OTEVŘENO

Pouze pro aktuální použití. Ne pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití.

Popis pro otevřený

Avage® (Tazaroten) Cream is a white cream and contains the compound tazarotene; this formulation of tazarotene cream is also marketed for the treatment of plaque psoriasis and acne vulgaris as TAZORAC® (tazarotene) Cream 0.1%. Tazarotene is a member of the acetylenic class of retinoids and is represented by the following structural formula:

Vzorec: c ₂₁ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₂ S molekulovou hmotností: 351,46

Chemický název: Ethyl 6- [2- (44-dimethylthiochroman-6-yl) ethynyl] nikotinte

Obsahuje

Aktivní: Tazaroten 0,1% (hm./hm.

Konzervační: Benzylalkohol 1,0% (hm./hm.

Neaktivní: Karbomer 934p Karbomer 1342 EDETÁT DISODIUM Střední řetězec triglyceridy Minerální olej Purifikované vody Thiosulfát sodný sorbitan Monooteate a hydroxid sodný pro upravení pH.

Použití pro otevřené

(Chcete -li plně porozumět indikaci tohoto produktu, přečtěte si celou část indikací a použití označování.)

Krém Avage® (Tazaroten) 0,1% je označen jako pomocný činidlo pro použití při zmírňování (paliace) jemného vrásčení obličeje s hypopigmentací obličeje a benigní letigie obličeje u pacientů, kteří používají komplexní programy pro vyhýbání se slunci. Krém Avage® (Tazaroten) 0,1% nevylučuje ani nezabraňuje opravám vrásek poháněné reverzní fotoagingu s pokožkou nebo obnovením mladší nebo mladší pokožky.

• Krém Avage® (Tazaroten) 0,1% neprokázal zmírňující účinek na významné příznaky chronické expozice slunečního světla, jako je hrubá nebo hluboká vrásčení hmatové drsnosti telangiektasie za laxity keratinocytární atypie melanocytární atypie.
• Avage® (tazaroten) krém 0,1% by měl být používán pod lékařským dohledem jako doplněk k komplexnímu programu péče o pleť a vyhýbání se slunci, který zahrnuje použití účinných opalovacích krémů (minimální SPF 15) a ochranné oděvy.
• Nebyla stanovena bezpečnost ani účinnost krému Avage® (tazaroten) 0,1% pro prevenci nebo léčbu aktinických keratózů kůže nebo lentigo maligna.
• Bezpečnost ani účinnost použití krému Avage® (tazaroten) 0,1% denně po dobu delší než 52 týdnů nebylo stanoveno a denní použití po 52 týdnech nebylo systematicky a histologicky zkoumáno v přiměřených a dobře kontrolovaných pokusech. (Vidět Varování sekce.)

Dávkování pro otevřené

Generál

Aplikace může způsobit nadměrné podráždění v kůži některých citlivých jedinců. V případech, kdy bylo nutné dočasně přerušit terapii nebo bylo dávkování sníženo na interval, může být pacient tolerován terapii obnoven nebo může být zvýšena frekvence aplikace, protože pacient bude schopný tolerovat léčbu. Frekvence aplikace by měla být pečlivě sledována pečlivým pozorováním klinické terapeutické odpovědi a tolerance kůže. Účinnost nebyla stanovena pro méně než jednou denně dávkovací frekvence.

Použijte množství hrášku jednou denně před spaním, abyste lehce zakryli celou obličej včetně víček, pokud je to žádoucí. Zvlhčovače obličeje mohou být používány tak často podle potřeby. Pokud je přítomen jakýkoli make -up, měl by být odstraněn před nanesením krému Avage® (Tazaroten) 0,1% na obličej. Pokud je obličej umytá nebo se před aplikací odebere koupel nebo sprcha, měla by být kůže před nanesením krému suchá. Pokud se používají změkčovadla nebo zvlhčovače, mohou být aplikovány před nebo po aplikaci tazarotenového krému, což zajišťuje, že se první krém nebo mléko absorbují do kůže a zcela se vyschla. Frekvence aplikace by měla být pečlivě sledována pečlivým pozorováním klinické terapeutické odpovědi a tolerance kůže. Pokud je snížena frekvence dávkování, je třeba poznamenat, že účinnost při snížené frekvenci aplikace nebyla stanovena. Doba trvání zmírňujících účinků na jemné vrásky obličeje skvrnité hypo- a hyperpigmentaci a benigní letisy obličeje po přerušení krému Avage® (Tazaroten) nebylo studováno.

Jak dodáno

Avage® (Tazaroten) Cream is available in a concentration of 0,1%. It is available in a collapsible aluminum tube with a tamper-evident aluminum membrane over the opening and a white polypropylene screw cap in a 30g size.

Avage® (Tazaroten) Cream 0,1%

30 GM NDC 0023-9236-30

Uložte při 25 ° C (77 ° F).

Exkurze povolené od -5 ° do 30 ° C (23 ° až 86 ° F).

Květen 2004. Allergan Irvine California 92612 USA. FDA Rev Datum: 30/30/2002

Vedlejší účinky pro otevřené

Ve studiích lidské dermální bezpečnosti tazaroten 0,05% a 0,1% krémy nevyvolaly alergickou senzibilizační fototoxicitu nebo fotoallergii.

Nejčastější nežádoucí účinky související s léčbou (≥ 5%) uváděné během klinických studií s krémem Avage® (tazaroten) 0,1% při léčbě jemného vrásčení obličeje, které byly omezeny na hypo- a hyperpigmentaci a benigní lentiginy na obličej, byly omezeny na kůži. Mezi ty, které se vyskytují v> 10% v sestupném pořadí, patřily: Desquamation Erythema Burning Pocit a suchá kůže. Mezi události, které se vyskytují u ≥ 1% až ≤ 10% pacientů v sestupném pořadí, patřily: podráždění kožní podráždění dráždivého kontaktu s dermatitidou, která boduje vyrážka nebo cheilitida. Běžné nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny v následující tabulce:

Tabulka nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích s krémem Avage® (Tazaroten) 0,1%

Několik pacientů hlásilo nežádoucí účinky v týdnu 0; U pacientů, kteří byli léčeni Avage® (tazaroten), však nejvyšší počet nových zpráv pro každou nežádoucí událost byl ve 2. týdnu.

Při kombinaci dat ze dvou klíčových studií 5,3% pacientů ve skupině tazarotenových krémů a 0,9% pacientů ve skupině vehikulu přerušilo v důsledku nežádoucích účinků.

Celkově 20/567 (NULL,5%) pacientů ve skupině Avage® (Tazaroten) Cream 0,1%a 16/564 (NULL,8%) pacientů ve skupině vehikulu hlásili nežádoucí účinky (včetně podráždění a zánětu) přímo související s okem nebo víkem. Většina těchto podmínek byla mírná.

Interakce drog pro avage

Je třeba se vyhnout souběžné dermatologické léky a kosmetiku, které mají silný účinek sušení. Rovněž je vhodné odpočívat pacientovu pokožku, dokud se před použitím krému Avage® (Tazaroten) nezmizí účinky takových přípravků.

Varování pro otevřené

Kategorie těhotenství X. Vidět Kontraindikace sekce. Ženy s potenciálem nesoucímu dítěti by měly být upozorněny před potenciálním rizikem a použitím přiměřených opatření na kontrolu porodu, když se používá krém Avage® (Tazaroten). Je třeba zvážit možnost, že žena s potenciálem nesoucímu dítěti je těhotná. Negativní výsledek pro těhotenský test, který má citlivost na nejméně 50 miu/ml pro HCG, by měl být získán do 2 týdnů před krémovou terapií Avage® (Tazaroten), která by měla začít během normálního menstruačního období.

Opatření pro Avage

Generál: Avage® (Tazaroten) Cream should be applied only to the affected areas. For external use only. Avoid contact with eyes and mouth. If contact with eyes occurs rinse thoroughly with water.

Retinoidy by se neměly používat na ekzémové pokožce, protože mohou způsobit závažné podráždění. Kvůli zvýšené vystavení citlivosti na spalování by se mělo vyhnout vystavení slunečnímu světlu (včetně slunečních západů), pokud není považováno za nezbytné a v takových případech by se expozice měla minimalizovat během používání krému Avage® (Tazaroten). Při použití krému Avage® (Tazaroten) musí být pacienti varováni, aby používali opalovací krémy (minimální SPF 15) a ochranné oděvy. Pacienti s spálením slunce by měli být doporučeni, aby nepoužívali krém Avage® (Tazaroten), dokud se plně nezotaví.

Pacienti, kteří mohou mít značné vystavení slunci v důsledku jejich zaměstnání, a pacienti s vlastní citlivost na sluneční světlo by měli mít zvláštní opatrnost při použití krému Avage® (Tazaroten) a zajistit, aby byla pozorována preventivní opatření uvedená v pododdílu k pacientům.

Avage® (Tazaroten) Cream should be administered with caution if the patient is also taking drugs known to be photosensitizers (e.g. thiazides tetracyclines fluoroquinolones phenothiazines sulfonamides) because of the increased possibility of augmented photosensitivity. Some individuals may experience excessive pruritus burning skin zarudnutí or peeling. If these effects occur the medication should either be discontinued until the integrity of the skin is restored or the dosing should be reduced to an interval the patient can tolerate. However efficacy at reduced frequency of application has not been established. Weather extremes such as wind or cold may be more irritating to patients using Avage® (Tazaroten) Cream.

Některé pigmentované léze obličeje nejsou lentiginy, ale spíše lentigo maligna typu melanomu. Před aplikací krému Avage® (Tazaroten) by měly být pečlivě posouzeny léze obličeje. Lentigo maligna by neměla být ošetřena krémem Avage® (Tazaroten).

Informace pro pacienty: Krém Avage® (tazaroten) 0,1% se používá, jak je popsáno níže, když se používá k léčbě jemného vrásčení obličeje, které skvrnitá hypo- a hyperpigmentaci a benigní lentiginy na obličej, pokud není nasměrován jinak váš lékař:

1. Je to pro použití na obličeji.
2. Vyvarujte se kontaktu s očima a ústy. Krém Avage® (Tazaroten) 0,1% může způsobit vážné svědění spálení a loupání.
3. Před použitím krému Avage® (tazaroten) 0,1% jednou denně jemně umyjte obličej jemným mýdlem. Před nanesením krému Avage® (Tazaroten) se ujistěte, že pokožka je suchá, 0,1%. Naneste na obličej na obličej pouze malé množství hrášku (asi ¼ palce nebo 5 milimetrů průměru) krému Avage® (tazaroten) 0,1%. To by mělo stačit k lehkému pokrytí celé tváře.
4. Pro dosažení nejlepších výsledků se vám doporučuje, že pokud se používají změkčovadla nebo zvlhčovače, mohou být použity buď před nebo po tazarotenovém krému, což zajišťuje, že první krém nebo mléko se do kůže absorbuje a úplně vysuší.
5. Ráno naneste zvlhčující opalovací krém SPF 15 nebo vyšší.
6. Krém Avage® (Tazaroten) 0,1% je vážný lék. Nepoužívejte krém Avage® (tazaroten) 0,1%, pokud jste těhotná nebo se pokoušíte otěhotnět. Pokud otěhotníte při používání krému Avage® (Tazaroten) 0,1%, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
7. Vyvarujte se slunečního světla a dalších léků, které mohou zvýšit vaši citlivost na sluneční světlo. Pro zmírnění jemného vrásčení jsou doporučeny hypo- a hyperpigmentaci a benigní lentiginy na obličej nadměrného slunečního vystavení a použití opalovacích krémů s ochrannými opatřeními (klobouk).
8. Krém Avage® (Tazaroten) 0,1% neodstraňuje ani nezabraňuje vrásky ani neopravuje sluncem poškozenou pokožku.

Viz prosím Vložení balíčku pacienta Další informace o pacientech.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobá studie tazarotenu po perorálním podávání 0,025 0,050 a 0,125 mg/kg/den pro potkany neprokázala žádné náznaky zvýšených karcinogenních rizik. Na základě farmakokinetických údajů z kratší studie u potkanů ​​se očekávala nejvyšší dávka 0,125 mg/kg/den, která poskytne systémovou expozici u potkana ekvivalentu 1,4krát maximálního AUC _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro jemné vrásky a skvrnitou hyperpigmentaci.

Při hodnocení mediánského doba kokarcinogenity na nástup nádorů byl snížen a počet nádorů se u chronického topického dávkování s interpurtním vystavením ultrafialovým zářením při koncentracích tazarotenu zvýšil u gelových složení po dobu 0,001% 0,005% a 0,01%.

Dlouhodobá lokální aplikační studie až 0,1% tazarotenu v gelové formulaci u myší ukončených po 88 týdnech ukázala, že hladiny dávky 0,05 0,125 0,25 a 1,0 mg/kg/den (snížené na 0,5 mg/kg/den u mužů po 41 týdnech v důsledku závažných dermálních dráždivých zvířat; Neošetřená kontrolní zvířata nebyla zcela vyhodnocena. Systémová expozice (AUC0-12H) při nejvyšší dávce byla 7,8krát vyšší než maximální AUC _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro jemné vrásky a skvrnitou hyperpigmentaci.

Bylo zjištěno, že Tazaroten je v testech Ames s použitím Salmonella a mutagenní E. coli a nevytvořil strukturální chromozomální aberace v lidském testu lymfocytů. Tazaroten byl také nenutagenní v testu mutace genu CHO/HGPRT savčích buněk a byl nekastogenní v THO nadarmo Test myší mikronukleus.

U potkanů ​​nedošlo k žádnému poškození plodnosti, když byla mužská zvířata léčena po dobu 70 dnů před pářením a ženská zvířata byla léčena po dobu 14 dnů před pářením a pokračováním těhotenstvím a laktací topickými dávkami tazarotenu gelu až 0,125 mg/kg/den. Na základě údajů z jiné studie by byla expozice systémového léčiva u potkana ekvivalentní 1,2krát většímu AUC _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro jemné vrásky a skvrnitou hyperpigmentaci.

U samců potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení výkonnosti páření nebo plodnosti po dobu 70 dnů před pářením perorálními dávkami až 1,0 mg/kg/den tazarotenu. Tato dávka vytvořila AUC _0-24H to bylo 3,7násobek maximálního AUC _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro jemné vrásky a skvrnitou hyperpigmentaci.

U ženských potkanů ​​nebyl pozorován žádný účinek na parametry výkonu páření nebo plodnosti po dobu 15 dnů před pářením a pokračováním do 7. dne těhotenství perorálními dávkami tazarotenu do 2,0 mg/kg/den. Došlo však k významnému snížení počtu estrálních fází a zvýšení vývojových účinků v této dávce (viz viz Kontraindikace ). Tato dávka vytvořila AUC _0-24H to bylo 6,7násobek maximálního AUC _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro známky jemného vrásky a skvrnité hyperpigmentace.

Reprodukční schopnosti u zvířat F1 včetně přežití a vývoje F2 nebyly ovlivněny topickým podáváním tazarotenového gelu na samice rodičovských potkanů ​​F0 od 16. den do dne do 20. dne při maximální tolerované dávce 0,125 mg/kg/den. Na základě údajů z jiné studie by byla expozice systémového léčiva u potkana ekvivalentní 1,2krát většímu AUC _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro jemné vrásky a skvrnitou hyperpigmentaci.

Těhotenství: Teratogenní účinky: těhotenství kategorie x

Vidět Kontraindikace sekce. Ženy potenciálu nesoucího dítě by měly používat přiměřená opatření na kontrolu narození, když se používá krém Avage® (Tazaroten). Je třeba zvážit možnost, že žena s potenciálem nesoucímu dítěti je těhotná. Negativní výsledek pro těhotenský test, který má citlivost na nejméně 50 miu/ml pro HCG, by měl být získán do 2 týdnů před krémovou terapií Avage® (Tazaroten), která by měla začít během normálního menstruačního období. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Jako retinoidní tazaroten je teratogenní látka a není známo, jakou úroveň expozice je pro teratogenita vyžadována u lidí. Při léčbě samotné obličeje však může dojít k menšímu systému systémové expozice kvůli menšímu povrchu pro použití (viz viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika ).

Ošetřovatelské matky

Po jednotlivých topických dávkách 14c-tazarotenu na kůži kočících potkanů ​​byla detekována radioaktivita v mléce, což naznačuje, že dojde k přenosu materiálu souvisejícího s léčivem do potomků pomocí mléka. Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Upozornění by mělo být posouzeno, když je tazaroten podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost tazarotenového krému nebyla stanovena u pacientů mladších 17 let s jemným vrásčením obličeje, které obličeje skvrnité hypo- a hyperpigmentaci a benigní lentiginy obličeje.

Geriatrické použití

Ve studiích jemného obličeje z obličeje skvrnité hypo- a hyperpigmentaci a benigní lentiginy obličeje 44 pacientů a 180 pacientů z celkové populace 1131 pacientů bylo starší než 65 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a dalšími klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro Avage

Nadměrné lokální použití krému Avage® (Tazaroten) 0,1% může vést k výraznému odlupování nebo nepohodlí zarudnutí (viz viz OPATŘENÍ : Generál ). Avage® (Tazaroten) Cream 0,1% is not for oral use. Oral ingestion of the drug may lead to the same adverse effects as those associated with excessive oral intake of Vitamin A (hypervitaminosis A) or other retinoids. If oral ingestion occurs the patient should be monitored and appropriate supportive measures should be administered as necessary.

Kontraindikace pro avage

Retinoidy mohou způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě.

U potkanů ​​tazaroten 0,05% gel podávaný lokálně během těhotenství 6 až 17 při 0,25 mg/kg/den vedl ke snížení tělesné hmotnosti plodu a snížení kosterní osifikace. Králíci dávkovali lokálně s 0,25 mg/kg/den tazaroten gelem během těhotenství 6 až 18 byly zaznamenány jednotlivými incidenty známých malformací retinoidů včetně hydrocefalie spina bifida a srdečních anomálií.

Systémová expozice (AUC _0-24H ) na kyselinu tazarotenovou v topických dávkách 0,25 mg/kg/den tazaroten v gelové formulaci u potkanů ​​a králíků představovalo 2,4 a 26krát maximální AUC _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro jemné vrásky a skvrnitou hyperpigmentaci.

Stejně jako u jiných retinoidů, když byl tazaroten podáván perorálně na experimentální zvířata vývojové zpoždění byly pozorovány u potkanů ​​a teratogenní účinky a ztráta po implantaci byla pozorována u potkanů ​​a králíků v dávkách produkujících 2,1 a 52krát resp. _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro jemné vrásky a skvrnitou hyperpigmentaci.

Ve studii účinku perorálního tazarotenu na plodnost a časný embryonální vývoj u potkanů ​​snížil počet implantačních míst zmenšeného velikosti vrhu snížil počet živých plodů a snížený plod tělesné hmotnosti Všichni klasické vývojové účinky retinoidů byly pozorovány při nízkých incidentech, které byly pozorovány při nízkém incidentu, přičemž nízký incidence relinoidních, který byl pozorován, byl pozorován retinoid, který byl pozorován retinoidem, který byl pozorován retinoidem, který byl pozorován retinoidem, který byl pozorován relinovaným relinoidem, který byl pozorován retinoid, který byl pozorován, přičemž retinoid byl pozorován retinoid, který byl v relinoitilech. Bylo hlášeno, že dávka souvisí s léčbou. Tato dávka vytvořila AUC _0-24H to bylo 6,7násobek maximálního AUC _0-24H U pacientů léčených 2 mg/cm² tazarotenového krému 0,1% nad 15% povrchové plochy těla pro známky jemného vrásky a skvrnité hyperpigmentace.

Systémová expozice kyselině tazarotenové závisí na rozsahu ošetřené plochy těla. U pacientů léčených lokálně by mohla být expozice povrchu těla ve stejném pořadí jako u těchto orálně léčených zvířat ve stejném řádu. Jako retinoidní tazaroten je teratogenní látka a není známo, jakou úroveň expozice je pro teratogenita vyžadována u lidí. Při zpracování obličeje však může být menší systémová expozice kvůli menšímu povrchu pro použití ( vidět Klinická farmakologie : Farmakokinetika ).

U pacientů, kteří se účastnili klinických studií pro lokální tazaroten, bylo třináct ohlášených těhotenství. Bylo zjištěno, že devět pacientů bylo léčeno lokálním tazarotenem a ostatní čtyři byli léčeni vozidlem. Jeden z pacientů, kteří byli léčeni tazarotenovým krémem, se rozhodl ukončit těhotenství z nelékařských důvodů nesouvisejících s léčbou. Dalších osm těhotných žen, které byly neúmyslně vystaveny topickému tazarotenu během klinických studií, které následně poskytovaly zjevně zdravé děti. Protože přesné načasování a rozsah expozice ve vztahu k časům těhotenství není jisté, že význam těchto zjištění není znám.

Avage® (Tazaroten) Cream is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug treatment should be discontinued and the patient apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be warned of the potential risk and use adequate birth-control measures when Avage® (Tazaroten) Cream is used. The possibility that a woman of child-bearing potential is pregnant at the time of institution of therapy should be considered. A negative result for pregnancy test having a sensitivity down to at least 50 mIU/mL for human chorionic gonadotropin (hCG) should be obtained within 2 weeks prior to Avage® (Tazaroten) Cream therapy which should begin during a normal menstrual period (Vidět also OPATŘENÍ : Těhotenství: Teratogenní účinky ).

Avage® (Tazaroten) Cream is contraindicated in individuals who have shown hypersensitivity to any of its components.

Klinická farmakologie for Avage

Tazaroten je retinoidní proléčivo, které je přeměněno na jeho aktivní podobu kognační karboxylové kyseliny tazarotenu (AGN 190299) rychlou deesterifikací u zvířat a člověka. AGN 190299 (kyselina tazarotenová) se váže na všechny tři členy rodiny receptoru kyseliny receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru (RAR) a RARY, ale vykazuje relativní selektivitu pro RARp a RARyand. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Mechanismus účinku tazarotenu při zlepšování jemného vrásčení obličejového skvrnitého hypo- a hyperpigmentace a benigní obličejové lentiginy není znám. Histologická studie tazarotenového krému 0,1% aplikovaná u subjektů s jemným vráskem a skvrnitým hyperpigmentací, ale jinak normální kůže po dobu 24 týdnů ukázala, že tazarotenový krém byl spojen s výrazně větším rozměrem pacientů, kteří se zvýšili v počtu granulárních buněčných vrstev a v epidermálním edému. Klinický význam těchto změn není znám.

Farmakokinetika

Po topické aplikaci tazaroten podléhá hydrolýze esterázy za vzniku její aktivní kyseliny metabolitu tazarotenové. V plazmě by mohla být detekována malá rodičovská sloučenina. Kyselina tazarotenová byla vysoce vázána na plazmatické proteiny (> 99%). Kyselina tazaroten a tazarotenová byla metabolizována na sulfoxidy sulfony a další polární metabolity, které byly eliminovány močovými a fekálními cestami. Poločas kyseliny tazarotenové byl přibližně 18 hodin.

Krém Tazarotenu 0,1% byl lokálně aplikován jednou denně na obličej (6 žen a 2 mužů) nebo na 15% plochy povrchu těla (8 žen a 8 mužů) po dobu čtyř týdnů u pacientů s jemnou vrásčením a skvrnitou hyperpigmentací. Ve skupině s dávkováním pouze pro obličej je maximální průměrný CMAX a AUC _0-24 Horní hodnoty kyseliny tazarotenové se vyskytly v den 15 s průměrem ± SD hodnotami CMAX a AUC _0-24 HR kyseliny tazarotenové je 0,236 ± 0,255 ng/ml (n = 8) a 2,44 ± 1,38 ng · h/ml (n = 8). Průměrný CMAX a AUC _0-24 Hodnoty HR tazarotenové kyseliny od pacientů ve skupině s dávkováním povrchu těla 15% byly přibližně 10krát vyšší než hodnoty pacientů ve skupině s dávkováním pouze pro obličej. Jediný nejvyšší CMAX během studijního období byl 3,43 ng/ml v den 29 od pacientů ve skupině s dávkováním povrchu 15%. Pohlaví nemělo žádný vliv na systémovou biologickou dostupnost kyseliny tazarotenové.

Vzorky krve byly odebrány z jedné ze dvou studií fáze 3 za účelem vyhodnocení systémové expozice po aplikaci tazarotenového krému 0,1% jednou denně po dobu 24 týdnů (dvojitě slepé období) následované 28 týdnů (otevřené značky) za klinických podmínek. Průměrné koncentrace kyseliny tazarotenové v plazmě po topickém ošetření tazarotenovým krémem 0,1% po 52 týdnech se pohybovaly mezi 0,092 ± 0,073 ng/ml a 0,127 ± 0,142 ng/ml. Jediná nejvyšší pozorovaná koncentrace kyseliny tazarotenové během 52týdenní studie byla 0,705 ng/ml (pozorováno v 36. týdnu). Systémová dostupnost kyseliny tazarotenové byla minimální a zůstala stabilní po jednou denně aplikaci tazarotenového krému 0,1% na tváře pacientů ve studii po dobu 52 týdnů.

Klinické studie

Ve dvou dvojitě slepých kontrolovaných studiích, ve kterých byl tazarotenový krém 0,1% porovnán s jeho aplikacemi vehikulem, byly prováděny jednou denně po dobu 24 týdnů po obličejové kůži subjektů s mírnou až těžkou jemnou vrásčením obličejového obličeje hypo- a hyperpigmentací a benigní lentiginy obličeje v důsledku nadměrné expozice slunci. Léčba byla jako doplněk k komplexnímu programu péče o pleť a vyhýbání se slunci, který zahrnoval použití opalovacího krému ochranného oděvu a bezpřátelského smetanu. Ve dvou až čtyřtýdenních intervalech byla závažnost jemného vrásčení hypo- a hyperpigmentace a benigní lentiginy na obličeji klasifikována na stupnici 0 = žádný 1 = minimální 2 = mírný 3 = střední a 4 = závažné. Výsledky obou studií ukazují, že tazarotenový krém 0,1% byl významně lepší než jeho vehikulum pro jemné vrásčité skvrnité hyperpigmentaci a benigní obličejové lentiginy vyjádřené jako podíl subjektů se zlepšením alespoň jednoho stupně od základní linie.

Přibližně 97% subjektů v klinických studiích bylo bílé (bělošské), přičemž 80% subjektů v klinických studiích s klasifikací typu Fitzpatrick typu I-III. Distribuce typů pleti předmětu byla: typ I –12%; Typ II - 26%; Typ III - 40%; a typ IV 22%. Pacienti s typem pleti V a VI nebyli studováni. Nedostatečné nebílí pacienti (asijské hispánské nebo jiné) byli studováni, aby se u těchto pacientů učinilo odpovídající stanovení účinnosti krému Avage® (tazaroten).

Procento pacientů se zlepšením jemného vrásky po 24 týdnech léčby

Jemné vrásky bylo hodnoceno na 5-bodové stupnici (0 = žádný 1 = minimální 2 = mírný 3 = střední 4 = závažný) pomocí fotonumerického pokynu pro vyšetřovatele.

Procento pacientů se zlepšením v skvrnité hyperpigmentaci po 24 týdnech léčby

Hyperpigmentace skvrnitého byla hodnocena na 5-bodové stupnici (0 = žádný 1 = minimální 2 = mírný 3 = střední 4 = závažný) pomocí fotonumerického pokynu pro vyšetřovatele.

V 24týdenním studiích byla také prokázána účinnost v hodnotě hypopigmentace a benigních obličejových lentigiích, které byly v těchto studiích sekundárními koncovými body.

Doba trvání zmírňujících účinků na jemné vrásčení obličeje skvrnité hypopigmentace a benigní letisy obličeje po přerušení krému Avage® (Tazaroten) nebylo studováno.

Informace o pacientovi pro Avage

Open®
(Tazaroten) krém 0,1%

Používejte pouze na obličeji.

Než začnete používat lék, přečtěte si tento leták pečlivě. Přečtěte si informace, které získáte pokaždé, když získáte více léků. Mohou existovat nové informace o drogě. Tento leták nahrazuje rozhovory se svým lékařem. Pokud máte nějaké dotazy nebo si nejste jisti, že se něco zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o krému Avage® (Tazaroten)?

• Avage® (Tazaroten) Cream can cause birth defects in unborn children of women who are pregnant when they use the product. If you are a woman who can become pregnant you must not be pregnant when you start using Avage® (Tazaroten) Cream and you must avoid pregnancy while you use it. Vidět the sections Kdo by neměl používat krém Avage® (Tazaroten)? Jak mám používat krém Avage® (Tazaroten)? and Co bych se měl vyhnout při používání krému Avage® (Tazaroten)? for more information.
• Vyvarujte se slunečního světla a dalších léků, které mohou zvýšit vaši citlivost na sluneční světlo (viz, kdo by neměl používat krém Avage® (Tazaroten)? A co bych se měl vyhnout při používání krému Avage® (Tazaroten)?)
• Avage® (Tazaroten) Cream does not remove wrinkles or repair sun-damaged skin. (Vidět Co je krém Avage® (Tazaroten)? for more details.)

Co je krém Avage® (Tazaroten)?

Avage® (Tazaroten) Cream is a prescription medicine that may reduce fine facial wrinkles and certain types of dark and light spots on your face.

• Avage® (Tazaroten) is for patients who are using a total skin care program and avoiding sunlight. Avage® (Tazaroten) Cream does not remove wrinkles repair sun-damaged skin reverse skin aging from the sun (photoaging) or bring back more youthful or younger skin. Avage® (Tazaroten) does not work for everyone who uses it. It may work better for some patients than for others.
• Aktivní složkou v krému Avage® je tazaroten.

Kdo by neměl používat krém Avage® (Tazaroten)?

Nepoužívejte krém Avage® (tazaroten), pokud:

• Jste těhotná plán otěhotnět nebo otěhotnět. Krém Avage® (Tazaroten) může poškodit vaše nenarozené dítě. Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít důkaz, že nejsou těhotné ze spolehlivého těhotenského testu provedeného do 2 týdnů před zahájením krému Avage® (Tazaroten). Promluvte si se svým lékařem o účinné kontrole antikoncepce, pokud jste žena, která je schopna otěhotnět.
• Máte spálení nebo ekzém. Pokud máte spálení, počkejte, až se před použitím krému Avage® (Tazaroten) počkejte na úplné zotavení. Krém Avage® (Tazaroten) může způsobit závažné podráždění, pokud se používá na ekzému. Počkejte, až vám lékař řekne, že se váš ekzém vyjasnil před zahájením léčby Avage® (Tazaroten).
• Jste alergičtí na ingredience v krému Avage®. Aktivní složkou je tazaroten. Seznam neaktivních složek naleznete na konci této informace.

Před použitím Avage® (Tazaroten) řekněte svého lékaře, pokud:

• kojíte. Nevíme, zda krém Avage® (Tazaroten) může projít vaším mlékem a poškodit dítě.
• Jste citliví na sluneční světlo. Avage® (Tazaroten) nemusí být pro vás to pravé, nebo možná budete potřebovat další ochranu před slunečním světlem.
• Berete některé další vitamíny a doplňky léčivých přípravků, které zvyšují vaši citlivost na sluneční světlo. Patří mezi ně vitamin A a léky, které se nazývají thiazidy tertracykliny fluorochinolony fenothiaziny a sulfonamidy. Řekněte proto svému lékaři, pokud užíváte vitamíny nebo doplňky léčivých přípravků nebo doplňků bez předpisu. To pomůže vašemu lékaři rozhodnout, zda můžete vzít krém Avage® (Tazaroten).
• Berete jakékoli jiné doplňky nebo vitamíny léčiva bez předpisu. Některé z nich vás mohou zvýšit citlivější na sluneční světlo.

Jak mám používat krém Avage® (Tazaroten)?

vlak

• Pokud jste schopni otěhotnět, proveďte spolehlivý těhotenský test do 2 týdnů před tím, než začnete používat krém Avage® (Tazaroten), abyste se ujistili, že nejste těhotná. Pokud máte menstruační období, začněte během normálního menstruačního období užívat krém Avage® (Tazaroten). Tyto akce pomáhají zajistit, že nejste těhotná, když začnete používat.
• Pokud otěhotníte při používání krémového krému Avage® (Tazaroten) a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
• Použijte krém Avage® (Tazaroten) pouze pod vedením svého lékaře v rámci celkového programu péče o pleť, ve kterém se vyhýbáte slunečnímu světlu. Tento program by měl zahrnovat co nejvíce vyhýbání se slunečnímu světlu pomocí oděvu, který vás chrání před slunečním světlem pomocí opalovacích krémů s SPF 15 nebo vyšší a pomocí krémů na obličej, které přidávají do pokožky vlhkost.
• Postupujte podle těchto pokynů:
  1. Použijte krém Avage® (Tazaroten) jednou denně večer.
  2. Večer jemně umyjte obličej jemným mýdlem. Poklepte pokožku a počkejte 20-30 minut před použitím krému Avage® (Tazaroten).
  3. Než použijete krém Avage® (Tazaroten), ujistěte se, že vaše pokožka je suchá.
  4. Na obličej naneste pouze množství o velikosti hrachu (asi ¼ palce nebo 5 mm) najednou. To by mělo stačit k lehce pokrýt vrásčité nebo vybledlé oblasti. V případě potřeby můžete zahrnout oční víčka.
  5. Po nanesení léku si umyjte ruce. Pokud se krém dostane do oblastí, nemusíte jej ošetřit.
  6. Ráno naneste zvlhčující opalovací krém SPF 15 nebo vyšší.
• Můžete použít krém nebo mléko k změkčení nebo zvlhčení pokožky před nebo po aplikaci krému Avage® (Tazaroten). Jen se ujistěte, že na kůži už není první krém nebo mléko a vaše kůže je suchá, než naneste druhý produkt.
• Udržujte krém Avage® (Tazaroten) z očí a úst. Pokud se vám to dostane do očí, umyjte je velkým množstvím chladné vody. Pokud podráždění pokračuje, kontaktujte svého lékaře.
• Pokud vám chybí dávka, nesnažte se to vymyslet. Pokračujte ve svém normálním rozvrhu.
• Obecně můžete používat zvlhčovače obličeje, jako jsou oleje a krémy pleťových pleťových plechů tak často, jak chcete. Sledujte však radu svého lékaře pro rutinní péči o pleť a používání zvlhčovačů make -upu a opalovací krémy.
• Nepoužívejte více krému Avage® (Tazaroten), než je poučená nebo častěji, než bylo instruováno. Použití většího množství medicíny, než je doporučená, nebude vést k rychlejšímu nebo lepšímu výsledku a může způsobit více vedlejších účinků.
• Noste oblečení, které chrání vaši pokožku před sluncem a používejte krémy bez předpisu, aby udržely vaši pokožku měkkou.
• Pečlivě sledujte svou reakci na krém Avage® (Tazaroten), pokud také používáte jiné kožní výrobky nebo procesy se silnými sušením nebo dráždivými účinky. Patří mezi ně produkty s vysokým množstvím alkoholu Astringens Astringens Lime Peel Medikované nebo abrazivní mýdla Medikované šampony a trvalý vlnový roztok. Vyvarujte se elektrolýzy vlasů depilatorií vosků a jiných produktů nebo procesů, které mohou vysušit nebo dráždit vaši pokožku.
• Pokud je krém Avage® (Tazarotene) spolčen, kontaktujte svého lékaře nebo okamžitě zavolejte svému středisku pro řízení jedu.

Co bych se měl vyhnout při používání krému Avage® (Tazaroten)?

• Při použití krému Avage® (Tazaroten) Neotěhotněte. Viz část Jak mám použít krém Avage® (Tazaroten)? Další informace. Použijte účinnou kontrolu antikoncepce při používání krému Avage® (Tazaroten) a ujistěte se, že nejste těhotná, než začnete používat krém Avage® (Tazaroten).
• Pokud otěhotníte při používání krémového krému Avage® (Tazaroten) a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
• Avage® (Tazaroten) Cream makes you more sensitive to sunlight. It works only in patients who follow a sun avoidance program. Therefore avoid sunlight as much as possible. Use cover-up clothing and sunscreens of at least SPF 15 during the day when using Avage® (Tazaroten) Cream. Also do not use sunlamps unless your doctor tells you to.
• Pokud jste citliví na sluneční světlo nebo na slunci hodně, buďte zvláště opatrní, abyste chránili vaši pokožku. Používejte opalovací krémy a ochranné oblečení. Zůstaňte mimo slunce co nejvíce.
• Vyvarujte se kosmetických léků a doplňků, díky nimž můžete být citlivější na sluneční světlo včetně vitamínu A.

Jaké jsou možné vedlejší účinky krému Avage® (Tazaroten)?

Avage® (Tazaroten) can cause increased skin podráždění and increased chance of sunburn.

Zatímco používáte avage® (tazaroten) krémový silný vítr nebo chlad, může vaši pokožku dráždit více než obvykle.

Nejběžnějšími vedlejšími účinky krému Avage® (Tazaroten) 0,1% jsou odlupování suchosti a podrážděné kůže a svědění kůže.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s krémem Avage® (Tazaroten). Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Řekněte svému lékaři, pokud se vedlejší účinky stanou problémy. Váš lékař může upravit vaši dávku krému Avage® (Tazaroten). Účinnost krému Avage® (tazaroten), pokud se však používá méně často než jednou denně, nebyla prokázána.

Jaké jsou ingredience krému Avage®?

Aktivní složkou je tazaroten. Neaktivní ingredience jsou benzylalkohol Carbomer 934P Carbomer L342 Edetát disodium středního řetězce triglyceridy minerální olej purifikovaný vodní hydroxid sodný thiosulfát a sorbitan monooteate.

Generál advice about prescription medicines

Tento lék je pouze pro vaše použití. Nikdy to nedávejte ostatním lidem. Může jim to poškodit, i když se jejich kožní problém zdá být stejný jako váš. Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte krém Avage® (Tazaroten) pro stav, pro který nebyl předepsán. Nepoužívejte krém Avage® (Tazaroten) po datu vypršení platnosti na spodním těsnění trubice.

Kde mohu získat více informací o krému Avage® (Tazaroten)?

Allergan můžete kontaktovat voláním 800-433-8871. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o krém Avage® (Tazaroten), který je psán pro zdravotnické pracovníky.