Hybaar

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete Hyzaar. Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Hyzaar

HYZAAR 50/12.5 (losartan potassium -hydrochlorothiazide) HYZAAR 100/12.5 (losartan potassiumhydrochlorothiazide) and HYZAAR 100/25 (losartan potassium-hydrochlorothiazide) tablets combine an angiotensin II receptor blocker acting on the AT ₁ Podtyp receptoru a diuretický hydrochlorothiazid.

Losartan draslík Nepeptidová molekula je chemicky popsána jako 2-butyl-4-chlor-1- [ p -(O-1 H -tetrazol- 5-ylfenyl) benzyl] imidazol-5-methanol monopotasiová sůl. Jeho empirický vzorec je C ₂₂ H ₂₂ Clkn ₆ O a jeho strukturální vzorec je:

Losartan draslík je bílý až bílý volně tekouvý krystalický prášek s molekulovou hmotností 461,01. Je volně rozpustný ve vodě rozpustné v alkoholech a mírně rozpustných ve běžných organických rozpouštědlech, jako je acetonitril a methyl ethylketon.

Oxidace 5-hydroxymethylové skupiny na imidazolovém kruhu vede k aktivnímu metabolitu Losartanu.

Hydrochlorothiazid je 6-chlor-34-dihydro-2 H -124-benzothiadiazin-7-sulfonamid 11-oxid. Jeho empirický vzorec je C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ a jeho strukturální vzorec je:

Hydrochlorothiazid je bílý nebo prakticky bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 297,74, který je mírně rozpustný ve vodě, ale volně rozpustný v roztoku hydroxidu sodného.

Hyzaar je k dispozici pro perorální podávání ve třech tabletových kombinacích Losartanu a hydrochlorothiazidu. Hyzaar 50/12,5 obsahuje 50 mg losartanového draslíku a 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Hyzaar 100/12,5 obsahuje 100 mg losartanového draslíku a 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Hyzaar 100/25 obsahuje 100 mg losartanského draslíku a 25 mg hydrochlorothiazidu. Neaktivní přísady jsou mikrokrystalická celulóza laktóza hydros hydros pregelatinizovaná škrobová hořčík stearát hydroxypropylcelulóza hypromelóza a oxid titaničitý.

Hyzaar 50/12,5 a Hyzaar 100/25 také obsahují d

Hyzaar 50/12,5 obsahuje 4,24 mg (NULL,108 meq) hyzaar 100/12,5 draselným obsahuje 8,48 mg (NULL,216 meq) draslíku a Hyzaar 100/25 obsahuje 8,48 mg (NULL,216 meq) draselného.

Použití pro Hyzaar

Hypertenze

HYZAAR® je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních (CV) událostí především mrtvice a infarktu myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně Losartanu a hydrochlorothiazidu.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Tato kombinace pevné dávky není indikována pro počáteční terapii hypertenze, s výjimkou případů, kdy je hypertenze natolik závažná, že hodnota dosažení rychlého kontroly krevního tlaku překračuje riziko zahájení kombinované terapie u těchto pacientů [viz viz Klinické studie a Dávkování a podávání ].

Hyzaar může být podáván s jinými antihypertenzními látkami.

Hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory

Hyzaar je uveden ke snížení rizika mozkové příhody u pacientů s hypertenzí a hypertrofií levé komory, ale existuje důkaz, že tento přínos se nevztahuje na černé pacienty. [Vidět Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ]

Dávkování pro Hyzaar

Hypertenze

Obvyklá počáteční dávka Hyzaar je 50/12,5 (Losartan 50 mg/hydrochlorothiazid 12,5 mg) jednou denně. Dávka může být zvýšena po 3 týdnech terapie na maximálně 100/25 (Losartan 100 mg/hydrochlorothiazid 25 mg) jednou denně podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku [viz viz viz Klinické studie ].

Zahájit pacienta, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován losartanem 50 mg monoterapií s Hyzaar 50/12,5 jednou denně. Pokud krevní tlak zůstává nekontrolován po asi 3 týdnech terapie, může být dávka zvýšena na dvě tablety Hyzaar 50/12,5 jednou denně nebo jeden tablet Hyzaar 100/25 jednou denně.

Zahajte pacienta, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován Losartanem 100 mg monoterapií s Hyzaar 100/12,5 (Losartan 100 mg/hydrochlorothiazid 12,5 mg) jednou denně. Pokud krevní tlak zůstává nekontrolován po asi 3 týdnech terapie, zvýší dávku na dvě tablety Hyzaar 50/12,5 jednou denně nebo jeden tablet Hyzaar 100/25 jednou denně. Zahájit pacienta, jehož krevní tlak je nedostatečně kontrolován hydrochlorothiazidem 25 mg jednou denně nebo je kontrolován, ale který zažívá hypokalémii s tímto režimem na Hyzaar 50/12,5 jednou denně snižování dávky hydrochlorothiazidu, aniž by snížil celkovou očekávanou antihypertenzivní reakci. Vyhodnoťte klinickou odpověď na HYZAAR 50/12,5 a pokud krevní tlak zůstává nekontrolován po asi 3 týdnech terapie, zvýší dávku na dvě tablety Hyzaar 50/12,5 jednou denně nebo jeden tablet Hyzaar 100/25 jednou denně.

Hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory u pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně kontrolován na 50 mg losartanu draslíku, iniciuje léčbu Hyzaar 50/12,5. Pokud je zapotřebí další snížení krevního tlaku, zvýší dávku na Hyzaar 100/12,5 následovanou Hyzaar 100/25. Další snížení krevního tlaku přidejte další antihypertenzivy [viz Klinické studie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• HYZAAR 50/12,5 jsou žluté oválné filmové tablety s kódem 717 na jedné straně.
• Hyzaar 100/12,5 jsou bílé oválné filmové tablety s kódem 745 na jedné straně.
• Hyzaar 100/25 jsou světle žluté oválné filmové tablety s kódem 747 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Hybaar je dodáván jako filmový tablet.

Skladovat při 77 ° F (25 ° C); Exkurze jsou povoleny na 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C). Udržujte kontejner pevně zavřený. Chránit před světlem.

Vyrobeno pro: Organon LLC. Dceřiná společnost Organon

Vedlejší účinky for Hyzaar

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Losartan draselný hydrochlorothiazid byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 858 pacientů léčených pro esenciální hypertenzi a 3889 pacientů léčených hypertenzí a hypertrofií levé komory. Většina nežádoucích účinků byla ve povaze mírná a přechodná a nevyžadovala přerušení terapie.

V kontrolovaných klinických studiích bylo přerušení terapie v důsledku klinických nežádoucích účinků vyžadováno pouze u 2,8% a 2,3% pacientů léčených kombinací a placebem. V těchto dvojitě slepých kontrolovaných klinických studiích nežádoucí účinky, které se vyskytují u více než 2% subjektů léčených losartan-hydrochlorothiazidem a větší rychlostí než placebo, byly: bolest zad (NULL,1% vs. 0,6%) závratě (NULL,7% vs 2,9%) a horní dýchací infekce (NULL,1% vs. 4,6%).

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích s Hyzaar a/nebo jednotlivé složky:

Poruchy krve a lymfatického systému : Anémie Aplastická anémie hemolytická anémie leukopenie agranulocytóza.

Poruchy metabolismu a výživy: Anorexie hyperglykémie hyperuricemie elektrolytů nerovnováha včetně hyponatrémie a hypokalémie.

Psychiatrické poruchy: Insomnia neklid.

Poruchy nervového systému: Dysgeusia bolesti hlavy migréna Paraestezie.

Poruchy očí : Xanthopsia přechodné rozmazané vidění.

Srdeční poruchy : Palpitation Tachycardia.

Cévní poruchy : Ortostatické účinky související s dávkou Nekrotizující angiitidu (vaskulitida kožní vaskulitida).

Respirační hrudní a mediastinální poruchy : Nosní přetížení.

Gastrointestinální poruchy: Dyspepsie břišní bolest žaludeční podráždění křečí nevolnost zvracení pankreatitidy sialoadenitida.

Hepato-je-album : Žloutenka (intrahepatická cholestatická žloutenka).

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Vyrážka Pruritus purpura toxická epidermální nekrolýza nekrolýzy konopí kožního lupus erythematosus.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně : Svalové křeče svalové křeče.

Poruchy ledvin a moči : Glykosurie renální dysfunkce intersticiální nefritida renální selhání.

Reprodukční systém a poruchy prsu : Erektilní dysfunkce/impotence.

Obecné poruchy a podmínky pro správu : Slabost bolesti na hrudi.

Vyšetřování : Abnormality jater.

Kašel

Přetrvávající suchý kašel byl spojen s používáním inhibitoru ACE a v praxi může být příčinou přerušení terapie inhibitorem ACE. Byly provedeny dvě prospektivní paralelní skupinové randomizované kontrolované studie, aby se posoudily účinky Losartanu na výskyt kašle u pacientů s hypertenzí, kteří zažili kašel při léčbě eso-inhibitor. Pacienti, kteří měli typický kašel inhibitora ACE, když byli vyzváni lisinoprilem, jehož kašel zmizel na placebu, byli randomizováni na Losartan 50 mg lisinopril 20 mg nebo buď placebo (jedna studie n = 97) nebo 25 mg hydrochlorothiazidu (n = 135). Dvojitě slepá doba léčby trvala až 8 týdnů. Výskyt kašle je uveden v tabulce 1 níže.

Tabulka 1

Tyto studie ukazují, že výskyt kašle spojeného s losartanovou terapií v populaci, že všechny kašel spojené s terapií inhibitoru ACE je podobný výskytu spojenému s hydrochlorothiazidem nebo placebem.

Případy kašle včetně pozitivních opětovných roztoků byly hlášeny s použitím Losartanu v zážitku z postmarketingu.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Hyzaar byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Zažívací : Hepatitida byla hlášena jen zřídka u pacientů léčených Losartanem.

Hematologická : Trombocytopenie.

je pro vás koloidní stříbro dobré

Přecitlivělost : Angioedém včetně otoku hrtanu a glottis způsobující obstrukci dýchacích cest a/nebo otoky obličejových rtů hltanu a/nebo jazyka. Vaskulitida včetně Henoch-Schönlein Purpura; Anafylaktické reakce, které se mohou vyskytovat jako respirační potíže (včetně pneumonitidy a plicního edému).

Muskuloskeletální : Rabdomyolýza.

Kůže: Erythroderma . Nemelanom

Rakovina kůže: Hydrochlorothiazid je spojen se zvýšeným rizikem rakoviny kůže nemelanomu. Ve studii prováděné v systému sentinelu bylo zvýšené riziko převážně u karcinomu skvamózních buněk (SCC) a u bílých pacientů užívajících velké kumulativní dávky. Zvýšené riziko SCC v celkové populaci bylo přibližně 1 další případ na 16 000 pacientů ročně a u bílých pacientů užívajících kumulativní dávku ≥ 50000 mg bylo zvýšení rizika přibližně 1 další případ SCC pro každých 6700 pacientů ročně.

Lékové interakce for Hyzaar

Látky zvyšující sérový draslík

Společná podávání Losartanu s jinými léky, které zvyšují hladiny draslíku v séru, může vést k hyperkalémii. U těchto pacientů monitorujte draslík v séru.

Lithium

Zvýšení koncentrací lithia v séru a lithiové toxicitě bylo hlášeno se souběžným použitím angiotensin II receptorových antagonistů receptoru nebo thiazidových diuretik. Monitorujte hladiny lithia u pacientů, kteří dostávají Hyzaar a lithium.

Nesteroidní protizánětlivé látky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2

Losartan Potassium

U pacientů, kteří jsou seniory depletováni (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí, může podávání NSAID včetně selektivního inhibitorů COX-2 antagonisty receptoru Angiotensinu II (včetně Losartanu), včetně možného akutního selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávali terapii Losartan a NSAID.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně Losartanu, může být oslaben NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Hydrochlorothiazid

Podávání nesteroidního protizánětlivého činidla včetně selektivního inhibitoru COX-2 může snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky smyčky šetřící a thiazidové diuretika. Proto, když se Hyzaar a nesteroidní protizánětlivé látky včetně selektivních inhibitorů COX-2 používají současně pečlivě, aby se určilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku. U pacientů, kteří dostávali diuretickou terapii, může podávání komosí NSAID s blokátory receptoru angiotensinu včetně Losartanu vést ke zhoršení renální funkce, včetně možného akutního selhání ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávají hydrochlorothiazid losartan a NSAID terapii.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinových receptorů ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenzní synkopské hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií.

The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes (VA NEPHRON-D) trial enrolled 1448 patients with type 2 diabetes elevated urinary-albumin-to-creatinine ratio and decreased estimated glomerular filtration rate (GFR 30 to 89.9 mL/min) randomized them to lisinopril or placebo on a background of losartan therapy and followed them for a median of 2.2 years. Pacienti, kteří dostávali kombinaci Losartanu a Lisinoprilu, nezískali žádný další přínos ve srovnání s monoterapií pro kombinovaný koncový bod poklesu v konečném stadiu GFR v konečném stadiu onemocnění ledvin nebo smrti, ale ve srovnání s monoterapeutickou skupinou došlo ke zvýšenému výskytu hyperkalémie a akutního poškození ledvin.

Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na Hyzaar a dalších činicích, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s Hyzaarem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s Hyzaarem u pacientů s poškozením ledvin (GFR <60 mL/min).

Použití hydrochlorothiazidu s jinými léky

Při souběžném podání mohou následující léky interagovat s diuretiky thiazidu [viz Klinická farmakologie ]:

Může být vyžadována antidiabetická léčiva (perorální látky a inzulín) - může být vyžadována úprava dávkování antidiabetického léčiva.

Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu - absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových výměnných pryskyřic. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85 a 43 procent. Postavte dávkování hydrochlorothiazidu a pryskyřice tak, že hydrochlorothiazid se podává nejméně 4 hodiny před nebo 4 až 6 hodin po podání pryskyřice.

Varování pro Hyzaar

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Hyzaar

Fetální toxicita

Hybaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia a skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure a death. When pregnancy is detected discontinue Hybaar as soon as possible.

Thiazidy překračují placentární bariéru a objevují se v pupečníkové krvi. Mezi nepříznivé reakce patří fetální nebo novorozenecká žloutenka trombocytopenie [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypotenze v objemu - nebo pacienty s deplecí soli

U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti odolněný objemem nebo sůl (např. Pacienti léčeni vysokými dávkami diuretik), může dojít k symptomatické hypotenzi po zahájení léčby Hyzaarem. Správný objem nebo vyčerpání soli před podáním Hyzaar. Nepoužívejte Hyzaar jako počáteční terapii u pacientů s intravaskulárním vyčerpáním objemu.

místa v Kolumbii v Jižní Americe

Zhoršená funkce ledvin

Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém reninangiotensinu a diuretiky. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě systému renin-angiotensinu (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin Silné městné srdeční selhání nebo vyčerpání objemu) mohou být na Hyzaaru zvláště riziko rozvoje akutního selhání ledvin na Hyzaaru. U těchto pacientů pravidelně monitorujte renální funkci. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvine klinicky významný pokles funkce ledvin na Hyzaaru [viz viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Přecitlivělost

Přecitlivělost reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma but are more likely in patients with such a history [see Nežádoucí účinky ].

Elektrolyt a metabolické účinky

V dvojitě slepých klinických studiích různých dávek losartanu draslíku a hydrochlorothiazidu výskyt hypertenzních pacientů, kteří se vyvinuli hypokalémie (sérový draslík 5,7 meq/l), byl 0,4% oproti 0% pro placebo.

Hybaar contains hydrochlorothiazide which can cause hypokalemia hyponatremia a hypomagnesemia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Hybaar also contains losartan which can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically [see Lékové interakce ].

Současné užívání jiných léků, které mohou zvýšit sérový draslík, může vést k hyperkalémii [viz Lékové interakce ].

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance a raise serum levels of cholesterol a triglycerides.

Může dojít k hyperurikémii nebo může být u pacientů dostávajících thiazidová terapii vysrážena. Protože Losartan snižuje kyselinu močovou losartan v kombinaci s hydrochlorothiazidem zmírňuje diureticky indukovanou hyperurikemii.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion a may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels.

Glaukom akutní krátkozrakosti a sekundárního úhlu

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia a acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain a typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Systémový lupus erythematosus

Bylo hlášeno, že diuretika thiazidu způsobuje exacerbaci nebo aktivaci systémového lupus erythematosus.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Těhotenství

Poraďte se pacientům s porodem o důsledcích vystavení Hyzaarovi během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Řekněte pacientům, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Symptomatická hypotenze

Poraďte se pacientům, že s lehkost může dojít zejména během prvních dnů terapie a nahlásit tento příznak poskytovateli zdravotní péče. Informujte pacienty, že dehydratace z nedostatečného příjmu tekutiny Nadměrný pocení zvracení nebo průjem může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku. Pokud dojde k synkopě, doporučuje pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doplňky draslíku

Doporučujte pacientům, aby nepoužívali doplňky draselného nebo náhrady soli obsahující draslík bez konzultace s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Lékové interakce ].

Glaukom akutní krátkozrakosti a sekundárního úhlu

Poraďte pacientům, aby ukončili Hyzaar a hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí příznaky akutní krátké myopie nebo glaukomu sekundárního úhlu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rakovina kůže nemelanomu

Pokyn pacientům, kteří užívají hydrochlorothiazid, aby chránili pokožku před sluncem a podstoupili pravidelný screening rakoviny kůže.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Losartan Potassium-Hydrochlorothiazid

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity s kombinací losartanu-hydrochlorothiazidu v Losartanu.

Losartan potassium-hydrochlorothiazide when tested at a weight ratio of 4:1 was negative in the Ames microbial mutagenesis assay a the V-79 Chinese hamster lung cell mutagenesis assay. In addition there was no evidence of direct genotoxicity in the in vitro alkaline elution assay in rat hepatocytes a in vitro chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells at noncytotoxic concentrations.

Losartan potassium coadministered with hydrochlorothiazide had no effect on the fertility or mating behavior of male rats at dosages up to 135 mg/kg/day of losartan a 33.75 mg/kg/day of hydrochlorothiazide. These dosages mít been shown to provide respective systemic exposures (AUCs) for losartan its active metabolite a hydrochlorothiazide that are approximately 60 60 a 30 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan potassium in combination with 25 mg of hydrochlorothiazide. In female rats however the coadministration of doses as low as 10 mg/kg/day of losartan a 2.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide was associated with slight but statistically significant decreases in fecundity a fertility indices. AUC values for losartan its active metabolite a hydrochlorothiazide extrapolated from data obtained with losartan administered to rats at a dose of 50 mg/kg/day in combination with 12.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide were approximately 6 2 a 2 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan in combination with 25 mg of hydrochlorothiazide.

Losartan Potassium

Losartan potassium was not carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats a mice for 105 a 92 weeks respectively. Female rats given the highest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day in mice) provided systemic exposures for losartan a its pharmacologically active metabolite that were approximately 160 a 90 times (rats) a 30 a 15 times (mice) the exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassium was negative in the microbial mutagenesis a V-79 mammalian cell mutagenesis assays a in the in vitro alkaline elution a in vitro a in vivo chromosomal aberration assays. In addition the active metabolite showed no evidence of genotoxicity in the microbial mutagenesis in vitro alkaline elution a in vitro chromosomal aberration assays.

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny ve studiích u samců potkanů ​​podávaných perorálním dávkám draslíku v Losartanu až přibližně 150 mg/kg/den. Podávání hladin toxického dávkování u žen (300/200 mg/kg/den) bylo spojeno s významným (P <0.05) decrease in the number of corpora lutea/female implants/female a live fetuses/female at C-sekce. At 100 mg/kg/day only a decrease in the number of corpora lutea/female was observed. The relationship of these findings to drug-treatment is uncertain since there was no effect at these dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litter at parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan a its active metabolite were approximately 66 a 26 times the exposure achieved in man at the maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neobsahovaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u samic myší (v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den) nebo u mužů a ženských potkanů). NTP však zjistil nejasné důkazy o hepatokarcinogenitě u samců myší.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 a TA 1538 a in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes a the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained only in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) a in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide from 43 to 1300 mcg/mL a in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay at an unspecified concentration.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice a rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 a 4 mg/kg respectively prior to mating a throughout gestation.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Hybaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin­angiotensin system during the second a third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function a increases fetal a neonatal morbidity a death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester mít not distinguished drugs affecting the renin­angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Hybaar as soon as possible (see Klinické úvahy ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored a managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Losartan

Použití léčiv, které působí na systém renin-angiotensinu ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: Oligohydramnios snížil funkci ledviny fetálních renálních renálních hypoplázií, včetně hypoteze lebky a smrt.

V neobvyklém případě neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii s léky ovlivňujícími systém reninâangiotensinu pro konkrétní pacienta, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je oligohydramnios pozorována, přesahujte Hyzaar, pokud to není považováno za záchranu života pro matku. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Úzce pozorujte novorozence s historií v děloze expozice Hyzaar pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie. U novorozenců s anamnézou v expozici dělohy Hyzaar, pokud dochází k oligurii nebo hypotenzi, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení funkce ledvin.

Hydrochlorothiazid

Thiazidy mohou překročit placentu a koncentrace dosažené v umbilikální žíle přistupují k koncentám v mateřské plazmě. Hydrochlorothiazid, jako je jiná diuretika, může způsobit placentární hypoperfuzi. Hrobuje se v plodové tekutině s hlášenými koncentracemi až 19krát vyššími než v plazmě pupeční žíly. Použití thiazidů během těhotenství je spojeno s rizikem fetálního nebo novorozence žloutenky nebo trombocytopenie. Protože nemění průběh preeklampsie, tyto léky by se neměly používat k léčbě hypertenze u těhotných žen. Je třeba se vyhnout použití hydrochlorothiazidu pro další indikace v těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyl žádný důkaz teratogenity u potkanů ​​nebo králíků léčených maximální dávkou draselného losartanu 10 mg/kg/den v kombinaci s 2,5 mg/kg/den hydrochlorothiazidu. Při těchto dávkách příslušných expozic (AUC) Losartanu byly jeho aktivní metabolit a hydrochlorothiazid u králíků přibližně 5 1,5 a 1,0krát vyšší než u lidí se 100 mg losartanu v kombinaci s 25 mg hydrochlorothiazidem. AUC values ​​for losartan its active metabolite and hydrochlorothiazide extrapolated from data obtained with losartan administered to rats at a dose of 50 mg/kg/day in combination with 12.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide were approximately 6 2 and 2 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan in combination with 25 mg of Hydrochlorothiazid. Fetální toxicita u potkanů, o čemž svědčí mírný nárůst nadpřirozených žeber, byla pozorována, když byly ženy ošetřeny před a během těhotenství 10 mg/kg/den losartanu v kombinaci s 2,5 mg/kg/den hydrochlorothiazidem. Jak bylo také pozorováno ve studiích s samotným Losartanem, nepříznivé fetální a novorozenecké účinky, včetně snížené toxicity tělesné hmotnosti a úmrtnost, došlo k těhotným potkanům během pozdního těhotenství a/nebo laktace s 50 mg/kg/den losartan v kombinaci s 12,5 mg/kg/den hydrochlorothiaz. Příslušné AUC pro Losartan jeho aktivní metabolit a hydrochlorothiazid při těchto dávkách u potkanů ​​byly přibližně 35 10 a 10krát větší než ty, které bylo dosaženo u lidí s podáváním 100 mg losartanu v kombinaci s 25 mg hydrochlorothiazidem. Když byl hydrochlorothiazid podáván bez losartanu těhotným myším a potkanům během jejich příslušných období hlavní organogeneze v dávkách až 3000 a 1000 mg/kg/den, neexistoval žádný důkaz o poškození plodu.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je Losartan vylučován v lidském mléce, ale v mléce potkana se ukázalo, že významná hladina Losartanu a jeho aktivní metabolit. Thiazidy se objevují v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu nepříznivých účinků na kojence ošetřovatelství by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost HYZAAR u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Novorozenci s anamnézou v expozici dělohy Hyzaaru: Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, nastává přímou pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnná transfúze nebo dialýza může být vyžadována jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkci ledvin.

Geriatrické použití

V kontrolované klinické studii pro snížení kombinovaného rizika kardiovaskulární mrtvice smrti a

Infarkt myokardu u hypertenzních pacientů s hypertrofií levé komory 2857 pacientů (62%) bylo 65 let a více, zatímco 808 pacientů (18%) bylo 75 let a více. Ve snaze kontrolovat krevní tlak u této studie byli pacienti společně podávány Losartan a hydrochlorothiazid 74% celkové doby, kdy byli na studijní léčivě. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Nežádoucí účinky byly u starších osob poněkud častější ve srovnání s pacienty, kteří neexistovali, a to jak pro losartan-hydrochlorothiazid, tak pro kontrolní skupiny [viz viz Klinická farmakologie ].

Rasa

V intervenci v Losartanu pro snížení koncového bodu v hypertenzi (Life) studují černé pacienty s hypertenzí a hypertrofií levé komory léčené atenololem a měly nižší riziko mozkové příhody primárního koncového bodu ve srovnání s černými pacienty léčenými Losartanem (oba spolupracovali s hydrochlothiazidem u většiny pacientů). V podskupině černých pacientů (n = 533 6% pacientů s životností) bylo mezi 263 pacienty na atenololu 29 primárních koncových bodů (11% 26 na 1000 pacientů) a 46 primárních koncových bodů u 270 pacientů (17% 42 na 1000 pacientů) na Losartanu. Toto zjištění nebylo možné vysvětlit na základě rozdílů v jiných populacích než rasy nebo na jakékoli nerovnováhy mezi léčebnými skupinami. Kromě toho snížení krevního tlaku v obou léčebných skupinách byla konzistentní mezi černými a neplack pacienty. Vzhledem k obtížnosti interpretace rozdílů podskupiny ve velkých pokusech nelze znát, zda je pozorovaný rozdíl výsledkem náhody. Studie života však neposkytuje žádný důkaz, že výhody Losartanu o snížení rizika kardiovaskulárních příhod u pacientů s hypertenzními hypertrofií levé komory se vztahují na černé pacienty [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Zahájení HYZAAR se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater, protože vhodná počáteční dávka Losartanu 25 mg není k dispozici.

Poškození ledvin

U vnímavých jedinců byly hlášeny změny ve funkci ledvin [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]. Safety a effectiveness of Hybaar in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) mít not been established.

Informace o předávkování pro Hyzaar

Losartan Potassium

Významná letalita byla pozorována u myší a potkanů ​​po perorálním podání 1000 mg/kg a 2000 mg/kg asi 44 a 170krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka na základě mg/m².

Omezené údaje jsou k dispozici s ohledem na předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze a tachykardie; Bradykardie by se mohla objevit z parasympatické (vagální) stimulace. Pokud by měla dojít k symptomatické hypotenzi, měla by být zavedena podpůrná léčba.

Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

Hydrochlorothiazid

Orální LD50 hydrochlorothiazidu je větší než 10 g/kg u myší i potkanů. Nejběžnější pozorované příznaky a příznaky jsou příznaky způsobené vyčerpáním elektrolytů (hypokalémie hypochlomie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byla také podávána digitalis, může hypokalémie zdůraznit srdeční arytmie. Stupeň, v jakém je hydrochlorothiazid odstraněn hemodialýzou, nebyl stanoven.

Kontraindikace pro Hyzaar

Hybaar is contraindicated:

• U pacientů, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku tohoto produktu.
• U pacientů s anurií
• Pro souvislost s Aliskiren u pacientů s diabetem

Klinická farmakologie for Hyzaar

Mechanismus působení

Losartan Potassium

Angiotensin II [vytvořený z angiotensinu I v reakci katalyzované enzymem angiotensinem (ACE Kinináza II)] je silný vazokonstrikční primární vazoaktivní hormon systému renin-angiotensinu a důležitou složkou patofyziologie hypertenze. Stimuluje také sekreci aldosteronu pomocí kůry nadledvin. Losartan a jeho hlavní aktivní metabolit blokují vazokonstrikční a aldosteronem vylučovací účinky angiotensinu II selektivně blokováním vazby angiotensinu II na receptor AT1 nalezený v mnoha tkáních (např. Vaskulární hladké svalstvo adrenální žlázy). V mnoha tkáních je také receptor AT2, ale není známo, že je spojen s kardiovaskulární homeostázou. Losartan ani jeho hlavní aktivní metabolit nevykazují žádnou částečnou agonistickou aktivitu v receptoru AT1 a oba nemají mnohem větší afinitu (asi 1000krát) pro receptor AT1 než pro receptor AT2. Studie vazby in vitro ukazují, že Losartan je reverzibilní konkurenční inhibitor receptoru AT1. Aktivní metabolit je 10 až 40krát účinnější po hmotnosti než Losartan a zdá se, že je reverzibilním nekompetitivním inhibitorem receptoru AT1.

Losartan ani jeho aktivní metabolit neinhibují ACE (Kinináza II Enzym, který přeměňuje angiotensin I na angiotensin II a degraduje bradykinin), ani se vážou na jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, o nichž je známo, že je důležitý při kardiovaskulární regulaci.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss a decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics. The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is unknown.

Farmakodynamika

Losartan Potassium

Losartan inhibits the pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits the pressor effect by about 85% at peak with 25-40% inhibition persisting for 24 hours. Removál of the negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity a consequent rise in angiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does not affect the response to bradykinin whereas ACE inhibitors increase the response to bradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of the effect of losartan on aldosterone secretion very little effect on serum potassium was observed.

Účinek Losartanu je v podstatě přítomen do jednoho týdne, ale v některých studiích došlo k maximálnímu účinku za 3-6 týdnů. V dlouhodobých následných studiích (bez kontroly placeba) se zdálo, že účinek Losartanu je udržován až rok. Po prudkém stažení Losartanu není žádný zjevný účinek. V kontrolovaných studiích v podstatě nedošlo k žádné změně průměrné srdeční frekvence u pacientů léčených v Losartanu.

Hydrochlorothiazid

Po perorálním podávání hydrochlorothiazidové diurézy začíná do 2 hodin vrcholů za asi 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin.

Lékové interakce

Hydrochlorothiazid

Alkohol barbituráty nebo narkotika - Může dojít k potenciace ortostatické hypotenze.

Další antihypertenzivní drogy - aditivní efekt nebo potenciace.

Kosterní svalové relaxanty Nondepolarizace (např. Tubocurarin) - možná zvýšená citlivost na svalový relaxant.

Kortikosteroidy ACTH nebo Glycyrrhizin (nalezený v lékořice) - Intenzifikovaná deplece elektrolytů zejména hypokalémie.

Pressor aminy (např. Norepinefrin) - možná snížená reakce na aminy na tiskové, ale nestačí k tomu, aby jejich použití vylučovalo.

Farmakokinetika

Losartan Potassium

Vstřebávání

Po ústním podání je Losartan dobře absorbován a podléhá podstatnému metabolismu prvního průchodu. Systémová biologická dostupnost Losartanu je přibližně 33%. Průměrné maximální koncentrace Losartanu a jeho aktivního metabolitu jsou dosaženy za 1 hodinu a za 3-4 hodiny. Zatímco maximální plazmatické koncentrace Losartanu a jeho aktivní metabolit jsou přibližně stejné, AUC (plocha pod křivkou) metabolitu je asi 4krát větší než u Losartanu. Jídlo zpomaluje absorpci Losartanu a snižuje jeho CMAX, ale má pouze menší účinky na AUC Losartan nebo na AUC metabolitu (~ 10% pokles). Farmakokinetika Losartanu a jeho aktivní metabolit jsou lineární s perorálními dávkami Losartanu až 200 mg a v průběhu času se nemění.

Rozdělení

Objem distribuce Losartanu a aktivní metabolit je asi 34 litrů a 12 litrů. Losartan i jeho aktivní metabolit jsou vysoce vázáni na plazmatické proteiny primárně albumin s frakcí bez plazmy 1,3% a 0,2%. Vazba proteinu v plazmě je konstantní v rozsahu koncentrace dosaženého pomocí doporučených dávek. Studie u potkanů ​​naznačují, že Losartan protíná bariéru krve-křemeň špatně, pokud vůbec.

Boční účinky pilulky Plan B

Metabolismus

Losartan is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an active carboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administered dose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro studies indicate that cytochrome P450 2C9 a 3A4 are involved in the biotransformation of losartan to its metabolites.

Odstranění

Celková plazmatická clearance Losartanu a aktivního metabolitu je asi 600 ml/min a 50 ml/min s renální clearací asi 75 ml/min a 25 ml/min. Terminální poločas Losartanu je asi 2 hodiny a metabolit je asi 6-9 hodin. Po jednotlivých dávkách losartanu se orálně přibližně 4% dávky vylučují nezměněny v moči a asi 6% se vylučuje močí jako aktivní metabolit. Biliární vylučování přispívá k odstranění Losartanu a jeho metabolitů. Po perorálním 14C-značeném Losartanu je asi 35% radioaktivity získáno v moči a asi 60% ve stolici. Po intravenózní dávce Losartanu značeného 14 ° C je v moči získávána asi 45% radioaktivity a 50% ve stolici. Losartan ani jeho metabolit se hromadí v plazmě při opakovaném dávkování jednou denně.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels mít been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 a 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier a is excreted in breast milk.

Konkrétní populace

Geriatrické a pohlaví

Losartan pharmacokinetics mít been investigated in the elderly (65-75 years) a in both genders. Plasma concentrations of losartan a its active metabolite are similar in elderly a young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as male hypertensives but concentrations of the active metabolite were similar in males a females.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány [viz také Použití v konkrétních populacích ].

Jaterní nedostatečnost

Po perorálním podání u pacientů s mírnou až střední alkoholickou cirhózou jaterních plazmatických koncentrací Losartanu a jeho aktivním metabolitem byly 5krát a asi 1,7krát vyšší než u mladých mužských dobrovolníků. Ve srovnání s normálními subjekty byla celková plazmatická clearance losartanu u pacientů s jaterní nedostatečností asi o 50% nižší a orální biologická dostupnost byla přibližně zdvojnásobena. Nižší počáteční dávka Losartanu doporučená pro použití u pacientů s jaterním poškozením nelze podávat pomocí Hyzaar. Jeho použití u pacientů, jako je prostředek titrace v Losartanu, se proto nedoporučuje [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Renální nedostatečnost

Losartan

Po perorálním podání plazmatických koncentrací a AUC Losartanu a jeho aktivního metabolitu se zvýší o 50-90% u pacientů s mírnou (clearance kreatininu 50 až 74 ml/min) nebo střední (clearance kreatininu 30 až 49 ml/min) renální nedostatečnost. V této studii byla clearance ledvin snížena o 55-85% jak u Losartanu, tak jeho aktivního metabolitu u pacientů s mírnou nebo střední nedostatečností ledvin. Losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

Hydrochlorothiazid

Po perorálním podání se AUC pro hydrochlorothiazid zvýší o 70 a 700% u pacientů s mírnou a střední renální nedostatečností. V této studii se renální clearance hydrochlorothiazidu snížila o 45 a 85% u pacientů s mírným a středním poškozením ledvin.

Použijte obvyklé režimy terapie s Hyzaar, pokud je pacientova clearance kreatininu větší než 30 ml/min. Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost HYZAAR u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance creatinine menší než 30 ml/min) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Losartan Potassium

Ve studiích losartanského draslíku s hydrochlorothiazidem digoxinem warfarinem a fenobarbitalem nebyly nalezeny žádné klinicky významné lékové interakce. Ukázalo se však, že Rifampin snižuje AUC Losartanu a jeho aktivní metabolit o 30% a 40%. Fluconazol Inhibitor cytochromu P450 2C9 snížil AUC aktivního metabolitu přibližně o 40%, ale zvýšil AUC Losartanu přibližně o 70% po více dávkách. Konverze Losartanu na aktivní metabolit po intravenózním podání není ovlivněna ketoconazolem inhibitorem P450 3A4. AUC aktivního metabolitu po perorálním losartanu nebyl erytromycinem ovlivněn inhibitorem P450 3A4, ale AUC losartanu byl zvýšen o 30%.

Farmakodynamické důsledky souběžného použití Losartanu a inhibitorů P450 2C9 nebyly zkoumány. Bylo prokázáno, že subjekty, které necitabolizují Losartan na aktivní metabolit, mají specifický vzácný defekt u cytochromu P450 2C9. Tato data naznačují, že přeměna Losartanu na jeho aktivní metabolit je zprostředkována primárně P450 2C9 a ne P450 3A4.

Klinické studie

Losartan Monotherapy

Snížení rizika mrtvice

Studie života byla nadnárodní dvojitě slepá studie srovnávající Losartan a Atenolol u 9193 pacientů s hypertenzními pacienty s hypertrofií levé komory zdokukumentované EKG. Pacienti s infarktem nebo mrtvicí myokardu do šesti měsíců před randomizací byli vyloučeni. Pacienti byli randomizováni, aby přijímali jednou denně losartan 50 mg nebo atenolol 50 mg. Pokud cíl krevní tlak ( <140/90 mmHg) was not reached hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first a if needed the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily. If necessary other antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochlorothiazide therapy to 25 mg or addition of other diuretic therapy calcium channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but not ACE inhibitors angiotensin II antagonists or beta-blockers) were added to the treatment regimen to reach the goal blood pressure.

Ve snahách o kontrolu krevního tlaku byli pacienti v obou ramenech studie života podváděni hydrochlorothiazidem většinu času, kdy byli na studijním léčivi (NULL,9% a 72,4% dní v losartanu a atenololové ramena).

Z randomizovaných pacientů 4963 (54%) byly ženy a 533 (6%) byly černé. Průměrný věk byl 67 let s 5704 (62%) věkem ≥65. Na začátku 1195 (13%) měl cukrovku 1326 (14%) izolovanou systolickou hypertenzi 1469 (16%) koronární srdeční choroby a 728 (8%) mělo cerebrovaskulární onemocnění. Výchozí průměrný krevní tlak byl v obou léčebných skupinách 174/98 mmHg. Průměrná délka sledování byla 4,8 let. Na konci studia nebo při poslední návštěvě před primárním koncovým bodem 77% skupiny léčené Losartanem a 73% skupiny léčené atenololem stále užívalo studijní léky. Z pacientů, kteří stále užívají studijní léky, byly průměrné dávky Losartanu a atenololu asi 80 mg/den a 15% užívalo atenolol nebo losartan jako monoterapii, zatímco 77% také dostávalo hydrochlorothiazid (v průměrné dávce 20 mg/den v každé skupině). Snížení krevního tlaku měřené při korytu bylo podobné pro obě léčebné skupiny, ale krevní tlak nebyl měřen v žádném jiném denním období. Na konci studia nebo při poslední návštěvě před primárním koncovým bodem byly průměrné krevní tlaky 144,1/81,3 mmHg pro skupinu ošetřenou Losartanem a 145,4/80,9 mmHg pro skupinu ošetřenou atenololem [rozdíl v SBP 1,3 mmhg byl významný (P byl významný (P byl významný (P. <0.001) while the difference of 0.4 mmHg in DBP was not significant (p=0.098)].

Primárním koncovým bodem byl první výskyt kardiovaskulární smrti nefatální mrtvice nebo nefatálního infarktu myokardu. Pacienti s nefatálními událostmi zůstali ve studii, takže došlo také k prozkoumání první události každého typu, i když to nebyla první událost (např. Dřez po počátečním infarktu myokardu by se spočítal v analýze mrtvice). Léčba Losartanem vedla k 13% snížení (p = 0,021) riziku primárního koncového bodu ve srovnání se skupinou atenololu; Tento rozdíl byl primárně výsledkem účinku na fatální a nefatální mrtvici. Léčba Losartanem snížila riziko mrtvice o 25% ve srovnání s atenololem (p = 0,001).

Losartan Potassium-Hydrochlorothiazid

3 kontrolované studie losartanu a hydrochlorothiazidu zahrnovaly více než 1300 pacientů hodnotících antihypertenzivní účinnost různých dávek Losartanu (25 50 a 100 mg) a souběžného hydrochlorothiazidu (NULL,25 12,5 a 25 mg). Fatoriální studie porovnávala kombinaci Losartanu/hydrochlorothiazidu 50/12,5 mg s jeho komponenty a placebem. Kombinace losartanu/hydrochlorothiazidu 50/12,5 mg vedla k přibližně aditivnímu placebem upravenému systolické/diastolické odpovědi (NULL,5/9,0 mmHg pro kombinaci ve srovnání s 8,5/5,0 mmhg pro samotný losartan a 7,0/3,0 mmhg). Další studie zkoumala vztah dávky odpovědí různých dávek hydrochlorothiazidu (NULL,25 12,5 a 25 mg) nebo placebo na pozadí Losartanu (50 mg) samotného u pacientů, kteří nebyli přiměřeně kontrolovaní (zasedání diastolického krevního tlaku [SIDBP] 93-120 mmhg) na Losartanu (50 mg). Třetí studie zkoumala vztah dávky odpovědí různých dávek Losartanu (25 50 a 100 mg) nebo placeba na pozadí samotného hydrochlorothiazidu (25 mg) u pacientů, kteří nejsou přiměřeně kontrolovaní (SIDBP 93-120 mmHg) na hydrochlorothiazidu (25 mg). Tyto studie ukázaly přidanou antihypertenzivu při korytu (24 hodin po dávkování) hydrochlorothiazidu 12,5 nebo 25 mg přidaných do Losartanu 50 mg 5,5/3,5 a 10,0/6,0 mmhg. Podobně došlo k přidané antihypertenzivní reakci na korytu, když byl do hydrochlorothiazidu 25 mg 9,0/5,5/6,5 mmHg přidán Losartan 50 nebo 100 mg. Na srdeční frekvenci nebyl významný účinek.

Nebyl žádný rozdíl v reakci na muže a ženy nebo u pacientů ve věku nebo mladších 65 let.

Černí pacienti měli větší reakci na hydrochlorothiazid než neblackí pacienti a menší reakci na Losartan. Celková reakce na kombinaci byla podobná u pacientů s černými a ne černými.

Těžká hypertenze (SIDBP ≥110 mmhg)

Bezpečnost a účinnost Hyzaaru jako počáteční terapie pro těžkou hypertenzi (definovaná jako průměrná SIDBP ≥110 mmHg potvrzena při 2 samostatných příležitostech mimo všechny antihypertenzivní terapie) byla studována v 6týdenní dvojitě zaslepené randomizované multicentrické studii. Pacienti byli randomizováni buď na Losartan a hydrochlorothiazid (50/12,5 mg jednou denně) nebo na Losartan (50 mg jednou denně) a následovali reakci na krevní tlak. Pacienti byli titrováni ve 2týdenních intervalech, pokud jejich SIDBP nedosáhl cíle ( <90 mmHg). Patients on combination therapy were titrated from losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg to losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (sham titration to maintain the blind) to losartan 100 mg/hydrochlorothiazide 25 mg. Patients on monotherapy were titrated from losartan 50 mg to losartan 100 mg to losartan 150 mg as needed. The primary endpoint was a comparison at 4 weeks of patients who achieved goal diastolic blood pressure (trough SiDBP <90 mmHg).

Studie zapsala 585 pacientů včetně 264 (45%) žen 124 (21%) černochů a 21 (4%) ≥ 65 let. Průměrný krevní tlak na počátku pro celkovou populaci byl 171/113 mmHg. Průměrný věk byl 53 let. Po 4 týdnech terapie byl průměrný SIDBP o 3,1 mmHg nižší a průměrný SISBP byl ve skupině ošetřené Hyzaar o 5,6 mmHg nižší. Výsledkem je větší podíl pacientů na Hyzaar cílovým diastolickým krevním tlakem (NULL,6% pro Hyzaar 9,4% pro Losartan; P = 0,006). Podobné trendy byly pozorovány, když byli pacienti seskupeni podle genderové rasy nebo věku ( <≥ 65).

Po 6 týdnech terapie více pacientů, kteří dostávali kombinovaný režim, dosáhlo cílového diastolického krevního tlaku než ti, kteří dostali monoterapeutický režim (NULL,8% oproti 12,5%).

Informace o pacientovi pro Hyzaar

Hybaar®
(Hy-Zar) (tablety draslíku a hydrochlorothiazidu v Losartanu) 50/12,5 mg 100/12,5 mg 100/25 mg Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Hyzaar®, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem stavu a léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Hyzaaru?

• Hybaar can cause harm or death to an unborn baby.
• Promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech, jak snížit krevní tlak, pokud plánujete otěhotnět.
• Pokud otěhotníte při užívání Hyzaar, řekněte svému lékaři hned.

Co je Hyzaar?

Hybaar contains 2 prescription medicines an angiotensin receptor blocker (ARB) a a diuretic (water pill). It is used to:

• nižší vysoký krevní tlak (hypertenze). Hyzaar není obvykle první lék používaný k léčbě vysokého krevního tlaku.
• Snižte šanci na mrtvici u pacientů s vysokým krevním tlakem a srdečním problémem zvaným hypertrofie levé komory (LVH). Hyzaar nemusí s tímto problémem pomoci černým pacientům.

Hybaar has not been studied in children less than 18 years old.

Vysoký krevní tlak (hypertenze). Krevní tlak je síla ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Losartanská složka v Hyzaar může pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Hydrochlorothiazidová složka v Hyzaar funguje tak, že vaše ledviny procházejí více vodou a soli.

Hypertrofie levé komory (LVH) je zvětšení stěn levé komory srdce (hlavní čerpací komora srdce). LVH se může stát z několika věcí. Vysoký krevní tlak je nejčastější příčinou LVH.

Kdo by neměl brát Hyzaar?

Neberte si Hyzaar, pokud:

• jsou alergické na jakékoli složky v Hyzaar. Na konci tohoto letáku najdete kompletní seznam ingrediencí v Hyzaar.
• neprocházejí moči.
• mají diabetes a užívají lék zvaný aliskiren, aby se snížil krevní tlak.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Hyzaar?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Hyzaaru?
• jsou kojení nebo plánují kojení. Hyzaar může přejít do vašeho mléka a může poškodit vaše dítě. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete Hyzaar nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.
• zvraceli (zvraceli), že se hodně potil nebo nepilo dostatek tekutin. To by mohlo způsobit, že máte nízký krevní tlak.
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• mít systémový lupus erythematosus (lupus; SLE)
• mít cukrovku
• mít dna
• mít any allergies
• mít had skin cancer or if you develop a new skin lesion during the treatment. Treatment with hydrochlorothiazide may increase the risk of some types of skin cancer (non- melanoma skin cancer). Discuss with your doctor how to protect your skin from sun exposure a how often you should undergo skin cancer screening.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a léčivých přípravků bez předpisu a bylinných doplňků.

Hybaar a certain other medicines may interact with each other. Especially tell your doctor if you are taking:

• doplňky draslíku
• Náhrady soli obsahující draslík
• jiné léky, které mohou zvýšit draslík v séru
• Vodové pilulky (diuretika)
• lithium (lék používaný k léčbě určitého druhu deprese)
• Léky používané k léčbě bolesti a artritidy zvané nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
• včetně inhibitorů COX-2
• jiné léky ke snížení krevního tlaku.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej lékaři a lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Hyzaar?

kontrolní seznam cestovního balení

• Vezměte Hyzaar přesně tak, jak předepsal váš lékař. V případě potřeby může váš lékař změnit dávku.
• Hybaar can be taken with or without food.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je blízko vaší další dávce, neberte zmeškanou dávku. Jen si vezměte další dávku ve svém pravidelném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Hyzaar, zavolejte svému lékaři nebo středisku pro kontrolu jedu nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.
• Váš lékař může čas od času provádět krevní testy, když užíváte Hyzaar.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Hyzaar?

Hybaar may cause the following side effects that may be serious:

• Zranění nebo smrt nenarozených dětí. Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Hyzaaru?
• Alergická reakce. Příznaky alergické reakce jsou otoky krku nebo jazyka na obličejové rty a mohou zahrnovat těžkou dušnost a/nebo potíže s dýcháním. Okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc a přestaňte brát Hyzaar.
• Nízký krevní tlak (hypotenze). Nízký krevní tlak může způsobit, že se budete cítit omdlí nebo závratě. Lehněte si, pokud se cítíte slabý nebo závratě. Okamžitě zavolejte svého lékaře.
• Pokud máte problémy s ledvinami, můžete vidět zhoršení v tom, jak dobře fungují vaše ledviny. Zavolejte svého lékaře, pokud dostanete otok do nohou kotníky nebo rukou nebo nevysvětlitelný přírůstek na váze.
• Nový nebo zhoršující se stav zvaný Systemic lupus erythematosus (lupus; SLE)
• Oční problémy. Jeden z léků v Hyzaaru může způsobit problémy očí, které, pokud se neléčí, může vést ke ztrátě zraku. Příznaky očních problémů se mohou objevit během několika hodin až týdnů od zahájení Hyzaar. Pokud máte:
  • Snížení vidění
  • bolest očí
• Citlivost kůže na slunce a riziko rakoviny kůže.

Nejběžnější vedlejší účinky Hyzaar u lidí s vysokým krevním tlakem jsou:

• nachlazení (infekce horních cest dýchacích)
• závrať
• ucpaný nos
• Bolest zad

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí. Toto není úplný seznam vedlejších účinků. Pro úplný seznam se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Jak mám ukládat Hyzaar?

• Ukládejte Hyzaar při pokojové teplotě při 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Udržujte Hyzaar v pevně uzavřené nádobě a udržujte Hyzaar mimo světlo.
• Udržujte Hyzaar a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Hyzaaru

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Hyzaar pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Hyzaarovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Hyzaaru. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace, které jsou napsány pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Hyzaar?

Aktivní složky: Losartan hydrochlorothiazid draselný

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza laktóza hydros hydros pregelatinizovaná škrobová hořčík stearát hydroxypropylcelulóza hypromelóza titaničitá oxid. Hyzaar 50/12,5 a Hyzaar 100/25 také obsahují d