Orilissa

Popis pro Holissa

Tablety Orilissa (Elagolix) pro perorální podávání obsahují elagolix sodíku sodnou sůl aktivní skupiny elagolix. Sodík Elagolix je antagonista receptoru receptoru nepeptidové malé molekuly. Elagolix sodík je chemicky popisován jako sodík 4-({(1r) -2- [5- (2-fluoro-3methoxyfenyl) -3-{[2-fluoro-6- (trifluoromethyl) fenyl] methyl} -4-methyl-26-dioxo-36dihydropyrimidin-1 (2h) -yl]-amino). Elagolix sodík má molekulární vzorec c ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ NA a molekulová hmotnost 653,58. Kyselina bez elagolixu má molekulovou hmotnost 631,60.

Elagolix sodík má následující strukturální vzorec:

Elagolix sodík je bílá až z bílé až světle žlutého prášku a je volně rozpustná ve vodě.

Tablety Orilissa 150 mg jsou světle růžové podlouhlé tablety potažené filmem s EL 150 Debossed na jedné straně. Každá tableta obsahuje 155,2 mg elagolixového sodíku (ekvivalentní 150 mg elagolixu) jako aktivní složku a následující neaktivní složky: mannitol uhličitan sodný monohydrát pregelatinovaný škrobový pvidon stearátový polynylalkohol titán titán s karminem.

Tablety Orilissa 200 mg jsou světle oranžové podlouhlé filmové tablety s EL 200 debared na jedné straně. Každá tableta obsahuje 207,0 mg sodíku Elagolix (ekvivalentní 200 mg elagolixu) jako aktivní složku a následující neaktivní složky: mannitol uhličitan sodný monohydrát pregelatinovaný škrobový povidon magnezium magnezium magnezium magnezium stearátové red.

Použití pro Orilissa

Orilissa je indikována pro léčbu mírné až těžké bolesti spojené s endometriózou.

Omezení použití

Omezte trvání používání na základě stavu dávky a koexistujícího (viz tabulka 1) [Viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Důležité informace o dávkování

• Vyloučte těhotenství před zahájením Orilissy nebo začněte Orilissa do 7 dnů od začátku menstruace.
• Vezměte Orilissa přibližně ve stejnou dobu každý den s jídlem nebo bez jídla.
• Použijte nejnižší efektivní dávku s přihlédnutím k závažnosti příznaků a léčebných cílů [viz Varování a preventivní opatření a Klinické studie ].
• Omezte délku použití kvůli ztrátě kostí (tabulka 1) [viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 1. Doporučené dávkování a trvání používání

Poškození jater

U žen s mírným poškozením jater není nutná žádná úprava dávky Orilissa (Child-Pugh A).

Ve srovnání se ženami s normální funkcí jater měly ty s mírným poškozením jater přibližně 3krát vyšší expozice elagolixu a ženy s těžkým jaterním poškozením měly přibližně 7krát vyšší expozice elagolixu. Kvůli těmto zvýšeným expozicím a riziku úbytku kostí:

• Orilissa 150 mg jednou denně se doporučuje pro ženy s mírným poškozením jater (dítě-pugh B) s dobou léčby omezeným na 6 měsíců. Použití Orilissa 200 mg dvakrát denně se nedoporučuje pro ženy s mírným poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
• Orilissa je kontraindikována u žen s těžkým poškozením jater (Child-Pugh C) [Viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientovi, aby si ve stejný den vezme zmeškanou dávku Orilissa, jakmile si vzpomíná a poté obnoví pravidelný rozvrh dávkování.

• 150 mg jednou denně: Nejezděte každý den ne více než 1 tablet.
• 200 mg dvakrát denně: Druh ne více než 2 tablety.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

150 mg tabletů jsou světle růžové podlouhlé filmové tablety s EL 150 debatesed na jedné straně. Každá tableta obsahuje 155,2 mg elagolixu sodíku ekvivalentní 150 mg elagolixu.

200 mg tablety jsou světle oranžové podlouhlé filmové tablety s EL 200 debossed na jedné straně. Každá tableta obsahuje 207,0 mg elagolixu sodíku ekvivalentní 200 mg elagolixu.

Skladování a manipulace

Orilissa Tablety jsou k dispozici ve dvou silných stránkách: 150 mg a 200 mg, které jsou ekvivalentní 155,2 mg a 207,0 mg elagolixového sodíku.

Orilissa 150 mg Tablety jsou světle růžové podlouhlé tablety potažené filmem s EL 150 na jedné straně. Tablety Orilissa 150 mg jsou baleny v týdenních blistrových balíčcích. Každá blistrová balíček obsahuje 7 tablet, které dodávají léčivý produkt po dobu jednoho týdne. Čtyři blistrové balíčky (celkem 28 tablet) jsou zabaleny do kartonu, který poskytuje léčivý produkt po dobu 4 týdnů ( NDC 0074-003828).

Orilissa 200 mg Tablety jsou světle oranžové podlouhlé tablety potažené filmem s EL 200 debared na jedné straně. Tablety 200 mg jsou zabaleny v týdenních blistrových balíčcích. Každá blistrová balíček obsahuje 14 tablet dodávajících léčivý produkt po dobu jednoho týdne. Čtyři blistrové balíčky (celkem 56 tablet) jsou zabaleny v kartonu, který poskytuje léčivý produkt po dobu 4 týdnů ( NDC 0074-0039-56).

Ukládat při 2 ° C až 30 ° C (36 ° F až 86 ° F).

Pokud je k dispozici k dispozici, zlikvidujte nevyužité léky pomocí možnosti zpětného odběru. Otherwise follow FDA instructions for disposing medication in the household trash www.fda.gov/drugdisposal. Neplachovejte toaletu.

Vedlejší účinky for Orilissa

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Varování a preventivní opatření ]
• Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné myšlenky sebevražedné chování a zhoršení poruch nálady [viz Varování a preventivní opatření ]
• Výšky jater transaminázy [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

The safety of ORILISSA was evaluated in two six-month randomized double-blind placebo-controlled clinical trials [EM-1 (NCT01620528) and EM-2 (NCT01931670)] in which a total of 952 adult women with moderate to severe pain associated with endometriosis were treated with ORILISSA (475 with 150 mg once daily and 477 with 200 mg twice daily) and 734 bylo ošetřeno placebem. Věkové rozpětí populace bylo ve věku 18–49 let. Ženy, které dokončily šest měsíců léčby a splnily kritéria způsobilosti, pokračovala v léčbě ve dvou nekontrolovaných oslepených šestiměsíčních prodlužovacích pokusech [EM-3 (NCT01760954) a EM-4 (NCT02143713)) po celkové trvání léčby až 12 měsíců.

Vážné nežádoucí účinky

Celkově nejběžnější závažné nežádoucí účinky uváděné u subjektů léčených Orilissou ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích (studie EM-1 a EM-2) zahrnovaly apendicitidu (NULL,3%) bolest břicha (NULL,2%) a bolesti zad (NULL,2%). V těchto studiích 0,2% subjektů léčených Orilissa 150 mg jednou denně a 0,2% subjektů léčených Orilissa 200 mg dvakrát denně ukončenou terapií v důsledku vážných nežádoucích účinků ve srovnání s 0,5% z daných placebo.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení studie

Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích (studie EM-1 a EM-2) 5,5% subjektů léčených Orilissa 150 mg jednou denně a 9,6% subjektů ošetřených Orilissa 200 mg dvakrát denně vysazené terapie v důsledku nežádoucích reakcí ve srovnání s 6,0% daných placebe. Diskontinuace byla nejčastěji způsobena teplými splachovkami nebo nočními poty (NULL,1% s 150 mg jednou denně a 2,5% s 200 mg dvakrát denně) a nevolnost (NULL,8% s 150 mg jednou denně a 1,5% s 200 mg dvakrát denně) a byly související s dávkou. Většina diskontinuací způsobených zaručením nebo nočním potem (10 z 17 59%) a nevolnosti (7 z 11 64%) se vyskytla během prvních 2 měsíců terapie.

Ve dvou extenzivních pokusech (studie EM-3 a EM-4) byly přerušení nejčastěji způsobeny sníženým BMD a souvisely s dávkou. V těchto studiích 0,3% subjektů léčených Orilissa 150 mg jednou denně a 3,6% subjektů léčených Orilissa 200 mg dvakrát denně ukončenou terapii v důsledku snížené BMD.

Běžné nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 5% žen ve dvou studiích kontrolovaných placebem ve skupině Orilissa a při větší frekvenci než placebo jsou zaznamenány v následující tabulce.

Tabulka 2. Procento subjektů ve studiích EM-1 a EM-2 s nežádoucími účinky engarge-ergentu, které se vyskytují u nejméně 5% subjektů (buď Orilissa Group) a při větším dopadu než u placeba

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v pokusech o prodloužení (EM-3 a EM-4) byly podobné jako v pokusech s kontrolou placebem.

Méně běžné nežádoucí účinky

Ve studii EM-1 a studie EM-2 nežádoucí účinky uvedené v ≥ 3% a <5% in either Orilissa dose group a greater than plaebo included: decreased libido diarrhea abdominal pain weight gain dizziness constipation a irritability.

Ztráta kosti

Účinek Orilissa na BMD byl hodnocen duální energetickou rentgenovou absorptiometrií (DXA).

Ve studiích EM-1 a EM-2 došlo k poklesu BMD závislé na dávce u subjektů ošetřených Orilissa ve srovnání se zvýšením subjektů ošetřených placebem.

Ve studii EM -1 ve srovnání s placebem byla průměrná změna z výchozí hodnoty u bederní páteře BMD po 6 měsících -0,9% (95% CI: -1,3 -0,4) s Orilissa 150 mg jednou denně a -3,1% (95% CI: 3,6 -2,6) s Orilissa 200 mg dvakrát denně (tabulka 3). Procento subjektů s více než 8% BMD snížením bederní páteře celkového kyčle nebo femorálního krku v kterémkoli časovém bodě během placebem kontrolovaného ošetřovaného období bylo 2% s Orilissa 150 mg jednou denně 7% s Orilissa 200 mg dvakrát denně a dvakrát denně a dvakrát den <1% with plaebo. In the blinded extension Study EM-3 continued bone loss was observed with 12 months of continuous treatment with Orilissa. The percentage of subjects with greater than 8% BMD decrease in lumbar spine total hip or femoral neck at any time point during the extension treatment period was 8% with continuous Orilissa 150 mg once daily a 21% with continuous Orilissa 200 mg twice daily.

Ve studii EM -2 ve srovnání s placebem byla průměrná změna z výchozí hodnoty u bederní páteře BMD po 6 měsících -1,3% (95% CI: -1,8 -0,8) s Orilissa 150 mg jednou denně a -3,0% (95% CI: 3,5 -2,6) s Orilissa 200 mg dvakrát denně (tabulka 3). Procento subjektů s více než 8% BMD snížením bederní páteře celkového kyčle nebo femorálního krku v každém časovém bodě během placebem kontrolovaného ošetřovaného období bylo <1% with Orilissa 150 mg once daily 6% with Orilissa 200 mg twice daily a 0% with plaebo. In the blinded extension Study EM-4 continued bone loss was observed with 12 months of continuous treatment with Orilissa. The percentage of subjects with greater than 8% BMD decrease in lumbar spine total hip or femoral neck at any time point during the extension treatment period was 2% with continuous Orilissa 150 mg once daily a 21% with continuous Orilissa 200 mg twice daily.

Tabulka 3. Procento změny oproti základní linii v bederní páteři BMD v 6. měsíci

Pro posouzení pro zotavení byla změna bederní páteře BMD v průběhu času analyzována u subjektů, které byly předmětem kontinuální léčby s Orilissa 150 mg jednou denně nebo Orilissa 200 mg dvakrát denně až 12 měsíců a které byly poté následovány po ukončení léčby po dobu dalších 6 měsíců. U těchto subjektů bylo pozorováno částečné zotavení BMD (obrázek 1).

Ve studii EM-3, pokud subjekt měl ztrátu BMD o více než 1,5% na bederní páteři nebo více než 2,5% na celkovém kyčle na konci sledování léčby, byla vyžadována DXA po 6 měsících mimo léčbu. Ve studii EM-4 se všichni subjekty požadovaly, aby následovaly DXA 6 měsíců volno bez ohledu na změnu BMD a pokud subjekt měl ztrátu BMD o více než 1,5% na bederní páteři nebo více než 2,5% při celkovém kyčle po 6 měsících volna, která byla vyžadována léčba DXA, byla vyžadována DXA po 12 měsících. Obrázek 2 ukazuje změnu bederní páteře BMD u subjektů ve studii EM-2/EM-4, kteří dokončili 12 měsíců léčby Orilissou a kteří měli následnou léčbu DXA 12 měsíců.

Obrázek 1. procenta změny z výchozí hodnoty u bederní páteře BMD u subjektů, které obdržely 12 měsíců Orilissa a měly sledování BMD 6 měsíců mimo terapii ve studiích EM2/EM-4

Obrázek 2. procenta změny oproti základní linii u bederní páteře BMD u subjektů, které obdržely 12 měsíců Orilissa a měly sledování BMD 12 měsíců mimo terapii ve studiích EM2/EM-4

V placebem kontrolovaných studiích (studie EM-1 a EM-2) byla Orilissa spojena s nepříznivými změnami nálady (viz tabulka 2 a tabulka 4), zejména u osob s anamnézou deprese.

Tabulka 4. Sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování ve studiích EM-1 a EM-2

44letá žena obdržela 31 dní Orilissa 150 mg jednou denně a poté dokončila sebevraždu 2 dny po přerušení Orilissa. Neměla žádnou relevantní minulou anamnézu; Byly zaznamenány životní stresory.

U 2090 subjektů vystavených Orilissa ve studiích endometriózy 2 a fáze 3 byly čtyři zprávy o sebevražedných myšlenkách. Kromě dvou subjektů v tabulce 4 byly dvě další zprávy o sebevražedných myšlenkách: jeden subjekt v EM-3 (150 mg jednou denně) a jeden ve studii fáze 2 (75 mg jednou denně neschválenou dávku). Tři z těchto předmětů měly historii deprese. Dva subjekty přerušily Orilissu a dva dokončily období léčby klinických hodnocení.

Vyvýšení jaterní transaminázy

V placebem kontrolovaných klinických studiích (studie EM-1 a EM-2) asymptomatická zvýšení séra alt závislá na dávce na nejméně 3krát k horní hranici referenčního rozsahu došlo během léčby Orilissa (150 mg jednou denně-1/450 0,2%; 200 mg dvakrát denně-5/443 1,1%; 1/696). Podobné zvýšení bylo pozorováno v prodlužovacích pokusech (studie EM-3 a EM-4).

Změny v parametrech lipidů

Během léčby Orilissa v EM-1 a EM-2 byly zaznamenány zvýšení celkového cholesterolu lipoproteinu cholesterolu s nízkou hustotou cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL-C). U EM-1 a EM-2 12% a 1% subjektů s mírně zvýšenou LDL-C (130-159 mg/dl) na začátku studie zvýšily koncentrace LDL-C na 190 mg/dl nebo vyšší během léčby Orilissa a Placebo. U EM-1 a EM-2 4% a 1% subjektů s mírně zvýšenými triglyceridy v séru (150-300 mg/dl) na začátku měly zvýšení triglyceridů v séru na nejméně 500 mg/dl během léčby Orilissa a placebem. Nejvyšší měřená koncentrace triglyceridů v séru během léčby Orilissa byla 982 mg/dl.

Tabulka 5. Průměrná změna a maximální zvýšení oproti základní lipidy v sérových lipidech ve studiích EM-1 a EM-2

K zvýšení lipidů došlo během 1 až 2 měsíců po zahájení Orilissa a poté zůstalo stabilní po dobu 12 měsíců.

Reakce přecitlivělosti

Ve studiích em-1 a EM-2 nesmírné hypersenzitivní reakce, včetně vyrážky, se vyskytly u 5,8% Orilissa ošetřených subjektů a 6,1% subjektů ošetřených placebem. Tyto události vedly ke studiu přerušení léčiva u 0,4% subjektů ošetřených Orilissou a 0,5% subjektů ošetřených placebem.

Účinky na vzory menstruačního krvácení

Účinky Orilissy na menstruační krvácení byly vyhodnoceny po dobu až 12 měsíců pomocí elektronického denního deníku, kde subjekty klasifikovaly jejich tok menstruačního krvácení (pokud jsou přítomny za posledních 24 hodin) jako pozorování lehkého nebo těžkého. Orilissa vedla k snížení průměrného počtu krvácení a špinění dnů a intenzita krvácení u subjektů, které hlásily menstruační krvácení.

Tabulka 6. Průměrné dny krvácení/špinění a průměrné skóre intenzity v měsíci 3

Orilissa also demonstrated a dose-dependent increase in the percentage of women with amenorrhea (defined as no bleeding or spotting in a 56-day interval) over the treatment period. The incidence of amenorrhea during the first six months of treatment ranged from 6-17% for Orilissa 150 mg once daily 13-52% for Orilissa 200 mg twice daily a less than 1% for plaebo. During the second 6 měsíců of treatment the incidence of amenorrhea ranged from 1115% for Orilissa 150 mg once daily a 46-57% for Orilissa 200 mg twice daily.

Po 6 měsících terapie s Orilissa 150 mg jednou denně obnovení menstruací po zastavení léčby bylo hlášeno o 59% 87% a 95% žen během 1 2 a 6 měsíců. Po 6 měsících terapie Orilissa 200 mg dvakrát denně obnovení menstruací po ukončení léčby bylo hlášeno 60% 88% a 97% žen během 1 2 a 6 měsíců.

Po 12 měsících terapie s Orilissa 150 mg jednou denně obnovení menstruací po zastavení léčby bylo hlášeno o 77% 95% a 98% žen během 1 2 a 6 měsíců. Po 12 měsících terapie s Orilissa 200 mg dvakrát denně obnovení menstruací po zastavení léčby bylo hlášeno 55% 91% a 96% žen během 1 2 a 6 měsíců.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Orilissa byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému: Reakce hypersenzitivních reakcí (včetně anafylaxe angioedému a urtiky).

Lékové interakce for Orilissa

Potenciál pro Orilissu ovlivňovat jiné drogy

Elagolix je:

• Slabý až střední induktor cytochromu P450 (CYP) 3A. Společné podávání s Orilissou může snížit plazmatické koncentrace léčiv, které jsou substráty CYP3A (viz tabulka 7).
• Slabý inhibitor CYP 2C19. Společné podávání s Orilissa může zvýšit plazmatické koncentrace léčiv, které jsou substráty CYP2C19 (viz tabulka 7).
• Inhibitor efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp). Společné podávání s Orilissa může zvýšit plazmatické koncentrace léčiv, které jsou substráty P-GP (viz tabulka 7).

Účinky společné podávání Orilissa na koncentrace doprovodných léčiv a klinických doporučení pro tyto lékové interakce jsou shrnuty v tabulce 7.

Tabulka 7. Interakce léčiva: Účinky Orilissa na jiné drogy

Potenciál pro jiné drogy ovlivňovat Orilissu

Elagolix je substrát CYP3A P-GP a OATP1B1.

Průvodní use of Orilissa 200 mg twice daily a strong CYP3A inhibitors for more than 1 month is not recommended. Limit concomitant use of Orilissa 150 mg once daily a strong CYP3A inhibitors to 6 měsíců. Co-administration of Orilissa with strong CYP3A inducers may decrease Elagolix plasma concentrations a may result in a decrease of the therapeutic effects of Orilissa.

tipy pro Kanadu

Průvodní use of Orilissa 200 mg twice daily a rifampin is not recommended. Limit concomitant use of Orilissa 150 mg once daily a rifampin to 6 měsíců.

Účinek souběžného použití inhibitorů nebo induktorů P-GP na farmakokinetiku Orilissa není znám. Inhibitory OATP1B1, které jsou známy nebo očekává, že významně zvýší koncentrace elagolixu, jsou kontraindikovány kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků elagolixasssociated [viz viz Kontraindikace ].

Války pro holisko

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Orilissu

Ztráta kosti

Orilissa causes a dose-dependent decrease in bone mineral density (BMD). BMD loss is greater with increasing duration of use a may not be completely reversible after stopping treatment [see Nežádoucí účinky ]. The impat of these BMD decreases on long-term bone health a future frature risk are unknown.

Orilissa is contraindicated in women with known osteoporosis [see Kontraindikace ]. Consider assessment of BMD in patients with a history of a low-trauma frature or other risk fators for osteoporosis or bone loss. Limit the duration of use to reduce the extent of bone loss [see Dávkování a podávání ]. Although the effect of supplementation with calcium a vitamin D was not studied such supplementation may be beneficial for all patients.

Změna vzoru menstruačního krvácení a snížená schopnost rozpoznat těhotenství

Ženy, které berou Orilissu, mohou zažít snížení intenzity množství nebo trvání menstruačního krvácení, což může snížit schopnost rozpoznat výskyt těhotenství včas [viz viz Nežádoucí účinky ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected a discontinue Orilissa if pregnancy is confirmed.

Sebevražedné myšlenky a behavior including one completed suicide occurred in subjects treated with Orilissa in the Endometrióza clinical trials. Orilissa subjects had a higher incidence of deprese a změny nálady compared to plaebo a Orilissa subjects with a history of suicidality or deprese had a higher incidence of deprese compared to subjects without such a history [see Nežádoucí účinky ]. Promptly evaluate patients with depressive symptoms to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits [see Nežádoucí účinky ]. Patients with new or worsening deprese úzkost or other změny nálady should be referred to a mental health professional as appropriate. Advise patients to seek immediate medical attention for suicidal ideation a behavior. Reevaluate the benefits a risks of continuing Orilissa if such events occur.

Vyvýšení jaterní transaminázy

V klinických studiích vyvýšeno na dávce závislé na dávce alanin aminotransferázy v séru (ALT) nejméně 3krát se u Orilissa vyskytla horní hranice referenčního rozsahu. Použijte nejnižší efektivní dávku Orilissy a instrujte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě příznaků nebo příznaků, které mohou odrážet poranění jater, jako například žloutenka . Okamžitě vyhodnoťte pacienty se zvýšením testů jater, aby se určilo, zda výhody pokračující terapie převažují nad riziky [viz Nežádoucí účinky ].

Interakce s hormonální antikoncepcí

Doporučujte ženám používat účinné nekoronální antikoncepční prostředky během léčby Orilissou a 28 dní po ukončení Orilissy [viz Použití v konkrétních populacích Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Zvýšení expozice estrogenu a potenciálního spojeného se zvýšená rizika, když se Orilissa 200 mg dvakrát denně bere s kombinovanými hormonálními antikoncepčními prostředky

Společné podávání kombinované perorální antikoncepce (COC) (obsahující 20 mcg ethinylestradiol/0,1 mg levonorgestrelu) po podání Orilissa 200 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů zvyšuje plazmatickou koncentraci ethinyl estradiolu o 2,2krát ve srovnání s tímto kokosem. Orilissa 200 mg dvakrát denně společně s COC obsahujícím ethinylestradiol může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků souvisejících s ethinylestradiolem včetně tromboembolických poruch a vaskulárních příhod a nedoporučuje se [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Potenciál pro sníženou účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků obsahujících progestin

Společné podávání Orilissa 200 mg dvakrát denně a COC obsahující 0,1 mg levonorgestrelu snižuje plazmatické koncentrace levonorgestrelu o 27% potenciálně ovlivňující antikoncepční účinnost. Společné podávání Orilissa s COC obsahujícím acetát Norethindrone nevykazovalo snížení plazmatických koncentrací norethindronu [viz viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Společné podávání Orilissa s intrauterinní antikoncepční systémy obsahující progestin nebylo studováno.

Snížená účinnost Orilissa

Na základě mechanismu účinku Orilissa estrogen -Očekává se, že antikoncepční prostředky obsahují účinnost Orilissa. Účinek antikoncepcí pouze progestinu na účinnost Orilissa není znám.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA (průvodce medikací).

Ztráta kosti

Informujte pacienty o riziku úbytku kosti. Poraďte se s pacienty, že doplňkový vápník a vitamín D mohou být prospěšný, pokud není příjemný příjem vápníku a vitamínu D vhodný [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Změna menstruačního krvácení antikoncepce a těhotenství

Poraďte se ženám, že Orilissa může zpozdit uznání těhotenství, protože může snížit intenzitu množství nebo trvání menstruačního krvácení. Poraďte pacientům, aby používali účinnou nehormonální antikoncepci při užívání Orilissy a ukončili Orilissu, pokud je těhotenství potvrzeno. Poraďte se těhotným ženám, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky u žen, které otěhotní, zatímco jsou léčeny Orilissou. Informujte pacienty, že se mohou zapsat na volání 1-833-782-7241 nebo na návštěvě https://www.bloompregnancyregistry.com [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte pacientům, že při použití Orilissa může dojít k sebevražedné myšlence a zhoršení poruch nálady. Pokyn pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči o sebevražedné myšlenky a chování a za nový nástup nebo zhoršující se depresivní úzkost nebo jiné změny nálady [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poranění jater

Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě příznaků nebo příznaků, které mohou odrážet poranění jater, jako je žloutenka, [viz Varování a preventivní opatření ].

Orilissa Zmeškaná dávka Instructions

Poskytněte pacientovi, kterému chybí dávka Orilissy, aby ve stejný den vzal zmeškanou dávku, jakmile si pamatuje a poté obnoví pravidelný rozvrh dávkování:

• 150 mg once daily: no more than 1 tablet eah day should be taken.
• 200 mg twice daily: no more than 2 tablets eah day should be taken.

Orilissa Disposal Instructions

Poskytněte pacientům, aby zlikvidovali nevyužité léky pomocí možnosti zpětného odběru, pokud jsou k dispozici nebo jinak dodržovat pokyny FDA pro likvidaci léků v odpadku domácnosti www.fda.gov/drugdisposal a ne propláchnout toaletu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouleté studie karcinogenity prováděné u myší (50 150 nebo 500 mg/kg/den) a potkanů ​​(150 300 nebo 800 mg/kg/den), které podávaly elagolix dietní cestou, neodhalily žádné zvýšení nádorů u myší na až 19krát MRHD na základě AUC. U potkanů ​​došlo k nárůstu nádorů štítné žlázy (mužů a žen) a jater (pouze pro muže) při vysoké dávce (12 až 13krát MRHD). Nádory potkanů ​​byly pravděpodobně specifické pro druhy a zanedbatelné pro člověka.

Elagolix nebyl genotoxický nebo mutagenní v baterii testů včetně in vitro test bakteriální reverzní mutace in vitro Test mutace savčích buněk na lokusu thymidin kinázy (Tk /-) v L5178y myších lymfomových buňkách a na nadarmo Test myší mikronukleus.

Ve studii plodnosti provedené u potkanů ​​nedošlo k žádnému účinku elagolixu na plodnost při žádné dávce (50 150 nebo 300 mg/kg/den). Na základě AUC je expozice pro MRHD u žen ve srovnání s nejvyšší dávkou 300 mg/kg/den u potkanů ​​přibližně 5krát. Protože však Elagolix má nízkou afinitu k receptoru GnRH u potkanů ​​[viz Použití v konkrétních populacích ] a protože účinky na plodnost jsou s největší pravděpodobností zprostředkovány prostřednictvím receptoru GNRH, tato data mají pro člověka nízký význam.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Orilissa během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby registrovali pacienty nebo se těhotné ženy mohou do registru zapsat na číslo 1-833-782-7241 nebo na návštěvě https://www.bloompregnancyregistry.com.

Shrnutí rizika

Použití Orilissa je u těhotných žen kontraindikováno. Expozice Orilissa na počátku těhotenství může zvýšit riziko včasné ztráty těhotenství. Pokud během léčby dojde k těhotenství, přerušte Orilissu.

Omezená lidská data s použitím Orilissa u těhotných žen nestačí k určení, zda existuje riziko pro velké vrozené vady nebo potraty. Ačkoli dva případy vrozených malformací byly hlášeny v klinických studiích s Orilissou, nebyl identifikován žádný vzorec a potraty byly hlášeny při podobném výskytu napříč léčebnými skupinami (viz viz Data ).

Když byly těhotné potkani a králíci perorálně dávkovány s elagolixem během období organogeneze postimplantační ztráta postimplantace byla pozorována u těhotných potkanů ​​v dávkách 20krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD). Spontánní potrat a celková ztráta vrhu byla pozorována u králíků v dávkách 7 a 12krát vyšší než MRHD. Na plodech neexistovaly žádné strukturální abnormality při expozicích až do 40 a 12násobku MRHD pro krysu a králíka (viz viz Data ).

Data

Lidská data

V klinických studiích u více než 3500 žen (z nichž více než 2000 endometriózy) bylo hlášeno 49 těhotenství, které bylo léčeno Orilissou po dobu až 12 měsíců. K těmto těhotenství došlo, když ženy dostávaly Orilissa nebo do 30 dnů po zastavení Orilissa. Z těchto 49 těhotenství byly hlášeny dvě hlavní vrozené malformace. V jednom případě kojeneckého rozštěpu patra byla matka léčena s Orilissa 150 mg denně a odhadovaná vystavení plodu Orilissa došlo během prvních 30 dnů těhotenství. V jednom případě kojenecké tracheozofageální píštěle byla matka léčena Orilissa 150 mg denně a odhadovaná vystavení plodu Orilissa došlo během prvních 15 dnů těhotenství.

Z těchto 49 těhotenství došlo k pěti případům spontánního potratů (potratu) ve srovnání s pěti případy mezi 20 těhotenstvími, ke kterým došlo u více než 1100 žen léčených placebem. Ačkoli doba expozice plodu byla v klinických studiích Orilissa omezena, ve srovnání s placebem nedošlo k žádnému zřejmému snížení porodních hmotností spojených s Orilissou.

Údaje o zvířatech

U krys a králíka byly provedeny studie vývoje embryfetálu. Elagolix byla podávána perorální sondou těhotným potkanům (25 zvířat/dávky) v dávkách 0 300 600 a 1200 mg/kg/den a králíkům (20 zvířat/dávka) v dávkách 0 100 150 a 200 mg/kg/den v období organogeneze (gestativa 6-17 u potkana a v den 7-20).

U potkanů ​​byla přítomna toxicita matky ve všech dávkách a zahrnovala šest úmrtí a snížení přírůstku tělesné hmotnosti a spotřebě potravy. Ve skupině střední dávky, která byla 20krát MRHD na základě AUC, byly přítomny zvýšené ztráty postimplantace. U králíků byly pozorovány tři spontánní potraty a jediná celková ztráta vrhu při nejvyšší toxické dávce mateřsky, která byla 12násobek MRHD založená na AUC. Jedinou celkovou ztrátu vrhu došlo při nižší netvořeně toxické dávce 150 mg/kg/den, což bylo 7krát vyšší než MRHD.

Při žádné úrovni dávky nebyly přítomny žádné malformace plodu ani v obou druzích ani v přítomnosti mateřské toxicity. Při nejvyšších testovaných dávkách byly expoziční okraje 40 a 12krát MRHD pro potkan a králíka. Protože se však Elagolix špatně váže na receptor hormonu uvolňujícího potkan gonadotropinem (GNRH) (~ 1000krát méně než na lidský GnRH receptor), studie potkana pravděpodobně identifikuje farmakologicky zprostředkované účinky elagolixu na embryfetální vývoj. Očekává se, že studie potkana bude poskytovat informace o potenciálních necínských účincích Elagolixu.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje u potkanů ​​byla ve stravě uvedena elagolix, aby se dosáhlo dávek 0 100 a 300 mg/kg/den (25 za dávkovou skupinu) od 6. dne do 20. dne. Neexistoval žádný důkaz o mateřské toxicitě. Při nejvyšší dávce měly dvě přehrady celkovou ztrátu vrhu a jedna se nepodařilo dodat. Přežití štěně bylo sníženo od narození do postnatálního dne 4. dne. Štěňata měla nižší porodní hmotnosti a nižší zisky tělesné hmotnosti byly pozorovány během období před odstavením při 300 mg/kg/den. Menší velikost těla a účinek na odezvu překvapení byly spojeny s nižší hmotností štěňat při 300 mg/kg/den. Rozvoj růstu po odstavení a koncové body chování nebyly ovlivněny.

Na co se používají soma pilulky

Koncentrace plazmy matek u potkanů ​​v den laktace 21 při 100 a 300 mg/kg/den (47 a 125 ng/ml) byly 0,06krát a 0,16krát maximální koncentrace elagolixu (CMAX) u lidí na MRHD. Protože expozice dosažená u potkanů ​​byla mnohem nižší než lidská MRHD, tato studie nepředpovídá potenciálně vyšší laktační expozice u lidí.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti elagolixu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. There are no adequate animal data on the excretion of ORILISSA in milk. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Orilissa a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Orilissa.

Data

Neexistují žádné přiměřené údaje o zvířatech o vylučování elagolixu v mléce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Klinická farmakologie ].

Těhotenství Testing

Orilissa may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration a amount of menstrual bleeding. Exclude pregnancy before initiating treatment with Orilissa. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Orilissa a discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Antikoncepce

Doporučujte ženám používat účinnou nekoronální antikoncepci během léčby Orilissou a 28 dní po ukončení Orilissy [viz Varování a preventivní opatření ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Orilissa u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Poškození ledvin

U žen s jakýmkoli stupněm poškození ledvin nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu (včetně žen na dialýze) [Viz viz, není nutná žádná úprava dávky Orilissa. Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U žen s mírným poškozením jater není nutná žádná úprava dávky Orilissa (Child-Pugh A). U žen se středním poškozením jater (dítě-pugh B) se doporučuje pouze 150 mg jednou denně a trvání léčby by mělo být omezeno na 6 měsíců.

Orilissa je kontraindikována u žen s těžkým poškozením jater (Child-Pugh C) [Viz Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Orilissa

V případě monitoru předávkování pacientem pro jakékoli příznaky nebo příznaky nežádoucích účinků a podle potřeby zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.

Kontraindikace pro Orilissa

Orilissa is contraindicated in women:

• Kteří jsou těhotné [viz Použití v konkrétních populacích ]. Exposure to Orilissa early in pregnancy may increase the risk of early pregnancy loss.
• Se známou osteoporózou kvůli riziku další úbytek kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• S těžkým poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ]
• Užívání inhibitorů organických aniontových transportu polypeptidu (OATP) 1B1 (transportér absorpce jater), o nichž je známo, že významně zvýší koncentrace plazmy Elagolix [viz viz Lékové interakce ]
• Se známou reakcí přecitlivělosti na Orilissa nebo některou z jejích neaktivních složek. Reakce zahrnovaly anafylaxi a angioedém [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Orilissa

Mechanismus působení

Orilissa is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary gla . Administration of Orilissa results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) a follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol a progesterone .

Farmakodynamika

Účinek na ovulaci a estradiol

Ve studii 3-menstruačního cyklu u zdravých žen Orilissa 150 mg jednou denně a 200 mg dvakrát denně vedl k rychlosti ovulace přibližně 50% a 32%. Ve studiích fáze 3 u žen s endometriózou Orilissa způsobila snížení středních koncentrací estradiolu v závislosti na dávce přibližně 42 pg/ml pro 150 mg jednou denně a 12 pg/ml pro režim 200 mg dvakrát denně.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek elagolixu na interval QTC byl vyhodnocen v randomizované placebo a pozitivní kontrolované otevřené dávkové křížení důkladné studie QTC u 48 zdravých dospělých premenopauzálních žen. Koncentrace elagolixu u subjektů podávaných jednou dávkou 1200 mg byly o 17krát vyšší než koncentrace u subjektů podávaných elagolix 200 mg dvakrát denně. Nebylo klinicky relevantní prodloužení intervalu QTC.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti Orilissa u zdravých subjektů jsou shrnuty v tabulce 8. Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu za podmínek nalačno jsou shrnuty v tabulce 9.

Tabulka 8. Farmakokinetické vlastnosti Orilissa u zdravých subjektů

Tabulka 9. Průměrná (%CV) V ustáleném stavu farmakokinetické parametry Orilissa

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Expozice Elagolix (CMAX a AUC) se nezmění poškozením ledvin. Průměrné expozice jsou podobné u žen s mírným až závažným nebo koncovým onemocněním ledvin (včetně žen na dialýze) ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin.

Pacienti s poškozením jater

Expozice Elagolix (CMAX a AUC) jsou podobné mezi ženami s normální jaterní funkcí a ženami s mírným poškozením jater. Expozice Elagolixu u žen se středním a těžkým poškozením jater jsou přibližně 3krát a 7krát vyšší než expozice od žen s normální jaterní funkcí [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Rasové nebo etnické skupiny

Nebyl pozorován žádný klinicky smysluplný rozdíl ve farmakokinetice Orilissa mezi bílými a černými subjekty nebo mezi hispánci a dalšími. Neexistuje žádný klinicky smysluplný rozdíl ve farmakokinetice Orilissa mezi japonskými a Han čínskými subjekty.

Index tělesné hmotnosti/tělesné hmotnosti

Index tělesné hmotnosti nebo tělesné hmotnosti neovlivňuje farmakokinetiku Orilissa.

Studie interakce léčiva

Studie interakce léčiva byly provedeny s Orilissou a dalšími léky, které budou pravděpodobně podávány a s léky běžně používanými jako sondy pro farmakokinetické interakce. Tabulky 10 a 11 shrnují farmakokinetické účinky, když byl Elagolix s těmito léky společně podáván.

Tabulka 10. Interakce léčiva: Změna farmakokinetiky Elagolixu v přítomnosti spolupracovních drog

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v expozicích elagolixu, když se společně podávají s rosuvastatinem (20 mg jednou denně) sertralinem (25 mg jednou denně) nebo flukonazolem (200 mg jediné dávky).

Tabulka 11. Interakce léčiva: Změna farmakokinetiky spolupracovního léku v přítomnosti elagolixu

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny při expozicích sertralinu flukonazolu nebo bupropionu, když se společně podávají s Elagolix 300 mg dvakrát denně.

Farmakogenomika

Absorket elagolixu jater zahrnuje transportérový protein OATP 1B1. Vyšší plazmatické koncentrace elagolixu byly pozorovány u pacientů, kteří mají dvě redukované funkční alely genu, který kóduje OATP 1B1 (SLCO1B1 521T> C) (tito pacienti budou pravděpodobně mít sníženou absorpci jaterních elagolixů). Frekvence tohoto genotypu SLCO1B1 521 C/C je ve většině rasových/etnických skupin obecně menší než 5%. Očekává se, že subjekty s tímto genotypem budou mít 78% průměrné zvýšení koncentrací elagolixu ve srovnání s subjekty s normální funkcí transportéru (tj. SLCO1B1 521T/T genotyp). Nepříznivé účinky elagolixu nebyly plně vyhodnoceny u subjektů, které mají dvě redukované funkční alely genu, který kóduje OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Klinické studie

Účinnost Orilissa 150 mg jednou denně a 200 mg dvakrát denně pro léčbu mírné až těžké bolesti spojené s endometriózou byla prokázána u dvou nadnárodních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií u 1686 premenopauzálních žen [studie EM-1 (NCT01620528) a Study EM-2 (NCT01931670)]. Střední věk žen v pokusech byl 32 let; 88% bylo bílé 9% černých nebo afrických Američanů a 3% byly další závody. Každá placebem kontrolovaná studie hodnotila snížení bolesti spojené s endometriózou po dobu 6 měsíců léčby.

Pro vstup do pokusů byla nutná střední až těžká bolest spojená s endometriózou a byla hodnocena během screeningu pomocí složených pánevních znaků a skóre symptomů (CPSSS) a dalších základních kritérií.

CPSSS je založen na modifikovaném měřítku biberoglu a Behrmanu s pěti prvky: tři odpovědi hlášené studijními subjekty (dysmenorrhea dyspareunia a ne-menstruační pánevní bolest) a dvou zjištění založených na posouzení vyšetřovatele během fyzického vyšetření (hodnocení pánevního a indurace). Každý prvek je hodnocen od 0 (chybí) do 3 (závažných) pro maximální celkové skóre 15. Celkové skóre nejméně 6 se skóre alespoň 2 pro dysmenoreu a nejméně 2 pro nesmenstruální pánevní bolest bylo zapotřebí k kvalifikaci pro randomizaci. Subjekty byly také požadovány, aby v předchozím kalendářním měsíci definovaném jako 35 dní byly v předchozím kalendářním měsíci definovány ne-menstruační pánevní bolest po dobu nejméně čtyř dnů. Další kritéria pro stanovení způsobilosti pro randomizaci zahrnovaly reakce subjektu v denním elektronickém deníku (endometrióza denní měřítko bolesti popsané níže) pro dysmenorr, tak pro ne-menstruační pánevní bolest za 35 dnů před randomizací.

Dysmenorea a ne-menstruační pánevní bolest

The co-primary efficacy endpoints were (1) the proportion of subjects whose dysmenorrhea responded to treatment at Month 3 and (2) the proportion of subjects whose pelvic pain not related to menses (also known as non-menstrual pelvic pain) responded to treatment at Month 3. Dysmenorrhea and non-menstrual pelvic pain were evaluated daily using the Endometriosis Daily Pain Impact Scale that asked subjects to Hodnotit jejich závažnost bolesti a její dopad na denní činnosti během předchozích 24 hodin, protože žádný mírný mírný nebo závažný (korelace se skóre 0 až 3, pokud vyšší skóre naznačuje větší závažnost). Skóre na začátku a každý měsíc byla zprůměrována během 35denního intervalu.

příznaky antikoncepce v paži

Ženy byly definovány jako respondenty, pokud zažily snížení dysmenorrhea a ne-menstruační pánevní bolesti, jak je definováno v tabulce 12, bez zvýšení analgetického užívání (nesteroidní protizánětlivá lék nebo opioid) pro endometriózu spojenou bolest. Prahová hodnota pro definování respondentů byl založen na analýze provozní charakteristiky přijímače (ROC) s využitím globálního dojmu pacienta změny jako kotvy. Vyšší podíl žen léčených Orilissa 150 mg jednou denně nebo 200 mg dvakrát denně byl respondenty na dysmenorrhea a ne-menstruační pánevní bolest ve srovnání s placebem v závislosti na dávce v měsíci 3 [viz tabulka 12].

Tabulka 12. Podíl respondentů ^† Pro dysmenorrhea a ne-menstruační pánevní bolest ve 3 měsících ve studiích EM-1 a EM-2 pomocí stupnice endometriózy denního dopadu bolesti

Ženy v těchto studiích také poskytovaly denní sebehodnocení své endometriózy bolesti pomocí numerické stupnice hodnocení (NRS), která požádala subjekty, aby hodnotily jejich endometriózou bolest nejhorší za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest vůbec). Ve studii bylo skóre NRS EM-1 výchozí hodnoty 5,7 pro Orilissa 150 mg jednou denně 5,5 pro Orilissa 200 mg dvakrát denně a 5,6 pro placebo. Ve studii bylo skóre NRS EM-2 výchozí hodnoty 5,7 pro Orilissa 150 mg jednou denně 5,3 pro Orilissa 200 mg dvakrát denně a 5,6 pro placebo. Ženy, které užívají Orilissa 150 mg jednou denně a 200 mg dvakrát denně, hlásily statisticky (P <0.001) significant reduction from baseline in NRS scores compared to plaebo at Měsíc 3 in both Studies a (Studujte EM-1: 0.7 points for Orilissa 150 mg once daily a 1.3 points for Orilissa 200 mg twice daily; Studie EM-2: 0.6 points for Orilissa 150 mg once daily a 1.2 points for Orilissa 200 mg twice daily).

Obě léčebné skupiny Orilissa navíc vykazovaly statisticky významně větší průměrné snížení od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v dysmenoreu a ne-menstruační skóre pánevní bolesti v 6. měsíci. Obrázky 3 až 6 vykazují průměrné skóre pro dysmenorrhea a nemenstruální pánevní bolest v čase v čase.

Obrázek 3. Průměrné skóre bolesti dysmenorrhea ^a Ve studii EM-1 po dobu 6 měsíců a obrázek 4. Průměrné skóre bolesti dysmenorhea ^a Ve studii EM-2 po dobu 6 měsíců

Obrázek 5. Průměrná ne-menstruační bolest pánevní ^a Skóre ve studii EM-1 po dobu 6 měsíců a Obrázek 6. Průměrná ne-menstruační bolest pánevní ^a Skóre ve studii EM-2 po dobu 6 měsíců

Dyspareunia

Dyspareunia associated with Endometrióza was evaluated as a secondary endpoint using the Endometriosis Daily Pain Impat Scale that asked subjects to rate their pain during sexual intercourse in the prior 24 hours as none mild moderate severe (correlating with a score of 0 to 3 respectively where higher scores indicated greater severity) or not applicable. In both Studies a women treated with Orilissa 200 mg twice daily showed statistically significantly greater reduction in dyspareunia from baseline to Měsíc 3 than women given plaebo (Studujte EM-1: 0.2; Studie EM-2: 0.3). Figures 7 a 8 show the mean scores over time for Studujte EM-1 a .

Obrázek 7. Průměrné skóre dyspareunie ^a Ve studii EM-1 po dobu 3 měsíců a Figure 8. Mean Dyspareunia Scores ^a Ve studii EM-2 po dobu 3 měsíců

Použití léků na záchranu

U EM-1 a EM-2 59% a 60% pacientů použilo opioidní záchrannou analgetiku pro bolest na začátku. Opioidní záchranná analgetika používaná na začátku byla převážně hydrokodon/acetaminofen (HC/APAP) a kodein/APAP při silných stránkách 5/300-325 mg a 30/300-500 mg. U EM-1 všech pacientů na opioidu na začátku 98% a 2% byly na HC/APAP a kodeinu/APAP. U EM-2 všech pacientů na opioidu na začátku 50% bylo na HC/APAP a 16% bylo na kodeinu/APAP.

Další údaje týkající se použití analgetického použití opioidů jsou shrnuty v tabulce 13.

Tabulka 13. Použití analgetického použití opioidů v EM-1 a EM-2

Klinický význam těchto údajů nebyl prokázán.

Informace o pacientovi pro Orilissa

Orilissa ^®
(Awr-ah-lih-sah)
(Elagolix) tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Orilisse?

Orilissa may cause serious side effects including:

• Ztráta kosti (snížená hustota minerálů kostí).
  • Zatímco berete Orilissa, vaše hladina estrogenu bude nízká. Nízké hladiny estrogenu mohou vést ke ztrátě hustoty kostních minerálů.
  • Pokud máte na Orilissa úbytek kosti, vaše hustota kostí se může zlepšit poté, co přestanete brát Orilissa, ale nemusí dojít k úplnému zotavení. Není známo, zda by tyto změny kostí mohly zvýšit riziko zlomených kostí, jak stárnete. Z tohoto důvodu může váš poskytovatel zdravotní péče omezit dobu, po kterou vezmete Orilissu.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poradit, abyste užívali doplňky vitamínu D a vápníku v rámci zdravého životního stylu, který podporuje zdraví kostí.
  • Pokud máte podmínky nebo užíváte jiné léky, které mohou způsobit ztrátu kosti nebo pokud jste zlomili kost s minimálním nebo bez poranění, může váš poskytovatel zdravotní péče objednat rentgenový test zvaný DXA skenování, aby zkontroloval hustotu minerálů v kostech.
• Účinky na těhotenství
  • Nebere to Orilissa if you are trying to become or jsou těhotné. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Pokud si myslíte, že jste těhotná Přestaňte okamžitě brát Orilissa a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
    • Pokud otěhotníte při užívání Orilissy, doporučujeme se, abyste se přihlásili do registru těhotenství. Účelem registru těhotenství je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Kontaktujte registr, jakmile zjistíte, že jste těhotná nebo požádejte svého poskytovatele zdravotní péče, aby pro vás kontaktoval registr. Vy nebo váš poskytovatel zdravotní péče můžete získat informace a přihlásit vás do registru voláním 1-833-782-7241 nebo návštěvou https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • Orilissa may change your menstrual periods (irregular bleeding or spotting a decrease in menstrual bleeding or no bleeding at all) making it hard to know if you jsou těhotné. Watch for other signs of pregnancy such as breast tenderness weight gain a nevolnost.
  • Orilissa does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Orilissa a for 28 days after you stop taking Orilissa. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Antikoncepční pilulky To obsahuje estrogen, může být Orilissa méně účinným. Není známo, jak dobře bude Orilissa fungovat, zatímco užíváte kontrolu antikoncepce pouze progestinu, jako jsou injekce nebo implantáty.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jakou kontrolu antikoncepce použít během léčby s Orilissou. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit kontrolu antikoncepce, na které jste byli, než začnete brát Orilissa.

Co je Orilissa?

Orilissa is a prescription medicine used to treat moderate to severe pain associated with Endometrióza. It is not known if Orilissa is safe a effective in children.

Nebere to Orilissa if you:

• jsou těhotné
• mají osteoporózu
• mít vážné onemocnění jater
• užívají léky nazývané organický aniont transportující inhibitory polypeptidu (OATP) 1B1, u nichž je známo, že významně zvýší hladinu krve elagolixu (účinná látka v Orilissa). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda užíváte jeden z těchto léků. měli vážnou alergickou reakci na Orilissa nebo na některou ze složek v Orilissa. Úplný seznam složek v Orilissa naleznete na konci této medikační příručky. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Než vezmete Orilissa, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít zlomené kosti nebo jiné podmínky, které mohou způsobit problémy s kostí
• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování
• mít problémy s jatery
• Myslím, že můžete být těhotná.
• Při užívání Orilissy byste se měli vyhnout otěhotnění
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Orilissa přejde do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Orilissu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Kontrola porodnosti, která obsahuje hormony. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poradit, abyste změnili způsob kontroly antikoncepce.

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léků s sebou, abyste se dostali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Orilissu?

• Vezměte Orilissa přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne těhotenský test, než začnete brát Orilissa, nebo vám začnete brát Orilissa do 7 dnů po zahájení období.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje:
  • Orilissa 150 mg (a pink tablet) take it 1 time eah day
  • Orilissa 200 mg (an orange tablet) take it 2 times eah day
• Vezměte Orilissa přibližně ve stejnou dobu každý den s jídlem nebo bez něj.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Orilissa, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Pokud vám chybí dávka Orilissa:
  • 150 mg (1 time eah day) Vezměte si to, jakmile si pamatujete, pokud je ve stejný den. Neberete každý den více než 1 tabletu.
  • 200 mg (2 times eah day) Vezměte si to, jakmile si pamatujete, pokud je ve stejný den. Neberete každý den více než 2 tablety.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Orilissa?

Orilissa may cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Orilisse?
• Sebevražedné myšlenky sebevražedné chování a zhoršení nálady. Orilissa může způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo vás obtěžují:
  • myšlenky na sebevraždu or dying
  • Pokusy o spáchání sebevraždy
  • Nová nebo horší deprese
  • nová nebo horší úzkost
  • další neobvyklé změny v chování nebo náladě

    Vy nebo váš pečovatel byste měli věnovat pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v myšlenkách nebo pocitech chování nálady.

• Abnormální testy jater. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z těchto znaků a příznaků problémů jater:
  • žloutnutí kůže nebo bílých očí (žloutenka)
  • Tmavá jantarová moč
  • cítit se unavený (únava nebo vyčerpání)
  • nevolnost a zvracení
  • generalizovaný otok
  • Bolest pravého horního žaludku (břicha)
  • Snadno modřiny

Mezi nejčastější vedlejší účinky Orilissa patří: HORKÉ záblesky a noční pocení bolest hlavy nevolnost difficulty sleeping absence of periods úzkost bolest kloubů deprese a změny nálady. These are not all the possible side effects of Orilissa. Call your healthcare provider for medical advice about side effects.

Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Orilissu?

• Uložte Orilissa mezi 36 ° F až 86 ° F (2 ° C až 30 ° C).
• Ne Udržujte lék, který je zastaralý nebo že již nepotřebujete.
• Pokud jsou k dispozici, vyhoďte (zlikvidujte) nevyužité léky prostřednictvím komunitních programů pro likvidaci. Pokud není k dispozici žádný program pro likvidaci komunity www.fda.gov/drugdisposal Další informace o tom, jak nakládat s Orilissou správným způsobem.
• Ne Propláchněte Orilissa po toaletě.
• Udržujte Orilissu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Orilissa.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Orilissa pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Orilissa jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Orilisse, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Orilissa?

Aktivní složka: Elagolix

Neaktivní ingredience 150 mg tablet : Mannitol sodný uhličitan Monohydrát pregelatinizovaný škrob povidon hořčík Stearát polyvinylalkohol Titaničitý oxid polyethylenglykol mast a karmínový vysoký odstín.

Neaktivní ingredience 200 mg tablet: Mannitol sodný uhličitan monohydrát pregelatinizovaný škrob povidon hořčík Stearát Polyvinylalkohol Titaničitý oxid polyethylenglykol mast a oxid železa červená.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.