Versacloz

VAROVÁNÍ

Těžká neutropenie; Ortostatická hypotenze bradykardie a synkopa; ZÁCHVAT; Myokarditida a kardiomyopatie; Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Těžká neutropenie

Ošetření klozapinem způsobilo těžkou neutropenii definovanou jako absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 500/μl. Těžká neutropenie může vést k vážné infekci a smrti. Před zahájením léčby Versacloz musí být základní linie ANC nejméně 1500/μl pro obecnou populaci a musí být alespoň 1000/μl u pacientů s zdokumentovanou benigní etnickou neutropenií (BEN). Během léčby pacienti musí mít pravidelné monitorování ANC. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili příznaky shodné s těžkou neutropenií nebo infekcí (např. Slabost horečky letargie nebo bolest v krku) [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Synkcop ortostatické hypotenze bradykardie

Při léčbě klozapinem se objevila ortostatická hypotenze Bradykardie a zástavu srdeční. Riziko je nejvyšší během počátečního titračního období, zejména při rychlé eskalaci dávky. K těmto reakcím může dojít s první dávkou s dávkami až 12,5 mg denně. Zahájit léčbu při 12,5 mg jednou nebo dvakrát denně; titruje pomalu; a používat rozdělené dávky. U pacientů s kardiovaskulárním/cerebrovaskulárním onemocněním nebo podmínkami predispozice k hypotenzi (např. Použití antihypertenzivních léků) používejte Versacloz opatrně u pacientů s kardiovaskulárním/cerebrovaskulárním onemocněním nebo podmínkám predispozice k hypotenzi (např. Dehydratační použití antihypertenzivních léků) [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Záchvaty

Záchvaty have occurred with klozapin treatment. The risk is dose-related. Iniciovat léčbu at 12.5 mg titrate gradually a use divided dosing. Use caution when administering Versacloz to patients with a history of záchvats or other predisposing risk factors for záchvat (CNS pathology medications that lower the záchvat threshold alcohol abuse). Caution patients about engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause serious risk to themselves or others [see Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Myokarditida a kardiomyopatie

Fatální myokarditida a kardiomyopatie se vyskytla při léčbě klozapinem. Přerušte versacloz a získejte srdeční vyhodnocení po podezření na tyto reakce. Obecně by pacienti s myokarditidou nebo kardiomyopatií související s VersacLoz neměli být znovu obnoveni versecloz. Zvažte možnost myokarditidy nebo kardiomyopatie, pokud bolest na hrudi Tachykardie Palpitace Dyspnea horečka chřipky podobné příznakům podobnému chřipce hypotenze nebo změny EKG dochází [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza Léčena antipsychotickými léky jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti. Versacloz není schválen pro použití u pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro VersacLoz

Versacloz Atypický antipsychotický lék je tricyklický derivát dibenzodiazepinu 8-chlor-11- (4-methyl-1-pirazinyl) -5 H -Dibenzo [ být ] [14] Diazepin.

Strukturální vzorec je:

C ₁₈ H ₁₉ Stravování ₄

VersacLoz je k dispozici jako volně tekoucí žlutá zavěšení. Každá ML obsahuje 50 mg klozapinu.

Aktivní složkou Versacloz je klozapin. Zbývající složky jsou glycerin sorbitol (krystalizující) dihydrogen fosfát sodný dihydrát xanthanový gumový sodný methylparaben sodný propylparaben povidonová voda a hydroxid sodný, aby se přizpůsobil rozsahu pH 6,5-7,0.

Použití pro VersacLoz

Schizofrenie rezistentní na léčbu

Versacloz je indikován pro léčbu těžce nemocných pacientů se schizofrenií, kteří nereagují přiměřeně na standardní antipsychotickou léčbu. Kvůli rizikům těžké neutropenie a záchvatu spojeného s jeho použitím by se Versacloz mělo používat pouze u pacientů, kteří přiměřeně nereagovali na standardní antipsychotickou léčbu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinnost klozapinu u schizofrenie rezistentní na léčbu byla prokázána v 6týdenní randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studii srovnávající klozapin a chlorpromazin u pacientů, kteří selhali jinými antipsychotikami [viz viz jiná Klinické studie ].

Snížení rizika opakujícího se sebevražedného chování u schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy

Versacloz je indikován pro snížení rizika opakujícího se sebevražedné chování u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, kteří jsou považováni za chronické riziko opětovného zajetí sebevražedného chování založeného na historii a nedávném klinickém stavu. Sebevražedné chování se týká činností pacienta, které se vystavilo riziku smrti.

Účinnost klozapinu při snižování rizika opakujícího se sebevražedného chování byla prokázána během dvouletého období léčby v pokusu Intersept ™ [viz viz Klinické studie ].

Reakce vakcíny proti hepatitidě B u dětí

Dávkování pro Versacloz

Požadované laboratorní testování před zahájením a během terapie

Před zahájením léčby Versacloz je třeba získat základní ANC. Základní ANC musí být nejméně 1500/μl pro obecnou populaci a nejméně 1000/μl u pacientů s zdokumentovanou benigní etnickou neutropenií (Ben). Aby bylo možné pokračovat v léčbě, musí být ANC pravidelně sledována [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o dávkování

Počáteční dávka je 12,5 mg jednou denně nebo dvakrát denně. Celková denní dávka může být zvýšena v přírůstcích 25 mg až 50 mg denně, pokud je dobře tolerována, aby se dosáhlo cílové dávky 300 mg až 450 mg denně (podávané v rozdělených dávkách) do konce 2 týdnů. Následně může být dávka zvýšena jednou týdně nebo dvakrát týdně v přírůstcích až 100 mg. Maximální dávka je 900 mg za den. Aby se minimalizovalo riziko ortostatické hypotenze bradykardie a synkopy, je nutné použít tento nízkou dávkovou dávku Postupné titrační plán a rozdělené dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Důležité pokyny pro správu

Orální suspenze VersacLoz je podávána do úst poskytovanými perorálními stříkačkami (1 ml nebo 9 ml). Po otřesení láhve po dobu 10 sekund před každým použitím je adaptér stříkačky natlačen na horní část láhve. Orální stříkačka (1 ml nebo 9 ml) je naplněna vzduchem a vložena do adaptéru. Vzduch je rozptýlen do láhve a poté je láhev otočena vzhůru nohama. Předepsané množství odpružení je čerpáno z láhve a vydáno přímo do úst. Předepsaná dávka by měla být podávána bezprostředně po jejím připravení. Nevytahujte dávku a uložte ji do stříkačky pro pozdější použití. Po použití může být perorální stříkačka promyta teplou vodou a sušena pro další použití. Láhev může být uzavřena stejným uzávěrem bez odstranění adaptéru láhve. Vzdělávejte pacienty a pečovatele o krocích k podávání VersacLoz, jak je popsáno v pokynech pro pacienty pro použití.

Versacloz lze vzít s jídlem nebo bez něj [viz Klinická farmakologie ].

Údržba

Obecně pacienti, kteří reagují na versacloz, by měli pokračovat v údržbě jejich účinné dávky za akutní epizodou.

Přerušení léčby

Metoda přerušení léčby se bude lišit v závislosti na posledním ANC pacienta:

• Viz tabulky 2 nebo 3 pro vhodné monitorování ANC na základě úrovně neutropenie, pokud je nutné náhlé přerušení léčby z důvodu střední až těžké neutropenie.
• Pokud se plánuje ukončení terapie VersacLoz, snižte dávku postupně po dobu 1 až 2 týdnů a neexistuje žádný důkaz mírné až těžké neutropenie.
• Pro náhlé přerušení klozapinu z nějakého důvodu nesouvisí pro pokračování neutropenie stávajícího monitorování ANC pro pacienty s obecnou populací, dokud jejich ANC není ≥1500/μl a pro pacienty Ben, dokud jejich ANC není ≥1000/μl nebo nad jejich základní linií.
• Další monitorování ANC je vyžadováno pro jakýkoli počátek horečky na hlášení pacienta (teplota 38,5 ° C nebo 101,3 ° F nebo vyšší) během 2 týdnů po přerušení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pečlivě sledujte všechny pacienty ohledně recidivy psychotických symptomů a symptomů souvisejících s cholinergním odskokem, jako je zvracení a průjem nevolnosti bolesti hlavy.

Znovu iniciace léčby

Při restartování VersacLoz u pacientů, kteří měli dokonce krátké přerušení léčby dávkováním Versacloz, musí být sníženo. To je nezbytné k minimalizaci rizika hypotenze bradykardie a synkopy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. If one day’s dosing has býten missed resume treatment at 40% to 50% of the established dose. If two days dosing has býten missed resume dosage at approximately 25% of the established dosage. For longer interruptions re-initiate with a dosage of 12.5 mg once daily or twice daily. If these dosages are well tolerated the dosage may být increased to the previous dosage more quickly than recommended for initial treatment.

Dávkování Adjustments With Concomitant Use Of CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4Inhibitors Or CYP1A2 CYP3A4 Inducers

U pacientů se souběžným používáním: silné inhibitory CYP1A2 (např. Fluvoxamin ciprofloxacin nebo enoxacinu) mohou být nezbytné úpravy dávky; střední nebo slabé inhibitory CYP1A2 (např. Orální antikoncepční prostředky nebo kofein); Inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A4 (např. Cimetidin escitalopram erytromycin paroxetinový bupropion fluoxetin chinidin duloxetin terbinafin nebo sertralin); Induktory CYP3A4 (např. Fenytoin karbamazepin St. John's Wort and Rifampin); nebo induktory CYP1A2 (např. Kouření tabáku) (tabulka 1) [viz Lékové interakce ].

Tabulka 1: Úpravy dávky u pacientů užívajících doprovodné léky

Poškození ledvin nebo jater nebo chudé metabolizátory CYP2D6

Může být nutné snížit dávku Versacloz u pacientů s významným renálním nebo jaterním poškozením nebo u chudých metabolizátorů CYP2D6 [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

VersacLoz je k dispozici jako volně tekoucí žlutá orální odpružení. Každá ML obsahuje 50 mg klozapinu.

Orální pozastavení

Volně tekoucí žlutá zavěšení (50 mg/ml) v jantarové láhvi obsahující 100 ml. Každá krabice obsahuje 1 x 1 ml perorální stříkačky 1 x 9 ml perorální stříkačky a 1 adaptér láhve. NDC Č. 52817-601-38

Skladování a manipulace

Ukládejte versacloz při nebo pod 25 ° C (77 ° F). Neomeďte se ani zamrzněte. Chránit před světlem. Před použitím dobře protřepejte 10 sekund.

Odpružení je stabilní po dobu 100 dnů po počátečním otevření lahve.

Udržujte mimo dosah dětí.

