Argatroban

Popis pro Argatroban

Argatroban je syntetický přímý inhibitor trombinu a chemický název je 1- [5-[(aminoiminomethyl) amino] 1-oxo-2-[[(1234-tetrahydro-3-methyl-8-chinolinyl) sulfonyl] amino] pentyl] -4-methyl-2-piperidinekarnd. Argatroban má 4 asymetrické uhlíky. Jeden z asymetrických uhlíků má R Konfigurace (stereoisomer typ I) a konfigurace S (stereoisomer typu II). Argatroban sestává ze směsi R a S Stereoisomery v poměru přibližně 65:35.

Molekulární vzorec Argatrobanu je C ₂₃ H ₃₆ N ₆ O ₅ S • H. ₂ O. Jeho molekulová hmotnost je 526,66 g/mol. Strukturální vzorec je:

Argatroban je bílý krystalický prášek bez zápachu, který je volně rozpustný v ledové kyselině octové mírně rozpustné v ethanolu a nerozpustný v acetonovém ethylacetátu a etheru.

Argatrobanská injekce je sterilní čistá bezbarvá až světle žlutá mírně viskózní roztok v jantarové lahvičce s jedním použitím obsahujícím 250 mg/2,5 ml argatrobanu. Každý ML sterilního nepyrogenního roztoku obsahuje 100 mg argatroban 300 mg d-sorbitolu a 400 mg dehydratovaného alkoholu ve vodě pro injekci.

Použití pro argatroban

Heparin indukovaná trombocytopenie

Argatrobanská injekce je indikována pro profylaxi nebo léčbu trombózy u dospělých pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií (HIT).

Perkutánní koronární intervence

Argatrobanská injekce je indikována jako antikoagulant u dospělých pacientů s rizikem nebo ohroženým HIT, který podstupuje perkutánní koronární intervence (PCI).

Dávkování pro Argatroban

Příprava na intravenózní podání

Každá 50 ml skleněná lahvička obsahuje 50 mg argatrobanu (1 mg/ml); a jak je dodáno, je připraveno na intravenózní infuzi. Zředění není vyžadováno.

Argatrobanská injekce je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo, obsahuje sraženiny nebo pokud bílý překlopný horní čepice není neporušený.

Vial může být převrácena pro použití se sadou lékařské infuze.

Dávkování u pacientů s trombocytopenií vyvolanou heparinem

Počáteční dávka

Před podáním injekce argatrobanu přerušil terapii heparinu a získal základní aptt. Doporučená počáteční dávka injekce argatrobanu u dospělých pacientů bez poškození jater je 2 mcg/kg/min podávaná jako kontinuální infuze (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Doporučené dávky a rychlost infuze pro 2 mcg/kg/min dávka injekce argatrobanu u pacientů s HIT* a bez jaterního poškození (koncentrace 1 mg/ml)

Monitorovací terapie

Pro použití při terapii HIT s injekcí argatrobanu je monitorováno pomocí APTT s cílovým rozsahem 1,5 až 3násobku počáteční hodnoty základní linie (nepřesahující 100 sekund). Testy antikoagulačních účinků (včetně APTT) obvykle dosahují hladin ustáleného stavu během 1 až 3 hodin po zahájení injekce argatrobanu. Zkontrolujte APTT 2 hodiny po zahájení terapie a po jakékoli změně dávky, abyste potvrdili, že pacient dosáhl požadovaného terapeutického rozsahu.

je hydrokodon stejný jako Percocet

Nastavení dávkování

Po zahájení injekce Argatrobanu upravte dávku (nepřesáhne 10 mcg/kg/min) podle potřeby k získání aptt v cílovém rozsahu ustáleného stavu [viz viz Klinické studie ].

Dávkování u pacientů podstupujících perkutánní koronární zásah

Počáteční dávka

Zahajte infuzi injekce argatrobanu při 25 mcg/kg/min a podávejte bolus 350 mcg/kg pomocí velké intravenózní linie po dobu 3 až 5 minut (viz tabulka 2). Zkontrolujte aktivovanou dobu srážení (ACT) 5 až 10 minut po dokončení dávky bolusu. Postup PCI může pokračovat, pokud je akt větší než 300 sekund.

Nastavení dávkování

Pokud je ACT menší než 300 sekund, měla by být podána další dávka intravenózní bolus 150 mcg/kg.

Pokud je akt větší než 450 sekund, měla by být míra infuze snížena na 15 mcg/kg/min a zákon je zkontrolován o 5 až 10 minut později (tabulka 3).

Pokračujte v titraci dávky, dokud nebude dosaženo terapeutického zákona (mezi 300 a 450 sekundy); Pokračujte ve stejné míře infuze po dobu trvání postupu PCI.

V případě pitvy blížící se náhlé zavírání tvorby trombu během postupu nebo neschopnosti dosáhnout nebo udržovat ACT po 300 sekundách další dávky bolusu 150 mcg/kg může být podána a dávka infuze se zvýšila na 40 mcg/kg/min. Zkontrolujte akt po každém dalším bolusu nebo změně rychlosti infuze.

Tabulka 2: Doporučené dávky a údržby (v rámci cílového rozsahu ACT) injekce argatrobanu u pacientů podstupujících PCI bez poškození jater (koncentrace 1 mg/ml)

Tabulka 3: Doporučené úpravy dávky injekce argatrobanu u pacientů mimo cílový rozsah ACT podstupující PCI bez jaterního poškození (koncentrace 1 mg/ml)

Monitorovací terapie

Pro použití v terapii PCI s injekcí argatrobanu je monitorována pomocí ACT. Získejte ACT před dávkováním 5 až 10 minut po podání bolusu po úpravách rychlosti infuze a na konci procedury PCI. Získejte další aktů každých 20 až 30 minut během prodlouženého postupu.

Pokračující antikoagulace po PCI

Pokud pacient vyžaduje antikoagulaci po postupu, může injekce argatrobanu pokračovat, ale rychlostí 2 mcg/kg/min a upraveno podle potřeby pro udržení APTT v požadovaném rozsahu [viz viz Dávkování u pacientů s trombocytopenií vyvolanou heparinem ].

Dávkování u pacientů s poškozením jater

U dospělých pacientů s HIT a střední nebo těžkou jaterní poškození (na základě klasifikace dítěte-Pugh) se doporučuje počáteční dávka 0,5 mcg/kg/min na základě přibližně čtyřnásobného snížení clearance argatrobanu vzhledem k pacientům s normální jaterní funkcí. Pohledně monitorujte APTT a upravte dávkování, jak je klinicky uvedeno.

Monitorovací terapie

Dosažení hladin APTT v ustáleném stavu může trvat déle a vyžaduje více úprav dávky u pacientů s poškozením jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.

U pacientů s jaterním poškozením podstupující PCI, kteří zasáhli nebo jsou ohroženi zasažením pečlivě titrují injekci argatrobanu, dokud není dosažena požadovaná úroveň antikoagulace. Použití injekce argatrobanu u pacientů s PCI s klinicky významným onemocněním jater nebo hladinami AST/ALT ≥ 3násobek horní hranice normálního by se mělo zabránit. [vidět Varování a OPATŘENÍ ].

Přeměna na orální antikoagulační terapii

Zahájení ústní antikoagulační terapie

Při přeměně pacientů z argatrobanu na perorální antikoagulační terapii zvažte potenciál pro kombinované účinky na mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Aby se zabránilo protrombotickým účinkům a zajistilo kontinuální antikoagulaci při zahájení warfarinu překrývající injekci argatrobanu a terapii warfarinu. Neexistují dostatečné údaje, které doporučují doba trvání překrývání. Iniciate terapii pomocí očekávané denní dávky warfarinu. Neměla by se používat nakládací dávka warfarinu.

Vztah mezi rizikem INR a krvácení se změní, když jsou argatroban a warfarin společně podávány. Kombinace argatrobanu a warfarinu nezpůsobuje další snížení aktivity XA závislé na vitaminu-K, než je ta, která je vidět pouze u warfarinu. Vztah mezi INR získaným při kombinované terapii a INR získaným na samotném warfarinu je závislý jak na dávce argatrobanu, tak na použitém činidlu tromboplastinu. Hodnota INR na samotném warfarinu (INRW) lze vypočítat z hodnoty INR na kombinované terapii Argatroban a Warfarin [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Společné podávání injekce warfarinu a argatrobanu v dávkách až 2 mcg/kg/min

Změřte INR denně, zatímco injekce argatrobanu a warfarin jsou podávány společně. Obecně s dávkami injekce argatrobanu až do 2 mcg/kg/min argatroban může být přerušena, když je INR větší než 4 při kombinované terapii. Po ukončení injekce argatrobanu opakujte měření INR za 4 až 6 hodin. Pokud je opakující se INR pod požadovaným terapeutickým rozsahem, obnoví infuzi injekce argatrobanu a opakujte postup denně, dokud není dosaženo požadovaného terapeutického rozsahu na samotném warfarinu.

Společné podávání injekce warfarinu a argatrobanu v dávkách větších než 2 mcg/kg/min

Pro dávky větší než 2 mcg/kg/min je vztah INR mezi samotným warfarinem s INR na warfarinu plus argatroban méně předvídatelný. V tomto případě za účelem předpovědi INR na samotném warfarinu dočasně sníží dávku injekce argatrobanu na dávku 2 mcg/kg/min. Opakujte INR na injekci argatrobanu a warfarin 4 až 6 hodin po snížení dávky injekce argatrobanu a sledujte výše uvedený proces pro podávání injekce argatrobanu v dávkách až 2 mcg/kg/min.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce: 50 mg na 50 ml (1 mg/ml) Čistý roztok v jednotné dávkové lahvičce. Řešení je připraveno na intravenózní infuzi.

Skladování a manipulace

Argatrobanská injekce je dodáván v lahvičce s jednou dávkou obsahující 50 mg argatrobanu v 50 ml vodného roztoku (1 mg/ml).

NDC 42367-202-07-balíček obsahující jednu lahvičku injekce argatrobanu (každá lahvička obsahuje 50 mg argatrobanu).

NDC 42367-202-84-balíček obsahující 10 lahviček injekce argatrobanu (každá lahvička obsahuje 50 mg argatrobanu).

Skladování

Uložte lahvičky v původním kartonech při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F): exkurze je povolena mezi 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). Neomeďte se ani zamrzněte. Chraňte před světlem a obchod v kartonu. Nepoužívejte, pokud je řešení zataženo nebo obsahuje sraženinu.

Vyrobeno: Cipla Ltd. India. Pro: Eagle Pharmaceuticals Inc. Woodcliff Lake N.J. 07677.

Vedlejší účinky for Argatroban

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Riziko krvácení [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Nežádoucí účinky u pacientů s HIT (s trombózou nebo bez něj)

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, které nelze v klinických studiích s léčivem, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Následující bezpečnostní informace jsou založeny na všech 568 pacientů léčených argatrobanem ve studii 1 a studii 2. Bezpečnostní profil pacientů z těchto studií je porovnán s profilem 193 historických kontrol, ve kterých byly nežádoucí účinky odebrány retrospektivně. Nežádoucí účinky jsou rozděleny na hemoragické a nehemoragické události.

Hlavní krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo zjevně a bylo spojeno se snížením hemoglobinu ≥2 g/dl, což vedlo k transfúzi ≥2 jednotek nebo které bylo intrakraniální retroperitoneální nebo do hlavního protetického kloubu. Drobné krvácení bylo zjevné krvácení, které nesplňovalo kritéria pro velké krvácení.

Tabulka 4 uvádí přehled o nejčastěji pozorovaných hemoragických událostech prezentovaných samostatně hlavními a menšími krvácejícími seřazeními se snížením výskytu u pacientů ošetřených argatrobanem s HIT (s trombózou nebo bez něj).

Tabulka 4: Hlavní a menší hemoragické nežádoucí účinky u pacientů s hitem*

Tabulka 5 uvádí přehled nejčastěji pozorovaných nehemoragických událostí seřazených snížením frekvence výskytu (≥2%) mezi pacienty s hit/hitts ošetřenými argatrobanem.

Tabulka 5: Ne Hemoragické nežádoucí účinky u pacientů ^a S zásahem ^b

Nežádoucí účinky u pacientů s pacienty s pacienty s nimi podstupující PCI nebo ohrožené

Následující bezpečnostní informace jsou založeny na 91 pacientů původně léčených argatrobanem a 21 pacientů následně re-exponovaných na Argatroban celkem 112 PCI s argatrobanskou antikoagulací. Nežádoucí účinky jsou rozděleny na hemoragické (tabulka 6) a nehemoragické (tabulka 7) události.

