Vyvolává

VAROVÁNÍ

Amputace dolní končetiny

• U plátně a plátně-R bylo pozorováno přibližně 2násobné zvýšené riziko amputace dolních končetin spojených s používáním invokany a dvě velké randomizované placebem kontrolované studie u pacientů s diabetem 2. typu, kteří zavedli kardiovaskulární onemocnění (CVD) nebo byly ohroženy CVD.
• Nejčastější byly amputace špičky a midfoot; Byly však také pozorovány amputace zahrnující nohu. Někteří pacienti měli více amputací, které zahrnují obě končetiny.
• Před zahájením faktorů, které mohou zvýšit riziko amputace, jako je anamnéza předchozí amputační periferní vaskulární onemocnění Neuropatie a diabetických vředů nohou.
• Monitorujte pacienty, kteří dostávají Invokanu na infekci Nová bolest nebo vředy nebo vředy, které zahrnují dolní končetiny a přestanou, pokud k těmto komplikacím dojde [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Invokana

Invokana (Canagliflozin) obsahuje kanagliflozin a inhibitor sodíko-glukózového ko-transporteru 2 (SGLT2) transportéru odpovědný za reabsorbující většinu glukózy filtrované ledvinou. Canagliflozin Účinná látka Invokana je chemicky známá jako (1S) -15-anhydro-1- [3-[[5- (4-fluorofenyl) -2-Thienyl] methyl] -4-methylfenyl] -d-glucitol hemihydrát je ₂₄ H ₂₅ Fo ₅ S • ½ H. ₂ O a 453,53. Strukturální vzorec pro Canagliflozin je:

seroquel, pro co se používá

Canagliflozin je prakticky nerozpustný ve vodném médiu od pH 1,1 do 12,9.

Invokana je dodávána jako tablety potažené filmem pro perorální podávání obsahující 102 a 306 mg kanagliflozinu v každé síle tabletu odpovídající 100 mg a 300 mg kanagliflozinu (bezvodých).

Neaktivní složky jádrového tabletu jsou croscarmellose sodný hydroxypropylcelulóza laktóza bezvodý hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Stearát hořčíku má zeleninu. Tablety jsou zakončeny komerčně dostupným filmovým potahem sestávajícím z následujících pomocných látek: polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný) titanový oxid makrogol/kolík mastk a oxid železa žlutý E172 (pouze 100 mg tablet).

Použití pro Invokana

Je uvedena invokana (Canagliflozin):

• Jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykemické kontroly u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu.
• Pro snížení rizika závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvice) u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a zavedených kardiovaskulárních chorob (CVD).
• Pro snížení rizika onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESKD) zdvojnásobení sérového kreatininu kardiovaskulárního (CV) smrti a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií s albuminurií větší než 300 mg/den.

Omezení použití

Invokana se nedoporučuje pro použití ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus typu 1 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Invokana se nedoporučuje pro použití ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s EGFR menším než 30 ml/min/1,73 m². Invokana bude pravděpodobně v tomto prostředí neúčinná na základě jeho mechanismu účinku.

Dávkování pro Invokana

Před zahájením Invokany

Před zahájením invokany posoudit funkci ledvin a jak je klinicky uvedeno [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů s vyčerpáním objemu opravuje tento stav před zahájením invokany [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování a podávání

Doporučená dávka pro kontrolu glykémie u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších

• Doporučené počáteční dávkování Invokana je 100 mg orálně jednou denně, aby se zlepšila kontrola glykemiky odebrané před prvním jídlem dne.
• Pro další glykemickou kontrolu může být dávka invokany zvýšena na maximální doporučenou dávku 300 mg jednou denně.

Doporučené dávkování pro další náznaky u dospělých

Doporučená dávka Invokany je 100 mg orálně jednou denně pro následující indikace u dospělých:

• Pro snížení rizika závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvice) u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a zavedených kardiovaskulárních chorob (CVD).
• Pro snížení rizika onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESKD) zdvojnásobení sérového kreatininu kardiovaskulárního (CV) smrti a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií s albuminurií větší než 300 mg/den.

Doporučené dávkování u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s poškozením ledvin

Tabulka 1 poskytuje doporučení pro dávkování pro dospělé a pediatrické pacienty ve věku 10 let a starší s poškozením ledvin na základě odhadované míry glomerulární filtrace (EGFR).

Tabulka 1: Doporučená dávka u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s poškozením ledvin

Současné použití s ​​induktory enzymu UDP-glukuronyl transferázy (UGT)

Když společně spravování Invokana s induktorem UGT (např. Rifampin fenytoin fenobarbital ritonavir) zvýší dávkování invokany na základě funkce ledvin [viz viz renální funkce [viz Lékové interakce ]:

• U pacientů s EGFR 60 ml/min/min/1,73 m² nebo vyšší zvyšuje dávku na 200 mg orálně jednou denně u pacientů, kteří v současné době tolerují invokana 100 mg jednou denně. Maximální doporučená dávka Invokana je 300 mg jednou denně.
• U pacientů s EGFR menší než 60 ml/min/min/1,73 m² se zvyšuje na maximální doporučené dávkování 200 mg orálně jednou denně u pacientů, kteří v současné době tolerují invokana 100 mg jednou denně.

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Pokud je to možné, zadržte Invokana nejméně 3 dny před operací nebo postupy spojenými s prodlouženým půstem. Životopis invokana, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

• Invokana 100 mg tablety jsou žluté tablety ve tvaru kapsle s CFZ na jedné straně a 100 na druhé straně.
• Invokana 300 mg tablety jsou tablety ve tvaru tobolek s CFZ na jedné straně a 300 na druhé straně.

Vyvolává ^® (Canagliflozin) Tablety jsou k dispozici v níže uvedených silných stránkách a balíčcích:

100 mg tablet jsou žluté tablety ve tvaru kapslí s CFZ na jedné straně a na druhé straně.

NDC 50458-140-30 láhev 30
NDC 50458-140-90 láhev 90
NDC 50458-140-50 láhev 500

300 mg tabletů jsou bílé tablety ve tvaru kapslí s CFZ na jedné straně a 300 na druhé straně.

NDC 50458-141-30 láhev 30
NDC 50458-141-90 láhev 90
NDC 50458-141-50 láhev 500

Skladování a manipulace

Udržujte mimo dosah dětí.

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno pro: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Revidováno: prosinec 2024

Vedlejší účinky fnebo Invokana

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetem 1. typu a jinou ketoacidózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Amputace dolních končetin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vyčerpání objemu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu nebo inzulínu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Genitální mykotické infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zlomenina kostí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Vyvolává has been evaluated in clinical trials in adults a pediatric patients aged 10 years a older with type 2 Diabetes mellitus. Additionally Vyvolává has been studied in clinical trials in adult patients with type 2 Diabetes mellitus who also have heart failure nebo chronic kidney disease. The overall safety profile of Vyvolává was consistent across the studied indications.

Klinické studie u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Fond placebem kontrolovaných pokusů pro kontrolu glykémie

Údaje v tabulce 2 jsou odvozeny ze čtyř 26týdenních studií s kontrolou placebem, kde byla invokana použita jako monoterapie v jedné studii a jako doplňkovou terapii ve třech studiích. Tato data odrážejí expozici 1667 dospělých pacientů do invokany a průměrné trvání expozice invokaně 24 týdnů. Pacienti dostávali Invokana 100 mg (n = 833) invokana 300 mg (n = 834) nebo placeba (n = 646) jednou denně. Průměrný věk populace byl 56 let a 2% byly starší než 75 let. Padesát procent (50%) populace bylo mužů a 72% bylo bílé 12% asijských a 5% černých nebo afrických Američanů. Na začátku měla populace diabetes v průměru 7,3 let průměrná HbA1c 8,0% a 20% zaznamenalo mikrovaskulární komplikace diabetu. Základní funkce ledvin byla normální nebo mírně narušená (průměr EGFR 88 ml/min/1,73 m²).

Tabulka 2 ukazuje běžné nežádoucí účinky spojené s použitím Invokany. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku studie, došlo k častěji na Invokana než na placebu a vyskytovaly se u alespoň 2% pacientů léčených buď invokanou 100 mg nebo invokana 300 mg.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky ze skupiny čtyř 26týdenních studií kontrolovaných placebem hlášené u ≥ 2% dospělých pacientů ošetřených Invokana *

Bolest břicha byla také častěji hlášena u pacientů užívajících Invokana 100 mg (NULL,8%) 300 mg (NULL,7%) než u pacientů užívajících placebo (NULL,8%).

Placebo-Controlled Trial In Diabetic Nephropathy

Výskyt nežádoucích účinků pro Invokana byl vyhodnocen u pacientů účastnících se důvěryhodnosti a studie u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií s albuminurií> 300 mg/den [viz viz Klinické studie ]. These data reflect exposure of 2201 adult patients to Vyvolává a a mean duration of exposure to Vyvolává of 137 weeks.

• Míra amputací dolních končetin spojených s použitím invokany 100 mg vzhledem k placebu byla 12,3 vs 11,2 událostí na 1000 pacientů s průměrnou dobou trvání sledování 2,6 let.
• Výskyt hypotenze byl 2,8% a 1,5% na Invokana 100 mg a placebo.

Sítor placeba a aktivní kontroly pro kontrolu glykemické a kardiovaskulární výsledky u dospělých pacientů

Výskyt nežádoucích účinků pro Invokana byl hodnocen u dospělých pacientů účastnících se placeba a aktivní kontrolovaných studií a v integrované analýze dvou kardiovaskulárních studií a plátna.

Typy a frekvence běžných nežádoucích účinků pozorovaných ve skupině osmi klinických studií (které odrážejí expozici 6177 dospělých pacientů k invokaně) byly v souladu s ty, které jsou uvedeny v tabulce 2. Procento bylo váženo pokusy. Zkušební hmotnosti byly úměrné harmonickému průměru tří velikostí vzorku ošetření. V tomto bazénu byl Invokana také spojen s nežádoucími účinky únavy (NULL,8% 2,2% a 2,0% s komparátorem Invokana 100 mg a invokana 300 mg) a ztrátou síly nebo energie (tj. Astenia) (NULL,6% 0,7% a 1,1% s komparátorem 100 mg a Invokana).

Ve fondu osmi klinických studií byla míra incidence pankreatitidy (akutní nebo chronická) 0,1% 0,2% a 0,1% přijímání komparátoru Invokana 100 mg a invokana 300 mg.

Ve fondu osmi klinických studií došlo k nežádoucím účinkům souvisejícím s přecitlivělostí (včetně erythema vyrážky Pruritus Urticaria a Angioedéma) u 3,0% 3,8% a 4,2% dospělých pacientů, kteří dostávali komparátor Invokana 100 mg a invokana 300 mg. Pět pacientů zažilo vážné nežádoucí účinky hypersenzitivity s Invokana, která zahrnovala 4 pacienty s urticií a 1 pacienta s difúzním vyrážkou a kopcem, ke kterým došlo během několika hodin po vystavení invokaně. Mezi těmito pacienty 2 pacienty přerušili invokanu. Jeden pacient s urticií měl recidivu, když byl Invokana znovu iniciován.

Nežádoucí účinky související s fotosenzitivitou (včetně fotosenzitivní reakce polymorfní erupce a spálení spánku) se vyskytly u 0,1% 0,2% a 0,2% pacientů dostávajících komparátor invokana 100 mg a invokana 300 mg.

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytují častěji na Invokana, než na komparátoru, byly:

Amputace dolní končetiny

Na plátně bylo pozorováno zvýšené riziko amputací dolních končetin spojených s používáním invokany versus placebo (NULL,9 vs. 2,8 událostí na 1000 pacientů) a plátno-R (NULL,5 vs. 4,2 události na 1000 pacientů), dva randomizované placebem kontrolované studie hodnotící dospělé pacienty s diabetem typu 2, které byly založeny pro kardiovaskulární onemocnění nebo byly ohroženy kardiovaskulárními chorobami. Pacienti na plátně a plátně-R byli sledováni v průměru 5,7 a 2,1 roku [viz Klinické studie ]. The amputation data fnebo CANVAS a CANVAS-R are shown in Tables 3 a 4 respectively.

Tabulka 3: Amputace ve studii plátna u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

Tabulka 4: Amputace v pokusu o plátně-R u dospělých s diabetes mellitus typu 2 a aterosklerotickou kardiovaskulárním onemocněním

Karcinom ledvin

V pokusu o plátno u dospělých (průměrná doba sledování 5,7 let) [Viz Klinické studie ] Výskyt karcinomu ledvin byl 0,15% (2/1331) a 0,29% (8/2716) pro placebo a Invokana, respektive vyloučení pacientů s méně než 6 měsíců sledování méně než 90 dnů léčby nebo anamnézou karcinomu renálních buněk. Kauzální vztah k Invokaně nemohl být stanoven kvůli omezenému počtu případů.

Nežádoucí účinky související s vyčerpáním objemu

Vyvolává results in an osmotic diuresis which may lead to reductions in intravascular volume. In clinical trials fnebo glycemic control treatment with Vyvolává was associated with a dose-dependent increase in the incidence of volume depletion-related adverse reactions (e.g. hypotension postural závrať nebothostatic hypotension syncope a dehydration). An increased incidence was observed in adult patients on the 300 mg dose. The three factnebos associated with the largest increase in volume depletion-related adverse reactions in these trials were the use of loop diuretics moderate renal impairment (EGFR 30 až méně než 60 mL/min/1.73 m²) a age 75 years a older (Table 5) [see Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 5: Podíl dospělých pacientů s alespoň jedním objemovým deplecím nepříznivým reakcí (sdružené výsledky z 8 klinických studií pro glykemickou kontrolu)

Pády

Ve skupině devíti klinických studií u dospělých s průměrnou dobou trvání vystavení invokaně 85 týdnů byl podíl pacientů, kteří zažili pády, 1,3% 1,5% a 2,1% s komparátorem 100 mg a Invokana 300 mg. Vyšší riziko pádů u pacientů léčených invokanou bylo pozorováno během prvních několika týdnů léčby.

Genitální mykotické infekce

Ve skupině čtyř placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pro glykemickou kontrolu ženských genitálních mykotických infekcí (např. Vulvovaginální mykotická infekce vulvovaginální kandidóza a vulvovaginitida) se vyskytovala u 2,8% 10,6% a 11,6% žen s placebo vyvoláním a návodem 300 MG). Pacienti s anamnézou genitálních mykotických infekcí se častěji vyvinuli genitální mykotické infekce na Invokana. Pacienti, u nichž se vyvinuly genitální mykotické infekce na Invokana, častěji zažily recidivu a vyžadovaly léčbu perorálními nebo lokálními antimykotiky a antimikrobiálními látkami. U vysazení žen v důsledku genitálních mykotických infekcí došlo u 0% a 0,7% pacientů léčených placebem a Invokana.

Ve skupině čtyř placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých mužských genitálních mykotických infekcí (např. Kandiální balanitida balanoposthitida) se vyskytla u 0,7% 4,2% a 3,8% mužů léčených placebem Invokana 100 mg a invokana 300 mg. Mykotické infekce mužských genitálií se vyskytovaly častěji u neobřezaných mužů a u mužů s předchozí anamnézou balanitidy nebo balanoposthitidy. Pacienti pro muže, kteří se vyvinuli genitální mykotické infekce na Invokana, častěji zažili opakující se infekce (22% na Invokana versus žádný na placebu) a vyžadovali léčbu perorálními nebo topickými antimykotiky a antimikrobiálními látkami než pacienti na komparátorech. U samců se ukončila v důsledku genitálních mykotických infekcí u 0% a 0,5% pacientů léčených placebem a Invokana.

Ve sdružené analýze 8 randomizovaných studií u dospělých hodnotících glykemickou kontrolu byla hlášena u 0,3% unčikovaných mužských pacientů léčených invokanou a 0,2% vyžadovalo obřízku k léčbě fimózy.

Hypoglykémie

Ve všech studiích glykemické kontroly byla hypoglykémie definována jako jakákoli událost bez ohledu na příznaky, kdy byla zdokumentována biochemická hypoglykémie (jakákoli hodnota glukózy pod nebo rovná 70 mg/dl). Těžká hypoglykémie byla definována jako událost v souladu s hypoglykémií, kde pacient vyžadoval pomoc jiné osoby, aby získal zpět ztracené vědomí nebo zažil záchvat (bez ohledu na to, zda byla získána biochemická dokumentace nízké hodnoty glukózy). V jednotlivých klinických studiích s kontrolou glykémie u dospělých [viz Klinické studie ] epizody hypoglykémie se vyskytly vyšší rychlostí, když byl invokana společně podáván inzulínem nebo sulfonylmočovinami (tabulka 6).

Tabulka 6: Výskyt hypoglykémie* V randomizovaných klinických studiích s glykemickou kontrolou u dospělých

Zlomenina kostí

V pokusu o plátno u dospělých [viz Klinické studie ] Míra incidence všech rozhodných zlomenin kostí byla 1,09 1,59 a 1,79 událostí na 100 pacientských let sledování na placebo invokana 100 mg a invokana 300 mg. Nerovnováha zlomenin byla pozorována během prvních 26 týdnů terapie a zůstala na konci studie. Zlomeniny byly s větší pravděpodobností nízkým traumatem (např. Pád z více než výšky stojící) a ovlivnily distální část horních a dolních končetin.

Laboratorní a zobrazovací testy

Zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR

Zahájení invokany způsobuje zvýšení sérového kreatininu a snížení odhadovaného GFR. U dospělých pacientů se středním poškozením ledvin se zvýšení sérového kreatininu obecně nepřesahuje 0,2 mg/dl během prvních 6 týdnů počáteční terapie a poté se stabilizuje. Zvýšení, která se nehodí tento vzorec, by mělo vyvolat další vyhodnocení k vyloučení možnosti akutního poškození ledvin [viz Klinická farmakologie ]. The acute effect on eGFR reverses after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with Vyvolává.

Zvýšení draslíku v séru

Ve sdružené populaci dospělých pacientů (n = 723) v glykemických kontrolních studiích se středním poškozením ledvin (EGFR 45 až 60 ml/min/1,73 m²) se zvyšuje v sérovém draslíku na více než 5,4 meq/l a 15% se vyskytuje v 5,3% a 8,8% pacientů léčených 100 mg a invokana 300 mg. Těžká zvýšení (větší nebo rovná 6,5 mEq/l) se vyskytla u 0,4% pacientů léčených placebem, kteří nebyli léčeni invokanou 100 mg a 1,3% pacientů léčených invokanou 300 mg.

U těchto pacientů bylo zvýšení draslíku častěji pozorováno u pacientů se zvýšeným draslíkem na začátku. U pacientů se středním poškozením ledvin přibližně 84% užívalo léky, které narušují vylučování draslíku, jako jsou diuretika diuretiky angiotensin-enzym-enzymové inhibitory a blokátory angiotensinu a blokátory receptoru angiotensin a blokátory angiotensin-receptoru [viz viz [viz angiotensin-receptory [ Použití v konkrétních populacích ].

U důvěryhodnosti žádný rozdíl v sérovém draslíku žádný zvýšení nežádoucích účinků hyperkalémie a žádné zvýšení absolutního (> 6,5 meq/l) nebo relativního (> horní hranice normálního a> 15% nárůstu oproti základní linii) nebylo pozorováno u dospělých léčených Invokana 100 mg v souvislosti s placebem.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) a lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (non-HDL-C)

Ve skupině čtyř glykemických kontrolních studií kontrolovaných placebem u dospělých byly pozorovány zvýšení LDL-C s invokanou. Průměrné změny (procento změn) z výchozí hodnoty v LDL-C vzhledem k placebu byly 4,4 mg/dl (NULL,5%) a 8,2 mg/dl (NULL,0%) s invokana 100 mg a invokana 300 mg. Průměrné základní hladiny LDL-C byly 104 až 110 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

U dospělých bylo pozorováno zvýšení non-HDL-C související s dávkou. Průměrné změny (procento změn) z výchozí hodnoty u non-HDL-C vzhledem k placebu byly 2,1 mg/dl (NULL,5%) a 5,1 mg/dl (NULL,6%) s invokana 100 mg a 300 mg. Průměrné základní hladiny non-HDL-C byly 140 až 147 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

Zvýšení hemoglobinu

Ve skupině čtyř placebem kontrolovaných studií glykemické kontroly u dospělých průměrných změn (procento změn) od výchozí hodnoty u hemoglobinu byly -0,18 g/dl (-1,1%) s placebem 0,47 g/dl (NULL,5%) s invokana 100 mg a 0,51 g/dl (NULL,8%) s invokanou 300 mg. Průměrná hodnota hemoglobinu základní linie byla přibližně 14,1 g/dl napříč léčebnými skupinami. Na konci léčby 0,8% 4,0% a 2,7% pacientů léčených placebem Invokana 100 mg a invokana 300 mg měl hemoglobin nad horní hranici normální.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Hustota minerálních kostních minerálů (BMD) byla měřena rentgenovou absorpcí duální energie v klinické studii 714 starších dospělých (průměrný věk 64 let) [Viz Klinické studie ]. At 2 years adult patients raomized to Vyvolává 100 mg a Vyvolává 300 mg had placebo-cneborected declines in BMD at the total hip of 0,9% a 1.2% respectively a at the lumbar spine of 0.3% a 0,7% respectively. Additionally placebo-adjusted BMD declines were 0,1% at the femneboal neck fnebo both Vyvolává doses a 0.4% at the distal fneboearm fnebo patients raomized to Vyvolává 300 mg. The placebo-adjusted change at the distal fneboearm fnebo patients raomized to Vyvolává 100 mg was 0%.

Klinická studie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu

Vyvolává was administered to 84 pediatric patients in a double-blind placebo-controlled trial of 171 pediatric patients aged 10 to 17 years with a mean exposure to Vyvolává of 48.3 weeks [see Klinické studie ]. At baseline background therapies included metfnebomin monotherapy (46%) metfnebomin a insulin (29%) diet a exercise only (14%) a insulin monotherapy (11%). Approximately 42% were Asian 42% were White 11% were Black nebo African American 5% were American Indian/Alaska Native a 36% identified as Hispanic nebo Latino ethnicity. The mean baseline eGFR was 157.3 mL/min/1.73 m² a approximately 16% (24/151) of the trial population with measurements had microalbuminuria nebo macroalbuminuria. The safety profile of pediatric patients treated with Vyvolává was similar to that observed in adults with type 2 Diabetes mellitus.

Zážitek z postmarketingu

Během použití invokany byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Metabolismus a výživa

Ketoacidóza

Renální a močová

Akutní poškození ledvin

Imunitní systém

Anafylaxe

Kůže a podkožní tkáň

Angioedema

Infekce

Urosepsis a pyelonefritida nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna)

Lékové interakce fnebo Invokana

Tabulka 7: Klinicky významné interakce s léky s invokanou

Varování pro Invokana

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Invokana

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s typem 1 Diabetes mellitus Vyvolává significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. In placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose transpneboter 2 (SGLT2) inhibitnebos compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses of Vyvolává. Vyvolává is not indicated fnebo glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus.

Diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus s diabetes mellitus typu 2 pomocí inhibitorů SGLT2 včetně Invokana se objevily zprávy o fatálních událostech ketoacidózy.

Mezi srážení podmínek pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří pod insulinizací v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci mohou být pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává.

Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 3 dnů po ukončení invokany [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o postmarketingu však došlo k postmarketingové zprávě o ketoacidóze a/nebo glukosurii, která trvá delší než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s rizikem ketoacidózy, pokud je to indikováno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření, že ketoacidóza je, pokud je potvrzena, ukončení invokany okamžitě vyhodnotit a léčit ketoacidózu. Monitorujte pacienty ohledně rozlišení ketoacidózy před restartováním Invokany.

Pokud je to možné, zadržte Invokanu v dočasných klinických situacích, které by mohly pacienty předisponovat ke ketoacidóze. Životopis invokana, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vzdělávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacientům, aby přerušili Invokanu a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Amputace dolní končetiny

Na plátně bylo pozorováno zvýšené riziko amputací dolních končetin spojených s používáním invokany versus placebo (NULL,9 vs. 2,8 událostí na 1000 pacientů) a plátně-R (NULL,5 vs. 4,2 události na 1000 pacientských let) dva randomizované placebem kontrolované studie hodnotící riziko pro kardiovské onemocnění. Riziko amputací dolních končetin bylo pozorováno u 100 mg a 300 mg jednou denně dávkovacích režimů. Amputační data pro plátno a plátno-R jsou uvedeny v tabulkách 3 a 4 [viz viz Nežádoucí účinky ].

Nejčastější byly amputace špičky a midfoot (99 ze 140 pacientů s amputacemi přijímajícími invokanu); Byly však také pozorovány amputace zahrnující nohu pod a nad kolenem (41 ze 140 pacientů s amputacemi, které ve dvou studiích dostávají Invokana). Někteří pacienti měli více amputací, které zahrnují obě dolní končetiny.

Infekce dolních končetin Gangréna a diabetické nožní vředy byly nejběžnějšími srážejícími lékařskými událostmi vedoucími k potřebě amputace. Riziko amputace bylo nejvyšší u pacientů s základní anamnézou předchozí amputační periferní vaskulární onemocnění a neuropatie.

Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Monitorujte pacienty, kteří dostávají invokanu, pokud jde o příznaky a příznaky infekce (včetně osteomyelitidy) novou bolest nebo vředy na něhy nebo vředy zahrnující dolní končetiny a ukončete invokanu, pokud k těmto komplikacím dojde.

Vyčerpání objemu

Vyvolává can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension nebo acute transient changes in creatinine [see Nežádoucí účinky ]. There have been post-marketing repnebots of acute kidney injury which are likely related to volume depletion some requiring hospitalizations a dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitnebos including Vyvolává. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients nebo patients on loop diuretics may be at increased risk fnebo volume depletion nebo hypotension. Befneboe initiating Vyvolává in patients with one nebo mneboe of these characteristics assess a cneborect volume status. Monitnebo fnebo signs a symptoms of volume depletion after initiating therapy.

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o závažných infekcích močových cest, včetně urosepsis a pyelonefritidy, vyžadující hospitalizaci u pacientů dostávajících Invokana. Léčba invokanou zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Je známo, že to sekreagogy inzulínu a inzulínu způsobují Hypoglykémie . Invokana může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem nebo sekretagogem inzulínu [viz Nežádoucí účinky ]. The risk of Hypoglykémie may be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea (nebo other concomitantly administered insulin secretagogues) nebo insulin. Infnebom patients using these concomitant medications of the risk of Hypoglykémie a educate them on the signs a symptoms of Hypoglykémie.

k čemu se používá Zantac 150

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Zprávy o nekrotizující fasciitidě perineum (Fournierova gangréna) vzácná, ale závažná a život ohrožující nekrotizující infekce, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, byla identifikována v postmarketingovém dohledu u pacientů s diabetes mellitus inhibitory SGLT2, včetně vyvolání. Případy byly hlášeny u žen i mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni invokanou, kteří jsou přítomni s bolestí nebo něhou erytém nebo otoky v oblasti genitálií nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měli být posouzeni pro nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte Invokana pečlivě monitorovat hladiny glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro kontrolu glykemické kontroly.

Genitální mykotické infekce

Vyvolává increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a histneboy of genital mycotic infections a uncircumcised males were mneboe likely to develop genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Monitnebo a treat appropriately.

Reakce přecitlivělosti

Reakce přecitlivělosti včetně angioedému a anafylaxe byly hlášeny u Invokana. K těmto reakcím došlo obecně během několika hodin až dnů po zahájení invokany. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, přestane používat použití invokany; léčit a monitorovat, dokud se nerozhodne známky a příznaky [viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Zlomenina kostí

Zvýšené riziko zlomeniny kostí, ke kterému došlo již 12 týdnů po zahájení léčby u dospělých pacientů s použitím invokany v plátnovém pokusu [viz viz Klinické studie ]. Consider factnebos that contribute to fracture risk prinebo to initiating Vyvolává [see Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

Informujte pacienty, že Invokana může způsobit potenciálně fatální ketoacidózu a že diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou rizikové faktory.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky Infekce snížila kalorická příjmová kalorická dehydratace a zneužívání alkoholu) a symptomy ketoacidózy (včetně zvracení nevolnosti břišní bolesti a namáhané dýchání). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, pokynu pacientů, aby přerušili Invokanu a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Amputace dolní končetiny

Informujte pacienty, že Invokana je spojena se zvýšeným rizikem amputací. Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Pokynu pacientů, aby sledovali novou bolest nebo vředy nebo vředy nebo infekce, které zahrnují nohu nebo nohu, a okamžitě vyhledejte lékařskou radu, pokud se vyvinou takové známky nebo příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že s invokanou se může vyskytnout symptomatická hypotenze a doporučit jim, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají takové příznaky [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Infnebom patients that dehydration may increase the risk fnebo hypotension a to have adequate fluid intake.

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Informujte pacienty, že hypoglykémie byla hlášena, když se invokana používá s sekretagogy inzulínu nebo inzulínu. Vzdělávat pacienty nebo pečovatele o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že u Invokana se vyskytly nekrotizující infekce perineum (gangréna Fournier). Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že může dojít k vaginálnímu kvasinkovému infekci a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekce. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis nebo Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinková infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se může vyskytnout zejména u nečirkovaných mužů a pacientů s předchozí historií. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že s Invokana byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti, jako je anafylaxe angioedéma vyrážka a angioedém. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky nebo příznaky, které naznačují alergickou reakci a přerušit lék, dokud nebudou konzultovat předepisování lékařů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zlomenina kostí

Informujte pacienty, že zlomeniny kostí byly hlášeny u dospělých pacientů užívajících Invokana. Poskytněte jim informace o faktorech, které mohou přispět k riziku zlomenin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod s léčbou invokanou [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Instruct females of reproductive potential to repnebot pregnancies to their physicians as soon as possible.

Laktace

Radí ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby s invokanou [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laboratorní testy

Informujte pacienty, že díky svému mechanismu účinku pacienti, kteří užívají invokanu, budou v moči pozitivně testovat na glukózu [viz Lékové interakce ].

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka vynechána, poraďte se pacientům, aby si ji vzali, jakmile je zapamatována, pokud není téměř čas na další dávku, v tomto případě by pacienti měli přeskočit zmeškanou dávku a lék si vzít v další pravidelně naplánovaném čase. Doporučujte pacientům, aby nebrali dvě dávky invokany současně.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Karcinogenita byla hodnocena ve dvouletých studiích prováděných u myší CD1 a Sprague-Dawley. Canagliflozin nezvýšil výskyt nádorů u myší dávkovaných při 10 30 nebo 100 mg/kg (menší nebo rovný 14krát expozice z klinické dávky 300 mg).

Nádory varlat Leydig buněk považovali sekundární na zvýšený luteinizační hormon (LH) u mužských potkanů ​​při všech testovaných dávkách (10 30 a 100 mg/kg). V 12týdenní klinické studii se LH nezvýšila u mužů léčených kanagliflozinem.

Renální tubulární adenom a karcinom se významně zvýšily u samců a ženských potkanů ​​při podávání 100 mg/kg nebo přibližně 12krát expozice z klinické dávky 300 mg. Také nadledvinový feochromocytom se významně zvýšil u mužů a numericky u žen dávkovaných při 100 mg/kg. Malabsorpce uhlohydrátů spojená s vysokými dávkami kanagliflozinu byla považována za nezbytnou proximální událost při vzniku nádorů ledvin a nadledvin u potkanů. Klinické studie neprokázaly malabsorpci uhlohydrátů u lidí v dávkách kanagliflozinu až na dvakrát doporučenou klinickou dávku 300 mg.

Mutageneze

Canagliflozin nebyl mutagenní s metabolickou aktivací nebo bez ní v testu Ames. Canagliflozin byl mutagenní v testu in vitro myší lymfom s ale bez metabolické aktivace. Canagliflozin nebyl mutagenní nebo klastogenní v testu in vivo orální mikronukleus u potkanů ​​a test in vivo orální komety u potkanů.

Poškození plodnosti

Canagliflozin neměl žádné účinky na schopnost potkanů ​​spojit se a otcem nebo udržovat vrh až do vysoké dávky 100 mg/kg (přibližně 14krát a 18krát více než 300 mg klinická dávka u mužů a žen, respektive ženy), ačkoliv v řadě reprodukčních parametrů (snižované spermie se zvětšily abnomální spermata) a menšími úsporami a spermatami, které byly série a také série, a které se spermaji došlo Velikosti vrhu) při nejvyšší dávkování.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech pro mladistvé, které ukazují, že nepříznivé účinky ledvin se Invokana nedoporučuje během druhého a třetího trimestru těhotenství.

Omezené údaje s Invokana u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potraty. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovaným diabetem [viz Klinické úvahy ].

Ve studiích pro mladistvé na zvířatech byly u potkanů ​​pozorovány nepříznivé renální pánev a dilatace tubulu, které nebyly reverzibilní, když byl kanagliflozin podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdní druhé a třetí trimestery lidského těhotenství při expozici 0,5krát v klinické dávce založené na AUC.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6-10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 bylo až 20-25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy preâeclampsia spontánní potraty Předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Údaje o zvířatech

Canagliflozin dávkoval přímo juvenilním potkanům z postnatálního dne (PND) 21 až do PND 90 v dávkách 4 20 65 nebo 100 mg/kg zvýšené hmotnosti ledvin a dávka v závislosti na zvyšování výskytu a závažnosti ledvinové pánve a trubice dilatace při všech testovaných dávkách. Expozice při nejnižší dávce byla větší nebo rovná 0,5-časům 300 mg klinická dávka založená na AUC. K těmto výsledkům došlo s expozicí léčiva během období vývoje ledvin u potkanů, které odpovídají pozdnímu druhému a třetím trimestru vývoje lidských ledvin. Renální dilatace pánevních pánev pozorované u mladistvých zvířat se během 1 měsíce zotavení úplně nezmění.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byl Canagliflozin podáván pro intervaly shodné s prvním období trimestru u lidí. Nebyla pozorována žádná vývojová toxicita nezávislá na toxicitě matek, když byl kanagliflozin podáván v dávkách až 100 mg/kg u těhotných ran a 160 mg/kg u těhotných králíků během embryonálního organogeneze nebo během studie, ve kterých byly mateřské potkany dáno přibližně o 300, které byly dáno přibližně 19-ti, které byly přibližně 19-ti, kteří byli vystaveni přibližně 19-ti, kteří byli přibližně 19-ti, kteří byli přibližně 19-ti, kteří byli vystaveni přibližně 19-ti, kteří byli přibližně 19-ti, kteří byli přibližně 19-ti, kteří se stali o 19-ti, kteří se staly o 19-ti, kteří se dali přibližně 19-ti, kteří se stali o 19-ti, kteří se dali přibližně 19-ti, kteří se staly o 19-ti, kteří se daly přibližně 19-ti, kteří se dali přibližně 19-ti, kteří se dostali na přibližně 19-ti, kteří se dostali na 300. na základě AUC.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti invokany v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Canagliflozin je přítomen v mléce laktačních krys [viz Data ]. Since human kidney maturation occurs in utero a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného kojence radí ženám, že používání invokany se při kojení nedoporučuje.

Data

Údaje o zvířatech

Radioaktivně značený kanagliflozin podávaný laktačním potkanům ve 13. den po porodu byl přítomen při poměru mléka/plazmy 1,40, což naznačuje, že kanagliflozin a jeho metabolity jsou přenášeny do mléka v koncentraci srovnatelné v plazmě. Juvenilní krysy přímo vystavené kanagliflozinu vykazovaly během zrání riziko pro vyvíjející se ledviny (renální pánev a tubulární dilatace).

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Invokany jako doplňku k dietě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes mellitus 2. typu.

Použití Invokany pro tuto indikaci je podporováno důkazy z 52týdenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného studie u 171 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu a v dětské farmakokinetické studii [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The safety profile of pediatric patients treated with Vyvolává was similar to that observed in adults with type 2 Diabetes mellitus.

Bezpečnost a účinnost invokany pro kontrolu glykémie u pacientů s diabetem 2. typu nebyla u pediatrických pacientů mladší 10 let stanovena.

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Invokany, aby se snížilo riziko:

• Hlavní nepříznivé kardiovaskulární příhody (kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvice) u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a zavedeným kardiovaskulárním onemocněním (CVD).
• Koncové onemocnění ledvin (ESKD) Zdvojnásobení sérové ​​kardiovaskulární (CV) smrt a hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií s albuminurií větší než 300 mg/den.

Geriatrické použití

Ve 13 klinických studiích u Invokana 2294 pacientů 65 let a starších a 351 pacientů 75 let a starších bylo vystaveno invokaně [viz viz Klinické studie ].

Pacienti 65 let a starší měli vyšší výskyt nežádoucích účinků souvisejících se sníženým intravaskulárním objemem s invokanou (jako je hypotenze posturální závratě ortostatická synkopa hypotenze a dehydratace), zejména s denní dávkou 300 mg ve srovnání s mladšími pacienty; U pacientů, kteří byli 75 let a starší, byl pozorován výraznější nárůst incidence [viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ]. Smaller reductions in HbA1C with Vyvolává relative to placebo were seen in older (65 years a older; -0.61% with Vyvolává 100 mg a -0.74% with Vyvolává 300 mg relative to placebo) compared to younger patients (-0.72% with Vyvolává 100 mg a -0.87% with Vyvolává 300 mg relative to placebo).

Poškození ledvin

Účinnost a bezpečnost invokany pro kontrolu glykemické kontroly byly hodnoceny ve studii, která zahrnovala dospělé pacienty se středním poškozením ledvin (EGFR 30 až 50 ml/min/1,73 m²) [viz viz Klinické studie ]. These patients had less overall glycemic efficacy a patients treated with 300 mg per day had increases in serum potassium which were transient a similar by the end of the trial. Patients with renal impairment using Vyvolává fnebo glycemic control may also be mneboe likely to experience hypotension a may be at higher risk fnebo acute kidney injury [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinnost a bezpečnostní studie s Invokana nezapsaly dospělé pacienty s ESKD na dialýzu nebo pacienty s EGFR menším než 30 ml/min/1,73 m² [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater není nutné žádné úpravy dávky. Použití Invokany nebylo studováno u pacientů s těžkým poškozením jater, a proto se nedoporučuje [viz [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Invokana

V případě předávkování kontaktujte linku nápovědy Poison (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování. Je také rozumné použít obvyklá podpůrná opatření, např. Odstraňte neabsorbovaný materiál z gastrointestinálního traktu využívejte klinické monitorování a podpůrnou léčbu zavádí, jak je diktováno klinickým stavem pacienta. Canagliflozin byl zanedbatelně odstraněn během 4hodinové hemodialýzy. Neočekává se, že Canagliflozin bude dialyzovatelný dialýzou.

Kontraindikace pro Invokana

Vyvolává is contraindicated in patients with a serious hypersensitivity reaction to Vyvolává such as anaphylaxis nebo angioedema [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Invokana

Mechanismus působení

SGLT2 exprimovaný v proximálních renálních tubulech je zodpovědný za většinu reabsorpce filtrované glukózy z tubulárního lumenu. Canagliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí kanagliflozinu SGLT2 snižuje reabsorpci filtrované glukózy a snižuje prahovou hodnotu ledvin pro glukózu (RTG), a tím zvyšuje vylučování glukózy v moči (UGE).

Canagliflozin zvyšuje dodávku sodíku do distálního tubulu blokováním glukózy a reabsorce sodíku závislé na SGLT2. Předpokládá se, že to zvyšuje tubuloglomerulární zpětnou vazbu a snižuje intraglomerulární tlak.

Farmakodynamika

Po jednotlivých a více perorálních dávkách kanagliflozinu u dospělých pacientů s diabetem typu 2 bylo pozorováno snížení RTG a zvýšení vylučování glukózy v moči. Z počáteční hodnoty RTG přibližně 240 mg/dl kanagliflozinu při 100 mg a 300 mg jednou denně potlačila RTG během 24hodinového období. Údaje z jednotlivých perorálních dávek kanagliflozinu u zdravých dobrovolníků ukazují, že zvýšení vylučování glukózy v moči se v průměru přibližuje základní linii asi o 3 dny pro dávky až 300 mg jednou denně. Maximální potlačení průměrného RTG v průběhu 24hodinového období bylo pozorováno s dávkou 300 mg denně na přibližně 70 až 90 mg/dl u pacientů s diabetem typu 2 ve studiích fáze 1. Snížení RTG vedlo ke zvýšení průměrného UGE přibližně 100 g/den u pacientů s diabetem 2. typu léčeného 100 mg nebo 300 mg kanagliflozinu. U pacientů s diabetem typu 2 podávaný 100 až 300 mg jednou denně během 16denního období dávkování bylo v průběhu dávkování pozorováno zvýšení vylučování glukózy v moči. V této zkušební studii plazmatická glukóza klesala během prvního dne po dávkování v závislém způsobu dávky. Ve studiích s jednou dávkou u zdravých pacientů s diabetickými pacienty a 2. typu léčby kanagliflozinem 300 mg před smíšenou jízdnou zpožděnou absorpcí glukózy a snížení postprandiální glukózy.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované Active-Coparator čtyřcestné crossover studie 60 Zdravým dospělým subjektům bylo podáno jedinou perorální dávku kanagliflozinu 300 mg kanagliflozinu 1200 mg (4násobek maximální doporučené dávky) moxifloxacinu a placebo. Nebyly pozorovány žádné smysluplné změny v QTC intervalu s doporučenou dávkou 300 mg nebo dávce 1200 mg.

Farmakokinetika

Farmakokinetika kanagliflozinu je podobná u zdravých subjektů a pacientů s diabetem 2. typu. Po jednodávkové perorální podávání 100 mg a 300 mg v plazmatických koncentracích invokany (medián TMAX) kanagliflozinu dochází během 1 až 2 hodiny po dávce. Plazma CMAX a AUC kanagliflozinu se zvýšily v úměrném způsobu dávky z 50 mg na 300 mg. Zjevný terminální poločas (T½) byl 10,6 hodin a 13,1 hodin pro dávky 100 mg a 300 mg. Ustáleného stavu bylo dosaženo po 4 až 5 dnech dávkování jednou denně s kanagliflozinem 100 mg až 300 mg. Canagliflozin nevykazuje časově závislou farmakokinetiku a hromadí se v plazmě až do 36% po více dávkách 100 mg a 300 mg.

Vstřebávání

Průměrná absolutní ústní biologická dostupnost kanagliflozinu je přibližně 65%. Společná podávání jídla s vysokým obsahem tuku s kanagliflozinem nemělo žádný účinek na farmakokinetiku kanagliflozinu; Invokana proto může být užívána s jídlem nebo bez něj. Na základě potenciálu snižování postprandiálních výletů glukózy v plazmě v důsledku zpožděné absorpce glukózy ve střevě se však doporučuje, aby byla invokana odebrána před prvním jídlem dne [viz viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Průměrný objem distribuce kanagliflozinu po jediné intravenózní infuzi u zdravých subjektů byl 83,5 l, což naznačuje rozsáhlé distribuce tkáně. Canagliflozin je rozsáhle vázán na proteiny v plazmě (99%) hlavně na albumin. Vazba proteinu je nezávislá na plazmatických koncentracích Canagliflozinu. Vazba plazmatických proteinů se smysluplně nezmění u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Griseofulvin MicroSize

Metabolismus

O-glukuronidace je hlavní metabolická eliminační cesta pro kanagliflozin, který je hlavně glukuronidován UGT1A9 a UGT2B4 na dva neaktivní metabolity O-glukuronidu.

CYP3A4 zprostředkovaný (oxidační) metabolismus kanagliflozinu je u lidí minimální (přibližně 7%).

Vylučování

Po podání jediného ústního [ ¹⁴ C] Canagliflozin dávka pro zdravé subjekty 41,5% 7,0% a 3,2% podávané radioaktivní dávky byla získána ve stolici jako kanagliflozin hydroxylovaný metabolit a o-glukuronidový metabolit. Enterohepatická cirkulace Canagliflozinu byla zanedbatelná.

Přibližně 33% podávané radioaktivní dávky bylo vylučováno v moči hlavně jako metabolity o-glukuronidu (NULL,5%). Méně než 1% dávky bylo vylučováno jako nezměněný kanagliflozin v moči. Renální clearance kanagliflozinu 100 mg a 300 mg dávek se pohybovala od 1,30 do 1,55 ml/min.

Průměrná systémová clearance kanagliflozinu byla u zdravých subjektů po intravenózním podání přibližně 192 ml/min.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika a farmakodynamika kanagliflozinu byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu. Orální podávání kanagliflozinu při 100 mg a 300 mg vedlo k expozicím a reakcím v souladu s těmi, které se nacházejí u dospělých pacientů.

Pacienti s poškozením ledvin

Jednorázová studie s otevřenou dávkou hodnotila farmakokinetiku kanagliflozinu 200 mg u dospělých subjektů s různým stupněm poškození ledvin (klasifikované pomocí vzorce MDRD-EGFR) ve srovnání se zdravými subjekty.

Poškození ledvin neovlivnilo CMAX kanagliflozinu. Compared to healthy adult subjects (N=3; eGFR greater than or equal to 90 mL/min/1.73 m²) plasma AUC of canagliflozin was increased by approximately 15% 29% and 53% in subjects with mild (N=10) moderate (N=9) and severe (N=10) renal impairment respectively (eGFR 60 to less than 90 30 to less than 60 and 15 to less than 30 ML/min/1,73 m²), ale byl podobný u subjektů a zdravých subjektů ESKD (n = 8).

Zvýšení kanagliflozinu AUC této velikosti se nepovažuje za klinicky relevantní. Farmakodynamická reakce snižující glukózu na kanagliflozin klesá se zvyšující se závažností poškození ledvin [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Canagliflozin byl hemodialýzou zanedbatelně odstraněn.

Pacienti s poškozením jater

Relative to adult subjects with normal hepatic function the geometric mean ratios for Cmax and AUC∞ of canagliflozin were 107% and 110% respectively in subjects with Child-Pugh class A (mild hepatic impairment) and 96% and 111% respectively in subjects with Child-Pugh class B (moderate hepatic impairment) following administration of a single 300 mg dose of canagliflozin.

These differences are not considered to be clinically meaningful. There is no clinical experience in adult patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment [see Použití v konkrétních populacích ].

Farmakokinetické účinky indexu tělesné hmotnosti věku (BMI)/pohlaví a rasa hmotnosti

Na základě populace PK analýza s údaji shromážděnými z 1526 dospělých subjektů věk tělesné hmotnosti indexu (BMI)/pohlaví hmotnosti a rasy nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku Canagliflozinu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Canagliflozin neindukoval expresi enzymu CYP450 (3A4 2C9 2C19 2B6 a 1A2) v kultivovaných lidských hepatocytech. Canagliflozin neinhiboval isoenzymy CYP450 (1A2 2A6 2C19 2D6 nebo 2E1) a slabě inhiboval CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 a CYP3A4 založený na studiích in vitro s lidským hepatickým mikrozomem. Canagliflozin je slabým inhibitorem P-gp.

Canagliflozin je také substrátem transportérů léčiv P-glykoprotein (P-gp) a MRP2.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Tabulka 8: Účinek spolupracovních léků na systémové expozice Canagliflozinu

Tabulka 9: Účinek kanagliflozinu na systémovou expozici spolupracovních drog

Klinické studie

Glykemická kontrolní pokusy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Vyvolává (Canaglifliflitiness) has been studied as monotherapy in combination with metfnebomin HCl sulfonylurea metfnebomin HCl a sulfonylurea metfnebomin HCl a sitagliptin metfnebomin HCl a a thiazolidinedione (i.e. pioglitazone) a in combination with insulin (with nebo without other anti-hyperglycemic agents). The efficacy of Vyvolává was compared to a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitnebo (sitagliptin) both as add-on combination therapy with metfnebomin HCl a sulfonylurea a a sulfonylurea (glimepiride) both as add-on combination therapy with metfnebomin HCl. Vyvolává was also evaluated in adults 55 to 80 years of age a patients with moderate renal impairment.

Monoterapie

Celkem 584 dospělých pacientů s diabetem 2. typu se nedostatečně kontrolovalo dietu a cvičení se zúčastnilo 26týdenní dvojité slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost Invokany. Průměrný věk byl 55 let 44% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 87 ml/min/1,73 m². Pacienti, kteří užívají jiná antihyperglykemická činidla (n = 281), ukončili agenta a podstoupili 8týdenní vymytí následovanou 2týdenním slepým slepým dobou placeba. Pacienti, kteří neužívají perorální antihyperglykemická činidla (n = 303), vstoupili přímo do dvoutýdenního období slepého placeba přímo. Po období placeba byli pacienti randomizováni do invokany 100 mg invokana 300 mg nebo placeba podávané jednou denně po dobu 26 týdnů.

Na konci léčby Invokana 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HbA1c (P <0.001 fnebo both doses) compared to placebo. Vyvolává 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater propnebotion of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) in improved postpraial glucose (PPG) a in percent body weight reduction compared to placebo (see Table 10). Statistically significant (p <0.001 fnebo both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -3.7 mmHg a -5.4 mmHg with Vyvolává 100 mg a 300 mg respectively.

Tabulka 10: Výsledky z 26týdenního placebově kontrolovaného klinického hodnocení s Invokana jako monoterapie u dospělých s diabetes mellitus typu 2*

Doplňková kombinovaná terapie s metforminem HCl

Celkem 1284 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo monoterapií metforminu HCI (větší nebo rovnající se 2000 mg/den nebo nejméně 1500 mg/den, pokud vyšší dávka není tolerována) se zúčastnilo 26týdenní dvojité placebo a aktivní kontrolované studie, aby se vyhodnotila efektivita a bezpečnost vyvolávání v kombinaci s metformin hcl. Průměrný věk byl 55 let 47% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 89 ml/min/1,73 m². Pacienti, kteří již na požadované dávce HCI metforminu (n = 1009) byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního období slepého placeba. Pacienti užívající méně než požadovaná dávka HCI metforminu nebo pacienti na metforminu HC1 v kombinaci s jiným antihyperglykemickým činidlem (n = 275) byli přepnut na monoterapii metforminu HCl (v dávkách popsaných výše) po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do 2-týdenního slepého placeba. Po období běhu placeba byli pacienti randomizováni do invokany 100 mg invokana 300 mg sitagliptin 100 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplňková terapie pro metformin HC1.

Na konci léčby Invokana 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HbA1c (P <0.001 fnebo both doses) compared to placebo when added to metfnebomin HCl. Vyvolává 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater propnebotion of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) in improved postpraial glucose (PPG) a in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfnebomin HCl (see Table 11). Statistically significant (p <0.001 fnebo both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -5.4 mmHg a -6.6 mmHg with Vyvolává 100 mg a 300 mg respectively.

Tabulka 11: Výsledky 26týdenní klinické studie s placebem kontrolovanou Invokanou v kombinaci s metforminem HCl u dospělých s diabetes mellitus 2. typu*

Počáteční kombinovaná terapie s prodlouženým uvolňováním metforminu HC1

Celkem 1186 dospělých pacientů s diabetem 2. typu se nedostatečně kontrolovalo stravou a cvičením se zúčastnilo 26týdenní dvojitě slepé aktivní kontrolované paralelní skupiny multicentrické studie za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti počáteční terapie s Invokanou v kombinaci s rozšířeným metforminem HCL prodlouženým uvolněním. Střední věk byl 56 let 48% pacientů byl mužský a průměrný základní EGFR byl 87,6 ml/min/1,73 m². Střední doba trvání diabetu byla 1,6 let a 72% pacientů bylo léčbou na ¯ve. Po dokončení dvoutýdenního slepého slepého placeba byli pacienti náhodně přiřazeni po dobu dvojitě slepé léčby 26 týdnů až 1 z 5 léčebných skupin (tabulka 12). Dávka Metformin HCI prodlouženým uvolňováním byla zahájena při 500 mg/den po prvním týdnu léčby a poté se zvýšila na 1000 mg/den. Metformin HCl prodloužený uvolňování nebo odpovídající placebo bylo up-titrated každých 2-3 týdny během následujících 8 týdnů léčby na maximální denní dávku 1500 až 2000 mg/den, jak bylo tolerováno; Asi 90% pacientů dosáhlo 2000 mg/den.

Na konci léčby Invokana 100 mg a invokana 300 mg v kombinaci s prodlouženým uvolňováním HCI ve mělo statisticky významnější zlepšení v HbA1c ve srovnání s jejich příslušnými dávkami Invokana (100 mg a 300 mg) samotného nebo samotného metforminového HCL prodloužení.

Tabulka 12: Výsledky z 26týdenního aktivního ovládaného klinického studie Invokany nebo Invokana jako počáteční kombinovaná terapie s prodlouženým uvolňováním metforminu HC1 u dospělých s diabetes mellitus 2. typu* typu**

Vyvolává Compared To Glimepiride Both As Add-on Combination With Metformin HCl

Celkem 1450 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo na monoterapii metforminu HC1 (větší nebo roven 2000 mg/den nebo nejméně 1500 mg/den, pokud je vyšší dávka tolerována) se zúčastnilo 52týdenního dvojitého aktivního kontrolovaného studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost vyvolávání v kombinaci s metforminem HCL.

Průměrný věk byl 56 let 52% pacientů byl mužský a průměrný základní EGFR byl 90 ml/min/1,73 m². Pacienti, kteří tolerují maximálně vyžadovanou dávku metforminu HCI (n = 928), byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního slepého slepého placeboového doba. Ostatní pacienti (n = 522) byli přepnut na monoterapii Metformin HC1 (v dávkách popsaných výše) po dobu nejméně 10 týdnů a poté dokončili dvoutýdenní lhůtu slepého běhu. Po dvoutýdenním období běhu byli pacienti randomizováni do invokany 100 mg invokana 300 mg nebo glimepirid (titrace povolená během 52týdenního studie na 6 nebo 8 mg), která byla podávána jednou denně jako doplňková terapie metforminu HC1.

Jak je uvedeno v tabulce 13 a na obrázku 1 na konci léčby Invokana 100 mg poskytl podobné snížení HbA1c z výchozí hodnoty ve srovnání s glimepiridem, když se přidává k terapii metforminu HCI. Invokana 300 mg poskytovala větší snížení ze základní linie v HbA1c ve srovnání s glimepiridem a relativní rozdíl léčby byl -0,12% (95% CI: -0,22; -0,02). Jak je uvedeno v tabulce 13 Ošetření invokana 100 mg a 300 mg denně poskytovalo větší zlepšení procenta změny tělesné hmotnosti ve srovnání s glimepiridem.

Tabulka 13: Výsledky z 52týdenní klinické studie porovnání Invokany s glimepiridem v kombinaci s metforminem HCl u dospělých s diabetes mellitus 2. typu*

Obrázek 1: Průměrná změna HbA1c u dospělých s diabetes mellitus typu 2 ošetřené invokanou nebo glimepiridem v kombinaci s metforminem HCl v každém časovém bodě (dokončení) a v týdnu 52 pomocí posledního pozorování převedeného (populace Mitt)

Kombinovaná terapie doplňkem se sulfonylurea

Celkem 127 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo monoterapii sulfonylmory, které se zúčastnilo 18týdenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného dílčího řízení, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost invokany v kombinaci se sulfonylreau. Průměrný věk byl 65 let 57% pacientů bylo mužů a průměrná základní linie EGFR byla 69 ml/min/1,73 m². Pacienti léčeni monoterapií sulfonylurea na stabilní dávce specifikované na protokol (větší než nebo rovna 50% maximální dávce) po dobu nejméně 10 týdnů dokončena dvoutýdenní perioda slepého placeba. Po období doba doba byli pacienti s nedostatečnou glykemickou kontrolou randomizováni do invokany 100 mg invokana 300 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k sulfonylreau.

Jak je uvedeno v tabulce 14 na konci léčby, invokana 100 mg a 300 mg denně poskytovala statisticky významné (P <0.001 fnebo both doses) improvements in HbA1C relative to placebo when added to sulfonylurea. Vyvolává 300 mg once daily compared to placebo resulted in a greater propnebotion of patients achieving an HbA1C less than 7% (33% vs 5%) greater reductions in fasting plasma glucose (-36 mg/dL vs +12 mg/dL) a greater percent body weight reduction (-2.0% vs -0.2%).

Tabulka 14: Výsledky z 18týdenní klinické studie s invokanou řízenou placebem v kombinaci se sulfonylurea u dospělých s diabetes mellitus 2. typu*

Doplňková kombinovaná terapie s metforminem HCl And Sulfonylurea

Celkem 469 dospělých pacientů s diabetem 2. typu se neadekvátně kontrolovalo kombinací metforminu HC1 (větší nebo roven 2000 mg/den nebo nejméně 1500 mg/den, pokud není tolerována vyšší dávka) a sulfonylmočoviny (maximální nebo téměř maximální účinnost) se zúčastnilo efektivitu (maximální nebo téměř maximální efektivní dávka) v souladu s efektivním postižením a intenzionu a held-intokana), a to v souladu s názvem a intokanu) a hm, který je v souladu s účinností a hm, který je v souladu s účinností a intokana), a to, že je uveden v efektivní bezpečnosti ( a sulfonylurea. Průměrný věk byl 57 let 51% pacientů byl muž a průměrný základní EGFR byl 89 ml/min/1,73 m². Pacienti již na dávkách metforminu HC1 a sulfonylurea (n = 372) vstoupili do protokolu do dvoutýdenního slepého období placeba. Ostatní pacienti (n = 97) byli povinni být na stabilní dávce metforminu HC1 a sulfonylurea po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do dvoutýdenního doba doba. Po období doba doba byli pacienti randomizováni do invokany 100 mg invokana 300 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k metforminu HC1 a sulfonylreau.

Na konci léčby Invokana 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HbA1c (P <0.001 fnebo both doses) compared to placebo when added to metfnebomin HCl a sulfonylurea. Vyvolává 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater propnebotion of patients achieving an HbA1C less than 7% in a significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) a in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfnebomin HCl a sulfonylurea (see Table 15).

Tabulka 15: Výsledky z 26týdenního placebově kontrolovaného klinického hodnocení Invokana v kombinaci s metforminem HCI a sulfonylreau u dospělých s diabetes mellitus 2. typu*

Doplňková kombinovaná terapie s metforminem HCl And Sitagliptin

Celkem 217 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo kombinací metforminu HC1 (větší nebo rovných 1500 mg/den) a sitagliptinu 100 mg/den (nebo ekvivalentní kombinaci s pevnou dávkou) v kombinaci s metforminovou HCL a sinagliptinem a sinagliptinem. Průměrný věk byl 57 let 58% pacientů bylo 73% pacientů bylo bílé 15% asijských a 12% černých nebo afrických Američanů. Průměrná základní EGFR byla 90 ml/min/1,73 m² a průměrná základní BMI byla 32 kg/m². Průměrná doba trvání diabetu byla 10 let. Způsobilí pacienti vstoupili do dvoutýdenního období slepého slepého placeba a byli následně randomizováni do Invokana 100 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k metforminu HC1 a sitagliptinu. Pacienti s výchozím EGFR 70 ml/min/min/1,73 m² nebo větší, kteří tolerovali Invokana 100 mg a kteří vyžadovali další glykemickou kontrolu (nalačno prst holí 100 mg/dl nebo vyšší nejméně dvakrát během 2 týdnů) byli zvednuty na invokana 300 mg. Zatímco k titraci došlo již ve 4. týdnu, většina (90%) pacientů randomizovaných do Invokana byla titrated, aby invokana 300 mg o 6 až 8 týdnů.

Na konci 26 týdnů Invokana vyústila ve statisticky významné zlepšení HbA1c (str <0.001) compared to placebo when added to metfnebomin HCl a sitagliptin.

Tabulka 16: Výsledky z 26týdenního placebově kontrolovaného klinického hodnocení Invokany v kombinaci s metforminem HCl a sitagliptin u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2.

Vyvolává Compared To Sitagliptin Both As Add-On Combination Therapy With Metformin HCl And Sulfonylurea

A total of 755 adult patients with type 2 diabetes inadequately controlled on the combination of metformin HCl (greater than or equal to 2000 mg/day or at least 1500 mg/day if higher dose not tolerated) and sulfonylurea (near-maximal or maximal effective dose) participated in a 52-week double-blind active-controlled trial to compare the efficacy and safety of INVOKANA 300 mg versus Sitagliptin 100 mg v kombinaci s metforminem HCI a sulfonylreau. Průměrný věk byl 57 let 56% pacientů bylo mužů a průměrná základní EGFR byla 88 ml/min/1,73 m². Pacienti již na dávkách metforminu HC1 a sulfonylurea (n = 716) vstoupili do protokolu do dvoutýdenního slepého slepého placebového období. Jiní pacienti (n = 39) byli povinni být na stabilní dávce metforminu HC1 a sulfonylmočoviny po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do dvoutýdenního doba doba. Po období doba doba byli pacienti randomizováni do invokany 300 mg nebo sitagliptin 100 mg jako doplněk k metforminu HC1 a sulfonylurea.

Jak je uvedeno v tabulce 17 a na obrázku 2 na konci léčby Invokana 300 mg poskytl větší redukci HbA1c ve srovnání s sitagliptin 100 mg při přidání do metforminu HC1 a sulfonylreau (P <0.05). Vyvolává 300 mg resulted in a mean percent change in body weight from baseline of -2,5% compared to +0.3% with sitagliptin 100 mg. A mean change in systolic blood pressure from baseline of -5.06 mmHg was observed with Vyvolává 300 mg compared to +0.85 mmHg with sitagliptin 100 mg.

Tabulka 17: Výsledky z 52týdenní klinické studie porovnávání Invokana s sitagliptinem v kombinaci s metforminem HC1 a sulfonylreau u dospělých s diabetes mellitus 2. typu* typu**

co Mg přichází morfin

Obrázek 2: Průměrná změna HbA1c u dospělých s diabetes mellitus typu 2 ošetřené invokanou nebo sitagliptinem v kombinaci s metforminem HC1 a sulfonylreau v každém časovém bodě (dokončení) a v týdnu 52 pomocí posledního pozorování (populace Mitt)

Doplňková kombinovaná terapie s metforminem HCl And Pioglitazone

A total of 342 adult patients with type 2 diabetes inadequately controlled on the combination of metformin HCl (greater than or equal to 2000 mg/day or at least 1500 mg/day if higher dose not tolerated) and pioglitazone (30 or 45 mg/day) participated in a 26-week double-blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of INVOKANA in combination with metformin HCl and pioglitazon. Průměrný věk byl 57 let 63% pacientů bylo mužů a průměrná základní EGFR byla 86 ml/min/1,73 m². Pacienti již na dávkách metforminu HC1 a pioglitazonu (n = 163) vstoupili do protokolu, do dvoutýdenního slepého slepého placeba.

Ostatní pacienti (n = 181) byli povinni být na stabilních dávkách metforminu HC1 a pioglitazonu specifikovaném na protokol po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do 2týdenního doba doba. Po období doba doba byli pacienti randomizováni do invokany 100 mg invokana 300 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k metforminu HC1 a pioglitazonu.

Na konci léčby Invokana 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HbA1c (P <0.001 fnebo both doses) compared to placebo when added to metfnebomin HCl a pioglitazone. Vyvolává 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater propnebotion of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) a in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfnebomin HCl a pioglitazone (see Table 18). Statistically significant (p <0.05 fnebo both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -4.1 mmHg a -3.5 mmHg with Vyvolává 100 mg a 300 mg respectively.

Tabulka 18: Výsledky z 26týdenního placebově kontrolovaného klinické studie Invokana v kombinaci s metforminem HCl a pioglitazonem u dospělých s diabetes mellitus typu 2* typu**

Kombinovaná terapie doplňkem s inzulínem (s jinými antihyperglykemickými látkami nebo bez něj)

Celkem 1718 dospělých pacientů s diabetem typu 2 se nedostatečně kontrolovalo inzulín větší než nebo rovný 30 jednotek nebo inzulínu v kombinaci s jinými antihyperglykemickými látkami se zúčastnilo 18týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované subtrial u kardiovaskulárního pokusu, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost vyvolání s insulinem. Průměrný věk byl 63 let 66% pacientů byl mužský a průměrný základní EGFR byl 75 ml/min/1,73 m². Pacienti na bazálním bolusu nebo bazálním/bolusovém inzulínu po dobu nejméně 10 týdnů vstoupili do dvoutýdenního slepého slepého placeba. Přibližně 70% pacientů bylo na pozadí bazálního/bolusového inzulínu. Po období doba doba byli pacienti randomizováni do invokany 100 mg invokana 300 mg nebo placeba podávané jednou denně jako doplněk k inzulínu. Průměrná denní dávka inzulínu na začátku byla 83 jednotek, která byla podobná u léčených skupin.

Na konci léčby Invokana 100 mg a 300 mg jednou denně vyústilo ve statisticky významné zlepšení HbA1c (P <0.001 fnebo both doses) compared to placebo when added to insulin. Vyvolává 100 mg a 300 mg once daily also resulted in a greater propnebotion of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reductions in fasting plasma glucose (FPG) a in percent body weight reductions compared to placebo (see Table 19). Statistically significant (p <0.001 fnebo both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -2.6 mmHg a -4.4 mmHg with Vyvolává 100 mg a 300 mg respectively.

Tabulka 19: Výsledky z 18týdenní klinické studie Invokany s 18týdenním placebem v kombinaci s inzulínem ≥ 30 jednotek/den (s jinými ústními antihyperglykemickými látkami) u dospělých s â s â

Zkouška u pacientů ve věku 55 až 80 let

Celkem 714 pacientů s diabetem 2. typu ve věku 55 až 80 let a nedostatečně kontrolováno současnou diabetes terapií (buď strava a cvičení samostatně nebo v kombinaci s perorálními nebo parenterálními látkami) se zúčastnilo 26týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost invokany v současné diabetové léčbě. Průměrný věk byl 64 let 55% pacientů byl mužský a průměrný základní EGFR byl 77 ml/min/1,73 m². Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1: 1 k přidání Invokana 100 mg Invokana 300 mg nebo placeba podávané jednou denně. Na konci léčby Invokana poskytla statisticky významná zlepšení ze základní linie ve srovnání s placebem v HbA1c (P <0.001 fnebo both doses) of -0.57% (95% CI: -0.71%; -0.44%) fnebo Vyvolává 100 mg a -0.70% (95% CI: -0.84%; -0.57%) fnebo Vyvolává 300 mg [see Použití v konkrétních populacích ].

Glykemická kontrola u pacientů se středním poškozením ledvin

Celkem 269 dospělých pacientů s diabetem 2. typu a výchozí EGFR 30 ml/min/1,73 m² na méně než 50 ml/min/1,73 m² nedostatečně kontrolovaná na současné diabetes terapii se zúčastnila v kombinaci s arobenou léčbou v současném diabetes a v kombinaci se v kombinaci s Antitym nebo Antitym se zúčastnila dieta nebo Antabetes v kombinaci s arobenou a antičnikou nebo v a 5. týdnu Antitym nebo Antabetes v kombinaci s diabetovou léčbou. s 95% pacientů na inzulínu a/nebo sulfonylreau). Průměrný věk byl 68 let 61% pacientů byl muž a průměrný základní EGFR byl 39 ml/min/1,73 m². Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1: 1 k přidání Invokana 100 mg Invokana 300 mg nebo placeba podávané jednou denně.

Na konci léčby Invokana 100 mg a invokana 300 mg denně poskytovala větší snížení HbA1c vzhledem k placebu (-0,30% [95% CI: -0,53%; -0,07%] a -0,40% [95% CI: -0,64%; -0,17%]) [Viz -0,17%) [Viz -07%) [Viz -0,40% [95% CI: -0,64%; VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Glykemická kontrolní studie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu

In a double-blind placebo-controlled parallel-group pediatric trial (NCT03170518) 171 pediatric patients aged 10 to 17 years with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus (HbA1C ≥6.5% and ≤11.0%) were randomized to INVOKANA (84 patients) or placebo (87 patients) as add-on to diet and exercise metformin HCl (≥ 1 000 mg za den nebo maximálně tolerované dávkování) Inzulín nebo kombinace metforminu HC1 a inzulínu celkem 52weeks. Ve 13. týdnu pacienti v rameni Invokana, jehož HbA1c byla ≥ 7,0% a EGFR ≥60 ml/min/1,73 m², byli znovu-randomizováni, aby buď pokračovali v invokaně 100 mg orálně denně (n = 16), nebo aby se zvýšili na invokana 300 mg orálně denně (n = 17).

Na základních terapiích na pozadí zahrnovaly pouze stravu a cvičení (14%) monoterapie inzulínu (11%) metformin HCI a inzulín (29%) a monoterapie metformin HCI (46%). Průměrná HbA1c na začátku byla 8,0% a průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 2 roky. Průměrná EGFR na začátku byla 157,3 ml/min/1,73 m² a přibližně 16% (24/151) zkušební populace s měřeními mělo mikroalbuminurii nebo makroalbuminurii. Pacienti s EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m² nebyli zapsáni do studie; Žádní pacienti ve studii nedosáhli EGFR <60 mL/min/1.73m². The mean age was 14.3 years 47% were under 15 years of age a 68% were female. Approximately 42% were Asian 42% were White 11% were Black nebo African American 5% were American Indian/Alaska Native a 36% were of Hispanic nebo Latino ethnicity. The mean BMI was 30.8 kg/m² (range 18-57 kg/m²) a the mean BMI Z-scneboe was 1.84.

Při 26. týdnu ošetření kanagliflozinem poskytlo statisticky významné zlepšení HbA1c od základní linie ve srovnání s placebem (viz tabulka 20).

Tabulka 20: Výsledky v 26. týdnu v placebem kontrolované studii Invokana v kombinaci s metforminem HCI a/nebo inzulínem nebo jako monoterapie u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu* typu 2 typu** typu 2.

Kardiovaskulární výsledky u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

Schody plátna a plátna byly multicentrické více národní randomizované dvojitě zaslepené paralelní skupiny s podobným kritérií inkluze a vyloučení. Pacienti způsobilí k zápisu do studií plátna i na plátně-R byli: 30 let nebo starší a založili stabilní kardiovaskulární cerebrovaskulární periferní onemocnění (66% zapsané populace) nebo bylo 50 let nebo starší a mělo dva nebo více dalších specifikovaných rizikových faktorů pro kardiovaskulární onemocnění (34% zapsané populace).

Integrovaná analýza studií plátna a plátna-R porovnávala riziko velké nežádoucí kardiovaskulární události (MACE) mezi kanagliflozinem a placebem, když byly přidány a používány souběžně se standardem léčby péče pro diabetes a aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění. Primárním macem koncového bodu byl čas na první výskyt třídílného kompozitního výsledku, který zahrnoval kardiovaskulární smrt nefatální infarkt myokardu a nefatální mrtvici.

U pacientů s plátně byl náhodně přidělen 1: 1: 1 k kanagliflozinu 100 mg kanagliflozinu 300 mg nebo odpovídající placebo. U pacientů s plátno-R bylo náhodně přiděleno 1: 1 k kanagliflozinu 100 mg nebo odpovídající placebo a titraci 300 mg byl povolen na základě uvážení vyšetřovatele (na základě tolerovatelnosti a glykemických potřeb) po 13. týdne. nemoci.

Bylo léčeno celkem 10134 dospělých pacientů (4327 na plátně a 5807 v plátně-R; celkem 4344 náhodně přiřazeno k placebu a 5790 kanagliflozinu) po dobu průměrného trvání expozice 149 týdnů [4,3 let] v CANVAS a 94 týdnů [1,8 let] v CANVAS. Přibližně 78% zkušební populace bylo bílé 13% bylo asijské a 3% byl černý nebo africký Američan. Průměrný věk byl 63 let a přibližně 64% bylo mužů.

Průměrná HbA1c na začátku byla 8,2% a průměrná doba trvání diabetu byla 13,5 let, přičemž 70% pacientů mělo diabetes po dobu 10 a více let. Přibližně 31% 21% a 17% vykazovalo minulou anamnézu neuropatie retinopatie a nefropatie a průměrné EGFR 76 ml/min/1,73 m². Na základní linii byli pacienti léčeni jedním (19%) nebo více (80%) antidiabetickými léky včetně metforminu HC1 (77%) inzulínu (50%) a sulfonylreau (43%).

Na začátku byl průměrný systolický krevní tlak 137 mmHg, průměrný diastolický krevní tlak byl 78 mmHg, průměrný LDL byl 89 mg/dl, průměrný HDL byl 46 mg/dl a poměr průměrného močového albuminu k kreatininu (UACR) byl 115 mg/g. Na začátku přibližně 80% pacientů bylo léčeno inhibitory reninového angiotensinu 53% s beta-blokátory 13% se smyčkou diuretiky 36% s diuretikou bez smyčky 75% se statiny a 74% u antiagregovaných látek (většinou aspirin). Během pokusů mohli vyšetřovatelé modifikovat antidiabetická a kardiovaskulární terapie, aby se dosáhlo lokálního standardu cílů léčby péče s ohledem na lipid glukózy a krevního tlaku v krvi. Více pacientů, kteří dostávali kanagliflozin ve srovnání s placebem zahájenou antiâtrombotikou (NULL,2% vs. 4,2%) a statiny (NULL,8% vs. 4,8%) během studie.

Pro primární analýzu byl k testování neinferitiotu oproti předem specifikovanému rizikovému rozpětí 1,3 pro poměr nebezpečí Mace použit model stratifikovaný Cox pro úměrná rizika.

V integrované analýze pokusů o plátně a plátně-R Canagliflozin snížil riziko prvního výskytu Mace. Odhadovaný poměr rizika (95% CI) pro čas k prvnímu mace byl 0,86 (NULL,75 0,97). Viz tabulka 21. Vitální stav byl získán u 99,6% pacientů v průběhu studií. Kaplan-Meierova křivka zobrazující čas do prvního výskytu Mace je znázorněna na obrázku 3.

Tabulka 21: Účinek léčby pro primární kompozitní koncový mace a jeho složky v integrované analýze plátna a plátno-R pokusů u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickou kardiovaskulárním onemocněním*

Obrázek 3: Čas do prvního výskytu Mace u dospělých s diabetes mellitus typu 2

Renální a kardiovaskulární výsledky u dospělých s diabetickou nefropatií a albuminurií

Příhody kanagliflozinu a ledvin u diabetu se zavedenou studií klinického hodnocení nefropatie (důvěryhodnost) byla nadnárodní randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie porovnávající kanagliflozin s placebem u dospělých pacientů s diabetem typu 2 Mellitus Mellitus a EGFR ≥ 30 až <90 mL/min/1.73 m² and albuminuria (urine albumin/creatinine> 300 až ≤ 5000 mg/g), kteří dostávali standard péče, včetně maximálního tolerovaného značeného denní dávky inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI) nebo blokátoru receptoru angiotensinu (ARB).

Primárním cílem důvěryhodnosti bylo posoudit účinnost kanagliflozinu ve srovnání s placebem při snižování složeného koncového bodu onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESKD) zdvojnásobení sérového kreatininu a renální nebo CV smrti.

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali kanagliflozin 100 mg (n = 2202) nebo placebo (n = 2199) a léčba pokračovala až do zahájení dialýzy nebo transplantace ledvin.

Střední doba sledování u 4401 randomizovaných subjektů byla 137 týdnů. Vitální stav byl získán pro 99,9% subjektů.

Obyvatelstvo bylo 67% bílé 20% asijské a 5% černé nebo africký Američan; 32% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrný věk byl 63 let a 66% bylo mužů.

Při randomizaci byl průměrný HbA1c 8,3% střední močový albumin/kreatinin byl 927 mg/g průměrný EGFR byl 56,2 ml/min/1,73 m² 50% měl předchozí CV onemocnění a 15% vykazovalo anamnézu srdečního selhání. Nejčastějšími antihyperglykemickými látkami (AHA) léky používanými na začátku studie byly inzulín (66%) biguanidy (58%) a sulfonylureus (29%). Téměř všechny subjekty (NULL,9%) byly na ACEI nebo ARB při randomizaci přibližně 60% užívalo anti-trombotické činidlo (včetně aspirinu) a 69% bylo na statinu.

Primárním složeným koncovým bodem v soudním řízení byl čas na první výskyt ESKD (definovaný jako EGFR <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis nebo renal transplant) doubling of serum creatinine a renal nebo CV smrt. Canaglifliflitiness 100 mg significantly reduced the risk of the primary composite endpoint based on a time-to-event analysis [HR: 0.70; 95% CI: 0.59 0.82; p <0.0001] (see Figure 4). The treatment effect reflected a reduction in progression to ESKD doubling of serum creatinine a cardiovascular death as shown in Table 22 a Figure 4. There were few renal deaths during the trial. Canaglifliflitiness 100 mg also significantly reduced the risk of hospitalization fnebo heart failure [HR: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p <0.001].

Tabulka 22: Analýza primárního koncového bodu (včetně jednotlivých komponent) a sekundárních koncových bodů ze soudu s důvěry u dospělých s diabetickou nefropatií a albuminurií

Kaplan-Meier křivka (obrázek 4) ukazuje čas do prvního výskytu primárního složeného koncového bodu ESKD zdvojnásobení sérové ​​kreatininové ledvinové smrti nebo smrti CV. Křivky se začnou oddělit do 52. týdne a poté se nadále liší.

Obrázek 4: důvěryhodnost: Čas do prvního výskytu koncového bodu primárního složeného

Informace o pacientovi pro Invokana

Vyvolává®
(In-V-Kahn-Ih)
(Canagliflozin) Tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Invokaně?

Vyvolává can cause serious side effects including:

• Diabetická ketoacidóza (zvýšené ketony v krvi nebo moči) u lidí s typem 1 a jinými ketoacidózou. Vyvolává can cause ketoacidosis that can be life-threatening a may lead to death. Ketoacidóza is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes nebo pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidóza can also happen in people who: are sick cannot eat nebo drink as usual skip meals are on a diet high in fat a low in uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo inzulínových dávek, které pijí příliš mnoho alkoholu, má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo který má chirurgický zákrok nebo postup, který vyžaduje, aby neměl jídlo po dlouhou dobu (prodloužený půst). Ketoacidóza se může vyskytnout, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů v moči nebo krvi.
• Přestaňte brát Invokanu a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získat lékařskou pomoc, pokud získáte některou z následujících. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči nebo krvi, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl:
  • nevolnost
  • únava
  • zvracení
  • potíže s dýcháním
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • ketony v moči nebo krvi
• Amputace. Invokana může zvýšit riziko amputací dolních končetin. Amputace zahrnují hlavně odstranění špičky nebo části nohy, ale došlo k amputaci zahrnující nohu pod a nad kolenem. Někteří lidé měli na obou stranách těla více než jednu amputaci.

Pokud jste: můžete být vystaveni vyššímu riziku amputace dolní končetiny:

• • mít historii amputace
  • mít srdeční choroby nebo jsou ohroženi srdečními chorobami
  • zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze
  • mít poškození nervů (neuropatie) ve vaší noze
  • měli diabetické vředy nebo vředy

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte novou bolest nebo něhu jakékoli vředy nebo infekce v noze nebo noze. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout zastavit vaši Invokanu na chvíli, pokud máte některé z těchto příznaků nebo příznaků. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o správné péči o nohy.

• Dehydratace. Invokana může způsobit, že se někteří lidé dehydratují (ztráta příliš velkého množství těla). Dehydratace může způsobit, že budete cítit závratě slabý nebo slabý, zejména když se postavíte (ortostatická hypotenze). U lidí s diabetem 2. typu, kteří berou invokanu, se objevily zprávy o náhlém zhoršení funkce ledvin.

Můžete být vystaveni vyššímu riziku dehydratace, pokud:

• • Vezměte si léky, abyste snížili krevní tlak včetně diuretik (pilulka na vodu)
  • jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl)
  • mít problémy s ledvinami
  • je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství potravy nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud nemůžete jíst nebo začnete ztrácet tekutiny z těla, například z zvracení průjmu nebo příliš dlouho na slunci zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

• Vaginální kvasinková infekce. Ženy, které užívají Invokana, mohou získat vaginální infekce kvasinek. Kvasinkové infekce mohou být vážným, ale běžným vedlejším účinkem Invokany. Mezi příznaky infekce vaginálních kvasinek patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)
  • Vaginální svědění
• Kvasinková infekce kůže kolem penisu (balanitida nebo balanoposthitida). Muži, kteří berou Invokanu, mohou získat kvasinkovou infekci kůže kolem penisu. Muži, kteří nejsou obřezáni, mohou mít otok penisu, který ztěžuje zatažení kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky infekce penisu patří:
  • svědění nebo otok penisu
  • vyrážka penisu
  • z penisu vonící vonící
  • bolest v kůži kolem penisu

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejné antimykotické léky a vaše příznaky nezmizí.

Co je to Invocana?

• Vyvolává is a prescription medicine used:
  • spolu s dietou a cvičením ke snížení hladiny cukru v krvi (glukóza) u dospělých a dětí ve věku 10 let a starších s diabetem 2. typu.
  • snížit riziko velkých kardiovaskulárních příhod, jako například infarkt mrtvice nebo smrt u dospělých s diabetem 2. typu, kteří mají znalosti kardiovaskulární onemocnění.
  • Pro snížení rizika onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESKD) zhoršení funkce kardiovaskulární smrti ledvin a hospitalizace pro srdeční selhání u dospělých s diabetem 2. typu a diabetickou onemocnění ledvin (nefropatie) s určitým množstvím proteinu v moči.
• Vyvolává is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes.
• Vyvolává is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 2 diabetes with severe Problémy s ledvinami.
• Není známo, zda je Invokana bezpečná a účinná u dětí mladších 10 let.

Neberte si Invokanu, pokud:

• jsou alergické na kanagliflozin nebo některá ze složek v Invokana. Seznam ingrediencí v Invokana naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky alergické reakce na Invokana mohou zahrnovat:
  • vyrážka
  • zvednuté červené skvrny na vaší kůži (úly)
  • A

Než vezmete Invokana, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mají diabetes 1. typu nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• Snížení dávky inzulínu.
• mít vážnou infekci.
• mít historii infekce vagíny nebo penisu.
• mít historii amputace.
• zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze.
• mít poškození nervů (neuropatie) ve vaší noze.
• měli diabetické vředy nebo vředy.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• mít anamnézu infekcí močových cest nebo problémy s močením.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl). Your healthcare provider may change your diet nebo your dose of Vyvolává.
• budou mít operaci nebo postup, který vyžaduje, aby neměl jídlo po dlouhou dobu (prodloužený půst). Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit vaši invokanu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát Invokanu a kdy ji znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pijte hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• někdy měli alergickou reakci na Invokana.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Invokana může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte při užívání Invokany, řekněte co nejdříve poskytovateli zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Invokana může přejít do vašeho mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud užíváte Invokana. Při užívání Invokany ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Vyvolává may affect the way other medicines wnebok a other medicines may affect how Vyvolává wneboks. Know the medicines you take. Keep a list of them a show it to your healthcare provider a pharmacist when you get a new medicine.

Jak mám vzít Invokana?

• Vezměte si Invokana ústa 1krát každý den přesně tak, jak vám váš poskytovatel zdravotní péče řekne, abyste si to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Invokana je třeba vzít a kdy ji vzít. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Nejlepší je vzít Invokanu před prvním jídlem dne.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali Invokanu spolu s dalšími léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když je invokana užívána s některými jinými léky na diabetes. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Invokany?
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali užívat Invokana nejméně 3 dny před jakýmkoli chirurgickým zákrokem nebo postupem, který vyžaduje, aby neměl jídlo nebo vodu po dlouhou dobu (prodloužený půst).
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Neberejte dvě dávky Invokany současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Invokana, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo linku Poison Help na čísle 1-800-222-1222 nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Pokud je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
• Vyvolává will cause your urine to test positive fnebo glucose.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete Invokana a během léčby podle potřeby. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku Invokany na základě výsledků vašich krevních testů.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Invokany?

Vyvolává may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Invokaně?

• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří užívají Invokana, došlo k vážným infekcím močových cest, které mohou vést k hospitalizaci. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé mít také horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud si vezmete Invokana s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, je vyšší riziko nízké hladiny cukru v krvi, je vyšší. Během užívání invokany může být nutné snížit dávku vaší medicíny nebo inzulínu v sulfonylurea nebo inzulínu. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • zmatek
  • závrať
  • podrážděnost
  • hlad
  • Rychlý srdeční rytmus
  • pocení
  • Chvění nebo pocit nervozitu
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se stala u lidí, kteří berou invokanu. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Vidětk medical attention immediately if you have fever nebo you are feeling very weak tired nebo uncomfnebotable (malaise) a you develop any of the following symptoms in the area between a around your anus a genitals:
  • bolest nebo něha
  • otok
  • zarudnutí kůže (erytém)
• Vážná alergická reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte přestat invokanu a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Vidět Neberte si Invokanu, pokud:. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout lék na vaši alergickou reakci a předepsat jiný lék na váš diabetes.
• zlomené kosti (zlomeniny). U pacientů užívajících Invokana byly pozorovány zlomeniny kostí. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o faktorech, které mohou zvýšit riziko zlomenin kostí.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Invokany patří:

• vaginální kvasinkové infekce a kvasinkové infekce penisu (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Invokaně? )
• Změny v močení včetně naléhavé potřeby močit častěji ve větším množství nebo v noci

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Invokany.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Janssen Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-526-7736.

Jak mám ukládat Invokana?

• Uložte invokanu při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Invokana a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Invokany.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Invokana pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Invokanu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Invokaně, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Invokana?

Aktivní složka: Canaglifliflitiness

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodík (E468) hydroxypropylcelulóza (E463) laktóza bezvodým stearátem (E572) a mikrokrystalická celulóza (E460 [I]). Kromě toho povlak tabletu obsahuje žlutou oxid železa (E172) (pouze 100 mg tablety) makrogol/PEG3350 (E1521) polyvinylalkohol (E1203) (částečně hydrolyzovaný) Talc (E553B) a oxid titaničitý (E171).

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.