Poslanec

VAROVÁNÍ

Anafylaxe

• Anafylaxe se objevila s podáváním MepSevii již v první dávce [viz varování a varování a OPATŘENÍ ] Proto by měla být při podání MEPSEVII snadno dostupná odpovídající lékařská podpora.
• Pečlivě pozorujte pacienty během a po dobu 60 minut po infuzi MepSevii [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pokud pacient zažije anafylaxi, okamžitě přestaňujte infuzi MepSevii Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro mepsevii

Vestronidáza alfa-VJBK je rekombinantní lidská lysozomální beta glukuronidáza, což je purifikovaný lidský enzym produkovaný technologií rekombinantní DNA v čínské buněčné buněčné linii křečka.

Purifikovaná vestronidáza alfa-VJBK existuje jako homotetramer s každým monomerem sestávajícím z 629 aminokyselin. Vypočítaná izotopová průměrná molekulární hmotnost každého ne glykosylovaného peptidového řetězce je 72562 DA.

Aminokyselinová sekvence pro vestronidázu alfa-VJBK je stejná jako aminokyselinová sekvence pro lidskou beta-glukuronidázu (GUS).

Injekce MepSevii (Vestronidáza alfa-VJBK) pro intravenózní infuzi je sterilní bez pyrogenní bez pyrogenní až mírně žluté kapaliny dodávané v jednodávkové lahvičce. Každý roztok obsahuje vestronidázu alfa-VJBK (2 mg) l-histidin (NULL,1 mg) polysorbát 20 (NULL,1 mg) chloridu sodného (NULL,8 mg) a monobasický dihydrát sodný (NULL,12 mg). PH roztoku je 6,0.

Použití pro mepsevii

Mepsevii je indikována u pediatrických a dospělých pacientů pro léčbu mukopolysacharidózy VII (syndrom MPS VII Sly).

Omezení použití

Účinek mepsevii na projevy centrálního nervového systému MPS VII nebyl stanoven.

Vedlejší účinky pilulek na spaní Unisom

Dávkování pro mepsevii

Doporučené dávkování

Mepsevii by měla být podávána pod dohledem zdravotnického pracovníka se schopností řídit anafylaxi. Doporučuje se premedikace 30 až 60 minut před zahájením infuze [viz Premedikace ].

Doporučené dávkování mepsevii je 4 mg/kg podávané intravenózní infuzí každé dva týdny.

Podávejte infuzi po dobu přibližně 4 hodin. Naplňte první 2,5% z celkového objemu během první hodiny. Po první hodině zvyšuje míru infuze, jak je tolerováno za účelem dokončení infuze v následujících 3 hodinách podle doporučených pokynů v tabulce 1 [viz viz Pokyny pro správu ].

Premedikace

• Podávání nesedační antihistaminiku s anti-pyretickým lékem nebo bez něj se doporučuje 30 až 60 minut před začátkem infuze pro pohodlí pacienta.
• Postupujte podle pokynů v tabulce 1, kde najdete míru infuze MepSevii [viz Pokyny pro správu ].
• Během infuze pečlivě sledujte pacienty a po infuzi po dobu nejméně 60 minut pro vývoj anafylaxe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pokud pacient zažije závažnou systémovou reakci, včetně anafylaxe [viz viz, okamžitě ukončete infuzi VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny pro přípravu

Připravte MEPSEVII podle následujících kroků pomocí aseptické techniky:

1. Určete počet lahviček, které mají být zředěny na základě skutečné hmotnosti pacienta a doporučené dávky 4 mg/kg pomocí následujících výpočtů (A-B):
   1. Celková dávka (mg) = hmotnost pacienta (kg) x 4 mg/kg (doporučená dávka)
   2. Celkový počet lahviček = celková dávka (mg) dělena 10 mg/lahvička
2. Zaokrouhlujte na další celou lahvičku a vyjměte požadovaný počet lahviček z ledničky, aby jim umožnil dosáhnout teploty místnosti. Nezahřívejte mikrovlnnou troubu ani netřesejte lahvičky.
   1. Objem (ml) vypočítané dávky = celková dávka (mg) dělena koncentrací 2 mg/ml
3. Konečným roztokem bude ředění MEPSEVII 1: 1 s 0,9% injekcí chloridu sodného. Více než 1: 1 může být použito, pokud pacient může tolerovat další infuzní objem s ohledem na srdeční funkci a stav tekutin.
4. Pro ředění 1: 1 Připravte řešení při teplotě místnosti takto:
   1. Vyberte prázdný infuzní sáček velikosti na celkovém objemu konečného řešení.
   2. Před výběrem MEPSEVII z lahvičky vizuálně prohlédněte roztok z hlediska částic a zabarvení. Protože se jedná o proteinový roztok, může dojít k mírné flokulaci (tenká průsvitná vlákna). Řešení MEPSEVII by mělo být bezbarvé až mírně žluté. Vyhoďte, pokud je roztok zbarven nebo pokud v roztoku jsou částice.
   3. Pomalu odstraňte objem vypočítané dávky MEPSEVII z příslušného počtu lahviček (krok 2A) s výhodou, abyste zabránili nadměrnému agitaci a jakémukoli vzduchu nebo pěni. K minimalizaci bublin v roztoku použijte dostatečně velkou jehlu (18 měřidla).
   4. Pomalu přidejte MEPSEVII do infuzního sáčku pomocí péče, aby se zabránilo agitaci zajistit kapalinu k kapalnému kontaktu bez generování bublin nebo turbulence.
   5. Přidejte 0,9% injekci chloridu sodného, ​​což je objem MEPSEVII do infuzního sáčku.
   6. Jemně houpejte infuzní sáček, aby se zajistilo správné rozdělení mepsevii. Netřásněte roztokem.

Pokyny pro správu

Spravujte MEPSEVII následovně:

1. Míra infuze: V první hodině naplňte 2,5% z celkového objemu a v průběhu následujících tří hodin naplní zbývající objem (viz tabulka 1). Vytvářejte jakýkoli mrtvý prostor v liniích, aby se zajistilo, že 2,5% z celkového objemu infuze je doručeno do krevního řečiště pacienta během první hodiny infuze.
2. K podání zředěného MEPSEVII roztoku použijte infuzní sadu vybavenou in-line nízkým obsahem vázání 0,2 mikronu.
3. Neplachovejte čáru obsahující MEPSEVII, abyste se vyhnuli rychlému bolusu infuze enzymu. V důsledku nízké rychlosti infuze může být další fyziologický roztok přidán přes samostatnou linii (piggyback nebo y trubice), aby se udržel dostatečný intravenózní tok, aby se zabránilo srážení nebo zablokování linky.
4. V infuzní hadičce se nevytvářejte s jinými produkty. Kompatibilita s jinými produkty nebyla vyhodnocena.
5. Použijte mepsevii ihned po zředění a dokončete infuzi do 42 hodin od doby zředění. Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý produkt.

Stabilita

Pokud není možné okamžité použití, může být zředěný roztok uložen až 36 hodin při chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F), po kterém následuje až 6 hodin při teplotě místnosti až do maximálně 25 ° C (77 ° F).

Tabulka 1: Doporučený rozvrh rychlosti infuze podle hmotnosti pacienta pro podání MepSevii při doporučené dávce 4 mg/kg

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 10 mg/5 ml (2 mg/ml) jako bezbarvá až mírně žlutá kapalina v jednodávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

Injekce mepsevii (vestronidáza alfa-vjbk) je bezbarvá až mírně žlutá kapalina dodávaná jako karton obsahující jednu 10 mg/5 ml (2 mg/ml) jednodávkovou lahvičku ( NDC 69794-001-01).

Ukládejte pod chlazením při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Nezmrzněte ani chvějte. Chránit před světlem.

Vyrobeno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Revidováno: Prosinec 2020

Vedlejší účinky pro mepsevii

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Anafylaxe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinický program MEPSEVII zahrnoval 23 pacientů ve věku 5 měsíců až 25 let, kteří byli léčeni s MEPSEVII v dávkách až 4 mg/kg jednou za dva týdny po dobu až 187 týdnů. Devatenáct pacientů bylo mladších 18 let.

Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo ve studii 301 randomizovaná počáteční studie u 12 pacientů s MPS VII ve věku 8 až 25 let [viz viz Klinické studie ].

k čemu se používá 25 mg

Nežádoucí účinky v tabulce 2 se vyskytly u jednoho nebo více pacientů léčených MEPSEVII při dávce 4 mg/kg při vyšší frekvenci pacienta než placebo. Míra incidence nežádoucí reakce je uvedena v níže uvedené tabulce, aby se zohlednila různé trvání expozice aktivnímu ošetření vs. placebo.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u pacientů s MPS VII ve studii 301

Febrilní křeče

Jeden pacient, který dostával dávku 4 mg/kg, zažil během léčby MEPSEVII v 66. týdnu febrilní křeče. Infuze byla zastavena, že pacient dostával antikonvulziva antipyretika a antibiotika a nežádoucí reakce byla vyřešena. Pacient byl následně znovu vznesen bez recidivy a pokračoval v léčbě.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných s výskytem protilátek v jiných studiích vůči jiným produktům vestronidázy alfa zavádějící.

Imunogenita data were available from 23 patients who received Poslanec for up to 187 weeks of treatment. Eighteen out of 23 (78%) patients developed anti-vestronidase alfa-vjbk antibodies (ADA). Ten of the 18 (55.6%) ADA-positive patients were tested positive for neutralizing antibodies (NAb). There is no correlation between ADA titer and NAb development.

Šest pacientů s léčbou neive mělo na začátku existující titry ADA. ADA byly detekovány u pěti z těchto šesti pacientů po léčbě. Titory ADA po ošetření byly stejné jako nebo pod základní hodnoty titru ADA u dvou pacientů, ale jeden z těchto dvou pacientů byl na NAB pozitivní. Hodnoty titru ADA po léčbě se u ostatních tří pacientů zvýšily 64krát 128krát a 364krát.

Zdá se, že přítomnost titru ADA neovlivnila snížení glykosaminoglykanů moči (UGAG).

Drogové interakce pro mepsevii

Žádné informace

Varování pro Mepsevii

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro MEPSEVII

Anafylaxe

Anafylaxe to Poslanec was reported in 2 of 20 patients in the clinical program [see Nežádoucí účinky ]. These reactions occurred during Poslanec infusion and were observed as early as the first dose of Poslanec for one patient. Manifestations included respiratory distress cyanosis decreased oxygen saturation and hypotension. The two patients with Anafylaxe to Poslanec during the clinical trials had one occurrence each and tolerated subsequent infusions of Poslanec without recurrence.

Anafylaxe can be life-threatening. Poslanec should be administered under the supervision of a healthcare professional with the capability to manage Anafylaxe. Patients should be observed for 60 minutes after Poslanec administration. If severe systemic reactions occur including Anafylaxe immediately discontinue the Poslanec infusion and provide appropriate medical treatment. Prior to discharge inform patients of the signs and symptoms of Anafylaxe and instruct them to seek immediate medical care if symptoms occur. Consider the risks and benefits of re-administering Poslanec following Anafylaxe.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebo studií za účelem vyhodnocení mutagenního potenciálu nebyly provedeny s vestronidázou alfa-vjbk.

Vestronidáza alfa-vjbk v intravenózních dávkách až 20 mg/kg podávané týdně potkanům před pářením a po páření na těhotenství 6 9 12 15 a 18 (samice) [přibližně 4,5krát (samčí potkana) a ženská potkana), kdykoli se při podávání po 4 mg/Ml/Ml/Ml/Ml/Ml/Ml/Ml/Ml/Ml/Ml/Ml/Ml) bylo zjištěno, že nemá žádný nepříznivý účinek na plodnost a reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o použití MEPSEVII u těhotných žen k určení rizika souvisejících s léčivem nepříznivých vývojových výsledků. Ve studiích vývoje embryfetálního vývoje vestronidáza alfa-VJBK podávala intravenózně těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze žádné nepříznivé vývojové výsledky v dávkách až 1,6 a 10krát u potkanů ​​a králíků v doporučené lidské dávce. Ve studii pre-a porodního vývoje u potkanů ​​byl pozorován zvýšený počet mrtvých porodů při expozicích menší než doporučená lidská dávka (viz viz Data ). Klinický význam těchto zjištění zvířat je nejistý.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

účinky adderall na tělo

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryfetálního vývoje vestronidáza alfa-VJBK podávala intravenózně těhotným potkanům (jednou týdně) a králíkům (jednou za 3 dny) během období organogeneze nevykazovalo žádné nepříznivé vývojové výsledky v dávkách až 20 mg/kg. Dávka 20 mg/kg u potkanů ​​a králíků poskytuje přibližně 1,6 a 10násobek expozice člověka (AUC) 57,9 h*mcg/ml v dávce 4 mg/kg podávané jednou za druhý týden.

V pre-a ponatální vývojové studii u potkanů ​​byla vestronidáza alfa-VJBK podávána každé 3 dny od denního dne 7 do dne 20 do laktačního dne v dávkách 2 mg/kg 6 mg/kg a 20 mg/kg. U mateřských zvířat při dávce 20 mg/kg (NULL,6násobek expozice člověka (AUC) při doporučené lidské dávce 4 mg/kg) byly pozorovány úmrtnosti a nežádoucí klinické příznaky). Následně byla dávka 20 mg/kg snížena na 12 mg/kg. Toxicita matek s úmrtností u jednoho zvířete byla také pozorována při dávce 6 mg/kg (NULL,17krát vyšší než AUC při doporučené lidské dávce 4 mg/kg). Při 2 mg/kg dávce (NULL,01krát AUC při doporučené lidské dávce 4 mg/kg) nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky u mateřských zvířat; V této dávce však došlo ke statisticky významnému snížení počtu živě porodů a následnému zvýšení počtu mrtvých porodů.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti vestronidázy alfa-VJBK v lidském nebo zvířecím mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou MEPSEVII a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z vestronidázy alfa-VJBK nebo ze základní mateřské podmínky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost MEPSEVII byla stanovena u pediatrických pacientů mladších 18 let [viz viz Nežádoucí účinky Klinické studie ].

Geriatrické použití

Klinické studie MEPSEVII nezahrnovaly žádné pacienty ve věku 65 let a více. Není známo, zda starší pacienti reagují odlišně od mladších pacientů.

Informace o předávkování pro mepsevii

Žádné informace

Kontraindikace pro mepsevii

Žádný.

Klinická farmakologie for Mepsevii

Mechanismus působení

Mukopolysacharidóza VII (MPS VII nebo Sly syndrom) je lysozomální porucha charakterizovaná nedostatkem GUS, která má za následek akumulaci GAG v buňkách v celém těle, což vede k poškození multisystému a poškození orgánů.

Vestronidáza alfa-VJBK je rekombinantní formou lidského GUS a má za cíl poskytnout exogenní GUS enzym pro absorpci do buněčných lysosomů. Zbytky Mannose-6-fosfátu (M6P) na oligosacharidových řetězcích umožňují vazbu enzymu na receptory buněčného povrchu, což vede k buněčnému absorpci enzymu zaměřujícího se na lysosomy a následné katabolismus akumulovaných GAG v postižených tkáních.

Farmakodynamika

V klinických studiích léčba MEPSEVII vyústila v trvalé snížení vylučování GAG moči během dlouhodobé léčby [viz viz Klinické studie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika vestronidázy alfa-VJBK byla hodnocena celkem u 23 pacientů s MPS VII, včetně 19 pediatrických pacientů a 4 dospělých. Zdálo se, že expozice vestronidázy alfa-VJBK vestronidázy se zvyšují přibližně úměrně z 1 mg/kg (NULL,25násobek schválené doporučené dávky) na 2 mg/kg (NULL,5násobek schválené doporučené dávky) a 4 mg/kg). Po opakovaném dávkování 4 mg/kg každý druhý týden byla průměrná ± standardní odchylka maximální koncentrace (CMAX) 17,3 ± 9,6 mcg/ml (rozmezí: 4,7 až 35,7 mcg/ml); a průměrná ± standardní odchylka plochy pod křivkou koncentrace času od nuly do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-T) byla 50,9 ± 32,2 mcg*h/ml (rozmezí: 17,4 až 153 mcg*h/ml).

Koncentrace vestronidázy alfa-VJBK u pediatrických pacientů mladších 5 let byly podobné koncentracím u starších dětí a dospělých.

Rozdělení

Po opakovaném dávkování 4 mg/kg každý druhý týden u pacientů s MPS VII byla průměrná ± standardní odchylka celkového objemu distribuce (VSS) 251 ± 140 ml/kg (rozmezí: 97 až 598 ml/kg).

Odstranění

Po opakovaném dávkování 4 mg/kg každý druhý týden u pacientů s MPS VII byla průměrná ± standardní odchylka celkové clearance (CL) 83,6 ± 43,2 ml/h/kg (rozmezí: 38,3 až 184 ml/h/kg); Průměrná ± standardní odchylka poločasu eliminace (T½) byla 2,33 ± 0,75 hodin (rozmezí: 0,86 až 3,03 hodiny). Variabilita mezi subjekty (variační koeficient) v celkové clearance (CL) byla 52%.

Metabolismus

Vestronidáza alfa-VJBK je rekombinantní lidský enzym, a proto je eliminován proteolytickou degradací na malé peptidy a aminokyseliny.

Vylučování

U lidí nebyly provedeny žádné studie vylučování. Očekává se, že vestronidáza alfa-VJBK bude eliminována renálním nebo fekálním vylučováním.

Klinické studie

Klinický program pro MEPSEVII zahrnoval 23 pacientů s MPS VII 17, z nichž bylo hodnoceno na účinnost 20 pro bezpečnost a 23 pro imunogenitu. Pacienti byli zapsáni do klinických studií a rozšířené přístupové protokoly, které dostávaly léčbu v dávkách až 4 mg/kg jednou za dva týdny po dobu až 187 týdnů. Pacienti se pohybovali ve věku od 5 měsíců do 25 let. Šestnáct pacientů bylo mladších 18 let.

Studie 301 a 202

Studie UX003-CL301 (označovaná jako studie 301 NCT02230566) byla randomizovaná počáteční studie MEPSEVII 4 mg/kg každé dva týdny u pacientů s MPS VII. Dvanáct pacientů bylo randomizováno na jednu ze čtyř trvání placeba před překročením k aktivní léčbě. Tři pacienti dostávali MEPSEVII okamžitě po dobu 48 týdnů 3 pacienti dostávali placebo po dobu 8 týdnů, pak MEPSEVII po dobu 40 týdnů 3 pacienty dostávali placebo po dobu 16 týdnů, pak MEPSEVII po dobu 32 týdnů a 3 pacienty dostávali placebo po dobu 24 týdnů, pak MEPSEVII po dobu 24 týdnů. Z 12 pacientů zapsaných do studie 4 byly muži a 8 byly ženy a pohybovaly se ve věku od 8 do 25 let (medián 14 let). Devět pacientů bylo mladších než 18 let. Většina pacientů byla bílá (75%) s 50% hispánské nebo latino etnicity. Pacienti, kteří byli zapsáni do studie 301, byli způsobilí převrátit se ke studiu UX003-CL202 (označované jako studie 202 NCT02432144) Studie s otevřeným labelem, ve kterém pacienti dostávali další dávky MEPSEVII při intravenózně 4 mg/kg intravenózně po dobu až 144 týdnů. Deset pacientů se převalilo přímo od konce studie do 0. týdne studie 202, zatímco 2 pacienti (17%) měli mezery v léčbě před zapsáním do studie 202.

Ve studii 301 Motorická funkce nucená vitální kapacita a zraková ostrost byla hodnocena po 24 týdnech léčby MEPSEVII a měřena proti předem specifikovaným minimálním důležitým rozdílům. Extrémně malá populace pacientů s MPS VII globálně vyžadovala zápis všech pacientů, kteří se mohli účastnit, což vedlo k vysoce heterogenní skupině. Klinické koncové body nebyly u některých pacientů hodnotitelné kvůli jejich rozsahu věku onemocnění nebo úrovně poznání. Opakovaná hodnocení šestiminutového testu chůze (6MWT) byla proveditelná u deseti z 12 pacientů a jsou popsána dále níže. Z tří pacientů, kteří se zlepšili na jejich 6MWT (obrázek 1 levý panel), bylo také zaznamenáno, že mají zlepšení rovnováhy a hrubé motorické odborné způsobilosti, jak bylo hodnoceno testem motorického způsobilosti Bruininks-Seretsky (BOT-2).

V této studii je průměrný rozdíl ve vzdálenosti 6MWT mezi MEPSEVII a placebem léčebnou dobou u pacientů, kteří jsou schopni provést test na začátku a následné návštěvy do 24. týdne, v tabulce 3. Průměrný rozdíl ve vzdálenosti 6MWT se zvyšuje dobou trvání léčby, avšak vzhledem k malé velikosti zkušebních standardních chyb je velký.

Tabulka 3: Průměrný rozdíl ve vzdálenosti 6MWT (metry) mezi MEPSEVII a léčbou placebem (studie 301) u pacientů s MPS VII

Pozorované individuální vzdálenosti 6MWT u 10 pacientů, kteří by mohli provést test ve studii 301 a studium 202 až týden 184, jsou uvedeny na obrázku 1.. Průběh tří pacientů se zlepšením vzdálenosti procházející nejméně 60 metrů během 301 studie ve srovnání s začátkem léčby MEPSEVII (týden 0) je uvedeno v levém panelu; Relativně stabilní kurz u zbývajících sedmi pacientů, včetně těch, kteří používali pomocná zařízení, je zobrazen na pravém panelu.

gentamicin oftalmic roztok pro růžové oko

Obrázek 1: 6MWT vzdálenost pro pacienty s MPS VII ve studiích 301 a 202

Pacient 10 nepoužíval asistenční zařízení na začátku, ale začal používat pomocné zařízení post-baselinu z léčby 8. týden. Pacienti 6 a 9 trvale používají pomocné zařízení při všech návštěvách. Plná čára označuje bezstarostná hodnocení a tečkovaná čára označuje asistovaná hodnocení.

Objem jater a sleziny

Ve studii 301 zobrazení MRI nebo ultrazvukem pro posouzení objemu jater a sleziny bylo provedeno u sedmi z 12 pacientů. Většina objemů jater byla normální nebo pod normální velikostí na začátku (průměr 1591 ml rozmezí 742 až 2207 ml) a po léčbě se v průměru nezměnili (průměr 1459 ml rozmezí 876 až 1851 ml).

Objemy sleziny byly obecně normální nebo pod normální velikostí na začátku (průměr 325 ml rozmezí 131 až 491 ml) a v průměru se po ošetření nezměnily (průměr 360 ml rozmezí 200 až 582 ml).

Studie 203

UX003-CL203 (označovaná jako studie 203; NCT 02418455) byla otevřená nekontrolovaná nekontrolovaná studie s jedním ramenem, která přihlásila 8 pacientů mladších 5 let, kteří dostávali MEPSEVII v dávce 4 mg/kg po dobu 48 týdnů léčby a až do dalších 240 týdnů během volitelného pokračování. Studie hodnotila růst vylučování močových roubíků a hepatosplenomegalie. Při dlouhodobé léčbě hladiny močového roubíku se po expozici MEPSEVII snížily. Na základní linii všech 8 pacientů mělo zhoršený růst a výška zůstala poblíž 5. percentilu ve srovnání s genderovými normami odpovídajícími věkem v průběhu pokusu. Nebyly pozorovány žádné významné změny v hepatosplenomegalii.

Další vyšetřování

Studie UX003-CL201 (označovaná jako studie 201 NCT01856218) byla jediná studie o průzkumu dávky s otevřeným pažím dokončenou mimo Spojené státy, která zapsala tři pacienty s poslanci VII ve věku od 5 let do 25 let. Dva pacienti byli muži; Dva pacienti byli bílí a jeden byl asijský. Po 120 týdnech expozice MEPSEVII jeden pacient prokázal 21% zlepšení oproti základní linii v nucené vitální kapacitě (FVC% předpovězeno) při testování plicních funkcí kromě zlepšení o 105 metrů v 6MWT. Dva další pacienti s výchozí hepatosplenomegalií měli snížení objemu jater (24% a 53%) a objemu sleziny (28% a 47%) po 36 týdnech léčby MEPSEVII.

Rozšířený přístup k léčbě MEPSEVII byl poskytnut pediatrickému pacientovi s MPS VII, který vyžadoval nepřetržitou ventilační podporu na začátku léčby a byl následně schopen tolerovat 9 hodin denně mimo ventilátorovou podporu po 164 týdnech léčby MEPSEVII.

Informace o pacientovi pro mepsevii

Anafylaxe

Poraďte pacientům a pečovatelům, že k podání MEPSEVII se objevila anafylaxe. Informujte pacienty o příznacích a příznacích anafylaxe a nechte je hledat okamžitou lékařskou péči, pokud by došlo k příznakům a příznakům [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].