Climara

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg] samy o sobě [viz války a viz války a viz války a viz válečníky a viz válečníky a války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a viz války a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby (NULL,625 mg)-v porovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a jiných forem estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS A OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocná studie rozmaru estrogen plus progestinská studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starších během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinovaným s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Climara

Climara (estradiol transdermální systém) je navržen tak, aby neustále uvolňoval estradiol po aplikaci na neporušenou pokožku. K dispozici je šest (NULL,5 9,375 12,5 15 18,75 a 25 cm²), které poskytují nominální dodávku in vivo 0,025 0,0375 0,05 0,06 0,075 nebo 0,1 mg estradiolu za den. Období použití je 7 dní. Každý systém má kontaktní plochu buď 6,5 9,375 12,5 15 18,75 nebo 25 cm² a obsahuje 2 2,85 3,8 4,55 5,7 nebo 7,6 mg estradiolu USP. Složení systémů na jednotku je totožné.

Estradiol USP je bílý krystalický prášek chemicky popsaný jako ESTRA-135 (10) -triene-3 17p-diol. Má empirický vzorec C ₁₈ H ₂₄ O ₂ a molecular weight of 272.38. The structural formula is:

Transdermální systém Climara zahrnuje tři vrstvy. Postupující z viditelného povrchu směrem k povrchu připojené k kůži jsou tyto vrstvy:

1. Průsvitný polyethylenový film.
2. Akrylátová adhezivní matrice obsahující estradiol USP.
3. Ochranná vložka silikonizovaného nebo fluoropolymerového polyesterového filmu je připojena k lepidlu a musí být odstraněna před použitím systému.

Aktivní složkou transdermálního systému je estradiol. Zbývající komponenty transdermálního systému (akrylát kopolymerní lepicí estery mastných kyselin a polyethylenovou podložku) jsou farmakologicky neaktivní.

Použití pro Climara

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro léčbu mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy topické vaginální produkty by měly být zváženy.

Léčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózové terapie by se mělo pečlivě zvážit pouze pro ženy s významným rizikem osteoporózy a léčby ne estrogenu.

Dávkování pro Climara

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou a progestin by měl být také zvažován, aby se snížilo riziko rakoviny endometria. Žena bez dělohy nepotřebuje progestin. V některých případech však může hysterektomizované ženy s anamnézou endometriózy potřebovat progestin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití estrogenu-alone nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Postmenopauzální ženy by měly být pravidelně reevaluovány tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Spusťte terapii s 0,025 mg za den aplikovanými na kůži jednou týdně. Terapie by měla být zahájena při nejnižší efektivní dávce a nejkratší doba trvání v souladu s cíli léčby. Pokusy o snížení nebo přerušení léků by měly být provedeny ve 3 až 6 měsících.

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Spusťte terapii s 0,025 mg za den aplikovanými na kůži jednou týdně. Terapie by měla být zahájena při nejnižší efektivní dávce a nejkratší doba trvání v souladu s cíli léčby. Pokusy o snížení nebo přerušení léků by měly být provedeny ve 3 až 6 měsících.

Léčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků

Spusťte terapii s 0,025 mg za den aplikovanými na kůži jednou týdně. Dávka by měla být upravena podle potřeby pro kontrolu příznaků. Klinické reakce (úleva z příznaků) při nejnižší efektivní dávce by měla být vodítkem pro stanovení podávání transdermálního systému Climara, zejména u žen s neporušenou dělohou.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Spusťte terapii s 0,025 mg za den aplikovanými na kůži jednou týdně.

Aplikace transdermálního systému Climara

Výběr webu

• Adhezivní strana Climara by měla být umístěna na čisté suché oblasti dolního břicha nebo na horním kvadrantu hýždě.
• Climara by neměla být aplikována na prsa nebo v jeho blízkosti.
• Místa aplikace musí být otáčena s intervalem alespoň 1 týdenní povolená mezi aplikacemi na stejném místě.
• Vybraná plocha by neměla být mastná nebo podrážděna. Pasa by se mělo vyhnout, protože těsné oblečení může transdermální systém otřet.
• Rovněž by se mělo zabránit aplikaci do oblastí, kde by sezení uvolnilo Climara.

Aplikace

• Climara by měla být aplikována ihned po otevření váčku a odstranění ochranné vložky.
• Climara by měla být pevně nasazena na místo s prsty po dobu nejméně 10 sekund, aby se ujistila, že je dobrý kontakt, zejména kolem okrajů.
• Pokud systémové výtahy aplikují tlak na udržení adheze.
• V případě, že by systém měl spadnout znovu na jiném místě. Pokud systém nelze znovu použít, měl by být použit nový systém pro zbytek 7denního dávkovacího intervalu.
• Během 7denního dávkovacího intervalu by se měl nosit pouze jeden systém.
• Plavání koupání nebo použití sauny při používání Climara nebylo studováno a tyto činnosti mohou snížit adhezi systému a dodávku estradiolu.

Odstranění transdermálního systému Climara

• Odstranění Climara by mělo být provedeno pečlivě a pomalu, aby se zabránilo podráždění kůže.
• Pokud by jakékoli lepidlo zůstalo na kůži po odstranění systému Climara, umožní oblasti vyschnout po dobu 15 minut. Potom jemně otřete oblast smetanem nebo krémem na bázi oleje nebo krému by mělo odstranit zbytky lepidla.
• Použité záplaty stále obsahují některé aktivní hormony. Každá náplast by měla být pečlivě složena na polovinu, takže se drží před odhozením.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• Climara (estradiol transdermální systém) 0,025 mg za den - každý systém 6,5 cm² obsahuje 2 mg estradiolu
• Climara (Transdermální systém estradiolu) 0,0375 mg za den - každý systém 9,375 cm² obsahuje 2,85 mg estradiolu
• Climara (estradiol transdermální systém) 0,05 mg za den - každý 12,5 cm² systém obsahuje 3,8 mg estradiolu
• Climara (estradiol transdermální systém) 0,060 mg za den - každý systém 15 cm² obsahuje 4,55 mg estradiolu
• Climara (Transdermální systém estradiolu) 0,075 mg za den - každý 18,75 cm² systém obsahuje 5,7 mg estradiolu
• Climara (Transdermální systém estradiolu) 0,1 mg za den - každý systém 25,0 cm² obsahuje 7,6 mg estradiolu

Climara (estradiol transdermální systém) 0,025 mg za den - každý systém 6,5 cm² obsahuje 2 mg estradiolu USP jednotlivého kartonu 4 systémů NDC 50419-454-04

Climara (estradiol transdermální systém) 0,0375 mg za den - každý systém 9,375 cm² obsahuje 2,85 mg estradiolu USP jednotlivého kartonu 4 systémů NDC 50419-456-04

Climara (estradiol transdermální systém) 0,05 mg za den - každý systém 12,5 cm² obsahuje 3,8 mg estradiolu USP jednotlivého kartonu ze 4 systémů NDC 50419-451-04

Climara (estradiol transdermální systém) 0,06 mg za den - každý systém 15 cm² obsahuje 4,55 mg estradiolu USP jednotlivého kartonu ze 4 systémů NDC 50419-459-04

Climara (estradiol transdermální systém) 0,075 mg za den - každý systém 18,75 cm² obsahuje 5,7 mg estradiolu USP jednotlivého kartonu 4 systémů NDC 50419-453-04

Climara (estradiol transdermální systém) 0,1 mg za den - každý systém 25 cm² obsahuje 7,6 mg estradiolu USP jednotlivého kartonu 4 systémů NDC 50419-452-04

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (66 ° F až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Neukládejte nad 86 ° F (30 ° C).

Neukládejte nepochybné. Naneste okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra.

Použité transdermální systémy stále obsahují aktivní hormon. Chcete-li zlikvidovat lepivou stranu transdermálního systému dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a umístěte tento kontejner do koše. Použité transdermální systémy by neměly být proplachovány na toaletě.

Vyrobeno pro: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981.Manufakted by: 3M Drug Delivery Systems Northridge CA 91324. Revidováno: Nov 2017

Vedlejší účinky for Climara

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsaná data odrážejí sdružená data z 5 klinických studií Climara. Celkově bylo vystaveno celkem 614 žen po dobu 3 měsíců (193 žen na 0,025 mg denně 201 žen na 0,05 mg denně 194 žen za 0,1 mg denně) v randomizovaných dvojitě slepých studiích s klinickou účinností versus placebo a versus aktivní srovnávač. Všechny ženy byly postmenopauzální, měly hladinu estradiolu v séru menší než 20 pg/ml a minimálně pět středních až závažných horkých náplav týdně nebo minimálně 15 teplých návalů týdně jakékoli závažnosti při začátku. Součástí této tabulky jsou dalších 25 postmenopauzální hysterektomizované ženy vystavené Climara 0,025 mg denně po dobu 6 až 24 měsíců (n = 16 po 24 měsících) v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii Climara pro prevenci osteoporózy.

