Duragesic

VAROVÁNÍ

Zneužívání a zneužívání závislosti; Život ohrožující respirační deprese; Náhodná expozice; Syndrom stažení novorozenců; Interakce cytochromu P450 3A4; a vystavení teplu

Zneužívání a zneužívání závislosti

Duragesic vystavuje pacienty a další uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, což může vést k předávkování a smrti. Posoudit riziko každého pacienta před předepisováním Duragesic a pravidelně sledovat všechny pacienty pro rozvoj těchto chování nebo podmínek [viz varování a OPATŘENÍ ].

Život ohrožující respirační deprese

Při použití Duragesic může dojít k vážnému život ohrožujícímu nebo fatálnímu respirační depresi, i když se používá podle doporučení. Monitorujte respirační depresi, zejména při zahájení duragesie nebo po zvýšení dávky. Kvůli riziku respirační deprese Duragesic je kontraindikován pro použití jako potřebný analgetik u nepioidních pacientů s akutní bolestí a pooperační bolesti [viz viz [viz Kontraindikace a varování a OPATŘENÍ ].

Náhodná expozice

Úmrtí v důsledku smrtelného předávkování fentanylem došlo, když byly děti a dospělí náhodně vystaveny Duragesickému. Přísné dodržování doporučených pokynů pro manipulaci a likvidaci je nanejvýš důležité, aby se zabránilo náhodné expozici [viz varování a OPATŘENÍ ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití duragesického během těhotenství může mít za následek syndrom stažení novorozence opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen, a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz varování a OPATŘENÍ ].

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití duragesic u všech inhibitorů cytochromu P450 3A4 může mít za následek zvýšení koncentrací fentanylové plazmy, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nepříznivé léčivé účinky a mohou způsobit potenciálně fatální respirační depresi. Kromě toho přerušení doprovodově použitého induktoru cytochromu P450 3A4 může vést ke zvýšení koncentrace fentanylové plazmy. Monitorujte pacienty, kteří dostávají duragesic a jakýkoli inhibitor CYP3A4 nebo induktoru [viz varování a OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Expozice teplu

Expozice místa pro aplikaci Duragesic a okolí pro přímé externí tepelné kredity, jako jsou topné polštářky nebo elektrické přikrývky, tepelné nebo opalovací lampy opalování horkých lázní horké vany a vyhřívané vodovody mohou zvýšit absorpci fentanylu a vyústily ve fental předávkování fentanylem a smrtí a viz varování a smrti a OPATŘENÍ ]. Pacienti wearing Duragesic systems who develop fever or increased core body temperature due na strenuous exertion are also at risk for increased fentanyl exposure a may require an adjustment in the dose of Duragesic na avoid overdose a death [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Duragesic

Duragesic (fentanyl transdermální systém) je transdermální systém obsahující fentanyl. Chemický název je N-fenyl-N- (1- (2-fenylethyl) -4-piperidinyl) propanamid. Strukturální vzorec je:

Molekulová hmotnost fentanylové báze je 336,5 a empirický vzorec je c ₂₂ H ₂₈ N ₂ O. N-Octanol: Koeficient oddílu vody je 860: 1. PKA je 8.4.

Systémové komponenty a struktura

Množství fentanylu uvolněného z každého systému za hodinu je úměrné povrchové ploše (25 mcg/h na 10,5 cm²). Složení na jednotku plochy všech velikostí systému je identické.

Duragesic je obdélníková průhledná jednotka obsahující ochrannou vložku a dvě funkční vrstvy. Postupující z vnějšího povrchu směrem k povrchu přilepené na kůži tyto vrstvy jsou:

1) doprovodná vrstva polyesterového/ethyl vinylacetátového filmu; 2) Vrstva adhezivní léčiva. Před použitím je odstraněna a zlikvidována ochranná vložka zakrývající adhezivní vrstvu.

Použití pro duragesic

Duragesic je indikován pro léčbu bolesti u pacientů s tolerantními opioidy natolik závažnými, aby vyžadoval denní nepřetržitou dlouhodobou léčbu opioidů a pro které jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Pacienti považovaní za opioidní tolerantní jsou pacienti, kteří berou jeden týden nebo déle nejméně 60 mg morfinu denně nebo nejméně 30 mg perorálního oxykodonu denně nebo nejméně 8 mg orálního hydromorfonu denně nebo ekianalgesic dávku jiné opioidy.

Omezení použití

• Vzhledem k rizikům zneužívání závislosti a zneužití s ​​opioidy i při doporučených dávkách a kvůli větším rizikům předávkování a smrti s opioidními formulacemi s prodlouženým uvolňováním si vyhrazují duragesic pro použití u pacientů, pro které jsou alternativní možnosti léčby (např. Neopioidní analgetika nebo okamžité uvolňování opioidů) jsou neefektivní pro zajištění dostatečných léčby.

Dávkování pro Duragesic

Počáteční dávkování

Duragesic by měl být předepsán pouze zdravotnickými pracovníky, kteří jsou znali při používání silných opioidů pro řízení chronické bolesti.

Vzhledem k riziku respirační deprese Duragesic je indikován pouze pro použití u pacientů, kteří již jsou tolerantní opioidy. Při začátku terapie duragesic ukončete nebo zužujte všechny ostatní opioidy s prodlouženým uvolňováním. Vzhledem k tomu, že Duragesic je pouze pro použití u pacientů s tolerantními opioidy, nezačínají na Duragesic žádného pacienta jako první opioid.

Pacienti považovaní za opioidní tolerantní jsou ti, kteří užívají nejméně 60 mg morfinu denně nebo nejméně 30 mg perorálního oxykodonu denně nebo nejméně 8 mg orálního hydromorfonu denně nebo ekianalgesic dávku jiné opioidy po dobu jednoho týdne nebo déle.

Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s ohledem na předchozí zkušenost s analgetickou léčbou pacienta a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití závislosti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Moninar patients closely for Respirační deprese especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with Duragesic when serum concentrations z the initial patch will peak [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená počáteční dávka při převodu z jiných opioidů na Duragesic má minimalizovat potenciál pro předávkování pacienty s první dávkou.

Přerušte všechny ostatní nepřetržité opioidní léky, když je zahájena terapie duragesická.

I když existují užitečné tabulky ekvivalentů opioidů snadno dostupné, existuje značná variabilita interpacientu v relativní účinnosti různých opioidních léků a produktů. Proto je výhodné podceňovat 24hodinové požadavky na fentanyl pacienta a poskytovat záchranné léky (např. Opioid s okamžitým uvolňováním) než přeceňovat 24hodinové požadavky na fentanyl, což by mohlo vést k nežádoucím účinkům. U duragesických klinických studií byli pacienti přeměněni z předchozího opioidu na duragesic pomocí tabulky 1 jako vodítka pro počáteční dávku Duragesic.

Při použití informací v tabulce 1 zvažte následující:

• To je ne Tabulka dávek equianalgesic.
• Dávky konverze v této tabulce jsou pouze pro konverzi z jedna z uvedených analgetik orálních nebo parenterálních opioidů na Duragesic.
• Stůl nemůže být použit k převodu z Duragesic na další opioid. To povede k nadhodnocení dávky nového opioidu a může vést k fatálnímu předávkování.

Převod pacientů z ústních nebo parenterálních opioidů na duragesické použití tabulky 1. Nepoužívejte tabulku 1 k převodu z duragesic na jiné terapie, protože tato přeměna na Duragesic je konzervativní a přeceňuje dávku nového agenta.

Tabulka 1 ¹ : Převod dávky na Duragesic

Alternativně u dospělých a dětských pacientů užívajících opioidy nebo dávky, které nejsou uvedeny v tabulce 1, použijte následující metodiku:

1. Vypočítejte předchozí 24hodinový analgetický požadavek.
2. Převeďte tuto částku na dávku equianalgesic perorální morfin pomocí spolehlivé reference.
3. Najdete v tabulce 2 rozsah 24hodinových dávek perorálních morfinů, které jsou doporučeny pro přeměnu na každou dávku Duragesic. Pomocí této tabulky najdete vypočítanou 24hodinovou dávku morfinu a odpovídající dávku Duragesic. Zahajte duragesickou léčbu pomocí doporučené dávky a titrujte pacienty nahoru (ne častěji než 3 dny po počáteční dávce a poté každých 6 dní), dokud není dosaženo analgetické účinnosti.
4. Nepoužívejte tabulku 2 k převodu z duragesic na jiné terapie Protože tato přeměna na Duragesic je konzervativní a přeceňuje dávku nového agenta.

Tabulka 2 ¹ : Doporučená počáteční dávka Duragesic založená na denní dávce orálního morfinu

Pro doručovací sazby přesahující 100 mcg/hodinu lze použít více systémů.

Poškození jater

Vyvarujte se použití duragesic u pacientů s těžkým poškozením jater. U pacientů s mírným až středním poškozením jater začíná jednou polovinou obvyklého dávkování Duragesic. Pečlivě sledujte známky sedace a respirační deprese, včetně každého zvýšení dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Vyvarujte se použití duragesic u pacientů s těžkým poškozením ledvin. U pacientů s mírným až středním poškozením ledvin začíná jednou polovinou obvyklého dávkování duragesic. Pečlivě sledujte známky sedace a respirační deprese, včetně každého zvýšení dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Titrace a udržování terapie

Individuálně titruje duragesic k dávce, která poskytuje odpovídající analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky. Neustále přehodnocují pacienty, kteří dostávají Duragesic, aby posoudili udržování kontroly bolesti a relativní výskyt nežádoucích účinků, jakož i monitorování rozvoje zneužívání nebo zneužití závislosti. Častá komunikace je důležitá mezi lékaři ostatními členy týmu zdravotnictví Pacienta a pečovatel/rodina v období měnících se analgetických požadavků včetně počáteční titrace. Během chronické terapie pravidelně přehodnotí pokračující potřebu opioidních analgetik.

Interval dávkování pro Duragesic je 72 hodin. Nezvyšujte dávku Duragesic poprvé až do nejméně 3 dnů po počáteční aplikaci. Titvář dávka na základě denní dávky doplňkové opioidní analgetiky vyžadované pacientem ve druhém nebo třetím dni počáteční aplikace.

Až úroveň fentanylu může trvat až 6 dní, aby dosáhla rovnováhy v nové dávce [viz Klinická farmakologie ]. Therefore evaluate patients for further titration after no less than two 3- day applications before any further increase in dosage is made.

Základní dávkové přírůstky na denní dávkování doplňkových opioidů za použití poměru 45 mg/24 hodin perorálního morfinu k 12 mcg/hodinu zvýšení dávky duragesic.

Pokud jsou pozorovány nepřijatelné nežádoucí účinky související s opioidy, mohou být sníženy následující dávky. Upravte dávku a získejte vhodnou rovnováhu mezi léčbou bolesti a nežádoucích účinků souvisejících s opioidy.

Malá část dospělých pacientů nemusí dosáhnout adekvátní analgezie pomocí 72hodinového dávkovacího intervalu a může vyžadovat, aby byly systémy aplikovány spíše za 48 hodin než po 72 hodinách, pouze pokud nelze dosáhnout adekvátní kontroly bolesti pomocí 72hodinového režimu. Před změnou intervalů dávkování by mělo být vyhodnoceno zvýšení dávky Duragesic, aby se pacienty udržovaly na 72hodinovém režimu.

Intervaly dávkování méně než každých 72 hodin nebyly studovány u dětí a dospívajících a nedoporučují se.

Podávání duragesic

Duragesic patches are for transdermal use only.

Je nezbytné správné zacházení s Duragesikem, aby se zabránilo závažným nepříznivým výsledkům, včetně smrti spojené s náhodnou sekundární expozicí Duragesic [viz varování a OPATŘENÍ ].

Pokyny k aplikaci a manipulaci

• Pacienti by měli aplikovat Duragesic na neporušenou netrpení a neozářenou pokožku na rovném povrchu, jako je bok hrudníku nebo horní paže. U malých dětí a osob s adhezí kognitivního poškození by měla být monitorována a horní část zad je preferovaným místem, aby se minimalizoval potenciál nevhodného odstranění náplasti. Vlasy na místě aplikace mohou být oříznuty (ne oholení) před systémovou aplikací. Pokud musí být místo aplikace Duragesic očištěno před aplikací náplasti s čistou vodou. Nepoužívejte mýdla oleje krémy alkoholu ani jiná činidla, která by mohla podráždit pokožku nebo změnit její vlastnosti. Nechte pokožku před aplikací záplaty úplně vyschnout.
• Pacienti by měli aplikovat Duragesic ihned po odstranění z uzavřeného balíčku. Oprava nesmí být před aplikací žádným způsobem změněna (např. Řez). Duragesic by se neměl používat, pokud je těsnění váčku narušeno nebo pokud je náplast řezána nebo poškozena.
• Transdermální systém je pevně lisován na místě pomocí dlaně po dobu 30 sekund, aby byl kontakt kompletní, zejména kolem okrajů.
• Každá náplast Duragesic může být nošena nepřetržitě po dobu 72 hodin. Další záplata je aplikována na jinou místo kůže po odstranění předchozího transdermálního systému.
• Pokud se vyskytnou problémy s adhezí duragesické náplasti, mohou být okraje náplasti nalepeny páskou první pomoci. Pokud problémy s adhezí přetrvávají, může být náplast překryta průhledným obvazem na lepidlo.
• Pokud náplast spadne před 72 hodinami, které ji zlikvidují skládáním na polovinu a propláchnutím záchodu. Nová oprava může být aplikována na jiné místo kůže.
• Pacienti (nebo pečovatelé, kteří aplikují duragesic), by si měli po aplikaci Duragesic okamžitě umýt ruce mýdlem a vodou.
• Kontakt s nemytými nebo nekrýženými aplikačními weby může vést k sekundární expozici Duragesic a je třeba se mu vyhnout. Mezi příklady náhodné expozice patří přenos duragesické náplasti z těla dospělého na dítě a objímání stejného lůžka jako náhodný pacient sedí na náplasti a možná náhodná expozice kůže pečovatele na lék v náplasti při aplikaci nebo odstranění náplasti.
• Pokyn rodinných příslušníků pacientů a pečovatele, aby udržovali záplaty na bezpečném místě mimo dosah dětí a ostatních, pro které nebyl Duragesic předepsán.

Vyhýbání se teplu

Instruct patients to avoid exposing the DURAGESIC application site and surrounding area to direct external heat credits such as heating pads or electric blankets heat or tanning lamps sunbathing hot baths saunas hot tubs and heated water beds while wearing the system [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny k likvidaci

Neschopnost správně zlikvidovat Duragesic vedlo k náhodným expozicím a úmrtím [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti by měli zlikvidovat použité náplasti ihned po odstranění složením lepicí strany náplasti a poté, co propláchl záchod.

Nevyužité skvrny by měly být odstraněny z jejich sáčků, ochranné vložky odstranily skvrny složené tak, aby lepivá strana náplasti přidržovala k sobě a okamžitě propláchla toaletu.

Pacienti by měli zlikvidovat jakékoli záplaty zbývající z předpisu, jakmile již nejsou potřeba.

Přerušení duragesie

Po odstranění náplasti se po odstranění náplasti nadále absorbuje značné množství fentanylu nadále po dobu 24 nebo déle [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Chcete -li převést pacienty na jiný opioid, odstraňte duragesic a titrujte dávku nového analgetiku na základě zprávy o bolesti pacienta, dokud nebude dosaženo adekvátní analgezie. Po odstranění systému je vyžadováno 17 nebo více hodin pro 50% snížení koncentrací fentanylu v séru. U některých pacientů po převodu nebo úpravě dávky jsou možné příznaky abstinenčních prostředků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nepoužívejte tabulky 1 a 2 k převodu z Duragesic na jiné terapie, abyste se vyhnuli Přeceňování dávky nového činidla, což má za následek předávkování novou analgetickou a možná smrtí.

Při přerušení duragesic a nepřevádění na jiný opioid používejte postupnou sestupnou titraci, jako je polovina dávky každých 6 dní, aby se snížila možnost abstinenčních příznaků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. It is ne known at what dose level Duragesic may be discontinued without producing the signs a sympnams of opioid withdrawal.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Duragesic is available as:

• Duragesic 12 mcg/hour* Transdermal System (system size 5.25 cm²).
• Duragesic 25 mcg/hodinu Transdermal System (system size 10.5 cm²).
• Duragesic 50 mcg/hodinu Transdermal System (system size 21 cm²).
• Duragesic 75 mcg/hodina Transdermal System (system size 31.5 cm²).
• Duragesic 100 mcg/hodinu Transdermal System (system size 42 cm²).

*Tato nejnižší dávka je označena jako 12 mcg/hodina (však skutečná dávka je 12,5 mcg/hodina), aby ji odlišila od dávky 125 mcg/h, které by mohlo být předepsáno několika záplatami.

Skladování a manipulace

Duragesic (fentanyl transdermal system) is supplied in carnans containing 5 individually packaged systems. See chart for information regarding individual systems.

Uložte v původním neotevřeném pouzdru. Uložit až 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F).

Vyrobeno: Alza Corporation Vacaville CA 95688; Vyrobeno pro: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 www.duragesic.com nebo zavolejte na 1-800-526-7736. Revidováno: duben 2014

Vedlejší účinky for Duragesic

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Život ohrožující respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Náhodná expozice [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interakce s depresivními prostředky centrálního nervového systému [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenzní účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Zkušenosti klinického hodnocení

Bezpečnost Duragesic byla hodnocena u 216 pacientů, kteří vzali alespoň jednu dávku Duragesic v multicentrické dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované klinické studii Duragesic. Tato studie zkoumala pacienty starší 40 let se závažnou bolestí vyvolanou osteoartrózou kyčle nebo kolena a kteří potřebovali a čekali na náhradu kloubu.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5%) u dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované klinické studie u pacientů se závažnou bolestí byla nevolnost zvracení somnolence závratě nespavosti hyperhidróza únava chladu a anorexie. Další běžné nežádoucí účinky (≥ 5%) hlášené v klinických studiích u pacientů s chronickou maligní nebo nealigní bolestí byly bolesti hlavy a průjem. Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 1% pacientů ošetřených Duragesikem a s incidencí větší než pacienti ošetřené placebem jsou uvedeny v tabulce 3.

Nejběžnější nežádoucí účinky, které byly spojeny s přerušením u pacientů s bolestí (způsobující přerušení u ≥ 1% pacientů) byly depresivní závratě závratě, která se bolí hlava nevolnost zvrací hyperhidróza a únava.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pacientů ošetřených duragesicky a s incidencí větší než u pacientů ošetřených placebem u 1 dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie duragesic

Nežádoucí účinky, které nebyly hlášeny v tabulce 1, které byly hlášeny ≥ 1% duragesického ošetřeného dospělých a pediatrických pacientů (n = 1854) v 11 kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích duragesických použitých pro léčbu chronické maligní nebo nealignantní bolesti jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pacientů ošetřených Duragesicky v 11 klinických studiích s Duragesikem

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u dospělých a dětských pacientů s celkovou frekvencí <1% a are listed in descending frequency within each Systémová/orgánová třída:

Srdeční poruchy: Cyanóza

Poruchy očí: Miosis

Gastrointestinální poruchy: Subileus

Obecné poruchy a podmínky pro správu: Reakce aplikace na místě aplikace chřipko-podobné aplikace onemocnění Hypersenzitivita léčiva pro stažení syndromu aplikace Aplikace Dermatitida

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: svalové škubání

Poruchy nervového systému: Hypoestézie

Psychiatrické poruchy: Dezorientace euforická nálada

Gentamicin sulfátové oční kapky vedlejší účinky

Reprodukční systém a poruchy prsu: erektilní dysfunkce sexuální dysfunkce

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Respirační deprese

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Ekzém Dermatitida alergická dermatitida kontakt

Pediatrie

Bezpečnost Duragesic byla hodnocena ve třech otevřených studiích u 289 pediatrických pacientů s chronickou bolestí 2 roky do 18 let. V tabulce 5 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pediatrických pacientů ošetřených duragesickou.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pediatrických pacientů ošetřených duragesicky ve 3 klinických studiích Duragesic

Post-Marketing Experience

Během použití Duragesic byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci.

Srdeční poruchy: Tachycardia Bradycardia

Poruchy očí: vidění rozmazané

Gastrointestinální poruchy: Ileus dyspepsie

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Pyrexia

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická šoková anafylaktická reakce anafylaktoidní reakce

Vyšetřování: hmotnost se snížila

Poruchy nervového systému: Křeče (včetně clonických křeče a velkého křeče) amnézie depresivní úroveň ztráty vědomí vědomí

Psychiatrické poruchy: míchání

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: respirační tísňová apnoe s bradypnea hypoventilační dušnost

Cévní poruchy: hypotenze hypertenze

Lékové interakce for Duragesic

Depresivní subjekty centrálního nervového systému

Současné použití duragesic s jinými depresivními látkami CNS včetně sedativ hypnotics trankvilizéry obecné anestetiky fenothiaziny Ostatní opioidy a alkohol mohou zvýšit riziko respirační deprese hluboké sedace a smrti. Monitorujte pacienty, kteří dostávají depresivy CNS a duragesic pro známky sedace respirační deprese a hypotenze.

Pokud se kombinovaná terapie s některým z výše uvedených léků považuje za dávku jednoho nebo obou látek, která by měla být snížena [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Léky ovlivňující cytochrom P450 3A4 isoenzymy

Inhibitory CYP3A4

Protože isoenzym CYP3A4 hraje hlavní roli v metabolismu fentanylových léčiv, které inhibují aktivitu CYP3A4, může způsobit sníženou clearance fentanylu, což by mohlo vést ke zvýšení koncentrací fentanyl plazmy a vést ke zvýšeným nebo prodlouženým účinkům opioidních účinků. Tyto účinky by mohly být výraznější se současným použitím inhibitorů 3A4. Je -li to podávání s Duragesic nezbytné, monitorovali pacienti pro respirační depresi a sedaci v častých intervalech a zvažte úpravy dávky, dokud není dosaženo stabilních účinků léčiva [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A4

Induktory CYP450 3A4 mohou indukovat metabolismus fentanylu, a proto mohou způsobit zvýšenou clearance léčiva, což by mohlo vést ke snížení koncentrací fentanylové plazmy nedostatečné účinnosti nebo možná vývoj abstinenčního syndromu u pacienta, který se vyvinul fyzickou závislost s fentanylem. Je-li spoluzakladatel s Duragesikem nezbytným monitorem pro příznaky odběru opioidů a zvažte úpravy dávky, dokud nebude dosaženo stabilních lékových účinků [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Po zastavení léčby induktoru CYP3A4 jako účinky snížení induktoru se koncentrace fentanyl plazmy zvýší, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jak terapeutické, tak nepříznivé účinky a může způsobit vážnou respirační depresi [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Mao inhibitory

Vyvarujte se používání duragesic u pacienta, který by vyžadoval souběžné podávání inhibitoru monoamin oxidázy (MAO) nebo do 14 dnů od zastavení léčby, protože u opioidní analgetiky bylo hlášeno těžké a nepředvídatelné potenciace MAO inhibitory.

Smíšená agonista/antagonista a částečná analgetika opioidů agonistů

Smíšený agonista/antagonista (tj. Pentazocin nalbuphin a butorfanol) a částečný agonista (buprenorfin) analgetika mohou snížit analgetický účinek duragesického nebo mohou vyvolat abstinenční symptomy. Vyvarujte se použití agonisty/antagonisty a částečného agonistického analgetiky u pacientů, kteří dostávají duragesic.

Anticholinergika

Anticholinergika or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention a/or severe zácpa which may lead na paralytic ileus. Moninar patients for signs of urinary retention or reduced gastrointestinal motility when Duragesic is used concurrently with anticholinergic drugs.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Duragesic contains fentanyl a Schedule II controlled substance with a high potential for abuse similar na other opioids including morphine hydromorphone methadone oxycodone a oxymorphone. Duragesic can be abused a is subject na misuse addiction a criminal diversion [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vysoký obsah léčiva ve formulacích s prodlouženým uvolňováním zvyšuje riziko nepříznivých výsledků zneužívání a zneužití.

Zneužívání

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé monitorování příznaků zneužívání a závislosti, protože používání analgetických produktů opioidů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití.

Zneužívání drog je úmyslné neterapeutické užívání volně prodejného nebo léčiva na předpis, i jednou pro jeho odměňující psychologické nebo fyziologické účinky. Zneužívání drog zahrnuje, ale není omezeno na následující příklady: použití předpisu nebo volně prodejného léčiva k získání vysokého nebo použití steroidů pro zvýšení výkonu a nahromadění svalů.

Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů, které se vyvíjejí po opakovaném užívání návykových látek a zahrnují: silná touha užívat drogové potíže při kontrole jeho užívání přetrvávajícího v jeho používání, a to i přes škodlivé důsledky, která je dána k užívání drog, než na jiné činnosti a závazky zvýšily toleranci a někdy i fyzickou stažení.

Chování hledání drog je velmi běžné u narkomanů a zneužívání drog. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které manipulují s předpisy a neochota poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro jiné léčby lékařem. Nakupování lékaře k získání dalších receptů je běžné u zneužívání drog a lidí trpících neléčenou závislostí. Zájem o dosažení úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta se špatnou kontrolou bolesti.

Zneužívání a addiction are separate a distinct z physical dependence a nalerance. Physicians should be aware that addiction may be accompanied by concurrent nalerance a sympnams of physical dependence in all addicts. Duragesic like other opioids can be diverted for non-medical use inna illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information including quantity frequency a renewal requests as required by state law is strongly advised.

Správné posouzení pacienta správné předepisování praktik Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Rizika specifická pro zneužívání Duragesic

Duragesic is intended for transdermal use only. Zneužívání of Duragesic poses a risk of overdose a death. This risk is increased with concurrent abuse of Duragesic with alcohol a other central nervous system depressants [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Intentional compromise of the transdermal delivery system may result in the uncontrolled delivery of fentanyl a pose a significant risk na the abuser that could result in overdose a death [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Zneužívání may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by swallowing snorting or injecting fentanyl extracted z the transdermal system.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během chronické terapie opioidy. Tolerance je potřeba zvyšování dávek opioidů k ​​udržení definovaného účinku, jako je analgezie (v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo jiné vnější faktory). Tolerance může dojít k požadovaným i nežádoucím účinkům léčiv a může se rozvíjet různou rychlostí pro různé účinky.

Fyzická závislost má za následek abstinenční příznaky po prudkém přerušení nebo významnému snížení dávky léčiva. Stažení může být také vysráženo podáváním drog s aktivitou antagonisty opioidů, např. Naloxone nalmefen smíšená agonista/antagonistická analgetika (pentazocin butorfanol nalbuphine) nebo částečný agonisté (buprenorfin). Fyzikální závislost nemusí dojít do klinicky významného míry až po několika dnech až týdnech pokračujícího používání opioidů.

Duragesic should ne be abruptly discontinued [see Dávkování a podávání ]. If Duragesic is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia a mydriasis. Other signs a sympnams also may develop including: irritability anxiety backache joint pain slabost abdominal cramps nespavost nevolnost anorexia zvracení průjem or increased blood pressure respiranary rate or heart rate.

Dlouhodobé účinky gumy Nicorette

Kojenci narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislé a mohou vykazovat potíže s dýcháním a abstinenční příznaky [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro Duragesic

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Duragesic

Zneužívání a zneužívání závislosti

Duragesic contains fentanyl an opioid agonist a a Schedule II controlled substance. As an opioid Duragesic exposes users na the risks of addiction abuse a misuse [see Zneužívání a závislost drog ]. As modified-release products such as Duragesic deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose a death due na the larger amount of fentanyl present.

Ačkoli riziko závislosti u jakéhokoli jednotlivce není známo, může se vyskytnout u pacientů vhodně předepsaných Duragesic a u těch, kteří lék získají nezákonně. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván.

Před předepisováním Duragesic a sledováním všech pacientů, kteří dostávali Duragesic pro rozvoj těchto chování nebo podmínek, posoudit riziko každého pacienta pro zneužívání nebo zneužití závislosti na opioidech. Rizika se zvyšují u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně závislosti na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání) nebo duševním onemocněním (např. Velká deprese). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit předepisování duragesic pro správné léčbu bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepsány modifikovaným uvolňováním opioidních formulací, jako je Duragesic, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a řádné používání duragesic spolu s intenzivním sledováním příznaků zneužívání závislosti.

Zneužívání or misuse of Duragesic by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose a death [see Předávkování ].

Agonisté opioidních agonistů, jako je Duragesic, hledají drogové násilníky a lidé s poruchami závislosti a podléhají trestnému zneužití. Zvažte tato rizika při předepisování nebo výdeji na Duragesic. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léku v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi k řádné likvidaci nepoužitého léčiva [viz Informace o pacientu ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how na prevent a detect abuse or diversion of this product.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Despirační deprese z užívání opioidů, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití opioidních antagonistů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz Předávkování ]. Carbon dioxide (CO2) retention z opioid-induced Respirační deprese can exacerbate the sedating effects of opioids.

Duragesic is indicated only in opioid nalerant patients because of the risk for Respirační deprese a death. While serious life-threatening or fatal Respirační deprese can occur at any time during the use of Duragesic the risk is greatest during the initiation of therapy or following a dose increase. Closely moninar patients for Respirační deprese when initiating therapy with Duragesic.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titrace duragesic jsou nezbytné [viz viz Dávkování a podávání ]. Overestimating the Duragesic dose when converting patients z aneher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Náhodná expozice duragesickému, zejména u dětí, může vést k depresi a smrti respirační deprese a smrti v důsledku předávkování fentanylem.

Náhodná expozice

Značné množství aktivního fentanylu zůstává v Duragesii i po použití podle pokynů. Smrt a další závažné zdravotní problémy došlo, když byly děti a dospělí náhodně vystaveny Duragesickému. Náhodná nebo úmyslná aplikace nebo požití dítěte nebo dospívajícího způsobí respirační depresi, která může vést k smrti. Umístění Duragesic do úst žvýká ho polykání nebo jeho použití jiným způsobem, než je uvedeno, může způsobit udušení nebo předávkování, které by mohlo vést k smrti. Nesprávná likvidace Duragesic v koši vyústila v náhodné expozice a úmrtí.

Poraďte pacientům o přísném dodržování doporučených pokynů pro manipulaci a likvidaci, aby se zabránilo náhodnému vystavení Duragesic [Viz Dávkování a podávání ].

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití duragesického během těhotenství může vést k náznakům pro stažení novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, že bude k dispozici vhodná léčba.

Syndrom stažení novorozeneckého opioidu představuje jako podrážděnost hyperaktivita a abnormální vzor spánku Vysoký výkřik zvracení Cry Tremor zvracení a selhání přibývání na váze. Doba trvání nástupu a závažnost syndromu stahování opioidů novorozence se liší v závislosti na specifickém opioidu používaném trvání načasování používání a množství posledního užívání matek a míry eliminace léčiva novorozencem.

Interakce s depresivními prostředky centrálního nervového systému

Hypotenze hluboká sedace sedace respirační deprese a smrt může dojít, pokud se duragesic používá souběžně s depresivními látkami s alkoholem nebo jiným centrálním nervovým systémem (CNS) (např. Sedativa axiolytika hypnotika neuroleptik jiných opioidů).

Při zvažování použití duragesic u pacienta s depresivním depresí CNS posoudí dobu trvání depresivu CNS a reakce pacienta, včetně stupně tolerance, která se vyvinula pro depresi CNS. Dále vyhodnotit užívání alkoholu nebo nezákonných drog pacienta, které způsobují depresi CNS. Pokud se rozhodne zahájit Duragesic, redukujte pacienty s počátečním monitorem dávky pro známky sedace a deprese dýchacích cest a zvažte použití nižší dávky doprovodné depresivní CNS [viz viz Lékové interakce ].

Používejte u starších kachektických a oslabených pacientů

Životní respirační deprese je pravděpodobnější, že se vyskytne u starších kachektických nebo desilitovaných pacientů, protože mohou ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty změnit farmakokinetiku nebo změněnou vůli. Při zahájení a titraci duragesického sledujte takové pacienty, zejména při zahájení a titraci duragesic. Život ohrožující respirační deprese ].

Chronické plicní onemocnění

Monitorujte pacienty s významným chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo Cor Pulmonale a pacienti s podstatně sníženou respirační rezervou hypoxií hypercapnie nebo existující dýchací deprese pro respirační depresi, zejména při iniciaci terapie s duragesickou Život ohrožující respirační deprese ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Poranění hlavy a zvýšený intrakraniální tlak

Vyvarujte se používání duragesic u pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na intrakraniální účinky retence CO2, jako jsou ty, které mají důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku narušeného vědomí nebo kómatu [viz Život ohrožující respirační deprese ]. In addition opioids may obscure the clinical course of patients with head injury. Moninar patients with brain tumors who may be susceptible na the intracranial effects of CO2 retention for signs of sedation a Respirační deprese particularly when initiating therapy with Duragesic as Duragesic may reduce respiranary drive a CO2 retention can further increase intracranial pressure.

Hypotenzní účinky

Duragesic may cause severe hypotension including orthostatic hypotension a syncope in ambulanary patients. There is an increased risk in patients whose ability na maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenehiazines or general anesthetics) [see Lékové interakce ]. Moninar these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of Duragesic.

Interakce s inhibitory a induktory CYP3A4

Protože isoenzym CYP3A4 hraje hlavní roli v metabolismu duragesických léčiv, které mění aktivitu CYP3A4, může způsobit změny clearance fentanylu, což by mohlo vést ke změnám v koncentracích fentanylu.

Současné použití duragesic s inhibitory CYP3A4 (jako je ritonavir ketoconazol itrakonazol troleandomycin klaritromycin nefinavir nefazadon amiodaron amprenavir aprepitant diltiazérycin flukonazol fosam -erapamil) může mít za následek zvýšení erythromycinu flukonazol fosaml) může mít ve věku ve verapamilu), který může mít ve fentanilu), který má flukonazol fosaml. Plazmatické koncentrace, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nepříznivé účinky léčiva a mohou způsobit potenciálně fatální respirační depresi. Pečlivě sledujte pacienty, kteří dostávají Duragesic a jakýkoli inhibitor CYP3A4 pro známky sedace a despirační deprese po delší dobu a podle potřeby provádějí úpravy dávkování.

Induktory CYP450, jako je karbamazepin rifampin a fenytoin, mohou indukovat metabolismus fentanylu, a proto mohou způsobit zvýšenou clearance léčiva, což by mohlo vést ke snížení koncentrací fentanyl v plazmě nedostatek účinnosti nebo možná rozvoje syndromu abstinence u pacienta, který se u pacienta u pacienta vyvinul fyzickou závislost.

Pokud je nezbytná společná podávání, je opatrně upozorněna při zahájení duragesické léčby u pacientů, kteří v současné době užívají nebo ukončují inhibitory nebo induktory CYP3A4. Vyhodnoťte tyto pacienty v častých intervalech a zvažte úpravy dávky, dokud nebude dosaženo stabilních lékových účinků [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Aplikace vnějšího tepla

Expozice teplu může zvýšit absorpci fentanylu a v důsledku expozice teplu se objevily zprávy o předávkování a smrti. Klinická farmakologická studie provedená u zdravých dospělých subjektů ukázala, že aplikace tepla nad duragesickým systémem zvýšila expozici fentanylu [viz viz Klinická farmakologie ].

Varujte pacienty, aby se vyhnuli odhalení místa pro aplikaci Duragesic a okolí na přímé externí tepelné kredity [viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s horečkou

Na základě koncentrací farmakokinetického modelu sérového fentanylu by se mohly teoreticky zvýšit přibližně o jednu třetinu u pacientů s tělesnou teplotou 40 ° C (104 ° F) v důsledku zvýšení fentanylu v závislosti na teplotě uvolňované ze systému a zvýšenou propustností kůže. Sledujte pacienty, kteří nosí duragesické systémy, kteří se úzce vyvíjejí horečku na vedlejší účinky opioidů a v případě potřeby snižují dávku Duragesic. Varujte pacienty, aby se vyhnuli namáhavé námaze, která vede ke zvýšené teplotě tělesného jádra při nošení duragesic, aby se zabránilo riziku potenciálního předávkování a smrti.

Srdeční onemocnění

Duragesic may produce bradycardia. Moninar patients with bradyarrhythmias closely for changes in heart rate particularly when initiating therapy with Duragesic.

Poškození jater

Klinická farmakologická studie s Duragesikem u pacientů s cirhózou ukázala, že u těchto pacientů se zvýšila systémová expozice fentanylu. Kvůli dlouhému poločasu fentanylu, když byl podáván jako duragesický a jaterní metabolismus fentanylu, se vyhýbá použití duragesic u pacientů s těžkým jaterním poškozením. Existují nedostatečné informace, které poskytují přesné dávkovací doporučení týkající se použití duragesic u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Proto, aby se zabránilo začínajícím pacientům s mírným až středním poškozením jater příliš vysoké dávky s polovinou obvyklého dávkování duragesie. Pečlivě sledujte příznaky sedace a respirační deprese, včetně každého zvýšení dávky. [vidět Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Klinická farmakologická studie s intravenózním fentanylem u pacientů podstupujících transplantaci ledvin ukázala, že pacienti s vysokou hladinou dusíku močoviny v krvi měli nízkou fentanylovou clearance. Kvůli dlouhému poločasu fentanylu, když je podáván jako duragesic, se vyhýbá použití duragesic u pacientů se závažným poškozením ledvin. Existují nedostatečné informace, které poskytují přesné dávkovací doporučení týkající se použití duragesic u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Proto, aby se zabránilo začínajícím pacientům s mírným až středním poškozením ledvin příliš vysoké dávky s polovinou obvyklého dávkování duragesického. Pečlivě sledujte známky sedace a respirační deprese, včetně každého zvýšení dávky [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Použití v onemocnění pankreatu/biliárního traktu

Duragesic may cause spasm of the sphincter of Oddi. Moninar patients with biliary tract disease including acute pancreatitis for worsened sympnams. Duragesic may cause increases in the serum amylase concentration.

Vyhýbání se stažení

Vyvarujte se použití smíšeného agonisty/antagonisty (tj. Pentazocin nalbuphine a butorfanolu) nebo částečného agonisty (buprenorfinu) analgetiky u pacientů, kteří dostávali nebo dostávají terapii s opioidní agonistický analgesic včetně Duragesic. U těchto pacientů může smíšená agonista/antagonista a analgetika částečné agonisty snížit analgetický účinek a/nebo může vyvolat abstinenční příznaky.

Řízení a provozní stroje

Silná analgetika opioidů narušují mentální nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů, jako je řízení automobilu nebo operační stroje. Varujte pacienty, aby řídili nebo nepracují nebezpečné stroje, pokud nejsou tolerantní vůči účinkům duragesic.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte pacientovi, aby si přečetl FDA schválený Označení pacientů (Průvodce léky a pokyny pro použití).

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití duragesie, i když je přijato podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients ne na share Duragesic with others a na take steps na protect Duragesic z theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující despirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při zahájení trvání nebo při zvýšení dávky a že se může vyskytnout i při doporučených dávkách [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients how na recognize Respirační deprese a na seek medical attention if breathing difficulties develop.

Náhodná expozice

Informujte pacienty, aby udržovali Duragesic na bezpečném místě mimo dosah dětí kvůli vysokému riziku respirační deprese nebo smrti. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Duragesic can be accidentally transferred na children. Instruct patients na take special precautions na avoid accidental contact when holding or caring for children.

Poskytněte pacientům, že pokud se náplast uvolní a náhodou se drží kůže jiné osoby, aby okamžitě odložili odbavení exponované oblasti vodou a vyhledali lékařskou pomoc pro náhodně vystaveného jednotlivce, protože náhodná expozice může vést k smrti nebo jiným závažným zdravotním problémům.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že dlouhodobé použití duragesického během těhotenství může vést k syndromu odběru novorozeneckého opioidu, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Interakce s alkoholem a jinými depresivními látkami CNS

Informujte pacienty, že potenciálně závažné aditivní účinky mohou nastat, pokud se duragesic používá s alkoholem nebo jinými depresivy CNS a nepoužívá takové léky, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče.

Důležité pokyny pro správu

Doporučujte pacientům, aby nikdy nezměnili dávku duragesického nebo počtu záplat aplikovaných na kůži, pokud k tomu dokážeme předepisovat zdravotnický odborník.

Když již nepotřebujete poradenství pacientům, jak bezpečně zúžit na Duragesic a nenavrhnout jej náhle, aby se zabránilo riziku vyvolávání abstinenčních symptomů.

Varování o teplo

Varujte pacienty před potenciálem zvýšení uvolňování fentanylu závislého na teplotě z náplasti, což by mohlo vést k předávkování fentanylem. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou vysokou horečku. Instruovat pacienty, aby:

• Vyvarujte se namáhavé námahy, která může při nošení náplasti zvýšit teplotu těla
• Vyvarujte se vystavení lokality aplikací Duragesic a okolí přímém vnějším tepelným kreditům, včetně topných podložků, elektrické přikrývky na opalování tepla nebo opalovacích lampách saun vířivek nebo horkých lázní a vyhřívaných vodních lůžek.

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Duragesic may impair mental a/or physical ability required for the performance of potentially hazardous tasks (e.g. driving operating machinery). Instruct patients na refrain z any potentially dangerous activity when starting on Duragesic or when their dose is being adjusted until it is established that they have ne been adversely affected.

Těhotenství

Poraďte se ženám o porodu, které se před zahájením nebo pokračující terapií s Duragesicem, nebo plánují otěhotnět, aby se poradili s poskytovatelem zdravotní péče.

Aditivní účinky alkoholu a dalších depresiv CNS

Poskytněte pacientům, aby nepoužívali alkohol nebo jiné depresivy CNS (např. Léky spánku) při použití duragesic, protože mohou dojít k nebezpečným aditivním účinkům, což může dojít k vážnému zranění nebo smrti.

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu.

Likvidace

Poskytněte pacientům, aby odkazovali na pokyny pro použití pro řádnou likvidaci duragesic. Chcete -li správně zlikvidovat použité náplasti, pokyn pacientům, aby ji odstranili tak, aby lepicí strana náplasti přidržovala sama o sobě a okamžitě se stvořila toaletou. Nevyužité skvrny by měly být odstraněny z jejich sáčků, ochranné vložky odstranily skvrny složené tak, že theadhesivní strana náplasti přidržuje k sobě a okamžitě propláchne toaletou.

Poskytněte pacientům, aby zlikvidovali jakékoli záplaty zbývající z předpisu, jakmile již nejsou potřeba.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouleté studii karcinogenity prováděné u potkanů ​​nebyl fentanyl spojen se zvýšeným výskytem nádorů v subkutánních dávkách až do 33 μg/kg/den u mužů nebo 100 μg/kg/den u žen (NULL,16 a 0,39krát lidskou expozicí získanou na 100 mcg/h porovnání).

Mutageneze

V testu mutagenity Ames Salmonella nebyl žádný důkaz mutagenity Primární test syntézy DNA s hepatocytem na hepatocyty na test transformace BALB/C 3T3 a test lidského lymfocytu a CHO chromozomální aberace vitro test.

Poškození plodnosti

Potenciální účinky fentanylu na plodnost mužů a žen byly zkoumány v modelu potkanů ​​prostřednictvím dvou samostatných experimentů. Ve studii mužské plodnosti byly samci potkanů ​​léčeni fentanylem (0 0,025 0,1 nebo 0,4 mg/kg/den) prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po dobu 28 dnů před pářením; Ženské krysy nebyly ošetřeny. Ve studii žen s plodností byly samice potkanů ​​ošetřeny fentanylem (0 0,025 0,1 nebo 0,4 mg/kg/den) prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po dobu 14 dnů před pářením až do 16. dne těhotenství; Mužské krysy nebyly ošetřeny. Analýza parametrů plodnosti v obou studiích ukázala, že intravenózní dávka fentanylu až do 0,4 mg/kg/den na samci nebo samotnou ženu nevyvolala žádné účinky na plodnost (tato dávka je přibližně 1,6násobkem denního lidského dávky podávané 100 mcg/h náplasti na základě mg/m²). V samostatné studii bylo prokázáno, že jediná denní bolusová dávka fentanylu narušuje plodnost u potkanů, pokud je podávána v intravenózních dávkách 0,3krát větší dávce po dobu 12 dnů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Dlouhodobé použití opioidních analgetik během těhotenství u lékařských nebo nelékařských účelů může vést k fyzické závislosti u syndromu stažení novorozeneckého a novorozeneckého opioidu krátce po narození. Sledujte novorozence pro příznaky syndromu stažení novorozence opioidů, jako je špatná krmení, podrážděnost podrážděnosti a záchvatů podrážděnost průjmů VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Teratogenní účinky

Těhotenství C : Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Duragesic by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Potenciální účinky fentanylu na vývoj embryo-fetálního vývoje byly studovány u potkanů ​​myší a králičí modely. Zveřejněná literatura uvádí, že podávání fentanylu (0 10 100 nebo 500 μg/kg/den) těhotným ženským potkanům Sprague-Dawley od 7. do 21. dne prostřednictvím implantovaných mikro osmotických minipumpů neposkytla žádné důkazy o teratogenity (vysoká dávka je přibližně 2krát každodenní dávkou, která se podává 100 mcg/hr záplaty). Naproti tomu intravenózní podávání fentanylu (0 0,01 nebo 0,03 mg/kg) pro chované samice potkanů ​​od den těhotenství 6 až 18 naznačovalo důkaz embryo-toxicity a mírné zvýšení průměrné dodací doby ve skupině 0,03 mg/kg/den. Neexistoval žádný jasný důkaz o teratogenitě.

Těhotná ženská novozélandská bílá králíci byla léčena fentanylem (0 0,025 0,4 mg/kg) prostřednictvím intravenózní infuze od 6. dne 18. dne těhotenství. Fentanyl způsobil mírné snížení tělesné hmotnosti živých plodů při vysoké dávce, která může být přičítána toxicitě matky. Za podmínek testu neexistoval žádný důkaz pro fentanyl vyvolané nepříznivé účinky na vývoj embryí-fetálních v dávkách až do 0,4 mg/kg (přibližně 3násobek denního lidského dávky podávané 100 mcg/h patch na základě mg/m²).

Neteratogenní účinky

Chronická léčba matky fentanylem během těhotenství byla spojena s přechodným změnami behaviorální deprese respirační deprese nebo záchvaty charakteristickými pro syndrom novorozenecké abstinence u novorozenců. Příznaky novorozenecké respirační nebo neurologické deprese nebyly ve většině studií kojenců narozených ženám akutně léčeny během práce s intravenózním nebo epidurálním fentanylem. U kojenců, jejichž matky byly léčeny intravenózní fentanyl, byla pozorována přechodná novorozenecká svalová rigidita.

V modelu potkanů ​​byly zkoumány potenciální účinky fentanylu na prenatální a postnatální vývoj. Ženské krysy Wistar byly ošetřeny 0 0,025 0,1 nebo 0,4 mg/kg/den fentanyl prostřednictvím intravenózní infuze od 6. dne těhotenství do 3 týdnů laktace. Fentanylové ošetření (NULL,4 mg/kg/den) významně snížila tělesná hmotnost u mláďat mužů a žen a také snížila přežití u mláďat ve 4. den. Jak střední dávka, tak vysoká dávka fentanylových zvířat prokázala změny v některých fyzických orientačních bodech vývoje (zpožděné řezané erupce a oční otevření), tak přechodné vývoj behaviorálního vývoje), tak i vývoj lokomotoru, které se zotavily v den 50). Střední dávka a vysoká dávka jsou 0,4 a 1,6násobek denního lidského dávky podávané 100 mcg/h náplasti na základě mg/m².

Práce a dodávka

Opioidy překračují placentu a mohou produkovat respirační depresi u novorozenců. Duragesic není pro použití u žen během a bezprostředně před porodem, když jsou vhodnější kratší působící analgetika nebo jiné analgetické techniky. Analgetika opioidů mohou prodloužit práci prostřednictvím účinku, které dočasně zmenšují dobu trvání pevnosti a frekvence kontrakce dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou mírou dilatace děložního čípku, která má tendenci zkrátit práci.

Ošetřovatelské matky

Fentanyl se vylučuje v lidském mléce; Proto se Duragesic nedoporučuje pro použití u ošetřovatelských žen kvůli možnosti účinků u jejich kojenců.

Dětské použití

Bezpečnost Duragesic byla hodnocena ve třech otevřených studiích u 289 pediatrických pacientů s chronickou bolestí 2 roky do 18 let. Počáteční dávky 25 mcg/h a vyšší bylo použito 181 pacienty, kteří byli na předchozích denních dávkách opioidů nejméně 45 mg/den perorálního morfinu nebo rovnianalgesické dávce jiné opioidy. Zahájení duragesické terapie u pediatrických pacientů užívajících méně než 60 mg/den perorálního morfinu nebo equianalgesické dávky jiné opioid nebylo hodnoceno v kontrolovaných klinických studiích.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost duragesic u dětí mladších 2 let.

Chránit před nadměrnou expozicí Duragesic od malých dětí radí pečovatelům přísně dodržovat doporučené pokyny Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Klinické studie Duragesic nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Data z intravenózních studií s fentanylem naznačují, že starší pacienti mohou mít sníženou clearance a prodloužený poločas. Navíc starší pacienti mohou být citlivější na aktivní látku než mladší pacienti. Studie prováděná s duragesickou náplastí u starších pacientů prokázala, že fentanyl farmakokinetika se významně nelišila od mladých dospělých subjektů, i když maximální koncentrace v séru bývaly nižší a průměrné hodnoty poločasu byly prodlouženy na přibližně 34 hodin [viz viz přibližně 34 hodin [viz viz přibližně 34 hodin [viz viz přibližně 34 hodin [viz viz Klinická farmakologie ].

Periatrickými pacienty pečlivě monitorujte na známky sedace a respirační deprese, zejména při zahájení terapie s duragesickým a při spojení s jinými léky, které snižují dýchání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Účinek poškození jater na farmakokinetiku Duragesic nebyl plně vyhodnocen. Klinická farmakologická studie s Duragesikem u pacientů s cirhózou ukázala, že u těchto pacientů se zvýšila systémová expozice fentanylu. Protože existují in-vitro a in-vivo důkaz rozsáhlého jaterního příspěvku k odstranění duragesického poškození jater jater, by se očekávalo, že budou mít významné účinky na farmakokinetiku Duragesic. Vyvarujte se používání duragesic u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku Duragesic nebyl plně vyhodnocen. Klinická farmakologická studie s intravenózním fentanylem u pacientů podstupujících transplantaci ledvin ukázala, že pacienti s vysokou hladinou dusíku močoviny v krvi měli nízkou fentanylovou clearance. Vzhledem k tomu, že existují důkazy o přínosu ledvin k eliminaci duragesického poškození ledvin, by se očekávalo, že bude mít významné účinky na farmakokinetiku duragesic. Vyhněte se použití duragesic u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Duragesic

Klinická prezentace

Akutní předávkování opioidy se může projevit respirační depresí SOMNOLENCE, která postupuje k hlouposti nebo komeckém kosterním svalstvu nachlazení a drsnou kůži zúžení žáků a někdy i hypotenze a smrti bradykardie. Při léčbě předávkování je třeba brát v úvahu farmakokinetické charakteristiky duragesie. Dokonce i vzhledem k zlepšení je vyžadováno pokračující lékařské monitorování z důvodu možnosti rozšířených účinků. Úmrtí v důsledku předávkování byla hlášena se zneužíváním a zneužitím Duragesie.

Léčba předávkování

Věnujte primární pozornost obnovení patentových dýchacích cest a institucí asistované nebo kontrolované větrání. Využijte podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů) při léčbě oběhového šoku a plicního edému doprovázejícího předávkování, jak je uvedeno. Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilé techniky podpory života. Odstraňte všechny systémy Duragesic.

Čisté opioidní antagonisté, jako je naloxon, jsou specifické antidoty k respirační depresi z předávkování opioidy. Protože se očekává, že doba zvratu bude kratší než doba účinku fentanylu pečlivě monitorovat pacienta, dokud nebude spontánní dýchání spolehlivě obnoveno. Po odstraňování duragesického systému sérové ​​koncentrace fentanylu klesají postupně klesat o 50% za přibližně 20–27 hodin. Proto musí být správa předávkování monitorována odpovídajícím způsobem nejméně 72 až 96 hodin nad předávkování.

Spravujte antagonisty opioidů pouze v přítomnosti klinicky významné respirační nebo oběhové deprese sekundární k předávkování hydromorfonem. U pacientů, kteří jsou fyzicky závislí na jakémkoli opioidním agonistovi, včetně Duragesic, může náhlý nebo úplný obrácení opioidních účinků vyvolat syndrom akutní abstinence. Závažnost vyráběného syndromu bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané dávky antagonisty. Podrobnosti o jejich správném použití naleznete na předepisovacích informacích pro konkrétního antagonisty opioidů.

Kontraindikace for Duragesic

Duragesic is contraindicated in the following patients a situations:

• u pacientů, kteří nejsou tolerantními opioidy.
• Při léčbě akutní nebo přerušované bolesti nebo u pacientů, kteří vyžadují opioidní analgezii po krátkou dobu.
• Při léčbě pooperační bolesti včetně použití po out-pacientních nebo denních operacích (např. Tonzilektomií).
• Při řízení mírné bolesti.
• U pacientů s významným kompromisem dýchacích cest, zejména pokud nejsou dostatečné monitorování a resuscitativní zařízení snadno dostupné.
• u pacientů, kteří mají akutní nebo závažné bronchiální astma.
• u pacientů, kteří mají nebo jsou podezřelé z paralytického ileu.
• u pacientů se známou přecitlivělostí na fentanyl nebo jakékoli složky transdermálního systému. U duragesic byly pozorovány závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Duragesic

Mechanismus působení

Fentanyl je opioidní analgetika. Fentanyl interaguje převážně s opioidním mu-receptorem. Tato místa vázání MU jsou distribuována v míše lidského mozku a dalších tkáních.

Farmakodynamika

Účinky centrálního nervového systému

Fentanyl má své hlavní farmakologické účinky na centrální nervový systém. Účinky centrálního nervového systému se zvyšují s rostoucími koncentracemi fentanylu v séru.

Kromě analgezie změn v dysforii nálady euforie a ospalosti se obvykle vyskytují. Fentanyl stlačuje respirační centra stiskne reflex kašle a omezuje žáky. Analgetické koncentrace krve fentanylu mohou způsobit nevolnost a zvracení přímo stimulací spouštěcí zóny chemoreceptoru, ale nevolnost a zvracení jsou výrazně častější u ambulantních než u ležících pacientů, jako je posturální synkopa.

Ventilační účinky

V klinických studiích 357 nepioidních subjektů léčených duragesickými 13 subjekty zažily hypoventilaci. Hypoventilace se projevila respiračními rychlostmi menší než 8 dechů/minuta nebo PCO2 větší než 55 mm Hg. V těchto studiích byl incidence hypoventilace vyšší u žen netolerantních (10) než u mužů (3) a u subjektů vážících méně než 63 kg (9 ze 13). Ačkoli subjekty s předchozím narušeným dýcháním nebyly v pokusech běžné, měli vyšší míru hypoventilace. Kromě toho byly obdrženy zprávy po trhu, které popisují pooperační pacienty naivní opioidy, kteří zažili klinicky významnou hypoventilaci a smrt s Duragesikem.

Hypoventilace může nastat v celém terapeutickém rozsahu koncentrací fentanylového séra, zejména u pacientů, kteří mají základní plicní stav nebo kteří dostávají souběžné opioidy nebo jiné léky CNS spojené s hypoventilací. Použití Duragesic je kontraindikováno u pacientů, kteří nejsou tolerantní vůči opioidní terapii.

Gastrointestinální trakt a další hladký sval

Opioidy zvyšují tón a snižují pohonné kontrakce hladkého svalstva gastrointestinálního traktu. Výsledná prodloužení doby gastrointestinálního tranzitu může být zodpovědná za zácpující účinek fentanylu. Protože opioidy mohou zvýšit tlak biliárního traktu, někteří pacienti s biliární kolikou mohou zažít zhoršení spíše než úlevu od bolesti.

Zatímco opioidy obecně zvyšují tón hladkého svalstva močových cest, čistý efekt má v některých případech variabilní, což způsobuje naléhavost moči u jiných obtíží při močení.

Kardiovaskulární účinky

Fentanyl může způsobit ortostatickou hypotenzi a mdloby. Fentanyl může zřídka produkovat bradykardii. Výskyt bradykardie v klinických studiích s Duragesikem byl menší než 1%.

Histaminové testy a testování kožních pheal v klinických studiích naznačují, že klinicky významné uvolňování histaminu se zřídka vyskytuje při podávání fentanylu. Klinické testy nevykazují žádné klinicky významné uvolňování histaminu v dávkách až do 50 mcg/kg.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Duragesic is a drug-in-adhesive matrix designed formulation. Fentanyl is released z the matrix at a nearly constant amount per unit time. The concentration gradient existing between the matrix a the lower concentration in the skin drives drug release. Fentanyl moves in the direction of the lower concentration at a rate determined by the matrix a the diffusion of fentanyl through the skin layers. While the actual rate of fentanyl delivery na the skin varies over the 72-hour application period each system is labeled with a nominal flux which represents the average amount of drug delivered na the systemic circulation per hour across average skin.

Zatímco mezi pacienty dochází k odchylce v dávce mezi pacienty, je nominální tok systémů (NULL,5 25 50 75 a 100 mcg fentanylu za hodinu) dostatečně přesný, aby umožnil individuální titraci dávky pro daného pacienta.

Po nanesení duragesické aplikace kůže pod systémem absorbuje fentanyl a sklad fentanylových koncentrací v horních vrstvách kůže. Fentanyl se poté stane dostupným systémovému oběhu. Koncentrace fentanylu v séru se postupně zvyšují po počáteční aplikaci Duragesic, které se obecně vyrovnávají mezi 12 a 24 hodinami a zůstávají relativně konstantní s určitou fluktuací po zbytek 72hodinové aplikace. Vrcholové sérové ​​koncentrace fentanylu se obecně vyskytly mezi 20 a 72 hodinami po počáteční aplikaci (viz tabulka 6). Dosažené koncentrace fentanylu v séru jsou úměrné míře dodávání duragesického. S nepřetržitým používáním koncentrace fentanylu v séru stále rostou pro první dvě systémové aplikace. Na konci druhé 72hodinové aplikace je dosaženo koncentrace séra v ustáleném stavu a je udržována během následných aplikací náplasti stejné velikosti (viz obrázek 1). Pacienti dosahují a udržují koncentraci séra v ustáleném stavu, která je určována individuální změnou propustnosti kůže a clearancem těla fentanylu.

Po odstranění systému sérové ​​fentanylové koncentrace séra klesají postupně klesat o 50% za přibližně 20–27 hodin. Pokračující absorpce fentanylu z kůže představuje pomalejší zmizení léčiva ze séra, než je vidět po infuzi IV, kde zjevný poločas je přibližně 7 (rozmezí 3–12) hodin.

Klinická farmakologická studie provedená u zdravých dospělých subjektů ukázala, že aplikace tepla nad duragesickým systémem zvýšila průměrnou celkovou expozici fentanylu o 120% a průměrná maximální fentanylová hladina o 61%.

Tabulka 6: Fentanyl farmakokinetické parametry po první 72hodinové aplikaci Duragesic

Vedlejší účinky nabumetonu 750 mg

Obrázek 1: Koncentrace fentanylu v séru po jednotlivých a více aplikacích Duragesic 100 mcg/h

Tabulka 7: Rozsah farmakokinetických parametrů intravenózního fentanylu u pacientů

Rozdělení

Vazebná kapacita proteinu fentanyl plazmatického proteinu klesá se zvyšující se ionizací léčiva. Změny v pH mohou ovlivnit jeho distribuci mezi plazmou a centrálním nervovým systémem. Fentanyl se hromadí v kosterním svalu a tuku a uvolňuje se pomalu do krve. Průměrný objem distribuce pro fentanyl je 6 l/kg (rozmezí 3-8; n = 8).

Metabolismus

Fentanyl je metabolizován primárně prostřednictvím isoenzymového systému lidského cytochromu P450 3A4. U lidí se zdá, že lék je metabolizován primárně oxidační N-dealkylací na norfentanyl a další neaktivní metabolity, které nepřispívají významně k pozorované aktivitě léčiva.

Vylučování

Během 72 hodin od podávání IV fentanylu se přibližně 75% dávky vylučuje v moči většinou jako metabolity s méně než 10% představujícím nezměněný lék. Přibližně 9% dávky se získává ve stolicích především jako metabolity. Průměrné hodnoty pro nevázané frakce fentanylu v plazmě se odhadují na 13 až 21%.

Zdá se, že kůže metabolizuje fentanyl dodávaný transdermálně. To bylo stanoveno v testu lidských keratinocytů a v klinických studiích, ve kterých bylo 92% dávky dodávané ze systému představeno jako nezměněný fentanyl, který se objevil v systémovém oběhu.

Konkrétní populace

Geriatrické použití

Data z intravenózních studií s fentanylem naznačují, že starší pacienti mohou mít sníženou clearance a prodloužený poločas. Navíc starší pacienti mohou být citlivější na aktivní látku než mladší pacienti. Studie provedená s duragesickou fentanyl transdermální záplatou u starších pacientů prokázala, že fentanyl farmakokinetika se významně nelišila od mladých dospělých subjektů, i když maximální koncentrace séra byly tendenci být nižší a průměrné hodnoty poločasu byly prodlouženy na přibližně 34 hodin. V této studii byla na místě kůže na horním vnějším rameni ve skupině zdravých seniorských Kavkazanů ≥ 65 let (n = 21 průměrný věk 71 let) aplikována jedna duragesická náplast 100 μg/hodina. Průměrné hodnoty CMAX a AUC∞ byly u starších subjektů přibližně o 8% nižší a o 7% vyšší ve srovnání s subjekty ve věku 18 až 45 let. Variabilita mezi subjekty v AUC∞ byla vyšší u starších subjektů než u zdravých dospělých subjektů 18 až 45 let (58% a 37%). Průměrná hodnota poločasu byla delší u subjektů ≥ 65 let než u subjektů ve věku 18 až 45 let (NULL,4 hodin oproti 23,5 hodiny) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Dětské použití

U 1,5 až 5 let starých pediatrických pacientů s neopioidy byly koncentrace fentanyl plazmy přibližně dvakrát vyšší než u dospělých pacientů. U starších dětských pacientů byly farmakokinetické parametry podobné jako u dospělých. Tato zjištění však byla brána v úvahu při určování doporučení pro dávkování pro pediatrické pacienty s opioidy (2 roky a starší). Informace o dávkování dětského dávkování viz [Viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Informace o vlivu jaterního poškození na farmakokinetiku Duragesic jsou omezené. U pacientů hospitalizovaných pro chirurgický zákrok byla hodnocena farmakokinetika Duragesic dodávající 50 μg/hodinu fentanylu po dobu 72 hodin. Ve srovnání s kontrolovanými pacienty (n = 8) CMAX a AUC u pacientů s cirhózou (n = 9) vzrostly o 35% a 73%.

Protože existují in-vitro a in-vivo důkaz rozsáhlého jaterního příspěvku k odstranění duragesického poškození jater jater, by se očekávalo, že budou mít významné účinky na farmakokinetiku Duragesic. Vyvarujte se používání duragesic u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Informace o vlivu poškození ledvin na farmakokinetiku Duragesic jsou omezené. Farmakokinetika intravenózní injekce 25 μg/kg fentanylu byla hodnocena u pacientů (n = 8) podstupujících transplantaci ledvin. Byl nalezen inverzní vztah mezi hladinou dusíku v krvi a fentanylovou clearací. Vzhledem k tomu, že existují důkazy o přínosu ledvin k eliminaci duragesického poškození ledvin, by se očekávalo, že bude mít významné účinky na farmakokinetiku duragesic. Vyhněte se použití duragesic u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Interakce léčiva

Inhibitory CYP3A4

Fentanyl je metabolizován hlavně prostřednictvím isoenzymového systému lidského cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Interakce mezi inhibitorem ritonaviru A CPY3A4 a fentanylem byla zkoumána u jedenácti zdravých dobrovolníků v randomizované křížové studii. Subjekty dostávaly orální ritonavir nebo placebo po dobu 3 dnů. Dávka ritonaviru byla 200 mg TID v den 1 a 300 mg Tid v den 2 následovaná jednou ranní dávkou 300 mg v den 3.. V den 2 byl fentanyl podáván jako jediná IV dávka při 5 mcg/kg dvě hodiny po odpolední dávce ústního ritonaviru nebo placeba. Naloxon byl podáván, aby byl proti vedlejším účinkům fentanylu. Výsledky naznačují, že ritonavir by mohl snížit clearance fentanylu o 67%, což má za následek zvýšení 174% (rozmezí 52%-420%) ve fentanyl auc0-∞. The concomitant use of transdermal fentanyl with all CYP3A4 inhibitors (such as ritonavir ketoconazole itraconazole troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole fosamprenavir verapamil or grapefruit juice) may result Při zvýšení koncentrací fentanylu v plazmě, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nepříznivé účinky léčiva a mohou způsobit potenciálně fatální respirační depresi. Pečlivě sledujte pacienty, kteří dostávají Duragesic a jakýkoli inhibitor CYP3A4 pro známky respirační deprese po delší dobu a upravte dávkování, pokud je to zaručeno [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Induktory CYP3A4

Společné podávání s agenty, které vyvolávají aktivitu CYP3A4, může snížit účinnost Duragesic.

Klinické studie

Duragesic as therapy for pain due na cancer has been studied in 153 patients. In this patient population Duragesic has been administered in doses of 25 μg/h na 600 μg/h. Individual patients have used Duragesic continuously for up na 866 days. At one month after initiation of Duragesic therapy patients generally reported lower pain intensity scores as compared na a prestudy analgesic regimen of oral morphine.

Doba trvání duragesického užívání se lišila u pacientů s rakovinou; 56% pacientů používalo Duragesic po dobu více než 30 dnů 28% pokračující léčba déle než 4 měsíce a 10% použilo Duragesic déle než 1 rok.

V dětské populaci byla bezpečnost Duragesic hodnocena u 289 pacientů s chronickou bolestí ve věku 2–18 let. Doba trvání duragesického použití se lišila; 20% dětských pacientů bylo léčeno po dobu ≤ 15 dnů; 46% po dobu 16–30 dnů; 16% po dobu 31–60 dnů; a 17% po dobu nejméně 61 dnů. Dvacet pět pacientů bylo léčeno Duragesic po dobu nejméně 4 měsíců a 9 pacientů po dobu delší než 9 měsíců.

Informace o pacientovi pro Duragesic

Duragesic®
(Dur-ah-gee-zik)
(fentanyl) Transdermální systém

Duragesic® is:

• Silná lék na bolest na předpis, který obsahuje opioid (narkotikum), který se používá k řízení bolesti natolik závažného, ​​aby vyžadoval každodenní nepřetržitou dlouhodobou léčbu s opioidem u lidí, kteří již pravidelně používají léčbu opioidní bolesti, když je jiná léčba bolesti, jako jsou léčiva bez opioidů nebo s okamžitým propuštěním léků, léčivé léky na léčbu neopravují.
• Dlouho působící (lék na prodloužený uvolňování) opioidů, který vás může vystavovat riziku předávkování a smrti. I když svou dávku vezmete správně podle předepsání, máte ohrožení zneužívání závislosti na opioidech a zneužíváním, které může vést k smrti.
• Ne pro použití k léčbě bolesti, která není nepřetržitá.

Důležité informace o Duragesic®:

• Pokud používáte příliš mnoho Duragesic® (předávkování), získejte nouzovou pomoc. Když poprvé začnete brát Duragesic®, když se vaše dávka změní nebo pokud si vezmete příliš mnoho (předávkování) vážným nebo život ohrožujícím dýchací problémy, které mohou vést k smrti.
• Nikdy nedejte nikomu jinému vašemu Duragesic®. Mohli zemřít na to, že to používají. Ukládejte Duragesic® od dětí a na bezpečném místě, abyste zabránili krádeži nebo zneužívání. Prodej nebo rozdávání Duragesic® je proti zákonu.
• Pokud se náplast náhodně drží člena rodiny, zatímco v těsném kontaktu, sjeďte náplastí z umyjte oblast vodou a okamžitě získejte nouzovou pomoc, protože náhodná expozice Duragesic® může vést k smrti nebo jiným závažným zdravotním problémům.
• Správná likvidace Duragesic® po použití a pro nepoužité skvrny, když již není potřeba, složte lepivé strany náplasti dohromady a propláchněte toaletu. Nedávejte záplaty do koše.

Pokud máte, nepoužívejte Duragesic®:

• Těžké astma problémů s dýcháním nebo jiné problémy plic.
• blokování střeva nebo zúžení žaludku nebo střev.

Před použitím DUragesic® sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• Záchvaty zranění hlavy
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• problémy močení
• Problémy s břišní nebo žlučníkem
• Zneužívání závislosti na ulici nebo na předpis léků nebo problémů s duševním zdravím.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít horečku
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Prodloužené použití DURAGESIC® během těhotenství může způsobit příznaky odložení u vašeho novorozeného dítěte, které by mohly být život ohrožující, pokud by nebyly rozpoznány a léčeny.
• jsou kojení. Duragesic® passes inna breast milk a may harm your baby.
• užívají na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny nebo bylinné doplňky. Užívání Duragesic® s některými dalšími léky může způsobit vážné vedlejší účinky, které by mohly vést k smrti.

Při použití DURAGESIC®:

• Neměňte svou dávku. Aplikujte Duragesic® přesně tak, jak je předepsán poskytovatelem zdravotní péče.
• Informace o tom, jak aplikovat a zlikvidovat patch Duragesic® Patch, naleznete podrobné pokyny.
• Neaplikujte více než 1 záplatu současně, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Patch Duragesic® byste měli nosit nepřetržitě po dobu 3 dnů, pokud váš poskytovatel zdravotní péče neposkytuje jinak.
• Pokud dávka, kterou používáte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, nekontroluje vaši bolest.
• Nepřestávejte používat DURAGESIC®, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Při používání Duragesic® ne:

• Využijte horké koupele nebo opalovací vany Použijte horké vany Sauny Vytápění elektrické přikrývky Vyhřívané vodní lože nebo opalovací lampy nebo se zapojte do cvičení, které zvyšuje vaši tělesnou teplotu. To může způsobit předávkování, které může vést k smrti.
• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás Duragesic® ovlivňuje. Duragesic® vás může ospalý závratě nebo odlehčený.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících alkohol během léčby s Duragesic® může způsobit předávkování a zemřít.

Možné vedlejší účinky Duragesic® jsou:

• zácpa nevolnost sleepiness zvracení tiredness bolest hlavy závrať Bolest břicha itching redness or vyrážka where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these sympnams a they are severe.

Získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte:

• Potíže s dýchací dušností Rychle srdečního rytmu bolesti na hrudi otok na obličej jazyk nebo krk extrémní ospalost při změně pozic nebo se cítíte slabý.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Duragesic®. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Další informace najdete na dailymymed.nlm.nih.gov