Krém Tazorac

Popis pro krém Tazorac

Krém Tazorac® (Tazaroten) 0,05% a 0,1% je pro aktuální použití a obsahuje aktivní složku tazaroten. Každý gram krému Tazorac® 0,05% a 0,1% obsahuje 0,5 a 1 mg tazarotenu v základně bílé krémy.

Tazarotene is a member of the acetylenic class of retinoids. Chemically tazarotene is ethyl 6-[(44dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl]nicotinate. The compound has an empirical formula of C ₂₁ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₂ S a molekulová hmotnost 351,46.

Krém Tazorac® obsahuje následující neaktivní složky: benzylalkohol 1%; Carbomer 1342; Karbomer homopolymer typu B; edetát disodium; triglyceridy středního řetězce; minerální olej; čištěná voda; hydroxid sodný; Thiosulfát sodný; a Sorbitan Monooteate.

Použití pro krém Tazorac

Plakesová psoriáza

Krém Tazorac® (Tazaroten) 0,05% a 0,1% je indikován pro lokální léčbu pacientů s psoriázou plaku.

Akné vulgaris

Krém Tazorac (Tazaroten) 0,1% je také indikován pro topickou léčbu pacientů s akné vulgaris.

Dávkování pro krém tazoraku

Důležité pokyny pro správu

Krém Tazorac je pouze pro lokální použití. Krém Tazorac není pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití. Pokud se kontakt s sliznicemi dochází důkladně opláchněte vodou [viz Varování a preventivní opatření ].

Po aplikaci důkladně umyjte ruce.

Psoriáza

Doporučuje se, aby léčba začala krémem Tazorac 0,05% se silou zvýšilo na 0,1%, pokud je tolerováno a lékařsky indikováno. Naneste tenký film (2 mg/cm²) krému Tazorac jednou denně večer, abyste pokryli pouze psoriatické léze. Pokud je před aplikací odebrána vana nebo sprcha, měla by být pokožka před nanesením krému suchá. Pokud se používají změkčovadla, měly by být aplikovány nejméně hodinu před aplikací tazorakového krému. Protože neovlivněná kůže může být náchylnější k podrážděné aplikaci tazorac krému na tyto oblasti, by se mělo pečlivě vyhnout.

Akné

Jemně očistěte obličej. Po suché kůži naneste tenkou vrstvu (2 mg/cm²) krému Tazorac 0,1% jednou denně večer do kožních oblastí, kde se objevují léze akné. Použijte dost na pokrytí celé postižené oblasti.

Při použití krému Tazorac použijte efektivní opalovací krémy a noste ochranné oděvy [viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Krém 0,05% a 0,1%. Každý gram krému Tazorac 0,05% a 0,1% obsahuje 0,5 mg a 1 mg tazarotenu v základně bílého krému.

Skladování a manipulace

Krém Tazorac je bílý krém dostupný v koncentracích 0,05% a 0,1%. Je dodáván ve skládací hliníkové trubici s manipulační hliníkovou membránou nad otvorem a bílým polypropylenovým šroubovým uzávěrem ve velikosti 30 g a 60 g.

Skladování

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Exkurze povolené od -5 ° C do 30 ° C (23 ° F až 86 ° F).

Distribuováno společností Almirall LLC Exton PA 19341. Revidováno: srpen 2019

Vedlejší účinky pro tazorac krém

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Embryfetální toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fotocitlivost a riziko spálení sluncem [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

k čemu se používá Triam HCTZ

V pokusech o lidské dermální bezpečnosti Tazorac Cream 0,05% a 0,1% neindukovalo alergickou senzibilizační fototoxicitu nebo fotoallergii.

Psoriáza

Nejčastější nežádoucí účinky hlášené s krémem Tazorac 0,05% a 0,1%, které se vyskytují u 10 až 23% subjektů v sestupném pořadí, zahrnoval svědění erytému a pálení. Reakce, které se vyskytují u větších než 1 až méně než 10% subjektů v sestupném pořadí, zahrnovaly podrážděné desquamační bodnutí kontaktní dermatitidy Dermatitidu Ekzém zhoršování bolesti psoriázy Hypertriglyceceridemie Suché zánět kůže a periferní edém.

Krém Tazorac 0.1% was associated with a greater degree of local podráždění than the 0.05% cream. The rates of podráždění adverse reactions reported during Psoriáza trials with Krém Tazorac 0.1% were 0.1- 0.4% higher than those reported for Krém Tazorac 0.05%.

Akné

Nejčastější nežádoucí účinky uváděné během klinických studií s krémem Tazorac 0,1% při léčbě akné, ke kterému došlo u 10-30% subjektů v sestupném pořadí, zahrnoval deskvamační suchý kožní erytém a pocit pálení. Reakce, které se vyskytují u 1 až 5% subjektů, zahrnovaly podráždění Pruritus obličeje a bodnutí.

Zážitek z postmarketingu

Během použití tazarotenu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy kůže a subkutánní tkáně: blistrová dermatitida dermatitida kožní odlupování pokožky zbarvení kůže (včetně hyperpigmentace kůže nebo hypopigmentace kůže) v aplikačních místech a bolesti nebo v jeho blízkosti.

Interakce léčiva pro krém Tazorac

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva léčiva s krémem Tazorac.

Ve studii 27 zdravých ženských subjektů ve věku 20–55 let dostává kombinovaná perorální antikoncepční tableta obsahující 1 mg norethindronu a 35 mcg etinylestradiolu souběžné použití tazarotenu podávané jako 1,1 mg orálně (průměr ± SD cmax a AUC0-24 z tazarotenu byly 28,9 ° C.4 ng/ml. 28,5 ng • HR/ML) neovlivnilo farmakokinetiku norethindronu a ethinylestradiolu v úplném cyklu.

Dopad tazarotenu na farmakokinetiku pouze progestinu orální antikoncepční prostředky (tj. Minipills) nebyl vyhodnocen.

Varování pro krém Tazorac

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro krém Tazorac

Embryfetální toxicita

Systémová expozice kyselině tazarotenové závisí na rozsahu ošetřené plochy těla. U pacientů léčených lokálně by mohla být expozice povrchu těla ve stejném řádu jako u orálně léčených zvířat ve stejném řádu. Ačkoli může dojít k menšímu systémové expozici při léčbě akné samotné obličeje kvůli menší povrchové ploše pro aplikaci Tazaroten je teratogenní látka a není známo, jaká úroveň expozice je pro teratogenita u lidí vyžadována [viz viz Klinická farmakologie ].

Bylo třináct hlášených těhotenství u subjektů, které se účastnily klinických studií pro topický tazaroten. Bylo zjištěno, že devět subjektů bylo ošetřeno aktuálním tazarotenem a další čtyři byly ošetřeny vozidlem. Jeden z subjektů, který byl ošetřen tazarotenovým krémem, se rozhodl ukončit těhotenství z nelékařských důvodů nesouvisejících s léčbou. Dalších osm těhotných žen, které byly neúmyslně vystaveny topickému tazarotenu během klinických studií, které následně poskytovaly zjevně zdravé děti. Protože přesné načasování a rozsah expozice ve vztahu k časům těhotenství není jisté, že význam těchto zjištění není znám.

Ženy z potenciálu nesoucího dítěte

Samice potenciálu nesoucího dítěte by měly být upozorněny před potenciálním rizikem a používat přiměřená opatření na kontrolu narození, když se používá krém tazoraku. Je třeba zvážit možnost, že žena s potenciálem nesoucímu dítěti je těhotná.

Negativní výsledek pro těhotenský test by měl být získán do 2 týdnů před terapií krému Tazorac. Krémová terapie Tazorac by měla začít během menstruačního období [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lokální podráždění a hypersenzitivní reakce

U lokálních tazarotenu byly pozorovány reakce lokální snášenlivosti (včetně puchýřů a desquamace kůže) a hypersenzitivní nežádoucí účinky (včetně kopřivky). Aplikace krému Tazorac může způsobit nadměrné podráždění v kůži některých citlivých jedinců. Někteří jednotlivci mohou zažít nadměrné zarudnutí nebo peelingu pálivé kůže. Pokud k těmto účinkům dojde, lék by měl být buď přerušen, dokud nebude integrita kůže obnovena nebo by se dávkování mělo snížit na interval, který může pacient tolerovat. Účinnost při snížené frekvenci aplikace však nebyla stanovena. Alternativně pacienti s psoriázou, kteří jsou léčeni koncentrací 0,1%, mohou být přepnuty na nižší koncentraci. Frekvence aplikace by měla být pečlivě sledována pečlivým pozorováním klinické terapeutické odpovědi a tolerance kůže. Léčba může být obnovena nebo může být koncentrace nebo frekvence aplikace léčiva zvýšena, protože pacient je schopen tolerovat léčbu.

Je třeba se vyhnout souběžné lokální léky a kosmetiku, které mají silný účinek sušení. Je také vhodné odpočívat pacientovu pokožku, dokud se před použitím tazorakového krému nezmizí účinky takových přípravků.

Krém Tazorac should not be used on ekzémtous skin as it may cause severe podráždění.

Extrémy počasí, jako je vítr nebo chlad, mohou být pro pacienty používající krém Tazorac více dráždivé.

Fotocitlivost a riziko spálení sluncem

Vzhledem k zvýšené vystavení náchylnosti k spalování by se mělo vyhnout vystavení slunečnímu světlu (včetně slunečních ramp), pokud není považováno za nezbytné a v takových případech by se expozice měla během používání krému Tazorac minimalizovat. Pacienti musí být varováni, aby při používání krému Tazorac používali opalovací krémy a ochranné oděvy. Pacienti s spálením sluncem by měli být doporučeni, aby nepoužívali krém Tazorac, dokud se zcela nezotavení. Pacienti, kteří mohou mít značné sluneční expozice kvůli jejich zaměstnání, a pacienti s vlastní citlivost na sluneční světlo by měli při používání krému Tazorac mít zvláštní opatrnost.

Krém Tazorac should be administered with caution if the patient is also taking drugs known to be photosensitizers (e.g. thiazides tetracyclines fluoroquinolones phenothiazines sulfonamides) because of the increased possibility of augmented photosensitivity.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Embryfetální toxicita

Informujte ženy o reprodukčním potenciálu o potenciálním riziku pro plod. Doporučujte těmto pacientům, aby během léčby s krémem Tazorac používali účinnou antikoncepci. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Fotocitlivost a riziko spálení sluncem

Poraďte se s pacienty, aby se vyhnuli nadměrnému vystavení slunci a používali opalovací krémy a ochranná opatření (klobouk). Poraďte se s pacienty, aby se vyhnuli používání tazoraku, pokud také užívání jiných léků může zvýšit citlivost na sluneční světlo.

Důležité pokyny pro správu

Poraďte pacientovi o následujícím:

• Pro pacienta s psoriázou aplikujte krém Tazorac pouze na kožní léze psoriázy, které se vyhýbají nezúčastněné pokožce.
• Pokud dojde k nepřiměřenému podráždění (peelingu zarudnutí nebo nepohodlí), snižujte frekvenci aplikace nebo dočasně ošetření přerušení. Léčba může být obnovena, jakmile podráždění ustoupí [Viz Dávkování a administrace ].
• Zvlhčovače mohou být používány tak často, jak je požadováno.
• Pacienti s psoriázou mohou použít krém nebo krém ke změkčení nebo zvlhčení pokožky alespoň 1 hodinu před použitím krému Tazorac.
• Vyvarujte se kontaktu s očima. Pokud se krém Tazorac dostane do očima nebo v jeho blízkosti, důkladně opláchněte vodou. Pokud pokračuje podráždění očí, vyhledejte lékařskou pomoc.
• Krém Tazorac is for topical use only. Do not apply to eyes mouth or other mucous membrane. Not for ophthalmic oral or intravaginal use.
• Po nanesení krému Tazorac důkladně umyjte ruce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobá studie tazarotenu po perorálním podání 0,025 0,050 a 0,125 mg/kg/den pro potkany neprokázala žádné náznaky zvýšených karcinogenních rizik. Na základě farmakokinetických údajů z kratší studie u potkanů ​​se očekává, že nejvyšší dávka 0,125 mg/kg/den bude poskytnout systémovou expozici v krysí ekvivalentu 0,6násobku, který byl pozorován u psoriatického pacienta léčeného 0,1% tazarotenovým krémem při 2 mg/kg/cm². Tato odhadovaná systémová expozice u potkanů ​​byla 2krát maximální systémová expozice u pacientů s akné léčenými tazarotenovým krémem 0,1% krémem při 2 mg/cm² na 15% povrchové ploše těla.

Dlouhodobá lokální aplikační studie až 0,1% tazarotenu v gelové formulaci u myší ukončených po 88 týdnech ukázala, že hladiny dávky 0,05 0,125 0,25 a 1 mg/kg/den (snížené na 0,5 mg/kg/den u mužů po 41 týdnech pro muže v důsledku závažných dermálních dráždivých zvířat. Systémové expozice při nejvyšší dávce byly 3,9krát, které byly pozorovány u psoriatického pacienta ošetřeného 0,1% tazarotenovým krémem při 2 mg/cm² nad 35% povrchové ploše v kontrolované farmakokinetické studii a 13násobkem maximálního systémového expozice u pacientů s akné s tazarotenem 0,1% při 2 mg/cm².

Při hodnocení mediánského doba kokarcinogenity na nástup nádorů byl snížen a počet nádorů se u chronického topického dávkování s interpurtním vystavením ultrafialovým zářením při koncentracích tazarotenu zvýšil u gelových složení po dobu 0,001% 0,005% a 0,01%.

Mutageneze

Bylo zjištěno, že tazaroten je v testu Ames nemutagenní a nevytvořil strukturální chromozomální aberace v lidském testu lymfocytů. Tazaroten byl v testu mutací genu CHO/HGPRT v testu mutačního genu Cho/HGPRT a byl v testu myší mikronukleus in vivo nekastogenní.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​nedošlo k žádnému poškození plodnosti, když byla mužská zvířata léčena po dobu 70 dnů před pářením a ženská zvířata byla léčena po dobu 14 dnů před pářením a pokračováním těhotenstvím a laktací topickými dávkami tazarotenu gelu až do 0,125 mg/kg/den. Na základě údajů z jiné studie by byla expozice systémového léčiva u potkana ekvivalentní 0,6krát, která byla pozorována u psoriata pacienta léčeného 0,1% tazarotenovým krémem při 2 mg/cm² nad 35% povrchové plochy v regulovaném farmakokinetickém studii a 2násobkem maximálního systémového expozice u pacientů s tazarotenem při 2 mg -cm?

U samců potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení páření nebo plodnosti po dobu 70 dnů před pářením perorálními dávkami až 1 mg/kg/den tazarotenu. Tato dávka vyvolala systémovou expozici, která byla 1,9krát, která byla pozorována u psoriatického pacienta léčeného 0,1% tazarotenovým krémem při 2 mg/cm² na 35% povrchové ploše těla a 6,3krát maximální systémová expozice u pacientů s akné léčeným tazarotenovým krémem o 0,1% při 15% na povrchu těla.

U ženských potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení páření nebo plodnosti ošetřené po dobu 15 dnů před pářením a pokračováním v denním dni 7 s perorálními dávkami až 2 mg/kg/den tazarotenu. Došlo však k významnému snížení počtu estrálních fází a zvýšení vývojových účinků v této dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. That dose produced a systemic exposure that was 3.4 times that observed in a psoriatic patient treated with 0.1% Tazaroten cream at 2 mg/cm² over a 35% body surface area a 11 times the maximum systemic exposure in akné patients treated with Tazaroten cream 0.1% at 2 mg/cm² over a 15% body surface area.

Reprodukční schopnosti u zvířat F1 včetně přežití a vývoje F2 nebyly ovlivněny topickým podáváním tazarotenového gelu na samice rodičovských potkanů ​​F0 od 16. den do dne do 20. dne při maximální tolerované dávce 0,125 mg/kg/den. Na základě údajů z jiné studie by systémová expozice léčiva u potkana byla ekvivalentní 0,6krát, která byla pozorována u psoriata pacienta léčeného 0,1% tazarotenovým krémem při 2 mg/cm² nad 35% povrchovou plochou těla a 2krát maximální systémovou expozici u pacientů s akné s tazarotenem s tazarotenem 0,1% při 15% tělesné ploše.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů ze studií reprodukce zvířat renoidní farmakologie a potenciálu pro systémovou absorpční krém Tazorac může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě a je kontraindikováno během těhotenství. Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. Potenciální riziko pro plod převáží potenciální přínos pro matku z Tazorac Cream během těhotenství; Proto by měl být krém Tazorac ukončen, jakmile je těhotenství rozpoznáno [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ]. Limited case reports of pregnancy in females enrolled in clinical trials for Krém Tazorac mít not established a clear association with Tazaroten a major birth defects or miscarriage risk. Because the exact timing a extent of exposure in relation to the gestational age are not certain the significance of these findings is unknown.

Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými krysy tazaroten dávkované lokálně během organogeneze při 2násobku maximální systémové expozice u subjektů léčených maximální doporučenou lidskou dávkou (MRHD) tazarotenového krému 0,1% vedla ke snížení tělesné hmotnosti plodu a sníženou kostelní osifikaci. Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými králíky dávkované lokálně s tazarotenovým gelem při 26násobku maximální systémové expozice u subjektů léčených MRHD tazarotenovým krémem 0,1% došlo k jedinému incidentu známých malformací retinoidů, včetně hydrocefálie Spina bifida a anomálií srdce.

Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými potkany a králíky tazaroten dávkované perorálně během organogeneze 2 a 52krát maximální systémová expozice u subjektů léčených MRHD tazarotenovým krémem 0,1% vedla k malformacím fetální toxicity a/nebo behaviorální zpoždění. U těhotných potkanů ​​se tazaroten dávkované perorálně před pářením včasným těhotenstvím vedlo ke snížení velikosti vrhu snížená počet živých plodů snížil tělesnou hmotnost plodu a zvýšené malformace v dávkách přibližně 7krát vyšší než maximální systémová expozice u subjektů léčených MRHD tazarotenu smetany o 0,1% [viz viz [viz [viz DATA ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​tazaroten gel 0,05% formulace dávkovaná lokálně během těhoterních dnů 6 až 17 při 0,25 mg/kg/den, což představovalo 2krát maximální systémovou expozici u subjektů léčených MRHD tazarotenovým krémem 0,1% (tj. 2 mg/cm² v rámci 15% povrchové plochy) a sníženou tělesnou hmotností a sníženou plochou tvoje a snižující se s krémem na tónu a na sníženou plochu tělesné plochy. Králíci dávkovali lokálně s 0,25 mg/kg/den tazarotenovým gelem, který představoval 26násobek maximální systémové expozice u subjektů léčených MRHD tazarotenovým krémem o 0,1% během gestačních dnů 6 až 18 let.

Když byl tazaroten podáván orálně pro zvířata, byla pozorována vývojová zpoždění u potkanů ​​a malformace a ztráta po implantaci byla pozorována u potkanů ​​a králíci v dávkách představujících 2 a 52krát, respektive maximální systémová expozice pozorovaná u subjektů ošetřených MRHD tazarotenovým krémem 0,1%.

U samic potkanů ​​orálně podávaných 2 mg/kg/den tazarotenu z 15 dnů před pářením skrz gestace 7, který představoval 7krát vyšší systémovou expozici u subjektů léčených MRHD tazarotenovým krémem 0,1% klasické vývojové účinky retinoidů byly pozorovány snižované tělesné hmotnosti a snížily se snižující se snižovanou plovoucí a sníženou plodnou hmotností. Při této dávce byl pozorován nízký výskyt malformací souvisejících s retinoidy.

Ve studii před a postnatálním vývojem toxicity toxicity toxické podávání tazarotenu gelu (NULL,125 mg/kg/den) těhotným ženským potkanům od 16. den do dne do 20. den do 20. dne snižovalo přežití štěňata, ale neovlivnilo reprodukční kapacitu potomků. Na základě údajů z jiné studie by maximální systémová expozice u potkana byla ekvivalentní maximální systémové expozici u subjektů léčených MRHD tazarotenovým krémem 0,1%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti tazarotenu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Po jednotlivých topických dávkách 14c-tazarotenu na kůži laktačních potkanů ​​byla detekována radioaktivita v potkaním mléku. Nedostatek klinických údajů během laktace vylučuje jasné stanovení rizika tazorac krému na dítě během laktace; Vývojové a zdravotní přínosy kojení by proto měly být zváženy spolu s klinickou potřebou tazoraku matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Tazorac Cream nebo ze základního stavu matky.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Těhotenství testing is recommended for females of reproductive potential within 2 weeks prior to initiating Krém Tazorac therapy which should begin during a menstrual period.

Antikoncepce

Ženy

Na základě studií na zvířatech může krém Tazorac způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy [viz Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Krém Tazorac.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost krému Tazorac nebyla stanovena u pacientů s psoriázou mladší 18 let nebo u pacientů s akné do 12 let.

Geriatrické použití

Krém Tazorac for the treatment of akné has not been clinically tested in persons 65 years of age or older.

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích s krémem Tazorac pro psoriázu plaku 120 byl více než 65 let. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. V současné době neexistuje žádné jiné klinické zkušenosti o rozdílech v odpovědích mezi staršími a mladšími předměty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro krém Tazorac

Nadměrné lokální použití krému Tazorac 0,05% a 0,1% může vést k výraznému odlupování nebo nepohodlí [viz nepohodlí Varování a preventivní opatření ].

Krém Tazorac 0.05% a 0.1% are not for oral use. Oral ingestion of the drug may lead to the same adverse effects as those associated with excessive oral intake of Vitamin A (hypervitaminosis A) or other retinoids. If oral ingestion occurs the patient should be monitored a appropriate supportive measures should be administered as necessary.

Kontraindikace pro krém Tazorac

Krém Tazorac is contraindicated in:

• Těhotenství. Retinoids may cause fetal harm when administered to a pregnant female [see Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].
• Jednotlivci, kteří mají přecitlivělost na některou ze svých složek [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Tazorac Cream

Mechanismus působení

Tazaroten je retinoidní proléčivo, které je přeměněno na jeho aktivní formu karboxylové kyseliny tazarotenu deesterifikací. Kyselina tazarotenová se váže na všechny tři členy rodiny receptoru kyseliny receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru (RAR) a RARy, ale vykazuje relativní selektivitu pro rarp a rary a může modifikovat expresi genu. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Farmakokinetika

Po topické aplikaci tazaroten podléhá hydrolýze esterázy za vzniku její aktivní kyseliny metabolitu tazarotenové. V plazmě by mohla být detekována malá rodičovská sloučenina. Kyselina tazarotenová byla vysoce vázána na plazmatické proteiny (větší než 99%). Kyselina tazaroten a tazarotenová byla metabolizována na sulfoxidy sulfony a další polární metabolity, které byly eliminovány močovými a fekálními cestami. Poločas kyseliny tazarotenové byl přibližně 18 hodin po lokální aplikaci tazarotenu na normální akné nebo psoriatickou pokožku.

V pokusu o vícenásobné dávce s dávkou jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů u 9 psoriatických subjektů (muž = 5; samice = 4) měřené dávky krému Tazorac 0,1% byly aplikovány zdravotnickým personálem na zapojenou kůži bez okluze (5 až 35% celkové plochy těla: průměr ± SD: 14 ​​± 11%). CMAX kyseliny tazarotenové byl 2,31 ± 2,78 ng/ml, který se vyskytl 8 hodin po konečné dávce a AUC0-24H byl 31,2 ± 35,2 ng · HR/ml v den 15 u pěti subjektů, kterým byly podány klinické dávky 2 mg/cm².

Během klinických studií s krémem Tazorac 0,05% nebo 0,1% léčby psoriázy plaku tři ze 139 subjektů s monitorovanou systémovou expozicí mělo detekovatelné koncentrace tazarotenu v plazmě s nejvyšší hodnotou při 0,09 ng/ml. Kyselina tazarotenová byla detekována u 78 ze 139 subjektů (LLOQ = 0,05 ng/ml). Tři subjekty používající krém tazarotenu 0,1% měly koncentrace kyseliny tazarotenové v plazmě vyšší než 1 ng/ml. Nejvyšší hodnota byla 2,4 ng/ml. Avšak vzhledem k změnám v době odběru krve jsou však oblast postižení psoriázy a dávka tazarotenu aplikovaná skutečná maximální hladiny plazmy není známa.

Krém Tazorac 0.1% was applied once daily to either the face (N=8) or to 15% of body surface area (N=10) of female subjects with moderate to severe akné vulgaris. The mean Cmax a AUC values of tazarotenic acid peaked at day 15 for both dosing groups during a 29 day treatment period. Mean Cmax a AUC0-24h values of tazarotenic acid from subjects in the 15% body surface area dosing group were more than 10 times higher than those from subjects in the face-only dosing group. The single highest Cmax throughout the trial period was 1.91 ng/mL on day 15 in the exaggerated dosing group. In the faceonly group the mean ± SD values of Cmax a AUC0-24h of tazarotenic acid on day 15 were 0.10 ± 0.06 ng/mL a 1.54 ± 1.01 ng·hr/mL respectively whereas in the 15% body surface area dosing group the mean ± SD values of Cmax a AUC0-24h of tazarotenic acid on day 15 were 1.20 ± 0.41 ng/mL a 17.01 ± 6.15 ng·hr/mL respectively. The steady state pharmacokinetics of tazarotenic acid had been reached by day 8 in the face-only a by day 15 in the 15% body surface area dosing groups.

V klinické studii fáze 3 byl Tazorac Cream 0,1% aplikován jednou denně po dobu 12 týdnů na každý ze 48 subjektů (22 žen a 26 mužů) s obličejovým akné vulgaris. Průměrné ± SD hodnoty kyseliny tazarotenové v plazmě ve týdnech 4 a 8 byly 0,078 ± 0,073 ng/ml (n = 47) a 0,052 ± 0,037 ng/ml (n = 42). Nejvyšší pozorovaná koncentrace kyseliny tazarotenové kyseliny tazarotenové v plazmě byla 0,41 ng/ml ve 4. týdnu od ženského subjektu. Zdá se, že velikost koncentrací kyseliny tazarotenové kyseliny tazarotenové v plazmě je nezávislá na věku pohlaví a tělesné hmotnosti.

Klinické studie

Ve dvou 12týdenních klinických studiích řízených ve vozidle byl krém Tazorac 0,05% a 0,1% významně účinnější než vehikulus při snižování závažnosti stabilního plaku. Krém Tazorac 0,1% a 0,05% prokázal nadřazenost oproti krému vozidla již 1 týden a 2 týdny po zahájení léčby.

V těchto studiích byl koncovým bodem primární účinnosti definován klinický úspěch jako podíl subjektů bez minimálního nebo mírného celkového posouzení lézí ve 12. týdnu a ukázán v tabulce 1. Klinický úspěch byl také výrazně vyšší u tazorac krému 0,05% a 0,1% oproti vehikulu při většině následných návštěv.

Tabulka 1: Počet subjektů a procenta pro celkové skóre hodnocení léze a klinický úspěch na konci léčby (BL) (12. týden) a 12 týdnů po zastavení terapie (24. týden) ve dvou kontrolovaných klinických hodnoceních pro psoriázu

Na konci 12 týdnů léčebného krému Tazorac 0,05% a 0,1% byl trvale lepší než vehikul při snižování tloušťky plaku psoriázy. Zlepšení erytému a škálování byla obecně výrazně větší u tazorac krému 0,05% a 0,1% než u vozidla. Krém Tazorac 0,1% byl také obecně účinnější než tazorac krém o 0,05% při snižování závažnosti jednotlivých příznaků onemocnění. Tazorac Cream 0,1% byl však spojen s větším stupněm lokálního podráždění než krém Tazorac 0,05%.

Tabulka 2: Průměrné snížení škálování zvýšení plaku a erytému ve dvou kontrolovaných klinických studiích pro psoriázu

Akné

Ve dvou velkých studiích kontrolovaných vozidlech byly zařazeny subjekty ve věku 12 let a více s obličejovým akné vulgaris vhodné pro monoterapii s lokálním činidlem. Po čištění obličeje ve večerních smetanech Tazorac 0,1% byl nanesen jednou denně na celou tvář jako tenká vrstva. Krém Tazorac 0,1% byl významně účinnější než vehikulum při léčbě obličeje akné vulgaris. Výsledky účinnosti po 12 týdnech léčby jsou uvedeny v tabulce 3:

Tabulka 3: Výsledky účinnosti po dvanácti týdnech léčby ve dvou kontrolovaných klinických studiích pro akné

Informace o pacientovi pro krém Tazorac

Tazorarac®
(Taz-or-ac)
(Tazaroten) Krém 0,05% a 0,1%

Důležité informace: Krém Tazorac is for use on skin only. Do not use Krém Tazorac in your eyes mouth or vagina.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o krému Tazorac?

Krém Tazorac may cause birth defects if used during pregnancy.

• Ženy must not be pregnant when they start using Krém Tazorac or become pregnant during treatment with Krém Tazorac.
• Pro ženy, které jsou schopny otěhotnět:
  • Váš lékař vám nařídí těhotenský test do 2 týdnů, než začnete ošetření smetanem Tazorac, abyste se ujistili, že nejste těhotná. Váš lékař se rozhodne, kdy provést test.
  • Začněte ošetření krémem Tazorac během normálního menstruačního období.
  • Během léčby smetanem Tazorac použijte účinnou formu antikoncepce. Promluvte si se svým lékařem o možnostech antikoncepce, které mohou být použity k zabránění těhotenství během léčby smetanem Tazorac.
  • Přestaňte používat krém Tazorac a řekněte svému lékaři hned, pokud otěhotníte při používání krému Tazorac.

Co je krém Tazorac?

• Krém Tazorac 0.05% a 0.1% is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat people with plaque Psoriáza.
• Krém Tazorac 0.1% is also used on the skin to treat people with akné vulgaris.
• Není známo, zda je krém Tazorac bezpečný a účinný pro:
  • Léčba psoriázy plaku u dětí mladších 18 let
  • Léčba akné vulgaris u dětí mladších 12 let

Kdo by neměl používat krém Tazorac?

Nepoužívejte krém Tazorac, pokud:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o tazorac krému? Na začátku tohoto letáku.
• jsou alergičtí na tazaroten nebo některá ze složek v tazoraku krému. Úplný seznam ingrediencí v krému Tazorac naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři před použitím krému Tazorac?

Než použijete krém Tazorac, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít ekzém nebo jakékoli jiné kožní problémy
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda krém Tazorac prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o používání krému Tazorac při kojení.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které berete, včetně vitamínů léčivých přípravků a bylinných doplňků s volně prodejnou.

Pomozte lysinové pilulky s herpesem

Některé vitamíny nebo doplňky léčivých přípravků mohou být vaše pokožka citlivější na sluneční světlo.

Řekněte také svému lékaři o jakékoli kosmetice, kterou používáte, včetně zvlhčovacích krémů nebo produktů, které mohou vysušit vaši pokožku.

Jak mám použít tazorac krém?

• Použijte krém Tazorac přesně tak, jak vám lékař říká, abyste jej použili.
• Naneste tazorac krém 1krát každý den večer.
• Nenechte si do očích tazorac krém na víčka nebo do úst. Pokud se krém Tazorac dostane dovnitř nebo blízko vašich očí, opláchněte je dobře vodou. Zavolejte svého lékaře nebo získejte lékařskou pomoc, pokud máte podráždění očí, které nezmizí.
• Po nanesení krému Tazorac si umyjte ruce.

Postupujte podle těchto pokynů pro aplikaci krému Tazorac:

• Pokud máte psoriázu:
  • Pokud se před nanesením krému tazorac sprchujete nebo se koupete, měla by být vaše pokožka před nanesením krému suchá.
  • Můžete použít krém nebo mléko k změkčení nebo navlhčení pokožky alespoň 1 hodinu před nanesením krému Tazorac.
  • Naneste tenkou vrstvu krému Tazorac, abyste zakryli pouze léze psoriázy.
• Pokud máte akné:
  • Před nanesením krému Tazorac jemně omyjte a osušte obličej.
  • Naneste tenkou vrstvu krému Tazorac k zakrytí pouze lézí akné.
• Pokud spolknete krém Tazorac, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při používání krému Tazorac?

• Vyvarujte se slunečního světla včetně Sunlamps během léčby smetanem Tazorac. Krém Tazorac vás může zvýšit citlivější na slunce a světlo z slunečních lamp a opalovacích lůžek. Mohli byste získat těžký spálení. Použijte opalovací krém a noste klobouk a oblečení, které zakrývají vaši pokožku, pokud musíte být na slunci.
• Promluvte si se svým lékařem, pokud během léčby smetanem Tazorac dostanete spálení. Pokud dostanete spálení, nepoužívejte krém Tazorac, dokud se váš spálení uzdraví.
• Vyvarujte se používání kosmetiky nebo topických léčivých přípravků, díky nimž může vaše pokožka citlivější na sluneční světlo nebo uschne pokožku.
• Nepoužívejte krém tazoraku na neovlivněné kůži nebo kůži s ekzémem, protože to může způsobit závažné podráždění.

Jaké jsou možné vedlejší účinky krému Tazorac?

Krém Tazorac may cause serious side effects including:

• Podráždění kůže a alergické reakce (přecitlivělost). Krém Tazorac may cause increased skin podráždění a hives. Tell your doctor if you develop hives or itching hořící zarudnutí or peeling of your skin during treatment with Krém Tazorac. If you develop hives or skin podráždění your doctor may tell you to stop using Krém Tazorac until your skin heals tell you to use Krém Tazorac less often or change your Krém Tazorac dose. Also wind or cold weather may be more irritating to your skin while you are using Krém Tazorac.
• Citlivost na sluneční světlo a riziko spálení. Vidíte, čemu se mám vyhnout při používání krému Tazorac?

Mezi nejčastější vedlejší účinky krému Tazorac u lidí s psoriázou patří svědění zarudnutí a pálení.

Mezi nejčastější vedlejší účinky krému tazoraku u lidí s akné patří loupání suché zarudnutí pokožky a pálení.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky krému Tazorac. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat krém Tazorac?

• Ukládejte krém tazoraku při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte krém Tazorac a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání krému Tazorac.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte krém Tazorac pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte krém Tazorac jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o krému Tazorac, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v krému Tazorac?

Aktivní složka: Tazaroten

Neaktivní ingredience: benzylalkohol 1% Carbomer 1342 Karbomer homopolymer typu b edetát disodium střední řetězec triglyceridy minerální olej čištěná voda sodný hydroxid thiosulfát a sorbitan monoolete

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv