Seroquel

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí; a sebevražedné myšlenky a chování

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]. Seroquel není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz varování a OPATŘENÍ ].

Sebevražedné myšlenky a chování

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů dětí a mladých dospělých v krátkodobých studiích. Tyto studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování při použití antidepresiv u pacientů starších 24 let; U pacientů ve věku 65 let a starších došlo k snížení rizika s používáním antidepresiv [viz varování a OPATŘENÍ ].

U pacientů všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni na antidepresivní terapii, pečlivě sledují zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Poraďte rodinám a pečovatelům potřeby pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Seroquel není schválen pro použití u pediatrických pacientů mladších deseti let [viz Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro seroquel

SEROQUEL® (quetiapine fumarate) is a psychotropic agent belonging to a chemical class the dibenzothiazepine derivatives. The chemical designation is 2-[2-(4-dibenzo [bf] [14]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol fumarate (2:1) (salt). It is present in tablets as the fumarate salt. All doses and tablet strengths are expressed as milligrams of base not as fumarate salt. Its molecular formula is C ₄₂ H ₅₀ N ₆ O ₄ S ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ a má molekulovou hmotnost 883,11 (fumarátová sůl). Strukturální vzorec je:

Quetiapin fumarát je bílý až bílý krystalický prášek, který je středně rozpustný ve vodě.

Seroquel je dodáván pro perorální podávání jako 25 mg (kulatá broskev) 50 mg (kulatá bílá) 100 mg (kulatá žlutá) 200 mg (kulatá bílá) 300 mg (bílá ve tvaru kapsle) a 400 mg (žlutá kapsle).

Neaktivní přísady jsou dibasic dibasic dicascium fosfát dihydrát mikrokrystalické celulózy sodný škrob glykolát laktózy monohydrát stearát hypromelóza polyethylenglykolu a titaničitý oxid.

Tablety 25 mg obsahují oxid železitý a oxid žlutého železitého a 100 mg a 400 mg tablety obsahují pouze oxid žlutého železitého.

Použití pro seroquel

Schizofrenie

Seroquel je indikován pro léčbu schizofrenie. Účinnost seroquelu u schizofrenie byla stanovena ve třech 6týdenních pokusech u dospělých a jeden 6týdenní pokus u adolescentů (13-17 let). Účinnost seroquelu pro udržovací léčbu schizofrenie nebyla systematicky hodnocena v kontrolovaných klinických studiích [viz viz Klinické studie ].

Bipolární porucha

Seroquel je indikován pro akutní léčbu manických epizod spojených s bipolární poruchou I jako monoterapie i jako doplněk k lithiu nebo divalproexu. Účinnost byla stanovena ve dvou 12týdenních studiích monoterapie u dospělých v jedné 3týdenní doplňkové studii u dospělých a v jedné třídenní monoterapii u pediatrických pacientů (10-17 let) [Viz viz Klinické studie ].

Seroquel je indikován jako monoterapie pro akutní léčbu depresivních epizod spojených s bipolární poruchou. Účinnost byla stanovena ve dvou 8týdenních studiích monoterapie u dospělých pacientů s bipolární I a Bipolární II poruchou [viz Klinické studie ].

Seroquel je indikován pro udržovací léčbu bipolární poruchy I jako doplněk k lithiu nebo divalproexu. Účinnost byla stanovena ve dvou pokusech o údržbu u dospělých. Účinnost seroquelu jako monoterapie pro udržovací léčbu bipolární poruchy nebyla v kontrolovaných klinických studiích systematicky hodnocena [viz viz Klinické studie ].

Zvláštní úvahy při léčbě dětské schizofrenie a bipolární poruchy I

Pediatrická schizofrenie a bipolární porucha I jsou vážné duševní poruchy, ale diagnóza může být náročná. U dětských schizofrenií mohou být profily symptomů variabilní a u pacientů s bipolární poruchou může mít variabilní vzorce periodicity manických nebo smíšených symptomů. Doporučuje se, aby byla medikační terapie dětské schizofrenie a bipolární I poruchy zahájena až po důkladném diagnostickém vyhodnocení a pečlivě zvážit rizika spojená s léčbou léčby. Léčba léčby pediatrické schizofrenie a bipolární poruchy I je indikována jako součást celkového léčebného programu, který často zahrnuje psychologické vzdělávací a sociální zásahy.

Dávkování pro seroquel

Důležité pokyny pro správu

Seroquel lze užívat s jídlem nebo bez něj.

Doporučené dávkování

Doporučený počáteční rozsah titrací dávky dávky a maximální dávka seroquel pro každou schválenou indikaci se zobrazí v tabulce 1. Po počátečním úpravách dávkování lze v případě potřeby vyrobit nahoru nebo dolů v závislosti na klinické odezvě a snášenlivosti pacienta [viz viz [viz viz [viz [viz [viz Klinické studie ].

Tabulka 1: Doporučené dávkování pro seroquel

Udržovací léčba schizofrenie a bipolární poruchy I

Údržba

Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni, aby určili potřebu údržby a vhodné dávky pro takovou léčbu [viz viz Klinické studie ].

Modifikace dávky u starších pacientů

Zohlednění by mělo být zváženo pomalejší rychlost titrace dávky a nižší cílové dávce u starších a u pacientů, kteří jsou vysilněni nebo kteří mají predispozici k hypotenzním reakcím [viz viz Klinická farmakologie ]. When indicated dose escalation should be performed with caution in these patients.

Starší pacienti by měli být zahájeni na seroquel 50 mg/den a dávka může být zvýšena v přírůstcích 50 mg/den v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivého pacienta.

Modifikace dávky u hepaticky narušených pacientů

Pacienti s jaterním poškozením by měli být zahájeni na 25 mg/den. Dávka by se měla zvyšovat denně v přírůstcích 25 mg/den -50 mg/den na účinnou dávku v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti pacienta.

Modifikace dávky při použití u inhibitorů CYP3A4

Dávka seroquelu by měla být snížena na jednu šestou původní dávku, pokud je ko-medikována silným inhibitorem CYP3A4 (např. Ketoconazol Itrakonazol indinavir ritonavir nefazodon atd.). Když je inhibitor CYP3A4 přerušen, dávka seroquelu by měla být zvýšena šestinásobným [viz Klinická farmakologie a Lékové interakce ].

Modifikace dávky při použití u induktorů CYP3A4

Seroquel dávka by měla být zvýšena až 5krát původní dávky, pokud se používá v kombinaci s chronickou léčbou (např. Více než 7-14 dní) silného induktoru CYP3A4 (např. Fenytoin karbamazepin rifampin avasimibe St. John's Wort atd.). Dávka by měla být titrována na základě klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivého pacienta. Když je induktor CYP3A4 přerušen, dávka seroquelu by měla být snížena na původní úroveň do 7-14 dnů [viz Klinická farmakologie a Lékové interakce ].

Opětovné iniciace léčby u dříve ukončených pacientů

Ačkoli neexistují žádná data, která by se konkrétně zabývala opětovným iniciací léčby, doporučuje se, aby při restartování terapie pacientů, kteří byli mimo seroquel po více než jeden týden, by měl být dodržen počáteční dávkovací plán. Při restartování pacientů, kteří byli mimo seroquel pro méně než týdenní postupné eskalaci dávky, nemusí být vyžadováno a dávka údržby může být znovu iniciována.

Přepnutí z antipsychotik

Neexistují žádná systematicky shromažďovaná data, která by se konkrétně zabývala přepínáním pacientů se schizofrenií z antipsychotiky na seroquel nebo týkající se souběžného podání s antipsychotikou. Přestože okamžité přerušení předchozí antipsychotické léčby může být přijatelné u některých pacientů se schizofrenií, která může být pro jiné nejvhodnější postupné přerušení. Ve všech případech by mělo být minimalizováno období překrývajícího se antipsychotického podávání. Při přepínání pacientů se schizofrenií z depotních antipsychotik, pokud je lékařsky vhodná iniciovaná terapii seroquel namísto další plánované injekce. Potřeba pokračujícího existujícího léku EPS by měla být pravidelně přehodnocena.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• 25 mg tablet jsou broskvové kolo biconvexové filmové tablety identifikované s „seroquel“ a „25“ na jedné straně a na druhé straně
• 50 mg tablet jsou bílé kulaté biconvexové tablety potažené filmem identifikované s „Seroquel“ a „50“ na jedné straně a na druhé straně
• 100 mg tablety jsou žluté kulaté biconvexové filmové tablety identifikované s „seroquel“ a „100“ na jedné straně a na druhé straně prosté
• 200 mg tabletů jsou bílé kulaté biconvexové tablety potažené filmem identifikované s „Seroquel“ a „200“ na jedné straně a na druhé straně
• Tablety 300 mg jsou biconvexové filmové tablety ve tvaru bílé kapsle, které jsou na jedné straně a „300“ na druhé straně
• 400 mg tablety jsou žluté kapsle ve tvaru biconvexových tablet potažených filmovými filmy, které jsou na jedné straně a „400“ na druhé straně „400“ na druhé straně

Skladování a manipulace

25 mg Tablety ( NDC 0310-0275-10) Broskvové kulaté biconvexové filmové tablety identifikované s „Seroquel“ a „25“ na jedné straně a na druhé straně jsou dodávány v lahvích 100 tabletů.

50 mg Tablety ( NDC 0310-0278-10) Bílé kulaté biconvexové filmové tablety identifikované s „Seroquel“ a „50“ na jedné straně a na druhé straně jsou dodávány v lahvích 100 tabletů.

100 mg Tablety ( NDC 0310-0271-10) Žluté kulaté biconvexové filmové tablety identifikované s „seroquel“ a „100“ na jedné straně a na druhé straně jsou dodávány v lahvích 100 tabletů.

200 mg Tablety ( NDC 0310-0272-10) Bílé kulaté biconvexové filmové tablety identifikované s „Seroquel“ a „200“ na jedné straně a na druhé straně jsou dodávány v lahvích 100 tabletů.

300 mg Tablety ( NDC 0310-0274-60) Biconvexové filmové tablety ve tvaru tobolek ve tvaru bílé kapsle se na jedné straně a „300“ na druhé straně dodávají v lahvích 60 tablet.

400 mg Tablety ( NDC 0310-0279-10) Žluté biconvexové filmové tablety ve tvaru biconvex ve tvaru kapsle se na jedné straně a „400“ na druhé straně dodávají v lahvích 100 tabletů.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz USP].

Distribuováno: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: leden 2025.

Vedlejší účinky for Seroquel

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny (hyperglykémie přírůstku hmotnosti) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšení krevního tlaku (děti a dospívající) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Katarakty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prodloužení Qt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotyreóza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom přerušení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anticholinergní (antimuskarinické) účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického studie

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

Níže uvedené informace jsou odvozeny z databáze klinického hodnocení pro seroquel sestávající z více než 4300 pacientů. This database includes 698 patients exposed to SEROQUEL for the treatment of bipolar depression 405 patients exposed to SEROQUEL for the treatment of acute bipolar mania (monotherapy and adjunct therapy) 646 patients exposed to SEROQUEL for the maintenance treatment of bipolar I disorder as adjunct therapy and approximately 2600 patients and/or normal subjects exposed to 1 or more doses of SEROQUEL for the treatment of Schizofrenie.

Z těchto přibližně 4300 subjektů přibližně 4000 (2300 ve schizofrenii 405 v akutní bipolární mánii 698 v bipolární depresi a 646 pro udržovací léčbu bipolární poruchy I) byli pacienti, kteří se účastnili zkoušek více dávky a jejich zkušenosti odpovídaly přibližně 2400 pacientům. Podmínky a trvání léčby seroquelem se značně lišily a zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) otevřené a dvojitě zaslepené fáze studií a ambulantních pacientů s pevnou dávkou a studiemi dávky a krátkodobé nebo dlouhodobější expozice. Nežádoucí účinky byly hodnoceny shromažďováním nežádoucích účinků výsledků fyzických zkoušek Vitální znaky laboratorních analýz EKG a výsledky oftalmologických zkoušek.

Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl jednotlivců, kteří zažili alespoň jednou nežádoucí reakci uvedeného typu.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby v krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech

Schizofrenie

Celkově byl malý rozdíl ve výskytu přerušení v důsledku nežádoucích účinků (4% pro seroquel vs. 3% pro placebo) ve skupině kontrolovaných pokusů. Přestávky v důsledku somnolence (NULL,8% seroquel vs. 0% placebo) a hypotenze (NULL,4% seroquel vs. 0% placebo) byly považovány za léčivo související s drogami [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Bipolární porucha

Mánie

Celkové přerušení v důsledku nežádoucích účinků bylo 5,7% u Seroquel vs. 5,1% pro placebo v monoterapii a 3,6% pro seroquel vs. 5,9% pro placebo v doplňkové terapii. Deprese: Celkové přerušení způsobené nežádoucími reakcemi byly 12,3% pro seroquel 300 mg vs. 19,0% pro seroquel 600 mg a 5,2% pro placebo.

Běžně pozorované nežádoucí účinky v krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech

In the acute therapy of schizophrenia (up to 6 weeks) and bipolar mania (up to 12 weeks) trials the most commonly observed adverse reactions associated with the use of SEROQUEL monotherapy (incidence of 5% or greater) and observed at a rate on SEROQUEL at least twice that of placebo were somnolence (18%) dizziness (11%) dry mouth (9%) constipation (8%) ALT increased (5%) weight zisk (5%) a dyspepsie (5%).

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u pacientů léčených seroquel v krátkodobých placebech kontrolovaných studiích

Přední lékař by si měl být vědom toho, že údaje v tabulkách a tabulkách nelze použít k předpovídání výskytu vedlejších účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacientů a dalších faktorů liší od těch, které převládaly v klinických hodnoceních. Podobně citované frekvence nelze porovnat s čísly získanými z jiných klinických vyšetřování zahrnujících odlišná léčba a vyšetřovatelé. Citované údaje však poskytují předepisovacímu lékaři určitý základ pro odhad relativního příspěvku lékových a nedrogových faktorů k výskytu vedlejšího účinku ve studované populaci.

Tabulka 9 vyjmenovává výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během akutní terapie schizofrenie (až 6 týdnů) a bipolární mánie (až 12 týdnů) u 2% nebo více pacientů léčených sérokelům (dávkami v průběhu 75 až 800 mg/dne), kde byl u pacientů léčeno větší než u pacientů s více než u pacientů s více než u pacientů s více než u pacientů s více než u pacientů.

Tabulka 9: Výskyt nežádoucích reakcí u 3 až 12týdenních klinických studií kontrolovaných placebem pro léčbu schizofrenie a bipolární mánie (monoterapie)

V akutní doplňkové terapii bipolární mánie (až 3 týdny) studují nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím seroquelu (incidence 5%nebo vyšší) a pozorovány rychlostí na seroquel nejméně dvakrát placebo (7%) asthenia (7%) ABHENIA (7%) ABHOTING (7%) (7%) ABHOTONSION (7%) ABHODINESS (7%) ABHODINESS (7%) ADMODINESS) faryngitida (6%) a přírůstek hmotnosti (6%).

Tabulka 10 vyjmenovává výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během terapie (až 3 týdny) akutní mánie u 2% nebo více pacientů léčených seroquelem (dávky v rozmezí od 100 do 800 mg/den), které byly u pacientů s přídavnou léčbou, než u pacientů s více než u pacientů s více než u pacientů s více než u pacientů, než je více než u pacientů.

Tabulka 10: Incidence nežádoucí reakce ve 3týdenním placebem kontrolovaných klinických studiích pro léčbu bipolární mánie (doplňková terapie)

Ve studiích bipolární deprese (až 8 týdnů) nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím seroquel (incidence 5%nebo vyšší) a pozorovány rychlostí na seroquelu alespoň dvojnásobkem placeba (57%) sucho v ústech (44%) zábřeží (18%) (10%) a lethargii).

Tabulka 11 vyjmenovává výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během terapie (až 8 týdnů) bipolární deprese u 2% nebo více pacientů léčených seroquelem (dávky 300 a 600 mg/den), kde byl incidence u pacientů léčených seroquelem vyšší než u pacientů s léčeným na placebo.

Tabulka 11: Výskyt nežádoucí reakce v 8týdenním placebem kontrolovaném klinických studiích pro léčbu bipolární deprese

Průzkumy pro interakce na základě věku a rasy genderu neodhalily žádné klinicky smysluplné rozdíly ve výskytu nežádoucí reakce na základě těchto demografických faktorů.

Závislost na dávce nežádoucích účinků v krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech

Nežádoucí účinky související s dávkou

Byly prozkoumány spontánně údaje o nežádoucí reakci ze studie schizofrenie porovnávajících pět pevných dávek seroquelu (75 mg 150 mg 300 mg 600 mg a 750 mg/den) na placebo. Logistické regresní analýzy odhalily pozitivní odpověď na dávku (P <0.05) for the following adverse reactions: dyspepsia Bolest břicha a přibývání na váze.

Nežádoucí účinky v klinických studiích s quetiapinem a nejsou uvedeny jinde na štítku

Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky s quetiapinem: hypersenzitivita nočních můr a zvýšení v séru kreatinem fosfokinázou (nesouvisející s NMS) galaktororrorrorrorrorrorrorrorrorrorrorrorrorrorrorrorrorrorhea Bradycardia (která se může vyskytovat při iniciaci léčby a/nebo synkopa) a/nebo synkopa) Zvýšená hladina v gammam-gymmis Eosinophilia retence močového střeva obstrukce a priapismus.

Extrapyramidové příznaky (EPS)

Dystonie

Efekt třídy

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Four methods were used to measure EPS: (1) Simpson-Angus total score (mean change from baseline) which evaluates Parkinsonism and akathisia (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Global Assessment Score (3) incidence of spontaneous complaints of EPS (akathisia akinesia cogwheel rigidity extrapyramidal syndrome hypertonia hypokinesia neck rigidity and tremor) and (4) Použití anticholinergních léků k léčbě EPS.

Dospělí

Data z jedné 6týdenní klinické studie schizofrenie porovnávající pět pevných dávek seroquelu (75 150 300 600 750 mg/den) poskytla důkaz o nedostatku extrapyramidových symptomů (EPS) a dávky související s EPS spojenými s léčbou seroquel. K měření EPS byly použity tři metody: (1) celkové skóre Simpson-Angus (průměrná změna oproti základní linii), které hodnotí parkinsonismus a akathisia (2) incidence spontánní stížnosti EPS (3) Tremor Akatsisia Akinesia Akinesia Touch-Meditions s eps s eps eps na eps.

V tabulce 12 dystonická událost zahrnovala nuchální rigidita hypertonia dystonia svalová rigidita okulogyrace; Parkinsonismus zahrnoval hypokinezi s plošením ozubeného kola Tremor; Akathisia zahrnovala Akathisia Psychomotoric Agitation; Dyskinetická událost zahrnovala tardivní dyskineze dyskineze choreoathetóza; Mezi další extrapyramidální událost patřila porucha pohybu extrapyramidové poruchy neklid.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky spojené s EPS v krátkodobém placebem kontrolovaném pokusu s vícenásobnou pevnoudobou fází III (6 týdnů trvání)

k čemu se používají léky namenda

Parkinsonismus incidence rates as measured by the Simpson-Angus total score for placebo a the five fixed doses (75 150 300 600 750 mg/den) were: -0.6; -1.0 -1.2; -1.6; -1.8 a -1.8. The rate of anticholinergic medication use to treat EPS for placebo a the five fixed doses was: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% a 11%.

V šesti dalších placebem kontrolovaných klinických studiích (3 v akutní mánii a 3 ve schizofrenii) s použitím variabilních dávek seroquelu nebyly mezi seroquel a placebem léčeny žádné rozdíly v incidenci EPS, jak bylo hodnoceno společností Simpson-Angus Celkovým skóre EPS, a použitím koncomitantních anticholinergních léků na EPS.

Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích pro léčbu bipolární deprese pomocí 300 mg a 600 mg seroquelu byl výskyt nežádoucích účinků potenciálně souvisejících s EPS 12% v obou dávkových skupinách a 6% ve skupině s placebem. V těchto studiích byl výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (Akathisia extrapyramidální porucha tremor dyskineze dyskineze neklid dystonie neklid svalové kontrakce nedobrovolná psychomotorická hyperaktivita a rigidita svalů) obecně nízký a nepřesáhl 4% v žádné léčebné skupině.

3 léčebné skupiny byly podobné průměrné změně v celkovém skóre SAS a na konci léčby skóre globálního hodnocení. Použití souběžných anticholinergních léků bylo vzácné a podobné napříč třemi léčebnými skupinami.

Děti a adolescenti

Níže uvedené informace jsou odvozeny z databáze klinického hodnocení pro seroquel sestávající z více než 1 000 pediatrických pacientů. Tato databáze zahrnuje 677 pacientů vystavených seroquelu pro léčbu schizofrenie a 393 dětí a adolescentů (10-17 let) vystavených seroquel pro léčbu akutní bipolární mánie.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby v krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech

Schizofrenie

Výskyt přerušení v důsledku nežádoucích účinků u pacientů ošetřených quetiapinem a placebem byl 8,2% a 2,7%. Nepříznivá událost vedoucí k přerušení u 1% nebo více pacientů na seroquelu a při větším výskytu než placebo byla somnolence (NULL,7% a 0% pro placebo).

Bipolární i mánie

Výskyt přerušení v důsledku nežádoucích účinků u pacientů ošetřených quetiapinem a placebem byl 11,4% a 4,4%. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u 2% nebo více pacientů na seroquelu a při větším výskytu než placebo byla somnolence (NULL,1% vs. 1,1%) a únava (NULL,1% vs. 0).

Běžně pozorované nežádoucí účinky v krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech

V terapii na schizofrenii (až 6 týdnů) nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím quetiapinu u adolescentů (incidence 5%nebo větší a incidence quetiapinu byly nejméně dvakrát pro placebo) (34%) závratě (12%) tachykardia (7%).

V terapii bipolární mánie (až 3 týdny) nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím quetiapinu u dětí a adolescentů (incidence 5%nebo vyšší a incidence quetiapinu byla nejméně dvakrát pro placebo) (53%) únava (11%) (11%) (11%) (11%) (8%) Vusea (8%) (8%) Vusea (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) (8%) (8%) VUPEA (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (11%) (8%) (11%) (8%) (11%). (7%) sucho v ústech (7%) a hmotnost se zvýšila (6%).

V akutní (8týdenní) studii seroquel XR u dětí a adolescentů (věku 10-17 let) s bipolární depresí, při které nebyla účinnost stanovena nejčastěji pozorovaná nežádoucí účinky spojená s použitím seroquelu XR (výskyt 5% nebo vyšší pro placebo) byl Dizzea 5% a 5% a 5%.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu ≥ 2% u pacientů léčených seroquelem v krátkodobých placebech kontrolovaných studiích

Schizofrenie (Adolescents 13-17 years old)

Následující nálezy byly založeny na 6týdenním placebem kontrolovaném pokusu, ve kterém byl quetiapin podáván v obou dávkách 400 nebo 800 mg/den.

Tabulka 13 vyjmenovává incidence zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během terapie (až 6 týdnů) schizofrenie u 2% nebo více pacientů léčených seroquelem (dávky 400 nebo 800 mg/den), kde incidence u pacientů léčených seroquelem byl nejméně dvakrát u pacientů s léčeným na placebo.

Nežádoucí účinky, které byly potenciálně související s dávkou s vyšší frekvencí ve skupině 800 mg ve srovnání se skupinou 400 mg, zahrnovala závratě (8% vs. 15%) sucho v ústech (4% vs. 10%) a tachykardie (6% vs. 11%).

Tabulka 13: Incidence nežádoucí reakce v 6týdenním placebem kontrolovaném klinické studii pro léčbu schizofrenie u dospívajících pacientů

Bipolární i mánie (Děti a adolescenti 10-17 Years Old)

Následující nálezy byly založeny na 3týdenní placebem kontrolované studii, ve které byl quetiapin podáván v obou dávkách 400 nebo 600 mg/den.

Běžně pozorované nežádoucí účinky

V terapii bipolární mánie (až 3 týdny) nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím quetiapinu u dětí a adolescentů (incidence 5%nebo vyšší a incidence quetiapinu byla nejméně dvakrát pro placebo) (53%) únava (11%) (11%) (11%) (11%) (8%) Vusea (8%) (8%) Vusea (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) VUSEA (8%) (8%) (8%) VUPEA (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (8%) (11%) (8%) (11%) (8%) (11%). (7%) sucho v ústech (7%) a hmotnost se zvýšila (6%).

Tabulka 14 vyjmenovává výskyt zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo během terapie (až 3 týdny) bipolární mánie u 2% nebo více pacientů léčených seroquelem (dávky 400 nebo 600 mg/den), kde byl incidence u pacientů léčených seroquelem vyšší než u pacientů s léčeným na placebo.

Nežádoucí účinky, které byly potenciálně související s dávkou s vyšší frekvencí ve skupině 600 mg ve srovnání se skupinou 400 mg, zahrnovala somnolence (50% vs. 57%) nevolnost (6% vs. 10%) a tachykardie (6% vs. 9%).

Tabulka 14: Nežádoucí účinky ve třídenní placebem kontrolované klinické studii pro léčbu bipolární mánie u dětí a dospívajících pacientů

Extrapyramidové příznaky

V krátkodobém placebem kontrolované monoterapeutické studii u adolescentních pacientů se schizofrenií (6týdenní trvání) agregovaný výskyt extrapyramidálních symptomů byl 12,9% (19/147) pro séroquel a 5,3% (4/75) pro placebo placebo, i když incidence individuálního nepříznivého nepříznivého nepříznivého nepříznivého výskytu (akathisisia themorel desionssides akatisisia desices, akatizie deformací akatsizia tryAMIDIDE. Hyperaktivita svalové rigiditní dyskineze) nepřesáhla 4,1% v žádné léčebné skupině. V krátkodobém placebem kontrolované monoterapeutické studii u dětí a dospívajících pacientů s bipolární mánií (3 týdny) byl agregovaný výskyt extrapyramidových symptomů 3,6% (7/193) nebo seroquel a 1,1% (1/90) pro placebo.

Tabulka 15 uvádí seznam pacientů s nežádoucími účinky potenciálně spojenými s extrapyramidálními symptomy v krátkodobém placebem kontrolované monoterapii u adolescentních pacientů se schizofrenií (6 týdnů trvání).

V tabulkách 15–16 dystonická událost zahrnovala nuchální rigidita hypertonia a svalová rigidita; Parkinsonismus zahrnoval rigiditu ozubí a třes; Akathisia zahrnovala pouze Akathisia; Dyskinetická událost zahrnovala tardivní dyskineze dyskineze a choreoathetóza; Mezi další extrapyramidální událost patřila neklid a extrapyramidální porucha.

Tabulka 15: Nežádoucí účinky spojené s extrapyramidálními symptomy v placebem kontrolované studii u dospívajících pacientů se schizofrenií (6týdenní doba trvání)

Tabulka 16 uvádí seznam pacientů s nežádoucími účinky spojenými s extrapyramidálními symptomy v krátkodobé placebem kontrolované monoterapii u dětí a dospívajících pacientů s bipolární mánií (3 týdny trvání).

Tabulka 16: Nežádoucí účinky spojené s extrapyramidálními symptomy v placebem kontrolované studii u dětí a dospívajících pacientů s bipolární I mánií (3 týdny)

Laboratorní EKG a vitální změny znaků pozorované v klinických studiích

Laboratorní změny

Počty neutrofilů

Dospělí

V placebem kontrolované monoterapii klinické studie zahrnující 3368 pacientů na quetiapin a 1515 na placebu výskyt alespoň jednoho výskytu počtu neutrofilů <1.0 x 10 ⁹ /L u pacientů s normálním počtem neutrofilů a alespoň jedním dostupným následným laboratorním měřením bylo 0,3% (10/2967) u pacientů léčených quetiapinem ve srovnání s 0,1% (2/1349) u pacientů léčených placebem [viz viz placeba [viz viz [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Výšky transaminázy

Dospělí

Byly hlášeny asymptomatické přechodné a reverzibilní nadmořské výšky v sérových transamináz (primárně ALT). Ve studiích schizofrenie u dospělých byly proporce pacientů s transaminázovou zvýšením> 3krát vyšší než horní limity normálního referenčního rozmezí ve skupině 3 až 6týdenních placebem kontrolovaných pokusů pro seroquel pro seroquel pro placebo. V akutních bipolárních studiích mánie u dospělých byly proporce pacientů s transaminázovou zvýšením> 3násobek horních limitů normálního referenčního rozsahu ve skupině 3 až 12týdenních studií s placebem přibližně 1% jak pro seroquel (3/560), tak pro placebo (3/294). K těmto jaterním zvýšením enzymu se obvykle vyskytovaly během prvních 3 týdnů léčby a okamžitě se vrátily na hladinu před studiem s probíhající léčbou seroquelem. V pokusech bipolární deprese byly proporce pacientů s transaminázovou výškou> 3násobek horních limitů normálního referenčního rozmezí ve dvou 8týdenních placebem kontrolovaných studiích 1% (5/698) pro seroquel a 2% (6/347) pro placebo.

Snížený hemoglobin

Dospělí

V krátkodobých placebech kontrolovaných pokusech se snižují hemoglobin do ≤ 13 g/dl samců ≤12 g/dl samic při alespoň jedné příležitosti došlo u 8,3% (594/7155) pacientů ošetřených quetiapinem ve srovnání s 6,2% (219/3536) pacientů léčených placebem. V databázi kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií snižuje hemoglobin na ≤13 g/dl samců ≤12 g/dl samic při alespoň jedné příležitosti u 11% (2277/20729) pacientů s quetiapinem.

Interference s močovými drogovými obrazovkami

Existují zprávy o literatuře, které naznačují falešně pozitivní výsledky v imunoanalýze enzymu moči pro metadon a tricyklické antidepresivy u pacientů, kteří užívali quetiapin. Při interpretaci pozitivních výsledků obrazovky moči pro tyto léky a potvrzení alternativní analytickou technikou (např. Chromatografické metody) by měla být opatrná opatrnost.

Změny EKG

Dospělí

Srovnání mezi skupinami pro sdružené placebem kontrolované studie neodhalilo žádné statisticky významné rozdíly seroquel/placeba v poměrech pacientů, kteří zažívají potenciálně důležité změny v parametrech EKG včetně QTC a PR intervalu. Proporce pacientů splňujících kritéria pro tachykardii však byly porovnány ve čtyřech 3 až 6týdenních klinických studiích s placebem pro léčbu schizofrenie odhalující výskyt 1% (4/399) pro seroquel ve srovnání s incidencí 0,6% (1/156) pro placebo. V akutní (monoterapii) bipolární mánii pokusy byly proporce pacientů splňujících kritéria pro tachykardii 0,5% (1/192) pro seroquel ve srovnání s 0% (0/178) incidencí pro placebo. V akutních bipolárních mániích (doplňkových) studiích proporce pacientů splňovaly stejná kritéria 0,6% (1/166) pro seroquel ve srovnání s 0% (0/171) incidencí pro placebo. V pokusech o bipolární depresi neměli pacienti zvýšení srdeční frekvence na> 120 tepů za minutu. Použití seroquelu bylo spojeno s průměrným zvýšením srdeční frekvence hodnocené EKG o 7 rytmů za minutu ve srovnání s průměrným zvýšením o 1 rytmus za minutu u pacientů s placebem. Tato mírná tendence k tachykardii u dospělých může souviset s potenciálem Seroquela pro vyvolání ortostatických změn [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Děti a adolescenti

V akutní (6týdenní) studii schizofrenie u adolescentů se zvýšila srdeční frekvence (> 110 bpm) u 5,2% (3/73) pacientů, kteří dostávali seroquel 400 mg a 8,5% (5/74) pacientů, kteří dostávali seroquel 800 mg (0/75) u pacientů, kteří dostávali placebo. Průměrné zvýšení srdeční frekvence bylo 3,8 bpm a 11,2 bpm pro skupiny seroquel 400 mg a 800 mg ve srovnání se snížením 3,3 bpm ve skupině s placebem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V akutní (3týdenní) studii bipolární mánie u dětí a adolescentů se zvýšila srdeční frekvence (> 110 bpm) u 1,1% (1/89) pacientů, kteří dostávali 400 mg a 4,7% (4/85) pacientů, kteří dostávali seroquel 600 mg Průměrné zvýšení srdeční frekvence bylo 12,8 bpm a 13,4 bpm pro skupiny seroquel 400 mg a 600 mg ve srovnání se poklesem 1,7 bpm ve skupině s placebem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V akutní (8týdenní) studii seroquel XR u dětí a adolescentů (věku 10-17 let) s bipolární depresí, při které nebyla stanovena ke zvýšení srdeční frekvence (> 110 bpm 10-12 let a 13-17 let) se vyskytla u 0% pacientů, kteří dostávali séroquel XR a 1,2% pacientů, kteří dostávali placebo. Průměrné zvýšení srdeční frekvence bylo 3,4 bpm pro seroquel XR ve srovnání s 0,3 bpm ve skupině s placebem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zážitek z postmarketingu

Během schválení seroquelu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nežádoucí účinky hlášené od zavedení trhu, které dočasně souvisely s terapií quetiapinu eosinofilie a systemic symptoms (DRESS) hyponatremia myocarditis nocturnal enuresis pancreatitis retrograde amnesia rhabdomyolysis syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) decreased platelet count serious liver reactions (including hepatitis liver necrosis a hepatic failure) agranulocytosis intestinal obstruction ileus colon ischemia urinary retention sleep apnea acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) zmatekal state cutaneous vasculitis a fecal incontinence.

Lékové interakce for Seroquel

Vliv jiných léků na quetiapin

Rizika použití seroquelu v kombinaci s jinými léky nebyla v systematických studiích značně hodnocena. Vzhledem k primárním účinkům CNS opatrnosti by se měly používat, pokud se provádí v kombinaci s jinými centrálně působícími léky. Seroquel zesiloval kognitivní a motorické účinky alkoholu v klinické studii u subjektů s vybranými psychotickými poruchami a alkoholickými nápoji by měly být omezeny při užívání quetiapinu.

Expozice quetiapinu je zvýšena inhibitory prototypu CYP3A4 (např. Ketoconazol Itrakonazol indinavir ritonavir nefazodon atd.) A sníží se prototypem induktory CYP3A4 (např. Fenytoin karbamazepin rifampin avasimibe sv. Jan's Wort atd.). Upravení dávky quetiapinu bude nezbytné, pokud je společně podáno se silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4.

Inhibitory CYP3A4

Souběžné podávání ketoconazolu Silný inhibitor cytochromu CYP3A4 vedl k významnému zvýšení expozice quetiapinu. Dávka seroquelu by měla být redukována na jednu šestinu původní dávky, pokud je společně podána silným inhibitorem CYP3A4 [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A4

Souběžné podávání quetiapinu a fenytoinu A CYP3A4 Induktor zvýšil průměrnou perorální clearance quetiapinu 5krát. K udržení kontroly příznaků schizofrenie u pacientů dostávajících quetiapin a fenytoin nebo jiné známé účinné induktory CYP3A4 mohou být vyžadovány zvýšené dávky seroquelu do 5krát [viz viz kontrola symptomů schizofrenie u pacientů dostávajících quetiapin a fenytoin nebo jiné známé silné silné induktory CYP3A4 [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. When the CYP3A4 inducer is discontinued the dose of Seroquel should be reduced to the original level within 7-14 days [see Dávkování a podávání ].

Anticholinergní léky

Současná léčba quetiapinem a dalšími léky anticholinergní aktivitou může zvýšit riziko závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků souvisejících s hypomotilitou. Seroquel by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří dostávají léky s anticholinergními (antimuskarinovými) účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Byly studovány potenciální účinky několika souběžných léků na farmakokinetiku quetiapinu [viz viz Klinická farmakologie ].

Vliv quetiapinu na jiné léky

Vzhledem k jeho potenciálu pro vyvolání hypotenze může seroquel zvýšit účinky některých antihypertenzivních látek.

Seroquel may antagonize the effects of levodopa a dopamin Agonisté.

Neexistují žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce seroquelu na jiných lécích založených na cestě CYP. Seroquel a jeho metabolity jsou neinhibitory hlavních metabolizujících CYP (1A2 2C9 2C19 2D6 a 3A4).

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Seroquel is not a controlled substance.

Zneužívání

Seroquel has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior these observations were not systematic a it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted a/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse a such patients should be observed closely for signs of misuse or abuse of Seroquel e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior.

Varování pro Seroquel

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro seroquel

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Analýza 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalila riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placebem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný. Seroquel není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování ].

Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existuje však dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby. Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18–24) s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalších psychiatrických poruchách. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších se snížila antidepresiva ve srovnání s placebem.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a adolescentů s obsedantně-kompulzivní poruchou MDD (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9 antidepresiv u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly rizik (lék vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Rozdíl s drogou-placebo v počtu případů sebevražd na 1000 léčených pacientů

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Vše patients being treated with antidepressants for any indication should be monitored appropriately a observed closely for clinical worsening suicidality a unusual changes in behavior especially during the initial few months of a course of drug therapy or at times of dose changes either increases or decreases.

Následující příznaky úzkosti Agitace paniky útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (Psychomotorická neklid) byla u dospělých a dětských pacientů hlášena antidepresiva pro hlavní depresivní poruchu, jakož i pro jiné indikace psychiatrické i ne-psychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu nebo jiné indikace by měly být upozorněny jak psychiatrické, tak ne-psychiatrické, o tom, že je třeba monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklým změnám v chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i na vznik sebevražd a nahlásit takové symptomy okamžitě pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro seroquel by měly být napsány pro nejmenší množství tabletů v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Screening pacientů na bipolární poruchu

Hlavní depresivní epizoda může být počáteční prezentace bipolární porucha . Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivem včetně pacientů s seroquelem s depresivními příznaky by však mělo být přiměřeně prověřeno, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese.

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných pokusech s risperidonem aripiprazolem a olanzapinem u starších subjektů s demencí došlo k vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (cerebrovaskulární nehody a přechodné ischemické útoky), včetně úmrtí na placebo ošetřené subjekty. Seroquel není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz také viz Varování a Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Ve spojení s podáváním antipsychotických léků včetně seroquelu byl hlášen potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). S Seroquelem byly hlášeny vzácné případy NM. Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna duševního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná puls nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatinin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin .

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité vyloučit případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neošetřené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Řízení NM by mělo zahrnovat: 1) okamžité přerušení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii; 2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování; a 3) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici konkrétní léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NM.

Metabolické změny

Atypická antipsychotická léčiva byla spojena s metabolickými změnami, které zahrnují hyperglykémii/ Diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile. In some patients a worsening of more than one of the metabolic parameters of weight blood glucose and lipids was observed in clinical studies. Changes in these metabolic profiles should be managed as clinically appropriate.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotikami včetně quetiapinu. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika na pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucím výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým používáním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. Přesné odhady rizika u hyperglykémie souvisejících s nežádoucími účinky u pacientů léčených atypickými antipsychotikami nejsou k dispozici.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni zhoršením kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování hladiny hlavy nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, kteří se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení podezřelého léčiva.

Dospělí

Tabulka 3: Glukóza nalačno-podíl pacientů se přesouvá na ≥126 mg/dl v krátkodobé (≤ 12 týdnů) placebem kontrolované studie ¹

V 24týdenní studii (aktivní kontrolovaných 115 pacientů léčených seroquelem) určeným k vyhodnocení glykemického stavu perorálním testováním tolerance glukózy u všech pacientů v 24. týdnu byla incidence hladiny glukózy ≥200 mg/dl a incidence hladiny glukózy ≥126 mg/dl byla 2.6%. Průměrná změna glukózy nalačno z výchozí hodnoty byla 3,2 mg/dl a průměrná změna ve 2hodinové glukóze od základní linie byla pro quetiapin -1,8 mg/dl.

Ve 2 dlouhodobém placebem kontrolovaném randomizovaném klinickém studií pro abstinenční studie pro bipolární I poruchy průměrné expozice 213 dnů u seroquel (646 pacientů) a 152 dní pro placebo (680 pacientů) byla průměrná změna glukózy z výchozí hodnoty pro placebo. Expoziční míra upravená expozicí jakékoli zvýšené hladiny glukózy v krvi (≥126 mg/dl) u pacientů více než 8 hodin, protože jídlo (ale někteří pacienti však nemuseli být vyloučeni z příjmu kalorií z tekutin v době půstu v době půstu) byly 18,0 na 100 let pacientů (NULL,7% pacientů; n = 556) a pro placebo na 100 let (NULL,6 let) (NULL,6 let) (NULL,6 let); N 4,6 let) (NULL,6%); N 4,6% pacientů;

Děti a adolescenti

V placebem kontrolované studii monoterapie seroquel u adolescentních pacientů (věku 13-17 let) se schizofrenií (6 týdnů trvání) byla průměrná změna hladin glukózy nalačno pro seroquel (n = 138) ve srovnání s placebem (n = 67)-0,75 mg/dl versus –1,70 mg/dl. V placebem kontrolované monoterapii seroquel u dětí a dospívajících pacientů (10-17 let) s bipolární mánií (trvání 3 týdnů) byla průměrná změna hladiny glukózy nalačno (n = 170) ve srovnání s placebem (n = 81) ve srovnání s placebem (n = 81) 3,62 mg/dl versus –17 mg/dl. Žádný pacient v žádné studii s základní hladinou glukózy nalačno ( <100 mg/dL) or a baseline borderline fasting glucose level (≥100 mg/dL a <126 mg/dL) had a blood glucose level of ≥126 mg/dL.

V placebem kontrolované monoterapii seroquel XR (8 týdnů trvání) dětí a dospívajících pacientů (věku 1017 let) s bipolární depresí, při které nebyla účinnost stanovena průměrná změna hladin glukózy nalačno pro seroquel XR (n = 60) ve srovnání s placebem (n = 62) (n = 62) ve srovnání s placebem (n = 62) (n = 62) ve srovnání s placebem (n = 62) 1,8 mg/dl. V této studii nebyli žádní pacienti ve skupinách ošetřených Seroquel XR nebo placebem s základní hladinou glukózy nalačno ( <100 mg/dL) that had an increase in blood glucose level> 126 mg/dl. Ve skupině Seroquel XR byl jeden pacient s základní hladinou glukózy nalačno (> 100 mg/dl a a <126 mg/dL) who had an increase in blood glucose level of> 126 mg/dl ve srovnání s nulovými pacienty ve skupině s placebem.

Dyslipidemie

Dospělí

Tabulka 4 ukazuje procento dospělých pacientů se změnami celkového cholesterolu triglyceridů LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu z základní linie indikací v klinických studiích se seroquelem.

Tabulka 4: Procento dospělých pacientů s posuny v celkovém cholesterolu triglyceridy LDL-cholesterol a HDL-cholesterol od základní linie po klinicky významnou úroveň podle indikací

Děti a adolescenti

Tabulka 5 ukazuje procento dětí a adolescentů se změnami v celkových cholesterolu triglyceridech LDL-cholesterol a HDL-cholesterol z výchozí hodnoty v klinických studiích se seroquelem.

Tabulka 5: Procento dětí a adolescentů s posuny v celkových cholesterolu triglyceridech ldlcholesterol a HDL-cholesterol od výchozího stavu na klinicky významnou úroveň

Ve studii monoterapie s monoterapií seroquel XR s kontrolou placebem (8 týdnů trvání) dětí a dospívajících pacientů (10 až 17 let) s bipolární depresí, při které nebyla účinnost stanovena procento dětí a dospívajících s posuny v celkovém cholesterolu (≥ 200 mg/dl) triglyceridy (≥150 mg/dl) (° C rovinství) (≥ 1200 mg/dl) (≥ 1200 mg/dl) (≥ 1200 mg/dl) (≥ 150 mg/dl) (≥ 150 mg/dl). Mg/dl) a HDL-cholesterol (≤ 40 mg/dl) od výchozí hodnoty po klinicky významné hladiny byly: celkový cholesterol 8% (7/83) pro seroquel XR vs. 6% (5/84) pro placebo; Triglyceridy 28% (22/80) pro seroquel XR vs. 9% (7/82) pro placebo; LDL-cholesterol 2% (2/86) pro seroquel XR vs. 4% (3/85) pro placebo a HDL-cholesterol 20% (13/65) pro seroquel XR vs. 15% (11/74) pro placebo.

Přibývání na váze

V klinických studiích bylo pozorováno zvýšení hmotnosti. Pacienti dostávající quetiapin by měli mít pravidelné sledování hmotnosti.

Dospělí

V klinických studiích se Seroquelem bylo hlášeno následující zvýšení hmotnosti. 12

Tabulka 6: Podíl pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti (dospělí)

Děti a adolescenti

Ve dvou klinických studiích se seroquelem jeden v bipolární mánii a jednom ve schizofrenii uvádí, že zvýšení hmotnosti je zahrnuto do tabulky 7.

Tabulka 7: Podíl pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti (děti a dospívající)

Průměrná změna tělesné hmotnosti ve studii schizofrenie byla 2,0 kg ve skupině seroquel a -0,4 kg ve skupině s placebem a ve studii bipolární mánie to bylo 1,7 kg ve skupině seroquel a 0,4 kg ve skupině s placebem.

Ve studii s otevřenou značkou, která zapsala pacienty z výše uvedených dvou pediatrických studií 63% pacientů (241/380) dokončilo 26 týdnů terapie se seroquelem. Po 26 týdnech léčby bylo průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 4,4 kg. Čtyřicet pět procent pacientů získalo ≥ 7% jejich tělesné hmotnosti, které nebylo upraveno pro normální růst. Za účelem úpravy normálního růstu po 26 týdnech byl jako měřítko klinicky významné změny použito zvýšení alespoň 0,5 standardní odchylky od výchozí hodnoty v BMI; 18,3% pacientů na seroquel splnilo toto kritérium po 26 týdnech léčby.

V klinické studii pro seroquel XR u dětí a adolescentů (věku 10-17 let) s bipolární depresí, při které nebyla účinnost stanovena procento pacientů s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti kdykoli bylo 15% (14/92) pro seroquel XR vs. 10% (10/100) pro placebo. Průměrná změna tělesné hmotnosti byla 1,4 kg ve skupině seroquel XR vs. 0,6 kg ve skupině s placebem.

Při léčbě pediatrických pacientů se seroquelem by měl být hodnocen jakýkoli indikační přírůstek hmotnosti proti normálnímu růstu.

Tardivní dyskineze

U pacientů léčených antipsychotickými léky včetně quetiapinu se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných nedobrovolných nedobrovolných dyskisketických pohybů. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u seniorů, zejména se starších žen, je nemožné spoléhat na odhady prevalence, které budou předpovídat na počátku antipsychotické léčby, o které se pacienti pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se stane nevratným, zvyšuje s prodloužením trvání léčby a celková kumulativní dávka antipsychotických léků podávaných zvýšení pacienta. Syndrom se však může vyvinout, i když mnohem méně běžně po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách nebo může nastat i po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze se může při stahovat antipsychotická léčba částečně nebo úplně. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může základní proces maskovat. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měl být seroquel předepsán způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří, jak se zdá, trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že (1) reaguje na antipsychotická léčiva a (2), pro které alternativa stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo vhodný. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta na přerušení léčiva seroquel objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu seroquelem navzdory přítomnosti syndromu.

Hypotenze

Quetiapin may induce orthostatic hypotension associated with závrať tachycardia a in some patients syncope especially during the initial dose-titration period probably reflecting its α ₁ -Adrenergní antagonistické vlastnosti. Synkopa byla hlášena u 1% (28/3265) pacientů léčených seroquelem ve srovnání s 0,2% (2/954) na placebu a asi 0,4% (2/527) u aktivních kontrolních léčiv. Ortostatická hypotenze závratě a synkopa mohou vést k pádům.

Seroquel should be used with particular caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemic heart disease heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia a treatment with antihypertensive medications). The risk of orthostatic hypotension a syncope may be minimized by limiting the initial dose to 25 mg twice daily [see Dávkování a podávání ]. If hypotension occurs during titration to the target dose a return to the previous dose in the titration schedule is appropriate.

Pády

Atypické antipsychotické léky včetně seroquelu mohou způsobit somnolenci posturální hypotenze motoru a smyslové nestability, což může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Zvýšení krevního tlaku (děti a dospívající)

V placebem kontrolovaných pokusech u dětí a adolescentů se schizofrenií (6týdenní doba) nebo bipolární mánií (3týdenní doba trvání) incidence nárůstu kdykoli v systolickém krevním tlaku (≥ 20 mmHg) byla 15,2% (51/335) pro seroquel a 5,5% (9/163) pro placebo; Výskyt zvýšení kdykoli v diastolickém krevním tlaku (≥ 10 mmHg) byl pro placebo 40,6% (136/335) pro seroquel a 24,5% (40/163). V 26týdenní klinické studii s otevřenou značkou zaznamenalo jedno dítě s hlášenou historií hypertenze hypertenzní krizi. Krevní tlak u dětí a dospívajících by měl být měřen na začátku a pravidelně během léčby.

V placebem kontrolované klinické studii seroquel XR (8 týdnů trvání) u dětí a adolescentů (věku 10-17 let) s bipolární depresí, při které nebyla účinnost stanovena výskyt zvýšení kdykoli v systolickém krevním tlaku (≥ 20 mmhg) byla 6,5% (6/92) pro seroquel xr a 6/100) pro místo; Výskyt zvýšení kdykoli v diastolickém krevním tlaku (≥ 10 mmHg) byl 46,7% (43/92) pro seroquel XR a 36,0% (36/100) pro placebo.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických hodnoceních a zkušenostech s postmarketingem byly události leukopenie/ neutropenie hlášeny dočasně spojeny s atypickými antipsychotickými látkami včetně seroquelu. Byla hlášena agranulocytóza.

Agranulocytóza (definovaná jako Absolutní počet neutrofilů <500/mm ³ ) byl hlášen u quetiapinu včetně fatálních případů a případů u pacientů bez již existujících rizikových faktorů. U pacientů s infekcí by měla být zvažována neutropenie, zejména v nepřítomnosti zjevného predispozičního faktoru (faktorů) nebo u pacientů s nevysvětlitelnou horečkou a měla by být zvládnuta jako klinicky vhodná.

Možné rizikové faktory leukopenie/neutropenie zahrnují již existující počet nízkých počtu bílých buněk (WBC) a anamnéza leukopenie/neutropenie vyvolaná léčivem. Pacienti s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou léku vyvolané leukopenia/neutropenii by měli mít své Kompletní krevní obraz (CBC) často monitorováno během prvních několika měsíců terapie a měl by se seroquel ukončit při prvním známce poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Pacienti with neutropenia should be carefully monitored for horečka or other symptoms or signs of infection a treated promptly if such symptoms or signs occur. Pacienti with severe neutropenia (Absolutní počet neutrofilů <1000/mm ³ ) by měl přestat seroquel a nechat své WBC dodržovat až do zotavení.

Katarakty

Rozvoj katarakty byl pozorován ve spojení s léčbou quetiapinu v chronických studiích psů [viz Neklinická toxikologie ]. Lens changes have also been observed in adults children a adolescents during longterm Seroquel treatment but a causal relationship to Seroquel use has not been established. Nevertheless the possibility of lenticular changes cannot be excluded at this time. Therefore examination of the lens by methods adequate to detect cataract formation such as slit lamp exam or other appropriately sensitive methods is recommended at initiation of treatment or shortly thereafter a at 6-month intervals during chronic treatment.

Prodloužení Qt

V klinických studiích nebyl quetiapin spojen s přetrvávajícím nárůstem intervalů QT. Účinek QT však nebyl systematicky hodnocen v důkladné studii QT. V zkušenostech po marketingu byly hlášeny případy pro prodloužení QT u pacientů, kteří předávkovali quetiapin [viz PŘEDÁVKOVAT ] u pacientů se souběžnou onemocněním a u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že způsobují nerovnováhu elektrolytu nebo zvyšují QT interval [viz Lékové interakce ].

The use of quetiapine should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A antiarrythmics (e.g. quinidine procainamide) or Class III antiarrythmics (e.g. amiodarone sotalol) antipsychotic medications (e.g. ziprasidone chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval (e.g. pentamidine levomethadyl acetate methadone).

Quetiapin should also be avoided in circumstances that may increase the risk of occurrence of torsade de pointes a/or sudden smrt including (1) a history of cardiac arrhythmias such as bradycardia; (2) hypokalemia or hypomagnesemia; (3) concomitant use of other drugs that prolong the QTc interval; a (4) presence of congenital prolongation of the QT interval.

Upozornění by mělo být také prováděno, když je u pacientů se zvýšeným rizikem prodloužení QT předepsán quetiapin (např. Kardiovaskulární onemocnění Rodinná anamnéza QT prodloužení se staršími osobami městnavé srdeční selhání a heart hypertrophy).

Záchvaty

Během klinických studií došlo k záchvatům u 0,5% (20/3490) u pacientů léčených seroquelem ve srovnání s 0,2% (2/954) na placebu a 0,7% (4/527) u aktivních kontrolních léčiv. Stejně jako u jiných Antipsychotics by měl být použit seroquel

opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které potenciálně snižují prahovou hodnotu záchvatů, např. Alzheimerova demence. Podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů, mohou být převládající v populaci 65 let nebo starší.

Hypotyreóza

Dospělí: Clinical trials with quetiapin demonstrated dose-related decreases in thyroid hormone levels. The reduction in total a free thyroxine (T ₄ ) přibližně 20% na vyšším konci rozmezí terapeutické dávky bylo maximální v prvních šesti týdnech léčby a udržováno bez přizpůsobení nebo progrese během chronické terapie. Téměř ve všech případech bylo zastavení léčby quetiapinem spojeno s obrácením účinků na celkový a volný t ₄ bez ohledu na dobu trvání léčby. Mechanismus, kterým ovlivňuje quetiapin, je osa štítné žlázy nejasný. Pokud má vliv na měření ose hypothalamicko-hypofýzy samotného TSH, nemusí přesně odrážet stav štítné žlázy pacienta. Proto jak TSH, tak zdarma t ₄ Kromě klinického posouzení by mělo být měřeno na začátku a při sledování.

V přídavových studiích mánie, kde byl seroquel přidán k lithiovi nebo divalproexu 12% (24/196) pacientů léčených seroquelem ve srovnání se 7% (15/203) pacientů ošetřených placebem, mělo zvýšenou hladinu TSH. Pacientů léčených seroquel se zvýšenou hladinou TSH 3 měly simultánní nízké volné t ₄ úrovně (zdarma t ₄ <0.8 LLN).

Asi 0,7% (26/3489) pacientů se seroquel zažilo zvýšení TSH v monoterapeutických studiích. Někteří pacienti se zvýšením TSH potřebovali náhradní léčbu štítné žlázy.

Ve všech pokusech o quetiapinu byly výskyt posunů v hormonech štítné žlázy a TSH1: snížení volného t ₄ ( <0.8 LLN) 2.0% (357/17513); decrease in celkem t ₄ ( <0.8LLN) 4.0% (75/1861); decrease in zdarma t ₃ ( <0.8 LLN) 0.4% (53/13766); decrease in celkem t ₃ ( <0.8LLN) 2.0% (26/1312) and increase in TSH (> 5MIU/L) 4,9% (956/19412). U osmi pacientů, kde byla měřena TBG, se nezměnily hladiny TBG.

Tabulka 8 ukazuje výskyt těchto posunů v krátkodobých placebech kontrolovaných klinických studiích.

Tabulka 8: Výskyt posunů v hladinách hormonů štítné žlázy a TSH v krátkodobých placebech kontrolovaných klinických studiích ¹²

V krátkodobých placebem kontrolovaných monoterapeutických studiích výskyt vzájemných posunů v t ₃ a TSH was 0.0 % for both quetiapin (1/4800) a placebo (0/2190) a for T ₄ a TSH the shifts were 0,1% (7/6154) for quetiapin versus 0,0% (1/3007) for placebo.

Děti a adolescenti

In acute placebo-controlled trials in children and adolescent patients with schizophrenia (6-week duration) or bipolar mania (3-week duration) the incidence of shifts for thyroid function values ​​at any time for SEROQUEL treated patients and placebo-treated patients for elevated TSH was 2.9% (8/280) vs. 0.7% (1/138) respectively and for decreased total thyroxine was 2,8% (8/289) vs. 0% (0/145). Pacientů léčených seroquelem se zvýšenou hladinou TSH 1 měl simultánní nízký volný t ₄ úroveň na konci léčby.

nejlepší cenově dostupná místa pro dovolenou

Hyperprolaktinémie

Dospělí

Během klinických studií s quetiapinem došlo k incidenci posunů v hladinách prolaktinu na klinicky významnou hodnotu u 3,6% (158/4416) pacientů léčených quetiapinem ve srovnání s 2,6% (51/1968) na placebu.

Děti a adolescenti

U akutních placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících pacientů s bipolární mánií (3týdenní doba) nebo schizofrenie (6týdenní doba trvání) Výskyt posunů v prolaktinu na hodnotu (> 20 μg/l mužů byl v každém čase) 13,4% (18/134) ve srovnání s 4%/l), u 4% (3%), u 4% (3%) (3%) (3%/l), u 4% (3%) (3%) (3%/L) v každém místě (3%/l) (3%/l) (> 20 μg/l) (> 20 μg/l salech; a 8,7% (9/104) pro seroquel ve srovnání s 0% (0/39) pro placebo u žen.

Jako jiné léky, které antagonizují dopamin d ₂ Receptory seroquel zvyšují hladiny prolaktinu u některých pacientů a zvýšení může přetrvávat během chronického podání. Hyperprolaktinémie bez ohledu na etiologii může potlačit hypotalamickou GnRH, což má za následek sníženou sekreci hypofýzy gonadotrofinu. To zase může inhibovat reprodukční funkci zhoršením gonadální steroidogeneze u pacientů s ženskými i mužskými. U pacientů, kteří dostávají sloučeniny prolaktinu, byly hlášeny gynekomastie amenorea galaktorrhea. Dlouhodobá hyperprolaktinémie, když je spojena s hypogonadismem, může vést ke snížení hustoty kostí u žen i mužských subjektů.

Experimenty tkáňové kultury naznačují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro Faktor potenciálního významu, pokud je předpis těchto léků zvažován u pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu. Jak je běžné u sloučenin, které zvyšují uvolňování prolaktinu mléčné žlázy a novorozence pankreatických ostrůvků (mammary adenokarcinomy hypofýzy a pankreatický adenomy) byla pozorována ve studiích karcinogenity prováděných u myší a potkanů ​​[viz viz [viz krysy [viz krysy [viz [viz potkany [viz potkany [viz potkana [viz potkana [viz potkanů ​​[viz potkanů ​​[viz potkana [viz potkanů ​​[ Neklinická toxikologie] . Publikované epidemiologické studie prokázaly nekonzistentní výsledky při zkoumání potenciální asociace mezi hyperprolaktinémií a rakovinou prsu.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Spavost was a commonly reported adverse event reported in patients treated with Seroquel especially during the 3-5 day period of initial dose-titration. In schizophrenia trials somnolence was reported in 18% (89/510) of patients on Seroquel compared to 11% (22/206) of placebo patients. In acute bipolar mania trials using Seroquel as monotherapy somnolence was reported in 16% (34/209) of patients on Seroquel compared to 4% of placebo patients. In acute bipolar mania trials using Seroquel as adjunct therapy somnolence was reported in 34% (66/196) of patients on Seroquel compared to 9% (19/203) of placebo patients. In bipolar depression trials somnolence was reported in 57% (398/698) of patients on Seroquel compared to 15% (51/347) of placebo patients. Since Seroquel has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating a motor vehicle (including automobiles) or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that Seroquel therapy does not affect them adversely. Spavost may lead to pády.

Regulace tělesné teploty

Ačkoli to nebylo hlášeno s narušením seroquelu schopnosti těla snižovat teplotu tělesné tělesné úrovně, bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Při předepisování seroquel pro pacienty, kteří budou mít podmínky, které mohou přispět k zvýšení při zvýšení při teplotě tělesné teploty jádra, např. Cvičení usilovně vystavení extrémnímu teplu přijímání doprovodných léků s anticholinergní aktivitou nebo podrobením dehydrataci.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aspirace pneumonie je běžnou příčinou morbidity a úmrtnosti u starších pacientů, zejména pacientů s pokročilou Alzheimerovou demencí. Seroquel a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.

Syndrom přerušení

Po prudké ukončení atypických antipsychotických léků včetně seroquel byly popsány akutní abstinenční příznaky, jako je nevolnost nespavosti a zvracení. V krátkodobém placebem kontrolovaném monoterapii klinické studie se seroquel XR, které zahrnovaly fázi přerušení, která hodnotila příznaky přerušení agregovaného výskytu pacientů, kteří prožívali jeden nebo více příznaků přerušení po náhlém zastavení, byl 12,1% (241/1993) pro seroquel XR a 61/1065) pro placebo. Incidence jednotlivých nežádoucích účinků (tj. Insomnia nevolnost bolest hlavy průjem zvracení a podrážděnost) nepřesáhla 5,3% v žádné léčebné skupině a obvykle se vyřešilo po 1 týdnu po discontinuaci. Doporučuje se postupné stažení. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Anticholinergní (antimuskarinické) účinky

Norquetiapin Aktivní metabolit quetiapinu má střední až silnou afinitu pro několik podtypů muskarinových receptorů. To přispívá k anticholinergním nepříznivým účinkům, když se séroquel používá v terapeutických dávkách, které se odebrají současně s jinými anticholinergními léky nebo při předávkování. Seroquel by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří dostávají léky s anticholinergními (antimuskarinovými) účinky [viz Lékové interakce PŘEDÁVKOVAT a Klinická farmakologie ].

Zácpa was a commonly reported adverse event in patients treated with quetiapin a represents a risk factor for intestinal obstruction. Intestinal obstruction has been reported with quetiapin including fatal reports in patients who were receiving multiple concomitant medications that decrease intestinal motility.

Seroquel should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy or zácpa.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Pacienti should be advised of the following issues a asked to alert their prescriber if these occur while taking Seroquel.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Pacienti a caregivers should be advised that elderly patients with demence-related psychosis treated with atypical antipsychotic drugs are at increased risk of smrt compared with placebo. Quetiapin is not approved for elderly patients with demence-related psychosis [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sebevražedné myšlenky a chování

Pacienti their families a their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety agitation panické útoky insomnia irritability hostility aggressiveness impulsivity akathisia (psychomotor restlessness) hypomania mania other unusual changes in behavior worsening of depression a suicidal ideation especially early during antidepressant treatment a when the dose is adjusted up or down. Families a caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional especially if they are severe abrupt in onset or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking a behavior a indicate a need for very close monitoring a possibly changes in the medication [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Pacienti should be advised to report to their physician any signs or symptoms that may be related to NMS. These may include muscle stiffness a vysoká horečka [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Pacienti should be aware of the symptoms of hyperglycemia (vysoká hladina cukru v krvi) a Diabetes mellitus. Pacienti who are diagnosed with diabetes those with risk factors for cukrovka nebo those that develop these symptoms during treatment should have their blood glucose monitored at the beginning of a periodically during treatment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperlipidemie

Pacienti should be advised that elevations in total cholesterol LDL-cholesterol a triglycerides a decreases in HDL-cholesterol may occur. Pacienti should have their lipid profile monitored at the beginning of a periodically during treatment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přibývání na váze

Pacienti should be advised that they may experience přibývání na váze. Pacienti should have their weight monitored regularly [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze

Pacienti should be advised of the risk of orthostatic hypotension (symptoms include feeling dizzy or lightheaded upon staing which may lead to pády) especially during the period of initial dose titration a also at times of re-initiating treatment or increases in dose [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvýšený krevní tlak u dětí a dospívajících

Děti a dospívající pacienti by měli mít krevní tlak měřen na začátku a pravidelně během léčby [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia/neutropenie

Pacienti with a pre-existing low WBC or a history of drug induced leukopenia/neutropenia should be advised that they should have their CBC monitored while taking Seroquel. Pacienti should be advised to talk to their doctor as soon as possible if they have a horečka flu-like symptoms bolest v krku or any other infection as this could be a result of a very low WBC which may require Seroquel to be stopped a/or treatment to be given [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Pacienti should be advised of the risk of somnolence or sedation (which may lead to pády) especially during the period of initial dose titration. Pacienti should be cautioned about performing any activity requiring mental alertness such as operating a motor vehicle (including automobiles) or operating machinery until they are reasonably certain quetiapin therapy does not affect them adversely [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice a dehydratace tepla

Pacienti should be advised regarding appropriate care in avoiding overheating a dehydration [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Stejně jako u jiných léků by měl být pacientům doporučeno, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné drogy [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným ženám, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby seroquelem. Poraďte pacientům, že seroquel může u novorozence způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční symptomy (agitace hypotonia hypotonia hypotonia hypotonii a porucha krmení). Poraďte pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených seroquelu během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby seroquel mohl narušit plodnost v důsledku zvýšení hladiny prolaktinu v séru. Účinky na plodnost jsou reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].

Potřeba komplexního programu léčby

Seroquel is indicated as an integral part of a total treatment program for adolescents with schizophrenia a pediatric bipolární porucha that may include other measures (psychological educational a social). Effectiveness a safety of Seroquel have not been established in pediatric patients less than 13 years of age for schizophrenia or less than 10 years of age for bipolar mania. Appropriate educational placement is essential a psychosocial intervention is often helpful. The decision to prescribe atypical antipsychotic medication will depend upon the physician’s assessment of the chronicity a severity of the patient’s symptoms [see Indikace ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity byly provedeny u myší C57BL a krys Wistar. Quetiapin byl podáván ve stravě myším v dávkách 20 75 250 a 750 mg/kg a potkanům sondou v dávkách 25 75 a 250 mg/kg po dobu dvou let. Tyto dávky jsou ekvivalentní 0,1 0,5 1,5 a 4,5násobku MRHD 800 mg/den na základě Mg/M ² plocha povrchu těla (myši) nebo 0,3 1 a 3krát MRHD na základě Mg/M ² Plocha povrchu těla (krysy). U mužských myší v dávkách 1,5 a 4,5krát MRHD na základě Mg/M došlo k statisticky významnému zvýšení folikulárních adenomů štítné žlázy u mužských myší v dávkách 1,5 a 4,5násobku MRHD. ² plocha povrchu těla a u samců potkanů ​​v dávce třikrát MRHD na Mg/M ² plocha povrchu těla. Adenokarcinomy mléčné žlázy byly statisticky významně zvýšeny u ženských potkanů ​​při všech testovaných dávkách (NULL,3 1 a 3krát MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla).

Co pro vás dělá Flomax

Adenomy folikulárních buněk štítné žlázy mohly vyplynout z chronické stimulace žlázy štítné žlázy stimulujícím hormonem (TSH), který vyplývá ze zvýšeného metabolismu a clearance tyroxinu játrami hlodavců. Změny v TSH tyroxinu a clearance tyroxinu v souladu s tímto mechanismem byly pozorovány ve studiích subchronické toxicity u potkanů ​​a myši a ve studii jednoleté toxicity u potkanů; Výsledky těchto studií však nebyly definitivní. Relevance zvýšení adenomů folikulárních buněk štítné žlázy vůči lidskému riziku prostřednictvím jakéhokoli mechanismu není znám.

Ukázalo se, že antipsychotická léčiva chronicky zvyšují hladiny prolaktinu u hlodavců. Měření v séru v jednoleté studii toxicity ukázala, že quetiapin zvýšil střední hladiny séra maximálně 32 a 13krát u samců a ženských potkanů. Zvýšení novotvarů mléčné žlázy bylo zjištěno u hlodavců po chronickém podání jiných antipsychotických léků a jsou považovány za zprostředkované prolaktinem. Relevance tohoto zvýšeného výskytu nádorů mléčné žlázy zprostředkované prolaktinem u potkanů ​​na lidské riziko není známa [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mutageneze

Quetiapin was not mutagenic or clastogenic in staard genotoxicity tests. The mutagenic potential of quetiapin was tested in the in vitro Test mutace bakteriálního genu Ames a v in vitro Test mutace savčích genů v buňkách vaječníků čínského křečka. Klastogenní potenciál quetiapinu byl testován v in vitro Chromozomální test aberace v kultivovaných lidských lymfocytech a v nadarmo Test kostní dřeně mikronukleus u potkanů ​​až do 500 mg/kg, což je šestkrát MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla.

Poškození plodnosti

Quetiapin decreased mating a fertility in male Sprague-Dawley rats at oral doses of 50 a 150 mg/kg or approximately 1 a 3 times the MRHD of 800 mg/den based on mg/m ² plocha povrchu těla. Drug-related effects included increases in interval to mate a in the number of matings required for successful impregnation. These effects continued to be observed at 3 times the MRHD even after a two-week period without treatment. The no-effect dose for impaired mating a fertility in male rats was 25 mg/kg or 0.3 times the MRHD based on mg/m ² plocha povrchu těla. Quetiapin adversely affected mating a fertility in female Sprague-Dawley rats at an oral dose approximately 1 times the MRHD of 800 mg/den based on mg/m ² plocha povrchu těla. Drug-related effects included decreases in matings a in matings resulting in pregnancy a an increase in the interval to mate. An increase in irregular estrus cycles was observed at doses of 10 a 50 mg/kg or approximately 0.1 a 1 times the MRHD of 800 mg/den based on mg/m ² plocha povrchu těla. The no-effect dose in female rats was 1 mg/kg or 0.01 times the MRHD of 800 mg/den based on mg/m ² plocha povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům včetně seroquelu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali pacienty kontaktováním Národního registru těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo online na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům (včetně Seroquel) během třetího trimestru jsou ohroženi příznaky extrapyramidálních a/nebo abstinence po porodu (viz viz Klinické úvahy ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to quetiapin have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia bipolar I or major depressive disorder a with exposure to antipsychotics including Seroquel during pregnancy (see Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech došlo embryo-fetální toxicita, včetně zpoždění v kosterní osifikaci při přibližně 1 a 2násobku maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 800 mg/den u potkanů ​​a králíků a zvýšeného výskytu ohybu karpálního/tarsálního (drobného anomálie měkkých tkání) v králičích plodech) při přibližně 2násobku MrhD. Kromě toho byly u obou druhů sníženy hmotnosti plodu. Toxicita matky (pozorovaná jako snížená tělesná hmotnost a/nebo smrt) se vyskytla při 2násobku MRHD u potkanů ​​a přibližně 1-2krát MRHD u králíků.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo fetální riziko spojené s nemocí

Matce existuje riziko z neléčené schizofrenie nebo bipolární poruchy I, včetně zvýšeného rizika hospitalizace a sebevraždy. Schizofrenie a bipolární porucha I jsou spojeny se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Prospektivní longitudinální studie následovala 201 těhotných žen s anamnézou velké depresivní poruchy, které byly euthymické a na začátku těhotenství užívaly antidepresiva. Ženy, které během těhotenství ukončily antidepresiva, častěji zažily relaps velké deprese než ženy, které pokračovaly v antidepresiv. Zvažte riziko neléčené deprese při přestávce nebo změně léčby antidepresivními léky během těhotenství a po porodu.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství, byly u novorozenců hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonií. Tyto příznaky se lišily závažnosti. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o používání atypických antipsychotik během těhotenství nehlásí jasnou souvislost s antipsychotikou a hlavními vrozenými vadami. Retrospektivní kohortová studie z databáze Medicaid 9258 žen vystavených antipsychotikům během těhotenství nenaznačovala celkové zvýšené riziko velkých vrozených vad.

Údaje o zvířatech

Když byli těhotné potkani a králíci vystaveni quetiapinu během organogeneze, neexistoval žádný teratogenní účinek u plodů. Dávky byly 25 50 a 200 mg/kg u potkanů ​​a 25 50 a 100 mg/kg u králíků, které jsou přibližně 0,3 0,6 a 2krát (krysy) a 0,6 1 a 2krát (králíci) MRHD pro schizofrenii 800 mg/den na základě Mg/M. ² plocha povrchu těla. However there was evidence of embryo-fetal toxicity including delays in skeletal ossification at approximately 1 a 2 times the MRHD of 800 mg/den in both rats a rabbits a an increased incidence of carpal/tarsal flexure (minor soft tissue anomaly) in rabbit fetuses at approximately 2 times the MRHD. In addition fetal weights were decreased in both species. Maternal toxicity (observed as decreased body weights a/or smrt) occurred at 2 times the MRHD in rats a approximately 1-2 times the MRHD (all doses tested) in rabbits.

V peri/postnatální reprodukční studii u potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky související s léčivem, když byly těhotné přehrady ošetřeny quetiapinem v dávkách 0,01 0,1 a 0,2násobek MRHD 800 mg/den na základě Mg/M na základě Mg/M na základě Mg/M na základě Mg/M na základě Mg/M ² plocha povrchu těla. However in a preliminary peri/postnatal study there were increases in fetal a pup smrt a decreases in mean litter weight at 3 times the MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z publikované literatury hlásí přítomnost quetiapinu v lidském mateřském mléce při relativní dávce kojence <1% of the maternal weight-adjusted dosage. There are no consistent adverse events that have been reported in infants exposed to quetiapin through breast milk. There is no information on the effects of quetiapin on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Seroquel a any potential adverse effects on the breastfed child from Seroquel or from the mother’s underlying condition.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě farmakologického účinku quetiapinu (D ₂ Antagonismus) Léčba seroquelem může vést ke zvýšení hladin prolaktinu v séru, což může vést k reverzibilnímu snížení plodnosti u žen reprodukčního potenciálu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dětské použití

Obecně byly nežádoucí účinky pozorované u dětí a adolescentů během klinických studií podobné účinám v dospělé populaci s několika výjimkami. Zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku došlo u dětí a dospívajících a nedošlo u dospělých. Ortostatická hypotenze se vyskytovala častěji u dospělých (4-7%) ve srovnání s dětmi a adolescenty ( <1%) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Schizofrenie

Účinnost a bezpečnost seroquelu při léčbě schizofrenie u adolescentů ve věku 13-17 let byla prokázána u jednoho šestidenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného pokusu [viz viz Indikace Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost seroquelu u pediatrických pacientů mladších 13 let se schizofrenií nebyla stanovena.

Údržba

Bezpečnost a účinnost seroquelu při udržovací léčbě bipolární poruchy nebyla u pediatrických pacientů stanovena mladší než 18 let. Bezpečnost a účinnost seroquelu při udržovací léčbě schizofrenie nebyla stanovena u populace pacientů včetně pediatrických pacientů.

Bipolární Mánie

Účinnost a bezpečnost seroquelu při léčbě mánie u dětí a adolescentů ve věku 10-17 let s bipolární poruchou I byla prokázána ve 3-týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované multicentrické studii [viz viz Indikace Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Safety a effectiveness of Seroquel in pediatric patients less than 10 years of age with bipolar mania have not been established.

Bipolární Deprese

Bezpečnost a účinnost seroquelu u pediatrických pacientů mladších 18 let s bipolární depresí nebyla stanovena. U dětí a dospívajících (10-17 let) nebyla stanovena klinická hodnocení se seroquelem XR.

Mezi dětmi/adolescenty (10–17 let věku) a dospělými byly zaznamenány některé rozdíly ve farmakokinetice quetiapinu. Při upravení o hmotnosti byly AUC a CMAX quetiapinu o 41% a 39% nižší u dětí a adolescentů ve srovnání s dospělými. Farmakokinetika aktivního metabolitu norquetiapinu byla podobná mezi dětmi/dospívajícími a dospělými po úpravě hmotnosti [viz viz Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Z přibližně 3700 pacientů v klinických studiích se seroquelem 7% (232) bylo 65 let věku nebo více. Obecně neexistoval žádný náznak žádné odlišné snášenlivosti seroquelu u starších osob ve srovnání s mladšími dospělými. Nicméně přítomnost faktorů, které by mohly snížit farmakokinetickou clearance, zvyšuje farmakodynamickou reakci na seroquel nebo způsobit chudší toleranci nebo ortostázu by měla vést k zvážení nižší počáteční pomalejší titrace a pečlivé monitorování během počátečního dávkovacího období u starších osob. Průměrná plazmatická vůle seroquel byla u starších pacientů snížena o 30% na 50% ve srovnání s mladšími pacienty [viz viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Klinické zkušenosti se Seroquelem u pacientů s poruchou ledvin jsou omezené [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Protože quetiapin je u pacientů s poškozením jater rozsáhle metabolizován játrami vyššími plazmatickými hladinami. V této populaci se doporučuje nízká počáteční dávka 25 mg/den a dávka může být zvýšena v přírůstcích 25 mg/den-50 mg/den [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro seroquel

Lidská zkušenost

V klinických studiích bylo přežití hlášeno při akutním předávkování až 30 gramů quetiapinu. Většina pacientů, kteří předávkovali předávkování, nezažila žádné nežádoucí účinky ani se plně zotavila z hlášených reakcí. Smrt byla hlášena v klinické studii po předávkování pouze 13,6 gramů quetiapinu. Obecně hlášené příznaky a příznaky byly příznaky vyplývající z přehnané farmakologické účinky léčiva, tj. Drownessiness Sedation Tachycardia Hypotenze a anticholinergní toxicity včetně kómatu a deliria. Pacienti s již existujícím těžkým kardiovaskulárním onemocněním mohou být vystaveni zvýšenému riziku účinků předávkování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. One case involving an estimated overdose of 9600 mg was associated with hypokalemia a first-degree heart block. In post-marketing experience there were cases reported of QT prolongation with overdose.

Řízení předávkování

Zřídit a udržovat dýchací cesty a zajistit odpovídající okysličení a ventilaci. Kardiovaskulární monitorování by mělo začít okamžitě a mělo by zahrnovat nepřetržité elektrokardiografické monitorování, aby se detekovalo možné arytmie.

Základem řízení jsou vhodná podpůrná opatření. Pro nejaktuálnější informace o správě předávkování seroquel kontaktujte certifikované regionální středisko pro kontrolu jedu (1-800-222-1222).

Kontraindikace pro seroquel

Hypersenzitivita na quetiapin nebo na jakékoli pomocné látky ve formulaci seroquel. U pacientů léčených seroquelem byly hlášeny anafylaktické reakce.

Klinická farmakologie for Seroquel

Mechanismus působení

Mechanismus účinku quetiapinu v uvedených indikacích je nejasný. Účinnost quetiapinu v těchto indikacích by však mohla být zprostředkována kombinací dopaminu typu 2 (d (d ₂ ) a antagonismus serotoninu 2 (5HT2). Aktivní metabolit N-deslacyl quetiapin (norquetiapin) má podobnou aktivitu v D ₂ Ale větší aktivita při 5ht _2a receptory než mateřský lék (quetiapin).

Farmakodynamika

Quetiapin a its metabolite norquetiapin have affinity for multiple neurotransmitter receptors with norquetiapin binding with higher affinity than quetiapin in general. The Ki values for quetiapin a norquetiapin at the dopamin D ₁ jsou 428/99,8 nm na d ₂ 626/489nm na serotoninu 5ht _1a 1040/191 nm při 5ht _2a 38/2,9 nm v histaminu h ₁ 4,4/1,1 nm na muskarinice m ₁ 1086/38,3 nm a v adrenergním α ₁ B 14.6/46,4 nm a v α ₂ receptory 617/1290 nm. Quetiapin a norquetiapin postrádají znatelnou afinitu k benzodiazepinovým receptorům.

Vliv na QT interval

V klinických studiích nebyl quetiapin spojen s přetrvávajícím nárůstem intervalů QT. Účinek QT však nebyl systematicky hodnocen v důkladné studii QT. V zkušenostech po marketingu byly hlášeny případy pro prodloužení QT u pacientů, kteří předávkovali quetiapin [viz PŘEDÁVKOVAT ] u pacientů se souběžným onemocněním a u pacientů s léky, o nichž je známo, že způsobují nerovnováhu elektrolytu nebo zvyšují QT interval.

Farmakokinetika

Dospělí

Quetiapin activity is primarily due to the parent drug. The multiple-dose pharmacokinetics of quetiapin are dose-proportional within the proposed clinical dose range a quetiapin accumulation is predictable upon multiple dosing. Elimination of quetiapin is mainly via hepatic metabolism with a mean terminal half-life of about 6 hours within the proposed clinical dose range. Steady-state concentrations are expected to be achieved within two days of dosing. Quetiapin is unlikely to interfere with the metabolism of drugs metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Děti a adolescenti

V ustáleném stavu byla farmakokinetika rodičovské sloučeniny u dětí a adolescentů (věku 10-17 let) podobná dospělým. Při úpravě pro dávku a hmotnost AUC a CMAX rodičovské sloučeniny však u dětí a dospívajících o 39% nižší než u dospělých. Pro aktivní metabolit norquetiapin AUC a CMAX byly u dětí a dospívajících o 31% vyšší a 31% vyšší než u dospělých. Při úpravě o dávku a hmotnost byla farmakokinetika metabolitu norquetiapinu podobná mezi dětmi a dospívajícími a dospělými [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Vstřebávání

Quetiapin is rapidly absorbed after oral administration reaching peak plasma concentrations in 1.5 hours. The tablet formulation is 100% bioavailable relative to solution. The bioavailability of quetiapin is marginally affected by administration with food with Cmax a AUC values increased by 25% a 15% respectively.

Rozdělení

Quetiapin is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 10±4 L/kg. It is 83% bound to plasma proteins at therapeutic concentrations. In vitro Quetiapin neovlivnil vazbu warfarinu nebo diazepamu na lidský sérový albumin. Warfarin ani diazepam zase nezměnil vazbu quetiapinu.

Metabolismus a eliminace

Po jedné perorální dávce ¹⁴ C-quetiapin menší než 1% podávané dávky byl vylučován jako nezměněný lék, který naznačuje, že quetiapin je vysoce metabolizován. Přibližně 73% a 20% dávky bylo získáno v moči a stolicích.

Quetiapin is extensively metabolized by the liver. The major metabolic pathways are sulfoxidation to the sulfoxide metabolite a oxidation to the parent acid metabolite; both metabolites are pharmacologically inactive. In vitro Studie využívající mikrozomy lidských jater odhalily, že isoenzym cytochromu P450 3A4 je zapojen do metabolismu quetiapinu na jeho hlavní, ale neaktivní metabolit sulfoxidu a v metabolismu jeho aktivního metabolitu N-deskaltylquetiapinu.

Stáří

Orální clearance quetiapinu byla snížena o 40% u starších pacientů (≥ 65 let n = 9) ve srovnání s mladými pacienty (n = 12) a nastavení dávkování může být nutné [Viz [Viz Dávkování a podávání ].

Pohlaví

Neexistuje žádný genderový účinek na farmakokinetiku quetiapinu.

Rasa

Neexistuje žádný rasový účinek na farmakokinetiku quetiapinu.

Kouření

Kouření has no effect on the oral clearance of quetiapin.

Renální nedostatečnost

Pacienti with severe renal impairment (Clcr=10-30 mL/min/1.73 m ² n = 8) mělo 25% nižší průměrnou ústní pobavení než normální subjekty (CLCR> 80 ml/min/1,73 m ² n = 8) Ale koncentrace quetiapinu v plazmě u subjektů s renální nedostatečností byly v rozmezí koncentrací pozorovaných u normálních subjektů, které dostávaly stejnou dávku. U těchto pacientů proto není zapotřebí nastavení dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jaterní nedostatečnost

Hepaticky narušení pacienti (n = 8) měli 30% nižší průměrnou perorální clearance quetiapinu než normální subjekty. U dvou z 8 hepaticky narušených pacientů AUC a CMAX byly 3krát vyšší než u pacientů pozorovaných u zdravých subjektů. Protože je v hepaticky narušené populaci a je třeba quetiapin rozsáhle metabolizovat játra vyšší hladiny plazmy a může být zapotřebí nastavení dávky [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva léčiva

The nadarmo Hodnocení účinku jiných léků na farmakokinetiku quetiapinu jsou shrnuty v tabulce 17 [viz viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Tabulka 17: Vliv jiných léků na farmakokinetiku quetiapinu

In vitro Údaje o inhibici enzymu naznačují, že quetiapin a 9 jeho metabolitů by měli malý inhibiční účinek na nadarmo Metabolismus zprostředkovaný cytochromy CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 a 3A4. Quetiapin v dávkách 750 mg/den neovlivnil farmakokinetiku jedné dávky antipyrinového lithia nebo lorazepamu (tabulka 18) [viz viz Lékové interakce ].

Tabulka 18: Účinek quetiapinu na farmakokinetiku jiných léků

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Quetiapin caused a dose-related increase in pigment deposition in thyroid gla in rat toxicity studies which were 4 weeks in duration or longer a in a mouse 2-year carcinogenicity study. Doses were 10 25 50 75 150 a 250 mg/kg in rat studies which are approximately 0.1 0.3 0.6 1 2 a 3-times the MRHD of 800 mg/den based on mg/m ² plocha povrchu těla. Dávky ve studii myší karcinogenity byly 20 75 250 a 750 mg/kg, které jsou přibližně 0,1 0,5 1,5 a 4,5násobek MRHD 800 mg/den na základě Mg/M Mg/M ² plocha povrchu těla. Pigment deposition was shown to be irreversible in rats. The identity of the pigment could not be determined but was found to be co-localized with quetiapin in thyroid gla follicular epithelial cells. The functional effects a the relevance of this finding to human risk are unknown.

U psů dostávajících quetiapin po dobu 6 nebo 12 měsíců, ale ne na 1 měsíční fokální trojúhelníkové katarakty, došlo na křižovatce zadních stehů ve vnější kůře čočky v dávce 100 mg/kg nebo 4násobku Mrhd 800 mg/den na základě mg/m m mg/m mg. ² plocha povrchu těla. This finding may be due to inhibition of cholesterol biosynthesis by quetiapin. Quetiapin caused a dose-related reduction in plasma cholesterol levels in repeat-dose dog a monkey studies; however there was no correlation between plasma cholesterol a the presence of katarakty in individual dogs. The appearance of delta-8cholestanol in plasma is consistent with inhibition of a late stage in cholesterol biosynthesis in these species. There also was a 25% reduction in cholesterol content of the outer cortex of the lens observed in a special study in quetiapin treated female dogs. Drug-related katarakty have not been seen in any other species; however in a 1-year study in monkeys a striated appearance of the anterior lens surface was detected in 2/7 females at a dose of 225 mg/kg or 5.5 times the MRHD of 800 mg/den based on mg/m ² plocha povrchu těla.

Klinické studie

Schizofrenie

Krátkodobé pokusy a dospělé

The efficacy of Seroquel in the treatment of schizophrenia was established in 3 short-term (6-week) controlled trials of inpatients with schizophrenia who met DSM III-R criteria for schizophrenia. Although a single fixed dose haloperidol arm was included as a comparative treatment in one of the three trials this single haloperidol dose group was inadequate to provide a reliable a valid comparison of Seroquel a haloperidol.

Několik nástrojů bylo použito pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů v těchto studiích mezi nimi krátká psychiatrická hodnotící stupnice (BPRS) Multi-IMEM inventář obecné psychopatologie tradičně používané k vyhodnocení účinků léčby drogy u schizofrenie. Shluk psychózy BPRS (koncepční dezorganizační halucinatorní chování podezřelost a neobvyklý obsah myšlení) je považován za zvláště užitečnou podskupinu pro hodnocení aktivně psychotických schizofrenických pacientů. Druhé tradiční hodnocení Klinický globální dojem (CGI) odráží dojem kvalifikovaného pozorovatele plně obeznámeného s projevy schizofrenie o celkovém klinickém stavu pacienta.

The results of the trials follow:

1. V 6týdenní studii s placebem kontrolovanou (n = 361) (studie 1) zahrnující 5 fixních dávek seroquelu (75 mg/den 150 mg/den 300 mg/den 600 mg/den a 750 mg/den dáno v rozdělených dávkách třikrát denně) byly obecně nejvyšší dávky séroquelu a skóre BPRS na bprs PSYSOS S maximálním účinkem pozorovaným při 300 mg/den a účinky dávek 150 mg/den až 750 mg/den byly obecně nerozeznatelné.
2. V 6týdenním placebem kontrolovaném pokusu (n = 286) (studie 2) zahrnující titraci seroquel ve vysokém (až 750 mg/den podávaný v rozdělených dávkách třikrát denně) a nízké (až 250 mg/den podávané v dávkách třikrát denně) pouze sérií séristiky na Br, které byly dány třikrát). Psychóza shluků a skóre závažnosti CGI.
3. In a 6-week dose and dose regimen comparison trial (n=618) (Study 3) involving two fixed doses of SEROQUEL (450 mg/day given in divided doses both twice daily and three times daily and 50 mg/day given in divided doses twice daily) only the 450 mg/day (225 mg given twice daily) dose group was superior to the 50 mg/day (25 mg given twice daily) SEROQUEL dose group Na celkovém skóre BPRS skóre BPRS psychózy a skóre závažnosti CGI.

The primary efficacy results of these three studies in the treatment of schizophrenia in adults is presented in Table 19.

Zkoumání podmnožin populace (pohlaví a věk rasy) neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě rasy nebo pohlaví se zjevně větším účinkem u pacientů mladších 40 let ve srovnání s těmi staršími 40 let. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Adolescenti (ve věku 13-17)

The efficacy of Seroquel in the treatment of schizophrenia in adolescents (13-17 years of age) was demonstrated in a 6-week double-blind placebo-controlled trial (Studie 4). Pacienti who met DSM-IV diagnostic criteria for schizophrenia were raomized into one of three treatment groups: Seroquel 400 mg/day (n = 73) Seroquel 800 mg/den (n = 74) or placebo (n = 75). Studie medication was initiated at 50 mg/day a on day 2 increased to 100 mg/per day (divided a given two or three times per day). Subsequently the dose was titrated to the target dose of 400 mg/day or 800 mg/den using increments of 100 mg/day divided a given two or three times daily. The primary efficacy variable was the mean change from baseline in total Positive a Negative Syndrome Scale (PANSS).

Seroquel at 400 mg/day a 800 mg/den was superior to placebo in the reduction of PANSS total score. The primary efficacy results of this study in the treatment of schizophrenia in adolescents is presented in Table 19.

Tabulka 19: Schizofrenia krátkodobé zkoušky

Bipolární porucha

Bipolární I Disorder Manic Or Mixed Episodes

Dospělí

The efficacy of Seroquel in the acute treatment of manic episodes was established in 3 placebo-controlled trials in patients who met DSM-IV criteria for bipolar I disorder with manic episodes. These trials included patients with or without psychotic features a excluded patients with rapid cycling a mixed episodes. Of these trials 2 were monotherapy (12 weeks) a 1 was adjunct therapy (3 weeks) to either lithium or divalproex. Key outcomes in these trials were change from baseline in the Young Mánie Rating Scale (YMRS) score at 3 a 12 weeks for monotherapy a at 3 weeks for adjunct therapy. Adjunct therapy is defined as the simultaneous initiation or subsequent administration of Seroquel with lithium or divalproex.

The primary rating instrument used for assessing manic symptoms in these trials was YMRS an 11-item clinician-rated scale traditionally used to assess the degree of manic symptomatology (irritability disruptive/aggressive behavior sleep elevated mood speech increased activity sexual interest language/thought disorder thought content appearance a insight) in a range from 0 (no manic features) to 60 (maximum score).

The results of the trials follow:

Monoterapie

The efficacy of Seroquel in the acute treatment of bipolar mania was established in 2 placebo-controlled trials. In two 12-week trials (n=300 n=299) comparing Seroquel to placebo Seroquel was superior to placebo in the reduction of the YMRS total score at weeks 3 a 12. The majority of patients in these trials taking Seroquel were dosed in a range between 400 mg/day a 800 mg per day (studies 1 a 2 in Table 20).

Doplňková terapie

V této 3týdenní placebem kontrolované studii bylo 170 pacientů s bipolární mánií (YMR ≥20) randomizováno, aby přijaly seroquel nebo placebo jako doplňkovou léčbu na lithium nebo divalproex. Pacienti před randomizací mohli nebo nemusí dostat odpovídající léčebný průběh lithia nebo divalproexu. Seroquel byl lepší než placeba, když byl přidán k lithiu nebo divalproexu samotnému při snižování celkového skóre YMRS (studie 3 v tabulce 20).

The majority of patients in this trial taking Seroquel were dosed in a range between 400 mg/day a 800 mg per day. In a similarly designed trial (n=200) Seroquel was associated with an improvement in YMRS scores but did not demonstrate superiority to placebo possibly due to a higher placebo effect.

The primary efficacy results of these studies in the treatment of mania in adults is presented in Table 20.

Děti a adolescenti (ages 10-17)

The efficacy of Seroquel in the acute treatment of manic episodes associated with bipolar I disorder in children a adolescents (10-17 years of age) was demonstrated in a 3-week double-blind placebo-controlled multicenter trial (Studie 4 in Table 20). Pacienti who met DSM-IV diagnostic criteria for a manic episode were raomized into one of three treatment groups: Seroquel 400 mg/day (n = 95) Seroquel 600 mg/den (n = 98) or placebo (n=91). Studie medication was initiated at 50 mg/day a on day 2 increased to 100 mg/day (divided doses given two or three times daily). Subsequently the dose was titrated to a target dose of 400 mg/day or 600 mg/den using increments of 100 mg/day given in divided doses two or three times daily. The primary efficacy variable was the mean change from baseline in total YMRS score.

Seroquel 400 mg/day a 600 mg/den were superior to placebo in the reduction of YMRS total score (Table 20).

Tabulka 20: Zkoušky mánie

Bipolární porucha Depressive Episodes

Dospělí

The efficacy of Seroquel for the acute treatment of depresivní epizody spojené s bipolární poruchou was established in 2 identically designed 8-week raomized double-blind placebo-controlled studies (N=1045) (studies 5 a 6 in Table 21). These studies included patients with either bipolar I or II disorder a those with or without a rapid cycling course. Pacienti raomized to Seroquel were administered fixed doses of either 300 mg or 600 mg once daily.

The primary rating instrument used to assess depressive symptoms in these studies was the Montgomery-Asberg Deprese Rating Scale (MADRS) a 10-item clinician-rated scale with scores ranging from 0 to 60. The primary endpoint in both studies was the change from baseline in MADRS score at week 8. In both studies Seroquel was superior to placebo in reduction of MADRS score. Improvement in symptoms as measured by change in MADRS score relative to placebo was seen in both studies at Day 8 (week 1) a onwards. In these studies no additional benefit was seen with the 600 mg dose. For the 300 mg dose group statistically significant improvements over placebo were seen in overall quality of life a satisfaction related to various areas of functioning as measured using the Q-LES-Q(SF).

The primary efficacy results of these studies in the acute treatment of depresivní epizody spojené s bipolární poruchou in adults is presented in Table 21.

Tabulka 21: Depresivní epizody spojené s bipolární poruchou

Údržba As An Adjunct To Lithium Or Divalproex

The efficacy of Seroquel in the maintenance treatment of bipolar I disorder was established in 2 placebo-controlled trials in patients (n=1326) who met DSM-IV criteria for bipolar I disorder (studies 7 a 8 in Figures 1 a 2). The trials included patients whose most recent episode was manic depressed or mixed with or without psychotic features. In the open-label phase patients were required to be stable on Seroquel plus lithium or divalproex for at least 12 weeks in order to be raomized. On average patients were stabilized for 15 weeks. In the raomization phase patients continued treatment with lithium or divalproex a were raomized to receive either Seroquel (administered twice daily totaling 400 mg/day to 800 mg/den) or placebo. Approximately 50% of the patients had discontinued from the Seroquel group by day 280 a 50% of the placebo group had discontinued by day 117 of double-blind treatment. The primary endpoint in these studies was time to recurrence of a mood event (manic mixed or depressed episode). A mood event was defined as medication initiation or hospitalization for a mood episode; YMRS score≥20 or MADRS score≥20 at 2 consecutive assessments; or study discontinuation due to a mood event (Figure 1 a Figure 2).

V obou studiích byl Seroquel lepší než placebo při zvyšování času na opakování jakékoli náladové události. Účinek léčby byl přítomen pro prodloužení času k recidivě manických i depresivních epizod. Účinek seroquel byl nezávislý na jakékoli konkrétní podskupině (přiřazený stabilizátor nálady sexuálního věku nejnovější bipolární epizoda nebo rychlý cyklistický kurz).

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivky času na opakování události nálady (studie 7)

Obrázek 2: Kaplan-Meier křivky času na opakování události nálady (studie 8)

Informace o pacientovi pro seroquel

Seroquel
(Ser-Oh-Kwell)
(Quetiapine) tablety

Než začnete užívat Seroquel a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Seroquelu?

Seroquel may cause serious side effects including:

1. Riziko smrti u starších osob s demencí. Léky, jako je Seroquel, mohou zvýšit riziko úmrtí u starších lidí, kteří mají ztrátu paměti (demence). Seroquel není pro léčbu psychózy u starších osob s demencí.
2. Riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí (antidepresivní léčiva deprese a další vážné duševní choroby a sebevražedné myšlenky nebo činy).

• Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče nebo vašeho člena vašeho člena o:
  • Všechna rizika a přínosy léčby antidepresivními léky.
  • Všechny volby léčby pro depresi nebo jiné vážné duševní choroby
• Antidepresivní léky mohou zvýšit sebevražedné myšlenky nebo činy u některých dětí teenagerů a mladých dospělých během prvních měsíců léčby.
• Deprese a other serious mental illnesses are the most important causes of suicidal thoughts a actions. Some people may have a particularly high risk of having suicidal thoughts or actions. These include people who have (or have a family history of) depression bipolar illness (also called manic-depressive illness) or suicidal thoughts or actions.
• Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům v sobě nebo v rodinném příslušníku?
  • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
  • Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy 49
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie) • Další neobvyklé změny chování nebo nálady

• Nikdy nezastavte antidepresivní medicínu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení antidepresiva medicíny může náhle způsobit další příznaky.
• Antidepresiva jsou léky používané k léčbě deprese a jiných nemocí. Je důležité diskutovat o všech rizicích léčby deprese a také o rizicích, že by s ní nezacházela. Pacienti a jejich rodiny nebo jiní pečovatelé by měli diskutovat o všech volbách léčby s poskytovatelem zdravotní péče nejen o použití antidepresiv.
• Antidepresivní léky mají další vedlejší účinky. Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče o vedlejších účincích léku předepsaného pro vás nebo vašeho člena rodiny.
• Antidepresivní léky mohou interagovat s jinými léky. Znáte všechny léky, které vy nebo váš člen rodiny užíváte. Uchovávejte seznam všech léků, které zobrazí poskytovateli zdravotní péče. Nezačínejte nové léky, aniž byste se nejprve kontrolovali u svého poskytovatele zdravotní péče.
• Ne všechny antidepresivní léky předepsané pro děti jsou schváleny FDA pro použití u dětí. Pro více informací si promluvte s poskytovatelem zdravotní péče vašeho dítěte.

• schizofrenie u lidí ve věku 13 let nebo starší
• bipolární porucha in adults including:
  • depresivní epizody spojené s bipolární poruchou
  • Manické epizody spojené s bipolární poruchou I samostatně nebo s lithiem nebo divalproexem
  • Dlouhodobá léčba bipolární poruchy I s lithiem nebo divalproexem
• Manické epizody spojené s bipolární poruchou I u dětí ve věku 10-17 let

Není známo, zda je Seroquel bezpečný a efektivní u dětí mladších 10 let.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmete Seroquel?

Než vezmete Seroquel, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nebo máte:

• cukrovka nebo vysoká hladina cukru v krvi ve vás nebo vaší rodině. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením seroquelu zkontrolovat hladinu cukru v krvi a také během terapie
• Vysoké hladiny celkového cholesterolu triglyceridů nebo LDL-cholesterolu nebo nízké hladiny HDL-cholesterolu
• nízký nebo vysoký krevní tlak
• nízký počet bílých krvinek
• katarakty
• záchvaty
• Abnormální testy štítné žlázy
• vysoká hladina prolaktinu
• srdeční problémy
• problémy s jatery
• Jakýkoli jiný zdravotní stav
• těhotenství nebo plány otěhotnět. Není známo, zda Seroquel poškodí vaše nenarozené dítě.
• Pokud otěhotníte při přijímání seroquelu, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo přejít na https://womensmentAlhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• kojení nebo plány na kojení. Seroquel může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud obdržíte Seroquel.
• Pokud máte nebo máte stav, kde nemůžete úplně vyprázdnit močový měchýř (retence moči), máte zvětšenou prostatu nebo zácpu nebo zvýšený tlak uvnitř vašich očí.

Řekněte poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které jste užívali nebo nedávno užívali, včetně léků na předpis Bylinné doplňky a vitamíny volně prodejných léčivých přípravků.

Seroquel a other medicines may affect each other causing serious side effects. Seroquel may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Seroquel works.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte obrazovku léčiva moči, protože Seroquel může ovlivnit výsledky vašich testů. Řekněte těm, kteří dělají test, že berete Seroquel.

KepPra 1000 mg dvakrát denně

Jak mám vzít seroquel?

• Vezměte siroquel přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Neměňte dávku sami.
• Vezměte siroquel ústy s jídlem nebo bez něj.
• Pokud máte pocit, že musíte nejprve zastavit seroquel mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Pokud najednou přestanete brát seroquel, můžete mít vedlejší účinky, jako je potíže se spánkem nebo potíže s usínáním (nespavosti) nevolnost a zvracení.
• Pokud vám chybí dávka seroquelu, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Pokud jste blízko vaší další dávce, přeskočí zmeškanou dávku. Jen si vezměte další dávku ve svém pravidelném čase. Nebere 2 dávky současně, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Pokud si nejste jisti svým dávkováním, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

• Nejezlute provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Seroquel ovlivňuje. Seroquel vás může udělat ospalý.
• Vyvarujte se přehřátí nebo dehydratovaného.
  • Nepřepltejte se.
  • Pokud je to možné, zůstaňte za horkého počasí uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce. Nenoste příliš mnoho nebo těžké oblečení.
  • Pijte hodně vody.
• Při užívání seroquelu nepijte alkohol. Může to zhoršit některé vedlejší účinky seroquelu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Seroquelu?

Seroquel can cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Seroquelu?
• mrtvice, která může vést k smrti, může dojít u starších lidí s demencí, kteří berou léky jako Seroquel
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS). NMS je vzácný, ale velmi vážný stav, který se může stát u lidí, kteří užívají antipsychotické léky včetně Seroquel. NMS může způsobit smrt a musí být léčena v nemocnici. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud budete vážně nemocní a máte některé nebo všechny tyto příznaky:
  • vysoká horečka
  • Nadměrné pocení
  • tuhé svaly
  • zmatek
  • Změny ve vašem dýchacím srdečním rytmu a krevním tlaku
• pády Může se stát u některých lidí, kteří berou seroquel. Tyto pády mohou způsobit vážná zranění.
• vysoká hladina cukru v krvi (hyperglycemia) . Vysoká hladina cukru v krvi může dojít, pokud již máte diabetes nebo pokud jste nikdy neměli cukrovku. Vysoká hladina cukru v krvi může vést k:
  • Nahromadění kyseliny v krvi v důsledku ketonů (ketoacidóza)
  • kóma
  • smrt
• U některých lidí, kteří berou seroquel, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Extrémně vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Pokud máte diabetes nebo rizikové faktory pro diabetes (jako je například nadváha nebo rodinná anamnéza diabetu), váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením séroquelu a během terapie zkontrolovat hladinu cukru v krvi. Pokud máte některý z těchto příznaků s vysokou hladinou cukru v krvi (hyperglykémie), zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vezmete seroquel:
  • cítit se velmi žíznivý
  • je třeba močit více než obvykle
  • cítit se velmi hladový
  • cítit se slabý nebo unavený
  • Cítíte se na břiše
  • cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
• vysoká hladina tuku v krvi (zvýšený cholesterol a triglyceridy). U lidí léčených seroquelem se může vyskytnout vysoká hladina tuku. Možná nemáte žádné příznaky, aby se váš poskytovatel zdravotní péče mohl během léčby seroquelem rozhodnout zkontrolovat váš cholesterol a triglyceridy.
• Zvýšení hmotnosti (přírůstek hmotnosti). Přírůstek na váze je běžný u lidí, kteří berou seroquel, takže vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli vaši váhu pravidelně kontrolovat. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o způsobech, jak kontrolovat přírůstek na váze, jako je konzumace zdravé vyvážené stravy a cvičení.
• Pohyby, které nemůžete ovládat v jazyce obličeje nebo jiných částech těla (tardivní dyskineze). These may be signs of a serious condition. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Seroquel. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Seroquel.
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze) včetně lightheadness nebo mdloby způsobené náhlou změnou srdeční frekvence a krevního tlaku, když příliš rychle stoupá z pozici nebo ležící polohy.
• Zvýšení krevního tlaku u dětí a teenagerů. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením seroquelu a během terapie zkontrolovat krevní tlak u dětí a dospívajících.
• nízký počet bílých krvinek. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče co nejdříve, pokud máte příznaky podobné horeční chřipce nebo jakoukoli jinou infekci, protože by to mohlo být výsledkem velmi nízkého počtu bílých krvinek. Váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat hladinu bílých krvinek a zjistit, zda je zapotřebí další léčby nebo jiné akce.
• katarakty
• záchvaty
• Abnormální testy štítné žlázy. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladinu hormonu štítné žlázy.
• Zvýšení hladiny prolaktinu
• ospalost ospalost Pocit unavení potíže s myšlením a provádění normálních aktivit
• zvýšená tělesná teplota
• Obtížnost polykání
• Problémy se spánkem nebo potížemi s usínáním (nespavosti) nevolnost nebo zvracení, pokud najednou přestanete brát Seroquel. These symptoms usually get better 1 week after you start having them.

The most common side effects of Seroquel include:

U dospělých:

• ospalost
• Náhlý pokles krevního tlaku po postavení
• přibývání na váze
• Sluggishness
• Abnormální testy jater
• rozrušit žaludek
• sucho v ústech
• závrať
• slabost
• Bolest břicha
• zácpa
• bolest v krku

• ospalost
• závrať
• únava
• nausea
• sucho v ústech
• přibývání na váze
• zvýšená chuť k jídlu
• zvracení
• Rychlý rytmus srdce

These are not all the possible side effects of Seroquel. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat seroquel?

• Ukládejte seroquel při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Seroquel a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání seroquel Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte seroquel pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte seroquel jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o seroquelu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o seroquelu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.seroquel.com nebo volejte na číslo 1-800-236-9933.

Jaké jsou ingredience v Seroquelu?

Aktivní složka: quetiapin

Neaktivní ingredience : Povidon dibasic diclacium fosfát dihydrát mikrokrystalický celulóza sodný škrob glykolát laktózy monohydrát hořečnatý stearát hypromelóza polyethylenglykolu a titanového oxidu. Tablety 25 mg obsahují červený a žlutý oxid železitý. Tablety 100 mg a 400 mg obsahují pouze oxid žlutého železitého.