Distribuováno od: Trupharma LLC Tampa FL 33609. Revidováno: březen 2023

Vedlejší účinky for Versacloz

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Těžká neutropenie [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Ortostatická hypotenze bradykardie a synkopa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Záchvaty [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Myokarditida kardiomyopatie a nekompetence mitrální chlopně [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Gastrointestinální hypomotilita a závažné komplikace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Eosinofilie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Prodloužení intervalu QT [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Metabolické změny (hyperglykémie a diabetes mellitus dyslipidemie a přírůstek hmotnosti) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Horečka [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Plicní embolie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Anticholinergní toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Rušení kognitivního a motorického výkonu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Opakování psychózy a cholinergního odrazu po prudkém přerušení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 5%) napříč klinickými studiemi klozapinu byly: CNS reakce včetně sedace závratě/bolesti hlavy a třes; kardiovaskulární reakce včetně hypotenze tachykardie a synkopy; Reakce autonomického nervového systému včetně hypersalivace pocení sucho v ústech a poruch vizuálních vizuálů; Gastrointestinální reakce včetně zácpy a nevolnosti; a horečka. Tabulka 9 shrnuje nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 5%) u pacientů léčených klozapinem (ve srovnání s pacienty ošetřenými chlorpromazinem) v klíčové 6týdenní kontrolované studii v schizofrenii rezistentní na léčbu.

Tabulka 9: Běžné nežádoucí účinky (≥ 5%) v 6týdenním randomizovaném chlorpromazinu kontrolované studii v schizofrenii rezistentní na léčbu rezistentní

Tabulka 10 shrnuje nežádoucí účinky uváděné u pacientů ošetřených klozapinem při frekvenci 2% nebo vyšší ve všech studiích klozapinu (s výjimkou dvouleté studie Intersept ™). Tyto sazby nejsou upraveny po dobu trvání expozice.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky (≥2%) hlášené u pacientů ošetřených klozapinem (n = 842) ve všech studiích klozapinu (s výjimkou dvouleté studie Intersept ™)

Tabulka 11 shrnuje nejčastěji uváděné nežádoucí účinky (> 10% skupiny klozapinu nebo olanzapinu) ve studii Intersept ™. Jednalo se o přiměřenou a dobře kontrolovanou dvouletou studii hodnotící účinnost klozapinu vzhledem k olanzapinu při snižování rizika sebevražedného chování u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou. Sazby nejsou upraveny po dobu trvání expozice.

Tabulka 11: Výskyt nežádoucích účinků u pacientů léčených klozapinem nebo olanzapinem ve studii Intersept ™ (≥ 10% ve skupině klozapinu nebo olanzapinu)

Dystonie

Efekt třídy

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Zážitek z postmarketingu

Během použití klozapinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Centrální nervový systém

Delirium EEG Abnormální myoclonus Parestezie Možný stav kataplexe epilepticus obsedantně kompulzivní příznaky a po discontinuaci cholinergní nežádoucí účinky.

Kardiovaskulární System

Síťová nebo komorová fibrilace komory tachykardií palpitace Qt interval prodloužení torsades de pointes mitrální chlopně nekompetence spojená s klozapinelovanou kardiomyopatií infarktní infarkt srdeční a edém periorbit.

Endokrinní systém

Pseudopheochromocytoma.

Gastrointestinal System

Akutní pankreatitida dysfagie slinné žlázy otoky megakolonu a střevní ischémie infarkt perforace ulcerace nebo nekróza.

Hepatobiliární systém

Cholestasis hepatitida žloutenka hepatotoxicita hepatotoxicita jaterní steatóza jaterní nekróza jaterní fibróza jaterní cirhóza jaterní poškození jater (jaterní cholestatická a smíšená) a selhání jater.

Poruchy imunitního systému

Angioedema leukocytoklastická vaskulitida.

Urogenitální System

Akutní intersticiální nefritida Noční enuréza Pririapism Renální selhání a retrográdní ejakulace.

Kůže And Subcutaneous Tissue Disorders

Reakce hypersenzitivity: fotocitlivost Vaskulitida Erythema multiformní porucha pigmentace kůže a Stevens-Johnson syndrom.

Muskuloskeletální systém a poruchy pojivové tkáně

Myastenický syndrom rabdomyolýza a systémový lupus erythematosus.

Respirační systém

Aspirace pleurální výpotek Pneumonie Dolní dýchací cesty Infekce spánkové apnoe.

Hemický a lymfatický systém

Mírná střední nebo těžká leukopenie agranulocytóza granulocytopenie WBC snížila hlubokou žilní trombózu zvýšenou rychlost hemoglobinu/hematokritu sedimentace erytrocytů (ESR) zvýšila trombocytóza sepsis.

Poruchy zraku

Glaukom s úzkým úhlem.

Smíšený

Hyponatrémie a úbytek hmotnosti kreatin fosfokinázy zvýšení hyponatrémie.

Lékové interakce for Versacloz

Potenciál pro jiné léky ovlivňující versecloz

Klozapin is a substrate for many cytochrome P450 isozymes in particular CYP1A2 CYP3A4 a CYP2D6. Use caution when administering VERSACLOZ concomitantly with drugs that are inducers or inhibitors of these enzymes.

Inhibitory CYP1A2

Současné použití inhibitorů Versacloz a CYP1A2 může zvýšit plazmatické hladiny klozapinu potenciálně vést k nežádoucím účinkům. Snižte dávku versacloz na jednu třetinu původní dávky, když je versacloz podáván se silnými inhibitory CYP1A2 (např. Fluvoxamin ciprofloxacin nebo enoxacin). Dávka VersacLoz by měla být zvýšena na původní dávku, pokud je ukončena souběžné podávání silných inhibitorů CYP1A2 [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Mírné nebo slabé inhibitory CYP1A2 zahrnují perorální antikoncepční prostředky a kofein. Pečlivě sledujte pacienty, když je versacloz s těmito inhibitory podáván. V případě potřeby zvažte snížení dávkování versecloz [viz Dávkování a podávání ].

Inhibitory CYP2D6 a CYP3A4

Současná léčba inhibitory Versacloz a CYP2D6 nebo CYP3A4 (např. Cimetidin escitalopram erythromycin paroxetin bupropion fluoxetin chinidin duloxetin terbinafin nebo sertralin) může zvýšit hladinu klozapinu a vést k nakládacím reakcím [viz nakrmné reakce [viz napínací reakce [viz napínací reakce [viz napínací reakce [viz napínací reakce [viz napínací reakce [viz napínací reakce [viz napínací reaci. Klinická farmakologie ]. Use caution a monitor patients closely when using such inhibitors. Consider reducing the VERSACLOZ dose [see Dávkování a podávání ].

Induktory CYP1A2 a CYP3A4

Současná léčba léky, která indukují CYP1A2 nebo CYP3A4, může snížit plazmatickou koncentraci klozapinu, což má za následek sníženou účinnost versecloz. Tabákový kouř je mírný induktor CYP1A2. Mezi silné induktory CYP3A4 patří karbamazepin fenytoin sv. Jana's wort a rifampin. Může být nutné zvýšit dávku Versacloz, pokud je použita souběžně s induktory těchto enzymů. Doporučuje se však doprovodné použití Versacloz a silné induktory CYP3A4 [viz viz Dávkování a podávání ].

Zvažte snížení dávky VersacLoz při přerušení induktorů enzymu s enzymem, protože přerušení induktorů může vést ke zvýšeným hladinám plazmy klozapinu a zvýšenému riziku nežádoucích účinků [viz viz [viz nežádoucí účinky [viz viz nežádoucí účinky [viz Dávkování a podávání ]

Anticholinergní léky

Současná léčba klozapinem a jinými léky s anticholinergní aktivitou (např. Benzlopin cyklobenzaprin difenhydramin) může zvýšit riziko anticholinergní toxicity a závažné gastrointestinální nežádoucí reakce související s hypomotilitou. Pokud je to možné, vyvarujte se souběžného používání versacloz s anticholinergními léky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Léky, které způsobují prodloužení QT intervalu

Při podávání doprovodných léků, které prodlužují interval QT nebo inhibují metabolismus Versacloz, buďte opatrní. Mezi léčiva, která způsobují prodloužení qt, patří: specifická antipsychotika (např. Ziprasidon iloperidon chlorpromazin thioridazin mesoridazin droperidol a pimozid) antibiotiku (např. Erythromycin gatifloxacin moxifloxacin moxifloxacin moxifloxacin moxifloxacin) (e.g. quivír. moxifín moxifythmin) (e.g. quirinový monikhin) (e.g. quirinový monikhin) (e.G. quirinový monikhin) (e.G. Quinridin) (E.G. QuinrHythmics, e.g. Quinridin) (E.G. quirinový monikhin) (e.g. quirinový monikchmik) (e.g. quirinový moniks. Prokainamid) nebo antiarytmika třídy III (např. Amiodarone Sotalol) a další (např. Pentamidin levomethadylacetát metadon halofantern meflochin dolasetron mesylát mesylát nebo tacrolimus) [viz viz) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potenciál pro Versacloz ovlivňovat jiné léky

Současné použití versacloz s jinými léky metabolizovanými CYP2D6 může zvýšit hladiny těchto substrátů CYP2D6. Při souhrnném podávání versacloz buďte opatrní s jinými léky, které jsou metabolizovány pomocí CYP2D6. Může být nutné používat nižší dávky takových léčiv, než je obvykle předepsané. Takové léky zahrnují specifické antidepresivy fenothiaziny karbamazepin a antiarytmiku typu 1C (např. Proponon flecainid a encinid).

Varování pro Versacloz

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro VersacLoz

Těžká neutropenie

Pozadí

Versacloz může způsobit neutropenii (nízký absolutní počet neutrofilů [ANC]) definovaný jako redukce pod normální hladinou neutrofilů krve před léčbou. ANC je obvykle k dispozici jako součást úplného krevního počtu (CBC) včetně diferenciálu a je relevantnější pro neutropenii vyvolanou léčivem než počet bílých krvinek (WBC). ANC lze také vypočítat pomocí následujícího vzorce: ANC rovná se celkovému počtu WBC vynásobeným celkovým procentem neutrofilů získaných z diferenciálu (neutrofilní segs plus neutrofilní pásy). Jiné granulocyty (basofily a eosinofily) přispívají minimálně k neutropenii a jejich měření není nutné [Viz viz Nežádoucí účinky ]. Neutropenia may být mild moderate or severe (see Tables 2 a 3). To improve a staardize understaing severe Neutropenie replaces the previous terms severe leukopenia severe granulocytopenia or Agranulococytisis.

Těžká neutropenia ANC méně než ( <) 500/μL occurs in a small percentage of patients taking VERSACLOZ a is associated with an increase in the risk of serious a potentially fatal infections. Risk of Neutropenie appears greatest during the first 18 weeks on treatment a then declines. The mechanism by which VERSACLOZ causes Neutropenie is unknown a is not dose-dependent.

Pod prvním pro pacienty v běžné populaci jsou pod prvními samostatnými algoritmy řízení poskytnuty pod prvním a druhý u pacientů, kteří mají být identifikovanou neutropenii.

Léčba a monitorování VersacLoz v obecné populaci pacientů (viz tabulka 2)

Získejte CBC včetně hodnoty ANC před zahájením léčby versacloz, aby se zajistila přítomnost normálního počtu neutrofilů (rovnající se nebo větší než 1500/μl) a umožnila pozdější srovnání. Pacienti v obecné populaci s ANC rovným nebo větší než (≥) 1500/μl jsou v normálním rozmezí (tabulka 2) považováni za iniciaci léčby. Týdenní monitorování ANC je nutné pro všechny pacienty během prvních 6 měsíců léčby. Pokud pacienta ANC zůstává stejná nebo větší než 1500/μl po dobu prvních 6 měsíců monitorovací frekvence léčby na každých 2 týdny po dobu příštích 6 měsíců. Pokud ANC zůstává stejný nebo větší než 1500/μl po druhém 6 měsících kontinuální terapie monitorovací frekvence ANC, může být snížena na jednou za 4 týdny poté.

Tabulka 2: Doporučení pro léčbu VersacLoz založené na absolutním počtu neutrofilů (ANC) monitorování pro obecnou populaci pacientů

Léčba a monitorování VersacLoz u pacientů s benigní etnickou neutropenií (viz tabulka 3)

Benigní etnická neutropenie (Ben) je stav pozorovaný v určitých etnických skupinách, jejichž průměrné hodnoty ANC jsou nižší než standardní laboratorní rozsahy pro neutrofily. Nejčastěji je pozorován u jedinců afrického původu (přibližná prevalence 25-50%) některých etnických skupin na Středním východě a u jiných nekaukajských etnických skupin s tmavší kůží. Ben je běžnější u mužů. Pacienti s Ben mají normální počet hematopoetických kmenových buněk a myeloidní zrání jsou zdravé a netrpí opakovanými nebo těžkými infekcemi. Nejsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje neutropenie vyvolané versescloz. K určení, zda je základní neutropenie způsobena Ben, může být zapotřebí další hodnocení. Podle potřeby zvažte hematologickou konzultaci před zahájením nebo během léčby VersacLoz.

Pacienti s Ben vyžadují jiný algoritmus ANC pro správu VersacLoz kvůli jejich nižší úrovni ANC. Tabulka 3 poskytuje pokyny pro řízení léčby versacloz a monitorování ANC u pacientů s Ben.

Tabulka 3: Pacienti s benigní etnickou neutropenií (Ben); Doporučení pro léčbu VersacLoz na základě absolutního sledování počtu neutrofilů (ANC)

Obecné pokyny pro léčbu všech pacientů s horečkou nebo s neutropenií

• Horečka: Interrupt VERSACLOZ as a precautionary measure in any patient who develops horečka defined as a temperature of 38.5°C [101.3°F] or greater a obtain an ANC level. Horečka is often the first sign of neutropenic infection.
• ANC menší než 1000/μl: Pokud dojde k horečce u jakéhokoli pacienta s ANC menší než 1000/μl, zahájí vhodné zpracování a léčbu pro infekci a pro správu odkazuje na tabulky 2 nebo 3.
• Zvažte hematologickou konzultaci.
• Viz neuroleptický maligní syndrom (NMS) a horečka pod VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Instructions for Patients under PATIENT COUNSELING INFORMATION (17).

Opětovné posílení po ANC menší než 500/μl (těžká neutropenie)

U některých pacientů, kteří zažívají závažné verzizozové Neutropenie Riziko vážné psychiatrické onemocnění před ukončením léčby VersacLoz může být větší než riziko opakování (např. Pacienti se závažným schizofrenickým onemocněním, kteří nemají jiné možnosti léčby než versacloz). Hematologická konzultace může být užitečná při rozhodování o opakování pacienta. Obecně se však nevztahují pacienti, kteří se vyvinou těžkou neutropenii s Versacloz nebo klozapinovým produktem.

Pokud bude pacient obnoven, měl by lékař zvážit prahové hodnoty poskytnuté v tabulkách 2 a 3, lékařská a psychiatrická historie pacienta diskuse s pacientem a jeho pečovatelem o výhodách a rizicích VersacLoz Recallenge a závažnosti a charakteristiky neutrotenické epizody.

Použití Versacloz s jinými léky spojenými s neutropenií

Není jasné, zda souběžné užívání jiných léčiv, o nichž je známo, že způsobují neutropenii, zvyšuje riziko nebo závažnost neutropenie vyvolané Versacloz. Neexistuje žádné silné vědecké zdůvodnění, které by se zabránilo léčbě VersacLoz u pacientů souběžně léčených těmito léky. Pokud je Versacloz používán souběžně s činidlem, o kterém je známo, že způsobuje neutropenii (např. Některá chemoterapeutická látka) zvažte monitorování pacientů těsněji než léčebné pokyny poskytnuté v tabulkách 2 a 3. chemoterapie .

Ortostatická hypotenze bradykardie a synkop

Hypotenze bradycardia syncope a cardiac arrest have occurred with klozapin treatment. The risk is highest during the initial titration period particularly with rapid dose-escalation.

K těmto reakcím může dojít s první dávkou v dávkách až 12,5 mg. Tyto reakce mohou být fatální. Syndrom je v souladu s neurovělně zprostředkovanou reflexní bradykardií (NMRB).

Léčba musí začít s maximální dávkou 12,5 mg jednou denně nebo dvakrát denně. Celková denní dávka může být zvýšena v přírůstcích 25 mg až 50 mg za den, pokud je dobře tolerována na cílovou dávku 300 mg až 450 mg denně (podávané v rozdělených dávkách) do konce 2 týdnů. Následně může být dávka zvýšena každý týden nebo dvakrát týdně v přírůstcích až 100 mg. Maximální dávka je 900 mg za den. Použijte opatrné titrace a rozdělený plán dávkování, abyste minimalizovali riziko vážných kardiovaskulárních reakcí [viz viz Dávkování a podávání ]. Consider reducing the dose if hypotenze occurs. When restarting VERSACLOZ in patients who have had even a brief interruption in treatment with VERSACLOZ the dosage must být reduced. This is necessary to minimize the risk of hypotenze bradycardia a syncope [see Dávkování a podávání ].

U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním použijte Versacloz opatrně (historie infarktu myokardu nebo ischemie selhání srdce nebo vodivé abnormality) Cerebrovaskulární onemocnění a stavy, které by predisponovaly pacienty k hypotenzi (např. Současné použití dehydratace a hypovolémie antihypertenziv).

Pády

Versacloz může způsobit somnolence Posturální hypotenze a motor a sensory instability which may lead to falls a consequently fractures or other injuries. For patients with diseases conditions or medications that could exacerbate these effects complete fall risk assessments when initiating Antipsychotic treatment a recurrently for patients on long-term Antipsychotic treatment.

Záchvaty

Odhaduje se, že záchvaty se vyskytuje ve spojení s užíváním klozapinu při kumulativním výskytu v jednom roce přibližně 5% na základě výskytu jednoho nebo více záchvatů u 61 ze 1743 pacientů vystavených klozapinu během jeho klinického testování před domácím marketingem (tj. Surovou míru 3,5%). Riziko záchvatu je související s dávkou. Iniciate ošetření s nízkou dávkou (NULL,5 mg) titruje pomalu a použijte rozdělené dávkování.

Při podávání versacloz mějte opatrnost pacientům s anamnézou záchvatů nebo jinými predispozičními rizikovými faktory pro záchvaty (např. Trauma hlavy nebo jiné patologie CNS použití léků, které snižují prahovou hodnotu záchvatů nebo zneužívání alkoholu). Vzhledem k podstatnému riziku záchvatu spojené s Versacloz buďte opatrní pacienty o zapojení do jakékoli aktivity, kde by náhlá ztráta vědomí mohla způsobit sebe nebo ostatní vážné riziko (např. Řízení automobilového komplexního strojního plavání).

Myokarditida kardiomyopatie a nekompetence mitrální chlopně

Při použití klozapinu došlo k myokarditidě a kardiomyopatii. Tyto reakce mohou být fatální. Přerušte versacloz a získejte srdeční hodnocení po podezření z myokarditidy nebo kardiomyopatie. Obecně by pacienti s anamnézou myokarditidy spojené s klozapinem nebo kardiomyopatií neměli být obnoveni Versaclozem. Pokud se však výhodu léčby versacLozů považuje za potenciální rizika opakující se myokarditidy nebo kardiomyopatie, může lékař zvážit rekallenge s Versacloz po konzultaci s kardiologem po úplném srdečním vyhodnocení a při pečlivém sledování.

Zvažte možnost myokarditidy nebo kardiomyopatie u pacientů, kteří dostávají Versacloz, kteří vykazují trvalé tachykardie bolesti na hrudi při plném palpitaci horečka chřipky podobné symptomy chřipky jiné příznaky nebo příznaky srdečního selhání nebo elektrokardiografických nálezů (nízké napětí ST-T abnormality ARHYTHYTMIAS ARVESIONS ARMETRAISE). Myokarditida se nejčastěji představuje během prvních dvou měsíců léčby klozapinem. Příznaky kardiomyopatie se obecně vyskytují později než myokarditida spojená s klozapinem a obvykle po 8 týdnech léčby. Myokarditida a kardiomyopatie však může nastat v každém období během léčby versacloz. Je běžné pro nespecifické symptomy podobné chřipce, jako je malátnost myalgie pleuritické bolesti na hrudi a horečky nízkého stupně, aby předcházely zjevnějším příznakům srdečního selhání. Mezi typické laboratorní nálezy patří zvýšené troponin I nebo t zvednuté periferní periferní eosinofilie a elevated C-reactive protein (CRP). Chest roentgenogram may demonstrate cardiac silhouette enlargement a cardiac imaging (echocardiogram radionucleotide studies or cardiac catheterization) may reveal evidence of left ventricular dysfunction. In patients who are diagnosed with cardiomyopathy while taking klozapin mitral valve incompetence has býten reported. These cases reported either mild or moderate mitral regurgitation on two-dimensional echocardiography. In patients with suspected cardiomyopathy consider a 2D-echo Doppler examination to identify mitral valve incompetence.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza treated with Antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duration of 10 weeks) largely in patients taking atypical Antipsychotic drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of býttween 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the rate of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a rate of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to být either cardiovascular (e.g. selhání srdce sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical Antipsychotic drugs treatment with conventional Antipsychotic drugs may increase mortality in this population. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may být attributed to the Antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear. VERSACLOZ is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychóza [see Varování v krabici ].

