Trileptal

Popis pro trileptal

Trileptal je antiepileptický lék dostupný jako 150 mg 300 mg a 600 mg filmových potažených tablet pro perorální podání. Trileptal je také k dispozici jako perorální suspenze 300 mg/5 ml (60 mg/ml). Oxcarbazepin je 1011-dihydro-10-oxo-5H-dibenz [BF] azepin-5-karboxamid a jeho strukturální vzorec je:

Oxcarbazepin je bílý až slabě oranžový krystalický prášek. Je mírně rozpustný v chloroformu dichlormethanovou acetonu a methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolotheru a vodě. Jeho molekulová hmotnost je 252,27.

Trileptální tablety potažené filmem obsahují následující neaktivní složky: Koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon hydroxypropylmethylcelulózový oxid stearát mikrokrystalické celulózy polyethylenglykol polyethylenglykol a titanový oxid.

Trileptální perorální suspenze obsahuje následující neaktivní složky: kyselina askorbová; Dispergovatelná celulóza; Ethanol; Macrogol Stearate; methyl parahydroxybenzoát; propylenglykol; Propyl parahydroxybenzoate; čištěná voda; Saccharin sodný; kyselina sorbová; Sorbitol; Aroma žlutého plumu.

Použití pro trileptal

Trileptal je indikován pro použití jako monoterapie nebo doplňkovou terapii při léčbě záchvatů s částečným nástupem u dospělých a jako monoterapie při léčbě záchvatů s částečným nástupem u pediatrických pacientů ve věku 4 let a vyšší a jako doplňkové terapie u dětských pacientů ve věku 2 let a vyšší.

Dávkování pro trileptal

Doplňková terapie pro dospělé

Iniciate trileptal s dávkou 600 mg/den podávaný dvakrát denně. Pokud se klinicky naznačuje, že dávka může být zvýšena o maximálně 600 mg/den v přibližně týdenních intervalech; Maximální doporučená denní dávka je 1200 mg/den. Denní dávky nad 1200 mg/den vykazují poněkud větší účinnost v kontrolovaných studiích, ale většina pacientů nebyla schopna tolerovat dávku 2400 mg/den primárně kvůli centrálním nervovým (CNS) účinkům.

Úpravy dávkování se doporučuje se souběžným používáním silných induktorů enzymu CYP3A4 nebo induktorů UDPâglucuronosyltransferáz (UGT), které zahrnují určitá antiepileptická léčiva (AED) [viz viz Lékové interakce ].

Konverze na monoterapii pro dospělé

Pacienti, kteří dostávají souběžné AED, mohou být přeměněni na monoterapii zahájením léčby trileptálem při 600 mg/den (podávané v režimu dvakrát denně) a současně zahájí snížení dávky souběžné AED. Současné AED by měly být zcela odebrány po dobu 3 až 6 týdnů, zatímco maximální dávka trileptal by měla být dosažena asi za 2 až 4 týdny. Trileptal může být zvýšen jako klinicky indikován maximálním přírůstkem 600 mg/den v přibližně týdenních intervalech, aby se dosáhlo maximální doporučené denní dávky 2400 mg/den. V jedné studii byla prokázána denní dávka 1200 mg/den u pacientů, u nichž byla monoterapie zahájena trileptal. Během této přechodné fáze by měli být pečlivě pozorováni pacienti.

Zahájení monoterapie pro dospělé

Pacienti, kteří v současné době nejsou léčeni AED, mohou mít monoterapii iniciovanou trileptal. U těchto pacientů iniciuje trileptal v dávce 600 mg/den (vzhledem k dvakrát denně); Dávka by měla být zvýšena o 300 mg/den každý třetí den na dávku 1200 mg/den. Kontrolované studie u těchto pacientů zkoumaly účinnost dávky 1200 mg/den; Ukázalo se, že dávka 2400 mg/den je účinná u pacientů převedených z jiných AED na trileptální monoterapii (viz výše).

Přídavná terapie u pediatrických pacientů (ve věku 2-16 let)

U pediatrických pacientů ve věku 4-16 let iniciuje trileptal v denní dávce 8 až 10 mg/kg obecně nepřesahující 600 mg/den podávaný dvakrát denně. Dávka udržování cíle trileptal by měla být dosažena po dobu 2 týdnů a je závislá na hmotnosti pacienta podle následujícího grafu:

• 20 až 29 kg-900 mg/den
• 29,1 až 39 kg-1200 mg/den
• 39 kg-1800 mg/den

V klinické studii, ve které bylo záměrem dosáhnout těchto cílových dávek, byla střední denní dávka 31 mg/kg s rozsahem 6 až 51 mg/kg.

U pediatrických pacientů ve věku 2 do <4 years initiate Trileptal at a daily dose of 8 to 10 mg/kg generally not to exceed 600 mg/day given twice a day. For patients less than 20 kg a starting dose of 16 to 20 mg/kg may be considered [see Klinická farmakologie ]. The maximum maintenaNCe dose of Trileptal should be achieved over 2 to 4 weeks a should not exceed 60 mg/kg/day in a twice a day regimen.

V klinické studii u pediatrických pacientů (ve věku 2 až 4 let), ve kterém bylo záměrem dosáhnout cílové dávky 60 mg/kg/den pacientů, dosáhla konečné dávky nejméně 55 mg/kg/den.

Při doplňkové terapii (s a bez enzymu indukující AED), když se normalizovala podle zjevné clearance tělesné hmotnosti (L/h/kg), když se věk zvýšil tak, že děti 2 až <4 years of age may require up to twice the oxcarbazepin dose per body weight compared to adults; a children 4 to ≤ 12 years of age may require a 50% higher oxcarbazepin dose per body weight compared to adults.

Nastavení dávky se doporučuje se souběžným použitím silných induktorů enzymu CYP3A4 nebo induktorů UGT, které zahrnují určité AED [viz Lékové interakce ].

Konverze na monoterapii u pediatrických pacientů (ve věku 4–16 let)

Pacienti, kteří dostávají souběžné AED, mohou být přeměněni na monoterapii zahájením léčby trileptálem při přibližně 8 až 10 mg/kg/kg/den, podávají se dvakrát denně, přičemž současně zahajují snížení dávky souběžné AED. Současní AED mohou být zcela staženy po dobu 3 až 6 týdnů, zatímco trileptal může být zvýšen, jak je klinicky indikováno maximálním přírůstkem 10 mg/kg/den v přibližně týdenních intervalech, aby bylo dosaženo doporučené denní dávky. Během této přechodné fáze by měli být pečlivě pozorováni pacienti.

Doporučená celková denní dávka trileptal je uvedena v tabulce 1.

Zahájení monoterapie pro pediatrické pacienty (ve věku 4-16 let)

Pacienti, kteří v současné době nejsou léčeni AED, mohou mít monoterapii iniciovanou trileptal. U těchto pacientů iniciuje trileptal v dávce 8 až 10 mg/kg/den podávaný dvakrát denně. Dávka by měla být zvýšena o 5 mg/kg/den každý třetí den na doporučenou denní dávku uvedenou v níže uvedené tabulce.

Tabulka 1: Rozsah dávek údržby trileptal pro pediatrie hmotnosti během monoterapie

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) initiate Trileptal at one-half the usual starting dose (300 mg/day given twice a day) a iNCrease slowly to achieve the desired clinical response [see Klinická farmakologie ].

Informace o správě

Trileptal lze vzít s jídlem nebo bez ní [viz Klinická farmakologie ].

Před použitím trileptální perorální suspenze protřepejte láhev dobře a připravte dávku ihned poté. Předepsané množství perorální suspenze by mělo být staženo z láhve pomocí dodávané stříkačky orální dávkování. Trileptální perorální suspenze může být smíchána v malé sklenici vody těsně před podáním nebo alternativně může být spolknuta přímo z injekční stříkačky. Po každém použití zavřete láhev a opláchněte stříkačku teplou vodou a nechte ji důkladně zaschnout.

Trileptální perorální suspenze a trileptální filmové tablety mohou být zaměněny ve stejných dávkách.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety potažené filmem

• 150 mg : Bledý šedý ovaloid mírně biconvex skóroval na obou stranách. Potištěno T/D na jedné straně a C/G na druhé straně.
• 300 mg : Žlutý ovaloid mírně biconvex skóroval na obou stranách. Potištěno TE/TE na jedné straně a CG/CG na druhé straně.
• 600 mg : Světle růžový ovaloid mírně biconvex skóroval na obou stranách. Potištěno TF/TF na jedné straně a CG/CG na druhé straně.

Orální pozastavení

300 mg/5 mL (60 mg/mL) : off-bílé až mírně hnědé nebo mírně červené zavěšení.

Skladování a manipulace

Tablety

150 mg Tablety potažené filmem: Bledý šedý ovaloid mírně biconvex skóroval na obou stranách. Potištěno T/D na jedné straně a C/G na druhé straně.

Láhev 100 ................... NDC 0078-0456-05

Dávka jednotky (Blister Pack)

Box 100 (proužky 10 ................... NDC 0078-0456-35

300 mg Tablety potažené filmem: Žlutý ovaloid mírně biconvex skóroval na obou stranách. Potištěno TE/TE na jedné straně a CG/CG na druhé straně.

Láhev 100 ................... NDC 0078-0337-05

Dávka jednotky (Blister Pack)

Box 100 (proužky 10 ................... NDC 0078-0337-06

600 mg Tablety potažené filmem : Světle růžový ovaloid mírně biconvex skóroval na obou stranách. Potištěno TF/TF na jedné straně a CG/CG na druhé straně.

Láhev 100 ................... NDC 0078-0457-05

Dávka jednotky (Blister Pack)

Box 100 (proužky 10) ................... NDC 0078-0457-35

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Dispense in tight container (USP).

