Xiaflex

VAROVÁNÍ

Roztržení desátníků (zlomenina penisu) nebo jiné vážné zranění penisu při léčbě Peyronieho choroby

Roztržení tělesné (zlomeniny penisu) bylo hlášeno jako nežádoucí reakce u 5 z 1044 (NULL,5%) pacientů ošetřených XIAFLEX v klinických studiích. U ostatních pacientů ošetřených Xiaflexem (9 z 1044; 0,9%) byla hlášena kombinace ekchymózy penisu nebo hematomu náhlé detudituscence penisu a/nebo penisu praskajícího zvuku nebo pocitu a v těchto případech nelze vyloučit diagnózu tělesného trhu. Silný penilní hematom byl také hlášen jako nežádoucí reakce u 39 z 1044 (NULL,7%) pacientů ošetřených XIAFLEX [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Příznaky nebo příznaky, které mohou odrážet vážné zranění penisu, by měly být okamžitě vyhodnoceny, aby se vyhodnotilo pro desátní rupturu nebo těžký hematom penisu, což může vyžadovat chirurgický zásah [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kvůli rizikům desátního prasknutí nebo jiného vážného zranění penisu je k dispozici pro léčbu Peyronieho choroby pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení rizik a zmírnění (REMS) s názvem Program Xiaflex REMS [viz viz program VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Xiaflex

Xiaflex obsahuje purifikovanou kolagenázu Clostridium Histolyticum sestávající ze dvou mikrobiálních kolagenáz v definovaném hmotnostním poměru kolagenáza aux-I a kolagenázy aux-II, které jsou izolovány a čištěny z kvašení fermentace Clostridium histolyticum bakterie.

Collagenase AUX-I is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of known sequence. It has an observed molecular weight of 114 kiloDaltons (kDa). It belongs to the class I Clostridium histolyticum kolagenázy.

Collagenase AUX-II is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of deduced sequence. It has an observed molecular weight of 113 kDa. It belongs to the class II Clostridium histolyticum kolagenázy.

Xiaflex je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek (bílý dort) určený k rekonstituci s dodávaným sterilním ředidlem (NULL,3 mg/ml vápníku chloridu dihydrátu v 0,9% chloridu sodném) před intralezionálním injekcí do dupuytrenovy šňůry.

Xiaflex je k dispozici ve skleněných lahvičkách s jedním použitím obsahujícím 0,9 mg kolagenázy Clostridium histolyticum. Každá lahvička také obsahuje 0,5 mg kyseliny chlorovodíkové 18,5 mg sacharózy a 1,1 mg tromhaminu.

Co je karta SMZ TMP DS

Použití pro Xiaflex

Xiaflex je indikován pro léčbu dospělých pacientů s kontrakturou Dupuytrenu s hmatatelným šňůrou.

Xiaflex je indikován pro léčbu dospělých mužů s Peyronieovou chorobou s hmatatelným plakem a deformitou zakřivení nejméně 30 stupňů na začátku terapie.

Dávkování pro Xiaflex

Dávkování a správa pro kontrakturu Dupuytrenu

Přehled dávkování pro kontrakturu Dupuytrenu

Xiaflex by měl být podáván poskytovatelem zdravotní péče, který má zkušenosti s injekčními postupy ruky a při léčbě pacientů s kontrakturou Dupuytrenu.

Xiaflex dodáván jako lyofilizovaný prášek musí být před použitím rekonstruováno s poskytnutým ředitelem [vidět Dávkování a správa pro kontrakturu Dupuytrenu ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection into a palpable cnebod with a contracture of a metacarpophalangeal (MP) joint nebo a proximal interphalangeal (PIP) joint [vidět Dávkování a správa pro kontrakturu Dupuytrenu ]. Each vial of Xiaflex and sterile diluent should only be used fnebo a single injection. If two joints on the same hand are to be treated during a treatment visit separate vials and syringes should be usedfnebo each reconstitution and injection.

Tabulka 1 zobrazuje přehled objemu sterilního ředitele pro rekonstituci a rekonstituovaným roztokem Xiaflexu, který se má použít při intralesionální injekci [viz viz Dávkování a správa pro kontrakturu Dupuytrenu ]. Approximately 24 to 72 hours after injection perfnebom a finger extension procedure if a contracture persists to facilitate cnebod disruption [vidět Dávkování a správa pro kontrakturu Dupuytrenu ].

Tabulka 1. Objemy potřebné pro rekonstituci a správu pro Dupuytrenovu kontrakturu

Čtyři týdny po injekci Xiaflexu a postupu prodloužení prstu, pokud zůstává kontraktura MP nebo PIP, může být šňůra znovu injektována s jednou dávkou 0,58 mg Xiaflexu a postup prodloužení prstu může být opakován (přibližně 24 až 72 hodin po injekci). Injekce a postupy prodloužení prstu mohou být podávány až 3krát na šňůru v přibližně 4týdenních intervalech.

Proveďte až dvě injekce ve stejné ruce podle postupu injekce během léčebné návštěvy. Mohou být injikovány dvě hmatatelné šňůry ovlivňující dva klouby nebo během návštěvy léčby může být injikována jedna hmatatelná šňůra ovlivňující dva klouby ve stejném prstu. Pokud má pacient jiné hmatatelné šňůry s kontraktury MP nebo PIP kloubů, mohou být tyto šňůry injikovány s xiaflex při jiných návštěvách léčby přibližně 4 týdny od sebe.

Rekonstituce lyofilizovaného prášku pro kontrakturu Dupuytrenu

1. Před použitím Odstraňte lahvičky (dial) obsahující lyofilizovaný prášek Ofxiaflex a lahvičky (dia) obsahující ředidlo pro rekonstituci z ledničky a umožňují lahvičkám stát při pokojové teplotě po dobu nejméně 15 minut a nejde o 60 minut. Vizuálně zkontrolujte lahvičky obsahující Xiaflex. Dort lyofilizovaného prášku by měl být neporušený a bílý barvu.
2. Po odstranění flip-off cap z každé lahvičky pomocí aseptické techniky vývazujte gumovou zátku a okolní povrch lahvičky (diva) obsahující Xiaflex a lahvička (dial) obsahující ředidlo pro rekonstituci se sterilním alkoholem (neměly by se používat žádné jiné antiseptiky).
3. Pro rekonstituci použijte pouze dodaný ředidlo. Ředidlo obsahuje vápník, který je nutný pro aktivitu Xiaflexu.
4. Používání 1 ml stříkačky, která obsahuje promoce 0,01 ml s 27-měřidlem, jehla (není dodávána) Dodávaný ředidlo následovně:
   • 0,39 ml fnebo cnebods affecting a MP joint nebo
   • 0,31 ml fnebo cnebods affecting a PIP joint.
5. Vložte ředidlo pomalu do stran lahvičky obsahující lyofilizovaný prášek Xiaflexu. Nepřekvapejte lahvičku ani netřepejte roztok. Roztok pomalu víří, aby se zajistilo, že veškerý lyofilizovaný prášek se dostal do roztoku. Pokud podávání dvou injekcí ve stejné ruce během návštěvy léčby použijte novou stříkačku k rekonstituci druhé lahvičky Xiaflexu s druhou lahvičkou ředidla.
6. Rekonstituovaný roztok XIAFLEX může být udržován při pokojové teplotě (20 ° C až 25 ° C/68 ° F až 77 ° F) po dobu až 1hodinu nebo chlazeného při 2 ° CTO 8 ° C (36 ° Fto 46 ° F) po dobu až 4 hodin před podáním. Pokud je rekonstituovaný roztok Xiaflex chlazeno, umožní tomuto roztoku vrátit se k teplotě místnosti po dobu přibližně 15 minut před použitím.
7. Zlikvidujte stříkačku (jehly) a jehly (jehly) použité pro rekonstituci a ředidlovou lahvičku.

Příprava před injekcí pro kontrakturu Dupuytrenu

1. Rekonstituovaný roztok Xiaflexu by měl být jasný. Před podáním vizuálně proveďte řešení pro částice a zbarvení. Pokud roztok obsahuje částice, je zataženo nebo je zbarveno, neinjekce rekonstituovaného roztoku.
2. Podávání lokálního anestetického činidla před injekcí se nedoporučuje, protože může narušit správné umístění injekce XIAFLEX.
3. Pokud by vstřikování do šňůry ovlivňovalo kloub PIP páté péče o prst, aby se vložila co nejblíže k digitálnímu záhybu Palmar (co nejblíže k záhybu digitálního kloubu PIP) a vložení jehly by nemělo být do hloubky více než 2 až 3 mm. Po injekcích Xiaflexu poblíž digitálního kloubu PIP kloubky došlo k prasknutí šlachy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
4. Znovu potvrdit, že šňůra (kola) bude injikována. Místo zvolenou foevinjekci by měla být oblast, kde je smluvní šňůra maximálně oddělena od podkladových flexorových šlach a kde není kůže důvěrně dodržována šňůry.
5. Naneste antiseptikum na místě (vstří) injekce a nechte pokožku vyschnout.

Postup injekce pro kontrakturu Dupuytrenu

1. Použitím nové 1 ml stříkačky Hublesles, která obsahuje 0,01 ml promoce s trvale pevnou 27-měřicí jehlou (není dodáno), stáhněte objem rekonstituovaného roztoku (obsahujícího 0,58 mg Xiaflexu) takto:
   • 0,25 ml fnebo cnebods affecting a MP joint nebo
   • 0,20 ml fnebo cnebods affecting a PIP joint.
2. S vaší dominantní rukou zabezpečte ruku pacienta, aby byla léčena a současně nanášela napětí na šňůru. S vaší dominantní rukou vložte jehlu do šňůry opatrně, abyste udrželi jehlu uvnitř šňůry. Vyvarujte se toho, že špička jehly úplně projde šňůrou, aby se minimalizovalo potenciál pro injekci xiaflexu do jiných tkání než šňůra [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. After needle placement if there is any concern that the needle is in the flexnebo tendon apply a small amount of passive motion at the distal interphalangeal (DIP) joint. If insertion of the needle into a tendon is suspected nebo paresthesia is noted by the patient withdraw the needle and reposition it into the cnebod.
3. Pokud je jehla na správném místě, bude během postupu injekce zaznamenána určitá odpor. Po potvrzení, že jehla je správně umístěna do šňůry vstřikuje přibližně jednu třetinu dávky.
4. Dále stáhněte špičku jehly z šňůry a přemístěte ji na mírně distální umístění (přibližně 2 až 3 mm) k počáteční injekci do šňůry a vstříkněte další třetinu dávky.
5. Znovu stáhněte špičku jehly z šňůry a přemístěte ji potřetí proximálně k počáteční injekci (přibližně 2 až 3 mm) a vložte konečnou část dávky do šňůry.
6. Při podávání dvou injekcí ve stejné ruce během léčebné návštěvy použijte novou injekční stříkačku a samostatnou lahvičku rekonstituované roztoky. Opakujte kroky a přes f.
7. Při podávání dvou injekcí ve stejné ruce během léčebné návštěvy začínají postiženým prstem v nejdražším aspektu ruky a pokračujte směrem k laterálnímu aspektu (např. Pátý prst na ukazováček). Při podávání dvou injekcí do šňůry ovlivňující dva klouby ve stejném souboji začínají postiženým kloubem v nejbližším aspektu prstu a pokračujte směrem k distálnímu aspektu (např. MP na PIP).
8. Zabalte pacientovu ošetřenou ruku měkkou objemnou gázovou dresinkou.
9. Poskytněte pacientovi, aby omezil pohyb ošetřeného prstu (prstů) a udržoval vstřikovanou ruku zvýšenou až do spaní.
10. Poskytněte pacientovi, aby se nepokoušel narušit injikované šňůry (koly) samosprávem a v případě potřeby se vrátit do kanceláře poskytovatele zdravotní péče do kanceláře poskytovatele zdravotní péče a v případě potřeby.
11. Po injekci zlikvidujte nevyužitou část rekonstituovaného roztoku a ředidla. Neukládejte bazén ani nepoužívejte žádné lahvičky obsahující nepoužitý rekonstituovaný roztok nebo ředidlo.

Postup prodloužení prstu pro kontrakturu Dupuytrenu

1. Při následné návštěvě přibližně 24 až 72 hodin po injekci Pokud kontraktura zůstává proveďte postup prodloužení pasivního prstu na každém ošetřeném kloubu (jak je popsáno níže), aby se usnadnilo narušení kabelů. Pokud byly ošetřeny dva klouby v jednom prstu, proveďte postup prodloužení prstu na postiženém MP kloubu před provedením postupu prodloužení prstu na postiženém kloubu PIP.
2. Může být použita lokální anestezie. Vyvarujte se přímého tlaku na místo injekce, protože bude pravděpodobně něžný. Během uvolňování kontraktury by se mělo věnovat pozornost tomu, protože někteří pacienti mohou mít rozdělení kůže. Pokud k tomu dojde, zakryjte oblast gázou a vyvíjejte jemný tlak, dokud se krvácení nezastaví. Měla by být použita standardní péče o rány s pravidelnými obvazy.
3. Zatímco zápěstí pacienta je v ohýbané poloze, nasazuje mírný protahovací tlak na vstřikovaný šňůru natáčením prstu na přibližně 10 až 20 sekund. Pro šňůry ovlivňující kloub PIP provádějte postup prodloužení prstu, když je MP kloub v ohýbané poloze.
4. Pokud postup prodloužení prvního prstu nevede k narušení šňůry, lze provést druhý a třetí pokus v 5 až 10 minutových intervalech. Nedoporučuje se však narušení šňůry.
5. Pokud šňůra nebyla narušena po 3 pokusech, může být následná návštěva naplánována přibližně za 4 týdny. Pokud při této následné návštěvě smluvní šňůra přetrvává, může být provedena další injekce Xiaflex s postupy prodloužení prstů [viz viz Dávkování a správa pro kontrakturu Dupuytrenu ].
6. Poté, co postupuje na prodloužení prodloužení, které pacientovi vyhovuje dlahu a poskytněte pokyny pro použití před spaním po dobu až 4 měsíců pro udržení prodloužení prstu. Pokynu pacienta také pokynu, aby několikrát denně prováděl cvičení prodloužení prstů a flexi po dobu několika měsíců.

Dávkování a podávání Peyronieho choroby

Přehled dávkování pro Peyronieho nemoc

Xiaflex by měl být podáván poskytovatelem zdravotní péče, který má zkušenost s léčbou mužských urologických onemocnění, kteří dokončili, vyžadoval školení pro použití Xiaflexu při léčbě Peyronieovy choroby.

Xiaflex dodáván jako lyofilizovaný prášek musí být před použitím rekonstruováno s poskytnutým ředitelem [vidět Dávkování a podávání Peyronieho choroby ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection administered into a Peyronie’s plaque. If mneboe than one plaque is present inject into the plaque causing the curvature defnebomity.

Kurz léčby sestává z maximálně 4 léčebných cyklů. Každý ošetřovací cyklus se skládá ze dvou injekčních postupů Xiaflex [viz Dávkování a podávání Peyronieho choroby ] a jeden postup modelování penisu [viz Dávkování a podávání Peyronieho choroby ]. The second Xiaflex injection procedure is perfnebomed 1 to 3 days after the first. The penile modeling procedure is perfnebomed 1to 3 days after the second injection of the treatment cycle. The interval between treatment cycles is approximately 6 weeks. The treatment course therefneboe consists of a maximum of 8 injection procedures and 4 modeling procedures.

Pokud je deformita zakřivení menší než 15 stupňů po prvním druhém nebo třetím léčebném cyklu nebo pokud poskytovatel zdravotní péče určí, že další léčba není klinicky uvedena, pak by se následné léčebné cykly neměly podávat.

Bezpečnost více než jednoho léčebného průběhu Xiaflexu není známa.

Tabulka 2 zobrazuje přehled objemu sterilního ředidla pro rekonstituci a rekonstituovaném roztoku Xiaflexu, který se má použít při intralesionální injekci [viz viz Dávkování a podávání Peyronieho choroby ].

Tabulka 2. Objemy potřebné pro rekonstituci a správu

Rekonstituce lyofilizovaného prášku pro Peyronieho nemoc

1. Před použitím odstraňte lahvičku obsahující lyofilizovaný prášek Xiaflexu a lahvička obsahující ředidlo pro rekonstituci z ledničky a nechte 2Vials stát při teplotě místnosti po dobu nejméně 15 minut a nejde o 60 minut. Vizuálně zkontrolujte lahvičku obsahující Xiaflex. Dort lyofilizovaného prášku by měl být neporušený a bílý barvu.
2. Po odstranění flip-off cap z každého ověru pomocí aseptické techniky vývazu gumové zátky a okolního povrchu lahvičky obsahující Xiaflex a lahvička obsahující ředidlo pro rekonstituci se sterilním alkoholem (neměla by být použita žádná jiná antiseptika).
3. Pro rekonstituci použijte pouze dodaný ředidlo. Ředidlo obsahuje vápník, který je nutný pro aktivitu Xiaflexu.
4. Použití 1 ml stříkačky s 0,01 ml promoce s 27-měřicí jehlou (není dodáno) vybírá objem 0,39 ml dodaného ředidla.
5. Vložte ředidlo pomalu do stran lahvičky obsahující lyofilizovaný prášek Xiaflexu. Nepřekvapejte lahvičku ani netřepejte roztok. Roztok pomalu víří, aby se zajistilo, že veškerý lyofilizovaný prášek se dostal do roztoku.
6. Rekonstituovaný roztok XIAFLEX může být udržován při pokojové teplotě (20 ° C až 25 ° C/68 ° F až 77 ° F) po dobu až 1 hodiny nebo chlazeno při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu až 4 hodin před podáním. Pokud je rekonstituovaný roztok Xiaflex chlazeno, umožní tomuto roztoku vrátit se k teplotě místnosti po dobu přibližně 15 minut před použitím.
7. Zlikvidujte stříkačku a jehlu použité pro rekonstituci a ředidlovou lahvičku.

Identifikace léčebné oblasti Peyronieho choroby

1. Před každým cyklem léčby identifikujte oblast léčby následovně:
   • Indukujte penilní erekci. K tomuto účelu může být použita jediná intrakavernosová injekce 10 nebo 20 mcg alprostadilu. Naneste antiseptikum v místě injekce a nechte pokožku vyschnout před injekcí intrakavernoslu.
   • Najděte plak v bodě maximální konkávity (nebo ohnisko) v ohybu penisu.
   • Označte bod chirurgickým značkou. To ukazuje na cílovou oblast v plaku pro depozici Xiaflex.

Postup injekce Peyronieho choroby

1. Rekonstituovaný roztok Xiaflexu by měl být jasný. Před podáním vizuálně proveďte řešení pro částice a zbarvení. Pokud roztok obsahuje částice, je zataženo nebo je zbarveno, neinjekce rekonstituovaného roztoku.
2. Naneste antiseptikum v místě injekce a nechte pokožku vyschnout.
3. Pokud je to žádoucí, podávejte vhodné lokální anestetikum.
4. S použitím nové injekční stříkačky Hublesles obsahující 0,01 ml promoce s trvale pevnou 27-měřicí jehlou (není dodáno) Vybraní objem 0,25 ml Rekonstituovaný roztok (obsahující 0,58 mg Xiaflexu).
5. Penis by měl být v ochablém stavu před injekcí Xiaflex. Vložte špičku jehly na bok cílového plaku do vyrovnání s bodem maximální konkávity. Orientujte jehlu tak, aby vstoupila do hlasování Plaqueand a postupujte jehlou do plaku, která je na boku. Nepřestudujte jehlu pod plakem ani kolmo směrem k Corpora Cavernosum.
6. Vložte a postupujte jehlou příčně přes šířku plaku směrem k opačné straně plaku, aniž byste ji úplně procházeli. Správná poloha jehly je testována a potvrzena pečlivým zaznamenáním odolnosti vůči minimální depresi pístu stříkačky.
7. Se špičkou jehly umístěné v injekci iniciace plaku udržuje stálý tlak, aby pomalu vstřikoval Xiaflex do plaku. Vytáhněte jehlu pomalu tak, abyste vložili celou dávku podél jehlové dráhy v plaku. U plaků, které mají šířku jen několik milimetrů, může být vzdálenost od stažení stříkačky velmi minimální. Cílem je vždy ukládat celou dávku zcela do plaku.
8. Po úplném stažení jehly vyvíjejte jemný tlak v místě vstřikování. Naneste oblékání podle potřeby.
9. Po každé injekci zlikvidujte nevyužitou část rekonstituovaného roztoku a ředidla. Neukládejte bazén ani nepoužívejte žádné lahvičky obsahující nepoužitý rekonstituovaný roztok nebo ředidlo.
10. Druhá injekce každého léčebného cyklu by měla být provedena přibližně 2 až 3 mm od první injekce.

Postup modelování penisu pro Peyronieho nemoc

Modelování penisu pomáhá zmírnit deformitu zakřivení a narovnat penilní šachtu. Při následné návštěvě 1 až 3 dny po druhém injekci každého léčebného cyklu proveďte postup modelování penisu (jak je popsáno níže) na ochablé penis, aby se protáhl a prodlužoval ošetřený plak:

• Pokud je to žádoucí, podávejte vhodné lokální anestetikum.
• Nošení rukavic uchopí plak nebo indurovanou část ochablého penisu asi 1 cm proximální a distální od místa injekce. Vyvarujte se přímého tlaku na místo injekce.
• Použití cílového plaku jako bodového bodu Fulcrum použijte obě ruce k tomu, aby se prodlužoval a protáhl plak. Cílem je postupně vytvářet ohýbání opačného k zakřivení pacienta s natažením až do bodu mírného odporu. Držte tlak po dobu 30 sekund a poté uvolněte.
• Po 30 sekundovém období odpočinku se objeví techniku ​​modelování penisu pro celkem 3 pokusy o modelování po 30 sekundách pro každý pokus.

Kromě procedury modelování penisu v kanceláři by měli být pacienti instruováni k tomu, aby si každý den po dobu šesti týdnů po vyšetřovateli penilní plakové modelování sledovaly, že se každý den každý den po dobu šesti týdnů po šestidenní období po šestidenní období po modelování penisu na penisu po modelování vyšetřování penisu na penilní plakové modelování:

• Během spontánních erekcí se jemně pokoušejí narovnat penis, aniž by způsobil bolest a držel penis v narovnané poloze po dobu 30 sekund.
• Ochatný penis by měl být jemně natažen třikrát denně. Pomalá jemná síla by měla být používána bez způsobující bolesti.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci : Skleněné lahvičky s jedním použitím obsahující 0,9 mg kolagenázy Clostridium histolyticum jako bílý sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci. Sterilní ředidlo pro rekonstituci je v balíčku v balíčku v skleněné lahvičce obsahující 3 ml 0,3 mg/ml chloridu vápenatého chloridu dihydrátu v 0,9% chloridu sodném.

Skladování a manipulace

Xiaflex je k dispozici ve skleněných lahvičkách s jedním použitím obsahujícím 0,9 mg kolagenázy Clostridium histolyticum jako sterilní lyofilizovaný prášek pro injekci.

Sterilní ředidlo pro rekonstituci je k dispozici ve skleněných lahvičkách obsahujících 3 ml 0,3 mg/ml chloridu vápenatého v 0,9% chloridu sodného.

Skladování a stabilita

Před rekonstitucí by lahvičky Xiaflex a ředidla měly být uloženy v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) [viz viz Dávkování a podávání ].Ne freeze.

Rekonstituovaný roztok XIAFLEX může být udržován při pokojové teplotě (20 ° C až 25 ° C/68 ° F až 77 ° F) po dobu až 1 hodinu nebo chlazeným při 2 ° C až 8 ° C (36 ° Fto 46 ° F) po dobu až 4 hodin před podáním [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [36 ° 46 ° F). Dávkování a podávání ].

Vyrobeno: Auxilium Pharmaceuticals LLC Malvern PA 19355. Revidováno: JUL

Vedlejší účinky pro Xiaflex

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány jinde při označování:

• Roztržení šlachy nebo jiné vážné zranění injikovaného končetiny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Rupture desátníka (zlomenina penisu) a těžký penilní hematom [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Riziko krvácení u pacientů s abnormální koagulací [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce bolesti zad akutní po injekci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syncope a Pressyncope [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Dupuytrenova kontraktura

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Z 1082 pacientů, kteří dostávali 0,58 mg Xiaflexu v kontrolovaných a nekontrolovaných částech studií Xiaflex (injekce 2630 XIAFLEX) 3 (NULL,3%) pacientů měli do 7 dnů od injekce flexorovou šlachu.

Níže popsaná data jsou založena na dvou sdružených randomizovaných dvojitě slepých placebech kontrolovaných studiích prostřednictvím 90 dnů u pacientů s kontrakturou Dupuytrenu (studie 1 a 2). V těchto studiích byli pacienti léčeni až 3 injekcemi 0,58 mg Xiaflexu nebo placeba s přibližně 4týdenními intervaly mezi injekcemi a pacienty měli postupy prodloužení prstu den po injekci, pokud je to nutné k usnadnění narušení šňůry [viz viz narušení šňůry [viz viz narušení šňůry [viz viz narušení šňůry [ Klinické studie ]. These trials were comprised of 374 patients of whom 249 and 125 received 0.58 mg of Xiaflex and placebo respectively. The mean age was 63 years 80% were male and 20% were female and 100%were white.

V placebem kontrolovaných částech studií 1 a 2 až 2 až 9098% a 51% pacientů ošetřených XIAFLEX a placebem mělo po 3 injekcích nežádoucí reakci. Více než 95% pacientů ošetřených XIAFLEX mělo nepříznivou reakci injikované končetiny po 3 injekcích. Přibližně 81% těchto lokálních reakcí se bez zásahu do 4 týdnů od injekcí Xiaflexu bez zásahu. Profil nežádoucí reakce byl pro každou injekci podobný bez ohledu na počet podávaných injekcí. Výskyt svědění však zvýšil s více injekcemi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mezi často uvádějící, že jsou vydány pacienti s Inthexiaflinical Trialsin s kontrakturou Dupuytrenu (≥25%), patřili periferní otoky (většinou otok v injekční ruce) v injekci v injekci v injekci v lokalitě. Tabulka 3 ukazuje výskyt nežádoucích účinků, které byly hlášeny u větších nebo rovných 5% pacientů ošetřených XIAFLEX a při frekvenci větší než pacienti ošetřené placebem po 3 injekcích v podávaných placebem kontrolovaných studiích prostřednictvím 90 (studie 1 a 2).

Tabulka 3. Nežádoucí účinky, ke kterým dochází u ≥ 5% pacientů ošetřených XIAFLEX s kontrakturou Dupuytrenu a při větším výskytu než placebo v placebem kontrolovaných pokusech po až 3 injekcích až po 3 injekcích

Někteří pacienti se vyvinuli vazovagální synkopa po prodloužení prstů.

Bezpečnost dvou souběžných injekcí Xiaflex 0,58 mg do dupuytrenových šňůr ve stejné ruce byla vyhodnocena v historicky kontrolované studii s otevřeným znakem u 715 dospělých subjektů s kontrakturou Dupuytrenu (studie 3). Ve studii byly provedeny postupy prodloužení prstů přibližně 24 až 72 hodin po injekci. Demografie pacientů byla podobná studii 1 a 2.

Ze 715 pacientů, kteří dostávali dvě souběžné injekce Xiaflex 0,58 mg ve stejné ruce (injekce 1450 XIAFLEX) ve studii 3 jeden (NULL,1%) pacient zažil do 3 dnů po injekci prasknutí ošetřeného prstu šlachy.

Tabulka 4 ukazuje výskyt nežádoucích účinků, které byly hlášeny u větších nebo rovných 5% pacientů ošetřených XIAFLEX po dvou souběžných injekcích Xiaflexu ve stejné ruce během 60 ve studii 3.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5,0% subjektů, kteří obdrželi dvě souběžné injekce oxiaflexu ve studii 3

Bezpečnost opakování opakujících se kontraktů

Observační studie s otevřeným znakem byla provedena u subjektů, které se účastnily klinických studií Xiaflex pro kontrakturu Dupuytrenu (studie 4). Podskupina pacientů, kteří měli recidivu kontraktury v kloubu, který byl dříve úspěšně léčen Xiaflexem ve studii 4, byla ustoupena (studie 5). Mezi subjekty, které byly ustoupeny s Xiaflexem, nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.

Peyronieho nemoc

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích Xiaflexu u Peyronieovy choroby 1044 pacientů dostalo celkem 7466 injekcí Xiaflex.

Desátní ruptura a další vážné zranění penisu

• Roztržení desátníků bylo hlášeno jako nežádoucí reakce po injekcích Xiaflexu u pacientů léčených 5 z 1044 (NULL,5%) Xiaflex.
• U ostatních pacientů ošetřených Xiaflexem (9 z 1044; 0,9%) byla hlášena kombinace ekchymózy penisu nebo hematomu náhlé detudituscence penisu a/nebo penisu praskajícího zvuku nebo pocitu a v těchto případech nelze vyloučit diagnózu tělesného trhu. Tito pacienti byli léčeni bez chirurgického zásahu, ale dlouhodobé důsledky nejsou známy.
• Silný penilní hematom byl také hlášen jako nežádoucí reakce u 39 ze 1044 pacientů (NULL,7%) v kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích u Peyronieovy choroby [viz viz Nežádoucí účinky ].

Níže popsaná data jsou založena na dvou identických sdružených randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných multicentrických studiích prostřednictvím 365 den u pacientů s Peyronieovou chorobou (studie 1 a 2). Tyto studie zahrnovaly 832 pacientů, z nichž 551 a 281 obdrželo Xiaflex a placebo. V těchto studiích byli pacienti podáni až do 4 léčebných cyklů Xiaflexu nebo placeba. V každém cyklu byly podány dvě injekce xiaflexu nebo dvou injekcí placeba od sebe 1 až 3 dny. Postup penisu modelování byl proveden v místě studie u pacientů 1 až 3 dny po druhé injekci cyklu. Cyklus léčby byl opakován v přibližně 6týdenních intervalech až do 3 vojenských časů pro maximálně 8 celkových injekčních postupů a 4 celkový modelovací postupy [viz viz Klinické studie ].

Většina pacientů s Peyronie zažila alespoň jednu nežádoucí reakci (92% pacientů ošetřených Xiaflexem 61% placebem). Většina nežádoucích účinků byly místní události penisu a slabin a většina těchto událostí byla mírná nebo mírná závažnost a většina (79%) byla vyřešena do 14 dnů od injekce. Profil nežádoucí reakce byl po každé injekci podobný bez ohledu na počet podávaných injekcí.

Často reportoreDedversedRugreactions (≥ 25%) u oxiaflexlinických pokusů s Peyronieovou chorobou byly otoky penisu penisu a bolest penisu. Tabulka 5 ukazuje výskyt nežádoucích účinků, které byly hlášeny u větších nebo rovných 1% pacientů ošetřených XIAFLEX a při frekvenci větší než pacienti ošetřené placebem po 8 injekcích ve sdružených placebem kontrolovaných studiích prostřednictvím dne 365.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 1% pacientů ošetřených XIAFLEX s Peyronieovou chorobou a při větším výskytu než placebo po až po čtyřech léčebných cyklech ve studiích 1 a 2 kombinované

Těžký penis hematom nebo těžký injekční místo hematom byl hlášen u 33/551 (NULL,0%) pacientů ošetřených XIAFLEX a 0/281 (0%) pacientů ošetřených placebem ve studiích 1 a 2 kombinovaných.

Zprávy o pocitech zvuků penisu

U 73/551 (NULL,2%) (NULL,2%) pacientů ošetřených Xiaflexu a 1/281 (NULL,3%) placebem a/nebo bolestmi byl hlášen pocity praskajícího šumu nebo praskání v penisu a někdy doprovázeném detetusmence hematomem a/nebo bolestí.

Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků po léčbě Xiaflexem na základě závažnosti výchozí erektilní dysfunkce nebo doprovodným používáním inhibitoru inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).

Xiaflex was not associated with shnebotening of penile length in clinical trials in the treatment of Peyronie’s disease.

Imunogenita

Během klinických studií v kontraktuře Dupuytrenu a pacientů s Peyronieovou chorobou byli testováni ve více časových bodech pro protilátky pro proteinové složky Xiaflexu (AUX-I a AUX-II).

V kontrakturních klinických studiích Dupuytrenu (studie 1 a 2) po 30 dnech po 30 dnech po první injekci Xiaflexu 0,58 mg 92% pacientů mělo protilátky proti AUX-I detekované a 86% pacientů mělo protilátky proti Aux-II detekované. Po čtvrté injekci Xiaflexu se každý pacient ošetřený Xiaflexem vyvinul vysoké titry protilátek proti Aux-I a AUX-II. Po 5 letech více než 90% pacientů zůstalo séropozitivní pro anti-aux-I a anti-aux-II protilátku (studie 4). Neutralizující protilátky byly testovány u všech pacientů (204) ve studii 1. neutralizační protilátky proti Aux-I nebo AUX-II byly detekovány u 10% a 21% u pacientů léčených Xiaflexem. Mezi pacienty ve studii 3, kteří nehlásili žádnou předchozí expozici Xiaflexu 97% pacientů, měly protilátky proti AUX-I a AUX-II po dvou souběžných dávkách Xiaflexu 0,58 mg (celková dávka 1,16 mg) ve stejné ruce. Ve studii 5 léčba opakujících se kontratur s Xiaflexem vedla k podobným výsledkům imunogenity, jak je vidět ve studiích 1 a 2.

V klinických studiích Peyronieho choroby 6 týdnů po prvním léčebném cyklu Xiaflex 0,58 mg mělo přibližně 75% pacientů protilátky proti Aux-I a přibližně 55% pacientů mělo protilátky proti AUX-II. Šest týdnů po osmé injekci (čtvrtý léčebný cyklus) Xiaflexu> 99% pacientů ošetřených XIAFLEX se vyvinulo vysoké titry protilátek proti Aux-I a AUX-II. Neutralizující protilátky byly testovány na podskupinu 70 vzorků vybraných pro reprezentativní pro protilátkové odpovědi s vysokou a nízkým titrem vazebné protilátky při 12. týdnu léčby. Pro každý subjekt, ve kterém byl vybrán vzorek týdne 12, bylo testováno odpovídající týden 6 18 24 a 52 vzorků, pokud byly také vázající protilátku pozitivní. Neutralizující protilátky proti AUX-I nebo AUX-II byly detekovány u 60% a 51,8% u testovaných pacientů.

Povolanti ošetřené pro tyto dvě indikace Neexistovala zjevná korelace titrů protilátek protilátek nebo neutralizační stav na klinickou odpověď nebo nežádoucí účinky.

Protože proteinové složky v Xiaflexu (Aux-I a Aux-II) mají nějakou sekvenční homologii s antiproduktními protilátkami lidské matrice (MMP), by mohly teoreticky interferovat s lidskými MMP. In vitro Studie neprokázaly žádný důkaz zkřížené reaktivity mezi séra pacientů s pozitivním anti-léčivem a sérií relevantních MMP. Kromě toho nebyly pozorovány žádné obavy z klinické bezpečnosti související s inhibicí endogenních MMP.

Imunogenita assay results are highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay used in detection and may be influenced by several factnebos including sample handling timing of sample collection concomitant medications and underlying disease. Fnebo these reasons comparison of incidence of antibodies to kolagenáza Clostridium histolyticum with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Xiaflexu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Akutní reakce bolesti dolní části zad

Zprávy o akutních reakcích bolesti dolních zad zad. Byly obdrženy parestézií a dušnosti dolních končetin na dolní končetiny na dolní končetiny na hrudníku a paže Svalské křeče a dušnosti zahrnující pacienty léčené Xiaflexem pro Peyronie. Někteří pacienti také zažili nestabilitu chůze a neschopnost ambulovat po krátkou dobu po injekci. K těmto událostem došlo v těsné časové blízkosti léčby Xiaflex. Během injekcí retrénování s xiaflexovými případy opakujících se reakcí na akutní dolní části zad byly hlášeny. Tyto události mohou být mírné na závažnou intenzitu. Události se obvykle vyřešily do 15 minut, ale některé trvaly až 30 minut a jedna událost trvala 1,5 hodiny. Události obvykle nevyžadovaly zásah, ale některé vyžadovaly pozorování a léčbu analgetikou. Události se obvykle vyřešily bez následků, ale v jedné události se bolest zlepšila, ale v době závěrečné zprávy se nevyřešila.

Události nekrózy kůže a měkkých tkání

U pacientů léčených Xiaflexem pro Peyronieovu chorobu byly přijato zprávy o lokalizované nekróze kůže a nekrózou měkkých tkání. Některé případy vyžadovaly chirurgický zásah.

Synkopa a presyncope

Případy synkopy a presyncope byly hlášeny v postmarketingovém období u pacientů léčených Xiaflexem. Potenciální spouštěče pro synkopaální události včetně bolesti po proceduru naznačují vazovagální mechanismus. Většina, ale ne všechny případy se vyskytly v období bezprostředního ošetření nebo do 1 až 2 dnů po injekci. Ve spojení se synkopaálními událostmi byla hlášena tělesná zranění včetně otěru otřesů otřesů a dalších náhodných zranění.

Interakce léčiva pro Xiaflex

Antikoagulační léky: Xiaflex by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří dostávají doprovodné antikoagulanty (s výjimkou aspirinu s nízkým dávkováním) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Xiaflex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Xiaflex

Roztržení šlachy nebo jiné vážné zranění vstřikovaného prstu/ruky při léčbě kontraktury Dupuytrenu

V kontrolovaných a nekontrolovaných částech klinických hodnocení v Dupuytrenově kontrakturních roztržení šlachy došlo po injekci Xiaflexu [viz viz Nežádoucí účinky ]. Injection of Xiaflex into collagen-containing structures such as tendons nebo ligaments of the hand may result in damage to those structures and possible permanent injury such as tendon rupture nebo ligament damage.TherefneboeXiaflex should be injected only into the collagen cnebod with a MP nebo PIP joint contracture and care should be taken to avoid injecting into tendons nerves blood vessels nebo other collagen-containing structures of the hand. When injecting a cnebod affecting a PIP joint of the fifth fingerthe needle insertion should not be mneboe than 2 to 3 mm in depthand avoid injecting mneboe than 4 mm distal to the palmar digital crease [vidět Dávkování a podávání ].

Mezi další vážné lokální nežádoucí účinky spojené s Xiaflexem patřily smyslovou abnormalitu rukou a kožní tržné rány (slza). V historicky kontrolovaném post-marketingovém studii byl výskyt tržné rány (22%) vyšší u subjektů léčených dvěma souběžnými injekcemi Xiaflexu ve srovnání s subjekty léčenými až třemi jednotlivými injekcemi v placebem kontrolovaných studiích předběžného trhu (9%). Postmarketingové případy trrnutí kůže vyžadující kožní štěp po prodloužení prstu a lokální kožní a nekróza měkkých tkání, které vyžadují roubování kůže nebo jiné chirurgické intervence včetně amputace prstu. Příznaky nebo příznaky, které mohou odrážet vážné poškození injikovaného prstu/ruky, by měly být okamžitě vyhodnoceny, protože může být vyžadován chirurgický zásah.

Roztržení desátníků (zlomenina penisu) nebo jiné vážné zranění penisu při léčbě Peyronieho choroby

Určení desátníků bylo hlášeno jako nežádoucí reakce po injekcích Xiaflexu u 5 z 1044 (NULL,5%) pacientů ošetřených XIAFLEX u kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií u Peyronieovy choroby.

U ostatních pacientů ošetřených Xiaflexem (9 z 1044; 0,9%) byla hlášena kombinace ekchymózy penisu nebo hematomu náhlé detudituscence penisu a/nebo penisu praskajícího zvuku nebo pocitu a v těchto případech nelze vyloučit diagnózu tělesného trhu. Tito pacienti byli léčeni bez chirurgického zásahu, ale dlouhodobé důsledky nejsou známy.

Těžký penis hematomwas also repneboted as an adverse reaction in 39 of 1044 patients (3.7%) in the controlled and uncontrolled clinical trials in Peyronie’s disease [vidět Nežádoucí účinky ].

V postmarketingovém nastavení byly hlášeny případy lokalizované kůže a nekrózy měkkých tkání jako následky penilového hematomu. Některé případy vyžadovaly chirurgický zásah.

Injekce Xiaflexu do struktur obsahujících kolageny, jako je Corpora Cavernosa penisu, může vést k poškození těchto struktur a možnému zranění, jako je ruptura tělesného hodnocení (zlomenina penisu). Proto by Oxiaflex měl být injikován pouze do plaku Peyronie a měla by se věnovat péči, aby se zabránilo injekci do močových nervových krevních cév Corpora Cavernosa nebo jiných struktur penisu obsahujícího kolagenu.

Příznaky nebo příznaky, které mohou odrážet vážné zranění penisu, by měly být okamžitě vyhodnoceny, aby bylo možné posoudit desátní rupturu nebo těžký penilový hematom, který může vyžadovat chirurgický zásah.

Xiaflex REMS Program

Kvůli rizikům desátního ruptury (zlomeniny penisu) nebo jiného vážného zranění penisu při léčbě Peyronieho choroby Xiaflex je k dispozici pouze prostřednictvím Xiaflex REMS Program [vidět Roztržení desátníků (zlomenina penisu) nebo jiné vážné zranění penisu při léčbě Peyronieho choroby ].

Požadované komponenty Xiaflex REMS Program zahrnout následující:

• Přepisovatelé musí být s programem certifikováni zápisem a dokončením školení při podávání léčby Xiaflex pro Peyronieovu chorobu.
• Strany zdravotní péče musí být certifikovány s programem a zajistit, aby Xiaflex byl vydán pouze pro použití certifikovanými předepisovateli.

Další informace jsou k dispozici na adrese www.xiaflexrems.com nebo 1-877-313-1235.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

V kontrolovaných částech klinických studií v kontraktuře Dupuytrenu (studie 1 a 2) větší podíl pacientů ošetřených XIAFLEX (15%) ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem (1%) měla po 3 injekcích mírné alergické reakce (Pruritus). Výskyt Pruritus asociovaného s Xiaflexem se zvýšil po více injekcích Xiaflexu u pacientů s kontrakturou Dupuytrenu.

V dvojitě slepých placebem kontrolovaných částech klinických studií u Peyronieovy choroby (studie 1 a 2) větší podíl pacientů s xiaflexem (4%) ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem (1%) po 4 cyklech léčby (zahrnující až 8 xiaflexních injekčních postupů). Výskyt Pruritus asociovaného s Xiaflex byl po každé injekci podobný bez ohledu na počet podávaných injekcí.

Protože Xiaflex obsahuje cizí proteiny, které mohou nastat závažné alergické reakce na Xiaflex. Anafylaxe byla hlášena v klinické studii po trhu (studie 3) u jednoho pacienta, který měl předchozí expozici Xiaflexu pro léčbu Dupuytrenovy kontraktury. Někteří pacienti s kontrakturou Dupuytrenu se vyvinuli protilátky IgE-Anti-Drug ve větším poměru a vyšších titrech s po sobě následujícími injekcemi XIAFLEX. Poskytovatelé zdravotní péče by měli být připraveni řešit závažné alergické reakce po injekcích Xiaflexu.

Riziko krvácení u pacientů s abnormální koagulací

V pokusech Xiaflex v kontraktuře Dupuytrenu (Studies1 a 2) 70% a 38% pacientů ošetřených XIAFLEX vyvinuly ekchymózu/pohmoždění nebo krvácení v injekčním místě (viz tabulka 3). V Xiaflex kontrolovaných studiích u Peyronieho choroby (studie 1 a 2) 65,5% pacientů ošetřených XIAFLEX se vyvinula penilní hematom a 14,5% se vyvinula penilní ekchymóza (viz tabulka 5). Pacienti s abnormální koagulací (s výjimkou pacientů užívajících aspirin s nízkou dávkou, např. Až 150 mg denně) byli z účasti na těchto studiích vyloučeni.

Účinnost a bezpečnost Xiaflexu u pacientů, kteří dostávají antikoagulační léky (jiné než aspirin s nízkým dávkováním, např. Až 150 mg denně) do 7 dnů před podáním Xiaflexu není známo. Kromě toho se doporučuje vyhnout se používání Xiaflexu u pacientů s poruchy koagulace, kteří usilují o pacienty, kteří dostávají souběžné antikoagulanty (s výjimkou aspirinu s nízkou dávkou).

Akutní reakce bolesti zad po injekci

Akutní po injekci bolesti zad byly hlášeny v období postmarketingu u pacientů léčených Xiaflexem pro Peyronieovu chorobu [viz Nežádoucí účinky ]. These events typically have an onset immediately nebo within minutes of injection. The acute lower back pain can be mild to severe in intensity and can radiate to the legs arms and chest. Other systemic symptoms such as bolest na hrudi headache and dyspnea have been repneboted along with back pain episodes. None of the events were repneboted to occur after the patient’s first Xiaflex injection and a few were repneboted to occur during a second treatment course [vidět Dávkování a podávání ]. Repneboted events typically resolved within 15 minutes but some lasted up to 30 minutes and one event lasted 1.5 hours. Repneboted events typically did not require intervention but some required observation and treatment with analgesics.

Synkopa a presyncope

Případy synkopy a presyncope byly hlášeny v postmarketingovém období u pacientů léčených Xiaflexem.

Většina, ale ne všechny případy u pacientů s Peyronieovou chorobou došlo ve spojení s bolestí penisu po injekci a bolestí penisu hematomu se spontánními erekcemi a bolestí během míchání. Tyto potenciální spouštěče pro synkopaální události naznačují vazovagální mechanismus. Uvědomí si pacienty s Peyronieovou chorobou o potenciálu bolesti penisu a bolestivého penilního hematomu, který by mohl vyvolat synkopu a presyncope po léčbě Xiaflexem.

Ve většině případů u pacientů s kontrakturou Dupuytrenu byl postup prodloužení injekčního prstu nebo bolest podle postupů hlášen jako potenciální spouštěče událostí naznačujících vazovagální mechanismus. Většina, ale ne všechny případy u pacientů s kontrakturou Dupuytrenu, došlo v období okamžitého ošetření (postup prodloužení injekce nebo prodloužení prstu) nebo do 1 až 2 dnů po postupu injekce nebo prodloužení prstu.

Pokud dojde k presyncopálnímu příznakům, by měli pacienti zůstat ležící, dokud se příznaky nerozhodnou. Synkopa může být spojena s tělesnými zraněními, včetně otěru hlavy otřesů a jiných náhodných zranění.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poradenství pro pacienty s kontrakturou Dupuytrena

Poraďte se s následujícími pacienty:

• Mezi vážné komplikace injekce Xiaflexu patří prasknutí šlachy vážné poškození vazu nebo roztržení kůže, které mohou vést k neschopnosti plně ohýbat prst a mohou vyžadovat chirurgický zákrok k opravě komplikace.
• Xiaflex injection is likely to result in swelling bruising bleeding and/nebo pain of the injected site and surrounding tissue.

Po injekcích Xiaflexu instruují pacienty:

• Nevyhýbat se nebo natahovat prsty injikované ruky, aby se snížila extravazace Xiaflexu z šňůry.
• Nepokoušet se narušit injikovanou šňůru (koly) pomocí samosmanipulace.
• Zvýšit injikovanou ruku až do spaní.
• Okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud existují důkazy o infekci (např. Zmrtvění horečky, které zvyšují zarudnutí nebo otoky) smyslové změny v ošetřených prstech (s) potíže s ohýbáním prstu (prstů) poté, co otok klesá (symptomy prasknutí šlachy) nebo laceraci kůže.
• Vrátit se do úřadu poskytovatele zdravotní péče 1 do 3 dnů po návštěvě injekce po zkoumání injektované ruky a možných postupů prodloužení prstů, aby narušil šňůru.

Po postupu prodloužení prstů a přizpůsobení pacienta s dlahou instruovat pacienty:

• Neprovádět namáhavou aktivitu s vstřikovanou rukou, dokud to nedoporučuje.
• Chcete -li nosit dlahu před spaním po dobu až 4 měsíců.
• Pro provádění řady ohýbání prstů a prodlužovacích cvičení každý den.

Poradenství pacientů s Peyronieho chorobou

Poraďte se s následujícími pacienty:

• Mezi vážné komplikace injekce Xiaflex patří penilní hematom tělesného ruptury a nekróza kůže a měkkých tkání související s hematomem penisu a tyto události mohou vyžadovat chirurgický zákrok k opravě komplikací.
• U pacientů léčených Xiaflexem byly hlášeny akutní reakce bolesti zad po injekci. Bolest zad může být mírná až těžká a může vyzařovat na nohy hrudník a paže mohou zahrnovat křeče a mohou ztížit chůzi. Události se obvykle vyřeší do 15 minut, ale mohou trvat déle. Pacienti by měli hlásit reakce bolesti zad po injekci na svého poskytovatele zdravotní péče.

Po injekcích Xiaflexu nařídí pacientovi:

• Že jejich penis se může zdát pohmožděný a/nebo oteklý
• Že mohou mít mírnou až střední bolest v penisu, kterou lze uvolnit tím
• Okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud kdykoli mají závažnou bolest nebo závažný otok penisu těžký fialový modřin a otok obtížnosti penisu močí nebo krev v moči nebo náhlé ztráty schopnosti udržovat erekci. Tyto příznaky mohou být doprovázeny prasklým nebo praskajícím zvukem z penisu
• Vrátit se do kanceláře poskytovatele zdravotní péče, když je nasměrován k dalšímu injekci a/nebo postupům modelování penisu
• Nebýt sex mezi prvním a druhým injekcí léčebného cyklu
• Počkejte 4 týdny po druhé injekci léčebného cyklu před obnovením sexuální aktivity za předpokladu, že bolest a otoky ustoupily
• Provádět jemné aktivity doma modelování podle doporučení jejich lékaře
• Zdržet se používání vakuového erekčního zařízení během ošetření Xiaflexem
• Aby se zabránilo namáhání břicha spojeného s situacemi, jako je například namáhání během pohybů střev

Poskytněte pokyny pro pacienta k vhodné technice pro provádění aktivit modelovánípenilu doma, jak je popsáno v Co potřebujete vědět o léčbě Xiaflex pro Peyronieho nemoc: průvodce pacienty a dát pacientovi kopii.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu kolagenázy Clostridium histolyticum nebyly provedeny.

Poškození plodnosti

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u mužských a ženských potkanů, které dostávaly IV dávky kolagenaseclostridium histolyticum až do 0,13 mg proteinu/den (přibližně 27násobek MRHD na mg/kg bázi).

Plánujte příznaky B o 3 dny později

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z případových zpráv s Xiaflex u těhotné ženy nejsou dostatečné k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu v narození nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Po injekci do systémových koncentrací Xiaflexu Dupuytrenovy šňůry byly pod limitem bioanalytického testu kvantifikace [viz viz Klinická farmakologie ].

Ve studiích reprodukce zvířat intravenózní podávání kolagenázy Clostridium histolyticum k těhotným potkanům během organogeneze neodhalilo žádný důkaz o poškození plodu s dávkami matek až přibližně 27násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) XIAFLEX na základě MG/KG.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až -4% a 15% až -20%.

Laktace

Neexistují žádné údaje o přítomnosti kolagenázy Clostridium histolyticum v lidském mléce Účinky kolagenázy Clostridium histolyticum na kojené kojence nebo účinky na produkci mléka. Po injekci do kabelu Dupuytrena byly systémové koncentrace Xiaflexu pod bioanalytickým limitem kvantifikace [viz viz Klinická farmakologie ]. The developmental and health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo Xiaflex and any potential adverse effects on the breast-fed child from Xiaflex nebo from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Xiaflexu u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 249 pacientů ošetřených XIAFLEX v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích v kontraktuře Dupuytrenu (studie 1 a 2) 104 (42%) bylo ve věku 65 let a 9% ve věku 75 let nebo starších. Z 551 pacientů ošetřených XIAFLEX v dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných placebem u Peyronieovy choroby (studie 1 a 2) 100 (18 %) bylo ve věku 65 let a 5 (NULL,9 %) ve věku 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti Xiaflexu.

Informace o předávkování pro Xiaflex

Účinky předávkování Xiaflex nejsou známy. Je možné, že mnohonásobné nebo nadměrné dávky xiaflexu může způsobit závažnější lokální účinky než doporučené dávky, včetně závažných nežádoucích účinků v injikované oblasti (např. Ruptury šlachy nebo tělesné prasknutí v závislosti na místě injekce). Za těchto okolností se doporučuje podpůrná péče a symptomatická léčba.

Kontraindikace pro Xiaflex

Xiaflex is contraindicated in:

• Léčba Peyronieho plaků, které zahrnují penilní močovou trubici kvůli potenciálnímu riziku pro tuto strukturu.
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na Xiaflex nebo na kolagenázu používanou v jakékoli jiné terapeutické aplikační nebo aplikační metodě [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie fnebo Xiaflex

Mechanismus působení

Kolagenázy jsou proteinázy, které hydrolyzují kolagen ve své nativní trojité helikální konformaci za fyziologických podmínek, což má za následek lýzu kolagenových depozit.

Injekce Xiaflexu do dupuytrenovy šňůry, která se skládá převážně z kolagenu, může vést k enzymatickému narušení šňůry.

Příznaky a příznaky Peyronieovy choroby jsou způsobeny kolagenovým plakem. Injekce Xiaflexu do peyronieho plaku, která se skládá převážně z kolagenu, může vést k enzymatickému narušení plaku. Po tomto narušení deformity zakřivení penisu plaku a obtěžování pacienta způsobeného Peyronieovou chorobou jsou sníženy [viz Klinické studie ].

Výsledky in vitro Studie včetně studií explantátových tkání obsahujících Peyronieho plaky naznačují, že Xiaflex narušuje převládající kolagen nalezený v plaketách (typy I a III). Při vyšších dávkách a delších inkubačních dobách byl ovlivněn kolagen nefibrilar typu IV, který způsobil lýzu kolagenu v malých žilách, ale nezpůsobil strukturální poškození tepenních nervů nebo velkých žil, které obsahují kolagen typu IV v typu IV. in vitro nebo nadarmo studie.

Výsledky in vitro Studie naznačují, že kolagenázy (AUX-I a AUX-II) pracovaly synergicky, aby zajistily hydrolyzující aktivitu vůči kolagenu. Neexistují však žádné klinické údaje týkající se relativních příspěvků jednotlivých kolagenáz (AUX-I nebo AUX-II) k účinnosti Xiaflexu při léčbě Dupuytrenovy kontraktury nebo Peyronieovy choroby.

Bylo prokázáno, že kolagenové fragmenty generované z blízcí kolagenázy vytvářejí zvýšené zánětlivé reakce vaskulární permeability a regenerační změny. Účinky tvorby fragmentů kolagenu odvozeného z kolagenového plaku však nejsou známy.

Farmakokinetika

Po podání buď jediné injekce Xiaflex 0,58 mg do dupuytrenovy šňůry u 20 pacientů nebo dvou souběžných injekcí Xiaflex 0,58 mg do dupuytrenových šňůr 12 pacientů nebyly žádné kvantifikovatelné hladiny Xiaflexu (Aux-I nebo Aux-II) v plazmě až do 30 dnů po injekci.

Po každé ze dvou intralesionálních administrativ oddělených 24 hodin Xiaflex 0,58 mg do penilního plaku 19 subjektů s Peyronieovou chorobou plazmatické hladiny Aux-I a Aux-II u subjektů s kvantifikovatelnými hladinami (79% a 40% pro Aux-I a AUX-II) byly minimální a krátkodobé. Maximální plazmatické koncentrace Aux-I a Aux-II byly <29 ng/mL and <71 ng/mL respectively and were observed approximately within 10 minutes after injection. All plasma levels were below the limits of quantificationafter 30minutes following dosing.There was no evidence of accumulation following two sequential injections of Xiaflex administered 24 hours apart. No subject had quantifiable plasma levels 15 minutes after modeling of plaque on Day 3 (i.e. 24 hours after Injection 2 on Day 2).

Klinické studie

Dupuytrenova kontraktura

Účinnost 0,58 mg Xiaflexu byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných multicentrických studiích u 374 dospělých pacientů s kontrakturou Dupuytrenu (studie1 a 2). Při vstupu do studie museli mít pacienti: (1) kontrakturu flexe prstu s hmatatelným šňůrou alespoň jednoho prstu (jiným než palcem) 20 až 100 stupňů v metakarpofalangálním (MP) kloubu (MP) nebo 20 až 80 stupňů v proximálním mezifálangálním (PIP) a (2) pozitivním stolním testem a zadrženým prstem a platebním prstem) a na základě zadrženého prstu) a platebního prstu) a na základě zadrženého prstu) a platebního prstu) a na zatčeně a na základě platebního prstu) a platebního prstu) a na základě platebního prstu) a platebního prstu) a na základě platebního ploch. Pacienti nemohli dostávat chirurgickou léčbu (např. Fasciektomická fasciotomie) na vybraném primárním kloubu do 90 dnů před prvním injekcí studijních léků a pacienti nemohli dostávat antikoagulační léky (s výjimkou až 150 mg aspirinu denně) do 7 dnů před prvním injekcí studijního léku.

The cord affecting the selected primary joint received up to 3 injections of 0.58 mg of XIAFLEX or placebo on Days 0 30 and 60. About 24 hours after each injection of study medication if needed the investigator manipulated (extended) the treated finger in an attempt to facilitate rupture of the cord (finger extension procedure).Following manipulation patients were fitted with a splint instructed to wear the splint at bedtime for up to 4 months and instructed to Provádějte každý den řadu ohybových a prodlužovacích cvičení.

Tabulka 6 ukazuje charakteristiky základní choroby pacientů s kontrakturou Dupuytrenu ve studiích 1 a 2.

Tabulka 6. Základní charakteristiky nemoci u pacientů s kontrakturou Dupuytrenu

Ve studiích 1 a 2 bylo primárním koncovým bodem zhodnotit podíl pacientů, kteří dosáhli snížení kontraktury vybraného primárního kloubu (MP nebo PIP) na 0 až 5 stupňů normálních 30 dnů po poslední injekci tohoto kloubu ve dnech 30 60 nebo 90 (po 3 injekcích) . Jak je uvedeno v tabulce 7, větší část pacientů ošetřených XIAFLEX ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem dosáhla primárního koncového bodu.

Tabulka 7. Procento pacientů, kteří dosáhli snížení kontraktury primárního kloubu na 0 ° až 5 ° po 3 injekcích ve studiích 1 a 2 ^a

Podíl pacientů, kteří dosáhli snižování kontraktury primárního kloubu na 0 až 5 stupňů Po první injekci bylo 39% a 1% ve studii 1 a 27% a 5% ve studii 2 ve skupinách Xiaflex a placeba.

Xiaflex-treated patients compared to placebo-treated patients showed a greater increase from baseline in the range of motion of MP and PIP joints (see Table 8).

Tabulka 8. Průměrné zvýšení rozsahu pohybu od výchozí hodnoty ve stupních až po 3 injekcích ve studiích 1 a 2 ^a

Opakování

Byla provedena dlouhodobá studie pro rok 2 až rok (studie 4), aby se vyhodnotila opakování kontraktury a dlouhodobé bezpečnosti u subjektů, které obdržely až 8 jednotlivých injekcí Xiaflex 0,58 mg v předchozí fázi 3 Open-Label nebo dvojitě zaslepené studii s otevřenou značkou. Z 645 pacientů přihlášených 30% studie ukončilo. Recidiva byla hodnocena u úspěšně ošetřených kloubů (tj. Subjekty měly snížení kontraktury na 5 stupňů nebo méně v den 30 hodnocení po posledním injekci oxiaflexu v předchozí studii) a byla definována jako nárůst společné kontraktury nejméně o 20 stupňů v přítomnosti palppovatelné šark kloub. Úspěšná data o úspěchu Úspěšná léčba Xiaflex jsou uvedena na obrázku 1.

Obrázek 1.. Kaplan-Meier graf zobrazující odhadovanou pravděpodobnost zbývající recidivy v průběhu času v observační studii 4 mezi klouby, které byly úspěšně léčeny v předchozí studii

Retékání opakujících se kontraktů

Studie 5 ustoupila podskupinu pacientů ze studie 4 pro kloub, který byl dříve úspěšně léčen, ale měl recidivu. Pacienti ve studii 5 dostali až 3 injekce Xiaflex (NULL,58 mg). Z 91patientů způsobilých pro studium 5 52 pacientů se zaregistrovalo. Ve studii 5 neexistovala žádná kontrolní skupina pro srovnání.

Peyronieho nemoc

Účinnost Xiaflexu byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných multicentrered studií u 832 dospělých mužů s Peyronieovou chorobou (studie 1 a 2). Při vstupu do studie museli mít pacienti deformitu penisu zakřivení nejméně 30 stupňů ve stabilní fázi Peyronieovy choroby. Pacienti byli vyloučeni, pokud měli deformitu ventrálního zakřivení izolovanou deformitou přesýpacích hodin nebo kalcifikovaný plak, který by mohl narušit injekční techniku. Na začátku nebyla bolest penisu buď přítomna, nebo byla u většiny (98%) pacientů mírná.

V těchto studiích byli pacienti podáni až do 4 léčebných cyklů Xiaflexu nebo placeba (týdny 0 6 12 18) a byli sledováni v období sledování bez léčby (týdny 24–52). V každém léčebném cyklu byly podány dvě injekce Xiaflex nebo dvou injekcí placeba od sebe 1 až 3 dny. Postup penisu modelování byl proveden u pacientů v místě studie 1 až 3 dny po druhé injekci cyklu. Cyklus léčby byl opakován přibližně v 6týdenních intervalech až po dobu až 3 dalšíchkrát pro maximálně 8 celkových injekčních postupů a 4 celkový modelovací postupy. Kromě toho byli pacienti instruováni, aby provedli modelování penisu doma po dobu 6 týdnů po každém léčebném cyklu [viz viz Informace o pacientu ].

Tabulka 9 ukazuje základní charakteristiky onemocnění pacientů s Peyronieovou chorobou ve studiích 1 a 2.

Tabulka 9. Základní charakteristika onemocnění pacientů ^a s Peyronieho chorobou (PD)

Než byla první dávka studijního léčiva podána způsobilé subjekty, byly stratifikovány stupněm deformace zakřivení (30 až 60 stupňů a 61 až 90 stupňů) a poté randomizovány do dvou léčených skupin, aby přijaly buď Xiaflex nebo placebo v poměru 2: 1. Populace účinnosti (modifikovaná populace na léčbu [Mitt])) zahrnovala celkem 612 subjektů na léčbu (ITT), kteří měli měření deformity zakřivení a dotazník Peyronieho onemocnění (PDQ), a v jednom nebo více následném časovém bodě v rámci studia 1 a 2 a 2 měsíce před každým pdqovým hodnocením.

Ve studiích 1 a 2 byly co-primární koncové body:

• procentuální změna z výchozí hodnoty na 52 týdnů v deformitě zakřivení penisu a;
• Změna z výchozí hodnoty na 52 týdnů ve skóre obtěžovací domény PDQ

Skóre obtěžující domény je složeno z následujících položek hlášených: Obava o vzhled erekce erekce a dopad Peyronieovy choroby na styk a na frekvenci pohlavního styku.

Deformita zakřivení penisu (konec-primární koncový bod)

Xiaflex treatment significantly improved penile curvature defnebomity in patients with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 10). The improvement in curvature defnebomity was numerically similar among subjects with baseline curvature defnebomity from 30 to 60 degrees and those with curvature defnebomity from61 to 90 degrees.

Tabulka 10. Průměrná procenta změny deformity zakřivení penisu z výchozí hodnoty do 52. týdne - studie 1 a 2

Obrázek 2. Průměrná procento změny deformity zakřivení penisu - Studie 1

Analýza modelu rozptylu (ANOVA)-upravené hodnoty s faktory pro léčebnou vrstvu výchozího zakřivení penisu a jejich interakce a použití posledního pozorování přenášeného (LOCF) v modifikované populaci záměru (MITT).

Obrázek 3. Průměrná procenta změny deformity zakřivení penisu - studie 2

Analýza modelu rozptylu (ANOVA)-upravené hodnoty s faktory pro léčebnou vrstvu výchozího zakřivení penisu a jejich interakce a použití posledního pozorování přenášeného (LOCF) v modifikované populaci záměru (MITT).

Peyronieho nemoc Questionnaire Bother Domain Scneboe (Co-Primary Endpoint)

Xiaflex significantly reduced patient-repneboted bother associated with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 11). The reduction in the bother domain scneboe was numerically similar between patient groups stratified by degree of baseline curvature defnebomity (30 to 60 degrees and 61 to 90 degrees).

Tabulka 11. Průměrná změna Peyronieho choroby obtěžuje skóre domény od základní linie do 52. týdne 1 a 2

Obrázek 4. Průměrná změna v Peyronieově chorobě hlášené pacientem obtěžuje skóre domény-studie 1

Analýza modelu rozptylu (ANOVA)-upravené hodnoty s faktory pro léčebnou vrstvu výchozího zakřivení penisu a jejich interakce a použití posledního pozorování přenášeného (LOCF) v modifikované populaci záměru (MITT).

Obrázek 5. Průměrná změna v Peyronieově chorobě hlášené pacientem obtěžuje skóre domény-studie 2

Analýza rozptylu (ANOVA) modelu-upravené hodnoty s faktory pro léčebnou vrstvu základního penisu zakřivení a jejich interakce a použití posledního pozorování přenášeného (LOCF) v modifikované populaci záměru (MITT).

Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly v průměrném procentním zlepšení deformity zakřivení nebo průměrné snížení skóre obtěžující domény po léčbě Xiaflexem na základě závažnosti základní erektilní dysfunkce nebo souběžné fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).

Informace o pacientovi pro Xiaflex

Xiaflex®
(Zi flex)
(kolagenáza Clostridium histolyticum) pro injekci pro intralesionální použití

Xiaflex is approved fnebo two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. Infnebomation is provided separately fnebo each use. Use fnebo treating Dupuytren's contracture is described first followed by use fnebo treating Peyronie's disease.

Přečtěte si tento průvodce léky, než obdržíte Xiaflex pro léčbu kontraktury Dupuytrenu A pokaždé, když dostanete injekci. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xiaflexu pro léčbu kontraktury Dupuytrenu?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte po injekci Xiaflexu některý z těchto příznaků alergické reakce:

1. Roztržení šlachy nebo poškození vazů. Přijetí injekce Xiaflexu může způsobit poškození šlachy nebo vazů v ruce a způsobit, že se zlomí nebo oslabuje. To by mohlo vyžadovat chirurgický zákrok k opravě poškozené šlachy nebo vazů. Okamžitě zavolejte na poskytovatele zdravotní péče, pokud máte potíže s ohýbáním vstřikovaného prstu (směrem k zápěstí) poté, co otok klesne dolů nebo máte problémy s ošetřenou rukou po následné návštěvě.
2. Nervové zranění nebo jiné vážné zranění ruky. Po postupech po prstu se někteří lidé vyvinuli slzy v kůži (tržné látky) a místní nekrózu kůže a měkkých tkání (smrt kožních buněk). Některé tržné rány a nekróza vyžadovaly roubování kůže nebo jinou operaci včetně amputace. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud po injekci nebo po následné návštěvě získáte otupělost brnění zvýšené bolesti nebo slzy v kůži (trhací) v ošetřeném prstu nebo ruce.
3. Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe. U lidí, kteří dostávají Xiaflex, se mohou vyskytnout závažné alergické reakce, protože obsahuje cizí proteiny.
   • kopřivka
   • oteklá tvář
   • Dýchací potíže
   • bolest na hrudi
   • nízký krevní tlak
   • závratě nebo mdloby
4. Mladnutí: U lidí, kteří dostávají Xiaflex, může dojít k mdloby nebo blízko mdloby, zejména po prstských postupech.

Pokud máte závratě nebo se cítíte slabý po obdržení Xiaflexu, dokud se příznaky nezmizí.

Co je Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adults with Dupuytren’s contracture when a cnebod can be felt.

Není známo, zda je Xiaflex bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl přijímat Xiaflex?

Pokud jste:

• jsou alergické na kolagenázu Clostridium histolyticum nebo některá ze složek v Xiaflexu nebo na jakýkoli jiný produkt kolagenázy. Úplný seznam složek v Xiaflexu naleznete na konci této medikační příručky.

Před obdržením tohoto léku, pokud máte některou z těchto podmínek, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před obdržením Xiaflexu?

Než obdržíte Xiaflex, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• měli v minulosti alergickou reakci na injekci Xiaflexu
• mít problém s krvácením
• obdrželi Xiaflex k léčbě jiného stavu
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Xiaflex poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xiaflex prochází do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud obdržíte Xiaflex.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Použití Xiaflexu s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Léky, které ztenčí vaši krev (antikoagulanty). Pokud je vám řečeno, abyste přestali užívat tenčí krev před injekcí Xiaflex, který by vám měl váš poskytovatel zdravotní péče říct, kdy restartovat tenčí krev.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léčivých přípravků. Znát léky, které užíváte. Když získáte nový lék, ponechte si jejich seznam, který vám ukáže svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkům.

Jak dostanu Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into a cnebod by a healthcare provider who is experienced in injection procedures of the hand and treating people with Dupuytren’s contracture. If you have mneboe than 1 contracture your healthcare provider may give you 2 injections in 1 of your hands during your visit.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vstříkne Xiaflex do šňůry, která způsobí, že se váš prst ohýbá.
• Po injekci Xiaflexu bude vaše postižená ruka zabalena obvaz. Po injekci byste měli omezit pohyb a pomocí ošetřeného prstu.
  • Ne Ohněte nebo narovnejte prsty injikované ruky, dokud váš poskytovatel zdravotní péče neříká, že je to v pořádku. To pomůže zabránit úniku léku z šňůry.
  • Ne Pokuste se narovnat ošetřený prst sami.
• Udržujte vstřikovanou ruku zvýšenou až do spaní.
• Pokud máte:
  • Známky infekce po vaší injekci, jako je zimnice horečky, zvýšila zarudnutí nebo otoky
  • necitlivost nebo brnění in the treated finger
  • potíže s ohýbáním vstřikovaného prstu poté, co otok klesá
• Vraťte se do kanceláře poskytovatele vašeho zdravotní péče podle pokynů 1 až 3 dnů po injekci. Během této první následné návštěvy, pokud máte stále šňůru, váš poskytovatel zdravotní péče se může pokusit prodloužit ošetřený prst, aby zlomil šňůru a pokusil se narovnat prst.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne dlaždice na ošetřený prst. Noste dlahu, jak pořídil váš poskytovatel zdravotní péče před spaním, aby udržel prst rovný.
• Proveďte prsty cvičení každý den, jak pokyn váš poskytovatel zdravotní péče.
• Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče o tom, kdy můžete začít provádět normální činnosti s vstřikovanou rukou.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xiaflexu?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xiaflexu pro léčbu kontraktury Dupuytrenu?

zvýšená šance na krvácení. K krvácení nebo modřinám v injekčním místě může dojít u lidí, kteří dostávají Xiaflex. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte problém s srážením krve. Xiaflex nemusí být pro vás to pravé.

Nejběžnější vedlejší účinky s Xiaflex pro léčbu kontraktury Dupuytrenu zahrnují:

• otok místa injekce nebo ruky
• modřiny nebo krvácení v místě injekce
• bolest nebo citlivost místa injekce nebo ruky
• Otok lymfatických uzlin (žlázy) v loktu nebo podpaží (axila)
• svědění
• Rozbije se v kůži
• zarudnutí nebo teplo pokožky
• bolest v podpaží

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Xiaflexem. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Xiaflexu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Xiaflexu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Xiaflexu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.xiaflex.com nebo volejte na číslo 1-800-462-3636.

Jaké jsou ingredience v Xiaflexu?

Aktivní složka: kolagenáza Clostridium histolyticum

Neaktivní ingredience: kyselina chlorovodíková sacharóza a tromhamin. Ředidlo obsahuje: dihydrát chloridu vápenatého v 0,9% chloridu sodného

Průvodce léky

Xiaflex®
(Zi flex)
(kolagenáza Clostridium histolyticum) pro injekci pro intralesionální použití

Xiaflex is approved fnebo two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. Infnebomation is provided separately fnebo each use. Use fnebo treating Dupuytren's contracture is described on the previous pages and use fnebo treating Peyronie’s disease is described below.

Přečtěte si tento průvodce léky, než obdržíte Xiaflex pro léčbu nemoci Peyronie A pokaždé, když dostanete injekci. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Váš poskytovatel zdravotní péče s vámi také hovoří o přijetí Xiaflexu pro léčbu Peyronieho nemoci pomocí Co potřebujete vědět o léčbě Xiaflex pro nemoc Peyronie: průvodce pacienty. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o kopii průvodce pacientem.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xiaflexu pro léčbu nemoci Peyronie?

Xiaflex can cause serious side effects including:

1. zlomeninu penisu (desátní ruptura) nebo jiné vážné zranění penisu. Přijetí injekce Xiaflexu může způsobit poškození trubice Ve vašem penisu zvaném Corpura. Po ošetření Xiaflex se může jedna z těchto zkumavek během erekce zlomit. Tomu se nazývá desátní ruptura nebo zlomeninu penisu. To by mohlo vyžadovat chirurgický zákrok k opravě poškozené oblasti. Poškození vašeho penisu se nemusí zlepšit po roztržení desátníků.

• Po léčbě krevními cévami Xiaflex v penisu se může také zlomit, což způsobí, že se krev shromažďuje pod kůží (hematom). To by mohlo vyžadovat postup k odtoku krve zpod kůže. Pokud se objeví hematom, můžete také vyvinout nekrózu kůže a měkkých tkání (smrt kožních buněk), která by mohla vyžadovat chirurgický zákrok. Příznaky desátního prasknutí nebo jiného vážného zranění vašeho penisu mohou zahrnovat:
  • Zvuk nebo pocity praskajícího se ve vzpřímeném penisu
  • Náhlá ztráta schopnosti udržovat erekci
  • Bolest ve vašem penisu
  • fialové modřiny a otok penisu
  • potíže s močením nebo krví v moči

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z příznaků desátního prasknutí nebo vážného zranění výše uvedeného penisu.

Ne have sex nebo any other sexual activity between the first and second injections of a treatment cycle.

Ne have sex nebo have any other sexual activity fnebo at least 4 weeks after the second injection léčebného cyklu s Xiaflexem a po jakékoli bolesti a otoku zmizely.

Xiaflex fnebo the treatment of Peyronie’s disease is only available through a restricted program called the Xiaflex Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program. Fnebo mneboe infnebomation about the Xiaflex REMS Program go to www.XiaflexREMS.com nebo call 1-877-313-1235.

2. reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe. U lidí, kteří dostávají Xiaflex, se mohou vyskytnout závažné alergické reakce, protože obsahuje cizí proteiny.

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte po injekci Xiaflexu některý z těchto příznaků alergické reakce:

• kopřivka
• oteklá tvář
• Dýchací potíže
• bolest na hrudi
• nízký krevní tlak
• závratě nebo mdloby

3. Reakce bolesti zad. Po obdržení injekce Xiaflexu pro Peyronieho nemoc můžete najednou cítit bolest zad, včetně těžké bolesti dolní části zad, která se pohybuje do nohou nohou hrudní a paže. Bolest zad může také zahrnovat křeče a ztěžovat chodit. Tyto příznaky obvykle zmizí za 15 minut nebo méně, ale mohou trvat déle.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte náhle bolest na zádech nebo máte po injekci těžké chodit.

4. mdloby: U lidí, kteří dostávají Xiaflex, může dojít k mdloby nebo téměř mdloby, zejména pokud mají vážnou bolest penisu.

Pokud máte závratě nebo se cítíte slabý po obdržení Xiaflexu, dokud se příznaky nezmizí.

Co je Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adult men with Peyronie’s disease who have a plaque that can be felt and a curve in their penis greater than 30 degrees when treatment is started.

Není známo, zda je Xiaflex bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl přijímat Xiaflex?

Pokud jste:

• Poskytovateli zdravotní péče bylo řečeno, že k léčbě desky Peyronie zahrnuje trubici, kterou vaše moč prochází (močová trubice).
• jsou alergické na kolagenázu Clostridium histolyticum nebo některá ze složek v Xiaflexu nebo na jakýkoli jiný produkt kolagenázy. Úplný seznam složek v Xiaflexu naleznete na konci této medikační příručky.

Před obdržením tohoto léku, pokud máte některou z těchto podmínek, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před obdržením Xiaflexu?

Než obdržíte Xiaflex, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• měli v minulosti alergickou reakci na injekci Xiaflexu
• mít problém s krvácením
• obdrželi Xiaflex k léčbě jiného stavu
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Použití Xiaflexu s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Léky, které ztenčí vaši krev (antikoagulanty). Pokud je vám řečeno, abyste přestali užívat tenčí krev před injekcí Xiaflex, který by vám poskytovatel zdravotní péče měl říct, kdy začít znovu brát krev.

Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léčivých přípravků.

Znát léky, které užíváte. Když získáte nový lék, ponechte si jejich seznam, který vám ukáže svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkům.

Jak dostanu Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into the plaque by a healthcare provider who is trained and experienced in treating adult men with Peyronie’s disease.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vstříkne Xiaflex do plakety, který způsobí, že váš penis zakřivuje.
• Xiaflex is given as part of a treatment cycle. In each treatment cycle you will receive an injection of Xiaflex followed by a second injection 1 to 3 days later.
• Po každé injekci Xiaflexu může být váš penis zabalen obvaz. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kdy si obvaz sundat.
• 1 až 3 dny po druhé injekci Xiaflexu v léčebném cyklu se budete muset vrátit do kanceláře poskytovatele zdravotní péče za manuální postup, který se natáhne a narovná váš penis. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kdy se za to vrátit.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám ukáže, jak jemně protáhnout penis správným způsobem. Vidět Jak jemně protáhnout penis.
• Měli byste jemně protáhnout penis 3krát denně po dobu 6 týdnů po každém léčebném cyklu. Penis byste měli natahovat pouze tehdy, když nemáte erekci.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám ukáže, jak jemně narovnat penis správným způsobem. Vidět Jak jemně narovnat penis.
• Po každém ošetřovacím cyklu byste měli jemně narovnat svůj penis 1krát denně po dobu 6 týdnů. Penis byste měli narovnat pouze tehdy, pokud máte erekci, ke které dochází bez jakékoli sexuální aktivity (spontánní erekce).
• Ne use a vacuum erection device during your treatment with Xiaflex.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kdy po každém léčebném cyklu můžete obnovit sexuální aktivitu.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám také řekne, kdy se vrátit, pokud bude potřeba více cyklů léčby.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte potíže s natažením nebo narovnání penisu nebo pokud máte bolest nebo jiné obavy.

Jak jemně protáhnout penis:

Jemně natáhněte penis třikrát denně. Natahujte penis pouze tehdy, pokud váš penis není těžký (vztyčený).

• S 1 rukou držte špičku penisu prsty. Druhou rukou držte základnu penisu prsty (viz obrázek A).
• Jemně odtáhněte penis od těla na celou délku a držte úsek po dobu 30 sekund.
• Pusťte špičku penisu a nechte svůj penis vrátit se do normální délky.

Obrázek a

Jak jemně narovnat penis:

Jemně narovnejte penis 1 čas denně. Narovnejte penis pouze v případě, že máte erekci, která se děje bez jakékoli sexuální aktivity (spontánní erekce). Ohýbání penisu by nemělo způsobit žádnou bolest ani nepohodlí.

• S 1 rukou držte penis. Druhou rukou jemně ohýbá penis v opačném směru křivky (viz obrázek B). Držte penis v této více narovnané poloze po dobu 30 sekund, pak pusťte.

Obrázek b

Co bych se měl vyhnout při přijímání Xiaflexu?

Vyvarujte se situací, které mohou způsobit, že vám namáčíte žaludek (břišní) svaly, jako je například napínání během pohybů střev.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xiaflexu?

Xiaflex can cause serious side effects including:

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xiaflexu pro léčbu Peyronieho choroby?

• zvýšená šance na krvácení. K krvácení nebo modřinám v injekčním místě může dojít u lidí, kteří dostávají Xiaflex. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte problém s srážením krve. Xiaflex nemusí být pro vás to pravé.

Mezi nejčastější vedlejší účinky s Xiaflex pro léčbu Peyronieho nemoci patří:

• Malá sbírka krve pod kůží v místě injekce (hematom)
• otok v místě injekce nebo podél penisu
• bolest nebo něha v místě injekce podél penisu a nad penisem
• penis bruising
• svědění of your penis nebo scrotum (genitals)
• Bolestivá erekce
• Problémy s erekcí (erektilní dysfunkce)
• Změny barvy kůže penisu
• puchýře v místě injekce
• bolest se sexem
• Hručka v místě injekce (uzel)

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Xiaflexem. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Xiaflexu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Xiaflexu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Xiaflexu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.xiaflex.com nebo volejte na číslo 1-800-462-3636.

Vedlejší účinky spreje nosu flutikasonu

Jaké jsou ingredience v Xiaflexu?

Aktivní složka: kolagenáza Clostridium histolyticum

Neaktivní ingredience: kyselina chlorovodíková sacharóza a tromhamin. Ředidlo obsahuje: dihydrát chloridu vápenatého v 0,9% chloridu sodného

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.