Premarin

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg]-viz Warnings a viz Warnings a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS A OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocná studie rozmaru estrogen plus progestinská studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starších během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinovaným s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro premarin

Premarin® (konjugované estrogenové tablety USP) pro perorální podání obsahuje směs konjugovaných estrogenů purifikovaných z moči těhotných klisna a skládá se ze sodíkových solí rozpustných vody estrogen Sírany se mísí tak, aby představovaly průměrné složení materiálu odvozeného z moči těhotných klisna. Je to směs sulfátu estronu sodného a sulfátu sodného. Obsahuje souběžné složky jako konjugáty síranu sodného 17adihydroequilinu 17a estradiolu a 17p-dihydroequilinu. Tablety pro perorální podání jsou k dispozici v 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg a 1,25 mg pevnosti konjugovaných estrogenů.

Premarin 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg a 1,25 mg tablety také obsahují následující neaktivní složky: fosfát vápenaté tribrasic Carnauba vosk hydroxypropylcelulóza hypromelóza laktóza monohydrát magnézní stearate mikrokrystalická celulóza polyethylen -glyekol nevýrazný. Každá síla tabletu obsahuje následující barvy:

Použití pro premarin

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro léčbu mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie kvůli menopauza Měly by být zváženy lokální vaginální produkty.

Léčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků

Léčba rakoviny prsu (pouze pro paliace) u vhodně vybraných žen a mužů s metastatickým onemocněním

Léčba pokročilého karcinomu prostaty závislé na androgenu (pouze pro paliaci)

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózové terapie by se mělo pečlivě zvážit pouze u žen s významným rizikem osteoporózy a neestrogenní léky.

Dávkování pro premarin

Obecně, když je estrogenová terapie předepsána pro postmenopauzální ženu s dělohou A progestin by měl být zvažován, aby se snížilo riziko rakoviny endometria [viz viz Varování ].

Žena bez dělohy nepotřebuje progestin. V některých případech však může hysterektomizované ženy s anamnézou endometriózy potřebovat progestin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití estrogenu-alone nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Postmenopauzální ženy by měly být pravidelně přehodnoceny tak, aby bylo klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Premarin může být užíván bez ohledu na jídlo.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Pacienti by měli být léčeni s nejnižší účinnou dávkou. Obecně by ženy měly být zahájeny při 0,3 mg premarinu denně. Následné nastavení dávky může být provedeno na základě reakce jednotlivých pacienta. Tato dávka by měla být pravidelně přehodnocena poskytovatelem zdravotní péče.

Premarinová terapie může být podávána nepřetržitě bez přerušení terapie nebo v cyklických režimech (režimy, jako je 25 dní na léčivo, následované 5 dny volna), jak je lékařsky vhodné na individuálním základě.

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Pacienti by měli být léčeni s nejnižší účinnou dávkou. Obecně by ženy měly být zahájeny při 0,3 mg premarinu denně. Následné nastavení dávky může být provedeno na základě reakce jednotlivých pacienta. Tato dávka by měla být pravidelně přehodnocena poskytovatelem zdravotní péče.

Premarinová terapie může být podávána nepřetržitě bez přerušení terapie nebo v cyklických režimech (režimy, jako je 25 dní na léčivo, následované 5 dny volna), jak je lékařsky vhodné na individuálním základě.

Léčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků

Premarinová terapie by měla být zahájena a udržována s nejnižší efektivní dávkou k dosažení klinických cílů. Hypogonadismus žen: 0,3 mg nebo 0,625 mg denně podávané cyklicky (např. Tři týdny a jeden týden volna). Dávky se upravují v závislosti na závažnosti symptomů a citlivosti endometria [viz Klinické studie ].

Kastrace žen nebo selhání primárního vaječníku: 1,25 mg denně cyklicky. Upravte dávkování nahoru nebo dolů podle závažnosti symptomů a reakce pacienta. Pro úpravu údržby upravte dávkování na nejnižší úroveň, která zajistí efektivní kontrolu.

Léčba rakoviny prsu (pouze pro paliace) u vhodně vybraných žen a mužů s metastatickým onemocněním

Navrhovaná dávka je 10 mg třikrát denně po dobu nejméně tří měsíců.

Léčba pokročilého karcinomu prostaty závislé na androgenu (pouze pro paliaci)

1,25 mg to 2 x 1,25 mg three times daily. The -lifectiveness of therapy can be judged by phosphatase determinations as well as by symptomatic improvement of the patient.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Premarinová terapie může být podávána nepřetržitě bez přerušení terapie nebo v cyklických režimech (režimy, jako je 25 dní na léčivo, následované 5 dny volna), jak je lékařsky vhodné na individuálním základě.

Pacienti by měli být léčeni s nejnižší účinnou dávkou. Obecně by ženy měly být zahájeny při 0,3 mg premarinu denně. Následné nastavení dávky může být provedeno na základě jednotlivých klinických a kostních odpovědí na hustotu minerálů. Tato dávka by měla být pravidelně přehodnocena poskytovatelem zdravotní péče.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Premarin ^® (Konjugované estrogeny tablety USP)

• Každá oválná zelená tableta obsahuje 0,3 mg v lahvích 100 ( NDC 0046-1100-81) a 1000 ( NDC 0046-1100-91).
• Každá oválná modrá tableta obsahuje 0,45 mg v lahvích 100 ( NDC 0046-1101-81).
• Každý oválný kaštanový tablet obsahuje 0,625 mg v lahvích 100 ( NDC 0046-1102-81) a 1000 ( NDC 0046-1102-91).
• Každý oválný bílý tablet obsahuje 0,9 mg v lahvích 100 ( NDC 0046-1103-81).
• Každá oválná žlutá tableta obsahuje 1,25 mg v lahvích 100 ( NDC 0046-1104-81) a 1000 ( NDC 0046 1104-91).

Vzhled těchto tablet je ochranná známka společnosti Wyeth LLC.

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vydejte se v dobře uzavřeném kontejneru, jak je definováno v USP.

Distribuováno od: Wyeth Pharmaceuticals LLC dceřiná společnost společnosti Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revidováno: duben 2025.

Vedlejší účinky for Premarin

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického studie

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Během prvního roku dvouletého klinického hodnocení s 2333 postmenopauzálními ženami s dělohou ve věku 40 až 65 let (88% bělošských) 1012 žen bylo léčeno CE a 332 bylo léčeno placebem.

Tabulka 1 shrnuje nežádoucí účinky související s léčbou, ke kterým došlo rychlostí ≥1% v jakékoli léčebné skupině.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou při frekvenci ≥1%

Zážitek z postmarketingu

Během použití premarinu byly identifikovány následující další nežádoucí účinky.

Na co se používá L theanin

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Abnormální krvácení dělohy; Dysmenorrheální nebo pánevní bolest zvyšuje velikost velikosti děložní leiomyomata vaginitidy včetně změny vaginální kandidózy při děložní sekreci ovariální rakoviny endometriální hyperplázie endometriální rakovina leukorrhea.

Prsa

Zvětšení něhy Zvětšení Bolest Propuštění Galaktorrhea Fibrocystická prsa mění rakovina prsu gynekomastie u mužů.

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza Tromboflebititis infarkt infarktu zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Zvracení nevolnosti břišní bolest nadýmá cholestatická žloutenka Zvýšený výskyt onemocnění žlučníku Pankreatitida Zvětšení jaterních hemangiomů ischemické kolitidy.

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat, když je lék přerušena erytém multiforme erythema nodosum ztráta na hlavě hlavy vlasů hirsutismu Pruritus vyrážka.

Oči

Intolerance vaskulární trombózy sítnice pro kontaktní čočky.

Centrální nervový systém

Migréna hlavy migréna závratě mentální deprese Nervavost Poruchy nálady Narušení podráždění exacerbace epilepsie Demence Možný růst potenciace benigní meningiom.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti Glukózová intolerance zhoršení porfyria edému Artralgia křeče nohou Změny v libido Urticaria Exacerbace astmatu se zvýšila triglyceridy přecitlivělost.

Lékové interakce for Premarin

Data z jednodávkové studie interakce léčiva léčiva zahrnující CE a MPA ukazují, že farmakokinetická dispozice obou léčiv se nezmění, když jsou léky podávány. S CE nebyly provedeny žádné další studie klinické interakce léčiva léčiva.

Metabolické interakce

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je Wort St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) přípravy fenobarbitálního karbamazepinu a rifampinu mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, které by mohly vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu krvácení dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Varování pro premarin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro premarin

Kardiovaskulární Disorders

Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI. Pokud by se některá z těchto událostí objevila nebo by měla být podezřelá estrogen s progestinovou terapií nebo bez něj, by měla být okamžitě přerušena.

Rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze Diabetes mellitus TABACO používají hypercholesterolemii a obezita ) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní nebo rodinná anamnéza Obezity a systémového systému lupus erythematosus) by měl být správně spravován.

Mrtvice

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo u žen ve věku 50 až 79 let přijímáno denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (45 oproti 33 za 10000 žen), statisticky významné riziko mrtvice). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen) .1 v whi estrogenu plus progestin náhradu a statisticky zvýšené riziko mozkové mozkové mozkové (NULL,25 mg) ve srovnání s MPA (25 mg) (NULL,5 mg). Ženy ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 na 10000 žen) [viz Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted.1 Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Koronární srdeční choroby

V estrogenovém substaizii bez celkového účinku na koronární srdeční onemocnění ( CHD ) Události (definované jako nefatální MI Silent Mi nebo CHD smrt) byly hlášeny u žen, které dostávaly estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen s méně než 10 lety od menopauzy (8 oproti 16 na 10000 žen). ¹

V estrogenu plus progestinové substady došlo ke statisticky nevýznamnému zvýšenému riziku událostí CHD hlášených u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

kde se ubytovat v aténách v řecku

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení jejích jejích IS. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) a skupinu placeba v jejích jejích II a celkově.

Žilní tromboembolismus (VTE)

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen), statisticky významně větší větší míra VTE). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Zdá se, že největší riziko je spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více a toto riziko bylo prokázáno, že přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po přerušení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestinová terapie je důležitá.

Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k postmenopauzální estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V whi estrogen-alone subdudy po průměrném sledování 7,1 let denně CE (NULL,625 mg)-alone nebyl spojen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu prsu [Relativní riziko (RR) 0,80] ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26% žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. ⁶

U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a hormonální receptor, se mezi skupinami nelišily [viz Klinické studie ].

V souladu s klinickými studiemi WHI pozorovací studie také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie však nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestinových kombinací nebo podáváním.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% interval spolehlivosti [CI] 0,77-3,24). Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% CI 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Ve rozmaru estrogenu plus progestinová pomocná studie WHI byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) nebo placebo. Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, vykazované celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Vzhledem k tomu, že obě náhrady byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcemii u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

V cévní trombóze sítnice byla hlášena u pacientů, kteří dostávají estrogeny. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí Papiledema nebo sítnicové vaskulární léze by měly být trvale přerušeny.

Anafylaktická reakce a angioedém

Případy anafylaxe, které se vyvinuly během několika minut až hodin po přijetí premarinu a vyžadovaly, aby v postmarketingovém prostředí byly hlášeny pohotovostní lékařské řízení. Byly zaznamenány kožní (zvracení břicha (zvracení břišní bolesti) oteklé rty a obličeje rty) a buď respirační trakt (respirační kompromis) nebo gastrointestinální trakt (zvracení břišní bolesti).

Angioedém zahrnující jazyk hrtan U pacientů užívajících premarin došlo k postmarketingu rukou a nohou, které vyžadují lékařský zásah. Pokud může dojít k obstrukci angioedému angioedému. Pacienti, kteří se vyvinou anafylaktickou reakci s angioedémem nebo bez něj po léčbě premarinem, by neměli znovu dostávat premarin.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorovaného zobecněného účinku estrogenové terapie na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u pacientů se zhoršenou funkcí jater. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě léku na recidivu by mělo být ukončeno.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₄ a T ₃ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tyto ženy by měly mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udržely hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Ženy s podmínkami, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální dysfunkce, zaručují pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogeny.

Hypokalcemie

Estrogenová terapie by měla být používána s opatrností u všech pacientů s hypoparatyreoidismem, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie může způsobit exacerbaci astmatu diabetes mellitus epilepsie migréna porfyrie Systémový lupus erythematosus a hepatic hemangiomas a should be used with caution in women with these conditions.

Laboratorní testy

Hladiny stimulujícího folikul stimulující folikul (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až těžkých vazomotorických symptomů a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Laboratorní parametry mohou být užitečné při vedení dávky pro léčbu hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace a primárního selhání vaječníků.

Interakce laboratorních testů

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vede ke zvýšenému cirkulujícímu celkové hladině hormonů štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny. Pacienti na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace hormonů volného testosteron a estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL ₂ Subfrakce cholesterolu snížila lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) cholesterol zvýšil hladinu triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Vaginální krvácení

Informujte postmenopauzální ženy o důležitosti hlášení vaginálního krvácení jejich poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s estrogeny

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích estrogenové terapie včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné méně závažné, ale běžné nežádoucí účinky s estrogeny

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích estrogenové terapie, jako je bolest prsu bolesti hlavy a něha nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé nepřetržité podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervix vagina varlat a jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Premarin is not indicated for use during pregnancy.

U těhotných žen neexistují žádná data s použitím tabletu premarinu; Epidemiologické studie a metaanalýzy však nezjistily zvýšené riziko vrozených defektů genitálních nebo nongenitálních vad (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po expozici kombinovaným hormonálním antikoncepcím (estrogen a progestiny) před pojetím nebo během časného těhotenství.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny a progestiny a metabolity jsou přítomny v lidském mléce. Tyto hormony mohou snížit produkci mléka u žen na kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky premarinu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z premarinu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Estrogenová terapie byla použita pro indukci puberty u adolescentů s některými formami pubertálního zpoždění. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla jinak stanovena.

Bylo prokázáno, že velké a opakované dávky estrogenu v delší dobu urychlují uzavření epifýzu, což by mohlo vést k krátkému postavení, pokud bude léčba zahájena před dokončením fyziologické puberty u normálně vyvíjejících se dětí. Pokud je estrogen podáván pacientům, jejichž růst kostí není úplným periodickým monitorováním zrání kostí a účinků na epifyseální centra, se doporučuje během podávání estrogenu.

Léčba estrogenu prepubertálních dívek také vyvolává předčasný vývoj prsu a vaginální kukuřici a může vyvolat vaginální krvácení. U chlapců může léčba estrogenem modifikovat normální pubertální proces a vyvolat gynekomastii.

Geriatrické použití

Nebylo dostatečný počet geriatrických pacientů zapojených do studií využívajících premarin k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na premarin.

Studie žen pro zdraví žen

V NUSTRUDICE WHI Estrogen-Alone (denní CE 0,625 mg-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samo-samostatně) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku premarinu nebyl studován.

Poškození jater

Účinek jaterního poškození na farmakokinetiku premarinu nebyl studován.

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. LIDÉ. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. LIDÉ . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ . 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro premarin

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení premarinové terapie institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro premarin

Premarin therapy is contraindicated in individuals with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu s výjimkou vhodně vybraných pacientů léčených pro metastatické onemocnění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém s premarinem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poškození jater nebo nemoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Protein proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy.

Klinická farmakologie for Premarin

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran-konjugovaný tvar estron sulfát je tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto gonadotropinů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Pro premarin neexistují žádná farmakodynamická data.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Konjugované estrogeny jsou rozpustné ve vodě a jsou absorbovány z gastrointestinálního traktu po uvolnění z formulace léčiva. Premarin tablet uvolňuje CE pomalu během několika hodin. Tabulka 2 shrnuje průměrné farmakokinetické parametry pro nekonjugované a CE po podání 1 x 0,625 mg a 1 x 1,25 mg tablet na zdravé postmenopauzální ženy.

Efekt potravy

Farmakokinetika premarinu 0,45 mg a 1,25 mg tablet byla hodnocena po jediné dávce s vysokým obsahem tuku a při podávání půstu. CMAX a AUC estrogenů byly změněny přibližně 3-13%. Změny v CMAX a AUC se nepovažují za klinicky smysluplné, proto lze premarin brát bez ohledu na jídlo.

Tabulka 2: Farmakokinetické parametry pro premarin

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšší koncentraci v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí.

U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Použití v konkrétních populacích

Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie s premarinem u specifických populací, včetně pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky

V prvním roce zdraví a osteoporózy progestinu a estrogenu (naděje) studovali celkem 2805 postmenopauzálních žen (průměrný věk 53,3 ± 4,9 let) náhodně přiřazeni jedné z osmi léčených skupin placeba nebo bez MPA nebo bez MPA. Účinnost vazomotorických symptomů byla hodnocena během prvních 12 týdnů léčby u podskupiny symptomatických žen (n = 241), které měly nejméně sedm středních až těžkých teplých náplav denně nebo nejméně 50 středních až závažných tepů během týdne před randomizací. Ukázalo se, že premarin (NULL,3 mg 0,45 mg a 0,625 mg) je statisticky lepší než placebo ve 4 a 12 týdnech pro reliéf jak frekvence, tak závažnosti mírných až závažných vazomotorických symptomů. Tabulka 3 ukazuje upravený průměrný počet proplachování v premarinu 0,3 mg 0,45 mg a 0,625 mg a placebo skupiny během počátečního 12týdenního období.

Tabulka 3: Shrnutí Tabulace počtu teplých splachů za den - průměrné hodnoty a srovnání mezi aktivními léčebnými skupinami a skupinou placeba: pacienti s nejméně 7 středními až závažnými až závažnými proplachováními denně nebo nejméně 50 týdně při začátku posledního pozorování (LOCF)

Účinky na vulvar a vaginální atrofii

Výsledky indexů vaginálního zrání v cyklech 6 a 13 ukázaly, že rozdíly od placeba byly statisticky významné (P <0.001) for all treatment groups. (TENTO alone a TENTO/MPA treatment groups).

Účinky na hustotu minerálů v kostech

Studie progestinu a estrogenu zdraví a osteoporózy (Hope)

Studie naděje byla dvojitě zaslepená randomizovaná multicentrická studie zdravých postmenopauzálních žen s neporušenou dělohou. Subjekty (průměrný věk 53,3 ± 4,9 let) byly od menopauzy v průměru 2,3 ​​± 0,9 let a denně si vzaly jednu 600 mg tabletu elementárního vápníku (Caltrate ™).

Subjekty nebyly dány Vitamin d doplňky. Byly ošetřeny premarinem 0,625 mg 0,45 mg 0,3 mg nebo placeba. Prevence kostní ztráty byla hodnocena měřením hustoty kostních minerálů (BMD) především na anteroposteriorské bederní páteři (L ₂ do l ₄ ). Secondarily BMD measurements of the total body femoral neck a Trochanter byly také analyzovány. Sérový osteokalcinový močový vápník a n-telopeptid N byly použity jako markery kostního obratu (BTM) v Cycles 6 13 19 a 26.

Záměrem léčit předměty

Všechny aktivní léčebné skupiny vykazovaly významné rozdíly z placeba v každém ze čtyř koncových bodů BMD při cyklech 6 13 19 a 26. Průměrné procento v primárním měřítku účinnosti (l ₂ do l ₄ BMD) při konečném hodnocení on-terapie (cyklus 26 pro ty, kteří dokončili a poslední dostupné hodnocení pro ty, kteří ukončili brzy) 2,46% s 0,625 mg 2,26% s 0,45 mg a 1,13% s 0,3 mg. Skupina placeba vykázala průměrný procentuální pokles z výchozí hodnoty při konečném vyhodnocení 2,45%. Tyto výsledky ukazují, že nižší dávky premarinu byly účinné při zvyšování L ₂ do l ₄ BMD ve srovnání s placebem, a proto podporuje účinnost nižších dávek.

Analýza dalších tří koncových bodů BMD přinesla průměrné procentuální změny od základní linie u femorálního trochanteru, které byly obecně větší než ty, které byly pozorovány pro l ₂ do l ₄ a changes in femoral neck a total body that were generally smaller than those seen for L ₂ do l ₄ . Významné rozdíly mezi skupinami ukázaly, že každá z premarinových ošetření byla pro všechny tři z těchto dalších koncových bodů BMD účinnější než placebo. S ohledem na femorální krk a celkové tělo se aktivní léčebné skupiny vykazovaly průměrné procentuální zvýšení BMD, zatímco léčba placebem byla doprovázena průměrným procentním poklesem. U femorálních trochanterů vykázala každá z dávkových skupin premarinu průměrný procentuální nárůst, který byl výrazně větší než malé zvýšení ve skupině s placebem. Procentní změny z výchozí hodnoty na konečné vyhodnocení jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Procento změny hustoty minerálů kostí: srovnání mezi aktivními a placebem skupin v populaci záměru LOCF

Obrázek 1 ukazuje kumulativní procento subjektů se změnami ze základní linie rovné nebo větší než hodnota uvedená na ose x.

Obrázek 1. kumulativní procento subjektů se změnami ze základní linie v páteři BMD dané velikosti nebo větší v premarinu ^® a Placebo Groups

Průměrné procento se změní oproti základní linii v l ₂ do l ₄ BMD for women who completed the bone density study are shown with staard error bars by treatment group in Figure 2. Significant differences between each of the Premarin dosage groups a placebo were found at cycles 6 13 19 a 26.

Obrázek 2. Upravená průměrná (SE) procenta změna z výchozí hodnoty v každém cyklu v páteři BMD: subjekty dokončující ve skupinách premarinu a placeba

Osteocalcin a močový n-telopeptid močového obratu se významně snížily (P. <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 a 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium.

Účinky na hypogonadismus žen

V klinických studiích zpožděné puberty v důsledku ženského hypogonadismu vývoj prsu byl indukován dávkami již 0,15 mg. Dávkování může být postupně titrováno nahoru v 6 až 12 měsících intervalech podle potřeby k dosažení vhodného postupu kostního věku a případného uzávěru epifyseálních. Klinické studie naznačují, že dávky 0,15 mg 0,3 mg a 0,6 mg jsou spojeny s průměrnými poměry pokroku kostního věku k progresi chronologického věku (ABA/ACA) 1,1 1,5 a 2,1. (Premarin v pevnosti dávky 0,15 mg není komerčně dostupný). Dostupné údaje naznačují, že chronické dávkování s 0,625 mg je dostatečné k vyvolání umělých cyklických menších se sekvenčním ošetřením progestinu a k udržení hustoty kostních minerálů po dosažení kosterní zralosti.

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách samotného estrogenu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samolatné substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3% bílá 15,1% černá 6,1% hispánských 3,6% jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 5.

Kolik oxykodonu můžete vzít

Tabulka 5: Relativní a absolutní riziko pozorované v samotném estrogenu. ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let. Viz tabulka 5.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen-samostatná náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50–59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95% CI 0,46-1,11)].

jak získat levné letenky

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečné rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE plus MPA bylo 7 dalších událostí CHD o 8 dalších 10 dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 několika několika méně fóru a několik dalších plachovek a několik dalších údajů.

Výsledky estrogenu plus progestinové substady, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let věku 50 až 79; 83,9% bílá 6,8% černá 5,4% hispánské 3,9% jiná) jsou uvedeny v tabulce 6. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 6: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogenové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI Estrogen plus progestinská náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50-59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [HR 0,69 (95% CI 0,44-1,07)] .

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)- alone on the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence v léčebné skupině a placebo skupiny byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA 2,05 (95% CI 1,21–3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oproti placebu bylo 45 oproti 22 na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupinách léčby i placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu o rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95% CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro premarin

Premarin ^®
(Prem-Uh-Rin)
(Konjugované estrogenové tablety)

Než začnete užívat premarin, přečtěte si tyto informace o pacientech a přečtěte si, co získáte pokaždé, když doplníte svůj předpis Premarin. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o premarinu (směs estrogenu)?

• Používání estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na to, aby se rakovina dělohy (lůna) hlásila, jakmile používáte premarin, neobvyklé vaginální krvácení. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, aby zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-samostatně k prevenci srdečních onemocnění srdečních infarktů nebo demence (pokles funkce mozku)
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na údery nebo krevní sraženiny
• Používání estrogenu-samostatné může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších
• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání infarktů mrtvice na rakovinu prsu nebo sraženiny krve
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s premarinem

Co je Premarin?

Premarin is a medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

K čemu se používá premarin?

Premarin is used after menopauza to:

Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.

Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, získávají velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudi nebo náhlé silné pocity tepla a pocení (teplé proplachování). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset užívat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

Cvičení s hmotností, jako je chůze nebo běh a užívání vápníku (1500 mg/den elementárního vápníku) a vitamín D (400–800 IU/den), mohou také snížit vaše šance na postoupení postmenopauzální osteoporózy. Před zahájením jejich zahájení je důležité mluvit o cvičení a doplňcích s poskytovatelem zdravotní péče.

• Snižte mírné až závažné splachovky
• Léčit menopauzální změny v vagíně a kolem něj

  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s premarinem to control these problems. If you use Premarin only to treat your menopausal changes in a around your vagina talk with your healthcare provider about whether a topical vaginal product would be better for you.

• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti)

  Osteoporóza z menopauzy je ztenčení kostí, které je usnadňují a snadněji se zlomí. Používáte -li premarin pouze k zabránění osteoporóze v důsledku menopauzy rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás mohla být lepší léčba nebo lék bez estrogenů.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s premarinem.

Premarin is also used to:

• Ošetřte určité podmínky u žen před menopauzou, pokud jejich vaječníky přirozeně nevyrábějí dostatek estrogenu.
• Zmírněte příznaky určitých rakovin, které se rozšířily tělem u mužů a žen

Kdo by neměl brát premarin?

Neberte si premarin, pokud:

Seznam ingrediencí v premarinu naleznete na konci tohoto letáku.

• Mít neobvyklé vaginální krvácení
• V současné době mají nebo mají určité rakoviny

  Estrogeny mohou zvýšit šanci na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat premarin.

• Měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• Byla diagnostikována s poruchou krvácení
• Jsou alergičtí na premarin nebo některá z jeho ingrediencí

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče

• Pokud máte nějaké neobvyklé vaginální krvácení

  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

• O všech vašich zdravotních problémech

  Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus lupus problémy s ledvinami štítné žlázy játra nebo na vysokou hladinu vápníku.

• O všech lécích, které užíváte

  To zahrnuje vitamíny a bylinné doplňky léčivých přípravků na předpis a předpisy. Některé léky mohou ovlivnit to, jak premarin funguje. Premarin může také ovlivnit to, jak fungují vaše ostatní léky.

• Pokud se chystáte podstoupit operaci nebo budete na lůžku

  Možná budete muset přestat brát premarin.

• Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že jste těhotná

  Premarin is not for pregnant women.

• Pokud kojíte

  Hormony v premarinu mohou projít do mateřského mléka.

Jak mám vzít premarin?

• Vezměte si každý den jeden tablet premarin současně
• Pokud vám chybí dávka, vezměte ji co nejdříve. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vrátit se k normálnímu plánu. Neužívejte 2 dávky současně.
• Estrogeny by se měly používat při nejnižší dávce pro vaši léčbu pouze tak dlouho, pokud to bude potřeba. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (například každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou berete, a zda stále potřebujete léčbu premarinem.
• Pokud vidíte něco, co se podobá tabletu ve vaší stolici, promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte si premarin s jídlem nebo bez něj.

Jaké jsou možné vedlejší účinky premarinu?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází. Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• Infarkt
• Mrtvice
• Krevní sraženiny
• Rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• Rakovina vaječníku
• Demence
• Vysoký nebo nízký krevní vápník
• Onemocnění žlučníku
• Vizuální abnormality
• Vysoký krevní tlak
• Vysoké hladiny tuku (triglyceridy) ve vaší krvi
• Problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změny rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Těžké alergické reakce
• Změny v určitých výsledcích laboratorních testů, například vysoká hladina cukru v krvi

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• Neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj
• Otok obličejových rtů a jazyka s nebo bez červených svědění

Mezi běžné vedlejší účinky premarinu patří:

• Bolest hlavy
• Bolest prsu
• Nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• Žaludek/břišní křeče/nadýmání
• Nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• Vaginální kvasinková infekce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky premarinu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na získání vážného vedlejšího účinku s premarinem?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli i nadále přijímat premarin
• Pokud máte dělohu, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé. Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženy s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Když se při premiánu dostanete vaginální krvácení
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání premarinu

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Neber si premarin pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte premarinu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte premarin mimo dosah dětí

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o premarinu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.

Jaké jsou ingredience v premarinu?

Premarin contains a mixture of conjugated estrogeny which are a mixture of sodium estrone sulfate a sodium equilin sulfate a other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α- estradiol a 17 β-dihydroequilin.

Premarin 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg a 1,25 mg tablety also contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose a titanium dioxide.

Tablety jsou dodávány v různých silných stránkách a každá tableta síly je jiná barva. Barevné složky jsou:

• 0,3 mg tablet (green color): D.
• 0,45 mg tablet (blue color): Fd.
• 0,625 mg tablet (maroon color): Fd a FD&C Red No. 40.
• 0,9 mg tablet (white color): D.
• 1,25 mg tablet (yellow color): black iron oxide D&C Yellow No. 10 a FD&C Yellow No. 6.

Vzhled těchto tablet je ochranná známka společnosti Wyeth LLC.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).