AstePro

Popis pro AstePro

AstePro (azelastin hydrochlorid) 0,1% nosní spreje je antihistaminikum (antagonista receptoru H1) formulovaná jako roztok měřeného střídání pro intranazální podání. AstePro (azelastin hydrochlorid) 0,15% nosní sprej je antihistaminika (antagonista H1 receptoru) formulovaná jako roztok měřeného střídání pro intranazální podání.

Azelastin hydrochlorid se vyskytuje jako bílý téměř bez zápachu krystalický prášek s hořkou chutí. Má molekulovou hmotnost 418,37. Je střídlně rozpustný ve vodě methanolu a propylenglykolu a mírně rozpustný v ethanolu oktanolu a glycerinu. Má bod tání asi 225 ° C a pH nasyceného roztoku je mezi 5,0 a 5,4. Jeho chemický název je (±) 1- (2H)-Phtalazinon4-[(4-chlorfenyl) methyl] -2- (hexahydro-1-methyl-1H-Azepin-4-yl)-monohydrochlorid. Jeho molekulární vzorec je C ₂₂ H ₂₄ CLN ₃ O • HCl s následující chemickou strukturou:

AstePro 0,1% obsahuje 0,1% azelastin hydrochlorid v izotonickém vodném roztoku obsahujícím sorbitol sukralózu hypromellosu sodný citrát edetát disodium benzklanium chlorid (125 mcg/ml) a purifikovanou vodu (pH 6,4). Po založení [viz Dávkování a podávání ] Každý měřený sprej poskytuje průměrný objem 0,137 ml obsahujícího 137 mcg hydrochloridu azelastinu (ekvivalentní 125 mcg azelastinové základny). Láhev 30 ml (čistá hmotnost 30 gm roztoku) poskytuje 200 měřených sprejů.

Oxykodon-acetaminofen 7.5

AstePro 0,15% obsahuje 0,15% azelastin hydrochlorid v izotonickém vodném roztoku obsahujícím sorbitol sukralózu hypromellosu sodný edetát disodium benzalkonium chlorid (125 mcg/ml) a purifikovanou vodu (pH 6,4). Po založení [viz Dávkování a podávání ] Každý měřený sprej poskytuje průměrný objem 0,137 ml obsahujícího 205,5 mcg azelastinového hydrochloridu (ekvivalentní 187,6 mcg azelastinové základny). Láhev 30 ml (čistá hmotnost 30 gm roztoku) poskytuje 200 měřených sprejů.

Použití pro AstePro

AstePro je indikováno pro úlevu příznaků sezónní alergické rýmy u dospělých a dětských pacientů ve věku 2 let a starších a trvalého alergického rinitidy u pediatrických pacientů 6 měsíců do 11 let.

Dávkování pro AstePro

Doporučená dávka pro sezónní alergickou rýmu

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 11 let

1 sprej AstePro (137 mcg z azelastin hydrochloridu) v každé nosní nosní látce dvakrát denně.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

1 nebo 2 spreje astepro (137 mcg azelastin hydrochloridu na sprej) v každé nosní dírce dvakrát denně.

Doporučená dávka na trvalá alergická rýma

Pediatričtí pacienti ve věku 6 měsíců až 11 let

1 sprej AstePro (137 mcg z azelastin hydrochloridu) v každé nosní nosní látce dvakrát denně.

Důležité pokyny pro správu

• Spravujte AstePro pouze nosní cestou.
• Vyvarujte se postřiku astepro do očí.

Priming nebo opětovné předkládání

Prime AstePro před počátečním použitím uvolněním 6 sprejů nebo dokud se neobjeví jemná mlha. Pokud AstePro nebyl použit po dobu 3 nebo více dnů, znovu-prime s 2 sprejemi nebo dokud se neobjeví jemná mlha.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Nosní sprej:

• AstePro 0,1% (137 mcg z azelastine hydrochloridu) na sprej

Skladování a manipulace

Astepro (azelastin hydrochlorid) 0,1% nosní sprej je dodáván jako 30-ml balíček (NDC 0037-0242-30) dodávající 200 měřených sprejů v láhvi s vysokou hustotou polyethylenu (HDPE) vybavenou jednotkou měřené dávky postřiku. Jednotka stříkacího čerpadla se skládá z nosního stříkacího čerpadla vybaveného modrým bezpečnostním klipem a modrým plastovým prachovým krytem. Čistý obsah láhve je 30 ml (čistá hmotnost roztoku 30 g). Každá láhev obsahuje 30 mg (1 mg/ml) hydrochloridu azelastinu. Po založení [viz Dávkování a podávání ] Každý sprej poskytuje jemnou mlhu obsahující průměrný objem 0,137 ml roztoku obsahujícího 137 mcg hydrochloridu azelastinu. Správné množství léků v každém spreji nelze zajistit před počátečním aktivací a po použití 200 sprejů, i když láhev není úplně prázdná. Láhev by měla být vyřazena po použití 200 sprejů.

AstePro by se nemělo používat po datu vypršení exp.

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Chránit před mrazem.

Vyrobeno pro: Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset New Jersey 08873-4120. Revidováno: červen 2021

Vedlejší účinky for Astepro

Následující klinicky významná nežádoucí reakce je popsána jinde při označování:

• Somnolence [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Níže popsané bezpečnostní údaje odrážejí expozici AstePro 0,1% u 975 pacientů ve věku 6 měsíců a starších ze 4 klinických studií 2 týdny do 12 měsíců. Ve dvoutýdenním dvojitě slepém placebem kontrolovaném a aktivním kontrolovaném (nosní sprej Astelin®; azelastin hydrochlorid) klinická studie 285 pacientů (115 mužů a 170 žen) 12 let a starší se sezónní alergickou rinitidou bylo léčeno astePro 0,1% jeden nebo dva nebo dva nebo dva nebo dva nebo dva nebo dva astepro. U 12měsíční otevřené značky aktivní kontrolované (astelinové nosní spreje) klinické studie 428 pacientů (207 mužů a 221 žen) 12 let a starší s trvalou alergickou rinitidou a/nebo nealergickou rýmou a/nebo nealergická rýma byla léčena astepro 0,1% dva sprays na nostril dvakrát denně. Ve 4týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 166 pacientů (101 mužů a 65 žen) ve věku 6 až 11 let věku s trvalou alergickou rinitidou s nebo bez doprovodné sezónní alergické rýmy bylo léčeno astepro 0,1% jeden sprej dvakrát denně. Ve 4týdenní klinické studii bylo 96 pacientů (51 mužů a 45 žen) ve věku 6 měsíců až 5 let s sezónní a/nebo trvalou alergickou rýmou léčeno astepro 0,1% jeden sprej na nosní nosní nosní látku dvakrát denně. Rasová a etnická distribuce pro 4 klinické studie byla 80% bílá 11% černá 8% hispánská 3% asijská a 2% další.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Ve dvoutýdenní klinické studii bylo 835 pacientů ve věku 12 let a starších se sezónní alergickou rýmou léčeno jednou ze šesti ošetření: jeden sprej na nosní nosní nosní látku buď astepro 0,1% astelinového nosního spreje nebo placeba dvakrát denně; nebo 2 spreje na nosní dírku AstePro 0,1% astelinového nosního spreje nebo placeba dvakrát denně. Celkové nežádoucí účinky byly častější u astepro 0,1%léčebných skupin (21-28%) než ve skupinách s placebem (16-20%). Celkově méně než 1% pacientů přerušilo v důsledku nežádoucích účinků a odstoupení v důsledku nežádoucích účinků mezi léčenými skupinami.

Tabulka 1 obsahuje nežádoucí účinky hlášené s frekvencemi většími nebo rovnajícími se 2% a častěji než placebo u pacientů léčených AstePro 0,1% v kontrolované klinické studii popsané výše.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při ≥2% výskytu v placebem kontrolované studii o 2 týdnech trvání s astepro 0,1% u dospělých a dospívajících pacientů se sezónní alergickou rýmou

Dlouhodobý (12měsíční) bezpečnostní pokus

Ve 12měsíční otevřené aktivní kontrole dlouhodobé bezpečnostní studie 862 pacientů ve věku 12 let a starších s trvalým alergickým a/nebo nealergickou rýmou bylo léčeno astepro 0,1% dva spreje na nosní nosní nost dvakrát denně dvakrát denně. Nejčastěji hlášená nežádoucí účinky byly epistaxy hořké chuti bolesti hlavy a nasopharyngitida a mezi léčebnými skupinami byly obecně podobné. Byly provedeny zaměřené nosní zkoušky a ukázaly se, že výskyt ulcerace nosní sliznice v každé léčebné skupině byl přibližně 1% na začátku a přibližně 1,5% během 12měsíčního období. V každé léčebné skupině mělo 5-7% pacientů mírnou epistaxi. Žádní pacienti neměli zprávy o perforaci nosního septa nebo těžké epistaxi. Dvacet dva pacientů (5%) léčených AstePro 0,1%a 17 pacientů (4%) léčených astelinovým nosním sprejem přerušil ze studie v důsledku nežádoucích účinků.

Děti ve věku 6 až 11 let

Ve 4týdenní klinické studii bylo 489 pacientů ve věku 6 až 11 let s trvalou alergickou rinitidou s nebo bez souběžné sezónní alergické rýmy léčeno buď astepro 0,1% astepro 0,15% nebo placebem jeden sprej na nosní nosní látku dvakrát denně. Celkové nežádoucí účinky byly podobné ve skupině AstePro 0,15%(24%) AstePro 0,1%skupiny (26%) a skupině placeba (24%). Celkově méně než 1% kombinovaných skupin AstePro přerušilo v důsledku nežádoucích účinků.

Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky hlášené s frekvencemi většími nebo rovnajícími se 2% a častěji než placebo u dětí ve věku 6 až 11 let léčených AstePro 0,1% nebo AstePro 0,15% v kontrolované studii popsané výše.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky uváděné ve výskytu ≥2% v placebem kontrolované studii 4 týdny trvání s AstePro 0,1% nebo astepro 0,15% u dětí ve věku 6 až 11 let s trvalou alergickou rýmou

Děti 6 měsíců až 5 let

Ve 4týdenní klinické studii bylo 191 pacientů ve věku 6 měsíců až 5 let se sezónními a/nebo trvalou alergickou rýmou léčeno buď astepro 0,1% nebo astepro 0,15% jeden sprej na nosní dírku dvakrát denně. Nejčastěji (≥2%) uváděly nežádoucí účinky, byly Pyrexia kašel Epistaxe kýchání dysgeusie Rhinalgia Horní dýchací infekce zvrací otitis média kontaktovat dermatitidu a orofaryngeální bolest. Celkové nežádoucí účinky byly o něco vyšší ve skupině AstePro 0,15% (28%) ve srovnání se skupinou AstePro 0,1% (21%). Zaměřené nosní zkoušky byly provedeny a nevykazovaly žádný výskyt ulcerace nosní sliznice v každém časovém bodě během studie. Žádní pacienti neměli zprávy o perforaci nosního septa. Celkově méně než 3% kombinovaných skupin AstePro ukončilo v důsledku nežádoucích účinků.

Zážitek z postmarketingu

Během schválení po schválení AstePro byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Hlášené nežádoucí účinky zahrnují: břišní bolest Atrial Fibrilation rozmazaná vidění bolesti na hrudi Zmatek narušení nebo ztráta čichu a/nebo chuti závratě dušnost obličeje Hypertenze Nedobrovolná svalová kontrakce Sladká vkus a Thotinová vkus a Thotinové ochlacení.

Navíc byly během schválení po schválení astelinovou značku azelastinového hydrochloridu 0,1% nosní spreje (celková denní dávka 0,55 mg až 1,1 mg). Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Hlášené nežádoucí účinky zahrnují následující: Anafylaktoidní reakce Aplikační podráždění obličejového edému obličeje paroxysmální kýchání tolerance moči a xeroftalmia.

Lékové interakce for Astepro

Depresivní subjekty centrálního nervového systému

Je třeba se vyhnout souběžnému použití AstePro s alkoholem nebo jiným depresivním systémem centrálního nervového systému, protože může dojít ke snížení bdělosti a zhoršení výkonu centrálního nervového systému [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Erythromycin a ketokonazol

Byly provedeny studie interakce zkoumající srdeční účinky měřené korigovaným intervalem QT (QTC) souběžně podávaného perorálního azelastinového hydrochloridu a erytromycinu nebo ketokonazolu. Orální erytromycin (500 mg třikrát denně po dobu 7 dnů) neměl žádný účinek na azelastinovou farmakokinetiku nebo QTC na základě analýz sériových elektrokardiogramů. Ketokonazol (200 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů) narušil měření azelastinových plazmatických koncentrací na analytický HPLC; Nebyly však pozorovány žádné účinky na QTC [viz Klinická farmakologie ].

Cimetidin

Cimetidin (400 mg twice daily) increased the mean Cmax and AUC of orally administered Azelastin hydrochlorid (4 mg twice daily) by approximately 65% [see Klinická farmakologie ].

Varování pro AstePro

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro AstePro

Spavost

V klinických studiích byl u některých pacientů užívajících AstePro hlášen výskyt somnolence [viz viz Nežádoucí účinky ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of AstePro. Concurrent use of AstePro with alcohol or other central nervous system depressants should be avoided because additional reductions in alertness and additional impairment of central nervous system performance may occur [see Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Spavost

Spavost has been reported in some patients taking AstePro. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as driving or operating machinery after administration of AstePro [see Varování a preventivní opatření ].

Souběžné užívání alkoholu a jiných depresivních zemí centrálního nervového systému

Vyvarujte se souběžného užívání AstePro s alkoholem nebo jiným depresivním systémem centrálního nervového systému, protože může dojít k dalšímu snížení bdělosti a dalšího poškození výkonu centrálního nervového systému [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Běžné nežádoucí účinky

Informujte pacienty, že léčba astepro může vést k nežádoucím účinkům, z nichž nejběžnější patří pyrexie dysgeusia nosní nepohodlí epistaxe hlava kýchání únavy horní respirační infekce kašel zvracení otitis otitis mediální kontaktní dermatitida a orofaryngeální bolest [viz viz bolest [Viz Nežádoucí účinky ].

Priming

Poskytněte pacientům, aby před počátečním použitím připravili čerpadlo a když se AstePro nepoužilo po dobu 3 nebo více dnů [viz Dávkování a podávání ].

Udržujte sprej z očí

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli postřiku AstePro do jejich očí.

Udržujte se mimo dosah dětí

Poskytněte pacientům, aby AstePro zabránili dosahu dětí. Pokud dítě náhodně požívá AstePro, vyhledá lékařskou pomoc nebo okamžitě zavolá středisko pro kontrolu jedu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dvouleté studie karcinogenity u CRL: CD (SD) BR potkanů ​​a NMRI myší za účelem posouzení karcinogenního potenciálu hydrochloridu azelastinu. U potkanů ​​v dávkách až do 30 mg/kg dne nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenicity (přibližně 180 a 160násobek MRHDID pro dospělé a děti na základě Mg/m²). U myší v dávkách až do 25 mg/kg (přibližně 75 a 65krát a 65krát a 65násobek Mrhdid pro dospělé a děti na základě Mg/m² na základě mg/m²).

Azelastin hydrochlorid nevykazoval žádné genotoxické účinky v testu testu testu myši lymfomu AMES vpřed v AMES test myši mikronukleus test nebo chromozomální aberační test v kostní dřeni potkana.

U samců potkanů ​​v perorálních dávkách až do 30 mg/kg (přibližně 180násobek MRHDID u dospělých na základě mg/m² na základě mg/m²) nebyly žádné účinky na plodnost mužů nebo žen). Při 68,6 mg/kg (přibližně 410násobek MRHDID na bázi mg/m²) byla prodloužena doba estrálních cyklů a kopulační aktivita a počet těhotenství byl snížen. Počet korpuů lutea a implantace byl snížen; Ztráta preimplantace však nebyla zvýšena.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené údaje z postmarketingových zkušeností po desetiletí používání s AstePro u těhotných žen neidentifikovaly žádná rizika spojená s drogami při vrozených vadách potratu nebo jiná nepříznivá mateřská nebo plodská výsledky. Ve studiích reprodukce zvířat neexistoval žádný důkaz o poškození plodu při perorálních dávkách přibližně 4krát vyšší než klinická denní dávka. Oral administration of azelastine hydrochloride to pregnant mice rats and rabbits during the period of organogenesis produced developmental toxicity that included structural abnormalities decreased embryo-fetal survival and decreased fetal body weights at doses 180 times and higher than the maximum recommended human daily intranasal dose (MRHDID) of 1.644 mg. Význam těchto zjištění u zvířat pro těhotné ženy však byl považován za sporný na základě násobků vysokého zvířete na lidskou dávku.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje u myší dávkovaných během období organogeneze azelastin hydrochlorid způsobil strukturální abnormalitu smrti embryo-fetálního smrti (rozštěp patra; krátký nebo nepřítomný ocas; fúzovaný nepřítomný nebo rozvětvená žebra) zpožděná osifikace a mgs (mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) v Mrgs) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid) (Mrhdid). při mateřské perorální dávce 68,6 mg/kg/den), která také způsobila toxicitu matky, o čemž svědčí snížená tělesná hmotnost matky. Ani fetální ani mateřské účinky se nevyskytly u myší při přibližně 9násobku MRHDID u dospělých (na základě mg/m² při perorální dávce matek 3 mg/kg/den).

In an embryo-fetal development study in pregnant rats dosed during the period of organogenesis from gestation days 7 to 17 azelastine hydrochloride caused structural abnormalities (oligo-and brachydactylia) delayed ossification and skeletal variations in the absence of maternal toxicity at approximately 180 times the MRHDID in adults (on a mg/m² basis at a maternal oral dávka 30 mg/kg/den). Azelastin hydrochlorid způsobil smrt embryo-fetální a snížil hmotnost plodu a těžkou toxicitu matky při přibližně 410násobku MRHDID (na základě mg/m² při mateřské perorální dávce 68,6 mg/kg/den). Ani fetální ani mateřské účinky nedošlo přibližně při 10násobku MRHDID (na základě mg/m² v perorální dávce matek 2 mg/kg/den).

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje u těhotných králíků dávkovaných v období organogeneze z dnů těhotenství 6 až 18 hydrochlorid azelastin způsobil potrat zpožděnou osifikaci a sníženou hmotnost plodu a těžkou mateřskou toxicitu při přibližně 360násobku mrhdid u dospělých). Ani fetální ani účinky matky se nedošlo při přibližně 4násobku MRHDID (na základě mg/m² v perorální dávce matek 0,3 mg/kg/den).

bílá kulatá pilulka apo ti 4

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u těhotných potkanů ​​dávkovaných od pozdního období těhotenství a po laktační období od 17. dne do 17. den do 21. den azelastin hydrochlorid nevyvolalo nepříznivé vývojové účinky na štěňata v mateřských dávkách až do 180 krát mrhdida (na mg/mg na základě mateřů 30 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kG).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti azelastinového hydrochloridu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka po použití azelastin hydrochloridu. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce Určeno, by mělo být posíleno, když je AstePro podáván ošetřovatelské ženě.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou AstePro matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z AstePro nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost AstePro byla stanovena pro sezónní alergickou rinitidu u dětských pacientů ve věku 2 až 17 let a trvalá alergická rinitida u dětských pacientů ve věku 6 měsíců do 11 let [viz viz věk [viz Klinické studie ].

Použití AstePro pro sezónní alergickou rýmu u pacientů ve věku 2 až 17 let je podporováno důkazy z následujících studií:

• Přiměřená a dobře kontrolovaná studie AstePro ve dvoutýdenním randomizovaném vícecentrickém dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 834 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starší s sezónní alergickou rinitidou
• Randomizovaná dvojitě slepá studie s kontrolou placebem u 486 pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let s trvalým alergickým rinitidou s nebo bez doprovodné sezónní alergické rinitidy
• 4týdenní randomizovaná studie o bezpečnosti otevřených značek v roce 191 pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 5 let; Údaje z této studie podporovaly použití pro tuto indikaci u pacientů 2 až 5 let

Použití AstePro pro trvalou alergickou rinitidu u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 11 let je podporováno důkazem randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 486 pediatrických pacientů 6 až 11 let věku s trvalou alerickým rostoucím rostoucím prsem s trvalou alerickým rostoucím rinitidou.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost AstePro u pediatrických pacientů mladších 6 měsíců.

Geriatrické použití

Klinické studie AstePro nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování pro AstePro

S AstePro nebyly hlášeny žádné předávkování. Akutní předávkování dospělých s touto dávkovou formou pravděpodobně nebude mít za následek klinicky významné nežádoucí účinky jiné než zvýšené somnolence, protože jedna 30 ml láhev AstePro 0,1% obsahuje až 30 mg hydrochloridu azelastinu hydrochloridu a hydrochloridu azelastinu a do 45 mg hydrochloridu. Klinické studie u dospělých s jednotlivými dávkami perorální formulace azelastin hydrochloridu (až 16 mg) nevedly ke zvýšení výskytu závažných nežádoucích účinků. Pokud dojde k předávání, měla by být použita obecná podpůrná opatření. Neexistuje žádný známý protijed vůči AstePro. Perorální požití antihistaminika má potenciál způsobit vážné nepříznivé účinky u dětí. V souladu s tím by měl být AstePro udržován mimo dosah dětí.

Kontraindikace pro AstePro

Žádný.

Klinická farmakologie for Astepro

Mechanismus působení

Azelastin hydrochlorid a ftalazinonový derivát vykazuje aktivitu antagonistické aktivity histaminu H1-receptoru v izolovaných tkáních zvířecích modelů a lidí. Astepro je podáván jako racemická směs bez rozdílu ve farmakologické aktivitě zaznamenané mezi enantiomery ve studiích in vitro. Hlavní metabolit desmethylazelastin také má aktivitu antagonistické aktivity H1-receptoru.

Farmakodynamika

Srdeční účinky

V placebem kontrolované studii (95 pacientů s alergickou rinitidou) nebyl důkaz o účinku azelastinového hydrochloridového nosního spreje (2 spreje na nosní dírku dvakrát denně po dobu 56 dnů) při srdeční repolarizaci, což je reprezentováno intervalem QT (QTC) elektrokardiogramu. Po vícenásobné dávce perorálního podávání azelastinu 4 mg nebo 8 mg dvakrát denně byla průměrná změna QTC 7,2 ms a 3,6 ms.

Byly provedeny studie interakce zkoumající účinky srdeční repolarizace současně podávané perorálního azelastin hydrochlorid a erytromycin nebo ketokonazol. Orální erytromycin neměl žádný účinek na azelastinovou farmakokinetiku nebo QTC na základě analýzy sériových elektrokardiogramů. Ketokonazol narušil měření hladin azelastinové plazmy; Nebyly však pozorovány žádné účinky na QTC [viz Lékové interakce ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po nosní podávání 2 sprejů na nosní dírku (548 mcg celkové dávky) AstePro 0,1% průměrná azelastin maximální plazmatická koncentrace (CMAX) je 200 pg/ml) je průměrný rozsah systémové expozice (AUC) je 5122 pg • HR/ml a mediánový čas do CMAX (TMAX) je 3 hodiny. Systémová biologická dostupnost hydrochloridu azelastinu je přibližně 40% po podání nosu.

Rozdělení

Na základě intravenózního a ústního podání je objem distribuce azelastinu v ustáleném stavu 14,5 l/kg. Studie in vitro s lidskou plazmou ukazují, že vazba azelastinu a jeho metabolitu desmethylazelastinu je přibližně 88% a 97%.

Odstranění

Po podávání nosního podávání AstePro 0,1% je eliminační poločas azelastinu 22 hodin, zatímco desmethylazelastin je 52 hodin. Přibližně 75% perorální dávky radioaktivně značeného azelastinového hydrochloridu bylo vylučováno ve stolici s méně než 10% jako nezměněný azelastin.

Metabolismus

Azelastin je oxidativně metabolizován na hlavní aktivní metabolit desmethylazelastin enzymovým systémem cytochromu P450. Specifické izoformy P450 odpovědné za biotransformaci azelastinu nebyly identifikovány. Po jednodávkovém podávání nosních nosních astepro 0,1% (548 mcg celkové dávky) je průměrná desmethylazelastin CMAX 23 pg/ml AUC je 2131 pg • HR/ml a medián TMAX je 24 hodin. Po nosní dávkování azelastinu na plazmatické koncentrace desmethylazelastinu v ustáleném stavu se pohybuje od 20 do 50% koncentrací azelastinu.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Po ústní podání farmakokinetické parametry nebyly ovlivněny poškozením jater.

Pacienti s poškozením ledvin

Na základě perorálních jednodávkových studií renální nedostatečnosti (clearance kreatininu <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax and AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Stáří

Po perorálním podání farmakokinetické parametry nebyly věkem ovlivněny.

Pacienti s muži a ženy

Po perorálním podání farmakokinetické parametry nebyly pohlaví ovlivněny.

Rasa

Účinek rasy nebyl vyhodnocen.

Studie interakce léčiva

Erythromycin

Co-administration of orally administered azelastine (4 mg twice daily) with erythromycin (500 mg three times daily for 7 days) resulted in Cmax of 5.36 ± 2.6 ng/mL and AUC of 49.7 ± 24 ng•h/mL for azelastine whereas administration of azelastine alone resulted in Cmax of 5.57 ± 2.7 ng/mL and AUC 48,4 ± 24 ng • H/ml pro azelastin [viz Lékové interakce ].

fentanyl transdermální systém 25 mcg h

Cimetidin And Ranitidine

V pokusu o interakci s léčivem v ustáleném stavu s více dávkami u zdravých subjektů se cimetidin (400 mg dvakrát denně) zvýšil perorálně podávaný průměrný koncentrace azelastinu (4 mg dvakrát denně) přibližně o 65%. Co-administration of orally administered azelastine (4 mg twice daily) with ranitidine hydrochloride (150 mg twice daily) resulted in Cmax of 8.89 ±3.28 ng/mL and AUC of 88.22 ± 40.43 ng•h/mL for azelastine whereas administration of azelastine alone resulted in Cmax of 7.83 ± 4,06 ng/ml a AUC 80,09 ± 43,55 ng • H/ml pro azelastin [viz viz Lékové interakce ].

Theophylin

Nebyla pozorována žádná významná farmakokinetická interakce se společnou podáváním perorální dávky 4 mg hydrochloridu azelastinu dvakrát denně a theofylinu 300 mg nebo 400 mg dvakrát denně.

Klinické studie

Sezónní alergická rýma

Dospělí a dospívající 12 let

Účinnost a bezpečnost AstePro 0,1% byla hodnocena ve dvoutýdenním randomizovaném multicentrickém dvojitě slepém placebem kontrolovaném klinické studii, včetně 834 dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších se symptomy sezónní alergické rýmy. Populace byla ve věku 12 až 83 let (60% žen 40% mužů; 69% bílá 16% černá 12% hispánských 2% asijských 1% jiných).

Pacienti byli randomizováni do jedné ze šesti léčebných skupin: 1 sprej na nosní dírku buď astepro 0,1% astelinu (azelastin hydrochlorid) nosní spreje nebo placebo vehikulu dvakrát denně; nebo 2 spreje na nosní dírku AstePro 0,1% astelin nebo vozidla placeba dvakrát denně.

Hodnocení účinnosti bylo založeno na 12hodinovém reflexním celkovém skóre nosních symptomů (RTNSS), které bylo hodnoceno denně ráno a večer kromě okamžitého celkového skóre nosních symptomů (ITNSS) a dalších podpůrných sekundárních proměnných účinnosti. TNSS se vypočítá jako součet skóre pacientů čtyř individuálních nosních symptomů (nosní nosní přetížení kýchání a svědění nosu) na stupnici kategorické závažnosti 0 až 3 (0 = Absent 1 = mírný 2 = mírný 3 = závažný). RTNS vyžadovala, aby pacienti zaznamenali závažnost symptomů za předchozích 12 hodin. Pro koncový bod primární účinnosti byla průměrná změna z základního RTNSS Morning (AM) a večera (PM) RTNSS shrnuta za každý den (maximální skóre 24) a poté průměrováno během 2 týdnů. ITNSS zaznamenané bezprostředně před další dávkou byly hodnoceny jako indikaci, zda byl účinek udržován během dávkovacího intervalu.

V této studii AstePro 0,1% dva spreje dvakrát denně prokázaly větší pokles RTNS a ITNSS než placebo a rozdíl byl statisticky významný. Výsledky pokusu jsou uvedeny v tabulce 4 (pokus 1).

Účinnost AstePro 0,1% jeden sprej na nosní nosní nosní část dvakrát denně u sezónní alergické rýmy je podporována dvěma 2týdenními placebem kontrolovanými klinickými studiemi s astelinem (azelastin hydrochlorid) nosní spreje u sezónní alergické rinitidy. V těchto studiích byla účinnost hodnocena pomocí TNSS (popsáno výše). Astelin prokázal větší pokles oproti základní linii ve shrnutí AM a PM RTNSS ve srovnání s placebem a rozdíl byl statisticky významný.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 měsíců až 5 let

Účinnost AstePro 0,1% a AstePro 0,15% u pediatrických pacientů 6 měsíců až 5 let s alergickou rýmou byla prozkoumána ve 4týdenní randomizované studii bezpečnosti otevřené označení u 191 pacientů. Zatímco primárním cílem bylo stanovit bezpečnost AstePro v této věkové skupině, studie zahrnovala průzkumné hodnocení účinnosti denního celkového skóre alergických symptomů. Účinnost u dětí ve věku 6 měsíců až 5 let byla podpořena numerickým snížením celkového skóre alergických symptomů v obou léčených skupinách. Mezi oběma léčebnými skupinami nebyl statisticky významný rozdíl.

Tabulka 4: Průměrná změna z výchozí hodnoty v reflexních TNSS po dobu 2 týdnů* u dospělých a dětí ≥ 12 let se sezónní alergickou rýmou

Účinnost a bezpečnost AstePro 0,1% u dětí ve věku 6 až 11 let se sezónní alergickou rýmou byla hodnocena v klinické studii, která zařadila pediatrické pacienty s trvalou alergickou rinitidou s nebo bez současných sezónních alergických rýmy (níže v oddíle 14.2).

Trvalá alergická rýma

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 11 let

Účinnost a bezpečnost AstePro 0,1% a AstePro 0,15% u pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let u trvalé alergické rinitidy s nebo bez doprovodné sezónní alergické rýmy byla hodnocena u randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie u 486 pacientů. Všichni pacienti dostávali jeden sprej na nosní dírku dvakrát denně. Populace studie byla 58% mužů a 42% žen; 78% bílá 13% černá 3% asijské a 6% dalších.

Hodnocení účinnosti bylo založeno na 12hodinovém reflexním celkovém skóre nosních symptomů (RTNS) hodnoceno denně ráno a večer. Koncovým bodem primární účinnosti byla průměrná změna oproti základní linii RTNSS po dobu 4 týdnů (tabulka 7). Obě aktivní ošetření prokázaly statisticky významné snížení RTNS ve srovnání s placebem. Mezi oběma skupinami aktivního léčby nebyl statisticky významný rozdíl. Rovněž nebyl žádný rozdíl v účinku léčby mezi pacienty s trvalou alergickou rinitidou pouze ve srovnání s pacienty s alergickou rýmou na trvalou a doprovodný sezónní alergickou rýmu.

Tabulka 7: Průměrná změna z výchozí hodnoty v reflexních TNSS po dobu 4 týdnů* U dětí 6 až 11 let s trvalou alergickou rýmou

Účinnost AstePro 0,1% u dětí ve věku 6 měsíců až 5 let s alergickou rinitidou byla zkoumána v klinické studii (popsáno výše v oddíle 14.1).

Informace o pacientovi pro AstePro

AstePro
[As-pro]
(azelastin hydrochlorid) Nosní sprej 0,1%

Důležité: Pouze pro použití v nose.

Co je nosní sprej AstePro?

• AstePro is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal allergic rhinitis in people 2 years of age and older and year-round allergic rhinitis in people 6 months to 11 years of age.
• AstePro may help to reduce your nasal symptoms including stuffy nose rýma nosu itching and kýchání.

Není známo, zda je AstePro bezpečný a efektivní u dětí mladších 6 měsíců věku.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím AstePro?

Před použitím AstePro řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• alergické na některou ze složek v AstePro. Úplný seznam složek v AstePro naleznete na konci tohoto letáku.
• těhotná nebo plánuje otěhotnět. Není známo, zda AstePro poškodí vaše nenarozené dítě.
• kojení nebo plánujte kojení. Není známo, zda AstePro přejde do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete používat AstePro, pokud plánujete kojit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. AstePro a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky.

Jak mám použít AstePro?

• Informace o správném způsobu používání AstePro si přečtěte pokyny pro použití na konci tohoto letáku.
• Dospělý by měl pomoci malému dítěti používat AstePro.
• Nastříkejte astepro in Pouze váš nos. Nestříkejte to do očí nebo úst.
• Použijte AstePro přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Ne Použijte více, než vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Po použití 200 sprejů zahoďte svou láhev AstePro 0,1%. I když láhev nemusí být úplně prázdná, nemusíte získat správnou dávku léku.

Používáte -li příliš mnoho nebo dítě náhodně spolkne AstePro, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl při používání AstePro vyhnout?

AstePro can cause sleepiness:

• Ne Pohoďte s provozováním strojů nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás AstePro ovlivňuje.
• Ne Pijte alkohol nebo užívejte jiné léky, které mohou způsobit, že se budete cítit ospalý při používání AstePro. Může to zhoršit vaši ospalost.

Jaké jsou možné vedlejší účinky AstePro?

Mezi nejčastější vedlejší účinky AstePro patří:

• horečka
• neobvyklá chuť
• Bolest nosu nebo nepohodlí
• krvácení z nosus
• bolest hlavy
• kýchání
• únava
• infekce horních cest dýchacích cest
• kašel
• zvracení
• infekce středního ucha
• Skin vyrážka
• bolest v krku

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky AstePro. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat AstePro?

• Ukládejte astepro při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Ne freeze AstePro.
• Ne use AstePro after the expiration date EXP on the medicine label and carton.

Udržujte AstePro a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání AstePro.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné podmínky než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte AstePro pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte AstePro jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o AstePro. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o AstePro, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v AstePro?

Aktivní složka: Azelastin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Sorbitol sucralóza hypromelóza sodný citrát edetát disodium benzalkonium chlorid a purifikovaná voda.

Pokyny pro použití

AstePro
[As-pro](Azelastin hydrochlorid)nasal spray 0.1%

Důležité: Pouze pro použití v nose.

Pro správnou dávku medicíny:

• Při postřiku do nosního dírky držte hlavu nakloněnou dolů.
• Pokaždé, když použijete sprej, měňte nosní dírky.
• Po použití spreje jemně dýchejte a nepřekračujte hlavu dozadu. To zabrání léku, aby se utíkal do krku. V ústech můžete získat hořkou chuť.

Obrázek A identifikuje části vašeho astepro nosního postřikového čerpadla

Obrázek a

Než použijete AstePro poprvé, budete muset lahvičku připravit. Pro použití u malých dětí: Dospělý by měl pomoci malému dítěti používat AstePro. (See Pomocí vašeho AstePro Steps 1 through 8).

Priming your AstePro

Odstraňte modrý kryt prachu přes špičku láhve a modrou bezpečnostní klip těsně pod rameny láhve (viz obrázek B).

Obrázek b

• Držte láhev vzpřímeně s 2 prsty na ramenou jednotky stříkacího čerpadla a položte palec na dno láhve. Stiskněte palcem nahoru a uvolněte akci čerpání. Opakujte to, dokud neuvidíte jemnou mlhu (viz obrázek C).
• Chcete -li získat jemnou mlhu, musíte rychle čerpat sprej a použít pevný tlak na spodní část láhve. Pokud vidíte proud kapaliny, čerpadlo nefunguje správně a můžete mít nosní nepohodlí.
• To by se mělo stát v 6 sprejích nebo méně.

Nyní je vaše čerpadlo připravené a připraveno k použití.

Obrázek c

• Ne Použijte AstePro, pokud nevidíte jemnou mlhu po provedení sprejů. Pokud nevidíte jemnou mlhu, očistěte špičku stříkací trysky. Viz Čištění špičky postřiku vašeho AstePro sekce níže.
• Pokud AstePro nepoužíváte po dobu 3 nebo více dní, budete muset čerpadlo připravit 2 spreje nebo dokud neuvidíte jemnou mlhu.

Pomocí vašeho AstePro

Pro použití u malých dětí: Dospělý by měl pomoci malému dítěti používat AstePro. (See Steps 1 through 8).

Krok 1. Vyhoďte nos a vyčistí nosní dírky.

Krok 2. Udržujte hlavu nakloněnou dolů směrem k nohou.

Krok 3. Umístěte stříkací špičku asi â s palcem až ½ palce do 1 nosní dírky. Držte láhev vzpřímeně a zaměřte špičku stříkání směrem k zadní části nosu (viz obrázek D).

Obrázek d

Krok 4. Zavřete svou druhou nosní dírku prstem. Stiskněte Čerpadlo 1 čas a jemně čicháte současně a udržujte hlavu nakloněnou dopředu a dolů (viz obrázek E).

Obrázek e

Mohu tyto léky vzít dohromady

Krok 5. Opakujte krok 3 a krok 4 ve vaší další nosní dírce.

Krok 6. Pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče řekne, abyste v každé nosní nosní opakování použili 2 spreje Kroky 2 až 4 Nahoře pro druhý sprej v každé nosní nosní látce.

Krok 7. Jemně dýchejte a Neovlomějte hlavu dozadu Po použití AstePro. To pomůže zabránit tomu, aby se lék dostal do krku.

Krok 8. Když dokončíte pomocí astepro otřete špičku stříkání čistou tkání nebo látkou. Vložte bezpečnostní klip a kryt prachu zpět na láhev.

Čištění špičky postřiku vašeho AstePro

• Pokud je otevření špičky stříkání ucpané, nepoužívejte špendlík ani špičatý objekt k uvolnění špičky. Odšroubujte jednotku stříkacího čerpadla z láhve otočením doleva (proti směru hodinových ručiček) (viz obrázek F).
• Namočte pouze jednotku stříkacího čerpadla do teplé vody. Stříkejte stříkací jednotku několikrát a držte ji pod vodou. Pomocí čerpací akce vyčistěte otvor ve špičce (viz obrázek G).

Obrázek f

Obrázek g

• Nechte jednotka stříkacího čerpadla na vzduchu. Než ji vložíte zpět na láhev, ujistěte se, že je suchý.
• Vložte jednotku stříkacího čerpadla zpět do otevřené láhve a utáhněte ji otáčením ve směru hodinových ručiček (doprava).
• Chcete -li zabránit úniku léku, použijte pevný tlak, když položíte čerpadlo zpět na láhev.
• Po čištění postupujte podle pokynů pro aktivaci.

Tyto informace o pacientech a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.