Cozaar

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončené cozaar. Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Cozaar

Cozaar (Losartan Potrasium) je blokátor receptoru Angiotensinu II působícím na AT ₁ Podtyp receptoru. Losartan draslík Nepeptidová molekula je chemicky popsána jako 2-butyl-4-chlor-1- [ p -(O-1 H- Tetrazol-5-ylfenyl) benzyl] imidazol-5-methanol monopotasiová sůl.

Jeho empirický vzorec je C ₂₂ H ₂₂ Clkn ₆ O a jeho strukturální vzorec je:

Losartan draslík je bílý až bílý volně tekouvý krystalický prášek s molekulovou hmotností 461,01. Je volně rozpustný ve vodě rozpustné v alkoholech a mírně rozpustných ve běžných organických rozpouštědlech, jako je acetonitril a methyl ethylketon. Oxidace 5-hydroxymethylové skupiny na imidazolovém kruhu vede k aktivnímu metabolitu Losartanu.

k čemu se používá injekce marcaine

Cozaar je k dispozici jako tablety pro perorální podávání obsahující buď 25 mg 50 mg nebo 100 mg losartanového draslíku a následující neaktivní složky: mikrokrystalická celulóza hydros hydroxid a titaninová.

Cozaar 25 mg 50 mg a 100 mg tablety obsahují draslík v následujících množstvích: 2,12 mg (NULL,054 meq) 4,24 mg (NULL,108 meq) a 8,48 mg (NULL,216 meq). Cozaar 25 mg cozaar 50 mg a cozaar 100 mg může také obsahovat karnauba vosk.

Použití pro Cozaar

Hypertenze

Cozaar ^® je indikováno pro léčbu hypertenze u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší, aby se snížil krevní tlak. Snížení krevních tlakových tlaků Riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních (CV) událostí primárně mrtvice a infarktu myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně Losartanu.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes ManagementRambotická terapie kouření odvykání a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Forspecific rady týkající se cílů a managementu viz publikované pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny pro národní hodnocení detekce detekce prevence národního výboru s vysokým krevním tlakem, hodnocení a léčba vysokého krevního tlaku (JNC).

Četné antihypertenzivní léky z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku byly prokázány v randomizovaných kontrolovaných studiích toduce kardiovaskulární morbidity a úmrtnosti a lze dojít k závěru, že se jedná o redukci krevního tlaku a nikoli v jiných farmakologických vlastnostech léků, které jsou do značné míry odpovědné za tyto přínosy. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také infarkt infartality a kardiovaskulární úmrtnost.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na MMHG je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže rovnoměrné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je podobné napříč populacemi, které zvyšují absolutní riziko, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetes orhyperlipidemia) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivní léčby k nižšímu krevnímu tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Cozaar may be administered with other antihypertensive agents.

Hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory

Cozaar is indicated to reduce the risk of stroke in patients with hypertension a left ventricular hypertrophy but there is evidence that this benefit does ne apply toBlack patients [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Nefropatie u diabetických pacientů typu 2

Cozaar is indicated for the treatment of diabetic nephropathy with an elevated serum creatinine a proteinuria (urinary albumin to creatinine ratio ≥300 mg/g) inpatients with type 2 diabetes a a history of hypertension. In this population Cozaar reduces the rate of progression of nephropathy as measured by the occurrenceof doubling of serum creatinine or end stage renal disease (need for dialysis or renal transplantation) [vidět Klinické studie ].

Dávkování pro Cozaar

Hypertenze

Dospělá hypertenze

Obvyklá počáteční dávka Cozaar je 50 mg jednou denně. Dávkování lze zvýšit na maximální dávku 100 mg jednou denně podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku [viz viz Klinické studie ]. A starting dose of 25 mg is recommended for patients with possible intravascular depletion (e.g. on diuretic therapy).

Pediatrická hypertenze

Obvyklá doporučená počáteční dávka je 0,7 mg na kg jednou denně (až 50 mg celkem) podávané jako tablet nebo pozastavení [viz viz Příprava suspenze (za 200 ml suspenze 2,5 mg/ml) ].Dávkování should be adjusted according to blood pressure response. Doses above 1.4 mg per kg (or in excess of 100 mg) daily have ne been studied in pediatric patients [vidět Klinická farmakologie Klinické studie a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Cozaar is ne recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with estimated glomerular filtration rate less than 30 mL/min/1.73m ² [vidět Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory

Obvyklá počáteční dávka je 50 mg Cozaar jednou denně. Hydrochlorothiazid 12,5 mg denně by měl být přidán a/nebo dávka Cozaar by měla být zvýšena na 100 mg jednou denně, po kterém následuje zvýšení hydrochlorothiazidu na 25 mg jednou denně na základě reakce na krevní tlak [viz viz viz odpověď Klinické studie ].

Nefropatie u diabetických pacientů typu 2

Obvyklá počáteční dávka je 50 mg jednou denně. Dávka by měla být zvýšena na 100 mg jednou denně na základě reakce na krevní tlak [viz Klinické studie ].

Dávkování Modifications In Patients With Poškození jater

U pacientů s mírným až středním poškozením jater je doporučená počáteční dávka Cozaar 25 mg jednou denně. Cozaar nebyl studován u pacientů s postižením jater Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Příprava suspenze (za 200 ml suspenze 2,5 mg/ml)

Přidejte 10 ml purifikované vody USP do 8 unce (240 ml) amber polyethylen tereftalátu (PET) láhev obsahující deset 50 mg cozaar tabletů. Okamžitě protřepejte alespoň 2 minuty. Nechte koncentrát stát po dobu 1 hodiny a poté se otřes po dobu 1 minuty rozptýlit obsah tabletu. Samostatně připravte objemovou směs 50/50 Ofora-Plus ™ a ORA-Sweet SF ™. Přidejte 190 ml 50/50 ORA-PLUS ™/ORA-Sweet SF ™ do tabletu a kaše na vodu v láhvi pro domácí zvířata a protřepejte 1 Minuteto rozptylujte ingredience. Suspenze by měla být chlazena při 2-8 ° C (36-46 ° F) a může být uložena po dobu až 4 týdnů. Před každým použitím Andreturn okamžitě protřepejte zavěšení do chladničky.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• Cozaar 25 mg are white ovál film-coated tablets with code 951 on one side.
• Cozaar 50 mg are white ovál film-coated tablets with code 952 on one side a scored on the other.
• Cozaar 100 mg are white slza-shaped film-coated tablets with code 960 on one side.

Skladování a manipulace

Cozaar je bílý tablet potažený filmem dodávaný následovně:

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolou USP]. Udržujte kontejner pevně zavřený. Chránit před světlem.

Vyrobeno pro: Organon LLC dceřiná společnost Organon

Vedlejší účinky for Cozaar

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírou v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Hypertenze

Cozaar has been evaluated for safety in more than 3300 adult patients treated for essential hypertension a 4058 patients/subjects overall. Over 1200 patients weretreated for over 6 months a more than 800 for over one year.

Léčba Cozaarem byla dobře tolerována celkovým výskytem nežádoucích účinků podobných úniku placeba. V kontrolovaných klinických studiích došlo k přerušení terapie pro nežádoucí účinky u 2,3% pacientů léčených COZAAR a 3,7% pacientů podávaných placebem. Ve 4 klinických studiích zahrnujících více než 1000 pacientů na rovných dávkách (10-150 mg) losartanu draslíku a více než 300 pacientů, které byly dány placebem, nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥2% pacientů léčených Cozaar a více běžně než placebo (2% vs. (2% vs. 1%) 1%).

Byly hlášeny následující méně běžné nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému: Anémie.

Psychiatrické poruchy: Deprese.

Poruchy nervového systému: Poruchy spánku bolesti hlavy proti hlavě Parestézie.

Poruchy ucha a labyrintu: Vertigo tinnitus.

Srdeční poruchy: Palpitations Syncope Atrial Fibrilation CVA.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost

Gastrointestinální poruchy: Zvracení nevolnosti proti břiše.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria Pruritus vyrážka fotosenzitivita.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Myalgia Artralgia.

Reprodukční systém a poruchy prsu: Impotence.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Otok.

Kašel

Přetrvávající suchý kašel (s incidencí několika procent) byl spojen s používáním ACE-inhibitoru a v praxi může být příčinou přerušení eso-inhibitotherapie. Byly provedeny dvě prospektivní paralelní skupinové randomizované kontrolované studie, aby se posoudily účinky Losartanu na výskyt inhypertenzních pacientů s kašlem, kteří zažili kašel při léčbě eso-inhibitor. Pacienti, kteří měli typický kašel inhibitora ACE, když byli vyzváni s lisinoprilem, jehož kašel zmizel na placebu, byli randomizováni na Losartan 50 mg lisinopril 20 mg nebo buď placebo (jedna studie n = 97) nebo 25 mg hydrochlorothiazidu (n = 135). Dvojitě slepá doba léčby trvala až 8 týdnů. Výskyt kašle je uveden v tabulce 1 níže.

Tabulka 1

Tyto studie ukazují, že výskyt kašle spojeného s losartanovou terapií v populaci, že všechny kašle spojené s terapií inhibitoru ACE jsou podobné výskytu spojené s hydrochlorothiazidem nebo placebem.

Případy kašle včetně pozitivních opětovných roztoků byly hlášeny s použitím Losartanu v zážitku z postmarketingu.

Hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory

V losartanské intervenci pro studium koncového bodu (Life) byly nežádoucí účinky s Cozaarem podobné těm, které byly dříve uvedeny u pacientů s hypertenzí.

Nefropatie u diabetických pacientů typu 2

Při snižování koncových bodů v NIDDM se studií antagonisty receptoru Angiotensin II LOSARTAN (Renaal) zahrnující 1513 pacientů léčených Cozaar Orplacebo byly celkové incidenty hlášených nežádoucích účinků pro obě skupiny podobné. Diskontinuace Cozaar z důvodu vedlejších účinků byla podobná TOplicebo (19% pro COZAAR 24% pro placebo). Nepříznivé účinky bez ohledu na léčivý vztah uváděné s incidencí ≥ 4% pacientů léčených scozaar a vyskytující se s ≥2% rozdílem v losartanské skupině vs. placebo na pozadí konvenční antihypertenzivní terapie Hypoglymií Hyperalemie Hyperalemie Hyperkalemie Hyperkalemie Hyperkalemie Hyperalemie. infekce.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s Cozaarem. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z apopulace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva:

Zažívací: Hepatitida.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Nevolnost.

Hematologické: Trombocytopenie.

Hypersenzitivita: Angioedém včetně otoku hrtanu a glottis způsobující obstrukci dýchacích cest a/nebo otoky obličejových rtů hltanx a/nebo jazyk Hasbeen hlásil zřídka u pacientů léčených Losartanem; Někteří z těchto pacientů dříve zažili angioedém s jinými léky, včetně inhibitorů ACE. Vaskulitisincluding Henoch-Schönlein Purpura byl hlášen. Byly hlášeny anafylaktické reakce.

Metabolická a výživa: Hyponatrémie.

Muskuloskeletální: Rhabdomyolýza.

Poruchy nervového systému: Dysgeusia.

Kůže: Erythroderma.

Lékové interakce for Cozaar

Látky zvyšující sérový draslík

Společná podávání Losartanu s jinými léky, které zvyšují hladiny draslíku v séru, může vést k hyperkalémii. U těchto pacientů monitorujte draslík v séru.

Lithium

Během souběžného podávání lithia s antagonisty receptoru angiotensinu II a antagonisty receptoru angiotensinu II, hladiny lithia v séru a hladiny lithia v séru byly hlášeny zvýšení koncentrací lithia v séru a lithiové toxicitě.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory depletováni (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí, může podávání NSAID zahrnuto selektivní inhibitory COX-2 s antagonisty receptoru Angiotensinu II (včetně Losartanu), včetně možného akutní renencí. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávali terapii Losartan a NSAID.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně Losartanu, může být oslaben NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinových receptorů ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze synkopy hyperkalemii a změny renálních funkcí (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií.

Nefropatie záležitostí veteránů u diabetes (VA nefron-d) studie zařadila 1448 pacientů s diabetem typu 2 zvýšené poměr moči-albuminu-kreatininu a odhadované odhadované glomelární filtraci (GFR 30 až 89,9 ml/min) je náhodně na základě půdy na pozadí a na pozadí na pozadí a na pozadí a na pozadí na pozadí a na pozadí a na pozadí a na pozadí a na pozadí a na pozadí a na podlaží a na postižení a po dokladu a na postihujícím poměru a na postižení a na pozadí losarta a po dolech a na průběhu. Pacienti, kteří dostávali kombinaci Losartanu a Lisinoprilu, nezískali žádnou další přínos ve srovnání s monoterapií pro tokombinovaný koncový bod poklesu onemocnění ledvin nebo smrti GFR, ale zažili zvýšený výskyt hyperkalémie a akutního poškození ledvin ve srovnání se skupinou monoterapie.

U většiny pacientů nebyl spojen s používáním dvou inhibitorů RAS současně používání dvou inhibitorů RAS. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte krevní tlak a elektrolyty u pacientů na COZAAR a dalších látkách, které ovlivňují RAS.

Nepodvašte aliskiren s Cozaarem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s Cozaarem u pacientů s poškozením ledvin (GFR <60 mL/min).

Varování pro Cozaar

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Cozaar

Fetální toxicita

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second a third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasiaa skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure a death. When pregnancy is detecteddiscontinue Cozaar as soon as possible [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Hypotenze u pacientů odolných k objemu nebo soli

U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti odolněný objemem nebo solí (např. Pacienti léčeni vysokými dávkami diuretiky), může dojít po zahájení léčby COZAAR. Správný objem nebo vyčerpání soli před podáváním Cozaar [viz Dávkování a podávání ].

Zhoršení renálních funkcí

Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém renin-angiotensin a diuretika. Pacienti, jejichž renální funkce odpovídá částečně na aktivitě renin-angiotensinového systému (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin Silné městné srdeční selhání orvolume deplece) mohou být zvláště riziko vzniku akutního selhání ledvin na Cozaaru. U těchto pacientů pravidelně monitorujte renální funkci. Zvažte zadržení léčby u pacientů, u nichž se u pacientů, u nichž vyvíjí klinicky významný pokles funkce ledvin na Cozaaru [viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Hyperkalémie

Pravidelně monitorujte draslík v séru a přiměřeně léčte. Může být vyžadováno snížení dávkování nebo přerušení Cozaar Nežádoucí účinky ].

Současné užívání jiných léků, které mohou zvýšit sérový draslík, může vést k hyperkalémii [viz Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

Těhotenství

Poraďte pacientům o porodu věku o důsledcích expozice Cozaar během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují těhotné tabecome. Řekněte pacientům, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Doplňky draslíku

Doporučte pacientům, kteří dostávají Cozaar, aby nepoužívali doplňky draselného nebo náhražky soli obsahující draslík, aniž by se poradili s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Losartan potassium was ne carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats a mice for 105 a 92 weeks respectively. Female rats given thehighest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day inmice) provided systemic exposures for losartan a its pharmacologically active metabolite that were approximately 160 a 90 times (rats) a 30 a 15 times (mice)the exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassium was negative in the microbial mutagenesis a V-79 mammalian cell mutagenesis assays a in the in vitro alkalická eluce a in vitro a nadarmo Testy chromozomální aberace. Aktivní metabolit navíc neprokázal žádný důkaz genotoxicity v mikrobiální mutagenezi in vitro alkalická eluce a in vitro Testy chromozomální aberace.

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny ve studiích u samců potkanů ​​podávaných perorálním dávkám draslíku v Losartanu až přibližně 150 mg/kg/den. Theadministration of Toxic Hladiny dávky u žen (300/200 mg/kg/den) byla spojena s významným (P <0.05) decrease in the number of corpora lutea/femaleimplants/female a live fetuses/female at Cmax -section. At 100 mg/kg/day only a decrease in the number of corpora lutea/female was observed. The relationship of thesefindings to drug-treatment is uncertain since there was no effect at these dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litterat parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan a its active metabolite were approximately 66 a 26times the exposure achieved in man at the maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second a third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure toantihypertensive use in the first trimester have ne distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy isdetected discontinue Cozaar as soon as possible (see Klinické úvahy ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozeného vady nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky rozpoznaných pregnance 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesareansection post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertensionshould be carefully monitored a managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny vedoucí k anurii a selhání renálních plicních plicních hypoplázií kosterních deformací a smrti. V unusuálním případě neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii s léky ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uskuteční matku potenciálního rizika pro plod.

U pacientů užívajících Cozaar během těhotenství provádějí sériové ultrazvukové vyšetření k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné založené na týdnu těhotenství. Pokud je oligohydramnios pozorována, ukončete cozaar, pokud to není považováno za záchranu života pro matku. Pacienti a lékaři by však měli beaware, že oligohydramnios se nemusí objevit až poté, co plod utrpěl nevratné zranění.

Pečlivě pozorujte novorozence s historií v děloze Vystavení COZAAR pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie. U novorozenců s historií v děloze Expozice tocozaar Pokud dochází k oligurii nebo hypotenzi, podporujte krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k reverzinghypotenzi a nahrazení funkce ledvin.

Data

Údaje o zvířatech

Losartan potassium was administered orally to rats during the period of late gestation through lactation (Gestation Day 15 through Laktace Day 20) at doses of 10 25a 100 mg/kg/day. Losartan potassium has been shown to produce adverse effects in rat fetuses a neonates including decreased body weight delayed physical abehavioral development mortality a renal toxicity. With the exception of neonatal weight gain (which was affected at doses as low as 10 mg/kg/day) dosesassociated with these effects exceeded 25 mg/kg/day (approximately three times the maximum recommended human dose of 100 mg on a mg/m basis). These findingsare attributed to drug exposure in late gestation a during lactation. Significant levels of losartan a its active metabolite were shown to be present in rat fetal plasmaduring late gestation a in rat milk.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je Losartan vylučován v lidském mléce, ale v mléce potkana se ukázalo, že významná hladina Losartanu a jeho aktivní metabolit. Vzhledem k potenciálu pro nepříznivé účinky na ošetřovatelské dítě by mělo být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy matce.

Dětské použití

U hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let byly stanoveny antihypertenzivní účinky Cozaar. Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena inpediatričtí pacienty mladší 6 let nebo u pediatrických pacientů s mírou glomerulární filtrace <30 mL/min/1.73 m ² [vidět Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali COZAAR, v kontrolovaných klinických studiích u hypertenze 391 pacientů (19%) bylo 65 let a více, zatímco 37 pacientů (2%) bylo 75 let a více. V kontrolované klinické studii pro ochranu ledvin u diabetických pacientů s proteinurií 248 pacientů (33%) bylo 65 let a více. V Acontrollované klinické studii pro snížení kombinovaného rizika cardiovaskulární mrtvice smrti a infarktu myokardu u hypertenzních pacientů s levou komorou 2857 pacientů (62%) bylo 65 let a více, zatímco 808 pacientů (18%) bylo 75 let a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly vyloučeny žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Rasa

Ve studii života byli černí pacienti s hypertenzí a hypertrofií levé komory ošetřené atenololem vystaveni nižším riziku primárního kompozitního bodu ve srovnání s černými pacienty léčenými Cozaar (oba spolupracovali s hydrochlorothiazidem u většiny pacientů). Primárním koncovým bodem byl první výskyt infarktu myokardu mrtvice nebo kardiovaskulární smrti analyzované pomocí přístupu k léčbě (ITT). V podskupině černých pacientů (n = 533 6% pacientů s životností) bylo mezi 263 pacienty na atenololu 29 primárních koncových bodů (11% 26 na 1000 pacientů) a 46 primárních koncových bodů mezi 270pantienty (17% 42 na 1000 pacientů). Toto zjištění nebylo možné vysvětlit na základě rozdílů v jiných populacích než rasy nebo na jakékoli limitance mezi léčebnými skupinami. Kromě toho snížení krevního tlaku v obou léčebných skupinách byla konzistentní mezi černými a neplack pacienty. Vzhledem k tomu, že je možné interpretovat rozdíly podskupiny ve velkých pokusech, nelze znát, zda je pozorovaný rozdíl výsledkem náhody. Studie života však poskytuje důkaz, že přínosy Cozaar o snižování rizika kardiovaskulárních příhod u pacientů s hypertenzními hypertrofií levé komory se vztahují na blackpaticent [viz viz Klinické studie ].

Poškození ledvin

Pacienti s renální nedostatečností mají zvýšené plazmatické koncentrace Losartanu a jeho aktivní metabolit ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. U pacientů s poškozením ledvin není nutné žádné úpravy, pokud není také vyčerpán objem, pokud není pacient s poškozením ledvin vyčerpán [Viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Doporučená počáteční dávka COZAAR je 25 mg u pacientů s mírným až středním poškozením jater. Po perorálním podání u pacientů s mírným až středním poškozením plazmatických koncentrací v Losartanu a jeho aktivním metabolitu byly 5krát a 1,7krát více než u zdravých dobrovolníků. Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Cozaar

Významná letalita byla pozorována u myší a potkanů ​​po perorálním podání 1000 mg/kg a 2000 mg/kg asi 44 a 170krát vyšší než maximální rekomovaná lidská dávka na mg/m ² základ.

Omezené údaje jsou k dispozici s ohledem na předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze a tachykardie; Bradycardia se vydala z stimulace parasympatická (vagální). Pokud by měla dojít k symptomatické hypotenzi, měla by být zavedena podpůrná léčba.

Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

Kontraindikace pro Cozaar

Cozaar is contraindicated:

• U pacientů, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku tohoto produktu.
• Pro souvislost s Aliskiren u pacientů s diabetem.

Klinická farmakologie for Cozaar

Mechanismus působení

Angiotensin II [vytvořený z angiotensinu I v reakci katalyzované enzymem angiotensinem (ACE Kinináza II)] je silným vazokonstrikčním primárním hormonem renin-angiotensinového systému a důležitou součástí patofyziologie hypertenze. Stimuluje také sekreci aldosteronu pomocí kůry na theadrenální. Losartan a jeho hlavní aktivní metabolit blokují účinky angiotensinu II vylučujícím aldosteron selektivním blokováním spojování angiotensinu II na AT ₁ Receptor nalezený v mnoha tkáních (např. Vaskulární hladké svalstva nadledvinky). Existuje také AT ₁ Receptor nalezený v mnoha tkáních, ale není známo, že je spojen s kardiovaskulární homeostázou. Ani Losartan ani jeho hlavní aktivní metabolit nevykazují žádnou částečnou agonistickou aktivitu na AT ₁ receptor a oba mají mnohem větší afinitu (asi 1000krát) pro AT ₁ receptor než pro AT ₁ receptor. In vitro Vazebné studie naznačují, že Losartan je areverzibilní konkurenční inhibitor AT ₁ receptor. The active metabolite is 10 to 40 times more potent by weight than losartan a appears to be a reversible non-competitive inhibitor of the AT ₁ receptor.

Losartan ani jeho aktivní metabolit neinhibují ACE (Kinináza II Enzym, který přeměňuje angiotensin I na angiotensin II a degraduje bradykinin), ani se nevázají nebo blokují jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, o kterých je známo, že je důležitý v kardiovaskulární regulaci.

Farmakodynamika

Losartan inhibits the pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits the pressor effect by about 85% at peak with 25-40%inhibition persisting for 24 hours. Removál of the negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity a consequent rise inangiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does ne affect the response to bradykinin whereas ACE inhibitors increase the response tobradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of the effect of losartan on aldosterone secretion very little effect onserum potassium was observed.

Účinek Losartanu je v podstatě přítomen do jednoho týdne, ale v některých studiích došlo k maximálnímu účinku za 3-6 týdnů. V dlouhodobých následných studiích (bez kontroly placebo) se zdálo, že účinek Losartanu je udržován až rok. Po prudkém stažení Losartanu není žádný zjevný účinek. V kontrolovaných studiích nedošlo k žádné změně průměrné srdeční frekvence u pacientů léčených v Losartanu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po ústním podání je Losartan dobře absorbován a podléhá podstatnému metabolismu prvního průchodu. Systémová biologická dostupnost Losartanu je asi 33%. Průměrné maximální koncentrace Losartanu a jeho aktivního metabolitu jsou dosaženy za 1 hodinu a za 3-4 hodiny. Zatímco maximální plasmakoncentrace Losartanu a jeho aktivní metabolit jsou přibližně stejné, AUC (plocha pod křivkou) metabolitu je asi 4krát větší než oblast losartanu. Jídlo zpomaluje absorpci Losartanu a snižuje jeho CMAX, ale má pouze menší účinky na AUC Losartan nebo na AUC metabolitu (~ 10% pokles). Pharmakokinetika Losartanu a jeho aktivní metabolit jsou lineární s perorálními dávkami Losartanu až 200 mg a v průběhu času se nemění.

Rozdělení

Objem distribuce Losartanu a aktivní metabolit je asi 34 litrů a 12 litrů. Losartan i jeho aktivní metabolit nejsou vysoce vázáni na plazmatické proteiny primárně albumin s frakcí bez plazmy 1,3% a 0,2%. Vazba plazmatických proteinů je konstantní v rozmezí koncentrační komise dosažená doporučenými dávkami. Studie u potkanů ​​naznačují, že Losartan protíná bariéru krve-křemeň špatně, pokud vůbec.

Metabolismus

Losartan is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an activecarboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administereddose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro Studie uvádějí, že cytochrom P450 2C9 a 3A4 jsou zapojeny do biotransformace Losartanu na jeho metabolity.

Odstranění

Celková plazmatická clearance Losartanu a aktivního metabolitu je asi 600 ml/min a 50 ml/min s renální clearací asi 75 ml/minaand 25 ml/min. Terminální poločas Losartanu je asi 2 hodiny a metabolit je asi 6-9 hodin. Po jedné dávkách Losartanu se přibližně 4% dávky vylučují nezměněny v moči a asi 6% se vylučuje močí jako aktivní metabolit. Biliární vylučování přispívá k eliminaci Losartanu a jeho metabolitů. Po ústním ¹⁴ Losartan označený C Asi 35% radioaktivity se získává v moči a asi 60% ve stolici. Po anintravenózní dávce ¹⁴ Losartan s C -JABELEM Asi 45% radioaktivity se získává v moči a 50% ve stolici. Losartan ani jeho metabolit nehromadí inPlasma při opakovaném dávkování jednou denně.

Konkrétní populace

Dětský

Farmakokinetické parametry po více dávkách Losartanu (průměrná dávka 0,7 mg/kg rozmezí 0,36 až 0,97 mg/kg) jako tablet na 25 hypertenzních pacientů ve věku 6 až 16 let jsou uvedeny v tabulce 4 níže. Farmakokinetika Losartanu a jeho aktivní metabolit byla obecně podobná napříč studovanými věkovými skupinami a podobná tohistorickým farmakokinetickým datům u dospělých. Hlavní farmakokinetické parametry u dospělých a dětí jsou uvedeny v níže uvedené tabulce.

Tabulka 2: Farmakokinetické parametry u hypertenzních dospělých a dětí ve věku 6-16 let po vícenásobném dávkování

Biologická dostupnost formulace suspenze byla porovnána s losartanskými tabletami u zdravých dospělých. Pozastavení a tablet jsou ve své biologické dostupnosti podobné bez ohledu na Losartan i na aktivní metabolit [viz Dávkování a podávání ].

Geriatrické a pohlaví

Losartan pharmacokinetics have been investigated in the elderly (65-75 years) a in both genders. Plasma concentrations of losartan a itsactive metabolite are similar in elderly a young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as malehypertensives but concentrations of the active metabolite were similar in males a females. No dosage adjustment is necessary [vidět Dávkování a podávání ].

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány [viz Použití v konkrétních populacích ].

Renální nedostatečnost

Po perorálním podání plazmatických koncentrací a AUC Losartanu a jeho aktivního metabolitu se zvýší o 50-90% u pacientů s mírnou (clearance kreatininu 50 až 74 ml/min) nebo střední (clearance kreatininu 30 až 49 ml/min) renální nedostatečnost. V této studii byla clearance ledvin snížena o 55-85%jak u Losartanu, tak jeho aktivního metabolitu u pacientů s mírnou nebo střední nedostatečností ledvin. Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit Byhemodialysis [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Jaterní nedostatečnost

Po perorálním podávání u pacientů s mírnou až střední alkoholickou cirhózou jaterních plazmatických koncentrací Losartanu a jeho aktivemetabolitu byly 5krát a asi 1,7krát u mladých mužských dobrovolníků. Ve srovnání s normálními subjekty byla celková plazmatická clearance losartanských pacientů s jaterní nedostatečností o 50% nižší a orální biologická dostupnost byla přibližně zdvojnásobena. Použijte počáteční dávku 25 mg u pacientů s mírným až středním pohrdáním. Cozaar nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Ve studiích losartanského draslíku s hydrochlorothiazidem digoxinem warfarinem cimetidinem a fenobarbitalem nebyly nalezeny žádné klinicky významné lékové interakce. Nicméně se však prokázáno, že AUC of Losartan a jeho aktivní metabolit o 30% a 40%. Fluconazol Inhibitor cytochromep450 2C9 snížil AUC aktivního metabolitu přibližně o 40%, ale zvýšil AUC Losartanu přibližně 70% po více dávkách. Konverze losartanu na jeho aktivní metabolit po intravenózním podávání není omezeno inhibitorem P450 3A4. AUC aktivního metaboliteFolwingova perorálního losartanu nebyl erytromycinem ovlivněn inhibitorem P450 3A4, ale AUC Losartanu byla zvýšena o 30%.

Farmakodynamické důsledky souběžného použití Losartanu a inhibitorů P450 2C9 nebyly zkoumány. Ukázalo se, že subjekty, které necitabolizují losartan toaktivní metabolit, mají specifický vzácný defekt v cytochromu P450 2C9. Tato data naznačují, že přeměna Losartanu na jeho aktivní metabolit ozvěna primárně P450 2C9 a ne P450 3A4.

Klinické studie

Hypertenze

Dospělá hypertenze

Antihypertenzivní účinky COZAAR byly prokázány hlavně ve 4 placebem kontrolovaných 6 až 12týdenních studiích s dávkami od 10 do 150 mg denně u pacientů s výchozím diastolickým krevním tlakem 95-115. Studie umožnily srovnání dvou dávek (50-100 mg/den) jako jednou denně nebo dvakrát denně režimy porovnávání maximálních a korytových účinků a srovnání odpovědi podle věku pohlaví a rasy. Tři další studie zkoumaly antihypertenzivní účinky Losartan ahydrochlorothiazidu v kombinaci.

Mezi 4 studie monoterapie Losartan zahrnovaly celkem 1075 pacientů randomizovaných do několika dávek Losartanu a 334 na placebo. Dávky 10 a 25 mg vytvořily účinek na vrcholu (6 hodin po dávkování), ale malé a nekonzistentní koryto (24 hodin) odpovědi. Dávky 50 100 a 150 mg jednou denně poskytly statisticky významné a diastolické průměrné snížení krevního tlaku ve srovnání s placebem v rozmezí 5,5-10,5/3,5-7,5 mmHg, přičemž dávka 150 mg nepřinesla větší účinek než 50-100 mg. Dávkování dvakrát denně při 50-100 mg/den poskytlo trvale větší koryto odpovědi než dávkování jednou denně při stejné celkové dávce. Vrcholové (6 hodin) účinky byly jednotlivě, ale středně větší než účinky koryta s poměrem koryta k vrcholu pro systolické a diastolické reakce 50-95% a 60-90%.

Přidání nízké dávky hydrochlorothiazidu (NULL,5 mg) do Losartanu 50 mg jednou denně vedlo ke snížení krevního tlaku upraveného na placebech o 15,5/9,2 mmHg.

Analýza věkových pohlaví a rasových podskupin pacientů ukázala, že muži a ženy a pacienti nad 65 let mají obecně podobné reakce. Cozaar je efektivní při snižování krevního tlaku bez ohledu na rasu, ačkoli účinek byl poněkud méně u černých pacientů (obvykle populace s nízkým reninem).

Pediatrická hypertenze

Antihypertenzivní účinek Losartanu byl studován v jednom pokusu zařazeném do 177 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let. Děti, které vážily <50 kgreceived 2.5 25 or 50 mg of losartan daily a patients who weighed ≥50 kg received 5 50 or 100 mg of losartan daily. Children in the lowest dose group were givenlosartan in a suspension formulation [vidět Dávkování a podávání ]. The majority of the children had hypertension associated with renal a urogenital disease.The sitting diastolic blood pressure (SiDBP) on entry into the study was higher than the 95 ^th Percentilní úroveň pro pohlaví a výšku věku pacienta. Na konci threeweeks Losartan snížil systolický a diastolický krevní tlak měřený v korytu v závislosti na dávce. Celkově dvě vyšší dávky (25 až 50 mg u pacientů <50 kg; 50 to 100 mg in patients ≥50 kg) reduced diastolic blood pressure by 5 to 6 mmHg more than the lowest dose used (2.5 mg in patients <50 kg; 5 mg in patients≥50 kg). The lowest dose corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/kg did ne appear to offer consistent antihypertensive efficacy. When patients wereraomized to continue losartan at the two higher doses or to placebo after 3 weeks of therapy trough diastolic blood pressure rose in patients on placebo between 5 a7 mmHg more than patients raomized to continuing losartan. When the low dose of losartan was raomly withdrawn the rise in trough diastolic blood pressure wasthe same in patients receiving placebo a in those continuing losartan again suggesting that the lowest dose did ne have significant antihypertensive efficacy. Overallno significant differences in the overall antihypertensive effect of losartan were detected when the patients were analyzed according to age ( < ≥12 years old) or gender.While blood pressure was reduced in all racial subgroups examined too few non-White patients were enrolled to compare the dose-response of losartan in the non-White subgroup.

Hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory

Studie života byla nadnárodní dvojitě slepá studie srovnávající Cozaar a Atenolol u 9193 pacientů s hypertenzí s EKG zdokumentovanou levou komorou. Pacienti s infarktem nebo mrtvicí myokardu do šesti měsíců před randomizací byli vyloučeni. Pacienti byli randomizováni, aby přijali jednou denněcoaar 50 mg nebo atenolol 50 mg. Pokud cíl krevní tlak ( <140/90 mmHg) was ne reached hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first a if needed the dose ofCozaar or atenolol was then increased to 100 mg once daily. If necessary other antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochlorothiazide therapy to25 mg or addition of other diuretic therapy calcium-channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but ne ACE inhibitors angiotensin II antagonists orbeta-blockers) were added to the treatment regimen to reach the goal blood pressure.

Z randomizovaných pacientů 4963 (54%) byly ženy a 533 (6%) byly černé. Průměrný věk byl 67 let s 5704 (62%) věkem ≥65. Na začátku 1195 (13%) měl diabetes1326 (14%) izolovanou systolickou hypertenzi 1469 (16%) mělo koronární srdeční choroby a 728 (8%) mělo cerebrovaskulární onemocnění. Základní průměrný krevní tlak byl v obou léčebných skupinách 174/98 mmHg. Průměrná délka sledování byla 4,8 let. Na konci studia nebo při poslední návštěvě před primárním koncovým bodem 77% skupiny s Cozaarem a 73% skupiny léčené atenololem stále užívalo studijní léky. Z pacientů, kteří stále užívají studijní léky, byly průměrné dávky Cozaar a atenolol asi 80 mg/den a 15% užívalo atenolol nebo losartan jako monoterapii, zatímco 77% také dostávalo hydrochlorothiazid (v Ameanské dávce 20 mg/den v každé skupině). Snížení krevního tlaku měřené v korytu bylo podobné pro obě léčebné skupiny, ale krevní tlak nebyl měřen v žádném případě denního dne. Na konci studia nebo při poslední návštěvě před primárním koncovým bodem byly průměrné krevní tlaky 144,1/81,3 mmHg pro skupinu ošetřenou scozaar a 145,4/80,9 mmHg pro skupinu ošetřenou atenololem; Rozdíl v systolickém krevním tlaku (SBP) 1,3 mmHg byl významný (P <0.001) while thedifference of 0.4 mmHg in diastolic blood pressure (DBP) was ne significant (p=0.098).

Primárním koncovým bodem byl první výskyt kardiovaskulární smrti nefatální mrtvice nebo nefatálního infarktu myokardu. Pacienti s nefatálními událostmi zůstali v thetriálu, takže došlo také k prozkoumání první události každého typu, i když to nebyla první událost (např. Menku po počátečním infarktu myokardu by se počítala v analýze mrtvice). Léčba Cozaar vedla k 13% snížení (p = 0,021) v riziku primárního koncového bodu ve srovnání se skupinou atenololu (viz obrázek 1 a tabulka 3); Tento rozdíl byl primárně výsledkem účinku na fatální a nefatální mrtvici. Léčba Cozaar snížila riziko mrtvice o 25%ve srovnání s atenololem (p = 0,001) (viz obrázek 2 a tabulka 3).

Obrázek 1: Kaplan-Meier Odhady primárního koncového bodu času na kardiovaskulární smrt nefatální mrtvice nebo nefatální infarkt myokardu ve skupinách léčených scozaar a atenolol. Snížení rizika je upraveno pro základní skóre rizika Framinghamu a úroveň elektrokardiografické hypertrofie levé komory

Obrázek 2: Kaplan-Meierové odhady času na fatální/nefatální mrtvici ve skupinách léčených Cozaar a Atenolol. Snížení rizika je upraveno na skóre rizika základní linie a úroveň elektrokardiografické hypertrofie levé komory

Tabulka 3 ukazuje výsledky primárního koncového bodu a jednotlivých koncových bodů. Primárním koncovým bodem byl první výskyt mozkového myokardialinfarkce nebo kardiovaskulární smrti analyzované pomocí přístupu ITT. Tabulka ukazuje počet událostí pro každou složku dvěma různými způsoby. Komponenty primárního koncového bodu (jako první událost) počítá pouze události, které definují primární koncový bod, zatímco sekundární koncové body počítá všechny první události konkrétního psacího stroje nebo ne, předcházel jim jiný typ události.

Tabulka 3: Incidence událostí primárního koncového bodu

Ačkoli studie života upřednostňovala Cozaar nad atenololem s ohledem na primární koncový bod (p = 0,021), tento výsledek pochází z jediné studie, a proto je méně kompenzující než rozdíl mezi Cozaar a placebem. Ačkoli to měřeno přímo, rozdíl mezi Cozaar a placebem je přesvědčivý, protože je důkazem toho, že atenolol je sám o sobě účinný (vs. placebo) při snižování kardiovaskulárních příhod, včetně mrtvice u pacientů s hypertenzí.

Dalšími klinickými koncovými body studie života byly: celková hospitalizace úmrtnosti na srdeční selhání nebo angina pectoris koronární nebo periferní procedury revaskularizace a resuscitaci srdeční zástavy. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v míře těchto koncových bodů mezi skupinami Cozaar a Atenolol.

U primárního koncového bodu a mrtvice jsou účinky COZAAR v podskupinách pacientů definované podle věku genderové rasy a přítomností nebo nepřítomností izolované systolické hypertenze (ISH) diabetes a anamnéza kardiovaskulárních chorob (CVD) níže uvedené na obrázku 3. Analýzy podskupin mohou být obtížné interpretovat a není známo, zda tyto představují skutečné rozdíly nebo náhodné účinky.

Obrázek 3: Události primárního koncového bodu ^† v demografických podskupinách

Symboly jsou úměrné velikosti vzorku. † Upraveno pro skóre rizika Framinghamu a úrovně elektrokardiografické hypertrofie levé komory

Nefropatie u diabetických pacientů typu 2

Renaální studie byla randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitá multicentrická studie s dvojitou slepástí provedená po celém světě u 1513 pacientů s diabetem 2. typu s nefropatií (definovaná jako sérový kreatinin 1,3 až 3,0 mg/dl u žen nebo mužů u mužů [u proteinurinu [u proteinurinu [u proteininu [uritinurin na parinálu [uriturin altionin [urition altionin a proteinurin [uriturin na presrinu a proteinurinu [uritinurin na parinus a proteinurin. ≥ 300 mg/g]).

Pacienti byli randomizováni, aby dostávali COZAAR 50 mg jednou denně nebo placebu na pozadí konvenční antihypertenzivní terapie s výjimkou inhibitorů ACE angiotensin II antagonisty. Poté, co byl vyšetřovatelé po dobu jednoho měsíce instruováni, aby titrovali studijní lék na 100 mg jednou denně, pokud nebyl dosažen cíl krevního tlaku (140/90 mmHg). Celkově 72% pacientů dostávalo 100 mg denně dávky více než 50% doby, kdy byli na studijní léčivě. Protože studie byla navržena toachieve stejná kontrola krevního tlaku v obou skupinách jiných antihypertenzivních látek (diuretiky blokátory vápníkových kanálových kanálů alfa- nebo beta-blokátory a centrálně působící) lze přidat podle potřeby v obou skupinách. Pacienti byli sledováni po dobu průměrného trvání 3,4 let.

Populace studie byla rozmanitá s ohledem na rasu (asijské 16,7% černé 15,2% hispánské 18,3% bílé 48,6%). Celkově 63,2% pacientů byli muži a 66,4% bylo mladší 65 let. Téměř všichni pacienti (NULL,6%) měli anamnézu hypertenze a pacienti vstoupili do studie s průměrným sérovým kreatininem 1,9 mg/dl a průměrnou proteinurií (močový albumin/kreatinin) 1808 mg/g na začátku.

Primárním koncovým bodem studie byl čas na první výskyt kterékoli z následujících událostí: zdvojnásobení konečného ledvinového onemocnění kreatininu v séru (ESRD) (potřeba dialýzy nebo transplantace) nebo smrt. Léčba Cozaar vedla ke snížení rizika v tomto koncovém bodě 16% (viz obrázek 4 a tabulka 4). Léčba Withcozaar také snížila výskyt trvalého zdvojnásobení sérového kreatininu o 25% a ESRD o 29% jako samostatné koncové body, ale neměla žádný vliv na celkovourtatalitu (viz tabulka 4).

Průměrné základní krevní tlaky byly 152/82 mmHg pro Cozaar plus konvenční antihypertenzivní terapie a 153/82 mmHg pro placebo plus konvenční terapii. Na konci studie byly průměrné krevní tlaky 143/76 mmHg pro skupinu ošetřenou Cozaarem a 146/77 mmHg pro skupinu léčené placebem.

Obrázek 4: Kaplan-Meierova křivka pro primární kompozitní koncový bod zdvojnásobení onemocnění ledvinového stádia sérového kreatininu (potřeba dialýzy nebo transplantace) nebo smrt

Tabulka 4: Výskyt událostí primárního koncového bodu

Sekundárními koncovými body studie byla změna změny proteinurie v míře progrese ledvinového onemocnění a kompozitu morbidity a úmrtnosti z kardiovaskulárních příčin (hospitalizace pro srdeční selhání myokardní infrkt Revaskularizační mrtvice Hospitalizace pro nestabilní anginu nebo kardiovaskulární smrt). Terapie a významně snížila rychlost poklesu rychlosti glomerulární filtrace během studie o 13%, měřeno reciproční koncentrací sérového kreatininu. Proto nebyl žádný významný rozdíl ve výskytu složeného koncového bodu kardiovaskulární morbidity a úmrtnosti.

Příznivé účinky COZAAR byly pozorovány u pacientů, kteří také užívali jiné antihypertenzivní léky (angiotensin II receptorové antagonisté receptoru a inhibitory angiotensinu konvertingenzymu nebyly povoleny) orální hypoglykemická činidla a činidla s nižným lipidem.

Pro primární koncový bod a ESRD jsou účinky COZAAR v podskupinách pacientů definované podle pohlaví a rasy věku uvedeny v tabulce 5 níže. Analýzy podskupin mohou být obtížně interpretovatelné a není známo, zda tyto představují skutečné rozdíly nebo náhodné účinky.

Tabulka 5: Výsledky účinnosti v demografických podskupinách

Informace o pacientovi pro Cozaar

Cozaar ^®
(CO -Zar)
(tablety draslíku v Losartanu) 25 mg 50 mg 100 mg

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Cozaarem, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezačne místo rozhovoru se svým lékařem o vašem stavu a léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Cozaar?

• Cozaar can cause harm or death to an unborn baby.
• Promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech, jak snížit krevní tlak, pokud plánujete otěhotnět.
• Pokud otěhotníte, když vezmete Cozaar, řekněte svému lékaři hned.

Co je Cozaar?

Cozaar is a prescription medicine called an angiotensin receptor blocker (ARB). It is used:

• sám nebo s jinými léky na krevní tlak ke snížení vysokého krevního tlaku (hypertenze).
• ke snížení šance na mrtvici u pacientů s vysokým krevním tlakem a srdečním problémem zvaným hypertrofie levé komory. Cozaar nemusí pomoci černým pacientům s tímto problémem.
• zpomalit zhoršení diabetického onemocnění ledvin (nefropatie) u pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají nebo mají vysoký krevní tlak.

Cozaar has ne been studied in children less than 6 years old or in children with certain kidney problems.

Vysoký krevní tlak (hypertenze) . Krevní tlak je síla ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když síla je příliš velká. Cozaar může pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší.

Hypertrofie levé komory (LVH) je zvětšení stěn levé komory srdce (hlavní čerpací komora srdce). LVH se může stát odseverálním věcem. Vysoký krevní tlak je nejčastější příčinou LVH.

Diabetes typu 2 s nefropatií . Diabetes 2. typu je typ diabetu, který se děje hlavně u dospělých. Pokud máte diabetickou nefropatii, znamená to, že vaše ledviny doručují správně kvůli poškození cukrovky.

Kdo by neměl brát Cozaar?

• Neberte si Cozaar, pokud jste alergičtí na některou z ingrediencí v Cozaar . Úplný seznam složek v Cozaar najdete na konci tohoto letáku.
• Neberte si Cozaar, pokud máte diabetes a užíváte lék zvaný aliskiren, aby se snížil krevní tlak.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Cozaar?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět ' Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Cozaar? '
• jsou kojení . Není známo, zda Cozaar přejde do mateřského mléka. Měli byste se rozhodnout, že si vezmete cozaar nebo kojení, ale ne obojí.
• hodně zvrací nebo mají hodně průjmu
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a nedepcaripčních léčivých přípravků a bylinných doplňků. Cozaar acertain other medicines may interact with each other. Especially tell your doctor if you are taking:

• doplňky draslíku
• Náhrady soli obsahující draslík
• jiné léky, které mohou zvýšit draslík v séru
• Vodové pilulky (diuretika)
• lithium (lék používaný k léčbě určitého druhu deprese)
• Léky používané k léčbě bolesti a artritidy zvané nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) včetně inhibitorů COX-2
• jiné léky ke snížení krevního tlaku

Jak mám vzít Cozaar?

• Vezměte Cozaar přesně tak, jak předepsal váš lékař. V případě potřeby může váš lékař změnit dávku.
• Cozaar can be taken with or without food.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je blízko vaší další dávce, neberte zmeškanou dávku. Jen si vezměte další dávku ve svém pravidelném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Cozaar, zavolejte svému lékaři nebo středisku pro kontrolu jedu nebo hned půjdete do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Cozaar?

Cozaar may cause the following side effects that may be serious:

• Zranění nebo smrt nenarozených dětí. Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Cozaaru? '
• Alergická reakce . Příznaky alergické reakce jsou otok v krku nebo jazyku. Okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc a přestaňte brát.
• Nízký krevní tlak (hypotenze) . Nízký krevní tlak může způsobit, že se budete cítit omdlí nebo závratě. Lehněte si, pokud se cítíte slabý nebo závratě. Okamžitě zavolejte svého lékaře.
• Pro lidi, kteří již mají problémy s ledvinami, můžete vidět zhoršení v tom, jak dobře fungují vaše ledviny. Pokud dostanete otok do nohou nebo rukou nebo nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti, zavolejte svého lékaře.
• Vysoká hladina draslíku

Nejběžnější vedlejší účinky COZAAR u lidí s vysokým krevním tlakem jsou:

• „nachlazení“ (infekce horních cest dýchacích)
• závrať
• ucpaný nos
• Bolest zad

Nejběžnější vedlejší účinky Cozaar u lidí s diabetem 2. typu s diabetickým onemocněním ledvin jsou:

• průjem
• únava
• nízká hladina cukru v krvi
• bolest na hrudi
• vysoký krevní draslík
• nízký krevní tlak

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

To je ne Úplný seznam vedlejších účinků. Pro úplný seznam se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Jak ukládám Cozaar?

• Ukládejte tablety Cozaar při 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Udržujte Cozaar v pevně uzavřené kontejneru, který chrání lék před světlem.
• Udržujte Cozaar a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Cozaar

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Cozaar pro podmínku, pro kterou nebyl předpisován. Nedávejte cozaar jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Rozdíl mezi Seroquel a Seroquel XR

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o COZAAR. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka Ordoctora o informace o Cozaaru, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Cozaar?

Aktivní složky: Losartan draslík

Neaktivní ingredience:

Mikrokrystalická celulóza laktózová hydros hydros pregelatinizovaná škrobová hořčík stearát hydroxypropylcelulóza hypromelóza a oxid titaničitý. Cozaar 25 mgcozaar 50 mg a cozaar 100 mg může také obsahovat karnauba vosk.