Suspenze

300 mg/5 mL (60 mg/mL) Orální pozastavení : off-bílé až mírně hnědé nebo mírně červené zavěšení. Available in amber glass bottles containing 250 mL of oral suspension. Supplied with a 10 mL dosing syringe a press-in bottle adapter.

Láhev obsahující 250 ml perorálního zavěšení ................... NDC 0078-0357-52

V původním kontejneru skladujte trileptální perorální suspenzi. Před použitím se protřepejte.

Použijte do 7 týdnů od prvního otevření láhve.

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: březen 2024

Vedlejší účinky for Trileptal

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Hyponatremie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Anafylaktické reakce a angioedém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti na přecitlivělost na karbamazepin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné dermatologické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hematologické události [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejčastější nežádoucí účinky ve všech klinických studiích

Doplňková terapie/monoterapie u dospělých dříve léčených jinými AED

Nejběžnější (≥ 10% více než placebo pro doplňkovou nebo nízkou dávku pro monoterapii) nežádoucí účinky s trileptal: závratě somnolence diplopie únavová nevolnost zvracení ataxie abnormální vize hlava nystagmus trymor.

Přibližně 23% z těchto 1537 dospělých pacientů ukončilo léčbu kvůli nežádoucí reakci. The adverse reactions most commonly associated with discontinuation were: dizziness (6.4%) diplopia (5.9%) ataxia (5.2%) vomiting (5.1%) nausea (4.9%) somnolence (3.8%) headache (2.9%) fatigue (2.1%) abnormal vision (2.1%) tremor (1.8%) abnormal gait (1.7%) rash (1.4%) and Hyponatrémie (NULL,0%).

Monoterapie u dospělých, kteří dříve nebyli léčeni jinými AED

Nejběžnější (≥ 5%) nežádoucí účinky s trileptálem u těchto pacientů byly podobné těm, které byly u dříve léčených pacientů.

Jaké dávky přichází efexor

Přibližně 9% z těchto 295 dospělých pacientů ukončilo léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s přerušením byly: závratě (NULL,7%) nevolnost (NULL,7%) vyrážka (NULL,7%) a bolest hlavy (NULL,4%).

Doplňková terapie/monoterapie u pediatrických pacientů 4 roky a vyšší dříve léčené jinými AED

Nejběžnější (≥ 5%) nežádoucí účinky s trileptálem u těchto pacientů byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Přibližně 11% z těchto 456 pediatrických pacientů ukončilo léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s přerušením byly: somnolence (NULL,4%) zvracení (NULL,0%) ataxie (NULL,8%) diplopie (NULL,3%) závratě (NULL,3%) únava (NULL,1%) a Nystagmus (NULL,1%).

Monoterapie u pediatrických pacientů ve věku 4 let a vyšší než dříve léčena jinými AED

Nejběžnější (≥ 5%) nežádoucí účinky s trileptal u těchto pacientů byly podobné jako u dospělých.

Přibližně 9,2% ze 152 pediatrických pacientů ukončilo léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené (≥ 1%) s přerušením byly vyrážky (NULL,3%) a makulopapulární vyrážky (NULL,3%).

Doplňková terapie/monoterapie u pediatrických pacientů 1 měsíc <4 Years Old Previously Treated Or Not Previously Treated with OTHER AEDs

Nejběžnější (≥ 5%) nežádoucí účinky s trileptálem u těchto pacientů byly podobné těm, které byly pozorovány u starších dětí a dospělých, s výjimkou infekcí a zamoření, které byly častěji pozorovány u těchto mladších dětí.

Přibližně 11% z těchto 241 pediatrických pacientů ukončilo léčbu kvůli nežádoucí reakci. Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s přerušením byly: křeče (NULL,7%) status epilepticus (NULL,2%) a ataxie (NULL,2%).

Kontrolované klinické studie doplňkové terapie/monoterapie u dospělých dříve léčených jinými AED

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% dospělých pacientů s epilepsií léčených trileptálním nebo placebem jako doplňkovou léčbu a byly numericky častější u pacientů léčených jakoukoli dávkou trileptalu.

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky u pacientů přeměněných z jiných AED na vysokodávkou trileptálního (2400 mg/den) nebo trileptal s nízkou dávkou (300 mg/den). Všimněte si, že v některých z těchto monoterapeutických studií pacienti, kteří ukončili během předběžné fáze snášenlivosti, nejsou do tabulek zahrnuti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii doplňkové terapie trileptal u dospělých

Tabulka 4: Nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích monoterapie trileptálem u dospělých dříve léčených jinými antiepileptickými léky

Kontrolovaná klinická studie monoterapie u dospělých, které nebyly dříve léčeny jinými AED

Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii monoterapie u dospělých, které nebyly dosud léčeny jinými AED, ke kterým došlo u nejméně 2% dospělých pacientů s epilepsií léčených trileptálním nebo placebem a byly numericky častější u pacientů léčených trileptalem.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii monoterapie trileptálem u dospělých, které nebyly dříve léčeny jinými antiepileptická léčiva

Kontrolované klinické studie doplňkové terapie/monoterapie u pediatrických pacientů dříve léčených jinými AED

Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pediatrických pacientů s epilepsií léčených trileptálním nebo placebem jako doplňkovou léčbu a byly numericky častější u pacientů léčených trileptalem.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích doplňkové terapie/monoterapie trileptal u dětských pacientů dříve léčených jinými antiepileptická léčiva

Další události pozorované ve spojení s podáváním trileptal

V odstavcích, které sledují nežádoucí účinky jiné než ty v předchozích tabulkách nebo textu, ke kterým došlo celkem u 565 dětí a 1574 dospělých vystavených trileptal a které jsou přiměřeně spojeny s užíváním drog. Události běžné v populačních událostech, které odrážejí chronické onemocnění a události, které pravděpodobně odrážejí souběžné onemocnění, jsou vynechány, zejména pokud jsou menší. Jsou uvedeny v pořadí snižující se frekvence. Protože zprávy citují události pozorované na otevřené značce a nekontrolované zkoušky, nelze spolehlivě stanovit roli trileptal v jejich příčinné souvislosti.

Tělo jako celek: horečka malaise pain chest precordial rigors weight decrease

Kardiovaskulární systém: Bradykardie srdeční selhání mozkové krvácení Hypertenze hypotenze posturální palpitační synkopa tachykardie

Trávicí systém: chuť zvýšená krev u stolice cholelitiáza kolitida duodenální vřed dysfagie enteritida erukce ezofagitida nadýmání žaludeční vřed gingivá.

Hematologický a lymfatický systém: trombocytopenie

Laboratorní abnormalita: Gamma-GT zvýšená hyperglykémie Hypocalcemie Hypoglykémie Hypokalémie jaterní enzymy zvýšené sérové ​​transaminázy se zvýšila

Muskuloskeletální systém: Hypertonia sval

Nervový systém: Agresivní reakce amnézie úzkost úzkost apatie afázie aura křeče zhoršující delirium klam depresivní hladina vědomí dysfonia dystonie emoční labilita euphorie extrapyramidální porucha pociťuje opilý hemiplegie hyperkinesie hypothenia hyporefémie hyponie hysterie hyponie Hysterie Hysterie LIBIDIDO Kontrakce Nedobrovolná nervozita Neuralgie Oculogyric Crisis Panic Disorder Paralysis Paroniria Personality Disorge Psychóza Ptóza Stupová tetany

Respirační systém: Astmatická dušnost Epistaxe Laryngismus pleurisy

Kůže a přílohy: akné alopecia angioedema bruising dermatitis contact eczema facial vyrážka flushing folliculitis heat vyrážka hot flushes photosensitivity reaction pruritus genital psoriasis purpura vyrážka erythematous vyrážka maculopapular vitiligo urticaria

Speciální smysly: Ubytování Abnormální katarakta Konjunktální krvácení Edém oční hemianopie mydriasis otitis externa fotofobie scotoma chuť zvrácení tinnitus xeroftalmia

Chirurgické a lékařské postupy: Postup Dental Oral Postup Žena reprodukční postup muskuloskeletální postup kůže

Urogenitální a reprodukční systém: Dysurie hematurie intermenstruační krvácení leukorrhea menoragie micturition Frekvenční bolest ledvina bolest v moču močová polyurie priapismus ledvina počet

Ostatní: Systémový lupus erythematosus

Laboratorní testy

Hladiny sodíku v séru pod 125 mmol/l byly pozorovány u pacientů léčených trileptálním [viz viz Varování a preventivní opatření ]. ExperieNCe from clinical trials indicates that serum sodium levels return toward normal when the Trileptal dosage is reduced or discontinued or when the patient was treated conservatively (e.g. fluid restriction).

Laboratorní údaje z klinických studií naznačují, že použití trileptálu bylo spojeno se snížením T4 bez změn v T3 nebo TSH.

Zážitek z postmarketingu

Během použití trileptal byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Poruchy hypersenzitivity s více organy charakterizované rysy, jako je vyrážka horečka lymfadenopatie Abnormální testy jater Varování a preventivní opatření ]

Kardiovaskulární systém: Atrioventrikulární blok

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ]

vedlejší účinky pneumokokové vakcíny

Trávicí systém: Zvýšení pankreatitidy a/nebo lipázy a/nebo amylázy

Hematologické a lymfatické systémy: Aplastická anémie [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy metabolismu a výživy: Hypotyreóza a syndrom nevhodné antidiuretické hormonální sekrece (SIADH)

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Erythema Multiforme Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza [viz viz Varování a preventivní opatření ] Akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP)

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: U pacientů na dlouhodobé terapii trileptal se objevily zprávy o snížené osteoporóze a zlomeninách minerální hustoty kostních minerálů.

Otrava zraněním a procedurální komplikace: podzim

Poruchy nervového systému: Dysartrie

Lékové interakce for Trileptal

Vliv trileptal na jiné léky

Bylo prokázáno, že se hladiny fenytoinu zvyšují se souběžným používáním trileptal v dávkách větších než 1200 mg/den [viz Klinická farmakologie ]. Therefore it is recommended that the plasma levels of phenytoin be monitored during the period of Trileptal titration a dosage modification. A decrease in the dose of phenytoin may be required.

Vliv jiných léků na trileptal

Silné induktory enzymů cytochromu P450 a/nebo induktorů UGT (např. Rifampin karbamazepin fenytoin a fenobarbital) snižuje hladiny plazmy/séra MHD aktivní metabolit trileptal (25% až 49%) [viz 49%) [viz 49%) [viz 49%) [viz 49%) [viz 49%) [viz 25% až 49%) [viz 25% až 49%) [viz 25% až 49%) [ Klinická farmakologie ]. If Trileptal a strong CYP3A4 inducers or UGT inducers are administered coNCurrently it is recommended that the plasma levels of MHD be monitored during the period of Trileptal titration. Dose adjustment of Trileptal may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers.

Hormonální antikoncepční prostředky

Souběžné použití trileptal s hormonální antikoncepční prostředky může tyto antikoncepční prostředky méně účinné [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.

Zneužívání a závislost drog

Zneužívání

Potenciál zneužívání trileptal nebyl hodnocen ve studiích lidí.

Závislost

Intragastrické injekce oxkarbazepinu na 4 opice Cynomolgus neprokázaly žádné známky fyzické závislosti, měřeno touhou samostatně podávat oxcarbazepin pomocí aktivity lisování páky.

Varování pro trileptal

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro trileptal

Hyponatrémie

Klinicky významná hyponatrémie (sodík <125 mmol/L) can develop during Trileptal use. In the 14 controlled epilepsy studies 2.5% of Trileptal-treated patients (38/1524) had a sodium of less than 125 mmol/L at some point during treatment compared to no such patients assigned placebo or active control (carbamazepine a fenobarbital for adjuNCtive a monotherapy substitution studies a phenytoin a valproate for the monotherapy initiation studies). Clinically significant hyponatremia generally occurred during the first 3 months of treatment with Trileptal although there were patients who first developed a serum sodium < 125 mmol/L more than 1 year after initiation of therapy. Most patients who developed hyponatremia were asymptomatic but patients in the clinical trials were frequently monitored a some had their Trileptal dose reduced discontinued or had their fluid intake restricted for hyponatremia. Whether or not these maneuvers prevented the occurreNCe of more severe events is unknown. Cases of symptomatic hyponatremia a syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported during postmarketing use. In clinical trials patients whose treatment with Trileptal was discontinued due to hyponatremia generally experieNCed normalization of serum sodium within a few days without additional treatment.

Měření hladin sodíku v séru by mělo být zváženo u pacientů během udržovací léčby trileptálem, zejména pokud pacient dostává jiné léky, o nichž je známo, že snižují hladiny sodíku v séru (např. Léky spojené s nevhodnou sekrecí ADH) nebo pokud se vyvíjí příznaky, které ukazují na hyponatremii nebo narušení frekvence nebo závažnosti).

Anafylaktické reakce a angioedém

Vzácné případy anafylaxe a angioedému zahrnující rty a oční víčka Larynx Glottis byly u pacientů hlášeny po prvním nebo následném dávkách trileptal. Angioedém spojený s otokem hrtanu může být fatální. Pokud se pacient vyvine některou z těchto reakcí po léčbě trileptálem, měl by být lék přerušen a začala alternativní léčba. Tito pacienti by neměli být s lékem obnovuje [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti na přecitlivělost na karbamazepin

Přibližně 25% až 30% pacientů, kteří měli hypersenzitivní reakce na karbamazepin, zažije hypersenzitivní reakce s trileptálem. Z tohoto důvodu by měli být pacienti výslovně zpochybňováni na jakékoli předchozí zkušenosti s karbamazepinem a pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí na karbamazepin by měli být obvykle léčeni trileptal pouze tehdy, pokud potenciální výhoda odůvodňuje potenciální riziko. Pokud by se příznaky nebo příznaky přecitlivělosti rozvinuly trileptal Varování a preventivní opatření ].

Vážné dermatologické reakce

U dětí i dospělých byly hlášeny vážné dermatologické reakce včetně Stevens-Johnsonového syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) ve spojení s používáním trileptálu. Takové závažné kožní reakce mohou být život ohrožující a někteří pacienti vyžadovali hospitalizaci s velmi vzácnými zprávami o fatálním výsledku. Střední doba nástupu pro hlášené případy byl 19 dní po zahájení léčby. Rovněž byla hlášena recidiva vážných kožních reakcí po opětovném rozvoji trileptal.

Míra hlášení deseti a SJS spojená s používáním trileptálu, která je obecně přijímána jako podceňování kvůli nedostatečnému hlášení přesahuje odhady výskytu pozadí o faktor 3 až 10krát. Odhady míry výskytu pozadí u těchto závažných kožních reakcí v běžné populaci se pohybují mezi 0,5 do 6 případů na milion let. Pokud by se pacient vyvinul kožní reakci při s ohledem na trileptální zvážení, by měl být věnován ukončení používání trileptal a předepisování dalšího antiepileptického léku.

Asociace s HLA-B*1502

Pacienti nesoucí alelu HLA-B*1502 mohou být při léčbě trileptal zvýšené riziko SJS/TEN. Alela B*1502 lidského leukocytového antigenu (HLA) zvyšuje riziko rozvoje SJS/TEN u pacientů léčených karbamazepinem. Chemická struktura trileptal je podobná struktuře karbamazepinu. Dostupné klinické důkazy a údaje z neklinických studií vykazujících přímou interakci mezi proteinem Trilepta a HLA-B*1502 naznačují, že alela HLA-B*1502 může také zvýšit riziko SJS/TEN s trileptalem.

Frekvence alel HLA-B*1502 se pohybuje od 2% do 12% v čínských populacích Han asi 8% v thajských populacích a nad 15% na Filipínách a v některých malajských populacích. V Koreji a Indii byly hlášeny frekvence alel až asi 2% a 6%. Frekvence alely HLA-B*1502 je u lidí z evropského původu zanedbatelná několik afrických populací domorodých obyvatel Americas Hispanic Population a v japonštině (v japonštině ( <1%).

Testování přítomnosti alely HLA-B*1502 by mělo být zvažováno u pacientů s předchůdkem v geneticky ohrožených populacích před zahájením léčby trileptal. Použití trileptal by se u pacientů mělo zabránit u pacientů pozitivních na HLA-B*1502, pokud přínosy jasně převáží rizika. Mělo by být také zváženo, aby se zabránilo užívání jiných léků spojených s SJS/deset u HLA-B*1502 pozitivních pacientů, pokud jsou alternativní terapie jinak stejně přijatelné. Screening se obecně nedoporučuje u pacientů z populací, ve kterých je prevalence HLA-B*1502 nízká nebo u současných trileptálních uživatelů, protože riziko SJS/TEN je do značné míry omezeno na prvních několik měsíců terapie bez ohledu na stav HLA-B*1502.

Použití genotypizace HLA-B*1502 má důležitá omezení a nikdy nesmí nahradit vhodnou klinickou bdělost a léčbu pacientů. Role dalších možných faktorů ve vývoji a morbiditě z SJs/deset, jako je dodržování předpisů AED, souběžné komorbidity a úroveň dermatologického monitorování nebyly dobře charakterizovány.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva včetně trileptálu zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (mono-amoční terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na Placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích 4 sebevraždy a u pacientů ošetřených placebem je příliš malý, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let). Tabulka 2 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 2: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování trileptálního nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčeného onemocnění. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni o tom, že AED zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měli by být informováni o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik chování sebevražd nebo myšlenek na sebeurčení. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Co je to Red Panax Ginseng Extractum

Stažení antiepileptických léků

Stejně jako u většiny AED trileptal by měl být obecně stažen postupně kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Dávkování a podávání a Klinické studie ]. But if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered.

Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky

Použití trileptal bylo spojeno s nežádoucími reakcemi souvisejícími s CNS. Nejvýznamnější z nich lze klasifikovat do tří obecných kategorií: 1) Kognitivní příznaky včetně psychomotorických zpomalení potíže s koncentrací a řečovými nebo jazykovými problémy; 2) somnolence nebo únava; a 3) koordinační abnormality včetně poruch ataxie a chůze.

Pacienti by měli být sledováni na tyto příznaky a symptomy a doporučuje se, aby nejeli nebo provozovali stroje, dokud nezískali dostatečné zkušenosti s trileptal, aby posoudili, zda nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Dospělí pacienti

V jedné velké studii s pevnou dávkou byl do stávající terapie AED přidán trileptal (až tři souběžné AED). Protokolem nebylo dáno dávkování doprovodných AED, protože trileptal byla přidána redukce trileptální dávky, nebylo povoleno, pokud se vyvinula intolerance a pacienti, pokud nebyli schopni tolerovat jejich nejvyšší dávky údržby cílů. V této studii bylo 65% pacientů přerušeno, protože nemohly tolerovat dávku trileptal 2400 mg/den na vrcholu stávajících AED. Nežádoucí účinky pozorované v této studii byly primárně související s CNS a riziko vysazení souviselo s dávkou.

V této studii 7,1% pacientů léčených oxcarbazepinem a 4% pacientů léčených placebem zažilo kognitivní nežádoucí reakci. Riziko přerušení těchto událostí bylo asi 6,5krát vyšší na oxkarbazepinu než na placebu. Kromě toho 26% pacientů léčených oxkarbazepinem a 12% pacientů léčených placebem zažilo somnolenci. Riziko přerušení somnolence bylo na oxkazepinu asi 10krát větší než na placebu. Konečně 28,7% pacientů léčených oxkazepinem a 6,4% pacientů léčených placebem došlo k ataxii nebo poruchám chůze. Riziko přerušení těchto událostí bylo asi 7krát větší na oxkarbazepinu než na placebu.

