Zpitamag

Popis pro Zypitamag

Zypitamag (pitavastatin) je inhibitorem HMG-CoA reduktázy. Je to syntetické činidlo snižující lipidy pro perorální podání.

Chemický název pro pitavastatin je (3R5S) -7- [2-cyklopropyl-4- (4-fluorofenyl) chinolin-3-yl] 35dihydroxy-6 (e) -heptanoové kyseliny hemi hořčíku. Strukturální vzorec je:

Molekulární vzorec pro pitavastatin je C ₅₀ H ₄₆ MGF ₂ N ₂ O ₈ a molekulová hmotnost je 865,21. Pitavastatin je bílý až bílý prášek. Je volně rozpustný u acetonového ethylacetátu; Rozpustný v dimethylsulfoxidu a nerozpustný v dichlormethanu a isopropylalkoholu. Pitavastatin je ve světle hygroskopický a mírně nestabilní.

Každá filmová tableta Zypitamag obsahuje 1,026 mg 2,053 mg nebo 4,106 mg pitavastatinového magnézia, což je ekvivalentní 1 mg 2 mg nebo 4 mg na volné základně a následující neaktivní ingredience a sondovou a-sodný a uhorkový a anhon-carut a anhot-carut-carut anHorit-roctus anH-linheb-conhebroun a-sodný a sodnát a sodnát a sodnát a sodnát a sodnát a sodnát a sodnát a sodnát a sodnát a sodnát a sodnát. obsahující následující neaktivní složky: Hypromelózový polyethylenglykol mast a titaničitý oxid.

Použití pro Zypitamag

Zypitamag je indikován jako doplněk k dietě ke snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) u dospělých s primární hyperlipidemií.

Informace o dětském použití jsou schváleny pro tablety Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu marketingu Kowa Co Ltd tento léčivý produkt není s těmito informacemi označen.

Dávkování pro Zypitamag

Důležité informace o dávkování a správě

• Vezměte Zypitamag orálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla každý den.
• U pacientů, kteří vyžadují statin s vysokou intenzitou nebo nejsou schopni dosáhnout svého cíle LDL-C, který dostává Zpitamag 4 mg denně, předepisuje alternativní léčbu snižující LDL-C.
• Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná již 4 týdny po zahájení Zypitamagu a v případě potřeby upravte dávkování.

Doporučená dávka pro dospělé

• Doporučený rozsah dávkování Zypitamag je 2 mg až 4 mg denně.
• Maximální doporučená dávka je Zpitamag 4 mg jednou denně.

Doporučená dávka u pacientů s poruchou ledvin

• Doporučená počáteční dávka u pacientů se středním a závažným poškozením ledvin (odhadovaná míra glomerulární filtrace 30-59 ml/minuta/1,73 m² a 15-29 ml/minuta/1,73 m²) a pacienti s v konečným stadiu ledvinové onemocnění, která dostává hemodialysis, je pitavastatin 1 mg jednou denně. Zypitamag není k dispozici v dávce 1 mg; Pro dávku 1 mg použijte alternativní formulaci pitavastatinu. Maximální doporučená dávka pro tyto pacienty je Zpitamag 2 mg jednou denně [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Neexistují žádná doporučení pro úpravu dávkování pro pacienty s mírným poškozením ledvin.

Úpravy dávkování d4Ue na lékové interakce

• U pacientů užívajících erythromycin nepřesahují pitavastatin 1 mg jednou denně [viz viz Lékové interakce ]. Zpitamag is not available in a 1 mg dose; use an alternative formulation of pitavastatin for the 1 mg dose.
• U pacientů užívajících rifampin nepřesahují Zpitamag 2 mg jednou denně [viz viz Lékové interakce ].

Informace o dětském použití jsou schváleny pro tablety Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Avšak vzhledem k právům na marketingové exkluzivitě Kowa Co Ltd tento léčivý produkt není s těmito informacemi označen

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety

• 2 mg: Bílá až bělavá zkosená hraná kulatá tablety odsunutá s 877 na jedné straně a na druhé straně.
• 4 mg: Bílá až bílá zkosená hraná kulatá tablety odničená s 878 na jedné straně a na druhé straně.

Skladování a manipulace

Zpitamag (PITAVASTATIN) Tablety 2 mg jsou bílé až z bílého zkoseného kulatého kulatého tvarového tablety, které jsou na jedné straně a na druhé straně prosté a jsou dodávány následovně: jsou dodávány:
NDC 25208-201-13 V láhvi 30 tablet s uzavřením odolném proti dítěti

NDC 25208-201-09 V láhvi 90 tablet s uzavřením odolném proti dítěti
NDC 25208-201-14 v lahvi 100 tablet
NDC 25208-201-15 v lahvi 500 tablet
NDC 25208-201-11 v lahvi 1000 tablet
NDC 25208-201-12 v blistrových kartonech jednotky 100 (10 x 10)

Zpitamag (PITAVASTATIN) Tablety 4 mg jsou bílé až off-bílé zkosené kulaté tablety odlibované s 878 na jedné straně a na druhé straně a jsou dodávány následovně:

NDC 25208-202-13 V láhvi 30 tablet s uzavřením odolném proti dítěti
NDC 25208-202-09 V láhvi 90 tablet s uzavřením odolném proti dítěti
NDC 25208-202-14 v lahvi 100 tablet
NDC 25208-202-15 v lahvi 500 tablet
NDC 25208-202-11 v láhvi 1000 tablet
NDC 25208-202-12 V jednotkových dávkových blistrových kartonech 100 (10 x 10) tablet na jednotku

Skladování

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from moisture a light.

Vyrobeno: Zydus Lifesciences Ltd. Ahmedabad India. Distribuováno: Medicare Princeton NJ 08540 USA PIM-ZYP-07. Revidováno: leden 2024

Vedlejší účinky for Zypitamag

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Myopatie a rhabdomyolýza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní dysfunkce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra [viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek nežádoucími rychlostmi nepříznivých reakcí pozorovaných v klinických studiích jednoho léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých s primární hyperlipidemií

V 10 kontrolovaných klinických studiích a 4 následných studiích s otevřenou značkou bylo 3291 dospělých pacientů s primární hyperlipidemií podáno pitavastatin 1 mg až 4 mg denně. Průměrná nepřetržitá expozice pitavastatinu (1 mg až 4 mg) byla 36,7 týdnů (střední 51,1 týdnů). Průměrný věk pacientů byl 60,9 let (rozmezí; 18 let - 89 let) a 52% žen. Přibližně 93% pacientů bylo bílé 7% asijských/indických 0,2% afrických Američanů a 0,3% bylo hispánských a dalších.

V kontrolovaných klinických studiích a jejich otevřených značkách 3,9% (1 mg) 3,3% (2 mg) a 3,7% (4 mg) pacientů ošetřených pitavastatinem byly v důsledku nežádoucích účinků přerušeny. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby, byly: zvýšená kreatin fosfokináza (NULL,6% na 4 mg) a myalgie (NULL,5% na 4 mg).

Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2% pacientů v kontrolovaných klinických studiích a rychlostí vyšší nebo rovna placebu jsou uvedeny v tabulce 1. Tyto studie měly trvání léčby až 12 týdnů.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky (≥ 2% a ≥ placebo) u dospělých pacientů s primární hyperlipidemií ve studiích až 12 týdnů

Dalšími nežádoucími účinky hlášenými z klinických studií byly chřipkovou hlavu artralgii hlavy a nasofaryngitida.

U pitovastatinu byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně vyrážkového pruritu a kopřivky.

Valtrex 500 mg jednou denně

Byly hlášeny následující laboratorní abnormality: zvýšené kreatinové fosfokinázy transaminázy alkalické fosfatázy bilirubin a glukózu.

Nežádoucí účinky In Adult HIV-Infected Patients With Dyslipidemia

U dvojitě slepé randomizované kontrolované 52týdenní studie bylo 252 pacientů infikovaných HIV s dyslipidemií léčeno buď pitavastatinem 4 mg jednou denně (n = 126) nebo jiným statinem (n = 126). Všichni pacienti užívali antiretrovirovou terapii (s výjimkou darunaviru) a měli HIV-1 RNA menší než 200 kopií/ml a CD4 počtu více než 200 buněk/μl po dobu nejméně 3 měsíců před randomizací. Bezpečnostní profil pitavastatinu byl obecně v souladu s profilem pozorovaným ve výše popsaných klinických studiích. Jeden pacient (NULL,8%) ošetřený pitavastatinem měl maximální hodnotu kreatinu fosfokinázy přesahující 10násobek horní hranice normálního (ULN), která se spontánně rozlišovala. Čtyři pacienti (3%) léčeni pitavastatinem měli alespoň jednu hodnotu ALT přesahující 3krát, ale méně než 5násobek ULN, z nichž žádný nevedl k přerušení léčiva. Virologické selhání bylo hlášeno u čtyř pacientů (3%) léčených pitavastatinem definovaným jako potvrzené měření HIV-1 RNA přesahující 200 kopií/ml, které bylo také více než dvojnásobné zvýšení oproti základní linii.

Informace o dětském použití jsou schváleny pro tablety Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu marketingu Kowa Co Ltd tento léčivý produkt není s těmito informacemi označen.

Zážitek z postmarketingu

Během použití pitovastatinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: břišní nepohodlí břišní bolest dyspepsie nevolnost

Obecné poruchy: MAVISKA ÚNOSY ASTHENIA

Hepatobiliární poruchy: Hepatitida žloutenka fatální a nefatální jaterní selhání

Poruchy imunitního systému: Angioedema imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie spojená s používáním statinu

Poruchy metabolismu a výživy: Zvýšení hladiny glukózy nalačno HbA1c

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Svalská křeče myopatie rabdomyolýza

Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie hypoestézie vzácné zprávy o kognitivním poškození (např. Ztráta ztráty paměti zapomnění amnézie Zmatek paměti) spojené s používáním statinu. Kognitivní poškození bylo obecně nevýhodné a reverzibilní po přerušení statinu s variabilními časy na nástup symptomů (1 den až roky) a rozlišení symptomů (medián 3 týdnů). Byly vzácné zprávy o novém nástupu nebo exacerbaci myasthenia gravis včetně oční myasthenia a zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin.

Psychiatrické poruchy: Deprese nespavosti.

Reprodukční systém a poruchy prsu: erektilní dysfunkce

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální onemocnění plic

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Planus

Lékové interakce for Zypitamag

Tabulka 2 obsahuje seznam léčiv, které zvyšují riziko myopatie a rabdomyolýzy při současném podávání s Zupitamag a pokyny pro prevenci nebo řízení lékových interakcí [viz viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Interakce léčiva, které zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy pomocí Zypitamag

Varování pro Zpitamag

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zpitamag

Myopatie a rhabdomyolýza

Zpitamag may cause myopathy (bolest svalů tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase [CK]) a rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria a rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with Statiny včetně Pitavastatin.

Rizikové faktory pro myopatii

Mezi rizikové faktory pro myopatii patří věk 65 let nebo větší nekontrolovanou hypothyreoidismu narušení ledvin Současné užívání určitých léků (včetně jiných terapií snižujících lipidy) a vyšší dávkování Zypitamag [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ]. Dosages of pitavastatin greater than 4 mg once daily were associated with an increased risk for severe myopathy in premarketing clinical studies. The maximum recommended dose of Zpitamag is 4 mg once daily.

Kroky k prevenci nebo snížení rizika myopatie a rabdomyolýzy

Zpitamag is contraindicated in patients taking cyclosporine a not recommended in patients taking Gemfibrozil [see Kontraindikace a Lékové interakce ]. There are pitavastatin dosage restrictions for patients taking Erythromycin or rifampin [see Dávkování a podávání ]. Následující léčiva, pokud se používají souběžně s Zupitamag, mohou také zvýšit riziko myopatie a rabdomyolýzy: lipidově modifikující dávky niacinu (> 1 gramů/den) fibrates a kolchicinu [viz viz Lékové interakce ].

Pokud dojde k výrazně zvýšené hladině CK nebo je diagnostikována nebo podezřelá, přesahujte zpitamag, pokud se vyskytuje výrazně zvýšená hladiny CK nebo je. Pokud je Zpitamag přerušen, mohou se vyřešit svalové příznaky a zvýšení CK. Dočasně přerušit zpitamag u pacientů, kteří mají akutní nebo vážný stav s vysokým rizikem vzniku selhání ledvin sekundární k rabdomyolýze (např. Sepse; šokovat ;; Těžká hypovolémie; hlavní chirurgie; trauma; závažné poruchy metabolického endokrinního nebo elektrolytu; nebo nekontrolovaná epilepsie).

Informujte pacienty o riziku myopatie a rhabdomyolýzy při zahájení nebo zvýšení dávky Zpitamag. Poskytněte pacientům, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou.

Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie

Existují vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii (IMNM) autoimunitní myopatie spojená s použitím statinu, včetně zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin. IMNM je charakterizován proximální slabostí svalu a zvýšenou kreatinovou kinázou v séru, která přetrvává navzdory přerušení ošetření statinu; pozitivní anti-HMG CoA reduktázová protilátka; Svalová biopsie vykazující nekrotizující myopatii; a zlepšení imunosupresivních látek. Může být nutné další neuromuskulární a sérologické testování. Může být vyžadována léčba imunosupresivními látkami. Pokud je podezření na IMNM, přerušte zpitamag.

Jaterní dysfunkce

S zpitamagem bylo hlášeno zvýšení transamináz v séru [viz Nežádoucí účinky ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms a resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. There have been rare postmarketing reports of fatal a non-fatal hepatic failure in patients taking Statiny včetně Pitavastatin.

Pacienti, kteří konzumují značné množství alkoholu a/nebo mají anamnézu onemocnění jater, mohou být zvýšené riziko poškození jater.

Vedlejší účinky pilulek na migrénu Excedrin

Zvažte testování jaterních enzymů před zahájením Zupitamag a při klinicky uvedeném poté. Zypitamag je kontraindikován u pacientů s akutním selháním jater nebo dekompenzovanou cirhózou [viz Kontraindikace ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms a/or hyperbilirubinemia or žloutenka dochází k okamžitě přesahující Zypitamag.

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra

Zvýšení hladiny glukózy v séru HbA1c a nalačno bylo hlášeno u statinů včetně pitavastatinu. Optimalizujte opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá zdravé potraviny.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V 92týdenní studii karcinogenity u myší vzhledem k pitavastatinu při maximální tolerované dávce 75 mg/kg/den se systémovým maximálním expozicí (AUC) 26násobek klinické maximální expozice při 4 mg denně došlo k nepřítomnosti nádorů souvisejících s léčivem.

Ve studii 92týdenní studie karcinogenity u potkanů ​​podává pitavastatin při 1 mg/kg/den 5 mg/kg/den 25 mg/kg/den perorálním sondou, došlo k významnému zvýšení výskytu nádorů folikulárních buněk ve 25 mg/kg/den, což představuje 295 krát lidských systémových expozice na 4 mg, na základě 4 mg, které se vyskytují na 4 mg denně.

Ve studii 26týdenní transgenní myši (TG RASH2) karcinogenicity, kde byla zvířata podávána pitavastatin při 30 mg/kg/den 75 mg/kg/den a 150 mg/kg/den perorálním sádřením nebyly pozorovány žádné klinicky významné nádory.

Pitavastatin nebyl v testu Ames mutagenní s Salmonella Typhimurium a Escherichia coli s metabolickou aktivací a bez metabolické aktivace mikronukleusový test po podání u myší a více administrativ u potkanů ​​u neplaceného testu syntézy DNA u potkanů ​​a u myší u myší. V chromozomální aberační testu byla pozorována klastogenita při nejvyšších testovaných dávkách, které také vyvolaly vysoké hladiny cytotoxicity.

Pitavastatin neměl žádné nepříznivé účinky na plodnost samců a žen potkanů ​​při perorálních dávkách 10 mg/kg/den a 30 mg/kg/den při systémové expozice 56 a 354-times klinická expozice denně na základě AUC.

Léčba pitavastatinu u králíků vedla k úmrtnosti u mužů a žen podávaných 1 mg/kg/den (30krát klinická systémová expozice při 4 mg denně na základě AUC) a vyšší během studie plodnosti. Ačkoli příčina úmrtí nebyla stanovena, králíci měli hrubé známky toxicity ledvin (bělené ledviny) svědčící o možné ischémii. Nižší dávky (15násobné lidské systémové expozice) neprokázaly významnou toxicitu u dospělých mužů a žen. Snížené implantace však zvýšily resorpce a byla pozorována snížená životaschopnost plodů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Při rozpoznání těhotenství přesahujte zpitamag. Alternativně zvažte probíhající terapeutické potřeby jednotlivého pacienta.

Zpitamag decreases synthesis of Cholesterol a possibly other biologically active substances derived from Cholesterol; therefore Zpitamag may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Klinická farmakologie ]. In addition treatment of Hyperlipidemie is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process a the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary Hyperlipidemie for most patients.

Dostupné údaje ze sérií případů a prospektivní a retrospektivní observační kohortové studie po desetiletí používání se statiny u těhotných žen neidentifikovaly riziko závažných vrozených malformací spojené s drogami. Zveřejněné údaje z prospektivních a retrospektivních observačních kohortových studií s používáním statinu u těhotných žen nejsou dostatečné k určení, zda existuje riziko potratu spojené s drogami (viz viz Data ).

In animal reproduction studies no embryo-fetal toxicity or congenital malformations were observed in pregnant rats or rabbits orally administered pitavastatin during the period of organogenesis at doses that resulted in 22 and 4 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 4 mg based on AUC (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

Studie Medicaid Cohort Vazce u těhotných žen vystavených statinu ve srovnání s 886996 kontrolami nezjistila významný teratogenní účinek z užívání statinů v prvním trimestru těhotenství po úpravě o potenciální zmatky po úpravě o potenciální zmatky po možných zmatcích Diabetes mellitus hypertenze obezita a alcohol a tobacco use -using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use a the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing Diabetes mellitus. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy a was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for use of a statin a a lack of information on non-live births.

Údaje o zvířatech

Embryo-fetální vývojové studie byly provedeny u těhotných potkanů ​​podávaných 3 mg/kg/den 10 mg/kg/den 30 mg/kg/den pitavastatin perorálním sondou během organogeneze (den těhotenství 7-17). Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky při 3 mg/kg/den systémové expozice 22krát lidské systémové expozice při 4 mg/den na základě AUC.

Embryo-fetální vývojové studie byly provedeny u těhotných králíků podávaných 0,1 mg/kg/den 0,3 mg/kg/den 1 mg/kg/den pitavastatin perorálním sondou v období fetální organogeneze (gestace den 6-18). Toxicita matky sestávající ze snížené tělesné hmotnosti a potratů byla pozorována při všech testovaných dávkách (4krát lidská systémová expozice při 4 mg/den na základě AUC).

V perinatálních/postnatálních studiích u těhotných potkanů ​​podávané perorální sondové dávky pitavastatinu při 0,1 mg/kg/den 0,3 mg/kg/den 1 mg/kg/kg/den 3 mg/kg/den 10 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/den od organogeneze od doby, kdy se potýká s románstvím o -dni, sériovou, která se skládá z mateřského roušství, které se skládají na romantu, která se skládá na matici, která se skládá z matice, která se skládá z matice, která se skládá z mateřského roušku 21. den. Mg/kg/den a zhoršená laktace ve všech dávkách přispěly ke snížení přežití novorozenců ve všech dávkových skupinách (NULL,1 mg/kg/den představuje přibližně 1 časovou systémovou expozici při 4 mg/den na základě AUC).

Studie reprodukční toxicity ukázaly, že pitavastatin prochází placentou u potkanů ​​a nachází se ve fetálních tkáních při ≤ 36% mateřských plazmatických koncentrací po jedné dávce 1 mg/kg/den během těhotenství (na konci organogeneze).

Laktace

Shrnutí rizika

There is no available information about the presence of pitavastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including pitavastatin decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

Kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte založeného na mechanismu účinku radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby Zpitamag [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

reakce na vakcínu proti vzteklině u lidí

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Zypitamag u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o dětském použití jsou schváleny pro tablety Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu marketingu Kowa Co Ltd tento léčivý produkt není s těmito informacemi označen.

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích bylo 1209 (43%) pacientů 65 let a starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Pokročilý věk (≥ 65 let) je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu spojenou s pitovastatinem. Výběr dávky pro geriatrického pacienta by měl být opatrný rozpoznávat větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie a vyšší riziko myopatie. Monitorujte geriatrické pacienty, kteří dostávají Zypitag, aby se zvýšilo riziko myopatie [viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Poškození ledvin je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu. Monitorujte všechny pacienty s poruchou ledvin pro rozvoj myopatie. Vzhledem k riziku myopatie se u pacientů se středním a závažným poškozením ledvin doporučuje modifikace dávkování Zpitamag (odhadovaná míra glomerulární filtrace 30 - 59 ml/min/1,73 m² a 15 - - 15 - - 15 - - 15 - - 15 - - 15 - - 15 - - 15 - - 15 - - 15 - - 15 - a 15 - - 15 - - 15 - a 15 - - 15 - a 15 - Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Zpitamag is contraindicated in patients with active liver failure or decompensated cirrhosis [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování pro Zpitamag

Není známa žádná specifická léčba předávkování pitavastatinem. Kontaktujte Control Poison Control (1-800-222-1222) pro nejnovější doporučení. Je nepravděpodobné, že by hemodialýza byla přínosná kvůli poměru vázání proteinu pitavastatinu.

Kontraindikace pro Zypitamag

Zpitamag is contraindicated in the following conditions:

• Souběžné použití cyklosporinu [viz Lékové interakce ].
• Akutní selhání jater nebo cirhóza dekompenzované [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita na pitavastatin nebo jakékoli pomocné látky v zpitamagu. S pitovastatinem byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně angioedéma vyrážka a kopřivky [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Zypitamag

Mechanismus působení

Pitavastatin je inhibitorem 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A (HMG-CoA) reduktázu enzymu, který katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalunací krok omezující rychlost v biosyntetické cestě pro cholesterol. Výsledkem je, že se zrychluje exprese LDL-receptorů následovaná absorpcí LDL z krve na játra a pak se plazmová TC snižuje. Trvalá inhibice syntézy cholesterolu v játrech také snižuje hladiny lipoproteinů s velmi nízkou hustotou.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované čtyřcestné paralelní studii aktivního porovnání s moxifloxacinem u 174 zdravých účastníků Pitavastatin nebyl spojen s klinicky smysluplným prodloužením intervalu QTC nebo srdeční frekvence v denních dávkách až do 16 mg (4krát více než doporučená maximální dávka 4 mg denně).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Koncentrace plazmatického maxima pitavastatinu jsou dosaženy asi 1 hodinu po perorálním podání. CMAX i AUC0-INF se zvýšily přibližně v dávce pro jednotlivé dávky pitavastatinu z 1 mg na 24 mg jednou denně. Absolutní biologická dostupnost perorálního roztoku pitavastatinu je 51%. CMAX a AUC Pitavastatinu se nelišily po večerní nebo ranní podávání léčiv. U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali 4 mg pitavastatinu, byla procento změny z výchozí hodnoty pro LDL-C po večerním dávkování o něco větší než po ranním dávkování. Pitavastatin byl absorbován do tenkého střeva, ale v tlustém střevě jen velmi málo.

Účinek jídla

Podávání pitovastatinu s vysokým obsahem tuku (obsah 50% tuku) snižuje pitavastatin CMAX o 43%, ale významně nesnižuje pitavastatin AUC.

Rozdělení

Pitavastatin je více než 99% protein vázán v lidské plazmě hlavně k albuminu a alfa 1-kyselému glykoproteinu a průměrný distribuční objem je přibližně 148 L.

Odstranění

Metabolismus

Hlavní cestou metabolismu pitavastatinu je glukuronidace jaterním uridinem 5'-difosfátem glukuronosyltransferázou (UGT) s následnou tvorbou laktonu pitavastatinu. Cytochromovým P450 systémem existuje pouze minimální metabolismus. Pitavastatin je okrajově metabolizován CYP2C9 a v menší míře CYP2C8. Hlavní metabolit v lidské plazmě je lakton, který se tvoří esterovým typem pitavastatinového glukuronidu konjugát UGTS (UGT1A3 a UGT2B7).

Vylučování

Průměr 15% radioaktivity orálně podávaného jednoho 32 mg ¹⁴ Dávka pitavastatinu označená C byla vylučována močí, zatímco průměr 79% dávky byl vylučován ve stolici do 7 dnů. Průměrný poločas eliminace plazmy je přibližně 12 hodin.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Ve farmakokinetické studii, která porovnávala zdravé mladé a geriatrické (≥65 let) dobrovolníci Pitavastatin CMAX a AUC u geriatrických pacientů [viz viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Informace o dětském použití jsou schváleny pro tablety Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu marketingu Kowa Co Ltd tento léčivý produkt není s těmito informacemi označen.

Pacienti s muži a ženy

Ve farmakokinetické studii, která porovnávala zdravé dobrovolníky mužů a žen, byly u žen o 60 a 54% vyšší.

Rasové nebo etnické skupiny

Ve farmakokinetických studiích byly Pitavastatin CMAX a AUC o 21 a 5% nižší u černých nebo afrických amerických zdravých dobrovolníků ve srovnání s dobrovolníky bílých zdravých dobrovolníků. Ve farmakokinetickém srovnání mezi bílýmiVoluntery a japonskými dobrovolníky nebyly žádné významné rozdíly v CMAX a AUC.

Pacienti s poškozením ledvin

U dospělých pacientů se středním poškozením ledvin (odhadovaná míra glomerulární filtrace 30 ml/min/1,73 m² až 59 ml/min/1,73 m²) a onemocnění ledvin v koncovém stádiu přijímající hemodialýzu pitavastatinu AUC0-inf je o 102% a o 86% vyšší než u pacientů vyšší než u pacientů vyšší než u pacientů vyšší než u pacientů vyšších a více než o 40%, resp. Pacienti dostávali hemodialýzu bezprostředně před dávkováním pitavastatinu a během farmakokinetické studie nepodstoupili hemodialýzu. Pacienti s hemodialýzou mají 33% a 36% zvýšení průměrné nevázané zlomky pitavastatinu ve srovnání se zdravými dobrovolníky a pacienty se středním poškozením ledvin [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

V další farmakokinetické studii dospělí pacienti s těžkým poškozením ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace 15 ml/min/1,73 m² až 29 ml/min/1,73 m²), která nedostala hemodialýzu, byla podána jediná dávka pitavastatinu 4 mg. AUC0-INF a CMAX byly o 36% a 18% vyšší ve srovnání s zdravými dobrovolníky. Pro oba pacienty s těžkým poškozením ledvin a zdravých dobrovolníků bylo průměrné procento pitavastatinu bez proteinu přibližně 0,6% [viz Použití v konkrétních populacích ].

Účinek mírného poškození ledvin na expozici pitavastatinu nebyl studován.

Pacienti s poškozením jater

Dispozice pitavastatinu byla porovnána u zdravých dobrovolníků a pacientů s různým stupněm jaterního poškození. Pitavastatin CMAX a AUCINF u pacientů se středním poškozením jater (dětský-pugh B onemocnění) byly 2,7krát a 3,8krát vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U pacientů s mírným poškozením jater (nemoc Child-Pugh A) byly Pitavastatin CMAX a AUCINF o 30% a 60% vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Průměrný poločas pitovastatin pro mírné poškození jater a zdravých dobrovolníků byl 15 10 a 8 hodin [viz viz 8 hodin [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].

Studie interakce léčiva

Warfarin

Farmakodynamika v ustáleném stavu (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] a protrombinový čas [PT]) a farmakokinetika warfarinu u zdravých dobrovolníků nebyly ovlivněny souběžnou podáváním 4 mg pitavastatin 4 mg.

Tabulka 3 uvádí účinek spolupracovních léků na systémovou expozici pitavastatinu:

Tabulka 3: Vliv společně podávaných drog na systémovou expozici pitavastatinu

Tabulka 4 uvádí účinek souběžného podávání pitavastatinu na systémovou expozici jiných léků:

Tabulka 4. Účinek souběžného podávání pitavastatinu na systémové vystavení jiným lékům

Klinické studie

Primární hyperlipidémie u dospělých

Studie s atorvastatinem (Studie 301)

Pitavastatin byl porovnán s tabletami vápníku atorvastatinu (označovanými jako atorvastatin) v randomizované multicentrické dvojitě zaslepené dvojité figuríny aktivní kontrolované neinferitiotové studie 817 dospělých pacientů s primární hyperlipidémií nebo smíšenou dyslipidemií. Pacienti vstoupili do 6- až 8týdenního období vymývání/stravy a poté byli randomizováni do 12týdenního ošetření buď pitavastatinem nebo atorvastatinem (tabulka 5). Nepřimělenost pitavastatinu k dané dávce atorvastatinu byla považována za prokázáno, pokud dolní hranice 95% CI pro průměrný rozdíl léčby byl větší než -6% pro průměrnou procentuální změnu v LDL-C.

Výsledky lipidů jsou uvedeny v tabulce 5. Pro procentuální změnu z výchozího bodu na koncový bod v LDL-C pitavastatinu nebyla pro dvě párové srovnání 20 mg atorvastatin 20 mg. Průměrné rozdíly v léčbě (95% CI) byly 0% (-3% 3%) a 1% (-2% 4%).

Tabulka 5: Lipidová odpověď dávkou pitavastatinu a atorvastatinu u dospělých pacientů s primární hyperlipidemií nebo smíšenou dyslipidemií ve studii 301 (průměrná % změna z výchozí hodnoty ve 12. týdnu)

Studie s Simvastatinem (Studie 302)

Pitavastatin byl porovnán s simvastatinovými tabletami (označovanými jako simvastatin) v randomizované multicentrické dvojitě slepé dvojité blokované studii neinferitu s 843 dospělými pacienty s primární hyperlipidemií nebo smíšenou dyslipidemií. Pacienti vstoupili do 6 až 8týdenního období vymývání/dietu a poté byli randomizováni do 12týdenního ošetření buď pitavastatinem nebo simvastatinem (tabulka 6). Nepřimělenost pitavastatinu k dané dávce simvastatinu byla považována za prokázáno, pokud dolní hranice 95% CI pro průměrný rozdíl léčby byl větší než -6% pro průměrnou procentuální změnu v LDL-C.

Výsledky lipidů jsou uvedeny v tabulce 6. Pro procentuální změnu z výchozího bodu na koncový bod v pitavastatinu LDL-C nebyla pro dvě párové srovnání: pitavastatin 2 mg vs. simvastatin 20 mg a pitavastatin 4 mg vs. simvastatin 40 mg. Průměrné rozdíly v léčbě (95% CI) byly 4% (1% 7%) a 1% (-2% 4%).

Tabulka 6: Lipidová odpověď dávkou pitavastatinu a simvastatinu u dospělých pacientů s primární hyperlipidemií nebo smíšenou dyslipidemií ve studii 302 (průměrná % změna z výchozí hodnoty ve 12. týdnu)

Studie s pravastatinem u geriatrických pacientů (Studie 306)

Pitavastatin byl porovnán s tabletami sodíku pravastatin (označovaných jako pravastatin) u randomizované multicentrické dvojitě slepé dvojité paralelní skupiny aktivní kontrolované studie neinferitu 942 geriatrických pacientů (≥ 65 let) s primární hyperlipidemií. Pacienti vstoupili do 6 až 8týdenního období vymývání/stravy a poté byli randomizováni do jednou denně dávky pitavastatinu nebo pravastatinu po dobu 12 týdnů (tabulka 7). Nepřimělenost pitavastatinu k dané dávce pravastatinu se předpokládala, pokud dolní hranice 95% CI pro rozdíl léčby byl větší než -6% pro průměrnou procentuální změnu v LDL-C.

Výsledky lipidů jsou uvedeny v tabulce 7. Pitavastatin významně snížil LDL-C ve srovnání s pravastatinem, jak prokazuje následující párové srovnání dávky: pitavastatin 1 mg vs. pravastatin 10 mg pitavastatin 2 mg vs. pravastatin 20 mg a pitavastatin 4 mg vs. pravastatin 4 mg. Průměrné rozdíly v léčbě (95% CI) byly 9% (6% 12%) 10% (7% 13%) a 10% (7% 13%).

Lékárny, které nesou oxykodon 30 mg

Tabulka 7: Lipidová odezva dávkou pitavastatinu a pravastatinu u geriatrických pacientů s primární hyperlipidemií nebo smíšenou dyslipidemií ve studii 306 (průměrná % změna oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu)

Studie se simvastatinem u pacientů s ≥ 2 rizikovými faktory pro koronární srdeční choroby (studie 304)

Pitavastatin byl porovnán s simvastatinovými tabletami (označovanými jako simvastatin) v randomizované multicentrické dvojitě slepé dvojité figuríny aktivní kontrolní studie 351 dospělých pacientů s primární hyperlipidemií nebo smíšenou dyslipidemií pro koronární srdeční onemocnění. Po 6 až 8týdenních vymývacích/dietních olověných obdobích byli pacienti randomizováni do 12týdenní léčby buď pitavastatinem nebo simvastatinem (tabulka 8). Nepřimělenost pitavastatinu na simvastatin byla považována za prokázáno, pokud dolní hranice 95% CI pro průměrný rozdíl léčby byl větší než -6% pro průměrnou procentuální změnu v LDL-C.

Výsledky lipidů jsou uvedeny v tabulce 8. Pitavastatin 4 mg byl neinferií simvastatinu 40 mg pro procentuální změnu z výchozí hodnoty na koncový bod v LDL-C. Průměrný rozdíl léčby (95% CI) byl 0% (-2% 3%).

Tabulka 8: Lipidová odpověď dávkou pitavastatinu a simvastatinu u dospělých pacientů s primární hyperlipidemií nebo smíšenou dyslipidemií s ≥ 2 rizikovými faktory pro koronární srdeční choroby ve studii 304 (průměrná % změny z výchozí hodnoty ve 12. týdnu)

Studie s atorvastatin u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (studie 305)

Pitavastatin byl porovnán s tablety vápníku atorvastatin (označovanými jako atorvastatin) v randomizované multicentrické dvojitě zaslepené dvojité figuríny aktivní studii neinferitu s 410 dospělými pacienty s 410 dospělými pacienty s 410 dospělými pacienty s Diabetes 2. typu mellitus a smíšená dyslipidemie. Pacienti vstoupili do 6 až 8týdenního období vymývání/dietu a byli randomizováni do jednou denně dávky pitavastatinu nebo atorvastatinu po dobu 12 týdnů. Nepřiinferiorita pitavastatinu byla považována za prokázáno, pokud dolní hranice 95% CI pro průměrný rozdíl léčby byl větší než -6% pro průměrnou procentuální změnu v LDL-C.

Výsledky lipidů jsou uvedeny v tabulce 9. Rozdíl léčby (95% CI) pro změnu procenta LDL-C z výchozí hodnoty byl -2% (-6,2% 1,5%). Obě léčebné skupiny se na LDL-C nestatisticky nelišily. Nižší hranice CI však byla -6,2% mírně přesahovala limit -6% neinferitu. Studie neprokázala, že pitavastatin se významně nelišil než atorvastatin při snižování LDL-C u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a smíšenou dyslipidemií.

Tabulka 9: Reakce lipidů dávkou pitavastatinu a atorvastatinu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a smíšenou dyslipidemií ve studii 305 (průměrná % změna oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu)

Rozdíly léčby v účinnosti v LDL-C se mění z výchozí hodnoty mezi pitavastatinem a aktivními kontrolami (tj. Atorvastatin simvastatin nebo pravastatin) ve výše popsaných aktivních kontrolovaných studiích, které jsou shrnuty na obrázku 1.

Obrázek 1: Rozdíl léčby v upravené průměrné procentuální změně LDL-C mezi pitavastatinem a komparátorem (atorvastatin simvastatin nebo pravastatin)

NL = limit nonferiority.

Informace o dětském použití jsou schváleny pro tablety Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu marketingu Kowa Co Ltd tento léčivý produkt není s těmito informacemi označen.

Informace o pacientovi pro Zpitamag

Myopatie a rhabdomyolýza

Poraďte pacientům, že Zypitamag může způsobit myopatii a rabdomyolýzu. Informujte pacienty, že riziko se zvyšuje při užívání určitých typů léků a měli by diskutovat o všech lécích jak na předpis, tak nad přepážkou se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou [viz Varování a preventivní opatření ].

Jaterní dysfunkce

Informujte pacienty, že Zypitamag může způsobit zvýšení enzymu jaterního a možná selhání jater. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili únavu anorexie pravé horní břicho nepohodlí tmavé moči nebo žloutenku [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra

Informujte pacienty, že zvýšení hladiny glukózy v séru HbA1c a nalačno se může vyskytnout u Zypitamag. Povzbuďte pacienty, aby optimalizovali opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá se zdravé potraviny [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům, kteří mohou otěhotnět o potenciálním riziku plodu. Doporučujte pacientům informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali, zda by měl být Zpitamag ukončen [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že kojení se během léčby Zpitamag nedoporučuje [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zarezervujte lékařské dotazy na ( [e-mail ) Tel.: 1-800-509-0544.

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Aktuální úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.medicure.com

Patent: www.medicure.com/zpitamag/patents