Zocor

Popis pro Zocor

Zocor (simvastatin) je činidlo snižující lipidy, které je odvozeno synteticky z fermentačního produktu Aspergillus . Po perorálním požití simvastatinu, který je neaktivní lakton, je hydrolyzován na odpovídající formu β-hydroxyacidu. Toto je inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymové reduktázy A (HMG-CoA). Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, který je časným krokem omezujícím rychlost v biosyntéze cholesterolu.

Simvastatin je kyselina butanová 22-dimethyl-123788a-hexahydro-37-dimethyl-8- [2- (tetrahydro-4hydroxy-6-oxo-pyran-2-yyl) -ethyl] -1-naftalenyter [1α3 a7β8 p (2S*4S*). Empirický vzorec Simvastatinu je C ₂₅ H ₃₈ O ₅ a its molecular weight is 418.57. Its structural formula is:

Simvastatin je bílý až bílý nehygroskopický krystalický prášek, který je prakticky nerozpustný ve vodě a volně rozpustný v chloroform methanolu a ethanolu.

Tablety ZOCOR pro perorální podání obsahují buď 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg nebo 80 mg simvastatinu a následující neaktivní složky: kyselina kyselina askorbová kyselina hydroxypropylcelulóza oxidů železa laktézu laktóza magnesium. Butylovaný hydroxyanisol se přidává jako konzervační látka.

Použití pro Zocor

Zocor ^® je uvedeno:

• Snížení rizika celkové úmrtnosti snížením rizika srdeční choroby Úmrtí nefatální infarkt a mrtvice myokardu a potřeby koronárních a nekoronárních revaskularizačních postupů u dospělých se zavedenými srdečními chorobami Perifylární onemocnění periferní vaskulární onemocnění a/nebo diabetu, kteří jsou vystaveni koronárním srdečním onemocněním.
• Jako doplněk k dietě ke snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C):
  • U dospělých s primární hyperlipidémií.
  • U dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HEFH).
• Jako doplněk k jiným terapiím snižujícím LDL-C pro snížení LDL-C u dospělých s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HOFH).
• Jako doplněk k stravě pro léčbu dospělých s:
  • Primární dysbetalipoproteinémie.
  • Hypertriglyceceridemie.

Dávkování pro Zocor

Důležité informace o dávkování a správě

• Zocor is no longer marketed in the 5 mg a 80 mg strengths. For dosing with the 5 mg strength use another Simvastatin product.
• Vezměte Zocor ústně jednou denně večer.
• Maximální doporučená dávka je Zocor 40 mg jednou denně [viz Doporučené dávkování u dospělých pacientů doporučené dávkování u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s HEFH ]. 80 mg denní dávka Zocoru je omezena na pacienty, kteří užívali simvastatin 80 mg denně chronicky (např. 12 měsíců nebo více) bez důkazu toxicity svalů [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Pokud je, jak je dávka zmeškaná, vezměte co nejdříve zmeškanou dávku. Nezvojnásobte další dávku.
• U pacientů, kteří vyžadují statin s vysokou intenzitou nebo nejsou schopni dosáhnout svého cíle LDL-C, kteří dostávají ZOCOR 40 mg denně, předepisují alternativní léčbu snižující LDL-C.
• Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná již 4 týdny po zahájení Zocoru a v případě potřeby upravte dávkování.

Doporučené dávkování u dospělých pacientů

Doporučený rozsah dávkování ZOCOR je 20 mg až 40 mg jednou denně.

Doporučené dávkování u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s HefH

Doporučený rozsah dávkování ZOCOR je 10 mg až 40 mg denně.

Doporučená dávka u pacientů s poruchou ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin [clearance kreatininu (CLCR) 15 - 29 ml/min] Doporučená počáteční dávka simvastatinu je 5 mg jednou denně [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]. Use another Simvastatin product to initiate dosing in such patients [see Důležité informace o dávkování a správě ].

Neexistují žádné doporučení pro úpravu dávkování pro pacienty s mírným nebo středním poškozením ledvin.

Na co se používá Lisinopril?

Dávkování Modifications Due To Lékové interakce

Současné použití ZOCOR s následujícími léky vyžaduje úpravu dávkování Zocor [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Pacienti užívající lomitapid

Snižte dávku Zocoru o 50%. Nepřekračujte Zocor 20 mg jednou denně (nebo 40 mg jednou denně u pacientů, kteří dříve při užívání lomitapidu chronicky vzali 80 mg dávkování Zocor) [Viz Důležité informace o dávkování a správě ].

Pacienti užívající verapamil diltiazem nebo dronedarone

Nepřekračujte Zocor 10 mg jednou denně.

Pacienti užívající amiodaron amlodipin nebo ranolazin

Nepřekračujte Zocor 20 mg jednou denně.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Zocor tablets:

• 10 mg: broskvové oválné tablety označené MSD 735 na jedné straně a na druhé straně
• 20 mg: Tan Oválné tablety označené MSD 740 na jedné straně a na druhé straně
• 40 mg: Brick Red Oval Tablety označené MSD 749 na jedné straně a na druhé straně

Silné stránky 5 mg a 80 mg Zocoru již nejsou prodávány.

Skladování a manipulace

Zocor Tablety jsou dodávány následovně:

Skladování

Uložte mezi 41 ° F až 86 ° F (5 ° C až 30 ° C).

Vyrobeno pro: Organon LLC dceřiná společnost Jersey City NJ 07302 USA. Revidováno: Aug 2023

Vedlejší účinky for Zocor

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Myopatie a rhabdomyolýza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní dysfunkce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích bylo 2423 dospělých pacientů vystaveno Zocoru se střední dobou sledování přibližně 18 měsíců. Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky (incidence ≥ 5%) v těchto klinických studiích ZOCOR byly: infekce horních cest dýchacích (9%) bolest hlavy (7%) břišní bolesti (7%) zácpa (7%) a nevolnost (5%). Celkově 1,4% pacientů ukončilo Zocor kvůli nežádoucím účinkům. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení, byly: gastrointestinální poruchy (NULL,5%) myalgie (NULL,1%) a artralgie (NULL,1%).

Ve studii kardiovaskulárních výsledků (Studie skandinávského simvastatinu přežití [studie 4S]) dospělí pacienti (věkové rozmezí 35–71 let 19% žen 100% Kavkazanů) byli léčeni 20-40 mg denně Zocor nebo placebo po dobu střední hodnoty 5,4 let [viz viz 5,4 let [viz viz 5,4 let [viz viz 5,4 let [viz 5,4 let [viz 5,4 let [viz 5,4 let [viz 5,4 let [ Klinické studie ]; V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů a rychlostí vyšší než placebo.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky uváděly ≥2% pacientů léčených Zocorem a větší než placebo ve studii 4S

Myopatie/rhabdomyolýza

V klinických studiích s mediánním sledováním nejméně 4 roky, kdy 24747 pacientů dostalo Zocor výskyt myopatie (definované jako nevysvětlitelná svalová slabost bolest nebo něha doprovázená CK zvyšuje větší než 10 ° C) přibližně o 0,03% 0,08% a 0,61% pro zocor o 20 mg a 80 mg denních skupin.

Ve studii klinických výsledků, ve které bylo 12064 dospělých pacientů s anamnézou infarktu myokardu léčeno Zocorem (průměrné sledování 6,7 let) výskyt myopatie (definovaný jako nevysvětlitelná svalová slabost nebo bolest s sérem CK> 10x u/l] uln) u pacientů s 20 mg a přibližně 0,02% a 0,02%. Incidence rabdomyolýzy (definovaná jako myopatie s CK> 40XULN) u pacientů na ZOCOR 20 mg a 80 mg denně byla přibližně 0% a 0,4%. Výskyt myopatie a rabdomyolýzy byl nejvyšší během prvního roku a poté se během následujících let léčby snížil.

V další studii klinických výsledků, ve které bylo 10269 dospělých pacientů léčeno Zocorem 40 mg denně (průměrné sledování 5 let) Výskyt myopatie/rhabdomyolýzy byl <0.1% in patients treated with Zocor.

Zvýšení testů jaterních enzymů

Při použití Zocoru byly hlášeny střední (menší než 3xuln) výšky sérových transamináz.

Přetrvávající zvýšení na více než 3xuln v sérových transaminázách se vyskytlo u přibližně 1% pacientů, kteří dostávali Zocor v klinických studiích. U Zocoru došlo k výraznému přetrvávajícímu zvýšení jaterních transamináz. Byly také hlášeny zvýšené alkalické fosfatázy a y-glutamyl transpeptidáza.

Ve studii 4s se středním sledováním 5,4 let 1986 Dospělí pacienti byli léčeni Zocorem 20 mg jednou denně z toho 37% titrovalo na 40 mg jednou denně. Procento pacientů s jedním nebo více výskyty zvýšení transaminázy na> 3xuln bylo 0,7% u pacientů užívajících Zocor ve srovnání s 0,6% u pacientů užívajících placebo. Zvýšené transaminázy vedoucí k přerušení studijní léčby se objevily u 0,4% pacientů užívajících Zocor a 0,2% pacientů užívajících placebo. Většina zvýšených transamináz vedoucí k přerušení léčby došlo v prvním roce.

Nežádoucí účinky u dětských pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií

V 48týdenní klinické studii u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších (43% žen 97,7% Kavkazané 1,7% hispánců 0,6% multiracial) s HEFH (n = 175) léčené placebem nebo Zocorem (1040 mg denně) byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi [viz nauzea [viz nauzea [viz nauzea [viz nauzea [viz nauzea [viz nauzea [viz nauzea [ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití Zocoru byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celé: horečka chills malaise asthenia

Poruchy krve a lymfatického systému: Anémie trombocytopenie leukopenia hemolytická anémie pozitivní anasr zvýšení eosinofilie

Gastrointestinální poruchy: zvracení pankreatitidy

Poruchy jater a pankreatu: Hepatitida/žloutenka fatální a nefatální jaterní selhání

Poruchy imunitního systému: Syndrom hypersenzitivity včetně: anafylaxe angioedéma lupus erythematózní syndrom dermatomyositis vaskulitida vaskulitida

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Svalské křeče imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii polymyalgie reumatica artritida

Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie závratě deprese parestezie. Vzácné zprávy o kognitivním poškození (např. Ztráta paměti zapomnění zapomnění amnézie zhoršení paměti) spojené s používáním statinu. Kognitivní poškození bylo obecně nevýhodné a reverzibilní po přerušení statinu s variabilními časy na nástup symptomů (1 den až roky) a rozlišení symptomů (medián 3 týdnů). Byly vzácné zprávy o novém nástupu nebo exacerbaci myasthenia gravis včetně oční myasthenia a zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Pruritus alopecia Různé změny kůže (např. Uzlyny zbarvení suchost kůže/sliznice Změny vlasů/hřebíků) Purpura lišejníka Plonisarria Photosenzitivita toxická epidermální nekrolýza nekrolýza

Respirační a hrudní: Intersticiální plicní onemocnění dušnosti

Poruchy reprodukčního systému: erektilní dysfunkce

Lékové interakce for Zocor

Lékové interakce That Increase The Risk Of Myopatie a rhabdomyolýza With Zocor

Zocor is a substrate of CYP3A4 a of the transport protein OATP1B1. Zocor exposure can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 a OATP1B1. Table 2 includes a list of drugs that increase the risk of myopathy a rhabdomyolysis when used concomitantly with Zocor a instructions for preventing or managing them [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Interakce léčiva, které zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy bez zosokusu

Zocor Effects On Other Drugs

Tabulka 3 uvádí účinek Zocoru na další léky a pokyny k jejich prevenci nebo řízení.

Tabulka 3: Účinky ZOCOR na jiné léky

Varování pro Zocor

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Zocor

Myopatie a rhabdomyolýza

Zocor may cause myopathy a rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria a rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with Statiny včetně Zocor.

V klinických studiích 24747 pacientů ošetřených ZOCOR s průměrným sledováním 4 let se incidence myopatie definovaná jako nevysvětlitelná svalová slabost bolest nebo citlivost doprovázená kreatinin kinázou (CK) zvyšuje více než desetkrát vyšší než desetkrát více než o 20 mg 40 mg 40 mg 40 mg 40 mg 40 mg 40 mg 40 mg 40 mg. V další klinické studii 12064 pacientů ošetřených ZOCOR (s anamnézou infarktu myokardu) s průměrným sledováním 6,7 let byl výskyt myopatie u pacientů užívajících Zocor 20 mg a 80 mg denně přibližně 0,02% a 0,9%. Incidence rhabdomyolýzy (definované jako myopatie s CK> 40XULN) u pacientů užívajících Zocor 20 mg a 80 mg denně byly přibližně 0% a 0,4% [viz viz Nežádoucí účinky ].

Rizikové faktory pro myopatii

Mezi rizikové faktory pro myopatii patří věk 65 let nebo větší nekontrolovanou hypothyreoidismus narušení ledvin Současné použití s ​​některými jinými léky (včetně jiných terapií snižujících lipidy) a vyšší dávkování Zocor; Čínští pacienti na Zocoru mohou být vystaveni vyššímu riziku myopatie [viz Kontraindikace Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ]. The risk of myopathy is increased by elevated plasma levels of Simvastatin a Simvastatin acid. The risk is also greater in patients taking an 80 mg daily dosage of Zocor compared with patients taking lower Zocor dosages a compared with patients using other Statiny with similar or greater LDL-C-lowering efficacy [see Nežádoucí účinky ].

Kroky k prevenci nebo snížení rizika myopatie a rabdomyolýzy

Současné použití silných inhibitorů CYP3A4 se Zocorem je kontraindikováno. Je-li nutná krátkodobá léčba silnými inhibitory CYP3A4, dočasně suspendujte Zocor během trvání silné léčby inhibitorem CYP3A4. Současné použití ZOCOR s Gemfibrozilem cyklosporinem nebo Danazolem je také kontraindikováno [viz viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Zocor dosage modifications are recommended for patients taking lomitapide verapamil diltiazem dronedarone amiodarone amlodipine or ranolazine [see Dávkování a podávání ]. Zocor use should be temporarily suspended in patients taking daptomycin. Lipid modifying doses (≥1 gram/day) of niacin fibrates Colchicine a grapefruit juice may also increase the risk of myopathy a rhabdomyolysis [see Lékové interakce ].

Používejte 80 mg denně dávkování Zocoru pouze u pacientů, kteří užívali simvastatin 80 mg denně chronicky bez důkazu toxicity svalů [viz viz Dávkování a podávání ]. If patients treated with an 80 mg daily dosage of Zocor are prescribed an interacting drug that increases the risk for myopathy a rhabdomyolysis switch to an alternate statin [see Lékové interakce ].

Pokud dojde k výrazně zvýšené hladině CK nebo je diagnostikována nebo podezřelá, přesahujte Zocor, pokud se vyskytuje výrazně zvýšená hladiny CK nebo pokud je diagnostikována. Příznaky svalů a zvýšení CK se mohou vyřešit, pokud je Zocor přerušen. Dočasně přerušit ZOCOR u pacientů, kteří zažívají akutní nebo vážný stav s vysokým rizikem vzniku selhání ledvin sekundární k rabdomyolýze, např. sepse; šokovat ;; Těžká hypovolémie; hlavní chirurgie; trauma; závažné poruchy metabolického endokrinního nebo elektrolytu; nebo nekontrolovaná epilepsie.

Informujte pacienty o riziku myopatie a rhabdomyolýzy při spuštění nebo zvýšení dávky Zocor a informujte pacientům, kteří dostávají 80 mg denní dávkování Zocoru zvýšeného rizika myopatie a rhabdomyolýzy. Poskytněte pacientům, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou.

Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie

Existují vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii (IMNM) autoimunitní myopatie spojená s použitím statinu, včetně zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin. IMNM je charakterizován proximální slabostí svalu a zvýšenou kreatinovou kinázou v séru, která přetrvává navzdory přerušení ošetření statinu; pozitivní anti-HMG CoA reduktázová protilátka; Biopsie svalové biopsie vykazující nekrotizující myopatii bez významného zánětu; a zlepšení imunosupresivních látek. Může být nutné další neuromuskulární a sérologické testování. Může být vyžadována léčba imunosupresivními látkami. Pokud je podezření na IMNM, přestaňte Zocor.

Jaterní dysfunkce

Při použití Zocoru bylo hlášeno zvýšení transamináz v séru Nežádoucí účinky ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms a resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than 3xULN in serum transaminases have occurred in approximately 1% of patients receiving Zocor in clinical studies. Marked persistent increases of hepatic transaminases have also occurred with Zocor. There have been rare postmarketing reports of fatal a non-fatal hepatic failure in patients taking Statiny včetně Zocor.

Pacienti, kteří konzumují značné množství alkoholu a/nebo mají anamnézu onemocnění jater, mohou být zvýšené riziko poškození jater.

Zvažte testování jaterních enzymů před zahájením Zocoru a poté, co se klinicky uvedou. Zocor je kontraindikován u pacientů s akutním selháním jater nebo dekompenzovanou cirhózou [viz Kontraindikace ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms a/or hyperbilirubinemia or žloutenka nastane rychle přerušit Zocor.

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra

Zvýšení hladiny glukózy v séru HbA1c a nalačno bylo hlášeno u statinů včetně Zocoru. Optimalizujte opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá zdravé potraviny.

hostely v Amsterdamu

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Myopatie a rhabdomyolýza

Poraďte pacientům, že Zocor může způsobit myopatii a rabdomyolýzu. Informujte pacienty, kteří užívají 80 mg denně dávky Zocoru, že jsou vystaveni zvýšenému riziku. Informujte pacienty, že riziko se také zvyšuje při užívání určitých typů léků nebo konzumující grapefruitovou šťávu a měli by diskutovat o všech lécích jak na předpis, tak o přepážce se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte pacientům, aby informovali další poskytovatele zdravotní péče, kteří předepisovali nový lék nebo zvýšili dávku existujícího léku, že berou Zocor. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Jaterní dysfunkce

Informujte pacienty, že Zocor může způsobit zvýšení enzymu jater a možná selhání jater. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili únavu anorexie pravé horní břicho nepohodlí tmavé moči nebo žloutenku [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra

Informujte pacienty, že zvýšení hladiny glukózy v séru HbA1c a nalačno se může objevit u Zocoru. Povzbuďte pacienty, aby optimalizovali opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá se zdravé potraviny [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům, kteří mohou otěhotnět o potenciálním riziku plodu. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali, zda by měl být Zocor přerušen [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se během léčby Zocorem nedoporučuje [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby zocor užívali pouze podle předepsaného. Pokud je vynechána dávka, měla by se brát co nejdříve. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V 72týdenním studii karcinogenity byly myši podávány denní dávky simvastatinu 25 100 a 400 mg/kg tělesné hmotnosti, což mělo za následek průměrnou hladinu léčiva v plazmě přibližně 1 4 a 8krát vyšší než průměrná hladina lidského plazmatického léčiva (jako celková inhibiční aktivita na základě AUC) po 80 mg orální dávce. Karcinomy jater byly významně zvýšeny u vysoce dávkových žen a středních a vysokodávných mužů s maximálním výskytem 90% u mužů. Incidence adenomů jater byl významně zvýšen u středních a vysokodávných žen. Léčba léčiva také významně zvýšila výskyt plicních adenomů u středních a vysokodávných mužů a žen. Adenomy hardeské žlázy (žláza oka hlodavců) byly významně vyšší u vysokodávkových myší než u kontrol. Při 25 mg/kg/den nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenního účinku.

V samostatné 92týdenní studii karcinogenity u myší v dávkách až 25 mg/kg/den nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenního účinku (průměrné hladiny léčiva plazmatických léčiv byly 1krát vyšší než lidé podrobeni 80 mg simvastatinu, měřeno pomocí AUC).

Ve dvouleté studii u potkanů ​​při 25 mg/kg/den došlo ke statisticky významnému nárůstu výskytu adenomů štítné žlázy u ženských potkanů ​​vystavených přibližně 11krát vyššími hladinami simvastatinu než u lidí podrobených 80 mg simvastatinu (měřeno AUC).

Druhá dvouletá studie karcinogenity potkana s dávkami 50 a 100 mg/kg/den produkovala hepatocelulární adenomy a karcinomy (u ženských potkanů ​​v obou dávkách a u mužů při 100 mg/kg/den). Adenomy folikulárních buněk štítné žlázy byly zvýšeny u mužů a žen v obou dávkách; Karcinomy folikulárních buněk štítné žlázy byly zvýšeny u žen při 100 mg/kg/den. Zvýšený výskyt novotrů štítné žlázy se zdá být v souladu s nálezy z jiných statinů. Tyto hladiny léčby představovaly hladinu léčiva v plazmě (AUC) přibližně 7 a 15krát (muži) a 22 a 25krát (ženy) průměrnou expozici léčiva pro lidskou plazmu po 80 miligramových denních dávkách.

Při testu mikrobiální mutagenity (AMES) s metabolickou aktivací krysy nebo bez metabolické aktivace potkan nebo myší jater nebyl pozorován žádný důkaz mutagenicity. Kromě toho nebyl v AN zaznamenán žádný důkaz o poškození genetického materiálu in vitro Alkalický eluční test pomocí hepatocytů potkana A V-79 Studie vpřed savčích buněk in vitro studie aberace chromozomů v buňkách CHO nebo nadarmo Test chromozomální aberace v kostní dřeni myší.

U samců potkanů ​​byla léčena simvastatinem po dobu 34 týdnů při 25 mg/kg tělesné hmotnosti (4krát vyšší úroveň expozice člověka u pacientů, kteří dostávají 80 mg/den), byla snížena plodnost); Tento účinek však nebyl pozorován během následné studie plodnosti, ve které byl simvastatin podáván při stejné hladině dávky samcům potkanů ​​po dobu 11 týdnů (celý cyklus spermatogeneze včetně epididymální zrání). Ve varlatech potkanů ​​z jedné studie nebyly pozorovány žádné mikroskopické změny. Při 180 mg/kg/den (který produkuje expoziční úrovně 22krát vyšší než u lidí, kteří užívají 80 mg/den na základě plochy povrchové plochy Mg/m ² ) byla pozorována degenerace semináře (nekróza a ztráta spermatogenního epitelu). U psů došlo k léčivem související s testikulární atrofií snížila spermatogenezi spermatocytární degenerace a obří tvorbu buněk při 10 mg/kg/den (přibližně 2násobek expozice člověka na základě AUC při 80 mg/den). Klinický význam těchto zjištění je nejasný.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Při rozpoznání těhotenství přerušte Zocor. Alternativně zvažte probíhající terapeutické potřeby jednotlivého pacienta.

Zocor decreases synthesis of Cholesterol a possibly other biologically active substances derived from Cholesterol; therefore Zocor may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Klinická farmakologie ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process a the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Dostupné údaje ze sérií případů a prospektivní a retrospektivní observační kohortové studie po desetiletí používání se statiny u těhotných žen neidentifikovaly riziko závažných vrozených malformací spojené s drogami. Zveřejněné údaje z prospektivních a retrospektivních observačních kohortových studií s používáním Zocoru u těhotných žen nejsou dostatečné k určení, zda existuje riziko potratu spojené s drogami (viz viz Data ).

Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky u těhotných potkanů ​​nebo králíků orálně podávaných simvastatin během období organogeneze v dávkách, které vedly k 2,5 a 2krát respektive expozici člověka při maximální doporučené lidské dávce 80 mg/den na základě povrchu těla (mg/m m (Mg/m m ² ) (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

Studie kohortního spojení Medicaid u těhotných žen vystavených statinu ve srovnání s kontrolami 886996 nezjistila významný teratogenní účinek z užívání statinů matek v prvním trimestru těhotenství po úpravě o potenciální zmatky-včetně věku mateřského věku Diabetes mellitus hypertenze obezita a alcohol a tobacco use – using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use a the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing Diabetes mellitus. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy a was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for the use of a statin a lack of information on non-live births.

Údaje o zvířatech

Simvastatin byl podáván těhotným potkanům v dávkách 6,25 12,5 a 25 mg/kg/den (NULL,6krát 1,3krát a 2,5krát resp. Maximální doporučená dávka 80 mg/den, když je normalizována na plochu povrchu těla). U obou druhů neexistoval žádný důkaz o toxicitě nebo embryolethality matek. U potkanů ​​byla střední tělesná hmotnost plodu ve skupině 25 mg/kg/den snížena o 5,4%. Podobné účinky tělesné hmotnosti plodu nebyly pozorovány u králíků.

Dávky simvastatinu 6,25 12,5 a 25 mg/kg/den (NULL,6krát 1,3krát a 2,5krát respektive maximální doporučená dávka 80 mg/den, když byla normalizována do povrchu těla na plochu těla), bylo dáno těhotným potkanům z denního denního dne. Průměrný přírůstek tělesné hmotnosti mláďat během laktace byl mírně snížen v dávkách ≥12,5 mg/kg/den. Při reprodukčním výkonu a plodnosti potomstva po odstavení nebyla ovlivněna žádná testovaná dávka.

Placental transfer of simvastatin was not evaluated in rats or rabbits. However it has been shown that other drugs in this class cross the placenta.

Laktace

Shrnutí rizika

There is no information about the presence of simvastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including ZOCOR decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte na základě mechanismu účinku radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby Zocorem [viz viz Těhotenství Klinická farmakologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů a starších s HEFH byla stanovena bezpečnost a účinnost ZOCOR jako doplněk ke snížení LDL-C u pediatrických pacientů. Použití ZOCOR pro tuto indikaci je založeno na dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii u 175 pediatrických pacientů (99 chlapců a 76 dívek nejméně 1 rok po ménarchii) ve věku 10 let a starší s HEFH. V této omezené kontrolované studii nebyl významný vliv na růst nebo sexuální zrání u chlapců nebo dívek nebo na menstruační délku cyklu u dívek.

Bezpečnost a účinnost ZOCOR nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 10 let s HEFH nebo u pediatrických pacientů s jinými typy hyperlipidemie (jiné než HEFH).

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů ošetřených ZOCOR v klinických studiích 1021 (23%) pacientů 5366 (52%) pacientů a 363 (15%) pacientů bylo ≥ 65 let staré. Ve studii HPS 615 (6%) pacientů bylo ≥ 75 let [viz Klinické studie ]. In a clinical study of patients treated with Zocor 80 mg daily patients ≥65 years of age had an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis compared to patients <65 years of age.

Farmakokinetická studie s používáním Zocoru ukázala, že průměrná plazmatická hladina celkových inhibitorů je u geriatrických pacientů ve věku 70-78 let ve věku ve srovnání s pacienty mezi 18–30 lety přibližně o 45% vyšší [viz viz věku [viz viz Klinická farmakologie ].

Jak často aplikuji Abrevu

Pokročilý věk (≥ 65 let) je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu spojenou s ZOCOR. Výběr dávky pro staršího pacienta by měl být opatrný rozpoznávat větší frekvenci snížené funkce renálních nebo srdečních funkcí v játrech a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapii a vyšší riziko myopatie. Monitorujte geriatrické pacienty, kteří dostávají Zocor, aby se zvýšilo riziko myopatie [viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Poškození ledvin je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu. Monitorujte všechny pacienty s poruchou ledvin pro rozvoj myopatie. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR 15 - 29 ml/min) je doporučeným počátečním dávkou simvastatin 5 mg jednou denně [viz viz [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ]. The 5 mg strength of Zocor is no longer marketed. Use another Simvastatin product to initiate dosing in such patients.

Poškození jater

Zocor is contraindicated in patients with acute liver failure or decompensated cirrhosis [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].

Číňané

V klinické studii, u které byli pacienti s vysokým rizikem CVD léčeni simvastatinem 40 mg/den (medián sledování 3,9 let), byl výskyt myopatie přibližně 0,05% u ne-čínských pacientů (n = 7367) ve srovnání s 0,24% u čínských pacientů (n = 5468). V této studii byl výskyt myopatie pro čínské pacienty na simvastatinu 40 mg/den nebo ezetimibe/simvastatin 10/40 mg/den podáván s niacinem 2 g/den s prodlouženým uvolňováním 1,24%.

Čínští pacienti mohou být vystaveni vyššímu riziku pro myopatii, které tyto pacienty vhodně monitorují. Společná podávání ZOCOR s dávkami produktů obsahujících lipidy (≥1 g/den niacinu) se nedoporučuje u čínských pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Informace o předávkování Zocor

Nejsou známy žádné specifické antidoty pro Zocor. Kontaktujte Control Poison Control (1-800-222-1222) pro nejnovější doporučení.

Kontraindikace pro Zocor

Zocor is contraindicated in the following conditions:

• Současné použití silných inhibitorů CYP3A4 (vyberte azol anti-omyly makrolidové antibiotika antivirová léky a nefazodon) [viz viz Lékové interakce ].
• Současné použití cyklosporinu danazolu nebo gemfibrozilu [viz Lékové interakce ].
• Akutní selhání jater nebo cirhóza dekompenzované [viz Varování a preventivní opatření ].
• Hypersenzitivita na simvastatin nebo jakékoli pomocné látky v Zocoru. Byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe angioedému a Stevens-Johnsona [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Zocor

Mechanismus působení

Simvastatin je proléčivo a po podání je hydrolyzován na aktivní β-hydroxyacidovou tvaru simvastatinové kyseliny. Kyselina simvastatinová a její metabolity jsou inhibitory HMG-CoA reduktázy enzymu omezujícím rychlost, který převádí HMG-CoA na mevalonátu prekurzoru cholesterolu.

Farmakodynamika

Inhibice reduktázy HMG-CoA reduktázou pomocí simvastatinové kyseliny urychluje expresi LDL-receptorů následovanou absorpcí LDL-C z krve do jater, což vede ke snížení plazmatického LDL-C a celkového cholesterolu. Trvalá inhibice syntézy cholesterolu v játrech také snižuje hladiny lipoproteinů s velmi lowDensity. Maximální redukce Zocoru LDL-C je obvykle dosaženo o 4 týdny a poté je udržováno.

Farmakokinetika

Simvastatin je lakton, který je snadno hydrolyzován nadarmo na odpovídající β-hydroxyacid. Farmakokinetika (PK) simvastatinu a jeho metabolitů byla původně charakterizována pomocí inhibice aktivity HMG-CoA reduktázy po hydrolýze vzorků plazmy jako specifických bioanalytických metod. Inhibice enzymatické aktivity (ekvivalentní úrovně celkových inhibitorů) představovala kombinaci aktivit v plazmě po podání simvastatinu z aktivních (simvastatinových kyselin a jejích metabolitů) a latentních forem (simvastatin a jeho metabolitů) po přeměně na aktivní formy v přítomnosti na základě.

Vstřebávání

Po ústní dávce ¹⁴ Koncentrace simvastatinu C-Citled C-Plasma Celkové radioaktivity (Simvastatin Plus ¹⁴ C-metabolity) vrcholily po 4 hodinách a rychle klesly na asi 10% vrcholu o 12 hodin po dávce. Protože simvastatin podléhá rozsáhlé extrakci prvního propuštění v játrech, dostupnost simvastatinu k obecnému oběhu je nízká ( <5%). PK assessed as area under the concentrations of celkový inhibitors – time curve was apparently linear with doses up to 120 mg.

Účinek jídla

Plazmatický profil celkové koncentrace inhibitorů nebyl ovlivněn, když byl simvastatin podáván s nízkým obsahem tuku.

Rozdělení

Jak simvastatin, tak jeho metabolit β-hydroxyacidy jsou vysoce vázány (přibližně 95%) na lidské plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Simvastatin je metabolizován CYP3A4. Hlavními aktivními metabolity simvastatinu přítomného v lidské plazmě jsou simvastatinová kyselina a jeho 6'-hydroxy 6'-hydroxymethyl a 6'-exomethylen deriváty. Vrcholové plazmatické koncentrace aktivních i celkových inhibitorů byly dosaženy do 1,3 až 2,4 hodiny podolku.

Vylučování

Po ústní dávce ¹⁴ C-značené simvastatin 13% dávky byl vylučován močí a 60% ve stolici.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Ve studii včetně 16 geriatrických pacientů ve věku 70 až 78 let, kteří obdrželi Zocor 40 mg/den, byla průměrná plazmatická hladina celkových inhibitorů zvýšena přibližně o 45% ve srovnání s 18 pacienty ve věku 18-30 let [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Kyselina simvastatinová je substrátem transportního proteinu OATP1B1. Současné podávání inhibitorů transportního proteinu OATP1B1 a/nebo CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici simvastatinové kyseliny. Bylo prokázáno, že cyklosporin zvyšuje AUC statinů; Ačkoli mechanismus není zcela pochopen, zvýšení AUC pro simvastatinovou kyselinu je pravděpodobně částečně způsobeno inhibicí CYP3A4 a/nebo OATP1B1 [viz viz Lékové interakce ].

Tabulka 4 zobrazuje účinek spolupracovaných léků nebo grapefruitových šťávy na systémovou expozici Simvastatin [viz viz Lékové interakce ].

Tabulka 4: Účinek spolupracovních léků nebo grapefruitových šťávy na systémovou expozici Simvastatinu

Zocor’s Effect On The Farmakokinetika Of Other Drugs

Ve studii 12 zdravých dobrovolníků simvastatin v dávce 80 mg neměl žádný účinek na metabolismus substrátů izoformy 3A4 (CYP3A4) sondy a erytromycin sondy. Simvastatin není inhibitorem CYP3A4 a neočekává se, že bude ovlivnit hladiny plazmy jiných léčiv metabolizovaných CYP3A4.

Společná podávání simvastatinu (40 mg QD po dobu 10 dnů) vedla ke zvýšení maximální průměrné hladiny kardioaktivního digoxinu (dané jako jediná dávka 0,4 mg v den 10) přibližně o 0,3 ng/ml [viz viz přibližně 0,3 ng/ml [viz viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Dospělí s vysokým rizikem příhod koronárních srdečních chorob

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované multi-centrové studii [skandinávská studie přežití simvastatinu (studie 4S)] účinek terapie s Zocorem na celkovou úmrtnost byl hodnocen u 4444 dospělých pacientů s CHD (Historie anginy a/nebo předchozího infarktu myokardu) a celkový cholesterol (celkem C) mezi 212 a 309 mg/dl, kteří byli na dietě snižující lipidy. Ve studii byli pacienti 4S léčeni standardní péčí včetně stravy snižující lipidy a randomizováni na Zocor 20-40 mg/den (n = 2221) nebo placebo (n = 2223) po dobu 5,4 let.

• Zocor significantly reduced the risk of mortality by 30% (P = 0,0003 182 deaths in the Zocor group vs 256 deaths in the placebo group). The risk of CHD mortality was significantly reduced by 42% (p=0.00001 111 deaths in the Zocor group vs 189 deaths in the placebo group). There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
• Zocor significantly reduced the risk for the secondary composite endpoint (time to first occurrence of CHD death definite or probable hospital verified non-fatal MI silent MI verified by ECG or resuscitated cardiac arrest) by 34% (p <0.00001 431 vs 622 patients with one or more events). Zocor reduced the risk of major coronary events to a similar extent across the range of baseline total a LDL Cholesterol levels. The risk of having a hospital-verified non-fatal MI was reduced by 37%.
• Zocor significantly reduced the risk for undergoing myocardial revascularization procedures (coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 37% (p <0.00001 252 vs 383 patients).
• Zocor significantly reduced the risk of fatal plus non-fatal cerebrovascular events (combined stroke a transient ischemic attacks) by 28% (p=0.033 75 vs 102 patients).
• V průběhu studijní léčby Zocorem vedla k průměrným snížením celkového CLDL-C a triglyceridy (TG) 25% 35% a 10% a průměrný nárůst cholesterolu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-C) 8%. Naproti tomu léčba placebem vedla ke zvýšení celkového CLDL-C a TG 1% 1% a 7%.
• Protože došlo pouze k 53 úmrtích žen (přibližně 18% studované populace byla žena), účinek Zocoru na úmrtnost u žen nemohl být dostatečně posouzen. Zocor však významně snížil riziko velkých koronárních událostí u žen o 34% (60 vs 91 žen s jednou nebo více událostí).
• Zocor resulted in similar decreases in relative risk for total mortality CHD mortality a major coronary events in geriatric patients (≥65 years) compared with younger adults.

Studie srdeční ochrany (studie HPS) byla randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě slepá multi-středovaná studie s průměrnou dobou trvání 5 let provedených u 10269 pacientů na ZOCOR 40 mg a 10267 na placebu. Pacienti měli průměrný věk 64 let (rozmezí 40-80 let starý) 97%byli bílí a byli vystaveni vysokému riziku rozvoje hlavní koronární události kvůli stávajícímu CHD (65%) diabetes (typ 2 26%; typ 1 3%) anamnéza mozkové příhody nebo jiných cerebrovaskulárních onemocnění (16%) peripherální vaskulární onemocnění (6%) (6%). Na začátku:

• 3421 pacientů (17%) mělo hladiny LDL-C pod 100 mg/dl včetně 953 (5%) pod 80 mg/dl; a
• 10047 pacientů (49%) mělo hladiny vyšší než 130 mg/dl.

Pacienti byli randomizováni do ZOCOR nebo placeba pomocí kovariantové adaptivní metody, která zvažovala distribuci 10 důležitých základních charakteristik u již zapsaných.

Výsledky studie HPS ukázaly, že Zocor 40 mg/den významně snížil: celková úmrtnost a CHD; a nefatální postupy MI mrtvice a revaskularizace (koronární a nekoronární) (viz tabulka 5).

Tabulka 5: Úmrtnost CHD a kardiovaskulární příhody u dospělých pacientů s vysokým rizikem rozvoje hlavní koronární události ve studii HPS

Byly definovány dva složené koncové body tak, aby měly dostatek událostí pro posouzení relativního snížení rizika v celé řadě základních charakteristik:

• Hlavní koronární události (MCE) se skládaly z úmrtnosti CHD a nefatálního MI. Analyzováno časovou událostí; 898 pacientů (NULL,7%) léčených Zocorem mělo události a 1212 pacientů (NULL,8%) léčených placebem mělo události.
• Hlavní cévní příhody (MVE) byly složeny z MCE mrtvice a revaskularizačních postupů včetně koronárních periferních a jiných nekoronárních postupů. Analyzováno časovou událostí; 2033 pacientů (NULL,8%) léčených Zocorem mělo události a 2585 pacientů (NULL,2%) na placebu mělo události.

Zocor use led to significant relative risk reductions for both composite endpoints (27% for MCE a 24% for MVE p <0.0001) a for all components of the composite endpoints. The risk reductions produced by Zocor in both MCE a MVE were evident a consistent regardless of Kardiovaskulární onemocnění related medical history at study entry (i.e. CHD alone; or peripheral vascular disease cerebrovascular disease diabetes or treated hypertenze with or without CHD) gender age baseline levels of LDL-C baseline concomitant cardiovascular medications (i.e. aspirin beta blockers or calcium channel blockers) smoking status or obezita. Patients with diabetes showed risk reductions for MCE a MVE due to Zocor treatment regardless of baseline HbA1c levels or obezita.

Primární Hyperlipidemia In Adults

Účinky ZOCOR na celkový C a LDL-C byly hodnoceny v kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů s heterozygotní familiární a ne-familiální formou hyperlipidémie a ve smíšené hyperlipidemii. Zocor významně snížil celkový CLDL-C a TG a zvýšil HDL-C (viz tabulka 6). Maximální až téměř maximální odpověď bylo obecně dosaženo do 4-6 týdnů a udržováno během chronické terapie.

Tabulka 6: Průměrné změny hladin lipidů u dospělých pacientů s primární hyperlipidemií a kombinovanou (smíšenou) hyperlipidemií (průměrná procenta změny z výchozí hodnoty po 6 až 24 týdnech)

Hypertriglyceceridemie u dospělých

Výsledky analýzy podskupiny u 74 dospělých pacientů s hypertriglyceridemií z 130-pacientní dvojitě slepé placebem kontrolované 3-období crossover jsou podobné těm, které jsou uvedeny v tabulce 6 pro kombinovanou hyperlipidemii. Zocor snížil TC LDL-C a TG u těchto pacientů.

Dysbetalipoproteinémie u dospělých

Výsledky analýzy podskupiny u 7 dospělých pacientů s dysbetalipoproteinemií (APO E2/2) (lipoprotein cholesterol ve velmi lowDens [VLDL-C]/TG> 0,25) z 130-pacientského průchodu-huntetied-ct-c-hunted-hunted-hunted (idlunteint (idlun-croptors (idLein-cropterited) (IDLL-Cropterited) (IDLL-CONTISTER (IDLL-CONTREDITER). VLDL-C IDL a TG ve srovnání s placebem.

Jaký typ léku je trazodon

Tabulka 7: Lipidové účinky u dospělých pacientů s dysbetalipoproteinémií po dobu šesti týdnů [střední procento změn (min max) od základní linie]*

Homozygotní rodinná hypercholesterolemie

V kontrolované klinické studii 12 pacientů 15-39 let věku s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH) obdrželo Zocor 40 mg/den v jedné dávce nebo 80 mg/den ve 3 rozdělených dávkách. U 12 pacientů byly průměrné změny LDL -C po 9 týdnech u dávek 40 a 80 mg -13,7% (rozmezí -22,5% až -4,9%) a -24,6% (rozmezí -37,3% až -11,9%).

Pediatričtí pacienti ve věku 10 let a starší s HefH

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii 175 pediatrických pacientů (99 chlapců a 76 po menarchálních dívkách) ve věku 10 let a starší (průměrný věk 14 let) s heterozygotním familiárním hypercholesterolemií (HEFH) bylo randomizováno na Zocor (n = 106) nebo placebo (n = 67) po dobu 24 týdnů). Aby bylo možné být zahrnuty do studijních pacientů, bylo požadováno, aby měly základní úroveň LDL-C mezi 160 a 400 mg/dl a alespoň jeden rodič s hladinou LDL-C> 189 mg/dl. Dávka Zocoru (jednou denně večer) byla 10 mg po dobu prvních 8 týdnů 20 mg za druhých 8 týdnů a 40 mg poté. U 24týdenního prodloužení 144 pacientů se rozhodlo pokračovat v terapii se Zocorem 40 mg nebo placebem.

Zocor significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C a apolipoprotein B (Apob) (viz Table 8) in the HeFH study. Results from the extension at 48 weeks were comparable to the results at Week 24.

Bezpečnost a účinnost dávek nad 40 mg denně nebyla studována u pediatrických pacientů s HEFH. Dlouhodobá účinnost terapie Zocor u pediatrických pacientů za účelem snížení morbidity a úmrtnosti v dospělosti nebyla stanovena.

Tabulka 8: Lipidové účinky u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (průměrná procenta změny od výchozí hodnoty)

Informace o pacientovi pro Zocor

Zocor ^®
(Olympijské olympiády)
(Simvastatin) Tablety pro ústní použití

Než začnete užívat Zocor a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je Zocor?

Zocor is a prescription medicine that contains the Cholesterol lowering medicine Simvastatin.

Zocor is used to lower:

• Riziko smrti snížením rizika smrti srdečních chorob.
• Riziko infarktů a mrtvic.
• Potřeba určitých typů postupů srdečních a krevních cév ke zlepšení průtoku krve zvaný arteriální revaskularizace u lidí se známým srdečním cerebrovaskulárním onemocněním (podmínky, které ovlivňují průtok krve a krevní cévy v mozku) Periferní vaskulární onemocnění (porucha krevního oběhu, která způsobuje krevní cévy mimo vaše srdce a mozek až k úzkému bloku nebo spasmu) a při vysokých rizicích pro srdeční choroby.

Zocor is used along with diet to:

• Snižte hladinu cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) nebo špatného cholesterolu u dospělých s hyperlipidemií (vysoká hladina tuku v krvi) a u dospělých a dětí ve věku 10 let a starší s heterozygotním familiárním hypercholesterolemií (zděděná podmínka, která způsobuje vysokou hladinu LDL).
• Léčte dospělé typem vysokého cholesterolu nazývaného primární dysbetalipoproteinémie.
• Snižte hladinu triglyceridů (typ tuku v krvi) u dospělých.

Zocor is used along with other Cholesterol lowering treatments to lower the level of low-density lipoprotein (LDL) in adults with a type of high Cholesterol called homozygous Familiární hypercholesterolemie (an inherited condition that causes high levels of LDL).

Bezpečnost a účinnost Zocoru nebyla u dětí mladších 10 let stanovena s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HEFH) nebo jinými typy hyperlipidemie (vysoká hladina tuku v krvi).

Neberete Zocor, pokud:

• užívejte určité léky zvané inhibitory CYP3A4, jako jsou:
  • Některé antifungální léky (jako je itrakonazol ketoconazol posakonazol voriconazol).
  • Některá antibiotika (včetně erytromycinu klaritromycinu).
  • Inhibitory HIV proteázy (jako je indinavir neelfinavir ritonavir a darunavir/ritonavir) a cobicistat obsahující produkty, jako jsou (elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir disoproxil fumarát).
  • Některé inhibitory proteázy viru hepatitidy C (jako je Boceprevir nebo Telaprevir).
  • Antidepresivní nefazodon.
• Užívejte léky zvané cyklosporin danazol nebo gemfibrozil.
• mít problémy s jatery.
• jsou alergičtí na simvastatin nebo některou ze složek v Zocoru. Úplný seznam složek v Zocoru naleznete na konci tohoto letáku tohoto pacienta.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda je váš lék uvedený výše.

Než vezmete Zocor, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nevysvětlitelné bolesti svalů nebo slabost.
• mít nebo mít myasthenia gravis (nemoc způsobující obecnou slabost svalu, včetně v některých případech svaly používané pro dýchání) oční myasthenia (nemoc způsobující slabost očí svalů).
• mít problémy s ledvinami.
• Denně mají problémy s jatery nebo pít více než 2 sklenice alkoholu.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• je 65 let nebo starší.
• jsou čínského původu.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Pokud otěhotníte při přijímání Zocoru, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned a diskutujte o zastavení Zocoru.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Zocor přejde do mateřského mléka. Při užívání Zocoru ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Než začnete užívat nové léky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, který předepisuje Zocor, pokud jiný poskytovatel zdravotní péče zvyšuje dávku jiného léku, který užíváte.

je santiago chile bezpečné

Zocor may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Zocor works. Especially tell your healthcare provider if you take:

• Digoxin (lék používaný k léčbě nepravidelného srdečního rytmu).
• Coumarin antikoagulanty (léky, které brání krevním sraženinám, jako je warfarin).

Přijímání Zocoru s určitými látkami může také zvýšit riziko svalových problémů. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• amiodarone nebo dronedarone (léky používané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu).
• Verapamil diltiazem amlodipin nebo ranolazin (léky používané k léčbě bolesti na hrudi s vysokým krevním tlakem spojené se srdečními chorobami nebo jinými srdečními stavy).
• lomitapid (lék používaný k léčbě vážného a vzácného genetického cholesterolu).
• daptomycin (lék používaný k léčbě komplikovaných infekcí kůže a krevního řečiště).
• Velké dávky niacinu nebo kyseliny nikotinové, zejména pokud jste čínského původu.
• Deriváty kyseliny fibrové (jako je fenofibrát).
• Colchicine (a medicine used to treat dna ).
• grapefruitový džus.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Zocor?

• Vezměte Zocor přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Ne Změňte svou dávku nebo přestaňte brát Zocor, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte si Zocor 1 čas každý den večer.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud si nepamatujete, dokud není čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vrátit se ke svému pravidelnému rozvrhu. Nebere 2 dávky Zocoru současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Zatímco se Zocor nadále sleduje vaši stravu snižující cholesterol a cvičení, jak vám řekl váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval váš cholesterol, zatímco vezmete Zocor. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku Zocoru.
• V případě předávkování získejte lékařskou pomoc nebo kontaktujte odborníka na živé jedové centrum hned na 1-800-222-1222. Poradenství je také k dispozici online na adrese bedhelhelp.org

Jaké jsou možné vedlejší účinky Zocoru?

Zocor may cause serious side effects including:

Něha a slabost bolesti svalů (myopatie). Problémy s svalovými problémy včetně rozpadu svalů mohou být u některých lidí vážné a jen zřídka způsobují poškození ledvin, které může vést k smrti.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

Vaše šance na problémy s svalostí jsou vyšší, pokud:

• • Máte nevysvětlitelnou citlivost bolesti svalů nebo slabost, zejména pokud máte horečku nebo se cítíte unavenější než obvykle, když berete Zocor.
  • Máte svalové problémy, které nezmizí ani poté, co vám poskytovatel zdravotní péče doporučil přestat brát Zocor. Váš poskytovatel zdravotní péče může provést další testy k diagnostice příčiny vašich svalových problémů.
  • berou některé další léky, zatímco berete Zocor.
  • je 65 let nebo starší.
  • jsou ženy.
  • mít problémy se štítnou žlázou (hypotyreóza), které nejsou kontrolovány.
  • mít problémy s ledvinami.
  • užívají vyšší dávky Zocoru.
  • jsou Číňané.
• Problémy s jatery. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní testy, aby zkontroloval játra, než začnete brát Zocor, a pokud máte nějaké příznaky problémů s jatery, když si vezmete Zocor. Pokud máte následující příznaky problémů s jaterními problémy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• • cítit se unavený nebo slabý
  • Ztráta chuti k jídlu
  • pravá strana horní břicho
  • Tmavá moč
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• Zvýšení hladiny cukru v krvi (glukóza)). Zocor may cause an increase in your blood sugar levels.

Mezi nejčastější vedlejší účinky ZOCOR patří:

• infekce horních cest dýchacích
• bolest hlavy
• Bolest žaludku (břicha)
• zácpa
• nevolnost

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Zocoru.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Zocor?

• Ukládejte Zocor mezi 41 ° F až 86 ° F (5 ° C až 30 ° C).

Udržujte Zocor a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Zocoru.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Zocor pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Zocorovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Zocoru, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Zocoru?

Aktivní složka: Simvastatin.

Neaktivní ingredience: kyselina askorbová kyselina kyselina citronová hydroxypropylcelulóza hypromelóza oxidů železa laktóza stearátu mikrokrystalické celulózy škrobového mastek a oxid titaničitý. Butylovaný hydroxyanisol se přidává jako konzervační látka.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.