Pradaxa

VAROVÁNÍ

A) Předčasné přerušení Pradaxa zvyšuje riziko trombotických událostí a B) páteřní/epidurální hematom

A) Předčasné přerušení Pradaxa zvyšuje riziko trombotických událostí

Předčasné přerušení jakéhokoli perorálního antikoagulance včetně Pradaxa zvyšuje riziko trombotických příhod. Pokud je antikoagulace s Pradaxa přerušena z jiného důvodu než patologické krvácení nebo dokončení průběhu terapie, zvažte pokrytí s jiným antikoagulantem [viz dávkování a podávání a varování a preventivní opatření].

B) páteřní/epidurální hematom

Epidurální nebo páteřní hematomy se mohou vyskytnout u pacientů léčených Pradaxa, kteří dostávají neuraxiální anestézii nebo podstupují páteřní punkci. Tyto hematomy mohou vést k dlouhodobé nebo trvalé ochrnutí. Zvažte tato rizika při plánování pacientů na páteřní procedury. Mezi faktory, které mohou zvýšit riziko vzniku epidurálních nebo páteřních hematomů u těchto pacientů, patří:

• Použití epidurálních katétrů
• Současné užívání jiných léků, které ovlivňují hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) inhibitory destiček jiné antikoagulanty
• historie traumatických nebo opakovaných epidurálních nebo páteřních vpichů
• historie deformity páteře nebo operace páteře
• Optimální načasování mezi podáváním pradaxa a neuraxiálních postupů není známo [viz varování a preventivní opatření].

Často sledujte pacienty na příznaky a příznaky neurologického poškození. Pokud je zaznamenáno neurologický kompromis, je nezbytné naléhavé léčby [viz varování a preventivní opatření].

Zvažte přínosy a rizika před neuraxiálním zásahem u pacientů antikoagulovaných nebo být antikoagulovaných [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro Pradaxa

The chemical name for dabigatran etexilate mesylate a direct thrombin inhibitor is β-Alanine N-[[2-[[[4-[[[(hexyloxy)carbonyl]amino]iminomethyl] phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridinyl-ethyl ester Methanesulfonát. Empirický vzorec je C ₃₄ H ₄₁ N ₇ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S a molekulová hmotnost je 723,86 (mesylátová sůl) 627,75 (volná základna). Strukturální vzorec je:

Dabigatran etexilate mesylát je žlutobílý až žlutý prášek. Nasycený roztok v čisté vodě má rozpustnost 1,8 mg/ml. Je volně rozpustný v methanolu mírně rozpustné v ethanolu a střídmě rozpustný v isopropanolu.

Kapsle Pradaxa jsou dodávány v 75 mg 110 mg a 150 mg pevnosti pro perorální podání. Každá kapsle obsahuje dabigatran etexilate mesylát jako aktivní složku: 150 mg dabigatran etexilate (ekvivalent 172,95 mg dabigatranu etexilát mesylát) 110 mg dabigatran etexilate (ekvivalent na 126,83 mg dabigatran etexilát mg -etexigatranu) nebo 75 mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg dabigatranu) nebo 75 mg dabigatran etexilát) nebo 75 mg dabigatranu. etexilate (ekvivalent 86,48 mg dabigatran etexilate mesylát) spolu s následujícími neaktivními složkami: acacia dimethicon hypromellose hydroxypropylcelulóza mask a kyselinou tartarickou kyselinou. Shell kapsle se skládá z karagenanu hypromelóza draselný chlorid titaničitý oxid oxid černý jedlý inkoust a FD

Použití pro Pradaxa

Léčba žilních tromboembolických příhod u pediatrických pacientů

Pelety Pradaxa jsou indikovány pro léčbu žilních tromboembolických příhod (VTE) u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců do méně než 12 let, kteří byli léčeni parenterálním antikoagulantem po dobu nejméně 5 dnů.

Snížení rizika recidivy žilních tromboembolických příhod u pediatrických pacientů

Orální pelety Pradaxa jsou uvedeny ke snížení rizika recidivy VTE u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců na méně než 12 let, kteří byli dříve léčeni.

Dávkování pro Pradaxa

Důležité informace o dávkování

Dabigatran etexilate je k dispozici v různých formách dávkování a ne všechny dávkové formy jsou schváleny pro stejné indikace a věkové skupiny. Kromě toho existují rozdíly mezi dávkovými formami s ohledem na dávkování v důsledku rozdílů v biologické dostupnosti. Nepřekonejte různé formy dávkování (například tobolky) pro pelety na miligramu na miligram a nekombinujte více než jednu formu dávkování, aby se dosáhlo celkové dávky [viz viz Klinická farmakologie ].

Doporučené pelety Pradaxa pro pediatrické pacienty

Pelety Pradaxa mohou být použity u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až do méně než 12 let, jakmile budou schopny spolknout měkké jídlo. Pro léčbu VTE u pediatrických pacientů by měla být léčba zahájena po léčbě parenterálním antikoagulantem po dobu nejméně 5 dnů. Pro snížení rizika recidivy léčby VTE by mělo být zahájeno po předchozí léčbě.

Doporučená dávka perorálních pelet Pradaxa je založena na věku pacienta a skutečné hmotnosti, jak je uvedeno v níže uvedených tabulkách. Pradaxa ústní pelety se podávají dvakrát denně. Upravte dávkování podle věku a skutečné hmotnosti v průběhu léčby.

Tabulka 1: Dávka na bázi věku a hmotnosti pro pelety Pradaxa pro pediatrické pacienty mladší než 2 roky

Tabulka 2 Dávkování hmotnosti pro pelety Pradaxa pro pediatrické pacienty mezi 2 roky do méně než 12 let

Hodnocení rozsahu antikoagulace u pediatrických pacientů na peletách Pradaxa může být provedeno pomocí DTT nebo ECT a ne INR [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Úpravy dávkování

Pediatričtí pacienti s poruchou ledvin

Posoudit funkci ledvin před zahájením léčby pelety Pradaxa. Pravidelně hodnotí funkci ledvin jako klinicky uvedené (tj. Častěji v klinických situacích, které mohou být spojeny s poklesem renální funkce) a podle toho upravit terapii. Přerušte pelety Pradaxa u pacientů, u nichž se vyvinou akutní selhání ledvin na peletách Pradaxa a zvažte alternativní antikoagulační terapii.

Před zahájením léčby perorálními peletami Pradaxa odhadují rychlost glomerulární filtrace (EGFR) pomocí Schwartzovy vzorce EGFR (Schwartz) = (NULL,413 x výška v cm) / sérové ​​kreatinin v Mg / dl.

Kvůli nedostatku údajů u dětských pacientů s EGFR <50 mL/min/1.73 m² and the risk of increased exposure avoid use of PRADAXA Oral Pellets in these patients. Treat patients with an eGFR> 50 ml/min/1,73 m² s dávkováním podle tabulek 1 a 2 [viz Dávkování a podávání ].

Správa

Pradaxa ústní pelety se podávají dvakrát denně jedna dávka ráno a jedna dávka večer ve stejnou dobu přibližně ve stejnou dobu každý den. Interval dávkování by měl být co nejbližší 12 hodin.

Pokud se dávka perorálních pelet Pradaxa neužívá v plánovaném čase, měla by se dávka vzít co nejdříve ve stejný den; Zmeškaná dávka by měla být přeskočena, pokud ji nelze vzít nejméně 6 hodin před další naplánovanou dávkou. Dávka perorálních pelet Pradaxa by se neměla zdvojnásobit, aby se vyrovnala zmeškaná dávka.

Pokud byla vzata částečná dávka, neměla by být v té době podávána druhá dávka. Další dávka by měla být užívána podle plánu přibližně o 12 hodin později.

Připravené léky by měly být podávány před jídlem, aby se zajistilo, že pacient vezme celou dávku.

Pelety Pradaxa by měly být podávány bezprostředně po míchání nebo do 30 minut po míchání. Pokud se dávka Pradaxa neprovádí do 30 minut po smíchání, měla by být dávka vyřazena a připravena nová dávka.

Pradaxa ústní pelety by měly být podávány pouze s specifickými měkkými potravinami nebo jablečnou šťávou.

Správa With Soft Foods

Pelety Pradaxa mohou být smíchány se dvěma čajovými lžičkami následujících měkkých potravin při teplotě místnosti:

• Maked mrkev
• Apple omáčka
• Kaše banán

Správa With Apple Juice

Pradaxa ústní pelety mohou být lžičky přímo do úst pacienta a spolkly jablečnou šťávou nebo přidány do přibližně 1-2 uncí jablečné šťávy k pití.

Pradaxa ústní pelety by neměly být podávány:

• přes stříkačky nebo krmení trubek
• s mléčnými mléčnými výrobky nebo měkkými potravinami obsahujícími mléčné výrobky

Pokynujte pacientům/pečovatelům, aby po otevření balíčku zlikvidovali vysychání.

Vidět Pokyny pro použití .

Převod z nebo na warfarin

Při přeměně pacientů z terapie warfarin na pelety Pradaxa přeruší warfarin a spustí pelety Pradaxa, když je INR pod 2,0.

Při převodu z perorálních pelet Pradaxa na warfarin upravte počáteční čas warfarinu takto:

• Pro EGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m² spusťte warfarin 3 dny před přerušením perorálních pelet Pradaxa.
• Pacienti s EGFR <50 mL/min/1.73 m² have not been studied. Avoid use of Pradaxa ústní pelety in these patients.

Protože pelety Pradaxa mohou zvýšit INR, INR bude lépe odrážet efekt warfarinu až poté, co byly orální pelety Pradaxa zastaveny po dobu nejméně 2 dnů [viz viz Klinická farmakologie ].

