Effexor xr

VAROVÁNÍ

Sebevražedné myšlenky a chování

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů dětí a mladých dospělých v krátkodobých studiích. Tyto studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování při použití antidepresiv u pacientů starších 24 let; U pacientů ve věku 65 let a starších došlo k snížení rizika s používáním antidepresiv [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni na antidepresivní terapii, monitorují pečlivě pro klinické zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování. Poraďte rodinám a pečovatelům potřeby pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Informace o pacientu ].

Popis pro effexor xr

Effexor XR is an extended-release capsule for once-a-day oral administration that contains venlafaxin hydrochloride a serotonin a norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI). Venlafaxin is designated (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α-[(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride a has the empirical formula of C ₁₇ H ₂₇ ŽÁDNÝ ₂ Hcl. Jeho molekulová hmotnost je 313,86. Strukturální vzorec je zobrazen následovně:

Hydrochlorid venlafaxin je bílá až bělavá krystalická pevná látka s rozpustností 572 mg/ml ve vodě (upravena na iontovou sílu 0,2 m s chloridem sodným). Jeho oktanol: Koeficient oddílu oktanolu (NULL,2 M chloridu sodíku) je 0,43. Uvolňování léčiva je kontrolováno difúzí pomocí povlakové membrány na sféroidech a není závislé na pH. Tobolky obsahují venlafaxin hydrochlorid ekvivalent 37,5 mg 75 mg nebo 150 mg venlafaxinu. Neaktivní ingredience se skládají z celulózy ethylcelulózy želatiny hypromelózy oxidu železa a oxidu titaničitého.

Použití pro effexor xr

Effexor XR is indicated in adults for the treatment of:

• Hlavní depresivní porucha (MDD) [viz Klinické studie ]
• Generalizovaná úzkostná porucha (GAD) [viz Klinické studie ]
• Sociální úzkostná porucha (SAD) [Viz Klinické studie ]
• Panická porucha (PD) [Viz Klinické studie ]

Dávkování pro effexor xr

Informace o obecné správě

Spravujte Effexor XR jako jednu dávku s potravinami buď ráno nebo večer přibližně ve stejnou dobu každý den [viz viz Klinická farmakologie ]. Swallow capsules whole with fluid. Do not divide crush chew or place in water.

Kapsle může být také podávána pečlivým otevřením kapsle a posypáním celého obsahu na lžíci jablečné omáčky. Tato směs léčiva/potravin by měla být okamžitě spolknuta bez žvýkání a následována sklenicí vody, aby se zajistilo úplné polykání pelet (sféroidy).

Velká depresivní porucha

Pro většinu pacientů je doporučená počáteční dávka pro Effexor XR 75 mg denně podávána v jedné dávce. U některých pacientů může být žádoucí začít při 37,5 mg denně po dobu 4 až 7 dnů, aby se novým pacientům umožnilo přizpůsobit se lékům před zvýšením na 75 mg denně. Pacienti, kteří reagují na počáteční dávku 75 mg za den, mohou těžit ze zvýšení dávky na maximálně 225 mg denně. Zvýšení dávky by mělo být v přírůstku až 75 mg denně podle potřeby a mělo by být provedeno v intervalech nejméně 4 dnů. V klinických studiích, které stanovily účinnost titrace vzhůru, byla povolena v intervalech 2 týdnů nebo více.

Generalizovaná úzkostná porucha

Pro většinu pacientů je doporučená počáteční dávka pro Effexor XR 75 mg denně podávána v jedné dávce. U některých pacientů může být žádoucí začít při 37,5 mg denně po dobu 4 až 7 dnů, aby se novým pacientům umožnilo přizpůsobit se lékům před zvýšením na 75 mg denně. Pacienti, kteří reagují na počáteční dávku 75 mg za den, mohou těžit ze zvýšení dávky na maximálně 225 mg denně. Zvýšení dávky by mělo být v přírůstku až 75 mg denně podle potřeby a mělo by být provedeno v intervalech nejméně 4 dnů.

Sociální úzkostná porucha (sociální fobie)

Doporučená dávka je 75 mg za den podávaná v jedné dávce. Neexistoval žádný důkaz, že vyšší dávky poskytují další přínos.

Panická porucha

Doporučená počáteční dávka je 37,5 mg za den Effexor XR po dobu 7 dnů. Pacienti, kteří reagují na 75 mg denně, mohou mít prospěch ze zvýšení dávky na maximum přibližně 225 mg denně. Zvýšení dávky by mělo být v přírůstku až 75 mg denně podle potřeby a mělo by být provedeno v intervalech nejméně 7 dnů.

Obrazovka pro bipolární poruchu před zahájením effexoru xr

Před zahájením léčby pacienty s obrazovkou Effexor XR pro osobní nebo rodinnou anamnézu bipolární poruchy mánie nebo hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přepínání pacientů z tabletů Effexor

Pacienti s depresí, kteří jsou v současné době léčeni effexorem, mohou být přepnuty na effexor XR v nejbližší ekvivalentní dávce (mg za den), např. 37,5 mg venlafaxin dvakrát denně na 75 mg effexor xr jednou denně. Může však být nutné jednotlivé úpravy dávkování.

Doporučení pro dávkování pro pacienty s poškozením jater

Snižte celkovou denní dávku Effexor XR o 50% u pacientů s mírnou (dětskou třídou A) na mírné (dítě-pugh třídu B) jaterní poškození. Snižte celkovou denní dávku o 50% nebo více u pacientů se závažným poškozením jater (třída C Child-Pugh) nebo jaterní cirhózou [viz Použití v konkrétních populacích ].

Doporučení pro dávkování pro pacienty s poruchou ledvin

Snižte celkovou denní dávku Effexor XR o 25% až 50% u pacientů s mírným (CLCR 60-89 ml/min) nebo střední (CLCR 30-59 ml/min) narušení ledvin. Snižte celkovou denní dávku o 50% nebo více u pacientů podstupujících hemodialýzu nebo se závažným poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min). Because there was much individual variability in clearance between patients with renal impairment individualization of dosage is recommended in some patients [see Použití v konkrétních populacích ].

Ukončení léčby effexorem XR

Při přerušení terapie pomocí effexoru XR se doporučuje postupné snížení dávky než náhlé zastavení. V klinických studiích s zužováním effexoru bylo dosaženo snížením denní dávky o 75 mg v týdenních intervalech. Může být nezbytná individualizace zúžení. U některých pacientů může být nutné dojít k přerušení během několika měsíců [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vedlejší účinky pro pilulku Plan B

Přepínání pacientů na nebo z antidepresiva monoamin oxidázy (MAOI)

Mezi přerušením antidepresiva Maoi a zahájením effexoru XR musí uplynout nejméně 14 dní. Před spuštěním maoi antidepresiva musí navíc nejméně 7 dní po zastavení effexoru XR [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Effexor XR ^® je k dispozici v následujících silných stránkách:

• 37,5 mg kapsle s prodlouženým uvolňováním: Šedá čepice a broskvové tělo s W a Effexor XR na čepici a 37,5 na těle
• 75 mg kapsle s prodlouženým uvolňováním: Broskvový uzávěr a tělo s W a Effexor XR na čepici a 75 na těle
• 150 mg kapsle s rozšířeným uvolňováním: tmavě oranžová uzávěr a tělo s W a Effexor XR na uzávěru a 150 na těle

Skladování a manipulace

Effexor XR ^® je k dispozici jako:

37,5 mg Šedé tělo/broskvové tělo s W a Effexor XR na uzávěru a 37,5 na těle.

NDC 58151-125-93 Láhev 30 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 58151-125-77 Láhev 90 tobolek v balíčku jednotky.

75 mg Broskvový čepice a tělo s W a Effexorem XR na čepici a 75 na těle.

NDC 58151-126-93 Láhev 30 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 58151-126-77 Láhev 90 tobolek v balíčku jednotky.

150 mg Tmavě oranžová čepice a tělo s W a Effexor XR na uzávěru a 150 na těle.

NDC 58151-127-93 Láhev 30 tobolek v balíčku jednotky.
NDC 58151-127-77 Láhev 90 tobolek v balíčku jednotky.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F).

Distribuováno od: Viatris Specialty LLC Morgantown WV 26505 USA. Revidováno: Aug 2023

Vedlejší účinky for Effexor XR

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšený krevní tlak [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšené riziko krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Glaukom úhlu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivace mánie/hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom přerušení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyponatremie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Změny hmotnosti a výšky u pediatrických pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Změny chuti k dětskému pacienty [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Intersticiální onemocnění plic a eozinofilní pneumonie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sexuální dysfunkce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nejběžnější nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky v databázi klinické studie u pacientů léčených pacienty s Effexor XR v MDD GAD SAD a PD (incidence ≥ 5%a nejméně dvojnásobná míra placeba) byla: nevolnost (NULL,0%) somnolence (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) ANOREXIA (NULL,8%) ANOREXIA (NULL,8%) ANOREXIA (NULL,8%) ANOREBIA (NULL,8%) ANORFIA (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,8%). Zácpa (NULL,3%) impotence (NULL,3%) a snížená libido (NULL,1%).

Nežádoucí účinky uváděné jako důvody pro přerušení léčby

Kombinované napříč krátkodobými placebem kontrolovanými studiemi předběžného trhu pro všechny indikace 12% z 3558 pacientů, kteří v těchto studiích dostávali léčbu Effexor XR (NULL,5-225 mg).

Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u ≥ 1% pacientů léčených EFFEXOR XR v krátkodobých studiích (až 12 týdnů) napříč indikacemi jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Incidence (%) pacientů hlásí nežádoucí účinky vedoucí k přerušení v klinických studiích s kontrolou placebem (až 12 týdnů trvání)

Běžné nežádoucí účinky ve studiích kontrolovaných placebem

Počet pacientů, kteří dostávali více dávek effexoru XR během hodnocení premarketingu pro každou schválenou indikaci, je uveden v tabulce 8. Podmínky a trvání expozice venlafaxinu ve všech vývojových programech se velmi lišily a zahrnuly (v překrývajících se kategoriích) otevřené a dvojitě zachycené studie nekontrolované a kontrolované studie v nepatientálních studiích (effexore) a effexorové studie.

Tabulka 8: Pacienti, kteří dostávají effexor XR v premarketingových klinických studiích

Incidence běžných nežádoucích účinků (ty, které se vyskytly u ≥2% pacientů léčených pacienty s léčenými efexorem XR [357 MDD 1381 pacientů GAD 819 SAD pacientů a 1001 pacientů s PD] a častěji než placebem) u pacientů léčených effexorem XR u pacientů s pevným a flexibilním a flexibilním a flexibilním dávným klinickým studiem (NULL,5 až 225 mg) jsou zadané za den).

Profil nežádoucí reakce se mezi různými populacemi pacientů podstatně nelišil.

Tabulka 9: Běžné nežádoucí účinky: Procento pacientů hlásí nežádoucí účinky (≥2% a> placebo) ve studiích s kontrolou placebem (až 12 týdnů trvání) napříč všemi indikacemi

Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích

Tělo jako celek - Fotocitlivá reakce zimnice

Kardiovaskulární systém - Posturální hypotenze synkopa hypotenze tachykardie

Trávicí systém - Gastrointestinální krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Bruxismus

Hemický/lymfatický systém - Ekchymóza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Co vzít místo Lexapro

Metabolický/nutriční - Hypercholesterolemia přibývání na váze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] hubnutí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Nervový systém - Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Manická reakce [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] agitační zmatek Akathisia halucinace hypertonia myoclonus depersonalizace Apatie

Kůže a přílohy - Urticaria Pruritus vyrážka alopecie

Speciální smysly - Mydriasis Abnormalita ubytování Tinnitus Taste Perversion

Urogenitální systém - Močová retenční močení narušená močová inkontinence močová frekvence zvýšila menstruační poruchy spojené se zvýšeným krvácením nebo zvýšeným nepravidelným krvácením (např. Metrorrhagia metrorrhagie)))

Změny vitálních znaků

Ve studiích předběžného pre-trvání kontrolovaných placebem došlo ke zvýšení průměrného krevního tlaku (viz tabulka 10). V rámci většiny indikací bylo u pacientů léčených Effexorem XR patrné zvýšení průměrného systolického a diastolického krevního tlaku na dávku. Ve všech klinických studiích MDD GAD SAD a PD 1,4% pacientů ve skupinách Effexor XR zaznamenaly nárůst SDBP o ≥15 mm Hg spolu s krevním tlakem ≥ 105 mm Hg ve srovnání s 0,9% pacientů ve skupinách placeba. Podobně 1% pacientů ve skupinách Effexor XR zaznamenalo zvýšení SSBP o ≥ 20 mm Hg s krevním tlakem ≥ 180 mm Hg ve srovnání s 0,3% pacientů ve skupinách placeba.

Tabulka 10: Konečná průměrná terapie průměrná změny z výchozí hodnoty u SYSTOLIC (SSBP) a Diastolického (SDBP) krevního tlaku (MM Hg) ve studiích s kontrolou placebem

Effexor XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as Supine Diastolic Blood Pressure [SDBP] ≥90 mm Hg a ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive ontherapy visits (see Table 11). An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Tabulka 11: Trvalá nadmořská výška v SDBP ve studiích premarketingu Effexor XR

Effexor XR was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 12: Přibližné průměrné konečné zvýšení terapie v terapii (Beats/Min) v premarketingových studiích s kontrolou placebem Effexor XR (až 12 týdnů trvání)

Laboratorní změny

Sérový cholesterol

Effexor XR was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing MDD Gad SMUTNÝ a PD clinical studies (Table 13).

Tabulka 13: Průměrné konečné změny on-terapie v koncentracích cholesterolu (MG/DL) ve studiích premarketingu Effexor XR

Effexor XR (venlafaxin hydrochloride) extended-release capsules treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mg/dL compared with a mean final decrease of 7.4 mg/dL for placebo. Effexor XR treatment for up to 8 weeks a up to 6 months in premarketing placebo-controlled Gad trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mg/dL a 2.3 mg/dL respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mg/dL a 7.7 mg/dL respectively. Effexor XR treatment for up to 12 weeks a up to 6 months in premarketing placebo-controlled Social Anxiety Disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mg/dL a 5.6 mg/dL respectively compared with mean final decreases of 2.9 a 4.2 mg/dL respectively for placebo. Effexor XR treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mg/dL compared with a mean final decrease of 3.7 mg/dL for placebo.

Pacienti léčeni effexorem (okamžité uvolňování) po dobu nejméně 3 měsíců u placebem kontrolovaných 12 měsíců prodlužovacích pokusů měli průměrné konečné zvýšení on-terapie v celkovém cholesterolu o 9,1 mg/dl ve srovnání se snížením 7,1 mg/dl u pacientů s placebem. Toto zvýšení bylo v závislosti na trvání v období studie a mělo tendenci být vyšší u vyšších dávek. Klinicky relevantní zvýšení cholesterolu v séru definované jako 1) konečné zvýšení cholesterolu v séru ≥ 50 mg/dl od výchozí hodnoty a na hodnotu ≥261 mg/dl) bylo zaznamenáno v průměru o 5,3% u pacientů s výkladem a ve výkladu a ve výkladu a ve 5,3% vtderolu a ventilaci a ventilaci v průběhu 5,3% vtderolu a ventilaci v průběhu 5,3% zcinuty a ve výši sérového cholesterolu a ve výkladu, a to v hodnotě, a na hodnotu ≥ 261 mg/dl. 0,0% pacientů ošetřených placebem.

Sérové ​​triglyceridy

Effexor XR was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of SMUTNÝ a PD up to 12 weeks (pooled data) a 6 months duration (Table 14).

Tabulka 14: Průměrné konečné zvýšení terapie v koncentracích triglyceridů (MG/DL) ve studiích premarketingu Effexor XR

Zážitek z postmarketingu

Během po schválení používání effexoru XR byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek - Anafylaxe angioedém

Kardiovaskulární systém - Qt prodloužení komorové fibrilace komor tachykardie (včetně torsade de pointes) takotsbo kardiomyopatie

Trávicí systém - Pankreatitida

Hemický/lymfatický systém - Krvácení ze sliznice [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Krevní dyscrasias (včetně agranulocytózy aplastická anémie neutropenie a pancytopenie) prodloužené krvácení doba trombocytopenie

Metabolický/nutriční - Hyponatremie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Syndrom nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Abnormální testy jaterních funkcí Hepatitida Prolaktin se zvýšil

Muskuloskeletální - Rhabdomyolýza

Nervový systém - Neuroleptický maligní syndrom (NMS) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] serotonergní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Extrapyramidální reakce delirium (včetně dystonie a dyskineze) narušila koordinaci a rovnováha tardivní dyskineze

Respirační hrudní a mediastinální poruchy - Anosmia dyppnea hyposmie Intersticiální plicní choroba plicní eozinofilie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Kůže a přílohy - Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza Erythema Multiforme

Speciální smysly - Glaukom úhlu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Lékové interakce for Effexor XR

Léky s klinicky důležitými interakcemi s effexorem XR

Tabulka 15: Klinicky důležité lékové interakce s effexorem XR

Další lékové interakce s effexorem XR

Centrální nervový systém (CNS) --aktivní léky

Riziko použití venlafaxinu současně s jinými léky aktivními CNS (včetně alkoholu) nebylo systematicky hodnoceno. V důsledku toho se doporučuje opatrnost, když je Effexor XR užíván současně v kombinaci s jinými léky aktivními CNS.

Agenti hubnutí

Současné použití látek Effexoru XR a hubnutí se nedoporučuje. Bezpečnost a účinnost terapie venlafaxinem v kombinaci s činidly hubnutí včetně phenterminu nebyla stanovena. Effexor XR není indikován pouze pro hubnutí nebo v kombinaci s jinými produkty.

Laboratorní rušení testu

U pacientů užívajících venlafaxin byly hlášeny falešně pozitivní testy imunoanalýzy moči na imunoanalýzu na fencyklidin (PCP) a amfetamin kvůli nedostatečné specificitě screeningových testů. Výsledky falešně pozitivních testů lze očekávat několik dní po přerušení terapie venlafaxinem. Potvrzující testy, jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie, rozlišují venlafaxin od PCP a amfetaminu.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Effexor XR contains venlafaxin which is not a controlled substance.

Zneužívání

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Zatímco Venlafaxin nebyl v klinických studiích systematicky studován pro svůj potenciál pro zneužívání, v klinických studiích nedošlo k náznaku chování při hledání léčiva. Není však možné předvídat na základě předvádění zkušeností, do jaké míry bude lék aktivní CNS zneužíván a/nebo zneužíván, jakmile bude prodáván. V důsledku toho by měli poskytovatelé pečlivě vyhodnotit pacienty z hlediska historie zneužívání drog a následovat takové pacienty, kteří je pečlivě pozorují, aby je pozorovali známky zneužití nebo zneužívání venlafaxinu (např. Vývoj tolerance inspekce chování při hledání léčiva).

Závislost

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva.

Studie in vitro odhalily, že venlafaxin nemá prakticky žádnou afinitu k receptorům opiátu benzodiazepin phenceclidin (PCP) nebo n-methyl-d-aspartové (NMDA).

Nebylo zjištěno, že venlafaxin nemá žádnou významnou stimulační aktivitu CNS u hlodavců. Ve studiích diskriminace na diskriminaci léků na primátech neprokázala jsme významnou stimulační nebo depresivní odpovědnost.

U pacientů dostávajících venlafaxin byly hlášeny účinky na přerušení [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro effexor xr

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Effexor XR

Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých

Ve sdružených analýzách placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších tříd antidepresiv), které zahrnovaly přibližně 77 000 dospělých pacientů a 4500 pediatrických pacientů, výskyt sebevražedných myšlenek a chování u antidepresivních pacientů věk 24 let byl vyšší než mladší. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražedných myšlenek a chování, ale u většiny studovaných léčiv bylo zjištěno zvýšené riziko u mladých pacientů. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevražedných myšlenek a chování v různých indikacích s nejvyšším výskytem u pacientů s MDD. V tabulce 1 jsou uvedeny rozdíly v oblasti drog-placebo v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 pacientů.

Tabulka 1: Rizikové rozdíly počtu pacientů sebevražedných myšlenek a chování ve sdružených placebech kontrolovaných studiích antidepresiv u dětských* a dospělých pacientů

Není známo, zda riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů a mladých dospělých se rozšiřuje na dlouhodobější používání, tj. Po čtyřech měsících. U dospělých s MDD však existují značné důkazy z placebem kontrolovaných údržby, že antidepresiva zpožďují recidivu deprese a že samotná deprese je rizikovým faktorem sebevražedných myšlenek a chování.

Monitorujte všechny pacienty ošetřené antidepresivami na jakoukoli indikaci klinického zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních několika měsíců lékové terapie a v době změn dávkování. Poraďte členy rodiny nebo pečovatelé pacientů, aby sledovali změny v chování a upozornili poskytovatele zdravotní péče. Zvažte změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení effexoru XR u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevražedné myšlenky nebo chování.

Serotonův syndrom

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu (SNRI) včetně effexoru XR mohou vysrážet serotoninový syndrom potenciálně život ohrožující stav. Riziko se zvyšuje se souběžným užíváním jiných serotonergních léků (včetně tricyklických antidepresiv Tripytans fentanyl lithium tramadol meperidin metadon tryptofan buspiron amfetaminy a amfetaminy sv. Jana a wort) a viz maois i.e. maois [viz [i.e. Kontraindikace Lékové interakce ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Příznaky a symptomy syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium kóma) Autonomická nestabilita (např. Tachykardie Labile krevní tlak závratě Shnilost Hypertermií hypertermie) Neuromuskulární symptomy (E.Geusea Symptomy) (e. průjem).

Současné použití effexoru XR s MAOI je kontraindikováno. Kromě toho nezahájují effexor XR u pacienta léčeného maois, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Žádné zprávy nezahrnovaly podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo injekce místní tkáně). Pokud je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který užíval effexor xr přerušit effexor XR před zahájením léčby maoi [viz viz Kontraindikace Lékové interakce ].

Monitorujte všechny pacienty, kteří užívají Effexor XR pro vznik syndromu serotoninu. Přerušte léčbu effexorem XR a jakýkoli souběžný serotonergní látka okamžitě, pokud se objeví výše uvedené příznaky a zahájí podpůrnou symptomatickou léčbu. Je -li doprovázené použití effexoru XR s jinými serotonergními léky klinicky zaručeno, informujte pacienty o zvýšeném riziku syndromu serotoninu a monitorují příznaky.

Zvýšený krevní tlak

V kontrolovaných studiích došlo k nárůstu systolického a diastolického krevního tlaku souvisejícího s dávkou a případy trvalé hypertenze [viz viz Nežádoucí účinky ].

Před zahájením léčby effexorem XR a pravidelně během léčby monitorujte krevní tlak. Kontrola již existující hypertenze před zahájením léčby effexorem XR. Upozornění při léčbě pacientů s již existující hypertenzí nebo kardiovaskulárními nebo cerebrovaskulárními stavy, které by mohly být ohroženy zvýšením krevního tlaku. Trvalé zvýšení krevního tlaku může vést k nepříznivým výsledkům. Případy zvýšeného krevního tlaku vyžadujícího okamžité ošetření byly hlášeny u effexoru XR. Zvažte snížení dávky nebo přerušení léčby pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst krevního tlaku.

Ve všech klinických studiích s effexorem 1,4% pacientů ve skupinách léčených effexor XR zaznamenaly ≥15 mm Hg zvýšení diastolického krevního tlaku na zádech (SDBP) ≥ 105 mm Hg ve srovnání s 0,9% pacientů ve skupinách placeba. Podobně 1% pacientů ve skupinách léčených effexorem XR zažilo ≥ 20 mm Hg zvýšení systolického krevního tlaku vleže (SSBP) s krevním tlakem ≥ 180 mm Hg ve srovnání s 0,3% pacientů ve skupinách placeba [viz viz [viz viz [viz [viz [viz Nežádoucí účinky ]. Treatment with Effexor XR was associated with sustained hypertension defined as SDBP ≥90 mm Hg a ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits [see Nežádoucí účinky ]. An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Zvýšené riziko krvácení

Léky, které interferují s inhibicí zpětného vychytávání serotoninu, včetně effexoru XR, mohou zvýšit riziko krvácejících událostí od ekchymózy hematomy Epistaxe Petechiae a gastrointestinální krvácení po život ohrožující krvácení. K tomuto riziku může přispět k doprovodným použití nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) warfarin a dalších antikoagulantů nebo jiných léků, o nichž je známo, že ovlivňují funkci destiček. Případové zprávy a epidemiologické studie (návrh kontroly a kohorty) prokázaly souvislost mezi užíváním léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem gastrointestinálního krvácení. Na základě údajů z publikovaných observačních studií expozice SNRIS zejména v měsíci před doručením bylo spojeno s méně než dvojnásobným zvýšením rizika krvácení po porodu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informujte pacienty o zvýšeném riziku krvácení spojeného se souběžným používáním effexor XR a nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) aspirinu nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci. U pacientů užívajících warfarin pečlivě sleduje koagulační indexy při zahájení titrace nebo přerušení effexoru XR.

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léčiv včetně effexoru XR, může vyvolat útok na uzavření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii. Vyvarujte se používání antidepresiv včetně effexoru XR u pacientů s neléčenými anatomicky úzkými úhly.

Aktivace mánie nebo hypomanie

U pacientů s bipolární porucha Léčba depresivní epizody pomocí effexoru XR nebo jiného antidepresiva může vyvolat smíšenou/manickou epizodu. Mania nebo hypomanie byla hlášena u pacientů léčených Effexor XR ve studiích předložení v MDD SAD a PD (viz tabulka 2). Před zahájením léčby obrazovkou Effexor XR pro jakoukoli osobní nebo rodinnou anamnézu bipolární poruchy mánie nebo hypomanie.

Tabulka 2: Incidence (%) mánie nebo hypomanie hlášená u pacientů léčených Effexor XR ve studiích premarketingu

Syndrom přerušení

U pacientů užívajících venlafaxin byly systematicky hodnoceny systematicky hodnoceny příznaky, včetně prospektivní analýzy klinických studií v GAD a retrospektivních průzkumů studií v MDD a SAD. Bylo zjištěno, že náhlé přerušení nebo snížení dávky venlafaxinu v různých dávkách je spojeno s výskytem nových příznaků, jejichž frekvence se zvýšila se zvýšenou hladinou dávky a s delší dobou léčby. Hlášené příznaky zahrnují agitace anorexie úzkost Zmatek zhoršil koordinaci a rovnováha průjem závratě sucho v ústech Dysforická nálada Fascikulace únava chřipky podobné symptomy Hypomania Insomnia Nevolnost Nervokost Noční můry Senzorické poruchy (včetně šokových elektrických senzací) Somnolence Tremor Vertor Vertor Vertor.

Došlo k ponorkovým zprávám o závažných příznacích přerušení, které lze zdlouhat a závažné. Dokončené sebevražedné sebevražedné myšlenky agrese a násilné chování byly pozorovány u pacientů během snížení dávky effexoru XR, včetně během přerušení. Jiné zprávy o postmarketingu popisují vizuální změny (jako je rozmazané vidění nebo zaostření) a zvýšený krevní tlak po zastavení nebo snížení dávky effexoru XR.

Během marketingu Effexor XR další SNRIS a SSRIS se objevily zprávy o nepříznivých událostech, ke kterým došlo po přerušení těchto léků, zejména pokud jde o náhlé včetně následujícího: podrážděnost letargie emocionální lability tinnitus a záchvaty.

Při přerušení léčby effexorem XR by měli být pacienti sledováni na tyto příznaky. Doporučuje se spíše postupné snížení dávky než náhlé zastavení. Pokud dojde k nesnesitelnému příznakům po snížení dávky nebo po přerušení léčby, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Následně může poskytovatel zdravotní péče nadále snižovat dávku, ale postupněji. U některých pacientů může být nutné dojít k přerušení během několika měsíců [viz viz Dávkování a podávání ].

Záchvaty

Případy záchvatů byly hlášeny s terapií venlafaxinu. Effexor XR nebyl systematicky hodnocen u pacientů s poruchou záchvatů. Effexor XR by měl být předepsán opatrností u pacientů s poruchou záchvatu.

Hyponatrémie

Hyponatrémie can occur as a result of treatment with SNRIs including Effexor XR. In many cases the hyponatremia appears to be the result of the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs. Also patients taking diuretics or those who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Consider discontinuation of Effexor XR in patients with symptomatic hyponatremia a institute appropriate medical intervention.

Mezi příznaky a příznaky hyponatrémie patří obtížnost bolesti hlavy soustředění narušení zhoršení paměti Slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Mezi příznaky a příznaky spojené s závažnějšími a/nebo akutními případy zahrnovaly halucinační synkopu zabavení zástavy respirační koma a smrt.

Změny hmotnosti a výšky u dětských pacientů

Změny hmotnosti

Průměrná změna tělesné hmotnosti a výskytu úbytku hmotnosti (procento pacientů, kteří ztratili 3,5% nebo více) v placebem kontrolovaných pediatrických studiích v MDD GAD a SAD, jsou uvedeny v tabulkách 3 a 4.

Tabulka 3: Průměrná změna tělesné hmotnosti (kg) od začátku léčby u dětských pacientů ^a V dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích effexor xr

Tabulka 4: Incidence (%) dětských pacientů ^a Zkušenosti hubnutí (NULL,5% nebo více) v dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích effexoru XR

Úbytek hmotnosti nebyl omezen na pacienty s anorexií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rizika spojená s dlouhodobě používáním Effexoru XR byla hodnocena v otevřené studii MDD u dětí a adolescentů, kteří dostávali Effexor XR po dobu až šesti měsíců. Děti a adolescenti ve studii měli zvýšení hmotnosti, které byly nižší, než se očekávalo na základě údajů z vrstevníků odpovídajících věku a pohlaví. Rozdíl mezi pozorovaným přírůstkem hmotnosti a očekávaným přírůstkem na váhu byl u dětí větší ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old).

Effexor XR is not approved for use in pediatric patients [ Použití v konkrétních populacích ].

Změny výšky

Tabulka 5 ukazuje průměrné zvýšení výšky u pediatrických pacientů v krátkodobém placebokově MDD GAD a SAD studiích. Rozdíly ve zvýšení výšky ve studiích GAD a MDD byly nejvýznamnější u pacientů mladších 12 let.

Tabulka 5: Průměrná zvýšení výšky (cm) u dětských pacientů ^a V placebem kontrolovaných studiích effexoru XR

U šestiměsíčních otevřených studií MDD měly děti a adolescenti zvýšení výšky, které bylo méně, než se očekávalo na základě údajů z vrstevníků odpovídajících věku a pohlaví. Rozdíl mezi pozorovanou a očekávanou mírou růstu byl u dětí větší ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old) [see Použití v konkrétních populacích ].

Změny chuti k pediatrickým pacientům

Snížená chuť k jídlu (hlášená jako anorexie) byla častěji pozorována u pacientů léčených pacienty s léčenými placebem ošetřenými placebem ošetřenými placebem při hodnocení premorketingu XR pro MDD GAD a SAD (viz tabulka 6).

Effexor XR is not approved for use in pediatric patients [see Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 6: Incidence (%) snížené chuti k jídlu a související míry přerušení ^a (%) u pediatrických pacientů ^b V placebem kontrolovaných studiích effexoru XR

Intersticiální onemocnění plic a eozinofilní pneumonie

Intersticiální onemocnění plic a eozinofilní pneumonie spojená s terapií venlafaxinu byly zřídka hlášeny. Možnost těchto událostí by měla být zvážena u pacientů ošetřených Effexor XR, kteří vykazují progresivní kašel na dušnost nebo nepohodlí hrudníku. Tito pacienti by měli podstoupit rychlé lékařské hodnocení a mělo by se zvážit přerušení effexoru XR.

Sexuální dysfunkce

Použití SNRIS včetně effexoru XR může způsobit příznaky sexuální dysfunkce [viz Nežádoucí účinky ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido a erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido a delayed or absent orgasm. It is important for prescribers to inquire about sexual function prior to initiation of Effexor XR a to inquire specifically about changes in sexual function during treatment because sexual function may not be spontaneously reported. When evaluating changes in sexual function obtaining a detailed history (including timing of symptom onset) is important because sexual symptoms may have other causes including the underlying psychiatric disorder.

Diskutujte o potenciálních strategiích řízení na podporu pacientů při rozhodování o informovaných rozhodnutích o léčbě.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Sebevražedné myšlenky a chování

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražd, zejména brzy během léčby a když je dávka upravena nahoru nebo dolů a nařídí jim, aby tyto příznaky nahlásili poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poskytněte pacientům, aby nebrali effexor xr s maoi nebo do 14 dnů od zastavení maoi [viz Kontraindikace ].

k čemu je doplněk lysinu dobrý

Serotonův syndrom

Caution patients about the risk of serotonin syndrome particularly with the concomitant use of Effexor XR with other serotonergic drugs including triptans tricyclic antidepressants opioids lithium tryptophan buspirone amphetamines St. John’s Wort and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended to treat psychiatric disorders and also others such as linezolid). Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažívají známky nebo příznaky syndromu serotoninu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Zvýšený krevní tlak

Poraďte pacientům, že by měli mít pravidelné sledování krevního tlaku při užívání effexoru xr [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvýšené riziko krvácení

Informujte pacienty o souběžném používání effexoru XR s NSAIDS Aspirinem Ostatní antiagregační léčiva warfarin nebo jiná léčiva, která ovlivňují koagulaci, protože kombinované použití bylo spojeno se zvýšeným rizikem krvácení. Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, které zvyšují riziko krvácení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Aktivace mánie/hypomanie

Poraďte pacientům svým rodinám a pečovatelům, aby pozorovali známky aktivace mánie/hypomanie a nařídili jim, aby tyto příznaky nahlásili poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění

Upozornění se doporučuje při podávání effexoru XR pacientům s poruchami kardiovaskulárních cerebrovaskulárních nebo lipidů [viz viz Nežádoucí účinky ].

Sérový cholesterol And Triglyceride Elevation

Poraďte pacientům, že může dojít k zvýšení celkového cholesterolu LDL a triglyceridů a že měření sérových lipidů může být zváženo [Viz Nežádoucí účinky ].

Syndrom přerušení

Doporučujte pacientům, aby náhle nepřestali brát Effexor XR, aniž by nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Pacienti by si měli být vědomi toho, že při zastavení effexoru XR může dojít k účinkům na přerušení a měly by sledovat příznaky přerušení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Sexuální dysfunkce

Poraďte se s pacienty, že používání effexoru XR může způsobit příznaky sexuální dysfunkce u pacientů s muži i ženami. Informujte pacienty, že by měli diskutovat o jakýchkoli změnách v sexuálních funkcích a potenciálních strategiích řízení se svým poskytovatelem zdravotní péče [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienti o provozních nebezpečných strojích včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Effexor XR neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

Alkohol

Poraďte pacientům, aby se při užívání effexoru xr vyhýbali alkoholu [viz Lékové interakce ].

Alergické reakce

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvíjejí alergické jevy, jako jsou otoky vyrážka nebo potíže s dýcháním [viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby effexorem XR. Poraďte se s pacienty, že používání XR Effexor během těhotenství v polovině až pozdního těhotenství může vést ke zvýšenému riziku preeklampsie a může zvýšit riziko novorozeneckých komplikací vyžadujících prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic. Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených effexoru XR během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Zbytkové sféroidy

Effexor XR contains spheroids which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated a patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nádory nebyly zvýšeny léčbou venlafaxinem u myší nebo potkanů. Venlafaxin byl perorální sondou podáván myším po dobu 18 měsíců v dávkách až 120 mg/kg denně, což bylo 1,7násobek maximální doporučené lidské dávky na základě mg/m². Venlafaxin byl také podáván potkanům perorální sondou po dobu 24 měsíců v dávkách až 120 mg/kg denně. U potkanů ​​dostávajících 120 mg/kg dávkové plazmatické koncentrace venlafaxinu při pitvě byly 1krát (samci potkanů) a 6krát (samice potkanů) plazmatické koncentrace pacientů, kteří dostávali maximální doporučenou lidskou dávku. Plazmatické hladiny ODV byly u potkanů ​​nižší než u pacientů, kteří dostávali maximální doporučenou dávku. ODV hlavní lidský metabolit venlafaxinu podávaný perorálním sondou myším a potkanům po dobu 2 let nezvýšil výskyt nádorů v žádné studii. Myši dostávaly ODV v dávkách až do 500/300 mg/kg/den (dávka se snížila po 45 týdnech dávkování). Expozice při dávce 300 mg/kg/den je 9krát vyšší než u lidské dávky 225 mg/den. Krysy dostaly ODV v dávkách až do 300 mg/kg/den (muži) nebo 500 mg/kg/den (ženy). Expozice při nejvyšší dávce je přibližně 8 (muži) nebo 11 (žen) časy u lidské dávky 225 mg/den.

Mutageneze

Venlafaxin a hlavní lidský metabolit ODV nebyly mutagenní v testu Ames Reverse Mutation v bakteriích Salmonella nebo testu čínského křečka vaječníka/HGPRT savčích buněk vpřed gen mutace. Venlafaxin nebyl také mutagenní nebo klastogenní v in vitro BALB/C-3T3 Transformation Transformation Transformation Assay Assay sesterský chromatid v kultivovaném čínském křečci vaječníky nebo v in vivo chromozomálním aberačním testu v kostní dřeni potkana. ODV nebyl klastogenní v testu chromozomální aberace ve vaječníku ve vaječníku nebo v testu in vivo chromozomální aberaci u potkanů.

Poškození plodnosti

Studie reprodukce a plodnosti venlafaxinu u potkanů ​​neprokázaly žádné nepříznivé účinky venlafaxinu na mužskou nebo ženskou plodnost při perorálních dávkách až 2krát maximální doporučenou dávkování 225 mg/den na základě mg/m². Když však desvenlafaxin sukcinát sukcinát byl hlavní metabolit lidského metabolitu venlafaxinu podáván orálně mužským a ženským potkanům s plodností při vysoké dávce 300 mg/kg/den, což je 10 (mužů) a 19 (samice), expozice AUC při dospělém lidském dávce 100 mg za den. Nebyl žádný účinek na plodnost při 100 mg/kg/den, což je 3 (muži) nebo 5 (samice), což je expozice AUC při dospělé lidské dávce 100 mg denně. Tyto studie se nezabývaly reverzibilitou účinku na plodnost. Relevance těchto zjištění pro lidi není známa.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antidepresivům, včetně effexoru XR během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty registrovali pacienty voláním do národního registru těhotenství pro antidepresiva na čísle 1-844-405- 6185 nebo navštěvovali online na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchPrograms/ těhotenství/antidepressantss/.

Shrnutí rizika

Na základě údajů z publikovaných observačních studií expozice SNRIS zejména v měsíci před doručením bylo spojeno s méně než dvojnásobným zvýšením rizika krvácení po porodu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické úvahy ].

Dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií o užívání venlafaxinu u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojené s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků plodu (viz viz Data ). Available data from observational studies with venlafaxin have identified a potential increased risk for preeclampsia when used during mid to late pregnancy; exposure to SNRIs near delivery may increase the risk for postpartum hemorrhage (see Klinické úvahy ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy a poor neonatal adaptation in newborns with exposure to SNRIs including Effexor XR during pregnancy (see Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech neexistoval žádný důkaz malformací nebo fetotoxicity po podání venlafaxinu během organogeneze v dávkách až 2,5krát (krysa) nebo 4krát (králík) maximální doporučenou lidskou denní dávku na základě Mg/m². Po podávání venlafaxinu na těhotných potkanech během těhotného potkana během těhotných potkanů ​​během těhotných potkanů ​​během těhotného a laktace při 2,5krát (mg/m²) byla pozorována postnatální úmrtnost a snížená hmotnost štěně. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Ženy, které během těhotenství přesahují antidepresiva během těhotenství, mají větší pravděpodobnost relapsu velké deprese než ženy, které pokračují v antidepresiv. Toto zjištění pochází z prospektivní longitudinální studie, která následovala po 201 těhotných ženách s anamnézou velké deprese, které byly euthymické a na začátku těhotenství užívaly antidepresiva.

Zvažte riziko neléčené deprese při přestávce nebo změně léčby antidepresivními léky během těhotenství a po porodu.

Nežádoucí účinky matky

Expozice Effexoru XR v polovině až pozdního těhotenství může zvýšit riziko preeklampsie a vystavení Effexoru XR v měsíci před porodem může být spojeno se zvýšeným rizikem krvácení po porodu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Novorozenci vystaveni SNRIS pozdě ve třetím trimestru se vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic. Takové komplikace mohou nastat ihned po dodání. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení hypoglykémie Hypotonia hypertonia hyperreflexie Tremors podrážděnost a neustálé pláč. Tato zjištění jsou v souladu s přímým toxickým účinkem SNRI nebo možná syndromem přerušení léčiva. Je třeba poznamenat, že v některých případech je klinický obraz v souladu se syndromem serotoninu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Monitor neonates who were exposed to Effexor XR in the third trimester of pregnancy for drug discontinuation syndrome (see Data ).

Data

Lidská data

Publikované epidemiologické studie těhotných žen vystavených venlafaxinu nezvýšily zvýšené riziko potratu velkých vrozených vad nebo jiných nepříznivých vývojových výsledků. Metodologická omezení mohou selhat při identifikaci skutečných zjištění a také identifikovat zjištění, která nejsou pravdivá.

Retrospektivní kohortové studie založené na údaji o pohledávkách prokázaly souvislost mezi používáním venlafaxinu a preeklampsií ve srovnání s depresivními ženami, které během těhotenství neprobily antidepresivum. Jedna studie, která hodnotila expozici venlafaxinu ve druhém trimestru nebo první polovině třetího trimestru a preeklampsie, vykazovala zvýšené riziko ve srovnání s neexponovanými depresivními ženami (upravený [Adj] RR 1,57 95% interval spolehlivosti [CI] 1,29- 1,91). Preeclampsie byla pozorována při dávkách venlafaxinu rovnající se nebo větší než 75 mg denně a trvání léčby> 30 dní. Další studie, která hodnotila expozici venlafaxinu v gestačních týdnech 10-20 a preeklampsie, vykazovala zvýšené riziko při dávkách rovných nebo více než 150 mg denně. Dostupné údaje jsou omezeny možnou nesprávnou klasifikací výsledku a možným zmatením v důsledku závažnosti deprese a dalších zmatků.

Retrospektivní kohortové studie založené na údajích o pohledávkách naznačují souvislost mezi používáním venlafaxinu v době doručení nebo prostřednictvím porodu a poporodního krvácení. Jedna studie prokázala zvýšené riziko krvácení po porodu, když došlo k expozici venlafaxinu ve srovnání s neexponovanými depresivními ženami (Adj RR 2.24 [95% CI 1,69-2,97]).

U žen, které byly vystaveny venlafaxinu dříve v těhotenství, nebylo zvýšené riziko. Omezení této studie zahrnují možné zmatení kvůli závažnosti deprese a dalších zmatků. Další studie ukázala zvýšené riziko krvácení po porodu, když došlo k expozici SNRI po dobu nejméně 15 dnů v posledním měsíci těhotenství nebo prostřednictvím porodu ve srovnání s neexponovanými ženami (ADJ 1,64-1,76). Výsledky této studie mohou být zmateny účinky deprese.

Údaje o zvířatech

Venlafaxin nezpůsobil malformace u potomků potkanů ​​nebo králíků podání dávek až 2,5krát (krysa) nebo 4krát (králíka) maximální doporučenou lidskou denní dávku na základě Mg/m². U potkanů ​​však došlo ke snížení hmotnosti štěňat a zvýšení mrtvých štěňat a zvýšení úmrtí štěňat během prvních 5 dnů laktace, když dávkování začalo během těhotenství a pokračovalo až do odstavení. Příčina těchto úmrtí není známa. K těmto účinkům došlo 2,5krát (mg/m²) maximální lidská denní dávka. Dávka bez účinku pro úmrtnost na štěně krysí byla 0,25krát vyšší než lidská dávka na základě mg/m².

Když desvenlafaxin sukcinát sukcinát hlavní metabolit venlafaxinu byl podáván orálně těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze v dávkách až do 300 mg/kg/den a 75 mg/kg/den, nebyly pozorovány žádné fetální malformace. Tyto dávky byly spojeny s plazmatickou expozicí (AUC) 19krát (krysy) a 0,5krát (králíci) expozice AUC při dospělé lidské dávce 100 mg denně. Hmotnosti plodu však byly sníženy a kosterní osifikace byla u potkanů ​​zpožděna ve spojení s toxicitou matky při nejvyšší dávce s expozicí AUC při dávce bez účinku, která je 4,5krát expozice AUC při dospělém lidské dávce 100 mg denně.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from published literature report the presence of venlafaxin a its active metabolite in human milk a have not shown adverse reactions in breastfed infants (see Data ). There are no data on the effects of venlafaxin on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro Effexor XR a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z efexoru XR nebo ze základního mateřského stavu.

Data

In a lactation study conducted in 11 breastfeeding women (at a mean of 20.1 months postpartum) who were taking a mean daily dose of 194.3 mg of venlafaxine and in a lactation study conducted in 6 breastfeeding women who were taking a daily dose of 225 mg to 300 mg of venlafaxine (at a mean of 7 months post-partum) the estimated mean relative infant dose was 8.1% and 6.4% Na základě součtu venlafaxinu a jeho hlavního metabolitu desvenlafaxinu. U kojenců nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost effexoru XR u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Dvě placebem kontrolované studie u 766 pediatrických pacientů s MDD a dvěma placebem kontrolovanými studiemi u 793 pediatrických pacientů s GAD byly provedeny s Effexorem XR a údaje nebyly dostatečné k podpoře použití u pediatrických pacientů.

Ve studiích prováděných u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let byl výskyt zvýšení krevního tlaku a cholesterolu považován za klinicky relevantní u pediatrických pacientů a byl podobný tomu, který byl pozorován u dospělých pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ]. The following adverse reactions were also observed in pediatric patients: abdominal pain míchání dyspepsia ecchymosis epistaxis a myalgia.

Ačkoli nebyly navrženy žádné studie, které by primárně posoudily dopad effexoru XR na vývoj růstu a zrání dětí a dospívajících, které byly provedeny, naznačují, že effexor XR může nepříznivě ovlivnit hmotnost a výšku [viz viz [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Decreased appetite a weight loss were observed in placebo-controlled studies of pediatric patients 6 to 17 years.

V dětských klinických studiích byla pozorována sebevražedná myšlenka nežádoucí reakce. Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětských pacientů [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Procento pacientů v klinických studiích pro Effexor XR pro MDD GAD SAD a PD, kteří byli ve věku 65 let nebo starší, je uvedeno v tabulce 16.

Tabulka 16: Procento (a počet studovaných pacientů) pacientů ve věku 65 let a starších indikací ^a

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi geriatrickými pacienty a mladšími pacienty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi obecně neidentifikovaly rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty. Větší citlivost některých starších jedinců však nelze vyloučit. SSRIS a SNRIS, včetně effexoru XR, byli spojeni s případy klinicky významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být pro tuto nepříznivou událost vystaveni většímu riziku [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika venlafaxinu a ODV se u starších osob podstatně nezmění [viz Klinická farmakologie ] (viz obrázek 1). Pro seniory není doporučeno žádné úpravy dávky na základě samotného věku, i když jiné klinické okolnosti, z nichž některé mohou být častější u seniorů, jako je renální nebo jaterní poškození Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Úpravy dávkování se doporučuje u pacientů s mírnou (třídou A) Mírný (třída Child-Pugh třída B) nebo těžká (dětská třída C) jaterní poškození nebo jaterní cirhóza [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Úpravy dávkování se doporučuje u pacientů s mírným (CLCR = 60-89 ml/min) mírné (CLCR = 30-59 ml/min) nebo závažné (CLCR (CLCR <30 mL/min) renal impairment a in patients undergoing hemodialysis [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro effexor xr

Lidská zkušenost

Během premarketingového hodnocení effexoru XR (pro MDD GAD SAD a PD) a effexoru (pro MDD) bylo dvacet zpráv o akutní předávkování s effexorem (6 a 14 zpráv u pacientů s effexorem a effexorem) buď samostatně nebo v kombinaci s jinými léky a/nebo/nebo alkoholem.

Spavost was the most commonly reported symptom. Among the other reported symptoms were paresthesia of all four limbs moderate závrať nevolnost numb has a feet a hotcold spells 5 days after the overdose. In most cases no signs or symptoms were associated with overdose. The majority of the reports involved ingestion in which the total dose of venlafaxin taken was estimated to be no more than several-fold higher than the usual therapeutic dose. One patient who ingested 2.75 g of venlafaxin was observed to have two generalized convulsions a a prolongation of QTc to 500 msec compared with 405 msec at baseline. Mild sinus tachycardia was reported in two of the other patients.

Akce přijatá k léčbě předávkování zahrnovaly žádnou léčbu hospitalizaci a symptomatickou léčbu a hospitalizaci plus léčba aktivovaným uhlím. Všichni pacienti se zotavili.

V zážitku z postmarketingu k předávkování senlafaxinem došlo převážně v kombinaci s alkoholem a/nebo jinými drogami. Mezi nejčastěji hlášené události v nadměrné vyděšení patří změny tachykardie v úrovni vědomí (od somnolence po kóma) záchvaty mydriasis a zvracení. Byly hlášeny změny elektrokardiogramu (např. Prodloužení QT intervalu Block Block Block Block Block Block Block Block Block prodloužení) komorová tachykardie bradykardie hypotenze rabdomyolýza vertigo játra Nekróza serotoninu a smrt.

Zveřejněné retrospektivní studie uvádějí, že předávkování venlafaxinu může být spojeno se zvýšeným rizikem fatálních výsledků ve srovnání s rizikem pozorovaným u antidepresiv SSRI, ale nižší než u tricyklických antidepresiv. Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti ošetřeni venlafaxinem mají vyšší již existující zátěž sebevražedných rizikových faktorů než pacienti s SSRitreated. Rozsah, v jakém lze zjištění zvýšeného rizika fatálních výsledků připsat toxicitě venlafaxinu při předávkování, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů s venlafaxinem, není jasný. Předpisy pro Effexor XR by měly být napsány pro nejmenší množství tobolek v souladu s dobrým řízením pacienta, aby se snížilo riziko předávkování.

Řízení předávkování

Nejsou známy žádné specifické antidoty pro effexor XR. Při řízení předávkování zvažte možnost zapojení více drog. Zvažte kontaktování jedového centra (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro doporučení pro řízení předávkování pro Effexor XR.

co dělat v bogatě

Kontraindikace pro effexor xr

Effexor XR is contraindicated in patients:

• se známou přecitlivělostí na venlafaxin hydrochlorid desvenlafaxin sukcinát nebo jakékoli pomocné látky ve formulaci [viz viz Nežádoucí účinky ].
• Z důvodu rizika syndromu serotoninu nebo do 14 dnů od zastavení Maois (včetně Maois linezolid a intravenózní methylenové modré) [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Effexor XR

Mechanismus působení

Mechanismus účinku venlafaxinu při léčbě MDD GAD SAD a PD je nejasný, ale předpokládá se, že souvisí s potenciací serotoninu a norepinefrinu v centrálním nervovém systému inhibicí jejich zpětného vychytávání.

Farmakodynamika

Studie in vitro prokázaly, že venlafaxin a jeho aktivní metabolitový odsmethylvenlafaxin (ODV) jsou silné a selektivní inhibitory neuronálního serotoninu a norepinefrinového zpětného vychytávání a slabých inhibitorů ukazatele dopamin zpětný vychytávání. Venlafaxin a ODV nemají žádnou významnou afinitu k muskarině-cholinergnímu H1-histominergnímu nebo a1-adrenergnímu receptoru in vitro. Farmakologická aktivita u těchto receptorů se předpokládá, že je spojena s různými anticholinergními sedativními a kardiovaskulárními účinky pozorovanými u jiných psychotropních léků. Venlafaxin a ODV nemají inhibiční aktivitu monoamin oxidázy (MAO).

Srdeční elektrofyziologie

Účinek venlafaxinu na interval QT byl vyhodnocen v randomizované dvojitě slepé placebo a pozitivně kontrolované tříkolkové křížové důkladné QT studii u 54 zdravých dospělých subjektů. Nebyl detekován žádný významný prodloužený účinek prodloužení QT venlafaxinu při 450 mg (2krát maximální doporučené dávkování).

Farmakokinetika

Koncentrace ustáleného stavu venlafaxinu a ODV jsou dosaženy do 3 dnů. Venlafaxin a ODV vykazovaly lineární kinetiku v rozmezí dávkování 75 až 450 mg denně (NULL,33 až 2násobek maximální doporučené dávky). Čas podávání (AM versus PM) neovlivnil farmakokinetiku venlafaxinu a ODV z 75 mg effexor xr xr tobolky.

Vstřebávání

Venlafaxin je dobře absorbován. Na základě studií hmotnostní bilance se absorbuje nejméně 92% jedné perorální dávky venlafaxinu. Absolutní biologická dostupnost venlafaxinu je přibližně 45%.

Podávání effexoru XR (150 mg jednou denně) obecně vedlo k nižším hodnotám CMAX a pozdějšího TMAX než pro effexor podávaný dvakrát denně (tabulka 17). Když byly stejné denní dávky venlafaxinu podávány buď jako tablet s okamžitým uvolňováním, nebo tobolka s prodlouženým uvolňováním, expozice jak venlafaxinu, tak ODV byla podobná pro dvě ošetření a kolísání v plazmatických koncentracích bylo mírně nižší s kapslem effexoru XR. Proto Effexor XR poskytuje pomalejší rychlost absorpce, ale stejný rozsah absorpce ve srovnání s tabletem s okamžitým uvolňováním.

Tabulka 17: Srovnání hodnot CMAX a TMAX pro venlafaxin a ODV po perorálním podání effexoru XR a Effexoru (okamžité uvolňování)

Účinek jídla

Jídlo neovlivnilo biologickou dostupnost venlafaxinu nebo jeho aktivního metabolitu ODV.

Rozdělení

Venlafaxin is 27% a ODV is 30% bound to plasma proteins. The apparent volume of distribution at steady-state is 7.5 ± 3.7 L/kg for venlafaxin a 5.7 ± 1.8 L/kg for ODV.

Odstranění

Průměrná ± SD plazma Zdánná clearance v ustáleném stavu je 1,3 ± 0,6 l/h/kg pro venlafaxin a 0,4 ± 0,2 l/h/kg pro ODV. Zjevný eliminační poločas je 5 ± 2 hodiny pro venlafaxin a 11 ± 2 hodiny pro ODV.

Metabolismus

Po absorpci venlafaxin podléhá rozsáhlému presystémovému metabolismu v játrech primárně na ODV, ale také na N-desmethylvenlafaxin NO-dividemylvenlafaxin a další menší metabolity. Studie in vitro naznačují, že tvorba ODV je katalyzována CYP2D6; To bylo potvrzeno v klinické studii, která ukazuje, že pacienti s nízkými hladinami CYP2D6 (špatné metabolizátory) měli zvýšené hladiny venlafaxinu a sníženou hladinu ODV ve srovnání s lidmi s normálními hladinami CYP2D6 (rozsáhlé metabolizátory) (viz obrázek 1).

Vylučování

Přibližně 87%dávky venlafaxinu se získává v moči do 48 hodin, protože nezměněný venlafaxin (5%) nekonjugovaný ODV (29%) konjugovaný ODV (26%) nebo jiné menší neaktivní metabolity (27%).

Konkrétní populace

Účinek vnitřních faktorů pacienta na farmakokinetiku venlafaxinu a jeho aktivní metabolit ODV je uveden na obrázku 1.

Obrázek 1: Farmakokinetika venlafaxinu a aktivní metabolit O-Desmethylvenlafaxin (ODV) ve speciálních populacích

ODV=O-desmethylvenlafaxin; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations.
* Podobný účinek se očekává u silných inhibitorů CYP2D6.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Vliv dalších léků na effexor XR a aktivní metabolit ODV

Účinky jiných léků na expozici venlafaxinu a ODV jsou shrnuty na obrázku 2.

Obrázek 2: Účinek jiných léčiv na farmakokinetiku venlafaxinu a aktivní metabolit O-Desmethylvenlafaxin (ODV)

ODV=O-desmethylvenlafaxin; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations; EM’s=extensive metabolizers; PM’s=poor metabolizers.

Vliv effexoru XR na jiné léky

Účinky effexoru XR na expozici jiných léčiv jsou shrnuty na obrázku 3.

Obrázek 3: Vliv venlafaxinu na farmakokinetiku interagujících léků a jejich aktivních metabolitů

AUC = oblast pod křivkou; CMAX = Vrcholní plazmatické koncentrace; Oh = hydroxyl.
* Data pro 2-OH desipramin nebyla vynesena do vynesení, aby se zvýšila jasnost; Změna násobky a 90% CI pro CMAX a AUC 2-OH desipraminu byly 6,6 (NULL,5 7,9) a 4,4 (NULL,8 5,0).
Poznámka: *Podávání venlafaxinu ve stabilním režimu nezvyšuje psychomotorické a psychometrické účinky vyvolané ethanolem u těchto stejných subjektů, když nedostávaly venlafaxin.

Klinické studie

Velká depresivní porucha

Účinnost efexorového XR (hydrochloridu venlafaxinu) prodlouženým uvolňováním jako léčba hlavní depresivní poruchy (MDD) byla stanovena ve dvou krátkodobých kontrolovaných placebem (8 týdnů pro studium 1; 12 týdnů pro studium 2) Flexibilní dávky studie s dávkami s dávkami při 75 Mg za den a pohybující se v dospělém dni v dospělém dni v dospělém dni v dospělých věřích, které se vyjadřují v dospělém dni v dospělém dni v dospělých, které jsou v průběhu u dospělých, u dospělých, které byly u dospělých, které byly vyúženy na 2 týdny nebo na 22 týdnů pro studium 2). Kritéria DSM-IV pro MDD. U středně depresivních ambulantních pacientů byla počáteční dávka venlafaxinu 75 mg denně. V obou studiích effexor XR prokázal nadřazenost nad placebem na míře primární účinnosti definované jako změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre HAM-D-21 do koncového bodu návštěva Effexor XR také prokázala nadřazenost nad placebem na klíčové sekundární účinnosti koncového bodu klinického globálního dojmu (CGI) závažnosti nemoci. Zkoumání genderových podskupin studované populace neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví.

Čtyřýdenní studie hospitalizovaných pacientů splňujících kritéria DSM-III-R pro MDD s melancholií využívající Effexor v rozsahu 150 až 375 mg denně (rozděleno do plánu tříkrát denně) prokázala nadřazenost efexoru oproti placebu na základě Ham-D-211. Průměrná dávka u dokončovačů byla 350 mg za den (studie 3).

V dlouhodobější studii byli dospělí ambulantní pacienti s MDD, kteří reagovali během 8týdenní studie OpenLabel na Effexoru XR (75 150 nebo 225 mg jednou denně každé ráno) byly randomizovány do pokračování jejich stejné dávky Effexor XR nebo na placebo po dobu až 26 týdnů pozorování relapsu. Odpověď během fáze s otevřenou značkou byla definována jako CGI závažnost skóre položky nemoci ≤ 3 a celkové skóre HAM-D-21 v den 56 hodnocení. Relaps během dvojitě slepé fáze byl definován následovně: (1) znovuobjevení hlavní depresivní poruchy, jak je definováno kritérii DSM-IV a CGI závažnost skóre nemoci ≥4 (mírně nemocná) (2) 2 po sobě jdoucí cGI závažnosti, které jsou pro jakékoli důvody, od jakékoli důvodu, že je to, že je třeba, aby se stala pata, která je uveden na základě jakéhokoli důvodu. Pacienti, kteří dostávali pokračující léčbu Effexor XR, zažili statisticky významně nižší míru relapsu v průběhu následujících 26 týdnů ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (studie 4).

Ve druhém dlouhodobém pokusu dospělí ambulantní pacienti s recidivujícím typem MDD, který odpověděl (HAM-D-21. celkové skóre ≤ 12 v den 56 hodnocení) a nadále se zlepšila [definována jako splnění následujících kritérií po dobu 56 až 180: (1) Žádné celkové skóre HAM-D-21 ≥ 20; (2) Ne více než 2 celkové skóre HAM-D-21> 10 a (3) Žádná jediná CGI závažnost skóre položky nemoci ≥4 (středně nemocné)] během počátečních 26 týdnů léčby na effexoru [100 až 200 mg denně při dvakrát denně harmonogramu] byly náhodné pro pokračování jejich stejné dávky efexoru nebo na placebo. Období sledování pro pozorování pacientů pro relaps definované jako CGI závažnost skóre položky nemoci ≥ 4 bylo až 52 týdnů. Pacienti, kteří dostávali pokračující léčbu Effexor, zažili statisticky významně nižší míru relapsu během následujících 52 týdnů ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (studie 5).

Tabulka 18: Výsledky primární účinnosti pro studie hlavní depresivní poruchy u dospělých (studie 1 2 3)

Generalizovaná úzkostná porucha

Účinnost effexoru XR jako léčby generalizované úzkostné poruchy (GAD) byla stanovena ve dvou 8týdenních placebem kontrolovaných studiích s pevnou dávkou (75 až 225 mg za den) jedna 6 měsíční placebem kontrolovaná studie o flexibilní dávce (75 až 225 mg za den) a na jednu 6 měsíční placeborovanou studii (NULL,5 75 70 mg za den)) a na dospělém a 150 mg za den)) a o 60005 75 75 70 mg za den) a 1 600 mg za den) a 1 600 mg za den) a na šestiměsíční a 150 mg na denní a 150 mg za den) a o výkonu a 150 mg za den) a o výkonu 750 mg) a 37,5 75 mg na denní. Splnění kritérií DSM-IV pro GAD.

V jedné 8týdenní studii Effexor XR prokázala nadřazenost oproti placebu pro dávky 75 150 a 225 mg za den, měřeno měřítkem hodnocení Hamiltonu pro úzkost (HAM-A) celkový skóre jak hmudiny a napětí, tak stupnice klinických globálních dojmů (CGI). Dávky 75 a 150 mg za den však nebyly tak trvale účinné jako nejvyšší dávka (studie 1). Druhá 8týdenní studie hodnotící dávky 75 a 150 mg denně a placeba ukázala, že obě dávky byly na některých stejných výsledcích účinnější než placebo; Dávka 75 mg za den však byla konzistentně účinnější než dávka 150 mg za den (studie 2). Vztah dávky-reakce pro účinnost v GAD nebyl jasně stanoven ve studovaném rozsahu dávky 75 až 225 mg denně.

Dvě šestiměsíční studie jedna hodnotící dávky effexoru XR 37,5 75 a 150 mg za den (studie 3) a druhá hodnotící dávky effexoru XR 75 až 225 mg denně (studie 4) ukázala, že denní dávky 75 mg nebo vyšší byly účinnější než placebo na šumu-jak úzkost a napětí, tak na 6 měsících léčby. Zatímco existovaly také důkazy o nadřazenosti oproti placebu pro dávku 37,5 mg denně, tato dávka nebyla tak trvale účinná jako vyšší dávky.

Zkoumání genderových podskupin studované populace neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví.

Tabulka 19: Výsledky primární účinnosti pro studie generalizované úzkostné poruchy u dospělých (studie 1 2 3 4)

Sociální úzkostná porucha (také známá jako sociální fobie)

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Social Anxiety Disorder (SAD) was established in four double-blind parallel-group 12-week multicenter placebo-controlled flexible-dose studies (studies 1-4) and one double-blind parallel-group 6-month placebo-controlled fixed/flexibledose study which included doses in a range of 75 to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-IV criteria for SAD (Studie 5).

V těchto pěti studiích byl Effexor XR statisticky významně účinnější než placebo při změně z výchozí hodnoty na koncový bod v celkovém skóre Social Scale úzkosti Liebowitz (LSAS). V 6měsíční studii neexistoval žádný důkaz o větší účinnosti skupiny 150 až 225 mg za den ve srovnání se skupinou 75 mg za den.

Zkoumání podmnožin studované populace neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví. V těchto studiích nebyly dostatečné informace k určení účinku věku nebo rasy na výsledek.

Tabulka 20: Výsledky primární účinnosti pro studie u sociálních úzkostných poruch u dospělých (studie 1 2 3 4 5)

Panická porucha

Účinnost effexoru XR jako léčby panické poruchy (PD) byla stanovena ve dvou dvojitě slepých 12týdenních multicentrických placebem kontrolovaných studiích u dospělých ambulantních pacientů, které splňují kritéria DSM-IV pro PD s nebo bez agorafobie. Pacienti dostávali pevné dávky 75 nebo 150 mg denně v jedné studii (studie 1) a 75 nebo 225 mg denně v druhé studii (studie 2).

Účinnost byla hodnocena na základě výsledků ve třech proměnných: (1) procento pacientů bez plně symptomových panických útoků na panickou a předvídavou úzkostnou stupnici (PAAS); (2) průměrná změna z výchozí hodnoty na koncový bod na celkovém skóre závažnosti panické poruchy (PDSS); a (3) procento pacientů hodnocených jako respondenti (mnohem zlepšené nebo velmi zlepšené) na stupnici zlepšení klinických globálních dojmů (CGI). V těchto dvou studiích byl Effexor XR statisticky významně účinnější než placebo (pro každou pevnou dávku) na všech třech koncových bodech, ale vztah dávky-odpověď nebyl jasně stanoven.

jak udělat oktoberfest v německu

Zkoumání podmnožin studované populace neodhalilo žádnou diferenciální citlivost na základě pohlaví. V těchto studiích nebyly dostatečné informace k určení účinku věku nebo rasy na výsledek.

V dlouhodobější studii (studie 3) dospělí ambulantní pacienti splňují kritéria DSM-IV pro PD, která reagovala během 12týdenní otevřené fáze s Effexorem XR (75 až 225 mg denně), aby pokračovaly ve stejném efexoru XR dávce (75 150 nebo 225 mg) nebo přepnuto na placebo pro pozorování pro relaps. Odpověď během otevřené fáze byla definována jako ≤ 1 full-symptomový panický útok týdně během posledních 2 týdnů otevřené fáze a skóre zlepšení CGI 1 (velmi vylepšené) nebo 2 (mnohem vylepšené). Relaps během dvojitě slepé fáze byl definován jako 2 nebo více plně symptomových panických útoků týdně po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů nebo byl přerušen kvůli ztrátě účinnosti, jak bylo stanoveno vyšetřovateli během studie. Randomizovaní pacienti byli ve stavu odpovědi po dobu 34 dnů před randomizovaným. V randomizované fázi po 12týdenním otevřeném období pacienti, kteří dostávali pokračující effexor XR, zažili statisticky výrazně delší dobu na relaps.

Tabulka 21: Výsledky primární účinnosti pro studie panické poruchy u dospělých (studie 1 a 2)

Informace o pacientovi pro effexor xr

Effexor xr
(E-FEX-OR XR)
(Venlafaxine prodloužené uvolňování) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Effexor XR?

Effexor xr may cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a akcí. Effexor xr a other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts a actions in some children adolescents a young adults zejména během prvních několika měsíců léčby nebo při změně dávky. Effexor XR není pro použití u dětí.
  • Deprese nebo jiné vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek nebo akcí.

Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům v sobě nebo v rodinném příslušníku?

• • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
  • Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud máte vy nebo člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

• Pokusy o spáchání sebevraždy
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• Nová nebo horší deprese
• panické útoky
• Nová nebo horší podrážděnost
• extrémní zvýšení aktivity nebo mluvení (mánie)
• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• působí na nebezpečné impulsy
• nová nebo horší úzkost
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• potíže se spánkem
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Co je effexor xr?

Effexor xr is a prescription medicine used to treat adults with:

• určitý typ deprese zvané hlavní depresivní porucha (MDD)
• Generalizovaná úzkostná porucha (Gad)
• Sociální úzkostná porucha (SAD)
• Panická porucha (PD)

Není známo, zda je Effexor XR bezpečný a účinný pro použití u dětí.

Pokud:

• jsou alergické na venlafaxin hydrochlorid desvenlafaxin sukcinát nebo na některou ze složek v effexoru XR. Úplný seznam složek v effexoru XR naleznete na konci této medikační příručky.
• Vezměte inhibitor monoamin oxidázy (MAOI)
• přestali brát maoi za posledních 14 dní
• se léčí antibiotickou linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně Maois, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá.

Nezačínejte maoi po dobu nejméně 7 dnů po zastavení léčby effexorem XR.

Než vezmete Effexor XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít rodinnou historii sebevražedné bipolární poruchy deprese mánie nebo hypomanie
• mít vysoký krevní tlak
• mít problémy se srdcem
• mít cerebrovaskulární problémy nebo mít mrtvici
• mít nebo mít problémy s krvácením
• mít vysoký tlak v oku (glaukom)
• mít vysoký cholesterol nebo vysoké triglyceridy
• mít problémy s ledvinami nebo jatery
• mít nebo mít záchvaty nebo křeče
• mít v krvi nízké hladiny sodíku
• mít problémy s plicemi
• Pijte alkohol
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Effexor XR může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku pro vás a vaše nenarozené dítě, pokud během těhotenství vezmete Effexor XR.
  • Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby effexorem XR.
  • Těhotenství Exposure Registry. Existuje registr těhotenství pro ženy, které jsou během těhotenství vystaveny XR Effexor XR. Účelem registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Pokud otěhotníte během léčby effexor XR, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro antidepresiva. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-844-405-6185 nebo na adresu online na adrese https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Effexor XR prochází do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby effexor XR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the pult léčivé vitamíny a bylinné doplňky.

Effexor xr a other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Effexor xr may affect the way other medicines work a other medicines may affect the way Effexor xr works.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• léky na léčbu migrénních bolesti hlavy známých jako triptans
• Tricyklická antidepresiva
• lithium
• tramadol fentanyl meperidin metadon nebo jiné opioidy
• Tryptofan
• Buspiron
• Amfetaminy
• Wort sv. Jana
• phentermine
• Další léky obsahující desvenlafaxin nebo venlafaxin
• Léky, které mohou ovlivnit srážení krve, jako je aspirin Nesteroidální protizánětlivá léčiva (NSAID) Warfarin

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda užíváte některý z těchto léků. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může sdělit, zda je bezpečné užívat Effexor XR s vašimi dalšími léky.

Během léčby Effexor XR nezačněte ani nezastavujte žádné jiné léky, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Najednou zastavení effexoru XR může způsobit, že máte vážné vedlejší účinky. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky effexoru XR?

Znát léky, které užíváte. Když získáte nový lék, ponechte si jejich seznam, který vám ukáže svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkům.

Jak mám vzít effexor xr?

• Vezměte Effexor XR přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat Effexor XR, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče možná bude muset změnit dávku Effexor XR, dokud nebude pro vás správnou dávkou.
• Vezměte Effexor xr 1 čas každý den s jídlem.
• Effexor může být užíván buď ráno, nebo večer, ale pokaždé to vzít stejně.
• Polykání effexor xr celek s tekutinou. Nedělejte rozdrcení žvýkání nebo rozpusťte effexor xr.
• Pokud nemůžete polykat tobolky Effexor XR, mohou být otevřeny tobolky Effexor XR a celý obsah se posypal na lžíci jablečné omáčky.
  • Okamžitě spolkněte směs Effexor XR a Applesauce bez žvýkání.
  • Sledujte sklenicí vody a ujistěte se, že jste spolkli všechny pelety Effexor XR.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Effexor XR, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 nebo hned přejděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání effexoru XR?

• Nejezdíte ani nepracujte na těžkých strojích ani neděláte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás ovlivňuje Effexor XR. Effexor XR vás může ospalena.
• Během léčby effexorem XR byste neměli pít alkohol. Pití alkoholu během léčby effexorem XR může zvýšit riziko vážných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky effexoru XR?

Effexor xr may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Effexor XR?
• Serotonův syndrom. Užívání Effexor XR může způsobit potenciálně život ohrožující problém zvaný serotoninový syndrom. Riziko rozvoje serotoninového syndromu se zvyšuje, když se užívá effexor XR s některými jinými léky. Vidět Nebere to effexor xr : Přestaňte brát Effexor XR a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte některý z následujících příznaků a příznaků syndromu serotoninu:
  • míchání
  • zmatek
  • Rychlý srdeční rytmus
  • závrať
  • spláchnutí
  • Chvění stiff muscles or muscle twitching
  • záchvaty
  • vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné (halucinace)
  • kóma
  • Změny krevního tlaku
  • pocení
  • vysoká tělesná teplota (hypertermie)
  • ztráta koordinace
  • nevolnost zvracení průjem
• Zvýšení krevního tlaku. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením léčby zkontrolovat krevní tlak a pravidelně během léčby effexorem XR. Pokud máte vysoký krevní tlak, měl by být kontrolován před zahájením léčby effexorem XR.
• Zvýšené riziko krvácení. K tomuto riziku může přinést užívání effexor XR s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAIDS) nebo ředidla krve. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli neobvyklém krvácení nebo modřinách.
• Problémy očí (glaukom úhlu). Effexor xr may cause a certain type of eye problem called angle-closure glaukóma . You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk a receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Manické epizody. Manické epizody se mohou vyskytnout u lidí s bipolární poruchou, kteří berou Effexor XR. Příznaky mohou zahrnovat:
  • značně zvýšená energie
  • závodní myšlenky
  • neobvykle velké nápady
  • mluvit více nebo rychleji než obvykle
  • Těžké potíže se spánkem
  • bezohledné chování
  • Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
• Přerušení syndrome. Najednou zastavení effexoru XR může způsobit, že máte vážné vedlejší účinky. Váš poskytovatel zdravotní péče možná bude chtít pomalu snížit vaši dávku. Příznaky mohou zahrnovat:
  • závrať
  • podrážděnost a agitace
  • úzkost
  • pocení
  • záchvaty
  • vyzvánění v uších (tinnitus)
  • nevolnost
  • Problémy spánku
  • únava
  • zmatek
  • Pocit elektrických šoků (parestézie)
  • bolest hlavy
  • průjem
  • Abnormální sny
  • Změny vaší nálady
  • Hypomanie
• Záchvaty (convulsions).
• Nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie). Během léčby effexorem XR se může stát nízkým hladinám sodíku. Nízké hladiny sodíku v krvi mohou být vážné a mohou způsobit smrt. Starší lidé to mohou mít větší riziko. Příznaky a příznaky nízké hladiny sodíku v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • potíže se soustředění
  • změny paměti
  • zmatek
  • slabost a nestabilita na nohou, která může vést k pádům

U těžkých nebo více náhlých případů Mezi příznaky a příznaky patří:

• • halucinace (seeing or hearing things that are not real)
  • mdloby
  • záchvaty
  • kóma
  • Respirační zatčení
• Plicní problémy. Někteří lidé, kteří vzali lék venlafaxin, který je stejný druh léku jako lék v effexoru XR, měli problémy s plicemi. Mezi příznaky problémů s plicemi patří potíže s dýcháním kašle nebo nepohodlí na hrudi. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků.
• Sexuální problémy (dysfunkce). Použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SNRIS) včetně effexoru XR může způsobit sexuální problémy.

Příznaky u mužů mohou zahrnovat:

• zpožděná ejakulace nebo neschopnost ejakulace
• snížená sexuální touha
• Problémy s získáváním nebo udržováním erekce

Příznaky u žen mohou zahrnovat:

• snížená sexuální touha
• zpožděný orgasmus nebo neschopnost mít orgasmus

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud rozvíjíte nějaké změny ve své sexuální funkci nebo pokud máte nějaké dotazy nebo obavy ohledně sexuálních problémů během léčby effexor XR. Mohou existovat léčba, kterou může váš poskytovatel zdravotní péče navrhnout.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát Effexor XR, pokud během léčby effexorem XR vyvinete vážné vedlejší účinky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky effexoru XR patří:

• nevolnost
• sucho v ústech
• Sexuální problémy mužů a žen
• Ztráta chuti k jídlu (anorexie)
• ospalost
• pocení
• zácpa

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky effexoru XR.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat effexor xr?

• Ukládejte effexor xr při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Effexor XR na suchém místě.

Udržujte Effexor XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Effexor XR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Effexor XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte effexoru XR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Informace o Effexor XR, který je napsán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat o svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárník.

Jaké jsou složky v effexoru XR?

Aktivní složka: venlafaxin

Neaktivní ingredience: celulóza ethylcelulóza želatin oxid železa a oxid titaničitý.

Tento lék byl schválen americkou správou potravin a léčiv.