Tabulka 1: Neotřesené reakce na léčbu hlášené při frekvenci ≥ 5 procent a častější u žen, které dostávají Climara

Zážitek z postmarketingu

Během použití transdermálního systému Climara byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Změny ve vzorci krvácení pánevní bolest

Prsa

Prsa cancer breast pain breast tenderness

Kardiovaskulární

Změny v palpitacích krevního tlaku

Gastrointestinal

Zvracení bolesti břicha břicha distenze nevolnosti

Kůže

Alopecie hyperhidróza noční pocení kopce Urticaria

Oči

Poruchy vizuálních poruch kontaktních čoček nesnášenlivostí

Centrální nervový systém

Deprese migraine paresthesia dizziness anxiety irritability mood swings nervousness insomnia bolest hlavy

Smíšený

Únava Menopauzální příznaky Hmotnost zvyšuje aplikační místo reakce anafylaktické reakce

Lékové interakce for Climara

Metabolické interakce

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Varování pro Climara

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Climara

Kardiovaskulární Disorders

Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI. Pokud by se někdo z nich vyskytl nebo aby byl podezřelý estrogen s progestinovou terapií nebo bez něj, měl by být okamžitě přerušen.

Rizikové faktory pro arteriální vaskulární onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák užívání hypercholesterolémie a obezity) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza nebo systematické lupus erythematosus) by měly být zvládnuty.

Mrtvice

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo u žen ve věku 50 až 79 let přijímáno denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (45 oproti 33 za 10000 žen), statisticky významné riziko mrtvice). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Should a mrtvice occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

V estrogenu plus progestinové subdudy bylo statisticky významné zvýšené riziko mrtvice hlášeno u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 versus 25 za 10000 let žen) [Viz viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [ Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. ¹ Pokud by došlo k mrtvici nebo podezření, že by měla být okamžitě přerušena estrogen plus progestinová terapie.

Koronární srdeční choroby

V WHI estrogen-samostatné substaditě nebyl u žen, které dostávaly estrogen-samostatně, žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaný jako nefatální mi tichý MI nebo CHD smrt) ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen s méně než 10 lety od menopauzy (8 oproti 16 na 10000 žen). ¹

V estrogenu plus progestinové substady došlo ke statisticky nevýznamnému zvýšenému riziku událostí CHD hlášených u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763) průměrně ve věku 66,7 let v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogen/progestin [Hers]) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedenými koronárními srdečními chorobami. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Celkem 2321 žen z původního soudu jejího souhlasilo s účastí na otevřeném prodloužení značky Hers II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích IS i II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen), statisticky významně větší větší míra VTE). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u nonaserů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá spojené s dlouhodobým použitím se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více. Ukázalo se, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestinová terapie je důležitá. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním pohlavním krvácením.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Ukázalo se, že přidání progestinu k estrogenové terapii u postmenopauzálních žen snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné je, že je náhrada denního CE (NULL,625 mg)-alone. V rámci estrogenu-alone-alone po průměrném sledování 7,1 let denně CE-samostatně nebyla spojena se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [relativní riziko (RR) 0,80] ⁵ [vidět Klinické studie ].

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u estrogenu plus uživatelů progestinu je nákladnou Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly.

V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, bylo relativní riziko invazivního karcinomu prsu 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem [viz viz Klinické studie ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive rakovina prsu was 1.09 a the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for TENTO plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive rakovina prsus were larger were more likely to be node positive a were diagnosed at a more advanced stage in the TENTO (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade a hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plus progestinovou terapii a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Riziko se zvýšilo s dobou trvání používání a zdálo se, že se vracelo na základní linii po dobu asi 5 let po zastavení léčby (pouze observační studie mají značné údaje o riziku po zastavení). Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie však obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinací nebo trasy podávání.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 % CI 0,77-3,24). Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷ Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27 až 1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro estrogen plus progestinové produkty. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V whims estrogen plus progestinové pomocné studie byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placebo. Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, hlášené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno o 2 až čtyřnásobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak.

Hypertriglyceceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u žen se zhoršenou funkcí jater. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě léku na recidivu by mělo být ukončeno.

Hypotyreóza

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž se v normálním rozmezí udržuje volné koncentrace séra T4 a T3. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tyto ženy by měly mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udržely hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Ženy s podmínkami, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální poškození, zaručují pečlivé pozorování, když je předepsán estrogen-samostatně.

Hypokalcemie

Estrogenová terapie by měla být používána s opatrností u žen s hypoparatyroidismem, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migréna Porphyria Systemic lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by měla být používána s opatrností.

Laboratorní testy

Hladiny stimulujícího folikul stimulující folikul (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až těžkých vazomotorických symptomů a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Interakce laboratorních testů

Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.

Zvýšené hladiny TBG vedoucí ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy měřené hladinami jódu (PBI) (PBI) (PBI) (podle sloupce nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 pomocí radioimunoassay. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.

Acetaminofen-Cod #3 mg

Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Ostatní plazmatické proteiny mohou být zvýšeny (angiotensinogen/renin substrát alfa-l-antitrypsin ceruloplasmin).

Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL ₂ Koncentrace subfrakce cholesterolu snížila koncentraci cholesterolu s lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL) a zvýšila hladinu triglyceridů.

Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití )

Vaginální krvácení

Informujte postmenopauzální ženy o důležitosti hlášení vaginálního krvácení jejich poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné méně závažné, ale běžné nežádoucí účinky s terapií estrogen-samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost s něhou nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Climara should not be used during pregnancy [vidět Kontraindikace ]. There appears to be little or no increased risk of birth d-liects in children born to women who have used estrogens a progestins as oral contraceptives inadvertently during early pregnancy.

Ošetřovatelské matky

Climara should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity a quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of women receiving estrogen therapy. Caution should be exercised when the Climara transdermal system is administered to a nursing woman.

Dětské použití

Climara is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících Climara nebylo dostatečné množství geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na Climara.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Poškození ledvin

U žen postmenopauzálních žen s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) jsou celkové hladiny estradiolu v séru dostávající hemodialýzu údržby vyšší než u normálních subjektů na začátku a po perorálních dávkách estradiolu. Konvenční transdermální estradiolové dávky používané u jedinců s normální funkcí ledvin mohou být nadměrné u žen po menopauze s ESRD, které dostávají hemodialýzu údržby.

Poškození jater

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u pacientů se zhoršenou funkcí jater a měly by být podávány opatrně.

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro Climara

Předávkování estrogenu může u žen způsobit zvracení narušení břišní bolesti a únavu břišní bolesti břicha nevolnosti. Léčba předávkování spočívá v přerušení léčby Climara s institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro Climara

Climara is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení po genitách
• Známé podezření nebo historie rakoviny prsu
• Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek
• Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém s Climara
• Známé poškození nebo nemoc jater
• Známé proteiny proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy
• Známé nebo podezřelé těhotenství

Klinická farmakologie for Climara

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedione, která je vylučována kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Pro Climara neexistují žádná farmakodynamická data.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Transdermální podávání Climara produkuje střední sérové ​​koncentrace estradiolu srovnatelné s koncentracemi produkovaných premenopauzálními ženami v rané folikulární fázi ovulačního cyklu. Farmakokinetika estradiolu po aplikaci transdermálního systému Climara byla zkoumána u 197 zdravých postmenopauzálních žen v šesti studiích. V pěti studiích byl porovnán transdermální systém Climara Transdermální systém a v šesté studijní aplikaci na hýždě a břicho.

Transdermální dodávací systém Climara nepřetržitě uvolňuje estradiol, který je transportován přes neporušenou kůži, což vede k trvalému cirkulujícímu hladinám estradiolu během 7denního léčebného období. Systémová dostupnost estradiolu po transdermálním podání je asi 20krát vyšší než po perorálním podání. Tento rozdíl je způsoben absencí metabolismu prvního průchodu, když je estradiolem dán transdermální cestou.

Ve studii biologické dostupnosti byla Climara 6,5 ​​cm² studována s Climara 12,5 cm² jako odkaz. Průměrné hladiny estradiolu v séru ze dvou velikostí jsou znázorněny na obrázku 1.

Obrázek 1: Průměrné koncentrace 17p -estradiolu v séru versus časový profil po aplikaci transdermálního systému 6,5 cm² a aplikaci transdermálního systému 12,5 cm² Climara Transdermální

Proporcionalita dávky byla prokázána pro transdermální systém Climara 6,5 ​​cm² ve ​​srovnání s transdermálním systémem Climara 12,5 cm² ve ​​dvoutýdenním crossoveru s 1týdenní dobou vymývání mezi dvěma transdermálními systémy u 24 postmenopauzálních žen.

Proporcionalita dávky byla také prokázána pro transdermální systém Climara (NULL,5 cm² a 25 cm²) v 1týdenní studii provedené u 54 postmenopauzálních žen. Průměrné hladiny ustáleného stavu (CAVG) estradiolu během aplikace Climara 25 cm² a 12,5 cm² na břiše byly asi 80 a 40 pg/ml.

Ve 3týdenní studii více aplikací u 24 postmenopauzálních žen 25 cm² Climara Transdermální systém vytvořil průměrný vrcholový estradiolový koncentrace (CMAX) přibližně 100 pg/ml. Hodnoty koryta na konci každého intervalu opotřebení (CMIN) byly přibližně 35 pg/ml. Každý týden byly pozorovány téměř identické sérové ​​křivky, což naznačuje malou nebo žádnou akumulaci estradiolu v těle. Hladiny píku a koryta v séru byly 60 a 40 pg/ml.

V jedné dávce randomizované crossover studie provedené za účelem porovnání účinku místa aplikace 38 postmenopauzálních žen nosilo jediný Climara 25 cm² transdermální systém po dobu 1 týdne na břiše a hýždě. Profily koncentrace séra estradiolu jsou uvedeny na obrázku 2. Hodnoty CMAX a CAVG byly s aplikací hýždě o 25 procent a o 17 procent vyšší než u břišní aplikace.

Obrázek 2: Pozorované průměrné (± SE) koncentrace séra estradiolu pro jednodenní aplikaci transdermálního systému Climara (25 cm²) na břicho a hýždě 38 postmenopauzálních žen

Tabulka 2 poskytuje shrnutí estradiolových farmakokinetických parametrů stanovených během hodnocení transdermálního systému Climara.

Tabulka 2: Farmakokinetické shrnutí (průměrné hodnoty estradiolu)

Relativní standardní odchylka každého farmakokinetického parametru po aplikaci na břicho v průměru 50 procent, což svědčí o značné intersubjektové variabilitě spojené s transdermálním dodáváním léčiva. Relativní standardní odchylka každého farmakokinetického parametru po aplikaci na hýždě byla nižší než po aplikaci na břicho (například u CMAX 39 procent oproti 62 procentům a pro CAVG 35 procent oproti 48 procentům).

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Přilnavost

U 112 zdravých žen ve věku 45 až 75 let byla provedena otevřená studie adhezních potenciálů transdermálních systémů placeba, které odpovídají 6,5 cm² a 12,5 cm² velikosti Climara. Každá žena aplikovala oba transdermální systémy každý týden na horním vnějším břiše po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů. Je třeba poznamenat, že spodní břicho a horní kvadrant hýždě jsou schválenými místy aplikace pro Climara.

Hodnocení adheze bylo provedeno vizuálně ve dnech 2 4 5 6 7 každého týdne transdermálního opotřebení systému. Pro 333 transdermálních systémů každé velikosti bylo provedeno celkem 1654 pozorování adheze.

Z těchto pozorování přibližně 90 procent nevykazovalo v podstatě žádný výtah jak pro transdermální systémy 6,5 cm², tak pro 12,5 cm². Z celkového počtu transdermálních systémů aplikovaných přibližně 5 procent vykazovalo úplné oddělení pro každou velikost. Nebyly studovány adhezní potenciály 18,75 cm² a 25 cm² velikosti transdermálních systémů (NULL,075 mg za den a 0,1 mg za den).

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky

Studie 214 žen ve věku 25 až 74 let splnila kvalifikační kritéria a byla náhodně přiřazena jedné ze tří léčených skupin: 72 k 0,05 mg estradiolu 70 až 0,1 mg estradiolu a 72 na placebo. Potenciálními subjekty byly postmenopauzální ženy v dobrém obecném zdraví, které zažily vazomotorické příznaky. Pacienti s přirozenou menopauzou se nekomplikovali po dobu nejméně 12 měsíců a pacienti s chirurgickou menopauzou podstoupili bilaterální oophorektomii nejméně 4 týdny před hodnocením pro vstup do studie. Aby bylo možné vstoupit do 11týdenní fáze léčby studijních potenciálů, musely zažít minimálně pět středně těžkých až těžkých teplých návalů týdně nebo minimálně 15 horkých návalů jakékoli závažnosti týdně po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů. Ženy nosily skvrny cyklickým způsobem (tři týdny a jeden týden volna).

Během léčby všechny subjekty používaly deníky k zaznamenávání počtu a závažnosti návalů. Subjekty byly monitorovány návštěvami kliniky na konci týdne 1 3 7 a 11 a telefonicky na konci týdne 4 5 8 a 9.

Od 191 subjektů byly k dispozici odpovídající údaje pro analýzu účinnosti. Výsledky jsou prezentovány jako průměrný ± SD počet proplachování v každém ze 3 léčebných týdnů každého 4týdenního cyklu. Ve skupině 0,05 mg estradiolu se průměrná rychlost tepného proplachování v průběhu všech léčebných cyklů snížila z 46 ± 6,5 na začátku 20 ± 3 (-67 procent). Skupina 0,1 mg estradiolu měla pokles průměrné týdenní rychlosti tepla z 52 ± 4,4 na počátku na 16 ± 2,4 (-72 procent). Ve skupině s placebem se průměrná týdenní rychlost tepného splachování snížila z 53 ± 4,5 na začátku na 46 ± 6,5 (-18,1 procenta). Ve srovnání s placebem vykazovaly skupiny 0,05 mg a 0,1 mg estradiolu statisticky významně větší průměrné snížení návalů na všechny léčebné cykly (P <0.05). When the response to treatment was analyzed for each of the three cycles of therapy similar statistically significant differences were observed between both estradiol treatment groups a the placebo group during all treatment cycles.

V dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované studii 187 žen, které dostávají Climara 0,025 mg denně nebo placeba, nepřetržitě pro úlevu od frekvence a závažnosti snížených příznaků Climara 0,025 mg za den.

Tabulka 3: Průměrná změna z výchozí hodnoty v počtu mírných až závažných vazomotorických příznaků, které mají záměr léčit (ITT)

Druhá aktivní kontrolní studie 193 randomizovaných subjektů podporovala placebem kontrolovanou studii.

Účinky na hustotu minerálů v kostech

Dvouletá klinická studie zařadila celkem 175 zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních nesteoporotických (tj. Bederní hustoty minerálů páteře> 0,9 gm/cm²) ve 10 studijních centrech ve Spojených státech. Bylo přiděleno celkem 129 subjektů, aby bylo možné aktivní ošetření se 4 různými dávkami estradiolu (NULL,5 12,5 15 25 cm²) a 46 subjektů bylo přiděleno na přijímání placebových náplastí. Sedmdesát sedm procent randomizovaných subjektů (100 na aktivní léčivo a 34 na placebu) přispělo k analýze procentní změny předního a-p) páteře BMD primární proměnné účinnosti (viz obrázek 3). Statisticky významný celkový účinek léčby na každém časovém bodě byl zaznamenán, což znamená zachování kostí pro všechny aktivní léčebné skupiny ve všech časových bodech, na rozdíl od ztráty kostního úbytku pro placebo na všech časových bodech.

Obrázek 3: Průměrná procenta změny od výchozí hodnoty v hustotě minerálních minerálů bederní páteře (A-P View) ošetřením a časem Poslední pozorování přenesené dopředu

Procentní změna BMD celkové kyčle (viz obrázek 4) byla také statisticky významně odlišná od placeba pro všechny aktivní léčebné skupiny. Toto číslo je založeno na 74 procentách randomizovaných subjektů (95 na aktivní léčivo a 34 na placebu).

Obrázek 4: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty v celkovém boku ošetřením a časem poslední pozorování přenesené dopředu

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mozkové příhody a bylo považováno za žádné další informace o riziku a přínosech estrogenu-alone v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samostatné substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79: 75,3 procenta bílá 15,1 procenta 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samotné substaditě Whi ^a

Pro výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti, byla absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně další 12 úderů, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let. Viz tabulka 4.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice a závažnosti včetně fatálních tahů u žen, které dostávaly estrogen-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰ Vidět Table 4.

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizika a přínosů. WHI estrogen-samostatná náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95 % CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95 % CI 0,46-1,11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 let, o 5 let a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let a o 5 let.

Výsledky CE Plus MPA Subsudy, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,5 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 5. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 5 Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogenu plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [0,69 HR (95 procent CI 0,44-1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age; 36 percent were 70 to 74 years of age; 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Mezi pravděpodobné demence, jak je definována ve studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age; 35 percent were 70 to 74 years of age; and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována ve studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientech pro Climara

Climara
(Klick-Mar-Uh)
(Estradiol) Transdermální systém

Než začnete používat Climara a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Climara (estrogenní hormon)?

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna). Okamžitě nahlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, když používáte Climara. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání srdečních infarktů, které pohltí rakovinu prsu nebo krevní sraženiny.
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Climarou.

Co je Climara?

Climara is a prescription medicine patch (Transdermal System) that contains estradiol (an estrogen hormone).

Na co se Climara používá?

Climara se používá po menopauze na:

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka
  Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.
  Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, získávají velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudi nebo náhlé silné pocity tepla a pocení (teplé záblesky nebo teplé námahy). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset používat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Climarou.
• Léčte mírné až těžké menopauzální změny v vagíně a kolem něj
  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Climarou k ovládání těchto problémů. Používáte -li Climara pouze k léčbě svých menopauzálních změn ve vašem vagínovém poskytovateli a jeho okolí s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás byl pro vás lepší vaginální produkt lepší.
• Zacházejte s určitými podmínkami u žen před menopauzou, pokud jejich vaječníky nepřirozeně produkují dostatek estrogenů
• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti)
  Používáte -li Climara pouze k zabránění osteoporóze v důsledku menopauzy rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda může být pro vás lepší léčba nebo lék bez estrogenů. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Climarou.

Kdo by neměl používat Climara?

Nezačínejte používat Climara, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny
  Estrogeny mohou zvýšit šanci na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Climara.
• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• jsou alergičtí na Climara nebo některá z jejích ingrediencí
  Vidět the list of ingredients in Climara at the end of this leaflet.
• Myslíš, že jsi těhotná
  Climara is not for pregnant women. If you Myslíš, že jsi těhotná you should have a pregnancy test a know the results. Do not use Climara if the test is positive a talk to your healthcare provider.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než použiji Climara?

Než použijete Climara, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) nebo problémy s ledvinami játra v játrech nebo mají vysokou hladinu vápníku v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli.
  Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat používat Climara.
• jsou kojení
  Hormon v Climara může projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak Climara funguje. Climara může také ovlivnit, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám používat Climara? Podrobné pokyny naleznete v pokynech krok za krokem pro použití Climara na konci této informace o pacientu.

• Používejte Climara přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji používali.
• Climara is for skin use only.
• Změňte svůj Climara Patch 1krát každý týden nebo každých 7 dní.
• Naneste svou Climara Patch na čistou suchou plochu na dolním břiše nebo hýždě. Tato oblast musí být čistá suchá a bez práškového oleje nebo krému, aby se vaše náplast držela na pokožce.
• Pokaždé naneste svou náplast Climara na jinou oblast břicha nebo hýždění. Ve stejném týdnu nepoužívejte stejný web aplikace dvakrát.
• Na prsa neaplikujte Climara.
• Pokud zapomenete použít novou opravu Climara, měli byste co nejdříve použít novou opravu.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou používáte, a zda stále potřebujete léčbu Climarou.

Jak změnit Climara

• Při výměně Climara pomalu odloupnou použité náplasti z kůže.
• Po odstranění Climara lidé obvykle nemají žádné zbytky adhezivního nebo lehkého lepicího zbytku. Pokud po odstranění náplasti zůstane na pokožce nějaké lepidlové zbytky, umožní ploše 15 minut vyschnout. Poté jemně otřete oblast krémem na bázi oleje nebo krému, abyste odstranili lepidlo z pokožky.
• Mějte na paměti Nová náplast musí být aplikována na jinou kožní oblast břicha nebo hýždí. Tato oblast musí být čistá suchá a bez práškového oleje nebo mléka. Stejný web by neměl být použit znovu po dobu nejméně 1 týdne po odstranění náplasti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Climara?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• demence
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• vysoký krevní tlak
• vysoká hladina cukru v krvi
• Onemocnění žlučníku
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi méně závažné, ale běžné vedlejší účinky patří:

• bolest hlavy
• citlivost nebo bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a zvracení
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce
• zarudnutí nebo podráždění v místě umístění opravy

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Climara. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky společnosti Bayer Healthcare Pharmaceuticals na čísle 1-888-842-2937 nebo FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Climarou?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Climara.
• Pokud máte děložní rozhovor se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé.
• Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženy s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Vidět your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Climara.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob.
• Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak mám ukládat a vyhodit použité Climara?

• Ukládejte Climara při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Neukládejte kliky Climara mimo své pouzdra. Naneste okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra.
• Použité záplaty stále obsahují estrogen. Chcete-li zahodit náplast, sklopte lepivou stranu náplasti dohromady, umístěte ji do robustní kontejneru odolné proti dětství a vložte tuto kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být proplachovány na záchodě.

Udržujte Climaru a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Climara.

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Climara pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte Climara Patch jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Climara. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o Climara, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.climara.com nebo volejte Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc na čísle 1-888-842-2937.

Jaké jsou ingredience v Climara? Aktivní složka: Estradiol Neaktivní složka: Akrylátové kopolymerní lepidlo a adhezivní estery mastných kyselin a polyethylenová podložka.

Pokyny pro použití

Climara
(Klick-Mar-Uh)
(Transdermální systém estradiolu)

Než začnete používat Climara a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Budete potřebovat následující zásoby: viz obrázek a

Obrázek a

Krok 1: Vyberte si dny, kdy změníte svou Climara.

Budete muset změnit opravu 1krát každý týden nebo každých 7 dní.

Krok 2. odstraňte náplast Climara z pouzdra.

• Odstraňte náplast z jeho ochranného sáčku trháním na zářezu (nepoužívejte nůžky). Vidět Obrázek b
• Neodstraňujte náplast z ochranného pouzdra, dokud nebudete připraveni jej použít.

Obrázek b

Krok 3.. Odstraňte lepicí vložku. Viz obrázek c

• Uvidíte, že Climara je oválná čistá skvrna, která je připevněna k husté tvrdé plastové lepicí vložce a zakryté čistým plastovým filmem. Vidět Figure C
• Chcete -li aplikovat náplast, musíte nejprve odstranit ochranný čistý plastový film, který je připojen k čiré silnější plastové podložce. Vidět Figure D
• K vnitřku pouzdra je připojena stříbrná fólie. Neodstraňujte nálepku stříbrné fólie z pouzdra. Viz obrázek e

Obrázek C D a E

Krok 4.. Umístěte náplast na kůži.

• Naneste lepivou stranu náplasti na 1 z oblastí níže uvedené kůže. Vidět Figure F a Figure G
• Vyhnout se Dotýkáte se lepivé strany náplasti prsty.

Obrázek F a G

Poznámka:

• Vyhnout se the waistline since clothing a belts may cause the patch to be rubbed off.
• Na prsa neaplikujte Climara.
• Naneste Climara pouze na pokožku, která je čistá suchá a bez jakéhokoli práškového oleje nebo mléka.
• Neměli byste aplikovat náplast na zraněnou spálenou nebo podrážděnou pokožku nebo oblasti s podmínkami kůže (jako jsou tetování narození nebo to je velmi chlupaté).

Krok 5. Pevně ​​stiskněte opravu na kůži.

• Stisknutím opravy pevně stiskněte prsty po dobu nejméně 10 sekund
• Otřete okraje náplasti, abyste se ujistili, že se přilepí na vaši pokožku. (Viz obrázek H)

Obrázek h

Poznámka:

• Kontakt s vodou při plavání pomocí koupání nebo sprchování sauny může způsobit, že náplast spadne.
• Pokud vaše oprava spadne, znovu ji použijte. Pokud nemůžete znovu použít opravu, použijte novou opravu na jinou oblast (viz obrázky F a G) a nadále dodržovat svůj původní plán aplikace.
• Pokud přestanete používat opravu Climara nebo zapomenete použít novou opravu podle plánu, můžete mít špinění nebo krvácení a vaše příznaky se mohou vrátit.

Krok 6: Vyhození použité použité záplaty.

• Když je čas změnit opravu, odstraňte starou opravu před použitím nové opravy.
• Chcete -li zahodit náplast, přeložte lepivou stranu záplaty dohromady, umístěte ji do robustního kontejneru odolné vůči dětskému odolnému a umístěte tuto kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být proplachovány na záchodě.

Tyto informace a pokyny k použití byly schváleny U.S Food and Drug Administration.

Můžete se dostat vysoko na imitrexu