Převod z nebo na parenterální antikoagulance

U pediatrických pacientů, kteří v současné době dostávají parenterální antikoagulační start Pradaxa ústní pelety 0 až 2 hodiny před časem, kdy měla být další dávka parenterálního léčiva podána nebo v době přerušení kontinuálního podávaného parenterálního léčiva (např. Intravenózní nefrakcionované heparin).

U dětských pacientů v současné době užívají pelety Pradaxa ústní pelety čekat 12 hodin po poslední dávce před přechodem na parenterální antikoagulant [viz viz Klinická farmakologie ].

Přerušení pro chirurgický zákrok a další intervence

Pokud je to možné, ukončete ústní pelety Pradaxa před invazivními nebo chirurgickými zákroky kvůli zvýšenému riziku krvácení. U pediatrických pacientů by měly být pelety Pradaxa zastaveny 24 hodin před volitelnou chirurgií (EGFR> 80 ml/min/1,73 m²) nebo 2 dny před volitelnou chirurgií (EGFR 50-80 ml/min/1,73 m²). Pediatričtí pacienti s EGFR <50 mL/min/1.73 m² have not been studied avoid use of Pradaxa ústní pelety in these patients.

Zvažte delší časy u pacientů podstupujících hlavní chirurgii páteřní propíchnutí nebo umístění páteře nebo epidurálního katétru nebo přístavu, u kterého může být vyžadována úplná hemostáza [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pokud nelze operaci zpozdit, existuje zvýšené riziko krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. This risk of bleeding should be weighed against the urgency of intervention [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In adults a specific reversal agent (idarucizumab) is available in case of emergency surgery or urgent procedures when reversal of the anticoagulant effect of dabigatran is needed. Efficacy a safety of idarucizumab have not been established in pediatric patients [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Refer to the idarucizumab prescribing information for additional information. Restart Pradaxa ústní pelety as soon as medically appropriate.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pradaxa ústní pelety jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 20 mg nažloutlé pelety v balíčku
• 30 mg yellowish pellets in a packet
• 40 mg yellowish pellets in a packet
• 50 mg yellowish pellets in a packet
• 110 mg yellowish pellets in a packet
• 150 mg nažloutlé pelety v balíčku

Skladování a manipulace

Pradaxa ústní pelety jsou nažloutlé ve stříbrném balíčku odolném proti dítěti. Pakety jsou umístěny do hliníkového sáčku s vysekáním. Pradaxa ústní pelety jsou dodávány takto:

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Store in the original package to protect from moisture.

Neotevírejte pakety, dokud nejsou připraveny k použití. Použijte pelety Pradaxa do 6 měsíců od otevření hliníkového sáčku obsahujícího pakety.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revidováno: listopad 2023

Vedlejší účinky for Pradaxa

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Zvýšené riziko trombotických událostí po předčasném přerušení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Riziko krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Páteřní/epidurální anestezie nebo propíchnutí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Thromboembolické a krvácející události u pacientů s protetickými srdečními ventily [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšené riziko trombózy u pacientů s trojitým pozitivním antifosfolipidovým syndromem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Nejzávažnější nežádoucí účinky hlášené s Pradaxa souvisely s krvácením [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Pokusy pro dospělé

Snížení rizika mrtvice a systémové embolie v neválné fibrilaci síní

Studie RETY (randomizované hodnocení dlouhodobé antikoagulační terapie) poskytla bezpečnostní informace o použití dvou dávek tobolek Pradaxa a warfarinu [viz viz Klinické studie ]. The numbers of patients a their exposures are described in Table 2. Limited information is presented on the 110 mg dosing arm because this dose is not approved.

Tabulka 2 Shrnutí expozice léčby u re-ly-liny

Přerušení léčiva při opětovném

Míra nežádoucích účinků vedoucí k přerušení léčby byla 21% u tobolek Pradaxa 150 mg a 16% pro warfarin. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení tobolek pradaxa byly krvácení a gastrointestinální události (tj. Dyspepsia nevolnost horní břišní bolest gastrointestinální krvácení a průjem).

Krvácející

[vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Tabulka 3 ukazuje počet rozhodnutých událostí hlavních krvácení během období léčby ve studii re-liny s mírou krvácení na 100 subjektů (%). Hlavní krvácení je definováno jako krvácení doprovázené jedním nebo více z následujících: snížení hemoglobinu ≥2 g/dl transfúze ≥2 jednotek zabalených červených krvinek krvácení v kritickém místě nebo s fatálním výsledkem. Intrakraniální krvácení zahrnovalo intracerebrální (hemoragická mrtvice) subarachnoidní a subdurální krvácení.

Tabulka 3 rozhodla hlavní události krvácení u léčených pacientů ^a

U pacientů, kteří dostávali tobolky Pradaxa 150 mg, došlo k vyšší míře jakýchkoli gastrointestinálních krvácení než u pacientů, kteří dostávali warfarin (NULL,6% oproti 4,2%).

Riziko hlavních krvácení bylo podobné u tobolek Pradaxa 150 mg a warfarin napříč hlavními podskupinami definovanými základními charakteristikami (viz obrázek 1) s výjimkou věku, kde byl trend k vyššímu výskytu hlavního krvácení na pradaxa tobolky (riziko 1 95% CI: 1,0 až 1,5) pro pacienty ≥ 75 let věku.

Obrázek 1 Rozhodl hlavní krvácení podle základních charakteristik včetně pacientů léčených hemoragickou mrtvicí

Poznámka: Výše ​​uvedený obrázek představuje účinky v různých podskupinách, z nichž všechny jsou základní charakteristiky a všechny byly předem specifikovány. 95% limity spolehlivosti, které jsou uvedeny, nezohledňují, kolik srovnání bylo provedeno, ani neodráží účinek konkrétního faktoru po úpravě pro všechny ostatní faktory. Zjevná homogenita nebo heterogenita mezi skupinami by neměla být přesazena.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Pacienti na tobolkách Pradaxa 150 mg měli zvýšený výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků (35% vs. 24% na warfarin). Jednalo se o běžně dyspepsie (včetně bolesti břicha horní břišní břicha břicha a nepohodlí epigastrického nepohodlí) a příznaky podobné gastritidě (včetně erozivní ezofagitidy GERD erozivní gastritida hemoragická hemoragická erozivní erozivní erozivní erozivní erozivní erozivní erozivní erozivní erozivní erozivní gastritida).

Reakce přecitlivělosti

V přecitlivělosti léčiva Reely (včetně vyrážky a pruritus) alergické edém Anafylaktická reakce a anafylaktický šok byly hlášeny v <0.1% of patients receiving Tobolky Pradaxa.

Léčba a snížení rizika recidivy hluboké žilní trombózy a plicní embolie

Tobolky Pradaxa was studied in 4387 patients in 4 pivotal parallel raomized double-blind trials. Three of these trials were active-controlled (warfarin) (RE-COVER RE-COVER II a RE-MEDY) a one study (RE-SONATE) was placebo-controlled. The demographic characteristics were similar among the 4 pivotal studies a between the treatment groups within these studies. Approximately 60% of the treated patients were male with a mean age of 55.1 years. The majority of the patients were white (87.7%) 10.3% were Asian a 1.9% were black with a mean CrCl of 105.6 mL/min.

Krvácející events for the 4 pivotal studies were classified as major bleeding events if at least one of the following criteria applied: fatal bleeding symptomatic bleeding in a critical area or organ (intraocular intracranial intraspinal or intramuscular with compartment syndrome retroperitoneal bleeding intra-articular bleeding or pericardial bleeding) bleeding causing a fall in hemoglobin level of 2.0 g/dL (1.24 mmol/L or more or leading to transfusion of 2 or more units of whole blood or red cells).

Studie opětovného a re-cover II porovnávaly tobolky Pradaxa 150 mg dvakrát denně a warfarin pro léčbu hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Pacienti dostávali 5-10 dní schválené parenterální antikoagulační terapie následované 6 měsíců s průměrnou expozicí 164 dní pouze orální léčby; Warfarin se překrýval s parenterální terapií. Tabulka 4 ukazuje počet pacientů, kteří zažívají krvácející události ve sdružené analýze re-cover a re-cover II studií během plné léčby, včetně parenterální a ústní období léčby pouze po randomizaci.

Tabulka 4 Krvácení událostí u pacientů s opětovným pokrytím a re-cover II

Míra jakýchkoli gastrointestinálních krvácení u pacientů, kteří dostávali pradaxa tobolky 150 mg v celém období léčby, byla 3,1% (NULL,4% na warfarin).

Studie re-medy a re-sonoce poskytly bezpečnostní informace o používání tobolek Pradaxa pro snížení rizika recidivy trombózy hlubokých žil a plicní embolie.

Re-Medy byla aktivní kontrolovaná studie (warfarin), ve které 1430 pacientů dostávalo tobolky Pradaxa 150 mg dvakrát denně po 3 až 12 měsících perorálního antikoagulačního režimu. Pacienti v léčebných studiích, kteří se převalili do studie re-medy, měli kombinovanou dobu léčby až do více než 3 let s průměrnou expozicí 473 dnů. Tabulka 5 ukazuje počet pacientů, kteří ve studii zažívají krvácení.

Tabulka 5 krvácení událostí u pacientů s re-medy léčenými

Ve studii re-medy byla míra jakýchkoli gastrointestinálních krvácení u pacientů, kteří dostávali tobolky Pradaxa 150 mg, 3,1% (NULL,2% na warfarin).

Re-sonate byla studie kontrolovaná placebem, ve které 684 pacientů dostávalo tobolky Pradaxa 150 mg dvakrát denně po 6 až 18 měsících perorálního antikoagulačního režimu. Pacienti v léčebných studiích, kteří se převalili do studie re-sonote, kombinovali trvání léčby až 9 měsíců s průměrnou expozicí 165 dnů. Tabulka 6 ukazuje počet pacientů, kteří ve studii zažívají krvácení.