V jediné placebem kontrolované monoterapeutické studii hodnotící 2400 mg/den trileptálního NO pacientů v žádné léčebné skupině přerušila dvojitě zaslepenou léčbu kvůli kognitivní nežádoucím účinkům ataxie nebo narušení chůze.

Ve dvou dávkách kontrolovaných přeměnách na monoterapeutické studie porovnávající 2400 mg/den a 300 mg/den trileptal 1,1% pacientů ve skupině 2400 mg/den ukončilo dvojitě slepé léčby kvůli somnolenci nebo kognitivním nežádoucím reakcím ve srovnání s 0% ve skupině 300 mg/den. V těchto studiích nebyli pacienti ukončeni kvůli ataxii nebo poruchám chůze v jedné léčebné skupině.

Pediatričtí pacienti

Studie byla provedena u pediatrických pacientů (ve věku 3 až 17 let) s nedostatečně kontrolovanými záchvaty částečného nástupu, u nichž byl do stávající terapie AED přidán trileptal (až 2 souběžné AED). Podle protokolu nebylo možné se snížit dávkování doprovodných AED, protože byl přidán trileptal. Trileptal byl titrován tak, aby dosáhl cílové dávky v rozmezí od 30 mg/kg do 46 mg/kg (na základě tělesné hmotnosti pacienta s pevnými dávkami pro předdefinované rozsahy hmotnosti).

Kognitivní nežádoucí účinky se vyskytly u 5,8% pacientů léčených oxkazepinem (jedinou nejběžnější událostí je zhoršení koncentrace 4 ze 138 pacientů) a u 3,1% pacientů léčených placebem. Kromě toho 34,8% pacientů léčených oxkarbazepinem a 14,0% pacientů ošetřených placebem zažilo somnolenci (žádný pacient byl přerušen kvůli kognitivní nežádoucí reakci nebo somnolenci). Konečně 23,2% pacientů léčených oxkazepinem a 7,0% pacientů ošetřených placebem došlo k ataxii nebo poruchám chůze. Dva (NULL,4%) pacienti ošetřeni oxkarbazepinem a 1 (NULL,8%) pacienta s placebem ukončeným v důsledku poruch ataxie nebo chůze.

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky/přecitlivělost na více orgánů

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) také známý jako multi-organová hypersenzitivita došlo u trileptalu. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Objevy obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečnou vyrážkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, se někdy podobá akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Tato porucha je ve své expresi variabilní a mohou se zapojit další orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) mohou být přítomny, i když vyrážky není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Trileptal by měl být přerušen, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Hematologické události

U pacientů léčených trileptálem během zážitku z postmarketingu byly pozorovány vzácné zprávy o agranulocytóze a agranulocytózy Pancytopenie a leukopenie. Pokud se vyvine jakýkoli důkaz o těchto hematologických událostech, mělo by se zvážit přerušení léčiva.

Kontrola záchvatů během těhotenství

V důsledku fyziologických změn během těhotenství plazmatické hladiny aktivního metabolitu oxkarbazepinu se derivát 10 - monohydroxy (MHD) může během těhotenství postupně snižovat. Doporučuje se, aby byli pacienti během těhotenství pečlivě sledováni. Blízké monitorování by mělo pokračovat po porodu, protože hladiny MHD se mohou po dodání vrátit.

Riziko zhoršení záchvatů

U trileptal byla hlášena exacerbace primárních generalizovaných záchvatů nebo nových nástupů. Riziko zhoršení primárních zobecněných záchvatů je vidět zejména u dětí, ale může se také vyskytnout u dospělých. V případě záchvatu by měl být zhoršení trileptal přerušen.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Informace o správě

Poradenství pacientům, že trileptal může být užíván s jídlem nebo bez něj.

Pro trileptální perorální suspenzi doporučuje pacientům, aby se láhev dobře protřepali a připravili dávku ihned poté pomocí dodávané stříkačky orální dávkování. Informujte pacienty, že trileptální perorální suspenze může být smíchána v malé sklenici vody těsně před podáním nebo alternativně, může být spolkována přímo z injekční stříkačky. Poskytněte pacientům, aby po 7 týdnech prvního otevření láhve zahodili jakoukoli nevyužitou trileptální orální suspenzi [viz viz Dávkování a podávání a Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Hyponatrémie

Poraďte pacientům, že trileptal může snížit koncentrace sodíku v séru, zejména pokud užívají jiné léky, které mohou snížit sodík. Poskytněte pacientům, aby nahlásili příznaky nízkého sodíku, jako je nevolnost, která není nedostatek energetického zmatku a častější nebo závažnější záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ].

Anafylaktické reakce a angioedém

Během léčby trileptálem se mohou objevit anafylaktické reakce a angioedém. Doporučujte pacientům, aby nahlásili okamžitě příznaky a příznaky naznačující angioedém (otok obličeje očí rty jazyk nebo potíže při polykání nebo dýchání) a přestat užívat lék, dokud nebudou konzultovat se svým lékařem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti na přecitlivělost na karbamazepin

Informujte pacienty, kteří vykazovali hypersenzitivní reakce na karbamazepin, že přibližně 25% až 30% těchto pacientů může zaznamenat hypersenzitivní reakce s trileptal. Pacienti by měli být upozorněni, že pokud zažijí hypersenzitivní reakci při užívání trileptalu, měli by okamžitě konzultovat se svým lékařem [viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné dermatologické reakce

Poraďte se pacientům, že ve spojení s trileptal byly hlášeny vážné reakce na kůži. V případě, že by se měla dojít k reakci na kůži při užívání Trilept Pacienti by se měli okamžitě konzultovat se svým lékařem [viz Varování a preventivní opatření ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Pacienti s jejich pečovateli a rodinami by měli být poraženi, že AED včetně trileptalu mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a mělo by být doporučeno, aby bylo třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vzniku chování nebo myšlenek na sebe a myšlenky. Chování znepokojení by mělo být nahlášeno okamžitě poskytovatelům zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Řízení a provozní stroje

Poraďte pacientům, že trileptal může způsobit nežádoucí účinky, jako je závratě ataxie vizuální ataxie a depresivní úroveň vědomí. V souladu s tím doporučujte pacientům, aby neřízeli ani nepravili stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s trileptal, aby posoudili, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Hypersenzitivita více orgánů

Pokyn pacientům, že horečka spojená s jiným zapojením systému orgánů (např. Vyrážka lymfadenopatie jaterní dysfunkce) může být související s drogami a měla by být okamžitě nahlášena jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz okamžitě [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hematologické události

Poraďte se s pacienty, že u pacientů léčených trileptálem byly hlášeny vzácné zprávy o poruchách krve. Poskytněte pacientům, aby okamžitě konzultovali se svým lékařem, pokud zažijí příznaky naznačující poruchy krve [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Upozornění pacienti s reprodukčním potenciálem, aby souběžné použití trileptal s hormonálními antikoncepčními prostředky mohlo učinit tuto metodu antikoncepce méně efektivní [viz viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ]. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using Trileptal.

Pokud je alkohol užíván v kombinaci s trileptálem kvůli možnému aditivnímu sedativnímu účinku, je třeba mít opatrnost.

Registr těhotenství

Povzbuzujte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti AED během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve dvouletých studiích karcinogenity byl oxkarbazepin podáván ve stravě v dávkách až 100 mg/kg/den myším a sondou v dávkách až 250 mg/kg/den na potkany a farmakologicky aktivní 10-hydroxy metabolit (MHD) (MHD) byl podáván do 600 Mg/Denního/kg/kg/kg/kg/kg/kg. U myší byla při dávkách oxkarbazepinu pozorována zvýšení výskytu hepatocelulárních adenomů související s dávkou ≥ 70 mg/kg/den související s dávkou, což je menší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) na základě mg/m². U potkanů ​​byl u žen ošetřených oxkarbazepinem v dávkách ≥ 25 mg/kg/den zvýšen incidence hepatocelulárních karcinomů a dopady hepatocelulárních adenomů a/nebo karcinomů se zvýšily u mužů a/nebo karcinomů (NULL,4 mgg/k karcinomů (NULL,4 mgg/k karcinomům a/nebo karcinomů (méně než MRHD v Mg/m² (méně než MRHD v Mg/m². MRHD na základě mg/m²) a ≥ 250 mg/kg/den (ekvivalent MRHD na základě mg/m²). Došlo k nárůstu výskytu benigních nádorů varlatí intersticiálních buněk u potkanů ​​při 250 mg oxcarbazepinu/kg/den a při ≥ 250 mg MHD/kg/den a zvýšení výskytu granulovaných buněčných nádorů v děložním čípku a vagína u potkanů ​​při 600 mg/kg/den.

Mutageneze

Oxcarbazepin zvýšil mutační frekvence v testu in vitro Ames v nepřítomnosti metabolické aktivace. Jak oxkarbazepin, tak MHD vyvolaly zvýšení chromozomálních aberací a polyploidie v testu vaječníku čínského křečka in vitro v nepřítomnosti metabolické aktivace. MHD byl v testu Ames negativní a nebyla nalezena žádná mutagenní nebo klastogenní aktivita u oxkarbazepinu nebo MHD v buňkách čínského křečka V79 in vitro. Oxcarbazepin a MHD byly negativní na klastogenní nebo aneugenické účinky (tvorba mikronukleus) v testu kostní dřeně in vivo.

Poškození plodnosti

Ve studii, ve které byly samci a samice potkanů ​​podávány oxkarbazepin (0 25 75 a 150 mg/kg/den) orálně před a během páření a pokračování u žen během těhotenství nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo reprodukční výkon. Nejvyšší testovaná dávka je menší než MRHD na základě mg/m². Ve studii plodnosti, u které byly potkany podávány MHD (0 50 150 nebo 450 mg/kg/den) perorálně před a během páření a včasného těhotenství estózní cyklicita byla narušena a počet implantací Corpoa lutea a živé embrya byl snížen u žen, které přijímaly nejvyšší dávku MrhD na MG/M²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených AED, jako je trileptal během těhotenství. Povzbuzujte ženy, které berou trileptal během těhotenství, aby se přihlásily do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru voláním 1-888-233-2334 nebo návštěvou https://www.aedpregnancygistry.org/.

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojových rizicích spojených s používáním trileptal u těhotných žen; Trileptal je však strukturálně příbuzný karbamazepinu, který je u lidí považován za teratogenní. Údaje o omezeném počtu těhotenství z těhotenských registrů naznačují, že použití trileptální monoterapie je spojeno s vrozenými malformacemi (např. Kraniofaciální defekty, jako jsou ústní rozštěpy a srdeční malformace, jako jsou komorové septální defekty). Zvýšené výskyt fetálních strukturálních abnormalit a další projevy vývojové toxicity (zpomalení růstu embryolethality) byly pozorovány u potomků zvířat oxkazepinu nebo jeho aktivních 10-hydroxy metabolitů (MHD) během těhotenství v dávkách člověka (MRHD).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Během těhotenství může dojít ke zvýšení frekvence záchvatů kvůli změněné hladině aktivního metabolitu oxkarbazepinu. Během těhotenství a po porodu pečlivě sledujte pacienty [viz Varování a preventivní opatření ].

Data

Lidská data

Data from published registries have reported craniofacial defects such as oral clefts a cardiac malformations such as ventricular septal defects in children with prenatal oxcarbazepin exposure.

Údaje o zvířatech

Když těhotné potkany byly podávány oxkarbazepinem (0 30 300 nebo 1000 mg/kg/den) perorálně po celou dobu organogeneze zvýšila se incidence fetálních malformací (kraniofaciální kardiovaskulární a kosterní) a variace byly pozorovány v mezinárodní a vysokých dávkách (přibližně 1,2 a 4krát respektive Mrhd). Při vysoké dávce byla pozorována zvýšená embryfetální smrt a snížená tělesná hmotnost plodu. Dávky ≥ 300 mg/kg/den byly také toxické mateřské (snížené klinické příznaky tělesné hmotnosti), ale neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že teratogenita byla sekundární vůči mateřským účinkům.

Ve studii, u které byly těhotné králíci orálně podávány MHD (0 20 100 nebo 200 mg/kg/den) během organogeneze embryofetální úmrtnosti byla zvýšena při nejvyšší dávce (NULL,5násobek MRHD na základě mg/m²). Tato dávka způsobila pouze minimální mateřskou toxicitu.

Ve studii, ve které byly samice potkanů ​​orálně podávány s oxkarbazepinem (0 25 50 nebo 150 mg/kg/den) během druhé části těhotenství a po celé laktační období bylo pozorováno přetrvávající snížení tělesných hmotností a změněná aktivita (snížená aktivita) u potomka vystavena na nejvyšší dávku (méně než MRHD na Mg/MG). Perorální podávání MHD (0 25 75 nebo 250 mg/kg/den) na potkany během těhotenství a laktace vedla k přetrvávajícímu snížení hmotností potomků při nejvyšší dávce (ekvivalent MRHD na základě mg/m²).

Laktace

Shrnutí rizika

Oxcarbazepin a jeho aktivní metabolit (MHD) jsou přítomny v lidském mléce po trileptálním podání. Účinky oxkarbazepinu a jeho aktivní metabolit (MHD) na kojené dítě nebo na produkci mléka nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou trileptal a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Použití trileptal s hormonálními antikoncepčními prostředky obsahujícími ethinylestradiol nebo levonorgestrel je spojeno se sníženými plazmatickými koncentracemi těchto hormonů a může vést k selhání terapeutického účinku perorálního antikoncepčního léčiva. Poraďte se ženám s reprodukčním potenciálem, které užívají trileptal, které používají antikoncepci obsahující ethinylestradiol nebo levonorgestrel k použití další nebo alternativní nehormonální antikoncepce [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Trileptal is indicated for use as adjuNCtive therapy for partial-onset seizures in patients aged 2 to 16 years.

Bezpečnost a účinnost pro použití jako doplňkovou terapii pro záchvaty s částečným nástupem u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyly stanoveny.

Trileptal is also indicated as monotherapy for partial-onset seizures in patients aged 4 to 16 years.

Bezpečnost a účinnost pro použití jako monoterapie záchvatů s částečným nástupem u pediatrických pacientů mladších 4 let nebyla stanovena.

Trileptal has been given to 898 patients between the ages of 1 month to 17 years in controlled clinical trials (332 treated as monotherapy) a about 677 patients between the ages of 1 month to 17 years in other trials [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Geriatrické použití

V jiných studiích bylo 52 pacientů starších 65 let v kontrolovaných klinických studiích a 565 pacientů starších 65 let. Po podání jednotlivých (300 mg) a více (600 mg/den) dávek trileptal u starších dobrovolníků (60 až 82 let) maximální plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou (AUC) MHD byly o 30% až 60% vyšší než u mladších dobrovolníků (18 až 32 let věku). Srovnání clearance kreatininu u mladých a starších dobrovolníků naznačuje, že rozdíl byl způsoben snížením clearance kreatininu souvisejícího s věkem. U starších pacientů s rizikem hyponatrémie je vyžadováno pečlivé sledování hladin sodíku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poškození ledvin

Úpravy dávky se doporučuje pro pacienty s narušením renálně (clearance kreatininu <30 mL/min) [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro trileptal

Lidské předávkování

Byly hlášeny izolované případy předávkování trileptal. Maximální odebraná dávka byla přibližně 48 000 mg. Všichni pacienti se zotavili se symptomatickou léčbou. Nevolnost zvracení somnolence agresivní agresivní hypotenze a třes každý došlo u více než jednoho pacienta. Coma Coma Coma Composion State Chřeb dyscoordinace depresivní úroveň vědomí Diplopie závratě dyskineze Dyspnea qt prodloužení hlavy miosis nystagmus předávkování sníženou produkcí moči a také došlo k rozmazanému vidění.

Léčba a řízení

Neexistuje žádný specifický protijed. Symptomatická a podpůrná léčba by měla být podávána podle potřeby. Mělo by být zváženo odstranění léčiva pomocí zápletky žaludku a/nebo inaktivací podáváním aktivovaného uhlí.

Kontraindikace pro trileptal

Trileptal is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to oxcarbazepin or to any of its components or to eslicarbazepine acetate [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Trileptal

Mechanismus působení

Farmakologická aktivita trileptal je primárně vyvíjena prostřednictvím metabolitu oxkarbazepinu oxkarbazepinu oxkarbazepinu oxkarbazepinu [viz oxkazepinu (viz MHD) [viz Klinická farmakologie ]. The precise mechanism by which oxcarbazepin a MHD exert their anti-seizure effect is unknown; however in vitro electrophysiological studies indicate that they produce blockade of voltage-sensitive sodium channels resulting in stabilization of hyperexcited neural membranes inhibition of repetitive neuronal firing a diminution of propagation of synaptic impulses. These actions are thought to be important in the prevention of seizure spread in the intact brain. In addition iNCreased potassium conductaNCe a modulation of high-voltage activated calcium channels may contribute to the Antikonvulziva effects of the drug. No significant interactions of oxcarbazepin or MHD with brain neurotransmitter or modulator receptor sites have been demonstrated.

Farmakodynamika

Oxcarbazepin a jeho aktivní metabolit (MHD) vykazují antikonvulzivní vlastnosti v modelech záchvatů zvířat. Chránili hlodavce proti elektricky vyvolaným záchvatům tonického prodloužení a do menšího stupně chemicky vyvolané klonické záchvaty a zrušeny nebo snížily frekvenci chronicky opakujících se fokálních záchvatů u opic rhesus s hliníkovými implantáty. Při maximálním testu elektroshocku nebyl pozorován žádný vývoj tolerance (tj. Útlum antikonvulzivní aktivity), když byly myši a krysy léčeny denně po dobu 5 dnů a 4 týdnů oxkarbazepinem nebo MHD.

Farmakokinetika

Po perorálním podávání trileptálních tablet je oxkarbazepin zcela absorbován a rozsáhle metabolizován na jeho farmakologicky aktivní 10-monohydroxy metabolit (MHD). Ve studii hmotnostní bilance u lidí bylo pouze 2% celkové radioaktivity v plazmě způsobeno nezměněný oxkarbazepin s přibližně 70% přítomným jako MHD a zbytek připsatelným drobným metabolitům.

Poločas rodiče je asi 2 hodiny, zatímco poločas MHD je asi 9 hodin, takže MHD je zodpovědný za většinu antiepileptické aktivity.

Vstřebávání

Na základě koncentrací MHD se ukázalo, že trileptální tablety a suspenze mají podobnou biologickou dostupnost.

Po podávání trileptálních tablet s jednou dávkou pro zdravé mužské dobrovolníky za podmínek na hlavě byl střední TMAX 4,5 (rozmezí 3 až 13) hodin. Po podávání trileptální perorální suspenze pro zdravé samčí dobrovolníky za podmínek na hlavě byl střední TMAX 6 hodin.

U pacientů, pokud je trileptal podáván dvakrát denně, jsou dosaženy plazmatické koncentrace MHD v ustáleném stavu. V ustáleném stavu jsou farmakokinetika MHD lineární a vykazují proporcionalitu dávky v rozmezí dávky 300 až 2400 mg/den.

Jídlo nemá žádný vliv na rychlost a rozsah absorpce oxkarbazepinu z trileptálních tablet. Ačkoli to nebylo přímo studováno, je nepravděpodobné, že by byla zasažena orální biologická dostupnost trileptální suspenze za podmínek FED. Proto lze trileptální tablety a suspenze užívat s jídlem nebo bez něj.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce MHD je 49 L.

Přibližně 40% MHD je vázáno na sérové ​​proteiny převážně na albumin. Vazba je nezávislá na koncentraci v séru v terapeuticky relevantním rozsahu. Oxcarbazepin a MHD se nevážejí na alfa-1-kyselin glykoprotein.

Metabolismus a vylučování

Oxcarbazepin je rychle redukován cytosolickými enzymy v játrech na 10-monohydroxy metabolit MHD, který je primárně odpovědný za farmakologický účinek trileptal. MHD je dále metabolizován konjugací s kyselinou glukuronovou. Drobná množství (4% dávky) jsou oxidovány na farmakologicky neaktivní metabolit 1011-dihydroxy (DHD).

Oxcarbazepin je vyčištěn z těla většinou ve formě metabolitů, které jsou ledvinami převážně vylučovány. Více než 95% dávky se objevuje v moči s méně než 1% jako nezměněný oxkazepin. Vylučování fekálních tvoří méně než 4% podávané dávky. Přibližně 80%dávky je vylučováno v moči buď jako glukuronidy MHD (49%) nebo jako nezměněné MHD (27%); Neaktivní DHD představuje přibližně 3% a konjugáty MHD a oxkarbazepinu představují 13% dávky.

Poločas rodiče je asi 2 hodiny, zatímco poločas MHD je asi 9 hodin.

Konkrétní populace

Geriatrie

Po podání jednotlivých (300 mg) a více (600 mg/den) dávek trileptal pro starší dobrovolníky (60 až 82 let) maximální plazmatické koncentrace a hodnoty AUC MHD byly o 30% až 60% vyšší než u mladších dobrovolníků (18 až 32 let). Srovnání clearance kreatininu u mladých a starších dobrovolníků naznačuje, že rozdíl byl způsoben snížením clearance kreatininu souvisejícího s věkem.

Pediatrie

MHD clearance upravená hmotností se snižuje se zvyšováním věku a hmotnosti se blíží k věku dospělých. Průměrná vůle přizpůsobená hmotnosti u dětí 2 roky <4 years of age is approximately 80% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about one-half that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. The mean weight-adjusted clearaNCe in children 4 to 12 years of age is approximately 40% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about three-quarters that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. As weight iNCreases for patients 13 years of age a above the weight-adjusted MHD clearaNCe is expected to reach that of adults.

Pediatričtí pacienti With Obesity

Byla provedena populace PK analýza oxkarbazepinu, která zahrnovala n = 92 obézních a nevzbuzních pediatrických pacientů <18 years of age to evaluate the potential impact of obesity on plasma oxcarbazepin exposures. Obesity was defined as BMI ≥ 95th percentile for age a sex based on CDC 2000 growth chart recommendations. Simulated results from this analysis suggested that the target maintenaNCe doses for oxcarbazepin applied in pediatric patients ≥ 2 years of age produced equivalent steady-state exposure of MHD between pediatric patients with a without obesity. This finding is consistent when using total body weight or when using fat-free mass in patients ≥ 3 years a total body weight in patients < 3 years in the simulations. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Pohlaví

U dospělých dětí nebo starších osob nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly související s pohlavími.

Rasa

Nebyly provedeny žádné specifické studie, aby se posoudily, jaký účinek může mít nějaká rasa na dispozice oxkarbazepinu.

Poškození ledvin

Existuje lineární korelace mezi clearancem kreatininu a renální clearance MHD. Když je trileptal podáván jako jediná dávka 300 mg u pacientů s renálně postiženými (clearance kreatininu <30 mL/min) the elimination half-life of MHD is prolonged to 19 hours with a 2-fold iNCrease in AUC [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Farmakokinetika a metabolismus oxkarbazepinu a MHD byly hodnoceny u zdravých dobrovolníků a hepaticky naimed subjekty po jediné 900 mg perorální dávce. Mírné až střední poškození jater neovlivnilo farmakokinetiku oxkarbazepinu a MHD [viz Dávkování a podávání ].

Těhotenství

V důsledku fyziologických změn během těhotenství se hladiny plazmy MHD mohou během těhotenství postupně snižovat [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

In vitro

Oxcarbazepin může inhibovat CYP2C19 a indukovat CYP3A4/5 s potenciálně důležitými účinky na plazmatické koncentrace jiných léčiv. Kromě toho několik AED, které jsou induktory cytochromu p450, může snížit plazmatické koncentrace oxkarbazepinu a MHD. U trileptal nebyla pozorována žádná autoindukce.

Oxcarbazepin byl hodnocen v lidských jaterních mikrozomech, aby se stanovila jeho schopnost inhibovat hlavní enzymy cytochromu P450 zodpovědných za metabolismus jiných léčiv. Results demonstrate that oxcarbazepine and its pharmacologically active 10-monohydroxy metabolite (MHD) have little or no capacity to function as inhibitors for most of the human cytochrome P450 enzymes evaluated (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 CYP4A9 and CYP4A11) with the exception of CYP2C19 and CYP3A4/5. Ačkoli inhibice CYP3A4/5 oxkarbazepinem a MHD se vyskytla při vysokých koncentracích, není pravděpodobné, že bude klinická význam. Inhibice CYP2C19 pomocí oxkarbazepinu a MHD může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace léčiv, které jsou substráty CYP2C19, což je klinicky relevantní.

In vitro byla zvýšena hladina UDP-glukuronyl transferázy, což ukazuje na indukci tohoto enzymu. Byly pozorovány nárůst o 22% s MHD a 47% s oxkarbazepinem. Protože MHD je převládající plazmatický substrát pouze slabým induktorem UDP-glukuronyl transferázy, je nepravděpodobné, že by měl vliv na léky, které jsou vyloučeny hlavně konjugací pomocí UDPâglukuronyl defferázy (např. Lamotrigin kyseliny valproonové).

Kromě toho oxkarbazepin a MHD indukují podskupinu rodiny cytochromu P450 3A (CYP3A4 a CYP3A5) odpovědné za metabolismus dihydropyridinového vápníku antagonistů orální antikoncepce a cyklosporinu, což má za následek nižší koncentraci těchto léčiv.

Vzhledem k tomu, že vazba MHD na plazmatické proteiny je nízká (40%) klinicky významné interakce s jinými léčivami prostřednictvím konkurence na vazebná místa proteinu.

Nadarmo

Ostatní Antiepileptic Drugs

V klinických studiích byly hodnoceny potenciální interakce mezi trileptálem a jinými AED. Účinek těchto interakcí na průměrné AUC a CMIN je shrnut v tabulce 7 [viz Lékové interakce ].

Tabulka 7: Shrnutí antiepileptických lékových interakcí s trileptal

Hormonální antikoncepční prostředky

Bylo prokázáno, že souběžné podávání trileptal s perorální antikoncepcí ovlivňuje plazmatické koncentrace dvou hormonálních složek: ethinylestradiol (EE) a levonorgestrel (LNG) [viz viz Lékové interakce ]. The mean AUC values of EE were decreased by 48% [90% CI: 22 to 65] in one study a 52% [90% CI: 38 to 52] in another study. The mean AUC values of LNG were decreased by 32% [90% CI: 20 to 45] in one study a 52% [90% CI: 42 to 52] in another study.

Ostatní Lékové interakce

Antagonisté vápníku

Po opakovaném souběžném podávání trileptalu byla AUC felodipinu snížena o 28% [90% CI: 20 až 33]. Verapamil způsobil pokles o 20% [90% CI: 18 až 27] plazmatických hladin MHD.

Cimetidin erytromycin a dextropropoxyfen neměly žádný účinek na farmakokinetiku MHD. Výsledky s warfarinem nevykazují žádný důkaz interakce s jednotlivými nebo opakovanými dávkami trileptalu.

Klinické studie

V sedmi multicentrizovaných randomizovaných kontrolovaných studiích byla stanovena účinnost trileptal jako doplňkového a monoterapie záchvatů s částečným nástupem u dospělých a jako doplňková terapie u dětí ve věku 2 až 16 let.

Účinnost trileptal jako monoterapie pro záchvaty s částečným nástupem u dětí ve věku 4 až 16 let byla stanovena z údajů získaných ve studiích popsaných i farmakokinetickými/farmakodynamickými úvahami.

Trileptal Monotherapy Pokuss

Čtyři randomizované kontrolované dvojitě zaslepené multicentrické studie provedené v převážně dospělé populaci prokázaly účinnost trileptal jako monoterapie. Dvě studie porovnávaly trileptal s placebem a 2 pokusy použily randomizovaný návrh stažení k porovnání vysoké dávky (2400 mg) s nízkou dávkou (300 mg) trileptalu po nahrazení trileptal 2400 mg/den pro 1 nebo více AED. Všechny dávky byly podávány podle plánu dvakrát denně. Pátá randomizovaná kontrolovaná rater-slepá multicentrická studie provedená v pediatrické populaci nedokázala prokázat statisticky významný rozdíl mezi nízkými a vysokými dávkami trileptální léčby.

Jedna placebem kontrolovaná studie byla provedena u 102 pacientů (věku 11 až 62 let) s refrakterními záchvaty částečného nástupu, kteří dokončili lůžkové hodnocení pro chirurgii epilepsie. Pacienti byli staženi ze všech AED a byli povinni mít 2 až 10 záchvatů částečného nástupu do 48 hodin před randomizací. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď placebo nebo trileptal, který byl dán jako 1500 mg/den v den 1 a 2400 mg/den poté po dobu dalších 9 dní nebo do 1 z následujících 3 výstupních kritérií: 1) výskyt čtvrtého částečného zabavení nebo 3) 2 nový sbalení sekundárního sekundárního zabavení nebo 3) záchvaty nebo status epilepticus. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání času mezi skupinami pro splnění kritérií odchodu. Byl statisticky významný rozdíl ve prospěch trileptal (viz obrázek 1) p = 0,0001.

