Lupron Depot 11.25

Popis pro Lupron Depot 11,25 mg

Acetát leuprolidu je syntetický neapeptidový analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH nebo LH-RH) agonista GnRH. Chemický název je 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-l-teryptofyl-lseryl-l-tyrosyl-d-leucyl-l-leucyl-l-arginyl-n-ethyl-prolinamid acetát (sůl) s následujícím strukturálním vzorcem:

Lupron Depot 11,25 mg pro 3měsíční podání je k dispozici v předplněné duální komorové stříkačce obsahující sterilní lyofilizované mikrosfér, které se při smíchání s ředidlem stávají suspenzí zamýšlenou jako intramuskulární injekce.

Přední komora Lupron Depot 11,25 mg pro 3měsíční podání předplněná duální komorová stříkačka obsahuje acetát leuprolidu pro suspenzi depotu (NULL,25 mg) kyseliny polylaktické (NULL,3 mg) a d-mannitol (NULL,45 mg). Druhá komora ředidla obsahuje karboxymethylcelulózovou sodíku (NULL,5 mg) D-mannitol (NULL,0 mg) polysorbátu 80 (NULL,5 mg) pro injekční USP a ledovnou kyselinu octovou USP pro kontrolu pH.

Během výroby depotu Lupron 11,25 mg pro 3měsíční podávání se ztrácí kyselina octová opouštějící peptid.

Použití pro Lupron Depot 11,25 mg

Endometrióza

Lupron Depot 11,25 mg pro 3měsíční podání je indikován pro léčbu endometriózy, včetně úlevy od bolesti a snížení endometriotických lézí. Laparoskopické staging endometriózy nemusí nutně korelovat se závažností symptomů.

Lupron Depot 11,25 mg v kombinaci s norethindrone acetátem 5 mg tablety pořizovanou jednou denně, protože terapie doplňováním zpět je také indikována pro počáteční léčbu bolestivých příznaků endometriózy a pro léčbu recidivy symptomů.

Použití acetátu norethindronu v kombinaci s depotem Lupron 11,25 mg se označuje jako terapie doplňováním a je určen ke snížení ztráty hustoty minerálních minerálů (BMD) a snížení vazomotorických symptomů spojených s použitím depotu Lupron 11,25 mg. Rozhodněte se mezi použitím Lupron Depot 11.25.mg samotného nebo Lupron Depot 11.25.mg plus norethindrone acetátové doplňkové terapie pro počáteční léčbu symptomů a příznaky endometriózy po konzultaci s pacientem s ohledem na rizika a výhody přidání přidání noretindronu k depotu 11.25 Mg Varování a OPATŘENÍ ]. Pro bezpečné a efektivní použití acetátu Norethindrone se vztahují na informace o předepisování acetátu Norethindrone.

Omezení použití

Délka použití je omezená kvůli obavám z nepříznivého dopadu na hustotu minerálů kostí [viz Varování a OPATŘENÍ ]. Počáteční léčebný průběh Lupron Depot 11,25 mg (ať už je použit samostatně nebo s terapií doplňování), je omezen na šest měsíců. Jediný průběh retrénování nejvýše šesti měsíců Lupron Depot 11,25 mg plus norethindrone acetát doplňující terapii může být podáván po počátečním průběhu léčby, pokud se příznaky opakují. Nepoužívejte Lupron Depot 11,25 mg samotného pro opakované zacházení. Celková doba trvání terapie s depotem Lupron 11,25 mg plus terapie doplňků by neměla překročit 12 měsíců [Viz Dávkování a podávání ].

Diclofenac SOD DR 75 mg High

Děložní leiomyomata (fibroidy)

Lupron Depot 11,25 mg používaný současně s terapií železa je indikován pro předoperační hematologické zlepšení pacientů s anémií způsobenou fibroidy. Zvažte měsíční zkušební období pouze na železe, protože někteří pacienti budou reagovat pouze na železo [viz Klinické studie ]. LUPRON DEPOT 11.25 mg may be added if the response to iron alone is considered inadequate. Add-back therapy with norethindrone acetate is not warranted for this indication.

Omezení použití

Doporučená ošetření je jedna injekce Lupron Depot 11,25 mg. Tato dávková forma je označena pouze pro ženy, u nichž se považuje za nezbytné tři měsíce hormonálního potlačení.

Dávkování pro depot Lupron 11.25 mg

Informace o dávkování

Endometrióza

Tabulka 1: LUPRON Depot 11,25 mg léčba endometriózy

Fibroidy

Doporučená dávka depotu Lupron 11,25 mg je jedna injekce IM, která poskytuje tříměsíční léčebný kurz.

Různé formulace depotu Lupron

Kvůli různým charakteristikám uvolňování formulací Ne Dejte zlomkovou dávku depotu Lupron 11,25 mg, které se daří každé 3 měsíce, protože není ekvivalentní stejné dávce Lupron Depot 3,75 mg měsíční formulace.

Rekonstituce a správa pro injekci depa Lupron

• Rekonstituce a podávání lyofilizovaných mikrosfér jako jedinou intramuskulární injekci podle pokynů níže.
• Okamžitě injekci depa Lupron 11,25 mg zavěšení, pokud se nepoužije během dvou hodin, protože suspenze neobsahuje konzervační látka.

1. Vizuálně zkontrolujte depot Lupron 11,25 mg. Nepoužívejte stříkačku, pokud je zřejmé shlukování nebo potažení. Tenká vrstva prášku na stěně stříkačky je považována za normální před smícháním s ředidlem. Ředidlo by se mělo vypadat čisté.

2. Připravte se na injekční zašroubování bílého pístu do koncové zátky, dokud se zátka nezačne otáčet (viz obrázek A a obrázek B).

Obrázek a

Obrázek b

3. Držte stříkačku vzpřímeně. Uvolněte ředidlo pomalu tlačením pístu po dobu 6 až 8 sekund, dokud není první střední zátka Na modré linii Uprostřed hlavně (viz obrázek C).

Obrázek c

4. Udržujte stříkačku sloupek . Mikrosféry (prášek) důkladně promíchejte jemným otřásáním stříkačkou, dokud prášek nevytvoří rovnoměrnou zavěšení. Pozastavení se bude zdát mléčné. Pokud je prášek dodržován zátku nebo je přítomen potažení/shlukování, klepněte na stříkačku prstem a rozptýlí se. Ne use Pokud se žádný z prášku nedostal do pozastavení (viz obrázek D).

Obrázek d

5. Udržujte stříkačku sloupek . S opačnou rukou vytáhněte víčko jehly nahoru bez kroucení.

6. Udržujte stříkačku sloupek . Pokročte píst, aby vyloučil vzduch z injekční stříkačky. Stříkačka je nyní připravena na injekci.

7. Po vyčištění místa vstřikování pomocí alkoholového výtěru podává intramuskulární injekci vložením jehly do úhlu 90 stupňů do oblasti Gluteal přední stehna nebo deltoid. Injekční místa by měla být střídavá (viz obrázek E).

Obrázek e

Poznámka: Pokud je krevní céva náhodně proniknuta aspirovaná krev, bude viditelná těsně pod zámkem Luer (viz obrázek F) a lze ji vidět prostřednictvím průhledného bezpečnostního zařízení LUProloc®. Pokud je přítomna krev, odstraňte jehlu okamžitě. Nepřikládejte léky.

Obrázek f

8. Injekce celého obsahu stříkačky intramuskulárně.

9. Vyjměte jehlu. Jakmile je stříkačka stažena, okamžitě aktivuje bezpečnostní zařízení Luproloc® zatlačením šipky na zámek nahoru směrem k špičce jehly palcem nebo prstem, jak je znázorněno, dokud je jehla na jehlu přes jehlu plně prodlouženo a a klikněte je slyšet nebo cítit (viz obrázek G).

Obrázek g

10. Zlikvidujte injekční stříkačku podle místních předpisů/postupů.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Depot Lupron (acetát leuprolidu pro suspenzi depa) 11,25 mg pro 3měsíční podávání obsahuje leuprolidový acetát a je lyofilizovaným práškem pro rekonstituci s dodávaným ředidlem v předem naplněné duální komorové stříkačce.

Skladování a manipulace

Každý depot Lupron 11,25 mg ( NDC 0074-3663-03) obsahuje:

• jedna předplněná stříkačka s dvojitou komorou
• jeden píst
• Dva alkoholové výtěry
• Úplný přepisovací informace o příloze

Každá stříkačka obsahuje sterilní lyofilizované mikrosfér leuprolidového acetátu začleněného do biologicky rozložitelného polymeru kyseliny polyloktické. Při smíchání s 1,5 ml depa LUPRON depa 11,25 mg se podává jako jediná intramuskulární injekce.

Uložte mezi 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno pro Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 společností Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645. Revidováno: APP 2018

Vedlejší účinky pro Lupron Depot 11,25 mg

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Lupron Depot (monoterapie)

Bezpečnost Lupronového skladu 11,25 mg pro endometriózu a indikace fibroidů byla stanovena na základě přiměřených a dobře kontrolovaných studií pro dospělé Lupron Depot 3,75 mg pro 1 měsíční podání a na jediné studii Lupron Depot 11,25 mg. Bezpečnost Lupron Depot 3,75 mg byla hodnocena v šesti klinických studiích, ve kterých bylo celkem 332 žen léčeno po dobu až šesti měsíců. Ženy byly léčeny měsíční IM injekce Lupron Depot 3,75 mg. Věkové rozpětí populace bylo 18 až 53 let.

Nežádoucí účinky (> 1%) vedoucí k přerušení studie

V šesti studiích 1,8% pacientů léčených depotem Lupron 3,75 mg předčasně ukončilo kvůli tomu HORKÉ záblesky .

Běžné nežádoucí účinky

Lupron Depot 3,75 mg byl použit v kontrolovaných klinických studiích, které studovaly lék u 166 endometriózy a 166 pacientů s děložními fibroidy. V následujících tabulkách jsou zaznamenány nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% pacientů v jedné z těchto populací.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 5% pacientů užívajících lupron depot-endometriózu (2 studie)

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% pacientů -uterinních fibroidů (4 studie)

V jedné kontrolované klinické studii s využitím měsíční formulace pacientů s depotem Lupron diagnostikované s fibroidy dělohy dostalo vyšší dávku (NULL,5 mg) depotu Lupron. Nežádoucí účinky pozorované s touto dávkou, která nebyla pozorována při nižší dávce, zahrnovala pyelonefritida galaktorrhea a inkontinence moči. Obecně byl při vyšší dávce pozorován vyšší výskyt hypoestrogenních účinků.

Ve farmakokinetické studii zahrnující 20 zdravých ženských subjektů přijímajících Lupron Depot 11,25 mg bylo s touto formulací hlášeno několik nežádoucích účinků, které nebyly dříve hlášeny, včetně edému obličeje.

Ve studii fáze 4 zahrnující pacienty s endometriózou, kteří dostávali Lupron Depot 3,75 mg (n = 20) nebo Lupron Depot 11,25 mg (n = 21), byly tyto dvě skupiny pacientů hlášeny. Obecně byly v této studii srovnatelné bezpečnostní profily obou formulací.

Lupron Depot s terapií doplňků acetátu Norethindrone acetát

Bezpečnost společně podávání Lupron Depot a Norethindrone acetátu byla hodnocena ve dvou klinických studiích, u nichž bylo celkem 242 žen s endometriózou léčeno až jeden rok. Ženy byly léčeny měsíční IM injekce leuprolidového acetátu 3,75 mg (13 injekcí) samotných nebo měsíční IM injekce leuprolidového acetátu 3,75 mg (13 injekcí) plus 5 mg norethindrone acetátu denně. Věkové rozpětí populace bylo ve věku 17-43 let. Většina pacientů byla Kavkazská (87%).

Jedna studie byla kontrolovaná klinická studie, ve které bylo 106 žen randomizováno do jednoho roku léčby samotným Lupronem Depotem nebo s Lupron Depot a Norethindrone acetátem. Druhou studií byla otevřená klinická studie s jednou rukou u 136 žen jednoho roku léčby Lupron Depot plus acetát Norethindrone s sledováním až 12 měsíců po dokončení léčby.

Nežádoucí účinky (> 1%) vedoucí k přerušení studie

V kontrolované studii 18% pacientů léčených měsíčně s depotem Lupron a 18% pacientů léčených měsíčně pomocí Lupron Depot plus norethindron acetát ukončenou terapií v důsledku nežádoucích účinků nejčastěji horkých záblesků (6%) a insomnia (4%) ve skupině s lupinronem v rámci plus plus insalony u LUPronových depa v depa samotné depa.

Ve studii otevřené značky 13%pacientů léčených měsíčně s depotem Lupron plus norethindrone acetát ukončenou terapií v důsledku nežádoucích účinků nejčastěji deprese (4%) a akné (2%).

Běžné nežádoucí účinky

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky pozorované u nejméně 5% pacientů v jakékoli léčebné skupině během prvních 6 měsíců léčby ve dvou klinických studiích doplňujících se, ve kterých byli pacienti léčeni měsíčním depotem Lupron 3,75 mg s nebo bez norethindronu acetátu co-léčby. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky pozorované v těchto studiích byly záblesky horkých látek a bolesti hlavy.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, ke kterým dochází v prvních šesti měsících léčby u ≥ 5% pacientů s endometriózou

V kontrolované klinické studii 50 z 51 (98%) pacientů v Lupron Depot 3,75 mg ramene a 48 z 55 (87%) pacientů v depu Lupron 3,75 mg plus norethindrone acetátové rameno uvádělo, že se během léčby zažilo horké nářečí během jedné nebo více příležitostí.

Tabulka 5 uvádí údaje o horkém blesku v posledním měsíci léčby.

Tabulka 5: HORKÉ záblesky v měsíci před návštěvou hodnocení (kontrolovaná studie)

Vážné nežádoucí účinky

Infekce močových cest deprese renálních kalkul

Změny laboratorních hodnot během léčby

Jaterní enzymy

Tři procenta pacientů s fibroidem dělohy léčených Lupron Depot 3,75 mg pro 1měsíční podání se projevovaly hodnoty transaminázy po léčbě, které byly nejméně dvojnásobkem základní hodnoty a nad horní hranici normálního rozsahu. Žádný z laboratorních zvýšení nebyl spojen s klinickými příznaky.

Ve dvou klinických studiích u žen s endometriózou 4 z 191 pacientů, kteří dostávali leuprolidový acetát plus acetát norethindronu po dobu až 12 měsíců, se vyvinula zvýšená (nejméně dvojnásobná horní hranice normálního) SGPT a 2 z 136 se vyvinula zvýšená GGT. Pět ze 6 zvýšení bylo pozorováno po 6 měsících léčby. Žádný nebyl spojen se zvýšenou koncentrací bilirubinu.

Lipidy

Triglyceridy byly zvýšeny nad horní hranicí normálu u 12% pacientů s endometriózou, kteří dostávali Lupron Depot 3,75 mg a u 32% subjektů dostávajících Lupron Depot 11,25 mg.

Z těchto pacientů s endometriózou a pacientem fibroidy dělohy, jejichž hodnoty předúpravy cholesterolu byly v normálním průměrné změně po terapii, byla 16 mg/dl až 17 mg/dl u pacientů s endometriózou a 11 mg/dl až 29 mg/dl u pacientů s fibroidou. U endometriózy pacienti se zvyšují z hodnot předběžného ošetření statisticky významné (P <0.03). There was essentially no increase in the LdL/HDL ratio in patients from either population receiving Lupron Depot 3,75 mg.

Procentní změny z výchozí hodnoty u sérových lipidů a procenta pacientů s hodnotami lipidů v séru mimo normální rozsah ve dvou studiích acetátu leuprolidu a acetátu norethindronu jsou shrnuty v níže uvedených tabulkách. Hlavním dopadem přidání acetátu Norethindronu k léčbě depotem Lupron bylo pokles cholesterolu HDL v séru a zvýšení poměru LDL/HDL.

Tabulka 6: Sérové ​​lipidy: průměrné procento změn z hodnot základních hodnot při léčbě 24. týden

Změny ze základní linie měly tendenci být větší v 52. týdnu. Po léčbě průměrné hladiny lipidů v séru od pacientů s následnými údaji vrácenými na hodnoty předúpravy.

Tabulka 7: Procento pacientů s hodnotami lipidů v séru mimo normální rozsah

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití monoterapie Lupron Depot nebo Lupron Depot s terapií norethindrone acetátu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Během postmarketingového dohledu s jinými formami dávkování a ve stejných nebo různých populacích byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

• Alergické reakce (anafylaktická vyrážka a reakce fotosenzitivity)
• Swings nálady včetně deprese
• Sebevražedné myšlenky a pokus
• Příznaky v souladu s anafylaktoidem nebo astmatickým procesem
• Lokalizované reakce včetně indurace a abscesu v místě injekce
• Symptomy v souladu s fibromyalgií (např. Bolesti bolesti kloubů a bolesti svalů na poruchy spánku Gastrointestinální úzkost a dušnost)

Další hlášené nepříznivé reakce jsou:

Hepato -album -je -libreární porucha - Vážné poškození jater

Otrava zraněním a procedurální komplikace - Zlomenina páteře

Vyšetřování - Snížený bílý krevní obraz

Porucha muskuloskeletální a pojivové tkáně - Příznaky podobné tenosynovitidě

Nervový systém disorder - Periferní neuropatie křeče paralýza periferní neuropatie

Cévní porucha - Hypotenze hypertenze

Byly hlášeny vážné žilní a arteriální trombotické a tromboembolické reakce, včetně hluboké žilní trombózy plicní embolie myokardiální infarkt a přechodný ischemický útok

Hypofýza apoplexe

Během post-marketingového dohledu nad hypofýzami apoplexie (klinický syndrom sekundární k infarktu hypofýzy) byly popsány po podání leuprolidového acetátu a dalších agonistů GnRH. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Interakce léčiva pro depot Lupron 11,25 mg

Interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva na bázi farmakokinetiky s Lupron Depot 11,25 mg. Neočekává se však, že by došlo k interakcím s léky spojené s enzymy P-450 cytochromu P-450 [viz viz Klinická farmakologie ].

Interakce léčiva/laboratorní testy

Podávání depotu Lupron 11,25 mg v terapeutických dávkách vede k potlačení systému hypofýzy-gonadálního systému. Normální funkce je obvykle obnovena do tří měsíců po přerušení léčby. Proto mohou být ovlivněny diagnostické testy hypofyzárních gonadotropních a gonadálních funkcí prováděných během léčby a až tři měsíce po přerušení Lupron Depot.

Nejlepší způsob, jak udělat Adderall XR

Varování for Lupron Depot 11.25 mg

1. Vzhledem k tomu, že účinky Lupron Depot - 3 měsíce 11,25 mg jsou přítomny v průběhu terapie, by se léčivo mělo používat pouze u pacientů, kteří vyžadují hormonální potlačení po dobu nejméně tří měsíců.
2. Zkušenosti s depotem Lupron - 3 měsíc 11,25 mg u žen byly omezeny na šest měsíců; Expozice by proto měla být omezena na šest měsíců terapie.
3. Bezpečné používání leuprolidového acetátu nebo acetátu Norethindronu v těhotenství nebylo klinicky stanoveno. Před zahájením léčby těhotenstvím Lupron Depot musí být vyloučeno.
4. Při použití v doporučeném intervalu dávky a dávkování Lupron Depot obvykle inhibuje ovulaci a zastavuje menstruaci. Antikoncepce však není pojištěna tím, že vezme Lupron Depot. Pacienti by proto měli používat nehormonální metody antikoncepce. Pacienti by měli být doporučeni, aby navštívili svého lékaře, pokud věří, že mohou být těhotná. Pokud pacient během léčby otěhotní, musí být léčivo přerušeno a pacient musí být obeznámen s potenciálním rizikem pro plod. (Vidět Kontraindikace sekce.)
5. Během rané fáze terapie sexuální steroidy dočasně stoupají nad základní linií kvůli fyziologickému účinku léčiva. Proto může být během počátečních dnů terapie pozorováno zvýšení klinických příznaků a symptomů, ale ty se rozptýlí při pokračující terapii.
6. Příznaky v souladu s anafylaktoidem nebo astmatickým procesem have been rarely reported post-marketing.
7. Následující platí pro společné léčbu s Lupronem a acetátem Norethindrone:

Pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo pokud dojde k náhlému nástupu diplopie nebo migrénu, měla by být léčba acetátu Norethindrone. Pokud vyšetření odhalí, že by měly být vybrány léky v cévních lézích papiledu nebo sítnice.

Vzhledem k občasnému výskytu tromboflebitidy a plicní embolie u pacientů užívajících progestogeny by lékař měl být ostražitý na nejranější projevy onemocnění u žen užívajících acetát norethindronu.

Hodnocení a řízení rizikových faktorů kardiovaskulárního onemocnění se doporučuje před zahájením terapie doplňováním acetátu norethindhrone. U žen s rizikovými faktory, včetně lipidových abnormalit nebo kouření cigaret, by měl být používán acetát Norethindronu.

Opatření for Lupron Depot 11.25 mg

Laboratorní testy

Vidět Nežádoucí účinky sekce.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U potkanů ​​a myší byla provedena dvouletá studie karcinogenity. U potkanů ​​bylo zaznamenáno zvýšení benigní hypofýzy související s dávkou a adenomy benigní hypofýzy po 24 měsících, kdy byl lék podáván subkutánně při vysokých denních dávkách (NULL,6 až 4 mg/kg). U žen a adenomů testikulárních intersticiálních buněk u mužů (nejvyšší výskyt ve skupině s nízkou dávkou) došlo k významnému, ale nikoliv nárůstu adenomů pankreatu adenomů pankreatu). U myší nebyly v dávce pozorovány žádné nádory indukované leuprolidem acetát nebo abnormality hypofýzy po dobu dvou let až 60 mg/kg. Pacienti byli léčeni acetátem leuprolidu po dobu až tří let s dávkami až 10 mg/den a po dobu dvou let s dávkami až 20 mg/den bez prokazatelných abnormalit hypofýzy.

Studie mutagenity byly provedeny s acetátem leuprolidu za použití bakteriálních a savčích systémů. Tyto studie neposkytly žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Klinické a farmakologické studie u dospělých (> 18 let) s acetátem leuprolidu a podobnými analogy prokázaly reverzibilitu potlačení plodnosti, když je léčivo po nepřetržitém podání po dobu až 24 týdnů vysazeno. Ačkoli u dětí nebyly dokončeny žádné klinické studie, aby se vyhodnotila plná reverzibilita studií na zvířatech s potlačováním plodnosti (prepubertální a dospělé potkany a opice) s acetátem leuprolidu a další analogy GnRH, prokázaly funkční zotavení.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category X (Vidět Kontraindikace sekce). Při podávání 6. den těhotenství při testovacích dávkách 0,00024 0,0024 a 0,024 mg/kg (1/300 až 1/3 lidské dávky) králíkům Lupron Depot vytvořil dávku související se zvýšením velkých plodů. Podobné studie u potkanů ​​neprokázaly zvýšení malformací plodu. Byla zvýšena úmrtnost plodu a snížená hmotnost plodu se dvěma vyššími dávkami depotu Lupron u králíků a s nejvyšší dávkou (NULL,024 mg/kg) u potkanů.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Lupron Depot vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno do lidského mléka a protože účinky Lupronového skladu na laktaci a/nebo kojení nebyly stanoveny Lupron Depot by neměly být použity kojícími matkami.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost depotu Lupron - 3 měsíce 11,25 mg. Zkušenosti s depotem Lupron pro léčbu endometriózy byly omezeny na ženy ve věku 18 let a starších. Viz označení LUPRON Depot-PED® (acetát leuprolidu) Označení bezpečnosti a účinnosti u dětí s centrální předčasnou pubertou.

Geriatrické použití

Tento produkt nebyl studován u žen starších 65 let a není v této populaci indikován.

Informace o předávkování pro Lupron Depot 11,25 mg

Žádné informace

Kontraindikace pro depot Lupron 11,25 mg

Lupron Depot 11,25 mg je kontraindikován u žen s následujícím:

• Hypersenzitivita na gonadotropin uvolňující hormony (GNRH) GnRH Agonist Analogs nebo kterýkoli z pomocných látek v Lupron Depot 11,25 mg [viz viz Varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]
• Nediagnostikované abnormální krvácení dělohy
• Známé podezřelé nebo plánované těhotenství v průběhu terapie [viz Varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]
• Kojení žen [viz Varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]

Při zvažování terapie doplňování doplňků s acetátem Norethindrone se také vztahuje na kontraindikace v inzertu balíčku acetátu Norethindrone.

Klinická farmakologie for Lupron Depot 11.25 mg

Mechanismus působení

Acetát leuprolidu je dlouhodobě působící analog GnRH. Jedna injekce depotu Lupron má za následek počáteční stimulaci následovanou prodlouženým potlačením hypofýzy gonadotropinů. Opakované dávkování ve čtvrtletních intervalech (Lupron Depot 11,25 mg) vede ke snížení sekrece gonadálních steroidů. V důsledku toho se tkáně a funkce, které závisí na gonadálních steroidech pro jejich údržbu, stávají klidem. Tento účinek je reverzibilní na přerušení léčivé terapie.

Acetát leuprolidu není aktivní, když se podává orálně.

Farmakodynamika

Ve farmakokinetické/farmakodynamické studii Lupron Depot 11,25 mg u zdravých ženských subjektů (n = 20) Počátek potlačení estradiolu byl pozorován u jednotlivých subjektů mezi 4. a 4. týdnem po dávkování. Třetím týdnem po injekci byla průměrná koncentrace estradiolu (8 pg/ml) v menopauzálním rozmezí. Během zbytku doby dávkování průměrné hladiny séra estradiolu se pohybovaly od menopauzálního po časný folikulární rozsah.

Sérový estradiol byl potlačen na ≤20 pg/ml u všech subjektů do čtyř týdnů a zůstal potlačen (≤ 40 pg/ml) u 80% subjektů až do konce 12týdenního dávkovacího intervalu, kdy dva z těchto subjektů měly hodnotu mezi 40 a 50 pg/ml. Čtyři další subjekty měly alespoň dvě po sobě jdoucí zvýšení hladin estradiolu (rozmezí 43-240 pg/ml) během 12týdenního dávkovacího intervalu, ale pro žádný z subjektů v tomto období neexistovala žádná náznak luteální funkce.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jediné injekci tříměsíční formulace Lupronového skladu 11,25 mg u ženských subjektů byla pozorována průměrná koncentrace leuprolidu v plazmě 36,3 ng/ml po 4 hodinách. Zdálo se, že leuprolid byl uvolňován konstantní rychlostí po nástupu hladin ustáleného stavu během třetího týdne po dávkování a průměrných úrovních a pak se postupně poklesl na dolní mez detekce o 12 týdnů. Střední (± standardní odchylka) koncentrace leuprolidu od 3 do 12 týdnů byla 0,23 ± 0,09 ng/ml. Nicméně neporušený leuprolid a neaktivní hlavní metabolit nemohly být rozlišeny testem, který byl použit ve studii. Počáteční výbuch následovaný rychlým poklesem na úroveň ustáleného stavu byl podobný vzoru uvolňování pozorovaného s měsíční formulací.

Ve farmakokinetické/farmakodynamické studii pacientů s endometriózou intramuskulárních 11,25 mg Lupron Depot (n = 19) každých 12 týdnů nebo intramuskulárních 3,75 mg Lupron Depot (n = 15) bylo podáváno po dobu 24 týdnů. Neexistoval statisticky významný rozdíl ve změnách koncentrace estradiolu v séru z výchozí hodnoty mezi těmito dvěma léčebnými skupinami.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce leuprolidu po intravenózním bolusovém podávání pro zdravé dobrovolníky byl 27 L. in vitro na lidské plazmatické proteiny se pohyboval od 43% do 49%.

Metabolismus

U zdravých mužských dobrovolníků 1 mg bolus leuprolidu podávaný intravenózně odhalil, že průměrná systémová clearance byla 7,6 l/h s poločasem eliminace terminálu přibližně 3 hodiny na základě modelu dvou kompartmentu.

Metabolit I Menší neaktivní koncentrace peptidové plazmy měřené u 5 pacientů s rakovinou prostaty dosáhly maximální koncentrace 2 až 6 hodin po dávkování a přibližně 6% koncentrace mateřského léčiva píku. Jeden týden po dávkování průměrných plazmatických koncentrací M-I byly přibližně 20% průměrných koncentrací leuprolidu.

Vylučování

Po podání Lupron Depot 3,75 mg až 3 pacientů méně než 5% dávky byl získán jako rodič a metabolit M-I v moči.

Použití v konkrétních populacích

Farmakokinetika depotu Lupron nebyla hodnocena u pacientů s poškozením jater a ledviny.

Lékové interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva s depotem Lupron 11,25 mg. Avšak proto, že leuprolidový acetát pro suspenzi skladů je peptid, který je primárně degradován peptidázou a nikoli cytochromovým enzymy P-450 léčivy spojené s enzymem cytochromu P-450 by se neočekávalo.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Lupron Depot 11,25 mg pro 3měsíční podávání pro následující indikace byla stanovena na základě přiměřených a dobře kontrolovaných studií pro dospělé (viz tabulka 8) Lupron Depot 3,75 mg pro 1 měsíční podání a podávání 1 měsíce a podávání 1,75 mg:

• Řízení endometriózy včetně úlevy od bolesti a redukce endometriotických lézí
• Počáteční léčba endometriózy a pro léčbu recidivy symptomů (s terapií přidaných dodatků o adtátu Norethindrone)
• Předoperační hematologické zlepšení pacientů s anémií způsobené děložní leiomyomata (s terapií železa)

Vidět Klinické studie Pro výsledky přiměřených a dobře kontrolovaných studií v těchto podmínkách.

Endometrióza

Lupron Depot Monoterapie

V kontrolovaných klinických studiích bylo prokázáno, že Lupron Depot 3,75 mg měsíčně po dobu šesti měsíců je srovnatelný s Danazolem 800 mg/den při zmírnění klinických příznaků/příznaků endometriózy (pánevní bolesti dysmenorea dyspareunia pánevní a indurace) a při snižování endometrické implantáty jako vycházející laparoskopií.

Klinický význam poklesu endometriotických lézí není znám a laparoskopické staging endometriózy nemusí nutně korelovat se závažností symptomů.

Lupron Depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% a 98% of the patients after the first a second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second a third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% a 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

Obrázek 8 ilustruje procento pacientů se symptomy při základní návštěvě konečné léčby a trvalé úlevy po 6 a 12 měsících po přerušení léčby různých příznaků hodnocených během dvou kontrolovaných klinických studií. Celkem 166 pacientů dostalo Lupron Depot 3,75 mg. Sedmdesát pět procent (n = 125) z nich se rozhodlo účastnit se období sledování. Z těchto pacientů je 36% a 24% zahrnuto do 6 měsíců a 12měsíční sledovací analýzy. Všichni pacienti, kteří měli hodnocení bolesti na začátku a při minimálně jedné návštěvě léčby, jsou zahrnuti do analýzy základní linie (B) a konečné léčby (F).

Obrázek 1: Procento pacientů se známkami/příznaky endometriózy při konečné návštěvě konečné léčby a po 6 a 12 měsících sledování

Ve farmakokinetické/farmakodynamické studii zdravých ženských subjektů (n = 20) Lupron Depot 11,25 mg vyvolala amenoreu u 85% (n = 17) subjektů během počátečního měsíce a 100% během druhého měsíce po injekci. Všechny subjekty zůstaly amenorrheic po zbytek 12týdenního dávkovacího intervalu. Většina subjektů během prvního měsíce po injekci a v několika subjektech v pozdějších časových bodech byla hlášena epizody krvácení a skvrnitého světla. Menses pokračoval v průměru 12 týdnů (rozmezí 2,9 až 20,4 týdnů) po skončení 12týdenního dávkovacího intervalu.

Lupron Depot 11,25 mg vytvořil podobné farmakodynamické účinky z hlediska hormonálních a menstruačních potlačení na ty, které byly dosaženy měsíční injekce depotu Lupron 3,75 mg během kontrolovaných klinických studií pro léčbu endometriózy a anémie způsobené děložními fibroidy. Viz také Klinická farmakologie .

A six-month pharmacokinetic/pharmacodynamic post-marketing study in 41 women that included both the 3.75 mg dose (N=20) administered once monthly and the 11.25 mg dose (N=21) administered once every three months did not reveal clinically significant differences in terms of efficacy in reducing painful symptoms of endometriosis or magnitude of the decrease in bone mineral density (BMD) spojené s použitím leuprolidového acetátu. U obou léčených skupin bylo potlačení menstruací (definované jako žádné nové menstruace po dobu nejméně 60 po sobě jdoucích dnů) dosaženo u 100% pacientů, kteří zůstali ve studii po dobu nejméně 60 dnů. Hustota vertebrální kosti měřená duální energií rentgenovou absorptiometrií (DEXA) se snížila ve srovnání s výchozím hodnotou průměrně 3,0% a 2,8% po šesti měsících u obou skupin.

Lupron Depot s terapií doplňků acetátu Norethindrone acetát

Byly provedeny dvě klinické studie s trváním léčby po dobu 12 měsíců za účelem vyhodnocení účinku souběžného podávání Lupron Depot a Norethindrone acetátu na ztrátu hustoty kostních minerálů (BMD) spojené s Lupronovým depotem a na účinnost depotu Lupron u úlevy endometriózy. (Všichni pacienti v těchto studiích dostali suplementaci vápníku 1000 mg elementárního vápníku). Celkem 242 žen bylo léčeno měsíčním podáváním acetátu leuprolidu 3,75 mg (13 injekcí) a 191 z nich bylo společně sděleno 5 mg acetátu norethindronu odebraných denně. Věkové rozpětí populace bylo ve věku 17-43 let. Většina pacientů byla Kavkazská (87%).

Jedna spoluzakladatelská studie byla kontrolovaná randomizovaná a dvojitě slepá studie zahrnovala 51 žen ošetřených měsíčně samotným Lupron Depot (viz tabulka 8) a 55 žen léčených měsíčně s depotem Lupron plus norethindrone acetát denně. Ženy v tomto pokusu byly sledovány až 24 měsíců po dokončení jednoho roku léčby. Druhou studií byla klinická studie s otevřenou značkou u 136 žen jednoho roku léčby s depotem Lupron a denního acetátu Norethindronu 5 mg s sledováním až 12 měsíců po dokončení léčby.

Posouzení účinnosti bylo založeno na měsíčním hodnocení vyšetřovatele nebo pacienta s pěti příznaky nebo symptomům endometriózy (dysmenorrhea pánevní bolest hluboká dyspareunia pánevní něha a indurace pánve).

Tabulka 8 níže uvádí podrobné údaje o účinnosti týkajících se úlevy z příznaků endometriózy na základě dvou studií společného podávání leuprolidového acetátu a acetátu Norethindronu.

Tabulka 8: Procento pacientů se symptomy endometriózy a průměrné skóre klinické závažnosti

Potlačení menstruací (menstruace bylo definováno jako tři nebo více po sobě jdoucích dnů menstruačního krvácení) bylo udržováno během léčby u 84% a 73% pacientů dostávajících leuprolidový acetát a acetát NorEthindronu v kontrolované studii a otevřenou studii značek. Střední čas pro menstruační obnovení po léčbě acetátem leuprolidu a acetátu Norethindrone byl 8 týdnů.

Přeměnas In Bone Density

Účinek Lupron Depot a acetátu Norethindronu na hustotu kostních minerálů byl hodnocen skenem duální energetické rentgenové absorptiometrie (DEXA) ve dvou klinických studiích. Pro otevřenou studii byl úspěch při zmírnění ztráty BMD definován jako dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti kolem změny z výchozí hodnoty v jednom roce léčby nepřesahující -2,2%. Údaje o hustotě kostní minerální hustoty bederní páteře z těchto dvou studií jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Průměrná procenta změny od výchozí hodnoty v kostní minerální hustotě bederní páteře

Změna BMD po přerušení léčby je uvedena v tabulce 10.

Tabulka 10: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty v BMD bederní páteře v období sledování po léčbě

Tyto klinické studie prokázaly, že společné podávání leuprolidového acetátu a acetátu norethindronu 5 mg denně je účinné při významném snižování ztráty hustoty kostních minerálů, ke které dochází jak u Lupron Depot 3,75 mg a 11,25 mg léčby, tak při zmírnění endometriózy.

Fibroidy

Lupron Depot 3,75 mg for a period of three to six months was studied in four controlled clinical trials.

V jedné z těchto klinických studií byl zápis založen na hematokritu ≤ 30% a/nebo hemoglobinu ≤ 10,2 g/dl. Podávání depa LUPRON 3,75 mg současně se železem způsobilo zvýšení o ≥ 6% hematokritu a ≥ 2 g/dl hemoglobinu u 77% pacientů po třech měsících terapie. Průměrná změna hematokritu byla 10,1% a průměrná změna hemoglobinu byla 4,2 g/dl. Klinická odpověď byla považována za hematokrit ≥ 36% a hemoglobin ≥ 12 g/dl, což umožňuje autologní dárcovství krve před chirurgickým zákrokem. Tímto kritériem splnilo dva a tři měsíce 71% a 75% pacientů (tabulka 11). Tato data však naznačují, že někteří pacienti mohou mít prospěch ze samotného železa nebo 1 až 2 měsíců Lupron Depot 3,75 mg.

Tabulka 11: Procento pacientů dosahujících hematokrit ≥ 36% a hemoglobin ≥ 12 gm/dl

Nadměrné vaginální krvácení (menorragie nebo menometrorragie) se snížila u 80% pacientů po třech měsících. U 16% pacientů při konečné návštěvě byly zaznamenány epizody skvrnitého a menstruačního krvácení.

V této stejné studii byl pozorován pokles o ≥ 25% v objemech dělohy a myomu u 60%, respektive 54% pacientů. Průměrný průměr fibroidy byl 6,3 cm při předběžné léčbě a na konci léčby se snížil na 5,6 cm. Bylo zjištěno, že Lupron Depot 3,75 mg zmírňuje příznaky nadýmání pánevní bolesti a tlaku.

Ve třech třech dalších kontrolovaných klinických studiích nebyl zápis založen na hematologickém stavu. Průměrný objem dělohy se snížil o 41% a objem myomu se při konečné návštěvě snížil o 37%, o čemž svědčí ultrazvuk nebo MRI. Průměrný průměr fibroidy byl při předběžné léčbě 5,6 cm a na konci léčby se snížil na 4,7 cm. Tito pacienti také zažili snížení příznaků, včetně nadměrného vaginálního krvácení a nepohodlí pánevního. Devadesát pět procent těchto pacientů se stalo amenorrheickými, přičemž 61% 25% a 4% zažilo amenoreu během prvního druhého a třetího léčebného měsíce.

Kromě toho bylo sledování po léčbě prováděno v jedné klinické studii pro malé procento LUPRON Depot 3,75 mg pacientů (n = 46) mezi 77%, kteří prokázali ≥ 25% snížení objemu dělohy při terapii. Menses se obvykle vrátil do dvou měsíců od ukončení terapie. Průměrná doba k návratu k velikosti dělohy před léčbou byla 8,3 měsíce. Zdálo se, že opětovné růst souvisí s objemem dělohy před léčbou.

Přeměnas In Bone Density

V jedné ze studií popsaných fibroidů popsaných, když byl Lupron Depot 3,75 mg podáván po dobu tří měsíců u pacientů s děložními fibroidy vertebrální hustotu minerálních kostních minerálů, jak bylo hodnoceno kvantitativní digitální radiografií (QDR), odhalilo průměrný pokles o 2,7% ve srovnání s základní linií. Šest měsíců po přerušení terapie byl pozorován trend k zotavení.

Neexistuje žádný důkaz, že míra těhotenství je po ukončení Lupron Depot 11,25 mg zvýšena nebo nepříznivě ovlivněna.

Informace o pacientovi pro depot Lupron 11,25 mg

Poradit pacienty o Varování a OPATŘENÍ pro Lupron Depot 11,25 mg včetně:

Ztráta hustoty kostí

Poradit pacienty o risk of loss of bone mineral density a that treatment is limited [see Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ]:

• pro endometriózu na:
  • Jeden šestiměsíční průběh léčby, pokud je podáván bez terapie doplňováním
  • Dva šestiměsíční kurzy léčby, pokud jsou podávány s terapií doplňků ve druhém šestiměsíčním kurzu
• Pro předoperační hematologické zlepšení u žen s fibroidy na:
  • jeden tříměsíční průběh léčby v kombinaci s terapií železa

Těhotenství Warning

• Doporučujte pacientům, aby tento lék nepoužívali, pokud jsou těhotná nebo plánují podezření těhotenství, že mohou být těhotné nebo kojí [viz viz Varování a OPATŘENÍ a Použití ve speciálních populacích ].
• Poradit pacienty o risk to an exposed fetus a need to use non-hormonal contraception [see Varování a OPATŘENÍ a Použití ve speciálních populacích ].

Alergická reakce na agonisty GnRH

Doporučujte pacientům, aby tento lék nepoužívali, pokud zažili alergickou reakci na agonisty GnRH [viz Varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Nové nebo zhoršené příznaky

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se po zahájení léčby vyvinou nové nebo zhoršené příznaky [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].