Hněv

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární riziko

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání. [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Anjeso je kontraindikováno v nastavení chirurgického zákroku na obtokovou tepnu (CABG) [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Gastrointestinální riziko

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveni většímu riziku závažných GI událostí [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Popis pro Anjeso

Anjeso (meloxicam) je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID). Je to sterilní neprůhledná světle žlutá vodná disperze obsahující aktivní farmaceutickou složku meloxikam pro intravenózní podání. Každá ml vodní disperze obsahuje 30 mg meloxikamu deoxycholátu sodného sodného (deoxycholovou kyselinu) a vodou pro injekci

Meloxikam je chemicky označen jako 4-hydroxy-2-methyl- N -(5-methyl-2-thiazolyl) -2 H -12benzothiazin-3-karboxamid-11-oxid. Molekulová hmotnost je 351,4. Jeho molekulární vzorec je C ₁₄ H ₁₃ N ₃ O ₄ S ₂ a the structural formula of Meloxikam is:

Obrázek 1: Strukturální vzorec meloxikamu

Použití pro Anjeso

Anjeso je indikováno pro použití u dospělých pro léčbu mírné až silné bolesti samotné nebo v kombinaci s non-NSAID analgetikou.

Omezení použití

Kvůli zpožděnému nástupu samotného analgezie Anjeso se nedoporučuje pro použití, pokud je vyžadován rychlý nástup analgezie.

Dávkování pro Anjeso

Použití po nejkratší dobu trvání v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Pouze pro intravenózní správu.

Doporučená dávka Anjeso je 30 mg jednou denně podávána intravenózní bolusovou injekcí po dobu 15 sekund.

Při zahájení anjeso monitorujte analgetickou odpověď pacienta. Protože střední doba do smysluplné úlevy od bolesti byla 2 a 3 hodiny po podání Anjeso ve dvou klinických studiích, může být nutný analgetikum, který není NSAID s rychlým nástupem účinku, například po anestetickém vzniku nebo vyřešení místních nebo regionálních anestetických bloků [viz viz Klinické studie ].

Někteří pacienti nemusí zažít adekvátní analgezii pro celý 24hodinový dávkovací interval a mohou vyžadovat podávání krátkodobého analgetického bezprostředního uvolňování [viz viz Klinické studie ].

Pro snížení rizika pacientů s toxicitou ledvin musí být před podáním Anjeso dobře hydratované.

Před podáním vizuálně zkontrolujte parenterální léčivé přípravky na částice a zbarvení. Pokud se zdá, že obsah je zbarven nebo obsahuje částic, zlikvidujte lahvičku [viz Formy a silné stránky dávkování ]. The vial contains overfill to allow for withdrawal of 1 mL of the drug product. The overfill is to provide assurance that 1 mL can be withdrawn from the vial to deliver 30 mg of Meloxikam. Discard any unused portion from the single-dose vial [see Formy a silné stránky dávkování ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Hněv (Meloxicam) Injekce 30 mg/ml je sterilní neprůhledná světle žlutá nepyrogenní vodná disperze určená pro intravenózní použití dostupné jako 1 ml výplně v čiré 2 ml jednotné lahvičce obsahující 30 mg/ml meloxikamu na lahvičku.

Skladování a manipulace

Hněv (Meloxicam) Injekce je neprůhledná světle žlutá vodná disperze určená pro intravenózní použití dodávané jako 1 ml výplně (30 mg/ml) v čiré 2 ml jednodávkové lahvičce s modrým manipulačním vrcholem. Vial obsahuje přeplnění, aby se umožnilo stažení 1 ml léčivého produktu. Přeplnění je zajistit jistotu, že 1 ml může být staženo z lahvičky, aby se dodal 30 mg meloxikamu.

Vial s jednou dávkou

NDC 71518-001-01

Uložte při 15-25 ° C (59 až 77 ° F) s výlety povoleny mezi 4-30 ° C (40 až 86 ° F)

Ne zmrazení. Chránit před světlem.

