Climara Pro

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny prsu rakovina rakoviny prsu a pravděpodobná demence

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen plus progestinová náhrada vykázala zvýšené riziko hluboké žilní trombózy (DVT) plicní embolie (PE) mrtvice a infarkt myokardu (MI) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let věku) během 5,6 let léčby s orálním orálním orálním oralským estragenem [0,625 mg) acetát (MPA) [2,5 mg] vzhledem k placebu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie WHI paměti (Whims) estrogen plus progestinová pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 4 let léčby (NULL,625 mg) v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) vzhledem k placebo. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.

Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Nahrazení estrogenu-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a DVT u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby dennímu ústním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem [viz varování a ve věku a viz varování a ve výši a viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocná pomocná studie s WHI s rozmarem estrogenu byla zvýšená riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone v porovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a jiných forem estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Climara Pro

Climara Pro (Estradiol/Levonorgestrel Transdermální systém) is an adhesive-based matrix transdermal patch designed to release both Estradiol a Levonorgestrel a progestational agent continuously upon application to intact skin. The 22 cm² Climara Pro system contains 4.4 mg estradiol a 1.39 mg levonorgestrel a provides a nominal delivery rate (mg per day) of 0.045 estradiol a 0.015 levonorgestrel.

Estradiol USP má molekulovou hmotnost 272,39 a molekulární vzorec je c ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Levonorgestrel USP má molekulovou hmotnost 312,4 a molekulární vzorec C ₂₁ H ₂₈ O ₂ .

Strukturální vzorce pro estradiol a levonorgestrel jsou:

Transdermální systém Climara Pro zahrnuje 3 vrstvy. Postupujte z viditelného povrchu směrem k povrchu připojené k kůži, tyto vrstvy jsou:

1. Průsvitný polyethylenový doprovodný film.
2. Akrylátová adhezivní matrice obsahující estradiol a levonorgestrel.
3. Ochranná vložka buď silikonizovaného nebo fluoropolymerového polyesterového filmu. Ochranná vložka je připojena k lepicímu povrchu a musí být odstraněna před použitím systému.

Aktivními složkami transdermálního systému jsou estradiol a levonorgestrel. Zbývající složky transdermálního systému (akrylátový kopolymerní lepidlo a polyvinylpyrrolidon/vinylacetát) jsou farmakologicky neaktivní.

Použití pro Climara Pro

Climara Pro is indicated for:

jaké dávky přicházejí wellbutrin

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózy nejprve zvažte použití neestrogenových léků. Zvažte estrogenovou terapii pouze u žen s významným rizikem osteoporózy.

Dávkování pro Climara Pro

Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestogenem při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivé ženy. Pravidelně přehodnocují postmenopauzální ženy tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

K dispozici je jeden systém Climara Pro Transdermal System.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Začněte terapii s Climara Pro 0,045 mg za den/0,015 mg denně aplikovanou na kůži jednou týdně. Začněte terapii při nejnižší efektivní dávce a nejkratší doba trvání v souladu s cíli léčby. Pokusy o přerušení Climara Pro by měly být provedeny ve 3 až 6 měsících.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Naneste Climara Pro 0,045 mg za den/0,015 mg za den aplikovanou na kůži jednou týdně.

Aplikace transdermálního systému Climara Pro

Zahájení terapie

Ženy, které v současné době nepoužívají kontinuální terapii estrogen-alone, nebo estrogen plus terapie progestogenů, mohou zahájit terapii s Climara Pro kdykoli. Ženy, které v současné době používají kontinuální terapii estrogen-alone, nebo estrogen plus terapie progestogenů, by však měly před zahájením terapie Climara Pro dokončit současný cyklus terapie. Ženy často zažívají krvácení po dokončení cyklu. První den tohoto krvácení by byl vhodný čas na zahájení terapie Climara Pro.

Výběr webu

• Umístěte adhezivní stranu Climara Pro na hladkou (volnou) čisté čisté suché plochy kůže na dolní břiše nebo horním kvadrantu hýždě.
• Neaplikujte Climara Pro na prsa nebo blízko prsou.
• Vyberte vybranou oblast, která není mastná (která může narušit adherenci systému) poškozená nebo podrážděná.
• Vyhněte se pasu; Těsné oblečení může otřet Climara Pro nebo upravit dodávání léčiv.
• Vyhněte se aplikaci do oblastí, kde by sezení uvolnilo Climara pro.
• Otočte místa aplikace s intervalem nejméně 1-týdenního povoleného mezi aplikacemi na stejný web.

Aplikace

• Naneste Climara Pro ihned po otevření váčku a odstranění ochranné podšívky.
• Stiskněte Climara Pro pevně na místě s prsty po dobu nejméně 10 sekund a ujistěte se, že je dobrý kontakt, zejména kolem okrajů.
• Pokud systémové výtahy aplikují tlak na udržení adheze.
• V případě, že by systém měl spadnout znovu opětovné aplikovat stejný systém do jiné oblasti dolního břicha. Pokud systém nelze znovu použít, může být použit nový systém, v takovém případě by měl pokračovat původní plán léčby.
• Během 7denního dávkovacího intervalu by se měl nosit pouze jeden systém.
• Nevystavujte aplikovaný transdermální systém na slunce po delší dobu.
• Koupání na koupání nebo použití sauny při používání Climara Pro nebylo studováno a tyto činnosti mohou snížit adhezi systému a dodávku estrogenu a progestinu.

Odstranění transdermálního systému Climara Pro

• Odstraňte Climara Pro opatrně a pomalu, abyste se vyhnuli podráždění kůže.
• Pokud jakékoli lepidlo zůstane na kůži po odstranění Climara Pro, umožní oblasti vyschnout po dobu 15 minut a pak jemně otřete oblast smetanou na bázi oleje nebo krém by měl odstranit lepicí zbytky.
• Použité záplaty stále obsahují některé aktivní hormony. Před odhozením se pečlivě složte každou náplast na polovinu, aby se držela na sebe.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Climara Pro (Transdermální systém estradiolu/levonorgestrelu) 0,045 mg/den estradiol a 0,015 mg/den levonorgestrel - každý 22 cm ² Systém obsahuje 4,4 mg estradiolu a 1,39 mg levonorgestrelu.

Individuální karton ze 4 systémů

Climara Pro (Transdermální systém estradiolu/levonorgestrelu) 0,045 mg/den estradiol a 0,015 mg/den levonorgestrel - každý 22 cm ² Systém obsahuje 4,4 mg estradiolu a 1,39 mg levonorgestrelu. NDC 50419-491-04

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Neukládejte nepochybné. Naneste okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra.

Použité transdermální systémy stále obsahují aktivní hormony. Chcete-li zlikvidovat lepivou stranu transdermálního systému dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a umístěte tento kontejner do koše. Použité transdermální systémy by neměly být proplachovány na toaletě.

Vyrobeno: Doručení léčiva Kinduva L.P. Northridge CA 91324. Revidováno: únor 2024.

Vedlejší účinky for Climara Pro

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsaná data pocházejí z jednoletého prospektivního multicentrického dvojitého slepého dvojitého figurína randomizované kontrolované studie zkoumající účinek tří různých kombinací dávkování E ₂ /Lng versus e ₂ sám ohledně vývoje endometriální hyperplázie. Všechny ženy byly postmenopauzální, měl hladinu estradiolu v séru menší než 20 pg/ml a vzorek zahrnoval symptomatické i asymptomatické ženy. Níže uvedená data zahrnují všechny nežádoucí účinky uvedené při frekvenci> 3% v E ₂ / LNG 0,045 / 0,015 Skupina (schválená dávka pro Climara pro n = 212) a E ₂ Skupina samotné (n = 204).

Tabulka 1: Veškeré léčby vznikající reakce bez ohledu na vztah hlášený při frekvenci> 3% s Climara Pro ve studii jednoletého endometria hyperplázie

Podrážděný potenciál Climara Pro byl hodnocen ve 3týdenní studii podráždění. Studie porovnávala podráždění náplasti Climara Pro Placebo (22 cm ² ) na placebo (25 cm ² ). Vizuální hodnocení podráždění byla provedena v den 7 každé doby opotřebení přibližně 30 minut po odstranění náplasti pomocí 7-bodové stupnice (0 = žádný důkaz podráždění; 1 = minimální erytém sotva patrný; 2 = definitivní erytém snadno viditelný nebo minimální edém nebo minimální papulární odezvu; 3–7 = erythema a papules a edové edoky).

Průměrné skóre podráždění bylo 0,13 (týden 1) 0,12 (týden 2) a 0,06 (týden 3) pro Climara Pro. Průměrné skóre pro skupinu placeba bylo 0,2 (týden 1) 0,26 (týden 2) 0,12 (týden 3). Nebylo žádné podrážděné skóre větší než 2 v žádné časové bodě u žádné ženy.

V kontrolovaných klinických studiích došlo k výběrům v důsledku reakcí na místě aplikací u 6 (NULL,1 procenta) žen ve 12týdenní studii symptomů a u 71 (NULL,5 procenta) subjektů v jednoleté studii endometriální ochrany.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Climara Pro byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Změny ve vzorcích krvácení

Gastrointestinal

Břišní distenze* bolest břicha* nevolnost

Kůže

Alopecia Night Sweats Pruritus* Rash* Hot Flush*

Centrální nervový systém

Nespavost bolesti hlavy

Smíšený

Aplikace site reaction* weight increased anaphylactic reaction

* Kombinoval dva nebo více podobných ARS

Lékové interakce for Climara Pro

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k nežádoucím reakcím.

Hydroxylace levonorgestrelu je konverzní krok, který je zprostředkován enzymy cytochromu P450. Na základě in-Vitro a nadarmo Studie lze předpokládat, že CYP3A CYP2E a CYP2C jsou zapojeny do metabolismu levonorgestrelu. Podobně induktory nebo inhibitory těchto enzymů mohou buď snížit terapeutické účinky, nebo vést k nežádoucím účinkům.

Varování pro Climara Pro

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Climara Pro

Kardiovaskulární poruchy

Zvýšená rizika PE DVT mrtvice a MI jsou hlášena s terapií estrogen plus progestin. Zvýšená rizika mrtvice a DVT jsou hlášena s terapií estrogen-alone. Okamžitě přesahujte estrogen s terapií progestogenů nebo bez něj, pokud se jedná o něco z nich nebo je podezřelý.

Přizpůsobejte přiměřené rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák používají hypercholesterolémii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza obezity a systémové lupus erythematosus).

Mrtvice

Náhrada progestinu WHI estrogen plus uváděla statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 tahů na 10000 žen) [viz viz) [Viz viz) [viz viz) [viz viz) [Viz) Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. ¹ Okamžitě přesahujte estrogen plus terapii progestogen, pokud dojde k mrtvici nebo je podezřelá.

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině dostávající placebo (45 oproti 33 tahy na 10000 žen)). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Koronární srdeční choroby

Strana WHI estrogen plus progestin vykázala zvýšené riziko (nikoli statisticky významné) událostí koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální MI tiché MI nebo CHD smrt) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s ženami (41 oproti 34 na 10000 roční). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

Nahrazení estrogenového estrogenu nehlásila žádný celkový účinek na události CHD u žen, které dostávaly estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let, které byly méně než 10 let, protože menopauza naznačuje snížení (nikoli statisticky významné) událostí CHD u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (8 oproti 16 za 10000 žen). ¹

U žen v postmenopauzálních ženách s dokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763) průměrně ve věku 66,7 let v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení značky Hers II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích IS i II a celkově.

Žilní tromboembolismus

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky významnou dvojnásobnou větší míru VTE (DVT a PE) u žen, které dostávaly denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

V rámci estrogen-samotné substady se riziko VTE zvýšilo u žen, které denně dostávaly CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistické významnosti (23 oproti 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud je to možné ukončit estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina prsu

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala NUTI Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které denně CE plus MPA vzaly ve srovnání s placebem.

V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je třída histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily ⁵ [vidět Klinické studie ].

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V WHI estrogen-alone subdudy po průměrném sledování 7,1 let denně nebyl CE-samostatně spojen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [ Relativní riziko (RR) 0,80 ] ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s klinickými studiemi WHI pozorovací studie také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu s estrogenem plus progestinovou terapií a menší zvýšení rizika rakoviny prsu s terapií estrogen-alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinace nebo směry podávání.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u nonaserů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá spojené s dlouhodobým použitím se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více. Ukázalo se, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestogen terapie je důležitý. Proveďte adekvátní diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru vzorků, pokud jsou uvedeny k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním genitálním krvácení s neznámou etiologií.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Ukázalo se, že přidání progestogenu k terapii estrogenu u postmenopauzálních žen snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27 až 1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro estrogen plus progestinové produkty. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve studii WHI paměti (WHIMS) estrogen plus progestinová pomocná studie WHI populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let byla randomizována do denního CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placeba.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, hlášené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

vedlejší účinky losartan draselný 50 mg

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Přerušte estrogeny včetně Climara Pro, pokud dojde k hyperkalcemii, a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Ukončete Climara Pro čekající zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Trvale přerušte estrogeny včetně Climara Pro, pokud vyšetření odhaluje vaskulární léze papiledu nebo sítnice.

Přidání progestogenu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestogenu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou léčbou. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestogenů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, přerušte Climara pro.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. Pozornost u každé ženy s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím. V případě recidivy cholestatické žloutenky přerušila Climara Pro.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₄ a T ₃ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby Climara Pro, abyste si udrželi hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny plus progestogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předurčit k zadržení tekutin, jako je srdeční nebo renální poškození. Přerušte estrogeny plus terapii progestogenů včetně Climara Pro s důkazem lékařsky týkající se zadržování tekutin.

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie včetně Climara Pro převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie včetně Climara Pro převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie včetně Climara Pro může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migrény porfyria systémový lupus erythematosus a jaterní hemangiomy. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie převažují nad riziky u žen s těmito podmínkami.

Laboratorní testy

Hladiny sérového folikulu stimulujícího hormon (FSH) a estradiolový hladiny nebyly prokázány jako užitečné při léčbě postmenopauzálních žen s mírnými až závažnými vazomotorickými příznaky.

Interakce laboratorních testů

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšené hladiny TBG, což vede ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Ostatní plazmatické proteiny mohou být zvýšeny (angiotensinogen/renin substrát alfa-l-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL ₂ Koncentrace subfrakce cholesterolu snížily koncentraci lipoproteinu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) a v perorálních formulacích zvýšily hladinu triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se ženám, aby si přečetly značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Instrukce pro použití )

Vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzálních, aby co nejdříve nahlásily jakékoli vaginální krvácení poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s estrogenem plus progestogenovou terapií

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích estrogenu plus progestogenní terapie včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné běžné nežádoucí účinky s estrogenem plus progestogenovou terapií

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích estrogenu plus progestogenní terapie, jako je bolest hlavy hlavy a něha nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Climara Pro is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Climara Pro in pregnant women; however epidemiologic studies a meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth d-liects (including cardiac anomalies a limb-reduction d-liects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens a progestins) b-liore conception or during early pregnancy.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Můžete pít alkohol s Brilintou

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny plus progestogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snížit produkci mléka u žen na kojení. K tomuto redukci může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Climara Pro a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Climara Pro nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Climara Pro is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících Climara Pro nebylo dostatečné množství geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na Climara Pro.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen plus progestin nebo estrogen-samostatně ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ (vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. LIDÉ . 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. LIDÉ . 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ . 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro Climara Pro

U žen může dojít k nadměrné vyděšení estrogenu plus progestogen progestogen zvracení nevolnosti. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie Climara Pro institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro Climara Pro

Climara Pro is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice nebo MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo přecitlivělost na Climara Pro
• Poškození jater nebo nemoc
• Protein proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné trombofilní poruchy

Klinická farmakologie for Climara Pro

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedione, která je vylučována kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Levonorgestrel inhibuje produkci gonadotropinu, což má za následek retardaci folikulárního růstu a inhibice ovulace.

Studie pro posouzení účinnosti progestinů pomocí estrogen-primovaného postmenopauzální endometriální biochemie a morfologických rysů ukázaly, že levonorgestrel působí proti proliferativním účinkům estrogenů na endometrium.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď jednotlivé ženy na Climaru ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Transdermální podávání Climara Pro produkuje průměrné maximální koncentrace estradiolu v séru za asi 2 až 2,5 dne. Koncentrace estradiolu odpovídají normálním rozsahu pozorovaným v rané folikulární fázi u premenopauzálních žen, jsou dosaženy do 12–24 hodin po první aplikaci.

V jedné studii byly koncentrace estradiolu v ustáleném stavu měřeny v séru během 4 týdne u 44 zdravých postmenopauzálních žen během čtyř po sobě jdoucích aplikací Climara Pro dvou formulací (NULL,045 mg estradiolu/0,03 mg levonorgestrelu a 0,045 mg estradiolu/0,015 mg levonorgetrel) (každá nosie) (každá nosie). Obě formulace byly bioekvivalentní z hlediska parametrů estradiolu a estrone CMAX a AUC. Shrnutí single a více aplikací Climara Pro Estradiol estrone a levonorgestrel farmakokinetické parametry je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Shrnutí průměrných farmakokinetických parametrů

Při ustáleném stavu Climara Pro během aplikačního období udržuje průměrnou koncentraci estradiolu v séru 35,7 pg/ml, jak je znázorněno na obrázku 1.

Obrázek 1: Průměrný profil koncentrace estradiolu (4. týden) po čtyřech po sobě jdoucích týdenních aplikacích Climara Pro

Po aplikaci koncentrací Transdermálního systému Climara Pro je levonorgestrel maximální za přibližně 2,5 dne. V ustáleném stavu Climara Pro během aplikačního období udržuje průměrná koncentrace levonorgestrelu v séru 166 pg/ml, jak je znázorněno na obrázku 2. Průměrná levonorgestrel farmakokinetická parametry Climara Pro je shrnuta v tabulce 2.

Obrázek 2: Průměrný profil koncentrace levonorgestrelu (týden 4) po čtyřech po sobě jdoucích týdenních aplikacích Climara Pro

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Levonorgestrel in serum is bound to both SHBG a albumin. Following four consecutive weekly applications of Climara Pro mean (± SD) SHBG concentrations declined from a predose value of 47.5 (25.8) to 41.2 (22.4) nmol/L at week 4.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Nejdůležitější metabolická cesta pro levonorgestrel se vyskytuje při redukci A4- a 3-oxo-skupiny, jakož i hydroxylace v polohách 2a 1p a 16p následované konjugací. Většina metabolitů, které cirkulují v krvi, jsou sulfáty 3a 5p-tetrahydro-levonorgestrel, zatímco vylučování se vyskytuje převážně ve formě glukuronidů. Někteří z rodičů levonorgestrel také cirkuluje jako 17p-sulfát. In-Vitro Studie o biotransformaci levonorgestrelu v lidské kůži neukázaly během penetrace kůže žádný významný metabolismus levonorgestrelu.

Vylučování

Estradiol estrone a estriol are excreted in the urine along with glucuronide a sulfate conjugates. Following patch removal serum estradiol concentrations decline with a mean (± SD) terminal half-life of 3± 0.67 hours.

Benicar HCT 40 25 vedlejší účinky

Levonorgestrel a its metabolites are primarily excreted in the urine. Mean (± SD) terminal half-life for levonorgestrel was determined to be 28 ± 6.4 hours.

Přilnavost

Studie adhezního potenciálu Climara Pro byla provedena u 104 zdravých žen ve věku 45–75 let. Každá žena aplikovala placebovou náplast obsahující pouze lepidlo Climara Pro bez aktivní složky do horních vnějších břišních oblastí po dobu tří týdnů. Hodnocení adheze bylo provedeno vizuálně ve dnech 2 4 5 6 a 7 každého ze tří týdnů pomocí čtyřbodové stupnice. Průměrná skóre se umístila v nejvyšší možné kategorii na stupnici 0 až 4, což prokazuje klinicky přijatelnou adhezní výkon.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky u postmenopauzálních žen

Účinnost 0,045 mg estradiolu/0,03 mg levonorgestrelu podávané týdně versus placebo v reliéfu středních až závažných vazomotorických symptomů u postmenopauzálních žen byl studován v jedné 12týdenní klinické studii (n = 183 průměrný věk 52,1 ± 4,93 82 procent causian). Bylo ukázáno, že síla dávky levonorgestrelu je statisticky lepší než placebo ve 4 a 12 pro reliéf jak počtu a závažnosti mírných až závažných teplých proplachování. Viz tabulky 3 a 4. Climara Pro a 0,045 mg estradiolu/0,03 mg Levonorgestrel Síla dávky jsou bioekvivalentní z hlediska dodávky estradiolu [viz viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 3: Shrnutí průměrného denního počtu mírných až závažných proplachov ^a

Tabulka 4: Shrnutí průměrné závažnosti mírného až závažného tepného proplachování ^a

Účinky na endometrium u postmenopauzálních žen

V jednoleté klinické studii 412 postmenopauzálních žen (s neporušenými dělozemi) léčených kontinuálním režimem Climara Pro nebo kontinuálním transdermálním systémem pouze endometriálních biopsií ukazuje, že s Climara Pro. Tabulka 5 níže shrnuje tyto výsledky (populace záměru léčit).

Tabulka 5: Výskyt endometriální hyperplázie během nepřetržitého kombinovaného léčby s Climara Pro Itt ^f

Účinky na krvácení nebo špinění děložního krvácení u postmenopauzálních žen

Účinky Climara Pro na krvácení nebo špinění dělohy, jak je zaznamenáno pomocí interaktivního systému hlasové odezvy, byly vyhodnoceny v jedné 12měsíční klinické studii. Výsledky jsou uvedeny na obrázku 3.

Obrázek 3: Kumulativní podíl subjektů v každém cyklu bez krvácení/špinění přes konec cyklu 13 Poslední pozorování přeneseno dopředu

• Procenta na základě počtu zúčastněných žen s údaji
• Poslední cyklus, který nemiluje, přenášen vpřed prostřednictvím cyklu 13
• Krvácení spojené s endometriálními biopsiemi není zahrnuto

Účinky na hustotu kostních minerálů u postmenopauzálních žen

Účinky na hustotu minerálních minerálů (BMD) byly studovány v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii transdermálních systémů (záplaty) obsahující pouze estradiol (E (E. ₂ ). Účastníky byly postmenopauzální ženy s hysterektomiími ve věku 40–83 let (průměr = 51,4 let) a 77,3 procenta bělošského. Ženy obdržely doplňky vápníku, pokud se zdály nedostatečné v dotazníku. Doplňky vitamínu D nebyly podány.

Celkem 154 žen bylo randomizováno v poměru 2: 2: 3 k týdenní aplikaci 22 cm ² Opravy obsahující 2,2 mg e ₂ 4,4 mg do ₂ nebo placebo po dobu 728 dnů kontinuálního léčby (28 28denních cyklů). Pouze výsledky dávky estradiolu v Climara Pro (NULL,4 mg e ₂ ) a pro placebo jsou prezentovány.

Statisticky významné zvýšení primární proměnné účinnosti BMD bederní páteře (A-P View L ₂ -L4) byly pozorovány po dobu 4,4 mg e ₂ ve srovnání s placebem (viz tabulka 5 a obrázek 4). BMD byl také měřen na kyčle (celková dominující strana) a poloměru (nezdravá strana středního hřídele) se statisticky významnými účinky léčby pozorované pouze u kyčle (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Průměrná hustota minerálů kostí (standardní odchylka) ^a

Obrázek 4: Procento změny z výchozí hodnoty v hustotě kostních minerálů (g/cm ² ) bederní páteře (A-P View L2-L4) podle léčebné skupiny a cyklu (průměr ± SE)*

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. „Globální index“ zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometria (pouze v CE plus MPA Subsudy) kolorektální rakovina zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nehodnotily účinky CE plus MPA nebo CE-Alone na menopauzální příznaky.

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo specifikované výhody zahrnuté v „globálním indexu“. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečné rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE plus MPA bylo 7 dalších událostí CHD o 8 dalších 10 dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 několika několika méně fóru a několik dalších plachovek a několik dalších údajů.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 7. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 7: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^b

Načasování zahájení estrogen plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem ke sníženému riziku celkové úmrtnosti [poměr rizika (HR) 0,69 (95 procent CI 0,44–1,07)].

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové aloneové substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrný věk 63 let v rozmezí 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 8.

Tabulka 8. Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samostatné substaditě Whi ^a

Pro výsledky zahrnuté v WHI „globálním indexu“, které dosáhly statistické významnosti, absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené samotným CE bylo 12 dalších úderů, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do „globálního indexu“ bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogenu-alone po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti včetně fatálních úderů u žen přijímajících žen

TENTO-alone compared to placebo. Estrogen-alone increased the risk for ischemic mrtvice a this excess risk was present in all subgroups of women examined. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. Nahrazení estrogenového estrogenu stratifikované podle věku ukázalo u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [ HR 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09) HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11) ].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable Demence (primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšený typ (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Pomocná pomocná studie rozmaru estrogenu-samostatná studie WHI zařadila 2947 převážně zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních žen ve věku 65 let a starší (45 procent věku 65 až 69 let bylo 70 až 74 let věku a věku bylo 75 let a starší) a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a věk a starší) a věk a starší) a věk a věk (věk na věku bylo 70 až 74 let a věk a starší) a věk)-na primárním věku (primární věk a věk) a věk)-na základě 70 až 74 let věku a věk) a věk) 70 až 74 let a starších let a starší) a věk). výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována v této studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšený typ (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence v léčebné skupině a placebo skupiny byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh . 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro Climara Pro

Climara Pro
(Klï-mâr-uh pro)
(Estradiol/Levonorgestrel Transdermální systém)

Než začnete používat Climara Pro a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Climara Pro (kombinace estrogenu a progestogenu)?

• Nepoužívejte estrogeny s nebo bez progestogenů, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaše šance na získání infarktů na mrtvici rakoviny prsu nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů nebo demence.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Bylo prokázáno, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestogenů zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demence rakoviny prsu. Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání krevních sraženin a demence.
  Protože jiné produkty a dávky nebyly studovány stejným způsobem, není známo, jak použití Climara Pro ovlivní vaše šance na tyto podmínky. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Climara Pro.

Co je Climara Pro?

Climara Pro is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains two kinds of hormones an estrogen a a progestogen.

Na co se Climara Pro používá?

Climara Pro is used after menopause to:

Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje „změnu života“ nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období).

Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje „chirurgickou menopauzu“.

Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, dostávají velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudníku nebo náhlé intenzivní pocity tepla a pocení („horké záblesky“ nebo „horké nával“). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset používat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

Osteoporóza z menopauzy je ztenčení kostí, které je usnadňují a snadněji se zlomí. Používáte -li Climara Pro k zabránění osteoporóze z menopauzy rozhovoru s vaším poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás mohla být lepší léčba nebo lék bez estrogenů.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Climara Pro.

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka
• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti)

Kdo by neměl používat Climara Pro?

Nepoužívejte Climara Pro, pokud jste nechali odstranit dělohu (lůno) (hysterektomie).

Climara Pro contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestogen a you should not use Climara Pro.

Nezačínejte používat Climara Pro, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení

  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny

  Estrogeny mohou zvýšit šanci na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy (dělohy). Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Climara Pro.

• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• jsou alergičtí na Climara pro nebo na některou ze složek v něm.

  Na konci tohoto letáku viz seznam složek v Climara Pro.

Než použijete Climara Pro, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít neobvyklé vaginální krvácení

  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

• mít jakékoli další zdravotní stavy, které se mohou zhoršit, když používáte Climara

  Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) nebo problémy s ledvinami játra v játrech nebo mají vysokou hladinu vápníku v krvi.

• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku

  Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat používat Climara Pro.

• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná.

  Climara is not for pregnant women.

• jsou kojení

  Hormony v Climara Pro mohou projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Některé léky mohou ovlivnit to, jak Climara Pro funguje. Climara Pro může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám používat Climara Pro?

Podrobné pokyny naleznete v pokynech krok za krokem pro použití Climara Pro na konci této informace o pacientu.

• Používejte Climara Pro přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Climara Pro is for skin use only.
• Změňte svůj Climara Pro Patch 1 čas každý týden nebo každých 7 dní.
• Naneste svou Climara Pro Patch na čistou suchou plochu na dolním břiše nebo hýždě. Tato oblast musí být čistá suchá a bez práškového oleje nebo krému, aby se vaše náplast držela na pokožce.
• Pokaždé naneste svou Climara Pro Patch na jinou oblast břicha nebo hýždění. Ve stejném týdnu nepoužívejte stejný web aplikace dvakrát.
• Neautojte Climara Pro na vaše prsa.
• Pokud zapomenete použít nový Climara Pro, použijte co nejdříve novou opravu.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou používáte, a zda stále potřebujete léčbu Climara Pro.

Jak mohu změnit Climara Pro?

• Při změně Climara pro odloupněte použité náplasti pomalu z kůže.
• Po odstranění Climara Pro, pokud po odstranění náplasti zůstane na pokožce nějaké adhezivní zbytky, umožní ploše vyschnout po dobu 15 minut. Poté jemně otřete oblast krémem na bázi oleje nebo krému, abyste odstranili lepidlo z pokožky.
• Naneste novou záplatu na jinou kožní oblast dolního břicha nebo hýždí. Tato oblast musí být čistá suchá a bez práškového oleje nebo mléka. Nepoužívejte stejný web znovu po dobu alespoň 1 týdne po odstranění náplasti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Climara Pro?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• demence
• vysoký nebo nízký krevní vápník
• Onemocnění žlučníku
• Vizuální abnormality
• vysoký krevní tlak
• Změny rakoviny endometriózy
• vysoká hladina tuku (triglycerid) ve vaší krvi
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Zhoršení otoku obličeje a jazyka (angioedéma) u žen s anamnézou angioedému

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi běžné vedlejší účinky Climara Pro patří:

• bolest hlavy
• bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce
• zarudnutí a/nebo podráždění v místě umístění opravy

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Climara Pro. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo neodejdou.

Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Bayer Healthcare Pharmaceuticals na čísle 1-888-842-2937.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Climara Pro?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Climara Pro.
• Pokud máte děložního rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda Climara Pro je pro vás to pravé. Obecně se přidání progestogenu obecně doporučuje pro ženu s dělohou, aby se snížila šance na rakovinu dělohy (lůno).
• Pokud se používáte vaginální krvácení při používání Climara Pro.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak bych měl ukládat a vyhodit použitý Climara Pro?

• Uložte při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Neukládejte Climara Pro Patches mimo své pouzdra. Použijte okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra.
• Použité záplaty stále obsahují estrogen. Chcete-li zahodit náplast, sklopte lepivou stranu náplasti dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a vložte tuto kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být proplachovány na záchodě.

Udržujte Climara Pro a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Climara Pro.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Climara Pro pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte Climara Pro jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Climara Pro, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.climara-us.com nebo volejte Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-888-842-2937.

Jaké jsou ingredience v Climara Pro?

Aktivní složka: Estradiol a Levonorgestrel

Neaktivní složka: Akrylátový kopolymerní lepidlo a polyvinylpyrrolidon/vinylacetát.

Instructoin pro použití

Climara Pro
(Klï-mâr-uh pro)
(Transdermální systém estradiolu)

Než začnete používat Climara Pro a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Budete potřebovat následující zásoby: viz obrázek a

Obrázek a

Krok 1: Vyberte si dny, kdy změníte svůj Climara Pro.

• Budete muset změnit opravu 1krát každý týden nebo každých 7 dní.

Krok 2. odstranit náplast Climara Pro z pouzdra.

• Odstraňte náplast z jeho ochranného sáčku trháním na zářezu (nepoužívejte nůžky). Viz obrázek
• Neodstraňujte náplast z ochranného pouzdra, dokud nebudete připraveni jej použít.

Obrázek b

Krok 3.. Odstraňte lepicí vložku. Viz obrázek c

Obrázek c

Obrázek d

• Uvidíte, že Climara Pro je oválná čistá skvrna, která je připevněna k husté tvrdé plastové lepicí vložce a zakryta jasným plastovým filmem. Viz obrázek c
• Chcete -li aplikovat náplast, musíte nejprve odstranit ochranný čistý plastový film, který je připojen k čiré silnější plastové podložce. Viz obrázek d
• K vnitřku pouzdra je připojena stříbrná fólie. Neodstraňujte nálepku stříbrné fólie z pouzdra. Vidět Obrázek e

Obrázek e

Krok 4.. Umístěte náplast na kůži.

• Naneste lepivou stranu náplasti na jednu z níže uvedených oblastí kůže. Viz obrázek f a obrázek G
• Ne Dotkněte se lepivé straně náplasti prsty.

Obrázek f

Obrázek g

Poznámka:

• Vyvarujte se pasu, protože oděvy a pásy mohou způsobit, že se náplast otírá.
• Neautojte Climara Pro na vaše prsa.
• Naneste Climara Pro pouze na pokožku, která je čistá suchá a bez jakéhokoli práškového oleje nebo mléka.
• Neměli byste aplikovat náplast na zraněnou spálenou nebo podrážděnou pokožku nebo oblasti s podmínkami kůže (jako jsou tetování narození nebo to je velmi chlupaté).

Krok 5. Pevně ​​stiskněte opravu na kůži.

• Stisknutím opravy pevně stiskněte prsty po dobu nejméně 10 sekund
• Otřete okraje náplasti, abyste se ujistili, že se přilepí na vaši pokožku. Viz obrázek h

Obrázek h

Poznámka:

kde koupit 7 keto dhea

• Kontakt s vodou při plavání pomocí koupání nebo sprchování sauny může způsobit, že náplast spadne.
• Pokud vaše oprava spadne, znovu ji použijte. Pokud nemůžete znovu použít opravu, použijte novou opravu na jinou oblast ( Viz obrázky F a G ) a nadále dodržujte svůj původní plán aplikace.
• Pokud přestanete používat Climara Pro nebo zapomenete použít novou opravu podle plánu, můžete mít špinění nebo krvácení a vaše příznaky se mohou vrátit.

Krok 6: Vyhození použité použité záplaty.

• Když je čas změnit opravu, odstraňte starou opravu před použitím nové opravy.
• Chcete-li zahodit náplast, sklopte lepivou stranu náplasti dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a vložte tuto kontejner do koše. Neplachovejte použité skvrny na záchodě.

Tyto informace a pokyny k použití byly schváleny U.S Food and Drug Administration.