Valtrex

Popis pro Valtrex

Valtrex (valacyclovir hydrochlorid) je hydrochloridová sůl L-valasteru Antivirová Drug Acyclovir.

Valtrex kapsy jsou pro ústní podávání. Každý kaplet obsahuje valacyclovir hydrochlorid ekvivalent 500 mg nebo 1 gramu valacykloviru a neaktivní ingredience Carnauba vosk koloidní křemíkový oxid oxid fd FD

Chemický název hydrochloridu valacykloviru je L-valin 2-[(2-amino-16-dihydro-6-oxo-9h-purin-9-yl) methoxy] ethylester monohydrochlorid. Má následující strukturální vzorec:

Valacyclovir Hydrochlorid je bílý až bílý prášek s molekulárním vzorcem C C ₁₃ H ₂₀ N ₆ O ₄ • HCI a molekulová hmotnost 360,80. Maximální rozpustnost ve vodě při 25 ° C je 174 mg/ml. PKA pro hydrochlorid valacyclovir jsou 1,90 7,47 a 9,43.

Použití pro Valtrex

Dospělí pacienti

Stuol Boras (Herpes labialis)

Valtrex je indikován pro léčbu vředů (herpes labialis). Účinnost Valtrexu zahájila po vývoji klinických příznaků chladné bolesti (např. Papule vezikul nebo vřed).

Genitální herpes

Počáteční epizoda

Valtrex je indikován pro léčbu počáteční epizody genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost léčby valtrexem při zahájení více než 72 hodin po nástupu příznaků a symptomů nebyla stanovena.

Opakující se epizody

Valtrex je indikován pro léčbu opakujících se epizod genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost léčby valtrexem při zahájení více než 24 hodin po nástupu příznaků a příznaků nebyla stanovena.

Potlačující terapie

Valtrex je indikován pro chronickou potlačující terapii opakujících se epizod genitálního herpesu u imunokompetentních a u dospělých infikovaných HIV-1. Účinnost a bezpečnost Valtrexu pro potlačení genitálního herpesu po 1 roce u imunokompetentních pacientů a po 6 měsících u pacientů infikovaných HIV-1 nebyla stanovena.

Snížení přenosu

Valtrex je indikován pro snížení přenosu genitálního herpesu u imunokompetentních dospělých. Účinnost Valtrexu pro snížení přenosu genitálního herpesu po 8 měsících v nesouhlasných párech nebyla stanovena. Účinnost Valtrexu pro snížení přenosu genitálního herpesu u jedinců s více partnery a neheterosexuálními páry nebyla stanovena. S bezpečnější sexuální praktiky by měly být používány s potlačující terapií (viz Současná střediska pro kontrolu a prevenci nemocí [CDC] Pokyny pro léčbu sexuálně přenosných nemocí ).

Herpes Zoster

Valtrex je indikován pro léčbu herpes zoster (šindele) u imunokompetentních dospělých. Účinnost Valtrexu, když byla zahájena více než 72 hodin po nástupu vyrážky a účinnost a bezpečnost Valtrexu pro léčbu diseminovaného herpes zoster nebyly stanoveny.

Pediatričtí pacienti

Stuol Boras (Herpes labialis)

Valtrex je indikován pro léčbu vředů (herpes labialis) u pediatrických pacientů ve věku více nebo rovných 12 let. Účinnost Valtrexu zahájila po vývoji klinických příznaků chladné bolesti (např. Papule vezikul nebo vřed).

Plané neštovice

Valtrex je indikován pro léčbu plané neštovice u imunokompetentních pediatrických pacientů ve věku 2 až 18 let. Na základě údajů o účinnosti z klinických studií by měly být zahájeny do 24 hodin po nástupu vyrážky [viz viz léčba orálním acyklovirem Valtrexem Klinické studie ].

Omezení použití

Účinnost a bezpečnost Valtrexu nebyla stanovena v:

• Imunokompromizovaní pacienti jinými než pro potlačení genitálního herpesu u pacientů infikovaných HIV-1 s počtem CD4 buněk větší než nebo rovna 100 buněk/mm³.
• Pacienti ve věku méně než 12 let s vředy (herpes labialis).
• Pacienti ve věku méně než 2 roky nebo více nebo rovnou 18 let s plané neštovicí.
• Pacienti ve věku méně než 18 let s genitálním herpesem.
• Pacienti ve věku méně než 18 let s herpesem zoster.
• Novorozenci a kojenci jako potlačující terapie po infekci novorozeneckého herpes simplex viru (HSV).

Dávkování pro Valtrex

• Valtrex může být podáván bez ohledu na jídlo.
• Valacyclovir perorální suspenze (25 mg/ml nebo 50 mg/ml) může být připravena extemporantně z 500 mg valtrexových tablet pro použití u dětských pacientů, u nichž je pevná dávková forma vhodná [viz viz [viz viz [viz Dávkování a podávání ].

Doporučení pro dávkování dospělých

Stuol Boras (Herpes labialis)

Doporučené dávkování Valtrexu pro léčbu vředů je 2 gramy dvakrát denně po dobu 1 dnů od sebe vzdáleno 12 hodin. Terapie by měla být zahájena při nejranějším příznaku chladného bolesti (např. Svědění nebo pálení brnění).

Genitální herpes

Počáteční epizoda

Doporučená dávka Valtrexu pro léčbu počátečního herpesu je 1 gram dvakrát denně po dobu 10 dnů. Terapie byla nejúčinnější, když byla podána do 48 hodin od nástupu příznaků a symptomů.

Opakující se epizody

Doporučená dávka Valtrexu pro léčbu opakujícího se genitálního herpesu je 500 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů. Zahajte léčbu při prvním příznaku nebo příznaku epizody.

Potlačující terapie

Doporučená dávka Valtrexu pro chronickou potlačující terapii opakující se genitální herpes je 1 gram jednou denně u pacientů s normální imunitní funkcí. U pacientů s anamnézou 9 nebo méně recidiv ročně je alternativní dávka 500 mg jednou denně.

U pacientů infikovaných HIV-1 s počtem buněk CD4 větší než nebo rovna 100 buněk/mm³ doporučená dávka Valtrexu pro chronickou potlačující terapii opakující se genitální herpes je 500 mg dvakrát denně.

Snížení přenosu

Doporučená dávka Valtrexu pro snížení přenosu genitálního herpesu u pacientů s anamnézou 9 nebo méně recidiv za rok je 500 mg jednou denně pro zdrojového partnera.

Herpes Zoster

Doporučená dávka Valtrexu pro léčbu herpes zoster je 1 gram 3krát denně po dobu 7 dnů. Terapie by měla být zahájena při nejranějším znaku nebo příznaku herpes zoster a je nejúčinnější, když se zahájí do 48 hodin od nástupu vyrážky.

Doporučení pro dávkování pediatrických dávkování

Stuol Boras (Herpes labialis)

Doporučené dávkování Valtrexu pro léčbu vředů u pediatrických pacientů ve věku více než 12 let je 2 gramy dvakrát denně po dobu 1 dnů, které jsou od sebe vzdáleny 12 hodin. Terapie by měla být zahájena při nejranějším příznaku chladného bolesti (např. Svědění nebo pálení brnění).

Plané neštovice

Doporučené dávkování Valtrexu pro léčbu neštovic u imunokompetentních pediatrických pacientů ve věku 2 až 18 let je 20 mg/kg podáno 3krát denně po dobu 5 dnů. Celková dávka by neměla překročit 1 gram 3krát denně. Terapie by měla být zahájena při nejranějším znaku nebo příznaku [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie Klinické studie ].

Extemporální příprava perorální suspenze

Složky a příprava na USP-NF

Valtrex tablety 500 mg chutí třešňové chutí a zavěšení strukturované vozidlo USP-NF (SSV). Valacyclovir perorální suspenze (25 mg/ml nebo 50 mg/ml) by měla být připravena ve spoustě 100 ml.

Pokyny pro přípravu pozastavení v době výdeje

• Připravte SSV podle USP-NF.
• Použitím tloučku a malty mletí požadovaného počtu tablet 500 mg Valtrexu, dokud se nevytvoří jemný prášek (5 tablet Valtrexu pro 25 mg/ml suspenze; ​​10 tablet Valtrexu pro 50 mg/ml suspenze).
• Postupně přidejte do malty přibližně 5 ml alikvotů SSV a prášku triturujte, dokud se nevytvoří pastu. Zajistěte, aby byl prášek dostatečně navlhčen.
• Pokračujte v přidávání přibližně 5 ml alikvotů SSV do malty, které se důkladně mísí mezi doplňky, dokud nebude koncentrovaná suspenze vyrobena k minimálnímu celkovému množství 20 ml SSV a maximálního celkového množství 40 ml SSV pro 25 mg/ml a 50 mg/ml suspenze.
• Přeneste směs do vhodné 100 ml měřicí baňky.
• Přeneste chutí cherry* na maltu a rozpusťte se v přibližně 5 ml SSV. Po rozpuštění přidejte do měřicí baňky.
• Opláchněte maltu nejméně třikrát s přibližně 5 ml alikvoty SSV přenášení oplachování na měřicí baňku mezi přídavnými.
• Proveďte odpružení objemu (100 ml) s SSV a důkladně protřepejte.
• Přeneste suspenzi do láhve amber skla s uzavřením odolném proti dítěti.
• Připravené pozastavení by mělo být před použitím dobře označeno následujícím informačním protřebem. V lednici skladujte odpružení mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Vyhodit po 28 dnech.

*Množství přidané chutí třešňové chuti je pokyn dodavateli chutí cherry.

Pacienti s poškozením ledvin

Dávkování recommendations fnebo adult patients with reduced renal function are provided in Table 1 [vidět Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ]. Data are not available fnebo the use of Valtrex in pediatric patients with a creatinine clearance less than 50 mL/min/1.73 m².

Tabulka 1: Doporučení pro dávkování Valtrex pro dospělé s poškozením ledvin

Hemodialýza

Pacienti vyžadující hemodialýzu by měli po hemodialýze dostávat doporučenou dávku Valtrexu. Během hemodialýzy je poločas acykloviru po podání Valtrexu přibližně 4 hodiny. Asi třetina acykloviru v těle je odstraněna dialýzou během 4hodinové hemodialýzy.

Výhody zdraví myrrh éterického oleje

Peritoneální dialýza

Neexistují žádné informace specifické pro podávání Valtrexu u pacientů, kteří dostávají peritoneální dialýzu. Byl studován účinek chronické ambulantní peritoneální dialýzy (CAPD) a kontinuální arteriovenózní hemofiltrace/dialýzy (CAVHD) na acyklovir farmakokinetiku. Odstranění acykloviru po CAPD a Cavhd je méně výrazné než u hemodialýzy a farmakokinetické parametry se velmi podobají těm pozorovaným u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD), které nedostávají hemodialýzu. Po CAPD nebo CAVHD by proto neměly být vyžadovány doplňkové dávky Valtrexu.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Tablety

• 500-mg: Každý modrý tablet ve tvaru kapsle potištěného filmem vytištěným s Valtrex 500 mg obsahuje 556,2 mg valacyklovir hydrochloridu ekvivalentní 500 mg volné základny.
• 1-gram: Každá modrá tableta ve tvaru kapsle s částečným skóre na obou stranách vytištěna s gramem Valtrex 1 obsahuje 1,112 gramů valacyklovirového hydrochloridu ekvivalentu 1 gramu volné základny.

Skladování a manipulace

Valtrex Tablety (modré filmové tablety ve tvaru kapsle vytištěné s Valtrex 500 mg) obsahující 556,2 mg valacyklovir hydrochloridu ekvivalentu 500 mg valacykloviru.

Láhev 30 ( NDC 0173-0933-08).
Láhev 90 ( NDC 0173-0933-10).

Valtrex Tablety (modré filmové tablety ve tvaru kapsle s částečným skóre na obou stranách vytištěných gramem Valtrex 1) obsahující 1,112 gramů valacyklovir hydrochloridu ekvivalentní 1 gramu valacykloviru.

Láhev 30 ( NDC 0173-0565-04).
Láhev 90 ( NDC 0173-0565-10).

Skladování

Ukládat při 15 ° C až 25 ° C (59 ° F až 77 ° F). Vydejte se v dobře uzavřeném kontejneru, jak je definováno v USP.

Distribuováno: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revidováno: listopad 2022.

Vedlejší účinky pro Valtrex

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Trombotický trombocytopenický purpura /hemolytický uremický syndrom [viz Varování a preventivní opatření ].
• Akutní selhání ledvin [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Účinky centrálního nervového systému [viz Varování a preventivní opatření ].

Nejběžnější nežádoucí účinky uvedené v alespoň 1 indikaci u více než 10% dospělých subjektů léčených Valtrexem a častěji pozorované valtrexem ve srovnání s placebem jsou nevolnost hlavy a břišní bolest. Jedinou nežádoucích reakcí hlášených u více než 10% dětských subjektů ve věku méně než 18 let byla bolest hlavy.

Zkušenosti s klinickými hodnoceními u dospělých subjektů

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Stuol Boras (Herpes labialis)

V klinických studiích pro léčbu vředů studených vředů byly nežádoucí účinky hlášené subjekty dostávajícími valtrex 2 gramy dvakrát denně (n = 609) nebo placebo (n = 609) po dobu 1 dni, v tomto pořadí zahrnovaly bolesti hlavy (14% 10%) a závratě (2% 1%). Frekvence abnormálního ALT (větší než 2 x ULN) byly 1,8% u subjektů, které dostávaly Valtrex ve srovnání s 0,8% pro placebo. Jiné laboratorní abnormality ( hemoglobin Alkalická fosfatáza a kreatinin séra) se vyskytly s podobnými frekvencemi ve 2 skupinách.

Genitální herpes

Počáteční epizoda

V klinické studii pro léčbu počátečních epizod genitálního herpesu nežádoucí účinky hlášené větší nebo rovna 5% subjektů, které dostávaly gram valtrexu 1 dvakrát denně po dobu 10 dnů (n = 318) nebo ústní acyklovir 200 mg 5krát denně po dobu 10 dnů (n = 318) (13% 10%) a nausea). Incidence laboratorních abnormalit viz tabulka 2.

Opakující se epizody

Ve 3 klinických studiích pro epizodickou léčbu opakující se genitální herpes nežádoucí účinky hlášené větší nebo rovnou 5% subjektů, kteří dostávali Valtrex 500 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů (n = 402) 500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů (n = 1136) nebo placebo) (n = 259) (16% 14%) a nauzea) a nauzea (5% 4%). Incidence laboratorních abnormalit viz tabulka 2.

Potlačující terapie

Potlačení opakujících se genitálních herpes u imunokompetentních dospělých: v klinické studii pro potlačení recidivujících genitálních herpesů Infekce Nežádoucí účinky uváděné subjekty, které dostávaly Valtrex 1 Gram jednou denně (n = 269) Valtrex 500 mg jednou jednou (n = 266) nebo placebo (n = 134) (n = 134) (n = 134) (35% 34%) (N = 134) (35% 34%) (N = 134) 8%) Bolest břicha (11% 9% 6%) Dysmenorrhea (8% 5% 4%) deprese (7% 5% 5%) Artralgie (6% 5% 4%) zvracení (3% 3% 2%) a závratě (4% 2% 1%). Incidence laboratorních abnormalit viz tabulka 2.

Potlačení opakujících se herpesů recidivujících genitálií u subjektů infikovaných HIV-1: U subjektů infikovaných HIV-1 často uváděné nežádoucí účinky pro Valtrex (500 mg dvakrát denně dvakrát denně; n = 194 střední dny na terapii = 172) a placebo (n = 99 středních dnů na terapii = 59) a zaznamenají (13%) (8%) a 8%) a 8%). Laboratorní abnormality po randomizaci, které byly častěji hlášeny u subjektů valacyklovirů oproti placebu, zahrnovaly zvýšenou alkalickou fosfatázu (4% 2%) zvýšené ALT (14% 10%) zvýšené AST (16% 11%) snížily počet neutrofilů (18% 10%) a počet destiček (3% 0%).

Snížení přenosu

V klinické studii pro snížení přenosu genitálního herpesu nepříznivé účinky hlášené subjekty dostávajícími Valtrex 500 mg jednou denně (n = 743) nebo placebo jednou denně (n = 741) zahrnovaly bolesti hlavy (29% 26%) nasopharyngitis (16% 15%) a horní respirační trakt (9% 10%).

Herpes Zoster

Ve 2 klinických studiích pro léčbu herpes zoster, nežádoucí účinky hlášené subjekty, které dostávaly valtrex 1 gram 3krát denně po dobu 7 až 14 dnů (n = 967) nebo placebo (n = 195), zahrnovala nevolnost (15% 8%) bolest hlavy (14%) hlavy (6% 3%) závratě (3%) a hlava) (3%). Incidence laboratorních abnormalit viz tabulka 2.

Tabulka 2: Incidence (%) laboratorních abnormalit v herpes zoster a genitální herpes zkušební populace

Klinické studie zkušenosti s dětskými předměty

Bezpečnostní profil Valtrexu byl studován u 177 pediatrických subjektů ve věku 1 měsíce na méně než 18 let. Šedesát pět z těchto pediatrických subjektů ve věku 12 až méně než 18 let dostávalo ústní tablety po dobu 1 až 2 dnů při léčbě vředů. Zbývajících 112 pediatrických subjektů ve věku 1 měsíce do méně než 12 let se zúčastnilo 3 farmakokinetických a bezpečnostních pokusů a obdrželo perorální suspenzi valacykloviru. Padesát jedna z těchto 112 pediatrických subjektů obdržela ústní pozastavení po dobu 3 až 6 dnů. Intenzita frekvence a povaha klinických nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Pediatrické předměty ve věku 12 až méně než 18 let (vředy)

V klinických studiích pro léčbu vředů se nežádoucí účinky vykazovaly dospívající subjekty, které dostávaly gramy Valtrexu 2 dvakrát denně po dobu 1 dni nebo valtrex 2 GRAMS dvakrát denně po dobu 1 dni, následované 1 gram denně po dobu 1 dni (n = 65 v obou dávkovacích skupinách) nebo placebem (n = 30) zahrnují hlavu (17%) a nausea (8% 0%).

Dětské předměty ve věku 1 měsíce až méně než 12 let

Nežádoucí účinky hlášené u více než 1 subjektu ve 3 farmakokinetické a bezpečnostních studiích u dětí ve věku 1 měsíce na méně než 12 let byly průjem (5%) pyrexie (4%) dehydratace (2%) herpes simplex (2%) a rhinorrhea (2%). Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné změny v laboratorních hodnotách.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během postmarketingu používání Valtrexu identifikovány následující události. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů frekvence. Tyto události byly vybrány pro začlenění kvůli kombinaci jejich vážné frekvence hlášení nebo potenciální kauzální spojení s Valtrexem.

Generál

Edém obličeje Hypertenze tachykardie.

Alergický

Reakce akutní přecitlivělosti včetně anafylaxe angioedéma dušnosti a urtikus a viz viz Kontraindikace ].

Příznaky centrálního nervového systému (CNS)

Agresivní chování; míchání; ataxie; kóma; zmatek; snížené vědomí; Dysartria; encefalopatie; mánie; a psychóza včetně zvukových a vizuálních halucinací záchvatů třesů [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Oko

Vizuální abnormality.

Gastrointestinal

Průjem.

Hepatobiliární trakt a břišní

Abnormality jaterních enzymů Hepatitida.

Renal

Renal failure renal pain (may be associated with renal failure) [vidět Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická

Trombocytopenie aplastická anémie leukocytoklastická vaskulitida ttp/hus [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kůže

Erythema Multiforme vyrážky včetně fotosenzitivity alopecie.

Interakce léčiva pro Valtrex

Nejsou známy žádné klinicky významné interakce s drogami nebo potravinami s drogovým potravinami [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Valtrex

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Valtrex

Trombotický trombocytopenický purpura/hemolytický uremický syndrom (TTP/HUS)

V některých případech došlo u pacientů s pokročilým onemocněním HIV-1 a také u alogenní transplantace kostní dřeně a příjemci transplantace renálních transplantacemi, kteří se účastní klinických studií Valtrexu, došlo k smrt, v dávkách 8 gramů denně. Léčba valtrexem by měla být okamžitě zastavena, pokud se dojde k příznakům klinických příznaků a laboratorní abnormality v souladu s TTP/HUS.

Akutní selhání ledvin

Případy akutního selhání ledvin byly uvedeny v:

• Starší pacienti se sníženou funkcí ledvin nebo bez něj. Při podávání valtrexu by mělo být opatřeno opatrnosti geriatrických pacientů a pro pacienty s narušenou funkcí ledvin se doporučuje redukce dávky [viz viz [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].
• Pacienti s podkladovým onemocněním ledvin, kteří dostávali vyšší než doporučené dávky Valtrexu pro jejich úroveň renální funkce. Při podávání Valtrexu se doporučuje snížení dávky pacientům s poruchou renálních poruch [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].
• Pacienti, kteří dostávají jiné nefrotoxické léky. Při podávání Valtrexu by mělo být opatrnosti pacienty dostáno potenciálně nefrotoxické léky.
• Pacienti bez dostatečné hydratace. Srážení acykloviru v renálních tubulech může nastat, když je v intratubulární tekutině překročena rozpustnost (NULL,5 mg/ml). U všech pacientů by měla být udržována adekvátní hydratace.

V případě akutního selhání ledvin a anurie může pacient těžit z hemodialýzy, dokud nebude obnovena funkce ledvin [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky ].

Účinky centrálního nervového systému

U dospělých i dětských pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů se základními onemocněními ledvin, kteří dostávali vyšší než vyhlášené dávky valtrexu pro jejich úroveň ledvinových funkcí, byly hlášeny nežádoucí účinky centrálního nervového systému a u pacientů se základními onemocněními ledvin a u pacientů se sníženou renální funkcí nebo bez ní, kteří dostávali vyšší než vyhlášené dávky valtrexu, byly hlášeny nežádoucí účinky acitační halucinace, kteří dostávali vyšší než vyhlášené dávky valtrexu a u pacientů se základními ledvinami, kteří dostávali vyšší dávky valtrexu, a u pediatrických pacientů se sníženou funkcí ledvin. Starší pacienti mají větší pravděpodobnost nežádoucích účinků centrálního nervového systému. Pokud dojde k nepříznivým účinkům centrálního nervového systému, by měl být přerušen valtrex [viz viz Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

Význam přiměřené hydratace

Pacienti by měli být doporučeni, aby si udrželi přiměřenou hydrataci.

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, že pokud jim chybí dávka Valtrexu, aby si ji vzali, jakmile si pamatují. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku ani nebrali více než předepsaná dávka.

Stuol Boras (Herpes labialis)

Pacienti by měli být doporučeni, aby zahájili léčbu při nejranějším příznaku chladného bolesti (např. Svědění nebo pálení brnění). Neexistují žádné údaje o účinnosti léčby zahájené po vývoji klinických příznaků chladného bolesti (např. Papule vezikula nebo vřed). Pacienti by měli být instruováni, že léčba vředů by neměla překročit 1 den (2 dávky) a že jejich dávky by měly být od sebe vzdáleny asi 12 hodin. Pacienti by měli být informováni, že Valtrex není léčbou pro vředy.

Genitální herpes

Pacienti by měli být informováni, že Valtrex není léčbou pro genitální herpes. Protože genitální herpes je sexuálně přenosná onemocnění Pacienti by se měli vyhýbat kontaktu s lézemi nebo stykem, pokud jsou přítomny léze a/nebo příznaky, aby se zabránilo infikování partnerů. Genitální herpes je často přenášen v nepřítomnosti symptomů asymptomatickým uvolňováním viru. Pacienti by proto měli být informováni o používání bezpečnějších pohlavních praktik v kombinaci s potlačující terapií s Valtrexem. Sexuální partneři infikovaných osob by měli být informováni, že by mohli být infikováni, i když nemají žádné příznaky. Sérologické testování asymptomatických partnerů osob s genitálním herpesem může určit, zda existuje riziko pro získávání HSV-2.

Valtrex has not been shown to reduce transmission of sexually transmitted infections other than HSV-2.

Pokud je indikována lékařská léčba recidivy genitálního oparu

Neexistují žádné údaje o účinnosti léčby zahájené více než 72 hodin po nástupu příznaků a příznaků první epizody genitálního herpesu nebo více než 24 hodin po nástupu příznaků a příznaků opakující se epizody.

U jinak zdravých pacientů neexistují žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti chronické potlačující terapie více než 1 rok. U pacientů infikovaných HIV-1 neexistují žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti chronické potlačující terapie více než 6 měsíců.

Herpes Zoster

Neexistují žádné údaje o léčbě iniciované více než 72 hodin po nástupu Zoster vyrážky. Pacienti by měli být doporučeni, aby po diagnóze herpes zoster zahájili léčbu co nejdříve.

Plané neštovice

Pacienti by měli být doporučeni, aby zahájili léčbu při nejranějším znaku nebo příznaku planých neštovic.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Níže uvedená data zahrnují odkazy na acyklovir AUC v ustáleném stavu pozorované u lidí léčených 1 gramem Valtrexu podávané perorálně 3krát denně k léčbě herpes zoster. Koncentrace léčiva v plazmě ve studiích na zvířatech jsou vyjádřeny jako násobky lidské expozice acykloviru [viz Klinická farmakologie ].

Karcinogeneze

Valacyclovir byl nekarcinogenní v biologických testech na celoživotní karcinogenitu v jednotlivých denních dávkách (sonda) valacykloviru, který poskytoval plazmové koncentrace acykloviru ekvivalentní hladinám člověka v biotestu myší a 1,4 až 2,3krát lidské úrovně v biologickém tepat. Nebyl žádný významný rozdíl ve výskytu nádorů mezi ošetřenými a kontrolními zvířaty ani valacyklovir zkrátil latenci nádorů.

Mutageneze

Valacyclovir byl testován v 5 testech genetické toxicity. Test Ames byl negativní v nepřítomnosti nebo přítomnosti metabolické aktivace. Negativní také byla in vitro cytogenetická studie s lidskými lymfocyty a cytogenetická studie potkana.

U testu myšího lymfomu nebyl valacyklovir v nepřítomnosti metabolické aktivace mutagenní. V přítomnosti metabolické aktivace (76% až 88% konverze na acyklovir) valacyklovir mutagenní.

Valacyclovir byl mutagenní v testu myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Valacyclovir nenarušil plodnost nebo reprodukci u samců nebo ženských potkanů ​​při expozicích acyklovirů (AUC) 6krát vyšší než u lidí vzhledem k MRHD. Testikulární atrofie se vyskytla u samců potkanů ​​(orálně dávkované po dobu 97 dnů v 18násobku MRHD) a byla reverzibilní.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Klinická data po několik desetiletí s valacyklovirem a jeho metabolitový acyklovir u těhotných žen neidentifikovala riziko spojené s drogami velkých vrozených vad. Neexistují dostatečné údaje o použití valacykloviru ohledně potratu nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu (viz viz Data ). There are risks to the fetus associated with untreated herpes simplex during pregnancy (see Klinické úvahy ).

Ve studiích reprodukce zvířat nebyl pozorován žádný důkaz nepříznivých vývojových výsledků s valacyklovirem při podávání těhotným potkanům a králíkům při expozicích systémů (AUC) 4 (potkanů) a 7 (králíků) časy lidské expozice na maximální doporučené lidské dávce (MRHD) (viz) Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Riziko novorozenecké infekce HSV se pohybuje od 30% do 50% u Genitálního HSV získaného v pozdním těhotenství (třetí trimestr), zatímco při získávání HSV v časném těhotenství je riziko novorozenecké infekce asi 1%. Primární herpes výskyt během prvního trimestru těhotenství byl spojen s novorozeneckou chorioretinitidou mikrocefálie a ve vzácných případech kožní léze. Ve velmi vzácných případech může dojít k transplacentálnímu přenosu, což má za následek vrozenou infekci, včetně mikrocefálie hepatosplenomegalie intrauterinní růstové omezení a mrtvě porodění. Koinfekce s HSV zvyšuje riziko perinatálního přenosu HIV u žen, které měly během těhotenství klinickou diagnózu genitálního herpesu.

Data

Lidská data

Klinické údaje po několik desetiletí s valacyklovirem a jeho metabolitový acyklovir u těhotných žen založených na publikované literatuře neidentifikovaly riziko velkých vrozených vad spojeného s léky. Neexistují dostatečné údaje o použití valacykloviru ohledně potratu nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu.

Acyclovir a valacyklovir těhotenství registrují obě mezinárodní prospektivní studie založené na populacích, které shromáždily údaje o těhotenství do dubna 1999. Registr acyklovirů dokumentoval výsledky 1246 kojenců a plodů vystavených acykloviru (756 během prvního trimestru během prvního trimestru během třetího trimestru a 2 neznámé). Výskyt hlavních vrozených vad během expozice prvního trimesteru byl 3,2% (95% CI: 2,0% až 5,0%) a během jakéhokoli trimestru expozice byl 2,6% (95% CI: 1,8% až 3,8%). Registr těhotenství Valacyclovir zdokumentoval výsledky 111 kojenců a plodů vystavených valacykloviru během těhotenství (28 s nejranější expozicí v prvním trimestru 31 během druhého trimestru a 52 během třetího trimestru). Výskyt hlavních vrozených vad během prvního trimestru expozice byl výstavnou expozicí a byl v průběhu 24,9%) a byl v průběhu 24,9%) a byl v každém trimestru a 24.%) a 24%), a to bylo v prvním trimesteru a byl v průběhu 24,9%) a 24%) a v průběhu 24.%) a v každém trimestru) a byl 0,24%). 3,9% (95% CI: 1,3% až 10,7%).

Dostupné studie mají metodologická omezení včetně nedostatečné velikosti vzorku, které podporují závěry o celkovém riziku malformací nebo pro porovnání frekvencí specifických vrozených vad.

Údaje o zvířatech

Valacyclovir byl podáván orálně těhotným potkanům a králíkům (až 400 mg/kg/den) během organogeneze (těhotenství 6 až 6 a 6 až 18). U potkanů ​​a králíků při expozicích Acyclovir (AUC) až přibližně 4 (potkanů) a 7 (králíků) nebyly pozorovány žádné nepříznivé embryové účinky u lidí na MRHD. U potkanů ​​byla pozorována retardace růstu plodu (hmotnost a délka) a změny ve vývoji plodu (primárně extra žebra a zpožděná osifikace sternebrů) a spojené s toxicitou matek (200 mg/kg/den přibližně 6krát vyšší než extra a zpožděná osifikace sternebrů).

V studii pre/postnatálního vývoje byl valacyklovir podáván perorálně těhotným potkanům (až 200 mg/kg/den od 15. dne do 15. dne do 20. dne) od pozdního těhotenství přes laktaci. Nebyly pozorovány žádné významné nepříznivé účinky u potomků exponovaných denně od před narozením přes laktaci při expozicích matky (AUC) přibližně 6krát vyšší než expozice člověka na MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Ačkoli neexistují žádné informace o přítomnosti valacykloviru v lidském mléce, jeho metabolitový acyklovir je přítomen v lidském mléce po perorálním podávání valacykloviru. Na základě zveřejněných údajů by 500 mg mateřské dávky Valtrexu dvakrát denně poskytlo kojené dítě perorální dávkování acykloviru přibližně 0,6 mg/kg/den (viz viz Data ). There is no data on the effects of valacyclovir nebo acyclovir on the breastfed child nebo on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo Valtrex and any potential adverse effects on the breastfed child from Valtrex nebo from the underlying maternal condition.

Data

Po perorálním podávání 500 mg dávky Valtrexu na 5 laktačních žen maximálních koncentrací acykloviru (CMAX) v mateřském mléce se pohybovalo od 0,5 do 2,3krát (medián 1,4) odpovídající koncentrace mateřského acykloviru séra. ACYCLOVIR MILK MILK AUC se pohyboval od 1,4 do 2,6krát (medián 2.2) Mateřského séra AUC. 500 mg dávka matky Valtrexu dvakrát denně by kojeným dítětem poskytla perorální dávku acykloviru přibližně 0,6 mg/kg/den. Neměněný valacyklovir nebyl detekován v mateřském mateřském mléce nebo kojenecké moči.

Dětské použití

Valtrex is indicated fnebo treatment of cold sneboes in pediatric patients aged greater than nebo equal to 12 years and fnebo treatment of chickenpox in pediatric patients aged 2 to less than 18 years [vidět Indikace a použití Dávkování a podávání ].

Použití Valtrexu pro léčbu vředů je založeno na 2 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích u zdravých dospělých a dospívajících (ve věku větší než nebo roven 12 let) s anamnézou opakujících se studených otřech [viz viz Klinické studie ].

Použití Valtrexu pro léčbu plastých neštovic u pediatrických pacientů ve věku 2 až 18 let je založeno na farmakokinetickém a vícedávkové bezpečnostních údajích z otevřených dávek z otevřené zkoušky s valacyklovirem a podporované účinností a bezpečnostními údaji z 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných pokusů o orální acyklovir [viz předměty s pediatrií [viz předměty s cílostí [ Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Účinnost a bezpečnost valacykloviru nebyla u pediatrických pacientů stanovena:

• ve věku méně než 12 let s vředy
• ve věku méně než 18 let s genitálním herpesem
• ve věku méně než 18 let s herpesem zoster
• ve věku méně než 2 roky s placenými neštovicemi
• pro potlačující terapii po novorozenecké infekci HSV.

Farmakokinetický profil a bezpečnost perorální suspenze valacykloviru u dětí ve věku méně než 12 let byla studována ve 3 pokusech s otevřenými značkami. V žádné ze 3 pokusů nebyla provedena žádná hodnocení účinnosti.

Studie 1 byla jednodádává farmakokinetická hodnota bezpečnosti s více dávkami u 27 pediatrických subjektů ve věku 1 až 12 let s klinicky podezřením na virus virus varicella-zoster (VZV) [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Studie 2 byla farmakokinetická a bezpečnostní studie s jednou dávkou u pediatrických subjektů ve věku 1 měsíce na méně než 6 let, které měly aktivní infekci viru herpes nebo které byly ohroženy infekcí viru herpes. Padesát sedm subjektů bylo zapsáno a obdrženo jednu dávku 25 mg/kg valacyklovirové perorální suspenze. U kojenců a dětí ve věku 3 měsíců až do méně než 6 let tato dávka poskytla srovnatelné systémové expozice acykloviru dávku 1 gramu dávky valacykloviru u dospělých (historická data). U kojenců ve věku 1 měsíce na méně než 3 měsíce byly průměrné expozice acykloviru vyplývající z dávky 25 mg/kg vyšší (CMAX: ↑ 30% AUC: ↑ 60%) než expozice acykloviru po 1 gramové dávce valacykloviru u dospělých. Acyclovir není schválen pro potlačující terapii u kojenců a dětí po novorozeneckých infekcích HSV; Proto se pro tuto indikaci nedoporučuje Valacyclovir, protože účinnost nelze extrapolovat z acykloviru.

Studie 3 byla farmakokinetická studie o bezpečnosti více dávek u 28 pediatrických subjektů ve věku 1 až 12 let s klinicky podezřením na infekci HSV. Žádný z subjektů zapsaných do této zkoušky neměl genitální herpes. Každý subjekt byl podáván s perorální suspenzí valacykloviru 10 mg/kg dvakrát denně po dobu 3 až 5 dnů. Acyklovirové systémové expozice u pediatrických subjektů po valacyklovirové perorální suspenzi byly porovnány s historickými systémovými expozicemi acykloviru u imunokompetentních dospělých, kteří dostávali pevnou perorální dávkovou formu valacykloviru nebo acykloviru pro léčbu opakujících se genitálních herpesů. Průměrné promítané denní systémové expozice acyklovir u pediatrických subjektů ve všech věkových skupinách (1 až 12 let) byly nižší (CMAX: ↓ 20%AUC: ↓ 33%) ve srovnání s acyklovirovými systémovými expozicemi u dospělých dostávajících 500 mg dvakrát denně, ale vyšší než u dospělých 50 denně dostává 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg 500 mg. časy denně. K dispozici jsou nedostatečné údaje pro podporu valacykloviru pro léčbu opakujících se genitálních herpes v této věkové skupině, protože klinické informace o opakujících se herpes u malých dětí jsou omezené; Proto není možné extrapolovat údaje o účinnosti od dospělých na tuto populaci. Navíc Valacyclovir nebyl studován u dětí ve věku 1 až méně než 12 let u opakujících se genitálních herpesů.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích ve Valtrexu 906 bylo 65 a více a 352 bylo 75 a více. V klinické studii herpes zoster byla doba trvání bolesti po uzdravení (post-herpetická neuralgie) delší u subjektů 65 a starších ve srovnání s mladšími dospělými. Starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin a vyžadují snížení dávky. Starší pacienti mají také častěji mít nežádoucí účinky ledvin nebo CNS [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Renal Impairment

Dávkování reduction is recommended when administering Valtrex to patients with renal impairment [vidět Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování pro Valtrex

UPOZORNĚNÍ by je třeba postupovat, aby se zabránilo neúmyslnému předávkování [viz Použití v konkrétních populacích ]. Precipitation of acyclovir in renal tubules may occur when the solubility (2.5 mg/mL) is exceeded in the intratubular fluid. V případě akutního selhání ledvin a anurie může pacient těžit z hemodialýzy, dokud nebude obnovena funkce ledvin [viz viz Dávkování a podávání ].

Kontraindikace pro Valtrex

Valtrex is contraindicated in patients who have had a demonstrated clinically significant hypersensitivity reaction (e.g. anaphylaxis) to valacyclovir acyclovir nebo any component of the fnebomulation [vidět Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Valtrex

Mechanismus působení

Valacyclovir je antivirový lék aktivní proti virům a-Herpes [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika Valacyclovir a Acyclovir po perorálním podání Valtrexu byla zkoumána ve 14 dobrovolnických studiích zahrnujících 283 dospělých a ve 3 pokusech zahrnujících 112 pediatrických subjektů ve věku 1 měsíce na méně než 12 let.

Farmakokinetika In Adults

Absorpce a biologická dostupnost

Po perorálním podání je valacyklovir hydrochlorid rychle absorbován z gastrointestinálního traktu a téměř zcela přeměněn na acyklovir a l-valin pomocí prvního průchodu a/nebo jaterního metabolismu.

Absolutní biologická dostupnost acykloviru po podání Valtrexu je 54,5% ± 9,1%, jak bylo stanoveno po 1 gramové perorální dávce Valtrexu a 350 mg intravenózní dávce acykloviru na 12 zdravých dobrovolníků. Acyklovirová biologická dostupnost při podávání Valtrexu se neschopne podáváním s jídlem (30 minut po snídani 873 kcal, která zahrnovala 51 gramů tuku).

V tabulce 3 jsou prezentovány acyklovirové farmakokinetické odhady po podání Valtrexu na zdravé dospělé dobrovolníky. Po jednom dozoru a vícenásobné dávce (4-timed-denně) došlo k menšímu zvýšení acykloviru (CMAX) a plochou v době, kdy se na 1 GRAM (Acyklovir koncentraci v koncentraci.

Neexistuje akumulace acykloviru po podání valacykloviru v doporučených dávkovacích režimech u dospělých s normální funkcí ledvin.

Tabulka 3: Průměr (± SD) Plazma Acyclovir Pharmakokinetické parametry po podání Valtrexu zdravým dospělým dobrovolníkům

Rozdělení

Vazba valacykloviru na lidské plazmatické proteiny se pohybuje od 13,5% do 17,9%. Vazba acykloviru na lidské plazmatické proteiny se pohybuje od 9% do 33%.

Metabolismus

Valacyclovir je přeměněn na acyklovir a l-valin prvním střevním a/nebo jaterním metabolismem. Acyclovir je přeměněn do malé míry na neaktivní metabolity aldehyd oxidázou a alkoholem a aldehydem dehydrogenázou. Ani valacyklovir, ani acyklovir nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450. Plazmatické koncentrace nekonvertovaného valacykloviru jsou nízké a přechodné se obecně stávají nekvantifikovatelnými o 3 hodiny po podání. Koncentrace valacyklovirů v plazmě v plazmě jsou obecně menší než 0,5 mcg/ml ve všech dávkách. Po podávání jedné dávky 1 gramu průměrného průměrného plazmatického valacyklovirového koncentrací Valtrexu byly u subjektů 0,5 0,4 a 0,8 mcg/ml s jaterní dysfunkcí renální nedostatečnosti a u zdravých subjektů, kteří dostávali souběžný cimetidin a pronikáci.

Odstranění

Farmakokinetická dispozice acykloviru dodávaná valacyklovirem je v souladu s předchozími zkušenostmi intravenózního a ústního acykloviru. Po perorálním podávání jediné 1 gramové dávky radioaktivně značeného valacykloviru na 4 zdravé subjekty 46% a 47% podávané radioaktivity bylo získáno v moči a výkalech po 96 hodinách. Acyclovir představoval 89% radioaktivity vylučovaných v moči. Renální clearance acykloviru po podání jediné 1 gramové dávky Valtrexu 12 zdravým subjektům byla přibližně 255 ± 86 ml/min, což představuje 42% celkové acyklovirové patzmatické clearance.

Plazmový eliminační poločas acykloviru obvykle průměroval 2,5 až 3,3 hodiny ve všech pokusech s Valtrexem u subjektů s normální funkcí ledvin.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s poruchou ledvin se doporučuje snížení dávkování [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Po podávání Valtrexu subjektům s ESRD je průměrný poločas acykloviru přibližně 14 hodin. Během hemodialýzy je poločas acyklovir přibližně 4 hodiny. Přibližně jedna třetina acykloviru v těle je odstraněna dialýzou během 4hodinové hemodialýzy. Zjevná plazmatická clearance acykloviru u subjektů na dialýze byla 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m² ve ​​srovnání s 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m² u zdravých subjektů.

Pacienti s poškozením jater

Administracetion of Valtrex to subjects with moderate (biopsy-proven cirrhosis) nebo severe (with and without ascites and biopsy-proven cirrhosis) liver disease indicated that the rate but not the extent of conversion of valacyclovir to acyclovir is reduced and the acyclovir half-life is not affected. Dávkování modification is not recommended fnebo patients with cirrhosis.

Pacienti s onemocněním HIV-1

U 9 ​​subjektů s onemocněním HIV-1 a CD4 buňkami počítá méně než 150 buněk/mm³, kteří dostávali Valtrex při dávce 1 gramu 4krát denně po dobu 30 dnů, farmakokinetika valacykloviru a acykloviru se nelišila od tečkovaného u zdravých subjektů.

Geriatričtí pacienti

Po podávání jedné dávky 1 gramu Valtrexu u zdravých geriatrických subjektů byl poločas acykloviru 3,11 ± 0,51 hodin ve srovnání s 2,91 ± 0,63 hodin u zdravých mladších dospělých subjektů. Farmakokinetika acykloviru po jedno- a vícenásobném perorálním podávání Valtrexu u geriatrických subjektů se lišila s funkcí ledvin. U geriatrických pacientů může být vyžadována snížení dávky v závislosti na základním stavu ledvin pacienta [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika Acyclovir byla hodnocena celkem u 98 pediatrických subjektů (ve věku 1 měsíce až méně než 12 let) po podání první dávky perorálního zavěšení valacykloviru [viz viz Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ]. Acyclovir pharmacokinetic parameter estimates following a 20-mg/kg dose are provided in Table 4.

Tabulka 4: Průměrně (± SD) Plazmové acyklovir Pharmakokinetické parametry Odhady po podání první dávky 20 mg/kg valacyklovir perorální suspenze dětských subjektů vs. 1 gram jediné dávky Valtrexu dospělým

Studie interakce léčiva

Když je Valtrex spojen s antacids cimetidin a/nebo probenecid digoxin nebo thiazidová diuretika u pacientů s normální funkcí ledvin, účinky nejsou považovány za klinický význam (viz viz klinický význam (viz viz klinický význam (viz níže ). Therefneboe when Valtrex is coadministered with these drugs in patients with nnebomal renal function no dosage adjustment is recommended.

Antacidy

Farmakokinetika acykloviru po jedné dávce Valtrexu (1 gram) se nezměnila souběžnou podáváním jedné dávky antacid (AL3 nebo Mg).

Cimetidin

Acyclovir CMAX a AUC po jedné dávce Valtrexu (1 gram) se zvýšily o 8% a 32% po jedné dávce cimetidinu (800 mg).

Cimetidin Plus Probenecid

Acyclovir CMAX a AUC po jedné dávce Valtrexu (1 gram) se zvýšily o 30% a 78% po kombinaci cimetidinu a probenecidu primárně v důsledku snížení renální clearance acykloviru.

Digoxin

Farmakokinetika digoxinu nebyla ovlivněna souběžnou podáváním gramu Valtrex 1 denně a farmakokinetikou acykloviru po jedné dávce Valtrexu (1 gram) se nezměnilo souběžnou konfirací digoxinu (2 dávky 0,75 mg).

Probenecid

Acyclovir CMAX a AUC po jedné dávce Valtrexu (1 gram) se zvýšily o 22% a 49% po protenecidu (1 gram).

Thiazidová diuretika

Farmakokinetika acykloviru po jedné dávce Valtrexu (1 gram) se nezměnila souběžnou podáváním více dávek diuretik thiazidu.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Valacyclovir je inhibitor deoxynukleosidové analogové DNA polymerázy. Valacyclovir hydrochlorid je rychle přeměněn na acyklovir, který prokázal antivirovou aktivitu proti HSV typu 1 (HSV-1) a 2 (HSV-2) a VZV jak v buněčné kultuře, tak v in vivo.

Acyklovir je syntetický purinový deoxynukleosid, který je fosforylován intracelulárně virovou kódovanou thymidin kinázou (Tk; PUL23) HSV nebo VZV do acyklovirového monofosfátu a nukleotidového analogu. Monofosfát je dále přeměněn na difosfát buněčnou guanylátovou kinázou a na trihosfát řadou buněčných enzymů. V biochemických testech acyklovir triphosfát inhibuje replikaci virové DNA a-Herpes. Toho je dosaženo 3 způsoby: 1) Konkurenční inhibice virové DNA polymerázy 2) Inkorporace a ukončení rostoucího virového řetězce DNA a 3) inaktivace virové DNA polymerázy. Větší antivirová aktivita acykloviru proti HSV ve srovnání s VZV je způsobena jeho účinnější fosforylací virovou TK.

Antivirová aktivita

Kvantitativní vztah mezi náchylnost k buněčné kultuře herpesvirů na antivirotiky a klinickou odpovědí na terapii nebyl u lidí a testování citlivosti virů standardizován. Výsledky testování citlivosti vyjádřené jako koncentrace léčiva potřebného k inhibici o 50% růstu viru v buněčné kultuře (EC50) se velmi liší v závislosti na řadě faktorů. Pomocí testů snižování plaků se hodnoty EC50 proti izolátům viru herpes simplex pohybují od 0,09 do 60 mikrom (NULL,02 do 13,5 mcg/ml) pro HSV-1 a od 0,04 do 44 mikrom (NULL,01 až 9,9 mcg/ml) pro HSV-2. Hodnoty EC50 pro acyklovir proti většině laboratorních kmenů a klinických izolátů VZV se pohybují od 0,53 do 48 mikrom (NULL,12 až 10,8 mcg/ml). Acyclovir také demonstruje aktivitu proti OKA vakcíně VZV se střední hodnotou EC50 6 mikrom (NULL,35 mcg/ml).

Odpor

V buněčné kultuře

Kmeny HSV-1 HSV-2 a VZV rezistentní na acyklovir byly izolovány v buněčné kultuře. HSV a VZV rezistentní na acyklovir byly výsledkem mutací ve virové thymidin kináze (TK PUL23) a DNA polymeráze (Pol; PUL30). Frameshifty byly běžně izolované a vedly k předčasnému zkrácení produktu HSV TK s následnou sníženou náchylnost k acykloviru. Mutace virového genu TK mohou vést k úplné ztrátě aktivity TK (TK negativní) snížené hladiny aktivity TK (TK parciální) nebo změně schopnosti virové TK fosforylovat lék bez ekvivalentní ztráty v schopnosti fosforylace thymidinu (TK změněna). V buněčné kultuře byly pozorovány substituce acyklovirové rezistence spojené s TK HSV-1 a HSV-2 (tabulka 5).

Tabulka 5: Shrnutí acyklovirových rezistencí aminokyselinových substitucí v buněčné kultuře

Pacienti infikovaní HSV

Klinické izoláty HSV-1 a HSV-2 získané od pacientů, kteří selhali o léčbě jejich infekcí viru a-Herpes, byly hodnoceny na genotypové změny v genech TK a Pol a na fenotypovou rezistenci vůči acykloviru (tabulka 6). Byly identifikovány izoláty HSV s mutacemi s FrameShift a substitucemi spojenými s rezistencemi v TK a Pol. Seznam substitucí v HSV TK a POL, který vede ke snížené citlivosti na acyklovir, není inkluzivní a další změny budou pravděpodobně identifikovány ve variantách HSV izolovaných od pacientů, kteří selhávají acyklovirové režimy. U pacientů, kteří během léčby nereagují nebo zažívají opakující se virové uvolňování, by měla být zvážena možnost virové rezistence na acyklovir.

Tabulka 6: Souhrn acyklovirových rezistencí aminokyselin substitucí pozorovaných u léčených pacientů

Poznámka: Pravděpodobně existuje mnoho dalších cest k rezistenci na acyklovir.

Cross-Resistence

Mezi izoláty HSV nesoucí mutace a substituce spojené s rezistencemi, které poskytují sníženou citlivost na tunciklovir (PCV) famciklovir (FCV) a foscarnet (tabulka 7) (tabulka 7) (tabulka 7) (tabulka 7) (tabulka 7) byla pozorována zkřížená rezistence (tabulka 7).

Tabulka 7: Shrnutí acyklovirových rezistence aminokyselin aminokyselinových substitucí, které poskytují PCV FCV nebo Fos

Klinické studie

Stuol Boras (Herpes labialis)

Dvě dvojitě slepé klinické studie ovládané placebem byly provedeny u 1856 zdravých dospělých a adolescentů (ve věku více než 12 let) s anamnézou opakujících se vředů. Subjekty samostatně iniciovanou terapii při nejranějších symptomech a před jakýmikoli známkami chladného bolesti. Většina subjektů zahájila léčbu do 2 hodin od nástupu příznaků. Subjekty byly randomizovány do valtrex 2 gramů dvakrát denně v den 1 následované placebem v den 2 Valtrex 2 gramy dvakrát denně v den 1 následované 1 gramem dvakrát denně v den 2 nebo placeba ve dnech 1 a 2.

Průměrná doba trvání epizod za studena byla u léčených subjektů ve srovnání s placebem asi o 1 den kratší. Dvoudenní režim neposkytl další výhodu oproti 1dennímu režimu.

Nebyl pozorován žádný významný rozdíl mezi subjekty, které dostávaly Valtrex nebo placebo v prevenci progrese lézí na studené bolesti za papulárním stadiem.

Genitální herpes Infections

Počáteční epizoda

Šest set čtyřicet tři imunokompetentní dospělé s herpesem genitálního herpes první epizody, kteří se vyskytovali do 72 hodin od nástupu symptomů, bylo randomizováno v dvojitě slepé studii, aby dostávaly 10 dní Valtrex 1 gram dvakrát denně (n = 323) nebo ústní acyklovir 200 mg 5krát denně (n = 320). U obou léčených skupin byla střední doba hojení lézí 9 dní, střední doba do ukončení bolesti byla 5 dní a střední doba do ukončení virového uvolňování byla 3 dny.

Opakující se epizody

Byly provedeny tři dvojitě slepé pokusy (2 z nich placebem) u imunokompetentních dospělých s opakujícími se genitální herpes. Subjekty samostatně iniciovanou terapii do 24 hodin od prvního příznaku nebo příznaku opakující se epizody genitálního herpesu.

U 1 zkušebních subjektů byly randomizovány, aby bylo dostáno 5 dnů léčby buď valtrex 500 mg dvakrát denně (n = 360) nebo placebem (n = 259). Střední doba hojení lézí byla 4 dny ve skupině, která dostávala Valtrex 500 mg oproti 6 dnů ve skupině s placebem a střední doba na zastavení uvolňování viru u subjektů s alespoň 1 pozitivní kulturou (42% celkové zkušební populace) ve skupině, která dostávala Valtrex 500 mg oproti 4 dny ve skupině placebo. Střední čas na zastavení bolesti byl 3 dny ve skupině, která dostávala Valtrex 500 mg oproti 4 dny ve skupině s placebem. Výsledky podporující účinnost byly replikovány ve druhé studii.

Ve třetím pokusu byly subjekty randomizovány, aby dostávaly Valtrex 500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů (n = 398) nebo valtrex 500 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů (a odpovídající placebo dvakrát denně po dobu 2 další dny) (n = 402). Střední doba hojení lézí byl v obou léčebných skupinách asi 4½ dny. Střední čas na zastavení bolesti byl v obou léčebných skupinách asi 3 dny.

Potlačující terapie

Dvě klinické studie byly provedeny u imunokompetentních dospělých a jedna u dospělých infikovaných HIV-1.

Dvojitá slepá 12měsíční placebo a aktivní kontrolovaná studie zapsala imunokompetentní dospělé s anamnézou 6 nebo více recidiv ročně. Výsledky pro celkovou zkušební populaci jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Míra opakování u imunokompetentních dospělých po 6 a 12 měsících

Subjekty s 9 nebo méně recidivy ročně vykazovaly srovnatelné výsledky s Valtrex 500 mg jednou denně.

Ve druhé studii 293 HIV-1 infikovaných dospělých na stabilní antiretrovirové terapii s anamnézou 4 nebo více recidiv anorinentního herpes za rok bylo náhodně dostáno buď valtrex 500 mg dvakrát denně (n = 194) nebo odpovídající placebo (n = 99) po dobu 6 měsíců. Střední doba trvání opakujících se genitálních herpes u zapsaných subjektů byla 8 let a střední počet recidiv v roce před zápisem byl 5. Celkově byl medián Pretrial HIV-1 RNA 2,6 log 2,6 log ₁₀ kopie/ml. Mezi subjekty, které obdržely Valtrex, byl počet pretriálních mediánů CD4 buněk 336 buněk/mm³; 11% mělo méně než 100 buněk/mm³ 16% ​​mělo 100 až 199 buněk/mm³ 42% mělo 200 až 499 buněk/mm³ a 31% mělo větší nebo rovnou 500 buňkám/mm³. Výsledky pro celkovou zkušební populaci jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Míra opakování u dospělých na infikovaných HIV-1 po 6 měsících

Snížení přenosu Of Genitální herpes

Dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie k posouzení přenosu genitálního herpesu byla provedena v roce 1484 monogamních heterosexuálních imunokompetentních dospělých párů. Páry byly nesouhlasné pro infekci HSV-2. Zdrojový partner měl historii 9 nebo méně epizod genitálního herpes ročně. Oba partnerům byl poražen ohledně bezpečnějších sexuálních praktik a bylo jim doporučeno používat kondomy po celou dobu zkušebního období. Zdrojoví partneři byli randomizováni do léčby buď valtrex 500 mg jednou denně nebo placebem jednou denně po dobu 8 měsíců. Primárním koncovým bodem účinnosti bylo symptomatické získání HSV-2 u vnímavých partnerů. Celková akvizice HSV-2 byla definována jako symptomatická získávání HSV-2 a/nebo sérokonverze HSV-2 u vnímavých partnerů. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 10.

Tabulka 10: Procento vnímavých partnerů, kteří získali HSV-2 definovaný primárními a vybranými sekundárními koncovými body

Herpes Zoster

Byly provedeny dvě randomizované dvojité klinické studie u imunokompetentních dospělých s lokalizovaným herpesem zoster. Valtrex byl porovnán s placebem u subjektů ve věku méně než 50 let a s perorálním acyklovirem u subjektů ve věku více než 50 let. Všechny subjekty byly ošetřeny do 72 hodin od vzhledu Zoster vyrážky. U subjektů ve věku méně než 50 let byla střední doba na zastavení tvorby nových lézí pro ty, které byly léčeny Valtrexem ve srovnání s 3 dny u osob léčených placebem. U subjektů ve věku delší než 50 let byla střední doba na zastavení nových lézí u subjektů léčených buď valtrexem nebo orálním acyklovirem. U subjektů ve věku méně než 50 let nebyl zjištěn žádný rozdíl s ohledem na dobu trvání bolesti po uzdravení (po herpetické neuralgii) mezi příjemci Valtrexu a placeba. U subjektů ve věku více než 50 let mezi 83%, kteří hlásili bolest po uzdravení (po Herpetické neuralgii) střední trvání bolesti po uzdravení (95% CI) ve dnech bylo: 40 (31 51) 43 (36 55) a 59 (41 77) pro 7denní Valtrex 14denní valtrex a 7denní oral acyklovir.

Plané neštovice

Použití Valtrexu pro léčbu plastých neštovic u pediatrických subjektů ve věku 2 až 18 let je založeno na jednodávkové farmakokinetické a vícenásobné dávkové bezpečnostní údaje z otevřené pokusy s valacyklovirem a podporováno bezpečnostními a extrapolovanými údaji o účinnosti z poněkud ponětí v poněkud ponětí.

Jednorázová farmakokinetická a vícedávková bezpečnostní studie zařadila 27 pediatrických subjektů ve věku 1 až 12 let s klinicky podezřelou infekcí VZV. Každý subjekt byl podáván s perorální suspenzí valacykloviru 20 mg/kg 3krát denně po dobu 5 dnů. Acyclovir systémové expozice u pediatrických subjektů po valacyklovirové perorální suspenzi byly porovnány s historickými acyklovirovými systémovými expozicemi u imunokompetentních dospělých, kteří dostávali pevnou perorální dávkovou formu valacykloviru nebo acykloviru pro léčbu herpes zoster. Průměrné promítané denní expozice acykloviru u pediatrických subjektů ve všech věkových skupinách (1 až 12 let) byly nižší (CMAX: ↓ 13%AUC: ↓ 30%) než průměrné denní historické expozice u dospělých dostávajících valacyklovir 1 Gram 3krát denně, ale vyšší (denní AUC: 5%), které byly denně přijímány 500, které denně dostávaly 500, které bylo přijímáno 500, 800, 8%) 8%AUC: 8%) 8%), ale denně byly denně. Předpokládané denní expozice u pediatrických subjektů byly větší (denní AUC přibližně o 100% větší) než expozice pozorované u imunokompetentních pediatrických subjektů, kteří dostávají acyklovir 20 mg/kg denně denně pro léčbu nechodových látek. Na základě údajů o farmakokinetické a bezpečnosti z této studie a údajů o bezpečnosti a extrapolované účinnosti z acyklovirových pokusů o perorální valacyklovir 20 mg/kg 3krát denně po dobu 5 dnů (nepřesahující 1 gram 3krát denně) se doporučuje pro léčbu plamita u dětských pacientů ve věku 2 až 18 let. Protože účinnost a bezpečnost acykloviru při léčbě plané neštovic u dětí ve věku méně než 2 roky nebyla stanovena údaje o účinnosti, nelze extrapolovat na podporu léčby valacyklovirů u dětí ve věku méně než 2 roky s plachtou. Valacyclovir se také nedoporučuje pro léčbu herpes zoster u dětí, protože údaje o bezpečnosti až 7 dní nejsou k dispozici [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o pacientovi pro Valtrex

Valtrex
(Val-Trex)
(Valacyclovir) tablety

Co je Valtrex?

Valtrex is a prescription medicine used in adults:

• zacházet se studenými vředy (herpes labialis).
• Ošetření nebo kontrolu ohnisek genitálního herpesu u dospělých s normálním imunitním systémem.
• Pro kontrolu ohnisek genitálního herpesu u dospělých s virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1).
• s bezpečnějšími sexuálními praktikami, které sníží šanci šířit genitální herpes na ostatní u dospělých s normálním imunitním systémem. I při bezpečnějších sexuálních praktikách je stále možné šířit genitální herpes.
  • Nemáte sexuální kontakt se svým partnerem, pokud máte jakýkoli příznak nebo vypuknutí genitálního herpesu.
  • Použijte kondom vyrobený z latexu nebo polyuretanu, kdykoli máte sexuální kontakt.
  • Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o více informací o bezpečnějších sexuálních praktikách.
• léčit pásový opar (herpes zoster) u dospělých s normálním imunitním systémem.

Valtrex is used in children léčit:

• Stuol Boras u dětí ve věku 12 let a starších.
• Pánice neštovice u dětí s normálním imunitním systémem 2 roky věku až do 18 let.

Valtrex does not cure cold vředy plané neštovice nebo genitální herpes.

• Není známo, zda je Valtrex bezpečný a efektivní u lidí s jinými oslabenými imunitními systémy než pro kontrolu vypuknutí genitálního herpesu u lidí s HIV-1.
• Není známo, zda je Valtrex bezpečný a efektivní u lidí ve věku 18 let a starších s placenými neštovicemi.
• Není známo, zda je Valtrex bezpečný a efektivní u dětí:
  • Méně než 12 let se vředy
  • Méně než 2 roky s placenými neštovicemi
  • Méně než 18 let s genitálním herpesem nebo šindelemi

Neberte si Valtrex Pokud jste alergičtí na valacyclovir acyclovir nebo některou ze složek ve Valtrexu. Úplný seznam složek ve Valtrexu naleznete na konci tohoto letáku.

Než vezmete Valtrex, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• měli transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci ledvin, nebo pokud máte pokročilou infekci HIV-1 nebo syndrom imunitního nedostatku (AIDS).
• Mít problémy s ledvinami, včetně, pokud obdržíte dialýzu.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Valtrex poškodí vaše nenarozené dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda si vezmete Valtrex, pokud jste těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Valtrex může projít do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Valtrex.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám vzít Valtrex?

• Vezměte si Valtrex přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Vaše dávka Valtrexu a délka léčby bude záviset na typu infekce, kterou máte, a na jakémkoli dalším zdravotním problémech, které máte.
• Nezastavujte Valtrex ani nezměňte léčbu, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte Valtrex s jídlem nebo bez něj.
• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vaše dítě nemůže spolknout tablety Valtrex. Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat Valtrex jako ústní odpružení pro vaše dítě.
• Pokud berete Valtrex k léčbě ohnisek studených vředů, pásové neštovice nebo genitální herpes vezměte Valtrex, jakmile budete mít první příznaky infekce, jako je svědění nebo pálení, nebo když se objeví bolest.
• Je důležité, abyste během léčby Valtrexem zůstali dobře hydratovaní. Během této doby pijete spoustu tekutin.
• Pokud vám chybí dávka Valtrexu, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku, neberte zmeškanou dávku. Vezměte další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně ani neberte více valtrexu, než je předepsáno.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Valtrexu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Valtrexu?

Dlouhodobé vedlejší účinky hydrogenumény sodný

Valtrex can cause serious side effects including:

• Trombotický trombocytopenický purpura (TTP) a hemolytický uremický syndrom (HUS). TTP a HUS se odehrály u lidí s oslabeným imunitním systémům, kteří užívali Valtrex a vedli k smrti. TTP a HUS jsou poruchy, které mohou způsobit, že se malé krevní sraženiny tvoří v celém těle a snižují průtok krve do orgánů těla, jako je mozkové srdce a ledviny. Váš poskytovatel zdravotní péče zastaví léčbu Valtrexem, pokud máte známky nebo příznaky TTP a HUS.
• selhání ledvin.
• problémy nervového systému. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete některé z těchto příznaků nebo příznaků problémů nervového systému během léčby Valtrexem:
  • agresivní chování
  • Nestabilní pohyb
  • Shaky pohyby
  • zmatek
  • problémy řeči
  • halucinace (vidět nebo slyšet věci, které tam opravdu nejsou)
  • záchvaty
  • kóma

Starší lidé mají větší pravděpodobnost určitých vedlejších účinků. Pokud jde o vás, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Valtrexu u dospělých patří:

• bolest hlavy
• Bolest žaludku (břicha)
• nevolnost

Nejběžnějším vedlejším účinkem Valtrexu u dětí mladších 18 let je bolest hlavy.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Valtrexu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Valtrex?

• Ukládejte tablety Valtrex při 59 ° F až 77 ° F (15 ° C až 25 ° C).
• V chladničce uložte suspenzi Valtrexu mezi 36 ° F až 46 ° C až 8 ° C). Po 28 dnech vyhoďte (zlikvidujte) jakékoli zbývající odpružení Valtrexu.
• Před použitím dobře protřepejte lahvičku zavěšení Valtrex.
• Udržujte Valtrex v pevně uzavřené kontejneru.

Udržujte Valtrex a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál infnebomation about the safe and effective use of Valtrex.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Valtrex pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Valtrexu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Valtrexu, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky ve Valtrexu?

Aktivní složka: Valacyclovir hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Karnauba vosk koloidní křemík oxid oxid Crospovidon FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv