Artiss

Popis pro Artiss

Artiss [tmel fibrinu] Vytápěný rozpouštědlo ošetřené rozpouštědlem (Artiss) je dvousložkový fibrinový tmel vyrobený ze sdružené lidské plazmy. Při kombinování dvou složek protein (lidský) a trombin (lidský) napodobuje konečnou fázi kaskády koagulace krve.

Protein Sealer (Human)

Protein Sealer (Human) is a sterile non-pyrogenic vapor-heated a solvent/detergent treated preparation made from pooled human plasma. Protein Sealer (Human) is provided either as a freezedried powder [Koncentrát proteinu proteinu (člověk)] for reconstitution with Roztok inhibitoru fibrinolýzy (syntetický) or as a frozen liquid solution pre-filled into one side of a dual-chambered syringe (1). The active ingredient in Protein Sealer (Human) is fibrinogen. A Inhibitor fibrinolýzy Aprotinin (Synthetic) is included in the Protein Sealer (Human) component to delay fibrinolysis. Aprotinin (Synthetic) is manufactured by solid phase synthesis from materials completely of non-human/non-animal origin.

Pro získání těsnicího proteinu (lidského) kryoprecipitátu odvozeného z plazmy je rozpuštěno v pufrovém roztoku rozpouštědlo/detergentní tepelně ošetřené sterilní filtrované a buď zamrzlé v lahvičkách nebo zmrazených v předem naplněných stříkačkách.

Trombin (člověk)

Trombin (člověk) is a sterile non-pyrogenic vapor-heated a solvent/detergent treated preparation made from pooled human plasma. Trombin (člověk) is also provided either as a freeze-dried powder for reconstitution with Roztok chloridu vápenatého or as a frozen liquid solution pre-filled into one side of a dual-chambered syringe (2).

Trombin se připravuje z plazmy prostřednictvím řady separačních a filtračních kroků následovaných inkubací roztoku chloridem vápenatým pro aktivaci protrombinu na trombin. Roztok následně podléhá ultra/diafiltrační tepelné úpravě tepelného úpravy/detergentního úpravy sterilní filtrace a buď odmrazení v lahvičkách nebo zmrazení v předem naplněných stříkačkách.

Protein Sealer (Human) a Trombin (člověk) are made from pooled human plasma collected at US licensed collection centers. The vapor heat a solvent/detergent treatment steps used in the manufacturing process have been shown to be capable of significant viral reduction. No procedure however has been shown to be completely effective in removing viral infectivity from derivatives of human plasma (see Klinická farmakologie Další informace o klinické farmakologii a Varování a OPATŘENÍ Riziko infekce z lidské plazmy .

Vidět Formy a silné stránky dávkování .

Použití pro Artiss

Artiss je indikován tak, že dodržuje autologní kožní štěpy na chirurgicky připravené postele rány vyplývající z popálenin u dospělých a dětských populací větších nebo rovných 1 roku věku.

Artiss není označen pro hemostázu.

Dávkování pro Artiss

Pouze pro lokální použití - neinjektujte.

Požadovaná dávka Artiss závisí na velikosti povrchu, který má být pokryt. Přibližné povrchové plochy pokryté každou velikostí balíčku Artiss jsou:

Dávka vakcíny proti hepatitidě B pro novorozence

Tabulka 1.

Doporučuje se, aby pokaždé, když pacient obdržel dávku Artiss, bylo zdokumentováno jméno a číslo šarže (číslo šarže), aby se zachoval záznam o použitých dávkách.

Příprava soupravy Artiss (Freeze sušená)

Během přípravy artiss kit:

Nevystavujte se teplotám nad 37 ° C
Po rekonstituci nemlápejte ani zamrzněte

Nepoužívejte jód ani těžký kov obsahující přípravky, jako je betadin pro dezinfekci zátrů lahviček. Před propíchnutím zátry umožňují odpařit dezinfekční prostředky na bázi alkoholu.

Po rekonstituci musí být produkt použit do 4 hodin.

Použijte samostatné injekční stříkačky pro rekonstituční protein těsnění a trombinových roztoků a pro aplikaci, abyste zabránili předčasnému srážení.

Artiss Kit obsahuje následující látky ve čtyřech samostatných lahvičkách:

• Koncentrát proteinu proteinu (člověk)
• Roztok inhibitoru fibrinolýzy (syntetický)
• Trombin (člověk)
• Roztok chloridu vápenatého

Koncentrát proteinu proteinu a trombinu z lyžícího sušeného tmelu a trombin jsou rekonstituovány v roztoku inhibitoru inhibitoru fibrinolýzy a roztoku chloridu vápenatého. Roztok proteinu proteinu a trombinový roztok je pak kombinován pomocí přípravného a aplikačního systému Duploject nebo ekvivalentního doručovacího zařízení vyčištěného FDA pro použití s ​​Artiss k vytvoření fibrinového tmelu.

Předběžný artiss kit s fibrinotherm

Pokud není zařízení fibrinoterm k dispozici, kontaktujte Baxter (1-800-423-2090) o pomoc. Úplné pokyny pro provozní pokyny naleznete v příručce Fibrinotherm.

1. Připojte fibrinothermové topení a míchání do elektrické zásuvky a aktivujte teplejší (jantarový spínač). Zajistěte, aby byl původně vypnutý mechanismus míchání fibrinotermového zařízení (zelený spínač).
2. Umístěte všechny čtyři lahvičky ze soupravy Artiss do předběžných jamky fibrinotherma pomocí vhodně velkých adaptérových kroužků a umožňují lahvičům zahřát až 5 minut (produkt pokojové teploty může trvat méně času).

Příprava roztoku proteinu proteinu s fibrinotermou

1. Odstraňte odklonné uzávěry z lahvičky obsahující koncentrát proteinu těsnicího masa a lahvičky obsahující roztok inhibitoru fibrinolýzy dezinfikují gumové stopy obou lahviček germicidním roztokem a umožňují uschnout.
2. Přeneste roztok inhibitoru fibrinolýzy do lahvičky obsahující koncentrát proteinu proteinu sušeného zmrazení pomocí sterilních komponent rekonstituce poskytovaného s přípravným a aplikačním systémem Duploject nebo ekvivalentního zařízení vyčištěného FDA pro použití s ​​Artiss (viz směry s systémem zařízení pro specifické rekonstrukce). Jemně víří lahvičku, aby se zajistilo, že je zmrazený materiál zcela namočen.
3. Umístěte lahvičku do největšího otevření zařízení Fibrinotherm s příslušným adaptérem. Zapněte míchadlo (zelený spínač) a nechte obsah lahvičky míchat, dokud se nerozpustí veškerý koncentrát proteinu těsnicího proteinu.
4. Rekonstituce koncentrátu proteinu sušeného tmelového pečele je kompletní, jakmile nejsou vidět žádné nezjištěné částice. Jinak vraťte lahvičku do zařízení fibrinoterm a agitujte ještě několik minut, dokud se roztok nezdá homogenní.

Poznámky

• Nepoužívejte koncentrát proteinu proteinu, dokud se úplně nerozpustí. Pokud se koncentrát proteinu těsnicího proteru nerozpustí do 20 minut pomocí fibrinotermového zařízení, zahodí lahvičku a připraví čerstvou soupravu. Nadměrné míchání (20 minut nebo více) může ohrozit kvalitu produktu.
• Pokud se nepoužívá okamžitě, udržujte roztok proteinu těsnicího plynu při 37 ° C bez míchání. Chcete -li zajistit přepnutí homogenity na míchání fibrinotermového zařízení krátce před vypracováním roztoku.

Příprava trombinového roztoku s fibrinotermou

1. Odstraňte odklonné uzávěry z lahvičky obsahující trombin a lahvička obsahující roztok chloridu vápenatého dezinfikujte gumové stopky obou lahviček pomocí zárodečného roztoku a umožňují uschnout.
2. Přeneste obsah lahvičky roztokem chloridu vápenatého do lahvičky obsahující zamrzlý trombin pomocí sterilních komponent rekonstituce poskytované s přípravou a aplikačním systémem Duploject nebo ekvivalentního zařízení vyčištěného FDA pro použití s ​​Artiss (viz směry poskytnuté s systémem zařízení pro specifické rekonstrukce).
3. Krátce víří.
4. Umístěte lahvičku do upraveného otvoru fibrinotermového zařízení.
5. Rekonstituce trombinu je úplná, když se rozpustí celý koncentrát trombinu.
6. Trombinový roztok udržujte při 37 ° C, dokud nebude použit.

Přenosující se do sterilního pole

Pro přenos roztoku proteinu proteinu a trombinového roztoku do sterilního pole by sestra by měla sestra stáhnout roztoky, zatímco cirkulující sestra drží nesterilní lahvičky. Řešení by měla být pomalu stažena pevnou aspirací, aby se snížilo riziko velkých vzduchových bublin.

Vidět Metoda aplikace .

Příprava předběžné stříkačky Artiss (Frozen)

Během přípravy Artiss (Frozen):

Nevystavujte se teplotám nad 37 ° C
Nedělejte mikrovlnnou troubu
Po rozmrazení neklíčte ani neopakujte

Nepoužívejte Artiss (zmrazený), pokud není zcela rozmrazený a zahřátý (konzistence kapaliny).

Neodstraňujte uzávěr ochranné stříkačky, dokud není rozmrazení dokončeno a hrot aplikace je připraven k připojení.

Artiss (Frozen) lze připravit (rozmrazený) pomocí jedné ze dvou možností:

Rozmrazení teploty pokojové teploty

Přibližné doby rozmrazování při použití této metody jsou:

Neotevřené pouzdra rozmrazit při teplotě místnosti mohou být skladovány po dobu až 14 dnů při 15-25 ° C.

Před použitím by měl být produkt zahříván na 33-37 ° C:

Rychlé tání

Rozmrazení na sterilním poli pomocí vodní lázně

33 ° C na 37 ° C sterilní vodní lázeň - Přeneste vnitřní váček do sterilního pole, odstraňte předem naplněnou stříkačku z vnitřního pouzdra a umístěte přímo do sterilní vodní lázně. Zajistěte, aby obsah předem naplněné stříkačky byl zcela ponořen pod vodu.

Přibližné doby rozmrazování při použití této metody jsou:

Rozmrazení sterilního pole pomocí vodní lázně

33 ° C až 37 ° C Nesterilní vodní lázeň ve dvou sáčcích-udržujte předem naplněnou stříkačku v obou sáčcích a vložte do vodní lázně od sterilního pole pro vhodný čas. Zajistěte, aby váčky zůstaly ponořeny během rozmrazení. Vyjměte z vodní lázně po rozmrazení suchého vnějšího váčku a přeneste vnitřní váček s předem naplněnou stříkačkou na sterilní pole.

Přibližné doby rozmrazování při použití této metody jsou:

Rozmrazení sterilního pole pomocí inkubátoru

33 ° C až 37 ° C inkubátor v pouzdrech-udržujte předem naplněnou stříkačku v obou sáčcích a vložte do inkubátoru na vhodný čas. Vyjměte z inkubátoru po rozmrazení a přeneste vnitřní váček předplněnou stříkačkou na sterilní pole.

Přibližné doby rozmrazování při použití této metody jsou:

Až do použití udržujte produkt při 33-37 ° C. Pokud je produkt odstraněn z původního pouzdra nebo zahřátý na 33- 37 ° C, musí být použit do 12 hodin.

Vidět Metoda aplikace .

Metoda aplikace

Naneste Artiss pomocí sady EasySpray a Spray nebo ekvivalentního zařízení vyčištěného FDA pro aplikaci Artiss. Podívejte se na další pokyny pro použití s ​​rozprašovací sadou.

Povrch rány by měl být před aplikací co nejvyšší.

Naneste Artiss jako tenkou vrstvu, aby se zabránilo tvorbě nadbytečné granulační tkáně a zajistilo postupné absorpci polymerovaného tmelu fibrinu. Aerosolizovaný tmel by měl být aplikován na ránu v malířském pohybu ze strany na stranu, aby se dosáhlo jediné tenké aplikace. Postel rány se leskne v oblasti, na kterou byl aplikován tmel fibrinu. Jakékoli oblasti, které nekrývají tmel fibrinu, budou jasně viditelné. Kůže štěpu by mělo být připojeno k ránu bezprostředně poté, co byl Artiss postříkán. Chirurg má přibližně 60 sekund, aby manipuloval a umístil štěp před polymerací. Aby se zabránilo dodržování mokrých rukavic s normálním fyziologickým roztokem před kontaktem produktu.

Poté, co byl štěp nanesen držení v požadované poloze jemnou kompresí po dobu nejméně 3 minut, aby se zajistilo, že Artiss nastavuje správně a pevně přidržuje okolní tkáň. Ztuhlý tmel fibrinu dosahuje své konečné síly přibližně za 2 hodiny po aplikaci.

Kanyly zahrnuté s přípravou a aplikačním systémem Duploject nebo sady duo mohou být použity pro malé rány nebo pro okraje kožního štěpu, který se nedodržel na ráně (viz viz Varování a OPATŘENÍ Opatření aplikací ). Bezprostředně před aplikací vyloučí a zlikvidujte prvních několik kapek z aplikační kanyly, aby se zajistilo odpovídající míchání roztoků proteinu a trombinu.

Freeze sušené: Viz pokyny pro použití s ​​přípravou a aplikačním systémem Duploject.
Frozen: Duo Set Instructions (viz obrázek 1 níže):

1. Vložte píst do sudové stříkačky.
2. Pevně ​​připojte dvě trysky stříkačky k spojkovému kusu a zajistěte je upevněním popruhu postroje k injekční stříkačce.
3. Namontujte aplikační kanylu k spoji.
   Pokud je přerušena aplikace Artiss, vyměňte kanylu bezprostředně před obnovením aplikace.

Obrázek 1 duo nastavuje a

Vials a předem naplněné stříkačky jsou pouze pro jedno použití. Vyhodit nevyužitý obsah.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Prezentace a velikosti balení

Artiss Kit (lyofilizovaný) je dodáván jako 2 ml 4 ml a 10 ml (celkový objem) velikosti balení s a bez a bez přípravy a aplikačního systému duploject.

Předem naplněná stříkačka Artiss (zmrazená) je dodávána jako 2 ml 4 ml a 10 ml (celkový objem) balení s sadou duo.

Obsah balíčku

ARTISS KIT (Freeze sušená)

1. Koncentrát proteinu proteinu (člověk) Vapor Heated Solvent/Detergent Treated Freeze-Dried Sterile
2. Roztok inhibitoru fibrinolýzy (syntetický) Sterile
3. Trombin (člověk) Vapor Heated Solvent/Detergent Treated Freeze-Dried Sterile
4. Roztok chloridu vápenatého Sterile
5. Systém přípravy a aplikací Duploject (pokud je uvedeno v kartonu)

ARTISS PREFILLED SIGINGE (Frozen)

1. (1) Roztokový roztok proteinu proteinu pro proteiny zahřívané rozpouštědlo/detergent ošetřený sterilní
2. (2) Trombinový roztok páry zahřívané rozpouštědlo/detergent ošetřený sterilní
3. S každé předem naplněné stříkačkou jsou zahrnuty sterilní příslušenství (sada duo: 1 písem 2 spojující kusy a 4 kanyly aplikací)

Rekonstituovaný roztok nebo předem naplněná stříkačka obsahuje:

Roztok proteinu proteinu

Trombinový roztok

Skladování a manipulace

Artiss je dodáván v následujících velikostech a prezentacích balení:

Tabulka 4.

Vidět Obsah balíčku .

Skladování

Uložte Artiss v původním kartonu, abyste chránili před světlem.

ARTISS KIT (Freeze sušená)

Uložte při 2 ° C až 25 ° C. Vyvarujte se mrazu. Po rekonstituci musí být produkt použit do 4 hodin. Rekonstituované řešení nesmí být chlazeny nebo zmrazeny.

ARTISS PREFILLED SIGINGE (Frozen)

Dlouhodobý: Uložení při ≤20 ° C.

Krátkodobý: Roztákání pokojové teploty: Neotevřené sáčky rozmrazit při teplotě místnosti mohou být uloženy po dobu až 14 dnů při teplotě místnosti (15-25 ° C) po odstranění z mrazničky.

Rychlé tání: Maintain the product at 33-37°C until use. If the product is removed from original pouch or warmed to 33-37°C it must be used within 12 hours.

Po rozmrazení nemlápejte ani neopakujte. Nedělejte mikrovlnnou troubu.

Nepoužívejte po datu vypršení platnosti. Zlikvidujte, pokud je balení jakýchkoli komponent poškozeno.

pěší stezka Inků

Vyrobeno: Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 USA. Revidováno: prosinec 2017

Vedlejší účinky pro Artiss

Celkové nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se vyskytují u více než 1% pacientů léčených Artiss, byly selhání kožního štěpu a svědění.

Hypersenzitivita/alergické/anafylaktické reakce

Může dojít k přecitlivělosti nebo alergické/anafylaktoidní reakce (viz viz Varování a OPATŘENÍ Hypersenzitivita/alergické/anafylaktické reakce ). Během klinických studií nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky tohoto typu.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny z klinického hodnocení, kde byl Artiss použit k připevnění štěpků na pokožku na rozštěpené tloušťky na vyříznuté popáleniny (viz viz Klinické studie ). Celkem 8 neskutečných nežádoucích účinků bylo považováno za použití Artiss vyšetřovatelem. Z 8 souvisejících nesmírných nežádoucích účinků 5 byly incidence selhání kožního štěpu: 4 byly oddělení/neadherence štěpu a 1 byla nekróza štěpu. Odloučení štěpu u 2 pacientů mohlo být spojeno s maximální teplotou rozmrazení (40 ° C) během přípravy studijního produktu. Dalšími 3 nesmírné nežádoucí účinky považované za Artiss byly 2 incidence svědění a 1 výskyt dermální cysty. Nekróza štěpu a 2 případy Pruritus zvažovaných související s Artiss každý měl ekvivalentní nežádoucí reakci s přesným datem a závažností počáteku hlášené při kontrolní ráně, kde byly kožní štěpy připevněny se sponkami. Tyto události proto s největší pravděpodobností nesouvisí s Artiss, ale místo toho se očekávají výsledky pro jakoukoli roubovanou ránu bez ohledu na způsob připojení.

Celkově údaje shromážděné a analyzované během této studie prokázaly, že Artiss je bezpečný pro připojení štěpu plechů u subjektů s hlubokou částečnou tloušťkou nebo popáleninou plné tloušťky.

Nežádoucí účinky a jejich frekvence jsou shrnuty v tabulce 2:

Tabulka 2.

Post Marketing

Následující nežádoucí účinky odrážejí to, co bylo hlášeno v zkušenostech s post marketingem s Baxterovým fibrinovým tmelem, které lze přiměřeně očekávat u Artiss:

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce přecitlivělost
Srdeční poruchy: Bradycardia tachycardia
Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost
Gastrointestinální poruchy: nevolnost
Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria
Obecné poruchy a podmínky správy na místě: spláchnutí zhoršené léčivé edém pyrexie
Otrava zraněním a procedurální komplikace: římský

Vzduchová embolie spojená s nesprávným použitím tmelu fibrinu pomocí efektu třídy stříkacího zařízení: úmrtnost na postmarketingu byla hlášena ve spojení s použitím jiného fibrinového tmelu při aplikaci pomocí stříkacího zařízení. Případ zahrnoval pokus zastavit aktivní krvácení nanesením tmelu fibrinu pomocí stříkacího zařízení připojeného k nástěnné jednotce při vyšším než doporučeném tlaku pro stříkací zařízení. Kromě toho byla rozprašovací hlava umístěna ve vzdálenosti od místa odvzdušňování, které bylo blíže než pokyny doporučené vzdálenosti pro aplikaci tmelu. Pacient utrpěl fatální embolii vzduchu.

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Interakce drog pro Artiss

Nebyly provedeny žádné studie interakce.

Varování pro Artiss

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Artiss

Hypersenzitivita/alergické/anafylaktické reakce

Při použití Artiss se může vyskytnout přecitlivělost nebo alergické/anafylaktoidní reakce. Případy ( <1/10000) have been reported in post marketing experience with Baxter's fibrin sealant (see Nežádoucí účinky Post Marketing ). V konkrétních případech tyto reakce postupovaly k závažné anafylaxi. Takové reakce lze zejména vidět, pokud je Artiss aplikován opakovaně v průběhu času nebo ve stejném prostředí nebo pokud byl dříve podáván systémový aprotinin. I když první léčba byla dobře tolerována, následné podávání artess nebo systémového aprotininu nemusí vylučovat výskyt alergické reakce. Mezi příznaky spojené s alergickými anafylaktickými reakcemi patří: splachovací kopce Pruritus nevolnost pokles tachykardie krevního tlaku nebo bradykardie dušnost těžká hypotenze a anafylaktická a anafylaktická šokovat . Takové reakce se mohou vyskytnout také u pacientů, kteří dostávají Artiss poprvé.

Přerušte podávání Artiss v případě reakcí přecitlivělosti. Odstraňte již aplikovaný polymerizovaný produkt z chirurgického pole. Mírné reakce lze zvládnout antihistaminikami. Těžké hypotenzní reakce vyžadují okamžitý zásah pomocí současných principů šokové terapie.

Opatření aplikací

Naneste Artiss jako tenkou vrstvu. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně narušit účinnost produktu a procesem hojení ran.

Embolie vzduchu nebo plynu se objevila s použitím stříkacího zařízení používajícího regulátor tlaku k podávání fibrinových tmelů. Zdá se, že tato událost souvisí s použitím stříkacího zařízení při vyšších než doporučených tlacích a v těsné blízkosti povrchu tkáně.

Při aplikaci Artiss pomocí stříkacího zařízení nezapomeňte použít tlak v rozsahu tlaku doporučeného výrobcem stříkacího zařízení. Při absenci konkrétního doporučení se vyhněte použití tlaku nad 20-25 psi. Nestříkejte blíže než vzdálenost doporučená výrobcem stříkacího zařízení. Při absenci konkrétního doporučení se vyhněte postřiku blíže než 10-15 cm z povrchu tkáně. Při postřiku změn ArtISS v krevním tlaku pulzní saturace kyslíkem a koncové přílivové CO by mělo být monitorováno z důvodu možnosti výskytu embolie vzduchu nebo plynu.

Roztoky tmelového proteinu a trombinu mohou být denaturovány ionty alkoholu nebo iontů těžkých kovů (např. Antiseptické roztoky). Pokud byla některá z těchto látek použita k čištění oblasti rány, musí být oblast před nanesením Artiss důkladně opláchnuta a vyrobena co nejvyšší.

Riziko infekce z lidské plazmy

Artiss je vyroben z lidské plazmy. Výrobky vyrobené z lidské plazmy mohou obsahovat infekční látky, jako jsou viry, které mohou způsobit onemocnění. Riziko, že takové produkty přenášejí infekční činidlo, bylo sníženo screeningem dárců v plazmě pro předchozí expozici určitým virům testováním na přítomnost určitých současných virů a inaktivováním a odstraněním určitých virů (viz viz určité viry (viz (viz určité viry (viz Klinická farmakologie Další informace o klinické farmakologii ). Navzdory těmto opatřením mohou takové výrobky stále potenciálně přenášet onemocnění. Protože tento produkt je vyroben z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, např. Viry a teoreticky činidlo Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD). To platí také pro neznámé nebo nově vznikající viry nebo jiné patogeny. Všechny infekce, které si myslel lékař, který byl tímto produktem, by měl být nahlášen lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče na společnost Baxter Healthcare Corporation Telefon

Některé viry, jako je parvovirus B19, jsou v tuto chvíli zvláště obtížné odstranit nebo inaktivovat. Parvovirus B19 nejvíce vážně ovlivňuje těhotné ženy (infekce fetální) imunitně kompromitované jedince nebo jedinci se zvýšenou erytropoézou (např. Hemolytická anémie) (viz viz Použití v konkrétních populacích Těhotenství a Informace o pacientu ).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu Artiss nebo studií k určení účinku Artiss na plodnost nebyly provedeny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Artiss. Rovněž není známo, zda Artiss může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Některé viry, jako je parvovirus B19, jsou v tuto chvíli zvláště obtížné odstranit nebo inaktivovat. Parvovirus B19 nejvíce vážně ovlivňuje těhotné ženy (infekce plodu). Artiss by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je považován za nezbytný.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posíleno, když je Artiss podáván kojecím ženě.

Dětské použití

Do prospektivní randomizované randomizované kontrolované kontrolované multicentrické klinické studie oslepené multicentrické popáleniny bylo zařazeno třicet šest pediatrických subjektů ve věku 1–16 let. Neexistovalo žádné kritérium vyloučení pro věk. Celkově byla účinnost Artiss prokázána u subjektů menších nebo rovných? Klinické studie ).

Geriatrické použití

Klinické studie Artiss nezahrnovaly žádné subjekty ve věku 65 let a více.

Informace o předávkování pro Artiss

Aby se zabránilo tvorbě nadbytečné granulační tkáně a zajistilo postupné absorpce polymerovaného fibrinového tmelu, použije pouze tenkou vrstvu Artiss (viz Metoda aplikace ).

Kontraindikace pro Artiss

Intravaskulární aplikace

Nepřikládejte Artiss přímo do krevních cév. Intravaskulární aplikace Artiss může mít za následek život ohrožující tromboembolické události.

Hypersenzitivita aprotininu

Nepoužívejte Artiss u jedinců se známou přecitlivělostí na aprotinin a/nebo přecitlivělost na některou z účinných látek nebo pomocných látek (viz viz Varování a OPATŘENÍ Hypersenzitivita/alergické/anafylaktické reakce a Nežádoucí účinky Celkové nežádoucí účinky ).

Klinická farmakologie for Artiss

Mechanismus působení

Po míchání proteinu tmelu (lidský) a trombin (lidský) se rozpustný fibrinogen přeměňuje na fibrin, který připevňuje povrch rány a na kožní štěp, který má být připevněn. Vzhledem k nízké koncentraci trombinu bude polymerace Artiss trvat přibližně 60 sekund.

Farmakodynamika

Trombin je vysoce specifická proteáza, která transformuje fibrinogen obsažený v proteinu Sealer (Human) na fibrin (viz Farmakokinetika ). Inhibitor fibrinolýzy Aprotinin (Synthetic) is a polyvalent protease inhibitor that prevents premature degradation of fibrin. Free Aprotinin a its metabolites have a half-life of 30 to 60 minut a are eliminated by the kidney. Preclinical studies with different fibrin sealant preparations simulating the fibrinolytic activity generated by extracorporeal circulation in patients during cardiovascular surgery have shown that incorporation of aprotinin in the product formulation increases resistance of the fibrin sealant clot to degradation in a fibrinolytic environment.

Farmakokinetika

Farmakokinetické studie nebyly provedeny. Protože se Artiss aplikuje pouze topicky systémová expozice nebo distribuce jiným orgánům nebo tkáním, se neočekává.

Další informace o klinické farmakologii

Virová clearance

Výrobní postup pro Artiss zahrnuje kroky zpracování určené k dalšímu snižování rizika přenosu viru. Do výroby koncentrátu proteinu proteinu a trombinu pro vytápění páry a procesu vytápění páry a zpracování rozpouštědla/detergentu jsou zahrnuty. Validační studie byly prováděny za použití vzorků čerpaných z výrobních meziproduktů pro každou ze dvou složek odvozených od lidské plazmy. Tyto vzorky byly obohaceny suspenzích virů na skladě známých titrů následovaných dalším zpracováním za podmínek ekvivalentních těm v příslušných výrobních krocích. Suspenze viru skladu představují HIV HBV HCV HAV a lidský parvovirus B19.

Faktory redukce virů (vyjádřené jako log ₁₀ ) nezávislých výrobních kroků jsou uvedeny v tabulce 3 pro každý z testovaných virů:

Tabulka 3.

Kromě toho byl lidský parvovirus B19 použit ke zkoumání kroku hmotnostního zachycování hromadného prekurzoru proti proudu Trombinovy ​​prekurzory proteinu včasného výroby proteinu tmelu a kroky vytápění páry trombinu a tmelového proteinu. Pomocí kvantitativních testů PCR získané odhadované faktory redukce log byly 1,7 a 3,4 pro krok sběru hmotnosti prekurzoru trombinového prekurzoru a protein těsnicího proteinu včasné výroby a> 4 / 1,0 pro kroky vytápění páry trombinu / těsnicího proteinu.

Klinické studie

Artiss byl zkoumán pro dodržování kožních štěpů pro rozštěpenou tloušťku u popálenin v prospektivní randomizované kontrolované hodnotitelské multicentrické klinické studii. U každého ze 138 pacientů byla po excizi popálených ran identifikována dvě srovnatelná testovací místa. Kožní štěpy byly přilepeny na jednom testovacím místě pomocí Artiss a na druhém testovacím místě pomocí sponek (ovládání). Studijní produkt byl jednou aplikován na lože rány přiděleného testovacího místa během chirurgie roubování kůže.

Ze 138 ošetřených subjektů bylo 94 (NULL,1%) mužů a 44 (NULL,9%) žen. Průměrný věk ± SD byl 30,8 ± 17,6 let; 19 (NULL,8%) subjektů bylo menší než 6 let ve věku 21 (NULL,2%) subjektů ve věku 7 až 18 let a 98 (NULL,0%) bylo vyšší než 18 let. Průměrná ± SD odhadovaná celková plocha povrchu těla (TBSA) pro všechny popáleniny bylo 13,6 ± 9,2%. Průměrná ± SD odhadovaná TBSA vyžadující roubování kůže byl 8,0 ± 6,9%. Průměrná ± SD odhadovaná TBSA pro testovací místa Artiss byla 1,7 ± 0,8% a pro sestavená testovací místa byla 1,7 ± 0,7%. Tloušťka popáleniny byla klasifikována jako plná tloušťka u 106 (NULL,8%) ze 138 ošetřených subjektů a částečné tloušťky u 32 (NULL,2%) subjektů. Aplikovaný průměr ± SD objem byl 2,7 ± 1,9 ml (rozmezí: 0,2 až 12,0 ml). Průměrná ošetřená plocha povrchu ± SD byla 166,4 ± 95,0 cm ² (Rozsah: 26,1 až 602. CM ² ). The mean ± SD calculated dosing volume was 1.8 ± 1.1 mL/100 cm ² (Rozsah: 0,2 až 6,0 ml/100 cm ² ).

co dělat v natchez ms

Bezpečnostní populace obsahovala všech 138 ošetřených subjektů; 11 subjektů však nemělo dostupné posouzení primárního koncového bodu, které by ponechalo upravenou sadu záměru (ITT) 127 pacientů. Úplné uzavření rány do 28. dne bylo dosaženo na 43,3% testovacích míst Artiss a 37,0% sešívaných testovacích míst u 127 pacientů ITT. Míra uzavření rány se snížila se zvyšujícím se věkem. Uzavření rány v den 28 bylo dokončeno pro 72,2% skupiny 1-, 6 let (n = 18) a 31,6% ze 7-18 let staré skupiny (n = 19) [ITT]. Dolní hranice intervalu spolehlivosti 97,5% rozdílu mezi Artiss a Staples byl –0,029. Podobný výsledek byl získán v populaci PER protokol (PP): Úplné uzavření rány do 28. dne bylo dosaženo u 45,3% testovacích míst Artiss a 39,6% sešívaných testovacích míst u 106 pacientů s 106 pp. Dolní hranice intervalu spolehlivosti 97,5% rozdílu mezi Artiss a Staples byl –0,041. Proto bylo zjištěno, že Artiss není inferior na sponky v populacích ITT a PP na 97,5% jednostranné úrovni pro úplné uzavření rány do 28. dne, protože dolní hranice intervalu spolehlivosti rozdílu mezi úspěšností Artiss a Staples byl větší než předdefinovaný limit –0,1.

Informace o pacientech pro Artiss

Protože tento produkt je vyroben z lidské plazmy, měl by lékař diskutovat o rizicích a výhodách s pacientem.

Pacienti by měli být instruováni, aby se poradili se svým lékařem, pokud se objeví příznaky infekce viru B19 (horečka ospalost a rýma a rýma následovala asi o dva týdny později vyrážkou a kloubní bolest (viz viz Použití v konkrétních populacích Těhotenství .