Zithromax

Popis pro zithromax

Zithromax (tablety azithromycinu a perorální suspenze) obsahují aktivní složku azithromycin A makrolidové antibakteriální léčivo pro perorální podání. Azithromycin has the chemical name (2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R)-13-[(26-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl- 3410-trihydroxy-3568101214-heptamethyl-11-[[346- Trideoxy-3- (dimethylamino) -β-d-xylo-hexopyranosyl] oxy] -1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one. Azithromycin je odvozen z erytromycinu; Chemicky se však liší od erytromycinu v tom, že do laktonového kruhu je začleněn methyl-substituovaný atom dusíku. Jeho molekulární vzorec je C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ a its molecular weight is 749.0. Azithromycin has the following structural fnebomula:

Azithromycin jako dihydrát je bílý krystalický prášek s molekulárním vzorcem C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ • 2H ₂ O a molekulová hmotnost 785,0.

Tablety zithromax obsahují azithromycin dihydrát ekvivalentní 600 mg azithromycinu. Obsahují také následující neaktivní složky: dibasic vápenatý fosfát bezvodý pregelatinizovaný škrob sodný Croscarmellose hořčík Stearát sodný laurylsulfát a vodný filmový vrstva sestávající z hypromelózy titaničitého oxid laktózy a triacetinu.

Zithromax pro perorální suspenzi je dodáván v jednom dávkovém paketu obsahujícím azithromycin dihydrát ekvivalentní 1 g azithromycinu. Obsahuje také následující neaktivní složky: Koloidní křemíkový oxid oxid sodný fosfát tribASic bezvodý; Spray sušená umělá banánová příchuť sušená umělá chutí cherry a sacharóza.

Použití pro zithromax

Zithromax (azithromycin) pro injekci je makrolidové antibakteriální léčivo indikované pro léčbu pacientů s infekcemi způsobenými citlivými kmeny určených mikroorganismů v níže uvedených podmínkách.

Pneumonie získaná komunitou

kvůli Chlamydophila pneumoniae haemophilus chřipka legionella pneumophila moraxella katarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus nebo Streptococcus pneumoniae U pacientů, kteří vyžadují počáteční intravenózní terapii.

Pánerní zánětlivé onemocnění

kvůli Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae nebo Mycoplasma Man U pacientů, kteří vyžadují počáteční intravenózní terapii. If anaerobic microneboganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax pro injekci by měl následovat zithromax perorální trasou podle potřeby. [vidět Dávkování a podávání ]

Používání

Pro snížení rozvoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti Zithromax (azithromycin) a dalších antibakteriálních léčiv Zithromax (azithromycin) by se mělo používat pouze k léčbě infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování fnebo Zithromax

[vidět Indikace a Klinická farmakologie ]

Pneumonie získaná komunitou

Doporučená dávka zithromaxu pro injekci pro léčbu dospělých pacientů s pneumonií získanou komunitou v důsledku uvedených organismů je 500 mg jako jediná denní dávka intravenózní cestou po dobu nejméně dvou dnů. Intravenózní terapii by měla následovat azithromycin perorální trasou v jedné denní dávce 500 mg podávané jako dva 250 mg tablety k dokončení 7- až 10denního průběhu terapie. Načasování přechodu na perorální terapii by mělo být provedeno podle uvážení lékaře a v souladu s klinickou reakcí.

Pánerní zánětlivé onemocnění

Doporučená dávka zithromaxu pro injekci pro léčbu dospělých pacientů s pánevním zánětlivým onemocněním v důsledku uvedených organismů je 500 mg jako jediná denní dávka intravenózních řezů nebo pododdílech vynechaných z úplných informací o předepisování není uvedena. trasa na jeden nebo dva dny. Intravenózní terapii by měla následovat azithromycin perorální trasou při jedné denní dávce 250 mg, aby se dokončila 7denní terapie. Načasování přechodu na perorální terapii by mělo být provedeno podle uvážení lékaře a v souladu s klinickou reakcí.

Příprava řešení pro intravenózní podání

Koncentrace infuze a rychlost infuze pro zithromax pro injekci by měla být buď 1 mg/ml po dobu 3 hodin nebo 2 mg/ml po dobu 1 hodiny. Zithromax pro injekci by neměl být podáván jako bolus nebo jako n intramuskulární injekci.

Rekonstituce

Připravte počáteční roztok zithromaxu pro injekci přidáním 4,8 ml sterilní vody pro injekci do 500 mg lahvičky a třesoucí se lahvičkou, dokud se veškerý lék nerozpustí. Protože zithromax pro injekci je dodáván ve vakuu, doporučuje se, aby byla použita standardní 5 ml (neautomatizovaná) injekční stříkačka k zajištění toho, aby bylo vydáno přesné množství 4,8 ml sterilní vody. Každý ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 100 mg azithromycinu. Rekonstituovaný roztok je stabilní po dobu 24 hodin, když je uložen pod 30 ° C (86 ° F).

Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky. Pokud je v rekonstituovaných tekutinách patrné částice, měl by být roztok léčiva vyřazen.

Toto roztok zřeďte dále před podáváním, jak je uvedeno níže.

Ředění

Poskytnout azithromycin v rozmezí koncentrace 1,0–2,0 mg/ml přenosu 5 ml roztoku 100 mg/ml azithromycinu do vhodného množství níže uvedených ředících:

Normální fyziologický roztok (NULL,9% chlorid sodný)
1/2 normální fyziologický roztok (NULL,45% chlorid sodný)
5% dextrózy ve vodě
Lactated Ringer's Solution
5% dextróza v 1/2 normálním fyziologickém roztoku (NULL,45% chloridu sodného) s 20 meq kCl
5% dextróza v laktad Ringer's Solution
5% dextrózy v 1/3 normálním fyziologickém roztoku (NULL,3% chlorid sodný)
5% dextrózy v 1/2 normálním fyziologickém roztoku (NULL,45% chlorid sodný)
Normosol ^® -M v 5% dextróze
Normosol ^® -R v 5% dextróze

Při použití s ​​Mate Mate ^® Zařízení pro rekonstituci léčiva prosím odkazujte na pokyny pro montáž a rekonstituci.

Do Zithromaxu by neměly být přidány jiné intravenózní látky nebo léky na injekci nebo současně intravenózní linií.

Skladování

Pokud je zředěn podle pokynů (NULL,0 mg/ml až 2,0 mg/ml) zithromax pro injekci je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě místnosti 30 ° C (86 ° F) nebo po dobu 7 dnů v chlazení 5 ° C (41 ° F).

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Zithromax pro injekci je dodáván v lyofilizované formě v 10 ml lahvičky ekvivalentní 500 mg azithromycinu pro intravenózní podání.

Skladování And Haling

Zithromax je dodáván v lyofilizované formě pod vakuem v 10 ml lahvičky ekvivalentní 500 mg azithromycinu pro intravenózní podání. Každá lahvička také obsahuje hydroxid sodný a 413,6 mg kyseliny citronové.

Jsou zabaleny takto:

10 lahviček 500 mg NDC 0069-3150-83
10 lahviček 500 mg with 1 Vial-Mate ^® Každý adaptér NDC 0069-3150-14

Distribuováno: Pfizer Labs Division OPF Pfizer Inc New York NY 10017. Revidováno: Aug 2018

Vedlejší účinky fnebo Zithromax

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích intravenózního azithromycinu pro pneumonii získanou komunitou, ve které byly dány 2 až 5 IV dávky, byly uvedeny hlášené nežádoucí účinky mírné až střední závažnosti a byly reverzibilní po přerušení léčiva. Většina pacientů v těchto studiích měla jedno nebo více komorbidních chorob a dostávala souběžné léky. Přibližně 1,2% pacientů ukončilo intravenózní terapii Zithromax a celkem 2,4% ukončené azithromycinové terapii buď intravenózní nebo ústní cestou kvůli klinickým nebo laboratorním vedlejším účinkům.

V klinických studiích prováděných u pacientů se zánětlivým onemocněním pánevních, u nichž byly dány 1 až 2 IV dávky 2% žen, které dostávaly monoterapii s azithromycinem, a 4%, které dostávaly azithromycin plus metronidazol ukončenou terapií v důsledku klinických vedlejších účinků.

Klinické nežádoucí účinky vedoucí k přerušení těchto studií byly gastrointestinální (břišní bolest zvracení nevolnosti) a vyrážky; Laboratorní vedlejší účinky vedoucí k přerušení bylo zvýšení hladin transaminázy a/nebo hladiny alkalické fosfatázy.

Celkově nejběžnější nežádoucí účinky spojené s léčbou u dospělých pacientů, kteří dostávali IV/Oral Zithromax ve studiích pneumonie získané komunity, souvisely s gastrointestinálním systémem s průjmem/volným stolicem (NULL,3%) nevolností (NULL,9%) břišní bolesti (NULL,7%) a zvratem (NULL,4%), která byla nejčastěji hlášena.

Přibližně 12% pacientů zažilo vedlejší účinek související s intravenózní infuzí; Nejběžnější byla bolest v místě injekce (NULL,5%) a lokální zánět (NULL,1%).

Nejběžnější nežádoucí účinky spojené s léčbou u dospělých žen, které dostávaly IV/Oral Zithromax v pokusech o zánětlivé onemocnění pánve, souvisely s gastrointestinálním systémem. Průjem (NULL,5%) a nevolnost (NULL,6%) byly nejčastěji uváděny následovanou vaginitidou (NULL,8%) bolest břicha (NULL,9%) anorexie (NULL,9%) vyrážky a pruritus (NULL,9%). Když byl azithromycin v těchto studiích souběžně podáván s metronidazolem, vyšším podílem žen zaznamenalo nežádoucí účinky nevolnosti (NULL,3%) břišní bolesti (NULL,7%) zvracení (NULL,8%) reakce na infuzi závratě nebo dušnosti).

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí 1% nebo méně, obsahovaly následující:

k čemu se používá lamictal xr

Gastrointestinal: Dyspepsia nadýmání mukositida Orální moniliáza a gastritida.

Nervový systém: Somnolence bolesti hlavy.

Alergický: Bronchospasmus.

Speciální smysly: Ochutnejte zvrácenost.

Zážitek z postmarketingu

Během použití azithromycinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Mezi nežádoucí účinky hlášené s azithromycinem během období po trhu u dospělých a/nebo pediatrických pacientů, pro které nemusí být navázán příčinný vztah, patří:

Alergický: Artralgia Edém Urticaria a Angioedema.

Kardiovaskulární: Arytmie včetně komorové tachykardie a hypotenze. Byly zprávy o prodloužení QT a torsades de pointes.

Gastrointestinal: Anorexie zácpa dyspepsie nadýmání zvracení/průjem pseudomembranózní kolitida pankreatitida orální kandidóza pylorická stenóza a zprávy o zbarvení jazyka.

Generál: Malář a anafylaxe astenia parestézie (včetně úmrtí).

Genitourinární: Intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin a vaginitida.

Hematopoetika: Trombocytopenie.

Játra/biliární: Abnormální funkce jater Hepatitida cholestatická žloutenka jaterní nekróza a jaterní selhání. [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Nervový systém: Křčení závratě/Vertigo bolesti hlavy Somnolence hyperaktivita Nervovolnost agitace a synkopa.

Psychiatric: Agresivní reakce a úzkost.

Kůže/přílohy: Pruritus vážné reakce kůže včetně erythema Multiforme AGEP Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza a šaty.

Speciální smysly: Poruchy sluchu včetně hluchoty sluchu a/nebo tinnitus a zprávy o zvrácení chuti/vůně a/nebo ztráty.

Laboratorní abnormality

Významné abnormality (bez ohledu na vztah léčiva), které se vyskytují během klinických studií, byly hlášeny takto:

• Zvýšený alt (SGPT) AST (SGOT) Creatinin (4 až 6%)
• Zvýšený bilirubin LDH (1 až 3%)
• Neutropenie leukopenie snížila počet destiček a zvýšenou alkalickou fosfatázu v séru (méně než 1%)

Při následném sledování se zdálo, že změny v laboratorních testech byly reverzibilní.

Ve více dávkových klinických studiích zahrnujících více než 750 pacientů léčených Zithromax (IV/Oral) méně než 2% pacientů přerušilo azithromycinovou terapii kvůli abnormalitám enzymu související s léčbou.

Lékové interakce fnebo Zithromax

Netfinavir

Společné podávání nelfinaviru v ustáleném stavu s jedinou perorální dávkou azithromycinu vedlo ke zvýšeným koncentracím azithromycinu v séru. Přestože se nastavení dávky azithromycinu nedoporučuje, pokud se podává v kombinaci s nelfinavirem pečlivým monitorováním pro známé nežádoucí účinky azithromycinu, jako jsou abnormality jaterního enzymu a poškození sluchu. [vidět Nežádoucí účinky ]

Warfarin

Spontánní zprávy po trhu naznačují, že souběžné podávání azithromycinu může zesílit účinky perorálních antikoagulantů, jako je warfarin, ačkoli čas protrombinu nebyl ovlivněn ve specializované studii léčivo s azithromycinem a warfarinem. Protrombinové časy by měly být pečlivě sledovány, zatímco pacienti dostávají azithromycin a perorální antikoagulanty současně.

Potenciální interakce léčiva léčiva s makrolidy

Interakce s následujícími níže uvedenými léčivami nebyly hlášeny v klinických studiích s azithromycinem; Nebyly však provedeny žádné specifické studie interakce léčiva pro vyhodnocení potenciální interakce léčiva léčiva. Interakce léčiva však byly pozorovány u jiných produktů makrolidu. Dokud nebudou vyvinuty další údaje týkající se lékových interakcí, kdy se neposkytuje digoxin nebo fenytoin s azithromycinem pečlivé monitorování pacientů.

Varování pro zithromax

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Zithromax

Přecitlivělost

U pacientů byly u pacientů hlášeny vážné alergické reakce, včetně anafylaxe angioedému a dermatologických reakcí, včetně akutní generalizované exantémové pustuloózy (AGEP) Stevens-Johnson a toxická epidermální nekrolýza. [vidět Kontraindikace ]

Byly hlášeny úmrtí. Byly také hlášeny případy reakce léčiva s eozinofilií a systémové symptomy (šaty). Navzdory původně úspěšné symptomatické léčbě alergických symptomů, když byla symptomatická terapie přerušena, alergické symptomy se brzy poté u některých pacientů bez další expozice azithromycinu objevily. Tito pacienti vyžadovali prodloužené období pozorování a symptomatické léčby. Vztah těchto epizod k dlouhému tkáňovému poločasu azithromycinu a následné prodloužené expozice antigenu není v současnosti znám.

Pokud dojde k alergické reakci, měl by být lék přerušen a měla by být zavedena vhodná terapie. Lékaři by si měli být vědomi toho, že alergické příznaky se mohou znovu objevit po přerušení symptomatické terapie.

Hepatotoxicita

Abnormální funkce jater hepatitidy cholestatická žloutenka jaterní nekróza a jaterní selhání byly hlášeny některé z nich vedly k smrti. Pokud dojde k příznakům a příznakům hepatitidy, okamžitě přesahujte azithromycin.

Infantilní hypertrofická pylorická stenóza (IHPS)

Po použití azithromycinu u novorozenců (léčba do 42 dnů života) byla hlášena IHPS. Přímé rodiče a pečovatele, aby kontaktovali svého lékaře, pokud dojde k zvracení nebo podrážděnosti s krmením.

Prodloužení Qt

Prodloužená srdeční repolarizace a interval QT propůjčují riziku rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes s léčbou makrolidy včetně azithromycinu. Případy torsades de pointes byly spontánně hlášeny během postmarketingového dohledu u pacientů, kteří dostávají azithromycin. Poskytovatelé by měli zvážit riziko prodloužení QT, které může být fatální při vážení rizik a přínosů azithromycinu pro ohrožené skupiny včetně:

• Pacienti se známým prodloužením intervalu QT A Historie torsades de pointes vrozený dlouhý qt syndrom bradyarrhytmie nebo nekompenzované srdeční selhání
• Pacienti na lécích, o nichž je známo, že prodlužují QT interval
• Pacienti s pokračujícími proarrhytmickými stavy, jako je nekorigovaná hypokalémie nebo hypomagnesiemie klinicky významná bradykardie a u pacientů dostávajících třídu IA (Quinidin Procainamid) nebo třídy III (dofetilid amiodaron sotalol).

Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům spojeným s léčivem na interval QT.

Průjem spojený s Clostridium difficile

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Zithromax (azithromycin pro injekci) a může se závažností pohybovat od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné.

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antibakteriální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Exacerbace myasthenia gravis

U pacientů, kteří dostávali azitrhromycinovou terapii, byly hlášeny exacerbace symptomů myasthenia gravis a nový nástup myastenického syndromu.

Reakce infuzního místa

Zithromax fnebo injection should be reconstituted a diluted as directed a administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [vidět Dávkování a podávání ]

Byly hlášeny lokální reakce na místě IV s intravenózním podáváním azithromycinu. Incidence a závažnost těchto reakcí byly stejné, když 500 mg azithromycin byl podáván po dobu 1 hodiny (2 mg/ml jako 250 ml infuze) nebo přes 3 hodiny (1 mg/ml jako 500 ml infuze) [viz viz Nežádoucí účinky ]. Všichni dobrovolníkům, kteří dostávali koncentrace infuze nad 2,0 mg/ml, zažili reakce lokálních IV místa, a proto by se měly vyhnout vyšší koncentraci.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování Zithromaxu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezření na bakteriální infekci pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny dlouhodobé studie u zvířat. Azithromycin neprokázal žádný mutagenní potenciál ve standardních laboratorních testech: test myší lymfom lidský lymfocyty klastogenní test a klastogenní test myší kostní dřeně. U potkanů ​​podávaných denní dávky až 10 mg/kg (přibližně 0,2krát denní denní dávka 500 mg na základě povrchu těla na základě povrchu těla) nebyl nalezen žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku azithromycinu).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Categneboy B:

Reprodukční a vývojové studie nebyly provedeny pomocí IV podávání azithromycinu ke zvířatům. Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a myší za použití perorálního podávání v dávkách až do mírně mateřských toxických koncentrací dávky (tj. 200 mg/kg/den). Tyto denní dávky u potkanů ​​a myší založené na povrchu těla se odhadují na 4 a 2krát respektive denní dávku dospělého 500 mg. Ve studiích na zvířatech nebyl nalezen žádný důkaz o poškození plodu v důsledku azithromycinu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči lidské odpovědi azithromycin by se měly používat během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Bylo hlášeno, že azithromycin je vylučován v lidském mateřském mléce v malém množství. Upozornění by mělo být posouzeno, když je azithromycin podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost azithromycinu pro injekci u dětí nebo adolescentů do 16 let nebyla stanovena. V kontrolovaných klinických studiích byl perorální trasa podáván azithromycin pediatrickým pacientům (věk 6 měsíců až 16 let). Informace o použití zithromaxu (azithromycin pro perorální suspenzi) při léčbě dětských pacientů [viz viz Indikace a Dávkování a podávání ] z předepisovacích informací pro zithromax (azithromycin pro perorální suspenzi) 100 mg/5 ml a 200 mg/5 ml lahví.

Geriatrické použití

Farmakokinetické studie s intravenózním azithromycinem nebyly provedeny u starších dobrovolníků. Farmakokinetika azithromycinu po perorálním podání u starších dobrovolníků (ve věku 65–85 let) byla podobná jako u mladších dobrovolníků (18–40 let) pro pětidenní terapeutický režim.

Ve více dávkách klinických studií intravenózního azithromycinu při léčbě pneumonie získané komunitou bylo 45% pacientů (188/414) nejméně 65 let a 22% pacientů (91/414) bylo nejméně 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty z hlediska nežádoucích účinků laboratorních abnormalit a přerušení. Podobné snížení klinické odpovědi bylo zaznamenáno u pacientů léčených azithromycinem a komparátorem se zvyšujícím se věkem.

Zithromax (azithromycin fnebo injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary a nondietary sources may be clinically impnebotant with regard to such diseases as congestive heart failure.

Starší pacienti mohou být náchylnější k vývoji torsades de pointes arytmie než mladší pacienti. [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Informace o předávkování Zithromax

Nežádoucí účinky zkušenosti s vyššími než doporučenými dávkami byly podobné těm, které byly pozorovány při normálních dávkách, zejména nevolností průjem a zvracení. V případě, že jsou podle potřeby označena obecná symptomatická a podpůrná opatření.

Kontraindikace pro zithromax

Přecitlivělost

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any makrolid nebo ketolide drugs.

Jaterní dysfunkce

Zithromax is contraindicated in patients with a histneboy of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with prinebo use of azithromycin.

Klinická farmakologie fnebo Zithromax

Mechanismus působení

Azithromycin je makrolidový antibakteriální lék [viz viz Mikrobiologie ]

Má Fioricet v sobě aspirin

Farmakodynamika

Na základě zvířecích modelů infekce se zdá, že antibakteriální aktivita azithromycinu koreluje s poměrem plochy pod křivkou koncentrace k minimální inhibiční koncentraci (AUC/MIC) pro určité patogeny (pro určité patogeny ( S. pneumoniae a S. aureus ). Hlavní farmakokinetický/farmakodynamický parametr, který je nejlépe spojený s klinickým a mikrobiologickým lékem, nebyl v klinických studiích objasněn azithromycinem.

Srdeční elektrofyziologie

Prodloužení intervalu QTC bylo studováno v randomizované placebem kontrolované paralelní studii u 116 zdravých jedinců, kteří dostali buď samostatně chlorochin (1000 mg) nebo v kombinaci s perorálním azithromycinem (500 mg 1000 mg a 1500 mg jednou denně). Společné podávání azithromycinu zvýšilo interval QTC způsobem závislým na dávce a koncentraci. Ve srovnání s chlorochinem samotným maximálním průměrem (95% horní spolehlivosti) zvýšení QTCF bylo 5 (10) ms 7 (12) MS a 9 (14) MS se společnou podáváním 500 mg 1000 mg a 1500 mg azithromycinu.

Vzhledem k tomu, že průměrný CMAX azithromycinu po dávce 500 mg IV podávané po dobu 1 hodiny je vyšší než průměrný CMAX azithromycinu po podání 1500 mg perorální dávky, je možné, že QTC může být prodloužen ve větší míře s IV azithromycinem při těsné defúzi 500 mg.

Farmakokinetika

U pacientů hospitalizovaných s pneumonií získanou komunitou přijímající jednotlivé hodinové intravenózní infuze po dobu 2 až 5 dnů 500 mg azithromycinu při koncentraci 2 mg/ml průměrného CMAX ± s.d. Dosáhlo bylo 3,63 ± 1,60 mcg/ml, zatímco 24hodinová hladina koryta byla 0,20 ± 0,15 mcg/ml a AUC24 byla 9,60 ± 4,80 mcg · h/ml.

Průměrné 24hodinové koryto CMAX a hodnoty AUC24 byly 1,14 ± 0,14 mcg/ml 0,18 ± 0,02 mcg/ml a 8,03 ± 0,86 mcg · h/ml v normálních dobrovolnících, kteří dostávali 3hohodinovou intravenózní infuzi 500 mg aZithromycinu při 1 mg/ml. Podobné farmakokinetické hodnoty byly získány u pacientů hospitalizovaných s pneumonií získanou komunitou, kteří dostávali stejný 3hodinový dávkový režim po dobu 2–5 dnů.

Porovnání plazmatických farmakokinetických parametrů po 1. a 5. denní dávce 500 mg intravenózní azithromycin vykazovalo pouze 8% nárůst CMAX, ale 61% zvýšení AUC24 odrážející trojnásobný nárůst C v c C ₂₄ úroveň koryta.

Po jednotlivých dávkách 500 mg azithromycinu (dvě 250 mg tobolek) až 12 zdravých dobrovolníků CMAX koryta a AUC24 byla 0,41 mcg/ml 0,05 mcg/ml a 2,6 mcg · h/ml. Tyto orální hodnoty jsou přibližně 38% 83% a 52% hodnot pozorovaných po jediném 500 mg i.v. 3hodinová infuze (CMAX: 1,08 mcg/ml koryta: 0,06 mcg/ml a AUC24: 5,0 mcg · HR/ml). Plazmatické koncentrace jsou tedy vyšší po intravenózním režimu v průběhu 24hodinového intervalu.

Rozdělení

Vazba azithromycinu v séru je variabilní v rozmezí koncentrace aproximující expozice člověka, která se snižuje z 51% při 0,02 mcg/ml na 7% při 2 mcg/ml.

Koncentrace tkáně nebyly získány po intravenózních infuzích azithromycinu, ale po perorálním podání u lidí azithromycin pronikl do tkání včetně mandlí plic a děložního čípku.

Hladiny tkáně byly stanoveny po jedné perorální dávce 500 mg azithromycinu u 7 gynekologických pacientů. Přibližně 17 hodin po dávkování koncentrace azithromycinu byly 2,7 ​​mcg/g ve vaječníkové tkáni 3,5 mcg/g v děložní tkáni a 3,3 mcg/g v salpinxu. Po režimu 500 mg v prvním dni následovaném 250 mg denně po dobu 4 dnů koncentrace v mozkomíšní tekutině byly méně než 0,01 mcg/ml v přítomnosti neznámých meningů.

Metabolismus

In vitro a nadarmo Studie pro posouzení metabolismu azithromycinu nebyly provedeny.

Odstranění

Plazmatické koncentrace azithromycinu po jednotlivých 500 mg perorálních a IV dávkách klesaly v polyfázovém vzoru se střední patznou clearance 630 ml/min a terminální eliminaci poločas 68 hodin. Předpokládá se, že prodloužený terminální poločas je způsoben rozsáhlým vychytáváním a následným uvolňováním léčiva z tkání.

Ve studii s více dávkami u 12 normálních dobrovolníků využívajících 500 mg (1 mg/ml) jednohodinovou dávkovací režim intravenousmax po dobu pěti dnů po 5. dávce po 5. dálce po 5. dálce po 5. dálce. Tyto hodnoty jsou větší než hlášené 6% vylučované nezměněné v moči po perorálním podání azithromycinu. Biliární vylučování je hlavní cestou eliminace pro nezměněný lék po perorálním podání.

cestovní itinerář na Maledivy

Konkrétní populace

Renální nedostatečnost

Farmakokinetika azithromycinu byla zkoumána u 42 dospělých (věku 21 až 85 let) s různým stupněm poškození ledvin. Po perorálním podávání jediné 1000 mg dávky azithromycinu střední CMAX a AUC0-120 se zvýšil o 5,1% a 4,2% u subjektů s mírným až středním poškozením ledvin (GFR 10 až 80 ml/min) ve srovnání s subjekty s normální renální funkcí (GFR> 80 ml/min). Průměrná CMAX a AUC0-120 se zvýšily o 61% a 35% u subjektů s těžkým poškozením ledvin (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR> 80 ml/min).

Jaterní nedostatečnost

Farmakokinetika azithromycinu u subjektů s jaterním poškozením nebyla stanovena.

Pohlaví

Neexistují žádné významné rozdíly v dispozice azithromycinu mezi mužskými a ženskými subjekty. Na základě pohlaví se nedoporučuje žádné úpravy dávkování.

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetické studie s intravenózním azithromycinem nebyly provedeny u starších dobrovolníků. Farmakokinetika azithromycinu po perorálním podání u starších dobrovolníků (ve věku 65–85 let) byla podobná jako u mladších dobrovolníků (18–40 let) pro pětidenní terapeutický režim. [vidět Geriatrické použití ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetické studie s intravenózním azithromycinem nebyly u dětí provedeny.

Interakce léčiva

Studie interakce léčiva byly provedeny s perorálním azithromycinem a dalšími léky, které budou pravděpodobně podávány. Účinky společné podávání azithromycinu na farmakokinetiku jiných léčiv jsou uvedeny v tabulce 1 a účinky jiných léků na farmakokinetiku azithromycinu jsou uvedeny v tabulce 2.

Společné podávání azithromycinu v terapeutických dávkách mělo skromný účinek na farmakokinetiku léčiv uvedených v tabulce 1. Žádné úpravy léků uvedených v tabulce 1 se nedoporučuje, když se spolu s azithromycinem.

Společné podávání azithromycinu s efavirenzem nebo flukonazolem mělo skromný účinek na farmakokinetiku azithromycinu. Nelfinavir významně zvýšil CMAX a AUC azithromycinu. Při podávání s léky uvedenými v tabulce 2 se nedoporučuje úprava dávky azithromycinu [viz viz léky [viz Lékové interakce ].

Tabulka 1. Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro spolupracovní léky v přítomnosti azithromycinu

Tabulka 2. Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro azithromycin v přítomnosti spolupracovních léků [viz viz Lékové interakce ].

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Azithromycin působí vazbou na 23s rRNA ribozomální podjednotky vnímavé mikroorganismy inhibice bakteriálních proteinů a brání sestavení ribozomální podjednotky 50s.

Odpor

Azithromycin ukazuje zkříženou rezistenci s erytromycinem. Nejčastěji se seznamovaným mechanismem odolnosti vůči azithromycinu je modifikace cíle 23S rRNA nejčastěji methylací. Ribozomální modifikace mohou určit křížovou odolnost vůči jiným makrolidům lincosamidy a streptogramin B (MLS _B fenotyp).

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že azithromycin je aktivní proti následujícím mikroorganismům in vitro a in clinical infections. [vidět Indikace ]

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Gram-negativní bakterie

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria Gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Jiné bakterie

Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia Trachomas
Mycoplasma Man
Mycoplasma pneumoniae

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovnající se vnímavým bodu zlomu pro azithromycin proti izolátům podobné skupiny rodu nebo organismu. Účinnost azithromycinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní gram-pozitivní bakterie

Streptococci (skupiny C F G)
Viridans Group Streptococci

Gram-negativní bakterie

Bordetella Pertussis

Anaerobní bakterie

Druh peptostreptococcus
Prevotella Bivia

Jiné bakterie

Ureaplasma urealyticum

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích testu citlivosti a souvisejících metod testování a standardy kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék viz: https://www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Fosfolipidóza (akumulace intracelulárního fosfolipidu) byla pozorována v některých tkáních myší potkanů ​​a psů u více perorálních dávek azithromycinu. Bylo prokázáno v mnoha orgánových systémech (např. Oční hřbetní kořenové ganglia jater jaterní ledviny a/nebo slinivka pankreatu) u psů a potkanů ​​ošetřených azithromycinem v dávkách, které jsou exprimovány na základě povrchu těla, jsou podobné nebo méně nejvyšší doporučené dospělé lidské dávce. Ukázalo se, že tento účinek je reverzibilní po ukončení léčby azithromycinu. Na základě farmakokinetických dat byla fosfolipidóza pozorována u potkanů ​​(dávka 50 mg/kg/den) při pozorované maximální plazmatické koncentraci 1,3 mcg/ml (NULL,6krát pozorovaná CMAX 0,821 mcg/ml v dospělé dávce 2 g.) Podobně byla prokázána u psa (10 mg/kg/dnů) v 1 mg/den) při pozorovaném podobě v podobě 1 mg) při 1 mg/kg/den) při psích (10 mg/kg/kg/kg) při podobě 1 mg) při psích) při psích (10 mg/kg/kg) v podobě 1 mcg/ml) v podobě 1 mcg) v 1 mcg/ml). /ml (NULL,2krát pozorovaný CMAX 0,821 mcg /ml při dospělé dávce 2 g).

Fosfolipidóza byla také pozorována u novorozeneckých potkanů ​​po dobu 18 dnů při 30 mg/kg/den, což je menší než pediatrická dávka 60 mg/kg na základě plochy povrchu těla. Nebyl pozorován u novorozeneckých potkanů ​​ošetřených po dobu 10 dnů při 40 mg/kg/den s průměrnými maximálními koncentracemi séra 1,86 mcg/ml přibližně 1,5násobku CMAX 1,27 mcg/ml v pediatrické dávce. Fosfolipidóza byla pozorována u novorozeneckých psů (10 mg/kg/den) při maximálním průměrných koncentracích plné krve 3,54 mcg/ml přibližně 3násobek dětské dávky CMAX. Význam nálezů pro zvířata a pro lidi není znám.

Klinické studie

Pneumonie získaná komunitou

V kontrolované studii pneumonie získané komunity prováděné v americkém azithromycinu (500 mg jako jediná denní dávka intravenózní cestou po dobu 2 až 5 dnů následovala 500 mg/den orálním způsobem, aby byla dokončena 7 až 10 dnů terapie) (2250 mg/den při tři divid dávky perorální cestou k dokončení 7 až 10 dnů terapie) s erytromycinem nebo bez něj. U 291 pacientů, kteří byli hodnotili pro klinickou účinnost, byla míra klinického výsledku, tj. Vyléčila se a úspěch (vyléčení se zlepšil) u 277 pacientů pozorovaných po 10 až 14 dnech po terapii byl následující:

V samostatné nekontrolované klinické a mikrobiologické studii prováděné u amerických 94 pacientů s pneumonií získanou komunitou, kteří dostávali azithromycin ve stejném režimu, byl hodnocen pro klinickou účinnost. Míra klinických výsledků, tj. Vyléčení, se zlepšila a úspěch (vyléčení se zlepšil) u 84 pacientů pozorovaných po 10 až 14 dnech po terapii byl následující:

Mikrobiologická stanovení v obou pokusech byla provedena při návštěvě před léčbou a případně byla při pozdějších návštěvách přehodnocena. Sérologické testování bylo provedeno na výchozím stavu a konečných vzorcích návštěvy. Následující kombinovaná míra předpokládané bakteriologické eradikace byla získána od hodnotitelných skupin:

Kombinovaná míra bakteriologické eradikace pro azithromycin:

Předpokládané bakteriologické výsledky po 10 až 14 dnech po terapii u pacientů léčených azithromycinem s důkazem (sérologie a/nebo kultura) atypických patogenů pro obě studie byly následující:

Informace o pacientovi pro zithromax

Pacienti by měli být informováni o následujících závažných a potenciálně závažných nežádoucích účincích, které byly spojeny se Zithromaxem ^®

Průjem

Informujte pacienty, že průjem je běžný problém způsobený antibakteriálními léky, které obvykle končí při přerušení antibakteriálu. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními látkami mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po poslední dávce antibakteriálu. Pokud k tomu dojde, pacienti by měli co nejdříve informovat svého lékaře.