Není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

Vyrobeno pro: Baudax Bio Inc. Malvern PA 19355 USA vyrobené v Itálii. Revidováno: 2021

Vedlejší účinky for Anjeso

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v ostatních částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Během klinického vývoje bylo 1426 pacientů vystaveno Anjeso v kontrolované a otevřené studiích fáze 2 a fáze 3. Anjeso byl studován na řadě chirurgických zákroků, včetně chirurgie měkké tkáně bunionektomie abdominoplastiky Celkové chirurgii náhrady kolena gynekologická chirurgie komplex nohou a chirurgii nahrazení kyčle. V těchto studiích 381 pacientů dostalo jednu dávku Anjeso a 1045 pacientů dostávalo více dávek Anjeso denně po dobu 7 dnů. Míra incidence nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1 je odvozena ze tří studií fáze 3 porovnávajících Anjeso s placebem u pacientů, kteří také dostávali léky na záchranu opioidů.

Tabulka 1: Podíl pacientů zažívajících běžné nežádoucí účinky v klinických studiích fáze 3 na placebem, které se vyskytují u větší nebo rovny 2% pacientů léčených Anjeso a při větší frekvenci než placebo

Následuje seznam nepříznivých reakcí na drogy, které se vyskytují <2% of patients receiving Hněv in clinical trials.

Tabulka 2: Další nežádoucí účinky pro Anjeso

Zážitek z postmarketingu

Během použití meloxikamu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nežádoucí účinky hlášené v celosvětovém post -marketingovém zkušenostech nebo v literatuře zahrnují: akutní retence moči; agranulocytóza; změny nálady (jako je nadmořská výška nálady); Anafylaktoidní reakce včetně šoku; erythema multiforme; exfoliativní dermatitida; Intersticiální nefritida; žloutenka; selhání jater; Stevens-Johnsonův syndrom; Toxická epidermální nekrolýza a neplodnost žena.

Lékové interakce for Anjeso

Viz tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce s meloxikamem.

Tabulka 3: Klinicky významné interakce s léky s meloxikamem

Varování pro Anjeso

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Anjeso

Kardiovaskulární trombotické události

Klinické studie několika selektivních a neselektivních NSAID COX-2 do doby trvání do tří let prokázaly zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních (CV) trombotických událostí včetně infarktu myokardu (MI) a mrtvice, které mohou být fatální. Na základě dostupných údajů není jasné, že riziko trombotických událostí CV je podobné pro všechny NSAID. Zdá se, že relativní zvýšení vážných trombotických událostí CV oproti základní linii, které udělí použití NSAID, je podobné u osob se známým CV onemocněním nebo bez rizik pro CV onemocnění. Pacienti se známým onemocněním CV nebo rizikovými faktory však měli vyšší absolutní výskyt nadměrného závažného CV trombotických událostí kvůli jejich zvýšené výchozí míře. Některé observační studie zjistily, že toto zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí začalo již v prvních týdnech léčby. Zvýšení trombotického rizika CV bylo nejvíce trvale pozorováno při vyšších dávkách.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je meloxikam, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí [viz Gastrointestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation ].

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie COX-2 selektivní NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10-14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se používání Anjeso u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že přínosy převáží riziko opakujících se CV trombotických událostí. Pokud se Anjeso používá u pacientů s nedávnými pacienty s monitorem MI pro známky srdeční ischémie.

Gastrointestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation

NSAID včetně meloxikamu mohou způsobit závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci tenkého střeva žaludku jícnu nebo tlustého střeva, což může být fatální. K těmto závažným nežádoucím účinkům může dojít kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených Anjeso. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců a u asi 2-4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácením GI, kteří používali NSAID, měli více než desetinásobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba terapie NSAID; Současné použití perorálních kortikosteroidů aspirinových antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného serotoninu (SSRIS); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U těchto pacientů i pacientů s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou nepříznivou událost GI, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a přeruší Anjeso, dokud nebude vyloučena vážná událost GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

Zvýšení ALT nebo AST (tři nebo vícekrát horní hranice normálního [ULN]) byla hlášena u přibližně 1% pacientů ošetřených NSAID v klinických studiích. Kromě toho byly hlášeny vzácné někdy fatální případy závažného poškození jater, včetně fulminantní hepatitidy jater a jaterní selhání.

Zvýšení ALT nebo AST (méně než třikrát ULN) se může vyskytnout až u 15% pacientů léčených NSAID včetně meloxikamu.

Informujte pacienty o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Parhea Pruritus žloutenka Pravá horní kvadrantská citlivost a příznaky podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater vyvíjejí nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. eosinofilie vyrážka atd.) Okamžitě přestaňte Anjeso a proveďte klinické vyhodnocení pacienta [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Hypertenze

NSAID, včetně Anjeso, mohou vést k novému nástupu hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, která může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající inhibitory enzymu (ACE) s angiotensinem, které mohou mít na tyto terapie při užívání NSAIDS [viz viz diuretika smyček. Lékové interakce ].