Obrázek 1: Kaplan-Meierovy odhady rychlosti odchodu podle skupiny léčené

Snižuje Benadryl vaši srdeční frekvenci

Druhá placebem kontrolovaná studie byla provedena u 67 neléčených pacientů (ve věku 8 až 69 let) s nově diagnostikovanými a nedávnými částečnými záchvaty. Pacienti byli randomizováni na placebo nebo trileptál iniciováni při 300 mg dvakrát denně a titrováni na 1200 mg/den (dané jako 600 mg dvakrát denně) za 6 dní a následovala údržbářská léčba po dobu 84 dnů. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání času mezi skupinou do prvního záchvatu. Rozdíl mezi dvěma ošetřeními byl statisticky významný ve prospěch trileptal (viz obrázek 2) p = 0,046.

Obrázek 2: Kaplan-Meier Odhady míry první záchvaty podle léčebné skupiny

Třetí studie nahradila trileptální monoterapii při 2400 mg/den pro karbamazepin u 143 pacientů (12 až 65 let), jejichž záchvaty s částečným nástupem byly nedostatečně kontrolovány na monoterapii karbamazepinu (CBZ) ve stabilní dávce 800 až 1600 mg/den a udržovaly tuto trileptální fázi (základní linii). Pacienti, kteří byli schopni tolerovat titraci trileptalu na 2400 mg/den během současného stažení karbamazepinu, byli náhodně přiřazeni buď 300 mg/den trileptal nebo 2400 mg/den trileptal. Pacienti byli pozorováni po dobu 126 dnů nebo dokud nedošlo k 1 z následujících 4 kritérií odchodu: 1) zdvojnásobení 28denní frekvence záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou 2) dvojnásobné zvýšení nejvyššího po sobě jdoucího 2denní frekvence záchvatů během základní linie 3) jediný generalizovaný záchvat během základní linie nebo 4) a proložený obecný zabavení. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání času mezi skupinami pro splnění kritérií odchodu. Rozdíl mezi křivkami byl statisticky významný ve prospěch skupiny trileptal 2400 mg/den (viz obrázek 3) p = 0,0001.

Obrázek 3: Kaplan-Meierovy odhady rychlosti odchodu podle skupiny léčené

Další studie substituce monoterapie byla provedena u 87 pacientů (11 až 66 let), jejichž záchvaty byly nedostatečně kontrolovány na 1 nebo 2 AED. Pacienti byli randomizováni na trileptal 2400 mg/den nebo 300 mg/den a jejich standardní režim AED byly eliminovány během prvních 6 týdnů dvojitě slepé terapie. Dvojitá slepá léčba pokračovala dalších 84 dní (celková dvojitá slepá léčba 126 dní) nebo do 1 ze 4 kritérií odchodu popsaných pro předchozí studii. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání procenta pacientů mezi skupinami splňujících kritéria pro odchod. Výsledky byly statisticky významné ve prospěch skupiny trileptal 2400 mg/den (14/34; 41,2%) ve srovnání se skupinou trileptální 300 mg/den (42/45; 93,3%) (P <0.0001). The time to meeting one of the exit criteria was also statistically significant in favor of the Trileptal 2400 mg/day group (see Figure 4) P = 0,0001.

Obrázek 4: Kaplan-Meierovy odhady míry odchodu podle skupiny léčebné skupiny

Monoterapeutická studie byla provedena u 92 pediatrických pacientů (1 měsíc až 16 let) s nedostatečně kontrolovaným nebo nově nástupním částečným záchvatům. Pacienti byli hospitalizováni a randomizováni na buď trileptal 10 mg/kg/den, nebo byli titrováni až 40 až 60 mg/kg/den do 3 dnů, zatímco stahovali předchozí AED ve druhém dni trileptal. Záchvaty byly zaznamenány nepřetržitým monitorováním videa-EEG od 3. dne do 5. den. Primárním měřítkem účinnosti bylo srovnání času mezi skupinami pro splnění kritérií odchodu, ve kterých nebyl rozdíl mezi křivkami statisticky významný (p = 0,904). Většina pacientů z obou dávkových skupin dokončila pětidenní studii bez ukončení.

Ačkoli tato studie nedokázala prokázat účinek oxkarbazepinu jako monoterapie u pediatrických pacientů několik konstrukčních prvků, včetně krátkého léčby a hodnotícího období, které absence skutečného placeba a pravděpodobné přetrvávání plazmatických hladin dříve podávaných AED během období léčby způsobuje, že výsledky neinterpretovatelné. Z tohoto důvodu výsledky nepodporují závěr založený na farmakokinetických/farmakodynamických úvahách, že oxkarbazepin je účinný jako monoterapie u dětských pacientů ve věku 4 let a starší.

Trileptal AdjuNCtive Therapy Pokuss

Účinnost trileptalu jako doplňkové terapie pro záchvaty s částečným nástupem byla stanovena ve 2 multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie jeden z 692 pacientů (věk 15 až 66 let) a jeden u 264 pediatrických pacientů (3 až 17 let věku) a ve srovnání s 2 až 17 lety) a ve srovnání s 2 až 17 let) a ve srovnání s 2 až 17 let) a ve srovnání s 2 až 17 let) a ve srovnání s 2 až 17 let) a ve srovnání s 2 až 17 let) a ve srovnání s 2 až 17 lety) a ve srovnání s 2 až 17 lety) a ve srovnání s 2 až 17 lety) a ve srovnání s 2 až 17 lety) a ve věku 2 až 17 let). 128 pediatrických pacientů (1 měsíc <4 years of age).

Pacienti ve 2 placebem kontrolovaných studiích byli na 1 až 3 souběžné AED. V obou studiích byli pacienti stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během 8týdenní základní fáze. Pacienti, kteří zažili nejméně 8 (minimálně 1 až 4 měsíčně) záchvaty částečného nástupu během základní fáze, byli kromě jejich ostatních AED náhodně přiřazeni k placebu nebo ke specifické dávce trileptal.

V těchto studiích byla dávka zvýšena po dobu 2 týdnů, dokud nebylo dosaženo přidělené dávky nebo se nezvýšilo intolerance. Pacienti poté vstoupili do 14- (pediatrie) nebo 24týdenního období údržby (dospělých).

U dospělých studií dostávali pacienti pevné dávky 600 1200 nebo 2400 mg/den. U pediatrických studií dostávali pacienti dávky údržby v rozmezí 30 až 46 mg/kg/den v závislosti na základní hmotnosti. Primárním měřítkem účinnosti v obou studiích bylo srovnání procentuální změny ve frekvenci záchvaty částečného nástupu ve fázi dvojitě slepé léčby vzhledem k výchozí fázi. Toto srovnání bylo statisticky významné ve prospěch trileptálního ve všech dávkách testovaných v obou studiích (P = 0,0001 pro všechny dávky pro obě studie). Počet pacientů randomizovaných na každou dávku je střední míra záchvatů a střední procentuální procentuální snížení míry záchvatů pro každou studii je uvedeno v tabulce 8. Je důležité si uvědomit, že ve skupině s vysokou dávkou ve studii u dospělých nad 65% pacientů přerušila léčbu; Pouze 46 (27%) pacientů v této skupině dokončilo 28týdenní studii [viz Nežádoucí účinky ] Výsledek, který nebyl vidět ve studiích monoterapie.

Tabulka 8: Shrnutí procentní změny frekvence záchvatů s částečným nástupem od základní linie pro studie s přídavnou terapií kontrolované placebem

Analýzy podmnožiny antiepileptické účinnosti trileptálu s ohledem na pohlaví v těchto studiích neodhalily žádné důležité rozdíly v reakci mezi muži a ženami. Vzhledem k tomu, že v kontrolovaných studiích bylo velmi málo pacientů starších 65 let, nebyl účinek léčiva u starších osob dostatečně posouzen.

Třetí pomocná studie terapie zapsala 128 pediatrických pacientů (1 měsíc na <4 years of age) with inadequately-controlled partial-onset seizures on 1 to 2 coNComitant AEDs. Patients who experieNCed at least 2 study-specific seizures (i.e. electrographic partial-onset seizures with a behavioral correlate) during the 72-hour baseline period were raomly assigned to either Trileptal 10 mg/kg/day or were titrated up to 60 mg/kg/day within 26 days. Patients were maintained on their raomized target dose for 9 days a seizures were recorded through continuous video-EEG monitoring during the last 72 hours of the maintenaNCe period. The primary measure of effectiveness in this trial was a between-group comparison of the change in seizure frequeNCy per 24 hours compared to the seizure frequeNCy at baseline. For the entire group of patients enrolled this comparison was statistically significant in favor of Trileptal 60 mg/kg/day. In this study there was no evideNCe that Trileptal was effective in patients below the age of 2 years (N = 75).

Informace o pacientovi pro trileptal

Trileptal
(try-lep-tal)
(Oxcarbazepine) filmové tablety pro ústní použití a ústní zavěšení

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o trileptal?

Nepřestávejte brát trileptal, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení trileptal najednou může způsobit vážné problémy.

Trileptal can cause serious side effects iNCluding:

1. Trileptal může způsobit nízkou hladinu sodíku v krvi.

Mezi příznaky sodíku s nízkým krví patří:

• nevolnost
• zmatek
• Únava (nedostatek energie)
• častější nebo závažnější záchvaty
• bolest hlavy

Podobné příznaky, které nesouvisejí s nízkým sodíkem, se mohou vyskytnout při užívání trileptal. Pokud máte některý z těchto vedlejších účinků, měli byste říct svému poskytovateli zdravotní péče a pokud vás obtěžují nebo neodejdou.

Některé další léky mohou také způsobit nízký sodík ve vaší krvi. Nezapomeňte svému poskytovateli zdravotní péče sdělit o všech ostatních lécích, které užíváte.

Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby během léčby zkontroloval hladiny sodíku sodným trileplem.

2. trileptal může také způsobit alergické reakce nebo vážné problémy, které mohou ovlivnit orgány a další části vašeho těla, jako jsou játra nebo krvinky. S těmito typy reakcí můžete nebo nemusí mít vyrážku.

Pokud máte některý z následujících, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Otok očí obličeje rty nebo jazyk
• Bolestivé vředy v ústech nebo kolem vašich očí
• potíže s polykáním nebo dýcháním
• Žutání vaší kůže nebo očí
• Vyrážka kůže
• neobvyklé modřiny nebo krvácení
• kopřivka
• Těžká únava nebo slabost
• horečka oteklé žlázy or bolest v krku that do not go
• těžká bolest svalů nebo pojďte a jděte
• časté infekce nebo infekce, které neodcházejí

Mnoho lidí, kteří jsou alergičtí na karbamazepin, je také alergické na trileptal. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste alergičtí na karbamazepin.

3. Stejně jako jiné antiepileptická léčiva (AEDS) trileptal může způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• potíže se spánkem (insomnia)
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší podrážděnost
• Nová nebo horší deprese
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• nová nebo horší úzkost
• působí na nebezpečné impulsy
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• panické útoky
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.

Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Nepřestávejte brát trileptal, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

v 2355 kulatý kodein bílé pilulky

• Zastavení trileptal najednou může způsobit vážné problémy.
• Najednou zastavení záchvatu u pacienta, který má epilepsii, může náhle způsobit záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).

Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Co je trileptal?

Trileptal is a prescription medicine used:

• sám nebo s jinými léky k léčbě záchvatů s částečným nástupem u dospělých
• sám k léčbě záchvatů s částečným nástupem u dětí 4 roky
• s jinými léky k léčbě záchvatů s částečným nástupem u dětí 2 roky a starší

Není známo, zda je trileptal bezpečný a účinný pro samotné použití k léčbě záchvatů částečného nástupu u dětí mladších 4 let nebo pro použití s ​​jinými léky k léčbě záchvatů částečného nástupu u dětí mladších 2 let.

Nebereme trileptal, pokud jste alergické na trileptal nebo některou z jiných složek v trileptal nebo na eslicarbazepin acetát. Úplný seznam přísad v trileptal naleznete na konci této medikační příručky.

Mnoho lidí, kteří jsou alergičtí na karbamazepin, je také alergické na trileptal. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste alergičtí na karbamazepin.

Než vezmete Trileptal, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít nebo mít sebevražedné myšlenky nebo činy deprese nebo problémy nálady
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• jsou alergické na karbamazepin. Mnoho lidí, kteří jsou alergičtí na karbamazepin, je také alergické na trileptal.
• Používejte medicínu antikoncepce. Trileptal může způsobit, že vaše antikoncepční lék bude méně účinný. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepší metodě kontroly antikoncepce.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Trileptal může poškodit vaše nenarozené dítě. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte, zatímco užíváte trileptal. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda byste měli brát trileptal, když jste těhotná.
  Pokud otěhotníte, když jste se svým poskytovatelem zdravotní péče promluvili o registru u severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptické medicíny během těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Trilept prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete trileptal.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Trileptal s některými jinými léky může způsobit vedlejší účinky nebo ovlivnit, jak dobře fungují. Nezačínejte ani nezastavte jiné léky, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát trileptal?

• Nepřestávejte brát trileptal, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení trileptal náhle může způsobit vážné problémy, včetně záchvatů, které se nezastaví (status epilepticus).
• Vezměte trileptal přesně tak, jak je předepsáno. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik trileptal je vzít.
• Vezměte trileptal dvakrát denně.
• Vezměte trileptal s jídlem nebo bez něj.
• Před provedením trileptálního perorálního zavěšení protřepejte láhev dobře a použijte perorální dávkovací stříkačku, která je dodávána s vaší perorální suspenzí k měření množství potřebného léku. Trileptální perorální suspenze může být smíchána v malé sklenici vody nebo spolknuto přímo z injekční stříkačky. Vyčistěte stříkačku teplou vodou a po každém použití nechte zaschnout.
• Pokud si vezmete příliš mnoho trileptal, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.

Co bych se měl vyhnout při užívání trileptal?

• Nejezdíte ani neovládejte stroje, dokud nevíte, jak vás Trileptal ovlivňuje. Trileptal může zpomalit vaše myšlení a motorické dovednosti.
• Nepijte alkohol ani užívejte jiné drogy, díky nimž jste ospalý nebo závratě, když užíváte trileptal, dokud nebudete mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Trileptal užívaný alkoholem nebo drogami, které způsobují ospalost nebo závratě, může zhoršit ospalost nebo závratě.

Jaké jsou možné vedlejší účinky trileptal?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o trileptal?

Trileptal may cause other serious side effects iNCluding:

• potíže se soustředění
• Problémy s vaším řečí a jazykem
• Cítím se zmatený
• Cítit se ospalý a unavený
• Problémy s chůzí a koordinací
• záchvaty, ke kterým se může stát častěji nebo se zhoršit, zejména u dětí

Okamžitě získáte lékařskou pomoc, pokud máte výše uvedené příznaky nebo uvedené v tom, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o trileptal? Mezi nejčastější vedlejší účinky trileptal patří:

• závrať
• Problémy s vizí
• ospalost
• chvění
• Double Vision
• Problémy s chůzí a koordinací
• Únava (nestabilita)
• nevolnost
• vyrážka
• zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky trileptal. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat trileptal?

• Ukládat trileptální filmové potahované tablety a perorální suspenzi při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) exkurze mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Udržujte trileptální filmové tablety suché.
• Udržujte trileptální perorální suspenzi v původní nádobě a používejte do 7 týdnů od prvního otevření láhve. Před použitím se protřepejte.

Udržujte trileptal a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání trileptal.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte trileptal pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte trileptal jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Trileptal, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v trileptal?

Aktivní složka: oxcarbazepin

Neaktivní ingredience:

• Tablety potažené filmem: Koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon hydroxypropylmethylcelulózový oxid železného oxidu hořečnatého stearátu mikrokrystalický celulóza polyethylenglykol mast a oxid titaničitý.
• Orální pozastavení: Dispergovaný celulózový ethanol Makrogol Stearate Methyl Parahydroxybenzoát propylenglykol propyl parahydroxybenzoát čištěné aroma sorbitu sorbitu sodný sodný sodný sorbitol žlutý aroma sorbitolu sorbitu sorbitu sodný sorbitol sorbitol sorbitol aroma.

Trileptal®
(oxcarbazepin)

Orální pozastavení 300 mg/5 mL Each 5 mL contains 300 mg oxcarbazepin

Pokyny pro použití

Přečtěte si tyto pokyny pečlivě a zjistěte, jak správně používat systém výdeje léku.

Systém vydávání léku

Systém výdeje má 3 díly:

1. Plastový adaptér Že zatlačíte do krku láhve poprvé, když otevřete láhev. Adaptér musí vždy zůstat v láhvi.

2. Láhev obsahující 250 ml léku s uzávěrem odolné vůči dítěti. Po použití vždy vyměňte uzávěr.

3. 10 ml perorální dávkovací stříkačka To se hodí do plastového adaptéru a stáhne předepsanou dávku léku z láhve.

Příprava láhve

1. Protřepejte láhev léku pro nejméně 10 sekund.

2. Odstraňte čepici odolnou vůči dítěti pevně zatlačením dolů a otočením proti směru hodinových ručiček-doleva (jak je znázorněno na horní části víčka).

Poznámka: Uložte čepici, abyste mohli láhev zavřít po každém použití.

3. Držte otevřenou láhev vzpřímeně na stole a zatlačte plastový adaptér pevně do krku láhve, jak jen můžete.

4. Vyměňte víčko, abyste se ujistili, že adaptér byl plně nucen do krku láhve.

Poznámka: Možná nebudete schopni adaptér plně zatlačit dolů, ale když zašroubujete čepici zpět, bude nucen do láhve.

Nyní je láhev připravena k použití s ​​injekční stříkačkou. Adaptér musí vždy zůstat v láhvi. Čepice odolná vůči dítěti by měla láhev utěsnit mezi použitím.

Užívání léku

1. Protřepejte láhev dobře. Okamžitě připravte dávku.

2. Zatlačte a otočte čepici odolnou vůči dítěti, abyste otevřeli láhev.

Poznámka: Po použití vždy vyměňte uzávěr.

3. Zkontrolujte, zda je píst až dovnitř hlavně stříkačky.

4. Udržujte láhev ve vzpřímené poloze a stříkačku pevně zatlačte do plastového adaptéru.

5. Držte stříkačku na místě a pečlivě otočte láhev vzhůru nohama.

6. Pomalu vytáhněte píst ven tak, aby stříkačka vyplnila nějakým lékem. Zatlačte píst zpět jen daleko, aby úplně vytlačily jakékoli velké vzduchové bubliny, které mohou být zachyceny v injekční stříkačce.

7. Pomalu vytáhněte píst ven, dokud není horní okraj pístu přesně úroveň s značkou na hlavně stříkačky pro předepsanou dávku.

Poznámka: Pokud je předepsaná dávka více než 10 ml, budete muset doplnit stříkačku, aby se vytvořila plná dávka.

8. Opatrně otočte láhev vzpřímeně. Vyjměte stříkačku jemným otočením z plastového adaptéru. Plastový adaptér by měl zůstat v láhvi.

9. Dávkou léku můžete smíchat v malé sklenici vody, než bude spolknuta nebo ji můžete pít přímo z injekční stříkačky.

A. Pokud smícháte lék s vodou Přidejte trochu vody do sklenice. Zatlačte píst na injekční stříkačce až k vyprázdnění veškerého léku do sklenice. Míchejte lék ve vodě a vypijte to všechno.

b. Pokud používáte stříkačku k užívání léku Pacient musí sedět vzpřímeně. Pomalu zatlačte píst a nechte pacienta spolknout lék.

10. Po použití vyměňte uzávěr odolnou vůči dítěti.

Čištění: Po použití opláchněte stříkačku teplou vodou a nechte ji důkladně zaschnout.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv