Xepi

Popis pro XEPI

XEPI obsahuje ozenoxacin A chinolon antimikrobiální. Je určen pouze pro aktuální použití.

Chemický název Ozenoxacinu je 1-cyklopropyl-8-methyl-7- (5-methyl-6-methylamino-pyridin-3-yl) -4-oxo14-dihydro-chinolin-3-karboxylová kyselina. Ozenoxacin bílá až světle žlutá krystalická pevná látka má molekulární vzorec c ₂₁ H ₂₁ N ₃ O ₃ a molekulová hmotnost 363,41. Chemická struktura je:

Každý krémový gram obsahuje 10 mg ozenoxacinu (1% hm./hm.) A následující neaktivní složky: kyselina benzoová oktyldodekanol peglicol 5 oleate pegoxol 7 stearate propylenoglykol purifikovaná voda stearylalkohol.

Použití pro xepi

XEPI ™ je označen pro aktuální zacházení s impetigo Staphylococcus aureus nebo Streptococcus pyogenes u dospělých a dětských pacientů ve věku 2 měsíců a starších [viz Klinické studie ].

Dávkování pro XEPI

Naneste tenkou vrstvu XEPI lokálně na postiženou oblast dvakrát denně po dobu pěti dnů. Postižená oblast může být až 100 cm ² U dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších nebo 2% celkové plochy těla a nepřesahující 100 cm ² u pediatrických pacientů mladších 12 let.

• Po nanesení krému xepi umyjte ruce.
• Xepi krém je pouze pro aktuální použití.
• Ne pro perorální oftalmické intranazální nebo intravaginální použití.
• Ošetřená oblast může být pokryta sterilním obvazem nebo gázovým dresinkem.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Krém

1% světle žlutý krém. Každý gram XEPI obsahuje 10 mg ozenoxacinu.

Skladování a manipulace

Xepi Cream 1% je světle žlutý krém dodávaný v 30 gramové trubici. Každý krémový gram obsahuje 10 mg ozenoxacinu.

NDC 70621-103-01 (30-gramová trubice)
NDC 70621-103-10 (karta obsahující jednu 30 gramovou trubici)

Ukládat při 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Distribuováno: Biofrontera Inc.120 President Way Suite 330 Woburn MA 01801 USA. Revidováno: leden 2020

Vedlejší účinky pro xepi

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní profil XEPI byl hodnocen ve dvou klinických studiích (studie 1 a studie 2) u 362 dospělých a dětských pacientů dva měsíce věku a starší s impetigo. Pacienti použili alespoň jednu dávku z 5denního režimu dvakrát denně XEPI. Kontrolní skupiny zahrnovaly 361 pacientů, kteří používali placebo a 152 pacientů, kteří používali mast retapamulinu. Střední věk pacientů zapsaných do klinických studií byl 10 let; 3 % pacientů bylo 2 měsíce až méně než 2 roky věku 55 % pacientů bylo 2 až 12 let ve věku 11 % pacientů 12 až 18 let a 31 % pacientů bylo ve věku 18 let nebo starší.

Nežádoucí účinky (rosacea a seborrorheická dermatitida) byly hlášeny u 1 dospělého pacienta léčeného XEPI.

Interakce léčiva pro XEPI

Žádné informace

Varování pro XEPI

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro XEPI

Potenciál pro mikrobiální přerůstání

Dlouhodobé použití XEPI může vést k přerostlému růstu nesuscescescescescepble bakterií a hub. Pokud k takovým infekcím dojde během terapie, přestane používání a zavede vhodná podpůrná opatření.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat pro hodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny s ozenoxacinem.

Ozenoxacin neprokázal žádnou genotoxicitu při hodnocení in vitro pro genní mutaci a/nebo chromozomální účinky v testu testu myší lymfomových buněk Ames nebo při hodnocení nadarmo Při testu mikronukleusu potkana s prokázanou systémovou expozicí.

Orální dávky ozenoxacinu neovlivnily páření a plodnost u samců a samic potkanů ​​ošetřených až 500 mg/kg/den (asi 8500 a 16000krát maximální koncentrace lidské plazmy pozorované při dermální aplikaci ozenoxacinu 1% krému).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

O používání XEPI u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o použití rizika spojeného s drogami. Systémová absorpce XEPI u lidí je zanedbatelná po aktuálním podání XEPI (až do dvojnásobku koncentrace uváděné formulace) [Viz viz Klinická farmakologie ]. Due to the negligible systemic exposure it is not expected that maternal use of Xepi will result in fetal exposure to the drug.

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s XEPI. Studie toxicity prováděné u těhotných potkanů ​​a králíků však podávaly perorální formu ozenoxacinu, nevykazovaly žádné významné nepříznivé vývojové účinky (při> 10000krát větší maximální koncentraci lidské plazmy pozorované při dermální aplikaci ozenoxacinu).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti ozenoxacinu v lidském mléce a účinku ozenoxacinu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Neočekává se však, že by kojení mělo za následek vystavení dítěte na ozenoxacin v důsledku zanedbatelné systémové absorpce ozenoxacinu u lidí po lokálním podání XEPI. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou XEPI matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z XEPI nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost XEPI při léčbě impetiga 2 měsíce až 17 let. Použití XEPI u pediatrických pacientů (2 měsíce až 17 let) je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií XEPI, u nichž 251 pediatrických pacientů dostávalo alespoň jednu dávku XEPI. Střední věk pacientů zapsaných do klinických studií byl 10 let; 3 % pacientů bylo 2 měsíce až méně než 2 roky věku 55 % pacientů bylo 2 až 12 let ve věku 11 % pacientů 12 až 18 let a 31 % pacientů bylo ve věku 18 let nebo starší. V těchto studiích byla maximální použitá dávka přibližně 0,5 g XEPI aplikováno dvakrát denně po dobu až 5 dnů (tj. Celkem až 10 aplikací) [Viz viz Klinické studie ].

Bezpečnostní profil XEPI u pediatrických pacientů 2 měsíce byl podobný profilu dospělých [viz Nežádoucí účinky ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost XEPI u pediatrických pacientů mladších než 2 měsíce [viz [viz Klinické studie ].

Geriatrické použití

Klinické studie XEPI nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Informace o předávkování pro Xepi

Jakýkoli znak nebo příznak předávkování buď lokálně, nebo náhodným požitím by se mělo léčit symptomaticky. Není známo žádný specifický antidot.

Kontraindikace pro XEPI

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Xepi

Mechanismus působení

Xepi je antimikrobiální lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Vztah expozice-reakce

Vztah odezvy expozice pro ozenoxacin po lokální aplikaci však nebyl studován; Vztah je nepravděpodobný, protože systémová expozice po aktuální aplikaci je zanedbatelná [viz Farmakokinetika ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Čtyři farmakokinetické studie byly provedeny u 110 pacientů využívajících různé pevnosti ozenoxacinového krému až do 2% (dvojnásobná koncentrace uváděné formulace). Tři z těchto studií hodnotily systémovou absorpci u zdravých subjektů a u subjektů s impetigo. Tyto studie byly prováděny buď s jedinou nebo opakovanou aplikací až 1 g krému ozenoxacinu na neporušenou nebo obrousovou pokožku (až 200 cm ² plocha povrchu). U 84 z 86 subjektů nebyla pozorována žádná systémová absorpce a na úrovni detekce (NULL,489 ng/ml) u 2 subjektů byla pozorována zanedbatelná systémová absorpce.

Rozdělení

Vazba proteinu v plazmě [ ¹⁴ C]-ozenoxacin byl střední (~ 80 až 85%) a nezdá se, že by byl závislý na koncentraci. Protože byla pozorována zanedbatelná systémová absorpce v klinických studiích, distribuce tkáně nebyla u lidí zkoumána.

Odstranění

Metabolismus

Ozenoxacin nebyl metabolizován v přítomnosti čerstvých disků lidské kůže a byl minimálně metabolizován v lidských hepatocytech.

Vylučování

Studie nebyly u lidí zkoumány z důvodu zanedbatelné systémové absorpce pozorované v klinických studiích.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Ozenoxacin je chinolon antimikrobiální lék. Mechanismus účinku zahrnuje inhibici bakteriální DNA replikační enzymy DNA gyrázy A a topoisomerázy IV. Ukázalo se, že ozenoxacin je baktericidní proti S. aureus a S. pyogenes neboganisms.

Odpor

Mechanismus rezistence na chinolon může vzniknout mutacemi jednoho nebo více genů, které kódují DNA gyrázu nebo topoisomerázu IV. Odolné organismy obvykle nesou kombinaci mutací uvnitř slovo a park podjednotky.

Celkově je frekvence rezistentních mutantů vybraných ozenoxacinem ≤ 10 ^-10 .

Interakce s jinými antimikrobiálními látkami

Ozenoxacin byl testován v kombinaci s 17 dalšími běžně používanými antimikrobiálními látkami proti S. aureus a S.Pyogenes . Interakce antagonismu s ozenoxacinem byly pozorovány s ciprofloxacinem proti S. aureus .

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že ozenoxacin je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infections [see Indikace ]:

levná místa na dovolenou

Gram-pozitivní bakterie
Staphylococcus aureus (včetně izolátů rezistentních na methicilin)
Streptococcus pyogenes

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost XEPI pro léčbu impetiga byla vyhodnocena ve dvou randomizovaných randomizovaných klinických studiích s dvojitě zaslepeným placebem (studie 1 (NCT01397461) a TIS (NCT02090764))). Sedmno dvacet tři (723) subjektů ve věku dvou měsíců a starších s postiženou plochou povrchu těla až 100 cm a nepřesahující 2% u subjektů ve věku 2 měsíců až 11 let bylo randomizováno do XEPI nebo placeba. Subjekty používají XEPI nebo placebo dvakrát denně po dobu 5 dnů. Z těchto studií byly vyloučeny klinické důkazy o sekundární infekci nebo systémových příznacích a příznaky infekce a systematických příznaků a příznaků infekce (např. Preewisting Eczematózní dermatitida).

Celkový klinický úspěch nebyl definován jako nutnost další antimikrobiální terapie základní oblasti (oblastí) a nepřítomnosti/snížení klinických příznaků a symptomů hodnocených na konci terapie (den 6-7) takto: Absence exsudátů/hnisové tkáňové tkáně a bolesti; a edém tkáně erytému/zánětu a svědění hodnocené jako méně než mírné v pokusu 1; a absence puchýřů exsudátů/hnisování hnisu a svědění/bolesti a mírného nebo zlepšeného erytému/zánětu ve studii 2. Tabulka 2 níže uvádí výsledky pro klinickou odpověď na konci terapie.

Tabulka 2 Klinická odpověď na konci terapie v studii 1 a studie 2 u všech randomizovaných subjektů

Nejčastěji identifikované bakterie byly S. aureus a S. pyogenes . Tabulka 3 níže uvádí výsledky pro klinický úspěch na konci terapie u subjektů s S.Aureus nebo S.Pyogenes Na začátku.

Tabulka 3 Klinický úspěch na konci terapie v pokusu 1 a pokus 2 u subjektů s S. aureus nebo S. pyogenes

Informace o pacientovi pro XEPI

Poraďte se pacientům (a/nebo jejich pečovatelům nebo opatrovníkům) pomocí XEPI následujících informací a pokynů:

• Používejte XEPI podle pokynů zdravotnického lékaře. Stejně jako u všech lokálních léků by se pacienti a pečovatelé měli po aplikaci umyt ruce, pokud jsou ruce oblastí pro léčbu.
• Xepi is fnebo external use only.Do not swallow Xepi nebo use it in the eyes on the mouth nebo lips inside the nose nebo inside the female genital area.
• Ošetřená oblast může být pokryta sterilním obvazem nebo gázovým dresinkem.
• Léky používejte po celou dobu doporučenou lékařem, i když se příznaky mohly zlepšit.
• Informujte lékaře zdravotnického lékaře, pokud nedochází ke zlepšení příznaků do 3 dnů po zahájení používání XEPI.