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií pro prokázala přibližně dvojnásobná zvýšení hospitalizací u pacientů se selektivně ošetřeným COX-2 a neselevitními pacienty ošetřenými NSAID ve srovnání s pacienty s placemi prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u pacientů s COX-2 selektivně ošetřenými pacienty s placemi ošetřenými pacienty a neselevitní NSAID léčených pacientů s léčeným pacientům s placebem u pacientů s placemi ošetřenými placemi s pacienty s placebem a neselevitními pacienty s placemi ošetřenými léčbami u COX-2 selektivně ošetřených pacientů s COX-2 selektivně ošetřenými NSAID a NSAID. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití meloxikamu může otupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu [ARB]) [Viz Lékové interakce ].

Vyvarujte se používání Anjeso u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se Anjeso používá u pacientů se závažným pacienty s srdečním selháním pro známky zhoršujícího se srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální nekróze renální nedostatečnosti ledvin Akutní selhání ledvin a other renal injury.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jaterního selhání pacientů, kteří užívají diuretiky a inhibitory ACE nebo ARB a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Vedlejší účinky Celexa 40 mg

Hněv is not recommended in patients with moderate to severe renal insufficiency a is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion.

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání Anjeso u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Renální účinky Anjeso mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením Anjeso. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání renálního nebo jaterního poškození během používání anjeso [viz viz Lékové interakce ]. Avoid the use of Hněv in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Hněv is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function [see Klinická farmakologie ].

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemicky hypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Meloxicam byl spojen s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou přecitlivělostí na meloxikam a bez ní a u pacientů s astritem citlivou na aspirin [viz viz Kontraindikace a Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte nouzovou pomoc.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID. Protože u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin byla u pacientů s aspirinem kontraindikována zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID. Kontraindikace ]. When Hněv is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

NSAID, včetně Anjeso, mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je exfoliativní dermatitida Stevens-Johnsona syndromu (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), které mohou být fatální. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Pacienti by měli být informováni o příznacích a příznacích vážných kožních projevů a užívání léčiva by mělo být přerušeno při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Anjeso je kontraindikováno u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) byla hlášena u pacientů užívajících NSAID, jako je Anjeso. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, přeruší Anjeso a pacienta okamžitě vyhodnoťte.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID, včetně Anjeso u těhotných žen za asi 30 týdnů těhotenství a později. NSAID, včetně Anjeso, zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus přibližně v tomto gestačním věku.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID včetně Anjeso při přibližně 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství může způsobit dysfunkci ledvin plodu vedoucí k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých postmarketingových případech zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Je -li nutná léčba NSAID mezi asi 20 týdny a 30 týdnů, omezuje se anjeso s použitím nejnižší efektivní dávky a nejkratší možné doby. Zvažte ultrazvukové monitorování amniotské tekutiny, pokud ošetření Anjeso přesahuje 48 hodin. Přerušte Anjeso, pokud se objeví oligohydramnios a sledujte podle klinické praxe [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická Toxicity

Anémie has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Hněv has any signs or symptoms of anémie monitor hemoglobin nebo hematokrit.

NSAIDS včetně Anjeso může zvýšit riziko krvácení. Komorbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace nebo souběžné použití warfarinu Ostatní antikoagulační antiaagulační látky (např. Aspirin) inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a serotonin norepinefrin reurkety inhibitory (SNRIS) mohou zvýšit inhibitory reurkety (SNRIS). Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita Anjeso při snižování zánětu a možná horečky může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID s CBC a profilem chemie pravidelně [viz viz viz Gastrointestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation Hepatotoxicita Renální toxicita a hyperkalémie ]. Hněv is not indicated for long-term treatment.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebylo zvýšeno incidence nádoru u dlouhodobých studií karcinogenity u potkanů ​​(104 týdnů) a myší (99 týdnů), které byly podávány meloxikam při perorálních dávkách až do 0,8 mg/kg/den u potkanů ​​a až 8,0 mg/kg/den u myší (až 1,3krát u ANJESO), u kterého je až do BSA).

Mutageneze

Hněv was not mutagenic in an Ames assay. Meloxicam was not clastogenic in a chromosome aberration assay with human lymphocytes a an nadarmo Microlukleus test v kostní dřeni myši.