Hlavní krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo zjevně a bylo spojeno s snížením hemoglobinu ≥ 5 g/dl, což vedlo k transfúzi ≥2 jednotek nebo to bylo intrakraniální retroperitoneální nebo do hlavního protetického kloubu.

Míra velkých krvácení událostí u pacientů léčených argatrobanem ve studiích PCI byla 1,8%.

Tabulka 6: Hlavní a menší hemoragické nežádoucí účinky u pacientů s HIT podstupující PCI

Tabulka 7 uvádí přehled o nejčastěji pozorovaných nehemoragických událostech (> 2%) tříděných snížením frekvence výskytu u pacientů s PCI ošetřenými argatrobanem.

Tabulka 7: Ne Hemoragické nežádoucí účinky ^a U pacientů s HIT podstupující PCI

U 17 pacientů s PCI bylo 22 závažných nežádoucích účinků (NULL,6% u 112 intervencí). Tabulka 8 uvádí vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují u pacientů ošetřených Argatrobanem s rizikem HIT, které podstupují PCI.

Tabulka 8: Závažné protivníky e Události u pacientů s HIT podstupující PCI ^a

Intrakranial Bleeding In Ostatní Populations

Ve vyšetřovacích studiích argatrobanu byla pozorována zvýšená rizika pro intrakraniální krvácení pro jiná použití. Ve studii pacientů s akutním infarktem myokardu, kteří dostávali jak argatroban, tak trombolytickou terapii (aktivátor streptokinázy nebo tkáňového plasminogenu) Celková frekvence intrakraniálního krvácení byla 1% (8 z 810 pacientů). Intrakraniální krvácení nebylo pozorováno u 317 subjektů nebo pacientů, kteří nedostali souběžnou trombolýzu [viz Lékové interakce ].

Bezpečnost a účinnost argatrobanu pro srdeční indikace jiné než PCI u pacientů s HIT nebyla stanovena. Intracranial bleeding was also observed in a prospective placebo-controlled study of argatroban in patients who had onset of acute stroke within 12 hours of study entry. Symptomatické intrakraniální krvácení bylo hlášeno u 5 ze 117 pacientů (NULL,3%), kteří dostávali argatroban při 1 až 3 mcg/kg/min a u žádného z 54 pacientů, kteří dostávali placebo. Asymptomatické intrakraniální krvácení se vyskytlo u 5 (NULL,3%) a 2 (NULL,7%) pacientů.

Alergické reakce

U 1127 jedinců, kteří byli v klinických farmakologických studiích nebo pro různé klinické indikace, bylo pozorováno sto padesát šest alergických reakcí nebo podezření na alergické reakce. Přibližně 95% (148/156) těchto reakcí se vyskytlo u pacientů, kteří souběžně dostávali trombolytickou terapii (např. Streptokinázu) nebo kontrastní médium.

Alergické reakce nebo podezřelé alergické reakce v jiných populacích než u pacientů s HIT (s nebo bez trombózy) zahrnují (v sestupném pořadí nebo frekvenci):

• Reakce dýchacích cest (kašel dušnost): 10% nebo více
• Kožní reakce (vyrážka bulózní erupce): 1 do <10%
• Obecné reakce (vazodilatace): 1 až 10%

Omezená data jsou k dispozici o potenciální tvorbě protilátek souvisejících s léčivem. Plazma od 12 zdravých dobrovolníků léčených Argatrobanem po dobu 6 dnů nevykazovala žádný důkaz neutralizačních protilátek. Žádná ztráta antikoagulační aktivity nebyla zaznamenána při opakovaném podávání argatrobanu pro více než 40 pacientů.

Lékové interakce for Argatroban

Heparin

Má -li být Arcatroban zahájen po ukončení heparinové terapie, umožňuje dostatečný čas na účinek heparinu na APTT klesne před zahájením argatrobanské terapie.

Orální antikoagulační látky

Farmakokinetické interakce léčiva-léčiva mezi argatrobanem a warfarinem (NULL,5 mg jediná perorální dávka) nebyly prokázány. Avšak souběžné použití argatrobanu a warfarinu (5 až 7,5 mg počáteční perorální dávka následovaná 2,5 až 6 mg/den orálně po dobu 6 až 10 dnů) vede k prodloužení doby protrombinu (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [viz INR) [viz INR) [viz INR) [viz INR) [ Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Aspirin/acetaminofen

Mezi argatrobanem a souběžně podávaným aspirinem nebo acetaminofenem nebyly prokázány žádné interakce s léčivem léčiva [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Způsobuje Tri Sprintec přibývání na váze

Trombolytická činidla

Bezpečnost a účinnost argatrobanu s trombolytickými látkami nebyla zřízena [viz Nežádoucí účinky ].

Glykoprotein IIB/IIIA antagonisté

Bezpečnost a účinnost argatrobanu s antagonisty glykoproteinu IIB/IIIA nebyla stanovena.

Varování pro Argatroban

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Argatroban

Riziko krvácení

Nežádoucí účinky ]. An unexplained fall in hematocrit or hemoglobin or a fall in blood pressure should lead to consideration of a hemorrhagic event. Argatrobanská injekce should be used with extreme caution in disease states a other circumstances in which there is an increased danger of hemorrhage. These include severe hypertension; immediately following lumbar puncture; spinal anesthesia; major surgery especially involving the brain spinal cord or eye; hematologic conditions associated with increased bleeding tendencies such as congenital or acquired bleeding disorders a gastrointestinal lesions such as ulcerations.

Současné použití argatrobanu s antiagregačními činidly trombolytiky a dalšími antikoagulanty může zvýšit riziko krvácení.

Používejte v játrech

Při podávání argatrobanu pacientům s poškozením jater začíná nižší dávkou a pečlivě titruje, dokud není dosažena požadovaná úroveň antikoagulace. Dosažení hladin APTT v ustáleném stavu může trvat déle a vyžaduje více úprav dávky argatrobanu u pacientů s poškozením jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Also upon cessation of argatroban infusion in the hepatically impaired patient full reversal of anticoagulant effects may require longer than 4 hours due to decreased clearance a increased elimination half-life of argatroban [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. Avoid the use of high doses of argatroban in patients undergoing PCI who have clinically significant hepatic disease or AST/ALT levels ≥3 times the upper limit of normal.

Laboratorní testy

Antikoagulační účinky spojené s infuzí argatrobanu v dávkách až 40 mcg/kg/min korelují se zvyšováním aktivovaného částečného čamu tromboplastinu (APTT). Ačkoli jiné testy založené na globálních sraženinách včetně protrombinového času (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a čas trombinu (TT) jsou ovlivněny argatrobanem, terapeutické rozsahy pro tyto testy nebyly pro argatrobanskou terapii identifikovány. V klinických studiích v PCI byl během procedury použit pro monitorování argatrobanské antikoagulační aktivity aktivované doby srážení (ACT). Současné použití argatrobanu a warfarinu má za následek prodloužení PT a INR nad rámec toho, které produkoval samotný Warfarin [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

což je lepší eliquis nebo xarelto

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity s Argatrobanem nebyly provedeny.

Argatroban nebyl v testu Ames genotoxický, který testuje vpředovou mutaci čínského křečka (CHO/HGPRT), testování čínského křečka plicního fibroblastového chromosomu aberace abenace potkana a test uds-micous micouse micous micous.

Argatroban při intravenózních dávkách až do 27 mg/kg/den (NULL,3násobek doporučené maximální lidské dávky založené na povrchu těla) neměl žádný účinek na plodnost a reprodukční funkci samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené údaje z publikovaných literatury a zpráv o postmarketingu nenaznačují souvislost mezi argatrobanskými a nepříznivými vývojovými výsledky plodu. Matce jsou spojena s neléčenou trombózou v těhotenství a riziku krvácení u matky a plodu spojeného s používáním antikoagulací (viz viz riziko (viz Klinické úvahy ). V reprodukčních studiích zvířat neexistoval žádný důkaz nepříznivých vývojových výsledků s intravenózním podáváním argatrobanu během organogeneze u potkanů ​​a králíků v dávkách až 0,3 a 0,2-časy maximální doporučenou lidskou dávku (MHRD) (viz viz MHRD) (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Těhotenství confers an increased risk for thromboembolism that is higher for women with underlying thromboembolic disease a certain high risk pregnancy conditions. Published data describe that women with a previous history of venous thrombosis are at high risk for recurrence during pregnancy.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Použití antikoagulantů včetně argatrobanu může zvýšit riziko krvácení u plodu a novorozence. Monitorujte novorozence pro krvácení [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Práce nebo doručení

Všichni pacienti, kteří dostávají antikoagulanty, včetně těhotných žen, jsou ohroženi krvácením. Těhotné ženy, které přijímají argatroban, by měly být pečlivě sledovány, pokud jde o důkaz nadměrného krvácení nebo neočekávaných změn v parametrech koagulace [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Data

Údaje o zvířatech

Vývojové studie prováděné u potkanů ​​(během těhotenství 7 až 17) s argatrobanem v intravenózních dávkách až 27 mg/kg/den (NULL,3násobek maximálního doporučeného lidského dávky na základě povrchu těla) a u králíků (během tělesných dnů 6 až 18) odhalují až 10,8 mg/kg/den (NULL,2krát za předpokladu, že na základě tělesných dávek), které nejsou na základě tělesných dávek). plod.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti argatrobanu v lidském mléce nebo jeho účincích na produkci mléka. Argatroban je přítomen v mléce potkana. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou argatrobanu matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Argatrobanu nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Argatroban je detekován v mléce potkana.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Argatroban byl studován u 18 vážně nemocných pediatrických pacientů, kteří vyžadovali alternativu k heparinové antikoagulaci. Většina pacientů byla diagnostikována s zásahem nebo podezřením na zásah. Věkové rozsahy pacientů byly <6 months n = 8; six months to <8 years n = 6; 8 to 16 years n = 4. All patients had serious underlying conditions a were receiving multiple concomitant medications. Thirteen patients received argatroban solely as a continuous infusion (no bolus dose). Dosing was initiated in the majority of these 13 patients at 1 mcg/kg/min a subsequently titrated as needed to achieve a maintain an aPTT of 1.5 to 3 times the baseline value. Most patients required multiple dose adjustments to maintain anticoagulation parameters within the desired range. During the 30-day study period thrombotic events occurred during argatroban administration to two patients a following argatroban discontinuation in three other patients. Major bleeding occurred among two patients: one patient experienced an intracranial hemorrhage after 4 days of argatroban therapy in the setting of sepsis a thrombocytopenia a another patient experienced an intracranial hemorrhage after receiving argatroban for greater than 14 days. The study findings did not establish the safe a effective use of argatroban in pediatric patients a the dosing of 1 mcg/kg/min was not supported by the pharmacokinetic data described below.

Dětská farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD)

Parametry PK argatrobanu byly charakterizovány v modelu populace PK/PD analýzou s řídkým daty od 15 vážně nemocných pediatrických pacientů. Argatrobanská clearance u těchto vážně nemocných pacientů s pediatrií (NULL,16 l/h/kg) byla o 50% nižší ve srovnání s argatrobanskou clearance u zdravých dospělých (NULL,31 l/h/kg). Čtyři pediatričtí pacienti se zvýšeným bilirubinem (sekundární ke srdeční komplikace nebo jaterní poškození) měli v průměru 80% nižší vůli (NULL,03 l/h/kg) ve srovnání s pediatrickými pacienty s normální hladinou bilirubinu.

Tyto modely analýzy PK/PD založené na cíli APTT prodloužení 1,5 až 3krát vyšší než základní hodnota a vyhýbání se aptt> 100 sekundy u vážně nemocných pediatrických pacientů s hit/hitts, kteří vyžadují alternativu k heparinu, navrhl následující:

• U pacientů s normální jaterní funkcí může mít počáteční infuze 0,75 mcg/kg/min srovnatelné aptt reakce jako počáteční dávka 2 mcg/kg/min u zdravých dospělých. Navíc na základě hodnocení APTT každé dvě hodiny zvyšováním dávky o 0,1 až 0,25 mcg/kg/min by mohlo dosáhnout dalších odpovědí APTT.
• U pacientů s jaterním poškozením může být míra počáteční infuze 0,2 mcg/kg/min se zvyšujícím se dávkováním přírůstky 0,05 mcg/kg/min může mít srovnatelnou expozici argatrobanu podle očekávání u dospělých dávek.

Bezpečnost a účinnost argatrobanu s výše uvedeným dávkováním nebyla u dětských pacientů dostatečně hodnocena a u pediatrických pacientů není stanovena bezpečnost a účinnost argatrobanu. Kromě toho popsaná dávka nezohlednila více faktorů, které by mohly ovlivnit dávku, jako je aktuální APTT cíl APTT a klinický stav pacienta.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů (1340) v klinických studiích argatrobanu 35% bylo 65 a více. V klinických studiích dospělých pacientů s HIT (s trombózou nebo bez trombózy) nebyla účinnost argatrobanu ovlivněna věkem. U věkových skupin nebyly pozorovány žádné trendy pro APTT i ACT. Bezpečnostní analýza naznačila, že starší pacienti měli tendenci mít zvýšený výskyt událostí ve srovnání s mladšími pacienty; Starší pacienti však měli zvýšené základní podmínky, které je mohou předisponovat k událostem. Studie nebyly přiměřeně dimenzovány, aby se zjistily rozdíly v bezpečnosti mezi věkovými skupinami.

Poškození jater

Při podávání argatrobanu je nutná redukce dávky a pečlivá titrace pacientům s poškozením jater. V této populaci může být prodloužen obrácení antikoagulačního účinku [viz viz Dávkování a podávání Varování a OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Argatroban

Nadměrná antikoagulace s krvácením nebo bez krvácení může být kontrolována přerušením argatrobanu nebo snížením dávky argatrobanu. V klinických studiích antikoagulační parametry se obecně vrátily z terapeutických úrovní na výchozí hodnotu do 2 až 4 hodin po přerušení léčiva. Zvrácení antikoagulačního účinku může trvat déle u pacientů s poškozením jater.

Není k dispozici žádný specifický protijed vůči argatrobanu; Pokud dojde k ohrožujícímu krvácení, a je podezření na nadměrné plazmatické hladiny argatrobanu okamžitě přerušit argatroban a měřit APTT a další koagulační parametry. Když byl argatroban podáván jako kontinuální infuze (2 mcg/kg/min) před a během 4hodinové hemodialýzy přibližně 20% argatrobanu bylo vyčištěno dialýzou.

Jednotlivé intravenózní dávky argatrobanu při 200 124 150 a 200 mg/kg byly letální pro myší potkanů ​​králíků a psům. Příznaky akutní toxicity byly ztráta reflexního třesu Clonic Chřečí paralýza zadních končetin a kómatu.

Kontraindikace pro Argatroban

Argatroban je kontraindikován v:

• Pacienti s velkým krvácením [viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na argatroban. Byly hlášeny kůži dýchacích cest a zobecněné reakce přecitlivělosti Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Argatroban

Mechanismus působení

Argatroban je přímý trombinový inhibitor, který se reverzibilně váže na aktivní místo trombinu. Argatroban nevyžaduje ko-factor antitrombin III pro antitrombotickou aktivitu. Argatroban vyvíjí své antikoagulační účinky inhibicí trombin-katalyzovaných nebo indukovaných reakcí včetně tvorby fibrinu; Aktivace koagulačních faktorů V VIII a XIII; aktivace proteinu C; a agregace destiček.

Argatroban inhibuje trombin s inhibiční konstantou (KI) 0,04 MCM. Při terapeutických koncentracích má Argatroban malý nebo žádný účinek na související serinové proteázy (trypsin faktor XA plasmin a Kallikrein).

Argatroban je schopen inhibovat působení trombinu asociovaného s volným i sraženiny.

Farmakodynamika

Když je argatroban podáván kontinuální infuzní antikoagulační účinky a plazmatické koncentrace argatrobanu sledují podobné předvídatelné profily časové odezvy s nízkou variabilitou intersubjektu. Ihned po zahájení argatrobanských infuzních antikoagulačních účinků se vytvářejí, když se začnou zvyšovat plazmatické koncentrace argatrobanu. Hladiny ustáleného stavu léčiva i antikoagulačního účinku jsou obvykle dosaženy do 1 až 3 hodin a jsou udržovány, dokud není infuze přerušena nebo upravena dávka. Koncentrace argatrobanu v plazmě v ustáleném stavu se úměrně zvyšují s dávkou (pro dávky infuze až do 40 mcg/kg/min u zdravých subjektů) a jsou dobře korelovány s antikoagulačními účinky v ustáleném stavu. U infuzních dávek až 40 mcg/kg/min argatroban se zvyšuje v závislosti na dávce, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) aktivovaný čas srážení (ACT) protrombinový čas (PT) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (TT) u zdravých dobrovolníků a srdečních pacientů. Reprezentativní koncentrace argatrobanu v ustáleném stavu a antikoagulační účinky jsou uvedeny níže pro dávky infuze argatrobanu až do 10 mcg/kg/min (viz obrázek 1).

Obrázek 1: Vztah v ustáleném stavu mezi argatrobanskou koncentrací argatrobanu a antikoagulační účinek

Účinek na mezinárodní normalizovaný poměr (INR)

Protože argatroban je přímý trombinový inhibitor kodministrace argatrobanu a warfarinu vytváří kombinovaný účinek na laboratorní měření INR. Souběžná terapie však ve srovnání s monoterapií warfarinu nemá žádný další účinek na aktivitu XA závislé na vitamínu K.

Vztah mezi INR na ko-terapii a samotným warfarinem závisí na dávce argatrobanu a použitého tromboplastinového činidla. Tento vztah je ovlivněn mezinárodním indexem citlivosti (ISI) tromboplastinu. Data pro 2 běžně využívané tromboplastiny s hodnotami ISI 0,88 (INNONIN DADE) a 1,78 (tromboplastin C plus DADE) jsou uvedena na obrázku 2 pro dávku argatrobanu 2 mcg/kg/min. Tromboplastiny s vyššími hodnotami ISI, než je ukázáno, mají za následek vyšší INR při kombinované terapii warfarinu a argatrobanu. Tato data jsou založena na výsledcích získaných u normálních jedinců [viz Dávkování a podávání Varování a OPATŘENÍ ].

Obrázek 2: Vztahy INR Hip of Argatroban plus warfarin versus warfarin sám

Obrázek 2 ukazuje vztah mezi INR pro samotný warfarin a INR pro warfarin, který se spojil s argatrobanem v dávce 2 mcg/kg/min. Výpočet INR pro samotný warfarin (INR _W ) na základě INR pro ko-terapii warfarinu a argatrobanu (INR _Z ), když je dávka argatrobanu 2 mcg/kg/min, použijte rovnici vedle příslušné křivky. Příklad: Při dávce 2 mcg/kg/min a INR provedený s tromboplastinem A rovnicí 0,19 0,57 (INR _Z ) = INR by umožnilo předpověď INR na samotném warfarinu (INR _W ). Thus using an INR value of 4obtained on combined therapy: INR = 0.19 + 0.57 (4) = 2.47 as the value for INR on warfarin alone. The error (confidence interval) associated with a prediction is ± 0.4 units. Similar linear relationships a prediction errors exist for argatroban at a dose of 1 mcg/kg/min. Thus for argatroban doses of 1 or 2 mcg/kg/min INR _W lze předvídat z INR _Z . Pro argatrobanské dávky větší než 2 mcg/kg/min chyba spojená s predikcí INR _W od INR _Z je ± 1. _W nelze spolehlivě předvídat z INR _Z při dávkách větších než 2 mcg/kg/min.

Farmakokinetika

Rozdělení

Argatroban se distribuuje hlavně v extra buněčné tekutině, o čemž svědčí zjevný distribuční objem ustáleného stavu 174 ml/kg (NULL,18 l u dospělého 70 kg). Argatroban je 54% vázán na lidské sérové ​​proteiny s vazbou na albumin a α ₁ „Kyselý glykoprotein je 20%, respektive 34%.

Metabolismus

Hlavní cestou metabolismu argatrobanu je hydroxylace a aromatizace 3 methyltetrahydrochinolinového kruhu v játrech. Tvorba každého ze 4 známých metabolitů je katalyzována in vitro lidskými jaterními mikrosomálními cytochromovými enzymy P450 CYP3A4/5. Primární metabolit (M1) má 3- až 5krát slabší antikoagulační účinky než argatroban. Nezměněný argatroban je hlavní složkou v plazmě. Plazmatické koncentrace M1 se pohybují mezi 0% a 20% koncentrací mateřského léčiva. Ostatní metabolity (M2 až M4) se vyskytují pouze ve velmi nízkém množství v moči a nebyly detekovány v plazmě nebo stolicích. Tato data spolu s nedostatkem účinku erythromycinu (silný inhibitor CYP3A4/5) na argatrobanskou farmakokinetiku naznačují, že metabolismus zprostředkovaný CYP3A4/5 není důležitou eliminační cestou in vivo.

Celková clearance těla je přibližně 5,1 ml/kg/min (NULL,31 l/kg/h) pro infuzní dávky až 40 mcg/kg/min. Poločas eliminace terminálu v argatrobanu se pohybuje mezi 39 a 51 minutami.

Neexistuje žádná interkonverze 21- (R): 21- (s) diastereoisomerů. Plazmatický poměr těchto diastereoisomerů se nezměnil metabolismem nebo jaterním poškozením zbývající konstantní v 65:35 (± 2%).

Vylučování

Argatroban je vylučován především ve stolicích pravděpodobně prostřednictvím biliární sekrece. Ve studii, ve které ¹⁴ C-argatroban (5 mcg/kg/min) byl infundován po dobu 4 hodin do zdravých subjektů přibližně 65% radioaktivity bylo získáno ve stolici do 6 dnů od začátku infuze s malou nebo žádnou radioaktivitou následně detekované. Přibližně 22% radioaktivity se objevilo v moči do 12 hodin od začátku infuze. Byla následně detekována malá nebo žádná další radioaktivita v moči. Průměrné procento zotavení nezměněného léčiva vzhledem k celkové dávce bylo 16% v moči a nejméně 14% ve stolicích.

Speciální populace

Poškození jater

Dávka Argatrobanu by měla být snížena u pacientů s poškozením jater [viz viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ]. Pacienti s jaterním poškozením nebyli studováni při perikutánních studiích koronárních intervencí (PCI). Při dávce 2,5 mcg/kg/min je jaterní poškození spojeno se sníženou clearance a zvýšenou eliminací poločasu argatrobanu (na 1,9 ml/kg/min a 181 minut u pacientů se skóre dětského pugh> 6).

Poškození ledvin

U pacientů s dysfunkcí ledvin není nutná žádná úprava dávky. Účinek onemocnění ledvin na farmakokinetiku argatrobanu byl studován u 6 subjektů s normální funkcí ledvin (průměr CLCR = 95 ± 16 ml/min) a u 18 subjektů s mírným (průměrný CLCR = 64 ± 10 ml/min) střední (průměrný ClcR = 41 ± 5,8 ml/min) a serující (průměrná clcr 5 ± 7 Ml/min) Farmakokinetika a farmakodynamika argatrobanu v dávkách až do 5 mcg/kg/min nebyly významně ovlivněny dysfunkcí ledvin.

Použití argatrobanu bylo hodnoceno ve studii 12 pacientů se stabilním onemocněním ledvin v konečném stádiu podstupující chronickou intermitentní hemodialýzu. Argatroban byl podáván rychlostí 2 až 3 mcg/kg/min (začal nejméně 4 hodiny před dialýzou) nebo jako bolusová dávka 250 mcg/kg na začátku dialýzy následovaná kontinuální infuzí 2 mcg/kg/min. Ačkoli tyto režimy nedosáhly cíle udržovat hodnoty ACT na 1,8násobku základní hodnoty po většinu hemodialýzy, hemodialýza byla úspěšně dokončena oběma těmito režimy. Průměrné činy produkované v této studii se pohybovaly od 1,39 do 1,82krát a průměrné aptts se pohybovaly od 1,96 do 3,4krát výchozí hodnoty. Když byl argatroban podáván jako kontinuální infuze 2 mcg/kg/min před a během 4hodinové hemodialýzy přibližně 20% bylo vyčištěno dialýzou.

Věk pohlaví

Neexistují žádné klinicky významné účinky věku nebo pohlaví na farmakokinetiku nebo farmakodynamiku (např. APTT) argatrobanu u dospělých.

Interakce léčiva

Digoxin

U 12 zdravých dobrovolníků intravenózní infuze argatrobanu (2 mcg/kg/min) během 5 dnů (studijní dny 11 až 15) neovlivnily farmakokinetiku perorálního digoxinu v ustáleném stavu (NULL,375 mg denně po dobu 15 dnů).

Erythromycin

U 10 zdravých subjektů perorálně podávaných erytromycin (silný inhibitor CYP3A4/5) při 500 mg čtyřikrát denně po dobu 7 dnů neměl žádný účinek na farmakokinetiku Argatrobanu v dávce 1 mcg/kg/min po dobu 5 hodin. Tato data naznačují, že oxidační metabolismus CYP3A4/5 není pro argatroban důležitou eliminační cestou.

Aspirin a acetaminofen

Drug-drug interactions have not been demonstrated between argatroban and concomitantly administered aspirin (162.5 mg orally given 26 and 2 hours prior to initiation of argatroban 1 mcg/kg/min over 4 hours) or acetaminophen (1000 mg orally given 12 6 and 0 hours prior to and 6 and 12 hours subsequent to initiation of argatroban 1.5 mcg/kg/min over 18 hours).

Klinické studie

Heparin-Induced Thrombocytopenia

Bezpečnost a účinnost argatrobanu byla hodnocena v historicky kontrolované studii účinnosti a bezpečnosti (studie 1) a ve studii následné účinnosti a bezpečnosti (studie 2). Tyto studie byly srovnatelné s ohledem na cíle dávkování studie studie a také na obrys a sledování studie. V těchto studiích bylo 568 dospělých pacientů léčeno argatrobanem a 193 dospělých pacientů tvořilo historickou kontrolní skupinu. Pacienti měli klinickou diagnózu trombocytopenie indukované heparinem buď bez trombózy (HIT) nebo trombózou (Hitts [syndrom trombocytopenie indukované heparinem a trombózou]) a byli muži nebo netěžujícími ženami mezi věkem 18 a 80 let. HIT/HITTS byl definován poklesem počtu destiček na méně než 100 000/μl nebo 50% snížení destiček po zahájení heparinové terapie bez zjevného vysvětlení, které zasáhlo. Pacienti s HITTS také měli arteriální nebo žilní trombózu zdokumentovanou vhodnými zobrazovacími technikami nebo podporovaní klinickými důkazy, jako je akutní plicní embolie infarktu myokardu nebo jiné klinické indikace vaskulární okluze. Pacienti, kteří zdokumentovali historii pozitivních testů protilátky závislé na heparinu bez současné trombocytopenie nebo heparinové výzvy (např. Pacienti s latentním onemocněním), byli také zahrnuti, pokud vyžadují antikoagulaci.

Tyto studie nezahrnovaly pacienty s zdokumentovaným nevysvětleným APTT větší než 200% kontroly na začátku zdokumentované koagulační poruchy nebo krvácející diatézu nesouvisející, že během posledních 7 dnů zasáhla bederní punkci v posledních 6 měsících, která byla v posledních 6 měsících, která byla spojena s zásahem.

Počáteční dávka argatrobanu byla 2 mcg/kg/min. Dvě hodiny po zahájení infúze argatroban byla získána úroveň APTT a byly provedeny úpravy dávky (až do maximálně 10 mcg/kg/min), aby se dosáhlo hodnoty APTT v ustáleném stavu, která byla 1,5 až 3,0krát vyšší než základní hodnota nepřesahující 100 sekund. Celkově se průměrná hladina APTT pro pacienty s HIT a HITTS během infuze argatrobanu zvýšila z výchozích hodnot 34 a 38 sekund na 62,5 a 64,5 sekundy.

Primární analýza účinnosti byla založena na srovnání míry událostí pro kompozitní koncový bod, který zahrnoval amputaci smrt (všechny příčiny) (všechny příčiny) nebo novou trombózu během léčby a období sledování (studijní dny 0 až 37). Sekundární analýzy zahrnovaly vyhodnocení míry událostí pro komponenty složeného koncového bodu a analýzy času na událost.

Ve studii 1 bylo zařazeno celkem 304 pacientů takto: aktivní HIT (n = 129) aktivní HITTS (n = 144) nebo latentní onemocnění (n = 31). Mezi historickými kontrolami z roku 193 mělo 139 (72%) aktivní HIT 46 (24%) aktivních hitts a 8 (4%) mělo latentní onemocnění. V každé skupině byli analyzováni ty s aktivním zásahem a ty s latentním onemocněním. Pozitivní laboratorní potvrzení HIT/HITTS pomocí heparinuzovaného testu agregace destiček nebo testu uvolňování serotoninu bylo prokázáno v roce 174 z 304 (57%) pacientů léčených argatrobanem (tj. V 80 s hit nebo latentní onemocnění a 94 s hitts) a v roce 149 z 193 (77%) historická kontrola (i.e. v 119 s HIT nebo latentními chorobami) a 30 s Hittes a 30). Výsledky testu po zbytek pacientů a kontroly byly buď negativní nebo nebyly stanoveny.

U pacientů s HIT a HITTS léčených argatrobanem oproti pacientům v historické kontrolní skupině došlo k významnému zlepšení složeného výsledku (viz tabulka 9). Složky koncového bodu kompozitu jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Výsledky účinnosti studie 1: Kompozitní koncový bod ^a a Jednotlivé komponenty Ranked by ÂSeverity ^b

Analýza času do události ukázala významná zlepšení v čase do první u pacientů s HIT nebo HITTS léčených argatrobanem versus pacienty v historické kontrolní skupině. Rozdíly mezi skupinami v podílu pacientů, kteří zůstali bez amputace úmrtí nebo nové trombózy, byly těmito analýzami statisticky významné ve prospěch Argatrobanu.

Analýza času na koncový bod do události je znázorněna na obrázku 3 u pacientů s HIT a obrázek 4 u pacientů s HITT.

Obrázek 3: Časová událost pro koncový bod složené účinnosti: HIT Studie pacientů 1

Obrázek 4: Časová událost pro koncový bod složené účinnosti: HITTS Pacienti Studie 1

Ve studii 2 bylo zapsáno celkem 264 pacientů takto: HIT (n = 125) nebo HITTS (n = 139). Došlo k významnému zlepšení výsledku kompozitní účinnosti u pacientů léčených argatrobanem oproti stejné historické kontrolní skupině ze studie 1 u pacientů, kteří byli zasaženi (NULL,6% vs. 38,8%) pacientů s Hitts (41% vs. 56,5%) a pacienty, kteří měli buď zasažení, nebo HITTS (NULL,7% vs. 43%). Analýzy v době dovednosti ukázaly významná zlepšení v čase do první u pacientů s HIT nebo HITTS léčených argatrobanem versus pacienty v historické kontrolní skupině. Rozdíly mezi skupinami v podílu pacientů, kteří zůstali bez amputace úmrtí nebo nové trombózy, byly statisticky významné ve prospěch Argatrobanu.

Antikoagulační účinek

Ve studii 1 byla průměrná (± SE) dávka podávaná argatroban 2 ± 0,1 mcg/kg/min v rameni s hit a 1,9 ± 0,1 mcg/kg/min v rameni Hitts. Sedmdesát šest procent pacientů s HIT a 81% pacientů s HITTS dosáhlo cílového APTT alespoň 1,5krát většího než základní hodnota APTT při prvním hodnocení, ke kterému došlo v průměru za 4,6 hodiny (HIT) a 3,9 hodiny (HITT) po zahájení argatrobanské terapie.

U subjektů, které dostávaly opakované podávání argatrobanu, nebylo pozorováno žádné zvýšení odpovědi APTT.

Zvyšování počtu destiček

Ve studii 1 53% pacientů s HIT a 58% pacientů s HITTS mělo zotavení počtu destiček do 3. dne. Počet krevních destiček bylo definováno jako zvýšení počtu destiček na větší než 100 000/μl nebo alespoň 1,5krát větší než základní hodnota (počet destiček při zahájení studie).

Perkutánní koronární intervence (PCI) Patients With Or At Risk For HIT

Ve 3 podobně navržených studiích byl Argatroban podáván 91 pacientům se současnou nebo předchozí klinickou diagnózou protilátek závislých na HIT nebo heparinu, kteří podstoupili celkem 112 perkutánní koronární intervence (PCI), včetně perkutánní translační koronární koronární angioplastiky (PTCA) koronárního startu. Mezi 91 pacienty podstupujících jejich první PCI s pozoruhodnou probíhající nebo nedávnou anamnézou anamnézy zahrnovalo infarkt myokardu (n = 35) nestabilní angina (n = 23) a chronickou anginu (n = 34). Bylo tam 33 žen a 58 mužů. Průměrný věk byl 67,6 let (medián 70,7 rozmezí 44 až 86) a průměrná hmotnost byla 82,5 kg (medián 81,0 kg rozmezí 49 až 141).

Dvacet jedna z 91 pacientů měla opakující se PCI s použitím argatrobanu v průměru 150 dní po jejich počátečním PCI. Sedm z 91 pacientů dostávalo inhibitory glykoproteinu IIB/IIIA. Bezpečnost a účinnost byla hodnocena proti historickým kontrolním populacím, které byly antikoagulovány heparinem.

Kolik Subutexu bych měl vzít

Všichni pacienti dostávali perorální aspirin (325 mg) 2 až 24 hodin před intervenčním postupem. Poté, co byly na místě na místě žilé nebo arteriální pochvy, byla zahájena antikoagulace bolusem argatrobanu 350 mcg/kg přes intravenózní linii s velkým otvorem nebo prostřednictvím žilního pláště po dobu 3 až 5 minut. Současně byla zahájena infuze 25 mcg/kg/min, aby se dosáhlo terapeutického aktivovaného času srážení (ACT) 300 až 450 sekund. V případě potřeby k dosažení tohoto terapeutického rozsahu byla dána titrována infuzní dávka údržby (15 až 40 mcg/kg/min) a/nebo další bolusová dávka 150 mcg/kg. Akt každého pacienta byl zkontrolován 5 až 10 minut po dávce bolusu. Zákon byl zkontrolován podle klinicky uvedeného. Arteriální a žilní pochvy byly odstraněny nejdříve než 2 hodiny po přerušení argatrobanu a když byl akt menší než 160 sekund.

Pokud by pacient vyžadoval antikoagulaci po postupu, který by mohl pokračoval argatroban, ale při nižší infuzní dávce mezi 2,5 a 5 mcg/kg/min. APTT byl nakreslen 2 hodiny po této redukci dávky a dávka argatrobanu byla poté upravena, jak je klinicky uvedeno (nepřesahuje 10 mcg/kg/min), aby se dosáhlo APTT mezi 1,5 a 3krát výchozí hodnotou (nepřesahuje 100 sekund).

V 92 z 112 intervencí (82%) dostával pacient počáteční bolus 350 mcg/kg a počáteční infuzní dávku 25 mcg/kg/min. Většina pacientů nevyžadovala další dávkování bolusu během postupu PCI. Průměrná hodnota pro počáteční měření zákona po zahájení dávkování pro všechny intervence byla 379 sekund (medián 338 s; 5 ^th A ^th A ^th A ^th A

Akutní procedurální úspěch byl definován jako nedostatek úmrtí vznikajícího koronárního štěpu (CABG) nebo infarktu myokardu Q-wave. Akutní procedurální úspěch byl hlášen u 98,2% pacientů, kteří podstoupili PCIS s argatrobanskou antikoagulací ve srovnání s 94,3% historických kontrolních pacientů antikoagulovaných heparinem (P = NS). Mezi 112 intervencemi 2 pacienti měli nouzové CABGS 3 opakované PTCAS 4 měly infarkty myokardu bez Q-vlny 3 měly ischemii myokardu 1 náhlé uzavření a 1 měl hrozící uzavření (někteří pacienti mohli zažít více než 1 událost). Žádní pacienti nezemřeli.

Informace o pacientovi pro argatroban

Informujte pacienty o rizicích spojených s injekcí Argatrobanu a také o plánu pravidelného monitorování během podávání léčiva [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Konkrétně informujte pacienty o hlášení:

• the use of any other products known to affect bleeding
• Jakákoli lékařská anamnéza, která může zvýšit riziko krvácení, včetně anamnézy těžké hypertenze; nedávná bederní punkční nebo páteřní anestezie; Hlavní chirurgie, zejména zahrnující mozkovou míchu nebo oko; Hematologické stavy spojené se zvýšenými tendencemi krvácení, jako jsou vrozené nebo získané poruchy krvácení a gastrointestinální léze, jako jsou ulcerace.
• jakékoli krvácení znaky nebo příznaky
• the occurrence of any signs or symptoms of allergic reactions (e.g. airway reactions skin reactions a vasodilation reactions).