Toprol xl

VAROVÁNÍ

Ischemická onemocnění srdeční

Po prudkém ukončení terapie určitými beta-blokovacími látkami se zhoršuje angina pectoris a v některých případech došlo k infarktu myokardu. Při chronickém podávání chronicky podávání toprol -XL zejména u pacientů s chemickou srdeční chorobou by se věk DOS měl postupně snížit po dobu 1 - 2 týdnů a pacient by měl být pečlivě sledován. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární nedostatečnost se vyvine, by měla být podávání toprol-XL být okamžitě obnovena alespoň dočasně a měla by být přijata další opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Varujte pacienty před přerušením nebo přerušením terapie bez rady lékaře. Protože koronární onemocnění tepen je běžné a může být neuznáno, může být rozumné, že toprol-XL terapii náhle nepřerušuje ani u pacientů léčených pouze pro hypertenzi (viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ).

Popis pro toprol xl

Sukcinát toprol-xl metoprolol je beta ₁ -Setektivní (kardioselektivní) Adrenoceptor blokující činidlo pro perorální podání dostupné jako tablety s prodlouženým uvolňováním. Toprol-XL byl formulován tak, aby poskytoval kontrolované a předvídatelné uvolňování metoprololu pro podání jednou denně. Tablety obsahují systém více jednotek obsahujícího sukcinát metoprololu v mnoha peletách řízených uvolňování. Každá peleta působí jako samostatná jednotka pro dodávání léčiva a je navržena tak, aby nepřetržitě dodávala metoprolol v intervalu dávkování. Tablety obsahují 23,75 47,5 95 a 190 mg metoprololu sukcinátu ekvivalentu s 25 50 100 a 200 mg metoprolol tartrate USP. Jeho chemický název je (±) 1- (isopropylamino) -3- [p- (2-methoxyethyl) fenoxy] -2-propanol sukcinát (2: 1) (sůl). Jeho strukturální vzorec je:

Sukcinát metoprololu je bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 652,8. Je volně rozpustný ve vodě; rozpustný v methanolu; střídmě rozpustný v ethanolu; mírně rozpustný v dichlormethanu a 2-propanolu; Prakticky nerozpustný v ethyl-acetátu acetonu diethylether a heptanu. Neaktivní složky: Klikonový oxid celulóza sloučeniny sodný stearyl fumarát polyethylenglykol titanový oxid oxid parafin.

Použití pro toprol xl

Hypertenze

Toprol-XL je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně Metoprololu.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

TOPROL-XL může být podáván s jinými antihypertenzivními látkami.

Angina hrudník

TOPROL-XL je indikován při dlouhodobé léčbě angina pectoris, aby se snížilo útoky anginy a zlepšilo toleranci cvičení.

Selhání srdce

Je naznačeno, že toprol-XL snižuje riziko kardiovaskulární úmrtnosti a hospitalizace srdečního selhání u pacientů se srdečním selháním.

Dávkování pro toprol xl

Hypertenze

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka je 25 až 100 mg denně v jedné dávce. Upravte dávkování v týdenních (nebo delších) intervalech, dokud není dosaženo optimálního snížení krevního tlaku. Obecně bude maximální účinek jakékoli dané úrovně dávkování patrný po 1 týdnu terapie. Dávky nad 400 mg denně nebyly studovány.

Pediatrická hypertenzní pacienti ≥ 6 let věku: Doporučená počáteční dávka toprol-XL je 1 mg/kg jednou denně, ale maximální počáteční dávka by neměla překročit 50 mg jednou denně. Upravte dávkování podle reakce na krevní tlak. Dávky nad 2 mg/kg (nebo přesahující 200 mg) jednou denně nebyly studovány u pediatrických pacientů [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Toprol-xl nebyl studován u pediatrických pacientů <6 years of age [see Použití v konkrétních populacích ].

Angina hrudník

Individualizovat dávkování toprol-xl. Obvyklá počáteční dávka je 100 mg denně podávána v jedné dávce. Postupně zvyšuje dávkování v týdenních intervalech, dokud nebude získána optimální klinická odpověď nebo nedochází k výraznému zpomalení srdeční frekvence. Dávky nad 400 mg denně nebyly studovány. Má -li být léčba ukončena, snižte dávkování postupně po dobu 1 -2 týdnů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Selhání srdce

Dávkování must be individualized a closely monitored during up-titration. Prior to initiation of Toprol-xl stabilize the dose of other heart failure drug therapy. The recommended starting dose of Toprol-xl is 25 mg once daily for two weeks in patients with NYHA Class II heart failure a 12.5 mg once daily in patients with more severe heart failure. Double the dose every two weeks to the highest dosage level tolerated by the patient or up to 200 mg of Toprol-xl. Initial difficulty with titration should not preclude later attempts to introduce Toprol-xl. If patients experience symptomatic bradycardia reduce the dose of Toprol-xl. If transient worsening of heart failure occurs consider treating with increased doses of diuretics lowering the dose of Toprol-xl or temporarily discontinuing it. The dose ofToprol-xl should not be increased until symptoms of worsening heart failure have been stabilized.

Správa

Tablety toprol-xl jsou hodnoceny a lze je rozdělit; Celý nebo poloviční tablet však nerozdrťte ani žvýkejte.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

25 mg tablet : Bílá oválná biconvexová filmová skórová tableta vyrytá A/β.

50 mg tablet : Bílé kulaté biconvexové filmové skóre tablety vyryté A/MO.

100 mg tablet : Bílé kulaté biconvexové filmové skóre tablety vyryté A/MS.

200 mg tabletů : White Oval Biconvex Film-Co-Cooted Skórovaný tablet vyrytý s A/MY.

Skladování a manipulace

Tablety obsahující metoprolol sukcinát ekvivalent s uvedenou hmotností metoprololu tartrate USP jsou bílé biconvexové filmové a skórované.

Uložte při 25 ° C (77 ° F). Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F). (Viz pokojová teplota řízená USP.)

Vyrobeno: AstraZeneca ab Södertälje Švédský produkt Švédska. Revidováno: březen 2023.

Vedlejší účinky for Toprol XL

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Zhoršení infarktu anginy nebo myokardu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zhoršující se srdeční selhání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Zhoršení bloku [viz Kontraindikace ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Hypertenze And Angina

Většina nežádoucích účinků byla mírná a přechodná. Nejběžnějšími (> 2%) nežádoucími účinky jsou únava závratě deprese Průjem, dušnost bradykardie a vyrážky.

Selhání srdce

Ve studii MerIT-HF porovnávající toprol-XL v denních dávkách až 200 mg (průměrná dávka 159 mg jednou denně; n = 1990) s placebem (n = 2001) 10,3% toprol-xl pacientů přerušilo nežádoucí reakce vs. 12,2% pacientů s placebem.

Níže uvedená tabulka uvádí nepříznivé reakce ve studii Merit-HF, ke které došlo při výskytu ≥ 1% ve skupině toprol-xl a větší než placebo o více než 0,5% bez ohledu na posouzení kauzality.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují ve studii Merit-HF při výskytu ≥1% ve skupině toprol-xl a větší než placebo o více než 0,5%

Pooperační nežádoucí účinky

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii s 8351 pacienty s rizikem nebo ohrožení aterosklerotického onemocnění podstupujícího nevaskulární chirurgii a kteří neprobíhali terapii beta-blokátory toprol-XL 100 mg, byla zahájena 2 až 4 hodiny před chirurgickým zákrokem, pak pokračovala po dobu 30 dnů při 200 mg za den. Použití toprol-XL bylo spojeno s vyšším výskytem bradykardie (NULL,6% vs. 2,4%; HR 2,74; 95% CI 2,19 3,43) Hypotenze (15% vs. 9,7%; HR 1,55; 3,16% (NULL,26%) a HR 2,174) a 95% CI (NULL,26 VS. 2,3%;

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití toprol-XL nebo okamžitého uvolňování metoprololu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kardiovaskulární: Chladné končetiny Arteriální nedostatečnost (obvykle typu Raynaud) Palpitace Periferní edém Syncope Hypotenze bolesti na hrudi.

Respirační: Woezing (bronchospasm) Dyspnea.

Centrální nervový systém: Zmatek krátkodobá ztráta paměti bolesti hlavy Somnolence Nightmares Insomnia Úzkost/nervozita halucinace Parestezie.

Gastrointestinal: Nevolnost sucho v ústech zácpa nadýmání pálení žáhy hepatitidy zvracení.

Hypersenzitivní reakce: Pruritus.

Smíšený: Muskuloskeletální bolest Artralgie rozmazaná vidění snížilo libido mužské impotence tinnitus reverzibilní agranulocytóza suché oči zhoršování psoriázy Peyronieova choroba pocení fotosenzitivita narušení chuti.

Potenciální nežádoucí účinky

Kromě toho existují nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny výše, které byly hlášeny u jiných beta-adrenergních blokovacích látek a měly by být považovány za možné nežádoucí účinky na toprol-XL.

Centrální nervový systém: Reverzibilní mentální deprese postupující do katatonie; Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a umístění krátkodobé ztráty paměti emocionální lability zakalené senzor a snížený výkon na neuropsychometrice.

Hematologické: Agranulocytóza netrombocytopenická purpura trombocytopenická purpura.

Hypersenzitivní reakce: Laryngospasm respirační nouze.

Lékové interakce for Toprol XL

Léky na vyčerpání katecholaminu

Katecholamin vyčerpávající léky (např. Inhibitory reserpin monoamin oxidázy (MAO)) mohou mít aditivní účinek, když jsou podávány s beta blokovacími látkami. Pozorujte pacienty léčené toprol-xl plus katecholaminový depletor pro důkaz hypotenze nebo výrazné bradykardie, která může produkovat synkopu vertigo nebo posturální hypotenzi.

Inhibitory CYP2D6

Bylo prokázáno, že léčiva, která jsou silnými inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin fluoxetinu chinididin a propafenon. I když neexistují žádné informace o mírných nebo slabých inhibitorech, které také pravděpodobně zvýší koncentraci metoprololu. Zvýšení plazmatické koncentrace snižuje kardioselektivitu metoprololu [viz Klinická farmakologie ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Blokátory digitalidinu a kanálu vápníkových kanálů

Digitalis glykosidy klonidin diltiazem a verapamil pomalý atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití s ​​beta-blokátory může zvýšit riziko bradykardie.

Pokud jsou klonidin a beta-blokátor, jako je Metoprolol, společně podány, stahujte beta-blokátor několik dní před postupným stažením klonidinu, protože beta-blokátory mohou zhoršit odrazovou hypertenzi, která může následovat stažení klonidinu. Pokud nahrazení klonidinu zpoždění terapie beta-blokátory zpožďuje zavedení beta-blokátorů na několik dní po zastavení podávání klonidinu.

Varování pro toprol xl

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro toprol XL

Náhlé zastavení terapie

Po prudkém ukončení terapie určitými beta-blokovacími látkami se zhoršuje angina pectoris a v některých případech došlo k infarktu myokardu. Při chronicky podávání chronicky podávání TOProl-XL zejména u pacientů s ischemickou onemocněním srdeční onemocnění postupně snižuje dávkování po dobu 1 až 2 týdnů a monitoruje pacienta. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární ischemie, vyvine okamžitě obnovit toprol-XL a přijme opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Varujte pacienty, aby nepřerušili terapii bez rady svého lékaře. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být nerozpoznáno, vyhýbat se náhlému přerušení toprol-XL u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Selhání srdce

Zhoršující se srdeční selhání může nastat během up-titrace toprol-xl. Pokud se takové příznaky vyskytují, zvýší diuretiku a obnoví klinickou stabilitu před postupem dávky toprol-xl [viz viz Dávkování a podávání ]. It may be necessary to lower the dose of Toprol-xl or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of Toprol-xl.

Bronchospastická onemocnění

Pacienti s bronchospastickými chorobami by neměli obecně dostávat beta-blokátory. Vzhledem k jeho relativní selektivitě beta1-kardio-selektivita však může být toprol-XL použita u pacientů s bronchospastickou chorobou, kteří nereagují nebo nemohou tolerovat jinou antihypertenzivní léčbu. Protože selektivita beta1 není absolutní používání nejnižší možné dávky toprol-xl. Bronchodilatátory včetně beta2-agonistů by měly být snadno dostupné nebo spravovány současně [viz Dávkování a podávání ].

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block a cardiac arrest have occurred with the use of Toprol-xl. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disorders (including Wolff- Parkinson-White) or on concomitant drugs that cause bradycardia [see Lékové interakce ] může být vystaveno zvýšenému riziku. Sledujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají toprol-xl. Pokud se vyvine těžká bradycardia snižte nebo zastaví toprol-xl.

Pheochromocytom

Pokud je toprol-xl použito při nastavení feochromocytomu, měl by být podáván v kombinaci s blokátorem alfa a teprve poté, co byl zahájen alfa-blokátor. Podávání samotných beta-blokátorů v nastavení feochromocytomu bylo spojeno s paradoxním zvýšením krevního tlaku v důsledku útlumu vazodilatace zprostředkované beta v kosterním svalu.

Hlavní chirurgie

Vyvarujte se iniciace vysokodávckého režimu metoprololu s prodlouženým uvolňováním u pacientů podstupujících nekardiální chirurgii, protože takové použití u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory bylo spojeno s hypotenzní mrtvicí a smrtí Bradycardia.

Chronicky podávaná terapie blokující beta blokování by neměla být pravidelně stažena před hlavní chirurgií; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří se pravidelně nejí nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé stažení beta-blokády může vyvolat bouři štítné žlázy.

Periferní vaskulární onemocnění

Beta-blokátory mohou u pacientů s periferním vaskulárním onemocněním vyvolat nebo zhoršit příznaky arteriální nedostatečnosti.

Anafylaktická reakce

Zatímco užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou závažných anafylaktických reakcí na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu a může nereagovat na obvyklé dávky epinefrinu používané k léčbě alergické reakce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dlouhodobé studie u zvířat za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu metoprolol tartrate. Ve dvouletých studiích u potkanů ​​na třech úrovních perorálního dávkování až 800 mg/kg/den (41krát na mg/m ² Základem denní dávky 200 mg pro 60 kg pacienta) nedošlo k žádnému zvýšení vývoje spontánně se vyskytujících benigních nebo maligních novotvarů jakéhokoli typu. Jediné histologické změny, které se zdály být spojeny s léčivem, byly zvýšený výskyt obecně mírné fokální akumulace pěnových makrofágů v plicních alveolech a mírné zvýšení biliární hyperplázie. Ve 21měsíční studii u švýcarských albínských myší na třech úrovních perorálních dávkování až 750 mg/kg/den (18krát na mg/m mg/m ² Základem denní dávky 200 mg u pacienta s 60 kg) benigní plicní nádory (malé adenomy) se vyskytovaly častěji u žen myší, které dostávaly nejvyšší dávku než u neošetřených kontrolních zvířat. Nedošlo k nárůstu maligních nebo celkových (benigních plus maligních) plicních nádorů ani v celkovém výskytu nádorů nebo maligních nádorů. Tato 21měsíční studie byla opakována u myší CD-1 a nebyly pozorovány žádné statisticky ani biologicky významné rozdíly mezi ošetřenými a kontrolními myšími obou pohlaví pro jakýkoli typ nádoru.

Všechny testy genotoxicity prováděné na metoprololovém tartrátu (dominantní smrtící studie u chromozomových studií myší v somatických buňkách Salmonella/savčí mikrosom mutagenita a test jádra anomálií v jádru somatické interfázy) a metoprol uccounte (salmonella/mamian-microsome test).

Ve studii prováděné u potkanů ​​v dávkách až 22krát na mg/m na Mg/M nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku metoprololu tartrátu ² Základem denní dávky 200 mg u 60 kg pacienta.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neošetřená hypertenze a srdeční selhání během těhotenství může vést k nepříznivým výsledkům pro matku a plod (viz viz Klinické úvahy ). Available data from published observational studies have not demonstrated a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes with metoprolol use during pregnancy. However there are inconsistent reports of intrauterine growth restriction preterm birth a perinatal mortality with maternal use of beta-blockers including metoprolol during pregnancy (see Data ). In animal reproduction studies metoprolol has been shown to increase post-implantation loss a decrease neonatal survival in rats at oral dosages of 500 mg/kg/day approximately 24 times the daily dose of 200 mg in a 60-kg patient on a mg/m ² základ.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored a managed accordingly.

Objem mrtvice a zvýšení srdeční frekvence během těhotenství zvyšuje srdeční výdej, zejména během prvního trimestru. Ve 3. trimestru těhotenství existuje riziko předčasného porodu u těhotných žen s chronickým srdečním selháním.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Metoprolol překračuje placentu. Novorozenci narozené matkám, které během těhotenství dostávají metoprolol, mohou být ohroženy hypoglykémií hypotenze bradykardie a respirační deprese. Sledujte novorozence a podle toho spravujte.

Data

Lidská data

Data from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations a use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth a perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications a other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitively establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Údaje o zvířatech

Bylo prokázáno, že Metoprolol zvyšuje ztrátu po implantaci a snižuje přežití novorozence u potkanů ​​při perorálních dávkách 500 mg/kg/den, tj. 24krát na mg/m m ² Základem denní dávky 200 mg u 60 kg pacienta.

Nebyly pozorovány žádné abnormality plodu, když těhotné krysy dostávaly metoprolol orálně až do dávky 200 mg/kg/den, tj. 10násobek denní dávky 200 mg u 60 kg pacienta.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená dostupná data z publikované literatury uvádí, že Metoprolol je přítomen v lidském mléce. Odhadovaná denní dávka kojeneckého metoprololu obdržená od mateřského mateřského rozsahu od 0,05 mg do méně než 1 mg. Odhadovaná dávka relativního kojence byla 0,5% až 2% dávky upravené na hmotnost matky (viz Data ). No adverse reactions of metoprolol on the breastfed infant have been identified. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production.

Klinické úvahy

Monitorování nežádoucích účinků

Monitorujte kojené dítě na bradykardii a další příznaky beta-blokády, jako je bezcitnost (hypoglykémie).

Data

Na základě publikovaných kazuistik se odhadovaná denní dávka metoprololu obdržela z rozmezí mateřského mléka od 0,05 mg do méně než 1 mg. Odhadovaná dávka relativního dítěte byla 0,5% až 2% dávky upravené na hmotnosti matky.

U dvou žen, které užívaly nespecifikované množství vzorků metoprololu mléka po jedné dávce metoprololu. Odhadované množství metoprololu a alfa-hydroxy metoprololu v mateřském mléce se uvádí, že je menší než 2% dávky upravené na hmotnosti matky.

V malé studii bylo mateřské mléko odebráno každé 2 až 3 hodiny po jednom intervalu dávkování u tří matek (nejméně 3 měsíce po porodu), které vzaly metoprolol nespecifikovaného množství. Průměrné množství metoprololu přítomného v mateřském mléce bylo 71,5 mcg/den (rozmezí 17,0 až 158,7). Průměrná dávka relativního kojence byla 0,5% dávky přizpůsobené hmotnosti matky.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Shrnutí rizika

Na základě publikované literatury beta-blokátory (včetně metoprololu) mohou způsobit erektilní dysfunkci a inhibovat motilitu spermií. U potkanů ​​nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku metoprololu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Sto čtyřicet čtyři hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let bylo randomizováno do placeba nebo do jedné ze tří hladin dávky toprol-xl (NULL,2 1 nebo 2 mg/kg jednou denně) a následovaly 4 týdny. Studie nesplnila jeho primární koncový bod (reakce dávky pro snížení SBP). Některé předem specifikované sekundární koncové body prokázaly účinnost včetně:

• Dávka-odpověď pro snížení DBP
• 1 mg/kg vs. placebo pro změnu v SBP a
• 2 mg/kg vs. placebo pro změnu v SBP a DBP.

Průměrné placebo korigované snížení SBP se pohybovalo od 3 do 6 mmHg a DBP od 1 do 5 mmHg. Průměrné snížení srdeční frekvence se pohybovalo od 5 do 7 bpm, ale u některých jedinců bylo pozorováno výrazně větší snížení [viz [viz Dávkování a podávání ].

U pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let ve srovnání s dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v profilu nežádoucích událostí.

U pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost toprol-xl <6 years of age.

Geriatrické použití

Klinické studie toprol-XL v hypertenzi nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti s hypertenzními pacienty neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Z roku 1990 pacienti se srdečním selháním randomizovaným na toprol-XL ve studii zásluh HF 50% (990) bylo 65 let a starší a 12% (238) bylo 75 let a starší. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v účinnosti nebo rychlosti nežádoucích účinků mezi staršími a mladšími pacienty.

Obecně používejte nízkou počáteční počáteční dávku u starších pacientů, kteří mají větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné studie s toprol-XL u pacientů s jaterním poškozením. Protože toprol-XL je metabolizován hladinami metoprololu jater, pravděpodobně se podstatně zvýší se špatnou funkcí jater. Proto iniciorujte terapii v dávkách nižší než dávky doporučené pro danou indikaci; a postupně zvyšují dávky u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí.

Poškození ledvin

Systémová dostupnost a poločas metoprololu u pacientů s selháním ledvin se neliší k klinicky významnému stupni od pacientů u normálních subjektů. U pacientů s chronickým selháním ledvin není nutné žádné snížení dávky [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro toprol xl

Příznaky a příznaky

Předávkování toprol-XL může vést k závažné hypotenzi bradykardie a kardiogennímu šoku. Klinická prezentace může také zahrnovat atrioventrikulární blok srdeční selhání bronchospasm hypoxie narušení vědomí/nevolnosti kómatu a zvracení.

Zacházení

Zvažte léčbu pacienta s intenzivní péčí. Pacienti s infarktem myokardu nebo srdečním selháním mohou být náchylní k významné hemodynamické nestabilitě. Předávkování beta-blokátory může vést k významné rezistenci k resuscitaci u adrenergních látek včetně beta-agonistů. Na základě farmakologických akcí Metoprololu používají následující opatření:

Hemodialýza pravděpodobně nebude užitečná přispět k eliminaci metoprololu [viz Klinická farmakologie ]. Bradycardia: Evaluate the need for atropine adrenergic-stimulating drugs or pacemaker to treat bradycardia a conduction disorders.

Hypotenze

Zacházejte s podkladovou bradykardií. Zvažte intravenózní infuzi vazopresoru, jako je dopamin nebo norepinefrin.

Selhání srdce And shock

Může být léčen, pokud je to vhodné při vhodné objemové expanzi injekce glukagonu (je -li to nutné, následovanou intravenózní infuzí glukagonu) intravenózní podávání adrenergních léčiv, jako je dobutamin s a1 receptorovým agonistickým lékům a1 receptoru přidaných v přítomnosti vazodilatace.

Bronchospasmus

Bronchodilatátory mohou obvykle obrátit.

Kontraindikace pro toprol xl

Toprol-xl is contraindicated in severe bradycardia second- or third-degree heart block cardiogenic shock decompensated heart failure sick sinus syndrome (unless a permanent pacemaker is in place) a in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Klinická farmakologie for Toprol XL

Mechanismus působení

Metoprolol je beta1-selektivní (kardioselektivní) adrenergní receptor blokující činidlo. Tento preferenční účinek však není absolutní a při vyšších plazmatických koncentracích metoprolol také inhibuje beta2-adrenoreceptory umístěné především v bronchiální a vaskulární muskulatuře.

Metoprolol nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu a aktivita stabilizující membránu je detekovatelná pouze při plazmatických koncentracích mnohem větší, než je nutné pro beta-blokádu. Zvířecí a lidské experimenty naznačují, že metoprolol zpomaluje rychlost sinu a snižuje AV uzlové vedení.

Relativní beta1-selektivita metoprololu byla potvrzena následujícím: (1) u normálních subjektů není metoprolol schopen zvrátit vazodilační účinky epinefrinu zprostředkované Beta2. To je v kontrastu s účinkem neselektivních beta-blokátorů, které zcela zvrátí vazodilační účinky epinefrinu. U astmatických pacientů metoprolol snižuje FEV1 a FVC významně méně než neselektivní propranolol beta-blokátoru při ekvivalentních dávkách blokujících beta1-receptor. Hypertenze: Mechanismus antihypertenzních účinků beta blokovacích látek nebyl objasněn. Bylo však navrženo několik možných mechanismů: (1) konkurenční antagonismus katecholaminů na periferních (zejména srdečních) adrenergních neuronových místech, což vede ke snížení srdečního výdeje; centrální účinek vedoucí ke snížení sympatického odtoku na periferii; a (3) potlačení aktivity reninu.

Angina hrudník

Blokováním katecholaminu indukovaného zvýšení srdeční frekvence v rychlosti a rozsahu kontrakce myokardu a metoprololu krevního tlaku snižuje požadavky na kyslík na jakékoli dané úrovni AfFort, což je užitečné při dlouhodobém řízení angina pectoris.

Selhání srdce

Přesný mechanismus prospěšných účinků beta-blokátorů při srdečním selhání nebyl objasněn.

Farmakodynamika

Klinické farmakologické studie potvrdily beta-blokovací aktivitu metoprololu u člověka, jak ukazuje (1) snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje při klidu a po snížení systolického krevního tlaku po cvičení (3) inhibice isoproterenol-indukované tachykardie.

Vztah mezi hladinou metoprololu v plazmě a snížením srdeční frekvence cvičení je nezávislý na farmaceutické formulaci. Účinky blokování beta1 v rozmezí 30-80% maximálního účinku (přibližně 8 až 23% snížení srdeční frekvence cvičení) odpovídají plazmatickým koncentracím metoprololu z 30 do 540 nmol/l. Relativní beta1-selektivita metoprololu se snižuje a blokáda beta2-adrenoceptorů se zvyšuje při plazmatické koncentraci nad 300 nmol/l.

V pěti kontrolovaných studiích u normálních zdravých subjektů se metoprolol sukcinát prodloužený uvolňování podávaný jednou denně a metoprolol s okamžitým uvolňováním podávaný jednou denně denně poskytoval srovnatelnou celkovou blokádu beta1 po 24 hodinách (plocha pod blokádou beta1 versus časová křivka) v rozmezí dávky 100 až 400 mg. V další kontrolované studii 50 mg jednou denně pro každý produkt s prodlouženým uvolňováním metoprolol sukcinát produkoval výrazně vyšší celkovou blokádu beta1 po dobu 24 hodin než metoprolol s okamžitým uvolňováním. Pro metoprolol s prodlouženým uvolňováním sukcinátu bylo procentuální snížení srdeční frekvence cvičení relativně stabilní v průběhu celého intervalu dávky a hladina beta1-blokády se zvyšovala s rostoucími dávkami z 50 na 300 mg denně.

Kontrolovaná křížová studie u pacientů se srdečním selháním porovnávala plazmatické koncentrace a účinky blokování Beta1 50 mg s okamžitým uvolňováním metoprololu podávané T.I.D. a 100 mg a 200 mg prodloužené uvolňování metoprololu sukcinátu jednou denně. Metoprolol sukcinátu s prodlouženým uvolňováním 200 mg jednou denně způsobil větší účinek na potlačení srdeční frekvence vyvolané cvičením a holterem po dobu 24 hodin ve srovnání s 50 mg T.I.D. Metoprololu s okamžitým uvolňováním.

V jiných studiích léčba léčba metoprololem sukcinátem způsobila zlepšení ejekční frakce levé komory. Bylo také prokázáno, že po 6 měsících léčby zpožďuje zvýšení nárůstu koncového systolického a end-diastolického objemu na levé komoře a end-diastolické objemy levé komory.

Ačkoli blokáda beta-adrenergního receptoru je užitečná při léčbě hypertenze a srdečního selhání anginy, existují situace, kdy je sympatická stimulace životně důležitá. U pacientů s těžce poškozeným srdcem může být přiměřená komorová funkce záviset na sympatické pohodě. V přítomnosti bloku AV-blokáda může zabránit nezbytnému usnadňujícímu účinku sympatické aktivity na vedení. Beta2-adrenergní blokáda vede k pasivnímu bronchiálnímu zúžení tím, že narušuje endogenní adrenergní bronchodilační aktivitu u pacientů podrobených bronchospasmu a může také narušit exogenní bronchodilatátory u těchto pacientů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Hladiny maximální plazmy po podání průměrného toprolul-XL v průměrné čtvrtině až polovině hladiny plazmy získané po odpovídající dávce konvenčního metoprololu podávaného jednou denně nebo v rozdělených dávkách. V ustáleném stavu byla průměrná biologická dostupnost metoprololu po podávání toprol-XL napříč dávkovým rozsahem 50 až 400 mg jednou denně ve srovnání s odpovídajícími jednotlivými dávkami konvenčního metoprololu.

Biologická dostupnost metoprololu vykazuje dávku související s dávkou, i když ne přímo úměrné zvýšení s dávkou a není významně ovlivněna potravinami po podání toprol-XL.

Hladiny píku plazmy po perorálním podávání konvenčních metoprololových tablet však přibližně 50% hladin po intravenózním podání naznačují asi 50% metabolismus prvního průchodu.

Rozdělení

Metoprolol protíná bariéru krva-křemene a byl hlášen v CSF v koncentraci 78% simultánní plazmatické koncentrace. Pouze malá část léčiva (asi 12%) je vázána na lidský sérový albumin.

Metabolismus

Metoprolol je racemická směs r- a s-enantiomerů a je primárně metabolizována CYP2D6. Při orálním podávání vykazuje stereoselektivní metabolismus, který je závislý na oxidačním fenotypu.

Odstranění

Odstranění is mainly by biotransformation in the liver a the plasma half-life ranges from approximately 3 to 7 hours. Less than 5% of an oral dose of metoprolol is recovered unchanged in the urine; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta-blocking activity.

Po intravenózním podávání metoprololu je zotavení léčiva nezměněného moče přibližně 10%.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Systémová dostupnost a poločas metoprololu u pacientů s selháním ledvin se neliší k klinicky významnému stupni od pacientů u normálních subjektů.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetický profil toprol-XL byl studován u 120 pediatrických hypertenzních pacientů (věku 6-17 let) dostávajících dávky v rozmezí od 12,5 do 200 mg jednou denně. Farmakokinetika metoprololu byla podobná těm, které byly popsány dříve u dospělých. Farmakokinetika metoprololu nebyla u pacientů zkoumána <6 years of age.

Věk tělesné hmotnosti a rasa

Metoprolol zjevná ústní clearance (CL/F) lineárně vzrostla s tělesnou hmotností. Věk pohlaví a rasa neměly významné účinky na metoprolol farmakokinetiku.

Lékové interakce

CYP2D6

Metoprolol je metabolizován převážně CYP2D6. U zdravých subjektů s rozsáhlým fenotypem metabolizátoru CYP2D6 Kodministrace Quinidinu 100 mg silného inhibitoru CYP2D6 a Metoprololem s okamžitým uvolňováním 200 mg ztrojnásobil koncentraci S-metoprololu a zdvojnásobil poločas eliminaci metoprololu. U čtyř pacientů s kardiovaskulárním onemocněním související s kopoucí propafenonu 150 mg T.I.D. s okamžitým uvolňováním Metoprolol 50 mg T.I.D. vyústilo v koncentraci metoprololu 2 až pěti od metoprololu v ustáleném stavu. Rozsáhlé metabolizátory, které souběžně používají léky inhibice CYP2D6 Lékové interakce ].

Farmakogenomika

CYP2D6 is absent in about 8% of Caucasians (poor metabolizers) a about 2% of most other populations. CYP2D6 can be inhibited by several drugs. Poor metabolizers of CYP2D6 will have increased (several-fold) metoprolol blood levels decreasing metoprolol's cardioselectivity.

Klinické studie

Hypertenze

V dvojitě slepé studii bylo 1092 pacientů s mírnou až střední hypertenzí randomizováno na jednou denně toprol-XL (25 100 nebo 400 mg) plendil® (tablety prodlouženým uvolňováním felodipinu) kombinace nebo placebem. Po 9 týdnech samotné toprol-XL snížil krevní tlak o 6-8/4-7 mmHg (placebem korigovaná změna z výchozí hodnoty) po 24 hodinách po dávce. Kombinace toprol-xl s plendilem má větší účinky na krevní tlak.

V kontrolovaných klinických studiích byla forma metroprololu s okamžitým uvolňováním efektivní antihypertenzivní činidla, když byla použita samostatně nebo jako souběžná terapie diuretikou thiazidového typu při dávkách 100-450 mg denně. TOPROL-XL v dávkách 100 až 400 mg jednou denně produkuje podobnou β1-blokádu jako konvenční tablety metoprololu podávané dvakrát až čtyřikrát denně. Kromě toho toprol-XL podávané v dávce 50 mg jednou denně snížilo krevní tlak 24 hodin po dávkování v placebem kontrolovaných studiích. V kontrolovaných srovnávacích klinických studiích se Metoprolol okamžitě uvolnil srovnatelný jako antihypertenzivní činidlo pro propranolol methyldopa a diuretiku typu thiazidu a ovlivnilo jak na zádech, tak stálý krevní tlak. Kvůli proměnlivé hladině plazmy dosažené s danou dávkou a nedostatkem konzistentního vztahu antihypertenzivní aktivity k výběru správné dávky plazmatické koncentrace léčiva vyžaduje individuální titraci.

Angina hrudník

V kontrolovaných klinických studiích se ukázalo, že formulace metoprololu s okamžitým uvolňováním je účinným antianginálním činidlem snižuje počet útoků anginy a zvyšuje toleranci cvičení. Dávka použitá v těchto studiích se pohybovala od 100 do 400 mg denně. Ukázalo se, že toprol-xl v dávkách 100 až 400 mg jednou denně má beta-blokádu podobnou konvenčním metoprololům podávaným dvakrát až čtyřikrát denně.

Selhání srdce

Merit-HF byla randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie toprol-XL, u kterého bylo randomizováno 3991 pacientů s ejekční frakcí ≤ 0,40 a NYHA IIV srdeční srdeční selhání při způsobené ischemii hypertenzi nebo kardiomyopatii 1: 1 až toprol xl nebo placebo. Protokol vyloučil pacienty s kontraindikací na beta-blokátoru, kteří se očekávali, že podstoupí srdeční chirurgii a pacienty do 28 dnů od infarktu myokardu nebo nestabilní anginy. Primárními koncovými body pokusu byly (1) úmrtnost na všechny příčiny plus hospitalizace všech příčin (čas do první události) a úmrtnost všech příčin. Pacienti byli stabilizováni při optimální doprovodné terapii pro srdeční selhání včetně diuretik ACE inhibitory srdečních glykosidů a dusičnanů. Při randomizaci 41% pacientů bylo NYHA třídy II; 55% NYHA třída III; 65% pacientů mělo srdeční selhání připisované ischemickému srdeční chorobě; 44% mělo historii hypertenze; 25% mělo diabetes mellitus; 48% mělo historii infarktu myokardu. Mezi pacienty ve studii bylo 90% na diuretice 89% na inhibitorech ACE 64% na digitalis 27% bylo na činidle snižující lipid 37%, na perorálním antikoagulanci a průměrná ejekční frakce byla 0,28. Průměrná doba sledování byla jeden rok. Na konci studie byla průměrná denní dávka toprol-XL 159 mg.

Jak silný je naproxen 500 mg

The trial was terminated early for a statistically significant reduction in all-cause mortality (34% nominal p= 0.00009). The risk of all-cause mortality plus all-cause hospitalization was reduced by 19% (p= 0.00012). The trial also showed improvements in heart failure-related mortality and heart failure-related hospitalizations and NYHA functional class.

Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní výsledky pro celkovou populaci studie. Níže uvedený obrázek ilustruje hlavní výsledky pro širokou škálu porovnání podskupin včetně populací USA vs. mimo USA (z nichž druhé nebyly předem předem předem). Kombinované koncové body úmrtnosti na všechny příčiny plus hospitalizace všech příčin a hospitalizace úmrtnosti plus hospitalizace srdečního selhání ukázaly konzistentní účinky v celkové populaci studie a podskupin. Nicméně analýzy podskupin mohou být obtížné interpretovat a není známo, zda tyto představují skutečné rozdíly nebo náhodné účinky.

Klinické koncové body ve studii zásluh

USA = Spojené státy; NYHA = New York Heart Associace; EF = ejekční frakce; MI = infarkt myokardu; HR = srdeční frekvence.

Informace o pacientech pro toprol xl

Poraďte pacientům, aby užívali toprol-XL pravidelně a nepřetržitě podle pokynů nejlépe s jídlem nebo bezprostředně po jídle. Pokud je vynechána dávka, měl by pacient vzít pouze další naplánovanou dávku (bez zdvojnásobení). Pacienti by neměli přerušit ani přerušit toprol-XL bez konzultace s lékařem.

Poraďte se pacientům (1), aby se vyhnuli provozu automobilů a strojů nebo se zapojili do jiných úkolů vyžadujících bdělost, dokud nebyla stanovena reakce pacienta na terapii toprol-XL; Kontaktujte lékaře, pokud dojde k obtížnosti při dýchání; (3) Před jakýmkoli typem operace informovat lékaře nebo zubaře, který bere toprol-XL.

Pacienti s srdečním selháním by měli být doporučeni, aby se poradili se svým lékařem, pokud zažijí známky nebo příznaky zhoršujícího se srdečního selhání, jako je přírůstek hmotnosti nebo zvyšování duchu.

Riziko hypoglykémie

Informovat pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko Hypoglykémie Když je toprol-XL dán pacientům, kteří se půdu nebo kteří zvrací. Instrujte pacienty nebo pečovatele, jak sledovat známky hypoglykémie. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].