Zenatane

Způsobuje vrozené vady

Neotěhotněte

VAROVÁNÍ

Kontraindikace a varování

Zenatane nesmí být používány pacienty, které jsou nebo mohou otěhotnět. Existuje extrémně vysoké riziko, že závažné vrozené vady vyústí, pokud dojde k těhotenství při užívání zenatanu v jakémkoli množství i po krátkou dobu. Může být ovlivněn potenciálně jakýkoli plod odhalený během těhotenství. Neexistují žádné přesné prostředky k určení, zda byl ovlivněn exponovaný plod.

Vrozené vady, které byly zdokumentovány po expozici zenatanu, zahrnují abnormality obličejového očí uši lebky centrálního nervového systému kardiovaskulární systém a brzlíky a tělesa. Byly hlášeny případy IQ skóre méně než 85 s jinými abnormalitami nebo bez něj. Existuje zvýšené riziko spontánního potratů a bylo hlášeno předčasné narození.

Mezi zdokumentované vnější abnormality patří: abnormalita lebky; Abnormality uší (včetně anotie mikropinna malých nebo nepřítomných vnějších sluchových kanálů); Abnormality očí (včetně mikroftalmie); Dysmorfie obličeje; rozštěp patra. Mezi zdokumentované vnitřní abnormality patří: abnormality CNS (včetně mozkových abnormalit cerebelární malformace hydrocefalus mikrocefálie kraniálního nervového deficitu); kardiovaskulární abnormality; Abnormalita žlázy tymu; Nedostatek hormonů parathyroidů. V některých případech došlo k smrti s některými dříve zaznamenanými abnormalitami.

Pokud k těhotenství dojde během léčby pacienta, která užívá zenatan zenatan, musí být okamžitě přerušena a měla by být postoupena porodním gynekologům, která má pro další hodnocení a poradenství.

Zvláštní požadavky na předepisování

Kvůli teratogenitě zenatanu a minimalizaci expozice plodu zenatanu schváleného pro marketing pouze ve zvláštním omezeném distribučním programu schváleném správou potravin a léčiv. Tento program se nazývá iPledge ™. Zenatane musí být předepsán pouze předepisovateli, kteří jsou registrováni a aktivováni v programu IPLEDGE. Zenatane musí být vydána pouze lékárnou registrovanou a aktivováno s IPLEGH a musí být vydáno pouze pacientům, kteří jsou registrováni a splňují všechny požadavky IPLEGH (viz OPATŘENÍ ).

Tabulka 1: Měsíční požadované interakce IPLEDGE

Popis pro zenatane

Isotretinoin USP retinoid je k dispozici jako zenatan (isotretinoinové tobolky USP) v 10 mg 20 mg a 40 mg měkkých želatinových tobolek pro perorální podání. Každá kapsle obsahuje butylovaný hydroxyanisol edetát hydrogenovaný rostlinný olej (typ-I a typ II) středního řetězce triglycerid rafinovaný sójový olej a bílý vosk. Želatinové tobolky obsahují želatinový glycerin methylparaben propyl paraben jezero Blue (LB-332) obsahující d

Chemicky isotretinoin je kyselina 13-cis-retino a souvisí s kyselinou retinovou a retinolem (vitamin A). Je to žlutý nebo světle oranžový krystalický prášek s molekulovou hmotností 300,44. Je prakticky nerozpustný ve rozpustnosti ve vodě v chloroformu; střídmě rozpustný v alkoholu v isopropylalkoholu a v polyethylenglycon 400. Strukturální vzorec je:

Použití pro zenatane

Těžké vzpomínky na nodulární akné

Zenatan je indikován pro léčbu závažného vzpomínacího nodulárního akné. Uzly jsou zánětlivé léze s průměrem 5 mm nebo vyšší. Uzly se mohou stát Supsurative nebo Hemoragic. Podle definice ² znamená mnoho na rozdíl od několika nebo několika uzlů. Kvůli významným nepříznivým účinkům spojeným s jeho použitím by měl být zenatan vyhrazen pro pacienty se závažným uzlulárním akné, kteří nereagují na konvenční terapii včetně systémových antibiotik. Kromě toho je Zenatane označen pouze pro pacienty, kteří nejsou těhotní, protože Zenatan může způsobit vrozené vady ohrožující život (viz Varování A VAROVÁNÍS ).

Ukázalo se, že u mnoha pacientů se ukázalo, že jediný terapii po dobu 15 až 20 týdnů má za následek úplnou a prodlouženou remisi onemocnění. ¹³⁴ Je -li potřebný druhý kurz terapie, neměl by být zahájen až nejméně 8 týdnů po dokončení prvního kurzu, protože zkušenost ukázala, že pacienti se mohou i nadále zlepšovat, zatímco jsou mimo zenatan. Optimální interval před opakováním nebyl definován u pacientů, kteří nedokončili růst kosterů (viz VAROVÁNÍS : Kosterní : Hyperostóza kostní minerální hustota předčasné uzávěr epifýzu ).

Dávkování pro zenatane

Zenatane by měl být podáván s jídlem (viz PACIENT INFORMATION ).

Doporučený rozsah dávkování pro zenatan je 0,5 až 1 mg/kg/den podávaný ve dvou rozdělených dávkách s potravinami po dobu 15 až 20 týdnů. In studies comparing 0.1 0.5 a 1 mg/kg/day ⁸ Bylo zjištěno, že všechny dávky poskytovaly počáteční čištění nemoci, ale byla větší potřeba ústupu s nižšími dávkami. Během léčby může být dávka upravena podle reakce onemocnění a/nebo vzhledu klinických vedlejších účinků - z nichž některé mohou souviset s dávkou. Dospělí pacienti, jejichž onemocnění je velmi závažné při zjizvení nebo se primárně projevuje na kufru, mohou vyžadovat úpravy dávky až do 2 mg/kg/den, jak je tolerováno. Nedodržení zenatanu s potravinami výrazně sníží absorpci. Před provedením nastavení vzestupné dávky by se pacienti měli dotazovat na jejich dodržování potravinových pokynů.

Nebyla stanovena bezpečnost jednou denního dávkování zenatanem. Jakmile se denní dávkování nedoporučuje.

Pokud byl celkový počet uzlů snížen o více než 70% před dokončením 15 až 20 týdnů léčby, může být léčivo přerušeno. Po období 2 měsíců nebo více mimo terapii a pokud je to zaručeno přetrvávajícím nebo opakujícím se závažným nodulárním akné, může být zahájen druhý průběh terapie. Optimální interval před ústupem nebyl definován u pacientů, kteří nedokončili růst kosterů. Dlouhodobé používání zenatanu ani v nízkých dávkách nebylo studováno a nedoporučuje se. Je důležité, aby byl zenatan podáván v doporučených dávkách déle než doporučené trvání. Účinek dlouhodobého používání zenatanu na úbytek kostí není znám (viz VAROVÁNÍS : Kosterní : Hyperostóza minerální hustota kostních minerálů a předčasné uzávěr epifýzu ).

Pro jakýkoli následný průběh terapie je třeba dodržovat antikoncepční opatření (viz viz OPATŘENÍ ).

Tabulka 4 dávkování zenatanu tělesnou hmotností (na základě podávání s jídlem)

Informace pro lékárníky přistupují k systému IPLEDGE REMS přes internet (www.ipledgeprogram.com) nebo telefon (1-866495-0654), aby získali povolení a po datu se nevzdávají k pacientovi. Zenatane musí být vydán pouze u více než 30denní nabídky. Náplně vyžadují nový předpis a nové oprávnění ze systému IPLEDGE.

Pacientovi musí být podáván průvodce medikací zenatane pokaždé, když je zenatan vydán, jak vyžaduje zákon. Tento průvodce medikací Zenatane je důležitou součástí programu řízení rizik pro pacienta.

Jak dodáno

Zenatane (Isotretinoin Capsules USP) 10 mg jsou neprůhledné modré eliptické měkké želatinové tobolky potištěné černým inkoustem R135 na jedné straně a jsou dodávány v krabicích 30 obsahujících 3 balíčky na předpis 10 tobolek a v krabicích 100 obsahujících 10 předpisových balíčků 10 tobolek po jednotkové dávkové puchýře jako jednotkové dávkové blizíny

Krabice 30 (3 předpisové balíčky po 10 tobolek) - NDC 55111-135-81
Krabice po 100 (10 předpisových balíčků po 10 tobolek) - NDC 55111-135-78

Zenatane (Isotretinoin Capsules USP) 20 mg jsou neprůhledově růžové eliptické měkké želatinové tobolky potištěné černým inkoustem R136 na jedné straně a jsou dodávány v krabicích 30 obsahujících 3 balíčky na předpis 10 tobolek a v krabicích po 100 obsahujících 10 předpisů o předpisových balíčcích 10 tobolek jako jednotkové dávkové puchýře

Krabice 30 (3 předpisové balíčky po 10 tobolek) - NDC 55111-136-81
Krabice po 100 (10 předpisových balíčků po 10 tobolek) - NDC 55111-136-78

Zenatane (Isotretinoin Capsules USP) 30 mg jsou načervenalé hnědé barvy neprůhledné elipticky tvarované měkké želatinové tobolky potištěné RI v černé barvě inkoustu podél délky těla na jedné straně a jsou dodávány v krabicích 30 obsahujících 3 předpisové balíčky 10 tobolek a v krabicích po 100 předpisových balíčcích 10 tobonců jako jednotkové dávky.

Krabice 30 (3 předpisové balíčky po 10 tobolek) - NDC 55111-113-81
Krabice po 100 (10 předpisových balíčků po 10 tobolek) - NDC 55111-113-78

Zenatane (Isotretinoin Capsules USP) 40 mg jsou neprůhledné zelené eliptické měkké želatinové tobolky potištěné černým inkoustem R137 na jedné straně a jsou dodávány v krabicích po 30 obsahujících 3 předpisové balíčky po 10 tobolek a 100 obsahujících 10 předpisových balíčků 10 tobolek jako jednotkové dávkové puchýře.

Krabice 30 (3 předpisové balíčky po 10 tobolek) - NDC 55111-137-81
Krabice po 100 (10 předpisových balíčků po 10 tobolek) - NDC 55111-137-78

Skladování

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP]. Chránit před světlem.

Distribuováno: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Princeton NJ 08540 Made in India. Revidováno: září 2022

Vedlejší účinky for Zenatane

Klinické studie a postmarketingový dohled

Níže uvedené nežádoucí účinky odrážejí zkušenosti z vyšetřovacích studií Zenatane a zkušeností s postmarketingem. Vztah některých z těchto událostí k terapii Zenatane není znám. Mnoho vedlejších účinků a nežádoucích účinků pozorovaných u pacientů, kteří dostávají zenatan, jsou podobné těm, které jsou popsané u pacientů, kteří užívají velmi vysoké dávky vitamínu A (suchost kůže a sliznic, např. Průchod nosní a očí rtů).

Vztah dávky

Cheilitida a hypertriglyceridemie se obvykle týkají dávky. Většina nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích byla reverzibilní, když byla terapie přerušena; Někteří však přetrvávali po ukončení terapie (viz VAROVÁNÍS a Nežádoucí účinky ).

Tělo jako celek

Alergické reakce včetně systémové přecitlivělosti vaskulitidy (viz OPATŘENÍ : Přecitlivělost ) Edém Únava lymfadenopatie hubnutí

Kardiovaskulární

Palpitační tachykardie cévní Trombotická onemocnění

Endokrinní/metabolický

Hypertriglyceceridemie (viz VAROVÁNÍS : Lipidy ) změny hladiny cukru v krvi (viz OPATŘENÍ : Laboratorní testy )

Gastrointestinal

Zánětlivé onemocnění střev (viz VAROVÁNÍS : Zánětlivé onemocnění střev ) hepatitida (viz VAROVÁNÍS : Hepatotoxicita ) pankreatitida (viz VAROVÁNÍS : Lipidy ) krvácení a zánět dásní kolitidy ezofagitida/ulcerace jícnu Ileitis nevolnost Jiné nespecifické gastrointestinální příznaky.

Hematologická

Alergické reakce (viz OPATŘENÍ : Přecitlivělost ) Anémie trombocytopenie neutropenie vzácné zprávy o agranulocytóze (viz viz PACIENT INFORMATION ).

Vidět OPATŘENÍ : Laboratorní testy pro jiné hematologické parametry.

Muskuloskeletální

Kosterní hyperostosis calcification of tendons a ligaments premature epiphyseal closure decreases in bone mineral density (see VAROVÁNÍS : Kosterní ) Muskuloskeletální symptomy (někdy závažné) včetně bolesti zad a artralgie (viz PACIENT INFORMATION ) přechodná bolest v hrudi (viz PACIENT INFORMATION ) Artritida Tendonitis Jiné typy kostních abnormalit zvýšení CPK/vzácných zpráv o rabdomyolýze (viz viz OPATŘENÍ : Laboratorní testy ).

Neurologický

Pseudotumor cerebri (viz VAROVÁNÍS : Pseudotumor mozek ) závratě ospalost bolesti hlavy Insomnia Letargie malátnost nervozity Parostezie záchvaty Syncope Syncope slabost Syncope

Psychiatric

Sebevražedné myšlenky sebevražda se pokouší o sebevražedné deprese Psychóza agrese Násilná chování (viz VAROVÁNÍS : Psychiatric Disorders ) emoční nestabilita.

Z pacientů s hlášením deprese někteří uvedli, že deprese ustoupila s přerušením terapie a znovu se opakovala s obnovením terapie.

Jaká třída drogy je gentamicin

Reprodukční systém

Abnormální menstruace.

Respirační bronchospasmy (s nebo bez anamnézy astmatu) Změna hlasu respirační infekce

Kůže a přívěsky

Akné fulminany alopecie (která v některých případech přetrvává) modřina cheilitida (suché rty) Suché ústa suchá nos suché kůži Epistaxe Eruptive Xanthomas ⁷ Erythema Multiformní proplachovací křehkost kožních vlasů abnormalit hirsutismu Hyperpigmentace a hypopigmentační infekce (včetně diseminované herpes simplex) Dystrofie nehtů paronychie peeling dlaní a solí fotoallergic/photosenzitizující reakce Pruritus Pyogenní řádová řádová a závislý) STURITHEA a CHICEMEMA a CHICEMEMA A CHICEHEA a NOCZEMEA) Citlivost na spálení syndromu zvýšila toxická epidermální nekrolýza vaskulitidy (včetně Wegenerovy granulomatózy; viz OPATŘENÍ : Přecitlivělost ) Abnormální hojení ran (zpožděné hojení nebo bujná tkáň granulace s krustou; viz viz PACIENT INFORMATION )

Speciální smysly

Sluch

Sluch impairment (see VAROVÁNÍS : Sluch Impairment ) Tinnitus.

Vidění

Opacity rohovky (viz VAROVÁNÍS : Opacity rohovky ) snížené noční vidění, které může přetrvávat (viz VAROVÁNÍS : Snížené noční vidění ) katarakty barevná porucha vidění konjunktivitida suchých očí zánět víček Keratitida Optická neuritida Phofobie Vizuální poruchy vizuální

Močový systém

Glomerulonefritida (viz OPATŘENÍ : Přecitlivělost ) nespecifické urogenitální nálezy (viz OPATŘENÍ : Laboratorní testy pro jiné urologické parametry)

Laboratoř

Zvýšení plazmatických triglyceridů (viz VAROVÁNÍS : Lipidy ) Snížení sérového lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) hladiny hladiny cholesterolu v séru během léčby

Zvýšená alkalická fosfatáza SGOT (AST) SGPT (ALT) GGTP nebo LDH (viz VAROVÁNÍS : Hepatotoxicita )

Zvýšení hlavy hladiny hladiny hladiny hladiny hladiny hladiny hladiny hladiny CPK (viz OPATŘENÍ : Laboratorní testy ) hyperurikémie.

Snížení parametrů červených krvinek klesá v počtu bílých krvinek (včetně těžké neutropenie a vzácných zpráv o agranulocytóze; (viz viz PACIENT INFORMATION ) Zvýšená rychlost sedimentace Zvýšená počítá krevní destička trombocytopenie

Bílé buňky v mikroskopické nebo hrubé hematurii moči proteinurie moči

Lékové interakce for Zenatane

Vitamin a

Kvůli vztahu zenatanu k pacientům s vitamínem A by měl být doporučen proti užívání vitamínových doplňků obsahujících vitamín A, aby se zabránilo aditivním toxickým účinkům.

Tetracykliny

Současné ošetření zenatanem a tetracykliny by se mělo zabránit, protože použití zenatanu bylo spojeno s řadou případů pseudotumoru cerebri (benigní intrakraniální hypertenze), z nichž některé zahrnovaly souběžné použití tetracyklinů.

Mikroapované přípravky progesteronu

Mikro-dávkové přípravky progesteronu (minipily, které neobsahují estrogen), mohou být nedostatečnou metodou antikoncepce během terapie zenatanu. Ačkoli jiné hormonální antikoncepční prostředky jsou vysoce účinné, došlo k zprávám o těhotenství od pacientů, kteří mohou otěhotnět, kteří používali kombinované perorální antikoncepční prostředky, jakož i transdermální záplatu/injekční/implantovatelné/vaginální prstencové hormonální antikoncepční produkty. Tyto zprávy jsou častější u pacientů, kteří mohou otěhotnět, kteří používají pouze jednu formu antikoncepce. Není známo, zda se hormonální antikoncepční prostředky liší v jejich účinnosti, když se používají u zenatanu. Proto je kriticky důležité pro pacienty, kteří mohou otěhotnět, aby si vybrali a zavázali používat dvě formy účinné antikoncepce současně alespoň jednu z nich musí být primární formou (viz viz OPATŘENÍ ).

Norethindrone/ethinylstradiol

Ve studii 31 pacientů s premenopauzálními pacientami s těžkým vzpomínajícím nodulárním akné přijímajícím ortho-novum® 7/7/7 tablety jako perorální antikoncepční činidlo zenatanu v doporučené dávce 1 mg/kg/den nevyvolaly klinicky relevantní změny v farmakokinetice v farmakokinetice v pharmakokinetice v farmakokinetice v pharmakokinetice u sérových hladin a v sérovém úrovni neindukovaly sérové ​​úrovně o seriónu a v sérové ​​úrovni a v sérovém dni v séru a v séru a v séru a v séru a v séru a v séru se séricky relevantní. Hormonem stimulující folikuly (FSH) a luteinizační hormon (LH). Doporučujeme předepisovatelům konzultovat vložku léku podávaného balíčku současně s hormonální antikoncepcí, protože některé léky mohou snížit účinnost těchto antikoncepčních produktů.

Wort sv. Jana

Zenataneuse je u některých pacientů spojena s depresí (viz viz VAROVÁNÍS : Psychiatric Disorders a Nežádoucí účinky : Psychiatric ). Patients should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement Wort sv. Jana because a possible interaction has been suggested with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting St.John's Wort. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of St.John's Wort.

Phable

Nebylo prokázáno, že Zenatane mění farmakokinetiku fenytoinu ve studii u sedmi zdravých dobrovolníků. Tyto výsledky jsou v souladu s in vitro Zjištění, že ani isotretinoin ani jeho metabolity neindukují nebo inhibují aktivitu lidského jaterního enzymu P450 CYP 2C9. Je známo, že fenytoin způsobuje osteomalacii. Nebyly provedeny žádné formální klinické studie k posouzení, zda existuje interaktivní účinek na ztrátu kostního úbytku mezi fenytoinem a zenatanem. Při používání těchto léků by proto měla být opatrná opatrnost. Systémové kortikosteroidy: Je známo, že systémové kortikosteroidy způsobují osteoporózu. Nebyly provedeny žádné formální klinické studie k posouzení, zda existuje interaktivní účinek na úbytek kostí mezi systémovými kortikosteroidy a zenatanem. Při používání těchto léků by proto měla být opatrná opatrnost.

Varování for Zenatane

Psychiatric Disorders

Zenatan může způsobit depresivní psychózu a zřídka sebevražedné myšlenky sebevraždy se pokusí sebevraždu a agresivní a/nebo násilné chování. Pro tyto události nebyl stanoven žádný mechanismus účinku (viz Nežádoucí účinky: Psychiatric ). Předepisující should read the brochure Uznávání psychiatrických poruch u adolescentů a mladých dospělých: Průvodce předepisovatelů isotretinoinu. Předepsatelé by měli být upozorněni na varovné signály psychiatrických poruch, aby vedli pacienty, aby dostali pomoc, kterou potřebují. Proto by před zahájením pacientů s terapií zenatanové a rodinných příslušníků by se tedy měly dotázáno na jakoukoli anamnézu psychiatrické poruchy a při každé návštěvě během terapie by měl být pacienty posouzeni z hlediska symptomů psychózy nebo agrese narušení nálady deprese, aby se zjistilo, zda může být nutné další hodnocení. Příznaky a příznaky deprese, jak je popsáno v brožuře (rozpoznávání psychiatrických poruch u dospívajících a mladých dospělých), zahrnují smutnou náladu beznaděje pocity viny bezcennosti nebo bezmocnost ztráta potěšení nebo zájmy únavové potíže soustředění změny vzoru spánku nebo chuti k sebeicidních myšlenek nebo k neklidnosti nekonečna a netrápení neschopnosti léčby. Pacienti by měli zastavit Zenatane a pacient nebo člen rodiny by se měli okamžitě obrátit na svého předepisujícího lékaře, pokud se pacient vyvine psychózu nebo agresi narušení nálady deprese, aniž by čekal na další návštěvu. Přerušení terapie zenatanové může být nedostatečné; Může být nutné další hodnocení. I když takové monitorování může být užitečné, nemusí detekovat všechny ohrožené pacienty. Pacienti mohou hlásit problémy duševního zdraví nebo rodinnou anamnézu psychiatrických poruch. Tyto zprávy by měly být diskutovány s pacientem a/nebo rodinou pacienta. Může být nutné doporučit odborníka na duševní zdraví. Lékař by měl zvážit, zda je v tomto prostředí vhodná terapie zenatane; U některých pacientů může rizika převážit výhody terapie zenatanové.

Pseudotumor mozek

Použití zenatanu bylo spojeno s řadou případů pseudotumoru cerebri (benigní intrakraniální hypertenze), z nichž některé zahrnovaly souběžné použití tetracyklinů. Proto by se proto mělo vyhnout doprovodné léčbě tetracykliny. První příznaky a příznaky pseudotumoru cerebri zahrnují nevolnost bolesti hlavy papilema a zvracení a poruchy vizuálního vizuálního. Pacienti s těmito příznaky by měli být prověřováni na papilema a pokud jsou přítomni, měli by být řečeni, aby okamžitě ukončili Zenatane a byli postoupeni neurologovi pro další diagnózu a péči (viz viz Nežádoucí účinky : Neurologický ).

Vážné reakce na kůži

Zprávy o trhu erythema multiforme a těžkých kožních reakcí byly po marketingové zprávě [např. Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) toxická epidermální nekrolýza (deset)] spojená s užíváním isotretinoinu. Tyto události mohou být vážné a mají za následek hospitalizaci nebo postižení ohrožující smrtí. Pacienti by měli být pečlivě monitorováni z důvodu závažných kožních reakcí a pokud je to zaručeno, mělo by se zvážit přerušení zenatanu.

Pankreatitida

Akutní pankreatitida byla hlášena u pacientů se zvýšenou nebo normální hladinou triglyceridů v séru. Ve vzácných případech byla hlášena fatální hemoragická pankreatitida. Zenatan by měl být zastaven, pokud nemůže být hypertriglyceceridémie kontrolována na přijatelné úrovni nebo pokud dojde k příznakům pankreatitidy.

Lipidy

U pacientů léčených zenatanem byla hlášena zvýšení triglyceridů séra nad 800 mg/dl. U u klinických studií byla hlášena výrazná zvýšení triglyceridů v séru přibližně u 25% pacientů, kteří dostávali zenatan. Kromě toho přibližně 15% vyvinulo snížení lipoproteinů s vysokou hustotou a asi 7% vykazovalo zvýšení hladiny cholesterolu. V klinických studiích byly účinky na triglyceridy HDL a cholesterol reverzibilní po ukončení zenatanové terapie. Někteří pacienti dokázali zvrátit zvýšení triglyceridů snížením hmotnosti omezení tuku a alkoholu a snížení dávky při pokračování zenatanu ⁵ .

Před podáním zenatanu by měla být provedena stanovení lipidů v krvi a poté v intervalech, dokud nebude stanovena lipidová reakce na zenatan, která se obvykle vyskytuje do 4 týdnů. Obzvláště pečlivě zvážit riziko/přínos u pacientů, kteří mohou být během terapie zenatanu vystaveni vysokému riziku (pacienti s obezitou diabetes zvýšili poruchu metabolismu lipidů alkoholu nebo familiární anamnézu poruchy metabolismu lipidů). Pokud je zavedena terapie zenatane častější kontroly sérových hodnot pro lipidy a/nebo hladinu cukru v krvi (viz viz OPATŘENÍ : Laboratorní testy ).

Kardiovaskulární důsledky hypertriglyceceridémie spojené se zenatanem nejsou známy.

Studie na zvířatech

In rats given 8 or 32 mg/kg/day of isotretinoin (1.3 to 5.3 times the recommended clinical dose of 1 mg/kg/day after normalization for total body surface area) for 18 months or longer the incidences of focal calcification fibrosis and inflammation of the myocardium calcification of coronary pulmonary and mesenteric arteries and metastatic calcification of the gastric mucosa were greater than in Kontrolní krysy podobného věku. Fokální endokardiální a myokardiální kalcifikace spojené s kalcifikací koronárních tepen byly pozorovány u dvou psů po přibližně 6 až 7 měsících léčby isotretinoinem při dávce 60 až 120 mg/kg/den (30 až 60krát více než doporučená klinická dávka 1 mg/kg/den po normalizaci po normalizaci.

Sluch Impairment

U pacientů užívajících zenatan byl hlášen narušený sluch; V některých případech bylo hlášeno, že po poruše sluchu přetrvává po přerušení terapie. Mechanismus a kauzalita pro tuto událost nebyly stanoveny. Pacienti, kteří zažívají tinnitus nebo sluchové postižení, by měli přerušit léčbu zenatanu a být postoupeni ke specializované péči o další hodnocení (viz viz Nežádoucí účinky : Speciální smysly ).

Hepatotoxicita

Byla hlášena klinická hepatitida považovaná za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s terapií zenatanu. Navíc mírné až střední zvýšení jaterních enzymů bylo pozorováno u přibližně 15% jedinců léčených během klinických studií, z nichž některé normalizovaly snižování dávky nebo pokračujícím podáváním léčiva. Pokud se normalizace snadno nevyskytuje nebo pokud je hepatitida během léčby zenatanem podezřelá, by měla být léčivo přerušeno a etiologie dále zkoumána.

Zánětlivé onemocnění střev

Zenatan byl spojen se zánětlivým onemocněním střev (včetně regionální ileitidy) u pacientů bez předchozí anamnézy střevních poruch. V některých případech se uvádí, že příznaky přetrvávají po zastavení léčby zenatanu. Pacienti, kteří trpí bolestmi břišních bolest, by měl rektální krvácení nebo těžký průjem okamžitě přerušit zenatan (viz viz Protichůdné : Gastrointestinal ).

Kosterní

Hustota kostních minerálů

Účinky více kurzů zenatanu na vyvíjející se muskuloskeletální systém nejsou známy. Existují důkazy o tom, že dlouhodobé vysoké dávky nebo více kurzů terapie isotretinoinem mají větší účinek než jediný průběh terapie na muskuloskeletálním systému. V klinické studii s otevřenou značkou (n = 217) jediného průběhu terapie se zenatanem pro závažné nepřekonatelné nodulární měření hustoty kostí akné na několika kosterních místech nebyla významně snížena (bederní změna páteře> -4% a celková změna kyčle> -5%) nebo byla zvýšena u většiny pacientů. Jeden pacient měl snížení hustoty minerálních minerálů bederní páteře> 4% na základě neupravených dat. Šestnáct (NULL,9%) pacientů mělo snížení hustoty minerálních kostí bederní páteře> 4%a všichni ostatní pacienti (92%) neměli významné snížení nebo nárůst (upraveni o index tělesné hmotnosti). Devět pacientů (NULL,5%) mělo snížení celkové hustoty minerálních kostí kyčle> 5% na základě neupravených dat. Dvacet jedna (NULL,6%) pacientů mělo snížení celkové hustoty minerálů kyčle> 5%a všichni ostatní pacienti (89%) neměli významné snížení nebo nárůst (upraveni o index tělesné hmotnosti). Následné studie provedené u osmi pacientů se sníženou hustotou minerálů v kostech po dobu až 11 měsíců poté prokázaly rostoucí hustotu kostí u pěti pacientů na bederní páteři, zatímco ostatní tři pacienti měli měření hustoty kosti bederní páteře pod hodnotami základní linie. Celková hustota minerálních kostí kyčle zůstala pod základní hodnotou (rozmezí - 1,6%až –7,6%) u pěti z osmi pacientů (NULL,5%).

V samostatné studii prodloužení s otevřenou značkou u deseti pacientů ve věku 13 až 18 let, kteří zahájili druhý kurz Zenatane 4 měsíce poté, co první kurz dva pacienti vykazovali pokles průměrné hustoty minerálních kostí bederní páteře až na 3,25% (viz viz (viz OPATŘENÍ : Dětské použití ).

V populaci zenatanu byly pozorovány spontánní zprávy o osteoporóze osteopenií zlomenin kostí a zpoždění zlomenin kostí. Přestože kauzalita pro Zenatane nebyla stanovena, nelze vyloučit účinek. Dlouhodobější účinky nebyly studovány. Je důležité, aby byl zenatan podáván v doporučených dávkách déle než doporučené trvání.

Hyperostóza

V klinických studiích byla zaznamenána vysoká prevalence kosterní hyperostózy pro poruchy keratinizace se střední dávkou 2,24 mg/kg/den. Kromě toho byla kosterní hyperostóza zaznamenána u šesti z osmi pacientů v prospektivní studii poruch keratinizace. ⁶ Minimální skeletální hyperostóza a kalcifikace vazeb a šlach také pozorovali rentgenový záření v prospektivních studiích pacientů s uzlinou akné léčených jediným terapií v doporučených dávkách. Kosterní účinky několika kurzů léčby zenatanu pro akné nejsou známy.

V klinické studii 217 pediatrických pacientů (12 až 17 let) se závažnou repultingrantní nodulární akné hyperostóza nebyla pozorována po 16 až 20 týdnech léčby přibližně 1 mg/kg/den zenatanu podávané ve dvou rozdělených dávkách. Hyperostóza může vyžadovat delší časový rámec. Klinický průběh a význam zůstávají neznámý.

Uzavření předčasného epifyseálního

U pacientů s akné, kteří dostávají doporučené dávky zenatanu, existují spontánní zprávy o předčasném uzávěru epifyseální. Účinek více kurzů zenatanu na uzavření epifýzu není znám.

Vidění Impairment

Vizuální problémy by měly být pečlivě sledovány. Všichni pacienti zenatanu, kteří mají vizuální potíže, by měli přestat léčit zenatane a mít oftalmologické vyšetření (viz viz Advaerse reakce : Speciální smysly ).

Opacity rohovky

U pacientů, kteří dostávali zenatan pro akné, došlo u pacientů s poruchami keratinizace u pacientů s poruchami keratinizace. Opacity rohovky, které byly pozorovány u pacientů s klinickým hodnocením, léčených Zenatanem, se buď zcela vyřešily nebo se rozlišovaly při sledování 6 až 7 týdnů po přerušení léčiva (viz viz Nežádoucí účinky : Speciální smysly ).

Snížené noční vidění

Během terapie Zenatane bylo hlášeno snížené noční vidění a v některých případech byla událost přetrvávající po přerušení terapie. Vzhledem k tomu, že nástup u některých pacientů byl náhlý pacient, by měl být informován o tomto potenciálním problému a varován, aby byl opatrný při řízení nebo provozu jakéhokoli vozidla v noci.

Opatření for Zenatane

Zenatane musí být předepsán pouze předepisovateli, kteří jsou zapsáni a aktivováni pomocí IPLEDGE REM. Zenatane musí být vydán pouze zápisem a aktivovanou lékárnou pouze s IPLEdge a musí být vydán pouze pacientům, kteří jsou zapsáni a splňují všechny požadavky IPLEGH. Zapsané a aktivované lékárny musí dostávat Zenatan pouze od velkoobchodníků zapsaných do IPLEDGE.

Níže jsou popsány požadavky REMS pro velkoobchodníky a lékárníky:

Velkoobchodníci

Pro účely IPLEDGE REMS se termín velkoobchodník odkazuje na distributora velkoobchodníka a/nebo distributora lékárny řetězce. Pro distribuci velkoobchodníků Zenatane musí být zapsáni do IPLEGH a souhlasí s tím, že splní všechny požadavky na velkoobchodní rozdělení produktů isotretinoinu. Velkoobchodníci se musí přihlásit do IPLEDGE podepsáním a vrácením dohody o velkoobchodníkovi IPLEDGE, která potvrzuje, že budou splňovat všechny požadavky na iPLIGH na distribuci isotretinoinu. Patří sem:

• Zaregistrujte se před distribucí isotretinoinu a potom se každoročně zaregistrují
• Distribuce pouze schváleného produktu Isotretinoin schváleného FDA
• Pouze doprava isotretinoinu
  • Velkoobchodníci zapsaní do IPLEDGE REMS s předchozím písemným souhlasem od výrobce nebo
  • Lékárny licencované v USA a zapsány a aktivovány do IPLEDGE REMS
• Oznámení výrobce isotretinoinu (nebo delegáta) jakéhokoli neregistrovaného a/nebo neaktivovaného lékárny nebo neregistrovaného velkoobchodního pracovníka, který se pokouší objednat isotretinoin
• Dodržování inspekce/auditu záznamů velkoobchodníků pro ověření dodržování IPLEDGE REMS výrobcem isotretinoinu (nebo delegát)
• Návrat k výrobci (nebo delegátovi), pokud je velkoobchodníka deaktivována IPLEDGE REMS nebo pokud se velkoobchodník rozhodne, že se velkoobchodníka rozhodne, že se rozhodne znovu zaregistrovat každoročně

Předepisující

Aby bylo možné předepsat isotretinoin, musí být předepisující lékař zapsán a aktivován do programu řízení rizik těhotenství IPLEDGE. Předepisovatelé se mohou přihlásit podepsáním a vrácením vyplněného formuláře pro zápis. Předepisovatelé mohou aktivovat svůj zápis pouze potvrzením, že splňují požadavky, a budou splňovat všechny požadavky na iPledge tím, že potvrdí následující body:

Jak používat krém Tri Luma

• Znám riziko a závažnost poškození plodu/vrozených vad z isotretinoinu.
• Znám rizikové faktory neplánovaného těhotenství a účinná opatření k vyhýbání se neplánovanému těhotenství.
• Mám odborné znalosti, abych poskytoval pacientovi podrobné poradenství v prevenci těhotenství, jinak pacientovi odkážu odborníka na takové poradenství, které výrobce vrátil.
• Budu dodržovat požadavky IPLEDGE REMS popsané v brožuře s názvem IPLEGH REMPRESCRIBER Průvodce.
• Before beginning treatment of patients who can become pregnant with isotretinoin and on a monthly basis the patient will be counseled to avoid pregnancy by using two forms of contraception simultaneously and continuously for at least one month prior to initiation of isotretinoin treatment during isotretinoin treatment and for one month after discontinuing isotretinoin treatment unless the patient commits to continuous abstinence not having any sexual contact with a partner that could result in pregnancy.
• Nebudu předepisovat isotretinoin žádnému pacientovi, který může otěhotnět, dokud ověření pacienta nebude mít negativní screening těhotenský test a měsíční negativní CLIA certifikované (změna klinické laboratoře) těhotenských testů. Pacienti by měli mít těhotenský test po dokončení celého průběhu isotretinoinu a další těhotenský test o měsíc později.
• Budu nahlásit jakýkoli případ těhotenství, o kterém se dozvím, zatímco pacient, který může otěhotnět, je na isotretinoinu nebo jeden měsíc po poslední dávce do registru těhotenství.

Pro předepisování izotretinoinu musí předepisující lékař přistupovat k systému IPLEDGE prostřednictvím internetu ( www.ipledgeProgram.com ) nebo telefon (1-866-495-0654) na:

1. Zaregistrujte každého pacienta do iPledge REM.
2. Potvrďte měsíčně, že každý pacient obdržel poradenství a vzdělání.
3. U pacientů, kteří mohou otěhotnět ::
   • Každý měsíc zadejte dvě vybrané formy antikoncepce pacienta.
   • Zadejte měsíční výsledek z laboratoře s certifikací CLIA provedený těhotenský test.

Isotretinoin musí být předepsán pouze pacientům, u nichž je známo, že nejsou těhotné, jak potvrzuje negativní laboratoř s certifikací CLIA, provedla těhotenský test.

Isotretinoin musí být vydán pouze lékárnou zapsanou a aktivováno do programu řízení rizik těhotenství IPLEDGE a pouze tehdy, když zapsaný pacient splňuje všechny požadavky IPLEDGE REM. Splnění požadavků na pacienta, který může otěhotnět, znamená, že pacient:

• Byl poražen a podepsal formulář pro zápis pacienta pro pacienty, kteří mohou otěhotnět, který obsahuje varování o riziku potenciálních vrozených vad, pokud je plod vystaven isotretinoinu. Před zahájením léčby musí být pacient podepsán formulář informovaného souhlasu a poradenství pro pacienty musí být také provedeno v té době a poté měsíčně.
• Měl dva negativní testy moči nebo séra těhotenství s citlivostí nejméně 25 miu/ml před obdržením počátečního izotretinoinu. První test (screeningový test) je získán předepisujícím lékařem, když je rozhodnuto o kvalifikaci pacienta pro isotretinoin. Druhý těhotenský test (potvrzovací test) musí být proveden v laboratoři certifikované CLIA. Interval mezi těmito dvěma testy by měl být nejméně 19 dní.
  • U pacientů s pravidelnými menstruačními cykly by měl být proveden druhý těhotenský test během prvních 5 dnů menstruačního období bezprostředně předcházejícího začátku izotretinoinové terapie a poté, co pacient použil dvě formy antikoncepce po dobu jednoho měsíce.
  • U pacientů s nepravidelnými cykly amenorea nebo pomocí antikoncepční formy, která vylučuje odběr, musí být proveden druhý těhotenský test bezprostředně předcházející začátkem izotretinoinové terapie a poté, co pacient použije dvě formy antikoncepce po dobu jednoho měsíce.
• Měl negativní výsledek z testu těhotenství v moči nebo séru v laboratoři s certifikací CLIA před přijetím každého následného průběhu isotretinoinu. Těhotenský test se musí opakovat každý měsíc v laboratoři s certifikací CLIA před pacientem, který může otěhotnět a dostává každý předpis.
• Vybral a zavázal se používat dvě formy efektivní antikoncepce současně alespoň jednu z nich musí být primární formou, pokud se pacient nezavádí, že nepřetržitě abstinence nemá žádný sexuální kontakt s partnerem, který by mohl vést k těhotenství, nebo pacienta podstoupila hysterektomii nebo bilaterální oophorektomii nebo nebyla mediálně potvrzena, že byla post menopausul. Pacienti musí používat dvě formy účinné antikoncepce po dobu nejméně jednoho měsíce před zahájením terapie isotretinoinu během terapie isotretinoinem a po dobu jednoho měsíce po ukončení izotretinoinové terapie. Poradenství o antikoncepci a chování spojeném se zvýšeným rizikem těhotenství se musí opakovat měsíčně.

Pokud má pacient nechráněný sexuální kontakt s partnerem, který by mohl vést k těhotenství kdykoli měsíc před během nebo jeden měsíc po terapii, musí pacient:

1. Pokud na terapii okamžitě přestaňte sunatane
2. Proveďte těhotenský test nejméně 19 dní po posledním aktu nechtěného sexuálního kontaktu s partnerem, který by mohl vést k těhotenství.
3. Začněte používat dva formy efektivní antikoncepce současně po dobu jednoho měsíce před obnovením terapie Zenatane
4. Mějte druhý těhotenský test po použití dvou forem účinné antikoncepce po dobu jednoho měsíce, jak je popsáno výše, v závislosti na tom, zda má pacient pravidelné menstruace nebo ne.

Mezi účinné formy antikoncepce patří primární i sekundární formy antikoncepce:

Jakákoli metoda antikoncepce může selhat. Zprávy o těhotenství od pacientů, kteří mohou otěhotnět, kteří používali perorální antikoncepční prostředky, jakož i transdermální záplatu/injekční/implantovatelné/vaginální prstencové hormonální antikoncepční produkty; K těmto těhotenství došlo, když tito pacienti užívali zenatan. Tyto zprávy jsou častější u pacientů, kteří používají pouze jednu formu antikoncepce. Proto je kriticky důležité, aby pacienti, kteří mohou otěhotnět, používali dvě účinné formy antikoncepce současně. Pacienti musí dostávat varování o důležitosti výběru jedné primární metody a sekundární metodu antikoncepce a že pacient musí být v souladu s použitím, jak je uvedeno v příručce pro pacienty, kteří mohou otěhotnět.

Použití dvou forem antikoncepce současně podstatně snižuje šance, že pacient otěhotní riziko těhotenství samotnou formou. Interakce léčiva, která snižuje účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků, nebyla pro Zenatane zcela vyloučena (viz viz Lékové interakce ). Although hormonal contraceptives are highly effective prescribers are advised to consult the package insert of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Pacienti by měli být prospektivně varováni, aby se neléčili samoléčením bylinného doplňku wort sv. Jana, protože byla navržena možná interakce s hormonálními antikoncepčními prostředky na základě zpráv o průlomovém krvácení na orální antikoncepci krátce po spuštění W. John's Wort. Uživatelé kombinovaných hormonálních antikoncepčních prostředků, kteří také používali nějakou formu wort sv. Jana.

Pokud k těhotenství dojde během léčby zenatanu, musí být okamžitě přerušen. Pacient by měl být odkazován na porodníka a gynekologa, který má pro další hodnocení a poradenství, který má reprodukční toxicitu. Jakákoli podezřelá expozice plodu během nebo jednoho měsíce po terapii Zenatane musí být nahlášena okamžitě FDA prostřednictvím MedWatch číslo 1-800-FDA-1088 a také do registru těhotenství v 1-866-495-0654 nebo přes internet ( Www.ipledgeProgram.com ).

Všichni pacienti

Isotretinoin je kontraindikován u pacientů, kteří jsou těhotné. Chcete -li přijímat isotretinoin, musí všichni pacienti splňovat všechny následující podmínky:

• Musí být zapsána do IPLEDGE REMS předepisujícím lékařem
• Musí pochopit, že život ohrožující vrozené vady mohou dojít s použitím isotretinoinu pacienty, kteří mohou otěhotnět
• Musí být spolehlivé v porozumění a provádění pokynů
• Musí podepsat formulář pro zápis pacienta pro pacienty, kteří nemohou otěhotnět, který obsahuje varování o možných rizicích spojených s isotretinoinem
• Musí získat předpis do 7 dnů od data sběru vzorků pro těhotenský test u pacientů, kteří mohou otěhotnět
• Musí získat předpis do 30 dnů od návštěvy kanceláře u pacientů, kteří nemohou otěhotnět
• Nesmí darovat krev na isotretinoinu a po dobu jednoho měsíce po ukončení léčby
• Nesmí sdílet isotretinoin s nikým, a to ani s někým, kdo má podobné příznaky

Pacienti, kteří mohou otěhotnět

Isotretinoin je kontraindikován u pacientů, kteří jsou těhotné. Kromě požadavků pro všechny výše popsané pacienty, kteří mohou otěhotnět, musí splňovat následující podmínky:

• Nesmí být těhotné nebo kojící
• Musí dodržovat požadované testování těhotenství v laboratoři certifikované CLIA
• Musí získat předpis do 7 dnů od data sběru vzorků pro těhotenský test
• Musí být schopen dodržovat povinná antikoncepční opatření potřebná pro terapii isotretinoinu nebo se zavázat k nepřetržité abstinenci, která nemá sexuální kontakt s partnerem, který by mohl vést k těhotenství a porozumět chování spojenému se zvýšeným rizikem těhotenství
• Musí pochopit, že je to pacient, kdo se může otěhotnět odpovědnost za vyhnout se těhotenství jeden měsíc před a jeden měsíc po izotretinoinové terapii
• Musí podepsat další formulář pro zápis pacienta pro pacienty, kteří mohou otěhotnět před zahájením isotretinoinu, který obsahuje varování o riziku potenciálních vrozených vad, pokud je plod vystaven isotretinoinu
• Před zahájením izotretinoinu během terapie a 1 měsícem po poslední dávce po poslední dávce a vstup do dvou zvolených forem a antikoncepce musí mít přístup k systému IPLEDGE prostřednictvím internetu (www.ippedgeprogram.com) nebo telefonicky (1- 866-495-0654).
• Museli být informováni o účelu a důležitosti poskytování informací pro IPledge REMS, pokud pacient otěhotní při užívání isotretinoinu nebo do jednoho měsíce od poslední dávky

Lékárníci

Aby bylo možné vydat izotretinoinové lékárny, musí být zapsány a aktivovány do programu řízení rizik těhotenství IPLEGH.

Lékárník zodpovědným webem musí psát lékárnu podepsáním a vrácením vyplněného formuláře pro zápis do lékárny. Po zapsání lékárníka zodpovědného webu může aktivovat pouze zápis lékárny potvrzením, že splňují požadavky a budou splnit všechny požadavky na iPLEGH, a to potvrzením následujících bodů:

• Znám riziko a závažnost poškození plodu/vrozených vad z isotretinoinu.
• Budu trénovat všechny lékárníky, kteří se účastní plnění a vydávání předpisů isotretinoinu na požadavcích IPLEDGE REMS.
• Budu se dodržovat a usilovat o zajištění všech lékárníků, kteří se účastní plnění a vydávání receptů isotretinoinu, dodržují požadavky IPLEDGE REMS popsané v brožuře s názvem Průvodce lékárníkem Konkrétně sekce „klíčové informace pro lékárníky“ včetně následujících informací o vydávání:
  • Předpisy musí být získány nejpozději po datu a pokud není získáno, musí být RMA v systému IPLEdge REMS obrácena a produkt se vrátil do inventáře.
• Rozumím a budu v souladu s politikou nedodržování předpisů.
• Získávám pouze produkt Zenatane pouze od IPLEDGE, přihlášených velkoobchodníků.
• Nebudu prodávat půjčku na půjčku ani jinak převodem isotretinoinu do jiné lékárny nebo z jiné lékárny.
• Vrátím se k výrobci (nebo delegátovi) jakémukoli nevyužitému produktu, pokud je lékárna deaktivována IPLEDGE REM nebo pokud se lékárna rozhodne neopakovat každoročně.
• Nebudu plnit isotretinoin pro žádnou jinou stranu než kvalifikovaný pacienta.
• Budu dodržovat audity sponzorů IPLEDGE nebo třetí strany jednající jménem sponzorů IPLEDGE, abych zajistil, že všechny procesy a postupy budou zavedeny a dodržují se pro IPLEGH REMS

Chcete -li vydat izotretinoin, lékárník musí:

1. být vyškolen lékárníkem z odpovědného webu ohledně požadavků IPLEDGE REMS.
2. Získejte oprávnění od IPLEGH REMS přes internet ( www.ipledgeProgram.com ) nebo telefon (1-866-495-0654) pro každý předpis isotretinoinu. Autorizace znamená, že pacient splnil všechny programové požadavky a je způsobilý k přijímání Zenatane.
3. Na předpis napište číslo autorizace rizik (RMA).

   Zenatane musí být pouze vydán:

   • v ne více než 30denním zásobování
   • s průvodcem medikací zenatane
   • Po autorizaci z IPLEDGE REMS
   • Předtím, než se nepodléhá pacientovi po datu poskytnutém systémem IPLEDGE (do 30 dnů od návštěvy kanceláře u pacientů, kteří nemohou otěhotnět a do 7 dnů od data sběru vzorků u pacientů, kteří mohou otěhotnět)
   • s novým předpisem pro doplnění a další povolení z programu IPLEDGE (žádné automatické náplně nejsou povoleny)

Pacientovi musí být podáván průvodce medikací zenatane pokaždé, když je zenatan vydán, jak vyžaduje zákon. Tento průvodce medikací Zenatane je důležitou součástí programu řízení rizik pro pacienty.

Zenatane nesmí být předepsán vydán nebo jinak získán prostřednictvím internetu nebo jiných prostředků mimo IPLEGH REMS. Musí být distribuovány a použity pouze produkty zenatane schválené FDA. Pacienti musí získat recepty zenatanu pouze u amerických licencovaných lékáren.

Níže je uveden popis vzdělávacích materiálů IPLEGH REMS dostupných s IPLEGH. Hlavním cílem těchto vzdělávacích materiálů je vysvětlit požadavky programu IPLEDGE a posílit vzdělávací zprávy.

1. Průvodce předepisujícím Zahrnuje: Isotretinoin teratogenní potenciální informace o testování těhotenství a metodu k dokončení kvalifikovaného předpisu zenatanu.
2. Průvodce lékárníkem Zahrnuje: isotretinoinový teratogenní potenciál a metodu k získání oprávnění k výdeji předpisu isotretinoinu.
3. IPLEDGE REMS je systematický přístup k komplexnímu vzdělávání pacientů o jejich povinnostech a zahrnuje vzdělávání pro dodržování antikoncepce a posílení vzdělávacích zpráv. IPLEDGE REMS zahrnuje informace o rizicích a výhodách Zenatane, který je spojen s medikačním průvodcem vydávaným lékárníky s každým předpisem isotretinoinu.
4. PŘEHLEDOVÁNÍ PRO IPLEDGE REMS Zahrnuje informace o IPLEDGE REMS Indikace produktu a bezpečnostních informacích. Tento leták je poskytován jak pacientovi, který může otěhotnět, tak pacientovi, který nemůže otěhotnět. Formulář zápisu pacienta pro pacienty, kteří nemohou otěhotnět, je také poskytován všem pacientům.
5. Pacienti, kteří mohou otěhotnět, je poskytován průvodce pro pacienty, kteří mohou otěhotnět, což obsahuje informace o terapii isotretinoinu, včetně preventivních opatření a varování a druhého formuláře pro zápis pacienta pro pacienty, kteří mohou otěhotnět o vrozených vadách a bezplatné linii, která poskytuje informace zenatanu ve dvou jazycích.
6. Brožura pro pacienty, kteří mohou otěhotnět příručku pro poradenství v antikoncepci, zahrnuje program doporučení, který nabízí pacientům bezplatné antikoncepční poradenství, které výrobce uhradil reprodukčním specialistou; a druhý formulář pro zápis pacienta pro pacienty, kteří mohou otěhotnět o vrozených vadách.
7. Průvodce pro pacienty, kteří mohou otěhotnět, nastiňuje účinnost schválených možností antikoncepce. (vidět PACIENT INFORMATION ).

Generál

Ačkoli účinek zenatanu na úbytek kostí není stanoven lékaři by měli mít opatrnost při předepisování zenatanu pacientům s genetickou predispozicí pro osteoporózu související s věkem a anamnéza dětských osteoporózů osteomalacie nebo jiných poruch metabolismu kostí. To by zahrnovalo pacienty diagnostikované s anorexií nervosou a pacienty, kteří jsou na chronické léčivé terapii, která způsobuje osteoporózu/osteomalacii indukovanou léčivem a/nebo ovlivňuje metabolismus vitamínu D, jako jsou systémové kortikosteroidy a jakékoli antikonvulzivum.

Pacienti mohou být vystaveni zvýšenému riziku při účasti na sportu s opakujícím se dopadem, kdy jsou známa rizika spondylolistézy se zlomeninami Pars a bez zranění růstových destiček v rané a pozdní dospívání. Existují spontánní zprávy o zlomeninách a/nebo zpožděném hojení u pacientů při léčbě zenatanem nebo po ukončení léčby zenatanem při zapojení do těchto aktivit. Přestože kauzalita pro Zenatane nebyla stanovena, nesmí být vyloučen účinek.

Přecitlivělost

Byly hlášeny anafylaktické reakce a další alergické reakce. Byly hlášeny kožní alergické reakce a závažné případy alergické vaskulitidy často s purpurou (modřiny a červené skvrny) končetin a mimokutánní postižení (včetně ledvin). Těžká alergická reakce vyžaduje přerušení terapie a vhodné lékařské řízení.

Laboratorní testy

Těhotenský test

• Pacienti, kteří mohou otěhotnět, museli mít dva negativní těhotenské testy moči nebo séra s citlivostí nejméně 25 miu/ml před obdržením počátečního předpisu zenatanu. První test (screeningový test) je získán předepisujícím lékařem, když je rozhodnuto o kvalifikaci pacienta pro Zenatane. Druhý těhotenský test (potvrzovací test) musí být proveden v laboratoři certifikované CLIA. Interval mezi těmito dvěma testy musí být nejméně 19 dní.
• U pacientů s pravidelnými menstruačními cykly musí být proveden druhý těhotenský test během prvních 5 dnů menstruačního období bezprostředně předcházejícího začátku terapie Zenatane a poté, co pacient použil 2 formy antikoncepce po dobu 1 měsíce.
• U pacientů s nepravidelnými cykly amenorea nebo pomocí antikoncepční metody, která vylučuje, musí být krvácení druhého těhotenského testu provedeno bezprostředně předcházejícím začátkem terapie Zenatane a poté, co pacient použil 2 formy antikoncepce po dobu 1 měsíce.
• Každý měsíc pacienti s terapií musí mít negativní výsledek z těhotenského testu moči nebo séra. Těhotenský test musí být opakován každý měsíc v laboratoři s certifikací CLIA před pacientem, který může otěhotnět a dostává každý předpis.

Lipidy

Předpokládaná a následná krev lipidy by měla být získána za podmínek nalačno. Po konzumaci alkoholu by mělo být před provedením těchto stanovení nejméně 36 hodin. Doporučuje se, aby byly tyto testy prováděny v týdenních nebo dvoudenních intervalech, dokud nebude stanovena lipidová reakce na zenatan. Výskyt hypertriglyceridemie je jeden pacient ve čtyřech na Zenatane terapii (viz viz VAROVÁNÍS : Lipidy ).

Testy jaterních funkcí

Vzhledem k tomu, že během klinických studií byla pozorována zvýšení jaterních enzymů a byla hlášena hepatitida předběžného ošetření a následné testy jater by měly být prováděny v týdenních nebo dvoudenních intervalech, dokud nebyla stanovena reakce na zenatan (viz viz reakce na zenatan (viz viz odpověď VAROVÁNÍS : Hepatotoxicita ).

Glukóza

Někteří pacienti, kteří dostávají zenatan, měli problémy s kontrolou jejich hladiny cukru v krvi. Během terapie zenatanu byly navíc diagnostikovány nové případy diabetu, ačkoli nebyl stanoven žádný kauzální vztah.

CPK

Někteří pacienti podstupující intenzivní fyzickou aktivitu při terapii zenatanu zažili zvýšenou hladinu CPK; Klinický význam však není znám. Byly došlo k vzácným ponorkovým zprávám o rabdomyolýze, které jsou spojeny s namáhavou fyzickou aktivitou. V klinické studii s 217 pediatrickými pacienty (12 až 17 let) s těžkým vzpomínajícím nodulárním přechodným zvýšením akné v CPK byly pozorovány u 12% pacientů, včetně pacientů, kteří podstoupili namáhavou fyzickou aktivitu ve spojení s hlášenými muskuloskeletálními nepříznivými účinky, jako je bolesti arthalgia na zad nebo spěchách svalů. U těchto pacientů se přibližně polovina výšek CPK vrátila do normálu během 2 týdnů a půl se vrátila do normálu do 4 týdnů. V této studii nebyly hlášeny žádné případy rhabdomyolýzy.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět OPATŘENÍ a Varování A VAROVÁNÍS .

Pacienti musí být instruováni, aby si přečetli medikační příručku dodávanou podle zákona, když je Zenatane vydán. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku. Pro další informace musí být pacienti také instruováni, aby si přečetli vzdělávací materiály pro pacienty IPLEDGE REMS. Všichni pacienti musí podepsat formulář pro registraci pacienta pro pacienty, kteří nemohou otěhotnět.

Pacienti, kteří mohou otěhotnět, musí být instruováni, že nesmí být těhotné, když je zahájena terapie zenatane a že by měli používat dvě formy účinné antikoncepce současně po dobu jednoho měsíce před zahájením Zenatane a jeden měsíc po zastavení Zenatane, pokud se nezavazují, aby nepřetržitě abstinence neměly žádné sexuální kontakt s partnerem, který by mohl vyústit v těhotenství. Měli by také podepsat druhý formulář pro registraci pacienta pro pacienty, kteří mohou před zahájením terapie Zenatane otěhotnět. Pacienti, kteří mohou otěhotnět, by měli být jejich předepisovatelé viděni měsíčně a mít test těhotenství v moči nebo séru v laboratoři s certifikací CLIA prováděnou každý měsíc během léčby, aby se potvrdila negativní stav těhotenství před napsáním jiného předpisu Zenatane (viz viz Varování A VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ ).

Zenatan se nachází v spermatu pacientů s mužskými pacienty, kteří užívají zenatan, ale množství doručené pacientovi, který může otěhotnět, by bylo asi 1 milionkrát nižší než perorální dávka 40 mg. Zatímco limit bez účinku pro embryopatii vyvolanou isotretinoinem není známý 20 let pohrávajících zpráv zahrnuje čtyři s izolovanými defekty kompatibilními s rysy plodů exponovaných retinoidem; Dvě z těchto zpráv však byly neúplné a dvě měla další možná vysvětlení pozorovaných defektů.

Předepisující should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of Zenatane treatment patients a family members should be asked about any history of psychiatric disorder a at each visit during treatment patients should be assessed for symptoms of deprese mood disturbance psychóza nebo agrese k určení, zda může být nutné další vyhodnocení. Mezi příznaky a příznaky deprese patří smutná nálada beznaděje pocity viny bezcennosti nebo bezmocnosti ztráta potěšení nebo zájmu o činnosti Únava Potíže Koncentrace změny spánku Změna hmotnosti nebo chuti sebevražedných myšlenek nebo pokusů o neklidnost působící na nebezpečné impulsy a přetrvávající fyzické symptomy, které nereagují na léčbu. Pacienti by měli zastavit Zenatane a pacient nebo člen rodiny by se měli okamžitě obrátit na svého předepisujícího lékaře, pokud se pacient vyvine psychózu nebo agresi narušení nálady deprese, aniž by čekal na další návštěvu. Ukončení léčby zenatanu může být nedostatečné; Může být nutné další hodnocení. I když takové monitorování může být užitečné, nemusí detekovat všechny ohrožené pacienty. Pacienti mohou hlásit problémy duševního zdraví nebo rodinnou anamnézu psychiatrických poruch. Tyto zprávy by měly být diskutovány s pacientem a/nebo rodinou pacienta. Může být nutné doporučit odborníka na duševní zdraví. Lékař by měl zvážit, zda je v tomto prostředí vhodná terapie zenatane; U některých pacientů může rizika převážit výhody terapie zenatanové.

Pacienti musí být informováni, že někteří pacienti při užívání zenatanu nebo brzy po zastavení zastavení, že se Zenatane stal depresivním nebo rozvíjeným jiným závažným duševním problémům. Mezi příznaky deprese patří smutná úzkostná nebo prázdná podrážděnost nálady působící na nebezpečné impulsy Ztráta potěšení nebo zájmu o společenské nebo sportovní činnosti spící příliš mnoho nebo příliš málo změn ve škole nebo chuti školy nebo pracovní výkonnost nebo potíže se soustředění. Někteří pacienti, kteří užívají Zenatane, měli myšlenky na to, že se zranili nebo ukončili své vlastní životy (sebevražedné myšlenky). Někteří lidé se pokusili ukončit svůj vlastní život. A někteří lidé ukončili svůj vlastní život. Existovaly zprávy, že někteří z těchto lidí se nezdáli depresivní. Byly zprávy o tom, že pacienti se stanou agresivním nebo násilným. Nikdo neví, jestli isotretinoin způsobil toto chování, nebo kdyby se to stalo, i kdyby ten člověk nebral Zenatane. Někteří lidé měli při užívání Zenatane jiné známky deprese.

Pacienti musí být informováni, že nesmí sdílet zenatan s nikým jiným kvůli riziku vrozených vad a jiných závažných nežádoucích účinků.

Pacienti musí být informováni, aby během léčby a po dobu jednoho měsíce po ukončení léčiva nedařili krev, protože krev by mohla být dána těhotnému pacientovi, jehož plod nesmí být vystaven zenatanu.

Pacienti by měli být připomenuti, aby si vzali zenatane s jídlem (viz Dávkování a podáváníN ). To decrease the risk of esophageal irritation patients should swallow the capsules with a full glass of liquid.

Pacienti by měli být informováni, že přechodná exacerbace (světlice) akné byla obecně pozorována během počátečního období terapie.

Během terapie zenatanu a po dobu nejméně 6 měsíců poté by se měly vyvarovat postupery epilace vosku a kožní resurfacing (jako je laser dermabraze) a poté kvůli možnosti zjizvení (viz viz (viz Nežádoucí účinky : Kůže a přívěsky ).

MD5 pilulka

Pacienti by měli být doporučeni, aby se vyhnuli dlouhodobému vystavení UV paprskům nebo slunečním světle. Pacienti by měli být informováni, že mohou zažít sníženou toleranci k kontaktním čočkám během a po terapii.

Pacienti by měli být informováni, že přibližně 16% pacientů léčených zenatanem v klinické studii se během léčby vyvinulo muskuloskeletální symptomy (včetně artralgie). Obecně byly tyto příznaky mírné až střední, ale občas vyžadovaly přerušení léčiva. Přechodná bolest v hrudi byla hlášena méně často. V klinické studii se tyto příznaky obecně rychle vyčistily po přerušení zenatanu, ale v některých případech přetrvávaly (viz viz Nežádoucí účinky : Muskuloskeletální ). There have been rare post marketing reports of rhabdomyolysis some associated with strenuous physical activity (see Laboratorní testy : CPK ).

Pediatričtí pacienti a jejich pečovatelé by měli být informováni, že přibližně 29% (104/358) pediatrických pacientů léčených Zenatanem se vyvinula bolest zad. Bolest zad byla závažná u 13,5% (14/104) případů a vyskytovala se při vyšší frekvenci u pacientů s muži. Artralgias byl zkušeností u 22% (79/358) pediatrických pacientů. Artralgie byly závažné u 7,6% (6/79) pacientů. Vhodné vyhodnocení muskuloskeletálního systému by mělo být provedeno u pacientů, kteří tyto příznaky vykazují během nebo po průběhu zenatanu. Pokud bude nalezena nějaká významná abnormalita, je třeba zvážit zvážení ukončení zenatanu.

Neutropenie a rare cases of agranulocytosis have been reported. Zenatane should be discontinued if clinically significant decreases in white cell counts occur.

Pacienti by měli být upozorněni, že v údajích o trhu byly hlášeny závažné kožní reakce (STEVENS-JOHNSON SYNDROME a toxická epidermální nekrolýza). Pokud dojde k klinicky významné kožní reakce, by měl být zenatan přerušen.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

U samců a ženských 344 potkanů ​​podávaných perorálním isotretinoinem při dávkách 8 nebo 32 mg/kg/den (NULL,3 až 5,3krát více doporučené klinické dávky 1 mg/kg/den po normalizaci po normalizaci pro celkovou plochu těla) po dobu delší než 18 měsíců došlo k zvýšenému incidenci pheochromocytomu vůči kontrole). Výskyt nadledvinky medulární hyperplázie byl také zvýšen při vyšší dávce obou pohlaví. Relativně vysoká hladina spontánních feochromocytomů vyskytujících se u potkana Fischer 344 z něj činí nejasný model pro studium tohoto nádoru; Význam tohoto nádoru pro lidskou populaci je proto nejistý.

Ames test byl prováděn s isotretinoinem ve dvou laboratořích. Výsledky testů v jedné laboratoři byly negativní, zatímco ve druhé laboratoři byla zaznamenána slabě pozitivní reakce (méně než 1,6 x pozadí) S. Typhimurium TA100, když byl test prováděn s metabolickou aktivací. Nebyl pozorován žádný účinek odezvy na dávku a všechny ostatní kmeny byly negativní. Kromě toho další testy určené k posouzení genotoxicity (test čínského křečka buňky mikronukleus test S.Cerevisiae D7 test in vitro test klastogeneze s lymfocyty odvozenými od člověka a neplánovaným testem syntézy DNA) byly negativní.

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na míru koncepce plodnosti gonadální funkce při perorálních dávkách izotretinoinu 2 8 nebo 32 mg/kg/kg (NULL,3 1,3 nebo 5,3krát více doporučené klinické dávky 1 mg/kg/den po normalizaci).

U psů byla testikulární atrofie zaznamenána po léčbě perorálním isotretinoinem po dobu přibližně 30 týdnů při dávkách 20 nebo 60 mg/kg/den (10 nebo 30krát více než doporučená klinická dávka 1,0 mg/kg/den po normalizaci pro celkovou plochu těla). Obecně existovaly mikroskopické důkazy o znatelné depresi spermatogeneze, ale ve všech zkoumaných varlatech byla pozorována některá spermie a v žádném případě nebyly zcela pozorovány atrofické tubuly. Ve studiích 66 mužů 30, z nichž byli pacienti s nodulárním akné pod léčbou perorálním isotretinoinem, nebyly zaznamenány významné změny v počtu nebo pohyblivosti spermií v ejakulaci. Ve studii 50 mužů (ve věku 17 až 32 let), které dostávaly zenatanovou terapii pro nodulární akné, nebyly pozorovány žádné významné účinky na ejakulační objemový počet spermií Celková morfologie motility spermií nebo semenné plazmatické fruktóze.

Těhotenství

Kategorie X. Viz Varování A VAROVÁNÍS .

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Kvůli potenciálu pro nepříznivé účinky by kojící matky neměly dostávat zenatan.

Dětské použití

Použití zenatanu u pediatrických pacientů mladších 12 let nebylo studováno. Použití zenatanu pro léčbu závažného vzpomínajícího nodulárního akné u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let by mělo být pečlivě zváženo, zejména u pacientů, kde existuje známá onemocnění metabolického nebo strukturálního kosti (viz viz OPATŘENÍ : Generál ). Use of Zenatane in this age group for severe recalcitrant nodular acne is supported by evidence from a clinical study comparing 103 pediatric patients (13 to 17 years) to 197 adult patients (≥18 years). Results from this study demonstrated that Zenatane at a dose of 1 mg/kg/day given in two divided doses was equally effective in treating severe recalcitrant nodular acne in both pediatric a adult patients.

Ve studiích s nežátanovou nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů byly podobné těm, které byly popsány u dospělých, s výjimkou zvýšeného výskytu bolesti zad a artralgie (oba byly někdy závažné) a myalgie u pediatrických pacientů (viz viz Nežádoucí účinky ).

V klinické studii s otevřenou značkou (n = 217) jediného průběhu terapie se zenatanem pro závažné nepřekonatelné nodulární měření hustoty kostí akné na několika kosterních místech nebyla významně snížena (bederní změna páteře> -4% a celková změna kyčle> -5%) nebo byla zvýšena u většiny pacientů. Jeden pacient měl snížení hustoty minerálních minerálů bederní páteře> 4% na základě neupravených dat. Šestnáct (NULL,9%) pacientů mělo snížení hustoty minerálních kostí bederní páteře> 4%a všichni ostatní pacienti (92%) neměli významné snížení nebo nárůst (upraveni o index tělesné hmotnosti). Devět pacientů (NULL,5%) mělo snížení celkové hustoty minerálních kostí kyčle> 5% na základě neupravených dat. Dvacet jedna (NULL,6%) pacientů mělo snížení celkové hustoty minerálů kyčle> 5%a všichni ostatní pacienti (89%) neměli významné snížení nebo nárůst (upraveni o index tělesné hmotnosti). Následné studie provedené u osmi pacientů se sníženou hustotou minerálů v kostech po dobu až 11 měsíců poté prokázaly rostoucí hustotu kostí u pěti pacientů na bederní páteři, zatímco ostatní tři pacienti měli měření hustoty kosti bederní páteře pod hodnotami základní linie. Celková hustota minerálních kostí kyčle zůstala pod základní hodnotou (rozmezí −1,6%až -7,6%) u pěti z osmi pacientů (NULL,5%).

V samostatné studii prodloužení s otevřenou značkou u deseti pacientů ve věku 13 až 18 let, kteří zahájili druhý kurz Zenatane 4 měsíce poté, co první kurz dva pacienti vykazovali pokles průměrné hustoty minerálních kostí bederní páteře až na 3,25% (viz viz (viz VAROVÁNÍS : Kosterní : Hustota kostních minerálů ).

Geriatrické použití

Klinické studie isotretinoinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Ačkoli hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, lze očekávat, že zvýší určitá rizika spojená s terapií isotretinoinu (viz viz VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ ).

Informace o předávkování pro zenatane

Orální LD50 isotretinoinu je větší než 4000 mg/kg u potkanů ​​a myší (> 600krát více doporučená klinická dávka 1 mg/kg/den po normalizaci dávky potkana pro celkovou plochu těla a přibližně 300násobku klinická dávka v 1 mg/kg/den po normalizaci úložiště pro celkovou plochu těla) a přibližně 650 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg. Doporučená klinická dávka 1 mg/kg/den po normalizaci pro celkovou plochu povrchu těla). U lidí bylo předávkování spojeno s zvracením obličeje propláchnutí cheilózy břišní bolesti hlavy hlavy a ataxii. Tyto příznaky se rychle vyřeší bez zjevných zbytkových účinků.

Zenatane způsobuje život ohrožující vrozené vady při jakékoli dávce (viz Varování A VAROVÁNÍS ). Patients who can become pregnant who present with isotretinoin overdose must be evaluated for pregnancy. Patients who are pregnant should receive counseling about the risks to the fetus as described in the Varování A VAROVÁNÍS . Neosobní pacienti musí být varováni, aby se vyhnuli těhotenství po dobu nejméně jednoho měsíce a obdrželi antikoncepční poradenství, jak je popsáno v preventivních opatřeních. Vzdělávací materiály pro tyto pacienty lze získat voláním výrobce. Protože by se očekávalo, že předávkování bude mít za následek vyšší hladiny izotretinoinu v spermatu, než se zjistilo během běžného léčebného kurzu, měli by mužští pacienti používat kondom nebo se vyhnout reprodukční sexuální aktivitě s pacientem, který je nebo může otěhotnět po dobu jednoho měsíce. Všichni pacienti s předávkováním isotretinoinem by neměli darovat krev po dobu nejméně jednoho měsíce.

Kontraindikace pro zenatan

Těhotenství

Kategorie x

Vidět Varování A VAROVÁNÍS .

Alergické reakce

Zenatane je kontraindikován u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na tento lék nebo na některou z jeho složek (viz OPATŘENÍ : Přecitlivělost ).

Klinická farmakologie for Zenatane

Isotretinoin je retinoid, který při podávání ve farmakologických dávkách 0,5 až 1 mg/kg/den (viz viz Dávkování a podáváníN ) inhibuje funkci mazové žlázy a keratinizaci. Přesný mechanismus účinku isotretinoinu není znám.

Nodulární akné

Klinické zlepšení u pacientů s akné dochází ve spojení se snížením sekrece mazu. Snížení sekrece mazu je dočasné a souvisí s dávkou a trváním léčby zenatanem a odráží snížení velikosti mazové žlázy a inhibici diferenciace mazové žlázy. ¹

Farmakokinetika

Vstřebávání

Vzhledem k jeho vysoké lipofilicitě je perorální absorpce isotretinoinu zvýšena, pokud je podávána s vysokým tukem. Ve studii crossover 74 Zdraví dospělí subjekty dostaly jednu 80 mg perorální dávku (2 x 40 mg tobolek) zenatanu za podmínek na hladověnou a krmení. Jak maximální plazmatická koncentrace (CMAX), tak celková expozice (AUC) isotretinoinu byla více než zdvojnásobena po standardizovaném vysoce tukovém jídle ve srovnání se zenatanem podávaným za podmínek na hlavě (viz tabulka 2). Pozorovaný poločas eliminace se nezměnil. Tento nedostatek změny v poločase naznačuje, že jídlo zvyšuje biologickou dostupnost isotretinoinu, aniž by změnilo jeho dispozice. Čas na vrchol koncentrace (TMAX) byl také zvýšen s potravinami a může souviset s delší absorpční fází. Proto by měl být Zenatane vždy užíván s jídlem (viz Dávkování a podáváníN ). Clinical studies have shown that there is no difference in the pharmacokinetics of isotretinoin between patients with nodular acne a healthy subjects with normal skin.

Tabulka 2 Farmakokinetické parametry průměru isotretinoinu (%CV) n = 74

Rozdělení

Isotretinoin je více než 99,9% vázán na plazmatické proteiny primárně albumin.

Metabolismus

Po perorálním podávání izotretinoinu byly v lidské plazmě identifikovány nejméně tři metabolity: 4-oxo-isotretinoinová kyselina retinoová (tretinoin) a 4-oxo-retinoová kyselina (4-oxotretinoin). Kyselina retinová a kyselina 13-cis-retinová jsou geometrické izomery a vykazují reverzibilní interkonverzi. Správa jednoho izomeru povede k druhému. Isotretinoin je také nevratně oxidován na 4-oxo-isotretinoin, který tvoří jeho geometrický isomer 4-oxo-tretinoin.

Po jediné 80 mg perorální dávce zenatanu na 74 zdravých dospělých subjektů souběžně podávání potravy zvýšilo rozsah tvorby všech metabolitů v plazmě ve srovnání s rozsahem tvorby za podmínek na hlavně.

Všechny tyto metabolity mají retinoidní aktivitu, která je v některých in vitro Modely více než u nadřazeného isotretinoinu. Klinický význam těchto modelů však není znám. Po vícenásobném podávání perorální dávky izotretinoinu pro dospělé pacienty s cystickým akné (≥ 18 let) byla expozice pacientů 4-oxoisotretinoinu v ustáleném stavu za podmínek na hladovění a krmena přibližně 3,4krát vyšší než u izotretinoinu.

In vitro Studie ukazují, že primární izoformy P450 zapojené do metabolismu isotretinoinu jsou 2C8 2C9 3A4 a 2B6. Isotretinoin a jeho metabolity jsou dále metabolizovány na konjugáty, které se poté vylučují močí a stolicí.

Odstranění

Po ústním podání dávky 80 mg ¹⁴ C-isotretinoin jako kapalina ¹⁴ C-aktivita v krvi poklesla s polovičním životem 90 hodin. Metabolity isotretinoinu a jakýchkoli konjugátů jsou nakonec vylučovány ve stolici a moči v relativně stejném množství (celkem 65% až 83%). Po jediné 80 mg perorální dávce zenatanu na 74 zdravých dospělých subjektů za podmínek Fedu je průměr ± SD eliminace poločasu (t _1/2 )) isotretinoinu a 4-oxo-isotretinoinu byly 21 ± 8,2 hodiny a 24 ± 5,3 hodiny. Po jednotlivých i více dávkách se pozorované akumulační poměry izotretinoinu pohybovaly od 0,9 do 5,43 u pacientů s cystickým akné.

Speciální populace pacientů

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika isotretinoinu byla hodnocena po jednotlivých a více dávkách u 38 pediatrických pacientů (12 až 15 let) a 19 dospělých pacientů (≥ 18 let), kteří dostávali zenatan za léčbu závažného republikového nodulárního akné. V obou věkových skupinách byl 4-oxo-isotretinoin hlavním metabolitem; Byly také pozorovány tretinoin a 4- oxo-tretinoin. V tabulce 3 jsou shrnuty v tabulce 3 u pediatrických pacientů shrnuty farmakokinetické parametry pro isotretinoin po dávce nermalizované dávky. Mezi pediatrickými a dospělými pacienty nebyly statisticky významné rozdíly ve farmakokinetice isotretinoinu.

Tabulka 3. Farmakokinetické parametry isotretinoinu po podávání jedné a vícenásobné dávky u pediatrických pacientů 12 až 15 let věku (± SD) n = 38*

U pediatrických pacientů (12 až 15 let) průměr ± SD eliminace poločasů (t _1/2 )) isotretinoinu a 4-oxoisotretinoinu byly 15,7 ± 5,1 hodin a 23,1 ± 5,7 hodin. Akumulační poměry isotretinoinu se pohybovaly od 0,46 do 3,65 u pediatrických pacientů.

Informace o pacientovi pro zenatane

Zenatane™
(Zen - in
(Isotretinoin tobolky)

Přečtěte si průvodce léky, který přichází se Zenatane, než jej začnete brát, a pokaždé, když získáte předpis. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zenatane?

• Zenatan se používá k léčbě typu těžkého akné (nodulární akné), kterému nepomohly jiné léčby včetně antibiotik.
• Protože Zenatan může způsobit vrozené vady, že zenatan je pouze u pacientů, kteří dokážou pochopit a souhlasí s prováděním všech pokynů v IPLEDGE REM.
• Zenatane může způsobit vážné problémy s duševním zdravím.

1. Vrozené vady (deformované děti) Ztráta dítěte před narozením (potrat) smrt dítěte a předčasného (předčasného) narození. Pacienti, kteří jsou těhotní nebo plánují otěhotnět, nesmí brát zenatan. Pacienti nesmí otěhotnět:

   Pokud otěhotníte, když je zenatane, přestaňte to hned vzít a zavolat svého lékaře. Lékaři a pacienti by měli nahlásit všechny případy těhotenství:

   • po dobu 1 měsíce před zahájením zenatanu
   • při užívání Zenatane
   • po 1 měsíci po zastavení zenatanu
   • FDA MedWatch na 1-800-FDA-1088 a
   • Registr těhotenství iPledge na čísle 1-866-495-0654
2. Vážné problémy s duševním zdravím. Zenatane může způsobit:
   • deprese
   • psychóza (seeing or hearing things that are not real)
   • sebevražda. Někteří pacienti, kteří užívají Zenatane, měli myšlenky na to, že se zranili nebo ukončili své vlastní životy (sebevražedné myšlenky). Někteří lidé se pokusili ukončit svůj vlastní život. A někteří lidé ukončili svůj vlastní život.

Zastavte Zenatane a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud si vy nebo člen rodiny všimnete, že máte některý z následujících příznaků a příznaků deprese nebo psychózy:

• Začněte se cítit smutně nebo plačíte kouzla
• ztratit zájem o činnosti, které jste si kdysi užili
• Spát příliš mnoho nebo mít potíže se spánkem
• Staňte se podrážděnějším rozzlobeným nebo agresivnějším než obvykle (například temperamentní myšlenky na násilí)
• Mějte změnu ve své chuti k jídlu nebo tělesné hmotnosti
• mít potíže se soustředění
• Odstoupí od svých přátel nebo rodiny
• mít pocit, že nemáte žádnou energii
• mít pocity bezcenné nebo viny
• Začněte mít myšlenky na to, že si ublížíte nebo si vezmete vlastní život (sebevražedné myšlenky)
• Začněte jednat na nebezpečných impulsech, začínají vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné

Po zastavení Zenatane můžete také potřebovat následnou péči o duševní zdraví, pokud jste měli některý z těchto příznaků.

Co je to Zenatane?

Zenatan je lék užívaný ústy k léčbě nejzávažnější formy akné (nodulární akné), kterou nelze vyjasnit žádnou jinou léčbou akné včetně antibiotik. Zenatane může způsobit vážné vedlejší účinky (viz, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zenatane?). Zenatane může být pouze:

• předepsané lékaři, kteří jsou zapsáni do IPLEDGE REMS
• vydáno lékárnou, která je zapsána do IPLEDGE REMS
• dáno pacientům, kteří jsou zapsáni do IPLEDGE REMS a souhlasí s tím, že budou v programu dělat vše, co je požadováno

Co je to závažné nodulární akné?

Těžké nodulární akné je, když se v kůži tvoří mnoho červených oteklých nádržových hrudčí. Může to být velikost gumy na tužky nebo větší. Pokud neléčené nodulární akné může vést k trvalým jizvám.

Kdo by neměl brát Zenatane?

Mometason Furoate a krém na kyselinu fusidovou

• Neberte si zenatan, pokud jste těhotným plánem otěhotnět nebo otěhotnět během léčby zenatanu. Zenatane způsobuje život ohrožující vrozené vady. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Zenatane?
• Neberete zenatane, pokud jste v něm alergičtí. Úplný seznam složek v Zenatanu naleznete na konci této medikační příručky.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu zenatane?

Sdělte svému lékaři, pokud máte vy nebo člen rodiny některá z následujících zdravotních podmínek:

• duševní problémy
• astma
• onemocnění jater
• Diabetes
• srdeční choroby
• Ztráta kostí (osteoporóza) nebo slabé kosti
• Problém s jídlem zvaný anorexia nervosa (kde lidé jedí příliš málo)
• Alergie na jídlo nebo lék

Řekněte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo kojení. Zenatan nesmí být používán těhotnými nebo kojením.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a předběžných předpisů a bylinných doplňků. Zenatane a některé další léky mohou navzájem interagovat někdy a někdy způsobovat vážné vedlejší účinky. Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Vitamin a supplements. Vitamin a in high doses has many of the same side effects as Zenatane. Taking both together may increase your chance of getting side effects.
• Tetracyklinová antibiotika. Tetracyklinová antibiotika odebraná se zenatanem mohou zvýšit šance na zvýšení tlaku v mozku.
• Ovládání kontroly pouze progestinu (mini-pilulky). Nemusí fungovat, když berete Zenatane. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, jaký typ používáte.
• Dilantin (fenytoin). Tento lék odebraný se zenatanem může oslabit vaše kosti.
• Kortikosteroidní léky. Tyto léky odebrané zenatanem mohou vaše kosti oslabit.
• Wort sv. Jana. This herbal supplement may make birth control pills work less effectively.

Tyto léky by se neměly používat u zenatanu, pokud vám lékař neřekne, že je v pořádku.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, který se vám ukáže svému lékaři a lékárníkovi. Neberete žádný nový lék, aniž byste mluvili se svým lékařem.

Jak mám vzít zenatane?

• Musíte brát Zenatane přesně tak, jak je předepsáno. Musíte také dodržovat všechny pokyny IPLEDGE REM. Před předepisováním Zenatane váš lékař bude:
• Vysvětlete vám rems iPledge
• Podepsali jste formulář zápisu pacienta pro pacienty, kteří nemohou otěhotnět. Pacienti, kteří mohou otěhotnět, musí také podepsat další formulář zápisu.

Pokud se nemůžete dohodnout nebo dodržovat všechny pokyny IPLEGH REMS, nebudete předepsáni zenatane.

• Najednou získáte více než 30denní zásobu zenatanu. Tím se ujistíte, že sledujete REM zenatane iPledge. Měli byste každý měsíc mluvit se svým lékařem o vedlejších účincích.
• Množství zenatanu, které berete, bylo pro vás zvoleno speciálně. Je založen na vaší tělesné hmotnosti a může se během léčby změnit.
• Vezměte zenatane dvakrát denně s jídlem, pokud vám lékař neřekne jinak. Polykejte celek Yourzetanane Capsules s plnou sklenicí tekutiny. Nehledejte ani sát na tobolce. Zenatane může ublížit trubici, která spojuje vaše ústa k žaludku (jícnu), pokud to není celé.
• Pokud vám chybí dávka, přeskočte tuto dávku. Neberejte dvě dávky současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Zenatane nebo předávkování, zavolejte svému lékaři nebo středisku Control Center.
• Vaše akné se může zhoršit, když poprvé začnete brát Zenatane. To by mělo trvat jen krátkou dobu. Pokud je to pro vás problém, promluvte si se svým lékařem.
• Musíte se vrátit ke svému lékaři podle pokynů, abyste se ujistili, že nemáte známky vážných vedlejších účinků. Váš lékař může provádět krevní testy, aby zkontroloval vážné vedlejší účinky zenatanu. Pacienti, kteří mohou otěhotnět, dostanou každý měsíc těhotenský test.
• Pacienti, kteří mohou otěhotnět, musí souhlasit s použitím dvou samostatných forem efektivní antikoncepce současně měsíc předtím, než si užívají a po dobu jednoho měsíce po přijetí zenatanu. Musíte získat přístup ke systému IPLEDGE REMS, abyste odpověděli na otázky týkající se požadavků programu a zadali své dvě vybrané formy antikoncepce. Přístup k systému IPLEDGE REMS přejděte na Www.ipledgeProgram.com nebo volejte 1-866-495-0654.

Musíte mluvit o efektivních formulářích antikoncepce se svým lékařem nebo jít na bezplatnou návštěvu, abyste hovořili o kontrole porodnosti s jiným lékařem nebo odborníkem na plánování rodiny. Váš lékař může zajistit tuto bezplatnou návštěvu, za kterou bude společnost placena společností, která dělá Zenatane.

Pokud máte sex kdykoli bez použití dvou forem účinné kontroly antikoncepce, otěhotní nebo vám chybí očekávané období, přestaňte používat Zenatane a hned zavolat svého lékaře.

Co bych se měl vyhnout při užívání Zenatane?

• Neotěhotněte při užívání zenatanu a po dobu jednoho měsíce po zastavení Zenatane. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Zenatane?
• Při užívání zenatanu a po dobu zastavení zenatanu se nepřimějte při užívání zenatanu a po dobu jednoho měsíce. Nevíme, zda Zenatane může projít vaše mléko a ublížit dítěti.
• Nedávejte krev, když berete zenatane a po dobu jednoho měsíce po zastavení Zenatane. Pokud někdo, kdo je těhotná, dostane vaši darovanou krev, může být jejich dítě vystaveno Zenatane a může se narodit s vrozenými vadami.
• Neberete jiné léky nebo bylinné výrobky se zenatanem, pokud nemluvíte se svým lékařem. Podívejte se, co mám říct svému lékaři, než vezmete Zenatane?
• Nejezděte v noci, dokud nevíte, zda Zenatane ovlivnil vaši vizi. Zenatane může snížit vaši schopnost vidět ve tmě.
• Nemáte kosmetické postupy pro vyhlazení pokožky, včetně voskování dermabraze nebo laserových postupů, zatímco používáte Zenatan a nejméně 6 měsíců po zastavení. Zenatane může z těchto postupů zvýšit vaši šanci na zjizvení. Poraďte se s lékařem o radu ohledně toho, kdy můžete mít kosmetické procedury.
• Vyvarujte se co nejvíce slunečního světla a ultrafialových světel. Opalovací stroje používají ultrafialová světla. Zenatan může zvětšit vaši pokožku citlivější na světlo.
• Nesdílejte zenatane s ostatními lidmi. Může způsobit vrozené vady a další závažné zdravotní problémy.

Jaké jsou možné vedlejší účinky zenatanu?

• Zenatane může způsobit vrozené vady (deformované děti) ztrátu dítěte před narozením (potrat) smrt dítěte a předčasného (předčasného) narození. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Zenatane?
• Zenatane může způsobit vážné problémy s duševním zdravím. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zenatane?
• Vážné problémy s mozkem. Zenatane může zvýšit tlak v mozku. To může vést k trvalé ztrátě zrak a ve vzácných případech smrt. Přestaňte brát zenatane a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud dostanete některé z těchto známek zvýšeného tlaku mozku:
• Spadá bolest hlavy
• rozmazané vidění
• závrať
• nevolnost or zvracení
• záchvaty (křeče)
• mrtvice
• Problémy s kožními problémy. U pacientů užívajících zenatan může dojít k kožní vyrážce. U některých pacientů může být vyrážka vážná. Přestaňte používat Zenatane a okamžitě zavolat svého lékaře, pokud vyvinete spojivkovou konjunktivitidu (červené nebo zanícené oči jako Pink Eye) vyrážka s horečskými puchýři na nohou nebo obličeji a/nebo vředy v očích nosu v ústech nebo pokud se vaše pokožka začne loupat.
• Problémy s plochou žaludku (břicho). Některé příznaky mohou znamenat, že vaše vnitřní orgány jsou poškozeny. Mezi tyto orgány patří střeva jaterního pankreasu (střeva) a jícen (spojení mezi ústy a žaludkem). Pokud jsou vaše orgány poškozeny, nemusí se zlepšit i poté, co přestanete brát Zenatane. Přestaňte brát Zenatane a zavolejte svého lékaře, pokud dostanete:
• Těžká bolest na žaludku nebo bolest střev
• potíže s polykáním nebo bolestivé polykání
• nové nebo zhoršující se pálení žáhy
• průjem
• Rektální krvácení
• Žutání vaší kůže nebo očí
• Tmavá moč
• Problémy s kostí a svalu. Zenatan může ovlivnit svaly a vazy kosti a způsobit bolest ve vašich kloubech nebo svalech. Řekněte svému lékaři, pokud plánujete tvrdou fyzickou aktivitu během léčby zenatanem. Pokud dostanete, řekněte svému lékaři:
• Bolest zad
• bolest kloubů
• zlomená kost. Řekněte všem poskytovatelům zdravotní péče, že berete Zenatane, pokud rozbijete kost.

Pokud máte svalovou slabost, zastavte Zenatane a zavolat svému lékaři. Slabost svalů s bolestí nebo bez bolesti může být známkou vážného poškození svalů. Zenatane může zastavit dlouhý růst kostí u dospívajících, kteří stále rostou.

• problémy se sluchem. Přestaňte používat Zenatane a zavolejte svého lékaře, pokud se váš sluch zhoršuje, nebo pokud máte zvonění v uších. Vaše ztráta sluchu může být trvalá.
• Problémy se zrakem. Zenatane může ovlivnit vaši schopnost vidět ve tmě. Tato podmínka se obvykle vyčistí poté, co přestanete brát zenatane, ale může být trvalé. Může dojít k dalším vážným očním účinkům. Přestaňte brát zenatane a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte nějaké problémy se svou vizí nebo suchostí očí, které jsou bolestivé nebo konstantní. Pokud nosíte kontaktní čočky, můžete mít potíže s jejich nošením při užívání zenatanu a po léčbě.
• Lipid (tuky a cholesterol v krvi) problémy. Zenatane může zvýšit hladinu tuků a cholesterolu ve vaší krvi. To může být vážný problém. Vraťte se k lékaři na krevní testy, abyste zkontrolovali lipidy a získali jakoukoli potřebnou léčbu. Tyto problémy obvykle zmizí, když je léčba zenatanu dokončena.
• Vážné alergické reakce. Přestaňte brát Zenatane a okamžitě se věnujte nouzové péči, pokud vyvinete úly oteklé tváře nebo ústa nebo máte potíže s dýcháním. Přestaňte brát zenatane a zavolejte svého lékaře, pokud na nohou dostanete vyrážku nebo červené skvrny nebo modřiny.
• Problémy s cukrem v krvi. Zenatan může způsobit problémy s hladinou cukru v krvi, včetně cukrovky. Řekněte svému lékaři, pokud jste velmi žízniví nebo hodně močí.
• snížené červené a bílé krvinky. Zavolejte svému lékaři, pokud máte potíže s dýcháním nebo slabým.
• Obyčejné méně závažné vedlejší účinky zenatanu jsou suché rty s rozloženými pokožkami suché oči a suchý nos, který může vést k noseblopům. Zavolejte svému lékaři, pokud získáte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky se zenatanem. Váš lékař nebo lékárník vám může poskytnout podrobnější informace.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088 nebo Dr. Reddy's na 1-888-375-3784.

Jak mám ukládat zenatane?

• Uložte zenataneat 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C). Chránit před světlem.
• Udržujte Zenatane a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál Information about Zenatane

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v průvodcích léků. Nepoužívejte zenatan pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte zenatanu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Zenatane. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Zenatane, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Můžete také zavolat IPLEGH REMS na čísle 1-866-495-0654 nebo navštívit www.ipledgeprogram.com.

Jaké jsou ingredience v Zenatanu?

Aktivní složka: Isotretinoin USP

Neaktivní ingredience: Butylovaný hydroxyanisol edetát hydrogenovaný rostlinný olej typu I a II) Středně řetězový triglycerid sójový olej a bílý vosk. Želatinový oxid železitý oxid oxid železitý oxid železitý (pro 30 mg) želatina glycerin methylparaben propyl paraben jezero Blue (LB-332) obsahující d

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.