Poškození plodnosti

Meloxicam narušil plodnost samců a žen u potkanů ​​při perorálních dávkách až do 9 mg/kg/den u mužů a 5 mg/kg/den u žen (až 2,9- a 1,6krát větší než MRHD 30 mg Anjeso na základě porovnání BSA).

Ve publikované studii orální podávání 1 mg/kg (NULL,3-times MRHD na základě srovnání BSA) meloxikam s samcemi potkanů ​​po dobu 35 dnů vedl ke snížení počtu spermií a pohyblivosti a histopatologického důkazu degenerace varlat. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití NSAID včetně Anjeso může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus a fetální renální dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Kvůli těmto rizikům omezují dávku a trvání používání anjeso mezi asi 20 a 30 týdny těhotenství a vyhýbejte se použití anjeso při asi 30 týdnech těhotenství a později v těhotenství (viz viz Klinické úvahy Data ).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Použití NSAID včetně Anjeso přibližně 30 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

Ve studiích reprodukce zvířat byla u potkanů ​​pozorována embryfetální smrt a králíci léčeni v období organogeneze meloxikamem v perorálních dávkách ekvivalentních 0,32- a 3,24krát, maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 30 mg Anjeso na základě povrchu těla (BSA). Zvýšený výskyt septálních srdečních defektů byl pozorován u králíků ošetřených během embryogeneze meloxikamem při perorální dávce ekvivalentní 39-times MRHD 30 mg Anjeso. Ve studiích pre- a postnatální reprodukce došlo ke zvýšenému výskytu zpožděného porodu dystocií a snížení přežití potomků při 0,04 časově MRHD 30 mg Anjeso. U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky a králíci ošetřeni meloxikamem během organogeneze při perorální dávce ekvivalentní 1,3 a 13krát MRHD 30 mg Anjeso [viz viz Data ].

Ukázalo se, že na základě údajů o zvířatech mají důležitou roli v endometriální vaskulární permeabilitě blastocystové implantaci a decidualizaci. Ve studiích na zvířatech podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu vedlo ke zvýšení ztráty před a po implantaci. Ukázalo se také, že prostaglandiny mají důležitou roli ve vývoji ledvin plodu. U publikovaných studií na zvířatech bylo hlášeno, že inhibitory syntézy prostaglandinu narušují vývoj ledvin při podání klinicky relevantních dávek.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID u žen asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAIDS včetně Anjeso může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus (viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Je -li NSAID nezbytný při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší možné dobu. Pokud ošetření Anjeso přesahuje 48 hodin, zvažte monitorování s ultrazvukem pro oligohydramnios. Pokud dojde k oligohydramniosům, přestaňte Anjeso a sledujte podle klinické praxe (viz viz Data ).

Práce nebo doručení

Během porodu nebo porodu neexistují žádné studie o účincích meloxikamu. Ve studiích na zvířatech NSAID včetně meloxikamu inhibují syntézu prostaglandinu, což způsobuje zpožděné porod a zvyšuje výskyt mrtvě porodu.

Data

Lidská data

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Meloxicam nebyl teratogenní, když byl podáván těhotným potkanům během fetální organogeneze při perorálních dávkách až do 4 mg/kg/den (NULL,3krát větší než MRHD 30 mg Anjeso na základě srovnání BSA). Podávání meloxikamu na těhotné králíky během embryogeneze způsobilo zvýšený výskyt septálních defektů srdce při perorální dávce 60 mg/kg/den (39krát větší než MRHD 30 mg Anjeso na základě srovnání BSA). Hladina bez účinku byla 20 mg/kg/den (13krát větší než MRHD 30 mg Anjeso na základě konverze BSA). U potkanů ​​a králíků došlo k embryolethality při perorálních dávkách meloxikamu 1 mg/kg/den a 5 mg/kg/den (NULL,32 a 3,24krát větší než MRHD 30 mg Anjeso založené na srovnání BSA), když byly podávány v organogenezi.

Perorální podávání meloxikamu na těhotné potkany během pozdního těhotenství laktací zvýšilo výskyt dystocia zpožděné porody a snížilo přežití potomků v dávkách meloxikamu 0,125 mg/kg/den nebo větší nebo vyšší (NULL,04-časy MRHD 30 mg anjeso založeného na srovnání BSA).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné lidské údaje o tom, zda je meloxikam přítomen v lidském mléce nebo o účincích na kojené kojence nebo na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro Anjeso a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě od Anjeso nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Údaje o zvířatech

Meloxicam byl přítomen v mléce laktačních potkanů ​​při koncentracích vyšších než v plazmě.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandinu včetně Anjeso zpozdit nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit folikulární prasknutí zprostředkované prostaglandinem potřebnou pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně Anjeso u žen, které mají potíže s otěhotněním nebo které podstupují vyšetřování neplodnosti.

Muži

Hněv may compromise fertility in males of reproductive potential. In a published study oral administration of Meloxikam to male rats for 35 days resulted in decreased sperm count a motility a histopathological evidence of testicular degeneration at 0.3-times the MRHD based on BSA comparison [see Neklinická toxikologie ]. It is not known if these effects on fertility are reversible. The clinical relevance of these findings is unknown.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Anjeso nebyla u pediatrických pacientů stanovena.

Geriatrické použití

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky monitorovat pacienty s ohledem na nepříznivé účinky [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích pacientů Anjeso 197 byl věk 65 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Poškození jater

Hněv has not been studied in patients with hepatic impairment. For oral Meloxikam no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. Since Meloxikam is significantly metabolized in the liver a hepatotoxicity may occur monitor for adverse events in patients with severe hepatic impairment [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Farmakokinetika Anjeso u starších subjektů s mírným poškozením ledvin je podobná zdravým mladým subjektům. Pacienti se středním nebo závažným poškozením ledvin nebyli studováni. Anjeso se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou až závažnou renální nedostatečností. Anjeso je kontraindikováno u pacientů se středně těžkou až těžkou renální nedostatečností, kteří jsou ohroženi selháním ledvin v důsledku vyčerpání objemu [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Klinická farmakologie ].

Špatné metabolizátory substrátů CYP2C9

U pacientů, u nichž je známo, že jsou nebo podezřelé, že jsou špatnými metabolizátory CYP2C9 založené na genotypu nebo předchozí historii/zkušenosti s jinými substráty CYP2C9 (jako je warfarin a fenytoin), zvažují snížení dávky, protože mohou mít abnormálně vysoké hladiny plazmy v důsledku snížené metabolické clearance a monitorují pacienty pro nepříznivé účinky.

Informace o předávkování pro Anjeso

Příznaky po akutním předávkování NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost a epigastrickou bolest v nevolnosti, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Došlo k respirační depresi a kómatu s hypertenzí akutní republiky ledvin, ale byly vzácné. [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfuze může být použita alkalizace nucené diurézy, ale není pravděpodobné, že nebude užitečná kvůli vysoké vazbě proteinu.

S předávkováním meloxicam existuje omezené zkušenosti. Ve čtyřech hlášených případech pacientů s předávkováním meloxikamem vzal 6 až 11krát nejvyšší dostupnou perorální dávku tablet meloxikamu (15 mg); Všechno se vzpamatovalo. Je známo, že cholestyramin urychluje clearance meloxikamu. Zrychlené odstranění meloxikamu o 4 g dávek cholestyraminu podávané třikrát denně bylo prokázáno v klinické studii. Podávání cholestyraminu může být užitečné po předávkování.

V případě předávání předávkování přeruší terapii Anjeso a kontaktujte regionální středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222.

Kontraindikace pro Anjeso

Hněv is contraindicated in the following patients:

• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na meloxikam nebo jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• V nastavení chirurgie koronární tepny bypass štěp (CABG) [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Mírné až těžké pacienty s nedostatečností ledvin, kteří jsou ohroženi selháním ledvin v důsledku vyčerpání objemu [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Klinická farmakologie for Anjeso

Mechanismus působení

Meloxicam má analgetické protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.

