Giles

Fingolimod je modulátor receptoru sfingosinu 1-fosfátu.

Chemicky fingolimod je 2-amino-2- [2- (4-oktylfenyl) ethyl] propan-13-diol hydrochlorid. Jeho struktura je uvedena níže:

Fingolimod hydrochlorid je bílý až prakticky bílý prášek, který je volně rozpustný ve vodě a alkoholu a rozpustný v propylenglykolu. Má molekulovou hmotnost 343,93.

Gilenya je poskytována jako 0,5 mg tvrdých želatinových tobolek pro perorální použití. Každá tobolka obsahuje 0,56 mg hydrochloridu Fingolimod ekvivalentní 0,5 mg Fingolimodu.

Každá kapsle Gilenya 0,5 mg obsahuje následující neaktivní ingredience: želatin hořčík stearát mannitol titaničitý oxid žlutý oxid železa.

Použití pro Gilenya

Gilenya je indikována pro léčbu relapsujících forem roztroušené sklerózy (MS) tak, aby zahrnovaly klinicky izolované syndrom relaps-remitující onemocnění a aktivní sekundární progresivní onemocnění u pacientů ve věku 10 let a starších.

Dávkování pro Gilenya

Hodnocení před zahájením Gilenya

Hodnocení srdce

Získejte srdeční hodnocení u pacientů s určitými předchozími podmínkami [viz Varování a preventivní opatření ].

Před zahájením léčby určete, zda pacienti užívají léky, které by mohly zpomalit srdeční frekvenci nebo atrioventrikulární (AV) vedení [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Kompletní krevní hranice (CBC)

Zkontrolujte výsledky nedávného CBC [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Sérové ​​transaminázy (ALT a AST) a celkové hladiny bilirubinu

Před zahájením léčby Gilenya (tj. Během 6 měsíců) získejte sérové ​​transaminázy [alanin transamináza (ALT) a aspartate transferáza (AST)] a celkové hladiny bilirubinu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Oftalmické hodnocení

Získejte základní hodnocení fundusu včetně makuly poblíž začátku léčby Gilenya [viz Varování a preventivní opatření ].

Kožní vyšetření

Získejte základní vyšetření kožního vyšetření před nebo krátce po zahájení Gilenya. Pokud je pozorována podezřelá kožní léze, měla by být okamžitě vyhodnocena [viz Varování a preventivní opatření ].

Předchozí léky

Pokud pacienti užívají antineoplastické imunosupresivní nebo imunomodulační terapie nebo pokud existuje anamnéza předchozího užívání těchto léků, zvažte možné nezamýšlené aditivní imunosupresivní účinky před zahájením léčby Gilenya [viz viz Gilenya [viz viz Gilenya [viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Očkování

Před zahájením Gilenya vyzkoušejte pacienty na protilátky proti viru varicella zoster (VZV); VZV vakcinace u pacientů s negativními protilátkou se doporučuje před zahájením léčby Gilenya [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti, pokud je to možné, dokončili všechny imunizace v souladu se současnými pokyny pro imunizaci před zahájením terapie Gilenya.

Důležité pokyny pro správu

Pacienti, kteří zahajují Gilenya a ti, kteří po ukončení léčby znovu zabývají léčbou po dobu delší než 14 dní, vyžadují monitorování první dávky. Toto monitorování se také doporučuje, když je dávka zvýšena u dětských pacientů [viz Dávkování a podávání ].

Gilenya lze užívat s jídlem nebo bez něj.

Doporučené dávkování

U dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší váží více než 40 kg Doporučená dávka Gilenya je 0,5 mg orálně jednou denně.

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších vážících méně než 40 kg je doporučená dávka Gilenya 0,25 mg orálně jednou denně.

Dávky fingolimodu vyšší než 0,5 mg jsou spojeny s větším výskytem nežádoucích účinků bez dalšího přínosu.

Monitorování první dávky

Zahájení léčby Gilenya má za následek snížení srdeční frekvence, pro které se doporučuje monitorování [viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ]. Prior to dosing a at the end of the observation period obtain an electrocardiogram (ECG) in all patients.

První 6hodinové monitorování

Spravujte první dávku Gilenya v prostředí, ve kterém jsou k dispozici zdroje pro vhodnou správu symptomatické bradykardie. Monitorujte všechny pacienty po dobu 6 hodin po první dávce pro příznaky a příznaky bradykardie s hodinovým měřením pulzu a krevního tlaku.

Další monitorování po 6hodinovém monitorování

Pokračujte v monitorování, dokud abnormalita nevyřeší, pokud je přítomna některá z následujících (i v nepřítomnosti příznaků) po 6 hodinách:

• Srdeční frekvence 6 hodin po dávce je méně než 45 tepů za minutu (bpm) u dospělých méně než 55 bpm u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starší nebo méně než 60 bpm u pediatrických pacientů ve věku 10 nebo 11 let;
• Srdeční frekvence 6 hodin po dávce je při nejnižší hodnotě podoby, což naznačuje, že maximální farmakodynamický účinek na srdce nemusí dojít;
• EKG 6 hodin po dávce ukazuje nový blok druhého stupně nebo vyššího atrioventrikulárního (AV).

Pokud dojde k symptomatické bradykardii po dávce podoby, začne vhodné léčbu EKG s monitorováním EKG a pokračujte v monitorování, dokud se příznaky vyřeší, pokud není nutná farmakologická léčba. Pokud je vyžadována farmakologická léčba, pokračujte v sledování přes noc a opakujte 6hodinové monitorování po druhé dávce.

Monitorování přes noc

Mělo by být zavedeno nepřetržité monitorování přes noc EKG ve zdravotnickém zařízení:

• U pacientů, kteří vyžadují farmakologickou intervenci pro symptomatickou bradykardii. U těchto pacientů by se měla strategie monitorování první dávky opakovat po druhé dávce Gilenya;
• u pacientů s některými existujícími srdcemi a cerebrovaskulárními podmínkami [viz Varování a preventivní opatření ];
• U pacientů s prodlouženým intervalem QTC před dávkováním nebo během 6hodinového pozorování nebo s dalším rizikem prodloužení QT nebo při souběžné terapii s QT prodlužujícími léky se známým rizikem torsades de pointes [viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ];
• u pacientů, kteří dostávají souběžnou terapii léky, které zpomalují srdeční frekvenci nebo AV vedení [viz Lékové interakce ].

Monitorování po oživení terapie po přerušení

Při restartování Gilenya po přerušení po dobu delší než 14 dní po prvním měsíci léčby provádí monitorování první dávky, protože účinky na srdeční frekvenci a vedení AV se mohou opakovat při opětovném zavedení léčby Gilenya [viz viz Dávkování a podávání ]. The same precautions (first-dose monitoring) as for initial dosing are applicable. Within the first 2 weeks of treatment first-dose procedures are recommended after interruption of 1 day or more; during Weeks 3 a 4 of treatment first-dose procedures are recommended after treatment interruption of more than 7 days.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Giles je k dispozici jako:

• 0,25 mg tvrdých tobolek s neprůhledným tělem slonoviny a čepicí s černým radiálním otiskem Fty 0,25 mg na čepici a černým radiálním pásem na těle tobolky.
• 0,5 mg tvrdých tobolek s bílým neprůhledným tělem a jasně žlutým uzávěrem potištěným fty 0,5 mg na uzávěru a 2 radiální pásy potištěné na těle tobolky žlutým inkoustem.

0,25 mg giles Tobolky jsou dodávány takto: tvrdé želatinové tobolky s neprůhledným tělem slonoviny a čepicí s černým radiálním otiskem Fty 0,25 mg na čepici a černý radiální pás na těle tobolky

Kartan ze 7 kapslí obsahujících 1 blistrovou kartu 7 tobolek na puchýřskou kartu NDC 0078-0965-89

0,5 mg Giles Tobolky jsou dodávány následovně: tvrdé želatinové tobolky s bílým neprůhledným tělem a jasně žlutý čepice potištěné fty 0,5 mg na uzávěru a 2 radiální pásy potištěné na těle tobolky žlutým inkoustem.

Láhev 30 tobolek NDC 0078-0607-15
Kartan ze 7 kapslí obsahujících 1 blistrovou kartu 7 tobolek na puchýřskou kartu NDC 0078-0607-89

Skladování a manipulace

Giles capsules should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). Protect from moisture.

Distribuováno: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936 © Novartis. Revidováno: červen 2024

Vedlejší účinky for Gilenya

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Bradyarrhythmia a atrioventrikulární bloky [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Makulární edém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Poranění jater [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom reverzibilní encefalopatie zadního [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Respirační účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fetální riziko [viz Varování a preventivní opatření ]
• Po zastavení Gilenya závažné zvýšení postižení Varování a preventivní opatření ]
• Tumefactive roztroušená skleróza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšený krevní tlak [viz Varování a preventivní opatření ]
• Malignity [viz Varování a preventivní opatření ]
• Účinky imunitního systému po přerušení Gilenya [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

V klinických studiích (studie 1 2 a 3) bylo celkem 1212 pacientů s relapsujícími formami roztroušené sklerózy Gilenya 0,5 mg. To zahrnovalo 783 pacientů, kteří dostávali Gilenya 0,5 mg ve dvouletých placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a 3), a 429 pacientů, kteří dostávali Gilenya 0,5 mg v jednoleté aktivní kontrolované studii (studie 2). Celková expozice v kontrolovaných pokusech byla ekvivalentní 1716 osobnostem. Přibližně 1000 pacientů dostávalo alespoň 2 roky léčby Gilenya 0,5 mg. Ve všech klinických studiích včetně nekontrolovaných prodloužených studií byla expozice Gilenya 0,5 mg přibližně 4119 osob.

V placebem kontrolovaných studiích nejčastějšími nežádoucími účinky (incidence ≥ 10% a větší než placebo) pro Gilenya 0,5 mg byly bolesti hlavy jaterní transamináza Zvýšení průjem kašle sinusitidy zad a bolest břicha v končetině. Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby a vyskytly se u více než 1% pacientů užívajících Gilenya 0,5 mg, byly zvýšení sérové ​​transaminázy (NULL,7% ve srovnání s 1% na placebu) a karcinom bazálních buněk (1% ve srovnání s 0,5% na placebu).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky v klinických studiích u dospělých, ke kterým došlo u ≥ 1% pacientů ošetřených Gilenya a ≥ 1% vyšší míry než u placeba.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ve studiích dospělých 1 a 3 (vyskytující se u ≥ 1% pacientů a hlášeno u Gilenya 0,5 mg při ≥ 1% vyšší míry než u placeba)

Ve studiích 1 a 3 byly také hlášeny nežádoucí účinky ekzému a pruritusů závratě záchvatů pneumonie a nesplňovaly kritéria míry hlášení pro zařazení do tabulky 1 (rozdíl byl menší než 1%).

Nežádoucí účinky s Gilenya 0,5 mg ve studii 2 1-rok aktivní kontrolovaná (versus interferon beta-1a) byla obecně podobná těm ve studiích 1 a 3.

Vaskulární události

Vaskulární příhody včetně ischemických a hemoragických tahů a periferních arteriálních okluzivních onemocnění byly hlášeny v premarketingových klinických studiích u pacientů, kteří dostávali dávky Gilenya (NULL,25 mg až 5 mg) vyšší než pro použití v RS. Podobné události byly hlášeny u Gilenya v postmarketingovém prostředí, ačkoli nebyl navázán příčinný vztah.

Záchvat

Případy záchvatů včetně stavu epilepticus byly hlášeny s použitím Gilenya v klinických studiích a v postmarketingovém prostředí u dospělých [viz viz Nežádoucí účinky ]. In adult clinical trials the rate of záchvats was 0.9% in Giles-treated patients a 0.3% in placebo-treated patients. It is unknown whether these events were related to the effects of multiple sclerosis alone to Giles or to a combination of both.

Dětští pacienti ve věku 10 let a starší

V kontrolované pediatrické studii (studie 4) byl bezpečnostní profil u pediatrických pacientů, kteří dostávali Gilenya 0,25 mg nebo 0,5 mg denně, podobný tomu, který byl pozorován u dospělých pacientů.

V pediatrických studijních případech záchvatů byly hlášeny u 5,6% pacientů ošetřených Gilenya a 0,9% pacientů ošetřených interferonem beta-1A [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití Gilenya byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: Hemolytická anémie a trombocytopenie

Hepatobiliární poruchy: Poranění jater [viz Varování a preventivní opatření ]

Infekce: Infekce including cryptococcal infections [see Varování a preventivní opatření ] Infekce viru lidského papilloma (HPV) včetně bradavic dysplazie papiloma a rakoviny související s HPV [viz viz Varování a preventivní opatření ] Progresivní multifokální leukoencefalopatie [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Artralgia Myalgia

Poruchy nervového systému: Syndrom reverzibilní encefalopatie zadního [viz viz Varování a preventivní opatření ] záchvaty včetně stavu epilepticus [viz Nežádoucí účinky ]

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů): Karcinomový karcinom melanomu kožní lymfom T-buněk (včetně Mycosis Fungoides) Kaposiho sarkomová skvamózní buněčná buňka [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]

dipropionát clotrimazolu a betamethasonu

Lékové interakce for Gilenya

QT prodlužující léky

Giles has not been studied in patients treated with drugs that prolong the QT interval. Drugs that prolong the QT interval have been associated with cases of torsades de pointes in patients with bradycardia. Since initiation of Giles treatment results in decreased heart rate a may prolong the QT interval patients on QT prolonging drugs with a known risk of torsades de pointes (e.g. Citalopram chlorpromazin haloperidol metadon Erythromycin) should be monitored overnight with continuous ECG in a medical facility [see Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Ketokonazol

Hladiny krve Fingolimodu a fingolimod-fosfátu jsou zvýšeny 1,7krát, pokud se používají souběžně s ketokonazolem. Pacienti, kteří používají Gilenya a systémový ketokonazol současně, by měli být pečlivě sledováni, protože riziko nežádoucích účinků je větší.

Vakcíny

Giles reduces the immune response to vaccination. Vaccination may be less effective during a for up to 2 months after discontinuation of treatment with Giles [see Klinická farmakologie ]. Avoid the use of live attenuated vaccines during a for 2 months after treatment with Giles because of the risk of infection. It is recommended that pediatric patients if possible be brought up to date with all immunizations in agreement with current immunization guidelines prior to initiating Giles therapy.

Antineoplastická imunosupresivní nebo imunomodulační terapie

Očekává se, že antineoplastická imunomodulační nebo imunosupresivní terapie (včetně kortikosteroidů) zvýší riziko imunosuprese a je třeba zvážit riziko aditivních imunitních účinků, pokud jsou tyto terapie podávány s Gilenya. Při přechodu z léčiv s prodlouženými imunitními účinky, jako je natalizumab teriflunomid nebo mitoxantron po dobu trvání a způsobu účinku těchto léků, aby se zabránilo nezamýšlenému imunosupresivním účinkům při zahájení Gilenya [viz viz Gilenya [viz viz Gilenya [viz viz Gilenya [viz viz Gilenya [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Léky, které zpomalují srdeční frekvenci nebo atrioventrikulární vedení (např. Beta blokátory nebo diltiazem)

Zkušenosti s Gilenya u pacientů, kteří dostávali souběžnou terapii s léky, které zpomalují srdeční frekvenci nebo AV vedení (např. Beta blokátory digoxinu nebo blokování vápníkových kanálů, jako je diltiazem nebo verapamil). Protože zahájení léčby Gilenya může mít za následek další snížení souběžného užívání těchto léků během iniciace Gilenya může být spojeno s těžkou bradykardií nebo srdečním blokem. Před zahájením Gilenya vyhledejte radu lékaře, který tyto léky předepisuje, pokud jde o možnost přejít na léky, které nezpomalují srdeční frekvenci nebo atrioventrikulární vedení. Pacienti, kteří nemohou přepínat, by mělo mít přes noc nepřetržité monitorování EKG po první dávce [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Laboratorní testovací interakce

Protože Gilenya snižuje počet krevních lymfocytů prostřednictvím redistribuce v sekundárním počtu lymfoidních orgánů lymfocytů periferní krve nelze použít k vyhodnocení stavu podmnožiny lymfocytů u pacienta léčeného Gilenya. Nedávná CBC by měla být k dispozici před zahájením léčby Gilenya.

Varování pro Gilenya

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Gilenya

Bradyarrhythmie a atrioventrikulární bloky

Kvůli riziku Bradyarrhytmie a AV bloků by měli být sledováni během zahájení léčby Gilenya [viz viz Dávkování a podávání ].

Snížení srdeční frekvence

Po první dávce Gilenya začíná snížení srdeční frekvence během hodiny. V den 1 k maximálnímu poklesu srdeční frekvence se obecně vyskytuje do 6 hodin a zotavuje se, i když ne na základní hladiny o 8 až 10 hodin po dávce. Kvůli fyziologickému dennímu změně dochází k druhému období snížení srdeční frekvence do 24 hodin po první dávce. U některých pacientů je snížení srdeční frekvence během druhého období výraznější než pokles pozorovaný během prvních 6 hodin. Srdeční frekvence pod 40 bpm u dospělých a pod 50 bpm u pediatrických pacientů došlo jen zřídka. V kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů byly nepříznivé účinky symptomatické bradykardie po první dávce hlášeny u 0,6% pacientů, kteří dostávali Gilenya 0,5 mg a u 0,1% pacientů na placebu. Pacienti, kteří zažili bradykardii, byli obecně asymptomatičtí, ale někteří pacienti došlo k hypotenzi závratě únavy a/nebo bolest na hrudi, která se obvykle během prvních 24 hodin při léčbě obvykle vyřešila.

Pacienti s určitými předchozími stavy (např. Ischemická srdeční onemocnění anamnéza historie infarktu myokardu Congesting-srdeční selhání anamnéza srdeční zásuvky Cerebrovaskulární onemocnění Nekontrolovaná hypertenze anamnéza symptomatické bradykardie historie opakujícího se synkop vážné neléčené avno-apnea av blok AV blok blok) blok) může být tolerován gilenya-indukované indukované bezohledné indukované bezobrství. Poruchy po první dávce Gilenya. Před léčbou Gilenya by tito pacienti měli mít srdeční hodnocení lékařem náležitě vyškoleným k provedení takového hodnocení a pokud by se ošetřelo Gilenya, mělo by být monitorováno přes noc s nepřetržitým EKG ve zdravotnickém zařízení po první dávce.

Vzhledem k tomu, že zahájení léčby Gilenya má za následek sníženou srdeční frekvenci a může prodloužit pacienty s intervalem QT s prodlouženým QTC intervalem (> 450 ms, dospělých a pediatrických mužů> 470 ms, dospělých žen nebo> 460 ms pediatrických žen)) Syndrom) nebo při souběžné terapii QT prodlužujícími léky se známým rizikem torsades de pointes (např. Citalopram chlorpromazin haloperidol metadon erytromycin) by mělo být monitorováno přes noc s kontinuálním EKG ve zdravotnickém zařízení.

Po druhé dávce může dojít k dalšímu snížení srdeční frekvence ve srovnání se srdeční frekvencí před druhou dávkou, ale tato změna je menší velikosti, než je pozorována po první dávce. S pokračujícím dávkováním srdeční frekvence se vrací na základní linii do 1 měsíce po chronické léčbě. Klinické údaje ukazují, že účinky Gilenya na srdeční frekvenci jsou po první dávce maximální, i když mírnější účinky na srdeční frekvenci mohou přetrvávat v průměru 2 až 4 týdny po zahájení terapie, kdy se srdeční frekvence obecně vrací na základní linii. Lékaři by měli být i nadále v pohotovosti na zprávy o pacientech o srdečních příznacích.

Atrioventrikulární bloky

Zahájení léčby Gilenya mělo za následek přechodné zpoždění vedení AV. V kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů AV blok prvního stupně po první dávce došlo u 4,7% pacientů dostávajících Gilenya a 1,6% pacientů na placebu. Ve studii 697 pacientů s dostupnými 24hodinovými údaji o monitorování Holteru po jejich první dávce (n = 351 přijímající Gilenya a n = 346 na placebu) AV bloky druhého stupně (Mobitz typy I [Wenckebach] nebo 2: 1 AV bloky) u 4% (n = 14) pacientů s pacienty na pacientech) u pacientů na Placesbo. Ze 14 pacientů, kteří dostávali Gilenya 7 pacientů, mělo 2: 1 AV blok (5 pacientů během prvních 6 hodin po dávce a 2 pacienty po 6 hodinách po daně). Všechny bloky AV druhého stupně na placebu byly MOBITZ typ I a vyskytly se po prvních 12 hodinách po dávce. Abnormality vedení byly obvykle přechodné a asymptomatické a vyřešeny během prvních 24 hodin při léčbě, ale občas vyžadovaly léčbu atropinem nebo isoproterenolem.

Zážitek z postmarketingu

V postmarketingovém nastavení AV bloku třetího stupně a AV blok s junkčním únikem během první dávky 6hodinové pozorovací doby s Gilenya. Izolované zpožděné nástupní události včetně přechodné asystole a nevysvětlitelné smrti došlo do 24 hodin od první dávky. Tyto události byly zmateny souběžnými léky a/nebo již existujícím onemocněním a vztah k Gilenya je nejistý. Případy synkopy byly také hlášeny po první dávce Gilenya.

Infekce

Riziko infekcí

Giles causes a dose-dependent reduction in peripheral lymphocyte count to 20%-30% of baseline values because of reversible sequestration of lymphocytes in lymphoid tissues. Giles may therefore increase the risk of infections some serious in nature [see Klinická farmakologie ]. Life-threatening a fatal infections have occurred in association with Giles.

Před zahájením léčby Gilenya by měla být k dispozici nedávná CBC (tj. Do 6 měsíců nebo po přerušení předchozí terapie). Zvažte pozastavení léčby Gilenya, pokud si pacient vyvine vážnou infekci a přehodnotí přínosy a rizika před opětovným oživením terapie. Protože eliminace Fingolimodu po přerušení může trvat až 2 měsíce pokračovat v sledování infekcí během tohoto období. Pokyn pacientům, kteří dostávají Gilenya, aby nahlásili příznaky infekcí lékaři. Pacienti s aktivními akutními nebo chronickými infekcemi by neměli zahájit léčbu, dokud nebude vyřešena infekce.

V MS placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů byla celková míra infekcí (72%) s Gilenya podobná placebu. U pacientů léčených Gilenya však byla běžnější bronchitida herpes zoster sinusitis a pneumonie. Vážné infekce se ve skupině Gilenya oproti 1,6% ve skupině placeba objevily rychlostí 2,3%.

Co se používá azithromycin pro 250 mg

V postmarketingovém stanovení vážných infekcí s oportunistickými patogeny včetně virů (např. Virus John Cunningham [JCV] herpes simplex viry 1 a 2 varicella zoster virus) byly hlášeny s virem Gilenya) a bakterií) a bakterií (např. Atypické mykobacteria). Pacienti se symptomy a příznaky v souladu s jakoukoli z těchto infekcí by měli podstoupit rychlé diagnostické hodnocení a vhodnou léčbu.

Herpes virové infekce

V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů byla míra herpetických infekcí 9% u pacientů, kteří dostávali Gilenya 0,5 mg a 7% na placebu.

Během kontrolovaných studií zemřeli dva pacienti na herpetické infekce. Jedna smrt byla způsobena šířením primárního herpes zoster a druhá byla encefalitida herpes simplex. V obou případech pacienti užívali dávku 1,25 mg Fingolimodu (vyšší než doporučená dávka 0,5 mg) a dostali vysokou dávku kortikosteroidní terapie k léčbě podezřelých relapsů MS.

S Gilenya v postmarketingovém prostředí došlo u Gilenya, které ohrožují život ohrožující události diseminované varicelly zoster a herpes simplexní infekce, včetně případů encefalitidy a multiorganového selhání. Zahrnují diseminované herpetické infekce do diferenciální diagnostiky pacientů, kteří dostávají Gilenya a jsou přítomny atypickým relapsem MS nebo multiorganovým selháním.

Případy Kaposiho sarkomu byly hlášeny v postmarketingovém prostředí. Kaposiho sarkom je angioproliferativní porucha, která je spojena s infekcí virem lidského herpes 8 (HHV-8). Pacienti se symptomy nebo příznaky v souladu s Kaposiho sarkomem by měli být předáni pro rychlé diagnostické hodnocení a léčbu.

Kryptokokové infekce

Kryptokokové infekce včetně případů fatální kryptokokové meningitidy a diseminovaných kryptokokových infekcí byly hlášeny s Gilenya v postmarketingovém prostředí. Kryptokokové infekce se obecně vyskytly po přibližně 2 letech léčby Gilenya, ale mohou se vyskytnout dříve. Vztah mezi rizikem kryptokokové infekce a trváním léčby není znám. Pacienti s příznaky a příznaky v souladu s kryptokokovou infekcí by měli podstoupit rychlé diagnostické hodnocení a léčbu.

Předchozí a souběžná léčba antineoplastickými imunosupresivními nebo imunomodulačními terapiemi

V klinických studiích pacienti, kteří dostávali Gilenya, nedostávali doprovodnou léčbu antineoplastickou nekortikosteroidní imunosupresivní nebo imunitně modulační terapie používanými k léčbě RS. Očekává se, že doprovodné použití Gilenya s jakoukoli z těchto terapií a také s kortikosteroidy zvýší riziko imunosuprese [viz viz Lékové interakce ].

Při přechodu na Gilenya z imunitně modulační nebo imunosupresivních léků zvažte dobu jejich účinků a způsobu účinku, aby se zabránilo nezamýšlené aditivní imunosupresivní účinky.

Testování/očkování protilátek viricella zoster

Pacienti bez zdravotnického odborníka potvrdili historii platných neštovic nebo bez dokumentace plného průběhu očkování proti VZV na protilátky vůči VZV před zahájením Gilenya. VZV vakcinace u pacientů s protilátkou negativních se se doporučuje před zahájením léčby Gilenya po tom, co by mělo být zahájení léčby Gilenya odloženo po dobu 1 měsíce, aby bylo možné dojít k úplnému účinku očkování [viz viz viz [Viz viz očkování [Viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].

Infekce viru lidského papilomu

Infekce viru lidského papilloma (HPV) včetně bradavic dysplazie papiloma a rakoviny související s HPV byly u pacientů léčeny Gilenya v postmarketingovém prostředí. Očkování proti HPV by mělo být zváženo před zahájením léčby s Gilenya s přihlédnutím k doporučením očkování. Screening rakoviny včetně testu Papanicolaou (PAP) se doporučuje podle standardu péče o pacienty pomocí imunosupresivní terapie.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Případy progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) se vyskytly u pacientů s RS, kteří dostávali Gilenya v postmarketingovém prostředí. PML je oportunistická virová infekce mozku způsobená virem JC (JCV), která se obvykle vyskytuje pouze u pacientů, kteří jsou imunokompromitováni a která obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení. PML se vyskytlo u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni natalizumabem, který má známou asociaci s PML, nepřijali žádné jiné imunosupresivní nebo imunomodulační léky současně a neměli žádné probíhající systémové zdravotní stavy, což by mělo za následek ohroženou imunitní funkci. Delší doba léčby zvyšuje riziko PML u pacientů ošetřených Gilenya; Většina případů se vyskytla u pacientů léčených Gilenya po dobu nejméně 18 měsíců.

Při prvním znaku nebo symptomu naznačujícím PML zadrží Gilenya a proveďte vhodné diagnostické hodnocení. Typické příznaky spojené s PML jsou rozmanitý pokrok po dobu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo neohrabanost končetin narušení vidění a změny v paměti a orientaci myšlení, což vede ke zmatkům a změnám osobnosti.

Zjištění magnetická rezonance (MRI) mohou být patrná před klinickými příznaky nebo příznaky. U pacientů léčených léky MS spojenými s léky MS spojenými s MS léky spojenými s PML, včetně Gilenya, byly hlášeny případy PML diagnostikované na základě nálezů MRI a detekci JCV DNA v mozkomíšní tekutině. Mnoho z těchto pacientů se následně stalo symptomatickým s PML. Proto může být užitečné monitorování s MRI pro příznaky, které mohou být v souladu s PML a jakákoli podezřelá zjištění by měla vést k dalšímu zkoumání, aby bylo možné, pokud je přítomno včasné diagnózy PML. Nižší úmrtnost a morbidita související s PML byla popsána po přerušení dalšího MS léku spojeného s PML u pacientů s PML, kteří byli zpočátku asymptomatičtí ve srovnání s pacienty s PML, kteří měli charakteristické klinické příznaky a symptomy při diagnostice. Není známo, zda jsou tyto rozdíly způsobeny včasnou detekcí a přerušením léčby MS nebo v důsledku rozdílů v onemocněních u těchto pacientů.

Pokud je PML potvrzena léčba Gilenya, by měla být přerušena.

U pacientů léčených modulátory receptorů S1P včetně Gilenya, kteří se vyvinuli PML a následně přerušili léčbu, byl hlášen zánětlivý syndrom imunitní rekonstituce (IRIS). IRIS představuje jako klinický pokles stavu pacienta, který může být rychlý, může vést k vážným neurologickým komplikacím nebo smrti a je často spojen s charakteristickými změnami na MRI. Čas na nástup IRIS u pacientů s PML byl obecně během několika měsíců po přerušení modulátoru receptoru S1P. Mělo by být provedeno monitorování vývoje duhovky a vhodné zacházení s přidruženým zánětem.

Makulární edém

Modulátory receptoru S1P včetně Gilenya byly spojeny se zvýšeným rizikem makulárního edému. Získejte základní hodnocení fundusu včetně makuly poblíž začátku léčby Gilenya. Proveďte zkoumání fundusu včetně makuly 3 až 4 měsíců po pravidelném zahájení léčby při terapii a kdykoli dojde ke změně vidění.

V programu klinického vývoje Gilenya došlo k nárůstu rizika makulárního edému závislého na dávce.

U dvouletých dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií u dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou se makulární edém s vizuálními příznaky nebo bez vizuálních příznaků vyskytly u 1,5% pacientů (11/799) léčených 1,25 mg 0,5% pacientů (4/783) léčených Gilenya 0,5 mg a 0,4% pacientů (3/773) léčených s placebou. Makulární edém se vyskytl převážně během prvních 3 až 4 měsíců terapie. Tyto klinické studie vyloučily pacienty s diabetes mellitus známým rizikovým faktorem pro makulární edém (viz níže makulární edém u pacientů s anamnézou uveitidy nebo diabetes mellitus). Příznaky makulárního edému zahrnovaly rozmazané vidění a sníženou zrakovou ostrost. Rutinní oftalmologické vyšetření detekovalo makulární edém u některých pacientů bez vizuálních příznaků. Makulární edém obecně částečně nebo úplně vyřešen s nebo bez léčby po přerušení léčiva. Někteří pacienti měli zbytkovou ztrátu zrakové ostrosti i po vyřešení makulárního edému. Makulární edém byl také hlášen u pacientů užívajících Gilenya v postmarketingovém prostředí obvykle během prvních 6 měsíců léčby.

Pokračování Gilenya u pacientů, kteří se vyvinou makulární edém, nebylo vyhodnoceno. Makulární edém po delší dobu (tj. 6 měsíců) může vést k trvalé ztrátě zraku. Zvažte ukončení Gilenya, pokud se vyvíjí makulární edém; Toto rozhodnutí by mělo zahrnovat posouzení potenciálních výhod a rizik pro jednotlivého pacienta. Riziko recidivy po rekallenge nebylo vyhodnoceno.

Makulární edém In Patients With History Of Uveitis Or Diabetes Mellitus

Pacienti s anamnézou uveitidy a pacienti s diabetes mellitus jsou vystaveni zvýšenému riziku makulárního edému během terapie Gilenya. V kombinované klinické studii u dospělých pacientů se všemi dávkami fingolimodu byla míra makulárního edému vyšší u pacientů s MS s anamnézou uveitidy ve srovnání s pacienty bez anamnézy uveitidy (přibližně 20% oproti 0,6%). Gilenya nebyla testována u pacientů s MS s diabetes mellitus.

Poranění jater

Klinicky významné poškození jater se vyskytlo u pacientů léčených Gilenya v postmarketingovém prostředí. Příznaky poškození jater včetně výrazně zvýšených enzymů séra jater a zvýšeného celkového bilirubinu se objevily již deset dní po první dávce a byly také hlášeny po prodloužení. Byly hlášeny případy akutního selhání jater vyžadující transplantaci jater.

Ve dvouletých placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů zvětšení enzymů jater (ALT AST a GGT) na 3Fold Horní hranice normálního (ULN) nebo vyšší se vyskytla u 14% pacientů léčených Gilenya 0,5 mg a 3% pacientů na placebo. Vyvyšování pětinásobně k ULN nebo většímu došlo u 4,5% pacientů na Gilenya a 1% pacientů na placebu. Většina výšek se objevila během 6 až 9 měsíců. V klinických studiích byla Gilenya přerušena, pokud nadmořská výška překročila 5krát vyšší. Hladiny transaminázy v séru se vrátily do normálu přibližně během přibližně 2 měsíců po přerušení Gilenya. U některých pacientů došlo k recidivě zvýšení transaminázy jater.

Před zahájením léčby Gilenya (do 6 měsíců) získejte sérové ​​transaminázy (ALT a AST) a celkovou hladinu bilirubinu. Získejte hladiny transaminázy a celkové hladiny bilirubinu pravidelně až do dvou měsíců po přerušení Gilenya.

Pacienti by měli být monitorováni na příznaky a příznaky jakéhokoli poškození jater. U pacientů, kteří uvádějí příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně nové nebo zhoršující se únavové anorexie pravé horní břišní moči nebo žloutenky, měřte hladinu jaterní transaminázy a bilirubin. V tomto klinickém kontextu, pokud je zjištěno, že pacient má alaninovou aminotransferázu (ALT) větší než trojnásobek referenčního rozmezí s celkovým sérem bilirubinem větší než dvakrát, by mělo být přerušeno léčbu referenčního rozsahu Gilenya. Léčba by neměla být obnovena, pokud nelze stanovit věrohodnou alternativní etiologii pro příznaky a příznaky, protože tito pacienti jsou ohroženi závažným poškozením jater vyvolané lékem.

Protože expozice Gilenya je zdvojnásobena u pacientů s těžkým poškozením jater, tito pacienti by měli být pečlivě sledováni, protože riziko nežádoucích účinků je větší [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

U dospělých pacientů dostávajících Gilenya byly hlášeny vzácné případy syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES). Hlášené příznaky zahrnovaly náhlý nástup závažných bolesti hlavy změnil poruchy a záchvaty vizuálního stavu. Příznaky Pres jsou obvykle reverzibilní, ale mohou se vyvinout v ischemickou mrtvici nebo krvácení mozkové. Zpoždění v diagnostice a léčbě může vést k trvalým neurologickým následkům. Pokud je podezření, že Pres je podezření, že by měl být Gilenya přerušen.

Respirační účinky

Snížení závislé na dávce vynuceného výdechu po dobu 1 sekundy (FEV ₁ ) a difúzní plicní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) byly pozorovány u pacientů léčených Gilenya již 1 měsíc po zahájení léčby. Ve dvouletých studiích kontrolovaných placebech u dospělých pacientů se snížení ze základní linie v procentech předpokládaných hodnot pro FEV ₁ V době posledního hodnocení léku byla 2,8% pro Gilenya 0,5 mg a 1,0% pro placebo. U DLCO byla snížení z výchozí hodnoty v procentech předpokládaných hodnot v době posledního hodnocení léčiva 3,3% u Gilenya 0,5 mg a 0,5% pro placebo. Změny v FEV ₁ Zdá se, že po přerušení léčby je reverzibilní. Neexistují dostatečné informace k určení reverzibility snížení DLCO po přerušení léčiva. U MS placebem kontrolovaných studií u dospělých pacientů byla dušnost hlášena u 9% pacientů, kteří dostávali Gilenya 0,5 mg a 7% pacientů, kteří dostávali placebo. Několik pacientů ukončilo Gilenya kvůli nevysvětlitelné dušnosti během prodloužení (nekontrolovaných) studií. Gilenya nebyla testována u pacientů s MS s narušenou respirační funkcí.

Spirometrické hodnocení respirační funkce a hodnocení DLCO by mělo být provedeno během terapie s Gilenya, pokud je klinicky uvedeno.

Riziko plodu

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může Gilenya způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat prováděných u potkanů ​​a králíků byla pozorována vývojová toxicita při podávání fingolimodu v dávkách menších než doporučená lidská dávka. Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Protože odstranění Gilenya z těla trvá přibližně 2 měsíce, které radí ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce, aby se zabránilo těhotenství během 2 měsíců po zastavení léčby Gilenya [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Postavení Gilenya po zastavení Gilenya závažné zvýšení postižení

Po přerušení Gilenya v postmarketingovém prostředí bylo hlášeno závažné zvýšení postižení doprovázené několika novými lézemi na MRI. Pacienti ve většině z těchto hlášených případů se nevrátili k funkčnímu stavu, který měli před zastavením Gilenya. K zvýšení postižení se obecně vyskytlo do 12 týdnů po zastavení Gilenya, ale bylo hlášeno až 24 týdnů po přerušení Gilenya.

Sledujte pacienty s vývojem závažného zvýšení postižení po přerušení Gilenya a podle potřeby začněte odpovídající léčbu.

Po zastavení Gilenya v nastavení PML Monitor pro vývoj imunitní rekonstituce zánětlivého syndromu (PML-IRIS) [Viz Varování a preventivní opatření ].

TUMEFACTIACTION MULTIONSLECRISE

MS relapsy s tumefactive demyelinizační léze na zobrazování byly pozorovány během Gilenya terapie a po Gilenya přerušení v postmarketingovém prostředí. Většina hlášených případů TUMEFACTIVACE MS u pacientů, kteří dostávali Gilenya, se objevila během prvních 9 měsíců po iniciaci Gilenya, ale Tumefactive MS se může vyskytnout kdykoli během léčby. Případy tumefactive MS byly také hlášeny během prvních 4 měsíců po přerušení Gilenya. Tumefactive MS by se mělo zvážit, pokud dojde k závažnému recidivu MS během léčby Gilenya, zejména během zahájení nebo po přerušení Gilenya, které vyvolává zobrazovací hodnocení a zahájení vhodné léčby.

Zvýšený krevní tlak

U klinických studií kontrolovaných MS kontrolovaných MS měli pacienti léčeni Gilenya 0,5 mg průměrné zvýšení oproti placebu přibližně 3 mmHg v systolickém tlaku a přibližně 2 mmHg v diastolickém tlaku poprvé detekované po přibližně 1 měsíci zahájení léčby a přetrvávající s pokračující léčbou. Hypertenze byla hlášena jako nežádoucí reakce u 8% pacientů na Gilenya 0,5 mg a u 4% pacientů na placebu. Krevní tlak (BP) by měl být monitorován během léčby Gilenya.

Malignity

Kožní malignity

Riziko kožní malignit (včetně karcinomu bazálních buněk (BCC) spinocelulárního karcinomu (SCC) a melanomu) se zvyšuje u pacientů léčených modulátory receptoru S1P. Použití Gilenya bylo spojeno se zvýšeným rizikem BCC a melanomu.

U dvouletých studií kontrolovaných placebem u dospělých pacientů byl výskyt BCC 2% u pacientů na Gilenya 0,5 mg a 1% u pacientů na placebu [viz viz Nežádoucí účinky ]. Melanoma basal cell carcinoma squamous cell carcinoma Kaposi’s sarcoma [see Varování a preventivní opatření ] a karcinom Merkelových buněk byl hlášen s Gilenya v postmarketingovém prostředí.

Kožní vyšetření se doporučuje před nebo krátce po zahájení léčby a poté pravidelně u všech pacientů, zejména pacientů s rizikovými faktory pro rakovinu kůže. Poskytovatelé a pacienti se doporučuje sledovat podezřelé kožní léze. Pokud je pozorována podezřelá kožní léze, měla by být okamžitě vyhodnocena. Jako obvykle u pacientů se zvýšeným rizikem expozice rakoviny kůže na slunečním světle a ultrafialovém světle by mělo být omezeno nošením ochranného oblečení a používáním opalovacího krému s vysokým ochranným faktorem. U pacientů užívajících Gilenya se nedoporučuje souběžná fototerapie zářením UV-B nebo fotochemoterapií PUVA.

Lymfom

U pacientů dostávajících Gilenya se vyskytly případy lymfomu včetně typů T-buněk a B-buněk a lymfomu CNS. Míra vykazování non-Hodgkinského lymfomu s Gilenya je větší než míra očekávaná u obecné populace upravená podle věku pohlaví a regionu. Kožní lymfom T-buněk (včetně fungoidů mykosis) byl také hlášen s Gilenya v postmarketingovém prostředí.

Účinky imunitního systému po přerušení Gilenya

Fingolimod zůstává v krvi a má farmakodynamické účinky, včetně sníženého počtu lymfocytů po dobu až 2 měsíců po poslední dávce Gilenya. Počty lymfocytů se obecně vracejí do normálního rozsahu do 1 až 2 měsíců od zastavení terapie [viz Klinická farmakologie ]. Because of the continuing pharmacodynamic effects of Fingolimod initiating other drugs during this period warrants the same considerations needed for concomitant administration (e.g. risk of additive immunosuppressant effects) [see Lékové interakce ].

Reakce přecitlivělosti

Hypersenzitivní reakce včetně vyrážky a angioedému byly hlášeny s Gilenya v postmarketingovém prostředí. Gilenya je kontraindikována u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na Fingolimod nebo jakýkoli z jeho pomocných látek [viz Kontraindikace ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Řekněte pacientům, aby Gilenya nepřekonali, aniž by o tom nejprve diskutovali s lékařem předepisování. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud náhodně berou více Gilenya, než je předepsáno.

Srdeční účinky

Poraďte se pacientům, že zahájení léčby Gilenya má za následek přechodné snížení srdeční frekvence. Informujte pacienty, že budou muset být pozorovány v ordinaci lékaře nebo v jiném zařízení po dobu nejméně 6 hodin po první dávce po oživení, pokud je léčba přerušena nebo ukončena po určitá období a po zvýšení dávkování [viz viz [viz viz [viz viz [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Riziko infekcí

Informujte pacienty, že mohou mít zvýšené riziko infekcí, z nichž některé by mohly být ohrožující život při užívání Gilenya a že by měli kontaktovat svého lékaře, pokud si vyvinou příznaky infekce. Poraďte pacientům, že použití některých vakcín by se mělo vyhnout během léčby Gilenya a po dobu 2 měsíců po přerušení. Doporučují pacientům, že zpožďují léčbu Gilenya až po očkování proti VZV, pokud neměli plané neštovice nebo předchozí očkování VZV. Informujte pacienty, že předchozí nebo souběžné užívání léků, které potlačují imunitní systém, může zvýšit riziko infekce [viz Varování a preventivní opatření ].

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Informujte pacienty, že u pacientů, kteří dostávali Gilenya, došlo k případům progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Informujte pacienta, že PML je charakterizován progresí deficitů a obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení v průběhu týdnů nebo měsíců. Poskytněte pacientovi důležitost kontaktování svého lékaře, pokud si vyvinou nějaké příznaky naznačující PML. Informujte pacienta, že typické příznaky spojené s PML jsou různorodým pokrokem v průběhu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo neohrabanost končetin narušení vidění a změny v paměti a orientaci myšlení vedoucí ke zmatkům a změnám osobnosti [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Makulární edém

Poraďte pacientům, že Gilenya může způsobit makulární edém a že by měli získat oční zkoušku na začátku léčby Gilenya, aby si oči pravidelně monitorovaly odborníkem na péči o oči při přijímání terapie a kontaktovaly poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí jakékoli změny v jejich vizi. Informujte pacienty s diabetes mellitus nebo historii uveitidy, že jejich riziko makulárního edému je zvýšeno [viz Varování a preventivní opatření ].

Jaterní účinky

Informujte pacienty, že Gilenya může způsobit poškození jater. Poraďte pacientům, že by měli kontaktovat svého lékaře, pokud mají nějakou nevysvětlitelnou nevolnost zvracení únavy břicha nebo žloutenky a/nebo tmavé moči [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě podávali svému poskytovateli zdravotní péče jakékoli příznaky zahrnující náhlý nástup závažných bolesti hlavy změnil poruchy nebo záchvaty vizuálního stavu. Informujte pacienty, že zpožděná léčba by mohla vést k trvalým neurologickým následkům [viz Varování a preventivní opatření ].

Respirační účinky

Radí pacientům, že by měli kontaktovat svého lékaře, pokud zažijí nový nástup nebo zhoršení dušnosti [viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko plodu

• Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte pacientům s reprodukčním potenciálem k použití účinné antikoncepce během léčby Gilenya a 2 měsíce po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Postavení Gilenya po zastavení Gilenya závažné zvýšení postižení

Informujte pacienty, že po přerušení Gilenya bylo hlášeno závažné zvýšení postižení. Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se vyvinou zhoršující se příznaky RS po přerušení Gilenya [viz Varování a preventivní opatření ].

Malignity

Poraďte se, že riziko karcinomu bazálních buněk a melanomu se zvyšuje s použitím Gilenya a že případy karcinomu Merkelových buněk skvamózních buněk a karcinom kaposi a sarkomu Kaposi. Poraďte pacientům, že jakékoli podezřelé kožní léze by měly být okamžitě vyhodnoceny. Doporučujte pacientům, aby omezili expozici slunečnímu světlu a ultrafialovému světlu nošením ochranného oblečení a používáním opalovacího krému s vysokým ochranným faktorem. Informujte pacienty, že lymfom se také vyskytl u pacientů, kteří dostávali Gilenya [viz Varování a preventivní opatření ].

Přetrvávání účinků Gilenya po přerušení léku

Poraďte pacientům, že Gilenya zůstává v krvi a nadále má účinky, včetně sníženého počtu krevních lymfocytů po dobu až 2 měsíců po poslední dávce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Poraďte pacientům, že Gilenya může způsobit hypersenzitivní reakce, včetně vyrážkových koprů a angioedému. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud mají nějaké příznaky spojené s přecitlivělostí [viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poskytněte pacientům, že pokud jsou těhotné nebo plánují otěhotnět při užívání Gilenya, měli by informovat svého lékaře [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší a potkanů ​​byly prováděny perorální studie karcinogenity Fingolimodu. U myší byl Fingolimod podáván v perorálních dávkách 0 0,025 0,25 a 2,5 mg/kg/den po dobu až 2 let. Výskyt maligního lymfomu byl zvýšen u mužů a žen ve střední a vysoké dávce. Nejnižší testovaná dávka (NULL,025 mg/kg/den) je menší než RHD 0,5 mg/den na ploše povrchu těla (mg/m²). U potkanů ​​byl Fingolimod podáván v perorálních dávkách 0 0,05 0,15 0,5 a 2,5 mg/kg/den. Nebylo pozorováno žádné zvýšení nádorů. Nejvyšší testovaná dávka (NULL,5 mg/kg/den) je přibližně 50násobek RHD na základě mg/m².

Fingolimod byl negativní v baterii in vitro (Ames myší lymfom thymidin kinázová chromozomální aberace v savčích buňkách) a in vivo (mikronukleus v myš a potkana).

Když byl Fingolimod podáván perorálně (0 1 3 a 10 mg/kg/den) mužským a ženským potkanům před a během páření a pokračováním 7. dne těhotenství u žen žádný účinek na plodnost nebyl pozorován až do nejvyšší testované dávky (10 mg/kg), což je přibližně 200krát vyšší než Mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může Gilenya způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Údaje z prospektivních zpráv do registru těhotenství Gilenya (GPR) v současné době nestačí k tomu, aby umožnily přiměřené posouzení rizika souvisejících s drogami pro vrozené vady a potraty u lidí.

V perorálních studiích provedených u potkanů ​​a králíků Fingolimod prokázaly vývojovou toxicitu, včetně zvýšení malformací (potkanů) a embryolethality, když byly podávány těhotným zvířatům. U potkanů ​​byla nejvyšší dávka bez efektu menší než doporučená lidská dávka 0,5 mg/den na bázi povrchu těla (mg/m²). Nejběžnější fetální viscerální malformace u potkanů ​​byly perzistentní truncus arteriosus a komorová defekt septa. Je známo, že receptor postižený Fingolimodem (sfingosin 1-fosfátový receptor) je zapojen do vaskulární tvorby během embryogeneze (viz viz Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

U žen, které plánují otěhotnět Gilenya, by měla být zastavena 2 měsíce před plánovaným pojetím.

U žen, které přestávají nebo zvažují přerušení Gilenya kvůli těhotenství nebo plánovanému těhotenství, by měla být zvažována možnost vážného zvýšení postižení. V mnoha případech, kdy bylo hlášeno nárůst postižení po zastavení pacienti Gilenya zastavili Gilenyu kvůli těhotenství nebo plánovanému těhotenství [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Data

Údaje o zvířatech

Když byl fingolimod perorálně podáván těhotným potkanům v období organogeneze (0 0,03 0,1 a 0,3 mg/kg/den nebo 0 1 3 a 10 mg/kg/den) Zvýšil se incidence fetálních malformací a embryfetální úmrtí bylo pozorováno, ale nejmenší testování (NULL,03 mg/kg), což je méně než doporučené) (NULL,03 mg/kg/kg), což je nižší než na a nejméně na základě a je to nejmenší dávka (NULL,03 mg/kg/kg), což je méně než nejmenší dávka (NULL,03 mg/kg), což je méně než nejnižší dávka (NULL,03 mg/kg/kg), což je méně než nejnižší dávka (NULL,03 mg/kg/kg), což je méně než nejnižší dávka (NULL,03 mg/kg/kg). Základ Mg/m². Orální podávání těhotných králíků během organogeneze (0 0,5 1,5 a 5 mg/kg/den) vedlo ke zvýšenému incidenci úmrtnosti na embryfetální a zpomalení růstu plodu ve střední a vysoké dávce. Dávka bez efektu pro tyto účinky u králíků (NULL,5 mg/kg/den) je přibližně 20násobek RHD na základě mg/m².

Když byl Fingolimod orálně podáván ženským potkanům během těhotenství a laktace (0 0,05 0,15 a 0,5 mg/kg/den) Přežití štěně bylo sníženo ve všech dávkách a neurobehaviorální (učení) deficit byl pozorován u offspringu při vysoké dávce. Dávka s nízkým účinkem 0,05 mg/kg/den je podobná RHD na základě mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti fingolimodu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Fingolimod se vylučuje v mléce ošetřených potkanů. Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Gilenya matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Gilenya nebo ze základního stavu matky.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu by měl být ověřen před zahájením léčby Gilenya [viz Použití v konkrétních populacích ].

Antikoncepce

Před zahájením léčby Gilenya by měly být ženy s reprodukčním potenciálem poraden na potenciálu vážného rizika pro plod a potřebě účinné antikoncepce během léčby Gilenya [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]. Since it takes approximately 2 months to eliminate the compound from the body after stopping treatment the potential risk to the fetus may persist a women should use effective contraception during this period [see Varování a preventivní opatření ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Gilenya pro léčbu relapsujících forem roztroušené sklerózy u dětských pacientů 10 až 18 let byla stanovena v jedné randomizované dvojitě zaslepené klinické studii u 215 pacientů (Gilenya n = 107; intramuskulární interferon (IFN) beta-1a n = 108) [viz viz Klinické studie ].

V kontrolované pediatrické studii byl bezpečnostní profil u pediatrických pacientů (10 až 18 let) dostávající Gilenya 0,25 mg nebo 0,5 mg denně podobný profilu pozorovanému u dospělých pacientů. V pediatrických studijních případech záchvatů byly hlášeny u 5,6% pacientů ošetřených Gilenya a 0,9% pacientů léčených interferonem beta-1A.

Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti, pokud je to možné, dokončili všechny imunizace v souladu se současnými pokyny pro imunizaci před zahájením terapie Gilenya.

Bezpečnost a účinnost Gilenya u pediatrických pacientů mladších 10 let nebyla stanovena.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Ve studii, ve které byl fingolimod (NULL,3 1,5 nebo 7,5 mg/kg/den) orálně podáván mladým potkanům z odstavení se sexuální zralostí změn v hustotě minerálů v kostech a přetrvávajícím poškozením neurobehaviorální (změněné sluchové přestupky) ve všech dávkách. U žen byla zaznamenána zpožděná sexuální zrání při nejvyšší testované dávce a u mužů ve všech dávkách. Změny kostí pozorované u juvenilních potkanů ​​ošetřených Fingolimodem jsou v souladu s hlášenou rolí S1P v regulaci homeostázy minerálních kostních minerálů.

Když byl Fingolimod (NULL,5 nebo 5 mg/kg/den) perorálně podáván potkanům z novorozeneckého období prostřednictvím sexuální zralosti, bylo v obou dávkách pozorováno výrazné snížení protilátky závislé na T-buněk. Tento účinek se po skončení léčby plně nezotavil o 6 až 8 týdnů.

Celkově nebyla identifikována dávka bez efektu pro nepříznivé vývojové účinky u mladistvých zvířat.

Geriatrické použití

Klinické studie MS Gilenya nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Gilenya by měla být používána s opatrností u pacientů ve věku 65 let a nad odrážet větší frekvence snížené funkce jater nebo ledvin a souběžné onemocnění nebo jiné léčby.

Poškození jater

Protože u pacientů s těžkým pacientům s poškozením jater s těžkým jaterním poškozením by mělo být pečlivě sledováno, protože riziko nežádoucích účinků může být větší, protože riziko nežádoucích účinků může být větší [viz viz expozice fingolimodu, ale ne expozice fingolimod-fosfátu [viz viz riziko nežádoucích účinků. Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

U pacientů s mírným nebo středním jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky.

Poškození ledvin

Hladina krve některých metabolitů Gilenya se zvyšuje (až 13krát) u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Klinická farmakologie ]. The toxicity of these metabolites has not been fully explored. The blood level of these metabolites has not been assessed in patients with mild or moderate renal impairment.

Informace o předávkování pro Gilenya

Giles can induce bradycardia as well as AV conduction blocks (including complete AV block). The decline in heart rate usually starts within 1 hour of the first dose a is maximal within 6 hours in most patients [see Varování a preventivní opatření ]. In case of Giles overdosage observe patients overnight with continuous ECG monitoring in a medical facility a obtain regular measurements of blood pressure [see Dávkování a podávání ].

Ani dialýza ani výměna plazmy nevedou k odstranění fingolimodu z těla.

Kontraindikace pro Gilenya

Giles is contraindicated in patients who have:

• Za posledních 6 měsíců zažil infarkt myokardu nestabilní angina mrtvice Přechodný ischemický útok (TIA) dekompenzovaný srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo srdeční selhání třídy III/IV
• Historie nebo přítomnost Mobbitz typu II druhého stupně nebo AV bloku třetího stupně nebo syndromu nemocného sinusu
• Pokud pacient nemá fungující kardiostimulátor [viz Varování a preventivní opatření ]
• Základní interval QTC ≥ 500 ms
• Srdeční arytmie vyžadující anti-arrytmické léčby třídou IA nebo Anti-arrytmická léčiva třídy III III
• Měl reakci přecitlivělosti na fingolimod nebo jakýkoli pomocné látky v Gilenya. Pozorované reakce zahrnují vyrážku a angioedém po zahájení léčby [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Gilenya

Mechanismus působení

Fingolimod je metabolizován sfingosin kinázou na aktivní metabolitový fingolimod-fosfát. Fingolimodfosfát je sfingosin 1-fosfátový receptorový modulátor a váže se s vysokou afinitou k sfingosinu 1-fosfátovým receptorům 1 3 4 a 5. Fingolimod-fosfát blokuje kapacitu lymfocytů do egresů z lymfních uzlů. Mechanismus, kterým Fingolimod má terapeutické účinky při roztroušené skleróze, není znám, ale může zahrnovat snížení migrace lymfocytů do centrálního nervového systému.

Farmakodynamika

Srdeční frekvence a rytmus

Fingolimod způsobuje přechodné snížení srdeční frekvence a AV vedení při zahájení léčby [viz Varování a preventivní opatření ].

Srdeční frekvence se postupně zvyšuje po prvním dni návratu k výchozím hodnotám do 1 měsíce od začátku chronické léčby.

Autonomické reakce srdce, včetně denní změny srdeční frekvence a reakce na cvičení, nejsou ovlivněny ošetřením fingolimodu.

Léčba fingolimodu není spojena se snížením srdečního výdeje.

Potenciál prodloužit QT interval

V důkladných QT intervalových studiích dávek 1,25 nebo 2,5 mg fingolimodu v ustáleném stavu, když negativní chronotropní účinek Fingolimodu byl stále přítomen ošetřením prstem, což vedlo k prodloužení QTC s horní hranicí intervalu 90% intervalu spolehlivosti (CI) 14,0 ms. Neexistuje žádný konzistentní signál o zvýšeném výskytu QTC odlehlých hodnot buď absolutních nebo změn od základní linie spojené s ošetřením fingolimodu. Ve studiích MS nedošlo k klinicky relevantnímu prodloužení QT intervalu, ale pacienti s rizikem prodloužení QT nebyli zahrnuti do klinických studií.

Imunitní systém

Účinky na počty imunitních buněk v krvi

Ve studii, ve které 12 dospělých subjektů dostalo Gilenya 0,5 mg denně, se počet lymfocytů snížil na přibližně 60% výchozího hodnoty během 4 až 6 hodin po první dávce. Při pokračujícím denním dávkování se počet lymfocytů pokračoval v poklesu po dobu 2 týdnů a dosáhl počtu nadirů přibližně 500 buněk/MCL nebo přibližně 30% základní linie. V placebem kontrolované studii u 1272 pacientů s MS (z nichž 425 dostávalo Fingolimod 0,5 mg denně a 418 obdrželo placebo) 18% (n = 78) pacientů na Fingolimodu 0,5 mg dosáhlo nadiru <200 cells/mcL on at least 1 occasion. No patient on placebo reached a nadir of < 200 cells/mcL. Low lymphocyte counts are maintained with chronic daily dosing of Giles 0.5 mg daily.

Chronické dávkování prstů vede k mírnému snížení počtu neutrofilů na přibližně 80% základní linie. Monocyty nejsou ovlivněny fingolimodem.

Zvýšení počtu lymfocytů v periferních lymfocytech je patrné během několika dnů po zastavení léčby prstů a obvykle se dosáhne normálního počtu během 1 až 2 měsíců.

Účinek na odpověď protilátek

Giles reduces the immune response to vaccination as evaluated in 2 studies.

V první studii byla imunizace IgM a IgG v ustáleném náhodném placebem kontrolovaném imunizaci u zdravých dospělých dobrovolníků hodnocena v první studii imunogenita hemocyaninu klíčové dírky (KLH) a pneumokokové polysacharidové vakcíny (PPV-23). Ve srovnání s titry IgM specifických pro placebo byly sníženy o 91% a 25% v reakci na KLH a PPV-23 u subjektů na Gilenya 0,5 mg. Podobně titry IgG byly sníženy o 45% a 50% v reakci na KLH a PPV-23 u subjektů na Gilenya 0,5 mg denně ve srovnání s placebem. Rychlost respondenta pro Gilenya 0,5 mg, měřeno počtem subjektů s> čtyřnásobným zvýšením KLH IgG, byla srovnatelná s placebem a o 25% nižší pro PPV-23 IgG, zatímco počet subjektů s> 4krát zvýšením KLH a PPV-23 IgM byl o 75% a o 40% nižší respektive. Schopnost namontovat reakci hypersenzitivity na zpožděné typu kůže na toxoid Candida a Tetanus se snížila přibližně o 30% u subjektů na Gilenya 0,5 mg denně ve srovnání s placebem. Imunologické odpovědi byly dále sníženy s Fingolimodem 1,25 mg (dávka vyšší, než se doporučuje v MS) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Ve druhé studii byla ve druhé studii hodnocena imunogenita sezónní chřipky a tetanus v očkování tetanus v 12týdenní randomizované placebem kontrolované studii Gilenya 0,5 mg u dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou (n = 136). Míra respondéru 3 týdny po očkování definované jako sérokonverze nebo ≥ 4krát zvýšení protilátky namířené proti alespoň 1 ze 3 kmenů chřipky bylo 54% pro Gilenya 0,5 mg a 85% ve skupině s placebem. Míra respondéru 3 týdny po očkování definované jako sérokonverze nebo ≥ 4krát zvýšení protilátky namířené proti toxoidu tetanu bylo 40% pro Gilenya 0,5 mg a 61% ve skupině s placebem.

Plicní funkce

Jednotlivé dávky Fingolimodu ≥ 5 mg (10krát doporučená dávka) jsou spojeny s zvýšením odolnosti dýchacích cest závislé na dávce. Ve 14denní studii 0,5 1,25 nebo 5 mg/den Fingolimod nebyl spojen se zhoršenou oxygenací nebo desaturace kyslíku cvičením nebo zvýšením citlivosti dýchacích cest na methacholin. Subjekty při léčbě Fingolimodu měly normální bronchodilatorovou reakci na inhalační beta-agonisty.

U 14denní placebem kontrolované studie dospělých pacientů se středním astmatem nebyl pozorován žádný účinek pro Gilenya 0,5 mg (doporučená dávka v MS). 10% snížení průměrného FEV ₁ 6 hodin po dávkování bylo pozorováno u dospělých pacientů, kteří dostávali Fingolimod 1,25 mg (dávka vyšší, než je doporučena pro použití v RS) v den 10 léčby. Fingolimod 1,25 mg byl spojen s pětinásobným zvýšením používání krátkodobých beta-agonistů na záchranu.

Butalb Apap Coffee 50 325 40

Farmakokinetika

Vstřebávání

Tmax Fingolimodu je 12 až 16 hodin. Zjevná absolutní ústní biologická dostupnost je 93%.

Příjem potravin nemění CMAX nebo (AUC) fingolimodu nebo fingolimod-fosfátu. Gilenya proto může být užívána bez ohledu na jídlo.

Koncentrace krve v ustáleném stavu jsou dosaženy během 1 až 2 měsíců po podání jednou denně a hladiny ustáleného stavu jsou přibližně 10krát větší než u počáteční dávky.

Rozdělení

Fingolimod vysoce (86%) distribuuje v červených krvinek. Fingolimod-fosfát má menší absorpci v krvinách <17%. Fingolimod and fingolimod-phosphate are> 99,7% vázané protein. Vazba proteinu fingolimodu a fingolimod-fosfátu se nezměnila renálním nebo jaterním poškozením.

Fingolimod je rozsáhle distribuován do tělesných tkání s objemem distribuce asi 1200 ± 260 L.

Metabolismus

Biotransformace fingolimodu u lidí se vyskytuje 3 hlavními cestami: reverzibilní stereoselektivní fosforylací na farmakologicky aktivní (S)-enantiomer fingolimod-fosfátu oxidačním biotransformací osumzionu osunsózou osidemu osunzuzujícím s oxidačními biotransformacemi osumónu s oxidačním biotransformací osumózu s oxidačním biotransformací osidemu s oxidačními biotransformací oxidativním biotransformací oxidačními biotransformacemi. Následná degradace mastných kyselin na neaktivní metabolity a tvorbou farmakologicky neaktivních nepolárních ceramidových analogů fingolimodu.

Inhibitory nebo induktory CYP4F2 a možná i jiné izozymy CYP4F mohou změnit expozici fingolimodu nebo fingolimod-fosfátu. Studie in vitro v hepatocytech naznačily, že CYP3A4 může přispívat k metabolismu Fingolimodu v případě silné indukce CYP3A4.

Po jednom ústním podání [ ¹⁴ C] Fingolimod Hlavní složky související s prchlem v krvi, jak je posuzováno z jejich příspěvku k AUC až 816 hodinám po dávce celkových radioaktiolovaných složek je samotný prvotří a metabolit ceramidu M30 (NULL,3%)].

Odstranění

Clearance krve Fingolimodu je 6,3 ± 2,3 l/h a průměrný zjevný terminální poločas (T½) je 6 až 9 dní. Hladiny krve fingolimod-fosfátu paralelně s hladinami fingolimodu v terminální fázi poskytují podobné poločasy pro oba.

Po perorálním podání asi 81% dávky je pomalu vylučováno v moči jako neaktivní metabolity. Fingolimod a fingolimod-fosfát nejsou vylučováni neporušeným v moči, ale jsou hlavními složkami ve stolici s množstvím každého představujícího méně než 2,5% dávky.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Střední koncentrace fingolimod-fosfátu (Fingolimod-P) u pacientů s dětskými MS ve věku 10 až 18 let byla 1,10 ng/ml ve srovnání s 1,35 ng/ml u dospělých pacientů s MS.

Geriatričtí pacienti

Mechanismus pro eliminaci a výsledky z populační farmakokinetiky naznačuje, že úprava dávky by nebyla u starších pacientů nezbytná. Klinické zkušenosti u pacientů ve věku nad 65 let jsou však omezené.

Pohlaví

Pohlaví has no clinically significant inchřipkaence on Fingolimod a Fingolimod-phosphate pharmacokinetics.

Rasa

Účinky rasy na farmakokinetiku Fingolimod a Fingolimod-fosfátu nelze dostatečně posoudit kvůli nízkému počtu pacientů, kteří se v klinickém programu identifikovali jako černé nebo africké americké asijské nebo jiné rasy.

Poškození ledvin

U dospělých pacientů s těžkým poškozením ledvin Fingolimod CMAX a AUC jsou zvýšeny o 32% a 43% a Fingolimod-fosfát CMAX a AUC jsou zvýšeny o 25% a 14% bez změny zjevného eliminačního poločasu. Na základě těchto zjištění je dávka Gilenya 0,5 mg vhodná pro použití u dospělých pacientů s poškozením ledvin. Gilenya 0,25 mg a 0,5 mg jsou vhodné pro použití u pediatrických pacientů s poškozením ledvin. Systémová expozice 2 metabolitů (M2 a M3) se zvyšuje 3 a 13krát. Toxicita těchto metabolitů nebyla plně charakterizována.

Studie u pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin nebyla provedena.

Poškození jater

In subjects with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B and C) no change in fingolimod Cmax was observed but fingolimod AUC0-∞ was increased respectively by 12% 44% and 103%. In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) fingolimod-phosphate Cmax was decreased by 22% and AUC0-96 hours was decreased by 29%. The pharmacokinetics of fingolimod-phosphate was not evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment. The apparent elimination half-life of fingolimod is unchanged in subjects with mild hepatic impairment but is prolonged by about 50% in patients with moderate or severe hepatic impairment.

Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) should be closely monitored as the risk of adverse reactions is greater [see Varování a preventivní opatření ].

No dose adjustment is needed in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).

Lékové interakce

Ketokonazol

Společná podávání ketoconazolu (silný inhibitor CYP3A a CYP4F) 200 mg dvakrát denně při ustáleném stavu a jediné dávce Fingolimodu 5 mg vedlo k 70% zvýšení AUC Fingolimodu a Fingolimod-fosfátu. Pacienti, kteří používají Gilenya a systémový ketokonazol současně, by měli být pečlivě sledováni, protože riziko nežádoucích účinků je větší [viz viz [Viz Lékové interakce ].

Karbamazepin

Společná podávání karbamazepinu (silný induktor enzymu CYP450) 600 mg dvakrát denně při ustáleném stavu a jedinou dávku Fingolimodu 2 mg snížilo koncentrace krve (AUC) fingolimodu a fingolimod-fosfátu o 40%. Klinický dopad tohoto poklesu není znám.

Jiné silné induktory enzymu CYP450, např. Rifampicin fenytoin fenobarbital a wort sv. Jana mohou také snížit AUC Fingolimod a Fingolimod-fosfát. Klinický dopad tohoto potenciálního snížení není znám.

Potenciál Fingolimodu a Fingolimod-fosfátu inhibuje metabolismus komedicí

In vitro inhibiční studie s použitím sdružených lidských jaterních mikrozomů a specifických substrátů metabolických sond ukazují, že Fingolimod má malou nebo žádnou schopnost inhibovat aktivitu následujících enzymů CYP: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 nebo CYP4A9/11) a podobně fingolimod-fosfát má malou nebo žádnou kapacitu inhibovat aktivitu CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 nebo CYP3A4 v koncentracích až do 3 řádů terapeutických koncentrací. Fingolimod a fingolimod-fosfát je proto nepravděpodobné, že by snížili clearance léčiv, které jsou prostřednictvím metabolismu hlavně vyčištěny hlavními izoenzymy CYP popsanými výše.

Potenciál Fingolimodu a Fingolimod-fosfátu k vyvolání vlastního a/nebo metabolismu komedicí

Fingolimod byl zkoumán na svůj potenciál indukovat lidský CYP3A4 CYP1A2 CYP4F2 a MDR1 (Pâglykoprotein) mRNA a CYP3A CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C9 CYP2C19 a CYP4F2 Aktivita. Fingolimod neindukoval mRNA ani aktivitu různých enzymů CYP a MDR1 s ohledem na kontrolu vehikula; Proto se v terapeutických koncentracích neočekává žádná klinicky relevantní indukce testovaných enzymů CYP nebo MDR1 pomocí Fingolimodu. Fingolimod-fosfát byl také zkoumán na jeho potenciál indukovat mRNA a/nebo aktivitu lidského CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A CYP4F2 CYP4F3B a CYP4F12. Neočekává se, že by fingolimod-fosfát bude mít klinicky významné indukční účinky na tyto enzymy v terapeutických dávkách fingolimodu. In vitro experimenty neposkytly indikaci indukce CYP pomocí fingolimod-fosfátu.

Transportéry

Neočekává se, že na základě dat in vitro Fingolimod, jakož i jako fingolimod-fosfát, budou inhibovat absorpci komedicí a/nebo biologií transportovaných organickým aniontovým polypeptidy OATP1B1 OATP1B3 nebo sodíkem taurocholátovým ko-transportním polypeptidem). Podobně se neočekává, že budou inhibovat výtok komedicí a/nebo biologií transportovaných proteinem rezistence na rakovinu prsu (BCRP), exportní čerpadlo žlučové soli (BSEP) protein 2 (MRP2) nebo P-gp) při terapeutických koncentracích.

Orální antikoncepční prostředky

Společná podávání Fingolimodu 0,5 mg denně s perorální antikoncepcí (ethinylestradiol a levonorgestrel) nevyvolala žádnou klinicky významnou změnu v perorální antikoncepci expozice. Expozice fingolimodu a fingolimod-fosfátu byla v souladu s expozicemi z předchozích studií. Nebyly provedeny žádné interakční studie s perorálními antikoncepčními prostředky obsahujícími jiné progestageny; Neočekává se však účinek fingolimodu na jejich expozici.

Cyklosporin

Farmakokinetika jedné dávky Fingolimodu nebyla změněna během souvislosti s cyklosporinem v ustáleném stavu, ani nebyla cyklosporin ustálena farmakokinetika změněna fingolimodem. Tato data ukazují, že Gilenya pravděpodobně nebude snížit nebo zvýšit clearance léků vyčištěných hlavně CYP3A4. Silná inhibice transportérů MDR1 (P-GP) MRP2 a OATP-1B1 neovlivňuje dispozice Fingolimodu.

Isoproterenol atropin atenolol a diltiazem

Expozice s jednou dávkou Fingolimod a fingolimod-fosfátu se nezměnila souběžným isoproterenolem nebo atropinem. Podobně farmakokinetika s jednou dávkou Fingolimodu a fingolimod-fosfátu a farmakokinetiky v ustáleném stavu atenololu i diltiazemu se během souběžného podávání 2 léčiv nezměnily s Fingolimodem.

Analýza populace farmakokinetiky

Hodnocení populace farmakokinetiky provedené u pacientů s MS neposkytlo důkaz pro významný účinek fluoxetinu a paroxetinu (silné inhibitory CYP2D6) na fingolimod nebo fingolimod-fosfát, který předcházel koncentraci. Kromě toho následující běžně kopsané látky neměly žádný klinicky relevantní účinek ( <20%) on Fingolimod or Fingolimod-phosphate predose concentrations: baclofen gabapentin oxybutynin amantadine modafinil amitriptyline pregabalin a corticosteroids.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Toxicita plic byla pozorována u 2 různých kmenů potkanů ​​a u psů a opic. Primární nálezy zahrnovaly zvýšení hmotnosti plic spojené s hyperdistencem hypertrofie hladkého svalstva alveolů a/nebo zvýšeného kolagenu. U všech druhů bylo pozorováno nedostatečné nebo nedostatek plicního kolapsu při pitvě obecně koreloval s mikroskopickými změnami. U potkanů ​​a opic byla pozorována plicní toxicita při všech perorálních dávkách testovaných v chronických studiích. Nejnižší dávky testované u potkanů ​​(NULL,05 mg/kg/den ve dvouleté studii karcinogenity) a opic (NULL,5 mg/kg/den ve 39týdenní studii toxicity) jsou podobné a přibližně 20násobek RHD na základě Mg/m².

V 52týdenní perorální studii u opic respirační úzkosti spojená s podáním ketaminu byla pozorována při dávkách 3 a 10 mg/kg/den; Nejvíce postižené zvíře se stalo hypoxickým a vyžadovalo okysličení. Vzhledem k tomu, že ketamin není obecně spojen s respirační depresí, byl tento účinek přičítán Fingolimodu. V následné studii u potkanů ​​bylo prokázáno, že ketamin zesiluje bronchokonstriktivní účinky fingolimodu. Relevance těchto zjištění pro lidi není známa.

Klinické studie

Dospělí

Účinnost Gilenya byla prokázána ve 2 studiích, které hodnotily jednou denně dávky Gilenya 0,5 mg a 1,25 mg u pacientů s relaps-remitující MS (RRM). Obě studie zahrnovaly pacienti, kteří během 2 let před randomizací zažili alespoň 2 klinické relapsy nebo alespoň 1 klinický relaps během 1 roku před randomizací a měli skóre rozšířené stupnice stavu postižení (EDSS) od 0 do 5,5. Studie 1 byla dvouletá randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u pacientů s RRMS, kteří neobdrželi žádný interferon-beta nebo glatiramer acetát po dobu nejméně předchozích 3 měsíců a neobdrželi natalizumab žádné natalizumab alespoň po dobu předchozích 6 měsíců. Neurologická hodnocení byla prováděna při screeningu každé 3 měsíce a v době podezření na relaps. Hodnocení MRI byla provedena při screeningovém měsíci 6 měsíců 12 a 24. měsíce. Primárním koncovým bodem byla anualizovaná míra relapsu.

Střední věk byl 37 let střední doba trvání nemoci byla 6,7 ​​let a střední skóre EDSS na začátku bylo 2,0. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali Gilenya 0,5 mg (n = 425) 1,25 mg (n = 429) nebo placeba (n = 418) po dobu až 24 měsíců. Střední doba na studijní léčivo byla 717 dní na 0,5 mg 715 dní na 1,25 mg a 719 dní na placebu.

U pacientů léčených Gilenya byla významně nižší míra relapsu, která byla významně nižší než u pacientů, kteří dostávali placebo. Sekundárním koncovým bodem byl doba do 3 měsíce potvrzená progrese postižení, měřena alespoň 1-bodovým zvýšením oproti základní linii v EDSS (o 0,5 bodové zvýšení u pacientů s výchozí EDSS 5,5) udržovaný po dobu 3 měsíců. Čas na nástup 3měsíčního potvrzeného progrese postižení byl významně zpožděn při léčbě Gilenya ve srovnání s placebem. Dávka 1,25 mg nevedla k žádnému dalšímu přínosu ohledně dávky Gilenya 0,5 mg. Výsledky této studie jsou uvedeny v tabulce 2 a obrázku 1.

Tabulka 2: Klinické a MRI výsledky studie 1

Obrázek 1: Čas do 3měsíčního potvrzeného progrese postižení-studie 1 (populace ITT)

navštívit austin

Studie 2 byla jednoletá randomizovaná dvojitě zaslepená dvojitá figurína aktivní kontrolovaná studie u pacientů s RRMS, kteří v předchozích 6 měsících neobdrželi žádný natalizumab. Byla povolena předchozí terapie interferonem-beta nebo glatiramerovým acetátem až do doby randomizace.

Neurologická hodnocení byla prováděna při screeningu každé 3 měsíce a v době podezření na relapsy. Hodnocení MRI byla provedena při screeningu a ve 12. měsíci. Primárním koncovým bodem byla anualizovaná míra relapsu.

Střední věk byl 36 let střední doba trvání nemoci byla 5,9 let a střední skóre EDSS na začátku bylo 2,0. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali Gilenya 0,5 mg (n = 431) 1,25 mg (n = 426) nebo interferonu beta-1a 30 mcg prostřednictvím intramuskulární trasy (IM) jednou týdně (n = 435) po dobu až 12 měsíců. Střední čas na studijní léčivě byl 365 dní na Gilenya 0,5 mg 354 dní na 1,25 mg a 361 dní na interferonu beta-1a IM.

U pacientů léčených Gilenya 0,5 mg než u pacientů, kteří dostávali interferon beta-1a IM, byla významně nižší míra relapsu. Klíčovým sekundárním koncovým bodem byl počet nových a nově zvětšujících lézí T2 a čas na nástup 3měsíčního potvrzeného progrese postižení, měřeno alespoň 1-bodovým zvýšením oproti základní linii v EDSS (NULL,5-bodové zvýšení u osob s výchozím EDSS 5,5) udržované po dobu 3 měsíců. Počet nových a nově zvětšujících lézí T2 byl významně nižší u pacientů léčených Gilenya než u pacientů, kteří dostávali interferon beta-1a IM. Nebyl žádný významný rozdíl v době až 3 měsíce potvrzený progresi postižení mezi pacienty Gilenya a interferon beta-1A po 1 roce. Dávka 1,25 mg nevedla k žádnému dalšímu přínosu ohledně dávky Gilenya 0,5 mg. Výsledky této studie jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Klinické a MRI výsledky studie 2

Souhrnné výsledky studie 1 a studie 2 ukázaly konzistentní a statisticky významné snížení anualizované míry relapsu ve srovnání s komparátorem v podskupinách definovaných věkem pohlaví před terapií MS a aktivitou onemocnění.

Pediatričtí pacienti (10 to less than 18 Years of Age)

Studie 4 (NCT 01892722) vyhodnotila účinnost perorálních dávek Gilenya 0,25 mg nebo Gilenya 0,5 mg u pediatrických pacientů 10 až 18 let s relaps-remitujícím roztroušenou sklerózou. Studie 4 byla 215 kapacientní dvojitě slepá randomizovaná klinická studie, která porovnávala Gilenya s intramuskulárním interferonem beta-1a. Byla povolena předchozí terapie interferonem-beta dimethyl fumarát nebo glatiramerovým acetátem až do doby randomizace. Studie zahrnovala pacienty, kteří zažili alespoň 1 klinický relaps během roku před rokem nebo 2 relapsy během 2 let před screeningem nebo důkazem 1 nebo více lézí zvyšujících GD na MRI do 6 měsíců před randomizací a měli skóre EDS od 0 do 5,5. Neurologická hodnocení byla naplánována na screening každé 3 měsíce a v době podezření na relapsy. Hodnocení MRI byla provedena při screeningu a každých 6 měsíců během studie. Primárním koncovým bodem byla anualizovaná míra relapsu.

Na začátku byla střední věk 16 let střední doba trvání onemocnění, protože první příznak byl 1,5 roku a střední skóre EDSS bylo 1,5. Jeden pacient nedostal žádný studijní lék a je vyloučen z analýzy účinnosti. Střední doba trvání expozice studijního léčiva byla 634 dní ve skupině Gilenya (n = 107) a 547 dní ve skupině interferonu beta-1A (n = 107). Ve skupině Gilenya 6,5% pacientů studii nedokončil ve srovnání s 18,5% ve skupině interferonu beta-1A.

Primární koncový bod anualizovaná míra relapsu (ARR) byla významně nižší u pacientů léčených Gilenya (NULL,122) než u pacientů, kteří dostávali interferon beta-1A (NULL,675). Relativní snížení ARR bylo 81,9%. Anualizovaná míra počtu nových nebo nově zvětšených lézí T2 do 24. měsíce (klíčový sekundární koncový bod) byla významně nižší u pacientů léčených Gilenya jako počet lézí zvyšujících GD na skenování až do měsíce 24.

Tabulka 4 shrnuje výsledky studie 4.

Tabulka 4: Klinické a MRI výsledky studie 4

Informace o pacientovi pro Gilenya

Giles®
[is-len-yah]
(fingolimod) tobolky pro ústní použití

Než začnete brát Gilenya a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Pokud jste rodičem dítěte, s nímž se zachází s Gilenya, vztahují se na vaše dítě následující informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Gilenya?

Giles may cause serious side effects including:

1. Pomalá srdeční frekvence (Bradycardia nebo Bradyarrhythmia), když začnete brát Gilenya. Giles can cause your heart rate to slow down especially after you take your first dose. You will have a test called an electrocardiogram (ECG) to check the electrical activity of your heart before you take your first dose of Giles.

Všichni dospělí a děti budou pozorováni zdravotnickým profesionálem po dobu nejméně 6 hodin po přijetí první dávky Gilenya. Děti by měly být také pozorovány zdravotnickým profesionálem po dobu nejméně 6 hodin po převzetí první dávky 0,5 mg Gilenya při přepnutí z dávky 0,25 mg.

Poté, co vezmete první dávku Gilenya a poté, co dítě vezme první dávku 0,5 mg Gilenya při přepnutí z dávky 0,25 mg:

• Váš puls a krevní tlak by měl být kontrolován každou hodinu.
• Zdravotnický odborník byste měli pozorovat, zda máte nějaké vážné vedlejší účinky. Pokud vaše srdeční frekvence příliš zpomalí, můžete mít příznaky jako:
  • závrať
  • únava
  • pocit, že vaše srdce bije pomalu nebo přeskakuje rytmy
  • bolest na hrudi
• Pokud máte některý z příznaků pomalé srdeční frekvence, obvykle se stane během prvních 6 hodin po první dávce Gilenya. Příznaky se mohou vyskytnout až 24 hodin po provedení první dávky Gilenya.
• 6 hodin poté, co si vezmete první dávku Gilenya, budete mít další EKG. Pokud vaše EKG vykazuje nějaké srdeční problémy nebo pokud je vaše srdeční frekvence stále příliš nízká nebo se bude i nadále snižovat, budete i nadále pozorovány.
• Pokud máte nějaké vážné vedlejší účinky po vaší první dávce Gilenya, zejména ty, které vyžadují léčbu jinými léky, zůstanete ve zdravotnickém zařízení, které budete pozorovány přes noc. Budete také pozorováni u jakýchkoli závažných vedlejších účinků po dobu nejméně 6 hodin poté, co příští den vezmete druhou dávku Gilenya.
• Pokud máte určité typy srdečních problémů nebo pokud užíváte určité typy léčivých přípravků, které mohou ovlivnit vaše srdce, budete pozorováni přes noc po prvním dávce Gilenya.

Vaše pomalá srdeční frekvence se obvykle vrátí do normálu do 1 měsíce poté, co začnete brát Gilenya. Pokud máte nějaké příznaky pomalé srdeční frekvence, zavolejte svému lékaři nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Pokud vám chybí 1 nebo více dávek Gilenya Možná budete muset být pozorován zdravotnickým profesionálem, když si vezmete další dávku. Pokud vám chybí dávka Gilenya, zavolejte svému lékaři. Vidíte, jak mám vzít Gilenya?

2. těhotenství. Před otěhotněním se prosím poraďte se svým lékařem. Měli byste se vyhnout otěhotnění při užívání Gilenya nebo za dva měsíce poté, co ji přestanete brát kvůli riziku poškození dítěte.

3. infekce. Giles can increase your risk of serious infections that can be life-threatening a cause death. You should not receive live vaccines during treatment with Giles a for 2 months after you stop taking Giles. Talk to your doctor before you receive a vaccine during treatment a for 2 months after treatment with Giles. If you receive a live vaccine you may get the infection the vaccine was meant to prevent. Vakcíny may not work as well when given during treatment with Giles.

Virus lidského papilloma (HPV). Vzhledem k riziku infekce HPV prosím poraďte se svým lékařem, kde najdete rutinní nátěr PAP.

Giles lowers the number of white blood cells (lymphocytes) in your blood. This will usually go back to normal within 2 months of stopping treatment. Your doctor may do a blood test to check your white blood cells before you start taking Giles. Call your doctor right away if you have any of these symptoms of an infection during treatment with Giles a for 2 months after your last dose of Giles:

• horečka
• zvracení
• únava
• bolest hlavy with horečka tuhost krku sensitivity to light nevolnost or zmatek (these may be symptoms of meningitis an infection of the lining around your brain a spine)
• Bolesti těla
• zimnice
• nevolnost

4. progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML je vzácná mozková infekce, která obvykle vede k smrti nebo závažnému postižení. Pokud se stane PML, obvykle se to stane u lidí s oslabeným imunitním systémem, ale stane se u lidí, kteří neoslabovali imunitní systémy. Příznaky PML se zhoršují dny až týdny. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte nějaké nové nebo zhoršující se příznaky PML, které trvaly několik dní, včetně:

• Slabost na 1 straně těla
• Změny ve vaší vizi
• Ztráta koordinace v pažích a nohou
• Změny ve vašem myšlení nebo paměti
• snížená síla
• zmatek
• problémy s rovnováhou
• Změny vaší osobnosti

5. Problém s vaší vizí zvaný makulární edém. Makulární edém může způsobit některé ze stejných symptomů zraku jako útok roztroušené sklerózy (MS) (optická neuritida). Možná si nevšimnete žádných příznaků s makulárním edémem. Pokud dojde k makulárnímu edému, obvykle to začíná v prvních 3 až 4 měsících poté, co začnete brát Gilenya, ale může se stát kdykoli. Váš lékař by měl otestovat vaši vizi v době, kdy začnete brát Gilenya 3 až 4 měsíce poté, co začnete pravidelně brát Gilenya, zatímco budete pokračovat v užívání Gilenya a kdykoli si všimnete změn zraku během léčby Gilenya. Vaše riziko makulárního otoku je vyšší, pokud máte diabetes nebo jste měli zánět vašeho oka zvaného uveitida.

Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte svého lékaře ihned:

• rozmazání nebo stíny ve středu vašeho
• Citlivost na lehké vidění
• neobvykle zbarvené (tónované) vidění
• slepé místo ve středu vaší vize

Co je Gilenya?

Giles is a prescription medicine used to treat relapsing forms of multiple sclerosis (MS) to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease a active secondary progressive disease in adults a children 10 years of age a older.

Není známo, zda je Gilenya bezpečná a účinná u dětí mladších 10 let.

Kdo by neměl brát Gilenya?

Neberte si Gilenya, pokud:

• měli v posledních 6 měsících nestabilní angickou mrtvici angina nebo mini mrtvice (přechodný ischemický útok nebo Tia) nebo určité typy srdečního selhání.
• mají určité typy nepravidelného nebo abnormálního srdečního rytmu (arytmie), včetně pacientů, u nichž je zjištění srdce zvané prodloužený QT vidět na EKG před zahájením Gilenya.
• Mít problém s rytmem srdce, který vyžaduje léčbu některých léčivých přípravků.
• jsou alergické na fingolimod nebo některá ze složek v Gilenya. Úplný seznam složek v Gilenya naleznete na konci tohoto letáku. Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat: vyrazové úly nebo otoky jazyka nebo obličeje.

Promluvte si se svým lékařem, než si vezmete Gilenya, pokud máte některou z těchto podmínek nebo nevíte, zda máte některou z těchto podmínek.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Gilenya?

Než vezmete Gilenya, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně toho, zda jste měli nebo nyní máte:

• nepravidelný nebo neobvyklý srdeční rytmus (arytmie).
• Historie mrtvice nebo mini mrtvice.
• Srdeční problémy včetně srdečního infarktu nebo anginy.
• Historie opakovaného mdloby (synkopa).
• horečka nebo infekce nebo nemůžete bojovat proti infekcím kvůli nemoci nebo užívat nebo užívat léky, které snižují váš imunitní systém.
• Nedávno obdržela vakcínu nebo je naplánováno na obdržení vakcíny.
• plané neštovice nebo obdržely vakcínu pro neštovice. Váš lékař může provést krevní test na virus planéka. Možná budete muset získat celý průběh vakcíny pro plané neštovice a poté počkat 1 měsíc, než začnete brát Gilenya.
• Vaše dítě dokončilo jejich očkovací plán. Vaše dítě musí před zahájením léčby s Gilenya dokončit svůj rozvrh očkování.
• Oční problémy, zejména zánět oka zvaného uveitis.
• Diabetes.
• Dýchací problémy včetně během spánku.
• problémy s jatery.
• vysoký krevní tlak.
• Jakýkoli typ rakoviny kůže včetně karcinomu bazálních buněk (BCC) nebo karcinomu spinocelulárního karcinomu (SCC).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Gilenya může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Pokud otěhotníte, při užívání Gilenya to otěhotněte, nebo pokud otěhotníte do 2 měsíců poté, co přestanete brát Gilenya, otěhotněte.
  • Měli byste přestat brát Gilenya 2 měsíce, než se pokusíte otěhotnět.
  • Pokud jste žena, která může otěhotnět, měli byste během léčby s Gilenya používat účinnou antikoncepci a po dobu nejméně 2 měsíců poté, co přestanete brát Gilenya.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Gilenya přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Gilenya.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte nebo nedávno užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud užíváte léky, které ovlivňují váš imunitní systém včetně kortikosteroidů nebo je v minulosti vzali.

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léčiv s sebou, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék.

Použití Gilenya a dalších léků společně se může navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky.

Jak mám brát Gilenya?

• Dospělí a children will be observed by a healthcare professional for at least 6 hours after taking their first dose of Giles. Děti by měly být také pozorovány zdravotnickým profesionálem po dobu nejméně 6 hodin po převzetí první dávky 0,5 mg Gilenya při přepnutí z dávky 0,25 mg. Vidíte, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Gilenya?
• Vezměte Gilenya přesně tak, jak vám lékař říká, abyste to vzali.
• Vezměte Gilenya 1 čas každý den.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Gilenya, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.
• Vezměte Gilenya s jídlem nebo bez něj.
• Nepřestaňte brát Gilenyu, aniž byste nejprve mluvili se svým lékařem.
• Pokud vám chybí dávka Gilenya, zavolejte svému lékaři. Možná budete muset dodržovat zdravotnický profesionál po dobu nejméně 6 hodin, když si vezmete další dávku. Pokud potřebujete pozorovat zdravotnický profesionál, když vezmete další dávku Gilenya, budete mít:
  • EKG, než si dáváte dávku
  • Hodinová měření pulsu a krevního tlaku po provedení dávky
  • EKG 6 hodin po vaší dávce
• Pokud máte určité typy srdečních problémů nebo pokud užíváte určité typy léčivých přípravků, které mohou ovlivnit vaše srdce, bude pozorován přes noc zdravotnický profesionál ve zdravotnickém zařízení poté, co si vezmete dávku Gilenya.
• Pokud máte vážné vedlejší účinky po přijetí dávky Gilenya, zejména ty, které vyžadují léčbu jinými léky, zůstanete ve zdravotnickém zařízení, které budete pozorovány přes noc. Pokud jste byli pozorováni přes noc, budete také pozorováni u jakýchkoli závažných vedlejších účinků po dobu nejméně 6 hodin poté, co si vezmete druhou dávku Gilenya.

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Gilenya?

Jaké jsou možné vedlejší účinky Gilenya?

Giles can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Gilenya?
• otok a zúžení krevních cév v mozku. U dospělých užívajících Gilenya se stal stav zvaný PRES (syndrom zadní reverzibilní encefalopatie). Příznaky Pres se obvykle zlepšují, když přestanete brát Gilenya. Pokud se však neléčí, může to vést k mrtvici. Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte svého lékaře ihned:
  • Náhlá těžká bolest hlavy
  • náhlá ztráta vidění nebo jiné změny ve vašem
  • náhlé zmatky
  • záchvat
• poškození jater. Giles may cause poškození jater. Your doctor should do blood tests to check your liver before you start taking Giles a periodically during treatment. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of liver damage:
  • nevolnost
  • Ztráta chuti k jídlu
  • zvracení
  • Vaše kůže nebo bílé očí zlaté
  • bolest žaludku
  • Tmavá moč
  • únava
• Dýchací problémy. Někteří lidé, kteří berou Gilenya, mají dušnost. Pokud máte nové nebo zhoršující se dýchací potíže, zavolejte svému lékaři.
• Silné zhoršení roztroušené sklerózy po zastavení Gilenya. Když je Gilenya zastavena, mohou se příznaky RS vrátit a zhoršit ve srovnání s před nebo během léčby. Mnoho lidí, kteří se zhoršují příznaky MS po zastavení Gilenya, se nevrátí na úroveň funkce, kterou měli před zastavením Gilenya. K tomu zhoršení dochází nejčastěji do 12 týdnů po zastavení Gilenya, ale může se to stát později. Než přestanete brát Gilenya, vždycky mluvte se svým lékařem. Řekněte svému lékaři, pokud se po zastavení Gilenya zhoršuje příznaky RS.
• zvýšený krevní tlak. Váš lékař by měl během léčby Gilenya zkontrolovat krevní tlak.
• Typy rakoviny kůže včetně melanomu karcinomu bazálních buněk a karcinomu spinocelulárních buněk. Řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké změny ve vzhledu pokožky, včetně změn v krtek Nová ztmavená oblast na vaší kůži, bolavá, která se na vaší kůži nezhojí ani neléčí, jako je rána, která může být lesklá perleťově bílá kůže zbarvená nebo růžová. Váš lékař by měl zkontrolovat pokožku, zda není změny na začátku a během léčby Gilenya. Omezte množství času, který strávíte za slunečního světla a ultrafialového (UV) světla. Noste ochranný oděv a používejte opalovací krém s vysokým faktorem na ochranu před sluncem.
• alergické reakce. Zavolejte svého lékaře, pokud máte příznaky alergické reakce, včetně vyrazové svědění úlu nebo otoku jazyka nebo obličeje.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Gilenya patří:

• bolest hlavy
• Zánět dutin (sinusitida)
• Abnormální testy jater
• Bolest zad
• průjem
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• kašel
• bolest v pažích nebo nohou
• chřipka

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Gilenya. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Gilenya?

• Uložte Gilenya do původní láhve nebo blistrového balení na suchém místě.
• Ukládejte Gilenya při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Gilenya a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Gilenya.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Gilenya pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Gilenyu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Gilenya. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Gilenya, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Gilenya?

0,25 mg tobolek

Aktivní složka: Fingolimod

Neaktivní ingredience: Želatina hydroxypropylbetadex hydroxypropylcellulóza hořčíku Stearát Mannitol Titaničitá oxid žlutý oxid železa.

0,5 mg tobolky

Aktivní složka: Fingolimod hydrochloride

Neaktivní ingredience: želatin hořčík stearát mannitol titaničitý oxid žlutý oxid železa.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.