Protonix IV

Popis pro protonix I.V.

Therapeutic class: Proton Pump Inhibitor (PPI) Route of administration: For Intravenous use only

Aktivní složka v protonixu® I.V. (Intravenózní sodík pantoprazolu) Pro injekci je substituovaný benzimidazol sodný 5- (difluoromethoxy) -2-[[(34-dimethoxy-2-pyridinyl) methyl] sulfinyl] -1H-benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny benzínové. Jeho empirický vzorec je C ₁₆ H ₁₄ F ₂ N ₃ Oni ₄ S s molekulovou hmotností 405,4. Strukturální vzorec je:

Pantoprazol sodík je bílý až bílý krystalický prášek a je racemický. Pantoprazol má slabě základní a kyselé vlastnosti. Pantoprazol sodík je volně rozpustný ve vodě velmi mírně rozpustný ve fosfátovém pufru při pH 7,4 a prakticky nerozpustný v n-hexanu. Stabilita sloučeniny ve vodném roztoku je závislá na pH. Rychlost degradace se zvyšuje s klesajícím pH. Rekonstituovaný roztok protonixu I.V. Pro injekci je v rozmezí pH 9,0 až 10,5.

Protonix I.V. Pro injekci je dodáván jako lyofilizovaný prášek v čiré skleněné lahvičce vybavené gumovou zátkou a těsněním obsahujícího pantoprazol sodík ekvivalentní 40 mg pantoprazolu edetátu disodium (1 mg) a hydroxidem sodným pro úpravu pH.

Použití pro protonix i.v.

Protonix I.V. je indikováno pro léčbu:

• Gastroezofageální reflux disease (GERD) a a history of erosive esophagitis (EE) for up to 10 days in adults a up to 7 days in pediatric patients 3 months a older.
• Patologické podmínky hypersesektory včetně syndromu Zollinger-Ellison (ZE) u dospělých.

Omezení použití

Bezpečnost a účinnost protonixu I.V. Pro léčbu horního gastrointestinálního krvácení nebylo u dospělých nebo dětských pacientů stanoveno.

Dávkování pro protonix I.V.

Doporučená dávka pro GERD spojené s historií EE

Dospělí pacienti

Doporučená dávka pro dospělé protonixu I.V. je 40 mg jednou denně intravenózní injekcí (po dobu nejméně 2 minut) nebo intravenózní infuzí (po dobu 15 minut) po dobu až 10 dnů. Přerušte protonix I.V. Jakmile je pacient schopen tolerovat ústní léčbu. Přepněte na vhodné perorální léky do 10 dnů od zahájení protonixu I.V.

Pediatričtí pacienti

Tabulka 1: Doporučený režim pediatrického dávkování pro GERD a historii EE

• Doporučená dávka pro pediatrické pacienty ve věku 3 měsíců a starší je založeno na věku a skutečné tělesné hmotnosti, jak je uvedeno v tabulce 1 níže.
• Spravujte jako intravenózní infuze po dobu 15 minut jednou denně.
• Přerušte protonix I.V. Jakmile je pacient schopen tolerovat ústní léčbu. Přepněte na vhodné orální léky do 7 dnů od zahájení protonixu I.V.

Doporučená dávka pro patologickou hyperserci včetně syndromu Zollinger-Ellison

• Doporučená dávka pro dospělé protonixu I.V. je 80 mg každých 12 hodin intravenózní injekcí (po dobu nejméně 2 minut) nebo intravenózní infuzí (po dobu 15 minut).
• Upravte frekvenci dávkování jednotlivým potřebám pacienta na základě měření výstupu kyseliny. Očekává se, že u pacientů, kteří potřebují vyšší dávkování 80 mg intravenózně každých 8 hodin, udržují výkon kyseliny pod 10 meq/h.
• Při přechodu mezi intravenózními na perorální formulace inhibitorů kyseliny žaludeční kyseliny zvažte farmakodynamický účinek léčiv k zajištění kontinuity potlačení kyselin.

Pokyny pro přípravu a správu pro GERD spojené s historií EE

15minutová intravenózní infuze pro dětské nebo dospělé pacienty

1. Rekonstitutujte každou lahvičku protonixu I.V. s 10 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
2. Výsledný roztok zřeďte na konečnou koncentraci, jak je popsáno níže:

• Pediatričtí pacienti 3 měsíce do méně než 1 rok věku: Zředí se injekcí chloridu sodného s 21 ml 0,9% do konečné koncentrace přibližně 1,3 mg/ml.
• Pediatričtí pacienti ve věku 1 roku až 17 let a dospělí pacienti: Dále se zředí 100 ml 5% injekce dextrózy nebo 0,9% injekcí chloridu sodného do konečné koncentrace přibližně 0,4 mg/ml.

3. Zkontrolujte zředěnou protonix i.v. Řešení vizuálně pro částice a zbarvení před podáním a během podávání.
4. Vytáhněte požadovanou dávku zředěného protonixu I.V. Roztok pro pediatrickou nebo dospělou dávku.
5. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část zbývajícího protonixu I.V. řešení.
6. Infuze intravenózně po dobu přibližně 15 minut prostřednictvím vyhrazené linie nebo přes y-site [viz viz Informace o kompatibilitě ].
7. Propláchněte intravenózní linii před a po podání protonixu I.V. s 5% injekcí dextrózy nebo 0,9% injekcí chloridu sodného.

Skladování

• Uložit rekonstituovaný roztok může být před dalším zředěním až 6 hodin při teplotě místnosti až do 30 ° C (86 ° F).
• Uložte zředěný roztok při teplotě místnosti až do 30 ° C (86 ° F) a musí být použit do 24 hodin od doby počáteční rekonstituce.
• Nezmrzněte rekonstituovaný nebo zředěný roztok.

2minutová intravenózní injekce u dospělých pacientů

1. Rekonstitutujte každou lahvičku protonixu I.V. s 10 ml 0,9% injekce chloridu sodného do konečné koncentrace přibližně 4 mg/ml.
2. Odstartujte dávku 40 mg rekonstituované protonix i.v. řešení.
3. Zkontrolujte zředěnou protonix i.v. Řešení vizuálně pro částice a zbarvení před podáním a během podávání.
4. Intravenózně podávejte po dobu nejméně 2 minut.
5. Propláchněte intravenózní linii před a po podání protonixu I.V. s 5% injekcí dextrózy nebo 0,9% injekcí chloridu sodného.

Skladování

• Uložit rekonstituovaný roztok může být před intravenózní infuzí skladován po dobu až 24 hodin při teplotě místnosti až do 30 ° C (86 ° F).
• Nezmrzněte rekonstituovaný roztok.

Pokyny pro přípravu a správu pro patologickou hyperserci včetně syndromu Zollinger-Ellison

15minutová intravenózní infuze

1. Rekonstitutujte každou lahvičku protonixu I.V. s 10 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
2. Kombinujte obsah obou lahviček a zřeďte se 80 ml 5% injekci dextrózy nebo injekcí chloridu sodného na celkový objem 100 ml s konečnou koncentrací přibližně 0,8 mg/ml.
3. Zkontrolujte zředěnou protonix i.v. Řešení vizuálně pro částice a zbarvení před podáním a během podávání.
4. Intravenózně podávejte po dobu přibližně 15 minut rychlostí přibližně 7 ml/min.
5. Propláchněte intravenózní linii před a po podání protonixu I.V. s 5% injekcí dextrózy nebo 0,9% injekcí chloridu sodného.

Skladování

• Rekonstituovaný roztok může být uložen při teplotě místnosti až do 30 ° C (86 ° F) po dobu až 6 hodin před dalším zředěním.
• Jakmile dále zředí zředěný roztok, může být uložen při teplotě místnosti až do 30 ° C (86 ° F) po dobu až 24 hodin od doby počáteční rekonstituce.
• Nezmrzněte rekonstituovaný nebo zředěný roztok.

2minutová intravenózní injekce

1. Rekonstitutujte každou lahvičku protonixu I.V. s 10 ml 0,9% injekce chloridu sodného na lahvičku k konečné koncentraci přibližně 4 mg/ml.
2. Zkontrolujte zředěnou protonix i.v. Řešení vizuálně pro částice a zbarvení před podáním a během podávání.
3. Spravujte celkový objem z obou lahviček intravenózně po dobu nejméně 2 minut.
4. Propláchněte intravenózní linii před a po podání protonixu I.V. s 5% injekcí dextrózy nebo 0,9% injekcí chloridu sodného.

Skladování

• Rekonstituovaný roztok může být uložen až 24 hodin při teplotě místnosti.
• Nezmrzněte rekonstituovaný roztok.

Informace o kompatibilitě

• Podávejte protonix I.V. intravenózně přes vyhrazenou linii nebo přes místo y.
• Při podávání prostřednictvím protonixu I.V. je kompatibilní s následujícími řešeními:
  • 5% injekce dextrózy
  • 0,9% injekce chloridu sodného
• Midazolam hydrochlorid je nekompatibilní s podáváním Y-místa v protonixu I.V.
• Protonix I.V. nemusí být kompatibilní s produkty obsahujícími zink [viz Varování a preventivní opatření ].
• Zastavte podávání protonixu I.V. okamžitě přes y-místo, pokud dojde k srážení nebo zabarvení.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci : 40 mg bílé pantoprazolu až po bělavý lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci nebo ředění.

Protonix ^® I.v . (Pantoprazol sodík) je dodáván v lahvičce s jednou dávkou jako bílá až off-bílý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci a ředění obsahující 40 mg pantoprazolu.

Rotonix I.V . je k dispozici následovně:

Skladování And Haling

Skladujte protonix I.V. při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Chránit před světlem.

Distribuováno od: Pfizer Hospital Wyeth Pharmaceuticals LLC dceřiná společnost společnosti Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revidováno: Aug 2024

Vedlejší účinky for Protonix I.v.

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

Metoprolol er 100 mg vedlejší účinky

• Reakce místa vstřikování [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál pro exacerbaci nedostatku zinku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní tubulointersticiální nefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zlomenina kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kožní a systémové Lupus Erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypomagnesimie a metabolismus minerálů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Polypy GLAND FUNDIC [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Gastroesofageální refluxní onemocnění (GERD)

Dospělí

Bezpečnost u devíti randomizovaných srovnávacích amerických klinických studií u pacientů s GERD zahrnovalo 1473 pacientů na perorálním pantoprazolu (20 mg nebo 40 mg) 299 pacientů na antagonistou H2-receptoru 46 pacientů na jiných PPI a 82 pacientů na placebu. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 2.

Počet pacientů léčených ve srovnávacích studiích s protonixem I.V. je omezený; pozorované nežádoucí účinky však byly podobné jako v ústních studiích. Tromboflebitida byla jediná nová nežádoucí reakce identifikovaná s protonixem I.V.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u dospělých pacientů s GERD při frekvenci> 2%

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny u perorálního pantoprazolu sodíku v amerických klinických studiích s frekvencí ≤2%, jsou uvedeny níže tělesným systémem:

Tělo jako celek: Alergická reakce horečka Fotoresenzitivita Reakce Tromboflebitis Edém obličeje (pouze intravenózní)

Gastrointestinal: zácpa suchá ústa hepatitida

Hematologické: Leukopenia (hlášeno pouze v ex-amerických klinických studiích) trombocytopenie

Metabolický/nutriční: Zvýšené CPK (kreatin fosfokináza) Generalizovaný edém Zvýšené triglyceridy funkce jaterních testů abnormální

Muskuloskeletální: Myalgia

Nervový: deprese Vertigo

Kůže a přílohy: Urticaria vyrážka EnterItus

Speciální smysly: rozmazané vidění

Pediatrie

Nežádoucí účinky hlášené při jednotlivých a více dávkách protonixu I.V. U 18 hospitalizovaných pediatrických pacientů byl ve věku 1 až 16 let obecně podobný těm, kteří byli hlášeni u dospělých léčených intravenózním nebo perorálním sodným sodíkem a u pediatrických pacientů léčených perorálním pantoprazolem sodíkem v klinických studiích. U periatrických pacientů u pediatrických pacientů u pediatrických pacientů mladších než 1 rok věku byly navíc u periatrických sodíků hlášeny infekce horních cest dýchacích.

k čemu se používá rozprašovač albuterolu

Syndrom Zollinger-Ellison (ZE)

V klinických studiích nežádoucích účinků syndromu ZE hlášeného u 35 pacientů podávaných protonix i.v. Dávky 80 mg až 240 mg denně po dobu až 2 let byly podobné dávkám hlášeným u dospělých pacientů s GERD.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití produktů pantoprazolu sodíku po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici drog

Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle systému těla:

Obecné poruchy a podmínky pro správu: Malář únavy Astenia

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe (včetně anafylaktického šoku) Systémový lupus erythematosus

Vyšetřování: změny hmotnosti

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Těžké dermatologické reakce (některé fatální) včetně erythema multiformní SJs/deset šatů Agep Angioedema (Quinkeův edém) a kožní lupus erythematosus

Poruchy muskuloskeletu: Rhabdomyolýza kosti

Renální a genitourinární poruchy: Akutní tubulointersticiální nefritida erektilní dysfunkce

Hepatobiliární poruchy: Hepatocelulární poškození vedoucí k selhání žloutenky a jater

Psychiatrická porucha: halucinace zmatek nespavost

Metabolismus a nutriční poruchy: Hypomagnesemie hypocalcemie hypokalémie hypokalémie hypomagnesemie

Infekce a zamoření: Clostridioides difficile associated průjem

Hematologické: Pancytopenia Agranulocytóza

Nervový: Ageusia Dysgeusia

Gastrointestinální poruchy: Fundic Gland Polp

Lékové interakce for Protonix I.v.

Tabulka 3 obsahuje léčiva s klinicky důležitými léčivými interakcemi a interakcí s diagnostikou, pokud jsou podávány souběžně s protonixem I.V. a pokyny k jejich prevenci nebo řízení.

Konzultujte s označováním současně používaných léků k získání dalších informací o interakcích s PPI.

Tabulka 3: Klinicky relevantní interakce ovlivňující léky společně s protonixem I.V. a interakce s diagnostikou

Varování pro protonix I.V.

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro protonix I.V.

Přítomnost malignity žaludku

U dospělých symptomatická odpověď na terapii protonix i.v. nevylučuje přítomnost malignity žaludku. Zvažte další sledování a diagnostické testování u dospělých pacientů, kteří mají po dokončení léčby PPI suboptimální odpověď nebo časný symptomatický relaps. U starších pacientů také zvažuje endoskopii.

Reakce místa injekce

Tromboflebitida byla spojena s podáváním protonixu I.V.

Potenciál pro exacerbaci nedostatku zinku

Protonix I.v. contains edetate disodium (the salt form of EDTA ) a chelator of metal ions including zinek. Therefore zinek supplementation should be considered in patients treated with Protonix I.v. who are prone to zinek deficiency. Caution should be used when other EDTA containing products are also co-administered intravenously [see Dávkování a podávání ].

Akutní tubulointersticiální nefritida

U pacientů užívajících PPI byla pozorována akutní tubulointersticiální nefritida (TIN) a může se vyskytnout kdykoli během terapie PPI. Pacienti mohou vykazovat různé příznaky a symptomy z symptomatických hypersenzitivních reakcí na nespecifické příznaky snížené funkce ledvin (např. Malářská nevolnost anorexie). V hlášených případových sériích byli někteří pacienti diagnostikováni na biopsii a v nepřítomnosti extra renovačních projevů (např. Vyrážka horečky nebo artralgie). Přerušte protonix I.V. a vyhodnotit pacienty s podezřením na akutní cín [viz Kontraindikace ].

Průjem spojený s Clostridium difficile

Publikované observační studie naznačují, že terapie PPI, jako je protonix I.V. může být spojen se zvýšeným rizikem Clostridium difficile přidružený průjem zejména u hospitalizovaných pacientů. Tato diagnóza by měla být zvážena pro průjem, který se nezlepšuje [Viz Nežádoucí účinky ].

Pacienti by měli používat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro léčbu stavu.

Zlomenina kostí

Několik publikovaných observačních studií naznačuje, že terapie PPI může být spojena se zvýšeným rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou kyčle zápěstí nebo páteře. Riziko zlomeniny bylo zvýšeno u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku definovanou jako více denních dávek a dlouhodobé terapie PPI (rok nebo déle). Pacienti by měli používat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro léčbu stavu. Pacienti s rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou by měli být spravováni podle zavedených pokynů pro léčbu [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Těžké kožní nežádoucí účinky včetně erythema Multiforme Stevens-Johnsonovy syndrom (SJS) Toxická epidermální nekrolýza (deset) Reakce léčiva s reakcí léčiva s reakcí eosinofilie a systemic symptoms (DRESS) a acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with the use of PPIs [see Nežádoucí účinky ]. Discontinue Protonix I.v at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity a consider further evaluation.

Kožní a systémový lupus erythematosus

U pacientů užívajících PPI, včetně pantoprazolu sodíku, byly hlášeny kožní lupus erythematosus (CLE) a systémový lupus erythematosus (SLE). K těmto událostem došlo jako nový nástup i zhoršení stávajícího autoimunitního onemocnění. Většina případů Lupus Erythemats indukovaných PPI byla CLE.

Nejběžnější formou CLE uváděné u pacientů léčených PPI byl subakutní CLE (SCLE) a vyskytl se během několika týdnů až let po nepřetržité léčivé terapii u pacientů od kojenců po seniory. Obecně byly histologické nálezy pozorovány bez zapojení orgánů.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je méně běžně uváděn než CLE u pacientů, kteří dostávají PPI. SLE přidružená k PPI je obvykle mírnější než SLE indukovaná bez léčby. Počátek SLE se obvykle vyskytoval během několika dnů až let po zahájení léčby primárně u pacientů od mladých dospělých po starší osoby. Většina pacientů vykazovala vyrážku; Byly však hlášeny také artralgie a cytopenie.

Vyvarujte se podávání PPI déle, než je lékařsky indikováno. Pokud jsou příznaky nebo příznaky v souladu s CLE nebo SLE u pacientů, kteří dostávají protonix I.V. Přerušte léčivo a pro vyhodnocení pošlete pacienta příslušnému specialistovi. Většina pacientů se zlepšuje s přerušením samotného PPI za 4 až 12 týdnů. Sérologické testování (např. ANA) může být pozitivní a zvýšené výsledky sérologických testů mohou trvat déle než klinické projevy.

Jaterní účinky

V klinických studiích byly pozorovány mírné přechodné zvýšení transaminázy. Klinický význam tohoto zjištění u velké populace subjektů podávaných protonix i.v. je neznámé [viz Nežádoucí účinky ].

Hypomagnesemie a minerální metabolismus

Hypomagnesemii symptomatická a asymptomatická byla hlášena jen zřídka u pacientů léčených PPI po dobu nejméně tří měsíců a ve většině případů po roce terapie. Mezi vážné nežádoucí účinky patří tetanie arytmie a záchvaty. Hypomagnesiemie může vést k hypokalcemii a/nebo hypokalémii a může prohloubit základní hypokalcemii u rizikových pacientů. U většiny pacientů léčba hypomagnesiemie vyžadovala náhradu hořčíku a přerušení PPI.

U pacientů, u kterých se očekává, že budou prodlouženou léčbu nebo kteří berou PPI s léky, jako je digoxin nebo léky, které mohou způsobit hypomagnesiérii (např. Diuretika) Zdravotnictví mohou zvážit monitorování hladin hořčíku před zahájením léčby PPI a pravidelně viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Nežádoucí účinky ].

Zvažte monitorování hladin hořčíku a vápníku před zahájením protonixu I.V. a pravidelně při léčbě u pacientů s již existujícím rizikem hypokalcemie (např. Hypoparatyroidismus). Podle potřeby doplňte hořčík a/nebo vápník. Pokud je hypokalcemie refrakterní na léčbu, zvažte přerušení PPI.

Fundic Gland Polps

Použití PPI je spojeno se zvýšeným rizikem polypů pro fondukční žlázy, které se zvyšují s dlouhodobým používáním, zejména po jednom roce. Většina uživatelů PPI, u kterých se vyvinula polypy fondové žlázy, byly asymptomatické a polypy pro fonduové žlázy byly náhodně identifikovány na endoskopii. Použijte nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro ošetřený stav.

Interference s vyšetřováním pro neuroendokrinní nádory

Hladiny sérového chromograninu A (CGA) zvyšují sekundární k drogám indukovaným snížením žaludeční kyselosti. Zvýšená hladina CGA může způsobit falešně pozitivní výsledky v diagnostickém zkoumání neuroendokrinních nádorů. Poskytovatelé zdravotní péče by měli dočasně zastavit protonix I.V. Léčba nejméně 14 dní před posouzením hladin CGA a zvažte opakování testu, pokud jsou počáteční hladiny CGA vysoké. Pokud jsou provedeny sériové testy (např. Pro monitorování), měla by být pro testování použita stejná komerční laboratoř, protože se mohou lišit referenční rozsahy mezi testy [Viz viz [Viz Klinická farmakologie ].

Rušení obrazovky moči pro THC

Pantoprazol sodík může produkovat falešně pozitivní močovou obrazovku pro THC (tetrahydrocannabinol) [viz viz Lékové interakce ].

Současné použití protonixu I.V. S methotrexátem

Literatura naznačuje, že souběžné použití PPI s methotrexátem (primárně při vysoké dávce; viz informace o předepisování methotrexátu) může zvýšit a prodloužit hladiny methotrexátu v séru a/nebo jeho metabolitu, které možná vede k toxicitě methotrexátu. Při podávání methotrexátu s vysokou dávkou může být u některých pacientů zváženo dočasné stažení PPI [viz [viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve 24měsíční studii karcinogenity byly potkany Sprague-Dawley oráženy perorálně dávkami pantoprazolu 0,5 až 200 mg/kg/den asi 0,1 až 40násobku expozice na základě povrchu těla 50 kg osoby přidávané při 40 mg/den. Při léčbě žaludku fundus s 0,5 až 200 mg/kg/den produkoval enterochromaffinovou buněčnou hyperplázii a benigní a maligní nádory neuroendokrinních buněk v dávce. Při léčbě Foreomach 50 a 200 mg/kg/den (asi 10 a 40násobek doporučené lidské dávky na bázi povrchu těla) produkoval benigní spinocelulární buněčné papilomy a maligní spinocelulární karcinomy. Vzácné gastrointestinální nádory spojené s léčbou pantoprazolu zahrnovaly adenokarcinom duodenu s 50 mg/kg/den a benigní polypy a adenokarcinomy žaludečního fundusu s 200 mg/kg/den. Při ošetření jater 0,5 až 200 mg/kg/den způsobilo zvýšení výskytu hepatocelulárních adenomů a karcinomů souvisejících s dávkou. V štítná žláza Léčba 200 mg/kg/den způsobila zvýšený výskyt adenomů a karcinomů folikulárních buněk pro samce i samice potkanů.

Medicína migrény s kofeinem a acetaminofenem

Ve 24měsíční studii karcinogenity byla Fischer 344 potkanů ​​léčena perorálně dávkami pantoprazolu 5 až 50 mg/kg/den přibližně 1 až 10násobek doporučené lidské dávky na základě povrchu těla. Při léčbě žaludku fundus 5 až 50 mg/kg/den produkoval enterochromaffinovou (ECL) buněčnou hyperplázii a benigní a maligní nádory neuroendokrinních buněk. Výběr dávky pro tuto studii nemusí být dostatečný pro komplexní vyhodnocení karcinogenního potenciálu pantoprazolu.

Ve 24měsíční studii karcinogenity byly myši B6C3F1 ošetřovány perorálně dávkami pantoprazolu 5 až 150 mg/kg/den 0,5 až 15násobku doporučené dávky lidské plochy na základě plochy těla. Při léčbě jater s 150 mg/kg/den způsobil zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů a karcinomů u ženských myší. Léčba 5 až 150 mg/kg/den také vyvolala hyperplazii ECL buněk žaludeční fondu.

26týdenní studie P53 /- Transgenní myší karcinogenita nebyla pozitivní.

Pantoprazol byl pozitivní v in vitro Testy lidských lymfocytů chromozomální aberace v jednom ze dvou testů myší mikronukleus na klastogenní účinky a v in vitro Čínský křeček ovariální buňka/HGPRT dopředný test mutací pro mutagenní účinky. Nejednoznačné výsledky byly pozorovány v nadarmo Krysy jaterní DNA kovalentní vazebné test. Pantoprazol byl v in vitro Ames mutační test in vitro Neplánovaná syntéza DNA (UDS) test s hepatocyty potkana in vitro AS52/GPT savčí buněčný gen

Mutační test in vitro Test mutace tymidin kinázy s buňkami myšího lymfomu L5178Y a nadarmo Chromozomální aberační test potkanů ​​kostní dřeně.

Nebyly žádné účinky na plodnost nebo reprodukční výkon, když byl podáván pantoprazol v perorálních dávkách až do 500 mg/kg/den u samců potkanů ​​(98násobek doporučené dávky lidské plochy) a 450 mg/kg/den u samic potkanů ​​(88krát vyšší než doporučená lidská dávka na základě těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných observačních studií neprokázaly asociaci hlavních malformací nebo jiných nepříznivých výsledků těhotenství s pantoprazolem.

Ve studiích reprodukce zvířat nebyl u pantoprazolu pozorován žádný důkaz nepříznivých výsledků vývoje. Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​v intravenózních dávkách až do 20 mg/kg/den (4krát doporučená lidská dávka) a králíky v intravenózních dávkách až do 15 mg/kg/den (6krát vyšší než doporučená lidská dávka) s podáváním pantoprozolu během organogeneze u těhotných zvířat u této studie (viz pantOPRANZOLU v této studii (viz) u této studie (viz pantOPRANZOLU v této studii (viz) u této studie (viz pantOPRANZOLU) Data ).

Studie toxicity toxicity pre-a postnatálního vývoje u potkanů ​​s dalšími koncovými body pro vyhodnocení účinku na vývoj kostí byla provedena s sodíkem pantoprazolu. Dávky perorálních pantoprazolu 5 15 a 30 mg/kg/den (přibližně 1 3 a 6krát větší než lidská dávka 40 mg/den) byly podány těhotným ženám z den těhotenství (GD) 6 až do laktačního dne (LD) 21. Změny v morfologii kostí byly pozorovány v mláďatech vystaveny panoprazolu vystaveny panoprazolu vystaveny panoprazolu vystaveny panoprazole. v děloze a through milk during the period of lactation as well as by oral dosing from postnatal day (PND) 4 through PND 21 [see Dětské použití ]. There were no drug-related findings in maternal animals. Advise pregnant women of the potential risk of fetal harm.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

Dostupné údaje z publikovaných observačních studií nedokázaly prokázat asociaci nepříznivých výsledků souvisejících s těhotenstvím a používání pantoprazolu. Metodologická omezení těchto observačních studií nemůže během těhotenství rozhodně prokázat ani vyloučit žádné riziko spojené s drogami. V prospektivní studii Evropské sítě výsledků teratologických informačních služeb od skupiny 53 těhotných žen podávaných střední denní dávky 40 mg pantoprazolu byly porovnány s kontrolní skupinou 868 těhotných žen, které nepřijaly žádné inhibitory protonové pumpy (PPI). Nebyl žádný rozdíl v míře hlavních malformací mezi ženami vystavenými PPI a kontrolní skupině odpovídající relativnímu riziku (RR) = 0,55 [95% interval spolehlivosti (CI) 0,08-3,95]. V retrospektivní kohortové studii založené na populaci pokrývající všechna živě narození v Dánsku v letech 1996 až 2008 nedošlo k významnému nárůstu velkých vrozených vad během analýzy prvního trimestru expozice pantoprazolu u 549 živě narozených. Metaanalýza, která porovnávala 1530 těhotných žen vystavených PPI v alespoň prvním trimestru s neexponovanými těhotnými ženami 133410, nevykazovala žádné významné zvýšení rizika vrozených malformací nebo spontánního potratu s expozicí PPI (pro hlavní malformace nebo = 1,12 ([95% CI 0,86-1,45] a pro spontánní nebo = 1,29 [95. 0,84-1,97]).

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​při intravenózních dávkách pantoprazolu až do 20 mg/kg/den (4krát doporučená lidská dávka založená na povrchu těla) a králíky při intravenózních dávkách do 15 mg/kg/den (6krát více doporučené lidské dávky) s podáváním pánve v organogenezi a odhalují nebo jsou odhaleny bez důkazů o tělesné ploše) a bez důkazů o tělesné ploše) a bez důkazů o tělesné ploše) a bez důkazů o tělesné ploše) a bez důkazů o tělesné ploše) a bez důkazu nebo bez důkazů o tom, že jsou na základě tělesného povrchu nebo jsou odhaleny bez důkazů o pevných plochách nebo v tělesné ploše) a bez dolního povrchu nebo na podávání tělesné plochy) nebo se odhalují. na plod kvůli pantoprazolu.

Studie toxicity toxicity pre-a postnatálního vývoje u potkanů ​​s dalšími koncovými body pro vyhodnocení účinku na vývoj kostí byla provedena s sodíkem pantoprazolu. Dávky perorálních pantoprazolu 5 15 a 30 mg/kg/den (přibližně 1 3 a 6krát větší než lidská dávka 40 mg/den na povrchu těla) byly podávány těhotným ženám z den těhotenství (GD) 6 v den laktace (LD) 21. den (Pnd 4) prostřednictvím Pnd 21 PUPS bylo podáváno o omárních den/5 15 mg/denně a o omalském dni/k. (přibližně 1 2,3 a 3,2násobek expozice (AUC) u lidí v dávce 40 mg). U zvířat matek neexistovaly žádné nálezy související s drogami. Během fáze dávkování předběžného předběžného lékařství (PND 4 až 21) štěňat došlo ke zvýšení úmrtnosti a/nebo moribundity a snížená tělesná hmotnost a přírůstek tělesné hmotnosti při 5 mg/kg/den (přibližně stejné expozice (AUC) u lidí, kteří dostávají dávku 40 mg) a vyšší dávky. Na PND 21 byla u potomků pozorována průměrná průměrná délka a hmotnost stehenní kosti a změny kostní hmoty a geometrie stehenní kosti při 5 mg/kg/den (přibližně stejná expozice (AUC) u lidí při dávce 40 mg) a vyšší dávky. Zjištění femuru zahrnovaly obsah minerálů a hustoty periostálních a endosteálních obvodů a průřezového momentu setrvačnosti. V distální stehenní kosti nebo potlačení kloubů distálních stehenní kosti nebo potlačení nebyly žádné mikroskopické změny. Změny v parametrech kosti byly po zotavení částečně reverzibilní s nálezy na PND 70 omezeny na nižší metafýzu femur kortikální/subkortikální hustotu minerálních hustoty u ženských mláďat v 5 mg/kg/den (přibližně stejné expozice (AUC) u lidí při dávce 40 mg) a vyšší dávky) a vyšší dávky) a vyšších dávkách) a vyšších dávkách.

Laktace

Shrnutí rizika

Pantoprazol byl detekován v mateřském mléce ošetřovatelské matky po jediné 40 mg perorální dávce pantoprazolu. Na kojené dítě nebyly žádné účinky (viz Data ). There are no data on pantoprazole effects on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky protonixu I.V. a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z pantoprazolu nebo ze základního stavu matky.

Data

Mateřské mléko 42leté ženy, která dostávala 40 mg perorálního pantoprazolu po 10 měsících po porodu, bylo studováno po dobu 24 hodin, aby se prokázala nízkou hladinu pantoprazolu přítomného v mateřském mléce. Pantoprazol byl detekovatelný v mléce pouze 2 a 4 hodiny po dávce s hladinou mléka přibližně 36 mcg/l a 24 mcg/l. Poměr mléka k plazmě 0,022 byl pozorován 2 hodiny po podání léčiva. Pantoprazol nebyl detekovatelný ( <10 mcg/L) in milk at 6 8 a 24 hodin after the dose. The relative dose to the infant was estimated to be 7.3 mcg of pantoprazole which is equivalent to 0.14% of the weight-adjusted maternal dose. No adverse events in the infant were reported by the mother.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost protonixu I.V. nebyly stanoveny u pediatrických pacientů.

Údaje o toxicitě zvířat

Ve studii toxicity pre- a posmrtného vývoje u potkanů ​​byly štěňata podána perorální dávky pantoprazolu při 5 15 a 30 mg/kg/den v postnatálním dni (PND 4) až PND 21, kromě laktační expozice mlékem. Na PND 21 snížila průměrná délka a hmotnost stehenní kosti a změny kostní hmoty a geometrie stehenní kosti u potomků při 5 mg/kg/den a vyšších dávkách. Změny v parametrech kostí byly po období zotavení částečně reverzibilní [viz Těhotenství ].

U novorozeneckých/juvenilních zvířat (potkanů ​​a psů) byla toxicita podobná těm pozorovaným u dospělých zvířat, včetně změn žaludku, snižování zvyšování hmoty červených článků lipidy Indukce enzymu a hepatocelulární hypertrofie. Ve finanční sliznici žaludků byl pozorován zvýšený výskyt eosinofilních hlavních buněk u dospělých a novorozeneckých/juvenilních potkanů ​​a atrofie hlavních buněk u dospělých potkanů ​​a u novorozeneckých/juvenilních psů. Úplné k částečnému zotavení těchto účinků bylo zaznamenáno u zvířat obou věkových skupin po období zotavení.

Geriatrické použití

Z 286 pacientů v klinických studiích intravenózního sodíku pantoprazolu u pacientů s GERD a anamnézou EE 86 (43%) bylo 65 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi s perorálním sodíkem pantoprazolu, které neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování protonixu I.V.

Zkušenosti u pacientů užívajících velmi vysoké dávky pantoprazolu (větší než 240 mg) jsou omezené. Nežádoucí účinky pozorované ve spontánních zprávách o předávkování obecně odrážejí známý bezpečnostní profil pantoprazolu.

Pantoprazol není hemodialýzou odstraněn. V případě léčby předávkování by mělo být symptomatické a podpůrné.

Jednotlivé intravenózní dávky pantoprazolu při 378 230 a 266 mg/kg (38 46 a 177násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla) byly smrtelné pro myši a psi. Příznaky akutní toxicity byly hypoaktivitou ataxie shrnula segregaci boční polohy končetiny, která neexistuje reflex a třes.

Kontraindikace pro protonix I.V.

• Protonix I.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity reactions including anaphylaxis to the formulation or any substituted benzimidazole. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic šokovat Angioedema Bronchospasm Akutní tubulointersticiální nefritida a kopce [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí reakce ].
• Inhibitory protonové pumpy (PPI) včetně protonixu I.V. jsou kontraindikovány u pacientů, kteří dostávají produkty obsahující rilpivirin [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Protonix I.v.

Mechanismus působení

Pantoprazol je PPI, který potlačuje konečný krok v produkci kyseliny žaludku kovalentně vázáním na (h ⁺ K ⁺ ) -Atpázové enzymové systém na sekrečním povrchu žaludeční parietální buňky. Tento účinek vede k inhibici jak bazální, tak stimulované sekrece žaludeční kyseliny bez ohledu na stimul. Vazba na (h ⁺ K ⁺ ) -Atpase má za následek dobu trvání antisekretorického účinku, který přetrvává déle než 24 hodin pro všechny testované dávky (20 mg až 120 mg).

Farmakodynamika

Antisecretory aktivita

Velikost a časový průběh pro inhibici výstupu kyseliny stimulované pentagastrinem (PSAO) jednotlivými dávkami (20 až 120 mg) protonixu I.V. byly hodnoceny v jedné dávkové otevřené studii placebem kontrolované dávce. Výsledky této studie jsou uvedeny v tabulce 4. Zdravé subjekty dostávaly kontinuální infuzi po dobu 25 hodin pentagastrinu (PG) při 1 mcg/kg/h dávce, o kterém je známo, že produkuje sekreci submaximálního žaludku. Skupina placeba vykazovala trvalý nepřetržitý výstup kyseliny po dobu 25 hodin ověřování spolehlivosti testovacího modelu. Protonix I.V. měl nástup antiserecretory aktivity do 15 až 30 minut od podání. Dávky 20 až 80 mg protonixu I.V. podstatně snížil 24hodinový kumulativní PSAO v závislosti na dávce, a to i přes krátký poločas eliminace plazmy. Úplné potlačení PSAO bylo dosaženo s 80 mg během přibližně 2 hodin a žádné další významné potlačení nebylo pozorováno s 120 mg. Doba účinku protonixu I.V. bylo 24 hodin.

Tabulka 4: Výstup kyseliny žaludku (průměr MEQ/HR ± SD) a procentuální inhibice ^a (Průměr ± SD) pentagastrinu stimuloval výstup kyseliny po 24 hodinách po jedné dávce protonixu I.V. ^b u zdravých subjektů

Jak vzít dexilační 60 mg

V jedné studii pH žaludku u zdravých subjektů byl pantoprazol podáván perorálně (40 mg enterosolkových potažených tablet) nebo protonixu I.V. (40 mg) jednou denně po dobu 5 dnů a pH bylo měřeno po dobu 24 hodin po páté dávce. Výsledkem bylo střední procento času, že pH bylo ≥ 4 a výsledky byly podobné pro intravenózní a perorální léky; Klinický význam tohoto parametru však není znám.

Účinky gastrinu v séru

Koncentrace gastrinu v séru byly hodnoceny ve dvou studiích kontrolovaných placebech.

V pětidenní studii perorálního pantoprazolu s 40 a 60 mg dávkami u zdravých subjektů po poslední dávce 5. den 24hodinové koncentrace sérového gastrinu byly zvýšeny 3 až 4krát ve srovnání s placebem ve skupinách 40 a 60 mg. Avšak o 24 hodin po posledních středních koncentracích gastrinu v séru pro obě skupiny se však vrátily na normální hladinu.

V další placebem kontrolované 7denní studii 40 mg intravenózního nebo perorálního pantoprazolu u pacientů s GERD a v anamnéze EE se střední koncentrace gastrinu v séru zvýšila přibližně o 50% z výchozí hodnoty a ve srovnání s placebem, ale zůstala v normálním rozmezí.

Během 6 dnů opakovaného podání protonixu I.V. U pacientů s syndromem ZE nebyly pozorovány konzistentní změny koncentrací gastrinu v séru.

Enterochromaffinové (ECL) buněčné účinky

Neexistují k dispozici žádná data o účincích intravenózního sod -sodíku pantoprazolu na ECL buňky.

V neklinické studii u potkanů ​​Sprague-Dawley doživotní expozice (24 měsíců) perorálnímu pantoprazolu v dávkách 0,5 až 200 mg/kg/den vedlo ke zvýšení proliferace žaludečních buněk a nádorů na žaludeční neuroendokrinní (NE) (NE). Nádory Ne-buněk žaludku u potkanů ​​mohou být výsledkem chronického zvýšení koncentrací gastrinu v séru. Vysoká hustota ECL buněk v žaludku potkana činí tento druh vysoce citlivý na proliferativní účinky zvýšených koncentrací gastrinu produkovaných PPI. Po podání perorálního pantoprazolu však nebyly pozorovány žádné pozorované zvýšení v sérovém gastrinu v dávce 0,5 mg/kg/den. V samostatné studii byl u 1 samice potkana pozorován žaludeční ne-buněčný nádor bez doprovodných proliferačních změn ECL-buněk po 12 měsících dávkování s perorálním pantoprazolem při 5 mg/kg/den a 9měsíční zotavení v dávce [viz viz regenerace Neklinická toxikologie ].

Endokrinní účinky

V klinické farmakologické studii pantoprazol 40 mg daný ústně jednou denně po dobu 2 týdnů neměl žádný účinek na úrovně následujících hormonů: kortizolový testosteron triodothyronin (T t (T ₃ ) Thyroxin (t ₄ ) tyreroidstimulační hormony protein vázající se na hormony tyroninu parathyroidní inzulín inzulín glukagon renin renin aldosteron folikul stimulující hormon luteinizační hormony prolaktin a růstový hormon.

V jednoleté studii pacientů s GERD léčených pantoprazolem 40 mg nebo 20 mg nedošlo k žádné změně z výchozí hodnoty v celkové úrovni T ₃ T ₄ a TSH.

Farmakokinetika

Koncentrace séra Pantoprazol Peak Serum (CMAX) a plocha pod křivkou koncentrace v séru (AUC) se zvyšují způsobem úměrným intravenózním dávkám z 10 mg na 80 mg. Pantoprazol se nehromadí a jeho farmakokinetika je nezměněna s vícenásobným denním dávkováním. Po podání protonixu I.V. Sérová koncentrace pantoprazolu klesá biexponentiálně s poločasem eliminace terminálu přibližně jednu hodinu. V CYP2C19 rozsáhlé metabolizátory [viz Farmakogenomika ] s normální funkcí jater přijímá 40 mg dávky protonixu I.V. Konstantní rychlostí po 15 minutách je špičková koncentrace (CMAX) 5,52 ± 1,42 mcg/ml a celková plocha při plazmatické koncentraci versus časová křivka (AUC) je 5,4 ± 1,5 mcg h/ml. Celková vůle je 7,6 až 14 l/h.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce pantoprazolu je přibližně 11 až 23,6 l distribuce hlavně v extracelulární tekutině. Sérový proteinový vazba pantoprazolu je asi 98% primárně na albumin.

Odstranění

Metabolismus

Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím systému cytochromu P450 (CYP). Metabolismus pantoprazolu je nezávislý na trase podání (intravenózní nebo ústní). Hlavní metabolickou cestou je demetylace CYP2C19 s následnou sulfatací; Mezi další metabolické dráhy patří oxidace CYP3A4. Neexistuje žádný důkaz, že by některý z metabolitů pantoprazolu má významnou farmakologickou aktivitu. CYP2C19 vykazuje známý genetický polymorfismus díky jeho nedostatku u některých subpopulací (např. 3% bílých a afroameričanů a 17 až 23% Asiatů). Ačkoli tyto subpopulace pomalých metabolizátorů pantoprazolu mají eliminační hodnoty poločasu od 3,5 do 10 hodin, stále mají minimální

Vylučování

Po podání jediné intravenózní dávky 14C-značeného sod-sodíku na zdravé rozsáhlé metabolizátory CYP2C19 přibližně 71% dávky bylo vylučováno v moči s 18% vylučovaným ve stolici prostřednictvím biliárního vylučování. Nebylo vylučováno renální vylučování nezměněného pantoprazolu.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Po opakovaném intravenózním podání u starších subjektů (65 až 76 let) byly hodnoty AUC a eliminace poločasů pantoprazolu podobné hodnotám pozorovaným u mladších subjektů.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika pantoprazolu byla studována u 40 pediatrických pacientů 1 až 16 let ve třech klinických studiích s otevřenými značkami u pediatrických pacientů s GERD po intravenózním podání a 180 dětských pacientů od narození do 16 let ve čtyřech randomizovaných klinických studiích s otevřenými značkami u pediatrických pacientů s GERD po orálním podávání.

Analýza populace PK předpovídala, že následující dávkové režimy by dosáhly srovnatelné expozice v plazmě v ustáleném stavu (AUC0-24) s těmi pozorovanými u dospělých pacientů podávaných 40 mg protonixu I.V. Jednou denně: 0,8 mg/kg jednou denně u dětských pacientů 3 měsíce až méně než 1 rok 10 mg jednou denně u dětských pacientů 1 rok až 17 let s tělesnou hmotností méně než 15 kg 20 mg jednou denně u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností 40 kg a tělesné hmotnosti 40 kg a vyšší a vyšší. Farmakokinetika pantoprazolu po intravenózním podání u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců věku nebyla charakterizována.

Pacienti s muži a ženy

Po perorálním podání došlo k mírnému nárůstu AUC a CMAX pantoprazolu u žen ve srovnání s muži. Hodnoty clearance normalizované hmotnosti jsou však u žen a mužů podobné.

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů se závažným renálním poškozením farmakokinetické parametry pro pantoprazol byly podobné jako u zdravých subjektů.

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s mírným až těžkým poškozením jater (třída A až C) maximální koncentrace pantoprazolu se při perorálně podána sodík sodík sodíkem v podobě pouze mírně (NULL,5krát). Ačkoli hodnoty poločasu séra poločas se zvýšily na 7 až 9 hodin a hodnoty AUC se zvýšily o 5 až 7krát u pacientů s postižením jater, že tato zvýšení nebyla větší než hodnota pozorovaná u špatných metabolizátorů CYP2C19, kde není zaručeno žádné nastavení dávky. Tyto farmakokinetické změny u pacientů s postižením jater mají za následek minimální akumulaci léčiva po jednou denně podávání vícenásobných dávek. U hepaticky narušených pacientů nebyly studovány perorální pantoprazoly vyšší než 40 mg denně.

Studie interakce léčiva

Vliv jiných léků na pantoprazol

Pantoprazol je metabolizován hlavně CYP2C19 a do menšího rozsahu CYP 3A4 2D6 a 2C9.

V nadarmo drug-drug interaction studies with CYP2C19 substrates (diazepam [also a CYP3A4 substrate] and phenytoin [also a CYP3A4 inducer]) nifedipine midazolam and clarithromycin (CYP3A4 substrates) metoprolol (a CYP2D6 substrate) diclofenac naproxen and piroxicam (CYP2C9 substrates) a theofylin (substrát CYP1A2) u zdravých jedinců se farmakokinetika pantoprazolu významně nezměnila.

Vliv pantoprazolu na jiné drogy

Klopidogrel

Klopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. V a crossover clinical study 66 healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day) alone a with oral pantoprazole (80 mg at the same time as clopidogrel) for 5 days. On Day 5 the mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (geometric mean ratio was 86% with 90% CI of 79 to 93%) when pantoprazole sodium was coadministered with clopidogrel as compared to clopidogrel administered alone. Pharmacodynamic parameters were also measured a demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation (induced by 5 micromolar ADP) was correlated with the change in the exposure to clopidogrel active metabolite. The clinical significance of this finding is not clear.

Oxycontin 40 mg op vydání času

Mykofenolát mofetil (MMF)

Podávání perorálního pantoprazolu 40 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů a jedné 1000 mg dávky MMF přibližně jednu hodinu po poslední dávce pantoprazolu na 12 zdravých subjektů v křížové studii vedlo ke 57% snížení CMAX a 27% snížení MPA. Transplantační pacienti, kteří dostávali přibližně 2000 mg za den MMF (n = 12), byli porovnáni s transplantačními pacienty, kteří dostávali přibližně stejnou dávku MMF a perorálního pantoprazolu 40 mg denně (n = 21). Došlo k 78% snížení CMAX a 45% snížení AUC MPA u pacientů, kteří dostávali jak pantoprazol, tak MMF [viz viz Lékové interakce ].

Jiné drogy

V vivo Studie rovněž naznačují, že pantoprazol významně neovlivňuje kinetiku jiných léků (theofylin diazepam [a jeho aktivní metabolit desmethyldiazepam] fenytoin metoprolol nifedipin karbamazepin midazolam klaritromycin diklofenac piroxikam [levonorgestr/ethinuininový/ethinutinorgestri estradiol]). V jiných nadarmo Studie digoxinu ethanol glyburid antipyrinový kofein metronidazol a amoxicilin neměly klinicky relevantní interakce s pantoprazolem.

Ačkoli v klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné interakce léčiva léčiva, potenciál pro významné interakce léčiva léčiva s více než jednou denně dávkováním vysokými dávkami pantoprazolu nebyl studován u špatných metabolizátorů nebo jedinců, kteří jsou hepaticky narušeni.

Antacidy

Rovněž nedošlo k žádné interakci se souběžně podávanými antacidami.

Farmakogenomika

CYP2C19 vykazuje známý genetický polymorfismus kvůli jeho nedostatku u některých subpopulací (např. Přibližně 3% bílých a afroameričanů a 17% až 23% Asiatů jsou špatné metabolizátory). Ačkoli tyto subpopulace chudých metabolizátorů panoprazolu mají eliminační hodnoty poločasů 3,5 až 10 hodin u dospělých, mají stále minimální akumulaci (23% nebo méně) s jednou denně dávkováním. U dospělých pacientů, kteří jsou CYP2C19 Špatné metabolizátory, není zapotřebí žádné úpravy dávkování.

Podobně jako u dospělých pediatrických pacientů, kteří mají špatný genotyp metabolizátoru CYP2C19 (CYP2C19 *2/ *2), vykazovali větší než šestinásobné zvýšení AUC ve srovnání s pediatrickými rozsáhlými (CYP2C19 *1/ *1) a CYP2C19 *1/X) metabolizáře. Špatné metabolizátory vykazovaly přibližně 10krát nižší zjevnou perorální clearance ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory.

Klinické studie

Gastroesofageální refluxní onemocnění (GERD) Associated With A History Of Erosive Esophagitis (EE)

Pro posouzení schopnosti protonixu byla provedena multicentrická dvojitě zaslepená dvou-periodická placebem kontrolovaná studie ^® I.v. to maintain plyntric acid suppression in patients switched from pantoprazole sodium delayed-release tablets to Protonix I.v. GERD patients (n=65 26 to 64 years; 35 female; 9 Black 11 Hispanic 44 White 1 other) with a history of EE were raomized to receive either 20 or 40 mg of oral pantoprazole once per day for 10 days (period 1) a then were switched in period 2 to either daily Protonix I.v. or placebo for 7 days matching their respective dose level from period 1. Patients were administered all test medication with a light meal. Maximum acid output (MAO) a basal acid output (BAO) were determined 24 hodin following the last day of oral medication (day 10) the first day (day 1) of intravenous administration a the last day of intravenous administration (day 7). MAO was estimated from a 1 hour continuous collection of plyntric contents following subcutaneous injection of 6.0 mcg/kg of pentaplyntrin.

This study demonstrated that after 10 days of repeated oral administration followed by 7 days of intravenous administration the oral and intravenous dosage forms of pantoprazole 40 mg are similar in their ability to suppress MAO and BAO in patients with GERD and a history of EE (see Tabulka 5 ). Also patients on oral Protonix who were switched to intravenous placebo experienced a significant increase in acid output within 48 hours of their last oral dose (see Tabulka 5 ). However at 48 hours after their last oral dose patients treated with Protonix I.v. had a significantly lower mean basal acid output (see Tabulka 5 ) než ti, kteří byli ošetřeni placebem.

Tabulka 5: Antisecretory Effects (mEq/h) of 40 mg Protonix I.v. a 40 mg Pantoprazole Delayed- Release Tablety in GERD Patients with a History of EE

Vyhodnotit účinnost protonixu I.V. Jako počáteční ošetření k potlačení sekrece kyseliny žaludeny byly provedeny dvě studie.

Studie 1 byla multicentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie farmakodynamických účinků protonixu I.V. a tablety na uvolňování sodíku sodíku sodíku. Pacienti s GERD a anamnézou EE (n = 78 20 až 67 let; 39 žen; 7 černý 19 hispánských 52 bílých) byli randomizováni, aby dostávali buď 40 mg Protonix I.V. 40 mg tablet nebo placeba sodíkem sodíkem sodíkem pro zpoždění po dobu 7 dnů. Po provedení léku přes noc byl podán lék na rychlý test a pacienti dostali lehké jídlo do 15 minut. MAO a BAO byly stanoveny 24 hodin po posledním dni studijních léků. MAO byl odhadnut z 1 hodiny kontinuálního sběru žaludečního obsahu po subkutánní injekci 6,0 mcg/kg pentagastrinu pro stimulaci sekrece kyselin. Tato studie prokázala, že po léčbě po dobu 7 dnů pacientů léčených protonixem I.V. měl výrazně nižší Mao a BAO než ty, které byly ošetřeny placebem (P <0.001) a results were comparable to those of patients treated with pantoprazole sodium delayed-release tablets (see Tabulka 6 ).

Tabulka 6: Antisecretory Effects (mEq/h) of Vitial Treatment with 40 mg Protonix I.v. a 40 mg Pantoprazol zpožděné uvolnění Tablety in GERD Patients with a History of EE

Studie 2 byla jednorázová dvojitě zaslepená studie paralelní skupiny pro porovnání klinických účinků protonixu I.V. a tablety na uvolňování sodíku sodíku sodíku. Pacienti (n = 45 mediánů věku 56 let 21 mužů a 24 žen) s akutním endoskopicky prokázaným refluxním ezofagitidou (savarií/mlynární fáze II nebo III) s alespoň 1 ze 3 příznaků typických pro refluxní ezofagitidu (kyselá erukce (kyselá erukce (kyselá erukce pálení žáhy nebo bolest při polykání) byly randomizovány, aby se dostaly buď 40 mg protonix i.v. nebo 40 mg tablet sodíku sodíku sodíku sodíkem jednou denně po dobu 5 dnů. Po počátečních 5 dnech byli všichni pacienti léčeni 40 mg perorálním pantoprazolem denně, aby dokončili celkem 8 týdnů léčby. Úleva z příznaků byla hodnocena výpočtem denního průměru součtů průměrného skóre pro tyto 3 příznaky a denní průměr průměrného skóre pro každý z příznaků samostatně. Mezi protonix I.V. a tablety na uvolňování sodíku sodíku sodíku během prvních 5 dnů. Opakovaná endoskopie po 8 týdnech léčby odhalila, že 20 z 23 (87%) pacientů léčených protonixem I.V. Plus tablety na uvolňování sodíku sodíku sodíku a 19 z 22 (86%) pacientů léčených tabletami zpožděného uvolňování sodíku pantoprazolem měly endoskopicky prokázané léčení jejich lézí jícnu.

Data comparing Protonix I.v. to other PPIs (oral or intravenous) or H2-receptor antagonists (oral or intravenous) are limited a therefore are inadequate to support any conclusions regarding comparative efficacy.

Patologická hypersesekrece spojená se syndromem Zollinger-Ellison

Dvě studie měřily farmakodynamické účinky 6denní léčby protonix i.v. U pacientů se SYNDROME ZE (s a bez více endokrinní neoplasie typu I). V jedné z těchto studií počáteční léčba protonixem i.v. U 21 pacientů (29 až 75 let; 8 žen; 4 černá 1 hispánská 16 bílá) snížila výkon kyseliny na cílovou úroveň (10 meq/h nebo méně) a výrazně snížil h ⁺ koncentrace a objem sekrece žaludku; Cílové úrovně byly dosaženy do 45 minut od podávání léčiva.

V the other study of 14 patients (38 to 67 years; 5 female; 2 Black 12 White) with ZE Syndrome treatment was switched from an oral PPI to Protonix I.v. Protonix I.v. maintained or improved control of plyntric acid secretion.

V both studies total doses of 160 or 240 mg per day of Protonix I.v. administered in divided doses maintained basal acid secretion below target levels in all patients. Target levels were 10 mEq/h in patients without prior plyntric surgery a 5 mEq/h in all patients with prior plyntric acid-reducing surgery. Once plyntric acid secretion was controlled there was no evidence of tolerance during this 7 day study. Basal acid secretion was maintained below target levels for at least 24 hodin in all patients a through the end of treatment in these studies (3 to 7 days) in all but 1 patient who required a dose adjustment guided by acid output measurements until acid control was achieved. V both studies doses were adjusted to the individual patient need but plyntric acid secretion was controlled in greater than 80% of patients by a starting regimen of 80 mg every 12 hodin.

Informace o pacientovi pro protonix I.V.

Nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, aby podávali zprávy svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají jakékoli známky nebo příznaky v souladu s:

• Reakce místa vstřikování [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál pro exacerbaci nedostatku zinku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní tubulointersticiální nefritida [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zlomenina kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kožní a systémové Lupus Erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypomagnesimie a metabolismus minerálů [viz Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce

Doporučujte pacientům, aby podávali zprávy svému poskytovateli zdravotní péče před zahájením léčby některým z následujících:

• Produkty obsahující rilpivirin [viz Kontraindikace ]
• methotrexát s vysokou dávkou [ Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte těhotnou ženu o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Zdravotní informace o protonixu naleznete na adrese www.pfizermedinfo.com nebo zavolejte na číslo 1-800-438-1985.