Flonáza

Popis pro Flonase

Aktivní složkou flonázového nosního spreje je propionát flutikasonem Cortikosteroidem s chemickým názvem S- (Fluoromethyl) 6α9-difluoro-11p17-dihydroxy-16a-methyl-3oxoandrosta-14-dienen-17p-karbothioát 17-propionát:

Futicason Propionát je bílý prášek s molekulovou hmotností 500,6 a empirický vzorec je c ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Je prakticky nerozpustný ve vodě volně rozpustné u dimethylsulfoxidu a dimethylformamidu a mírně rozpustný v methanolu a 95% ethanolu.

Flonázová nosní sprej 50 mcg je vodná suspenze mikrofinového flutikasonu propionátu pro lokální podání do nosní sliznice pomocí měřicího rozprašovacího čerpadla. Flonázová nosní sprej také obsahuje mikrokrystalickou celulózu a karboxymethylcelulózovou dextrózu sodný 0,02% m/w benzalkoniumchlorid polysorbát 80 a 0,25% W/W fenylethylalkohol a má pH mezi 5 a 7.

Po počátečním aktivaci každá aktivace poskytuje 50 mcg flutikasonu propionátu ve 100 mg formulace prostřednictvím nosního adaptéru.

Použití pro flonázu

Flonase® nosní sprej je indikován pro léčbu nosních příznaků trvalé nealergické rýmy u dospělých a dětských pacientů ve věku 4 let a starších.

Dávkování pro flonázu

Podávejte nosní sprej flonázy pouze intranazální cestou. Prime Flonase Nosální sprej před poprvé nebo po poprvé nebo po období nepoužívání (1 týden nebo více) tím, že obsah dobře potřásne a uvolní 6 sprejů do vzduchu od obličeje. Před každým použitím jemně protřepejte nosní sprej flonázy.

Prika zdravotní přínosy a vedlejší účinky

Pacienti by měli používat flonázovou nosní sprej v pravidelných intervalech, protože jeho účinnost závisí na jejím pravidelném použití. Maximální účinek může trvat několik dní a jednotliví pacienti zažijí variabilní čas na nástup a odlišný stupeň úlevy z příznaků.

Dospělí

Doporučeným počátečním dávkováním u dospělých jsou 2 spreje (50 mcg flutikasonu propionátu každý) v každé nosní dírce jednou denně (celková denní dávka 200 mcg). Efektivní je také stejný celkový denní dávka 1 sprej v každé nosní dírce dvakrát denně (např. 8:00 a 8:00). Po prvních několika dnech může být pacienty schopni snížit svou dávku na 1 sprej v každé nosní nosní látce jednou denně pro udržovací terapii.

Maximální celkové denní dávky by neměly překročit 2 spreje v každé nosní dírce (celková dávka 200 mcg/den). Neexistuje žádný důkaz, že by překročení doporučené dávky je účinnější.

Adolescenti a děti (ve věku 4 let a starší)

Doporučená počáteční dávka u dospívajících a dětí ve věku 4 let a starší je 1 sprej v každé nosní dírce jednou denně (celková denní dávka 100 mcg). Pacienti, kteří adekvátně nereagují na 1 sprej v každé nosní nosní látce, mohou používat 2 spreje v každé nosní nosní látce jednou denně (celková denní dávka 200 mcg). Jakmile je dosaženo přiměřené kontroly, dávkování by mělo být sníženo na 1 sprej v každé nosní dírce jednou denně.

Maximální celková denní dávka by neměla překročit 2 spreje v každé nosní dírce (200 mcg/den). Neexistuje žádný důkaz, že by překročení doporučené dávky je účinnější.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Flonázová nosní sprej je nosní sprej. Každý 100 mg sprej poskytuje 50 mcg flutikasonového propionátu.

Skladování a manipulace

Flonáza Nosální sprej 50 mcg je dodáván v jantarové skleněné láhvi vybavené bílým rozprašovacím atomizačním čerpadlem bílý adaptér a zeleným krytem prachu v krabici 1 ( NDC 0173-0453-01) s FDA schváleným Označení pacientů (vidět Pokyny pro pacienty pro použití pro správné ovládání zařízení ). Každá láhev obsahuje čistou hmotnost výplně 16 g a poskytne 120 aktivit. Každé ovládání poskytuje 50 mcg propionátu flutikasonu ve 100 mg formulace prostřednictvím nosního adaptéru. Správné množství léků v každém spreji nelze zajistit po 120 sprejích, i když láhev není úplně prázdná. Láhev by měla být vyřazena, když byl použit označený počet funkcí.

Uložte mezi 4 ° a 30 ° C (39 ° a 86 ° F).

GlaxosmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revidováno: Jan 2015

Vedlejší účinky for Flonase

Systémové a lokální použití kortikosteroidů může vést k následujícímu:

• Epistaxis Nosální ulcerace ulcerace Candida albicans infekce nosní septální perforace a zhoršená hojení ran [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Katarakty a glaukom [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Imunosuprese [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Hyperkorticismus a potlačení nadledvin [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Vliv na růst [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V kontrolovaných amerických klinických studiích dostávalo více než 3300 subjektů s alergickou a nealergickou rinitidou léčbou intranazálním flutikasonem propionátem. Obecně byly nežádoucí účinky v klinických studiích primárně spojeny s podrážděním nosních sliznic a nežádoucí účinky byly hlášeny s přibližně stejnou frekvencí subjekty ošetřenými placebem. Méně než 2% subjektů v klinických studiích ukončilo kvůli nežádoucím účinkům; Tato rychlost byla podobná pro placebo vozidla a aktivní komparátory.

Níže popsané bezpečnostní údaje jsou založeny na 7 klinických studiích kontrolovaných placebem u subjektů s alergickou rýmou. Mezi 7 pokusů patřilo 536 subjektů (57 dívek a 108 chlapců ve věku 4 až 11 let 137 žen a 234 dospívajících a dospělých mužů) léčených flonázou 200 mcg jednou denně po dobu 2 až 4 týdnů a 2 placebem kontrolované klinické studie, které zahrnovaly 246 subjektů (119 žen a 127 dospívajících a dospělých), které byly jednou denně za 6 měsíců (tabulka 1). V tabulce 1 jsou také zahrnuty nežádoucí účinky ze 2 pokusů, ve kterých bylo 167 dětí (45 dívek a 122 chlapců ve věku 4 až 11 let) léčeno flonázou 100 mcg jednou denně po dobu 2 až 4 týdnů.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky s flonázovým nosním sprejem s> 3% výskytem a častější než placebo u subjektů ≥ 4 roky s alergickou rýmou

Jiné nežádoucí účinky s flonázovým nosním sprejem pozorovanými s incidencí menší nebo rovna 3%, ale větší nebo rovna 1% a běžnější než u placeba zahrnovala: krev v nosní hlenné bolesti břicha břicha Průjemní chřipka symptomy a bolesti závratě a bronchitidy.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly při použití intranazálního flutikasonového propionátu identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto události byly vybrány pro zařazení z důvodu jejich vážné frekvence hlášení nebo kauzálního spojení s propionátem flutikasonu nebo kombinací těchto faktorů.

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Reakce hypersenzitivity včetně angioedému kožní vyrážky Edém obličeje a jazyka Pruritus Urticaria Bronchospasm pískání dušnosti a anafylaxe/anafylaktoidní reakce, které byly ve vzácných případech závažné.

Poruchy ucha a labyrintu

Změny nebo ztráta smyslu pro chuť a/nebo vůně a zřídka nosní septální perforace nosní vřed bolest v krku v krku podráždění a suchost kašel chrapot a změny hlasu.

Poruchy očí

Konjunktivitida s suchostí a podrážděním Glaukomem Zvýšila nitrooční tlak a katarakty.

Případy potlačení růstu byly hlášeny u intranazálních kortikosteroidů včetně flonázy [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Lékové interakce for Flonase

Inhibitory cytochromu P450 3A4

Fluticason Propionát je substrát CYP3A4. Použití silných inhibitorů CYP3A4 (např. Ritonavir atazanavir klarithromycin indinavir itrakonazol nefazodon nelfinavir saquinavir ketoconazol telithromycin conivaptan conivaptan se může vyskytovat, protože se zvyšují systémové koorikomické averzní účinky, které se mohou vyskytovat.

Ritonavir

Studie interakce léčiva s vodným nosním sprejem pro propionát pro propionát u zdravých subjektů ukázala, že ritonavir (silný inhibitor CYP3A4) může významně zvýšit expozici flutikasonu propionátu v plazmě, což má za následek významně snížené koncentrace kortizolu séra [viz [viz Klinická farmakologie ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate products including Flonáza with ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression.

Ketokonazol

Souběžné podávání orálně inhalovaného propionátu flutikysonu (1000 mcg) a ketokonazolu (200 mg jednou denně) vedlo k 1,9násobnému zvýšení expozice flutiky propionátu v plazmatickém exkrutu v plazmatickém excéci kortizolu.

Varování pro Flonase

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Flonase

Místní nosní efekty

Epistaxis

V klinických studiích byla epistaxe trvání 2 až 26 týdnů pozorována častěji u subjektů léčených nosním sprejem flonázy než ti, kteří dostali placebo [viz Nežádoucí účinky ].

Nosní ulcerace

U pacientů léčených nosním sprejem flonázy byly hlášeny případy nosní ulcerace nosní ulcerace [viz viz Nežádoucí účinky ].

Infekce Candida

V klinických studiích s propionátem flutikasonem se podával intranazálně vývoj lokalizovaných infekcí nosu a hltanu s Candida albicans. Když se taková infekce vyvíjí, může to vyžadovat léčbu přiměřenou lokální terapií a přerušením flonázového nosního spreje. Pacienti používajícího nosního spreje flonázy po dobu několika měsíců nebo déle by měli být pravidelně zkoumáni, zda nejsou důkaz infekce Candida nebo jiné známky nepříznivých účinků na nosní sliznici.

Perforace nosního septa

U pacientů léčených nosním sprejem flonázy byly hlášeny případy postmarketingu nosní septální perforace [viz viz Nežádoucí účinky ].

Zhoršené hojení ran

Vzhledem k inhibičnímu účinku kortikosteroidů na pacienty s hojení ran, kteří zažili nedávné nosní vředy, by se měla zabránit nosní chirurgii nebo nosní trauma, které by se měly používat nosní sprej flonázy, dokud nedojde k hojení.

Glaukom a katarakta

Použití intranazálních a inhalačních kortikosteroidů může vést k rozvoji glaukomu a/nebo katarakty. Proto je u pacientů se změnou vidění nebo s anamnézou zvýšeného glaukomu a/nebo katarakty u pacientů se změnou vidění nebo s anamnézou zvýšeného nitroočního tlaku.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Po podání flonázového nosního spreje byly hlášeny reakce hypersenzitivity (např. Anafylaxe angioedema angioedema. Přerušte flonázu

Nosní sprej, pokud k takovým reakcím dojde [viz Kontraindikace ]. Rarely immediate hypersensitivity reactions may occur after the administration of Flonáza Nasal Spray.

Imunosuprese

Osoby, které užívají drogy, které potlačují imunitní systém, jsou náchylnější k infekcím než zdravé jedinci. Například plané neštovice a spalničky mohou mít vážnější nebo dokonce fatální kurz u vnímavých dětí nebo dospělých pomocí kortikosteroidů. U takových dětí nebo dospělých, kteří neměli tato onemocnění nebo nebyli řádně imunizovaní, by měla být věnována zvláštní péči, aby se zabránilo expozici. Není známo, jak dávka a trvání podávání kortikosteroidů ovlivňuje riziko vzniku šířené infekce. Rovněž není znám příspěvek základní onemocnění a/nebo předchozí léčby kortikosteroidů k ​​riziku. Pokud je pacient vystaven profylaxi neštovic s varicellou zoster imunitní globulin (VZIG). Pokud je pacient vystaven profylaxi spalniček se sdruženým intramuskulárním imunoglobulinem (IG). (Vidět Úplné informace o předepisování pro VZIG a IG. ) Pokud plané neštovice vyvine léčbu antivirovými látkami.

Intranazální kortikosteroidy by se měly používat s opatrností, pokud se u pacientů s aktivními nebo klidovými tuberkulózními infekcemi dýchacích cest; systémové plísňové bakteriální virové nebo parazitické infekce; nebo oční herpes simplex.

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Když se intranazální kortikosteroidy používají při vyšších dávkách nebo u vnímavých jedinců při doporučených dávkových systémových systémových kortikosteroidních účincích, jako je hyperkorticismus a potlačení nadledvin. Pokud k takovým změnám dojde, dávkování nosního spreje flonázy by mělo být přerušeno pomalu v souladu s přijímanými postupy pro přerušení perorální kortikosteroidní terapie.

Nahrazení systémového kortikosteroidu lokálním kortikosteroidem může být doprovázena známkami nadledvin. Kromě toho někteří pacienti mohou mít příznaky stažení kortikosteroidů (např. Deprese kloubů a/nebo svalové bolesti). Pacienti dříve léčeni po delší dobu pomocí systémových kortikosteroidů a přeneseni na lokální kortikosteroidy by měli být pečlivě sledováni z hlediska akutní nadledvin v reakci na stres. U pacientů, kteří mají astma nebo jiné klinické stavy, které vyžadují dlouhodobé systémové léčby kortikosteroidů, může rychlé snížení systémových dávek kortikosteroidů způsobit závažnou exacerbaci jejich příznaků.

Lékové interakce With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Použití inhibitorů silného cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. Ritonavir atazanavir klaritromycin indinavir itrakonazol nefinavir nefinavir saquinavir ketoconazol tetithromycinin conivaptan nefazodon voriconazol), protože se zvyšuje flon -flon -flon -flon -flonas, protože se mění flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flon -flonasol svetorazol tetithromycinin. Mohou se objevit systémové nepříznivé účinky kortikosteroidu [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Vliv na růst

Intranazální kortikosteroidy mohou způsobit snížení rychlosti růstu, když jsou podávány pediatrickým pacientům [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Monitor the growth routinely of pediatric patients receiving Flonáza Nasal Spray. To minimize the systemic effects of intranasal corticosteroids including Flonáza Nasal Spray titrate each patient's dose to the lowest dosage that effectively controls his/her symptoms [see Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a pokyny pro použití ).

Místní nosní efekty

Informujte pacienty, že léčba nosního spreje flonázy může vést k nežádoucím účinkům, které zahrnují epistaxis a nosní ulceraci. Infekce Candida se může také objevit při léčbě nosním sprejem flonázy. Kromě toho byl nosní sprej na flonase spojen s perforací nosního septa a zhoršeným hojení ran. Pacienti, kteří zažili nedávnou nosní vředy nosní chirurgie nebo nosní trauma, by neměli používat nosní sprej flonázy, dokud nedojde k uzdravení [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Glaukom a katarakta

Informujte pacienty, že glaukom a katarakty jsou spojeny s nosním a inhalovaným používáním kortikosteroidů. Doporučujte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud je při použití nosního spreje Flonase zaznamenána změna vize [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Informujte pacienty, že hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe angioedema angioedema v kontaktu a vyrážka může dojít po podání flonázového nosního spreje. Pokud se takové reakce vyskytnou, měli by pacienti přestat používat použití nosního spreje flonázy [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Imunosuprese

Varujte pacienty, kteří jsou na imunosupresivních dávkách kortikosteroidů, aby se zabránilo vystavení planému neštovici nebo spalničkám a pokud jsou vystaveni, aby se neprodleně konzultovali svého poskytovatele zdravotní péče. Informovat pacienty o potenciálním zhoršení stávající tuberkulózy; plísňové bakteriální virové nebo parazitické infekce; nebo oční herpes simplex [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Snížená rychlost růstu

Poraďte se rodičům, že flonase nosní sprej může způsobit snížení rychlosti růstu, když je podáván pediatrickým pacientům. Lékaři by měli úzce následovat růst dětí a dospívajících, kteří užívají kortikosteroidy jakoukoli trasou [viz Varování a OPATŘENÍ Dětské použití ].

