutný další film k dosažení předepsaného dávkového místa, další film sublinguálně na opačné straně od prvního filmu. Umístěte film způsobem, který minimalizuje co nejvíce překrývání. Film musí být držen pod jazykem, dokud se film zcela nerozpustí. Pokud je třetí film nezbytný k dosažení předepsaného dávkového umístění pod jazyk na obou stranách poté, co se první 2 filmy rozpustily.

Bukální podávání

Umístěte jeden film na vnitřní straně pravé nebo levé tváře. Pokud je nutný další film k dosažení předepsaného dávkového umístění dalšího filmu na vnitřní straně opačné tváře. Film musí být držen na vnitřní straně tváře, dokud se film zcela nerozpustí. Je -li třetí film nezbytný k dosažení předepsaného dávkového umístění na vnitřní straně pravé nebo levé tváře po rozpuštění prvních dvou filmů.

Suboxone sublingvální film by se neměl pohybovat po umístění.

Aby se zajistila konzistence u pacientů s biologickou dostupností, by měli následovat stejný způsob dávkování s pokračujícím používáním produktu. Pacientovi by měla být prokázána správná technika podávání.

Poraďte pacientům, aby provedli následující poté, co se produkt zcela rozpustí v perorální sliznici: jemně se napijte s vodou kolem zubů a dásní a spolkněte. Poraďte pacientům, aby čekali alespoň jednu hodinu po odebrání Suboxone před kartáčováním zubů [viz Varování a preventivní opatření Zážitek z postmarketingu Informace pro pacienty a Informace o pacientu ].

Klinický dohled

Léčba by měla být zahájena podáním podávání, která postupuje k postupujícím podávání bez dozoru, jak to umožňuje klinická stabilita pacienta. Suboxone sublingvální film podléhá zneužití a zneužívání. Při určování množství na předpis pro podávání bez dozoru zvažte úroveň stability pacienta zabezpečení jeho domácí situace a další faktory, které pravděpodobně ovlivní schopnost řídit zásoby léků v domácnosti.

V ideálním případě by pacienti měli být pozorováni v přiměřených intervalech (např. Nejméně týdně během prvního měsíce léčby) na základě individuálních okolností pacienta. Léky by měly být předepsány s ohledem na frekvenci návštěv. Poskytování vícenásobných náplní se nedoporučuje na počátku léčby nebo bez příslušných následných návštěv pacienta. Pro stanovení dodržování dodržování účinnosti dávkování a celkového pokroku pacienta je nezbytné periodické posouzení.

Jakmile je dosaženo stabilní dávkování a hodnocení pacienta (např. Screening léčiva moči) neznamená, že nedovolené užívání drog může být vhodné méně časté následné návštěvy. Pro pacienty na stabilním dávkování léků, kteří dosahují pokroku směrem k jejich léčebným cílům, může být přiměřený rozvrh návštěvy. Pokračování nebo úpravy farmakoterapie by mělo být založeno na hodnocení výsledků a cílů poskytovatele zdravotní péče, jako jsou:

1. Absence toxicity léku.
2. Absence lékařských nebo behaviorálních nepříznivých účinků.
3. Odpovědné zacházení s léky pacientem.
4. Pacientova dodržování všech prvků léčebného plánu (včetně aktivit zaměřených na zotavení psychoterapie a/nebo jiné psychosociální modality).
5. Abstinence od nezákonného užívání drog (včetně problematického užívání alkoholu a/nebo benzodiazepinu).

Pokud nedosáhne cíle léčby, měl by poskytovatel zdravotní péče přehodnotit přiměřenost pokračování v současné léčbě.

Nestabilní pacienti

Poskytovatelé zdravotní péče se budou muset rozhodnout, kdy nemohou náležitě poskytnout další řízení pro konkrétní pacienty. Například někteří pacienti mohou zneužívat nebo záviset na různých drogách nebo nereagují na psychosociální zásah tak, že poskytovatel zdravotní péče nemá pocit, že má odborné znalosti pro řízení pacienta. V takových případech může poskytovatel zdravotní péče chtít posoudit, zda je pacienta odkazovat na specializované nebo intenzivnější prostředí pro léčbu chování. Rozhodnutí by měla být založena na stanoveném a dohodnutém plánu léčby na začátku léčby.

Pacienti, kteří nadále zneužívají zneužívání nebo odvádějí produkty buprenorfinu nebo jiných opioidů, by měli být poskytováni nebo odkazovali na intenzivnější a strukturovanější léčbu.

Ukončení léčby

Rozhodnutí přerušit terapii s Suboxone Sublingual Film po období údržby by mělo být učiněno v rámci komplexního plánu léčby. Poraďte pacientům o potenciálu relapsu k nezákonnému užívání drog po přerušení léčby podporované léky na léčbu opioidů/částečného agonisty. Udržují pacienti ke snížení výskytu znaků a příznaků odběru opioidů [viz Varování a preventivní opatření ].

Přepínání mezi buprenorfinem nebo buprenorfinem a naloxonem sublingválními tabletami a suboxone sublingválním filmem

Pacienti, kteří jsou přepínáni mezi buprenorfinem a naloxonem nebo buprenorfinem, by měly být zahájeny pouze sublingvální tablety a suboxone sublingválním filmem při stejné dávkování dříve podávaného produktu. Při přepínání mezi produkty buprenorfinu však může být nezbytné úpravy dávkování. Ne všechny silné stránky a kombinace suboxonových sublingválních filmů jsou pro suboxone bioekvivalentní ^® sublingvální tablety, jak je pozorováno ve farmakokinetických studiích [viz Klinická farmakologie ]. Therefore systemic exposures of buprenorphine a naloxone may be different when patients are switched from tablets to film or vice-versa. Patients should be monitored for symptoms related to over-dosing or under-dosing.

Přepínání mezi silnými stránkami Suboxone Sublingual Film

Jak je uvedeno v tabulce 1, velikosti a složení čtyř jednotek suboxonových sublingválních filmů, tj. 2 mg/0,5 mg 4 mg/1 mg 8 mg/2 mg a 12 mg/3 mg jednotek, se od sebe liší. Pokud pacienti přepínají mezi různými kombinacemi jednotek s nižší a vyšší pevností suboxonových sublingvárních filmů, aby získali stejnou celkovou dávku (např. Ze tří 4 mg/1 mg jednotek na jednu 12 mg/3 mg jednotku nebo naopak) nebo naopak) mohou být monitorovány na přehnané dodání nebo poddakování nebo pod dodání. Z tohoto důvodu by lékárník neměl nahradit jednu nebo více sil filmů za druhou bez souhlasu předepisujícího lékaře.

Tabulka 1. Porovnání dostupných sil suboxonových sublingválních filmů rozměry a koncentracemi léčiva.

Přepínání mezi sublingválními a bukálními místy podávání

Systémová expozice buprenorfinu mezi bukálním a sublingválním podáváním suboxonového sublingválního filmu je podobná. Jakmile je indukce kompletní, mohou pacienti přepínat mezi bukálním a sublingválním podáváním bez významného rizika pod dávkováním nebo předávkováním.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Suboxone Sublingvální film je dodáván jako oranžový obdélníkový film s bílým tištěným logem ve čtyřech dávkovacích silách:

• Buprenorfin 2 mg/naloxon 0,5 mg
• Buprenorfin 4 mg/naloxon 1 mg
• Buprenorfin 8 mg/naloxon 2 mg a
• Buprenorfin 12 mg/naloxon 3 mg

Skladování a manipulace

Suboxone Sublingvální film je dodáván jako oranžový obdélníkový film s bílým tištěným logem v dětských odolných polyesterových/fóliových laminovaných sáčcích:

• NDC 12496-1202-3 (buprenorfin 2 mg/naloxon 0,5 mg/film; obsah vyjádřený z hlediska volné základny ekvivalentní 2,16 mg buprenorfin hydrochlorid USP a 0,61 mg naloxon hydrochlorid dihydrate USP) -30 filmů Per carton
• NDC 12496-1204-3 (buprenorfin 4 mg/naloxon 1 mg/film; obsah vyjádřený z hlediska volné základny ekvivalent 4,32 mg buprenorfin hydrochlorid USP a 1,22 mg naloxone hydrochlorid dihydrate USP) -30 filmů na carton
• NDC 12496-1208-3 (buprenorfin 8 mg/naloxon 2 mg/film; obsah vyjádřený z hlediska ekvivalentu volného základny ekvivalentu 8,64 mg buprenorfin hydrochlorid USP a 2,44 mg naloxone hydrochlorid dihydrate USP) -30 filmů na carton
• NDC 12496-1212-3 (buprenorfin 12 mg/naloxon 3 mg/film; obsah vyjádřený z hlediska volné základny ekvivalent 12,96 mg buprenorfin hydrochlorid USP a 3,66 mg naloxon hydrochlorid dihydrát) -30 filmů na carton

Uložte při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s řízenou USP].

Bezpečně ukládejte suboxone sublingvální film a správně zlikvidujte [viz Informace o pacientu ].

Vyrobeno: Aquestive Therapeutics Warren NJ 07059. Revidováno: květen 2025

Vedlejší účinky for Suboxone

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Despirační a CNS deprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nedostatečnost nadledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Opioidní stažení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatitida jaterních událostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ortostatická hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení tlaku mozkomíšního moku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení intracholedochálního tlaku [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost suboxonového sublingválního filmu je podporována klinickými hodnoceními pomocí Subutexu ^® (Buprenorfin) Sublingvální tablety a suboxone (buprenorfin a naloxon) sublingvální tablety a další studie pomocí buprenorfinu sublingválních řešení a studie s otevřeným znakem u 194 pacientů léčených suboxonem sublinguálním filmem podávanému filmem podávanému podávaným bucally. V celkové bezpečnostní údaje z klinických studií jsou k dispozici od více než 3 000 subjektů závislých na opioidech vystavených buprenorfinu v dávkách v rozsahu používaném při léčbě závislosti na opioidech. Jen málo rozdílů v profilu nežádoucích událostí bylo zaznamenáno s ohledem na sublinguálně a bukálně podávané suboxone sublingvální filmové suboxone sublingvální tablety subutex sublingvální tablety a buprenorfin ethanolický sublingvální roztok.

Nejběžnější nežádoucí událostí (> 1%) spojenou s sublingválním podáváním suboxonového sublingválního filmu byla perorální hypoestézie. Dalšími nežádoucími účinky byly zácpy Glossodynia Oral sliznis erytém zvracení intoxikační poruchy v pozornosti Palpitations Insomnia Sestavení syndromu hyperhidrózy a rozmazané vidění. Nejběžnější nežádoucí účinky spojené s bukálním podáváním byly podobné těm, které byly pozorovány při sublingválním podávání filmu.

Další údaje o nežádoucích událostech byly odvozeny z větších kontrolovaných studií suboxonových sublingválních tablet a subutex sublingválních tablet a sublingválního roztoku buprenorfinu. Ve srovnávací studii suboxonových sublingválních tablet a subutex sublingválních tablet byly profily Nežádoucí události podobné u subjektů ošetřených 16 mg/4 mg suboxone sublingvální tablety nebo 16 mg subutex sublingválních tabletů. Byly hlášeny následující nežádoucí účinky nejméně 5% pacientů ve 4týdenní studii suboxonových sublingválních tablet a subutex sublingválních tablet.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky (≥ 5%) podle skupiny pro tělo a léčebnou skupinou ve 4týdenní studii

Profil nepříznivých událostí buprenorfinu byl také charakterizován v dávce kontrolované studii buprenorfinu ethanolického roztoku v řadě dávek za čtyři měsíce léčby. Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky hlášené nejméně 5% subjektů v jakékoli skupině dávky v dávce kontrolované studii.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky (≥ 5%) podle skupiny pro tělo a léčebnou skupinou ve 16týdenní studii

Bezpečnost suboxonového sublingválního filmu během indukce léčby je podporována klinickým hodnocením s použitím 16 pacientů léčených suboxonovým sublingválním filmem a 18 léčených pouze buprenorfinem. Bylo zaznamenáno jen málo rozdílů v profilech nežádoucích událostí mezi suboxonem sublingválním filmem a sublingválním filmem pouze pro buprenorfin.

Nejběžnějším nežádoucím událostí, ke kterým dochází během indukce léčby a 3 dny po indukci pomocí suboxonového sublingválního filmu, byla neklid. Dalšími nežádoucími účinky byly úzkostné piloreekce žaludku nepohodlí podrážděnost bolesti hlavy hlavy Rhinorrhea Cold Sweat Artralgia a Lacrimation se zvýšila.

Čtyři subjekty opustily studii brzy první den sublingválního filmového správy. Neexistoval však žádný důkaz, který by naznačoval, že kterýkoli ze čtyř subjektů zažil srážení sekundárního odběru k podávání buprenorfinu nebo buprenorfinu/naloxonového sublingválního filmů.

Zážitek z postmarketingu

Během použití suboxonového sublingválního filmu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nejčastěji hlášené nepokojné účinky byly periferní edém glossitida a puchýře a ulcerace úst nebo jazyka.

Serotonův syndrom : Případy serotoninového syndromu, kterým byla hlášena podmínka ohrožující život potenciálně život ohrožující život při současném užívání opioidů se serotonergními léky.

Nedostatečnost nadledvin : Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání.

Anafylaxe : Anafylaxe has been reported with ingredients contained in Suboxone sublingual film.

Nedostatek androgenu : Případy nedostatku androgenu se vyskytly s chronickým používáním opioidů [viz Klinická farmakologie ].

Místní reakce: Dentální rozpad (včetně zlomeniny zubů a ztráta zubů) Glossodynia Glossitis Orální sliznice Erytém Orální hypoestezie a stomatitida

Hypoglykémie : Případy hypoglykémie byly hlášeny u pacientů užívajících opioidy. Většina zpráv byla u pacientů s alespoň jedním predispozičním rizikovým faktorem (např. Diabetes).

Lékové interakce for Suboxone

Tabulka 4 obsahuje klinicky významné interakce s léky s Suboxonem.

Tabulka 4. Klinicky významné interakce s drogami

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a Schedule III controlled substance under the Kontrolovaná látkas Act.

Zneužívání

Buprenorfin jako morfin a další opioidy mají potenciál pro zneužívání a podléhají trestnému odklonu. To by mělo být zváženo při předepisování nebo vydávání buprenorfinu v situacích, kdy se lékař obává zvýšeného rizika zneužívání nebo odklonu zneužití. Zdravotničtí odborníci by se měli obrátit na svou státní profesionální licenční radu nebo státní úřad pro kontrolované látky, aby informace o tom, jak předcházet a detekovat zneužívání nebo odklon tohoto produktu.

Pacienti, kteří nadále zneužívají zneužívání nebo odklonění produktů buprenorfinu nebo jiných opioidů, by měli být poskytováni nebo předáni pro intenzivnější a strukturovanější léčbu.

Zneužívání of buprenorphine poses a risk of overdose a death. This risk is increased with the abuse of buprenorphine a alcohol a other substances especially benzodiazepiny.

Poskytovatel zdravotní péče může být schopen snadněji detekovat zneužití nebo odklon zachováním předepsaných záznamů o lécích, včetně frekvence kvantity datum dávky a žádostí o obnovení léků předepsaných.

Správné posouzení správných postupů předepisování pacienta Periodické přehodnocení terapie a správné zacházení a skladování léků jsou vhodná opatření, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Závislost

Buprenorfin je částečný agonista v mu-opioidním receptoru a chronické podávání způsobuje fyzickou závislost typu opioidů charakterizovanou mírnými znaky a příznaky po prudkém přerušení nebo rychlém zúžení. Syndrom stažení je obvykle mírnější, než je vidět u plných agonistů a může být zpožděn na začátku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom stažení novorozenců (nyní) je očekávaný a léčitelný výsledek prodlouženého používání opioidů během těhotenství [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Suboxone

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Suboxone

Zneužívání a zneužívání závislosti

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal or illicit. Prescribe a dispense buprenorphine with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse or diversion a ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitoring appropriate to the patient’s level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment or without appropriate patient follow-up visits [see Zneužívání a závislost drog ].

Riziko život ohrožující deprese respiračního a centrálního nervového systému (CNS)

Buprenorfin byl spojen s život ohrožující respirační depresí a smrtí. Mnoho, ale ne všechny zprávy po trhu týkající se kómatu a smrti, zahrnovalo zneužití vlastní injekcí nebo bylo spojeno s souběžným používáním buprenorfinu a benzodiazepinů nebo jiných depresiv CNS včetně alkoholu. Varujte pacienty před potenciálním nebezpečím samosprávy benzodiazepinů nebo jiných depresiv CNS při léčbě suboxone sublinguálním filmem [viz viz Řízení rizik od souběžného používání benzodiazepinů nebo jiných depresivních látek CNS Lékové interakce ].

U pacientů s kompromitovanou respirační funkcí použijte suboxonový sublingvální film s opatrností (např. Chronická obstrukční plicní onemocnění COR Pulmonale snížila hypercapnia respirační rezervy nebo již existující respirační depresi).

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz Informace o pacientu ].

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání souvisejících se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxémie související se spánkem. Použití opioidů zvyšuje riziko CSA způsobem závislým na dávce. U pacientů, kteří jsou přítomni s CSA Dávkování a podávání ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem.

Protože pacienti, kteří jsou léčeni na poruchu užívání opioidů, mají potenciál pro jejich relaps ohrožení předávkování opioidy silně zvažují předepisování naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy při zahájení a obnovení léčby suboxonem sublinguálním filmem. Zvažte také předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné požití nebo předávkování opioidy [viz viz Dávkování a podávání ].

