Voxzogo

Popis pro VoxZogo

Voxzogo obsahuje analogový vosoritid lidský typ natriuretického peptidu (CNP). Vosoritid je peptid 39 aminokyselin. Jeho aminokyselinová sekvence zahrnuje 37 C terminální aminokyseliny lidské sekvence CNP53 plus pro gly na N -konci, aby se zprostředkovala odolnost proti degradaci neutrální endopeptidázy (NEP). Vosoritid se vyrábí z Escherichia coli pomocí technologie rekombinantní DNA. Vosoritid má chemický vzorec C ₁₇₆ H ₂₉₀ N ₅₆ O ₅₁ S ₃ s molekulovou hmotností 4,1 kDa.

Triamterene HCTZ 37,5 25 vedlejší účinky

Vosoritid má strukturální vzorec znázorněný na obrázku 1.

Obrázek 1

Voxzogo (Vosoritid) pro injekci je sterilní terilní bílý až žlutý lyofilizovaný prášek pro subkutánní podání po rekonstituci se sterilní vodou pro injekční USP.

Voxzogo je poskytováno jako jednodádáková lahvička obsahující 0,4 mg 0,56 mg nebo 1,2 mg vosoritidu na lahvičku. Je také poskytnuta předem naplněná stříkačka obsahující sterilní vodu pro injekční USP pro použití jako ředidlo. Obsah každé dávkové lahvičky je shrnut podle síly v tabulce 3. Produkt neobsahuje žádný konzervační látka.

Tabulka 3: Obsah Voxzogo

Jako izotonické činidlo se používají dihydráty trehalózy a d-mannitol. Monohydrát kyseliny citronové a dihydrát sodný citanát se používají jako pufrovací činidlo.

Použití pro Voxzogo

Uvádí se, že Voxzogo zvyšuje lineární růst u pediatrických pacientů s achondroplasií s otevřenou epifýzami. Tato indikace je schválena na základě zrychleného schválení na základě zlepšení roční rychlosti růstu [viz Klinické studie ]. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Dávkování pro Voxzogo

Důležité pokyny před podáváním Voxzogo

Aby se snížilo riziko nízkého krevního tlaku a jeho souvisejících příznaků a příznaků, přikáže pečovateli a pacientovi, že pacient by měl [vidět Varování a preventivní opatření ]:

• Mají dostatečný příjem potravy před podáním Voxzogo.
• Pijte přibližně 240 až 300 ml tekutiny v hodině před podáním Voxzogo.

Doporučené dávkování a podávání

Doporučená dávka Voxzogo je založena na skutečné tělesné hmotnosti pacienta (viz tabulka 1). Voxzogo je podáván subkutánní injekcí jednou denně [viz viz Příprava a správa ].

Tabulka 1: Doporučený denní dávkování a injekční objem Voxzogo

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka Voxzogo zmeškaná, může být podána do 12 hodin od plánovaného času podávání. Po 12 hodinách přeskočte zmeškanou dávku a podávejte další denní dávku podle obvyklého dávkovacího plánu.

Monitorování růstu

Pravidelně sledujte a hodnotí růst tělesné hmotnosti pacienta a fyzický vývoj každé 3 až 6 měsíců. Upravte dávkování podle skutečné tělesné hmotnosti pacienta [viz Doporučené dávkování a podávání ].

Trvale přerušte Voxzogo po potvrzení žádného dalšího růstového potenciálu naznačeného uzavřením epifýz.

Příprava a správa

Rekonstituce Voxzogo před podáním pomocí poskytnuté stříkačky ředidla obsahující sterilní vodu pro injekci USP (viz viz Pokyny pro rekonstituci níže).

Pečovatelé mohou po správném tréninku zdravotnického profesionála v přípravě a správě VoxZogo subkutánně injikovat Voxzogo [viz viz Pokyny pro použití ].

Pokyny pro rekonstituci

• Vyberte správnou sílu VoxZogo Vial (spolupracovat s předplněnou stříkačkou se sterilní vodou pro injekční ředidlo) na základě skutečné tělesné hmotnosti pacienta [viz viz Doporučené dávkování a podávání ].
• Odstraňte vialu VoxZogo a předplněnou stříkačku z ledničky a nechte lahvičku a předplněnou stříkačku, aby dosáhla teploty místnosti před rekonstrukcí Voxzogo.
• Připevněte ředidlovou jehlu dodávanou s pomocnými zásobami do předběžné stříkačky ředidla.
• Do lahvičky vstřikujte celý objemový objem předplněné stříkačky (viz tabulka 2).
• Jemně víří ředidlo v lahvičce, dokud se bílý prášek zcela nerozpustí. Netřásněte.
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Jakmile je rekonstituovaný Voxzogo čistý bezbarvý až žlutou kapalinu. Roztok by se neměl používat, pokud jsou přítomny zbarvení nebo zakalené nebo pokud jsou částice. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 0,8 mg/ml nebo 2,0 mg/ml (viz tabulka 2).
• Po rekonstituci může být Voxzogo držen v lahvičce při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu maximálně 3 hodiny.
• Pro extrakci podávání požadovaný objem dávky z lahvičky pomocí dodávané stříkačky pro správu [viz Doporučené dávkování a podávání ].

Tabulka 2: Požadavky na zředění pro Voxzogo před podáváním

Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část. Neopočítejte nepoužité porce z lahviček. Nepodporujte více než 1 dávku z lahvičky. Nemíchejte s jinými léky.

Pokyny pro podkožní podání

Podrobné ilustrované pokyny naleznete v pokynech pro použití.

• Zajistěte, aby pacienti měli před podáváním voxzogo dostatečný příjem potravy a tekutin [viz Důležité pokyny před podáváním Voxzogo ]. Slowly withdraw the dosing volume of the reconstituted Voxzogo solution from the single-dose vial into a syringe.
• Otočte místa pro subkutánní injekce.
• Doporučená injekční místa pro Voxzogo jsou: přední střed stehen dolní části břicha nejméně 2 palce (5 centimetrů) od pupku horní části hýždí nebo zadní části horních paží. Stejná oblast injekce by neměla být používána ve dvou po sobě jdoucích dnech. Nepřikládejte Voxzogo do míst, která jsou červená oteklá nebo něžná.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci

0,4 mg 0,56 mg or 1,2 mg of vosites as a white to yellow lyophilized powder in a single-dose vial for reconstitution.

Skladování a manipulace

Voxzogo Pro injekci je bílý až žlutý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci a je poskytován jako ko-balení, který zahrnuje deset:

• Sterilní jednodádární 2 ml skleněné lahvičky obsahující Voxzogo
• Ředidlo (sterilní voda pro injekci USP) v jedné dávce předplněné stříkačky
• Jehly přenosu ředidla (23 měřidla)
• Jednotkové podávací stříkačky (30 měřidla) obě s bezpečnostními zařízeními za stažení jehly

Následující položky, které mají být získány samostatně; Alkohol Aseptické ubrousky gázové obvazy a ostře na kontejner.

Skladování

Chlaďte lahvičky Voxzogo a předpnuté stříkačky při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).

Ne zmrazení. Voxzogo lze skladovat při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) po dobu 90 dnů. Vracíte Voxzogo do chladničky, jakmile je uložena při pokojové teplotě.

Po rekonstituci může být Voxzogo držen v lahvičce při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu maximálně 3 hodiny [viz viz Dávkování a podávání ].

Zaznamenejte počáteční datum úložiště pokojové teploty jasně na neotevřeném kartonu produktu. Nepoužívejte na datum vypršení platnosti na etiketě. Uložte v původním balíčku chránit před světlem.

Zacházení

Rekonstituovaný VoxZogo musí být podáván do 3 hodin od rekonstituce [viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno pro: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Revidováno: listopad 2021

Vedlejší účinky pro Voxzogo

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Riziko nízkého krevního tlaku [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dětští pacienti ve věku 5 let a starší

Voxzogo was studied in a 52-week raomized double-blind placebo-controlled trial in 121 subjects with achondroplasia (Study 1) [see Klinické studie ].

Věk subjektů se pohyboval od 5,1 do 14,9 let s průměrem 8,7 let. Šedesát čtyři (53%) subjektů bylo mužů a 57 (47%) byly ženy. Celkově 86 (71%) subjektů bylo bílé 23 (19%) bylo asijských 5 (4%) černých nebo afrických Američanů a 7 (6%) bylo klasifikováno jako vícenásobná rasa. Mezi léčebnými skupinami byly vyvážené demografické a základní charakteristiky. Subjekty obdržely buď Voxzogo 15 mcg/kg nebo placebo podávané subkutánně jednou denně.

Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5% pacientů léčených Voxzogo a v procentech větší než placebo.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5% pacientů léčených Voxzogo a při procentech většího než placeba ve studii 1****

Laboratorní abnormality

Zvýšení alkalické fosfatázy

Více pacientů ošetřených Voxzogo mělo během studie zvýšení hladin alkalické fosfatázy ve srovnání s placebem (17% vs. 7%).

Diskuse o vybraných nežádoucích účincích

Snížený krevní tlak

Osm (13%) ze 60 subjektů ošetřených Voxzogo mělo celkem 11 událostí přechodného snížení krevního tlaku ve srovnání s 3 (5%) 61 subjektů na placebu identifikované převážně v období častého monitorování při klinických návštěvách po dávkování po dobu 52 týdnů. Střední doba na nástup z injekce byl 31 (18 až 120) minut s rozlišením do 31 (5 až 90) minut u subjektů ošetřených Voxzogo. Dva z 60 (3%) subjektů ošetřených Voxzogo měli jednu symptomatickou epizodu sníženého krevního tlaku s zvracením a/nebo závratě ve srovnání s 0 ze 61 (0%) subjektů na placebu.

Reakce místa injekce

Reakce v injekci se vyskytly u 51 (85%) subjektů, kteří dostávali Voxzogo a 50 (82%) subjektů, kteří dostávali placebo po dobu 52 týdnů léčby. Reakce místa v místě místa zahrnovaly preferované termíny injekční místo erytém injekce místo reakce injekce injekce v místě injekce místo injekce injekce v injekci v místě injekce lokalita v injekci v injekci místo injekce krvácení v místě injekce zbarvení a injekční místo v injekci. Během 52týdenního období 51 (85%) ze 60 subjektů, které dostávaly Voxzogo, zažilo celkem 6983 událostí reakcí na místo injekce, zatímco 50 (82%) 61 subjektů, které dostávaly placebo, zažilo celkem 1776 událostí injekčních reakcí představujících 120,4 událostí na osobu/rok expozice a 29,2 na osobu/rok. Jedna událost reakce na injekční místo mohla být spojena s jedním nebo více příznaky reakce na injekci (např. Injekční místo otoku v injekčním místě injekce erytém v injekci lokalita Vocticarie atd.). Dva subjekty v rameni Voxzogo přerušily léčbu v důsledku nežádoucích účinků bolesti a úzkosti injekcemi.

Pediatričtí pacienti <5 Years

Bezpečnost voxzogo u pediatrických pacientů <5 years with achondroplasia was evaluated in a 52-week raomized double blind placebo-controlled study (Study 2). In this study 64 patients from 4.4 months to <5 years of age were raomized to receive either a daily vosites dose with similar exposure to that characterized to be safe a effective in children with ACH aged ≥5 years old or placebo. An additional 11 patients received open-label treatment as part of this study. Subjects received 30 mcg/kg while they were <2 years of age. The daily dose for subjects was adjusted to 15 mcg/kg immediately following their 2 year birthday. The most common adverse reactions (> 10%) hlášeno u pediatrických pacientů <5 years were injection site reactions (86%) a rash (28%).

Celkový bezpečnostní profil Voxzogo u pediatrických pacientů <5 years was similar to that seen in older pediatric patients.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití Voxzogo po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Hypertrichóza (zahrnuje preferované pojmy: růst vlasů abnormální a hypertrichóza).

Interakce léčiva pro Voxzogo

Žádné informace

Varování pro Voxzogo

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro VoxZogo

Riziko nízkého krevního tlaku

V klinických studiích Voxzogo bylo pozorováno přechodné snížení krevního tlaku. Subjekty s významným srdečním nebo vaskulárním onemocněním a pacienty na antihypertenzivních léčivých přípravcích byly vyloučeny z účasti na Voxzogo klinických studiích. Pro snížení rizika snížení krevního tlaku a souvisejících příznaků (závratě únava a/nebo nevolnost) dává pacientům pokyn, aby byli dobře hydratovaní a měli dostatečný příjem potravy před podáním Voxzogo [viz viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi a pečovateli, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Příprava a správa

Instrujte pečovatele o řádné přípravě a podávání Voxzogo. Zajistit, aby pečovatelé prokázali schopnost provádět podkožní injekci [viz Dávkování a podávání ].

Vedlejší účinky Losartan/HCT

Instrujte pečovatele v technice správné stříkačky a jehly a doporučujte jim, aby tyto položky znovu nepoužívali. Pokyny pečovatelům likvidují jehly a injekční stříkačky v nádobě odolném proti vpichu.

Riziko nízkého krevního tlaku

Informujte pečovatele a pacienty, že Voxzogo může po podání snížit krevní tlak. Instrujte pečovatele a pacienty, že před podáváním Voxzogo by měl pacient mít dostatečný příjem potravy a během hodiny před podáváním by měl pacient pít přibližně 8-10 uncí (240-300 ml) tekutiny [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity a studie genotoxicity s vosoritidem nebyly provedeny.

V plodnosti a reprodukční studii u samců a samic potkanů ​​v dávkách až do 540 mcg/kg/den (15krát expozice na MRHD) vosoritid neměl žádný účinek na plodnost páření nebo charakteristiky vrhu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné údaje o používání vosoritidu u těhotných žen k hodnocení rizika spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. In animal reproduction studies there was no evidence of embryo-fetal toxicity or congenital malformations when pregnant rats and rabbits were administered vosoritide subcutaneously at doses equivalent to 14-times and 200-times respectively the exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad u uvedené populace je vyšší než běžná populace. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii embryfetální vývojové toxicity u potkanů ​​byl vosoritid podáván na 90 270 540 mcg/kg jednou denně subkutánní injekcí v období hlavní organogeneze od den gestace (GD) 6-17. účinky na mateřské zvířata nebo na embryfetálním vývoji v nejvyšších expozicích) u Mrhdových zvířat).

Zelená dlouhá pilulka S 90 3

Ve studii embryfetální vývojové toxicity u králíků byl vosoritid podáván na 45 135 240 mcg/kg jednou denně subkutánní injekcí během období hlavní organogeneze (GD 7 - 19). U mateřských zvířat ani na vývoji embryfetálu nebyly pozorovány žádné účinky při nejvyšší dávce (200krát expozice na MRHD).

Ve studii před a postnatální toxicity u potkanů ​​byl vosoritid podáván na 90 270 a 540 mcg/kg jednou denně subkutánní injekcí během období velké organogeneze a pokračování v odstavu (GD 6 až po porodu 20). Na mateřské zvířata nebyly žádné účinky, včetně udržování těhotenství nebo péče o potomky a nebyly zaznamenány žádné účinky na růst a vývoj potomků nebo schopnost reprodukovat při nejvyšší dávce (14krát expozice na MRHD).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti vosoritidu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vosoritid je přítomen v mléce potkana. Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Voxzogo matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Voxzogo nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Voxzogo byla stanovena u pediatrických pacientů pro zlepšení lineárního růstu u pacientů s achondroplasií s otevřenou epifyses.

Použití Voxzogo pro tuto indikaci je podporováno důkazy od přiměřené a dobře kontrolované studie u 121 pediatrických pacientů ve věku 5 až 15 let s achondroplasia farmakokinetická data u pediatrických pacientů ve věku 4,5 měsíce až 15 let a další bezpečnostní údaje u dětských pacientů ve věku 4,4 měsíce ve věku 4,4 měsíců ve věku 4,4 měsíce ve věku 4,4 měsíce <5 years [see Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku Voxzogo nebyl vyhodnocen. U pacientů s EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² není zapotřebí úpravy dávky. Voxzogo se nedoporučuje u pacientů s EGFR <60 mL/min/1.73 m².

Informace o předávkování pro Voxzogo

Žádné informace

Kontraindikace pro Voxzogo

Žádný.

Klinická farmakologie for Voxzogo

Mechanismus působení

U pacientů s růstem achondroplasie je endochondrální růst kosti negativně regulován kvůli zisku funkční mutace v receptoru 3 fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3). Vazba vosoritidu na natriuretický peptidový receptor-B (NPR-B) antagonizuje FGFR3 downstream signalizaci inhibicí extracelulární signálu regulované kinázy 1 a 2 (Erk½) v mitogen-aktivované proteinové kináze (MAPK) na dráze protein-1). V důsledku toho vosoritid, jako je CNP, působí jako pozitivní regulátor endochondrálního růstu kostí, protože podporuje proliferaci a diferenciaci chondrocytů.

U zvířecích modelů s podáváním vosoritidu s otevřeným růstem vedl k podpoře proliferace a diferenciace chondrocytů, která vedla k rozšíření růstové destičky a následnému zvýšení růstu kosterních. U myších modelů chondrodysplasie souvisejících s FGFR3 byla pozorována částečná nebo úplná normalizace fenotypu trpaslíka.

Farmakodynamika

Biomarker a metabolismus kostních aktivit NPR-B Biomarker

Během prvních čtyř hodin po dávce bylo pozorováno zvýšení koncentrací cyklického guanosinu monofosfátu (CGMP) v moči (CGMP) v moči s maximální hladinou po podání Voxzogo na pediatrickými pacienty s achondroplasií.

Denní podávání Voxzogo také vedlo ke zvýšení základní linie u markeru kolagenu sérového kolagenu (CXM) endochondrální osifikace biomarkeru a zůstává zvýšena po 24 měsících. U subjektů ve věku 5–14 let ve věku analýzy expozice expozice ukázala, že vosoritidová aktivita měřená CGMP v moči byla téměř nasycena v dávce 15 mcg/kg jednou denně, zatímco maximální zvýšení aktivity růstové desky indikované CXM bylo dosaženo v této dávce.

Srdeční elektrofyziologie

Při maximálním schváleném doporučeném dávce Voxzogo neprodlouží QT interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Oblast pod křivkou koncentrace času (AUC) a vrcholné koncentrace (CMAX) vosoritidu se zvýšila po podkožním podání k pediatrickým subjektům s achondroplasií v rozmezí dávky 7,5 až 30,0 mcg/kg. Farmakokinetika vosoritidu byla hodnocena u 58 subjektů ve věku 5 až 13 let u achondroplasie, kteří dostávali subkutánní injekce vosoritidu 15 mcg/kg jednou denně po dobu 52 týdnů. Průměrná (± SD) CMAX a plocha pod křivkou koncentrace času od nuly do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-T) pozorované během 52 týdnů léčby se pohybovaly od 4,71 (± 2,32) do 7,18 (± 9,65) ng/ml a 161 (± 98,1) do 290 (± 235) NG-Min/Ml/Ml/Ml. Po 15 mcg/kg jednou denně nebyla pozorována žádná akumulace léčiva. Expozice vosoritidu se zvýšila s trváním léčby. Průměrná AUC0-T v týdnu 52 se zvýšila přibližně o 20% ve srovnání s tím v den 1.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost pro vosoritid po subkutánní injekci nebyla stanovena. Vosoritid byl absorbován mediánem TMAX 15 minut po dávkování.

Rozdělení

Průměrný (± SD) zjevný objem distribuce vosoritidu během 52 týdnů subkutánního podávání Voxzogo 15 mcg/kg jednou denně se pohyboval od 2880 (± 2450) do 3020 (± 1980) ml/kg.

Odstranění

Průměrná (± SD) zjevná clearance vosoritidu během 52 týdnů subkutánního podávání Voxzogo 15 mcg/kg jednou denně se pohybovala od 79,4 (± 53,0) do 104 (± 98,8) ml/min/kg. Průměr (± SD) poločas se pohyboval od 21,0 (± 4,7) do 27,9 (± 9,9) minut.

Metabolismus

Očekává se, že metabolismus vosoritidu dojde prostřednictvím katabolických drah s degradací do malých peptidových fragmentů a aminokyselin. Speciální populace nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vosoritidu na základě pohlaví nebo rasy 0,9 až 16 let). Účinek jaterního nebo renálního poškození na farmakokinetiku vosoritidu není znám.

Tělesná hmotnost

Populační farmakokinetické analýzy naznačily, že tělesná hmotnost je významným kovariátem pro vosoritidovou clearance a distribuci objemu. Zjevná clearance a objem distribuce vosoritidu se zvýšil se zvyšující se tělesnou hmotností u pacientů s achondroplasií (9 až 74,5 kg).

Studie interakce léčiva

Hodnocení interakcí léčiva in vitro

Studie in vitro ukázaly, že vosoritid při terapeutických koncentracích neinhibuje ani neindukuje enzymy cytochromu P450.

In vivo hodnocení interakcí léčiva léčiva

Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící interakční potenciál léčiva léčiva vosoritidu.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Voxzogo u pacientů s achondroplasií byla hodnocena v jedné 52týdenní randomizované randomizované dvojitě zaslepené studii fáze 3 placebem 1 (NCT03197766).

Studie 1 byla provedena u 121 subjektů s geneticky potvrzenou achondroplazií, kteří byli randomizováni buď do Voxzogo (n = 60) nebo placeba (n = 61). Dávka Voxzogo byla 15 mcg/kg podávána subkutánně jednou denně. Hmotnost výškové výšky z-skóre tělesné hmotnosti indexu z skóre (BMI) z-skóre a poměr horní a dolní části těla byly odebrány po dobu nejméně 6 měsíců před randomizací. Vyloučeny byly vyloučeny subjekty s chirurgií prodloužení končetin v předchozích 18 měsících nebo které plánovaly chirurgii prodloužení končetin. Studie zahrnovala 52týdenní fázi léčby kontrolované placebem, po níž následovala období studie prodloužení léčby s otevřenou značkou, ve které všechny subjekty dostávaly Voxzogo. Koncovým bodem primární účinnosti byla změna z výchozí hodnoty při anualizované rychlosti růstu (AGV) v 52. týdnu ve srovnání s placebem.

Věky subjektů se pohybovaly od 5,1 do 14,9 let s průměrem 8,7 let. Šedesát čtyři (53%) subjektů bylo mužů a 57 (47%) byly ženy. Celkově 86 (71%) subjektů bylo bílé 23 (19%) bylo asijských 5 (4%) černých nebo afrických Američanů a 7 (6%) bylo klasifikováno jako vícenásobná rasa. Subjekty měly průměrné skóre standardní odchylky výšky (SDS) -5,13.

Léčba Voxzogo po dobu 52 týdnů vedla k rozdílu léčby změny z výchozí hodnoty v AGV 1,57 cm/rok po 52 týdnech léčby (tabulka 4).

Tabulka 4: Anualizovaná rychlost růstu (CM/rok) v 52. týdnu u subjektů ve věku 5 let a starších s Achondroplasia -Studie 1

Zlepšení AGV ve prospěch Voxzogo bylo konzistentní ve všech předdefinovaných podskupinách, včetně skupiny sexuální věkové skupiny koželužní fáze základní výška z-skóre a základní AGV.

Skóre standardní odchylky výšky (SDS)

Průměrná změna LS z výchozí hodnoty na výšku 52 týdnů byla ve skupině s placebem -0,02 a 0,26 ve skupině Voxzogo. Rozdíl v průměrné změně LS oproti základní linii byl 0,28 (95% CI 0,17 0,39; P <0.0001) in favor of Voxzogo. The LS mean change from baseline to Week 52 in upper to lower body segment ratio was -0.02 in the placebo group a -0.03 in the Voxzogo group. The difference in LS mean change from baseline was -0.01 (95% CI -0.05 0.02; p=0.5).

Prodloužení otevřené značky

Po 52týdenní studii studie fáze 3 s dvojitým slepým placebem 1 58 subjektů zpočátku randomizovaných do Voxzogo zapsaných do otevřeného prodloužení. Mezi subjekty, které od randomizace měly 2 roky sledování, bylo udržováno zlepšení AGV.

Informace o pacientovi pro Voxzogo

Voxzogo
(Vox Zoe 'Goe)
(vosoritid) pro injekci pro subkutánní použití

Co je to Voxzogo?

Voxzogo is a prescription medicine used to increase linear growth in children with achondroplasia with open bone growth plates (epiphyses).

Než dáte svému dítěti Voxzogo, řekněte poskytovateli zdravotní péče svého dítěte o všech zdravotních stavech vašeho dítěte, včetně, pokud:

• mít problémy s ledvinami.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Voxzogo poškodí vaše dítě nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Voxzogo přejde do mateřského mléka vašeho dítěte. Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče vašeho dítěte o nejlepším způsobu, jak nakrmit dítě vašeho dítěte, pokud vaše dítě vezme Voxzogo.

Řekněte poskytovateli zdravotní péče svého dítěte o všech lécích, které vaše dítě bere včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Znát léky, které vaše dítě užívá. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali poskytovatele zdravotní péče a lékárníka svého dítěte, když vaše dítě dostane nový lék.

Jak mám dát Voxzogo?

• Podívejte se na podrobné Pokyny pro použití To přichází s tímto letákem pro informace o pacientech pro pokyny o správném způsobu ukládání přípravy a podávání injekcí Voxzogo doma.
• Voxzogo is given as an injection under the skin (subcutaneous or SC). Inject Voxzogo 1 time every day at about the same time each day.
• Pokud poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte rozhodne, že pečovatel může poskytnout injekce Voxzogo doma, aby si váš dítě měl mít školení na správném způsobu přípravy a injekce Voxzogo. Nepokoušejte se vstříknout Voxzogo, dokud vám neukáže správnou cestu poskytovatelem nebo zdravotní sestrou vašeho dítěte.
• Poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte vám řekne, jak často byste měli dát Voxzogo. Pokud vašemu dítěti chybí dávka Voxzogo, může být dána do 12 hodin od plánovaného času injekce. Pokud uplynulo více než 12 hodin, nedávejte zmeškanou dávku. Uveďte další denní dávku podle obvyklého rozvrhu vašeho dítěte.
• Vaše dítě by mělo jíst jídlo a pít asi 8 až 10 uncí tekutiny do 1 hodiny před injekcí.
• V případě, že si nejste jisti, kdy injektovat Voxzogo zavolejte na poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Nedávejte VoxZogo častěji než jak pořídil poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte.
• Dávka vašeho dítěte Voxzogo závisí na jeho tělesné hmotnosti. Poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte vám řekne, jakou sílu Voxzogo použít a kolik dávat vašemu dítěti.
• Poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte bude monitorovat růst vašeho dítěte a poučí vás, kdy by vaše dítě mělo zastavit Voxzogo, pokud zjistí, že vaše dítě již není schopno růst. Přestaňte dávat VOXZOGO svému dítěti, pokud je to poučeno poskytovatelem zdravotní péče vašeho dítěte.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Voxzogo?

Voxzogo may cause serious side effects including:

• riziko nízkého krevního tlaku. Voxzogo may temporarily lower blood pressure in some people. To help reduce the risk of nízký krevní tlak a its symptoms (dizziness feeling tired or nevolnost) your child should eat a meal a drink about 8 to 10 ounces of fluid within 1 hour before receiving Voxzogo.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Voxzogo patří:

• Reakce injekčního místa (svědění zarudnutí otoky modřiny vyrážky úly)
• vysoké hladiny krevní alkalické fosfatázy (ukázáno v krevních testech)
• zvracení
• bolest kloubů
• snížený krevní tlak
• Bolest žaludku

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Voxzogo. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Voxzogo?

• Uložte injekční injekční injekční injekční injekční injekční injekční injekci Voxzogo v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Voxzogo (před smícháním) můžete ukládat při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) po dobu 90 dnů.
• Zaznamenejte datum, kdy jste začali ukládat Voxzogo při pokojové teplotě na kartonu, abyste sledovali 90 dní.
• Po uložení při teplotě místnosti nevracíte Voxzogo do chladničky. Vyhoďte Voxzogo pryč, pokud je nepoužíván do 90 dnů od skladování při pokojové teplotě.
• Nepoužívejte VoxZogo po datu vypršení platnosti.
• Nezmrzněte voxzogo.
• Uložte voxzogo z přímého slunečního světla.

Udržujte Voxzogo a všechny léky mimo dosah dětí.

Clindamycin fosfát topický roztok USP 1

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Voxzogo.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte VoxZogo pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán.

Nedávejte Voxzogo jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Voxzogo, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky ve Voxzogu?

Aktivní složka: vosites

Neaktivní ingredience: Trehalose dihydrát mannitol sodný citrát dihydrát methionin kyselina citronová monohydrát a polysorbát 80

Pokyny pro použití

Voxzogo™
[Vox Zoe 'Goe] (vosoritid) pro injekci pro subkutánní použití

Tyto pokyny pro použití obsahují informace pro pečovatele o tom, jak injekční VoxZogo.

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat VoxZogo a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezabírají místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče vašeho dítěte o zdravotním stavu a jejich léčbě vašeho dítěte. Než poprvé použijete Voxzogo, ujistěte se, že poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte vám ukáže správný způsob, jak jej používat. Pokud máte nějaké dotazy, kontaktujte poskytovatele zdravotní péče svého dítěte.

Důležité informace, které potřebujete vědět před injekcí Voxzogo

• Myjte si ruce s mýdlem a vodou.
• Ne Drupte Voxzogo nebo položte otevřené předměty na povrchy, které nejsou čisté.
• Voxzogo is available in more than 1 strength. Ujistěte se, že síla odpovídá vaší síle předpisu. Ne Otevřete obaly, dokud není připraveno k použití.
• Vyjměte VoxZogo Vial a předplněnou stříkačku z ledničky a nechte jim před mícháním dosáhnout teploty místnosti.
• Zkontrolujte lahvičku a dodávky pro jakékoli známky poškození nebo kontaminace. Ne Použijte, pokud jsou poškozeny nebo kontaminovány.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti. Datum vypršení platnosti naleznete na kartonové lahvičce a předplněné stříkačce. Pokud vyprší, nepoužívejte.
• Vaše dítě by mělo jíst jídlo a pít sklenici (asi 8 až 10 uncí) tekutiny (jako je vodní mléko nebo šťáva) do 1 hodiny před injekcí.
• Voxzogo should be given at about the same time every day.
• Ne mix Voxzogo with other medicines.
• Po smíchání Voxzogo jej okamžitě použijte. Ne Pokud sedí při pokojové teplotě déle než 3 hodiny, použijte smíšený Voxzogo. Vyhoďte to (zlikvidujte) do nádoby na ostře. Viz krok 18 a Jak zahodit (zlikvidovat) Voxzogo Další informace.
• Ne reuse any of the supplies. After the injection throw away (dispose of) the used vial even if there is Voxzogo remaining. See step 18 a Jak zahodit (zlikvidovat) Voxzogo Další informace.

Jak skladovat VoxZogo

• Uložte injekční injekční injekční injekční injekční injekční injekční injekci Voxzogo v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Voxzogo (před smícháním) můžete ukládat při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) po dobu 90 dnů. Zaznamenejte datum, kdy jste začali ukládat Voxzogo při pokojové teplotě na kartonu, abyste sledovali 90 dní. Po uložení při teplotě místnosti nevracíte Voxzogo do chladničky. Vyhoďte Voxzogo pryč, pokud je nepoužíván do 90 dnů od skladování při pokojové teplotě.
• Ne Zmrazení voxzogo.
• Uložte voxzogo z přímého slunečního světla.

Udržujte Voxzogo a všechny ostatní léky mimo dosah dětí.

Zásoby potřebné k injekci VoxZogo

Shromážděte všechny tyto zásoby Před injekcí na čistý rovný povrch.

Příprava Voxzogo na injekci

Krok 1 na čistém rovném povrchu odklopte Listice lahvičky a otřete horní část alkoholovou podložkou.

Krok 2 Jemně se ohýbejte, abyste odřízli čepici z předplněné stříkačky.

Krok 3 Otočte ředidlovou jehlu na předplněnou stříkačku, dokud ji již nemůžete otočit. Nepoužívejte předplněnou stříkačku na injekci.

Krok 4 Vytáhněte Čepice jehly a insert the needle přes střed zátru lahvičky. Pomalu tlačit Prunžrová tyč dolů, aby vstřikovala veškerou kapalinu.

Krok 5 Odstraňte jehlu z lahvičky a poté stiskněte modrou kartu Aby jehla se stáhla zpět (zatažení). Vyhoďte jehlu a stříkačku v kontejneru Sharps. Viz krok 18 a Jak zahodit (zlikvidovat) Voxzogo. Ne use the prefilled diluent syringe to give the injection.

Krok 6 jemně víří Lahvička, dokud se prášek zcela nerozpustí a roztok je čistý. Ne shake.

Krok 7 Vyjměte injekční stříkačku z kartonu. Vytáhněte Čepice jehly from the injection syringe a insert the needle straight přes střed zátru lahvičky. Be careful not to bend the needle.

Krok 8 Pečlivě držte Lahvička a injekční stříkačka a otočte lahvičku vzhůru nohama s stále vloženou jehlou. Lahvička by měla být nahoře. Dávejte pozor, abyste ohýbali jehlu.

Příprava Voxzogo na injekci (continued)

Krok 9 Udržujte špičku jehly v léku a pomalu vytáhněte plunžrovou tyč zpět Vytváření předepsané dávky v stříkačce. Zkontrolujte, kolik vyhlásit štítek na předpis.

Krok 10 Odstraňte velké vzduchové bubliny v stříkačce Jemným poklepáním na stříkačku. Poté zatlačte bubliny zpět do lahvičky.

Krok 11 Opakujte kroky 9 a 10, dokud nemáte správnou předepsanou dávku v stříkačce a žádné velké bubliny.

Krok 12 Ujistěte se, že máte předepsanou dávku v injekční stříkačce a poté odstraňte lahvičku a připravte se na dávku.

Vyberte a připravujte místo injekce

Krok 13 Voxzogo should be injected into the fatty layer under the skin (subcutaneous) only. Ne inject into the same site 2 times in a row. Dávat injekci Voxzogo

Krok 14 Otřete místo vstřikování alkoholovou podložkou a nechte kůži vzduch zaschnout.

Dávat injekci Voxzogo

Krok 15 Po otírání místa s alkoholovou podložkou sevřelo pokožku kolem vybraného místa vstřikování.

Krok 16 Rychle vložte Jehla až do kůže na a Úhel 45 stupňů.

Krok 17 Uvolněte špetku a pomalu zatlačte plunžrovou tyč celou cestu dolů

Pokračujte v stisknutí plunžrové tyče, dokud se jehla nezasune do injekční stříkačky.

Krok 18 Vyhoďte Použité injekční injekční injekční injekční lahvičky a jehly v kontejneru ostře. Vidět Jak zahodit (zlikvidovat) Voxzogo Další informace.

Jak zahodit (zlikvidovat) Voxzogo

Okamžitě po použití vložte použité nebo vypršené lahví jehly a injekční stříkačky do nádoby na likvidaci FDA. Ne throw away (dispose of) the vials loose needles a syringes in your household trash.

Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clearted FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která:

• je vyroben z těžkoprávného plastu
• Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
• je vzpřímený a stabilní během používání
• je odolný vůči únikům a
• je správně označen tak, aby varoval před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat místní nebo státní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a o konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Nepřekvapujte použitý použitý kontejner likvidace Sharps.

Po injekci

• Zkontrolujte místo injekce. Pokud dojde k malému množství krvácení z místa injekce, na několik sekund jemně stiskněte gázovou podložku nebo naneste obvaz. Netřít místo injekce.
• Monitorovat znaky nízký krevní tlak jako je závratě únava a nevolnost. Pokud vaše dítě zažije tyto příznaky, měli byste zavolat poskytovateli zdravotní péče vašeho dítěte, pak přimějte své dítě, aby se leželo zpět se zvednutými nohama.

Pro pomoc nebo více informací

• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče
• Zavolejte na biomarin na čísle 1-800-123-4567
• Navštivte www.voxzogo.com

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

hydroxyzin HC1 25 mg pro úzkost