Gastrointestinal Hypomotility And Severe Complications

Při použití Versacloz se objevily závažné gastrointestinální nežádoucí účinky primárně kvůli jeho silným anticholinergním účinkům a výsledné gastrointestinální hypomotulitě. V zkušenostech po marketingu se vykazovaly efekty od zácpy po paralytický ileus. Zvýšená frekvence zácpy a zpožděná diagnóza a léčba zvýšila riziko závažných komplikací gastrointestinální hypomotility, což může mít za následek fekální impakci megakolonu a střevní obstrukci ischemická infarkt perforace ulcerace nebo nekrózy [viz viz viz [viz Nežádoucí reakce ]. These reactions have resulted in hospitalization surgery a death. The risk for severe adverse reactions is further increased with anticholinergic medications (a other medications that decrease gastrointestinal peristalsis); therefore concomitant use should být avoided when possible [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Před zahájením obrazovky VersacLoz pro zácpu a podle potřeby. Subjektivní příznaky zácpy nemusí přesně odrážet stupeň gastrointestinální hypomotility u pacientů léčených Versacloz. Proto často přehodnocuje funkci střeva s pečlivou pozorností na jakékoli změny ve frekvenci nebo charakteru pohybů střev, jakož i příznaky a příznaky komplikací hypomotility (např. Zvracení břišní břišní břišní bolesti břicha). Je -li zácpa nebo gastrointestinální hypomotilita pečlivě identifikována monitorována a rychle se zachází s příslušnými projímavými látkami podle potřeby, aby se zabránilo závažným komplikacím. Zvažte profylaktické projímadla u vysoce rizikových pacientů.

Eosinofilie

Eosinofilie defined as a blood eosinophil count of greater than 700/μL has occurred with klozapin treatment. In clinical trials approximately 1% of patients developed eosinofilie. Klozapin-related eosinofilie usually occurs during the first month of treatment. In some patients it has býten associated with myocarditis pancreatitis hepatitis colitis a nephritis. Such organ involvement could být consistent with a drug reaction with eosinofilie a systemic symptoms syndrome (DRESS) also known as drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS). If eosinofilie develops during VERSACLOZ treatment evaluate promptly for signs a symptoms of systemic reactions such as vyrážka or other allergic symptoms myocarditis or other organ-specific disease associated with eosinofilie. If klozapin-related systemic disease is suspected discontinue VERSACLOZ immediately.

Je -li identifikována příčina eosinofilie nesouvisející s klozapinem (např. Astmatické alergie vaskulární vaskulární onemocnění parazitické infekce a specifické novorozence) léčí základní příčinu a pokračovat versAcloz.

Klozapin-related eosinofilie has also occurred in the absence of organ involvement a can resolve without intervention. There are reports of successful rechallenge after discontinuation of klozapin without recurrence of eosinofilie. In the absence of organ involvement continue VERSACLOZ under careful monitoring. If the total eosinophil count continues to increase over several weeks in the absence of systemic disease the decision to interrupt VERSACLOZ therapy a rechallenge after the eosinophil count decreases should být based on the overall clinical assessment in consultation with an internist or hematologist.

Prodloužení intervalu QT

Prodloužení QT Torsades de Pointes a další život ohrožující komorová arytmie srdeční zástava a náhlou smrt při léčbě klozapinu došlo. Při předepisování Versacloz zvažte přítomnost dalších rizikových faktorů pro prodloužení QT a závažné kardiovaskulární reakce. Podmínky, které tyto rizika zvyšují, zahrnují následující: Historie prodloužení QT Long QT Syndrom Rodinná anamnéza dlouhého syndromu QT nebo náhlé srdeční smrti Významná srdeční arytmie Nedávná infarkt myokardu Nekompenzovaná léčba srdečního selhání jinými léky, které způsobují prodloužení QT s léčbou QT s léčbou QT s léčbou QT s metabolismem verze a elektrolytu.

Před zahájením léčby Versacloz proveďte pečlivou anamnézu fyzického vyšetření a doprovodnou anamnézu léků. Zvažte získání základního panelu EKG a sérového chemie. Správné abnormality elektrolytu. Pokud interval QTC přesahuje 500 ms, přesahujte vervacloz. Pokud pacienti zažívají příznaky konzistentní s Torsades de Pointes nebo jinými arytmiemi (např. Synkopové presyncope závratě nebo palpitace) získá srdeční hodnocení a přeruší se versacloz.

Při podávání doprovodných léků, které prodlužují interval QT nebo inhibují metabolismus Versacloz, buďte opatrní. Mezi léčiva, která způsobují prodloužení QT, patří: specifická antipsychotika (např. Ziprasidon iloperidon chlorpromazin thioridazin mesoridazin kaperidol pimozid) Specifická antibiotika (např. Erythromycin gatifloxacin moxifloxacin Sparfloxacin) třída 1A Antiarrhymmin) Prokainamid) nebo antiarhytmické třídy III (např. Amiodaron sotalol) a další (např. Pentamidin levomethadydylacetát metadon halofantern meflochin dolasetron mesylát mesylát pro prozukol nebo tacrolimus). Versacloz je primárně metabolizován CYP isoenzymy 1A2 2D6 a 3A4. Současná léčba inhibitory těchto enzymů může zvýšit koncentraci versacloz [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Hypokalémie a hypomagnezie zvyšují riziko prodloužení QT. Hypokalémie může být výsledkem průjmu diuretické terapie a dalších příčin. Při léčbě pacientů s rizikem významného narušení elektrolytu buďte opatrní, zejména s hypokalémií. Získejte základní měření hladin draslíku a hořčíku v séru a pravidelně monitorujte elektrolyty. Před zahájením léčby versacloz správný elektrolytový abnormality.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs including VERSACLOZ have been associated with metabolic changes that can increase cardiovascular and cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While atypical antipsychotic drugs may produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotikami včetně versacloz. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým používáním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika pozadí Diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucí výskyt diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým používáním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. Přesné odhady rizika u hyperglykémie souvisejících s nežádoucími účinky u pacientů léčených atypickými antipsychotikami nejsou k dispozici.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni na Versacloz, by měli být pravidelně sledováni zhoršením kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. obezita Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotiky, by měla podstoupit testování glukózy nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, kteří se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení podezřelého léčiva.

Ve sdružené analýze dat u 8 studií u dospělých subjektů se schizofrenií byly průměrné změny v koncentraci glukózy nalačno ve skupinách klozapinu a chlorpromazinu 11 mg/dl a 4 mg/dl. Vyšší podíl skupiny klozapinu prokázal kategorické zvýšení od základní linie v koncentracích glukózy nalačno ve srovnání se skupinou chlorpromazinu (tabulka 4). Dávky klozapinu byly 100-900 mg denně (průměrná modální dávka: 512 mg za den). Maximální dávka chlorpromazinu byla 1800 mg denně (průměrná modální dávka: 1029 mg za den). Střední doba expozice byla 42 dní pro klozapin a chlorpromazin.

Tabulka 4: Kategorické změny hladiny glukózy nalačno ve studiích u dospělých subjektů se schizofrenií

Dyslipidemie

Ne nežádoucí změny v lipidy došlo u pacientů léčených atypickými antipsychotikami včetně Versacloz. Klinické monitorování, včetně hodnocení základních a periodických následných hodnocení lipidů u pacientů používajících VersacLoz, se doporučuje ve sdružené analýze dat 10 studií u dospělých subjektů s léčbou schizofrenie klozapinem bylo spojeno se zvýšením celkového cholesterolu v séru. Na LDL a HDL cholesterolu nebyla shromážděna žádná data. Průměrné zvýšení celkového cholesterolu bylo 13 mg/dl ve skupině klozapinu a 15 mg/dl ve skupině chlorpromazinu. Ve sdružené analýze dat 2 studií u dospělých subjektů se léčbou schizofrenií bylo spojeno se zvýšením triglyceridu v séru nalačno. Průměrné zvýšení triglyceridu nalačno bylo 71 mg/dl (54%) ve skupině klozapinu a 39 mg/dl (35%) ve skupině chlorpromazinu (tabulka 5). Kromě toho byla léčba klozapinu spojena s kategorickým zvýšením celkového cholesterolu a triglyceridu v séru, jak je znázorněno v tabulce 6. Podíl pacientů s kategorickým zvýšením celkového cholesterolu nebo triglyceridu nalačno se zvýšil s dobou expozice. Střední doba trvání expozice klozapinu a chlorpromazinu byla 45 dní a 38 dní. Rozsah dávky klozapinu byl denně 100 mg až 900 mg; Maximální dávka chlorpromazinu byla denně 1800 mg.

Tabulka 5: Průměrné změny v celkové koncentraci cholesterolu a triglyceridů ve studiích u dospělých subjektů se schizofrenií

Tabulka 6: Kategorické změny koncentrací lipidů ve studiích u dospělých subjektů se schizofrenií

Přibývání na váze

Při použití antipsychotik včetně VersacLoz došlo k přírůstku hmotnosti. Monitorujte hmotnost během léčby versacloz. Tabulka 7 shrnuje údaje o přírůstku hmotnosti do doby trvání expozice z 11 studií s klozapinem a aktivními komparátory. Střední doba expozice byla 609 728 a 42 dní ve skupině klozapinu olanzapinu a chlorpromazinu.

Tabulka 7: Průměrná změna tělesné hmotnosti (kg) Trvání expozice ze studií u dospělých subjektů se schizofrenií

Tabulka 8 shrnuje shromážděná data z 11 studií u dospělých subjektů se schizofrenií prokazující přírůstek hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti vzhledem k výchozí hodnotě. Střední doba expozice byla 609 728 a 42 dní ve skupině klozapinu olanzapinu a chlorpromazinu.

Tabulka 8: Podíl dospělých subjektů ve studiích schizofrenie s příchodem na váze ≥ 7% vzhledem k výchozímu linii tělesné hmotnosti

Neuroleptický maligní syndrom

Antipsychotická léčiva včetně versacloz může způsobit potenciálně fatální symptomový komplex označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinické projevy NM zahrnují hyperpyrexii svalovou tuhost změnil mentální stav a autonomní nestabilitu (nepravidelná puls nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie). Přidružené nálezy mohou zahrnovat zvýšenou kreatin fosfokinázu (CPK) myoglobinuria rabdomyolýza a Akutní selhání ledvin .

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Je důležité zvážit přítomnost jiných závažných zdravotních stavů (např. Těžká neutropenia infekce infekce úpal Primární patologie CNS Centrální anticholinergní toxicita extrapyramidální symptomy a horečka léčiva).

Léčba NM by měla zahrnovat (1) okamžité přerušení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii (2) intenzivní symptomatickou léčbu a lékařské monitorování a (3) léčba komorbidních zdravotních stavů. Neexistuje žádná obecná dohoda o konkrétních farmakologických léčebných procedurách pro NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. NMS se může opakovat. Pečlivě monitorujte, pokud restartujte léčbu antipsychotiky.

NMS se vyskytla u monoterapie klozapinem a se souběžnými léky aktivními CNS včetně lithia.

Hepatotoxicita

U pacientů léčených klozapinem byla hlášena závažná ohrožující život a v některých případech fatální hepatotoxicita včetně jaterního selhání a hepatitidy [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Monitor for the appearance of signs a symptoms of hepatotoxicity such as únava malaise anorexia nevolnost žloutenka Bilirubinémie koagulopatie a jaterní encefalopatie. Proveďte testy v séru pro poškození jater a zvažte trvalé přerušení léčby, pokud jsou hepatitida nebo transaminázové zvýšení kombinované s jinými systémovými příznaky způsobeny klozapinem.