Mechanismus účinku meloxikamu, jako je mechanismus jiných NSAID, není zcela pochopen, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Meloxicam je silný inhibitor syntézy prostaglandinu in vitro . Koncentrace meloxikamu dosažené během terapie se vyvolaly nadarmo účinky. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují působení bradykininu při vyvolávání bolesti u zvířecích modelů. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože meloxikam je inhibitorem syntézy prostaglandinu, jeho způsob účinku může být způsoben snížením prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek Anjeso na prodloužení QTC byl hodnocen v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované crossover studii u zdravých subjektů. Celkem 48 subjektů bylo podáno intravenózní meloxikam 30 mg 120 mg a 180 mg. Ve studii s prokázanou schopností detekovat malé účinky horní hranici 90% intervalu spolehlivosti pro největší placebem upravenou základní QTC založenou na metodě korekce Fridericia (QTCF) byla pod 10 ms prahovou hodnotou pro regulační zájem.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po intravenózním podávání Anjeso ke zdravým dobrovolníkům koncentrace plazmy 30 mg Anjeso přesahují koncentrace 15 mg perorálního meloxikamu za prvních 24 hodin. Jednorázová farmakokinetika meloxikamu po intravenózním podávání anjeso a perorálních dávek meloxikamu je porovnána v tabulce 4.

Tabulka 4: Jednorázová farmakokinetika injekce Anjeso a ústní meloxikam

Po vícenásobném dávkování Anjeso vykazovalo předvídatelnou akumulaci (mírně vyšší než 2krát) bez změny poločasu eliminace terminálu (tabulka 5).

Tabulka 5: Jednotlivá vs. farmakokinetika s více dávkami injekce Anjeso

Hněv exhibits linear pharmacokinetics over intravenous doses ranging from 15 mg to 180 mg.

Rozdělení

Po podávání Anjeso je zjevný distribuční objem během fáze eliminace terminálu (VZ) meloxikamu 9,63 L.

Meloxicam je ~ 99,4% vázán na lidské plazmatické proteiny (primárně albumin) v rozmezí terapeutické dávky. Frakce vazby proteinu je nezávislá na koncentraci léčiva v klinicky relevantním koncentračním rozmezí, ale u pacientů s onemocněním ledvin klesá na ~ 99%. Penetrace meloxikamu do lidských červených krvinek po perorální dávkování je menší než 10%. Po radioaktivně značené dávce přes 90% radioaktivity detekované v plazmě byla přítomna jako nezměněný meloxikam.

Koncentrace meloxikamu v synoviální tekutině po jedné perorální dávce se pohybují od 40% do 50% v plazmě. Volná frakce v synoviální tekutině je 2,5krát vyšší než v plazmě v důsledku nižšího obsahu albuminu v synoviální tekutině ve srovnání s plazmou. Význam této penetrace není znám.

Odstranění

Metabolismus

Meloxicam je rozsáhle metabolizován v játrech. Meloxikamové metabolity zahrnují meloxikam 5'-karboxy (60% dávky) z metabolismu zprostředkovaného P-450 vytvořeným oxidací meziproduktového metabolitu 5'-hydroxymethyl meloxikamu, který je také vylučován v menší míře (9% dávky). In vitro Studie ukazují, že v této metabolické cestě hraje důležitou roli CYP2C9 (metabolizující enzym cytochromu P450) s menším příspěvkem izozymu CYP3A4. Aktivita peroxidázy pacientů je pravděpodobně zodpovědná za další dva metabolity, které představují 16% a 4% podávané dávky. Není známo, že čtyři metabolity mají žádné nadarmo Farmakologická aktivita.

Vylučování

Vylučování meloxikamu je převážně ve formě metabolitů a vyskytuje se ve stejném rozsahu moči a stolice. Pouze stopy nezměněné rodičovské sloučeniny jsou vylučovány v moči (NULL,2%) a stolici (NULL,6%). Rozsah vylučování moči byl potvrzen u neznačených více 7,5 mg dávek: 0,5% 6% a 13% dávky bylo nalezeno v moči ve formě meloxikamu a 5'-hydroxymethyl a 5'-karboxy metabolitů. Existuje významná biliární a/nebo enterální sekrece léčiva. To bylo prokázáno, když perorální podávání cholestyraminu po jedné IV dávce meloxikamu snížilo AUC meloxikamu o 50%.

Průměrná eliminace poločas (t _1/2 ) pro Anjeso 30 mg je přibližně 24 hodin.

Konkrétní populace

Na základě populace farmakokinetika analýzy věk pohlaví a rasa nemají klinicky smysluplný účinek na PK Anjeso.

Poškození jater

Farmakokinetika Anjeso nebyla u pacientů s jaterním poškozením zkoumána. Avšak po jedné 15 mg dávce tablet meloxikamu nebyl ve srovnání se zdravými dobrovolníky žádný výrazný rozdíl v plazmatických koncentracích u pacientů s mírným (třídou II) nebo střední (dítě-pugh třída II). Vazba proteinu meloxikamu nebyla ovlivněna poškozením jater. U pacientů s mírným až středně mírným až středním poškozením jater není nutné žádné úpravy dávky. Pacienti se závažným poškozením jater (třída III v Child-Pugh) nebyli dostatečně studováni. Monitorujte nežádoucí účinky, pokud se používají u pacientů s těžkým poškozením jater. [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Hněv pharmacokinetics have been investigated in elderly subjects with mild renal impairment (eGFR 60 – 90) compared to young healthy volunteers. A 5% a 7% increase of Cmax a AUC respectively was observed in elderly subjects with mild renal impairment. No dosage adjustment is necessary in patients with mild renal impairment. Patients with moderate a severe renal impairment have not been adequately studied. The use of Hněv in patients with moderate to severe renal impairment is not recommended. Hněv is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion [see Kontraindikace VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, byla proteinová vazba NSAID snížena, ačkoli clearance volného NSAID nebyla změněna. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 3 Klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz viz Lékové interakce ].

Cholestyramin

Předběžné ošetření po dobu čtyř dnů s cholestyraminem významně zvýšilo clearance meloxikamu o 50%. To mělo za následek snížení t _1/2 od 19,2 hodin do 12,5 hodin a 35% snížení AUC. To naznačuje existenci recirkulační dráhy pro meloxikam v gastrointestinálním traktu. Klinický význam této interakce nebyl stanoven.

Cimetidin

Současné podání 200 mg cimetidinu čtyřikrát denně nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky 30 mg meloxikamu.

Digoxin

Tablety meloxikamu 15 mg jednou denně po dobu 7 dnů nezměnily profil koncentrace plazmy digoxinu po podání β-acetyldigoxinu po dobu 7 dnů při klinických dávkách. In vitro Testování zjistilo, že žádná interakce léčiva vázající proteiny mezi digoxinem a meloxikamem [viz viz Lékové interakce ].

Lithium

Ve studii prováděné u zdravých subjektů znamená koncentrace lithia před dávkou a AUC byla zvýšena o 21% u subjektů, které dostávaly dávky lithia, v rozmezí od 804 do 1072 mg dvakrát denně s tabletami meloxikamu 15 mg jednou denně každý den ve srovnání s subjekty samotné lithium [viz viz samostatně [viz viz [viz [viz Lékové interakce ].

Methotrexát

Studie u 13 pacientů s revmatoidní artritidou (RA) hodnotila účinky více perorálních dávek meloxikamu na farmakokinetiku methotrexátu odebrané jednou týdně. Meloxicam neměl významný vliv na farmakokinetiku jednotlivých dávek methotrexátu. In vitro methotrexát did not displace Meloxikam from its human serum binding sites [see Lékové interakce ].

Warfarin

Účinek tablet meloxikamu na antikoagulační účinek warfarinu byl studován ve skupině zdravých subjektů, kteří dostávali denní dávky warfarinu, který produkoval INR (mezinárodní normalizovaný poměr) mezi 1,2 a 1,8. U těchto subjektů Meloxicam nezměnil farmakokinetiku warfarinu a průměrný antikoagulační účinek warfarinu, jak je stanoveno protrombinovým časem. Jeden subjekt však vykazoval zvýšení INR z 1,5 na 2,1. Při podávání Anjeso s Warfarinem by měla být použita opatrnost, protože pacienti na warfarinu mohou dojít ke změnám v INR a zvýšené riziko krvácení komplikací při zavedení nového léku [viz viz Lékové interakce ].

Farmakogenomika

Aktivita CYP2C9 je snížena u jedinců s genetickými varianty, jako jsou polymorfismy CYP2C9*2 a CYP2C9*3. Omezená data ze tří publikovaných zpráv ukázala, že meloxikam AUC byla podstatně vyšší u jedinců se sníženou aktivitou CYP2C9, zejména u špatných metabolizátorů (např.*3/*3) ve srovnání s normálními metabolizátory (*1/*1). Frekvence genotypů CYP2C9 COUND MEGOTYPY se liší v závislosti na rasovém/etnickém pozadí, ale obecně je přítomna v <5% of the population.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost Anjeso při léčbě střední až těžké bolesti byla hodnocena ve dvou fázi 3 randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie s více dávkami u pacientů s pooperační bolestí. V obou pokusech byl ústní oxykodon 5 mg povolen jako záchranné léky pro léčbu bolesti.

Studie 1 (Bunionectomy Surgery)

V první kontrolované vícenásobné dávkové studii (NCT02675907) dospělých pacientů s pooperační bolestí, kteří podstoupili chirurgii bunionektomie 201 pacientů, byli léčeni Anjeso 30 mg nebo placebem podávané jednou denně po dobu dvou dnů počínaje dnem po operaci. Volitelná třetí dávka byla povolena těsně před propuštěním. Pro randomizaci byla vyžadována minimální pooperační intenzita bolesti na základní linii 4 na stupnici hodnocení bolesti (NPR) (rozsah 0-10) a bolest kategorizovaná jako střední nebo těžká. Většina pacientů byla žena (85%). Průměrný věk byl 48 let. Průměrná celková intenzita bolesti na základní linii na NPRS byla 6,8. Statisticky významný rozdíl prokazující účinnost byl pozorován v koncovém bodě primární účinnosti rozdílu intenzity sčítané bolesti během prvních 48 hodin (Spid ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Obrázek 2. A generally consistent separation in pain scores between the Hněv a placebo groups was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Obrázek 2

Studie 2 (Abdominoplastická chirurgie)

Ve druhé kontrolované zkoušce s více dávkami (NCT02678286) dospělých pacientů s pooperační bolestí, kteří podstoupili volitelnou chirurgii abdominoplastiky, bylo 219 pacientů léčeno Anjeso 30 mg nebo placebem podávané jednou denně po dobu dvou dnů. Volitelná třetí dávka byla povolena těsně před propuštěním. Pro randomizaci byla vyžadována minimální intenzita bolesti pooperační základní linie 4 na NPRS (rozmezí 0-10) a bolest kategorizovaná jako střední nebo závažná. Většina pacientů byla žena (98%). Průměrný věk byl 40 let. Průměrná celková intenzita bolesti na základní linii na NPRS byla 7,3. Statisticky významný rozdíl prokazující účinnost byl pozorován v koncovém bodě primární účinnosti rozdílu intenzity sčítané bolesti během prvních 24 hodin (Spid ₂₄ ), stejně jako během prvních 48 hodin (SPID ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Obrázek 3. A generally consistent separation in pain scores between the Hněv a placebo group was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Obrázek 3

Nástup smysluplné úlevy od bolesti a použití záchranných analgetických léků

Střední čas na první záchranu analgetického využití u pacientů léčených Anjeso (2 hodiny ve studii 1 a 1 hodinu ve studii 2) přišel před mediálním časem na pacienta smysluplnou smysluplnou úlevou od bolesti v obou studiích (2 hodiny ve studii 1 a 3 hodiny ve studii 2). Padesát procent pacientů léčených Anjeso a 49% pacientů léčených placebem ve studii 1 dostalo léky na záchrannou analgezii v prvních 2 hodinách po začátku dávkování. Sedmdesát osm procent pacientů léčených Anjeso a 78% pacientů léčených placebem ve studii 2 dostalo záchranu v prvních 3 hodinách po začátku dávkování.

Informace o pacientovi pro Anjeso

Před zahájením terapie s Anjeso informujte pacienty o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické účinky

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně duchu bolesti na hrudi nebo slibu řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků svému poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerací a krvácení včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze svému poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení doprovodných používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku příznaků a příznaků krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Parhea Pruritus žloutenka right upper quadrant tenderness a 'flu-like' symptoms). If these occur instruct patients to stop Hněv a seek immediate medical therapy [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučit pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavé srdeční selhání včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktním poskytovateli zdravotní péče, pokud se k takovým příznakům objeví [viz [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Vážné reakce na kůži Including DRESS

Doporučujte pacientům, aby okamžitě přestali brát Anjeso, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Ženská plodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které si přejí těhotenství, že NSAID včetně Anjeso může být spojeno s reverzibilním zpožděním ovulace [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se zabránilo používání Anjeso a dalších NSAID od 30 týdnů těhotenství kvůli riziku předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus. Pokud je léčba s Anjeso potřebná pro těhotnou ženu mezi asi 20 až 30 týdny, těhotenství jí radí, že možná bude nutné monitorovat oligohydramnios, pokud léčba pokračuje déle než 48 hodin [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že doprovodné použití Anjeso s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malé nebo žádné zvýšení účinnosti [viz viz [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds horečka or insomnia.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby s Anjeso nepoužívali aspirin s nízkou dávkou, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce ].