Bactrim

Popis pro Bactrim

BACTRIM ™ (Trimethoprim a Sulfamethoxazol) injekce sterilním roztokem pouze pro intravenózní infuzi je kombinací sulfamethoxazolu sulfonamidu antimikrobiálního a trimethoprimu dihydrofolátového reduktázy inhibitoru inhibitoru. Každých 5 ml obsahuje 80 mg trimethoprim (16 mg/ml) a 400 mg sulfamethoxazolu (80 mg/ml) složeného se 40% propylenglykolem 10% ethylalkohol a 0,3% diethanolaminu; 1% benzylalkohol a 0,1% metabisulfitu sodného přidaného jako konzervační voda pro injekci a pH upravené na přibližně 10 hydroxidem sodným.

Trimethoprim je 24-diamino-5- (345-trimethoxybenzyl) pyrimidin. Je to bílá až světle žlutá hořká sloučenina s molekulovou hmotností 290.3 a následující strukturální vzorec:

C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃

Sulfamethoxazol je N ¹ -(5-methyl-3-isoxazolyl) sulfanilamid. Jedná se o téměř bílou bezplatnou chuť s molekulovou hmotností 253,28 a následující strukturální vzorec:

C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S

Použití pro Bactrim

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti tablet bactrimu (sulfamethoxazolu a trimethoprim) a dalších antibakteriálních léčiv Bactrim (sulfamethoxazol a trimethoprim) by se měly používat pouze k léčbě nebo zabránění infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny náchylnou bakterie. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může lokální epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Infekce močových cest

Pro léčbu infekcí močových cest v důsledku citlivých kmenů následujících organismů: Druh Escherichia coli klebsiella druh enterobacter druhy Morganella Morganii proteus mirabilis a Proteus vulgaris . Doporučuje se, aby počáteční epizody nekomplikovaných infekcí močových cest byly léčeny spíše jediným účinným antibakteriálním činidlem než kombinací.

Akutní otitis média

Pro léčbu akutního otitismu u pediatrických pacientů v důsledku náchylných kmenů Streptococcus pneumoniae nebo Haemophilus influenzae Když jsou v úsudku lékaře sulfamethoxazol a Trimethoprim určitou výhodu oproti použití jiných antimikrobiálních látek. K dnešnímu dni existují omezené údaje o bezpečnosti opakovaného používání bactrimu u pediatrických pacientů mladších dvou let. Bactrim není indikován pro profylaktické nebo prodloužené podávání v otitis médiu v žádném věku.

Akutní exacerbace chronické bronchitidy u dospělých

Pro léčbu akutních exacerbací chronické bronchitidy způsobené vnímavými kmeny Streptococcus pneumoniae nebo Haemophilus influenzae Když lékař považuje, že Bactrim by mohl nabídnout určitou výhodu oproti použití jediného antimikrobiálního činidla.

Shigerlóza

Pro léčbu enteritidy způsobené vnímavými kmeny Shigella Flexneri a Shigella Sonnei Když je indikována antibakteriální terapie.

Pneumocystis jirovecii pneumonia

Pro léčbu zdokumentovaných Pneumocystis jirovecii pneumonie a pro profylaxi proti P. Jirovecii Pneumonie u jedinců, kteří jsou imunosupresivní a považováni za zvýšené riziko vývoje P. Jirovecii zápal plic.

Cestovní průjem u dospělých

Pro léčbu průjmu cestovatele v důsledku citlivých kmenů enterotoxigenní E. coli .

Dávkování pro Bactrim

Bactrim je kontraindikován u pediatrických pacientů mladších 2 měsíců věku.

Infekce močových cest And Shigerlóza In Dospělí And Pediatric Patients And Akutní otitis média In Děti

Dospělí

Obvyklým dávkováním dospělých při léčbě infekcí močových cest je 1 tableta Bactrim DS (dvojitá síla) nebo 2 bactrimové tablety každých 12 hodin po dobu 10 až 14 dnů. Identická denní dávka se používá po dobu 5 dnů při léčbě shigellosis.

Děti

Doporučená dávka pro děti s infekcemi močových cest nebo akutním otitis médiem je 40 mg/kg sulfamethoxazolu a 8 mg/kg trimethoprim za 24 hodin podávané ve dvou rozdělených dávkách každých 12 hodin po dobu 10 dnů. Identická denní dávka se používá po dobu 5 dnů při léčbě shigellosis. Následující tabulka je pokynem pro dosažení této dávky:

Děti 2 months of age nebo older:

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin

Pokud je funkce ledvin narušena, měla by být použita snížená dávka pomocí následující tabulky:

Akutní exacerbace chronické bronchitidy u dospělých

Obvyklým dávkováním dospělých při léčbě akutních exacerbací chronické bronchitidy je 1 tableta Bactrim DS (dvojitá síla) nebo 2 bactrimové tablety každých 12 hodin po dobu 14 dnů.

Pneumocystis jirovecii Zápal plic

Zacházení

Dospělí a Děti: The recommended dosage fnebo treatment of patients with documented Pneumocystis jirovecii Pneumonie je 75 až 100 mg/kg sulfamethoxazolu a 15 až 20 mg/kg trimethoprim za 24 hodin podávaný ve stejně rozdělených dávkách každých 6 hodin po dobu 14 až 21 dnů. ¹² Následující tabulka je pokynem pro horní hranici této dávky:

Pro dávku dolního mezí (75 mg/kg sulfamethoxazolu a 15 mg/kg trimethoprim za 24 hodin) podávají 75% dávky ve výše uvedené tabulce.

Profylaxe

Dospělí

Doporučená dávka pro profylaxi u dospělých je 1 tableta Bactrim DS (dvojitá síla) denně. ¹³

Děti

U dětí je doporučená dávka 750 mg/m²/den sulfamethoxazol s 150 mg/m²/den trimethoprim podávaný perorálně ve stejně rozdělených dávkách dvakrát denně po 3 po sobě následující dny týdně. Celková denní dávka by neměla překročit 1600 mg sulfamethoxazolu a 320 mg trimethoprimu. ¹⁴ Následující tabulka je pokynem pro dosažení této dávky u dětí:

Cestovní průjem u dospělých

Pro léčbu průjmu cestujícího je obvyklou dospělou dávkování 1 tablety Bactrim DS (dvojitá síla) nebo 2 tablety Bactrim každých 12 hodin po dobu 5 dnů.

Jak dodáno

Bactrim tablety jsou dodávány takto:

Tablety Bactrim DS (dvojitá síla) (Bílé oválné ve tvaru skóre) obsahující 160 mg trimethoprim a 800 mg sulfamethoxazolu - lahve 100 ( NDC 49708-146-01). Otisk na tabletech (Debossed): (Front) Bactrim DS

Bactrim tablety (Bílé kolo skóroval) obsahující 80 mg trimethoprim a 400 mg sulfamethoxazolu - lahve 100 ( NDC 49708-145-01). Otisk na tabletech (Debossed): (Front) Bactrim

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Vysvětlete v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Reference

12. Masur H. Prevence a léčba pneumonie pneumocystis. N Engl J Med. 1992; 327: 1853 - 1880.

13. Doporučení pro profylaxi proti pneumonii pneumocystis carinii pro dospělé a adolescenty infikované virem lidské imunodeficience. MMWR. 1992; 41 (RR - 4): 1–11.

. MMWR. 1991; 40 (RR - 2): 1–13.

Distribuováno od: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: únor 2025

Vedlejší účinky fnebo Bactrim

V klinických studiích byly identifikovány následující nežádoucí účinky spojené s použitím bactrimu nebo sulfamethoxazolu a trimethoprimu. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Účinky vedlejšího tlaku oxidu hořečnatého

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální poruchy (nevolnost zvracení anorexie) a alergické kožní reakce (jako je vyrážka a kopce). Úmrtí a závažné nežádoucí účinky včetně závažných kožních nežádoucích účinků (jizvy) včetně syndromu Stevens-Johnsona Toxická epidermální nekrolýza léčivá reakce s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) akutní febrilní neutrofilní dermaóza (AFND) Akutní erythematózní pustulóza (AGEP); Fulminant jaterní nekróza; Agranulocytóza aplastická anémie a další dyscrazie krve; akutní a zpožděné poškození plic; Anafylaxe a oběhový šok došlo k podávání sulfamethoxazolu a trimethoprimových produktů včetně Bactrima (viz varování).

Hematologická

Agranulocytóza Aplastická anémie trombocytopenie leukopenia Neutropenie Hemolytická anémie Megaloblastická anémie Hypoprotrombinémie Methemoglobinemie eosinofilie trombotický trombocytopenický purpura idiopatic idiopatic idiopatic.

Alergické/imunitní reakce

Stevens-johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Anafylaxe alergická myokarditida erytém Multiformní exfoliativní dermatitida angioedéma Drug Fever Child Henoch-Schoenlein Purpura Sérová nemoc onemocnění Pruhoritu Scleary Reactions ALERGICKÁ Reakce Skluzie In Porucha Pruritus Prhování Pruritus Pruritus Pruritus In Porušení Pruritus Pruritus In Porušení SCLERITIE PROVOUS. Periarteritida nodosa hemophagocytární lymfohistiocytóza (HLH) systémová lupus erythematosus reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) akutní generalizovaná erythematózní pustulóza (AGEP) a akutní febrilní neutrofilická dermatóza (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (AfND) (AfND) Varování ).

Gastrointestinal

Hepatitida (včetně cholestatické žloutenky a jaterní nekrózy) Zvýšení sérové ​​transaminázy a bilirubinu pseudomembranózní enterokolotidu pankreatitida stomatititida glossitidy nevolnost zvlhná břišní bolest v průběhu anorexie.

Genitourinární

Intersticiální nefritis nefritis Bun a sérová výška kreatininu oligurie a anurie krystalrie a nefrotoxicita ve spojení s cyklosporinem.

Metabolický a výživový

Hyperkalémie hyponatrémie (viz OPATŘENÍ : Abnormality elektrolytu ) metabolická acidóza.

Neurologické

Aseptická meningitida křeče periferní neuritida ataxie vertigo tinnitus bolest hlavy.

Psychiatric

Halucinace deprese apatie nervozita.

Endokrinní

Sulfonamidy nesou určité chemické podobnosti s některými goitrogenovými diuretikami (acetazolamid a thiazidy) a perorální hypoglykemická činidla. U těchto agentů může existovat křížová citlivost. Došlo k diurézně a hypoglykémii.

Muskuloskeletální

Artralgia Myalgia Rhabdomyolýza.

Respirační

Dušnost kašle a plicní infiltráty akutní eozinofilní pneumonie akutní a zpožděné poškození plic Intersticiální plicní onemocnění Akutní respirační selhání (viz viz Varování ).

Kardiovaskulární systém

Prodloužení QT, což má za následek komorovou tachykardii a torsades de pointes cirkulační šok (viz Varování ).

Smíšený

Únava slabosti.

Lékové interakce fnebo Bactrim

Potenciál pro Bactrim ovlivňovat jiné léky

Trimethoprim je inhibitor CYP2C8 a transportéru OCT2. Sulfamethoxazol je inhibitorem CYP2C9. Vyvarujte se souběžné podávání Bactrimu s léky, které jsou substráty CYP2C8 a 2C9 nebo OCT2.

Tabulka 1: Drugové interakce s Bactrimem

Interakce léčiva/laboratorní testy

Bactrim konkrétně trimethoprimová složka může interferovat s testem sérovým methotrexátem, jak je stanoveno konkurenční vazebnou proteinovou technikou (CBPA), když se jako vazebný protein použije bakteriální dihydrofolát reduktáza. Žádné interference však nedochází, pokud je methotrexát měřen radioimunoanalýzou (RIA).

Přítomnost Bactrimu může také narušit test jaffé alkalické picrate reakce pro kreatinin, což má za následek nadhodnocení asi 10% v rozsahu normálních hodnot.

Reference

5. Marinella Mark A. 1999. Trimethoprim-indukovaná hyperkalémie: analýza hlášených případů. Gerontol. 45: 209–212.

6. Margassery S. a B. Bastani. 2002. Životní hyperkalémie a acidóza sekundární k léčbě trimethoprim-sulfamethoxazolu. J. Nephrol. 14: 410–414.

7. Moh R et al. Hematologické změny u dospělých, kteří dostávají HAART režim obsahující zidovudin v kombinaci s kotrimoxazolem na Pobřeží slonoviny. Antivir Ther. 2005; 10 (5): 615-24.

8. Al-Khatib Sm Lapointe n Kramer JM Califf RM. Co by měli kliničtí lékaři vědět o intervalu QT. Jama. 2003; 289 (16): 2120-2127.

9. Boyer EW Stork C Wang Ry. Recenze: Farmakologie a toxikologie dofetilidu. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.

10. Kosoglou t Rocci Ml Jr Vlasses Ph. Trimethoprim mění dispozice prokainamidu a n-acetylprokainamidu. Clin Pharmacol Ther. Říjen 1988; 44 (4): 467-77.

Varování fnebo Bactrim

Přecitlivělost a další vážné nebo fatální reakce

Úmrtí a závažné nežádoucí účinky včetně závažných kožních nežádoucích účinků (jizvy) včetně syndromu Stevens-Johnsona Toxická epidermální nekrolýza léčivá reakce s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) akutní febrilní neutrofilní dermaóza (AFND) Akutní erythematózní pustulóza (AGEP); Fulminant jaterní nekróza; Agranulocytóza aplastická anémie a další dyscrazie krve; akutní a zpožděné poškození plic; Anafylaxe a oběhový šok došlo k podávání sulfamethoxazolu a trimethoprim produktů včetně Bactrima (viz viz Nežádoucí účinky ).

Dušnost kašle a plicní infiltráty potenciálně představující hypersenzitivní reakce respiračního traktu byly hlášeny ve spojení se sulfamethoxazolem a trimettoprimovou léčbou.

Jiné závažné plicní nežádoucí účinky, které se vyskytují během několika dnů až týden iniciace bactrimu a vedou k prodlouženému respiračnímu selhání, které vyžadovaly mechanickou ventilaci nebo extrakorporální oxygenaci membrány (ECMO), byly také u pacientů a jinak zdravé jedinci léčeni sulfamethoxazolem a trimethoprim produkty.

Cirkulační šok s horečkou těžkou hypotenzí a zmatením vyžadujícím intravenózní resuscitaci tekutin a vasopresory se vyskytl během několika minut až hodin po opětovném vzpěru s sulfamethoxazolem a trimethoprim produkty včetně bactrimu u pacientů s anamnézou nedávných (dnů až týdnů) sulfamethoxazolu a trimethoprimu.

průvodce po portugalsku

Bactrim by měl být přerušen při prvním vzhledu vyrážky na kůži nebo jakékoli známky vážné nežádoucí reakce. Po vyrážce na kůži může následovat závažnější reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom Toxické epidermální nekrolýzé šaty afnd agep jaterní nekróza nebo vážné poruchy krve (viz viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallnebo purpura nebo žloutenka may be early indications of serious reactions.

Trombocytopenie

Bactrim-indukovaná trombocytopenie může být imunitně zprostředkovaná porucha. Byly hlášeny závažné případy trombocytopenie, které jsou fatální nebo ohrožující život. Trombocytopenie obvykle řeší během týdne po přerušení Bactrimu.

Streptokokové infekce a revmatická horečka

Sulfonamidy by se neměly používat k léčbě β-hemolytických streptokokových infekcí skupiny A. Při zavedené infekci nebudou eradikovat streptokok, a proto nezabrání následkům, jako je revmatická horečka.

Průjem spojený s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Bactrim a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Riziko spojené se souběžným používáním leukovorinu pro pneumocystis jirovecii pneumonia

Zacházení failure a excess mnebotality were observed when BACTRIM was used concomitantly with leucovneboin fnebo the treatment of HIV positive patients with P. Jirovecii Pneumonie v randomizovaném placebokontrolním pokusu. ⁴ Během léčby se vyhněte souběžnému podávání bactrimu a leukovorinu P. Jirovecii zápal plic.

Opatření fnebo Bactrim

Vývoj bakterií rezistentních na léčiva

Předepisování tablet Bactrim (sulfamethoxazol a trimethoprim) v nepřítomnosti osvědčené nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne výhodu pro pacienta a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Nedostatek folátu

Vyvarujte se používání bactrimu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater u pacientů s možným nedostatkem folátu (např. U pacientů se staršími chronickými alkoholiky, kteří dostávají antikonvulzivní terapii pacienty se syndromem malabsorpce a pacienty v podvýživě) a u pacientů s těžkým alergií nebo bronchiálním astmatem.

Hematologickáal changes indicative of folic acid deficiency may occur in elderly patients nebo in patients with preexisting folic acid deficiency nebo kidney failure. These effects are reversible by folinic acid therapy (see OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Hemolýza

U glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy může dojít k jedinci s deficitním jedinci. Tato reakce často souvisí s dávkou.

Hypoglykémie

Případy hypoglykémie u nediabetických pacientů léčených Bactrimem se zřídka obvykle vyskytují po několika dnech terapie. Obzvláště ohrožují pacienti s podvýživou onemocnění jater ledvin nebo onemocnění jater nebo pacienti, kteří dostávají vysoké dávky Bactrimu.

Narušený metabolismus fenylalaninu

Bylo zaznamenáno, že trimethoprimová složka Bactrimu zhoršuje metabolismus fenylalaninu, ale u pacientů s fenylketonurickým omezením to nemá žádný význam.

Porfyrie a hypotyreóza

Stejně jako jiné léky obsahující sulfonamidy bactrim mohou vyvolat Porphyria krizi a hypotyreózu. Vyvarujte se používání bactrimu u pacientů s porfyrii nebo dysfunkcí štítné žlázy.

Potenciální riziko při léčbě pneumonia pneumocystis jirovecii u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS)

Pacienti s AIDS nemusí tolerovat nebo reagovat na Bactrim stejným způsobem jako pacienti s non-AIDS. Výskyt nežádoucích účinků zvláště vyrážkových leukopenie a zvýšené hodnoty aminotransferázy (transaminázy) s terapií Bactrim u pacientů s AIDS, kteří jsou léčeni P. Jirovecii Bylo hlášeno, že pneumonie je zvýšena ve srovnání s výskytem normálně spojeným s používáním Bactrimu u pacientů s bez AIDS. Pokud pacient vyvine leukopenii z kožní vyrážky nebo jakékoli známky nežádoucí reakce, přehodnoťte riziko dávky při pokračující terapii nebo opětovném vzpírání s Bactrimem (viz viz Varování ).

Během léčby se vyhněte souběžnému podávání bactrimu a leukovorinu P. Jirovecii Pneumonie (viz Varování ).

Abnormality elektrolytu

Hyperkalémie

Vysoká dávka trimethoprimu, jak se používá u pacientů s P. Jirovecii Pneumonie indukuje progresivní, ale reverzibilní zvýšení koncentrací draslíku v séru u značného počtu pacientů. Dokonce i léčba doporučenými dávkami může způsobit hyperkalémii, když je Trimethoprim podáván pacientům s základními poruchami metabolismu draselného s renální nedostatečností nebo pokud je známo, že léky indukují hyperkalémii. U těchto pacientů je zaručeno pečlivé monitorování sérového draslíku.

Hyponatrémie

U pacientů, kteří dostávají bactrim, může dojít k závažné a symptomatické hyponatrémii, zejména pro léčbu P. Jirovecii zápal plic. Evaluation fnebo hyponatremia a appropriate cneborection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Krystalrie

Během léčby zajišťují adekvátní příjem tekutin a výstup moči, aby se zabránilo krystallurii. Patients, kteří jsou pomalými acetylatory, mohou být náchylnější k idiosynkratickým reakcím na sulfonamidy.

Laboratorní testy

U pacientů, kteří dostávají bactrim, by mělo být prováděno úplné krevní počet a testování klinické chemie. Provádějte močky s pečlivým mikroskopickým vyšetřením a testy renálních funkcí během léčby, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Přerušte bactrim, pokud je zaznamenána významná abnormalita elektrolytu renální nedostatečnost nebo snížení počtu jakéhokoli vytvořeného krevního prvku.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Bactrim konkrétně trimethoprimová složka může interferovat s testem sérovým methotrexátem, jak je stanoveno konkurenční vazebnou proteinovou technikou (CBPA), když se jako vazebný protein použije bakteriální dihydrofolát reduktáza. Žádné interference však nedochází, pokud je methotrexát měřen radioimunoanalýzou (RIA).

Přítomnost Bactrimu může také narušit test jaffé alkalické picrate reakce pro kreatinin, což má za následek nadhodnocení asi 10% v rozsahu normálních hodnot.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Sulfamethoxazol nebyl karcinogenní, když byl hodnocen ve 26týdenní studii tumorigenní myši (TG-RASH2) v dávkách až 400 mg/kg/den sulfamethoxazolu; ekvivalent 2,4krát lidská systémová expozice (v denní dávce 800 mg sulfamethoxazolu dvakrát denně ).

Mutageneze

In vitro Bakteriální testy reverzní mutace podle standardního protokolu nebyly provedeny s sulfamethoxazolem a trimethoprimem v kombinaci. An in vitro Chromozomální aberační test v lidských lymfocytech se sulfamethoxazolem a trimethoprim byl negativní. V in vitro a nadarmo Testy sulfamethoxazolu a Trimethazolu živočišných druhů nezranily chromozomy. Nadarmo Testy Microlukleus byly pozitivní po perorálním podávání sulfamethoxazolu a trimethoprimu. Pozorování leukocytů získaných od pacientů léčených sulfamethoxazolem a trimethoprimem neodhalila žádné chromozomální abnormality.

Samotný sulfamethoxazol byl pozitivní v in vitro Bakteriální test a V reverzní mutaci in vitro Testy Microlukleus pomocí kultivovaných lidských lymfocytů.

Samotný trimethoprim byl negativní v in vitro Bakteriální testy reverzní mutace a v in vitro Testy chromozomální aberace s čínským křečkovým vaječníkem nebo plicními buňkami s aktivací S9 nebo bez něj. V in vitro Testy komety mikronukleus a chromozomální poškození pomocí kultivovaných lidských lymfocytů trimethoprim byly pozitivní. U myší po perorálním podávání trimethoprimu nebylo zaznamenáno poškození DNA v testech komety ledvinových plicních plic nebo kostní dřeně.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo obecný reprodukční výkonnost podávanými perorálními dávkami až 350 mg/kg/den sulfamethoxazolu plus 70 mg/kg/den trimethoprim dávky zhruba dvakrát doporučené lidské denní dávky na základě povrchu těla.

Těhotenství

I když neexistují žádné velké dobře kontrolované studie o použití sulfamethoxazolu a trimethoprimu u těhotných žen Brumfitt a Pursell ¹¹ V retrospektivní studii uvádí výsledek 186 těhotenství, během nichž matka obdržela buď placebo nebo sulfamethoxazol a trimethoprim. Výskyt vrozených abnormalit byl 4,5% (3 ze 66) u těch, kteří dostali placebo a 3,3% (4 ze 120) u těch, kteří dostávali sulfamethoxazol a trimethoprim. U 10 dětí, jejichž matky dostaly lék během prvního trimestru, nebyly žádné abnormality. V samostatném průzkumu Brumfitt a Pursell také nenašli žádné vrozené abnormality u 35 dětí, jejichž matky obdržely perorální sulfamethoxazol a trimethoprim v době početí nebo krátce poté.

Protože sulfamethoxazol a trimethoprim mohou interferovat s metabolismem kyseliny listové, bactrim by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Teratogenní účinky

Lidská data

Přestože neexistují žádné velké prospektivní dobře kontrolované studie u těhotných žen a jejich dětí, některé retrospektivní epidemiologické studie naznačují souvislost mezi expozicí prvního trimestru sulfamethoxazolu a trimethoprimem se zvýšeným rizikem vrozených malformací, zejména neurální trubice defekty, které defektují kardiovaskulární abnormacity močových defektů orálních opravných látek a klubových nohou. Tyto studie však byly omezeny malým počtem exponovaných případů a nedostatkem úpravy pro více statistických srovnání a zmatků. Tyto studie jsou dále omezeny výběrem a zkreslení informací a omezenou zobecnění jejich zjištění. Nakonec se měření výsledků lišila mezi studiemi omezujícími srovnání křížových studií. Alternativně jiné epidemiologické studie nezjistily statisticky významné souvislosti mezi sulfamethoxazolem a trimethoprimovou expozicí a specifickými malformacemi.

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​perorální dávky buď 533 mg/kg sulfamethoxazolu nebo 200 mg/kg trimethoprim produkovaly teratologické účinky, které se projevily hlavně jako rozštěpné patra. Tyto dávky jsou přibližně 5 a 6krát vyšší než doporučená lidská celková denní dávka na základě povrchu těla. Ve dvou studiích potkanů ​​nebyla pozorována žádná teratologie, když bylo v kombinaci s 128 mg/kg trimethoprimu použito 512 mg/kg sulfamethoxazolu. V některých králičích studiích bylo celkové zvýšení ztráty plodu (mrtvé a resorbované koncepty) spojeno s dávkami trimethoprimu 6krát lidskou terapeutickou dávkou založenou na povrchu těla.

Neteratogenní účinky

Vidět Kontraindikace sekce.

Ošetřovatelské matky

Hladiny sulfamethoxazolu a trimethoprimu v mateřském mléce jsou přibližně 2–5% doporučené denní dávky pro kojence starší 2 měsíce věku. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Bactrim podáván ošetřovatelské ženě, zejména když kojení žvýstilo špatně zdůrazněné nebo předčasně narozené kojence kvůli potenciálnímu riziku přemístění bilirubinu a kernicterus.

Dětské použití

Bactrim je kontraindikován pro kojence mladší než 2 měsíce věku (viz Indikace a Kontraindikace Sekce).

Geriatrické použití

Klinické studie Bactrimu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

U starších pacientů může být zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků, zejména pokud existují komplikační podmínky, např. Zhoršená ledvina a/nebo jaterní funkce Možný nedostatek folátu nebo souběžné užívání jiných léků. Těžké kožní reakce zobecněné potlačení kostní dřeně (viz Varování a Nežádoucí účinky řezy) Specifické snížení destiček (s nebo bez purpury) a hyperkalémie jsou nejčastěji uváděny závažné nežádoucí účinky u starších pacientů. V těch, kteří současně dostávali určité diuretika primárně thiazidy, byl hlášen zvýšený výskyt trombocytopenie s purpurou. Zvýšená hladina krve digoxinu se může objevit při souběžné terapii Bactrim, zejména u starších pacientů. Hladiny digoxinu v séru by měly být monitorovány. U starších pacientů se mohou objevit hematologické změny, které naznačují nedostatek kyseliny listové. Tyto účinky jsou reverzibilní terapií kyseliny folinové. Pro pacienty se zhoršenou funkcí ledvin by měly být provedeny vhodné úpravy dávkování a trvání používání by mělo být co nejkratší, aby se minimalizovala rizika nežádoucí reakce (viz viz Dávkování a podávání ). The trimethoprim component of BACTRIM may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disneboders of potassium metabolism with renal insufficiency nebo when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitnebos. Close monitneboing of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of BACTRIM treatment is recommended to help lower potassium serum levels. Bactrim Tablety contain 1.8 mg sodium (0.08 mEq) of sodium per tablet. Bactrim DS Tablety contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

Farmakokinetické parametry pro sulfamethoxazol byly podobné u geriatrických subjektů a mladších dospělých subjektů. Průměrná maximální koncentrace trimethoprimu v séru byla vyšší a průměrná renální clearance trimethoprimu byla u geriatrických subjektů nižší ve srovnání s mladšími subjekty (viz viz Klinická farmakologie : Geriatrická farmakokinetika ).

Reference

4. Safrin S Lee Bl Sande MA. Přiléhavá kyselina folinová s trimethoprim-sulfamethoxazolem pro pneumonii pneumocystis carinii u pacientů s AIDS je spojena se zvýšeným rizikem terapeutického selhání a smrti. J Infect Dis. 1994 říjen; 170 (4): 912–7.

11. Brumfitt W Pursell R. Trimethoprim/sulfamethoxazol při léčbě bakteriurie u žen. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S657 - S663.

Informace o předávkování pro Bactrim

Akutní

Množství jedné dávky bactrimu, která je buď spojena s příznaky předávkování nebo bude pravděpodobně život ohrožující život, nebylo hlášeno. Mezi příznaky a příznaky předávkování hlášené u sulfonamidů patří zvracení závratě hlavy a bezvědomí. Lze zaznamenat Pyrexia Hematuria a Crytalluria. Krevní dyscrasias a žloutenka jsou potenciální pozdní projevy předávkování.

Mezi příznaky akutního předávkování s trimethoprimem patří zvracení nevolnosti závratě hlavy duševní deprese zmatek a depresi kostní dřeně.

Mezi obecné principy léčby patří instituce výplachů žaludku nebo zvracení, která nutí perorální tekutiny a podávání intravenózních tekutin, pokud je produkce moči nízká a funkce ledvin je normální. Akycifikace moči zvýší eliminaci ledvin trimethoprimu. Pacient by měl být monitorován s krevním počtem a vhodnými chemii krve včetně elektrolytů. Pokud k těmto komplikacím dojde k významné dyscrasii nebo žloutenky, měla by být zavedena specifická terapie. Peritoneální dialýza není účinná a hemodialýza je pouze mírně účinná při eliminaci sulfamethoxazolu a trimethoprimu.

Chronický

Použití bactrimu ve vysokých dávkách a/nebo po delší dobu může způsobit depresi kostní dřeně projevené jako trombocytopenie leukopenie a/nebo megaloblastická anémie. Pokud dojde k příznakům deprese kostní dřeně, měl by být pacientovi podáván leukovorin 5 až 15 mg denně, dokud nebude obnovena normální hematopoéza.

Kontraindikace pro Bactrim

Bactrim je kontraindikován v následujících situacích:

• známá přecitlivělost na trimethoprim nebo sulfonamidy
• Historie imunitní trombocytopenie indukované drogou s použitím trimethoprimu a/nebo sulfonamidů
• zdokumentovaná megaloblastická anémie kvůli nedostatku folátu
• dětští pacienti mladší než 2 měsíce
• výrazné poškození jater
• Nelze sledovat závažnou renální nedostatečnost
• souběžné podávání s dofetilidem (viz OPATŘENÍ ).

Klinická farmakologie fnebo Bactrim

Bactrim se po perorálním podání rychle absorbuje. Jak sulfamethoxazol, tak trimethoprim existují v krvi jako nevázané proteinové a metabolizované formy; Sulfamethoxazol také existuje jako konjugovaná forma. Sulfamethoxazol je u lidí metabolizován na nejméně 5 metabolitů: N4-acetyl-N4-hydroxy-5-methylhydroxy-acetyl-methylhydroxy-sulfamethoxazol metabolitů a n-glukuronid. Formulace metabolitu N4-hydroxy je zprostředkována CYP2C9.

Trimethoprim je metabolizován in vitro na 11 různých metabolitů, z nichž pět jsou glutathionové adukty a šest jsou oxidační metabolity včetně hlavních metabolitů 1- a 3-oxidů a 3- a 4-hydroxy derivátů.

Volné formy sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou považovány za terapeuticky aktivní formy.

In vitro studies suggest that trimethoprim is a substrate of P-glycoprotein OCT1 a OCT2 a that sulfamethoxazole is not a substrate of P-glycoprotein.

Přibližně 70% sulfamethoxazolu a 44% trimethoprimu je vázáno na plazmatické proteiny. Přítomnost 10 mg procenta sulfamethoxazolu v plazmě snižuje vazbu proteinu trimethoprimu nevýznamným stupněm; Trimethoprim neovlivňuje vazbu proteinu sulfamethoxazolu.

Hladiny krve pro jednotlivé složky se vyskytují 1 až 4 hodiny po perorálním podání. Průměrné poločasy séra sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou 10 a 8 až 10 hodin. Pacienti s těžce narušenou funkcí ledvin však vykazují zvýšení poločasu obou složek vyžadujících nastavení režimu dávkování (viz Dávkování a podávání sekce). Detekovatelné množství sulfamethoxazolu a trimethoprimu je přítomno v krvi 24 hodin po podání léčiva. Během podávání 800 mg sulfamethoxazolu a 160 mg trimethoprim B.I.D. Průměrná koncentrace plazmy v ustáleném stavu trimethoprimu byla 1,72 μg/ml. Průměrné hladiny plazmy volného a celkového sulfamethoxazolu v ustáleném stavu byly 57,4 μg/ml a 68,0 μg/ml. Těchto hladin v ustáleném stavu bylo dosaženo po třech dnech podávání léčiva. ¹ Vylučování sulfamethoxazolu a trimethoprimu je primárně ledvinami prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Koncentrace moči sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou výrazně vyšší než koncentrace v krvi. Průměrné procento dávky obnovené močí od 0 do 72 hodin po jedné perorální dávce sulfamethoxazolu a trimethoprimu je 84,5% pro celkový sulfonamid a 66,8% pro volný trimetroprim. Třicet procent celkového sulfonamidu je vylučováno jako volný sulfamethoxazol se zbývajícím jako N4-acetylovaný metabolit. ² Když jsou podávány společně jako sulfamethoxazol a trimethoprim ani sulfamethoxazol ani trimethoprim, neovlivňuje vzorec vylučování moči druhého.

Sulfamethoxazol i trimethoprim distribuují do vaginální tekutiny sputum a středního ucha; Trimethoprim se také distribuuje k bronchiální sekreci a oba procházejí placentární bariérou a vylučují se do lidského mléka.

Farmakokinetika u pediatrických pacientů

A simulation conducted with data from a pharmacokinetic study in 153 infants and children demonstrated that mean steady state AUC and maximum plasma concentration of trimethoprim and sulfamethoxazole would be comparable between pediatric patients 2 months to 18 years receiving 8/40 (trimethoprim/ sulfamethoxazole) mg/kg/day divided every 12 hours and adult patients receiving 320/1600 (trimethoprim/ sulfamethoxazol) mg/den.

Farmakokinetika u geriatrických pacientů

Farmakokinetika sulfamethoxazolu 800 mg a trimethoprim 160 mg byla studována u 6 geriatrických subjektů (průměrný věk: 78,6 let) a 6 mladých zdravých subjektů (průměrný věk: 29,3 let) pomocí formulace neschválené nesmírné. Farmakokinetické hodnoty pro sulfamethoxazol u geriatrických subjektů byly podobné hodnotám pozorovaným u mladých dospělých subjektů. Průměrná renální clearance trimethoprimu byla významně nižší u geriatrických subjektů ve srovnání s mladými dospělými subjekty (19 ml/h/kg vs. 55 ml/h/kg). Po normalizaci tělesnou hmotností však byla zjevná celková čištění těla trimethoprimu v průměru o 19% u geriatrických subjektů ve srovnání s mladými dospělými subjekty. ³

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Sulfamethoxazol inhibuje bakteriální syntézu kyseliny dihydrofolové konkurencí s kyselinou para-aminobenzoovou (PABA). Trimethoprim blokuje produkci kyseliny tetrahydrofolové z kyseliny dihydrofolové vazby na a reverzibilně inhibující požadovanou enzymovou dihydrofolát reduktázu. Sulfamethoxazol a trimethoprim tedy blokují dva po sobě jdoucí kroky v biosyntéze nukleových kyselin a proteinů nezbytných pro mnoho bakterií.

Odpor

In vitro studies have shown that bacterial resistance develops mneboe slowly with both sulfamethoxazole a trimethoprim in combination than with either sulfamethoxazole nebo trimethoprim alone.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že Bactrim je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů jak in vitro, tak i v klinických infekcích, jak je popsáno v sekci indikací a použití.

Aerobní gram-pozitivní bakterie

Streptococcus pneumoniae

Aerobní gramnegativní bakterie

Vykazovali chill (včetně citlivých enterotoxigenních kmenů zapojených do průjmu Traveler)
Druhy Klebsiella
Druhy Enterobacter
Hemophilus chřipka
Morganella Morganies
Proteus úžasný
Proteus vulgaris
Shigella Flexneri
Shigella Sonnei

Další mikroorganismy

Pneumocystis jirovecii

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Reference

1. Kremers P Duvivier J Heusghem C. Farmakokinetické studie ko-trimoxazolu u člověka po jednom a opakovaném dávkách. J Clin Pharmacol. Feb-Mar 1974; 14: 112–117.

2. Kaplan SA et al. Farmakokinetický profil trimethoprim-sulfamethoxazolu u člověka. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S547 - S555.

3. Varoquaux O et al. Farmakokinetika kombinace trimethoprim-sulfamethoxazolu u starších osob. BR J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575–581.

Varování fnebo Bactrim

Embryfetální toxicita

Některé epidemiologické studie naznačují, že expozice bactrimu během těhotenství může být spojena se zvýšeným rizikem vrozených malformací, zejména defektů nervové trubice, kardiovaskulární malformace močových cest defekty ústní rozštěpy a klubové nohy. Pokud se Bactrim používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient informován o možných rizicích pro plod (viz viz OPATŘENÍ ).

Přecitlivělost a další vážné nebo fatální reakce

Úmrtí a závažné nežádoucí účinky včetně závažných kožních nežádoucích účinků (jizvy) včetně syndromu Stevens-Johnsona Toxická epidermální nekrolýza léčivá reakce s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) akutní febrilní neutrofilní dermaóza (AFND) Akutní erythematózní pustulóza (AGEP); Fulminant jaterní nekróza; Agranulocytóza aplastická anémie a další dyscrazie krve; akutní a zpožděné poškození plic; Anafylaxe a oběhový šok došlo k podávání sulfamethoxazolu a trimethoprim produktů včetně Bactrima (viz viz Nežádoucí účinky ).

Hypersenzitivní reakce respiračního traktu

Dušnost kašle a plicní infiltráty potenciálně představující hypersenzitivní reakce respiračního traktu byly hlášeny ve spojení se sulfamethoxazolem a trimettoprimovou léčbou.

Respirační Failure

Jiné závažné plicní nežádoucí účinky, které se vyskytují během několika dnů až týden iniciace bactrimu a vedou k prodlouženému respiračnímu selhání, které vyžadovaly mechanickou ventilaci nebo extrakorporální oxygenaci membrány (ECMO), byly také u pacientů a jinak zdravé jedinci léčeni sulfamethoxazolem a trimethoprim produkty.

Cirkulační šok

Cirkulační šok s horečkou těžkou hypotenzí a zmatením vyžadujícím intravenózní resuscitaci tekutin a vasopresory se vyskytl během několika minut až hodin po opětovném vzpěru s sulfamethoxazolem a trimethoprim produkty včetně bactrimu u pacientů s anamnézou nedávných (dnů až týdnů) sulfamethoxazolu a trimethoprimu.

Řízení přecitlivělosti a dalších závažných reakcí

Bactrim by měl být přerušen při prvním vzhledu vyrážky na kůži nebo jakékoli známky vážné nežádoucí reakce. Po vyrážce na kůži může následovat závažnější reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom Toxické epidermální nekrolýzé šaty afnd agep jaterní nekróza nebo vážné poruchy krve (viz viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallnebo purpura nebo žloutenka may be early indications of serious reactions.

Hemofagocytární lymfohistiocytóza

U pacientů léčených sulfamethoxazolem-trimethoprimem byly hlášeny případy hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH). HLH je život ohrožující syndrom patologické imunitní aktivace charakterizované klinickými příznaky a příznaky extrémního systémového zánětu. Příznaky a příznaky HLH mohou zahrnovat horečku hepatosplenomegalie vyrážka lymfadenopatie Neurologické symptomy Cytopenias vysoká sérový feritin hypertriglyceridemie a enzym jater a abnormality koagulace. Pokud je HLH podezření, že BACTRIM okamžitě ukončete a zaveďte vhodné řízení.

Trombocytopenie

Bactrim-indukovaná trombocytopenie může být imunitně zprostředkovaná porucha. Byly hlášeny závažné případy trombocytopenie, které jsou fatální nebo ohrožující život. Trombocytopenie obvykle řeší během týdne po přerušení Bactrimu.

Streptokokové infekce a revmatická horečka

Sulfonamidy by se neměly používat k léčbě β-hemolytických streptokokových infekcí skupiny A. Při zavedené infekci nebudou eradikovat streptokok, a proto nezabrání následkům, jako je revmatická horečka.

Průjem spojený s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Bactrim a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Riziko spojené se souběžným používáním leukovorinu pro Pneumocystis jirovecii Zápal plic

Zacházení failure a excess mnebotality were observed when BACTRIM was used concomitantly with leucovneboin fnebo the treatment of HIV positive patients with P. Jirovecii Pneumonie v randomizované placebem kontrolované studii. ⁴ Během léčby se vyhněte souběžnému podávání bactrimu a leukovorinu P. Jirovecii zápal plic.

Opatření fnebo Bactrim

Vývoj bakterií rezistentních na léčiva

Předepisování tablet Bactrim (sulfamethoxazol a trimethoprim) v nepřítomnosti osvědčené nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne výhodu pro pacienta a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Nedostatek folátu

Vyvarujte se používání bactrimu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater u pacientů s možným nedostatkem folátu (např. U pacientů se staršími chronickými alkoholiky, kteří dostávají antikonvulzivní terapii pacienty se syndromem malabsorpce a pacienty v podvýživě) a u pacientů s těžkým alergií nebo bronchiálním astmatem.

Hematologickáal changes indicative of folic acid deficiency may occur in elderly patients nebo in patients with preexisting folic acid deficiency nebo kidney failure. These effects are reversible by folinic acid therapy (see OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Hemolýza

U glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy může dojít k jedinci s deficitním jedinci. Tato reakce často souvisí s dávkou.

Hypoglykémie

Případy hypoglykémie u nediabetických pacientů léčených Bactrimem se zřídka obvykle vyskytují po několika dnech terapie. Obzvláště ohrožují pacienti s podvýživou onemocnění jater ledvin nebo onemocnění jater nebo pacienti, kteří dostávají vysoké dávky Bactrimu.

Narušený metabolismus fenylalaninu

Bylo zaznamenáno, že trimethoprimová složka Bactrimu zhoršuje metabolismus fenylalaninu, ale u pacientů s fenylketonurickým omezením to nemá žádný význam.

Porfyrie a hypotyreóza

Stejně jako jiné léky obsahující sulfonamidy bactrim mohou vyvolat Porphyria krizi a hypotyreózu. Vyvarujte se používání bactrimu u pacientů s porfyrii nebo dysfunkcí štítné žlázy.

Potenciální riziko při léčbě Pneumocystis jirovecii Zápal plic In Patients With Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)

Pacienti s AIDS nemusí tolerovat nebo reagovat na Bactrim stejným způsobem jako pacienti s non-AIDS. Výskyt nežádoucích účinků zvláště vyrážkových leukopenie a zvýšené hodnoty aminotransferázy (transaminázy) s terapií Bactrim u pacientů s AIDS, kteří jsou léčeni P. Jirovecii Bylo hlášeno, že pneumonie je zvýšena ve srovnání s výskytem normálně spojeným s používáním Bactrimu u pacientů s bez AIDS. Pokud pacient vyvine leukopenii z kožní vyrážky nebo jakékoli známky nežádoucí reakce, přehodnoťte riziko dávky při pokračující terapii nebo opětovném vzpírání s Bactrimem (viz viz Varování ).

Během léčby se vyhněte souběžnému podávání bactrimu a leukovorinu P. Jirovecii Pneumonie (viz Varování ).

Abnormality elektrolytu

Hyperkalémie

Vysoká dávka trimethoprimu, jak se používá u pacientů s P. Jirovecii Pneumonie indukuje progresivní, ale reverzibilní zvýšení koncentrací draslíku v séru u značného počtu pacientů. Dokonce i léčba doporučenými dávkami může způsobit hyperkalémii, když je Trimethoprim podáván pacientům s základními poruchami metabolismu draselného s renální nedostatečností nebo pokud je známo, že léky indukují hyperkalémii. U těchto pacientů je zaručeno pečlivé monitorování sérového draslíku.

Hyponatrémie

U pacientů, kteří dostávají bactrim, může dojít k závažné a symptomatické hyponatrémii, zejména pro léčbu P. Jirovecii zápal plic. Evaluation fnebo hyponatremia a appropriate cneborection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Krystalrie

Během léčby zajišťují adekvátní příjem tekutin a výstup moči, aby se zabránilo krystallurii. Pacienti, kteří jsou pomalými acetylátory, mohou být náchylnější k idiosynkratickým reakcím na sulfonamidy.

Laboratorní testy

U pacientů, kteří dostávají bactrim, by mělo být prováděno úplné krevní počet a testování klinické chemie. Provádějte močky s pečlivým mikroskopickým vyšetřením a testy renálních funkcí během léčby, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Přerušte bactrim, pokud je zaznamenána významná abnormalita elektrolytu renální nedostatečnost nebo snížení počtu jakéhokoli vytvořeného krevního prvku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Sulfamethoxazol nebyl karcinogenní, když byl hodnocen ve 26týdenní studii tumorigenní myši (TGârash2) v dávkách až 400 mg/kg/den sulfamethoxazolu; ekvivalent 2,4krát lidská systémová expozice (v denní dávce 800 mg sulfamethoxazolu dvakrát denně).

Mutageneze

In vitro Bakteriální testy reverzní mutace podle standardního protokolu nebyly provedeny s sulfamethoxazolem a trimethoprimem v kombinaci. An in vitro Chromozomální aberační test v lidských lymfocytech se sulfamethoxazolem a trimethoprim byl negativní. V in vitro a nadarmo Testy sulfamethoxazolu a Trimethazolu živočišných druhů nezranily chromozomy. Nadarmo Testy Microlukleus byly pozitivní po perorálním podávání sulfamethoxazolu a trimethoprimu. Pozorování leukocytů získaných od pacientů léčených sulfamethoxazolem a trimethoprimem neodhalila žádné chromozomální abnormality.

Samotný sulfamethoxazol byl pozitivní v in vitro Bakteriální test a V reverzní mutaci in vitro Testy Microlukleus pomocí kultivovaných lidských lymfocytů.

Samotný trimethoprim byl negativní v in vitro Bakteriální testy reverzní mutace a v in vitro Testy chromozomální aberace s čínským křečkovým vaječníkem nebo plicními buňkami s aktivací S9 nebo bez něj. V in vitro Testy komety mikronukleus a chromozomální poškození pomocí kultivovaných lidských lymfocytů trimethoprim byly pozitivní. U myší po perorálním podávání trimethoprimu nebylo zaznamenáno poškození DNA v testech komety ledvinových plicních plic nebo kostní dřeně.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo obecný reprodukční výkonnost podávanými perorálními dávkami až 350 mg/kg/den sulfamethoxazolu plus 70 mg/kg/den trimethoprim dávky zhruba dvakrát doporučené lidské denní dávky na základě povrchu těla.

Těhotenství

I když neexistují žádné velké dobře kontrolované studie o použití sulfamethoxazolu a trimethoprimu u těhotných žen Brumfitt a Pursell ¹¹ V retrospektivní studii uvádí výsledek 186 těhotenství, během nichž matka obdržela buď placebo nebo sulfamethoxazol a trimethoprim. Výskyt vrozených abnormalit byl 4,5% (3 ze 66) u těch, kteří dostali placebo a 3,3% (4 ze 120) u těch, kteří dostávali sulfamethoxazol a trimethoprim. U 10 dětí, jejichž matky dostaly lék během prvního trimestru, nebyly žádné abnormality. V samostatném průzkumu Brumfitt a Pursell také nenašli žádné vrozené abnormality u 35 dětí, jejichž matky obdržely perorální sulfamethoxazol a trimethoprim v době početí nebo krátce poté.

Protože sulfamethoxazol a trimethoprim mohou interferovat s metabolismem kyseliny listové, bactrim by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Teratogenní účinky

Lidská data

Přestože neexistují žádné velké prospektivní dobře kontrolované studie u těhotných žen a jejich dětí, některé retrospektivní epidemiologické studie naznačují souvislost mezi expozicí prvního trimestru sulfamethoxazolu a trimethoprimem se zvýšeným rizikem vrozených malformací, zejména neurální trubice defekty, které defektují kardiovaskulární abnormacity močových defektů orálních opravných látek a klubových nohou. Tyto studie však byly omezeny malým počtem exponovaných případů a nedostatkem úpravy pro více statistických srovnání a zmatků. Tyto studie jsou dále omezeny výběrem a zkreslení informací a omezenou zobecnění jejich zjištění. Nakonec se měření výsledků lišila mezi studiemi omezujícími srovnání křížových studií. Alternativně jiné epidemiologické studie nezjistily statisticky významné souvislosti mezi sulfamethoxazolem a trimethoprimovou expozicí a specifickými malformacemi.

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​perorální dávky buď 533 mg/kg sulfamethoxazolu nebo 200 mg/kg trimethoprim produkovaly teratologické účinky, které se projevily hlavně jako rozštěpné patra. Tyto dávky jsou přibližně 5 a 6krát vyšší než doporučená lidská celková denní dávka na základě povrchu těla. Ve dvou studiích potkanů ​​nebyla pozorována žádná teratologie, když bylo v kombinaci s 128 mg/kg trimethoprimu použito 512 mg/kg sulfamethoxazolu. V některých králičích studiích bylo celkové zvýšení ztráty plodu (mrtvé a resorbované koncepty) spojeno s dávkami trimethoprimu 6krát lidskou terapeutickou dávkou založenou na povrchu těla.

Neteratogenní účinky

Vidět Kontraindikace sekce.

Ošetřovatelské matky

Hladiny sulfamethoxazolu a trimethoprimu v mateřském mléce jsou přibližně 2 - 5% doporučené denní dávky pro kojence starší 2 měsíce věku. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Bactrim podáván ošetřovatelské ženě, zejména když kojení žvýstilo špatně zdůrazněné nebo předčasně narozené kojence kvůli potenciálnímu riziku přemístění bilirubinu a kernicterus.

Dětské použití

Bactrim je kontraindikován pro kojence mladší než 2 měsíce věku (viz Indikace AND USAGE a Kontraindikace Sekce).

Geriatrické použití

Klinické studie Bactrimu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

U starších pacientů může být zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků, zejména pokud existují komplikační podmínky, např. Zhoršená ledvina a/nebo jaterní funkce Možný nedostatek folátu nebo souběžné užívání jiných léků. Těžké kožní reakce zobecněné potlačení kostní dřeně (viz Varování a Nežádoucí účinky řezy) Specifické snížení destiček (s nebo bez purpury) a hyperkalémie jsou nejčastěji uváděny závažné nežádoucí účinky u starších pacientů. V těch, kteří současně dostávali určité diuretika primárně thiazidy, byl hlášen zvýšený výskyt trombocytopenie s purpurou. Zvýšená hladina krve digoxinu se může objevit při souběžné terapii Bactrim, zejména u starších pacientů. Hladiny digoxinu v séru by měly být monitorovány. U starších pacientů se mohou objevit hematologické změny, které naznačují nedostatek kyseliny listové. Tyto účinky jsou reverzibilní terapií kyseliny folinové. Pro pacienty se zhoršenou funkcí ledvin by měly být provedeny vhodné úpravy dávkování a trvání používání by mělo být co nejkratší, aby se minimalizovala rizika nežádoucí reakce (viz viz Dávkování a podávání sekce). Trimethoprimová složka Bactrim může způsobit hyperkalémii, když se podávají pacientům se základními poruchami metabolismu draselného s renální nedostatečností nebo při současném podávání s léky, o nichž je známo, že indukují hyperkalémii, jako je inhibitory enzymu angiotensinu. U těchto pacientů je zaručeno pečlivé monitorování sérového draslíku. Doporučuje se přerušit léčbu Bactrim, které pomáhá snižovat hladiny séra draselného. Tablety Bactrim obsahují 1,8 mg sodíku (NULL,08 meq) sodíku na tabletu. Tablety Bactrim DS obsahují 3,6 mg (NULL,16 meq) sodíku na tabletu.

Farmakokinetické parametry pro sulfamethoxazol byly podobné u geriatrických subjektů a mladších dospělých subjektů. Průměrná maximální koncentrace trimethoprimu v séru byla vyšší a průměrná renální clearance trimethoprimu byla u geriatrických subjektů nižší ve srovnání s mladšími subjekty (viz viz Klinická farmakologie : Geriatrická farmakokinetika ).

co je benzonatát 100 mg pro

Reference

4. Safrin S Lee Bl Sande MA. Přiléhavá kyselina folinová s trimethoprim-sulfamethoxazolem pro pneumonii pneumocystis carinii u pacientů s AIDS je spojena se zvýšeným rizikem terapeutického selhání a smrti. J Infect Dis. 1994 Oct;170(4):912â€7.

11. Brumfitt W Pursell R. Trimethoprim/sulfamethoxazol při léčbě bakteriurie u žen. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S657â€S663.