Velphoro

Popis pro Velphoro

Žvýkatelné tablety Velphoro jsou hnědé kruhové bi-planár a jsou vyraženy s PA 500 na 1 straně. Každá tableta Velphoro obsahuje 500 mg železa (v 2500 mg suchoroferric oxyhydroxidu). Lákak Velphoro je směsí polynukleárního železa (III) -oxyhydroxidu sacharózy a škrobů. Jeden tablet odpovídá přibližně 1,4 g uhlohydráty (750 mg sacharózy a 700 mg škrobů). Aktivní polynukleární železo (III) -oxyhydroxid je prakticky nerozpustný a nelze jej absorbovat. Neaktivní ingredience jsou bobule chuť neoheseperidin dihydrochalcon hořečnatá stearáta a oxid křemičitý (koloidální bezvodé).

Použití pro Velphoro

Velphoro je indikován pro kontrolu hladin fosforu v séru u dospělých a dětských pacientů ve věku 9 let a starší s chronickým onemocněním ledvin (CKD) na dialýze.

Dávkování pro Velphoro

Obecné informace o dávkování

Doporučená počáteční dávka Velphoro u dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starší je jedna 500 mg tablety třikrát denně s jídlem. Doporučená počáteční dávka Velphoro u pediatrických pacientů 9 až <12 years of age is one 500 mg tablet two times daily with meals.

Monitorujte hladiny fosforu v séru a titrujte dávku Velphoro v dekrementech nebo přírůstcích jedné 500 mg tabletu denně podle potřeby, dokud nebude dosaženo přijatelné hladiny séra fosforu s pravidelným monitorováním. Titrate tak často jako týdenní. Pokud doporučená denní dávka nelze rozdělit rovnoměrně mezi jídla, spravují větší dávku s největším jídlem dne.

V klinických studiích průměrných dospělých pacientů a pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších vyžadovalo 1500 mg až 2000 mg (3 až 4 tablety) denně pro kontrolu hladin fosforu v séru; Pediatričtí pacienti 9 až <12 years of age required on average 1500 mg (3 tablets) to control serum phosphorus levels. Daily doses as high as 3000 mg per day have been studied in adults a pediatric patients 9 years of age a older.

Správa

Tablety žvýkání Velphoro by měly být žvýkány nebo rozdrceny. Nepolhajte celé.

Tablety žvýkání Velphoro musí být podávány s jídlem.

Pokud zmeškáte jednu nebo více dávek Velphoro, léky by měly být obnoveny dalším příjmem potravy.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Velphoro je dodáván v síle 500 mg jako hnědý kruhový bi-planární žvýkací tablet reliéf s PA 500 na jedné straně.

Seznam beta blokátorů pro hypertenzi

Každý žvýkací tablet obsahuje 500 mg železa (ekvivalentní 2500 mg suchoroferric oxyhydroxid).

Skladování a manipulace

Velphoro Žvýkatelné tablety jsou hnědé kruhové bi-planární tablety vyražené s PA 500 na 1 straně. Každá tableta Velphoro obsahuje 500 mg železa jako suchoferric oxyhydroxid. Tablety Velphoro jsou zabaleny takto:

NDC 49230-645-51-láhev 90 tablet

Skladování

Udržujte láhev pevně zavřenou, abyste chránili před vlhkostí. Uložte při 25 ° C (77 ° F) s výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

[Viz teplota místnosti ovládaná USP]

Distribuováno: Fresenius Medical Care North America 920 Winter Street Waltham MA 02451. Revidováno: Jul 2024

Vedlejší účinky for Velphoro

Zkušenosti klinického hodnocení

Dospělí pacienti

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní údaje odvozené z klinických studií Velphoro odrážejí expozici Velforo ve 2 aktivních kontrolovaných klinických studiích zahrnujících celkem 778 dospělých pacientů na hemodialýze a 57 dospělých pacientů na peritoneální dialýze vystavené až 55 týdnů. Režimy dávkování se pohybovaly od 250 mg do 3000 mg denně.

V paralelním návrhu studie dávky Velphoro s trváním léčby 6 týdnů u pacientů s hemodialýzou nežádoucí účinky pro Velphoro (n = 128) byly podobné těm, které se u hlášené pro aktivní kontrolu (sevelamer hydrochlorid) (n = 26), s výjimkou distorovaného fecisu (12%), které se nevyskytly ve skupině s aktivním kontrolou. Průjem byl hlášen u 6% pacientů léčených Velphoro. V 55týdenní studii s otevřenou kontrolou paralelního designu a účinnosti s otevřenou kontrolou a účinností paralelních konstrukcí zahrnující 968 hemodialyzačních pacientů a 86 peritoneální dialýzy pacientů léčených buď Velforo (n = 707, včetně 57 peritoneálních dialyzátorů) nebo o aktivním a aktivním reaterem) v As-a-reatecsis) v As-Asfer-ReaCis) v As-Asfersessis) v As-Asfer-ReacIs) v As-Asfer-Reatecsis) v As-Asfernol) v průměru) Aktivním reaterinátem). Více než 5%ve skupině Velphoro byl průjem (24%) vybledlých stolicí (16%) a nevolnost (10%). Většina průjmových událostí ve skupině Velphoro byla mírná a přechodně se vyskytovala brzy po zahájení léčby a řešení s pokračující léčbou. Nežádoucí účinky se vyskytly při podobné rychlosti u hemodialýzy a peritoneální dialýzy. Nejběžnější nežádoucí účinky (> 1%) vedoucí k odběru byly průjem (4%) chuť produktu abnormální (2%) a nevolnost (2%).

Pediatričtí pacienti

V otevřené randomizované studii s 10týdenním obdobím titrací dávky a 24týdenním prodloužením bezpečnosti 60 pacientů 6 až 18 let věku dostalo alespoň jednu dávku Velphoro z 30 pacientů (50%) vystavené po dobu nejméně 19 týdnů [viz viz Klinické studie ]. Bezpečnostní profil Velphoro u pediatrických pacientů byl podobný profilu pozorovanému u dospělých pacientů. Velphoro není schválen u pediatrických pacientů 6 let až 9 let věku kvůli nedostatku vhodné pevnosti dávky.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Velphoro, které nejsou zahrnuty do jiných částí značení, byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální poruchy: Zbarvení zubů

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka

Lékové interakce for Velphoro

Tabulka 1

Orální léky, které nejsou uvedeny v tabulce 1

Neexistují žádné empirické údaje o vyhýbání se lékovým interakcím mezi Velphoro a nejvíce doprovodnou perorální léky. U perorálních léků, kde by snížení biologické dostupnosti tohoto léku mělo klinicky významný účinek na jeho bezpečnost nebo účinnost zvažovat oddělení podávání obou léčiv. Nezbytné separace závisí na absorpčních charakteristikách léků, které jsou současně podávány, jako je čas k dosažení špičkových systémových úrovní a na tom, zda je lék okamžitým uvolňováním nebo produktem prodlouženým uvolňováním. Pokud je to možné, zvažte monitorování klinické odpovědi a/nebo hladiny krve doprovodných léků, které mají úzký terapeutický rozsah.

Varování pro Velphoro

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Velphoro

Monitorování u pacientů s poruchami gastrointestinálního nebo poruchy akumulace železa

Každý žvýkací tablet obsahuje 500 mg železa (ekvivalentní k 2500 mg suchoroferric oxyhydroxid) [viz Klinická farmakologie ]. Pacienti s peritonitidou během peritoneální dialýzy významné žaludeční nebo jaterní poruchy po hlavní gastrointestinální (GI) chirurgii nebo s anamnézou hemochromatózy nebo jiných onemocnění s akumulací železa nebyly zahrnuty do klinických studií s Velphoro.

U těchto pacientů monitorujte účinek a homeostázu železa.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity byly provedeny u myší a potkanů.

Ve dvouleté studii karcinogenity u zvířat myší byla podávána Velphoro dietou v dávkách 250 500 nebo 1 000 mg/kg/den. U myší nebyl žádný jasný důkaz karcinogenního účinku. Slisní hyperplázie s tvorbou divertikula/cysty byla pozorována u tlustého střeva a slepého střeva myší po 2 letech léčby. Ve dvouleté studii karcinogenity potkana byla zvířata podávána Velforo stravou v dávkách 40 150 nebo 500 mg/kg/den. Nebyly nalezeny statisticky významně zvýšené incidenty nádorů, ale v epiteliální hyperplázii došlo k zvýšenému incidenci s nebo bez submukózního zánětu v duodenum CECUM a tlustém střevě v dávce 500 mg/kg/den (10krát vyšší než maximální doporučená klinická dávka).

Velphoro was not mutagenic clastogenic or DNA damaging in vitro V Ames Bakteriální reverzní mutační test nebo v testu chromozomální aberace chromozomálního aberace čínského děmu nebo nadarmo V testu komety potkanů ​​nebo testu mikronukleus periferní krve.

U páření potkanů ​​nebyly vrstva a plodnost ovlivněny Velforo v perorálních dávkách až do 800 mg/kg/den (16krát vyšší než maximální doporučená klinická dávka).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Velphoro is not systemically absorbed following oral administration a maternal use is not expected to result in fetal exposure to the drug.

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​vznesla až 800 mg/kg/den Velphoro perorální sondou od 6 do 17 let po páření nebyla pozorována toxicita embryí-fetálního vývoje. Tato dávka odpovídá 16násobku maximální doporučené klinické dávky.

U těhotných králíků podávaných 50 100 nebo 200 mg/kg/den Velphoro perorální sondou od 6 do 19 dnů po páření počtu plodů s neúplnými/neosoběnnými epifysy a metakarpály/falangy se zvýšila při nejvyšší dávce (odpovídající 4násobku doporučené klinické dávky). Parametry vrhu nebyly nepříznivě ovlivněny.

U těhotných potkanů ​​vzhledem k Velforo při 100 280 nebo 800 mg/kg/den perorálním sondou od 6. dne po páření do kolacího dne 20. den potomků byl nižší ve věku 5-13 týdnů a neuromuskulární funkce byla zpožděna v dávce 800 mg/kg/den. Tato dávka představovala 16násobek maximální doporučené klinické dávky.

Laktace

Velphoro is not absorbed systemically following oral administration a breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Velphoro.

Dětské použití

Velphoro is indicated for the control of serum phosphorus levels in pediatric patients 9 years of age a older with CKD on dialýza. Use of Velphoro for this indication is supported by evidence from an adequate a well-controlled study in adults with additional pharmacodynamic a safety data in pediatric patients with advanced CKD (an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m ² nebo CKD na dialýze) [Viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Velphoro byla stanovena pro kontrolu hladin fosforu v séru u pediatrických pacientů 6 let do méně než 9 let s CKD na dialýze, ale Velphoro není u pediatrických pacientů schválen 6 let do méně než 9 let věku kvůli nedostatku vhodné síly dávky.

U pediatrických pacientů mladších 6 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Velphoro. Ačkoli studie zahrnovala šest pacientů 2 až <6 years of age who received Velphoro based on the available data it is unclear whether the dosing regimen that was evaluated is effective in reducing serum phosphorus in this age group.

Velphoro has not been studied in pediatric patients below 2 years of age.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů ve dvou aktivních kontrolovaných klinických studiích Velforo (n = 835) 29,7% (n = 248) bylo 65 a více, zatímco 8,7% (n = 73) bylo ve věku 75 let a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

dextroamp-amfetamin vs amfetaminové soli

Informace o předávkování Velphoro

U pacientů neexistují žádné zprávy o předávkách s Velphoro. Protože absorpce železa z Velphoro je nízká [viz Klinická farmakologie ] Riziko systémové toxicity železa je nízké. Hypofosfatémie by měla být léčena standardní klinickou praxí.

Velphoro has been studied in doses up to 3000 mg per day.

Kontraindikace pro Velphoro

Žádný.

Klinická farmakologie for Velphoro

Mechanismus působení

Ve vodném prostředí vazby fosfátu GI dochází k výměně ligandu mezi hydroxylovými skupinami a/nebo vodou v suchoroferrickém oxyhydroxidu a fosfátem ve stravě. Bound fosfát je eliminován výkaly.

Hladiny fosforu v séru a hladiny produktu vápníku-fosforu jsou sníženy v důsledku snížené absorpce fosfátu dietního fosfátu.

Farmakodynamika

In vitro Studie prokázaly robustní vazebnou schopnost fosfátu Velphoro na fyziologicky relevantní rozsah pH traktu (1.2-7.5). Vazebná kapacita fosfátu Velphoro dosáhla vrcholu při pH 2,5, což vedlo k tomu, že 96% dostupného fosfátu je adsorbováno (fosfor: poměr koncentrace železa 0,4: 1).

Farmakokinetika

Aktivní skupina Velforo polynukleárního železa (III) -oxyhydroxidu (PN-FeOOH) je prakticky nerozpustná ve vodě, a proto není absorbována a není metabolizována. Jeho degradační produkt mononukleární druhy železa však lze uvolňovat z povrchu PN-FEOOH a být absorbován.

Vzhledem k nerozpustnosti a degradační charakteristice Velforo žádné klasické farmakokinetické studie nelze provést.

Složky sacharózy a škrobu Velforo mohou být štěpeny na glukózu, fruktózu a maltózu a glukózu. Tyto sloučeniny mohou být absorbovány v krvi.

Vychytávání železa z radioaktivně značené látky Velphoro drogy 2000 mg za 1 den byl zkoumán u 16 pacientů s chronickým onemocněním ledvin (8 předpijázou a 8 hemodialyzačních pacientů) a 8 zdravých dobrovolníků s nízkými železnými obchody (sérový feritin sérový feritin (sérový feritin <100 mcg/L). In healthy subjects the median uptake of radiolabeled iron in the blood was 0.43% on Day 21. In chronic kidney disease patients the median uptake was much less 0.04% on Day 21.

Studie interakce léčiva

In vitro

In vitro Interakce byly studovány ve vodných roztocích, které napodobují fyzikálně-chemické podmínky gastrointestinálního traktu s nebo bez přítomnosti fosfátu (400 mg). Studie byla provedena při pH 3,0 5,5 a 8,0 s inkubací při 37 ° C po dobu 6 hodin.

Interakce s Velphoro byla pozorována u následujících léčiv: alendronát doxycyklin acetylsalicylová kyselina cefalexin levothyroxin a paricalcitol.

Následující léčiva neprokázala interakci s Velphoro: ciprofloxacin enalapril hydrochlorothiazid metoprolol nifedipin a chinididin.

Nadarmo

Pět nadarmo Studie interakce léčiva (n = 40/studie) byly provedeny s losartan furosemid digoxin omeprazol a warfarin u zdravých subjektů, které dostávaly 1000 mg Velphoro třikrát denně s jídlem. Velphoro nezměnil systémovou expozici měřenou plochou pod křivkou (AUC) testovaných léčiv, když je společně s velvorem podána nebo byla dána o 2 hodiny později.

Data from the clinical studies (Study-05A a Study-05B) show that Velphoro does not affect the lipid lowering effects of Inhibitory reduktázy HMG-CoA or the PTH lowering effect of calcitriol.

Klinické studie

Studie s pevnou dávkou

Ve studii-03a 154 ESRD dospělí pacienti na hemodialýze, kteří byli hyperfosfathemická (sérový fosfor> 5,5 mg/dl, ale ale ale ale ale ale ale ale, ale <7.75 mg/dL) following a 2-week phosphate binder washout period were raomized to receive Velphoro at 250 mg/day 1000 mg/day 1500 mg/day 2000 mg/day or 2500 mg/day or active-control (sevelamer hydrochloride). Velphoro treatment was divided across meals depending on dose. No dose titration was allowed. Within each of the groups the serum phosphorus level at the end of treatment was compared to baseline value. Velphoro was shown to be efficacious (p≤0.016) for all doses except 250 mg/day. There were no patient-reported dose limiting treatment-emergent adverse events.

Průměrné změny v parametrech železa (nasycení ferritinu přenosu (TSAT) a transferrin) a vitamíny (D e a K) obecně nebyly klinicky smysluplné a nevykazovaly zjevné trendy napříč léčebnými skupinami. Velphoro měl podobný profil nepříznivých událostí GI [viz Nežádoucí účinky ] pro sevelamer hydrochlorid a nebyl pozorován žádný trend závislý na dávce v GI.

Studie titrace dávky

Ve studii-05a 1055 dospělých pacientů na hemodialýze (n = 968) nebo peritoneální dialýze (n = 87) s sérovým fosforem ≥6 mg/dl po 2-4 týdnu fosfátového pořadače byl randomizován a ošetřen buď velvorem v počáteční dávce 1000 mg/den (n = 707) nebo aktivním obdobím (selevelam sbojový (selevelam-conate (selevelam-conanate (selevelam-conate (sevelelam sbojová (se sevelelam (selevalum (sevelelam sbojová doba (sekun. N = 348) po dobu 24 týdnů. Na konci týdne 24 93 pacientů na hemodialýze, jejichž hladiny fosforu v séru byly kontrolovány ( <5.5 mg/dL) with Velphoro in the first part of the study were re-raomized to continue treatment with either their Week 24 maintenance dose (N=44 or a non-effective low dose control 250 mg/day N=49) of Velphoro for a further 3 weeks. At Week 27 a superiority analysis of the Velphoro maintenance dose versus low dose was performed. The maximum dose of Velphoro was 3000 mg/day (6 tablets/day) a the minimum dose was 1000 mg/day (2 tablets/day). Velphoro was administered with food a the daily dose was divided across the largest meals of the day.

Dávka údržby Velphoro (1000 až 3000 mg/den) byla statisticky významně lepší při udržování účinku snižování fosforu u hemodialyzazních pacientů v 27. týdnu (P <0.001) compared with the non-effective low dose control. The results are provided in Table 2.

TABULKA 2 Průměrné (SD) sérové ​​fosfor a změna z výchozí linie na konec léčby

Po dokončení studie-05a 658 pacientů (597 na hemodialýze a 61 na peritoneální dialýze) byly léčeny v 28týdenní prodloužení (studie-05b) buď Velphoro (n = 391) nebo sevelamer uhličitanu (n = 267).

Hladiny fosforu v séru během prvních několika týdnů léčby rychle klesaly a poté zůstaly relativně konstantní. Účinek snižování fosforu s Velphoro byl trvale udržován a kontrolován během 12 měsíců léčby (znázorněno na obrázku 1). Podíl adherentních pacientů pro Velphoro byl 86% po 52 týdnech.

Obrázek 1 Průměrná změna (± SEM) z výchozí hodnoty v sérovém fosforu v průběhu času ve studii05a a prodloužení studie - 05b. Vložka ukazující průměrnou změnu (± SEM) z výchozí hodnoty v sérovém fosforu během fáze odstoupení studie (týdny 24 až 27) pro neefektivující nízkou kontrolu dávky Velphoro (250 mg/den) oproti údržbě Velvoro.

Věk genderová rasa nebo dialyzační modalita neovlivnila účinnost Velphoro.

Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné změny pro vitamíny hladiny tsat s ferritinem v séru (A D e a K) s Velphoro. Během jednoroční léčby neexistoval žádný důkaz o hromadění železa.

Pediatrická studie

Klinická studie Velphoro (NCT02688764) byla provedena u pediatrických pacientů s hyperfosfatémií a pokročilým CKD (definovaným jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 mL/min/l.73m ² nebo CKD na dialýze). Po období vymývání až do 3 týdnů bylo 78 pacientů ve věku 6 až 18 let randomizováno na Velphoro (n = 60) nebo aktivní kontrolní octan vápenatého (Phoslyra) (n = 18) pro 10týdenní titrační období dávky následované 24týdenním prodloužením bezpečnosti. Přibližně 81% pacientů byli pacienty s CKD na dialýze (69% na hemodialýze a 12% na peritoneální dialýze). 43 pacientů randomizovaných do Velphoro dokončilo období titrací dávky.

Průměrné snížení hladin fosforu v séru od základní linie na konec periody titrace dávky ve skupině Velphoro (n = 59) bylo -0,52 mg/dl (95% CI: -0,97 -0,07). Procento pacientů s hladinami fosforu v séru v normálních rozmezích se zvýšilo z 39% na začátku na 64% na konci období titrace dávky.

Velphoro is not approved in pediatric patients 6 years to less than 9 years of age because of the lack of an appropriate dosage strength.

Střední předepsaná denní dávka Velphoro byla přibližně 1500 mg během titračního období dávky u pacientů ve věku 9 až 18 let.

Informace o pacientovi pro Velphoro

Informujte pacienty, že tablety Velphoro by měly být žvýkány nebo rozdrceny. Nepolhajte celé [viz Dávkování a podávání ].

Poraďte se pacientům, že Velphoro by se mělo brát s jídlem.

Instrujte pacienty o doprovodných lécích, které by měly být dávkovány kromě Velphoro [viz Lékové interakce ].

Informujte pacienty, že Velphoro může způsobit zbarvenou (černou) stolici, ale toto zabarvení stolice je považováno za normální u perorálních léků obsahujících železo. Informujte pacienty, že Velphoro může zasunout zuby. Informujte pacienty, aby nahlásili jakoukoli vyrážku svému zdravotnickému pracovníkovi.