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že naloxon může být také podáván pro známé nebo podezření na předávkování samotným suboxonem sublingválním filmem. Vyšší než normální dávky a opakované podávání naloxonu může být nezbytné v důsledku dlouhé doby působení suboxonového sublingválního filmu a jeho afinity k mu-opioidnímu receptoru [viz viz PŘEDÁVKOVAT ].

Informujte pacienty a pečovatele o svých možnostech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu).

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zda je předepsán naloxon, jak léčit naloxonem. Zdůrazněte důležitost volání 911 nebo získání pohotovostní lékařské pomoci, i když je podáván naloxon [viz viz Informace o pacientu ].

Řízení rizik od souběžného používání benzodiazepinů nebo jiných depresivních látek CNS

Současné použití buprenorfinu a benzodiazepinů nebo jiných depresiv CNS zvyšuje riziko nežádoucích účinků včetně předávkování a smrti. Léčba poruchy užívání opioidů podporovaná léky by však neměla být kategoricky odepřena pacientům užívajícím tyto léky. Zákaz nebo vytváření bariér léčby může představovat ještě větší riziko morbidity a úmrtnosti v důsledku samotné poruchy užívání opioidů.

Jako rutinní součást orientace na léčbu buprenorfinu vzdělává pacienty o rizicích souběžného používání benzodiazepinů sedativ opioidních analgetik a alkoholu.

Rozvíjet strategie pro správu použití předepsaných nebo nezákonných benzodiazepinů nebo jiných depresivních CNS při zahájení léčby buprenorfinu nebo pokud se během léčby objeví jako obava. Mohou být vyžadovány úpravy postupů indukce a další monitorování. Neexistuje žádný důkaz, který by podporoval omezení dávky nebo libovolné čepice buprenorfinu jako strategie pro řešení užívání benzodiazepinu u pacientů léčených buprenorfinem. Pokud je však pacient uklidněn v době zpoždění dávkování buprenorfinu nebo v případě potřeby vynechává dávku buprenorfinu.

Ve většině případů souběžného použití je preferováno ukončení benzodiazepinů nebo jiných depresivních látek CNS. V některých případech může být vhodné monitorování ve vyšší úrovni péče o zúžení. U jiných může být u jiných postupně zužující pacienta z předepsaného benzodiazepinu nebo jiného depresivního CNS nebo snižování na nejnižší efektivní dávku.

U pacientů v léčbě buprenorfinu nejsou benzodiazepiny léčbou volby úzkosti nebo nespavosti. Před předepisováním benzodiazepinů zajistí, aby pacienti byli vhodně diagnostikováni a zvážili alternativní léky a nefarmakologickou léčbu k řešení úzkosti nebo nespavosti. Zajistěte, aby ostatní poskytovatelé zdravotní péče předepisovali benzodiazepiny nebo jiné depresivy CNS, jsou si vědomi léčby pacienta buprenorfinu a koordinují péči o minimalizaci rizik spojených s současným používáním.

Pokud je doprovodné použití zaručeno silně zvážit předepisování naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy, jak se doporučuje pro všechny pacienty v léčbě buprenorfinu pro poruchu užívání opioidů [viz viz Riziko život ohrožující deprese respiračního a centrálního nervového systému (CNS) ].

Kromě toho přijímá opatření k potvrzení, že pacienti užívají své léky jako předepsané a nepředpívají nebo doplňují nezákonné drogy. Screening toxikologie by měl otestovat předepsané a nezákonné benzodiazepiny [viz Lékové interakce ].

Neúmyslná dětská expozice

Buprenorfin může způsobit vážnou možná fatální respirační depresi u dětí, které jsou mu náhodně vystaveny. Bezpečně uložte léky obsahující buprenorfin z dohledu a dosahu dětí a přiměřeně zničte jakékoli nevyužité léky [viz viz Informace o pacientu ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Neonatální syndrom odběru opioidů (nyní) je očekávaným a léčitelným výsledkem prodlouženého používání opioidů během těhotenství, ať už je toto použití lékařsky autorizované nebo nezákonné. Na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být nyní život ohrožující život, pokud není u novorozence rozpoznán a léčen. Zdravotničtí pracovníci by měli pozorovat novorozence pro známky nyní a podle toho spravovat [viz [Viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Doporučují těhotné ženy, které dostávají léčbu závislosti na opioidech s suboxonem sublingválním filmem rizika syndromu odběru novorozenců a zajistěte, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz Použití v konkrétních populacích ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued or relapsing illicit opioid use a is associated with poor pregnancy outcomes. Therefore prescribers should discuss the importance a benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms a signs including nevolnost zvracení anorexia fatigue weakness závrať a nízký krevní tlak . Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin, potvrďte diagnózu diagnostickým testováním co nejdříve. Je -li diagnostikována nadledvinová nedostatečnost, léčba fyziologickými náhradními dávkami kortikosteroidů. Odstavte pacienta z opioidu, aby umožnil regeneraci funkce nadledvin a pokračoval v léčbě kortikosteroidů, dokud se funkce nadledvin nezotaví. Jiné opioidy mohou být vyzkoušeny, protože některé případy uváděly použití jiného opioidu bez recidivy nedostatečnosti nadledvin. Dostupné informace neidentifikují žádné konkrétní opioidy jako s větší pravděpodobností spojeny s nedostatečností nadledvinek.

Riziko odběru opioidů s náhlým přerušením

Buprenorfin je částečný agonista v mu-opioidním receptoru a chronické podávání způsobuje fyzickou závislost typu opioidů charakterizovanou abstinenčními příznaky a symptomy po prudkém přerušení nebo rychlém zúžení. Syndrom stažení je obvykle mírnější, než je vidět u plných agonistů a může být zpožděn na začátku [viz viz Zneužívání a závislost drog ]. When discontinuing Suboxone sublingual film gradually taper the dosage [see Dávkování a podávání ].

Riziko hepatitidy jaterních událostí

Případy cytolytické hepatitidy a hepatitidy s žloutenka byly pozorovány u jedinců, kteří dostávali buprenorfin v klinických studiích a prostřednictvím zpráv o nežádoucích příčin po trhu. Spektrum abnormalit se pohybuje od přechodných asymptomatických nadmořských výšek v jaterních transamináz po dohodách o úmrtí jaterního selhání jaterní nekróza hepatorenálního syndromu a jaterní encefalopatie. V mnoha případech přítomnost již existujících infekce jaterních enzymů infekcí hepatitidou B nebo virem hepatitidy C doprovázející použití jiných potenciálně hepatotoxických léčiv a probíhající injekce užívání drog mohla hrát příčinnou nebo přispívající roli. V jiných případech byly k dispozici nedostatečné údaje pro stanovení etiologie abnormality. Stažení buprenorfinu vedlo v některých případech ke zlepšení akutní hepatitidy; V jiných případech však nebyla nutná žádná snižování dávky. Existuje možnost, že buprenorfin měl v některých případech příčinnou nebo příspěvkovou roli při vývoji jaterní abnormality. K vytvoření základní linie se doporučuje testy jaterních funkcí před zahájením léčby. Doporučuje se také pravidelné sledování funkce jater během léčby. Biologické a etiologické hodnocení se doporučuje, když je podezření na jaterní událost. V závislosti na případu Suboxone Sublingual Film může být nutné pečlivě ukončit, aby se zabránilo znakům a příznakům abstinenční a návratnost pacienta k nezákonnému užívání drog a mělo by být zahájeno přísné monitorování pacienta.

Reakce přecitlivělosti

Případy přecitlivělosti na produkty obsahující buprenorfin a naloxon obsahující produkty byly hlášeny jak v klinických studiích, tak v zážitku po marketingu. Případy bronchospasmu angioneurotický edém a anafylaktické šokovat byly hlášeny. Mezi nejběžnější příznaky a příznaky patří vyrážky a svědění. Historie přecitlivělosti na buprenorfin nebo naloxon je kontraindikací použití suboxonového sublingválního filmu.

Srážení znaků a příznaků odběru opioidů

Protože obsahuje naloxonový suboxone sublingvální film, pravděpodobně vytvoří znaky a symptomy, pokud by se u jedinců zneužili pacherně závislé na plných opioidních agonistech, jako je morfin heroinu nebo metadon. Vzhledem k částečným agonistickým vlastnostem buprenorfinu suboxone sublingválního filmu mohou u těchto osob vyvolat příznaky a symptomy o opioidech, pokud budou podány před agonistickými účinky opioidu.

Riziko předávkování u opioidních naivních pacientů

Byly hlášeny úmrtí jednotlivců dosud neléčených opioidů, kteří dostávali 2 mg dávku buprenorfinu jako sublingvální tabletu pro analgezii. Suboxone sublingvální film není vhodný jako analgetikum.

Použití u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí

U pacientů s těžkým poškozením jater se nedoporučují buprenorfin/naloxonové produkty a nemusí být vhodné pro pacienty se středním poškozením jater. Dávky buprenorfinu a naloxonu v tomto kombinovaném produktu s pevnou dávkou nelze individuálně titrovány a poškození jater vede ke snížení vůle naloxonu v mnohem větší míře než buprenorfin. Pacienti se závažným jaterním poškozením proto budou vystaveni podstatně vyššímu hladině naloxonu než pacienti s normální funkcí jater. To může mít za následek zvýšené riziko vyvolaného stažení na začátku léčby (indukce) a může narušit účinnost buprenorfinu během léčby. U pacientů se středním poškozením jater není diferenciální redukce clearance naloxonu ve srovnání s clearancem buprenorfinu tak velká jako u subjektů s těžkým poškozením jater. Pro iniciaci léčby (indukce) u pacientů se středním poškozením jater však v důsledku zvýšeného rizika sráženého stažení se však nedoporučuje pro zahájení léčby (indukce) u pacientů se středním poškozením jater buprenorfinu/naloxonu. Produkty buprenorfinu/naloxonu mohou být použity s opatrností pro udržovací léčbu u pacientů se středním poškozením jater, kteří zahájili léčbu na buprenorfinovém produktu bez naloxonu. Pacienti by však měli být pečlivě monitorováni a zvážení možnosti naloxonu narušit účinnost buprenorfinu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zubní nežádoucí účinky

Po použití produktů obsahujícího transkomisus buprenorfin byly popsány případy zubního kazu. Hlášené události zahrnují dutiny zubního kazu Dentální abscesy/infekce Rampant Caries Erosion Erosion Erosion Erosion Erosion Eroze a v některých případech celková ztráta zubů. Léčba těchto událostí zahrnovala dentální chirurgii pro extrakci zubů a další restorativní postupy (tj. Výplně korunních implantátů protézy). U jedinců bylo hlášeno více případů bez předchozí anamnézy zubních problémů.

Pomozte pacienty na služby péče o zubní péči a povzbuzujte je, aby při užívání Suboxone probíhali pravidelné dentální kontroly. Vzdělávejte pacienty, aby hledali péči o zuby a strategie pro udržení nebo zlepšení zdraví ústní dutiny a zároveň léčeni produkty obsahujícím transluální buprenorfin. Strategie zahrnují, ale nejsou omezeny na jemně oplachování zubů a dásní vodou a poté polykání poté, co byl suboxone zcela rozpuštěn v perorální sliznici. Poraďte pacientům, aby čekali alespoň jednu hodinu po odebrání Suboxone před kartáčováním zubů [viz Dávkování a podávání Informace pro pacienty Průvodce léky ].

Prodloužení QTC

Důkladné studie QT s produkty buprenorfinu prokázaly prodloužení QT ≤ 15 ms. Zdá se, že tento prodlužovací účinek QTC není zprostředkován Herg kanály. Na základě těchto dvou zjištění je nepravděpodobné, že buprenorfin bude pro-arrhytmické, pokud se používá samostatně u pacientů bez rizikových faktorů. Riziko kombinace buprenorfinu s jinými činidly pro rozložení QT není známo.

Zvažte tato pozorování v klinických rozhodnutích při předepisování suboxonového sublingválního filmu pacientům s rizikovými faktory, jako je hypokalémie Bradycardia Nedávná přeměna z fibrilace síní městnavé srdeční selhání Digitalis terapie základní linie QT prodloužení subklinického syndromu Long-QT nebo těžká hypomagnesiemie.

Zhoršení schopnosti řídit nebo provozovat stroje

Suboxone sublingual film may impair the mental or physical abilities required for the performance of potentially dangerous tasks such as driving a car or operating machinery especially during treatment induction a dose adjustment. Caution patients about driving or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that Suboxone sublingual film therapy does not adversely affect his or her ability to engage in such activities.

Ortostatická hypotenze

Stejně jako jiné opioidy Suboxone Sublingual Film může produkovat ortostatickou hypotenzi u ambulantních pacientů.

Zvýšení tlaku mozkomíšního moku

Buprenorfin jako ostatní opioidy mohou zvýšit tlak mozkomíšního moku a měly by být používány s opatrností u pacientů s poškozením hlavy intrakraniální léze a jiné okolnosti, kdy může být zvýšen mozkomíšní mok. Buprenorfin může produkovat miózu a změny úrovně vědomí, které mohou narušit hodnocení pacienta.

Zvýšení intracholedochálního tlaku

Bylo prokázáno, že buprenorfin zvyšuje intracholedochální tlak, stejně jako jiné opioidy, a proto by měl být podáván s opatrností pacientům s dysfunkcí biliárního traktu.

Účinky v akutních břišních podmínkách

Stejně jako u jiných opioidů může buprenorfin zakrývat diagnózu nebo klinický průběh pacientů s akutními břišními podmínkami.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Skladování a likvidace

Kvůli rizikům spojeným s zneužíváním a zneužíváním náhodného požití radí pacientům, aby ukládali suboxone sublingvální film bezpečně mimo dohled a dosah dětí a na místě, které ostatní nebyly přístupné ostatními, včetně návštěvníků domu [Viz viz Varování a preventivní opatření Zneužívání a závislost drog ]. Inform patients that leaving Suboxone sublingual film unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že pokud již nejsou potřeba léky, měly by být rychle zlikvidovány. Vypršený nežádoucí nebo nevyužitý suboxone sublingvální film by měl být zlikvidován odstraněním suboxonového sublingválního filmu z fólického obalu a propláchnutím nevyužitého léku po toaletě (pokud není možné dostupné možnosti zpětného odběru léčiva). Informujte pacienty, že mohou navštívit www.fda.gov/drugdisposal pro úplný seznam léků doporučených k likvidaci spláchnutím a další informace o likvidaci nevyužitých léků.

Bezpečné použití

Před zahájením léčby Suboxone Sublingual Film vysvětlete níže uvedené body pro pečovatele a pacienty. Pokyn pacientům, aby si přečetli průvodce medikací pokaždé, když je Suboxone Sublingual Film vydán, protože mohou být k dispozici nové informace.

• Suboxone sublingual film must be administered whole. Advise patients not to cut chew or swallow Suboxone sublingual film.
• Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně fatální aditivní účinky se mohou vyskytnout, pokud se s benzodiazepiny nebo jinými depresivy CNS používá suboxone sublingvální film včetně alkoholu. Poradenství pacientům, že takové léky by neměly být používány současně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].
• Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz Varování a preventivní opatření ].
• Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy
  Protože pacienti léčeni na poruchu užívání opioidů jsou ohroženi relapsem, diskutují o důležitosti přístupu k naloxonu s pacientem a pečovatelem. Diskutujte také o důležitosti přístupu k naloxonu, pokud existují členové domácnosti (včetně dětí) nebo jiných blízkých kontaktů s rizikem náhodného požití nebo předávkování opioidy. Informujte pacienty a pečovatele o možnostech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu). Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat příznaky a příznaky předávkování opioidy.
  Vysvětlete pacientům a pečovatelům, že účinky naloxonu jsou dočasné a že musí zavolat 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc hned ve všech případech známého nebo podezření na předávkování opioidy, i když se naloxon podává. Opakované podávání může být nezbytné zejména pro předávkování zahrnující suboxone sublingvální film, protože naloxon často není účinný v dávkách dostupných pro přístup pacienta [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření PŘEDÁVKOVAT ].
  Pokud je předepsán naloxon, poraďte se také pacientům a pečovatelům:
  • Jak zacházet s naloxonem v případě předávkování opioidem
  • Řeknout rodině a přátelům o jejich naloxonu a udržet jej na místě, kde má rodina a přátelé v případě nouze snadno přistupovat
  • Přečíst informace o pacientovi (nebo jiném vzdělávacím materiálu), které přicházejí s jejich naloxonem. Zdůrazněte důležitost toho předtím, než dojde k nouzi opioidů, aby pacient a pečovatel věděli, co dělat.
• Poraďte pacientům, že Suboxone Sublingual Film obsahuje opioid, který může být cílem pro lidi, kteří zneužívají léky na předpis nebo pouliční léky. Upozorněte pacienty, aby udrželi své filmy na bezpečném místě a chránili je před krádeží.
• Poskytněte pacientům, aby udržovali suboxone sublingvální film na bezpečném místě mimo dohled a dosah dětí. Náhodné nebo úmyslné požití dítěte může způsobit respirační depresi, která může mít za následek smrt. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud je dítě vystaveno suboxone sublingválnímu filmu.
• Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav vyplývající ze souběžného podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky syndromu serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky [viz Lékové interakce ].
• Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit nedostatečnost nadledvinek potenciálně život ohrožující stav. Naledninová nedostatečnost může být příznakem nespecifických příznaků a příznaků, jako je zvracení nevolnosti, únava anorexie Slabost závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí souhvězdí těchto příznaků [viz Varování a preventivní opatření ].
• Poraďte pacientům, aby nikdy nedali suboxone sublingvální film nikomu jinému, i když má stejné známky a příznaky. Může to způsobit újmu nebo smrt.
• Poraďte pacientům, že prodej nebo rozdávání tohoto léku je proti zákonu.
• Poraďte se pacientům, že po suboxonu se v ústní sliznici zcela rozpustí, aby ji jemně popíjeli vodou kolem zubů a dásní a polykali. Poraďte pacientům, aby čekali alespoň jednu hodinu po odebrání Suboxone před kartáčováním zubů [viz Varování a preventivní opatření ].
• Pomozte pacienty na služby péče o zubní péči a povzbuzujte je, aby při užívání Suboxone probíhali pravidelné dentální kontroly. Pokyn pacientům, aby informovali svého zubaře, že zahájili terapii na Suboxone [viz Varování a preventivní opatření ].
• Upozornění pacienti, kteří Suboxone Sublingual Film mohou narušit mentální nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů, jako je řízení nebo provozní stroje. Upozornění by mělo být přijímáno zejména během indukce a úpravy dávky a dokud si jednotlivci nejsou přiměřeně jisti, že terapie buprenorfinem neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do těchto činností [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Doporučujte pacientům, aby nezměnili dávkování suboxonového sublingválního filmu, aniž by se poradili s jejich poskytovatelem zdravotní péče.
• Poraďte pacientům, aby jednou denně pořizovali suboxone sublingvální film.
• Poraďte pacientům, že pokud jim chybí dávka suboxonového sublingválního filmu, měli by si ho vzít, jakmile si pamatují. Pokud je téměř čas na další dávku, měli by přeskočit zmeškanou dávku a vzít další dávku v pravidelném čase.
• Informujte pacienty, že suboxone sublingvální film může způsobit závislost na drogách a že příznaky a symptomy mohou nastat, když je lék přerušen.
• Poraďte se s pacienty, kteří se snaží přerušit léčbu buprenorfinem pro závislosti na opioidech, aby úzce spolupracovali s poskytovatelem zdravotní péče na zužujícím se plánu a informovali je o potenciálu relapsu k nedovolenému užívání drog spojeného s přerušením léčby opioidního agonisty/částečného agonistického léku.
• Poraďte se s pacienty, kteří jako jiné opioidy Suboxone Sublingual Film mohou produkovat ortostatickou hypotenzi u ambulantních jedinců [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Poraďte pacientům, aby informovali o svém poskytovateli zdravotní péče, pokud jsou předepsány nebo v současné době použity jiné léky na předpis na předpis nebo bylinné přípravky [viz viz Lékové interakce ].
• Doporučujte ženám, že pokud jsou těhotné, zatímco jsou léčeny suboxonem sublingválním filmem, může mít dítě při narození známky stažení a že stažení je léčitelné [Viz [Viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám, které kojí, aby monitorovaly kojence pro ospalost a potíže s dýcháním [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Informujte pacienty, že chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Doporučují pacientům informovat své rodinné příslušníky, že v případě nouze by měl být léčba poskytovatele zdravotní péče nebo zaměstnance pohotovostní místnosti informován, že pacient je fyzicky závislý na opioidu a že pacient je léčen suboxonem sublingválním filmem.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Karcinogenita data on Suboxone sublingual film are not available.

U potkanů ​​Alderley Park byla provedena studie karcinogenity buprenorfinu/naloxonu (poměr 4: 1). Buprenorfin/naloxon byl podáván ve stravě v dávkách přibližně 7 31 a 123 mg/kg/den po dobu 104 týdnů (odhadovaná expozice byla přibližně 4 18 a 44krát více než doporučená porovnávání lidského sublingválního dávky 16 mg/4 mg buprenorfinu/naloxonu). Ve všech skupinách dávek bylo pozorováno statisticky významné zvýšení adenomů Leydig buněk. Nebyly zaznamenány žádné jiné nádory související s drogami.

Karcinogenita studies of buprenorphine were conducted in Sprague-Dawley rats a CD-1 mice. Buprenorphine was administered in the diet to rats at doses of 0.6 5.5 a 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 a 35 times the recommended human daily sublingual dose of 16 mg on a mg/m ² základ) po dobu 27 měsíců. Stejně jako ve studii buprenorfinu/naloxonového karcinogenity u potkanů ​​došlo ke statisticky významnému zvýšení dávky v nádorech Leydig buněk. V 86týdenní studii u myší CD-1 nebyl buprenorfin karcinogenní při stravovacích dávkách až 100 mg/kg/den (odhadovaná expozice byla přibližně 30násobek doporučené denní sublingvální dávky 16 mg na mg/m ² základ).

Mutagenita

Kombinace buprenorfinu a naloxonu 4: 1 nebyla mutagenní v testu bakteriální mutace (test Ames) s použitím čtyř kmenů of of the kmen S. Typhimurium a two strains of E. coli . Kombinace nebyla v AN klastogenní in vitro Cytogenetický test v lidských lymfocytech nebo v testu IV mikronukleus u potkanů.

Buprenorfin byl studován v řadě testů s využitím interakcí genového chromozomu a DNA v prokaryotických i eukaryotických systémech. Výsledky byly v kvasinkách negativní ( S. cerevisiae ) pro rekombinantní genové konvertant nebo dopředné mutace; negativní v Bacillus subtilis rec test negativní na clastogenicitu v buňkách CHO CHO CHO CHOLY Číncový křeček kostní dřeň a spermatogonií buněk a negativní v myším lymfomu L5178Y testu.

Výsledky byly nejednoznačné v testu Ames: negativní ve studiích ve dvou laboratořích, ale pozitivní na mutaci posunu snímku při vysoké dávce (5 mg/destička) ve třetí studii. Výsledky byly pozitivní v zelených tweetech ( E. coli ) Test přežití pozitivní v testu inhibice syntézy DNA (DSI) s varlaturou tkáň od myší pro oba pro oba nadarmo a in vitro začlenění [ ³ H] thymidin a pozitivní v neplánované syntéze DNA (UDS) testu pomocí testikulárních buněk od myší.

Poškození plodnosti

Dietní podávání buprenorfinu u potkanů ​​při hladinách dávky 500 ppm nebo vyšších (ekvivalent přibližně 47 mg/kg/den nebo větší; odhadovaná expozice přibližně 28násobek doporučené denní dávky denně 16 mg na mg/m mg/m ² základ) způsobil snížení plodnosti prokázáno sníženou mírou početí žen. Dietní dávka 100 ppm (ekvivalent přibližně 10 mg/kg/den; odhadovaná expozice přibližně 6krát vyšší než doporučená lidská denní sublingvální dávka 16 mg na mg/m ² základ) neměl žádný nepříznivý účinek na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Údaje o použití buprenorfinu Jednou z aktivních složek v suboxone sublingválním filmu v těhotenství jsou omezené; Tato data však nenaznačují zvýšené riziko hlavních malformací konkrétně v důsledku expozice buprenorfinu. Existují omezené údaje z randomizovaných klinických studií u žen udržovaných na buprenorfinu, které nebyly náležitě navrženy pro posouzení rizika hlavních malformací [viz viz Data ]. Observational studies have reported on congenital malformations among buprenorphine-exposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malformations specifically due to buprenorphine exposure [see Data ]. The extremely limited data on sublingual naloxone exposure in pregnancy are not sufficient to evaluate a drug-associated risk.

Reprodukční a vývojové studie u potkanů ​​a králíků identifikovaly nežádoucí účinky při klinicky relevantních a vyšších dávkách. Embryfetální smrt byla pozorována jak u potkanů, tak u králíků podávaných buprenorfin v období organogeneze v dávkách přibližně 6 a 0,3krát, respektive lidská sublingvální dávka 16 mg/den buprenorfinu. Studie pre-a postnatálního vývoje u potkanů ​​prokázaly zvýšené úmrtí novorozenců 0,3krát a vyšší a dystocii přibližně 3krát větší než lidská sublingvální dávka 16 mg/den buprenorfinu. Když byl buprenorfin podáván během organogeneze s rozsahem dávek ekvivalentních nebo větších, než lidská sublingvální dávka 16 mg/den buprenorfinu, nebyly pozorovány žádné jasné teratogenní účinky. U potkanů ​​však bylo zaznamenáno zvýšení kosterních abnormalit a králíků podávané buprenorfin denně během organogeneze v dávkách přibližně 0,6 a přibližně rovné jako lidská sublingvální dávka 16 mg/den buprenorfinu. V několika studiích byly také pozorovány některé události, jako je Acephalus a Omphalocele Data ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Neošetřená závislosti na opioidech v těhotenství je spojena s nepříznivými porodnickými výsledky, jako je předčasné porod v porodní hmotnosti a smrt plodu. Kromě toho neléčená závislost na opioidech často vede k pokračování nebo relapsu nezákonného užívání opioidů.

Nastavení dávky během těhotenství a období po porodu

Během těhotenství může být vyžadováno úpravy dávkování buprenorfinu, jako je použití vyšších dávek, i když byl pacient udržován na stabilní dávce před těhotenstvím. Dávkování by mělo být založeno na individuální odezvě a příznaky a příznaky abstinenční by měly být pečlivě monitorovány a dávka podle potřeby upravena.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozeneckých kojenců matek, které dostávají léčbu Suboxone Sublingual Film, se může vyskytnout novorozenecký syndrom odběru opioidů.

Syndrom stažení novorozeneckého opioidu představuje jako podrážděnost hyperaktivita a abnormální vzor spánku Vysoký výkřik zvracení Cry Tremor průjem a/nebo selhání přibývání na váze. Známky novorozeneckého stažení se obvykle vyskytují v prvních dnech po narození. Trvání a závažnost syndromu stažení opioidů novorozenců se může lišit. Sledujte novorozence pro známky syndromu odběru novorozenců a podle toho spravujte [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Práce nebo doručení

Ženy závislé na opioidech na udržovací terapii buprenorfinu mohou během porodu vyžadovat další analgezii.

Data

Lidská data

Byly provedeny studie za účelem vyhodnocení novorozeneckých výsledků u žen vystavených buprenorfinu během těhotenství. Omezené údaje o malformacích z pokusů Observační studie série případů a případových zpráv o použití buprenorfinu v těhotenství nenaznačují zvýšené riziko hlavních malformací konkrétně v důsledku buprenorfinu. Několik faktorů může komplikovat interpretaci vyšetřování dětí žen, které berou buprenorfin během těhotenství, včetně užívání nezákonných drog matek, pozdní prezentace pro infekci prenatální péče Špatná dodržování špatné výživy a psychosociální okolnosti. Interpretace údajů je dále komplikována nedostatkem informací o neléčených těhotných ženách závislých na opioidech, které by byly pro srovnání nejvhodnější skupinou. Jako srovnávací skupina se obecně používají ženy na jiné formě léčby asistované léky na opioidy nebo ženy v běžné populaci. Ženy v těchto srovnávacích skupinách se však mohou lišit od žen předepsaných produktů obsahujících buprenorfin s ohledem na mateřské faktory, které mohou vést ke špatným výsledkům těhotenství.

V multicentrické dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii [Mateřská léčba opioidů: lidský experimentální výzkum (matka)] navržený především pro posouzení novorozeneckých účinků pro odběr opioidů těhotných žen závislých na opioidu v průměrném léčbě obou skupin v obou skupinách. Celkem 28 z 86 žen ve skupině Buprenorfin (33%) a 16 z 89 žen ve skupině metadonu (18%) přerušilo léčbu před koncem těhotenství.

Mezi ženami, které zůstaly v léčbě až do porodu, nebyl žádný rozdíl mezi skupinami ošetřenými buprenorfinetretreteretreteretreteretreteretreteretretretretretretretretretretretretretreteretretret a metadonem v počtu novorozenců vyžadujících nyní léčbu nebo v maximální závažnosti současnosti. Novorozenci vystavené buprenorfinem vyžadovaly méně morfinu (průměrná celková dávka 1,1 mg vs. 10,4 mg) měla kratší pobyty v nemocnici (NULL,0 dne vs. 17,5 dne) a kratší doba léčby prozatím (NULL,1 dne vs. 9,9 dní) ve srovnání se skupinou exponovaná metadonem. Nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi skupinami v jiných primárních výsledcích (obvod novorozenecké hlavy) nebo sekundárních výsledcích (hmotnost a délka při předčasném porodu gestační věk při porodu a 1 minutovou a 5minutovou skóre APGAR) nebo v míře mateřských nebo novorozenců. Výsledky mezi matkami, které před porodem přerušily léčbu a mohly se relaps k nedovolenému použití opioidů, nejsou známy. Vzhledem k nerovnováze v míře přerušení mezi buprenorfinem a metadonem je zjištění studie obtížné interpretovat.

Údaje o zvířatech

Níže uvedené marže expozice jsou založeny na porovnání plochy povrchu těla (MG/M ² ) do lidské sublingvální dávky 16 mg buprenorfinu prostřednictvím suboxonových sublingválních tablet.

Účinky na vývoj embryí-fetálního vývoje byly studovány u potkanů ​​Sprague-Dawley a ruských bílých králíků po ústním (1: 1) a intramuskulárním (IM) (3: 2) podávání směsí buprenorfinu a naloxonu během období organogeneze. Po perorálním podání potkanů ​​nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky v dávkách buprenorfinu až do 250 mg/kg/den (odhadovaná expozice přibližně 150krát větší než lidská sublingvální dávka 16 mg) v přítomnosti toxicity matek (úmrtnost). Po perorálním podávání králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky v dávkách buprenorfinu až do 40 mg/kg/den (odhadovaná expozice přibližně 50násobek lidské sublingvální dávky 16 mg) v nepřítomnosti čisté toxicity mateřského.

U potkanů ​​a králíků v dávkách IM nebyly pozorovány žádné definitivní teratogenní účinky související s léčivem až do 30 mg/kg/den (odhadovaná expozice přibližně 20krát a 35krát, respektive lidská sublingvální dávka 16 mg). V těchto studiích u potkanů ​​i králíků byla zaznamenána toxicita matky, která vedla k úmrtnosti. Acephalus byl pozorován u jednoho králičího plodu ze skupiny s nízkou dávkou a omfalocele byl pozorován u dvou králičích plodů ze stejného vrhu ve skupině střední dávky; U plodů ze skupiny s vysokou dávkou nebyla pozorována žádná nálezy. Toxicita matky byla pozorována ve skupině s vysokou dávkou, ale ne v nižších dávkách, kde byla zjištění pozorována. Po perorálním podávání poimplantačních ztrát souvisejících s dávkou buprenorfinu k potkanům bylo prokázáno zvýšením počtu časných resorpcí s následným snížením počtu plodů v dávkách 10 mg/kg/den (odhadovaná expozice přibližně 6krát vyšší než u lidské supluální dávky) 16 mg). U králíka se zvýšilo ztráty po implantaci při perorální dávce 40 mg/kg/den. Po podání IM u potkanů ​​a ztráty po implantaci králíka, o čemž svědčí snížení živých plodů a ke zvýšení resorpcí došlo při 30 mg/kg/den.

Buprenorphine was not teratogenic in rats or rabbits after IM or subcutaneous (SC) doses up to 5 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 3 and 6 times respectively the human sublingual dose of 16 mg) after IV doses up to 0.8 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.5 times and equal to respectively the human sublingual dose of 16 mg) or after oral doses up až 160 mg/kg/den u potkanů ​​(odhadovaná expozice byla přibližně 95krát vyšší než lidská sublingvální dávka 16 mg) a 25 mg/kg/den u králíků (odhadovaná expozice byla přibližně 30krát vyšší než lidská denní sublingvální dávka 16 mg). Významné zvýšení kosterních abnormalit (např. Extra hrudní obratle nebo torako-lumbální žebra) bylo zaznamenáno u potkanů ​​po podání SC 1 mg/kg/den (odhadovaná expozice byla přibližně 0,6násobkem subfalistického dávky 16 mg), ale nebyly pozorovány při perorálních dávkách až do 160 mg/kg/den. Zvýšení kosterních abnormalit u králíků po podání IM 5 mg/kg/den (odhadovaná expozice byla přibližně 6krát vyšší než lidská sublingvální dávka 16 mg) v nepřítomnosti mateřské toxicity nebo perorální podávání 1 mg/kg/den nebo větší (odhadovaná expozice byla přibližně stejná jako statisticky významná.

U králíků vytvořil buprenorfin statisticky významné ztráty před implantací při perorálních dávkách 1 mg/kg/den nebo větší a poimplantační ztráty, které byly statisticky významné při IV dávkách 0,2 mg/kg/den nebo vyšší (odhadovaná expozice přibližně 0,3krát denně denní supluální dávka 16 mg). Při dávkách způsobujících poimplantační ztrátu v této studii nebyla zaznamenána žádná toxicita matek.

Dystocie byla zaznamenána u těhotných potkanů, která byla ošetřena intramuskulárně buprenorfinem od 14. dne do 14. den do 21. dne v 5 mg/kg/den (přibližně 3násobek lidské sublingvální dávky 16 mg). Fertility pre-and post-natal development studies with buprenorphine in rats indicated increases in neonatal mortality after oral doses of 0.8 mg/kg/day and up (approximately 0.5 times the human daily sublingual dose of 16 mg) after IM doses of 0.5 mg/kg/day and up (approximately 0.3 times the human sublingual dose of 16 mg) and after SC doses of 0.1 mg/kg/day and nahoru (přibližně 0,06krát větší než lidská sublingvální dávka 16 mg).

Zjevný nedostatek produkce mléka během těchto studií pravděpodobně přispěl ke snížení indexů životaschopnosti a laktačních indexů. Zpoždění při výskytu právnické reflexní a vyděšené odezvy byla zaznamenána u štěňat potkanů ​​při perorální dávce 80 mg/kg/den (přibližně 50krát větší než lidská sublingvální dávka 16 mg).

Laktace

Shrnutí rizika

Na základě dvou studií u 13 kojených žen udržovaných na buprenorfinu buprenorfin a jeho metabolit norbuprenorfin byl přítomen v nízké hladině v lidském mléce a kojenecké moči. Dostupné údaje neprokázaly nežádoucí účinky u kojených kojenců. Neexistují žádné údaje o kombinovaném produktu Buprenorfin/naloxon při kojení, ale orální absorpce naloxonu je omezená. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Suboxone Sublingual Film a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z léku nebo ze základního mateřského stavu.

Klinické úvahy

Poraďte se s kojením žen, které užívají produkty buprenorfinu, aby monitorovaly kojence pro zvýšenou ospalost a dýchací potíže.

Data

Data were consistent from two studies (N = 13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of buprenorphine ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

Ve studii šesti laktačních žen, které užívaly střední dávku sublinguální buprenorfinu 0,29 mg/kg/den 5 až 8 dní po dodání mateřského mléka poskytovaly střední kojeneckou dávku 0,42 mcg/kg/den buprenorfinu a 0,33 mcg/kg/kg/den norbuprenorfinu a 0,12% (Relativní dávka/kg (%) norbuprenorfinu byla vypočtena z předpokladu, že buprenorfin a norbuprenorfin jsou ekvipotentní).

Data from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of buprenorphine a norbuprenorphine were 3.65 mcg/L a 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data a assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of buprenorphine a 0.29 mcg/kg/day of norbuprenorphine or a mean relative infant dose (RID) of 0.38% a 0.18% respectively of the maternal weight-adjusted dose.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Chronické použití opioidů může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost suboxonového sublingválního filmu. Tento produkt není vhodný pro léčbu syndromu novorozence abstinence u novorozenců, protože obsahuje naloxon antagonistou opioidů.

Geriatrické použití

Klinické studie suboxonového sublingválního filmu Suboxone Sublingual Tablets nebo Subutex Sublingluální tablety nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby se určilo, zda reagovaly jinak než mladší subjekty. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Vzhledem k možné snížené renální nebo srdeční funkci jater a doprovodným onemocněním nebo jiným lékovou terapií u geriatrických pacientů by se rozhodlo předepsat suboxone sublingvální film u jedinců ve věku 65 let a starší a tito pacienti by měli být sledováni na příznaky a příznaky toxicity nebo předávkování.

Poškození jater

Vliv jaterního poškození na farmakokinetiku buprenorfinu a naloxonu byl hodnocen ve farmakokinetické studii. Obě léčiva jsou v játrech rozsáhle metabolizována. Přestože nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny u subjektů s mírným poškozením jater; Ukázalo se, že hladiny plazmy jsou vyšší a u subjektů se středním a těžkým jaterním poškozením bylo prokázáno, že jsou vyšší hodnoty poločasů delší jak pro buprenorfin, tak u naloxonu. Velikost účinků na naloxon je větší než velikost na buprenorfin u mírně i těžce narušených subjektů. Rozdíl ve velikosti účinků naloxonu a buprenorfinu je větší u subjektů se závažným poškozením jater než u subjektů s mírným jaterním poškozením, a proto je pravděpodobně u pacientů se závažným jaterním poškozením vyšší než u pacientů se středním poškozením jater. U pacientů se závažným poškozením jater by se mělo vyhýbat produktům buprenorfinu/naloxonu a nemusí být vhodné pro pacienty se středním poškozením jater [viz viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Nebyly pozorovány žádné rozdíly v farmakokinetice buprenorfinu mezi 9 dialyzačními a 6 normálními pacienty po podání IV 0,3 mg buprenorfinu. Účinky selhání ledvin na naloxonovou farmakokinetiku nejsou známy.

Informace o předávkování pro suboxone

Klinická prezentace

Projevy předávkování akutním buprenorfinem zahrnují hypotenze sedace žáků Hypoglykémie respirační deprese a smrt.

Léčba předávkování

V případě předávkování by měl být dýchací a srdeční stav pacienta pečlivě monitorován. Pokud jsou respirační nebo srdeční funkce depresivní primární pozornost, by měla být věnována obnovení adekvátní výměny dýchacích cest poskytováním patentových dýchacích cest a institucí asistované nebo kontrolované větrání. Kyslíkové tekutiny IV vazopresory a další podpůrná opatření by měly být použity, jak je uvedeno.

V případě předávkování by primární řízení mělo být obnovením adekvátní ventilace mechanickou pomocí respirace v případě potřeby. Naloxon může mít hodnotu pro řízení předávkování buprenorfinem. Mohou být nutné vyšší než normální dávky a opakované podávání. Při určování délky léčby a lékařského dohledu potřebného k zvrácení účinků předávkování by se mělo brát v úvahu dlouhé trvání účinku předávkování. Nedostatečné trvání monitorování může ohrozit pacienty.

Kontraindikace pro suboxone

Suboxone sublingual film is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to buprenorphine or naloxone as serious adverse reactions including anaphylactic šokovat have been reported [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Suboxone

Mechanismus působení

Suboxone sublingual film contains buprenorphine a naloxone. Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opioid receptor a an antagonist at the kappa-opioid receptor. Naloxone is a potent antagonist at mu opioid receptors a produces opioid withdrawal signs a symptoms in individuals physically dependent on full opioid agonists when administered parenterally.

Farmakodynamika

Subjektivní účinky

Srovnání buprenorfinu s plnými opioidními agonisty, jako je metadon a hydromorphone, naznačují, že sublingvální buprenorfin vytváří typické opioidní agonistické účinky, které jsou omezeny stropním účinkem.

U subjektů zkušených s opioidy, kteří nebyli fyzicky závislými akutními sublingválními dávkami buprenorfinu/naloxonových tablet, produkovaly účinky opioidních agonistů, které dosáhly maxima mezi dávkami 8 mg/2 mg a 16 mg/4 mg buprenorfin/naloxone.

Opioidní agonistické stropní účinky byly také pozorovány v dvojitě slepé paralelní skupině dávkové dávce porovnání jednotlivých dávek buprenorfinu sublingválního roztoku (1 2 4 8 16 nebo 32 mg) placebo a plné agonistické kontroly v různých dávkách. Ošetření bylo podáno ve vzestupném pořadí dávky v intervalech nejméně jednoho týdne až 16 subjektů zaměřených na opioidy, které nebyly fyzicky závislé. Obě aktivní léky vyvolaly typické účinky na opioidní agonisty. Pro všechna opatření, pro která léčiva vyvolala účinek buprenorfin, způsobil odpověď související s dávkou. V každém případě však došlo k dávce, která neznamenala žádný další účinek. Naproti tomu nejvyšší dávka plné agonistické kontroly vždy způsobila největší účinky. Skóre agonistického objektivního hodnocení zůstalo zvýšené pro vyšší dávky buprenorfinu (8 mg až 32 mg) delší než u nižších dávek a nevrátila se na základní linii až 48 hodin po podání léčiva. Počátek účinků se objevil rychleji u buprenorfinu než u plné agonistické kontroly s většinou dávek blížících se špičkovému efektu po 100 minutách pro buprenorfin ve srovnání s 150 minutami u plné agonistické kontroly.

Fyziologické účinky

Buprenorfin v IV (2 4 8 12 a 16 mg) a dávky sublingválních (12 mg) byly podávány subjektům zkušené opioidy, které nebyly fyzicky závislé na zkoumání kardiovaskulárních respiračních a subjektivních účinků při dávkách srovnatelných s těmi, které byly použity pro léčbu závislosti na opioidech. Ve srovnání s placebem neexistovaly statisticky významné rozdíly mezi žádnými podmínkami léčby pro respirační frekvenci srdeční frekvence O2 nebo teplotu kůže v čase. Systolický BP byl vyšší ve skupině 8 mg než placebo (3 hodinové hodnoty AUC). Minimální a maximální účinky byly napříč všemi ošetřeními podobné. Subjekty zůstaly reagovat na nízký hlas a reagovaly na počítačové výzvy. Některé subjekty vykazovaly podrážděnost, ale nebyly pozorovány žádné další změny.

Respirační účinky sublingválního buprenorfinu byly porovnány s účinky metadonu v dvojitě slepé paralelní skupinové dávce v rozmezí porovnání jednotlivých dávek buprenorfinového sublingválního roztoku (1 2 4 8 16 nebo 32 mg) a perorální metadon (15 30 45 45 nebo 60 mg) v ne-závislém opioidním experientním experientním. V této studii byla hypoventilace, která vyžaduje lékařský zásah, hlášena častěji po dávkách buprenorfinu 4 mg a vyšší než po metadonu. Obě léčiva snížila saturaci O2 ve stejném stupni.

Účinek naloxonu

Fyziologické a subjektivní účinky po akutním sublingválním podávání tablet buprenorfinu a tablety buprenorfinu/naloxonu byly podobné při ekvivalentních hladinách dávky buprenorfinu. Naloxon neměl klinicky významný účinek, když byl podáván sublingvální cestou, ačkoli hladiny krve léčiva byly měřitelné. Buprenorfin/naloxon, když byl podáván sublinguálně na opioidní kohortu, byl rozpoznán jako opioidní agonista, zatímco při podávání intramuskulárních kombinací buprenorfinu s naloxonem produkoval opioidní antagonistické účinky podobné naloxonu. Toto zjištění naznačuje, že naloxon v tabletech buprenorfinu/naloxonu může zabránit injekci tablet buprenorfinu/naloxonu osobami s aktivním podstatným heroinem nebo jinou plnou závislou na mu-opioidech. Kliničtí lékaři by si však měli být vědomi toho, že někteří osoby závislé na opioidech, zejména osoby s nízkou úrovní plné fyzikální závislosti na mu-opioidu nebo osoby, jejichž opioidní fyzikální závislost je převážně k buprenorfinovému zneužívání buprenorfinu/naloxonového kombinace intravenózní nebo intranazální cesty. U pacientů s metadonem a subjekty závislé na heroinu IV podávání kombinací buprenorfinu/naloxonu vyvolalo příznaky a symptomy o opioidech a bylo vnímáno jako nepříjemné a dysforické. U subjektů stabilizovaných morfinem intravenózně podávané kombinace buprenorfinu s naloxonem produkovaným opioidními antagonisty a příznaky a příznaky stažení a symptomy, které byly závislé na poměru; Nejintenzivnější znaky a symptomy stahování byly vytvořeny poměrem 2: 1 a 4: 1 méně intenzivní poměrem 8: 1.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) kortizolu a luteinizujícího hormonu (LH) u lidí [viz viz Nežádoucí účinky ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion a pancreatic secretion of insulin a glucagon.

Chronické použití opioidů může ovlivnit hypothalamicko-hypofýza-gonadální osa vedoucí k nedostatku androgenu, která se může projevit jako nízké libido impotence erektilní dysfunkce amenorea nebo neplodnost. Příčinná role opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské fyzické životní styl a psychologické stresory, které mohou ovlivnit hladinu gonadálních hormonů, nebyly ve studiích provedených dosud přiměřeně kontrolovány. Pacienti s příznaky nedostatku androgenů by měli podstoupit laboratorní hodnocení.

Srdeční elektrofyziologie

Důkladné studie QT s produkty buprenorfinu prokázaly prodloužení QT ≤ 15 ms.

pompeje itálie

Farmakokinetika

Vstřebávání

V několika farmakokinetických studiích po podání různých dávek dávka jednoho nebo dvou z 2 mg/0,5 mg suboxonoone sublingválních filmů podávaných sublingálně nebo bukálně vykazovala srovnatelnou relativní biologickou dostupnost se stejnou celkovou dávkou suboxonových sublingválních tablet. Naopak jeden 8 mg/2 mg a jeden 12 mg/3 mg suboxone sublingvální filmy podávané sublingálně nebo bukálně vykazovaly vyšší relativní biologickou dostupnost jak pro buprenorfin, tak pro naloxon ve srovnání se stejnou celkovou dávkou suboxonových sublingválních tablet. Kombinace jednoho 8 mg/2 mg a dvou 2 mg/0,5 mg suboxonových sublingválních filmů (celková dávka 12 mg/3 mg) podávaná sublingálně vykazovala srovnatelnou relativní biologickou dostupnost. Tabulka 5 níže ilustruje relativní zvýšení expozice buprenorfinu a naloxonu spojenému s Suboxone Sublingual Films ve srovnání s Suboxone Sublingluálními tabletami a ukazuje účinek trasy podávání [viz viz Dávkování a podávání ].

V relevantních farmakokinetických studiích byly farmakokinetické parametry a expozice odvozené z bukálních a sublingválních administrací suboxonového sublingválního filmu vzájemné.

Tabulka 5. Změny ve farmakokinetických parametrech pro suboxone sublingvální film podávané sublingálně nebo bukálně ve srovnání s Suboxone Sublingual Tablet

Rozdělení

Buprenorfin je přibližně 96% protein vázán primárně na alfa a beta globulin. Naloxon je přibližně 45% protein vázán primárně na albumin.

Odstranění

Buprenorfin je metabolizován a eliminován v moči a stolici. Naloxon také podléhá metabolismu. Když je suboxone sublingvální film podáván sublinguálně nebo bukálně buprenorfin má průměrný eliminační poločas v rozmezí od 24 do 42 hodin a naloxon má průměrný eliminační poločas v rozmezí od 2 do 12 hodin.

Metabolismus

Buprenorfin podléhá jak N-dealkylaci na norbuprenorfin, tak glukuronidaci. Cesta N-dealkylace je zprostředkována primárně CYP3A4. Norbuprenorfin Hlavní metabolit může dále podstoupit glukuronidaci. Bylo zjištěno, že norbuprenorfin vážou receptory opioidů in vitro ;; Nebyla však klinicky studována pro aktivitu podobnou opioidu. Naloxon podléhá přímou glukuronidaci na naloxone-3-glukuronid, jakož i N-dealkylace N a redukce skupiny 6-oxo.

Vylučování

Studie hmotnostní bilance buprenorfinu vykazovala úplné regenerace radioaktivy v moči (30%) a stolici (69%) shromážděných až 11 dní po dávkování. Téměř veškerá dávka byla vysvětlena z hlediska buprenorfinu norbuprenorfinu a dvou neidentifikovaných metabolitů buprenorfinu. V moči byla většina buprenorfinu a norbuprenorfinu konjugována (buprenorfin 1% volný a 9,4% konjugováno; norbuprenorfin 2,7% volný a 11% konjugovaný). Ve stolicích byly téměř všechny buprenorfin a norbuprenorfin volné (buprenorfin 33% volný a 5% konjugovaný; norbuprenorfin 21% volný a 2% konjugovaný). Na základě všech studií provedených se sublingálně a bukálně podávaným suboxonem sublingválním filmem Buprenorfin má průměrný eliminační poločas z plazmy v rozmezí od 24 do 42 hodin a naloxon má průměrný eliminační poločas od plazmy od 2 do 12 hodin.

Lékové interakce Studies

Inhibitory a induktory CYP3A4

Bylo zjištěno, že buprenorfin je inhibitor CYP2D6 a CYP3A4 a jeho hlavní metabolit norbuprenorfin byl zjištěn jako mírný inhibitor CYP2D6 v in vitro Studie využívající lidské jaterní mikrozomy. Neočekává se však, že relativně nízké plazmatické koncentrace buprenorfinu a norbuprenorfinu vyplývajícího z terapeutických dávek vzbuzují významné obavy o interakci s léčivem léčiva [viz viz Lékové interakce ].

Konkrétní populace

Poškození jater

Ve farmakokinetické studii byla stanovena dispozice buprenorfinu a naloxonu po podání 2,0/0,5 mg suboxonového sublingválního tabletu u subjektů s různými stupni jaterního poškození, jak je uvedeno v kritériích dítěte. Dispozice buprenorfinu a naloxonu u pacientů s jaterním poškozením byla porovnána s dispozicí u subjektů s normální jaterní funkcí.

U subjektů s mírným jaterním poškozením nebyly změny v průměrných hodnotách CMAX AUC0-Last a Half-Life jak buprenorfin, tak naloxonu, klinicky významné. U pacientů s mírným poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávkování.

U subjektů se středním a závažným jaterním poškozením byly zvýšeny střední hodnoty CMAX AUC0 a poločasu buprenorfinu a naloxonu; Účinky naloxonu jsou větší než účinky na buprenorfin (tabulka 6).

Tabulka 6. Změny ve farmakokinetických parametrech u subjektů s mírným a těžkým poškozením jater

Rozdíl ve velikosti účinků na naloxon a buprenorfin je větší u subjektů se závažným jaterním poškozením než subjekty s mírným jaterním poškozením [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

HCV infekce

U subjektů s infekcí HCV, ale žádné známky poškození jater byly změny ve středních hodnotách CMAX AUC0-Last a Half-Life buprenorfin a naloxon ve srovnání se zdravými subjekty bez infekce HCV.

Informace o pacientovi pro suboxone

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.