Horečka

Během pacientů s terapií klozapinu zažili přechodnou horečku související s klozapinem. Výskyt píku je během prvních 3 týdnů léčby. I když je tato horečka obecně benigní a omezená, může to vyžadovat přerušení léčby. Horečka může být spojena se zvýšením nebo snížením počtu WBC. Pečlivě vyhodnoťte pacienty s horečkou, aby vyloučili těžkou neutropenii nebo infekci. Zvažte možnost NMS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Plicní embolie

U pacientů léčených klozapinem se vyskytly plicní embolie a trombóza hlubokých žil. Zvažte možnost plicní embolie u pacientů, kteří vykazují hlubokou žilní trombózu akutní bolest na hrudi nebo s jinými respiračními příznaky a příznaky. Zda plicní embolus a trombózu hluboké žilních žíly lze připsat klozapinu nebo nějaké charakteristické (y) u pacientů, není jasné.

Anticholinergní toxicita

Versacloz má silné anticholinergní účinky. Léčba Versacloz může vést k CNS a periferní anticholinergní toxicitu, zejména při vyšších dávkách nebo v situacích předávkování [viz viz Předávkování ]. Use with caution in patients with a current diagnosis or prior history of zácpa urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy or other conditions in which anticholinergic effects can lead to significant adverse reactions. When possible avoid concomitant use with other anticholinergic medications býtcause the risk for anticholinergic toxicity or severe gastrointestinal adverse reactions is increased [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Versacloz může způsobit sedaci a zhoršení kognitivního a motorického výkonu. Upozorněte pacienty o provozních nebezpečných strojích včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že Versacloz na ně nepříznivě neovlivňuje. Tyto reakce mohou být související s dávkou. Pokud k nim dojde, zvažte snížení dávky.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze (TD) se vyskytla u pacientů léčených antipsychotickými léky včetně versacloz. Syndrom sestává z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů. Předpokládá se, že riziko TD a pravděpodobnost, že se stane nevratným, zvyšuje s větším trváním léčby a vyššími celkovými kumulativními dávkami. Syndrom se však může vyvinout po relativně krátkých obdobích léčby při nízkých dávkách. Předepisujte versacloz způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje riziko vzniku TD. Použijte nejnižší efektivní dávku a nejkratší dobu potřebné k řízení příznaků. Pravidelně hodnotí potřebu pokračující léčby. Pokud dojde k TD, zvažte přerušení léčby. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu Versacloz navzdory přítomnosti syndromu.

Pro TD není známa. Pokud je však léčba přerušena, syndrom může být částečně nebo úplně. Samotná antipsychotická léčba může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznaky a má potenciál maskovat základní proces. Účinek potlačení symptomů na dlouhodobý průběh TD není znám.

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky

V kontrolovaných studiích měli starší pacienty s psychózou související s demencí léčeni některými atypickými antipsychotikami zvýšené riziko (ve srovnání s placebem) cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (např. Mrtvice Přechodný ischemický útok ) včetně úmrtí. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit pro Versacloz nebo jiné antipsychotika nebo jiné populace pacientů. Versacloz by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro cerebrovaskulární nepříznivé reakce.

Opakování psychózy a cholinergního odrazu po prudkém přerušení versecloz

Pokud je nutné náhlé přerušení Versacloz (například z důvodu těžké neutropenie nebo jiného zdravotního stavu) [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Pečlivě sledujte opakování psychotických symptomů a nežádoucích účinků souvisejících s cholinergním odrazem, jako je zvracení a průjem nevolnost proti pocení hlavy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Těžká neutropenie

• Instrujte pacienty (a pečovatelé), kteří začínají léčbou Versacloz o riziku vzniku těžké neutropenie a infekce.
• Poskytněte pacientům, aby svému lékaři okamžitě informovali o jakémkoli příznaku nebo příznaku infekce (např. Chřipkově podobné nemoci; horečka; letargie; obecná slabost nebo malátnost; ulcerace snusové membrány; kožní hltanová vaginální vaginální moči nebo plicní infekci nebo při vhodné léčbě) při postižení a přiměřené léčbě a přiměřené léčbě a přiměřené léčby a přiměřené léčby a přiměřené léčbě a přiměřené neutropenii a pro instincí. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze bradykardie a synkop

Informujte pacienty a pečovatele o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména v období počáteční titrace dávky. Pokynujte jim, aby přísně dodržovali pokyny pro dávkování a správu lékaře [viz Dávkování a podávání ]. Advise patients to consult their clinician immediately if they feel faint lose consciousness or have signs or symptoms suggestive of bradycardia or arrhythmia VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pády

Informovat pacienty o riziku pádů, které mohou vést ke zlomeninám nebo jiným zraněním [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Záchvaty

Informujte pacienty a pečovatele o významném riziku záchvatů během léčby versacloz. Upozorněte je o řízení a jakoukoli jinou potenciálně nebezpečnou aktivitu při užívání Versacloz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal Hypomotility With Severe Complications

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o prevenci rizik a léčby zácpy vyvolané klozapinem, včetně léků, aby se zabránilo, pokud je to možné (např. Drogy s anticholinergní aktivitou). Povzbuzujte vhodnou hydratační fyzickou aktivitu a příjem vláken a zdůrazněte, že výzva pozornost a léčba na vývoj zácpy nebo jiných gastrointestinálních symptomů je rozhodující při prevenci závažných komplikací. Poraďte se pacientům a pečovatelům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají příznaky zácpy (např. Obtížnost projíždějící stolice neúplný průchod stolice snížená frekvence pohybu střev) nebo jiné příznaky spojené s gastrointestinální hypomotilitou (např. Nevolnost nebo zvracení bolesti) [viz viz) [Viz zvracení bolesti) [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Prodloužení intervalu QT

Poraďte pacientům, aby okamžitě poradili se svým lékařem, pokud se cítí slabý, ztratí vědomí nebo mají známky nebo příznaky naznačující arytmii. Poskytněte pacientům, aby nebrali versacloz s jinými léky, které způsobují prodloužení QT intervalu. Pokyn pacientům, aby informovali své klinické lékaře, že berou versecloz před jakýmkoli novým lékem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Metabolické změny (hyperglycemia a Diabetes mellitus dyslipidemia přibývání na váze)

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o riziku metabolických změn a potřebě konkrétního monitorování. Mezi rizika patří hyperglykémie a diabetes mellitus dyslipidemie přírůstek hmotnosti a kardiovaskulární reakce. Vzdělávat pacienty a pečovatele o příznacích hyperglykémie ( vysoká hladina cukru v krvi ) a diabetes mellitus (např. Polydipsia polyuria polyphagia a slabost). Monitorujte všechny pacienty z hlediska těchto příznaků. Pacienti, kterým je diagnostikována diabetes nebo má rizikové faktory pro diabetes (rodinná anamnéza diabetu), by měla mít před zahájením léčby monitorována glukóza v krvi nalačno a během léčby. Pacienti, u kterých se vyvinou příznaky hyperglykémie, by měli mít posouzení glukózy nalačno. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Protože VersacLoz může mít potenciál narušit úsudek Thinking Thinking nebo Motor Dovednosti, které by pacienti měli být varováni o provozních nebezpečných strojích včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že je terapie VersacLoz na ně nepříznivě neovlivňuje [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Poskytněte pacientům, aby svému lékaři okamžitě hlásili jakékoli příznaky nebo příznaky potenciálního poškození jater (např. Únava malátnost anorexie nevolnosti žloutence bilirubinémie koagulopatie a jaterní encefalopatie). [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zmeškané dávky a opětovné zavedení léčby

Informujte pacienty a pečovatele, že pokud pacientku chybí užívání Versacloz po více než 2 dny, neměl by restartovat své léky při stejné dávkování, ale měl by kontaktovat svého lékaře, aby dával pokyny [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným ženám, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby versacloz. Poraďte pacientům, že Versacloz může způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky (agitace hypotonia hypotonia hypotonia somnolence respirační tísně a porucha krmení) u novorozence. Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených klozapinu během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se s kojením žen používajících Versacloz pro sledování kojenců pro nadměrnou sedaci a hledání lékařské péče, pokud si všimnou tohoto znamení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Současné léky

Poradit pacientům informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné drogy; Existuje potenciál pro významné interakce léčiva léčiva [viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Pokyny pro pacienty pro použití

Vzdělávejte pacienta a pečovatele o pokynech pro pacienty, pokud bude Versacloz podáván doma. Diskutujte o konkrétních krocích pro podávání předepsané dávky pomocí perorální stříkačky. [vidět Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

V dlouhodobých studiích u myší a potkanů ​​nebyl prokázán žádný karcinogenní potenciál v dávkách až 0,3krát a 0,4krát, respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 900 mg/den na základě povrchu těla mg/m².

Mutageneze

Klozapin was not genotoxic when tested in the following gene mutation a chromosomal abýtrration tests: the bacterial Ames test the in vitro mammalian V79 in Chinese hamster cells the in vitro unscheduled DNA synthesis in rat hepatocytes or the in vivo micronucleus assay in mice.

Poškození plodnosti

Klozapin had no effect on any parameters of fertility pregnancy fetal weight or postnatal development when administered orally to male rats 70 days býtfore mating a to female rats for 14 days býtfore mating at doses up to 0.4 times the MRHD of 900 mg/day on a mg/m² body surface area basis.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

TěhotenstvíExposureRegistry

Existuje expozice těhotenství, která monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům včetně klozapinu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali tím, že kontaktují Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky AT1-866-961-2388 nebo navštívit https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům včetně Versacloz během třetího trimestru jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu (viz viz Klinické úvahy ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to klozapin have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated schizofrenie a with exposure to Antipsychotics including VERSACLOZ during pregnancy (see Klinické úvahy ).

In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when clozapine was administered orally to pregnant rats or rabbits during the period of organogenesis or to pregnant rats during pregnancy and lactation at doses up to approximately 0.4 and 0.9 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 900 mg/day for rats and rabbits respectively based on mg/m² body surface area (see Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Matce z neléčené schizofrenie existuje riziko pro matku, včetně zvýšeného rizika hospitalizace relapsu a sebevraždy. Schizofrenie je spojena se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky, včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonia hypotonia, která byla hlášena respirační úzkost a porucha krmení, kteří byli vystaveni antipsychotickým lékům včetně versacloz během třetího trimestru těhotenství. Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o použití atypických antipsychotik nehlásí jasnou souvislost s antipsychotiky a hlavními vrozenými vadami. Retrospektivní kohortová studie z databáze Medicaid 9258 žen vystavených antipsychotikům během těhotenství nenaznačila celkové zvýšené riziko pro velké vrozené vady.

Údaje o zvířatech

V embryfetálních vývojových studiích neměl klozapin žádný účinky na mateřské parametry velikosti vrhu nebo parametry plodu, když byly podávány orálně těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze v dávkách až 0,4 a 0,9krát, respektive MRHD 900 mg/den na základě Mg/m² povrchu tělesné plochy.

V peri/postnatálních vývojových studiích byly těhotné ženské krysy podávány klozapin během poslední třetiny těhotenství a do 21. dne po porodu. Pozorování byla provedena na plodech při narození a během postnatálního období; Potomci byli dovoleny dosáhnout sexuální zralosti a spářené. Klozapin způsobil snížení tělesné hmotnosti matky, ale neměl žádné účinky na velikost vrhu nebo tělesné hmotnosti generací F1 nebo F2 v dávkách až 0,4násobek MRHD 900 mg/den na základě povrchu těla mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Klozapin is present in human milk. There are reports of sedace a a report of Agranulococytisis u kojence vystaveného klozapinu prostřednictvím lidského mléka (viz Klinické úvahy ). There is no information on the effects of klozapin on milk production. The developmental a health býtnefits of breastfeeding should být considered along with the mother’s clinical need for VERSACLOZ a any potential adverse effects on the breastfed-child from VERSACLOZ or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni Versaclozu by měli být sledováni z hlediska nadměrné sedace.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích s využitím Versacloz nebylo dostatečný počet geriatrických pacientů k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na versacloz.

Při léčbě klozapinu se může objevit ortostatická hypotenze a tachykardie [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Elderly patients particularly those with compromised cardiovascular functioning may být more susceptible to these effects.

Starší pacienti mohou být zvláště citliví na anticholinergní účinky klozapinu, jako je retence moči a zácpa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pečlivě vyberte dávky VersacLoz u starších pacientů s ohledem na jejich větší frekvenci snížené funkce renálních nebo srdečních funkcí jater, jakož i další souběžné onemocnění a jiné léčebné terapie. Klinické zkušenosti naznačují, že prevalence tardivní dyskineze se zdá být u starších osob nejvyšší; zejména starší ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením

U pacientů s významným poškozením renální nebo jaterní funkce může být nutná redukce dávky. Koncentrace klozapinu mohou být u těchto pacientů zvýšeny, protože klozapin je téměř úplně metabolizován a poté vylučován [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Špatné metabolizátory CYP2D6

U pacientů, kteří jsou špatnými metabolizátory CYP2D6, může být nezbytná snížení dávky. Koncentrace klozapinu mohou být u těchto pacientů zvýšeny, protože klozapin je téměř úplně metabolizován a poté vylučován [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Pacienti hospic

U pacientů s hospicem (tj. Nevyhodově nemocní pacienty s odhadovanou délkou života 6 měsíců nebo méně) může předepisující lékař snížit frekvenci monitorování ANC na jednou za 6 měsíců po diskusi s pacientem a jeho pečovatelem. Jednotlivá rozhodnutí o léčbě by měla zvážit důležitost monitorování ANC v kontextu potřeby kontrolovat psychiatrické symptomy a terminální onemocnění pacienta.

Informace o předávkování pro VersacLoz

Zkušenost s předávkou

Nejčastěji hlášené příznaky a příznaky spojené s předávkováním klozapinem jsou: sedace delirium coma tachykardie hypotenze respirační deprese nebo selhání a hypersalivaci. Existují zprávy o aspirační pneumonii srdeční arytmie a záchvaty. Fatální předávkování bylo hlášeno u klozapinu obecně v dávkách nad 2500 mg. Byly také zprávy o zotavení pacientů z předávkování nad 4 g.

Řízení předávkování

Pro Versacloz neexistují žádné specifické antidoty. Založit a udržovat dýchací cesty; Zajistěte adekvátní oxygenaci a ventilaci. Monitorujte stav srdečního stavu a vitální příznaky. Používejte obecná symptomatická a podpůrná opatření. Zvažte možnost zapojení více léčiv.

Kontaktujte certifikované středisko pro kontrolu jedu pro nejaktuálnější informace o správě předávkování (1-800-222-1222).

Kontraindikace pro versacloz

Versacloz je kontraindikován u pacientů s anamnézou vážné přecitlivělosti na klozapin (např. Fotocitlivost Vaskulitida Erythema Multiforme nebo Stevens-Johnson Syndrom) nebo jakákoli jiná složka Versacloz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Versacloz

Mechanismus působení

Mechanismus účinku klozapinu není znám. Bylo však navrženo, že terapeutická účinnost klozapinu u schizofrenie je zprostředkována antagonismem dopamin Typ 2 (D2) a receptory serotoninu typu 2A (5-HT2A). Versacloz také působí jako antagonista v adrenergním cholinergním histaminergním a jiných dopaminergních a serotonergních receptorech.

Farmakodynamika

Klozapin demonstrated binding affinity to the following receptors: histamine H1 (Ki 1.1 nM) adrenergic α1A (Ki 1.6 nM) serotonin 5-HT6 (Ki 4 nM) serotonin 5-HT2A (Ki 5.4 nM) muscarinic M1 (Ki 6.2 nM) serotonin 5-HT7 (Ki 6.3 nM) serotonin 5-HT2C (Ki 9.4 nM) dopamin D4 (Ki 24 nM) adrenergic α2A (Ki 90 nM) serotonin 5-HT3 (Ki 95 nM) serotonin 5­HT1A (Ki 120 nM) dopamin D2 (Ki 160 nM) dopamin D1 (Ki 270 nM) dopamin D5 (Ki 454 nM) a dopamin D3 (Ki 555 nM).

Klozapin causes little or no prolactin elevation.

Studie klinického elektroencefalogramu (EEG) prokázaly, že klozapin zvyšuje aktivitu delty a theta a zpomaluje dominantní alfa frekvence. Dochází k zvýšené synchronizaci. Mohou se také vyvinout aktivita ostré vlny a komplexy špiček a vln. Pacienti hlásili intenzifikaci aktivity snu během terapie klozapinem. REM spánek bylo zjištěno, že se zvýšil na 85% celkové doby spánku. U těchto pacientů k nástupu REM spánku došlo téměř bezprostředně po usínání.

Farmakokinetika

Vstřebávání

V tabletách klozapinu Man (25 mg a 100 mg) jsou stejně biologicky dostupné vzhledem k řešení klozapinu. Versacloz Oral Suspension je bioekvivalentní pro tablety na trh na trhu klozapinu.

Po perorálním podávání 100 mg až 800 mg versacloz jednou denně byla průměrná koncentrace plazmy v ustáleném stavu 275 ng/ml (rozmezí: 105-723 ng/ml), ke kterému došlo v průměru 2,2 hodiny (rozmezí: 1 až 3,5 hodiny) po dávkování. Průměrná minimální koncentrace v ustáleném stavu byla 75 ng/ml (rozmezí: 11-198 ng/ml)

Když byl Versacloz podáván po jídle s vysokým obsahem tuku, neměl žádný účinek na AUCSS nebo CMINSS, ale CMAX byl snížen o 20% a došlo k mírnému zpoždění v TMAX 0,5 hodiny z středního TMAX 2,0 hodin za podmínek nalačno na 2,5 hodiny za podmínek FED. Snížení CMAX se nepovažuje za klinicky relevantní. Proto může být Versacloz užíván bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

Klozapin is approximately 97% bound to serum proteins. The interaction býttween klozapin a other highly protein-bound drugs has not býten fully evaluated but may být important. [see Lékové interakce ].

Metabolismus a vylučování

Versacloz je před vylučováním téměř úplně metabolizován a v moči a stolici je detekováno pouze stopové množství nezměněného léčiva. Versacloz je substrát pro mnoho izozymů cytochromu P450, zejména CYP1A2 CYP2D6 a CYP3A4. Přibližně 50% podávané dávky je vylučováno v moči a 30% ve stolici. Demetylované deriváty hydroxylovaných a N-oxidu jsou součástí jak v moči, tak v stolici. Farmakologické testování ukázalo, že desmethyl metabolit (norclozapin) má pouze omezenou aktivitu, zatímco deriváty hydroxylovaných a n-oxidu byly neaktivní. Průměrná eliminace poločasu klozapinu po jedné dávce 75 mg byl 8 hodin (rozmezí: 4-12 hodin) ve srovnání s průměrným eliminačním poločasem 12 hodin (rozmezí: 4-66 hodin) po dosažení ustáleného stavu se 100 mg dvakrát denně dávkování.

Srovnání jedné dávky a více dávkových podávání klozapinu prokázalo, že eliminační poločas se významně zvýšil po vícenásobném dávkování ve srovnání s jednou dávkou, což naznačuje možnost farmakokinetiky závislé na koncentraci. Avšak při přibližně po podání 37,5 75 a 150 mg dvakrát denně byly pozorovány přibližně při přibližně 37,5 75 a 150 mg.

Studie interakce léčiva léčiva

Fluvoxamin

Farmakokinetická studie byla provedena u 16 schizofrenických pacientů, kteří dostávali klozapin za podmínek v ustáleném stavu. Po souběžném podávání fluvoxaminu po dobu 14 dnů byly průměrné koncentrace klozapinu a jeho metabolitů N-desmethylclozapin a klozapin N-oxid zvýšeny přibližně trojnásobně ve srovnání s výchozími koncentracemi v ustáleném stavu.

Paroxetin fluoxetin a sertralin

Ve studii schizofrenických pacientů (n = 14), kteří dostávali klozapin za podmínek v ustáleném stavu, co podávala paroxetin, způsobila pouze drobné změny v hladinách klozapinu a jeho metabolitů. Jiné publikované zprávy však popisují skromné ​​zvýšení (méně než dvojnásobné) koncentrací klozapinu a metabolitu, když byl klozapin odebrán s paroxetinem fluoxetinem a sertralinem.

Konkrétní populace

Poškození ledvin nebo jater

Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie za účelem zkoumání účinků renálního nebo jaterního poškození na farmakokinetiku klozapinu. Vyšší plazmatické koncentrace klozapinu jsou pravděpodobně u pacientů s významným poškozením ledvin nebo jater, pokud jsou podávány obvyklé dávky.

Špatné metabolizátory CYP2D6

Podskupina (3% - 10%) populace snížila aktivitu CYP2D6 (chudé metabolizátory CYP2D6). Tito jedinci se mohou vyvinout vyšší než očekávané plazmatické koncentrace klozapinu, pokud jsou podávány obvyklé dávky.

Pacienti s pneumonií a jinými zánětlivými stavy

Zveřejněné případové zprávy popisují příklady, kde pneumonie nebo jiné zánětlivé podmínky mohou zvýšit koncentrace klozapinu. Klinický význam Dopad léčby na modulaci tohoto zánětu a mechanismu tohoto potenciálního zvýšení koncentrací klozapinu nebyl plně charakterizován, ale může zahrnovat sníženou aktivitu cytochromu P450 1A2.

Klinické studie

Schizofrenie rezistentní na léčbu

Účinnost klozapinu u schizofrenie rezistentní na léčbu byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé aktivní kontrole (chlorpromazin) studie u pacientů s DSM-III diagnózou schizofrenie během nejméně 3 různých antipsychotik (při alespoň 2 různých chemických třídách) během předklísání 5 let. Antipsychotické pokusy musely být považovány za přiměřené; Antipsychotické dávky musely být ekvivalentní nebo větší než 1000 mg denně chlorpromazinu po dobu nejméně 6 týdnů bez významného snížení příznaků. Během předchozích 5 let muselo být žádné období dobrého fungování. Pacienti museli mít základní skóre nejméně 45 na stupnici s hodnocením vyšetřovatele (BPRS). Na 18-bodových BPRS 1 naznačuje absenci příznaků a 7 naznačuje závažné příznaky; Maximální potenciální celkové skóre BPRS je 126. Na začátku bylo průměrné skóre BPRS 61. Kromě toho museli pacienti mít skóre nejméně 4 na alespoň dvou z následujících čtyř jednotlivých jednotlivých položek BPRS: koncepční dezorganizační podezřelost halucinační chování a neobvyklý obsah myšlení. Pacienti museli mít klinické globální dojmy - skóre měřítka závažnosti nejméně 4 (středně nemocné).

V prospektivní fázi vedoucích v hodnotě studie všichni pacienti (n = 305) původně dostávali jednorázovou léčbu s haloperidolem (průměrná dávka byla 61 mg denně) po dobu 6 týdnů. Více než 80% pacientů dokončilo 6týdenní studii. Pacienti s nedostatečnou odpovědí na haloperidol (n = 268) byli randomizováni k dvojitě slepé léčbě klozapinem (n = 126) nebo chlorpromazinem (n = 142). Maximální denní dávka klozapinu byla 900 mg; Průměrná denní dávka byla> 600 mg). Maximální denní dávka chlorpromazinu byla 1800 mg; Průměrná denní dávka byla> 1200 mg.

Primárním koncovým bodem byla odezva léčby předdefinovaná jako snížení skóre BPRS nejméně 20% a buď (1) skóre CGI-S, ≤ 3 (mírně nemocné) nebo (2) skóre BPRS ≤ 35 na konci 6 týdnů léčby. Přibližně 88% pacientů ze skupin klozapinu a chlorpromazinu dokončilo 6týdenní studii. Na konci šesti týdnů 30% skupiny klozapinu reagovalo na léčbu a 4% skupiny chlorpromazinu reagovalo na léčbu. Rozdíl byl statisticky významný (str <0.001). The mean change in total BPRS score was -16 a -5 in the klozapin a chlorpromazine group respectively; the mean change in the 4 key BPRS item scores was -5 a -2 in the klozapin a chlorpromazine group respectively; a the mean change in CGI-S score was -1.2 a -0.4 in the klozapin a chlorpromazine group respectively. These changes in the klozapin group were statistically significantly greater than in the chlorpromazine group (p <0.001 in each analysis).

Opakující se sebevražedné chování u schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy

Účinnost klozapinu při snižování rizika opakujícího se sebevražedné chování byla hodnocena v mezinárodním pokusu o prevenci sebevražd (Intersept ™ ochranná známka společnosti Novartis Pharmaceuticals Corporation). Jednalo se o prospektivní randomizovaný aktivně s otevřenou značkou a aktivním multicentrickém mezinárodním srovnáváním multicentrického srovnání klozapinu (Clozaril®) versus olanzapin (Zyprexa® registrovanou ochrannou známkou Eli Lilly a společnosti) u 956 pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou (DSM-IV), kteří byli považováni za riziko pro receptivní chování. Pouze asi jedna čtvrtina těchto pacientů (27%) byla považována za rezistentní na standardní antipsychotickou léčbu. Chcete -li vstoupit do zkušebních pacientů, museli splnit jedno z následujících kritérií:

• Pokusili se o sebevraždu během tří let před jejich výchozím hodnocením.
• Byli hospitalizováni, aby zabránili pokusu o sebevraždu během tří let před jejich výchozím hodnocením.
• Ukázali mírné až silné sebevražedné myšlenky s depresivní složkou do jednoho týdne před jejich výchozím hodnocením.
• Prokázali mírné až silné sebevražedné myšlenky doprovázené příkazovými halucinacemi, aby se do jednoho týdne před jejich výchozím hodnocením prováděly sebepoškozování.

Dávkovací režimy pro každou léčenou skupinu byly stanoveny jednotlivými vyšetřovateli a byly individualizovány pacientem. Dávkování bylo flexibilní s rozsahem dávky 200 € 900 mg/den pro klozapin a 5 € 20 mg/den pro olanzapin. U 956 pacientů, kteří v této studii dostávali klozapin nebo olanzapin antidepresiva a 28% with mood stabilizers. There was significantly greater use of concomitant psychotropic medications among the patients in the olanzapine group.

Primárním měřítkem účinnosti byl čas na (1) významný pokus o sebevraždu včetně dokončené sebevraždy; (2) hospitalizace způsobená bezprostředním sebevražedným rizikem, včetně zvýšené úrovně dohledu na sebevraždu u již hospitalizovaných pacientů; nebo (3) zhoršení závažnosti sebevražd, jak prokázalo mnoho zhoršujících se nebo se velmi zhoršovalo z výchozího stavu v klinickém globálním dojmu závažnosti sebevraždy, jak bylo hodnoceno měřítkem oslepeného psychiatra (CGI-SS-BP). Stanovení toho, zda výše uvedená událost splnila kritérium 1 nebo 2 výše, bylo provedeno Radou pro monitorování sebevražd (SMB) skupiny odborníků zaslepené údaje o pacientech.

Do studie bylo randomizováno celkem 980 pacientů a 956 dostávalo studijní léky. Šedesát dva procent pacientů bylo diagnostikováno schizofrenie a zbytek (38%) byla diagnostikována schizoafektivní porucha. Pouze asi jedna čtvrtina celkové populace pacientů (27%) byla na začátku studie identifikována jako léčba. Ve studii bylo více mužů než žen (61% všech pacientů bylo mužů). Průměrný věk pacientů vstupujících do studie byl ve věku 37 let (rozmezí: 18 - 69). Většina pacientů byla Kavkazská (71%) 15% byla černá 1% byla asijská a 13% byla klasifikována jako po jiných rasech.

Pacienti léčeni klozapinem měli statisticky významné delší zpoždění v době opakujícího se sebevražedné chování ve srovnání s olanzapinem. Tento výsledek by měl být interpretován pouze jako důkaz účinnosti klozapinu při oddálení času na opakující se sebevražedné chování a nikoli demonstraci vyšší účinnosti klozapinu nad olanzapinem.

Pravděpodobnost prožívání (1) významného pokusu o sebevraždu včetně dokončené sebevraždy nebo (2) hospitalizace kvůli bezprostřednímu sebevražednému riziku, včetně zvýšené úrovně dohledu na sebevraždu u již hospitalizovaných pacientů, byla u pacientů s klozapinem nižší než u pacientů s olanzapinem v 104: Clozapin 24% oproti olanzapinu 32%; 95% CI rozdílu: 2% 14% (obrázek 1).

Obrázek 1: Kumulativní pravděpodobnost významného pokusu o sebevraždu nebo hospitalizaci zabránit sebevraždě u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou s vysokým rizikem sebevraždy

Informace o pacientovi pro VersacLoz

Versacloz®
(Ver klauzule)
(Clozapin) Orální suspenze

Než začnete užívat VersacLoz a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Versacloz? Versacloz může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Pokud máte příznaky těžké neutropenie nebo infekce, budete muset okamžitě provést krevní test, zda Versacloz způsobuje vaše příznaky. Při užívání VersacLoz musíte mít časté krevní testy, aby váš poskytovatel zdravotní péče mohl zajistit, že nedostáváte závažnou neutropenii ani infekci.

Jaké je jiné jméno pro Vicodin

Versacloz je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu s názvem The Clozapine REMS Program. Tento program to zajišťuje Každé doplňování Versacloz obdržíte pouze tehdy, pokud máte krevní test a výsledek krevního testu je přijatelný pro vašeho poskytovatele zdravotní péče.

Během prvních 6 měsíců léčby klozapinem budete mít týdenní krevní testy. Pokud jste nebrali klozapin dříve, než budete potřebovat týdenní krevní testy, když poprvé spustíte versacloz. Pokud máte přijatelné výsledky krevních testů během prvních 6 měsíců léčby klozapinem, můžete provést krevní test každý druhý týden po dobu následujících 6 měsíců. Po roce přijatelných výsledků krevních testů můžete mít krevní testy každé 4 týdny, zatímco berete versacloz.

1. Těžká neutropenie A porucha krve, která může vést k vážným infekcím a smrti. Těžká neutropenie znamená, že nemáte dostatek určitých bílých krvinek k boji proti infekci. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků
   • Kůže throat urinary tract vaginal pneumonia or any other infection
   • Horečka or chills
   • Vředy nebo vředy uvnitř nových dásní nebo na kůži
   • Rány, které trvá dlouho, než se uzdravíte
   • Cítíte se, jako byste měli chřipku
   • Bolest nebo pálení při močení
   • Neobvyklý vaginální výtok nebo svědění
   • Bolest břicha
   • Vředy nebo bolest ve vaší rektální oblasti nebo kolem ní
   • Cítit se velmi unavený nebo slabý
2. Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze) pomalá srdeční frekvence (bradykardie) nebo mdloby (synkopa), která může vést k smrti. Lightheadedness nebo mdloby Způsobeno náhlou změnou srdeční frekvence a krevního tlaku, když se příliš rychle zvednete z pozici sezení nebo lhaní, může dojít, zatímco vezmete versacloz a může být život ohrožující. K těmto problémům se mohou objevit častěji, když nejprve zahájíte léčbu s versacloz nebo když se zvýší vaše dávka. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se cítíte slabě, ztratíte vědomí nebo máte příznaky pomalé srdeční frekvence nebo nepravidelného srdečního rytmu.
3. Záchvaty. Záchvaty can occur during VERSACLOZ treatment. Být obzvláště opatrný při jízdě nebo při jakékoli jiné nebezpečné činnosti při užívání versacloz.
4. Myokarditida (zánět srdečního svalu) a kardiomyopatie (slabost srdečního svalu), které mohou vést k smrti. Mezi příznaky myokarditidy a kardiomyopatie patří:
   • bolest na hrudi
   • oteklé nohy kotníky a nohy
   • Rychlý srdeční rytmus
   • cítit se unavený
   • dušnost
   • horečka
   • závrať
5. Vyšší riziko úmrtí u starších lidí se ztrátou paměti (demence) nebo psychózou. Versacloz může zvýšit riziko úmrtí u starších lidí, kteří mají demenci. Versacloz není pro léčbu psychózy u starších lidí s demencí.

Co je Versacloz?

Versacloz je antipsychotický lék na předpis používaný k léčbě lidí s určitými typy schizofrenie, včetně lidí, kteří:

• Nepomáhají jiné léky na schizofrenii
• byli sebevražední a mohou být znovu vystaveni sebevražednému chování

Není známo, zda je Versacloz u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl brát versacloz?

Nebere to Versacloz, pokud:

• mít problémy s krví zvaný neutropenie
• jsou alergičtí na klozapin nebo některá ze složek ve Versacloz. Úplný seznam složek ve Versacloz naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmeme versacloz?

Než si vezmete VersacLoz, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít srdeční problémy nebo rodinnou anamnézu srdečních problémů, včetně infarkt selhání srdce abnormal heart rhythm or long QT syndrome
• mít nebo mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít nebo mít záchvaty nebo epilepsii
• mít nebo mít v krvi nízké hladiny draslíku nebo hořčíku
• mít cukrovku
• mají ve vašich očích zvýšený tlak ( glaukom )
• měli neuroleptický maligní syndrom (NMS)
• mít nebo mít nekontrolované pohyby vašeho jazyka tváře úst nebo čelisti (tardivní dyskineze)
• mít nebo mít průjem nebo zácpu
• mít nebo mít zvětšenou prostatu
• kouřový tabák
• Plánujte přestat kouřit tabák při užívání Versacloz
• Používejte produkty obsahující kofein
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Versacloz poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud otěhotníte při užívání VersacLoz.
  • Pokud otěhotníte při přijímání clozapinu, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo přejít na https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchâprograms/pregnancyregistry/
• jsou kojení nebo plánují kojení. Versacloz může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete versacloz.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Versacloz a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• chemoterapie radiation or other medicines that cause Agranulococytisis Neutropenie low Počet bílých krvinek nebo ovlivnit vaši kostní dřeň
• jiné antipsychotika nebo jiné léky, které mohou ovlivnit množství klozapinu v krvi
• Léky používané k léčbě úzkosti uvolněte svaly nebo vám pomohou spát
• Jakékoli léky, díky nimž se budete cítit ospalý
• Antibiotika
• léky používané k léčbě srdečních problémů
• léky používané ke snížení množství vody ve vašem těle (diuretika)
• léky používané pro kontrolu porodnosti

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát versacloz?

• Přečtěte si Pokyny pro použití Na konci této informace o pacientovi pro konkrétní informace o správném způsobu používání VersacLoz.
• Váš lékárník by měl překročit pokyny, jak s vámi používat Versacloz, když obdržíte svůj první předpis.
• Vezměte VersacLoz přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem, pokud si nejste jisti, jak brát Vsacloz.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát versacloz, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Příznaky předávkování Versacloz mohou zahrnovat:

• cítit se ospalý
• Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
• záchvats
• nízký krevní tlak
• zmatek
• mělké nebo obtížné dýchání
• kóma
• mít v ústech spoustu slin

Pokud vám chybí dávka VersacLoz déle než 2 dny, zkontrolujte se svým poskytovatelem zdravotní péče, než ji začnete znovu vzít, abyste se ujistili, že vezmete správnou dávku.

Co bych se měl vyhnout při užívání Versacloz?

• Při užívání Versacloz byste neměli pít alkohol. To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.
• Nejezděte provozní strojní zařízení na plavání nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Versacloz ovlivňuje.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Versacloz?

Versacloz může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o VersacLozu?
• Těžká zácpa a bowel problems. Možná se nebudete cítit nebo si být vědomi příznaků zácpy. Kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte pohyby střev při menší než normální frekvenci, zejména pokud je to méně než třikrát týdně, máte tvrdou nebo suchou stolici nebo máte potíže s průchodem plynu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o způsobech, jak zabránit zácpě. Mezi další příznaky spojené s problémy se střevem patří nadýmání nevolnosti nebo otoky žaludku bolesti žaludku a zvracení.
• vysoký počet určitých bílých krvinek (eosinofilie)
• Problémy s tvým srdečním rytmem. Tyto srdeční problémy mohou způsobit smrt. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • Rozdávání nebo pocit, že budete omdlet
  • závrať
  • Cítíte se, jako by vaše srdce bušilo nebo chybí
• vysoká hladina cukru v krvi (diabýttes) a changes in the fat levels in your blood(dyslipidemia)
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS). NMS je vzácný, ale velmi vážný problém, ke kterému se může stát u lidí, kteří berou versacloz. NMS může způsobit smrt a musí být léčena v nemocnici. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud budete vážně nemocní a máte některý z těchto příznaků:
  • vysoká horečka
  • Nadměrné pocení
  • tuhé svaly
  • zmatek
  • Změny ve vašem dýchacím srdečním rytmu a krevním tlaku
• pády. Může vést ke zlomeninám nebo jiným zraněním
• problémy s jatery. Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • nevolnost
  • zvracení
  • Ztráta chuti k jídlu
  • cítit se unavený
  • Bolest na pravé straně žaludku (břicho)
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• horečka. Někteří lidé mohou mít horečku, která přichází a odchází, zatímco berou versacloz. To se děje častěji v prvních 3 týdnech, které vezmete Versacloz. Pokud máte horečku, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Krevní sraženina v plicích (plicní embolie) nebo v žilách nohou (hluboká žilní trombóza). Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud máte příznaky krevní sraženiny včetně:
  • bolest na hrudi a dušnost
  • otok nebo bolest v noze kotník nebo noha
  • Teplý pocit v kůži postižené nohy
  • Změny v barvě pleti, jako je bledá nebo modrá
• Problém, který zahrnuje sucho v ústech zvýšené pocení zvýšené rychlosti pulsů a zácpu (anticholinergní toxicita)
• problémy jasně a pohybujte svým tělem
• Nekontrolované pohyby vašeho jazyka tváře úst nebo čelisti (tardivní dyskineze)
• mrtvice u starších lidí (cerebrovaskulární problémy)

Mezi nejběžnější vedlejší účinky Versacloz patří:

• ospalost nebo ospalost
• bolest hlavy
• závrať
• třesnutí pohybu (Tremors)
• problémy se srdcem a krevními cévy
• nízký krevní tlak
• Rychlý srdeční rytmus
• mít v ústech spoustu slin
• Rozdávání (synkopa)
• sucho v ústech
• zvýšené pocení
• Problémy s žaludkem a střevem
• Problémy se zrakem
• nevolnost

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky versacloz. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit

Jak mám ukládat versacloz?

• Ukládejte versacloz při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Nevychlazujte ani zamrzněte versacloz.
• Chraňte Versacloz před světlem.
• Protřepejte láhev VersacLoz dobře pro 10

sekundy před každým použitím. Udržujte Versacloz a

Všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním

Použití Versacloz

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Versacloz pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Versacloz jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Versaclozu. Pokud byste chtěli více informací

Další informace naleznete na adrese www.versAcloz.com nebo volejte na číslo 1-800-520-5568.

Jaké jsou ingredience ve Versacloz?

Aktivní složka: klozapin

Neaktivní ingredience: glycerin sorbitol (krystalizující) sodík

Pokyny pro použití

Versacloz®
(Ver klauzule)
(Clozapin) Orální suspenze

Dodávky, které budete muset vzít svou dávku VersacLoz:

• Versacloz® Orální pozastavení bottle
• adaptér krku na láhvi
• správná perorální stříkačka pro měření vaší dávky
  • Pokud je vaše dávka 1 ml (50 mg) nebo méně Použijte menší 1 ml perorální stříkačku.
  • Pokud je vaše dávka více než 1 ml (50 mg) Použijte větší 9 ml perorální stříkačky.

Krok 1

Ujistěte se, že čepice je na láhvi Versacloz těsná otočením čepice ve směru hodinových ručiček. Před použitím protřepejte láhev nahoru a dolů po dobu 10 sekund. (Viz obrázek A)

Krok 2

Vyjměte uzávěr láhve zatlačením dolů na uzávěr a poté otočte proti směru hodinových ručiček. (Viz obrázek B)

Krok 3

Poprvé otevřete novou láhev Zatlačte adaptér do láhve, dokud není horní část adaptéru zarovnána horní částí láhve. (Viz obrázek C)

Krok 4

Vyberte správnou perorální stříkačku, která měří vaši dávku versacloz, jak vám ukázal váš lékárník.

Pokud je vaše dávka 1 ml (50 mg) nebo méně Použijte menší 1 ml perorální stříkačku. (see Figure D)

Pokud je vaše dávka více než 1 ml (50 mg) Použijte větší 9 ml perorální stříkačky. (see Figure D)

Krok 5

Naplňte perorální stříkačku vzduchem tím, že zatáhněte píst. (Viz obrázek E)

Krok 6

Vložte otevřenou špičku ústní stříkačky do adaptéru krku na láhve. Zatlačte veškerý vzduch z ústní stříkačky do láhve zatlačením dolů na píst. (Viz obrázek F)

Krok 7

Zatímco držíte perorální stříkačku na místě, pečlivě otočte láhev vzhůru nohama. Část medicína z láhve vytáhněte do ústní stříkačky odtažením na píst. Dávejte pozor, abyste nevytáhli píst celou cestu ven. (Viz obrázek G)

Krok 8

Uvidíte malé množství vzduchu na konci pístu v ústní stříkačce. Zatlačte na píst, aby se lék vrátil zpět do láhve a vzduch zmizel. (Viz obrázek H)

Krok 9

Zatáhněte zpět na píst a natáhněte svou správnou dávku léku do ústní stříkačky. (Viz obrázek I)

Krok 10

Zatímco stále drží perorální stříkačku v láhvi, pečlivě otočte láhev nahoru, takže stříkačka je nahoře. Vyjměte ústní stříkačku z adaptéru krku na láhve, aniž byste zatlačili píst. (Viz obrázek J)

Vezměte si lék, jakmile jej vtáhnete do ústní stříkačky. Nepokládejte lék do ústní stříkačky pro pozdější použití.

Krok 11

Vložte otevřenou špičku ústní stříkačky na 1 stranu úst (viz obrázek k). Zavřete rty kolem ústní stříkačky tak pevně, jak jen můžete. Pomalu zatlačte na píst, aby kapalina vstoupila do úst. Polypujte lék pomalu, když jde do úst.

Krok 12

Nechte láhev adaptér krku v láhvi. Vložte čepici zpět na láhev a otočte ji ve směru hodinových ručiček, abyste ji utáhli. (Viz obrázek L)

Krok 13

Po každém použití opláchněte ústní stříkačku teplou vodou z vodovodu. Naplňte šálek vodou. Vložte špičku ústní stříkačky do vody do šálku, zatáhněte zpět na píst a nakreslete vodu do ústní stříkačky. (Viz obrázek M)

Krok 14

Zatlačte na píst a stříkejte vodu do dřezu nebo do samostatného nádoby. (Viz obrázek n) Opakujte krok 13, dokud není ústní stříkačka čistá. Nechte perorální stříkačku na vzduchu vyschnout. Vyhoďte jakoukoli zbytkovou oplachovací vodu.

Likvidace vaší perorální stříkačky prázdná láhev a adaptér na krk na láhve:

Před odhozením umístěte čepici zpět na prázdnou láhev VersacLoz. Adaptér o ústní stříkačce prázdná láhev a adaptér na krk na láhve by měl být umístěn do odpadku pro domácnost, když dokončíte láhev Versacloz. Ústní stříkačka by neměla být sdílena s jinými lidmi nebo používána pro jiné léky než na Versacloz.

Tyto informace o pacientech a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.