Pro nejlepší efekt používejte denně

Informujte pacienty, že by měli pravidelně používat nosní sprej flonázy. Flonázová nosní sprej jako jiné kortikosteroidy nemá okamžitý účinek na symptomy rýmy. Maximální přínos nemusí být dosažen několik dní. Pacienti by neměli zvýšit předepsanou dávku, ale měli by se kontaktovat svých poskytovatelů zdravotní péče, pokud se příznaky nezlepšují nebo pokud se stav zhoršuje.

Udržujte postřik z očí a úst

Informujte pacienty, aby se vyhnuli postřiku nosního spreje flonázy v očích a ústech.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Propionát flutikasonu neprokázal žádný tumorigenní potenciál u myší v perorálních dávkách až do 1 000 mcg/kg (přibližně 20násobek mrhdid u dospělých a přibližně 10krát vyšší než 2násobku u dětí na mcg/m²) po dobu 78 týdnů nebo u potkanů ​​inhalační dávky a přibližně přibližně u dětí a přibližně u dětí a přibližně u dětí a přibližně u dětí a přibližně u dětí a přibližně přibližně u dětí a přibližně přibližně mrhdid a přibližně se rovná mmg/kg. na základě MCG/m²) po dobu 104 týdnů.

Fluticason propionát neindukoval mutaci genu v prokaryotických nebo eukaryotických buňkách in vitro . U kultivovaných lidských periferních lymfocytů nebyl pozorován žádný významný klastogenní účinek in vitro nebo v testu myší mikronukleus.

U samců potkanů ​​v subkutánních dávkách až do 50 mcg/kg (přibližně 2krát 2násobek MRHDID u dospělých na základě MCG/M²) nebyl pozorován žádný důkaz o snížení plodnosti). Hmotnost prostaty byla významně snížena při subkutánní dávce 50 mcg/kg.

Klinické studie

Trvalá nealergická rýma

U 1191 subjektů byly provedeny tři randomizované dvojitě slepé paralelní skupinové vozidlo s kontrolou placebem kontrolované Tyto studie hodnotily celkové skóre nosních symptomů s hodnocením subjektu (TNSS), které zahrnovalo nosní obstrukci postnasální kapací nosiče u subjektů léčených po dobu 28 dnů dvojitě slepé terapie a v 1 ze 3 pokusů po dobu 6 měsíců léčby s otevřeností. Dvě z těchto pokusů prokázaly, že subjekty ošetřené nosním sprejem flonázy (100 mcg dvakrát denně) vykazovaly statisticky významné pokles TNSS ve srovnání s subjekty ošetřenými vozidlem.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C . U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované pokusy s nosním sprejem flonázy. Ukázalo se, že kortikosteroidy jsou teratogenní u laboratorních zvířat, pokud jsou systémově podávány při relativně nízké úrovni dávkování. Vzhledem k tomu, že studie reprodukce zvířat není vždy prediktivní pro nosní sprej pro lidskou odpověď Flonase, by se během těhotenství měly používat pouze tehdy, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Ženám by mělo být doporučeno kontaktovat své lékaře, pokud otěhotní při provádění nosního spreje na flonase.

Myši a krysy při dávkách flutikasonu propionátu přibližně 1 a 4krát respektive maximální doporučená lidská denní intranazální dávka (MRHDID) pro dospělé (na základě mg/m² v mateřské podkožní dávkách 45 a 100 mcg/kg/den) vykazovala oprávnění k plici v mateřském růstu ambrounku, jako je om se ambryzovaným růstem, což je omladin, a to, že je to embicosteroidová růst, a to, že je to embicosteroid Clexic. retardovaná lebeční osifikace. U potkanů ​​nebyla pozorována žádná teratogenita až v dávkách až 3násobek MRHDID (na základě mg/m² v dávkách inhalace matek až 68,7 mcg/kg/den).

U králíků byla redukce hmotnosti plodu a rozštěp patra pozorována při dávce flotikysonu propionátu přibližně 0,3krát za MRHDID pro dospělé (na základě mg/m² v mateřské subkutánní dávce 4 mcg/kg/den). V dávkách flutikasonu propionátu však nebyly hlášeny žádné teratogenní účinky až přibližně 20krát větší než MRHDID pro dospělé (na základě mg/m² v mateřské perorální dávce až do 300 mcg/kg/den). V plazmě nebyl v této studii detekován žádný propionát pro propionát flutiky. Klinická farmakologie ].

Fluticason propionát překročil placentu po subkutánním podání myší a potkanů ​​a ústní podání králíků.

Zkušenosti s perorálními kortikosteroidy od jejich zavedení ve farmakologickém základě na rozdíl od fyziologických dávek naznačují, že hlodavci jsou náchylnější k teratogenním účinkům kortikosteroidů než lidé. Kromě toho proto, že dochází k přirozenému nárůstu produkce kortikosteroidů během těhotenství, většina žen bude vyžadovat nižší exogenní dávku kortikosteroidů a mnoho z nich nebude potřebovat léčbu kortikosteroidů během těhotenství.

Neteratogenní účinky

Hypoadrenalismus se může objevit u kojenců narozených matek, které během těhotenství dostávají kortikosteroidy. Takové kojence by měly být pečlivě sledovány.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je propionát flutikysonu vylučován v lidském mateřském mléce. V lidském mléce však byly detekovány jiné kortikosteroidy. Subkutánní podávání kojímkových potkanů ​​tritifikovaného propionátu flutikasonu v dávce přibližně 0,4násobku Mrhdid pro dospělé na základě mg/m² vedlo k měřitelné radioaktivitě v mléce.

Protože neexistují žádná data z kontrolovaných pokusů o použití intranasálního nosního spreje intranasálních flonázů by měla být uchovávána opatrnost, když je flonázová nosní sprej podávána ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost nosního spreje flonázy u dětí ve věku 4 let a starších [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].Six hundred fifty (650) subjects aged 4 to 11 years and 440 subjects aged 12 to 17 years were studied in US clinical trials with fluticasone propionate nasal spray. The safety and effectiveness of Flonáza Nasal Spray in children younger than 4 years have not been established.

Účinky na růst

Kontrolované klinické studie ukázaly, že intranazální kortikosteroidy mohou při podávání pediatrických pacientů způsobit snížení rychlosti růstu. Tento účinek byl pozorován v nepřítomnosti laboratorního důkazu hypothalamicko-hypofýza-nadledvinky (HPA) potlačení osy, což naznačuje, že rychlost růstu je citlivějším indikátorem systémové expozice kortikosteroidů u pediatrických pacientů než některé běžně používané testy funkce osy HPA. Dlouhodobé účinky této snížení rychlosti růstu spojené s intranazálními kortikosteroidy včetně dopadu na konečnou výšku dospělých nejsou známy. Potenciál pro růst dohonění po přerušení léčby intranazálními kortikosteroidy nebyl dostatečně studován. Růst pediatrických pacientů, kteří dostávají intranazální kortikosteroidy, včetně nosního spreje flonázy, by měl být rutinně monitorován (např. Stadiometrií). Potenciální růstové účinky prodloužené léčby by měly být zváženy proti získaným klinickým přínosům a rizikům spojeným s alternativními terapiemi. Pro minimalizaci systémových účinků intranazálních kortikosteroidů včetně nosního spreje flonázy by mělo být dávkování každého pacienta titrováno na nejnižší dávku, která účinně řídí jeho příznaky.

Jednoletý placebem kontrolovaná studie byla provedena u 150 pediatrických subjektů (ve věku 3 až 9 let), aby se posoudil účinek flonasové nosní spreje (jediná denní dávka 200 mcg) na růstovou rychlost. Z primární populace přijímajícího nosního spreje flonázy (n = 56) a placeba (n = 52) byl bodový odhad rychlosti růstu s flonázovým nosním sprejem 0,14 cm/rok nižší než placebo (95% CI: -0,54 0,27 cm/rok). Ve srovnání s placebem tedy nebyl zaznamenán žádný statisticky významný účinek na růst. Nebyl pozorován žádný důkaz klinicky relevantních změn ve funkci osy HPA nebo hustotě minerálních minerálů v kostním minerálu, jak je hodnoceno 12hodinovou vylučováním kortizolu močového moči a duální energetické rentgenové absorptiometrií.

Potenciál pro flonázovou nosní sprej způsobuje potlačení růstu u vnímavých pacientů nebo při podávání při vyšších než doporučených dávkách.

Geriatrické použití

Omezený počet subjektů ve věku 65 let a starších (n = 129) nebo 75 let a starších (n = 11) byl v klinických studiích léčen nosním sprejem flonázy. Zatímco počet subjektů je příliš malý na to, aby umožnil samostatnou analýzu účinnosti a bezpečnosti, nežádoucí účinky uvedené v této populaci byly podobné těm, které uvádějí mladší pacienti. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

Formální farmakokinetické pokusy za použití nosního spreje flonázy nebyly u subjektů prováděny s poškozením jater. Vzhledem k tomu, že propionát flotikysonu je převážně vyčištěn poškozením jaterní funkce jaterního metabolismu, může vést k akumulaci propionátu flutikasonu v plazmě. Pacienti s jaterním onemocněním by proto měli být pečlivě sledováni.

Poškození ledvin

Formální farmakokinetické pokusy za použití nosního spreje flonázy nebyly provedeny u subjektů s poruchou ledvin.

Informace o předávkování pro flonázu

Chronická předávkování může mít za následek příznaky/příznaky hyperkorticismu (viz OPATŘENÍ ). Intranasal administration of 2 mg (10 times the recommended dose) of fluticasone propionate twice daily for 7 days to healthy human volunteers was well tolerated. Single oral doses up to 16 mg have been studied in human volunteers with no acute toxic effects reported. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in volunteers and repeat oral doses up to 10 mg daily for 14 days in patients were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups. Acute overdosage with this dosage form is unlikely since 1 bottle of Flonáza (fluticasone propionate) Nasal Spray contains approximately 8 mg of fluticasone propionate.

Orální a subkutánní střední letální dávky u myší a potkanů ​​byly> 1000 mg/kg (> 20000 a> 41000krát maximální doporučená denní intranazální dávka u dospělých a> 10000 a> 20000krát, respektive maximální doporučená denní intranazální dávka u dětí na Mg/m ² základ).

Kontraindikace pro flonázu

Flonáza (fluticasone propionate) Nasal Spray is contraindicated in patients with a hypersensitivity to any of its ingredients.

Klinická farmakologie for Flonase

Mechanismus působení

Fluticason propionát je syntetický trifluorinovaný kortikosteroid s protizánětlivou aktivitou. Byl prokázán propionát fluticason in vitro Vystavit vazebnou afinitu k lidskému glukokortikoidovému receptoru, který je 18krát vyšší než dexamethason téměř dvakrát za to, že beclomethason-17-monopropionát (BMP) aktivní metabolit beclomethasonu dipropionátu a vícenásobku metabolidu udesonidu. Data z testu McKenzie Vasoconstrictor u člověka jsou s těmito výsledky v souladu. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Přesný mechanismus, kterým flutikasonový propionát ovlivňuje symptomy rinitidy, není znám. Bylo prokázáno, že kortikosteroidy mají širokou škálu účinků na více typů buněk (např. Eozinofily žírných buněk neutrofily makrofágů lymfocytů) a mediátory (např. Histamin eikosanoidy leukotrieny cytokiny) zapojené do zánětu. V 7 studiích u dospělých flonázových nosních sprejů snížil nosní eosinofily sliznic u 66% pacientů (35% pro placebo) a basofily u 39% pacientů (28% pro placebo). Přímý vztah těchto zjištění k dlouhodobému úlevě z příznaků není znám.

Farmakodynamika

Účinek osy HPA

Byly vyhodnoceny potenciální systémové účinky nosního spreje flonázy na osu HPA. Flonázový nosní sprej poskytnut jako 200 mcg jednou denně nebo 400 mcg dvakrát denně byl porovnán s placebem nebo perorálním prednisonem 7,5 nebo 15 mg podávaným ráno. Flonázová nosní sprej při obou dávkách po dobu 4 týdnů neovlivnila odpověď nadledvinky na 6hodinovou stimulaci kontropinu, zatímco obě dávky perorálního prednisonu významně snížily odpověď na kosmentropin.

Srdeční elektrofyziologie

Studie speciálně navržená pro vyhodnocení účinku flonázy na interval QT nebyla provedena.

Farmakokinetika

Aktivita flonázového nosního spreje je způsobena propionátem mateřského léčiva. Vzhledem k nízké biologické dostupnosti intranazální cestou byla většina farmakokinetických dat získána prostřednictvím jiných správních cest.

Vstřebávání

Nepřímé výpočty naznačují, že flutikasonový propionát dodávaný intranazální trasou má absolutní biologickou dostupnost v průměru méně než 2%. Studie využívající perorální dávkování značeného a neznačeného léčiva prokázaly, že ústní systémová biologická dostupnost flutikasonového propionátu je zanedbatelná ( <1%) primarily due to incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. After intranasal treatment of patients with rhinitis for 3 weeks fluticasone propionate plasma concentrations were above the level of detection (50 pg/mL) only when recommended doses were exceeded and then only in occasional samples at low plasma levels.

Rozdělení

Po intravenózním podání byla počáteční fáze dispozice pro propionát flutikysonu rychlá a v souladu s jeho vysokou rozpustností lipidů a vazbou na tkáň. Objem distribuce byl v průměru 4,2 l/kg.

Procento propionátu flotikysonu vázaného na lidské plazmatické proteiny v průměru bylo 99%. Propionát flutikasonu je slabě a reverzibilně vázán na erytrocyty a není významně vázán na lidský trankortin.

Odstranění

Po intravenózním dávkovacím propionátu vykazoval polyexponenciální kinetiku a měl poločas eliminace terminálu přibližně 7,8 hodiny. Celková krevní clearance propionátu flutikysonu je vysoká (průměrná: 1093 ml/min), přičemž renální clearance činí méně než 0,02% z celkového počtu.

Metabolismus : Jediným cirkulujícím metabolitem detekovaným u člověka je derivát 17p-karboxylové kyseliny flotikyonového propionátu, který se tvoří cestou CYP3A4. Tento metabolit měl menší afinitu (přibližně 1/2000) než mateřský lék pro glukokortikoidní receptor lidského plicního cytosolu in vitro a zanedbatelná farmakologická aktivita ve studiích na zvířatech. Detekované další metabolity in vitro Použití kultivovaných lidských hepatomových buněk nebylo u člověka detekováno.

Vylučování : Méně než 5% radioaktivně značené perorální dávky bylo vylučováno v moči, protože metabolity s zbytkem vylučovaným ve stolici jako rodičovské léčivo a metabolity.

Speciální populace

Nosní sprej propionátu propionátu Fluticason nebyl studován v žádné zvláštní populaci a nebyla získána žádná genderově specifická farmakokinetická data.

Lékové interakce

Inhibitory cytochromu P450 3A4: ritonavir : Fluticason Propionát je substrát CYP3A4. Souběžné podávání flutikasonového propionátu a silného inhibitoru CYP3A4 ritonavir se nedoporučuje na základě studie interakce léčiva pro více dávky u 18 zdravých subjektů. Fluticason propionát vodný nosní sprej (200 mcg jednou denně) byl společně podáván po dobu 7 dnů s ritonavirem (100 mg dvakrát denně). Koncentrace plazmatického flutikasonu propionátu po floticeonu propionátovém vodném nosním spreji samo o sobě byly nedetekovatelné ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketokonazol : Souběžné podávání orálně inhalovaného flutikosonu propionátu (1000 mcg) a ketoconazolu (200 mg jednou denně) vedlo k 1,9násobnému zvýšení expozice plazmatického flutikonu propionátu a 45% pokles plazmatického kortizolu AUC, ale nemělo žádný účinek na močový extrétnost močového vysvětlení.

Erythromycin : Ve studii interakce s více dávkou léčiva související s úpravou orálně inhalovaného flutikonového propionátu (500 mcg dvakrát denně) a erythromycinu (333 mg 3krát denně) neovlivnily farmakokinetiku propionátu propionátu.

Informace o pacientovi pro flonázu

Flonáza®
[Flow'naz]
(fluticason propionát) Nosní sprej 50 mcg

Než začnete používat, přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s nosním sprejem Flonase a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace o pacientech nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je to nosní sprej Flonase?

Flonáza Nasal Spray is a prescription medicine used to treat non- allergy nasal symptoms such as rýma nosu stuffy nose kýchání and nasal itching in adults and children aged 4 years and older.

Není známo, zda je nosní sprej flonázy bezpečný a účinný u dětí mladších 4 let.

Kdo by neměl používat nosní sprej Flonase?

Nepoužívejte nosní sprej na flonase, pokud jste alergičtí na propionát flutikasonu nebo na některou ze složek ve flonázovém nosním spreji. Vidíte, jaké jsou ingredience ve flonasové nosní sprej? Níže pro úplný seznam složek.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím nosního spreje Flonase?

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách, včetně, pokud jste:

• mají nebo měli nosní vředy nosní chirurgický zákrok nebo poškození nosních nosů.
• mít oční problémy, jako jsou katarakty nebo glaukom.
• mít problém imunitního systému.
• jsou alergičtí na některou z ingrediencí ve flonase nosní sprej jakékoli jiné léky nebo potravinářské výrobky. Vidět Jaké jsou ingredience ve flonázovém nosním spreji? Níže pro úplný seznam složek.
• mít jakýkoli typ virové bakteriální nebo plísňové infekce.
• jsou vystaveny planovým neštovicím nebo spalničkám.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda nosní sprej flonázy může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda nosní spreje flonázy prochází do mateřského mléka a pokud to může poškodit vaše dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Flonázová nosní sprej a některé další léky mohou spolu navzájem interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte antimykotické nebo anti-HIV léky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám použít nosní sprej Flonase?

Přečtěte si pokyny krok za krokem pro použití nosního spreje Flonase na konci této informace o pacientovi.

• Flonáza Nasal Spray is for use in your nose only. Ne spray it in your eyes or mouth.
• Děti by měly používat nosní sprej Flonase s pomocí pomoci dospělého, jak pořídil poskytovatel zdravotní péče dítěte.
• Použijte nosní sprej Flonase přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Nepoužívejte nosní sprej flonázy častěji, než je předepsáno.
• Flonáza Nasal Spray may take several days of regular use for your rhinitis symptoms to get better. If your symptoms do not improve or get worse call your healthcare provider.
• Nejlepší výsledky získáte, pokud každý den pravidelně používáte nosní sprej Flonase, aniž byste chyběla dávka. Poté, co se začnete cítit lépe, může váš poskytovatel zdravotní péče snížit vaši dávku. Ne Přestaňte používat nosní sprej Flonase, pokud vám to váš poskytovatel zdravotní péče neřekne.

Jaké jsou možné vedlejší účinky nosního spreje flonázy?

Flonáza Nasal Spray may cause serious side effects including:

• problémy s nosem. Problémy s nosem mohou zahrnovat:
  • krvácení nosu.
  • vředy (vředy) v nose.
  • Určitá plísňová infekce v ústech nosu a/nebo krku (kaže).
  • otvor v chrupavce nosu (nosní perforace septa).
    Příznaky perforace nosního septa mohou zahrnovat:
    • Klouzací do nosu
    • krvácení nosu
    • rýma nosu
    • Wistling zvuk, když dýcháte
  • Pomalé hojení ran. Neměli byste používat nosní sprej Flonase, dokud se váš nos nezhojí, pokud máte v nose bolavý operaci na nose nebo pokud byl váš nos zraněn.
• Oční problémy včetně glaukomu a katarakty. Při používání nosního spreje flonase byste měli mít pravidelné oční zkoušky.
• Vážné alergické reakce. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte některé z následujících známek vážné alergické reakce:
  • vyrážka
  • kopřivka
  • Otok vaší tváře úst a jazyk
  • Dýchací problémy
• Oslaný imunitní systém a zvýšená šance na získání infekcí (imunosuprese). Užívání léčiv, které oslabují váš imunitní systém, vám zvyšuje pravděpodobnost infekcí a může to zhoršit určité infekce. Tyto infekce mohou zahrnovat tuberkulózu (TB) oční herpes simplexní infekce a infekce způsobené viry a parazity houby. Vyvarujte se kontaktu s lidmi, kteří mají nakažlivou onemocnění, jako jsou plané neštovice nebo spalničky při používání nosního spreje. Pokud přijdete do kontaktu s někým, kdo má placené neštovice nebo spalničky, zavolejte hned na poskytovatele zdravotní péče. Příznaky infekce mohou zahrnovat:
  • horečka
  • cítit se unavený
  • bolest
  • nevolnost
  • Bolesti
  • zvracení
  • zimnice
• Snížené hladiny steroidních hormonů (nedostatečnost nadledvin). Nedostatečnost nadledvinek dochází, když vaše nadledvinky nevyrábějí dostatek steroidních hormonů. K tomu může dojít, když přestanete užívat perorální kortikosteroidní léky (jako je prednison) a začnete užívat lék obsahující inhalační steroid (jako je flonázový nosní sprej). Příznaky nedostatečnosti nadledvin mohou zahrnovat:
  • cítit se unavený
  • nedostatek energie
  • slabost
  • nevolnost a zvracení
  • nízký krevní tlak
• zpomalený růst u dětí. Růst dítěte by měl být často kontrolován.

Mezi nejčastější vedlejší účinky flonasového nosního spreje patří:

• bolest hlavy
• nevolnost a zvracení
• bolest v krku
• potíže s dýcháním
• krvácení nosu
• kašel
• pálení nebo svědění nosu

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo nezmizí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s nosním sprejem flonázy. Požádejte o více informací svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak uložím nosní sprej Flonase?

• Ukládejte flonázu mezi 39 ° F a 86 ° F (4 ° C a 30 ° C).

Udržujte nosní sprej Flonase a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání nosního spreje flonázy.

Léky jsou někdy předepsány pro účely, které nejsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte nosní sprej flonázy pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte nosnímu spreji Flonase jiným lidem, i když mají stejnou podmínku jako vy. Může jim to poškodit.

Tento leták s informacemi o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o nosním spreji Flonase. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o nosních sprejích Flonase, který byl napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací o flonase nosní sprejové volání 1-888-825-5249.

Jaké jsou ingredience ve flonázovém nosním spreji?

Aktivní složka: propionát flutiky.

Neaktivní složky: Mikrokrystalický celulóza karboxymethylcelulóza sodný dextróza 0,02% m aw benzalkoniumchloridu polysorbát 80 a 0,25% hm./1 fenylethyl alkoholu.

Pokyny pro použití

Flonáza®
[Flow'naz]
(fluticason propionát) Nosní sprej 50 mcg

Flonáza Nasal Spray is for use in your nose only.

Než začnete používat nosní sprej Flonase, přečtěte si tyto informace.

Části vašeho nosního spreje Flonase (Viz obrázek A)

Obrázek a

Váš nosní sprej Flonase musí být připraven před použitím poprvé a když jej nepoužíváte po dobu jednoho týdne nebo více.

Jak připravit nosní sprej Flonase

• Jemně protřepejte láhev a poté odstraňte kryt prachu (viz obrázek B).

Obrázek b

• Držte láhev, jak je znázorněno (viz obrázek C), s nosní aplikátor směřující od vás a s ukazováčkem a prostředním prstem na obou stranách nosního aplikátoru a palcem pod láhev.
• Stiskněte dolů a uvolněte 6krát, dokud se neobjeví jemný sprej (viz obrázek C). Čerpadlo je nyní připraveno k použití.

Obrázek c

Použití nosního spreje Flonase:

Krok 1 . Vyhoďte nos a vyčistí nosní dírky.

Krok 2 . Zavřete 1 nosní dírku. Mírně nakloňte hlavu dopředu a udržujte láhev vzpřímeně pečlivě vložte nosní aplikátor do druhé nosní dírky (viz obrázek D).

Obrázek d

Krok 3 . Začněte dýchat nosem a při pevném dýchání v tisku a rychle 1krát na aplikátoru uvolněte sprej. Chcete -li získat plnou dávku, použijte ukazováček a prostředníček ke stříkání a zároveň podporujte základnu láhve palcem. Vyvarujte se postřiku v očích. Jemně dýchejte nosní dírkou (viz obrázek E).

Obrázek e

Krok 4 . Dýchejte ústy.

Krok 5 . Pokud je vyžadován druhý sprej v této nosní opakování kroků 2 až 4.

Krok 6 . Opakujte kroky 2 až 5 v druhé nosní dírce.

Krok 7 . Otřete nosní aplikátor čistou tkáň a vyměňte kryt prachu (viz obrázek F).

Obrázek f

Ne use this bottle for more than the labeled number of sprays even though the bottle is not completely empty. Before you throw the bottle away you should talk to your healthcare provider to see if a refill is needed. Ne take extra doses or stop taking Flonáza Nasal Spray without talking to your healthcare provider.

Čištění nosního spreje Flonase:

Váš nosní sprej by měl být vyčištěn alespoň 1krát každý týden.

1. Odstraňte kryt prachu a pak jemně vytáhněte nahoru, abyste uvolnili nosní aplikátor.

2. Umyjte aplikátor a kryt prachu pod teplou vodou z vodovodu. Nechte vyschnout při teplotě místnosti.

3. Umístěte aplikátor a kryt prachu zpět na láhev.

4. Pokud je nosní aplikátor blokován, může být odstraněn a ponechán, aby namočil v teplé vodě. Opláchněte nosní aplikátor studenou vodou z vodovodu. Osušte nosní aplikátor a položte jej zpět na láhev. Ne try to unblock the nasal applicator by inserting a pin or other sharp object.

Uložení nosního spreje Flonase:

• Ukládejte nosní sprej flonázy mezi 39 ° F a 86 ° F (4 ° C a 30 ° C).
• Ne use your Flonáza Nasal Spray after the date shown as EXP on the label or box.