Tabulka 6 krvácení událostí u re-sononovaných léčených pacientů

Ve studii opětovného sonoje byla míra jakýchkoli gastrointestinálních krvácení u pacientů, kteří dostávali tobolky Pradaxa 150 mg, 0,7% (NULL,3% na placebu).

Klinické události infarktu myokardu

Ve studiích s aktivním ovládáním aktivního řízení bylo u pacientů, kteří dostávali tobolky pradaxa, vyšší míra infarktu klinického myokardu [20 (NULL,66 na 100 pacientů)]] než u těch, kteří dostali warfarin [5 (NULL,17 na 100 pacientů)]]. V placebem kontrolované studii byla u pacientů, kteří dostávali tobolky pradaxa [1 (NULL,32 na 100 pacientů)], a u těch, kteří dostávali placebo, [1 (NULL,34 na 100 pacientů)]].

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Ve čtyřech klíčových studiích pacientů na tobolkách Pradaxa 150 mg měl podobný výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků (NULL,7% vs. 22,7% na warfarin). Dyspepsie (včetně bolesti břicha Horní břišní bolest břicha břicha a epigastrického nepohodlí) se vyskytla u pacientů na pradaxa tobolky 7,5% vs. 5,5% u warfarinu a gastritidy podobné symptomům (včetně gastritidy ezofagitidy erozivní gastritida) a žaludeční krvácení) a žaludeční krvácení) se při 3,0% vs vs 1,7%.

Reakce přecitlivělosti

Ve 4 klíčových studiích hypersenzitivita léčiva (včetně vyrážky a pruritus) alergické edémy anafylaktické reakce a anafylaktický šok byly hlášeny u 0,1% pacientů, kteří dostávali tobolky Pradaxa.

Profylaxe hluboké žilní trombózy a plicní embolie po operaci náhrady kyčle

Tobolky Pradaxa was studied in 5476 patients raomized a treated in two double-blind active-controlled non-inferiority trials (RENOVATE a RE-NOVATE II). The demographic characteristics were similar across the two studies a between the treatment groups within these studies. Approximately 45.3% of the treated patients were male with a mean age of 63.2 years. The majority of the patients were white (96.1%) 3.6% were Asian a 0.3% were black with a mean CrCl of 92 mL/min.

Krvácející events for the RE-NOVATE a RE-NOVATE II studies were classified as major bleeding events if at least one of the following criteria applied: fatal bleeding symptomatic bleeding in a critical area or organ (intraocular intracranial intraspinal or retroperitoneal bleeding) bleeding causing a fall in hemoglobin level of 2.0 g/dL (1.24 mmol/L) or more or leading to transfusion of 2 or more units of whole blood or red cells requiring treatment cessation or leading to re-operation.

Studie re-novate porovnávala tobolky pradaxa 75 mg, které se odebraly orálně 1-4 hodiny po operaci, po které následovala 150 mg jednou denně pradaxa tobolky 110 mg užívané orálně 1-4 hodiny po chirurgickém zákroku, následované 220 mg jednou denně a podkutánní enoxaparin 40 mg jednou denně zahájily večer pro profylaxi thrombis thrombis a lodingonu, a u pacientů s pacienty, a u pacientů s pacienty, které byly pod chirurgií pod chirurgickým zákrokem, a u pacientů s pulzonem a pacientem a u pacientů s pulzonem a uchytila ​​u pacientů denně a byla pod chirurgií a uchytila ​​u pacientů denně a byla podcetánní enoxaparin 40 mg. Chirurgie náhrady kyčle. Studie re-novate II porovnávala tobolky Pradaxa 110 mg perorálně 1-4 hodiny po chirurgickém zákroku následované 220 mg jednou denně a subkutánní enoxaparin 40 mg jednou denně zahájila večer před chirurgickým zákrokem na profylaxi hluboké žilní trombózy a pulmonové embolií u pacientů, kteří podceňovali chirurgii HIP. V re-novovate a re-novate II studií pacienti dostávali 28-35 dní pradaxa tobolek nebo enoxaparin se střední expozicí 33 dnů. Tabulky 7 a 8 ukazují počet pacientů, kteří zažívají krvácení v analýze re-novovate a re-novate II.

Tabulka 7 krvácení událostí u re-novate léčených pacientů

Tabulka 8 krvácení událostí u pacientů s opětovným nománem II

Ve dvou studiích byla míra hlavních gastrointestinálních krvácení u pacientů, kteří dostávali tobolky Pradaxa a enoxaparin, stejný (NULL,1%) a u všech gastrointestinálních krvácení byla 1,4% u tobolců Pradaxa 220 mg a 0,9% pro enoxaparin.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Ve dvou studiích byl výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků u pacientů na tobolkách Pradaxa 220 mg a enoxaparin 39,5% a 39,5%. U pacientů na pradaxa tobolky 220 mg v 4,1% vs. 3,8% na enoxaparin a gastritidu (včetně gastritidy ezofagitidy ezofagitidy ezofagitidy a jeho krvácení a symptomy podobné gastritidě (včetně symptomů, včetně gastritidy (včetně symptomů, včetně gastritidy (včetně symptomů, včetně gastritidy (včetně symptomů, včetně gastritidy, došlo k enoxaparinu a gastritidě, se vyskytovala u pacientů na pradaxa a příznaky, včetně gastritidy, které se při resvoxaparinu a gastritidě, které byly esofagitidy ezofagitidy esofagitidy, se při resvoxaparinu a gastritidě podobně resppepsie (včetně břišních ezofagitidy a dusitivy podobně respp

Reakce přecitlivělosti

Ve dvou studiích byla hypersenzitivita léčiva (jako je vyrážka a pruritus) hlášena u 0,3% pacientů, kteří dostávali tobolky Pradaxa 220 mg.

Klinické události infarktu myokardu

Ve dvou studiích byl klinický infarkt myokardu hlášen u 2 (NULL,1%) pacientů, kteří dostávali tobolky Pradaxa 220 mg a 6 (NULL,3%) pacientů, kteří dostávali enoxaparin.

Dětské zkoušky

Zacházení of VTE in Pediatričtí pacienti

Bezpečnost Pradaxa při léčbě VTE u pediatrických pacientů byla studována v jedné studii fáze III (rozmanitost). Studie rozmanitosti byla randomizovaná otevřená studie s aktivními kontrolovanou paralelní skupinou srovnávající Pradaxa se standardem péče-SOC (antagonisté vitamínu K s nízkou molekulovou hmotností heparin nebo fondaparinux). Bylo tam 266 pediatrických pacientů, kteří byli léčeni studiem 176 pacientů léčených Pradaxa a 90 pacientů léčených SOC. Pacienti na Pradaxa dostávali dávky upravené na věku a na váze při formulaci pradaxa (kapsle nebo perorální roztok) dvakrát denně.

Pacienti had a median age of 14 years (range: 0-17 years) 92% were white a half the patients were male (50%). Following at least 5 days of parenteral anticoagulant therapy the median duration of treatment with Pradaxa was 85 days (range: 1-105). Pacienti with estimated glomerular filtration rate (eGFR) <50 mL/min/1.73m ² byly vyloučeny ze soudu.

Krvácející

Údaje o rozhodnutí o hlavním krvácení klinicky relevantního ne-major (CRNM) krvácení a drobných krvácení pro skupinu Pradaxa a skupině SOC ve studii rozmanitosti jsou uvedeny v tabulce 9. Nebyl statisticky významný rozdíl v čase k první hlavní krvácení.

Tabulka 9 Shrnutí všech rozhodnutí o krvácení během období ošetření v rozmanitosti

Míra krvácení specifické pro místo byly srovnatelné mezi dvěma rameny, s výjimkou rychlosti jakýchkoli gastrointestinálních krvácení (NULL,7% v rameni Pradaxa vs. 1,8% v SOC ARM).

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků u pacientů na Pradaxa a SOC byl 32% a 12%, přičemž následující se vyskytovala u ≥ 5% pacientů užívajících pradaxa: dyspepsie (včetně termínu gastro-esofageální refluxní pH pH se snížil v 9% (VS 2%) horní hladinu) v 5% (VSS 1%) u 9%) v 5%) v 5%) v 5%) Vomis (VSS 1%) v 5%) v 5%) v 8%) v 5%) v 8%) v 5%) v 8%)) vss 1%)) v VS 2%) v 5%) v 8%) vs 2%) v 5%) v 5% (VS 1%) v 5% (VS 1%) v 5% (VS 1%) (VS 2%) (VS 2%) (VS 2%) (VS 2%) v 5% (VS 2%) (VS 2%). Nevolnost 5% (vs. 4%) a průjem 5% (vs 1%).

Snížení rizika recidivy VTE u pediatrických pacientů

Bezpečnost Pradaxa při snižování rizika recidivy VTE u pediatrických pacientů byla studována v jedné studii s jednorázím s otevřenou značkou (studie 2). Studie 2 zařadila pacienty, kteří vyžadovali další antikoagulaci v důsledku přítomnosti klinického rizikového faktoru po dokončení počáteční léčby pro potvrzenou VTE (nejméně 3 měsíce) nebo po dokončení studie rozmanitosti a obdrželi Pradaxa, dokud klinický rizikový faktor nevyřešil nebo až do maximálně 12 měsíců. Bylo 213 pediatrických pacientů léčeno Pradaxa podobným způsobem jako v pokusu o rozmanitost.

Pacienti had a median age of 14 years (range: 0-18 years) 91% were white a 55% of patients were male. Pacienti previously enrolled on DIVERSITY accounted for 43% of patients enrolled on Study 2 (29% from Pradaxa arm a 14% from SOC arm). The median duration of treatment with Pradaxa in Study 2 was 42 weeks (range: 0-56 weeks) with 45% of patients completing the 12-month planned duration 17% stopping due to resolution of VTE risk factors 12% stopping due to failure to attain target dabigatran concentration a 6% had an adverse event leading to discontinuation.

Během období studie po léčbě měli 2 3 pacienti (NULL,4%) hlavní pacienty s krvácejícím událostí (NULL,4%) klinicky relevantní ne-major krvácení a 44 pacientů (20%) mělo menší krvácení. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi související s léčivem byly dyspepsie (5%) epistaxe (NULL,3%) nevolnost (NULL,3%) a menoragie (NULL,8%).

Profil nežádoucí reakce u pediatrických pacientů byl obecně v souladu s profilem dospělých pacientů.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití po schválení Pradaxa. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během po schválení používání pradaxa: angioedema trombocytopenie ezofageální vřed alopecie neutropenia agranulocytóza.

Lékové interakce for Pradaxa

Snížení rizika mozkové příhody a systémové embolie u neválné fibrilace síní u dospělých pacientů

Současné použití Pradaxa s induktory P-gp (např. Rifampin) snižuje vystavení dabigatranu a mělo by se mu obecně vyhnout [viz viz Klinická farmakologie ].

Inhibice P-gp a zhoršená funkce ledvin jsou hlavní nezávislé faktory, které vedou ke zvýšení expozice dabigatranu [viz Klinická farmakologie ]. Concomitant use of P-gp inhibitors in patients with renal impairment is expected to produce increased exposure of dabigatran compared to that seen with either factor alone.

U pacientů se středním poškozením ledvin (CRCL 30-50 ml/min) snižujte dávku pradaxa na 75 mg dvakrát denně, když jsou podávány souběžně s inhibitory P-GP dronedaronem nebo systémovým ketoconazolem. Použití inhibitorů P-GP Verapamil Amiodaron chinididin klaritromycin a ticagrelor nevyžaduje nastavení dávky Pradaxa. Tyto výsledky by neměly být extrapolovány na jiné inhibitory P-gp [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Současné použití inhibitorů Pradaxa a P-GP u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL 15-30 ml/min) by se vyhýbalo [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Zacházení And Reduction In The Risk Of Recurrence Of Deep Venous Thrombosis And Pulmonary Embolism In Adult Pacienti

Vyvarujte se používání inhibitorů Pradaxa a P-gp u pacientů s CRCL <50 mL/min [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Profylaxe hluboké žilní trombózy a plicní embolie u dospělých pacientů po operaci náhrady kyčle

U pacientů s CRCL ≥ 50 ml/min, kteří mají souběžné podávání inhibitorů P-GP, jako je dronedaron nebo systémový ketokonazol, může být užitečné oddělit načasování podávání pradaxa a inhibitoru P-GP o několik hodin. Současné použití inhibitorů Pradaxa a P-gp u pacientů s CRCL <50 mL/min should be avoided [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Zacházení And Reduction In Risk Of Recurrence Of VTE In Pediatričtí pacienti

Současné použití Pradaxa s inhibitory P-GP nebylo studováno u pediatrických pacientů, ale může zvýšit expozici dabigatranu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Pradaxa

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Pradaxa

Zvýšené riziko trombotických událostí po předčasném přerušení

Předčasné přerušení jakéhokoli perorálního antikoagulantu včetně Pradaxa v nepřítomnosti adekvátní alternativní antikoagulace zvyšuje riziko trombotických událostí. Pokud jsou ústní pelety Pradaxa ukončeny z jiného důvodu než patologické krvácení nebo dokončení průběhu terapie, zvažte pokrytí s jiným antikoagulantem a restartujte ústní pelety Pradaxa, jakmile to lékařsky vhodné [viz viz Dávkování a podávání ].

Riziko krvácení

Pradaxa increases the risk of bleeding a can cause significant a sometimes fatal bleeding. Promptly evaluate žádný signs or symptoms of blood loss (e.g. a drop in hemoglobin a/or hematocrit or hypotension). Discontinue Pradaxa ústní pelety in patients with active pathological bleeding [vidět Dávkování a podávání ].

Mezi rizikové faktory pro krvácení patří souběžné užívání jiných léků, které zvyšují riziko krvácení (např. Anti-destičková činidla heparin fibrinolytická terapie a chronické použití NSAID). Antikoagulační aktivita Pradaxa a poločas se zvyšují u pacientů s poruchou ledvin [viz Klinická farmakologie ].

Obrácení antikoagulačního účinku

Hemodialýza může odstranit dabigatran; Klinické zkušenosti s podporou používání hemodialýzy jako léčby krvácení je však omezená [viz Předávkování ]. Prothrombin complex concentrates or recombinant Factor VIIa may be considered but their use has not been evaluated in clinical trials. Protamine sulfate a vitamin K are not expected to affect the anticoagulant activity of dabigatran. Consider administration of platelet concentrates in cases where thrombocytopenia is present or long-acting antiplatelet drugs have been used.

U dospělých je k dispozici specifické reverzní činidlo (Idarucizumab) pro Pradaxa, když je zapotřebí obrácení antikoagulačního účinku dabigatranu. U dětských pacientů nebyla stanovena účinnost a bezpečnost idarucizumabu.

Páteřní/epidurální anestézie nebo propíchnutí

Když se u pacientů léčených antikoagulantními látkami vystaveni neuraxiální anestezie (páteřní/epidurální anestezie) nebo páteřní punkci [viz viz viz viz antikoagulační látky [viz viz [viz viz [viz [viz trvalé paralýzy [viz viz [viz trvalé ochrnutí [ Varování v krabici ].

Chcete -li snížit potenciální riziko krvácení spojeného se souběžným používáním Pradaxa a epidurální nebo páteřní anestezie/analgezie nebo páteřní vpichu Zvažte farmakokinetický profil dabigatranu [viz viz Klinická farmakologie ]. Placement or removal of an epidural catheter or lumbar puncture is best performed when the anticoagulant effect of dabigatran is low; however the exact timing to reach a sufficiently low anticoagulant effect in each patient is not known.

Pokud se lékař rozhodne podávat antikoagulaci v kontextu epidurální nebo páteřní anestezie/analgezie nebo bederní punkční monitorování často, aby detekoval jakékoli příznaky nebo příznaky neurologické poruchy, jako je střední smyslová léčba zad a deficity motoru (otupělost brnění nebo slabosti v dolních končetinách) a/nebo dysfunkcí močového měřiče. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili, zda zažívají některé z výše uvedených příznaků nebo příznaků. Pokud jsou podezření, že příznaky nebo příznaky hematomu páteře zahájí naléhavou diagnózu a léčbu, včetně zvážení dekomprese míchy, i když taková léčba nemusí zabránit nebo zvrátit neurologické následky.

Tromboembolické a krvácející události u pacientů s protetickými srdečními ventily

Bezpečnost a účinnost tobolek Pradaxa u dospělých pacientů s mechanickými protetickými srdečními ventily bileaflet byla hodnocena v re-vyrovnané studii, u které byli pacienti s mechanickými ventily bileaflet mechanických protetických srdečních ventilů (nedávno implantováni nebo implantováni více než tři měsíce před zápisem) do dávkovacího válečného válečného průměru a dvakrát mg a dvakrát mg na deny, které byly zasazeny do dávkovních, a dvacáté mg v pridaxionu, které byly dvakrát zasazeny a dvakrát mgs v prediktorech. Opětovné zarovnání bylo ukončeno brzy kvůli výskytu výrazně více tromboembolických událostí (valinu Trombózy Trombóza přechodného ischemického útoku a infarktu myokardu) a přebytku hlavního krvácení (převážně pooperační perikardiální efúzí vyžadující intervenci pro hemodynamický kompromis) v rameni pro léčbu PRADAXA) v rameni pro léčbu PRADAXA). Tyto krvácení a tromboembolické příhody byly pozorovány jak u pacientů, kteří byli iniciováni na tobolkách Pradaxa po operaci do tří dnů od mechanické implantace ventilu bileaflet i u pacientů, jejichž ventily byly implantovány více než tři měsíce před zápisem. Použití Pradaxa je proto kontraindikováno u všech pacientů s mechanickými protetickými ventily [viz Kontraindikace ].

Použití Pradaxa pro profylaxi tromboembolických příhod u pacientů s fibrilací síní v nastavení jiných forem chlopního srdečního onemocnění včetně přítomnosti bioprostetické srdeční chlopně nebylo studováno a nedoporučuje se.

Vliv induktorů a inhibitorů P-gp na expozici dabigatranu

Současné použití Pradaxa s induktory P-gp (např. Rifampin) snižuje vystavení dabigatranu a mělo by se mu obecně vyhnout [viz viz Klinická farmakologie ].

Inhibice P-gp a zhoršená funkce ledvin jsou hlavní nezávislé faktory, které vedou ke zvýšení expozice dabigatranu [viz Klinická farmakologie ]. Concomitant use of P-gp inhibitors in patients with renal impairment is expected to produce increased exposure of dabigatran compared to that seen with either factor alone.

Současné použití perorálních pelet Pradaxa s inhibitory P-GP nebylo studováno u pediatrických pacientů, ale může zvýšit expozici dabigatranu.

Zvýšené riziko trombózy u pacientů s syndromem trojitého pozitivního antifosfolipidu

Přímé působící perorální antikoagulanty (DOAC) včetně Pradaxa se nedoporučují pro použití u pacientů s trojnásobným antifosfolipidovým syndromem (APS). U pacientů s APS (zejména u pacientů, kteří jsou trojnásobně pozitivní [pozitivní na antikoagulační antikardiolipin a anti-beta 2-glykoprotein I protilátky])))) byla spojena se zvýšenou rychlostí recidivujících trombotických událostí ve srovnání s terapií vitamínu K antagonisty.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Instruction for Use ).

Pokyny pro pacienty

• Řekněte pacientům nebo jejich pečovatelům, aby si vzali nebo podávali pelety Pradaxa přesně tak, jak jsou předepsané.
• Řekněte pacientům nebo jejich pečovatelům, aby z hliníkového sáčku odstranili vysychání a zahodili.
• Připomeňte pacientům nebo jejich pečovatelům, aby nepřestali ukončit pelety Pradaxa, aniž by mluvili s poskytovatelem zdravotní péče, který jej předepsal.
• Poskytněte následující pokyny k podávání pacientů nebo pečovatelům:
  • Vezměte předepsané dávkování perorálních pelet Pradaxa dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe;
  • Pradaxa ústní pelety may be sprinkled on mashed carrots apple sauce or mashed banana or may be taken with approximately 1-2 ounces of apple juice;
  • Pradaxa ústní pelety should not be mixed with milk or with foods that contain milk;
  • Jakmile jsou pelety Pradaxa smíchány s měkkým jídlem nebo jablečnou šťávou, měl by pacient vzít dávku do 30 minut;
  • Pokud se dávka perorálních pelet Pradaxa nevzdává v plánovaném čase, měla by být dávka přeskočena, pokud nelze vzít nejméně 6 hodin před příští naplánovanou dávkou. Dávka perorálních pelet Pradaxa by se neměla zdvojnásobit, aby se vyrovnala zmeškaná dávka. [vidět Varování v krabici a Dávkování a podávání ]

Krvácející

Informujte pacienty nebo jejich pečovatele, že mohou krvácet snadněji může krvácet déle a měl by zavolat svému poskytovateli zdravotní péče za jakékoli známky nebo příznaky krvácení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

• Pokyn pacientům nebo jejich pečovatelům, aby okamžitě hledali nouzovou péči, pokud mají některý z následujících, což může být známkou nebo příznaku vážného krvácení:
• Neobvyklé modřiny (modřiny, které se objevují bez známé příčiny nebo které se zvětšují)
• Růžová nebo hnědá moč
• Červená nebo černá stolička
• Kašel o krev
• Zvracení krve nebo zvracení, které vypadá jako kávová zázemí

Pokyn pacientům nebo jejich pečovatelům, aby zavolali svému poskytovateli zdravotní péče nebo aby získali rychlou lékařskou pomoc, pokud zažijí nějaké známky nebo příznaky krvácení:

• Otok bolesti nebo nepohodlí v kloubu
• Bolesti hlavy závratě nebo slabost
• Opakující se krvácení z nosu
• Neobvyklé krvácení z dásní
• Krvácející from a cut that takes a long time to stop
• Menstruační krvácení nebo vaginální krvácení, které je těžší než obvykle

Pokud pacienti měli neuraxiální anestézii nebo páteřní punkci a zejména pokud berou doprovodné NSAID nebo inhibitory destiček, radí pacientům nebo jejich pečovatelům, aby sledovali příznaky a symptomy páteřní nebo epidurální hematom, jako je bolest vzadu (zejména v dolních končetinách) Slušná slabost a stolice. Pokud dojde k některému z těchto příznaků, doporučuje pacientovi nebo jejich pečovatelům, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře [viz Varování v krabici ].

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Poskytněte pacientům nebo jejich pečovatelům, aby zavolali na poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají nějaké známky nebo příznaky dyspepsie nebo gastritidy:

• Dyspepsie (neruhý žaludek) Burning nebo nevolnost
• Bolest břicha nebo nepohodlí
• Epigastrické nepohodlí GERD (žaludeční zažívací potíže) [Viz Nežádoucí účinky ]

Invazivní nebo chirurgické zákroky

Pokyn pacientům nebo jejich pečovatelům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, že berou Pradaxa předtím, než je naplánován jakýkoli invazivní postup (včetně zubních postupů) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Současné léky

Požádejte pacienty nebo jejich pečovatelé, aby uvedli všechny léky na předpis volně prodejné léky nebo doplňky stravy, které berou nebo plánují vzít, aby pacientova poskytovatel zdravotní péče ví o jiných ošetřeních, které mohou ovlivnit riziko krvácení (např. Aspirin nebo NSAID) nebo dabigatranovou expozici (Viz expozice) [viz) [Viz expozice) [Viz) [Viz expozice) [Viz) [Viz expozice) [Viz expozice) [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Protetické srdeční ventily

Pokyn pacientům nebo jejich pečovatelům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud budou mít nebo podstoupili operaci k umístění protetické srdeční chlopně [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Alergické reakce

Poraďte se, že někteří dospělí užívající Pradaxa vyvinuli příznaky alergické reakce. Poraďte pečovatelům, aby informovali poskytovatele zdravotní péče svého dítěte, pokud jejich dítě vyvine příznaky alergické reakce, jako je vyrážka nebo svědění. Poraďte pečovatelům, aby pro své dítě hledali pohotovostní lékařskou péči, pokud si vyvinují bolest nebo těsnost na hrudi otoku obličeje nebo jazyka potíže s dýcháním nebo sípání nebo pocitem závratě nebo slabého.

Těhotenství

Doporučujte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby Pradaxa [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte pacientům, aby kojeli, pokud berou pradaxa [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dabigatran nebyl karcinogenní, když byl podáván perorální sondou myším a potkanům po dobu až 2 let. Nejvyšší testované dávky (200 mg/kg/den) u myší a potkanů ​​byly přibližně 3,6 a 6krát, respektive lidská expozice při MRHD 300 mg/den na základě srovnání AUC.

Dabigatran nebyl mutagenní v testech in vitro včetně bakteriálních reverzních testů myší lymfomové test a chromozomální aberační test u lidských lymfocytů a testu in vivo mikronukleus u potkanů.

Ve studii plodnosti krysy s perorálními dávkami sonda 15 70 a 200 mg/kg samců byly léčeny 29 dní před pářením během páření až do plánované ukončení a samice byly léčeny 15 dní před pářením skrz gesta 6. den na 300 mg/kg nebyly na MrHD na MrHD založené na a na bázi, na základě MrHG/Kg. Počet implantací se však u žen snižoval u žen a dostávajících 70 mg/kg nebo 3násobek expozice člověka v MRHD na základě srovnání AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje o používání Pradaxa u těhotných žen nejsou dostatečné k určení rizik spojených s drogami pro nepříznivé vývojové výsledky. Matce jsou v těhotenství a riziko krvácení u matky a plodu spojeného s používáním antikoagulantů (viz viz viz rizika pro matku spojenou s neléčeným žilním tromboembolismem a riziko krvácení u matky a plodu spojeného s použitím antikoagulantů (viz viz antikoagulanty (viz Klinické úvahy ). In pregnant rats treated from implantation until weaning dabigatran increased the number of dead offspring a caused excess vaginal/uterine bleeding close to parturition at an exposure 2.6 times the human exposure. At a similar exposure dabigatran decreased the number of implantations when rats were treated prior to mating a up to implantation (gestation Day 6). Dabigatran administered to pregnant rats a rabbits during organogenesis up to exposures 8 a 13 times the human exposure respectively did not induce major malformations. However the incidence of delayed or irregular ossification of fetal skull bones a vertebrae was increased in the rat (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Těhotenství confers an increased risk for thromboembolism that is higher for women with underlying thromboembolic disease a certain high-risk pregnancy conditions. Published data describe that women with a previous history of venous thrombosis are at high risk for recurrence during pregnancy.

Fetální/novorozenecká nežádoucí reakce

Použití antikoagulantů včetně Pradaxa může zvýšit riziko krvácení u plodu a novorozence. Monitorujte novorozence pro krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Práce nebo doručení

Norco 5-325 vs Percocet

Všichni pacienti, kteří dostávají antikoagulanty, včetně těhotných žen, jsou ohroženi krvácením. Použití pradaxa během porodu nebo porodu u žen, které dostávají neuraxiální anestézii, může vést k epidurálním nebo páteřnímu hematomům. Zvažte přerušení nebo použití kratšího působícího antikoagulance, protože se blíží k dodávání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Údaje o zvířatech

Bylo prokázáno, že Dabigatran snižuje počet implantací, když byli samci a samice potkanů ​​léčeni při dávce 70 mg/kg (asi 2,6 až 3,0násobek expozice člověka v MRHD 300 mg/den na základě plochy pod křivkou [AUC] porovnávání) a až do implantace (den 6). Léčba těhotných potkanů ​​po implantaci dabigatranem ve stejné dávce zvýšila počet mrtvých potomků a způsobila přebytek vaginální/děložní krvácení blízko porodu. Dabigatran podávaný těhotným potkanům a králíkům během organogeneze až do mateřských toxických dávek 200 mg/kg (8 a 13násobek expozice člověka v MRHD 300 mg/den na základě porovnání AUC), ale nezvýšil výskyt zpožděných osifikace osidence fetálů a v porovnání v porovnání.

Smrt potomků a matkových potkanů ​​během porodu ve spojení s krvácením dělohy došlo během léčby těhotných potkanů ​​od implantace (den těhotenství 7) do odstavení (den kojení 21) s dabigatranem v dávce 70 mg/kg (asi 2,6násobek expozice člověka při MRHD při 300 mg/den na základě porovnání AUC).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti dabigatranu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo na produkci mléka. Dabigatran a/nebo jeho metabolity byly přítomny v mléce potkana. Během léčby Pradaxa se kojení nedoporučuje.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Riziko klinicky významného krvácení dělohy potenciálně vyžadující gynekologické chirurgické intervence identifikované s perorálními antikoagulanty včetně Pradaxa by mělo být posouzeno u žen reprodukčního potenciálu a těch s abnormálním krvácením dělohy.

Dětské použití

U pediatrických pacientů mladších 12 let byla stanovena bezpečnost a účinnost ústních pelet Pradaxa pro léčbu a snížení rizika recidivy žilního tromboembolismu. Použití perorálních pelet Pradaxa pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u pediatrických pacientů. Tyto studie zahrnovaly otevřenou randomizovanou studii paralelní skupiny a bezpečnostní studii s jedním prstem [viz viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Other age-appropriate pediatric formulations of dabigatran etexilate are available for pediatric patients aged 12 years a older for these indications.

Bezpečnost a účinnost Pradaxa nebyla stanovena u pediatrických pacientů s nealvální fibrilací síní nebo u pacientů, kteří podstoupili chirurgii náhrady kyčle.

Geriatrické použití

Klinické studie orálních pelet Pradaxa nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a starších. Informace o používání kapsle Pradaxa u geriatrických pacientů jsou k dispozici v těchto předepisovacích informacích.

Poškození ledvin

Pradaxa has not been studied in pediatric patients with an eGFR <50 mL/min/1.73 m². Reduced renal function could increase exposure. Dosing recommendations cannot be provided for treatment of these patients. Avoid use of Pradaxa in these patients [vidět Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Pradaxa

Náhodné předávkování může vést k hemoragickým komplikacím. V případě hemoragických komplikací zahájí vhodnou klinickou podporu přerušit léčbu Pradaxa a zkoumat zdroj krvácení. Pro dospělé pacienty je k dispozici specifické reverzní činidlo (Idarucizumab).

Dabigatran je primárně eliminován ledvinami s nízkou vazbou proteinu v plazmě přibližně 35%. Hemodialýza může odstranit dabigatran; Data podporující tento přístup jsou však omezená. Použití průtoku krve s vysokým tokem dialyzátoru 200 ml/min a průtoku dialyzátu 700 ml/min přibližně 49% celkového dabigatranu může být vyčištěno z plazmy po dobu 4 hodin. Při stejném průtoku dialyzátu může být přibližně 57% vyčištěn pomocí průtoku krve dialyzerem 300 ml/min bez výrazného zvýšení clearance pozorované při vyšších průtocích krve. Po ukončení hemodialýzy je pozorován redistribuční účinek přibližně 7% až 15%. Očekává se, že vliv dialýzy na plazmatickou koncentraci dabigatranu se bude lišit v závislosti na charakteristikách specifických pro pacienta. Měření APTT nebo ECT může pomoci vést terapii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Pradaxa

Pradaxa is contraindicated in patients with:

• Aktivní patologické krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]
• Historie vážné hypersenzitivní reakce na dabigatran dabigatran etexilate nebo na jeden z pomocných látek produktu (např. Anafylaktická reakce nebo anafylaktický šok) [Viz viz Nežádoucí účinky ]
• Mechanický protetický srdeční ventil [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Pradaxa

Mechanismus působení

Dabigatran a jeho acyl glukuronidy jsou konkurenční přímé inhibitory trombinu. Protože trombin (serinová proteáza) umožňuje přeměnu fibrinogenu na fibrin během koagulační kaskády, jeho inhibice zabraňuje vývoji trombu. Akgregace destiček s trombinem a trombinem vyvolanou trombinem a trombinem jsou inhibovány aktivními skupinami.

Farmakodynamika

Při doporučených terapeutických dávkách dabigatran etexilát prodlužuje koagulační markery, jako jsou Aptt ect TT a DTT. INR je relativně necitlivá na expozici dabigatranu a nelze jej interpretovat stejným způsobem jako pro monitorování warfarinu.

Stejně jako u dospělých existuje korelace mezi koncentracemi dabigatranu v plazmě a stupněm jeho antikoagulačního účinku u pediatrických pacientů s žilní tromboembolismus. Parametry DTT a ECT se zvýšily v přímém lineárním poměru k plazmatické koncentraci dabigatranu, zatímco prodloužení APTT se zvyšuje nelineárním způsobem s plazmatickými koncentracemi dabigatranu.

Podobné vztahy PK/PD pro APTT ECT a DTT byly pozorovány napříč věkovými skupinami pediatrických pacientů (věk 26 dní <18 years) a between pediatric a adult patients with venous thromboembolism. This similarity in PK/PD relationship suggests that similar exposure-response relationship is expected for dabigatran etexilate treatment across the pediatric age groups a adult patients.

Srdeční elektrofyziologie

Nebylo pozorováno žádné prodloužení intervalu QTC u dabigatran etexilatu v dávkách až 600 mg.

Farmakokinetika

Dabigatran etexilate mesylát je absorbován jako ester dabigatran etexilate. Ester je poté hydrolyzován a vytváří dabigatran aktivní skupinu. Dabigatran je metabolizován na čtyři různé acyl glukuronidy a jak glukuronidy, tak dabigatran mají podobnou farmakologickou aktivitu. Zde popsaná farmakokinetika odkazuje na součet dabigatranu a jeho glukuronidy. Dabigatran vykazuje farmakokinetiku pro úměrné dávce u zdravých dospělých subjektů a dospělých pacientů v rozmezí dávek od 10 mg do 400 mg. Vzhledem k akumulačním faktoru Dabigatranu u pediatrických pacientů, kteří dostávají pelety, je vzhledem k dvakrát denně 1,5-1,7.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost dabigatranu po perorálním podávání dabigatran etexilatu je přibližně 3% až 7%. Dabigatran etexilate je substrát efluxního transportéru P-gp. Po perorálním podání dabigatranu etexilate u zdravých dobrovolníků dochází k CMAX po 1 hodině po podávání ve stavu nalačno. Společná podávání Pradaxa s vysokým obsahem tuku zpožďuje čas do CMAX přibližně o 2 hodiny, ale nemá žádný vliv na biologickou dostupnost dabigatranu; Pradaxa může být podávána s jídlem nebo bez něj.

Pradaxa is available in Tobolky a Oral Pellets. The approved indications a intended age groups are not the same. Oral absorption of dabigatran etexilate is formulation-dependent. Dabigatran etexilate oral pellets show 37% higher relative bioavailability in healthy adults compared to dabigatran etexilate capsules. In addition the relative bioavailability between the two dosage forms is age dependent. The relative bioavailability observed in adult patients cannot be translated to pediatric patients.

Rozdělení

Dabigatran je přibližně 35% vázán na lidské plazmatické proteiny. Červené krvinky na rozdělení plazmy dabigatranu měřené jako celková radioaktivita je menší než 0,3. Objem distribuce dabigatranu je 50 až 70 L.

Odstranění

Dabigatran je eliminován především v moči. Renální clearance dabigatranu je 80% celkové clearance po intravenózním podání. Po perorálním podávání radioaktivně značeného dabigatranu 7% radioaktivity se získává v moči a 86% ve stolici. Eliminační poločas dabigatranu u pediatrických pacientů, kteří dostávají pelety, je přibližně 9 až 11 hodin.

Metabolismus

Po perorálním podání je dabigatran etexilate přeměněn na dabigatran. Štěpení etexilátu dabigatranu pomocí hydrolýzy katalyzované esterázou na aktivní hlavní dabigatran je převládající metabolickou reakcí. Dabigatran není inhibitor substrátu ani induktorem enzymů CYP450. Dabigatran podléhá farmakologicky aktivním acyl glukuronidům tvořícím konjugaci. Existují čtyři poziční izomery 1-O 2-O 3-O a 4-O-Acylglukuronid a každý představuje méně než 10% celkového dabigatranu v plazmě.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika dabigatranu byla charakterizována ve dvou klinických studiích (rozmanitost a studie 2) po více dávkách u pediatrických pacientů od narození do méně než 18 let. U pediatrických pacientů užívajících dávky pelet pradaxa (méně než 12 let) bylo pozorované geometrické průměrné koncentraci v ustáleném stavu 54,7 ng/ml (NULL,9 až 88,3 ng/ml 10 10 ^th na 90 ^th Percentil) ve srovnání s geometrickou střední koncentrací koryta v ustáleném stavu 59,7 ng/ml (NULL,3 až 146 ng/ml 10. až 90. percentilu) pozorované u dospělých pacientů s DVT/PE, kteří užívají tobolky pradaxa.

Poškození ledvin

Otevřená paralelní skupina s jedním centorem porovnávala farmakokinetiku dabigatran u zdravých dospělých subjektů a dospělých pacientů s mírným až středním poškozením ledvin, kteří dostávali jednu dávku tobolek Pradaxa 150 mg. Vystavení dabigatranu se zvyšuje se závažností poškození renálních funkcí (tabulka 4). Podobné nálezy byly pozorovány v opakovaných re-cover a re-novate II pokusech.

Tabulka 4: Dopad poškození ledvin na farmakokinetiku dabigatran

Poškození jater

Správa of Tobolky Pradaxa in adult patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed a large inter-subject variability but no evidence of a consistent change in exposure or pharmacodynamics.

Lékové interakce

U pediatrických subjektů nebyly provedeny žádné studie interakce s klinickým léčivem. Shrnutí účinku spolupracovaných léků na expozici dabigatranu u dospělých subjektů je znázorněno na obrázcích 1 a 2.

Obrázek 1: Účinek inhibitoru nebo induktoru P-GP (rifampicin) na vrchol a úplnou expozici dabigatranu (CMAX a AUC). Zobrazeny jsou geometrické průměrné poměry (poměr) a 90% interval spolehlivosti (90% CI). Je dána dávka a dávková frekvence pachatele a dabigatran etexilate a doba dávkování pachatele ve vztahu k dávkování etexilatu dabigatranu (časový rozdíl) (časový rozdíl)

Obrázek 2: Účinek inhibitoru non-P-GP nebo indukující jiné léky na pík a celkovou expozici dabigatranu (CMAX a AUC). Zobrazeny jsou geometrické průměrné poměry (poměr) a 90% interval spolehlivosti (90% CI). Je dána dávka a dávková frekvence pachatele a dabigatran etexilate a doba dávkování pachatele ve vztahu k dávkování etexilatu dabigatranu (časový rozdíl) (časový rozdíl)

Dopad dabigatranu na jiné drogy

V klinických studiích zkoumajících CYP3A4 CYP2C9 P-GP a další dráhy dabigatran smysluplně nezměnilo farmakokinetiku amiodaronu atorvastatinu klaritromycinu klopidogrel digoxinu pantoprazolu nebo ranitididinu.

Klinické studie

Zacházení Of VTE In Pediatričtí pacienti

Studie rozmanitosti byla provedena za účelem prokázání účinnosti a bezpečnosti Pradaxa ve srovnání se standardem péče (SOC) pro léčbu žilního tromboembolismu (VTE) u pediatrických pacientů od narození do méně než 18 let. Studie byla navržena jako otevřená randomizovaná paralelní skupina neinferitioritní studie. Zapsané pacienti byli randomizováni podle schématu 2: 1 buď na formulaci odpovídající věku (kapsle perorální pelety nebo perorální roztok) pradaxa (dávky upravené pro věk a hmotnost) po 5 dnech a ned 21 dnů léčby s parenterálním antikoagulantem nebo na SOC tvořené ataminem (VKamin (VKAMin) nebo fondonin (VKAMIN) nebo fondonin (VKAMIN) nebo fondonin. U pacientů na koncentraci léčiva Pradaxa byla stanovena před 7. dávkou a byla povolena jedna titrace k dosažení cílových hladin léčiva 50-250 ng/ml. Neschopnost dosáhnout cíle po jednom up-titraci vedla k předčasnému ukončení studijního léčiva u 12 pacientů (NULL,8%).

Střední doba léčby během období léčby byla 85 dní. Celkem 267 pacientů vstoupilo do studie (vedoucí index VTE byla 64% hluboká žilní trombóza 10% mozkové žilní trombózy nebo sinusové trombózy a 9,0% plicní embolie), přičemž 18% pacientů s trombózou spojenou s linií. Populace pacienta byla 49,8% mužů 91,8% bílé 4,9% asijské a 1,5% černé; 168 pacientů bylo 12 až <18 years old 64 patients 2 to < 12 years a 35 patients were younger than 2 years. The concomitant VTE-related risk factors of patients in this trial among study arms were as follows: inherited thrombophilia disorder (Pradaxa: 20%; SOC: 22%) congenital heart disease (Pradaxa: 12%; SOC: 30%) heart failure (Pradaxa: 3%; SOC: 18%) history of cancer (Pradaxa: 10%; SOC: 1%) CVL insertion (Pradaxa: 23%; SOC: 27%) immobility (Pradaxa: 13%; SOC: 10%) a significant infection (Pradaxa: 15%; SOC: 13%). The number of patients taking concomitant medications with hemostatic effects was similar in both treatment groups (Pradaxa: 15%; SOC: 16%).

Účinnost Pradaxa byla stanovena na základě složeného koncového bodu pacientů s úplnou svobodou rozlišení trombu od opakující se žilní tromboembolické události a osvobození od úmrtnosti související s žilní tromboembolickou událostí (složený primární koncový bod). Z 267 randomizovaných pacientů 81 pacientů (NULL,8%) ve skupině Dabigatran etexilate a 38 pacientů (NULL,2%) ve skupině SOC splnilo kritéria pro složený primární koncový bod. Odpovídající rozdíl rychlosti a 95% CI byl -0,038 (-0,161 0,086), a tak prokázal neinferitu Pradaxa na SOC, protože horní hranice 95% CI byla nižší než předdefinovaná neinferitioritní okraj 20% (viz tabulka 5).

Tabulka 5: Výsledky účinnosti [ITT populace] Studie rozmanitosti

Analýzy podskupin ukázaly, že v léčebném účinku pro podskupiny neexistují žádné odlehlé hodnoty podle věkového pohlavního regionu a přítomnost určitých rizikových faktorů (centrální žilní linie vrozené srdeční onemocnění maligní onemocnění). Pro 3 různé věkové vrstvy byly proporce pacientů, kteří splnili koncový bod účinnosti ve skupinách Pradaxa a SOC, respektive 13/22 (NULL,1%) a 7/13 (NULL,8%) pro pacienty od narození do porození do <2 years [Rate Difference -0.052; (95%CI: -0.393 0.288)] 21/43 (48.8%) a 12/21 (57.1%) for patients aged 2 to < 12 years [Rate Difference 0.083; (95%CI: -0.176 0.342)] a 47/112 (42.0%) a 19/56 (33.9%) for patients aged 12 to < 18 years [Rate Difference -0.080; (95%CI: -0.234 0.074)].

Snížení rizika recidivy VTE u pediatrických pacientů

Studie 2 byla otevřená studie o bezpečnosti jednoho ramene, která posoudila bezpečnost pradaxa pro prevenci opakujícího se VTE u dětských pacientů od narození do narození do narození po narození po narození do <18 years. Pacienti who required further anticoagulation due to the presence of a clinical risk factor after completing the initial treatment for confirmed VTE (for at least 3 months) or after completing the DIVERSITY study were included in the study. Eligible patients received age-a weight-adjusted dosages of an age-appropriate formulation (capsules or oral pellets) of Pradaxa until the clinical risk factor resolved or up to a maximum of 12 months. The primary endpoints of the study included the recurrence of VTE major a minor bleeding events a mortality (overall a related to thrombotic or thromboembolic events) at 6 a 12 months.

Z 214 pacientů ve studii bylo 162 pacientů 12 až <18 years old 43 patients were 2 to < 12 years old a 9 patients were aged 6 months to < 2 years old.

Celková pravděpodobnost bez recidivy VTE během období léčby byla 0,990 (95% CI: 0,960 0,997) po 3 měsících 0,984 (95% CI: 0,950 0,995) po 6 měsících a 0,984 (95% CI: 0,950 0,95) po 12 měsících. Pravděpodobnost bez krvácení z událostí v období léčby byla 0,849 (95% CI: 0,792 0,891) po 3 měsících 0,785 (95% CI: 0,718 0,838) po 6 měsících a 0,723 (95% CI: 0,645 0,787) po 12 měsících. Nedostala se žádné úmrtí na ošetření.

Informace o pacientovi pro Pradaxa

Pradaxa
(pro Dax A)
(dabigatran etexilate) tobolky

Tento průvodce medikací je pro tobolky Pradaxa. Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje ústní pelety Pradaxa pro vás, přečtěte si průvodce léky, který je dodáván s vaším lékem.

Než začnete užívat kapsle Pradaxa, přečtěte si tento průvodce medikací a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Pradaxa?

Nepřestávejte brát kapsle Pradaxa, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče, který to předepisuje. Zastavení Pradaxa zvyšuje riziko, že bude mít mrtvici.

Pradaxa may need to be stopped if possible before chirurgie nebo lékařský nebo zubní postup. Ask the healthcare provider who prescribed Pradaxa for you when you should stop taking it. Your healthcare provider will tell you when you may start taking Pradaxa again after your surgery or procedure. If you have to stop taking Pradaxa your healthcare provider may prescribe another medicine to help prevent a blood clot from forming.

Pokud máte některé z těchto znaků nebo příznaků krvácení, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte lékařskou pomoc:

Vezměte tobolky Pradaxa přesně tak, jak je předepsáno. Nepřestávejte brát kapsle Pradaxa, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče, který vám to předepisuje. Zastavení Pradaxa může zvýšit riziko mrtvice.

Pokud vezmete Pradaxa a obdržíte páteřní anestézii nebo máte páteřní propíchnutí, váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pozorně sledovat příznaky páteřních nebo epidurálních krevních sraženin. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte bolesti zad, že se netuší svalová slabost (zejména ve vašich nohou a nohou) Ztráta kontroly nad střevami nebo močovým měchýřem (inkontinence).

• Lidé s fibrilací síní (typ nepravidelného srdečního rytmu) jsou vystaveni zvýšenému riziku vytvoření krevní sraženiny v srdci, která může cestovat do mozku a způsobit mrtvici nebo do jiných částí těla. Pradaxa snižuje vaši šanci mít mrtvici tím, že pomůže zabránit sraženinu ve formování. Pokud přestanete brát Pradaxa, možná máte zvýšené riziko vytvoření sraženiny v krvi.
• Pradaxa can cause bleeding which can be serious a sometimes lead to death. This is because Pradaxa is a blood thinner medicine that lowers the chance of Krevní sraženiny forming in your body.
• Můžete mít vyšší riziko krvácení, pokud vezmete Pradaxa a:

  Pokud užíváte některý z těchto léků, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda je váš lék uvedený výše.

  • má více než 75 let
  • mít problémy s ledvinami
  • mít krvácení žaludku nebo střeva, které je nedávné nebo se stále vrací nebo máte žaludeční vřed
  • Vezměte další léky, které zvyšují riziko krvácení, včetně:
    • aspirin or aspirin-containing products
    • Dlouhodobé (chronické) použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
    • lék, který obsahuje sodík warfarin
    • lék, který obsahuje heparin
    • lék, který obsahuje clopidogrel bisulfátu
    • lék, který obsahuje prasugrel
  • mít určité problémy s ledvinami a také užívejte lék, který obsahuje tablety dronedaronu nebo ketokonazolu.
• Pradaxa can increase your risk of bleeding because it lessens the ability of your blood to clot. During treatment with Pradaxa:
  • můžete snáze modřiny
  • Může trvat déle, než se zastaví jakékoli krvácení
  • Neočekávané krvácení nebo krvácení, které trvá dlouhou dobu, jako například:
    • neobvyklé krvácení z dásní
    • krvácení nosu, ke kterým často dochází
    • menstruační krvácení nebo vaginální krvácení, které je těžší než obvykle
  • krvácení, které je těžké nebo nemůžete ovládat
  • růžová nebo hnědá moč
  • Červená nebo černá stolička (vypadá jako dehet)
  • modřiny, ke kterým dochází bez známé příčiny nebo se zvětšuje
  • kašel krev nebo krevní sraženiny
  • zvracení krve nebo vaše zvracení vypadá jako „kávová zázemí“
  • Neočekávaný otok bolesti nebo bolest kloubů
  • bolest hlavys feeling dizzy or weak
• Skateční nebo epidurální krevní sraženiny (hematom). Lidé, kteří užívají tenčí lék na krev (antikoagulant), jako je Pradaxa a mají léky vstřikované do jejich páteřní a epidurální oblasti nebo mají páteřní punkci, mají riziko vytvoření krevní sraženiny, která může způsobit dlouhodobou nebo trvalou ztrátu schopnosti pohybovat se (paralyza). Vaše riziko vzniku sraženiny páteře nebo epidurální krve je vyšší, pokud:
  • Dozadu je umístěna tenká trubice zvaná epidurální katétr, aby vám poskytla určitý lék
  • Berete NSAID nebo lék, abyste zabránili srážení krve
  • Máte historii obtížných nebo opakovaných epidurálních nebo páteřních propíchnutí
  • Máte historii problémů s páteří nebo jste podstoupili operaci na páteři

Vidět 'Jaké jsou možné vedlejší účinky Pradaxa?' for more information about side effects.

Co je Pradaxa?

Pradaxa is a prescription medicine that is used to:

• u dospělých:
  • Snižte riziko mrtvice a krevních sraženin u dospělých, kteří mají zdravotní stav nazývaný fibrilace síní, která není způsobena problémem srdeční chlopně. S fibrilací síní části srdce nebije tak, jak by mělo. To může vést k vytvoření krevních sraženin a zvýšit riziko mozkové příhody.
  • Po léčbě injektovatelného léku léčba krevních sraženin v žilách vašich nohou (trombóza hluboké žíly) a plic (plicní embolie) po léčbě krevních sraženin po dobu 5 až 10 dnů.
  • Snižte své riziko, že krevní sraženiny se znovu stanou v žilách vašich nohou (hluboká žilní trombóza) a plicích (plicní embolie) poté, co jste podstoupili léčbu krevních sraženin.
  • Pomozte zabránit krevním sraženinám v nohou (žilní trombóza) a plic (plicní embolie) poté, co jste právě podstoupili chirurgii nahrazení kyčle.
• u dětí:
  • Léčte krevní sraženiny u dětí 8 let do méně než 18 let, kteří dostali injekční lék na léčbu jejich krevních sraženin po dobu nejméně 5 dnů.
  • Snižte riziko, že krevní sraženiny se znovu odehrávají u dětí ve věku 8 let do mladších 18 let, kteří byli léčeni za krevní sraženiny.

Není známo, zda jsou tobolky Pradaxa bezpečné a účinné u dětí s fibrilací síní, které nejsou způsobeny problémem srdeční chlopně nebo u dětí, které podstoupily operaci náhrady kyčle.

Neberte si Pradaxa, pokud:

• V současné době mají určité typy abnormálního krvácení. Pokud máte v současné době neobvyklé krvácení, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• měli vážnou alergickou reakci na některou ze složek v Pradaxa. Úplný seznam složek v Pradaxa naleznete na konci této medikační příručky. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• někdy měli nebo plánovali mít ve svém srdci ventil nahrazený mechanickým (umělým) protetickým srdečním ventilem

Než vezmete Pradaxa, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech včetně:

Ženy, které jsou schopny otěhotnět: Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o plánování těhotenství během léčby s Pradaxa. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o svém riziku vážného krvácení dělohy, pokud jste léčili léky na tenčí krve včetně Pradaxa.

• mít problémy s ledvinami
• někdy měli problémy s krvácením
• někdy měli žaludeční vředy
• mít antifosfolipidový syndrom (APS)
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Pradaxa poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud během léčby Pradaxa otěhotníte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Pradaxa přejde do mateřského mléka. Během léčby tobolky Pradaxa byste neměli kojit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby tobolky Pradaxa.

Řekněte všem svým poskytovatelům zdravotní péče a zubní lékaře, že berete Pradaxa. Měli by mluvit s poskytovatelem zdravotní péče, který vám předepsal Pradaxa, než budete mít žádný chirurgie nebo lékařský nebo zubní postup.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte Předpis a volně prodejné léky vitamíny a bylinné doplňky.

Některé z vašich dalších léků mohou ovlivnit způsob, jakým Pradaxa funguje. Některé léky mohou zvýšit vaše riziko krvácení. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Pradaxa?

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte lék, který obsahuje Rifampin.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám brát kapsle Pradaxa?

• Pradaxa comes as capsules a oral pellets. If you have a child who is older than 8 years of age a who is prescribed Pradaxa your healthcare provider will prescribe the type of Pradaxa that is right for your child.
• Váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodne, jak dlouho byste měli trvat Pradaxa. Nepřestávejte brát kapsle Pradaxa, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Pradaxa může zvýšit riziko, že bude mít mrtvici nebo vytvořit krevní sraženiny.
• Vezměte si tobolky Pradaxa přesně tak, jak je předepsán váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud je pro vaše dítě předepsáno Pradaxa, váš poskytovatel zdravotní péče určí správnou dávku tobolek Pradaxa pro vaše dítě na základě jejich hmotnosti. Váš poskytovatel zdravotní péče může zvýšit nebo snížit dávku vašeho dítěte při růstu během léčby a podle potřeby.
• U dospělých: Vezměte tobolky Pradaxa 2krát denně. Pokud berete Pradaxa po operaci náhrady kyčle, vezměte Pradaxa 1 čas denně.
• U dětí: Vezměte tobolky Pradaxa 2krát denně. Vezměte 1 dávku ráno a 1 dávku večer asi každých 12 hodin přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Tobolky Pradaxa můžete vzít s jídlem nebo bez něj. Pokud máte žaludek s rozrušením žaludku.
• Polykání pradaxa tobolky celek s plnou sklenicí vody. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě nemůžete spolknout kapsle celé. Nezařbejte žvýkání nebo nevyprázdněte pelety z kapsle.
• Ne Docházejí tobolky Pradaxa. Než vám dojde, doplňte svůj předpis. Pokud plánujete podstoupit operaci nebo lékařský nebo zubní postup, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče a zubaře, že berete Pradaxa. Možná budete muset přestat brát Pradaxa na krátkou dobu. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Pradaxa?
• Pokud vám chybí dávka tobolek Pradaxa, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Pokud je vaše další dávka vzdálena menší než 6 hodin, přeskočte zmeškanou dávku. Neberejte dvě dávky tobolek pradaxa současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho tobolek Pradaxa, jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice nebo zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud padnete nebo se zraníte, zejména pokud narazíte na hlavu. Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset zkontrolovat.
• Tobolky Pradaxa come in a bottle or in a blister package.
• Otevřete pouze 1 láhev tobolek Pradaxa najednou. Před otevřením nové láhve dokončete otevřenou láhev tobolek Pradaxa.
• Po otevření láhve tobolek Pradaxa používají do 4 měsíců. Vidět Jak mám ukládat pradaxa tobolky?
• Když je čas, abyste si vzali dávku tobolek Pradaxa, odstraňte pouze předepsanou dávku tobolek Pradaxa z otevřené láhve nebo blistrového balíčku.
• Po přijetí dávky hned pevně zavřete láhev tobolek Pradaxa.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Pradaxa?

Pradaxa can cause serious side effects. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Pradaxa?

• Alergické reakce. Někteří dospělí užívající kapsle Pradaxa vyvinuli příznaky alergické reakce.
  • Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě dostanete příznaky alergické reakce, jako jsou:
    • kopřivka
    • vyrážka
    • svědění
• Okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud vy nebo vaše dítě dostanete některý z následujících příznaků vážné alergické reakce s kapslemi Pradaxa:
  • Bolest na hrudi nebo těsnost na hrudi
  • Otok vaší tváře nebo jazyka
  • potíže s dýcháním nebo sípání
  • cítit se závratě nebo slabý

Mezi běžné vedlejší účinky Pradaxa u dospělých a dětí patří:

• špatné trávení upset stomach or burning
• Oblast žaludku (břišní) bolest nebo nepohodlí

U dětí u dětí běžné vedlejší účinky také zahrnují:

• nevolnost vomiting or průjem

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Pradaxa.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat kapsle Pradaxa?

• Ukládejte tobolky pradaxa při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Po otevření láhve použijte tobolky Pradaxa do 4 měsíců. Po 4 měsících bezpečně zahodí všechny nevyužité tobolky Pradaxa.
• Udržujte tobolky Pradaxa v původní láhvi nebo blistrovém balíčku, abyste je udrželi v suchu (chráňte tobolky před vlhkostí). Nedávejte tobolky Pradaxa do krabic na pilulky nebo organizátory pilulek.
• Po přijetí dávky hned pevně zavřete láhev tobolek Pradaxa.

Udržujte tobolky Pradaxa a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Pradaxa

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte tobolky Pradaxa pro podmínku, pro které nebyl předepsán. Nedávejte tobolky Pradaxa jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Pradaxa. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Pradaxa, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v tobolkách Pradaxa?

Aktivní složka: Dabigatran etexilate mesylát

Neaktivní ingredience: Acacia dimethicon hypromellose hydroxypropylcelulóza mastku a kyselina vinná. Shell kapsle se skládá z karagenanu hypromelóza draselný chlorid titaničitý oxid oxid černý jedlý inkoust a FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.